_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 237
10.4k
|
|---|---|
44366096 | వైరల్ రెప్లికేషన్ సమయంలో ఉత్పత్తి అయ్యే డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA (dsRNA) అనేది RNA హెలికేస్ ఎంజైమ్ రెటినోయిక్ యాసిడ్-ఇండక్టిబుల్ జన్యువు I (RIG-I) మరియు మెలనోమా డిఫరెన్షియేషన్-అసోసియేటెడ్ జన్యువు 5 (MDA5) ద్వారా యాంటీవైరల్ రోగనిరోధక శక్తిని సక్రియం చేయడానికి కీలకమైన ట్రిగ్గర్గా నమ్ముతారు. ఇన్ఫ్లుఎంజా A వైరస్ సంక్రమణ dsRNA ను ఉత్పత్తి చేయదని మరియు RIG-I 5 - ఫాస్ఫేట్లను కలిగి ఉన్న వైరల్ జన్యు సింగిల్- స్ట్రాండెడ్ RNA (ssRNA) ద్వారా సక్రియం చేయబడిందని మేము చూపించాము. ఇన్ఫ్లుఎంజా ప్రోటీన్ నాన్ స్ట్రక్చర్డ్ ప్రోటీన్ 1 (NS1) ద్వారా ఇది నిరోధించబడుతుంది, ఇది ఇన్ఫెక్టెడ్ కణాలలో RIG- I తో సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది. ఈ ఫలితాలు RIG-I ను ssRNA సెన్సార్గా మరియు వైరల్ ఇమ్యూన్ ఎవేషన్ యొక్క సంభావ్య లక్ష్యంగా గుర్తించాయి మరియు 5 -ఫాస్ఫోరిలేటెడ్ RNA ను గ్రహించే దాని సామర్థ్యం స్వాభావిక రోగనిరోధక వ్యవస్థలో స్వీయ మరియు నాన్-సెల్ఫ్ మధ్య వివక్షతకు మార్గంగా అభివృద్ధి చెందిందని సూచిస్తున్నాయి. |
44408494 | అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (PD) యొక్క రోగనిర్ధారణలో నికోటినిక్ ప్రసారం పరమాణు మరియు సెల్యులార్ నుండి ఎపిడెమియోలాజికల్ వరకు అనేక సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి. ఈ సమీక్ష వ్యాసం నికోటినిక్ అసిటైల్ కోలిన్ రిసెప్టర్ (nAChR) -మధ్యవర్తిత్వ రక్షణకు మరియు ఈ యంత్రాంగంలో పాల్గొన్న సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్కు ఆధారాలను అందిస్తుంది. ఈ డేటా ప్రధానంగా ఎలుకల నుండి సేకరించిన ప్రాథమిక న్యూరాన్లను ఉపయోగించి మా అధ్యయనాలపై ఆధారపడి ఉంది. నికోటిన్ ప్రేరిత రక్షణను ఒక ఆల్ఫా 7 ఎన్ఎసిహెచ్ఆర్ ప్రతికూలత, ఫాస్ఫాటిడిలినోసిటోల్ 3- కినేస్ (పిఐ 3 కె) నిరోధకం మరియు ఎస్ఆర్సి నిరోధకం నిరోధించాయి. నికోటిన్ ఇవ్వడం వల్ల పిఐ3కె, బిసిఎల్- 2 మరియు బిసిఎల్- ఎక్స్ యొక్క ఎఫెక్టర్ అయిన ఫాస్ఫోరిలేటెడ్ ఆక్ట్ స్థాయిలు పెరిగాయి. ఈ ప్రయోగాత్మక డేటా నుండి, nAChR- మధ్యవర్తిత్వ జీవన సంకేత ప్రసార యంత్రాంగం కోసం మా పరికల్పన ఏమిటంటే, ఆల్ఫా 7 nAChR Src కుటుంబాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది PI3K ను ఫాస్ఫోరిలేట్ అక్ట్కు సక్రియం చేస్తుంది, ఇది తరువాత Bcl-2 మరియు Bcl-x ను క్రమబద్ధీకరించడానికి సంకేతాన్ని ప్రసారం చేస్తుంది. Bcl- 2 మరియు Bcl- x యొక్క అప్- రెగ్యులేషన్ బీటా- అమిలోయిడ్ (అబెటా), గ్లూటామేట్ మరియు రోటెనోన్ ప్రేరిత న్యూరాన్ మరణం నుండి కణాలను నిరోధించగలదు. ఈ ఫలితాలు nAChR ఉద్దీపనతో రక్షణాత్మక చికిత్స AD మరియు PD వంటి న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధుల పురోగతిని ఆలస్యం చేయగలదని సూచిస్తున్నాయి. |
44420873 | క్రాస్ లింకింగ్ ఎంజైమ్, ట్రాన్స్గ్లుటమినాస్ యొక్క ప్రధాన రూపం, సంస్కృతం చేయబడిన సాధారణ మానవ ఎపిడెర్మల్ కెరాటినోసైట్లలో, సెల్ కణ పదార్థంలో కనుగొనబడింది మరియు నాన్-ఐయోనిక్ డిటర్జెంట్ ద్వారా కరిగించబడుతుంది. ఇది అయాన్ ఎక్స్ఛేంజ్ లేదా జెల్ ఫిల్ట్రేషన్ క్రోమాటోగ్రఫీపై ఒకే శిఖరంగా ప్రసరిస్తుంది. కణ సిటోసోల్ లోని రెండు ట్రాన్స్గ్లుటమినేజ్లలో ఒకదానితో కణిక ఎంజైమ్కు పెరిగిన మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ క్రాస్- రియాక్ట్ అవుతాయి. మొదటిది నుండి వేర్వేరు కైనెటిక్ మరియు భౌతిక లక్షణాలను కలిగి ఉన్న రెండవ సైటోసోలిక్ ట్రాన్స్గ్లుటమినేస్, క్రాస్- రియాక్ట్ చేయదు మరియు కెరాటినోసైట్ క్రాస్- లింక్డ్ కవరు యొక్క ఇన్ విట్రో నిర్మాణానికి ఇది అవసరం లేదు. యాంటీ- ట్రాన్స్గ్లుటమినేస్ యాంటీబాడీస్ యాంటీ ఇన్వోలుక్రిన్ యాంటిసెరం ఇచ్చిన నమూనాకు సమానమైన ఎపిడెర్మిస్ యొక్క మరింత విభిన్న పొరలను రంగులు వేస్తాయి. ఈ పరిశీలనలు ట్రాన్స్గ్లుటమినేస్ ఈ విధంగా గుర్తించబడిందని, ఇది ఇన్ వివో క్రాస్ లింక్డ్ ఎన్వలప్ నిర్మాణంలో పాల్గొంటుందని పరికల్పనకు మద్దతు ఇస్తుంది. |
44562058 | HIV మరియు దీర్ఘకాలిక వాపు/ రోగనిరోధక వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడం రెండూ సంయుక్త యాంటీరెట్రోవైరల్ చికిత్సతో మానవ రోగనిరోధక శక్తి లోపం (HIV) యొక్క ప్రతిరూపకల్పనను పూర్తిగా లేదా దాదాపుగా పూర్తిగా అణచివేసినప్పటికీ, అవి నిరవధికంగా కొనసాగుతాయి. చికిత్స సమయంలో వైరస్ మరియు హోస్ట్ ఇమ్యూన్ ఎన్విరాన్మెంట్ మధ్య సంబంధాన్ని గుర్తించడం వలన సంక్రమణను నయం చేయడానికి లేదా వాపుతో సంబంధం ఉన్న అంత్య అవయవ వ్యాధి అభివృద్ధిని నివారించడానికి ఉద్దేశించిన కొత్త జోక్యం చేసుకోవచ్చు. దీర్ఘకాలిక వాపు మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడం వైరస్ ఉత్పత్తికి కారణమవుతుంది, కొత్త లక్ష్య కణాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, సక్రియం చేయబడిన మరియు విశ్రాంతి లక్ష్య కణాల సంక్రమణను అనుమతిస్తుంది, సున్నితమైన లక్ష్య కణాల వలస నమూనాలను మారుస్తుంది, సోకిన కణాల విస్తరణను పెంచుతుంది మరియు సాధారణ HIV- నిర్దిష్ట క్లియరెన్స్ యంత్రాంగాలు పనిచేయకుండా నిరోధిస్తుంది. దీర్ఘకాలిక HIV ఉత్పత్తి లేదా ప్రతిరూపం నిరంతర వాపు మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ పనిచేయకపోవడానికి దోహదం చేస్తుంది. ఈ సమస్యల పై వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న సమాచారం ఒక చెడ్డ చక్రం ఉనికిలో ఉండవచ్చని బలంగా సూచిస్తుంది, దీనిలో HIV యొక్క కొనసాగింపు మంటకు కారణమవుతుంది, ఇది HIV యొక్క కొనసాగింపుకు దోహదం చేస్తుంది. |
44562221 | ఇన్ఫెక్షన్ మరియు కణజాల గాయం తరువాత వాపు ప్రతిస్పందనను ముగించడంలో ఎండోజెనస్ గ్లూకోకార్టికోయిడ్స్ (జిసి) ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. అయితే, ఇటీవలి పరిశోధనల ప్రకారం, ఒత్తిడి ఈ హార్మోన్ల యొక్క శోథ నిరోధక సామర్థ్యాలను దెబ్బతీస్తుంది. లిపోపోలిసాకరైడ్ (LPS) - ప్రేరిత ఎలుకల స్ప్లెనోసైట్లు సామాజిక అంతరాయానికి (SDR) ఒత్తిడికి గురైన ఎలుకలలో కార్టికోస్టెరోన్ (CORT) యొక్క రోగనిరోధక ప్రభావాలకు తక్కువ సున్నితంగా ఉండేవి, ఇది ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల ఉత్పత్తి పెరిగింది మరియు కణాల మనుగడ మెరుగుపడింది. ఈ ప్రక్రియలో మార్కర్ CD11b ను వ్యక్తపరిచే మైలోయిడ్ కణాలు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయని తేలింది. ఇక్కడ మేము ఎముక మజ్జ యొక్క పాత్రను GC-అనుకూల కణాల యొక్క సంభావ్య వనరుగా పరిశోధించాము. ప్రయోగాత్మక ఒత్తిడి లేకపోవడంతో, LPS- ప్రేరిత ఎముక మజ్జ కణాలు వాస్తవంగా GC- నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయని మరియు CORT చికిత్స తర్వాత అధిక స్థాయి కణ జీవక్రియను కలిగి ఉన్నాయని అధ్యయనం వెల్లడించింది. 2, 4 లేదా 6 రోజుల పాటు తీవ్రమైన ఒత్తిడికి గురైనప్పుడు ఎముక మజ్జ కణాల యొక్క GC సున్నితత్వం పెరుగుతుంది. ఈ పెరుగుదల గ్రాన్యులోసైట్- మాక్రోఫేజ్ కాలనీ- స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ (GM- CSF) యొక్క మెరుగైన mRNA వ్యక్తీకరణతో, మైలోయిడ్ పూర్వీకుల సంఖ్య పెరుగుదల మరియు పరిపక్వ CD11b+ కణాల శాతంలో తగ్గుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఎముక మజ్జ యొక్క కణ కూర్పులో మార్పులు గజ్జ CD11b+ కణాల సంఖ్యలో పెరుగుదలతో పాటుగా ఉన్నాయి. ఎముక మజ్జ మరియు పచ్చికలో GC సున్నితత్వం యొక్క ఏకకాలంలో అంచనా వేయడం రెండు కణజాలాల మధ్య గణనీయమైన ప్రతికూల సంబంధాన్ని వెల్లడించింది, ఇది సామాజిక ఒత్తిడి GC- అస్పష్టమైన మైలోయిడ్ కణాల పునఃపంపిణీని ఎముక మజ్జ నుండి పచ్చికకు కారణమవుతుందని సూచిస్తుంది. |
44562904 | నేపథ్యం ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో బాధపడుతున్న చాలామంది రోగులు తమ వ్యాధిని గుర్తించడంలో ఆలస్యం అవుతుందని నివేదిస్తున్నారు. ఇది రోగ నిర్ధారణలో అధునాతన దశకు మరియు పేలవమైన దీర్ఘకాలిక మనుగడకు దోహదం చేస్తుంది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ తో ప్రాంతీయ క్యాన్సర్ కేంద్రానికి పంపిన రోగుల ద్వారా అనుభవించిన ఆలస్యం ఈ అధ్యయనం అన్వేషిస్తుంది. రోగ నిర్ధారణలో ఆలస్యం అంచనా వేయడానికి కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో సూచించబడిన రోగుల యొక్క భవిష్యత్ సమూహాన్ని 3 నెలల కాలంలో సర్వే చేశారు. రోగులకు మొదటిసారి లక్షణాలు ఎప్పుడు కనిపించాయి, వైద్యుడిని ఎప్పుడు చూశారు, ఏ పరీక్షలు చేశారో, ఎప్పుడు స్పెషలిస్ట్ను చూశారు, ఎప్పుడు చికిత్స ప్రారంభించారు అనే ప్రశ్నలు అడిగారు. వివిధ కాల వ్యవధులను సంగ్రహించడానికి వివరణాత్మక గణాంకాలను ఉపయోగించారు. ఫలితాలు 73 మంది రోగులలో 56 మంది అంగీకారం తెలిపారు (RR 77%). అయితే, కేవలం 52 మంది రోగులను (30M, 22F) మాత్రమే ఇంటర్వ్యూ చేశారు, ఎందుకంటే ఇంటర్వ్యూ చేయడానికి ముందు 2 మంది మరణించారు మరియు ఇద్దరు సంప్రదించలేకపోయారు. సగటు వయస్సు 68 ఏళ్లు. దశల పంపిణీ ఈ క్రింది విధంగా ఉంది (IB/IIA 10%, దశ IIIA 20%, IIIB/IV 70%). రోగులు వైద్యుడిని చూడటానికి ముందు 21 రోజులు (iqr 7-51d) మరియు ఏవైనా పరిశోధనలు పూర్తి చేయడానికి మరో 22 రోజులు (iqr 0-38d) వేచి ఉన్నారు. రోగిని చూపించిన తరువాత నిపుణుడికి సూచించే మధ్యస్థ సమయం 27 రోజులు (ఇక్వరీ 12-49 రోజులు) మరియు తదుపరి 23.5 రోజులు (ఇక్వరీ 10-56 రోజులు) పరీక్షలు పూర్తి చేయడానికి. క్యాన్సర్ సెంటర్లో రోగులు చూసిన తర్వాత చికిత్స ప్రారంభించడానికి మధ్యస్థ వేచి ఉండే సమయం 10d (iqr 2-28d). మొదటి లక్షణాలు కనిపించడం నుండి చికిత్స ప్రారంభం వరకు మొత్తం సమయం 138 రోజులు (iqr 79- 175 రోజులు). నిర్ధారణలు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రోగులకు మొదటి చికిత్స ప్రారంభించటానికి లక్షణాలు అభివృద్ధి నుండి గణనీయమైన ఆలస్యం ఉంటుంది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ లక్షణాల గురించి అవగాహన కల్పించాల్సిన అవసరం ఉంది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు వేగవంతమైన అంచనా క్లినిక్లను అభివృద్ధి చేసి, అంచనా వేయాలి. |
44572913 | మునుపటి ఎపిడెమియోలాజికల్, క్లినికల్ మరియు ప్రయోగాత్మక అధ్యయనాల ఆధారంగా, పెరుగుదల సమయంలో తగినంత కాల్షియం తీసుకోవడం గరిష్ట ఎముక ద్రవ్యరాశి / సాంద్రతను ప్రభావితం చేస్తుందని మరియు తదుపరి ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన తరువాత మరియు వృద్ధాప్య ఆస్టియోపోరోసిస్ను నివారించడంలో సహాయపడగలదని నిరూపించబడింది. కౌమారదశలో కాల్షియం తీసుకోవడం అస్థిపంజర కాల్షియం నిలుపుదలని నేరుగా ప్రభావితం చేస్తుంది, మరియు 1600 mg d-1 వరకు కాల్షియం తీసుకోవడం అవసరం కావచ్చు. అందువల్ల, కల్షియం తో ఆస్టియోపోరోసిస్ యొక్క ప్రారంభ నివారణకు యుక్తవయస్కులలో ఉన్న ఆడపిల్లలు బహుశా సరైన జనాభాను సూచిస్తారు. అస్థిపంజర నమూనా మరియు ఏకీకరణకు అవసరమైన కాల్షియంను అందించడానికి యువ వ్యక్తులు సానుకూల కాల్షియం సమతుల్యతను కలిగి ఉండాలి, అయితే గరిష్ట ఎముక ద్రవ్యరాశి మరియు సాంద్రతను సాధించడానికి అవసరమైన సానుకూల సమతుల్యత యొక్క డిగ్రీ తెలియదు. యువ వ్యక్తులలో కాల్షియం అవసరాలను అంచనా వేయడానికి, మరియు శిఖర ఎముక ద్రవ్యరాశి యొక్క సముపార్జన కాలంలో కాల్షియం జీవక్రియ యొక్క నిర్ణయాత్మక అంశాలను అంచనా వేయడానికి, గతంలో ప్రచురించిన నివేదికల నుండి 487 కాల్షియం బ్యాలెన్స్లను సేకరించి, అభివృద్ధి దశ మరియు కాల్షియం తీసుకోవడం ప్రకారం విశ్లేషించారు. ఈ విశ్లేషణ ఫలితాల ప్రకారం, పెరుగుదల సమయంలో కాల్షియం తీసుకోవడం, అస్థిపంజర నమూనా/వ్యాపార మార్పిడి అనేది కాల్షియం సమతుల్యతకు అత్యంత ముఖ్యమైన అంశాలు. శిశుత్వం మరియు కౌమారదశలో, తరువాత బాల్యంలో మరియు యువకుడిగా ఉన్నప్పుడు కాల్షియం అత్యధిక అవసరాలు. శిశువులు (తగినంత విటమిన్ డి సరఫరా) మరియు యుక్తవయసు వారి అధిక కాల్షియం అవసరాలను తీర్చడానికి పిల్లలు మరియు యువకులతో పోలిస్తే ఎక్కువ కాల్షియం శోషణను కలిగి ఉంటారు. వేగవంతమైన ఎముక నమూనా / టర్నోవర్ కాలంలో కాల్షియం శోషణ బహుశా నికోలాయ్సెన్ యొక్క అంతర్గత కారకం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుంది. యురేనరీ కాల్షియం వయస్సుతో పెరుగుతుంది, మరియు యుక్తవయస్సు చివరి నాటికి గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంటుంది. క్యాలసియం తీసుకోవడం వల్ల మూత్రం ద్వారా క్యాలసియం విసర్జనపై చాలా వేగంగా అస్థిపంజర నిర్మాణం జరుగుతున్న కాలంలో తక్కువ ప్రభావం ఉంటుందని కూడా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. పైన పేర్కొన్న అధ్యయనాల ఆధారంగా, శిశువులు, కౌమారదశలో ఉన్నవారు మరియు యువకులకు ప్రస్తుతం ఏర్పాటు చేసిన దానికంటే ఎక్కువ కాల్షియం కోసం RDA ఉండాలి, గరిష్ట శిఖర ఎముక ద్రవ్యరాశికి తగినంత అస్థిపంజర నిలుపుదల స్థాయిని నిర్ధారించడానికి. పోషకాహారంతో పాటు, వంశపారంపర్యత (తల్లిదండ్రులు ఇద్దరూ) మరియు ఎండోక్రైన్ కారకాలు (లైంగిక అభివృద్ధి) గరిష్ట ఎముక ద్రవ్యరాశి నిర్మాణంపై తీవ్ర ప్రభావాలను చూపుతాయి. ఎముక ద్రవ్యరాశి యొక్క గరిష్ట స్థాయిని ప్రారంభంలో సూచించే, ఎముక ద్రవ్యరాశి యొక్క ఎక్కువ భాగం కౌమారదశ చివరి నాటికి సేకరించబడుతుంది. |
44614949 | లక్ష్యము ఎముక కండరము (SkM) ఇంటర్లీకిన్ (IL) -6 యొక్క కొవ్వు కణజాలం జీవక్రియ యొక్క నియంత్రణలో పాత్రను పరిశోధించడం. కండరాల- నిర్దిష్ట IL-6 నాకౌట్ (IL-6 MKO) మరియు IL-6 (loxP/loxP) (ఫ్లోక్స్డ్) ఎలుకలకు 16 వారాల పాటు ప్రామాణిక ఎలుక ఆహారం (చౌ), అధిక కొవ్వు ఆహారం (HFD) లేదా వ్యాయామ శిక్షణ (HFD ExTr) తో కలిపి HFD ఇవ్వబడింది. ఫలితాలు HFD తో రెండు జన్యురూపాలలో మొత్తం కొవ్వు ద్రవ్యరాశి పెరిగింది (P < 0. 05). అయితే, HFD IL- 6 MKO ఎలుకలలో HFD ఫ్లోక్సెడ్ ఎలుకల కంటే తక్కువ (P < 0. 05) ఇంగువినల్ అడిపోస్ టేసు మాస్ (iWAT) ఉంది. తదనుగుణంగా, ఐఎల్- 6 ఎంకెఓలో గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ 4 (జిఎల్యుటి 4) ప్రోటీన్ కంటెంట్, 5 ఎఎంపి యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (ఎఎంపికె) ((ట్రాన్172) ఫాస్ఫోరైలేషన్, మరియు ఫ్యాటీ యాసిడ్ సింథేస్ (ఎఫ్ఎఎస్) ఎంఆర్ఎన్ఎ కంటెంట్ ఐఎల్- 6 ఎంకెఓలో ఫ్లాక్స్డ్ ఎలుకలతో పోలిస్తే తక్కువగా (పి < 0. 05) ఉన్నాయి. అంతేకాకుండా, HFD IL-6 MKOలో iWAT AMPK ((Thr172) మరియు హార్మోన్- సెన్సిటివ్ లిపాస్ (HSL) ((Ser565) ఫాస్ఫోరిలేషన్ అలాగే పెరిలిపిన్ ప్రోటీన్ కంటెంట్ HFD ఫ్లోక్స్డ్ ఎలుకల కంటే ఎక్కువగా (P < 0. 05) ఉండగా, HFD ఎక్స్ట్రా IL-6 MKOలో HFD ఎక్స్ట్రా ఫ్లోక్స్డ్ ఎలుకల కంటే పైరువాట్ డీహైడ్రోజెనేస్ E1α (PDH- E1α) ప్రోటీన్ కంటెంట్ ఎక్కువగా (P < 0. 05) ఉంది. ఈ ఫలితాలు స్కిమ్ IL-6 గ్లూకోజ్ శోషణ సామర్థ్యం, అలాగే లిపోజెనిక్ మరియు లిపోలిటిక్ కారకాల నియంత్రణ ద్వారా iWAT ద్రవ్యరాశిని ప్రభావితం చేస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. |
44624045 | వెజిటరియన్లు మరియు నాన్ వెజిటరియన్ల మధ్య సంభవించే ఇస్కీమిక్ హార్ట్ డిసీజ్ (IHD) ప్రమాదంలో తేడాలను పరిశీలించిన కొన్ని మునుపటి భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ఉన్నాయి. లక్ష్యము శాకాహారి ఆహారపు అలవాటు మరియు ప్రమాదకరమైన (మరణం కలిగించని మరియు మరణం కలిగించే) IHD ప్రమాదం మధ్య సంబంధాన్ని పరిశీలించడం దీని లక్ష్యం. డిజైన్ ఈ అధ్యయనంలో భాగంగా ఇంగ్లాండ్, స్కాట్లాండ్లలో నివసిస్తున్న మొత్తం 44,561 మంది పురుషులు, మహిళలను చేర్చారు. వీరు యూరోపియన్ ప్రోస్పెక్టివ్ ఇన్వెస్టిగేషన్ ఇన్ క్యాన్సర్ అండ్ న్యూట్రిషన్ (EPIC) - ఆక్స్ఫర్డ్ అధ్యయనంలో చేరినవారు. వీరిలో 34% మంది ప్రారంభంలో శాకాహార ఆహారం తీసుకున్నారు. ఆసుపత్రి రికార్డులు, మరణ ధ్రువీకరణ పత్రాలతో అనుసంధానం చేయడం ద్వారా ఐహెచ్డీ కేసులను గుర్తించారు. 1519 మందికి సీరం లిపిడ్స్ మరియు రక్తపోటు కొలతలు అందుబాటులో ఉన్నాయి, వీరు లింగం మరియు వయస్సు ప్రకారం IHD కేసులకు సరిపోలారు. శాకాహారి స్థితి ద్వారా IHD ప్రమాదం బహుళ వేరియంట్ కాక్స్ అనుపాత ప్రమాద నమూనాలను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడింది. ఫలితాలు సగటున 11. 6 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణ తరువాత, 1235 IHD కేసులు (1066 ఆసుపత్రిలో చేరడం మరియు 169 మరణాలు) ఉన్నాయి. శాకాహారులతో పోలిస్తే, శాకాహారులలో సగటు BMI [kg/ m2 లో] -1.2 (95% CI: -1. 3, -1. 1)), HDL కాని కొలెస్ట్రాల్ సాంద్రత [- 0. 45 (95% CI: -0. 60, -0. 30) mmol/ L] మరియు సిస్టోలిక్ రక్తపోటు [-3. 3 (95% CI: -5. 9, -0. 7) mm Hg] తక్కువగా ఉన్నాయి. శాకాహారులకు శాకాహారుల కంటే IHD యొక్క 32% తక్కువ ప్రమాదం (HR: 0. 68; 95% CI: 0. 58, 0. 81) ఉంది, ఇది BMI కోసం సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత కొద్దిగా మాత్రమే తగ్గింది మరియు లింగం, వయస్సు, BMI, ధూమపానం లేదా IHD ప్రమాద కారకాల ఉనికి ద్వారా గణనీయంగా భిన్నంగా లేదు. తీర్మానం శాకాహారి ఆహారం తీసుకోవడం తక్కువ IHD ప్రమాదంతో సంబంధం కలిగి ఉంది, ఇది బహుశా HDL కాని కొలెస్ట్రాల్ మరియు సిస్టోలిక్ రక్తపోటులో తేడాలు ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహిస్తుంది. |
44640124 | ప్రాముఖ్యత బహుకణ జీవులలో ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాతృక (ECM) ముఖ్యమైన విధులను నిర్వహిస్తుంది. ఇది కణాలకు యాంత్రిక మెట్ల మరియు పర్యావరణ సూచనలను అందిస్తుంది. కణాల జోడింపు తరువాత, ECM కణాలలోకి సంకేతాలు ఇస్తుంది. ఈ ప్రక్రియలో, రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులు (ROS) ఫిజియోలాజికల్ గా సిగ్నలింగ్ అణువులుగా ఉపయోగించబడతాయి. ఇటీవలి పురోగతులు ECM అటాచ్మెంట్ కణాల ROS- ఉత్పత్తిని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఈ ROS లు గాయం నయం మరియు మాతృక పునర్నిర్మాణ సమయంలో ECM యొక్క ఉత్పత్తి, అసెంబ్లీ మరియు టర్నోవర్ను ప్రభావితం చేస్తాయి. రోగనిర్ధారణ మార్పులు ROS స్థాయిలు అధిక ECM ఉత్పత్తికి మరియు ఫైబ్రోటిక్ రుగ్మతలు మరియు డెస్మోప్లాస్టిక్ కణితులలో పెరిగిన కణజాల సంకోచానికి దారితీస్తాయి. ఇంటెగ్రిన్లు సెల్ సంశ్లేషణ అణువులు, ఇవి సెల్ సంశ్లేషణ మరియు కణాలు మరియు ECM మధ్య శక్తి ప్రసారాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. ROS ద్వారా రెడాక్స్- నియంత్రణ యొక్క లక్ష్యంగా ఇవి గుర్తించబడ్డాయి. సిస్టైన్ ఆధారిత రెడాక్స్-సవరించిన మార్పులు, నిర్మాణాత్మక డేటాతో పాటు, ఇంటెగ్రైన్ హెటెరోడిమెర్లలోని నిర్దిష్ట ప్రాంతాలను హైలైట్ చేశాయి, ఇవి ఇంటెగ్రైన్ బైండింగ్ కార్యాచరణలో మార్పుతో పాటు రెడాక్స్-ఆధారిత ఆకృతీకరణ మార్పులకు లోబడి ఉంటాయి. క్లిష్టమైన సమస్యలు ఒక పరమాణు నమూనాలో, ఇంటెగ్రిన్ β-సబ్ యూనిట్ లోపల సుదూర డిసల్ఫైడ్-బ్రిడ్జ్ మరియు ఇంటెగ్రిన్ α-సబ్ యూనిట్ యొక్క జెన్యూ మరియు కాలిఫ్ -2 డొమైన్లలోని డిసల్ఫైడ్ వంతెనలు ఇంటెగ్రిన్ ఎక్టోడొమైన్ యొక్క వంగిన / క్రియారహిత మరియు నిలువు / క్రియాశీల ఆకృతీకరణల మధ్య పరివర్తనను నియంత్రించవచ్చు. ఈ థియోల్ ఆధారిత ఇంట్రామోలెక్యులర్ క్రాస్ లింకేజీలు రెండు ఇంటెగ్రిన్ ఉపవిభాగాల యొక్క కాండం డొమైన్లో సంభవిస్తాయి, అయితే లిగాండ్-బైండింగ్ ఇంటెగ్రిన్ హెడ్ పీస్ రెడాక్స్-నియంత్రణ ద్వారా స్పష్టంగా ప్రభావితం కాదు. భవిష్యత్ దిశలు ఇంటెగ్రిన్ యాక్టివేషన్ స్థితి యొక్క రెడాక్స్-నియంత్రణ శరీరధర్మ ప్రక్రియలలో ROS యొక్క ప్రభావాన్ని వివరించవచ్చు. ఈ వ్యాధికి కారణమైన యంత్రాంగాన్ని మరింత లోతుగా అర్థం చేసుకోవడం వల్ల ఫైబ్రోటిక్ వ్యాధుల చికిత్సకు కొత్త అవకాశాలు తెరవబడతాయి. |
44672703 | నేపథ్యం & లక్ష్యాలు వివిధ ప్రారంభ ప్రేగు మరియు సంభావ్య వ్యాధికారక బ్యాక్టీరియా వాపు ప్రేగు వ్యాధుల (IBD) వ్యాధికారకతలో పాల్గొనవచ్చు. డాక్యుమెంట్ చేయబడిన సాల్మొనెల్లా లేదా కాంప్లోబాక్టర్ గ్యాస్ట్రోఎంటెరిటిస్ ఉన్న రోగుల సమూహం మరియు డెన్మార్క్లోని అదే జనాభాలోని వయస్సు మరియు లింగ-సరిపోలిన నియంత్రణ సమూహం మధ్య IBD ప్రమాదాన్ని మేము పోల్చాము. పద్ధతులు 1991 నుండి 2003 వరకు డెన్మార్క్లోని నార్త్ జుట్లాండ్ మరియు ఆర్హస్ కౌంటీలలోని ప్రయోగశాల రిజిస్టర్ల నుండి సాల్మొనెల్లా / కాంప్లిబాక్టర్ గ్యాస్ట్రోఎంటరైటిస్తో 13,324 మంది రోగులను మరియు అదే కౌంటీలలో 26,648 ఎక్స్పోజ్ చేయని నియంత్రణలను మేము గుర్తించాము. వీటిలో, ఇన్ఫెక్షన్కు ముందు IBD ఉన్న 176 ఎక్స్పోజ్డ్ రోగులు, వారి 352 ఎక్స్పోజ్డ్ కంట్రోల్స్ మరియు సాల్మొనెల్లా/ కాంప్లిబాక్టర్ ఇన్ఫెక్షన్కు ముందు IBD ఉన్న 80 ఎక్స్పోజ్డ్ వ్యక్తులు మినహాయించబడ్డారు. 13,148 ఎక్స్పోజ్డ్ మరియు 26,216 ఎక్స్పోజ్డ్ కాని వ్యక్తుల తుది అధ్యయన సమూహాన్ని 15 సంవత్సరాల వరకు (సగటు 7. 5 సంవత్సరాలు) పర్యవేక్షించారు. ఫలితాలు మొదటిసారిగా 107 మందికి (1. 2%) మరియు 73 మందికి (0. 5%) IBD నిర్ధారణ నివేదించబడింది. వయస్సు, లింగం మరియు సహ- రోగ లక్షణాల ద్వారా సర్దుబాటు చేయబడిన కాక్స్ అనుపాత ప్రమాదాల రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ప్రకారం, IBD కోసం ప్రమాద నిష్పత్తి (95% విశ్వసనీయత విరామం) మొత్తం కాలానికి 2. 9 (2. 2- 3. 9) మరియు సాల్మొనెల్లా / కాంప్లిబాక్టీర్ సంక్రమణ తర్వాత మొదటి సంవత్సరం మినహాయించబడితే 1.9 (1. 4- 2. 6) గా ఉంది. 15 సంవత్సరాల పరిశీలన కాలంలో ఎక్స్పోజ్ అయిన వ్యక్తులలో పెరిగిన ప్రమాదం గమనించబడింది. సాల్మొనెల్లా (n = 6463) మరియు కాంప్లోబాక్టర్ (n = 6685) కు మరియు క్రోన్ స్ వ్యాధి (n = 47) మరియు వ్రణోత్పత్తి పెద్దప్రేగు (n = 133) కు మొదటిసారిగా నిర్ధారణకు ఈ ప్రమాదం సమానంగా ఉంది. పూర్తి ఫాలో అప్ తో మా జనాభా ఆధారిత కోహోర్ట్ అధ్యయనంలో, సాల్మొనెల్లా/ కాంప్లిబాక్టర్ గ్యాస్ట్రోఎంటెరిటిస్ ఎపిసోడ్ తో ప్రయోగశాల రిజిస్టర్లలో నోటిఫై చేయబడిన వ్యక్తులలో IBD యొక్క పెరిగిన ప్రమాదం ప్రదర్శించబడింది. |
44693226 | అనేక అధ్యయనాలు కేలరీల పరిమితి (40%) ఎలుకలలో మైటోకాన్డ్రియల్ రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పెసిస్ (ROS) ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుందని చూపించాయి. అంతేకాకుండా, మేము ఇటీవల కనుగొన్నట్లుగా, 7 వారాల 40% ప్రోటీన్ పరిమితి బలమైన క్యాలరీ పరిమితి లేకుండా కూడా ఎలుక కాలేయంలో ROS ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. ఇది ఆసక్తికరంగా ఉంది ఎందుకంటే ప్రోటీన్ పరిమితి కూడా ఎలుకలలో దీర్ఘాయువును పొడిగించగలదని నివేదించబడింది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో మైటోకాన్డ్రియల్ ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిపై క్యాలరీ పరిమితి యొక్క ప్రభావాలలో ఆహారంలో ఉన్న లిపిడ్ల యొక్క సాధ్యమైన పాత్రను మేము పరిశోధించాము. సెమీ ప్యూరిఫైడ్ డైట్లను ఉపయోగించి, మగ విస్టార్ ఎలుకలలో లిపిడ్ల తీసుకోవడం నియంత్రణల కంటే 40% తగ్గింది, అయితే ఇతర ఆహార భాగాలు అడ్ లిబిటమ్ తినిపించిన జంతువులలో ఉన్న అదే స్థాయిలో తీసుకోబడ్డాయి. 7 వారాల చికిత్స తరువాత లిపిడ్- పరిమితం చేయబడిన జంతువుల కాలేయ మైటోకాండ్రియా సంక్లిష్ట I- లింక్డ్ సబ్స్ట్రేట్లతో (పైరువాట్/ మలాట్ మరియు గ్లూటామాట్/ మలాట్) ఆక్సిజన్ వినియోగం గణనీయంగా పెరిగింది. లిపిడ్- పరిమిత జంతువులలో మైటోకాన్డ్రియల్ H(2) O(2) ఉత్పత్తి లేదా మైటోకాన్డ్రియల్ లేదా న్యూక్లియర్ DNA కు ఆక్సీకరణ నష్టం ఏదీ సవరించబడలేదు. మిటోకాన్డ్రియల్ DNA కి ఆక్సీకరణ నష్టం రెండు ఆహార సమూహాలలోని అణు DNA కంటే ఒక ఆర్డర్ ఆఫ్ మాగ్నిట్యూడ్ ఎక్కువగా ఉంది. ఈ ఫలితాలు లిపిడ్ల పాత్రను తిరస్కరించాయి మరియు మిటోకాన్డ్రియల్ ROS ఉత్పత్తిలో తగ్గుదల మరియు క్యాలరీ పరిమితిలో DNA నష్టానికి కారణమైన ఆహార ప్రోటీన్ల యొక్క సాధ్యమైన పాత్రను బలోపేతం చేస్తాయి. |
44801733 | జింక్- ఫింగర్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ KLF2 రక్త ప్రవాహం ద్వారా వర్తించే భౌతిక శక్తులను విస్తృత శ్రేణి జీవ ప్రతిస్పందనలకు బాధ్యత వహించే పరమాణు సంకేతాలుగా మారుస్తుంది. ప్రవాహ-ప్రతిస్పందించే ఎండోథెలియల్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకంగా దాని ప్రారంభ గుర్తింపు తరువాత, KLF2 ఇప్పుడు అనేక రకాల కణాలలో వ్యక్తీకరించబడుతుందని మరియు ఎండోథెలియల్ హోమియోస్టాసిస్, వాసోరెగ్యులేషన్, వాస్కులర్ గ్రోత్ / రీమోడలింగ్ మరియు మంట వంటి అభివృద్ధి మరియు వ్యాధి సమయంలో అనేక ప్రక్రియలలో పాల్గొంటుందని ఇప్పుడు తెలిసింది. ఈ సమీక్షలో, వాస్కులర్ జీవశాస్త్రంపై దాని ప్రభావాలపై దృష్టి సారించి KLF2 గురించి ప్రస్తుత అవగాహనను సంగ్రహించాము. |
44827480 | అక్యూట్ కరోనరీ సిండ్రోమ్ (ACS) తో బాధపడుతున్న రోగులలో పెర్కటనేస్ కరోనరీ ఇంటర్వెన్షన్ (PCI) లో పాల్గొన్నవారికి నోటి ద్వారా తీసుకునే యాంటీప్లాట్లెట్ చికిత్సకు సంబంధించి ప్రస్తుత మార్గదర్శకాల అమలుపై తక్కువ సమాచారం ఉంది. METHODS గ్రీక్ యాంటీప్లాట్లెట్ రిజిస్ట్రీ (GRAPE), జనవరి 2012 లో ప్రారంభించబడింది, ఇది భవిష్యత్, పరిశీలనాత్మక, మల్టీసెంటర్ కోహోర్ట్ అధ్యయనం, ఇది P2Y12 ఇన్హిబిటర్ల యొక్క సమకాలీన వాడకంపై దృష్టి పెడుతుంది. 1434 రోగులలో, P2Y12 నిరోధకాల యొక్క వ్యతిరేక సూచనలు/ నిర్దిష్ట హెచ్చరికలు మరియు జాగ్రత్తలు ఆధారంగా ఒక అర్హత- అంచనా అల్గోరిథంను ఉపయోగించి ప్రారంభంలో మరియు డిశ్చార్జ్ వద్ద P2Y12 ఎంపిక యొక్క సముచితతను మేము అంచనా వేశాము. ఫలితాలు ప్రారంభంలో 45. 8%, 47. 2% మరియు 6. 6% రోగులలో తగిన, తక్కువ ప్రాధాన్యత మరియు అనుచిత P2Y12 నిరోధక ఎంపికలు చేయబడ్డాయి మరియు 64. 1%, 29. 2% మరియు 6. 6% రోగులలో డిశ్చార్జ్ చేయబడ్డాయి. క్లోపిడోగ్రెల్ యొక్క ఎంపిక సాధారణంగా తక్కువగా ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడింది, ప్రారంభంలో (69. 7%) మరియు డిశ్చార్జ్ (75. 6%) రెండింటిలోనూ. కొత్త ఎజెంట్ యొక్క తగిన ఎంపిక ప్రారంభంలో అధికంగా ఉంది (79.2% - 82.8%), డిశ్చార్జ్ వద్ద ఎంపిక (89.4% - 89.8%) గా మరింత పెరిగింది. కొత్త ఏజెంట్ల యొక్క అక్రమ ఎంపిక ప్రారంభంలో 17.2% - 20.8% గా ఉంది, ఇది డిశ్చార్జ్ అయినప్పుడు 10.2% - 10.6% కి తగ్గింది. రక్తస్రావం ప్రమాదం పెరిగే పరిస్థితులు మరియు సహ- మందులు, ST ఎలివేషన్ మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్తో ప్రదర్శన మరియు మొదటి 24 గంటల్లో పునఃప్రసారం లేకపోవడం ప్రారంభంలో తగిన P2Y12 ఎంపిక యొక్క అత్యంత శక్తివంతమైన అంచనా కారకాలు, అయితే వయస్సు ≥75 సంవత్సరాలు, రక్తస్రావం ప్రమాదం పెరిగే పరిస్థితులు మరియు సహ- మందులు మరియు ప్రాంతీయ పోకడలు ఎక్కువగా డిశ్చార్జ్ వద్ద సరైన P2Y12 ఎంపికను ప్రభావితం చేశాయి. GRAPEలో, నోటి ద్వారా తీసుకునే యాంటీప్లాటెట్ చికిత్సపై ఇటీవల విడుదల చేసిన మార్గదర్శకాలకు కట్టుబడి ఉండటం సంతృప్తికరంగా ఉంది. క్లోపిడోగ్రెల్ సాధారణంగా తక్కువ ప్రాధాన్యత ఎంపికగా ఉపయోగించబడింది, అయితే ప్రసుగ్రెల్ లేదా టికాగ్రెలర్ ఎంపిక ఎక్కువగా తగినది. కొన్ని కారకాలు ప్రారంభ మరియు డిశ్చార్జ్ మార్గదర్శక అమలును అంచనా వేయవచ్చు. క్లినికల్ ట్రయల్ రిజిస్ట్రేషన్- క్లినికల్ ట్రయల్స్. గోవ్ గుర్తింపుః NCT01774955 http://clinicaltrials. gov/. |
44830890 | దీర్ఘకాలిక రోజువారీ తలనొప్పితో బాధపడుతున్న రోగులలో నిరాశ మరియు ఆందోళన రుగ్మతల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీని పరిశోధించడం. వివిధ రకాల దీర్ఘకాలిక రోజువారీ తలనొప్పి ఉన్న రోగులలో మానసిక సహ- రోగాల స్థాయిపై సాహిత్యంలో డేటా లేకపోవడం. మెథడ్స్ 1998 నవంబర్ నుండి 1999 డిసెంబర్ వరకు ఒక తలనొప్పి క్లినిక్లో రోజూ తలనొప్పితో బాధపడుతున్న రోగులను మేము నియమించాము. దీర్ఘకాలిక రోజువారీ తలనొప్పి యొక్క ఉప రకాలు సిల్బెర్స్టెయిన్ మరియు ఇతరులు ప్రతిపాదించిన ప్రమాణాల ప్రకారం వర్గీకరించబడ్డాయి. ఒక మానసిక వైద్యుడు రోగులను ఒక నిర్మాణాత్మక మినీ- ఇంటర్నేషనల్ న్యూరోసైకియాట్రిక్ ఇంటర్వ్యూ ప్రకారం అంచనా వేశాడు, ఇది నిరాశ మరియు ఆందోళన రుగ్మతల యొక్క సహ- రోగనిర్ధారణను అంచనా వేసింది. ఫలితాలు దీర్ఘకాలిక రోజువారీ తలనొప్పితో బాధపడుతున్న 261 మంది రోగులను నియమించారు. సగటు వయసు 46 సంవత్సరాలు, మరియు 80% మహిళలు. 152 రోగులలో (58%) ట్రాన్స్ఫార్మ్డ్ మైగ్రేన్ మరియు 92 రోగులలో (35%) క్రానిక్ టెన్షన్- రకం తలనొప్పి నిర్ధారణ చేయబడింది. మెజార్ డిప్రెషన్ (57%), డిస్టిమియా (11%), పానిక్ డిజార్డర్ (30%), మరియు జనరలైజ్డ్ యాన్సియా డిజార్డర్ (8%) తో సహా, ట్రాన్స్ఫార్మ్డ్ మైగ్రేన్ ఉన్న రోగులలో 78% మందికి మానసిక సహ- రోగాలు ఉన్నాయి. దీర్ఘకాలిక ఉద్రిక్తత-రకం తలనొప్పి ఉన్న రోగులలో 64 శాతం మందికి తీవ్రమైన నిరాశ (51%), డిస్టిమియా (8%), పానిక్ డిజార్డర్ (22%) మరియు జనరలైజ్డ్ యాన్సియా డిజార్డర్ (1%) వంటి మానసిక రోగ నిర్ధారణలు ఉన్నాయి. వయస్సు మరియు లింగం (P =. 02) కోసం నియంత్రణ చేసిన తరువాత, మైగ్రేన్ మార్చబడిన రోగులలో ఆందోళన రుగ్మతల యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది. మహిళల్లో నిరాశ మరియు ఆందోళన రుగ్మతలు రెండూ గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి. ముగింపు తలనొప్పి క్లినిక్లో రోగులు రోజూ తలనొప్పితో బాధపడుతుంటే మానసిక వ్యాధులు, ముఖ్యంగా తీవ్రమైన నిరాశ మరియు భయాందోళన రుగ్మతలు ఎక్కువగా సంభవిస్తాయి. ఈ ఫలితాలు మహిళలు మరియు ట్రాన్స్ఫార్మ్డ్ మైగ్రేన్ ఉన్న రోగులకు మానసిక సహ- రోగాల ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని చూపిస్తున్నాయి. |
44935041 | చాలా సైటోకిన్లు వాటి ప్రత్యేకమైన సెల్ ఉపరితల పొర గ్రాహకాల యొక్క నిశ్చితార్థం తరువాత జీవ ప్రభావాల కోసం అధ్యయనం చేయబడినా, పెరుగుతున్న సాక్ష్యం కొన్ని న్యూక్లియస్లో పనిచేస్తాయని సూచిస్తుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, IL- 1 ఆల్ఫా యొక్క పూర్వగామి రూపం వివిధ కణాలలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్ను నివారించడానికి IL- 1 రిసెప్టర్ ప్రతికూలత యొక్క సంతృప్త సాంద్రతలు ఉన్న సందర్భంలో కార్యాచరణ కోసం అంచనా వేయబడింది. ప్రారంభంలో విశ్రాంతి కణాల సైటోప్లాజంలో విస్తృతంగా ఉండే IL-1 ఆల్ఫా, ఎండోటాక్సిన్, టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ లిగాండ్ ద్వారా క్రియాశీలత తరువాత న్యూక్లియస్కు బదిలీ అవుతుంది. IL-1 ఆల్ఫా పూర్వగామి, కానీ C- టెర్మినల్ పరిపక్వ రూపం కాదు, GAL4 వ్యవస్థలో ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యంత్రాంగాన్ని 90 రెట్లు సక్రియం చేసింది; IL-1 ఆల్ఫా ప్రోపిస్ను మాత్రమే ఉపయోగించి 50 రెట్లు పెరుగుదల గమనించబడింది, ఇది ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ న్యూక్లియర్ లొకేలేషన్ సీక్వెన్స్ ఉన్న N టెర్మినల్కు స్థానికీకరించబడిందని సూచిస్తుంది. IL- 1 ఆల్ఫా యొక్క పూర్వగామి మరియు ప్రోపియస్ రూపాల యొక్క అంతర్కణ అధిక వ్యక్తీకరణ NF- kappaB మరియు AP- 1 ను సక్రియం చేయడానికి IL- 1 గ్రాహక నిరోధక పరిస్థితులలో సరిపోతుంది. పూర్వగామి IL- 1 ఆల్ఫాను అధికంగా ఉత్పత్తి చేసే స్థిరమైన ట్రాన్స్ ఫెక్టెంట్లు సైటోకిన్ల IL- 8 మరియు IL- 6 ను విడుదల చేశాయి, అయితే ట్యూమర్ నెక్రోసిస్ ఫ్యాక్టర్ ఆల్ఫా లేదా IFN- గామా యొక్క సబ్ పికోమోలార్ సాంద్రతలకు క్రియాశీలత యొక్క గణనీయంగా తక్కువ స్థాయిని కూడా ప్రదర్శించాయి. అందువల్ల, IL- 1 ఆల్ఫా యొక్క అంతర్కణ విధులు వాపు యొక్క మూలంలో ఊహించని పాత్ర పోషిస్తాయి. వ్యాధి-ఆధారిత సంఘటనల సమయంలో, సైటోసోలిక్ పూర్వగామి కేంద్రకానికి వెళుతుంది, ఇక్కడ ఇది ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ జన్యువుల ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను పెంచుతుంది. ఈ చర్య యంత్రాంగం ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా ప్రభావితం కానందున, IL- 1 ఆల్ఫా యొక్క ఇంట్రాసెల్యులర్ ఫంక్షన్లను తగ్గించడం కొన్ని వాపు పరిస్థితులలో ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. |
45015767 | నేపథ్యం ఎండోమెట్రియం యొక్క అడెనోకార్సినోమా యునైటెడ్ స్టేట్స్లో అత్యంత సాధారణ గైనకాలజీ ప్రాణాంతక క్యాన్సర్, ఇది సంవత్సరానికి సుమారు 36,000 ఇన్వాసివ్ కార్సినోమా నిర్ధారణలకు కారణమవుతుంది. అత్యంత సాధారణ హిస్టోలాజికల్ రకం, ఎండోమెట్రియోయిడ్ అడెనోకార్సినోమా (EC), 75- 80% రోగులకు కారణమవుతుంది. ఈ పని యొక్క లక్ష్యం, పూర్వ గాయాల యొక్క బయోప్సీ నిర్ధారణ, అస్తిత్వ ఎండోమెట్రియల్ హైపర్ప్లాసియా (AEH) ఉన్న మహిళల్లో ఏకకాలంలో క్యాన్సర్ యొక్క ప్రాబల్యాన్ని అంచనా వేయడం. ఈ భవిష్యత్ సమన్వయ అధ్యయనంలో AEH యొక్క కమ్యూనిటీ నిర్ధారణ ఉన్న మహిళలు ఉన్నారు. అంతర్జాతీయ గైనకాలజీ పాథాలజిస్టుల సంఘం/ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ ప్రమాణాలను ఉపయోగించి మూడు గైనకాలజీ రోగనిర్ధారణ నిపుణులు స్వతంత్రంగా డయాగ్నొస్టిక్ బయాప్సీ నమూనాలను సమీక్షించారు. అధ్యయనం పాల్గొనేవారు ప్రోటోకాల్ ప్రవేశించిన 12 వారాలలో గర్భస్రావం చేయించుకున్నారు. ఈ పరీక్షలో పాల్గొన్న రోగనిర్ధారణ నిపుణులు కూడా గర్భాశయ నిర్మూలన స్లైడ్లను సమీక్షించారు మరియు వారి ఫలితాలను తదుపరి విశ్లేషణలలో ఉపయోగించారు. ఫలితాలు 1998 నవంబరు నుండి 2003 జూన్ మధ్య 306 మంది మహిళలు ఈ అధ్యయనంలో పాల్గొన్నారు. వీటిలో 17 మంది మహిళలను విశ్లేషణలో చేర్చలేదుః ఇద్దరు రోగులకు పేలవమైన ప్రాసెసింగ్ లేదా తగినంత కణజాలం లేకపోవడం వల్ల చదవలేని స్లైడ్లు ఉన్నాయి, 2 రోగులకు ఎండోమెట్రియల్ స్లైడ్లు మాత్రమే ఉన్నాయి, 5 రోగులకు స్లైడ్లు సమీక్ష కోసం అందుబాటులో లేవు మరియు 8 మంది గర్భాశయ నమూనాలను మినహాయించారు ఎందుకంటే అవి ప్రోజెస్టిన్ ప్రభావం లేదా అబ్లేషన్ వంటి విరామ జోక్యానికి ఆధారాలు చూపించాయి. మొత్తం మీద, 289 మంది రోగులు ప్రస్తుత విశ్లేషణలో చేర్చబడ్డారు. AEH బయాప్సీ నమూనాల అధ్యయన ప్యానెల్ సమీక్ష ఈ క్రింది విధంగా వివరించబడిందిః 289 నమూనాలలో 74 (25. 6%) AEH కంటే తక్కువగా నిర్ధారణ చేయబడ్డాయి, 289 నమూనాలలో 115 (39. 8%) AEH గా నిర్ధారణ చేయబడ్డాయి మరియు 289 నమూనాలలో 84 (29. 1%) ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్గా నిర్ధారణ చేయబడ్డాయి. 5. 5% లో (16 289 నమూనాలలో), బయాప్సీ నిర్ధారణపై ఏకాభిప్రాయం లేదు. విశ్లేషించిన నమూనాల కోసం ఏకకాలంలో ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమా రేటు 42. 6% (289 నమూనాలలో 123). వీటిలో 30. 9% (38 123 నమూనాలలో) మయోఇన్వాసివ్ గా ఉండగా, 10. 6% (13 123 నమూనాలలో) మయోమెట్రియం యొక్క బాహ్య 50% ను ప్రభావితం చేసింది. క్యాన్సర్తో గర్భాశయ శస్త్రచికిత్స నమూనాలను కలిగి ఉన్న మహిళల్లో 74 మంది మహిళల్లో 14 మంది (18. 9%) AEH కంటే తక్కువ స్థాయిలో అధ్యయనం చేసిన బయాప్సీ ఏకాభిప్రాయ రోగ నిర్ధారణను కలిగి ఉన్నారు, 115 మంది మహిళల్లో 45 మంది (39. 1%) AEH యొక్క అధ్యయనం చేసిన బయాప్సీ ఏకాభిప్రాయ రోగ నిర్ధారణను కలిగి ఉన్నారు మరియు 84 మంది మహిళల్లో 54 మంది (64. 3%) క్యాన్సర్ యొక్క అధ్యయనం చేసిన బయాప్సీ ఏకాభిప్రాయ రోగ నిర్ధారణను కలిగి ఉన్నారు. బయాప్సీ నిర్ధారణలో ఏకాభిప్రాయం లేని మహిళల్లో, 16 మందిలో 10 మంది (62. 5%) వారి గర్భాశయ నమూనాలలో క్యాన్సర్ కలిగి ఉన్నారు. ఎఎహెచ్ రోగ నిర్ధారణ కలిగిన కమ్యూనిటీ ఆసుపత్రి బయాప్సీ రోగులలో ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమా యొక్క ప్రాబల్యం ఎక్కువగా ఉంది (42. 6%). AEH యొక్క బయోప్సీ నిర్ధారణ ఉన్న మహిళలకు నిర్వహణ వ్యూహాలను పరిశీలిస్తున్నప్పుడు, వైద్యులు మరియు రోగులు ఏకకాలంలో క్యాన్సర్ యొక్క గణనీయమైన రేటును పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. |
45027320 | ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం నాలుగు ప్రధాన జీవనశైలి ప్రమాద కారకాల (ధూమపానం, భారీ మద్యపానం, పండ్లు మరియు కూరగాయల వినియోగం లేకపోవడం మరియు శారీరక శ్రమ లేకపోవడం) సమూహాలను పరిశీలించడం మరియు ఇంగ్లీష్ వయోజన జనాభాలోని వివిధ సామాజిక-జనాభా సమూహాల మధ్య వ్యత్యాసాన్ని పరిశీలించడం. మెథడ్స్ 2003 ఇంగ్లాండ్ ఆరోగ్య సర్వే (n=11, 492) నుండి అధ్యయనం జనాభా తీసుకోబడింది. వివిధ సంభావ్య కలయికల యొక్క గమనించిన మరియు అంచనా వేసిన ప్రాబల్యాన్ని పోల్చడం ద్వారా క్లస్టరింగ్ పరిశీలించబడింది. నాలుగు ప్రమాద కారకాల సమూహంలో సామాజిక- జనాభా వైవిధ్యాన్ని పరిశీలించడానికి బహుళస్థాయి బహుళస్థాయి రిగ్రెషన్ మోడల్ నిర్వహించబడింది. ఫలితాలు బ్రిటిష్ ఆరోగ్య సిఫార్సులను ఉపయోగించినప్పుడు, ఆంగ్ల జనాభాలో ఎక్కువ మందికి ఒకే సమయంలో అనేక జీవనశైలి ప్రమాద కారకాలు ఉన్నాయని అధ్యయనం కనుగొంది. జీవన శైలి స్పెక్ట్రం యొక్క రెండు చివరలలో సమూహీకరణ కనుగొనబడింది మరియు పురుషుల కంటే మహిళలకు ఎక్కువగా ఉంది. మొత్తంమీద, పురుషులు, తక్కువ సామాజిక వర్గ గృహాలు, ఒంటరి వ్యక్తులు, ఆర్థికంగా క్రియాశీలంగా లేని వ్యక్తులు, కానీ గృహ యజమానులు మరియు పెద్ద వయస్కుల మధ్య తక్కువ ప్రాబల్యం ఉన్న బహుళ ప్రమాద కారకాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. అనేక ప్రమాద కారకాల సమూహీకరణ ఒకే ప్రవర్తన జోక్యాలకు వ్యతిరేకంగా బహుళ ప్రవర్తన జోక్యాలకు మద్దతు ఇస్తుంది. |
45096063 | IL-17 అనేది ఒక వాపు సైటోకిన్, ఇది ప్రధానంగా CD4 T కణాల యొక్క ప్రత్యేకమైన వంశం ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది, ఇది బహుళ స్వయం రోగనిరోధక వ్యాధుల వ్యాధుల యొక్క రోగనిర్ధారణలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. IL-17RA అనేది ఒక సర్వవ్యాప్తి వ్యక్తీకరించబడిన గ్రాహకం, ఇది IL-17 జీవసంబంధ కార్యకలాపాలకు చాలా అవసరం. విస్తృతంగా రిసెప్టర్ వ్యక్తీకరణ ఉన్నప్పటికీ, IL-17 యొక్క కార్యాచరణను స్ట్రోమల్ కణాల ద్వారా వాపు సైటోకిన్లు, కెమోకిన్లు మరియు ఇతర మధ్యవర్తుల వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించే దాని సామర్థ్యం ద్వారా అత్యంత సాంప్రదాయకంగా నిర్వచించారు. IL-17RA లో జన్యుపరంగా లోపం ఉన్న ఎలుక స్ట్రోమల్ కణాలలో IL-17 యొక్క ప్రతిస్పందన లేకపోవడం మానవ IL-17RA ద్వారా పేలవంగా భర్తీ చేయబడుతుంది, ఇది జాతి-నిర్దిష్ట కార్యాచరణ కలిగిన ఒక తప్పనిసరి సహాయక భాగం యొక్క ఉనికిని సూచిస్తుంది. ఈ భాగం IL-17RC, ఇది IL-17R కుటుంబానికి చెందిన ప్రత్యేక సభ్యుడు. అందువల్ల, IL-17 యొక్క జీవసంబంధమైన చర్య IL-17RA మరియు IL-17RC లతో కూడిన ఒక సంక్లిష్టతపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది IL-17 లిగాండ్ల యొక్క విస్తరించిన కుటుంబం మరియు వాటి గ్రాహకాల మధ్య పరస్పర చర్యలను అర్థం చేసుకోవడానికి కొత్త నమూనాను సూచిస్తుంది. |
45143088 | దీర్ఘకాలిక నాన్-కోడింగ్ RNA లు (lncRNA లు) క్రోమాటిన్ మార్పులు, జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్షన్, mRNA అనువాదం మరియు ప్రోటీన్ ఫంక్షన్లను నియంత్రించడంలో పాల్గొంటాయి. హెచ్ఎల్ఎ మరియు ఎంసిఎఫ్ -7 కణాలలోని ఒక ప్యానెల్ యొక్క ప్రాథమిక వ్యక్తీకరణ స్థాయిలలో మరియు డిఎన్ఎ నష్టం ప్రేరణకు వారి విభిన్న ప్రతిస్పందనలో అధిక వైవిధ్యాన్ని మేము ఇటీవల నివేదించాము. ఇక్కడ, విభిన్న సెల్యులార్ వ్యక్తీకరణతో lncRNA అణువుల యొక్క విభిన్న సమృద్ధిని స్రవిస్తున్న ఎక్సోసోమ్లలో కలిగి ఉండవచ్చని మేము పరికల్పన చేసాము, మరియు వారి ఎక్సోసోమ్ స్థాయిలు DNA నష్టానికి సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనను ప్రతిబింబిస్తాయి. MALAT1, HOTAIR, lincRNA- p21, GAS5, TUG1, CCND1-ncRNAలను సంస్కృత కణాల నుండి స్రవిస్తున్న ఎక్సోసోజోమ్లలో గుర్తించారు. కణాలతో పోల్చితే ఎక్సోసోజోమ్లలో lncRNA ల యొక్క విభిన్న వ్యక్తీకరణ నమూనా కనిపించింది. సాపేక్షంగా తక్కువ వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు (lincRNA- p21, HOTAIR, ncRNA- CCND1) కలిగిన RNA అణువులు ఎక్సోసోమ్లలో అధికంగా సమృద్ధిగా ఉన్నాయి. TUG1 మరియు GAS5 స్థాయిలు ఎక్సోసోమాలలో మితంగా పెరిగాయి, అయితే MALAT1 - ఇది కణాలలో అత్యంత సమృద్ధిగా ఉన్న అణువు - దాని సెల్యులార్ స్థాయిలతో పోల్చదగిన స్థాయిలలో ఉంది. lincRNA- p21 మరియు ncRNA- CCND1 ప్రధాన అణువులు; వాటి ఎక్సోసోమోమ్ స్థాయిలు బ్లీయోమైసిన్ ప్రేరిత DNA నష్టానికి గురైనప్పుడు కణాల స్థాయిలలో మార్పును ఉత్తమంగా ప్రతిబింబిస్తాయి. ముగింపులో, lncRNA లు ఎక్సోసోమాలలో భిన్నమైన సమృద్ధిని కలిగి ఉన్నాయని మేము రుజువు చేస్తున్నాము, ఇది సెలెక్టివ్ లోడింగ్ను సూచిస్తుంది. |
45153864 | ఒలన్జాపిన్ వంటి రెండవ తరం యాంటిసైకోటిక్ ఎజెంట్లతో చికిత్స తరచుగా జీవక్రియ ప్రతికూల ప్రభావాలకు దారితీస్తుంది, ఉదా. రెండు లింగాల రోగులలో అధికంగా తినడం, బరువు పెరగడం మరియు డైస్లిపిడెమియా. జీవక్రియ ప్రతికూల ప్రభావాలకు సంబంధించిన పరమాణు విధానాలు ఇప్పటికీ ఎక్కువగా తెలియవు, మరియు ఎలుకలలో అధ్యయనాలు వాటి అన్వేషణలో ఒక ముఖ్యమైన విధానాన్ని సూచిస్తాయి. అయితే, యాంటిసైకోటిక్స్ ఆడ ఎలుకలలో బరువు పెరుగుటను ప్రేరేపిస్తాయి, కానీ మగ ఎలుకలలో కాదు అనే వాస్తవం ఎలుక నమూనా యొక్క ప్రామాణికతను అడ్డుకుంటుంది. నోటి ద్వారా ఇచ్చినప్పుడు, ఎలుకలలో ఒలన్జాపిన్ యొక్క చిన్న అర్ధ- జీవితం స్థిరమైన ప్లాస్మా సాంద్రతలను నివారిస్తుంది. దీర్ఘకాలం పనిచేసే ఒలన్జాపిన్ ఫార్ములేషన్ యొక్క ఒక సింగిల్ ఇంట్రామస్క్యులర్ ఇంజెక్షన్ ఆడ ఎలుకలలో అనేక డిస్మెటబాలిక్ లక్షణాలతో పాటు క్లినికల్గా సంబంధిత ప్లాస్మా సాంద్రతలను ఇస్తుందని మేము ఇటీవల చూపించాము. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, 100-250 mg/ kg ఒలన్జాపిన్ యొక్క డిపో ఇంజెక్షన్లు మగ ఎలుకలలో కూడా క్లినికల్ గా సంబంధిత ప్లాస్మా ఒలన్జాపిన్ సాంద్రతలను ఇచ్చాయని మేము చూపిస్తున్నాము. అయితే, అశాశ్వత హైపర్ ఫాజియా ఉన్నప్పటికీ, ఒలన్జాపిన్ బరువు పెరుగుట కంటే బరువు తగ్గడానికి దారితీసింది. ఫలితంగా వచ్చే ప్రతికూల దాణా సామర్థ్యానికి అత్యధిక ఒలన్జాపిన్ మోతాదులో గోధుమ కొవ్వు కణజాలంలో థర్మోజెనిసిస్ మార్కర్ల స్వల్ప పెరుగుదల కలిసి వచ్చింది, అయితే ఒలన్జాపిన్- సంబంధిత బరువు పెరుగుట తగ్గింపు ఇంకా వివరించబడలేదు. బరువు పెరుగుట లేకపోయినప్పటికీ, 200mg/ kg లేదా అంతకంటే ఎక్కువ olanzapine మోతాదు గణనీయంగా పెరిగిన ప్లాస్మా కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు మరియు కాలేయంలో లిపోజెనిక్ జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క స్పష్టమైన క్రియాశీలతను ప్రేరేపించింది. ఈ ఫలితాలు ఒలన్జాపిన్ బరువు పెరుగుటతో సంబంధం లేకుండా లిపోజెనిక్ ప్రభావాలను ప్రేరేపిస్తుందని నిర్ధారించాయి మరియు ఎలుకలలో యాంటిసైకోటిక్స్ యొక్క జీవక్రియ ప్రభావాల యొక్క లింగ నిర్దిష్టతను ఎండోక్రైన్ కారకాలు ప్రభావితం చేసే అవకాశాన్ని పెంచుతాయి. |
45218443 | హెమోగ్లోబినోపతిస్ బహుశా ప్రపంచంలో అత్యంత సాధారణ జన్యు వ్యాధులుః ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ జనాభాలో కనీసం 5% మంది అత్యంత తీవ్రమైన రూపాలలో ఒకటి లేదా మరొకటి, ఆల్ఫా- మరియు బీటా-తలాసెమియా మరియు నిర్మాణాత్మక వేరియంట్ హెమోగ్లోబిన్స్ S, C మరియు E కోసం వాహకులుగా ఉన్నారని అంచనా వేసింది, ఇవి అనేక దేశాలలో పాలిమార్ఫిక్ పౌన frequency పున్యాలలో కనిపిస్తాయి. ఈ హెమోగ్లోబినోపతియాలన్నీ మలేరియాకు వ్యతిరేకంగా రక్షణ కల్పిస్తాయని నమ్ముతారు, మరియు ప్రపంచంలోని మలేరియా ప్రాంతాలలో, సహజ ఎంపిక వారి జన్యు పౌనఃపున్యాలను పెంచడానికి మరియు నిర్వహించడానికి బాధ్యత వహిస్తుందని భావించబడుతుంది, ఈ ఆలోచనను 50 సంవత్సరాల క్రితం J. B. S. హాల్డేన్. ఆఫ్రికాలో 1950 లలో హెమోగ్లోబిన్ ఎస్ పై నిర్వహించిన అంటువ్యాధి అధ్యయనాలు "మలేరియా పరికల్పనకు" మద్దతు ఇచ్చాయి, కాని ఇటీవల వరకు థాలస్సీమియాస్ కోసం దీనిని ధృవీకరించడం చాలా కష్టం. అయితే, ఈ పాత ప్రశ్నకు సమాధానమివ్వడానికి అణు పద్ధతుల వినియోగం కొత్త అవకాశాలను కల్పించింది. తలాస్సీమియా వేరియంట్ల జనాభా మరియు పరమాణు జన్యు విశ్లేషణ, మరియు ఆగ్నేయ పసిఫిక్లో ఆల్ఫా-తలాస్సీమియా మరియు మలేరియా మధ్య సంబంధంపై సూక్ష్మ అంటువ్యాధి అధ్యయనాలు రక్షణకు నిశ్చయాత్మక సాక్ష్యాలను అందించాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, ఈ రక్షణలో కొంత భాగం చాలా చిన్న పిల్లలలో ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపారమ్ మరియు ముఖ్యంగా పి. వివాక్స్ రెండింటికీ పెరిగిన సున్నితత్వం నుండి ఉద్భవించినట్లు కనిపిస్తుంది, మరియు ఈ ప్రారంభ ఎక్స్పోజర్ తరువాత జీవితంలో మెరుగైన రక్షణకు ఆధారాన్ని అందిస్తుంది. |
45276789 | ప్రాంతీయ నవజాత శిశు ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్ల సర్వేలో 1000 నవజాత శిశువులలో 38 మంది చర్మ నెక్రోసిస్కు కారణమైన ఎక్స్ట్రావాసేషన్ గాయం కలిగి ఉన్నట్లు తేలింది. 26 వారాల గర్భధారణ లేదా అంతకంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న శిశువులలో, పారాంటెరల్ న్యూట్రిషన్ ఇంట్రావీనస్ క్యానిల ద్వారా కషాయము చేయబడుతుంది. సాధారణ చికిత్సలు గాయాలను గాలికి గురి చేయడం, హైయాలూరోనిడాస్ మరియు సాల్ లైన్ తో చొరబడటం మరియు అబ్కలాసివ్ డ్రెస్సింగ్లు. |
45401535 | వైద్య పరికరాల తయారీలో పురోగతి మరియు యాంటీమైక్రోబయల్ చికిత్స చికిత్సలు ఉన్నప్పటికీ, ఫంగల్-బాక్టీరియల్ పాలిమైక్రోబయల్ పెరిటోనిటిస్ శస్త్రచికిత్స రోగులకు, పెరిటోనియల్ డయాలసిస్లో ఉన్నవారికి మరియు క్లిష్టమైన అనారోగ్యంతో ఉన్నవారికి తీవ్రమైన సమస్యగా మిగిలిపోయింది. పెరిటోనిటిస్ యొక్క ఎలుక నమూనాను ఉపయోగించి, కాండిడా అల్బికాన్స్ లేదా స్టాఫిలోకోకస్ ఆర్రియస్ తో మోనోమిక్రోబియల్ ఇన్ఫెక్షన్ ప్రాణాంతకం కాదని మేము నిరూపించాము. అయితే, ఈ అదే మోతాదులతో సంక్రమణ 40% మరణ రేటు మరియు 1 రోజు పోస్ట్ ఇన్ఫెక్షన్ ద్వారా గజ్జ మరియు మూత్రపిండాలలో పెరిగిన సూక్ష్మజీవి భారం దారితీస్తుంది. మల్టిప్లెక్స్ ఎంజైమ్-లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ టెస్ట్ ను ఉపయోగించి, పుట్టుకతో వచ్చే ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల (ఇంటర్లీకిన్ -6, గ్రాన్యులోసైట్ కాలనీ-స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్, కెరాటినోసైట్ కెమోఅట్రాక్ట్, మోనోసైట్ కెమోఅట్రాక్ట్ ప్రోటీన్ -1, మరియు మాక్రోఫేజ్ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రోటీన్ -1-α) యొక్క ప్రత్యేక ఉపసమితిని కూడా మేము గుర్తించాము, ఇవి పాలిమైక్రోబియల్ వర్సెస్ మోనోమైక్రోబియల్ పెరిటోనిటిస్ సమయంలో గణనీయంగా పెరుగుతాయి, ఇది పెరిటోనియం మరియు లక్ష్య అవయవాలలో పెరిగిన ఇన్ఫ్లమేటరీ చొరబడటానికి దారితీస్తుంది. సైక్లోఆక్సిజెనేస్ (COX) నిరోధక ఇండోమెథాసిన్తో సంక్రమించిన ఎలుకలకు చికిత్స చేయడం వలన సంక్రమణ భారం, శోథ నిరోధక సైటోకిన్ ఉత్పత్తి, మరియు శోథాదక చొరబాటు తగ్గుతుంది, ఏకకాలంలో ఏదైనా మరణాన్ని నివారిస్తుంది. మరింత ప్రయోగాలు రోగనిరోధక ఎకోసనోయిడ్ ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E2 (PGE2) మోనోమిక్రోబయల్ ఇన్ఫెక్షన్తో పోలిస్తే కో- ఇన్ఫెక్షన్ సమయంలో సమన్వయంతో పెరుగుతుందని నిరూపించాయి; ఇండోమెథాసిన్ చికిత్స కూడా పెరిగిన PGE2 స్థాయిలను తగ్గించింది. అంతేకాకుండా, సంక్రమణ సమయంలో పెరిటోనియల్ కుహరంలోకి ఎక్సోజెన్ PGE2 ను జోడించడం ఇండోమెథాసిన్ అందించిన రక్షణను అధిగమించింది మరియు పెరిగిన మరణం మరియు సూక్ష్మజీవుల భారాన్ని పునరుద్ధరించింది. ఈ అధ్యయనాలు పురుగు- బాక్టీరియల్ కో- ఇన్ఫెక్షన్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేస్తాయి, ఇది సహజమైన వాపు సంఘటనలను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది, ఇది హోస్ట్కు వినాశకరమైన పరిణామాలను కలిగిస్తుంది. |
45414636 | మునుపటి నివేదికలు ప్రోటోఆంకోజీన్ సి- మైబ్ థైమస్ లోని టి సెల్ అభివృద్ధిలో మరియు పరిపక్వ టి సెల్ విస్తరణలో పాల్గొంటుందని సూచించాయి. మేము రెండు T- కణ-నిర్దిష్ట c- myb నాకౌట్ మౌస్ మోడళ్లను ఉత్పత్తి చేసాము, myb/LckCre మరియు myb/CD4Cre. DN3 దశలో థైమోసైట్ల అభివృద్ధికి, డబుల్- పాజిటివ్ థైమోసైట్ల మనుగడ మరియు విస్తరణకు, సింగిల్- పాజిటివ్ CD4 మరియు CD8 T కణాల భేదానికి మరియు పరిపక్వ T కణాల విస్తరణ ప్రతిస్పందనలకు c- myb అవసరమని మేము నిరూపించాము. అంతేకాకుండా, సి-మైబ్ డబుల్-పాజిటివ్ CD4+CD8+CD25+, CD4+CD25+, మరియు CD8+CD25+ T కణాల నిర్మాణంలో నేరుగా పాల్గొంటుందని మా డేటా చూపిస్తుంది, ఇది స్వయం రోగనిరోధక పనిచేయకపోవడంలో సి-మైబ్ పాత్రను సూచించే అభివృద్ధి ప్రక్రియలు. |
45447613 | లక్ష్యము మునుపటి అధ్యయనాలు హృదయనాళ వ్యాధికి సంబంధించిన అంబులేటరీ స్వల్పకాలిక రక్తపోటు (BP) వైవిధ్యత పెరుగుదల చూపించాయి. ఈ అధ్యయనంలో, హెమోడయాలసిస్లో ఉన్న రక్తపోటు ఉన్న రోగులలో యాంజియోటెన్సిన్ II రకం 1 గ్రాహక బ్లాకర్ లాసార్టన్ అంబులేటరీ స్వల్పకాలిక BP వైవిధ్యతను మెరుగుపరుస్తుందో లేదో మేము పరిశీలించాము. పద్ధతులు రక్తశుద్ధి చికిత్సలో ఉన్న నలభై మంది రక్తపోటు రోగులను లసార్టన్ చికిత్స సమూహానికి (n=20) లేదా నియంత్రణ చికిత్స సమూహానికి (n=20) యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. చికిత్స ప్రారంభంలో మరియు చికిత్స తర్వాత 6 మరియు 12 నెలల తర్వాత, 24 గంటల ఆంబ్యులేటరీ BP పర్యవేక్షణ జరిగింది. ఎకోకార్డియోగ్రఫీ మరియు బ్రాచీయల్- అక్కిల్ పల్స్ వేవ్ వేస్టీ (baPWV) మరియు జీవరసాయన పారామితుల కొలతలు కూడా చికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత నిర్వహించబడ్డాయి. ఫలితాలు 6 మరియు 12 నెలల చికిత్స తర్వాత, రాత్రిపూట స్వల్పకాలిక BP వైవిధ్యం, ambulatory BP యొక్క వైవిధ్య గుణకం ఆధారంగా అంచనా వేయబడింది, లోసార్టన్ సమూహంలో గణనీయంగా తగ్గింది, కానీ నియంత్రణ సమూహంలో మారలేదు. నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే, లోసార్టన్ ఎడమ కడుపు ద్రవ్యరాశి సూచిక (ఎల్విఎంఐ), బాపిడబ్ల్యువి, మరియు మెదడు నాట్రియురేటిక్ పెప్టైడ్ మరియు అధునాతన గ్లైకేషన్ తుది ఉత్పత్తుల (ఎజిఇ) యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలను గణనీయంగా తగ్గించింది. అంతేకాకుండా, బహుళ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ LVMI లో మార్పులు మరియు రాత్రిపూట స్వల్పకాలిక BP వైవిధ్యంలో మార్పుల మధ్య, అలాగే LVMI లో మార్పులు మరియు AGE యొక్క ప్లాస్మా స్థాయిలలో మార్పుల మధ్య ముఖ్యమైన సంబంధాలను చూపించింది. ఈ ఫలితాలు రాత్రి సమయంలో అంబ్యులేటరీ స్వల్పకాలిక BP వైవిధ్యతపై దాని నిరోధక ప్రభావం ద్వారా రోగలక్షణ హృదయనాళ పునర్నిర్మాణాన్ని అణచివేయడానికి లోసార్టన్ ప్రయోజనకరంగా ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి. |
45449835 | మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS) యొక్క వ్యాధుల అభివృద్ధిలో మైలిన్- దర్శకత్వం వహించిన స్వయం రోగనిరోధకత కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని భావిస్తున్నారు. ప్రో- మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల ఉత్పత్తిలో పెరుగుదల MS లో ఒక సాధారణ ఆవిష్కరణ. ఇంటర్లీయుకిన్ -17 (IL-17) అనేది ఇటీవల వివరించిన సైటోకిన్, ఇది మానవులలో దాదాపుగా యాక్టివేట్ చేయబడిన మెమరీ T కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి అవుతుంది, ఇది ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు పార్కెమిక్ కణాలు మరియు మాక్రోఫాగెస్ నుండి కెమోకిన్లను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. MS మరియు నియంత్రణ వ్యక్తుల నుండి రక్తం మరియు సెరెబ్రోస్పినల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF) లో IL-17 mRNA వ్యక్తీకరించే మోనోన్యూక్లియర్ కణాలు (MNC) ను గుర్తించడానికి మరియు లెక్కించడానికి సింథటిక్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ ప్రోబ్లతో ఇన్ సిటూ హైబ్రిడైజేషన్ ఉపయోగించబడింది. ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులతో పోలిస్తే MS మరియు తీవ్రమైన అసేప్టిక్ మెనింగోఎన్సెఫాలిటిస్ (AM) ఉన్న రోగులలో IL- 17 mRNA వ్యక్తీకరించే రక్త MNC సంఖ్య ఎక్కువగా ఉంది. క్లినికల్ ఎక్సాసెర్వేషన్ సమయంలో పరీక్షించిన MS రోగులలో ఉపశమనం కంటే IL- 17 mRNA వ్యక్తీకరించే రక్త MNC యొక్క అధిక సంఖ్యలో గుర్తించబడ్డాయి. MS ఉన్న రోగులలో రక్తంతో పోలిస్తే CSF లో MNC ను వ్యక్తపరిచే IL-17 mRNA యొక్క అధిక సంఖ్యలు ఉన్నాయి. సిఎస్ఎఫ్లో ఐఎల్ - 17 ఎంఆర్ఎన్ఎ ఎక్స్ప్రెస్ చేసే ఎంఎన్సి సంఖ్యలో ఈ పెరుగుదల AM ఉన్న రోగులలో గమనించబడలేదు. అందువల్ల మా ఫలితాలు MS లో IL-17 mRNA వ్యక్తీకరించే MNC యొక్క సంఖ్యను చూపిస్తున్నాయి, ఇది రక్తంలో కంటే CSF లో ఎక్కువ సంఖ్యలో ఉంది మరియు క్లినికల్ తీవ్రతరం అయినప్పుడు రక్తంలో అత్యధిక సంఖ్యలో ఉంది. |
45457778 | ప్రపంచ జనాభా లో వయోపరిమితి లో మార్పు, మరియు డిమెంటియా తో సహా వయో సంబంధిత వ్యాధుల సంభవం పెరుగుదల అనేది ప్రజారోగ్యానికి సంబంధించిన ఒక ప్రధాన ఆందోళన. యునైటెడ్ స్టేట్స్ మరియు యూరప్ రెండింటిలోనూ ప్రధాన పరిశోధనా ప్రయత్నాలు చిత్తవైకల్యం యొక్క వ్యాధికారక మరియు అంటువ్యాధి శాస్త్రం అర్థం చేసుకోవడానికి లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాయి. ఈ ఆర్టికల్ యూరప్ లో డెమెంటియా పరిశోధన చరిత్రను మరియు అది యునైటెడ్ స్టేట్స్ లో ఎలా పోల్చబడుతుందో ఒక సాధారణ అవలోకనాన్ని అందిస్తుంది. అమెరికా, యూరోపియన్ పరిశోధకులు గుర్తించి పరిష్కరించడానికి ప్రయత్నించిన సాధారణ సమస్యలను ఈ సమీక్ష హైలైట్ చేస్తుంది. ప్రపంచ వ్యాప్తంగా జరిపిన అధ్యయనాల నుండి పొందిన సమాచారాన్ని గరిష్టంగా పెంచడానికి, ప్రస్తుత పరిశోధన పద్ధతుల నుండి సమాచారం పొందిన విధంగా, మెరుగైన పద్ధతి యొక్క సమన్వయం అవసరం. |
45461275 | అభివృద్ధి చెందుతున్న దేశాలలో హెచ్ఐవి చికిత్సను అందించడానికి PEPFAR, జాతీయ ప్రభుత్వాలు మరియు ఇతర వాటాదారులు అపూర్వమైన వనరులను పెట్టుబడి పెడుతున్నారు. ఈ అధ్యయనంలో హెచ్ఐవి చికిత్స కేంద్రాల పెద్ద నమూనాలో ఖర్చులు, వ్యయ ధోరణులపై అనుభవజ్ఞులైన డేటా ఉంది. డిజైన్ 2006-2007లో, బోట్స్వానా, ఇథియోపియా, నైజీరియా, ఉగాండా, వియత్నాంలలో ఉచిత సమగ్ర హెచ్ఐవి చికిత్సను అందించే 43 PEPFAR- మద్దతుగల ఔట్ పేషెంట్ క్లినిక్లలో మేము ఖర్చు విశ్లేషణలు చేసాము. ప్రతి ప్రాంతంలో ప్రత్యేకమైన హెచ్ఐవి చికిత్స సేవలను విస్తరించడం ద్వారా ప్రారంభించి వరుసగా 6 నెలల కాలంలో హెచ్ఐవి చికిత్స ఖర్చులపై మేము డేటాను సేకరించాము. ఈ అధ్యయనంలో అధ్యయనం చేసిన ప్రాంతాల్లో హెచ్ఐవి చికిత్స మరియు సంరక్షణ పొందిన రోగులందరినీ [62, 512 యాంటిరెట్రోవైరల్ థెరపీ (ART) మరియు 44, 394 ప్రీ-ART రోగులు] చేర్చారు. ఫలితాలు రోగికి అయ్యే ఖర్చులు మరియు మొత్తం ప్రోగ్రామ్ ఖర్చులు, ప్రధాన వ్యయ వర్గాల ద్వారా విభజించబడ్డాయి. ఫలితాలు ప్రీ- ART రోగులకు సగటు వార్షిక ఆర్థిక వ్యయం US $ 202 (2009 USD) మరియు ART రోగులకు US $ 880 ఉంది. యాంటిరెట్రోవైరల్ ఔషధాలను మినహాయించి, ఒక్కో రోగికి ART ఖర్చు US$ 298గా ఉంది. కొత్తగా ప్రారంభించిన ART రోగులకు చికిత్సకు స్థిరపడిన రోగుల కంటే 15-20% ఎక్కువ ఖర్చు అవుతుంది. స్థలాలు పరిపక్వతతో రోగికి ఖర్చులు వేగంగా తగ్గాయి, మొదటి మరియు రెండవ 6 నెలల వ్యవధిలో రోగికి ART ఖర్చులు 46.8% తగ్గాయి, మరియు తదుపరి సంవత్సరంలో 29.5% తగ్గాయి. PEPFAR 79.4% నిధులను సేవా సరఫరా కోసం అందించగా, జాతీయ ప్రభుత్వాలు 15.2% నిధులను అందించాయి. చికిత్స ఖర్చులు వేర్వేరు ప్రాంతాల్లో చాలా భిన్నంగా ఉంటాయి, మరియు ప్రారంభంలో అధిక ఖర్చులు వేర్వేరు ప్రాంతాల్లో పరిపక్వతతో వేగంగా తగ్గుతాయి. చికిత్స ఖర్చులు దేశాల మధ్య మారుతూ ఉంటాయి మరియు యాంటిరెట్రోవైరల్ రెజిమెంట్ ఖర్చులు మరియు సేవల ప్యాకేజీలో మార్పులకు ప్రతిస్పందిస్తాయి. ఖర్చులు తగ్గించడం వల్ల స్వల్పకాలిక ప్రోగ్రామ్ వృద్ధి సాధ్యం కాగలదు, అయితే ప్రస్తుత రోగులకు సేవలను మెరుగుపరచడం మరియు కొత్త రోగులకు కవరేజీని విస్తరించడం మధ్య ప్రోగ్రామ్లు తులనాత్మకంగా ఉండాలి. |
45487164 | కైనోరబ్డిటిస్ ఎలెగాన్స్ ఓసైట్లు, చాలా జంతువుల మాదిరిగానే, మియోటిక్ ప్రొఫేజ్ సమయంలో ఆగిపోతాయి. స్పెర్మ్ మియోసిస్ (పరిపక్వత) పునఃప్రారంభం మరియు అండోత్సర్గము కోసం అవసరమైన మృదు కండరాల వంటి గోనడల్ షీట్ కణాల సంకోచాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. ప్రధాన స్పెర్మ్ సైటోస్కెలెటల్ ప్రోటీన్ (ఎంఎస్పి) ఓసైట్ పరిపక్వత మరియు షీట్ సంకోచానికి ద్విపార్టీ సంకేతం అని మేము చూపిస్తున్నాము. ఎంఎస్పి కూడా స్పెర్మ్ లోకోమోషన్ లో పనిచేస్తుంది, యాక్టిన్ కు సమానమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. ఈ విధంగా, పరిణామ సమయంలో, MSP పునరుత్పత్తి కోసం ఎక్స్ట్రాసెల్యులార్ సిగ్నలింగ్ మరియు ఇంట్రాసెల్యులార్ సైటోస్కెలెటల్ విధులను పొందింది. MSP లాంటి డొమైన్లతో కూడిన ప్రోటీన్లు మొక్కలు, శిలీంధ్రాలు మరియు ఇతర జంతువులలో కనిపిస్తాయి, ఇతర ఫైలాస్లో సంబంధిత సిగ్నలింగ్ విధులు ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. |
45548062 | పిల్లల మరియు కౌమారదశల మానసిక ఆరోగ్య అవసరాలకు సంబంధించిన విధాన చర్చలు యువతలో మానసిక ఆరోగ్య సేవలను ఉపయోగించడం లేదని నొక్కి చెబుతున్నాయి, అయితే కొన్ని జాతీయ అంచనాలు అందుబాటులో ఉన్నాయి. ఈ అంచనాను అందించడానికి రచయితలు మూడు జాతీయ డేటా సమితులను ఉపయోగిస్తున్నారు మరియు నెరవేరని అవసరాలలో జాతి అసమానతలను పరిశీలిస్తారు (మానసిక ఆరోగ్య అంచనా అవసరమని నిర్వచించబడింది, కానీ 1 సంవత్సరం కాలంలో ఎటువంటి సేవలను ఉపయోగించలేదు). పద్ధతి 1996-1998లో నిర్వహించిన మూడు జాతీయ ప్రాతినిధ్య గృహ సర్వేలలో ద్వితీయ డేటా విశ్లేషణలను రచయితలు నిర్వహించారుః జాతీయ ఆరోగ్య ఇంటర్వ్యూ సర్వే, అమెరికన్ కుటుంబాల జాతీయ సర్వే మరియు కమ్యూనిటీ ట్రాకింగ్ సర్వే. 3-17 సంవత్సరాల వయస్సు గల పిల్లలు, యువకులు మానసిక ఆరోగ్య సేవలను వినియోగించుకునే రేటును, జాతి, బీమా స్థితి ఆధారంగా తేడాలను వారు గుర్తించారు. మానసిక ఆరోగ్య సేవలు అవసరమని నిర్వచించిన పిల్లల మధ్య, మానసిక ఆరోగ్య సమస్యల అంచనా (చైల్డ్ బిహేవియర్ చెక్లిస్ట్ నుండి ఎంచుకున్న అంశాలు) ద్వారా నిర్వచించబడింది, వారు జాతి మరియు బీమా స్థితితో తీర్చని అవసరానికి సంబంధించిన సంబంధాన్ని పరిశీలించారు. ఫలితాలు 12 నెలల కాలంలో, 3-5 సంవత్సరాల వయస్సు గల పిల్లలలో 2%-3% మరియు 6-17 సంవత్సరాల వయస్సు గల పిల్లలు మరియు యుక్తవయసువారిలో 6%-9% మంది మానసిక ఆరోగ్య సేవలను ఉపయోగించారు. మానసిక ఆరోగ్య సేవలు అవసరమని భావించిన 6-17 సంవత్సరాల వయస్సు గల పిల్లలు, యువకులలో దాదాపు 80% మందికి మానసిక ఆరోగ్య సంరక్షణ అందలేదు. ఇతర కారకాలను నియంత్రించడం ద్వారా, రచయితలు ల్యాటినో పిల్లలలో తెల్లవారి కంటే మరియు ప్రభుత్వ బీమా ఉన్న పిల్లలలో బీమా చేయని పిల్లలలో ఎక్కువ మంది అవసరాలను తీర్చలేదని నిర్ధారించారు. ఈ ఫలితాల ప్రకారం మానసిక ఆరోగ్య పరీక్షలు చేయించుకోవాల్సిన పిల్లల్లో ఎక్కువ మందికి వైద్యసేవలు అందడం లేదు. లాటినోలు, బీమా లేనివారికి ఇతర పిల్లలతో పోలిస్తే ఎక్కువ మందికి వైద్యసేవలు అందడం లేదు. ప్రీస్కూల్ వయస్సు పిల్లలలో మానసిక ఆరోగ్య సేవలను ఉపయోగించుకునే రేట్లు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి. నిర్దిష్ట సమూహాలలో అధిక రేట్లు లేని అవసరాలకు కారణాలను స్పష్టం చేసే పరిశోధన విధానాలు మరియు క్లినికల్ ప్రోగ్రామ్లను తెలియజేయడానికి సహాయపడుతుంది. |
45581752 | ఈ ఆర్టికల్ హెచ్ఐవి నివారణకు మానసిక మరియు ప్రవర్తనా ఆర్థిక విధానాలను సమీక్షిస్తుంది మరియు హెచ్ఐవి ప్రమాద ప్రవర్తనను తగ్గించడానికి షరతులతో కూడిన ఆర్థిక ప్రోత్సాహక (సిఇఐ) కార్యక్రమాలలో ఈ విధానాల ఏకీకరణ మరియు అనువర్తనాన్ని పరిశీలిస్తుంది. మానసిక సిద్ధాంతాల యొక్క ముఖ్యమైన అంతర్దృష్టులను మరియు పరిమితులను హైలైట్ చేస్తూ, హెచ్ఐవి నివారణ విధానాల చరిత్రను మేము చర్చిస్తాము. హెచ్ఐవి నివారణకు సంబంధించిన ప్రవర్తనా ఆర్థిక శాస్త్రం యొక్క సిద్ధాంతపరమైన సూత్రాల యొక్క అవలోకనాన్ని మేము అందిస్తాము మరియు సాంప్రదాయ మానసిక సిద్ధాంతాలు మరియు ప్రవర్తనా ఆర్థిక శాస్త్రం హెచ్ఐవి నివారణకు కొత్త విధానాలలో ఎలా కలపబడతాయో వివరిస్తూ CEI లను ఉదాహరణగా ఉపయోగిస్తాము. ఫలితాలు ప్రమాదకర నిర్ణయాలు ఏ పరిస్థితుల్లో జోక్యం చేసుకోవచ్చో ప్రత్యేకమైన సిద్ధాంతపరమైన అవగాహనలను ప్రవేశపెట్టడం ద్వారా హెచ్ఐవి ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి ప్రవర్తనా ఆర్థిక జోక్యాలు మానసిక చట్రాలను పూర్తి చేయగలవు. హెచ్ఐవి, లైంగిక సంక్రమణ వ్యాధుల (ఎస్టీఐ) వ్యాప్తి, హెచ్ఐవి పరీక్షలు, హెచ్ఐవి మందుల వాడకం, మాదకద్రవ్యాల వినియోగంపై ఆర్థిక జోక్యం యొక్క మిశ్రమ కానీ సాధారణంగా మంచి ప్రభావాలను CEI ప్రోగ్రామ్ల నుండి కనుగొన్న ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. సిఇఐ కార్యక్రమాలు హెచ్ఐవి నివారణకు మరియు ప్రవర్తనాపరమైన ప్రమాదాల తగ్గింపుకు మానసిక జోక్యాలను పూర్తి చేయగలవు. ప్రోగ్రామ్ ప్రభావాన్ని పెంచడానికి, CEI ప్రోగ్రామ్లను సందర్భోచిత మరియు జనాభా-నిర్దిష్ట కారకాల ప్రకారం రూపొందించాలి, ఇవి జోక్యం యొక్క వర్తించే మరియు విజయాన్ని నిర్ణయించగలవు. |
45638119 | సాధారణ మరియు ప్రాణాంతక మూలకణాల గుర్తింపు మరియు వేరుచేయడానికి సాధారణ పద్ధతులు లేకపోవడం వలన రొమ్ము క్యాన్సర్ పరిశోధనలో స్టెమ్ సెల్ జీవశాస్త్రం యొక్క అనువర్తనం పరిమితం చేయబడింది. ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో ప్రయోగాత్మక వ్యవస్థలను ఉపయోగించి, పెరిగిన ఆల్డెహైడ్ డీహైడ్రోజెనేస్ కార్యాచరణ (ఎఎల్డిహెచ్) తో సాధారణ మరియు క్యాన్సర్ మానవ రొమ్ము ఎపిథెలియల్ కణాలు మూల/ప్రాయోజిత లక్షణాలను కలిగి ఉన్నాయని మేము చూపిస్తున్నాము. ఈ కణాలు సాధారణ రొమ్ము ఎపిథెలియం యొక్క ఉప జనాభాను కలిగి ఉంటాయి, ఇవి విస్తృత వంశ విభజన సామర్థ్యం మరియు జెనోట్రాన్స్ప్లాంట్ నమూనాలో అత్యధిక వృద్ధి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి. రొమ్ము క్యాన్సర్లలో, అధిక ALDH కార్యాచరణ ట్యూమరోజెనిక్ సెల్ భిన్నాన్ని గుర్తిస్తుంది, ఇది స్వీయ-పునరుద్ధరణ మరియు తల్లిదండ్రుల కణితి యొక్క భిన్నత్వం పునరావృతమయ్యే కణితులను ఉత్పత్తి చేయగలదు. 577 రొమ్ము క్యాన్సర్ల శ్రేణిలో, ఇమ్యునోస్టైనింగ్ ద్వారా గుర్తించబడిన ALDH1 వ్యక్తీకరణ పేలవమైన రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ ఫలితాలు సాధారణ మరియు ప్రాణాంతక రొమ్ము మూల కణాల అధ్యయనానికి ఒక ముఖ్యమైన కొత్త సాధనాన్ని అందిస్తాయి మరియు మూల కణ భావనల యొక్క క్లినికల్ అప్లికేషన్ను సులభతరం చేస్తాయి. |
45764440 | గ్రహీత రహిత ప్రోటీన్ టైరోసిన్ కినేస్ Src 70% ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమాలలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది. ఇక్కడ, ప్యాంక్రియాటిక్ కణితి కణాల సంభవం, పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్ పై ఆర్తోటోపిక్ మోడల్లో Src యొక్క పరమాణు మరియు ఔషధశాస్త్ర డౌన్-రెగ్యులేషన్ యొక్క ప్రభావాన్ని మేము వివరిస్తాము. L3. 6pl మానవ ప్యాంక్రియాటిక్ ట్యూమర్ కణాలలో Src వ్యక్తీకరణ c- src కు చిన్న జోక్యం చేసే RNA (siRNA) ను ఎన్కోడ్ చేసే ప్లాస్మిడ్ యొక్క స్థిరమైన వ్యక్తీకరణ ద్వారా తగ్గించబడింది. స్థిరమైన సిఆర్ఎన్ఎ క్లోన్లలో, సంబంధిత సి- యస్ మరియు సి- లిన్ కినేసెస్ యొక్క వ్యక్తీకరణలో మార్పు లేకుండా, ఎస్ఆర్సి వ్యక్తీకరణ > 80% తగ్గింది మరియు అన్ని క్లోన్లలో విస్తరణ రేట్లు సమానంగా ఉన్నాయి. ఎక్ట్ మరియు p44/42 ఎర్క్ మిటోజెన్- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ మరియు సంస్కృతి సూపర్నాటెంట్లలో VEGF మరియు IL- 8 ఉత్పత్తి కూడా తగ్గింది (P < 0. 005). నగ్న ఎలుకలలో వేర్వేరు సంఖ్యలో కణాల యొక్క ఆర్థోటోపిక్ ఇంప్లాంటేషన్లో, కణితి సంభవం మారలేదు; అయితే, సిఆర్ఎన్ఎ క్లోన్లలో, పెద్ద కణితులు అభివృద్ధి చెందడంలో విఫలమయ్యాయి మరియు మెటాస్టాసిస్ సంభవం గణనీయంగా తగ్గింది, ఇది సి- ఎస్ఆర్సి కార్యాచరణ కణితి పురోగతికి కీలకమైనదని సూచిస్తుంది. ఈ అవకాశాన్ని మరింతగా పరిశీలించడానికి, అడవి రకం కణితులు ఉన్న జంతువులకు Src/ Abl- ఎంపిక నిరోధకం BMS-354825 (దాసాటినిబ్) తో చికిత్స చేశారు. నియంత్రణలతో పోలిస్తే చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో కణితి పరిమాణం తగ్గింది మరియు మెటాస్టేజ్ల సంభవం గణనీయంగా తగ్గింది. ఈ ఫలితాలు Src క్రియాశీలత ఈ నమూనాలో ప్యాంక్రియాటిక్ కణితి పురోగతికి దోహదం చేస్తుందని, Src ను లక్ష్య చికిత్సకు అభ్యర్థిగా అందిస్తున్నాయి. |
45770026 | ఎకోసాపెంటెనోయిక్ ఆమ్లం (EPA) అనేక వాపు రుగ్మతలలో ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. ఈ అధ్యయనంలో, ఆహారంలో తీసుకున్న EPA ను ఎలుక యొక్క పొట్టలోపలి కుహరంలో ω-3 ఎపోక్సిజెనేషన్ ద్వారా 17, 18- ఎపోక్సియోకోసట్రానోయిక్ ఆమ్లం (17, 18- ఎపిటిఇ) గా మార్చారు. మధ్యవర్తి లిపిడోమిక్స్ 17, 18- ఎపిటిఇ యొక్క నవల ఆక్సిజనేటెడ్ మెటాబోలైట్లను వెల్లడించింది మరియు ప్రధాన మెటాబోలైట్లలో ఒకటైన 12- హైడ్రాక్సీ - 17, 18- ఎపోక్సీయికోసాటెట్రానోయిక్ ఆమ్లం (12- OH - 17, 18- ఎపిటిఇ), ఎలుక జిమోసాన్- ప్రేరిత పెరిటోనిటిస్లో న్యూట్రోఫిల్ చొరబడటాన్ని పరిమితం చేయడం ద్వారా శక్తివంతమైన యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ చర్యను ప్రదర్శించింది. 12- OH-17, 18- EPETE తక్కువ నానోమోలార్ పరిధిలో (EC50 0. 6 nM) ల్యూకోట్రిన్ B4- ప్రేరిత న్యూట్రోఫిల్ కెమోటాక్సిస్ మరియు ధ్రువణతను in vitro నిరోధించింది. రెండు సహజ ఐసోమర్ల యొక్క పూర్తి నిర్మాణాలను 12S-OH-17R,18S-EpETE మరియు 12S-OH-17S,18R-EpETE గా కేటాయించారు, రసాయనికంగా సంశ్లేషణ చేసిన స్టీరియోఐసోమర్లను ఉపయోగించారు. ఈ సహజ ఐసోమర్లు శక్తివంతమైన శోథ నిరోధక చర్యను ప్రదర్శించగా, అసహజ స్టెరియో ఐసోమర్లు ఎటువంటి చర్యను ప్రదర్శించలేదు. ఈ ఫలితాలు ఆహారంలో లభించే EPA నుండి పొందిన 17, 18- ఎపిటిఇ శక్తివంతమైన జీవ క్రియాశీల జీవక్రియ 12- OH-17, 18- ఎపిటిఇగా మార్చబడిందని, ఇది అంతర్గత శోథ నిరోధక జీవక్రియ మార్గాన్ని ఉత్పత్తి చేయగలదని చూపిస్తుంది. |
45820464 | ఎలుక యొక్క జన్యురూపము వాక్యూలేషన్ యొక్క మొత్తం స్థాయి మరియు గాయం ప్రొఫైల్ యొక్క ఆకృతిపై ఒక ముఖ్యమైన ప్రభావాన్ని చూపిందిః ఈ ప్రభావాలు కొన్ని కారకాలతో ఇతరులకన్నా ఎక్కువ తీవ్రంగా ఉన్నాయి. మెదడులోని కొన్ని ప్రాంతాల్లో, ఉపయోగించిన ఏజెంట్ యొక్క జాతిని బట్టి, (C57BL × VM) F1 క్రాస్ తల్లిదండ్రుల జన్యురూపాల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ లేదా గణనీయంగా తక్కువ వాక్యూలేషన్ కలిగి ఉందని కనుగొనబడింది. ఈ డేటా లో మరింత వివరంగా విశ్లేషించడానికి గాను గాయాల ప్రొఫైల్ యొక్క జన్యు నియంత్రణ చాలా సంక్లిష్టంగా ఉందని తేలింది. రెండు స్వలింగ ఎలుక జాతులు, C57BL మరియు VM, మరియు వాటి F1 క్రాస్ కోసం స్క్రాపీ ఏజెంట్ యొక్క ఐదు జాతులు ఇంట్రాసెరెబ్రల్ ఇంకోకల్గా ఉపయోగించబడ్డాయి. మెదడులోని నిర్దిష్ట ప్రాంతాలలో వాక్యూలేషన్ యొక్క స్థాయి మరియు 9 ప్రాంతాలలో ఈ నష్టం యొక్క సాపేక్ష పంపిణీ ప్రతి ఏజెంట్కు భిన్నంగా ఉంటుంది. ఈ 5 స్క్రాపీ ఏజెంట్లలో దేనినైనా ఇతర వాటి నుండి చాలా ఎక్కువ విశ్వసనీయతతో ఈ హిస్టాలజికల్ పారామితుల ఆధారంగా మాత్రమే వేరు చేయవచ్చు, ఎలుక యొక్క ఏదైనా జాతిని ఉపయోగిస్తారు. C57BL ఎలుకలలో 6 ఆర్డర్లు కంటే ఎక్కువ పరిమాణంలో ME7 ఏజెంట్ మోతాదులను ఉపయోగించి, గాయం యొక్క మోతాదు ద్వారా గాయం యొక్క ప్రొఫైల్ ప్రభావితం కాలేదు. |
45875990 | సైక్లిన్ A2 సైక్లిన్- డిపెండెంట్ కినేసెస్ Cdk1 మరియు Cdk2 ను సక్రియం చేస్తుంది మరియు S దశ నుండి ప్రారంభ మిటోసిస్ వరకు పెరిగిన స్థాయిలలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది. మేము కనుగొన్నది ఏమిటంటే, సైక్లిన్ A2 ను పెంచలేని మ్యుటేటెడ్ ఎలుకలు క్రోమోజోమ్ అస్థిరత మరియు కణితి-ప్రేరిత. క్రోమోజోమ్ అస్థిరతకు కారణం S దశలో మియోటిక్ రికంబినేషన్ 11 (Mre11) న్యూక్లియేస్ను అప్-రెగ్యులేట్ చేయడంలో వైఫల్యం, ఇది స్తబ్దమైన ప్రతిరూప ఫోర్క్ల యొక్క బలహీనమైన స్పష్టతకు దారితీస్తుంది, డబుల్-స్ట్రాండెడ్ DNA విరామాల యొక్క సరిపోని మరమ్మత్తు మరియు సోదరి క్రోమోజోమ్ల యొక్క సరికాని వేరు. ఊహించని విధంగా, సిక్లిన్ A2 ఒక C- టెర్మినల్ RNA బైండింగ్ డొమైన్ ద్వారా Mre11 సమృద్ధిని నియంత్రించింది, ఇది పాలిసోమ్ లోడింగ్ మరియు అనువాదాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేయడానికి Mre11 ట్రాన్స్క్రిప్ట్లను ఎంపికగా మరియు నేరుగా బంధిస్తుంది. ఈ డేటా సైక్లిన్ A2 ను DNA ప్రతిరూపానికి ఒక యంత్రాంగపరంగా విభిన్నమైన నియంత్రకం గా చూపిస్తుంది, ఇది బహుముఖ కినేస్-ఆధారిత విధులను కినేస్-స్వతంత్ర, RNA బైండింగ్-ఆధారిత పాత్రతో కలిపి సాధారణ ప్రతిరూప లోపాల యొక్క తగినంత మరమ్మత్తును నిర్ధారిస్తుంది. |
45908102 | టీకాకరణపై విస్తరించిన కార్యక్రమం (EPI) టీకా కవరేజ్ స్థాయిలను అంచనా వేయడానికి 30 సమూహాలలో 7 మంది పిల్లలలో 210 మంది పిల్లలను యాదృచ్ఛిక ఎంపిక ఆధారంగా సరళీకృత క్లస్టర్ నమూనా పద్ధతిని ఉపయోగిస్తోంది. ఈ వ్యాసం వాస్తవ మరియు కంప్యూటర్ అనుకరణ సర్వేలలో ఈ పద్ధతి యొక్క ఫలితాలను విశ్లేషిస్తుంది. 25 దేశాలలో నిర్వహించిన 60 వాస్తవ సర్వేల ఫలితాలు విశ్లేషణ కోసం అందుబాటులో ఉన్నాయి, మొత్తం 446 నమూనా టీకా కవరేజ్ అంచనాల కోసం. 83% నమూనా ఫలితాల్లో 95% విశ్వసనీయత పరిమితులు + లేదా - 10% లోపల ఉన్నాయి మరియు ఏ సర్వేలోనూ 95% విశ్వసనీయత పరిమితులు + లేదా - 13% మించలేదు. అంతేకాకుండా, కంప్యూటర్ అనుకరణల కోసం 10 నుంచి 99 శాతం వరకు టీకా కవరేజ్ రేటు ఉన్న 12 ఊహాజనిత జనాభా పొరలను ఏర్పాటు చేశారు. ఈ అనుకరణ సర్వేలు కూడా EPI పద్ధతి యొక్క ప్రామాణికతను సమర్థించాయిః 95% పైగా ఫలితాలు వాస్తవ జనాభా సగటు నుండి + లేదా - 10% కంటే తక్కువగా ఉన్నాయి. ఈ పద్ధతి యొక్క ఖచ్చితత్వం, వాస్తవ మరియు అనుకరణ సర్వేల ఫలితాల నుండి అంచనా వేయబడినట్లుగా, EPI యొక్క అవసరాలకు సంతృప్తికరంగా పరిగణించబడుతుంది. వాస్తవ సర్వేలలో, ట్రస్ట్ లిమిట్స్ + లేదా - 10% మించిపోయిన ఫలితాల శాతం (50%) నమూనాలో టీకా కవరేజ్ 45% - 54% ఉన్నప్పుడు ఎక్కువగా ఉంది. |
45920278 | నేపథ్యం అధ్యయనాలు పురుషులకన్నా మహిళలు ఎక్కువగా ఆరోగ్య సంరక్షణ సేవలను వినియోగిస్తున్నారని తేలింది. ఈ సేవల వినియోగం, ఖర్చులలో లింగ భేదాలను పరిశోధించడానికి రోగుల సామాజిక జనాభా మరియు ఆరోగ్య స్థితి వంటి ముఖ్యమైన స్వతంత్ర వేరియబుల్స్ను ఉపయోగించాము. మెథడ్స్ కొత్తగా వచ్చిన పెద్దల రోగులను (N = 509) ఒక విశ్వవిద్యాలయ వైద్య కేంద్రంలో ప్రాథమిక సంరక్షణ వైద్యులకు యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు. వారి ఆరోగ్య సంరక్షణ సేవల వినియోగం, వాటికి సంబంధించిన ఖర్చులను 1 సంవత్సరం పాటు పర్యవేక్షించారు. స్వీయ నివేదించిన ఆరోగ్య స్థితిని మెడికల్ అవుట్ కామ్స్ స్టడీ షార్ట్ ఫారం -36 (ఎస్ఎఫ్ - 36) ఉపయోగించి కొలుస్తారు. మేము ఆరోగ్య స్థితి, సామాజిక జనాభా సమాచారం, మరియు ప్రాథమిక సంరక్షణ వైద్యుడి ప్రత్యేకతను గణాంక విశ్లేషణలలో నియంత్రించాము. ఫలితాలు పురుషుల కంటే మహిళల ఆరోగ్య స్థితి, సగటు విద్య, ఆదాయం గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. పురుషుల కంటే మహిళల్లో ప్రాధమిక ఆరోగ్య సంరక్షణా కేంద్రం, రోగ నిర్ధారణ సేవలకు సగటున ఎక్కువ మంది వెళ్లారు. ప్రాథమిక సంరక్షణ, ప్రత్యేక సంరక్షణ, అత్యవసర చికిత్స, రోగ నిర్ధారణ సేవలు, మరియు వార్షిక మొత్తం ఖర్చులు అన్నీ పురుషుల కంటే మహిళలకు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి; అయితే, సగటు ఆసుపత్రిలో చేరడం లేదా ఆసుపత్రి ఖర్చులకు తేడాలు లేవు. ఆరోగ్య స్థితి, సామాజిక జనాభా మరియు క్లినిక్ కేటాయింపులను నియంత్రించిన తరువాత, ఆసుపత్రులలో చేరడం తప్ప అన్ని వర్గాల ఛార్జీలకు మహిళలకు ఇప్పటికీ ఎక్కువ వైద్య ఖర్చులు ఉన్నాయి. పురుషుల కంటే మహిళల్లో వైద్య సంరక్షణ సేవల వినియోగం ఎక్కువగా ఉంటుంది. ఈ తేడాల యొక్క సముచితత గుర్తించబడనప్పటికీ, ఈ ఫలితాలు ఆరోగ్య సంరక్షణకు చిక్కులు కలిగి ఉంటాయి. |
46112052 | పునః సంయోజక మానవ కణితి నెక్రోసిస్ కారకం (rH- TNF) అనేది ప్రత్యక్ష యాంటీ ట్యూమర్ లక్షణాలతో కూడిన సైటోకిన్. ఒక దశ I విచారణలో మేము నిరంతరంగా 24 గంటలు rH-TNF ను ప్రసారం చేసాము. మేము మొత్తం 115 చికిత్స కోర్సులను 50 మంది రోగులకు ఇచ్చాము. మోతాదులు 4.5 నుండి 645 మైక్రోగ్రాముల rH- TNF/ m2 వరకు ఉండేవి. జ్వరం, చలి, అలసట మరియు రక్తపోటు తగ్గింపుతో సహా వ్యవస్థాగత విషపూరితం, rH- TNF యొక్క మోతాదుతో పెరిగింది. 454 మైక్రోగ్రాములు/ మీ2 కంటే ఎక్కువ మోతాదులో తరచుగా తీవ్రమైన మగతనం మరియు అలసట ఏర్పడింది, ఇది చికిత్స పూర్తయిన తర్వాత రోగిని ఆసుపత్రి నుండి డిశ్చార్జ్ చేయడాన్ని నిరోధించింది. మోతాదు- పరిమితం చేసే విషపూరితం రక్తపోటు తగ్గింపు, మరియు ఐదుగురు రోగులకు అత్యధిక రెండు మోతాదు స్థాయిలలో చికిత్స చేయవలసి వచ్చింది డోపామైన్ చికిత్స. ఇతర అవయవ- నిర్దిష్ట విషప్రభావాలు మితమైనవి మరియు 48 గంటల తర్వాత స్వయంచాలకంగా తొలగిపోయాయి. 24 గంటల పాటు rH- TNF ను ఇంఫ్యూజ్ చేయడం వల్ల సీరం కొలెస్ట్రాల్ మరియు హై- డెన్సిటీ లిపోప్రొటీన్ స్థాయిలలో గణనీయమైన తగ్గుదల సంభవించింది. ఎంజైమ్- లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ పరీక్షను ఉపయోగించి ఫార్మాకోకినిటిక్ అధ్యయనాలు 90-900 pg/ ml గరిష్ట ప్లాస్మా rH- TNF స్థాయిలను చూపించాయి. rH- TNF యొక్క నిరంతర ఇన్ఫ్యూషన్ ఉన్నప్పటికీ, స్థిరమైన స్థితి స్థాయి సాధించబడలేదు. 24 గంటల నిరంతర ఇన్ఫ్యూషన్ రూపంలో rH- TNF కొరకు సిఫార్సు చేయబడిన దశ II మోతాదు 545 మైక్రోగ్రాములు/ m2. |
46182525 | డ్యూయల్ ఎనర్జీ ఎక్స్-రే అబ్సర్ప్టియోమెట్రీ (DXA) ను ఉపయోగించి మూడవ జాతీయ ఆరోగ్య మరియు పోషకాహార పరీక్ష సర్వే (NHANES III) లో పొందిన 20-99 సంవత్సరాల వయస్సు గల యు. ఎస్. పెద్దల హిప్ స్కాన్లు నిర్మాణ విశ్లేషణ ప్రోగ్రామ్తో విశ్లేషించబడ్డాయి. ఎముక ఖనిజ సాంద్రత (BMD) ను కొలవడానికి ప్రోగ్రామ్ ఇరుకైన (3 mm వెడల్పు) ప్రాంతాలను ప్రోక్సిమల్ ఫెమూర్ అంతటా నిర్దిష్ట ప్రదేశాలలో విశ్లేషిస్తుంది, అలాగే క్రాస్-సెక్షనల్ ఏరియాస్ (CSA లు), క్రాస్-సెక్షనల్ మ్యాచుమెంట్స్ ఆఫ్ ఇన్నెర్సీ (CSMI), సెక్షన్ మాడ్యూల్స్, సబ్పెరియోస్టేయల్ వెడల్పులు మరియు అంచనా సగటు కర్టికల్ మందం. 2,719 మంది పురుషులు మరియు 2,904 మంది మహిళలతో కూడిన హిస్పానిక్ కాని తెల్ల ఉప సమూహంలో, చిన్న ట్రోకాంటర్కు 2 సెంటీమీటర్ల దూరంలో ఉన్న ప్రాక్సిమల్ షాఫ్ట్ అంతటా ఒక కార్టికల్ ప్రాంతం మరియు కాళ్ళ మెడ యొక్క ఇరుకైన ప్రదేశంలో మిశ్రమ కార్టికల్ / ట్రాబెక్యులర్ ప్రాంతం కోసం కొలతలు ఇక్కడ నివేదించబడ్డాయి. శరీర బరువుకు దిద్దుబాటు చేసిన తరువాత లింగం ప్రకారం రెండు ప్రాంతాలకు BMD మరియు సెక్షన్ మాడ్యూల్ లో కనిపించే వయస్సు పోకడలు అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. సన్నని మెడలో వయసుతో BMD క్షీణత హోలాజిక్ మెడ ప్రాంతంలో కనిపించినదానికి సమానంగా ఉంది; షాఫ్ట్లో BMD కూడా తగ్గింది, అయితే నెమ్మదిగా. సెక్షన్ మాడ్యూల్ కు భిన్నమైన నమూనా కనిపించింది; అంతేకాకుండా, ఈ నమూనా లింగంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ముఖ్యంగా, ఇరుకైన మెడ మరియు షాఫ్ట్ ప్రాంతాలలో సెక్షన్ మాడ్యూల్ ఐదవ దశాబ్దం వరకు దాదాపు స్థిరంగా ఉంటుంది మరియు తరువాత BMD కంటే నెమ్మదిగా తగ్గింది. మగవారిలో, ఇరుకైన మెడ విభాగం మాడ్యూల్ ఐదవ దశాబ్దం వరకు నిరాడంబరంగా తగ్గింది మరియు తరువాత దాదాపు స్థిరంగా ఉండిపోయింది, అయితే షాఫ్ట్ విభాగం మాడ్యూల్ ఐదవ దశాబ్దం వరకు స్థిరంగా ఉండి, తరువాత క్రమంగా పెరిగింది. BMD మరియు సెక్షన్ మాడ్యూల్ మధ్య అసమానతకు స్పష్టమైన యంత్రాంగం రెండు లింగాలలో మరియు రెండు ప్రాంతాలలో సబ్పెరియోస్టల్ వ్యాసార్థంలో సరళ విస్తరణ, ఇది మెడ్యులర్ ఎముక ద్రవ్యరాశి యొక్క నికర నష్టాన్ని యాంత్రికంగా భర్తీ చేస్తుంది. ఈ ఫలితాలు హిప్ లో ఎముక ద్రవ్యరాశి వృద్ధాప్యం తప్పనిసరిగా మెకానికల్ బలం తగ్గింపు అర్థం లేదు సూచిస్తున్నాయి. వృద్ధులలో ఫెమోరల్ మెడ సెక్షన్ మాడ్యూల్స్ సగటున మహిళల్లో 14% మరియు పురుషులలో 6% యువ విలువలలో ఉంటాయి. |
46193388 | ఎముక మజ్జ మూల కణాలు వివిధ రకాల రక్తస్రావ వంశాలకు దారితీస్తాయి మరియు వయోజన జీవితంలో రక్తాన్ని తిరిగి నింపుతాయి. మేము చూపిస్తున్నాము, మైలోయిడ్ మరియు లింఫోయిడ్ వంశాల కణాలను అభివృద్ధి చేయలేని ఎలుకల జాతిలో, మార్పిడి చేసిన వయోజన ఎముక మజ్జ కణాలు మెదడులోకి వలస వచ్చాయి మరియు న్యూరాన్-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్లను వ్యక్తపరిచే కణాలుగా విభిన్నంగా ఉన్నాయి. ఈ ఫలితాలు న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులు లేదా కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ గాయం ఉన్న రోగులలో ఎముక మజ్జ-ఉత్పన్న కణాలు న్యూరాన్ల ప్రత్యామ్నాయ మూలాన్ని అందించే అవకాశాన్ని పెంచుతాయి. |
46202852 | మానవ రోగనిరోధక శక్తి లోపం వైరస్ రకం 1 (HIV - 1) ప్రతిరూపంలో కొలెస్ట్రాల్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని ఇటీవలి అనేక నివేదికలు సూచిస్తున్నాయి. కొలెస్ట్రాల్ జీవా సంశ్లేషణ మరియు తీసుకోవడం పై హెచ్ఐవి-1 సంక్రమణ యొక్క ప్రభావాలను మైక్రోఅరేస్ ఉపయోగించి పరిశోధించాం. HIV- 1 ట్రాన్స్ఫర్మ్డ్ T- సెల్ లైన్స్ మరియు ప్రాధమిక CD4 ((+) T కణాలలో కొలెస్ట్రాల్ జన్యువుల యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణను పెంచింది. మా సూక్ష్మ శ్రేణి డేటాతో (14) C- లేబుల్డ్ మెవలోనేట్ మరియు అసిటేట్ విలీనం HIV-1 సోకిన కణాలలో పెరిగింది. కొలెస్ట్రాల్ బయోసింథసిస్ మరియు శోషణలో మార్పులు ఫంక్షనల్ నెఫ్ సమక్షంలో మాత్రమే గమనించబడతాయని మా డేటా కూడా చూపిస్తుంది, పెరిగిన కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ వైరియన్ ఇన్ఫెక్టివిటీ మరియు వైరల్ రెప్లికేషన్ యొక్క నెఫ్-మధ్యవర్తిత్వ మెరుగుదలకు దోహదం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. |
46277811 | నేపథ్యంః వివిధ జాతి సమూహాలలో ప్రధాన ప్రతికూల హృదయ సంబంధ సంఘటనలతో (MACE) LPA సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (SNPs), అపోలిపోప్రొటీన్ (a) ఐసోఫార్మ్లు మరియు లిపోప్రొటీన్ (a) [Lp (a) ] స్థాయిల సంబంధం బాగా తెలియదు. పద్ధతులుః LPA SNP లు, అపోలిపోప్రొటీన్ a) ఐసోఫార్మ్లు, Lp a) మరియు అపోలిపోప్రొటీన్ B- 100 (OxPL- apoB) స్థాయిలపై ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోలిపిడ్లను డల్లాస్ హార్ట్ స్టడీలో చేరిన 1792 నల్లజాతి, 1030 శ్వేతజాతి మరియు 597 హిస్పానిక్ వ్యక్తులలో కొలుస్తారు. మధ్యస్థంగా 9. 5 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణ తర్వాత వారి పరస్పర ఆధారపడిన సంబంధాలు మరియు MACE తో సంభావ్య సంబంధం నిర్ణయించబడ్డాయి. ఫలితాలు: హిస్పానిక్స్ (42.38%), శ్వేతజాతీయులలో (14.27%), నల్లజాతీయులలో (32.92%), లొకేషన్లో LPA SNP rs3798220 ఎక్కువగా ఉంది. ఈ SNP లలో ప్రతి ఒక్కటి ప్రధాన అపోలిపోప్రొటీన్ (a) ఐసోఫార్మ్ పరిమాణంతో సంబంధం చాలా వైవిధ్యంగా ఉంది మరియు జాతి సమూహాలలో వేర్వేరు దిశలలో ఉంది. మొత్తం సమూహంలో, బహుళ వేరియబుల్ సర్దుబాటుతో కాక్స్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ Lp (a) మరియు OxPL- apoB యొక్క క్వార్టిల్స్ 4 క్వార్టిల్ 1 కు వ్యతిరేకంగా MACE కు సమయం కోసం 2. 35 (1. 50- 3. 69, P < 0. 001) మరియు 1. 89 (1. 26- 2. 84, P = 0. 003) యొక్క హాని నిష్పత్తులతో (95% విశ్వసనీయత విరామం) సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని వెల్లడించింది. ఈ నమూనాలకు ప్రధాన అపోలిపోప్రొటీన్ ((a) ఐసోఫార్మ్ మరియు 3 LPA SNP లను జోడించడం వలన ప్రమాదం తగ్గింది, కానీ Lp ((a) మరియు OxPL- apoB రెండింటికీ ప్రాముఖ్యత కొనసాగింది. నిర్దిష్ట జాతి సమూహాలలో MACE కి సమయం అంచనా వేయడం, Lp ((a) ఒక సానుకూల అంచనా మరియు ప్రధాన అపోలిపోప్రొటీన్ ((a) ఐసోఫార్మ్ యొక్క పరిమాణం నల్లజాతీయులలో ఒక విలోమ అంచనా, ప్రధాన అపోలిపోప్రొటీన్ ((a) ఐసోఫార్మ్ యొక్క పరిమాణం శ్వేతజాతీయులలో ఒక విలోమ అంచనా, మరియు OxPL- apoB హిస్పానిక్స్లో సానుకూల అంచనా. తీర్మానాలుః LPA SNP ల యొక్క ప్రాబల్యం మరియు apolipoprotein ((a) ఐసోఫార్మ్ల పరిమాణం, Lp ((a) మరియు OxPL- apoB స్థాయిలతో సంబంధం చాలా వైవిధ్యంగా ఉంటుంది మరియు జాతి- నిర్దిష్టంగా ఉంటుంది. LPA జన్యు మార్కర్లలో ముఖ్యమైన జాతి వ్యత్యాసాలు ఉన్నప్పటికీ, MACE తో సంబంధం పెరిగిన ప్లాస్మా Lp (a) లేదా OxPL- apoB స్థాయిల ద్వారా ఉత్తమంగా వివరించబడుతుంది. |
46355579 | కొత్త అణు పరీక్షల ద్వారా లభించే సమాచారాన్ని ఉత్తమంగా ఉపయోగించుకోవడానికి గర్భాశయము యొక్క మానవ పాపిల్లోమావైరస్ (HPV) సంక్రమణ యొక్క సహజ చరిత్రను ఆరోగ్య నిపుణులు మరియు ప్రజలు అర్థం చేసుకోవాలి. జనాభా ఆధారిత సమూహంలో (గ్వనాకాస్టే, కోస్టా రికా) నమోదు చేసిన 599 మంది మహిళల్లో 800 క్యాన్సర్ కారక HPV సంక్రమణల ఫలితాలను మేము పరిశోధించాము. వ్యక్తిగత అంటువ్యాధుల కోసం, మేము మూడు ఫలితాల (వైరల్ క్లియరెన్స్, గర్భాశయ ఇంట్రాఎపిథెలియల్ నియోప్లాసియా గ్రేడ్ 2 లేదా అంతకంటే ఎక్కువ [CIN2+] లేకుండా కొనసాగింపు లేదా CIN2+ యొక్క కొత్త రోగ నిర్ధారణతో కొనసాగింపు) యొక్క సంచిత నిష్పత్తులను వరుసగా 6 నెలల సమయ పాయింట్లలో మొదటి 30 నెలల పర్యవేక్షణ కోసం లెక్కించాము. L1 డీజెనరేట్- ప్రైమర్ పాలిమరాస్ చైన్ రియాక్షన్ పద్ధతిని ఉపయోగించి క్యాన్సర్ కారక HPV జన్యురూపాల కోసం గర్భాశయ నమూనాలను పరీక్షించారు. సాధారణంగా సంక్రమణలు త్వరగా క్లియర్ అవుతాయి, 67% (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI] = 63% నుండి 70%) 12 నెలల్లో క్లియర్ అవుతాయి. అయితే, కనీసం 12 నెలలు కొనసాగిన ఇన్ఫెక్షన్లలో, 30 నెలల వయస్సులో CIN2+ నిర్ధారణ ప్రమాదం 21% (95% CI = 15% నుండి 28% వరకు). కనీసం 12 నెలల పాటు కొనసాగిన HPV- 16 సంక్రమణతో 30 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న మహిళల్లో CIN2+ నిర్ధారణ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది (53%; 95% CI = 29% నుండి 76%). ఈ ఫలితాలు వైద్య సమాజం గర్భాశయ HPV సంక్రమణ యొక్క కొనసాగింపును నొక్కి చెప్పాలని సూచిస్తున్నాయి, HPV యొక్క ఒక-సమయం గుర్తింపు కాదు, నిర్వహణ వ్యూహాలు మరియు ఆరోగ్య సందేశాలలో. |
46437558 | AIMS 1990-94 కాలంలో రష్యాలో మరణాల సంఖ్య గణనీయంగా పెరగడానికి మద్యం ఒక ముఖ్యమైన కారణమని నమ్ముతారు. అయితే, ప్రామాణిక మద్యం వినియోగం ప్రాక్సీ పెరుగుదల మరణాల మొత్తం పెరుగుదల వివరించడానికి తగినంతగా కనిపించడం లేదు. మరణాల పెరుగుదల మరియు నమోదు చేసిన మద్యం వినియోగం మధ్య వ్యత్యాసం వినియోగం పెరుగుదల తక్కువగా అంచనా వేయడం వల్ల సంభవిస్తుందో లేదో పరిశీలించడం ద్వారా ఈ అధ్యయనం మరణాల పెరుగుదలలో మద్యం కారకం పాత్రను అన్వేషించడానికి ఒక కొత్త విధానాన్ని అవలంబిస్తుంది. డిజైన్ మరియు కొలతలు మొదట, 1959-89 కాలానికి సంబంధించిన డేటాను ఉపయోగించి పురుషుల ప్రమాద రేటుపై ఆల్కహాల్ ప్రభావం అంచనా వేయబడింది. తరువాత, 1990-98 కాలంలో అంచనా వేసిన మద్యం ప్రభావం మరియు గమనించిన ప్రమాద మరణాల రేటును ఉపయోగించి ఆ కాలంలో మద్యం వినియోగాన్ని తిరిగి అంచనా వేశారు. మూడవది, 1990-98 కాలంలో మద్యం విషం మరణాల రేటు, హత్యల రేటు మరియు అన్ని కారణాల మరణాల రేఖలను అంచనా వేయడానికి బ్యాక్ కాస్ట్డ్ ఆల్కహాల్ సిరీస్ ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు 1990-98 కాలంలో ప్రామాణిక మద్యం వినియోగం ప్రాక్సీ కంటే బ్యాక్ కాస్ట్డ్ వినియోగం ప్రాక్సీలో గణనీయంగా బలమైన పెరుగుదల ఉంది. ప్రామాణిక మద్యం వినియోగం ప్రాక్సీ నుండి అంచనా వేసిన రేట్లు మరియు గమనించిన మరణాల రేట్లు మధ్య గణనీయమైన అంతరం ఉంది, అయితే బ్యాక్ కాస్ట్డ్ ఆల్కహాల్ ప్రాక్సీ నుండి అంచనాలు లక్ష్యానికి చాలా దగ్గరగా ఉన్నాయి. 1990-94లో రష్యాలో మరణాల సంఖ్య పెరగడం వల్ల జనాభా మద్యపానం పెరిగిందని తెలుస్తోంది. అయితే, మద్యం అమ్మకాలు, అక్రమ మద్యం ఉత్పత్తి అంచనా, మద్యం వల్ల మరణించిన వారి శాతంతో కలిపి సాధారణంగా ఉపయోగించే వినియోగం ప్రాక్సీ ద్వారా ఈ పెరుగుదల చాలా తక్కువగా అంచనా వేయబడింది. |
46451940 | ఉత్తేజపరిచే న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ గ్లూటామాట్ లేదా దాని ఉత్తేజపరిచే అమైనో ఆమ్లం (EAA) అగోనిస్టులు, కైనిక్ ఆమ్లం (KA), D, L- ఆల్ఫా-అమినో -3-హైడ్రాక్సీ -5-మెథైల్-ఐసోక్సాజోల్ ప్రొపియోనిక్ ఆమ్లం (AMPA), లేదా N- మెథైల్- D- ఆస్పార్టిక్ ఆమ్లం (NMDA) యొక్క సైడరల్ హైపోథాలమిక్ (LH) ఇంజెక్షన్లు సంతృప్తి చెందిన ఎలుకలలో తీవ్రమైన దాణా ప్రతిస్పందనను త్వరగా ప్రేరేపించగలవు. ఈ ప్రభావానికి ఎల్హెచ్ వాస్తవ కేంద్రం కాదా అని నిర్ణయించడానికి, ఈ సమ్మేళనాలు ఎల్హెచ్లోకి ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు, ఈ ప్రాంతాన్ని బ్రాకెట్ చేసే సైట్లలో ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు పోల్చడానికి మేము ఈ సమ్మేళనాల సామర్థ్యాన్ని పోల్చాము. పెద్దల మగ ఎలుకల సమూహాలలో గ్లూటామాట్ (30- 900 nmol), KA (0. 1- 1.0 nmol), AMPA (0. 33- 3. 3 nmol), NMDA (0. 33- 33. 3 nmol) లేదా వాహనం యొక్క ఇంజెక్షన్ తర్వాత 1 గంట కొలుస్తారు, దీర్ఘకాలికంగా అమర్చిన గైడ్ కన్న్యుల్స్ ద్వారా, ఏడు మెదడు ప్రదేశాలలో ఒకటి. ఈ ప్రదేశాలుః LH, LH యొక్క ముందు మరియు వెనుక చిట్కాలు, LH కు తక్షణమే తలామస్, LH కు కేవలం పార్శ్వ అమిగ్డలా, లేదా LH కు మధ్యస్థమైన పారావెంట్రిక్యులర్ మరియు పెరిఫోర్నికల్ ప్రాంతాలు. ఫలితాలు చూపిన విధంగా, మోతాదు మరియు అగోనిస్టుల మధ్య, LH లోకి ఇంజెక్షన్లతో తినే- ఉద్దీపన ప్రభావాలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. LH లో, 300 మరియు 900 nmol మధ్య గ్లూటామేట్ 1 గంటలో 5 g వరకు మోతాదు-ఆధారిత తినే ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించింది (P < 0. 01). ఈ ప్రదేశంలో ఇంజెక్షన్లతో 3.3 nmol లేదా అంతకంటే తక్కువ మోతాదులో ఇతర అగోనిస్టులు ప్రతి ఒక్కటి కనీసం 10 g తినే ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించాయి. ఇతర మెదడు ప్రాంతాలలోకి ఇంజెక్షన్లు తినడం లేదు, లేదా అప్పుడప్పుడు చిన్న మరియు తక్కువ స్థిరమైన తినడం ప్రతిస్పందనలు ఉత్పత్తి. (సంక్షిప్త సారాంశం 250 పదాలకు తగ్గించబడింది) |
46485368 | కల్సియం సప్లిమెంటేషన్ క్రోకోరెక్టల్ అడెనోమాస్ పునరావృత ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని యాదృచ్ఛిక పరీక్షలలో తేలింది. అయితే, క్రియాశీలక అనుబంధాన్ని నిలిపివేసిన తర్వాత ఈ రక్షణ ప్రభావం యొక్క వ్యవధి తెలియదు. కల్షియం పాలిప్ నివారణ అధ్యయనంలో, మునుపటి పెద్దప్రేగు అడెనోమాతో 930 మంది వ్యక్తులను నవంబర్ 1988 నుండి ఏప్రిల్ 1992 వరకు యాదృచ్ఛికంగా కేటాయించారు, 4 సంవత్సరాలుగా రోజుకు ప్లేసిబో లేదా 1200 mg ప్రాథమిక కాల్షియం పొందారు. కాల్షియం ఫాలో- అప్ స్టడీ అనేది ట్రయల్ యొక్క పరిశీలనా దశ, ఇది యాదృచ్ఛిక చికిత్స ముగిసిన తర్వాత సగటున 7 సంవత్సరాలు అడెనోమా సంభవించినట్లు ట్రాక్ చేయబడింది మరియు ఆ సమయంలో మందులు, విటమిన్లు మరియు సప్లిమెంట్ల వాడకానికి సంబంధించిన సమాచారాన్ని సేకరించింది. మేము 822 మంది వ్యక్తుల కోసం తదుపరి సమాచారాన్ని పొందాము, వీరిలో 597 మంది అధ్యయనం చికిత్స ముగిసిన తర్వాత కనీసం ఒక కొలోనోస్కోపీకి గురయ్యారు మరియు ఈ విశ్లేషణలో చేర్చబడ్డారు. అడెనోమా పునరావృత ప్రమాదం పై యాదృచ్ఛిక కాల్షియం చికిత్స యొక్క ప్రభావానికి సంబంధించి సంబంధిత ప్రమాదాలు (RRs) మరియు 95% విశ్వసనీయ విరామాలు (CI లు) లెక్కించడానికి సాధారణీకరించిన సరళ నమూనాలను ఉపయోగించారు. గణాంక పరీక్షలు రెండు వైపులా ఉన్నాయి. ఫలితాలు యాదృచ్ఛిక చికిత్స ముగిసిన మొదటి 5 సంవత్సరాలలో, కాల్షియం గ్రూపులోని వ్యక్తులు ఇప్పటికీ ప్లేసిబో గ్రూపులోని వారి కంటే ఏదైనా అడెనోమా యొక్క గణనీయంగా మరియు గణాంకపరంగా తక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉన్నారు (31. 5% వర్సెస్ 43. 2%; సర్దుబాటు చేసిన RR = 0. 63, 95% CI = 0. 46 నుండి 0. 87, P = . 005) మరియు అధునాతన అడెనోమా ప్రమాదం యొక్క చిన్న మరియు గణాంకపరంగా గణనీయమైన తగ్గింపు (సర్దుబాటు చేసిన RR = 0. 85, 95% CI = 0. 43 నుండి 1. 69, P = . 65). అయితే, రాండమైజ్డ్ చికిత్స తరువాతి 5 సంవత్సరాలలో ఏ రకమైన పాలిప్ ప్రమాదం సంబంధం లేదు. ఈ విశ్లేషణను పరీక్ష యొక్క చికిత్స దశ ముగిసిన తరువాత కాల్షియం సప్లిమెంట్ల వాడకాన్ని నివేదించని వ్యక్తులకు పరిమితం చేసినప్పుడు ఫలితాలు ఎక్కువగా పోలి ఉంటాయి. కొలొరెక్టల్ అడెనోమా పునరావృత ప్రమాదం పై కాల్షియం సప్లిమెంటేషన్ యొక్క రక్షణ ప్రభావం చురుకైన చికిత్సను నిలిపివేసిన తర్వాత 5 సంవత్సరాల వరకు కొనసాగుతుంది, నిరంతర సప్లిమెంటేషన్ లేకపోయినా. |
46517055 | ఊపిరితిత్తుల స్రావాలలో న్యూట్రోఫిల్ సెరిన్ ప్రోటీయాసెస్ (ఎన్ఎస్పి) ద్వారా అదుపు చేయని ప్రోటీయోలైసిస్ సిస్టిక్ ఫైబ్రోసిస్ (సిఎఫ్) యొక్క ముఖ్య లక్షణం. CF స్పుటమ్ లోని క్రియాశీల న్యూట్రోఫిల్ ఎలస్టాస్, ప్రోటీయాస్ 3, మరియు కాథెప్సిన్ G ఎక్సోజెన్ ప్రోటీయాస్ ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా కొంతవరకు నిరోధించబడుతున్నాయని మేము చూపించాము. CF శ్లేష్మంలో క్రియాశీల న్యూట్రోఫిల్స్ ద్వారా స్రవింపబడే న్యూట్రోఫిల్ ఎక్స్ట్రాసెల్లర్ ట్రాప్స్ (NET లు) కు మరియు వృద్ధాప్య మరియు చనిపోయిన న్యూట్రోఫిల్స్ నుండి విడుదలయ్యే జన్యుపరమైన DNA కు వాటి బంధం కారణంగా ఈ నిరోధకత ఉండవచ్చు. CF స్పుటమ్ను DNase తో చికిత్స చేయడం వలన దాని ఎలస్టేజ్ కార్యాచరణ గణనీయంగా పెరుగుతుంది, ఇది ఎక్సోజెన్ ఎలస్టేజ్ ఇన్హిబిటర్ల ద్వారా స్టెకియోమెట్రిక్గా నిరోధించబడుతుంది. అయితే, DNase చికిత్స ప్రోటీయాస్ 3 మరియు కాథెప్సిన్ G యొక్క కార్యకలాపాలను పెంచదు, CF స్ప్యూటమ్లో వారి విభిన్న పంపిణీ మరియు / లేదా బంధాన్ని సూచిస్తుంది. శుద్ధి చేయబడిన రక్త న్యూట్రోఫిల్స్, అవకాశవాద CF బాక్టీరియా Pseudomonas aeruginosa మరియు Staphylococcus aureus ద్వారా ప్రేరేపించబడినప్పుడు NET లను స్రవిస్తాయి. ఈ పరిస్థితుల్లో మూడు ప్రోటీయాస్ల కార్యకలాపాలు మారలేదు, కాని తరువాత DNase చికిత్స మూడు ప్రోటీయోలిటిక్ కార్యకలాపాలలో గణనీయమైన పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేసింది. కాల్షియం అయోనోఫోర్తో క్రియాశీలమయ్యే న్యూట్రోఫిల్స్ NET లను స్రవిస్తాయి కాని భారీ మొత్తంలో క్రియాశీల ప్రోటీయాస్లను విడుదల చేస్తాయి, దీని కార్యకలాపాలు DNase ద్వారా సవరించబడవు. NET లు క్రియాశీల ప్రోటీజాల రిజర్వాయర్లు అని మేము నిర్ధారించాము, ఇవి వాటిని నిరోధించకుండా కాపాడుతాయి మరియు వాటిని వేగంగా సమీకరించగల స్థితిలో ఉంచుతాయి. ప్రోటీయాస్ ఇన్హిబిటర్ల ప్రభావాలను DNA- డీగ్రేడింగ్ ఏజెంట్లతో కలపడం ద్వారా CF ఊపిరితిత్తుల స్రావాలలో NSP ల యొక్క హానికరమైన ప్రోటీయోలిటిక్ ప్రభావాలను అడ్డుకోవచ్చు. |
46602807 | సెఫోటాక్సిమ్ (సిటిఎక్స్) మరియు డీసాసిటైల్ సెఫోటాక్సిమ్ (డి- సిటిఎక్స్) యొక్క కార్యకలాపాలను 173 అనాయెరోబిక్ క్లినికల్ ఐసోలేట్లకు వ్యతిరేకంగా ఒక్కొక్కటిగా మరియు కలయికలో పరీక్షించారు. 60 బాక్టీరోయిడ్స్ ఫ్రాగిలిస్ ఐసోలేట్లలో 50% కోసం CTX యొక్క MIC సబ్బులో 22. 4 మైక్రోగ్రాములు/ ml, అగర్లో 47. 4 మైక్రోగ్రాములు/ ml తో పోలిస్తే. అగర్ లో ఈ తగ్గిన సామర్థ్యం అన్ని పరీక్షించిన జాతులలో కనిపించింది మరియు ఔషధం యొక్క నివేదించబడిన క్లినికల్ సామర్థ్యంతో స్పష్టంగా విభేదించింది. CTX మరియు des- CTX ల మధ్య సినర్జీ 70 నుండి 100% వరకు ఐసోలేట్లలో గమనించబడింది, ఇందులో 60% అన్ని బాక్టీరోయిడ్స్ spp. పరీక్షించారు. ఈ సున్నితత్వం 32 మైక్రోగ్రాముల CTX మరియు 8 మైక్రోగ్రాముల des- CTX ప్రతి ml ను కలిగి ఉన్న ఒక వంటకం- డిస్క్ ఎలుషన్ పద్ధతిలో గమనించిన వాటితో బాగా అనుసంధానించబడిన ఒక సినర్జీ వ్యవస్థకు దారితీస్తుంది. సూట్- డిస్క్ పద్ధతిలో 16 మైక్రోగ్రాముల CTX మరియు 8 మైక్రోగ్రాముల des- CTX ప్రతి ml ఉన్నప్పుడు ఈ అనుసంధానం తక్కువగా ఉంది. |
46695481 | గర్భాశయము యొక్క గ్రేడ్ 2 లేదా 3 ఇంట్రాఎపిథెలియల్ న్యూపోలాసియా లేదా క్యాన్సర్ యొక్క సాపేక్ష రేట్లు నమోదు సమయంలో మరియు తదుపరి స్క్రీనింగ్ పరీక్షలలో కనుగొనబడ్డాయి. ఫలితాలు చేరిక సమయంలో, గర్భాశయము యొక్క 2 లేదా 3 గ్రేడ్ ఇంట్రాఎపిథెలియల్ న్యూపోలాసియా లేదా క్యాన్సర్ గాయాలు ఉన్నట్లు గుర్తించబడిన జోక్యం సమూహంలో మహిళల శాతం నియంత్రణ సమూహంలో ఇటువంటి గాయాలు ఉన్నట్లు గుర్తించబడిన మహిళల శాతం కంటే 51% ఎక్కువ (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI, 13 నుండి 102). తదుపరి స్క్రీనింగ్ పరీక్షలలో, ఇంటెర్వేషన్ గ్రూపులో గ్రేడ్ 2 లేదా 3 గాయాలు లేదా క్యాన్సర్ ఉన్నట్లు గుర్తించిన మహిళల శాతం 42% తక్కువ (95% CI, 4 నుండి 64) మరియు గ్రేడ్ 3 గాయాలు లేదా క్యాన్సర్ ఉన్న మహిళల శాతం 47% తక్కువ (95% CI, 2 నుండి 71) అటువంటి గాయాలు ఉన్నట్లు గుర్తించిన నియంత్రణ మహిళల నిష్పత్తి కంటే. నిరంతర HPV సంక్రమణ ఉన్న స్త్రీలు కొల్పోస్కోపీకి సూచించిన తరువాత కూడా గ్రేడ్ 2 లేదా 3 గాయాల లేదా క్యాన్సర్కు అధిక ప్రమాదం ఉంది. గర్భాశయ క్యాన్సర్ కోసం 30 ఏళ్ళ మధ్యలో ఉన్న మహిళలను పరీక్షించడానికి పాప్ పరీక్షకు HPV పరీక్షను జోడించడం వలన గర్భాశయ గర్భాశయ ఇంట్రాఎపిథెలియల్ న్యూపోలాసియా లేదా తదుపరి స్క్రీనింగ్ పరీక్షల ద్వారా గుర్తించబడిన క్యాన్సర్ యొక్క 2 లేదా 3 గ్రేడ్ సంభవం తగ్గుతుంది. (క్లినికల్ ట్రయల్స్. గవ్ నెంబర్, NCT00479375 [క్లినికల్ ట్రయల్స్. గవ్ ] ) ను మానవ పాపిల్లోమావైరస్ (HPV) పరీక్ష ఆధారంగా గర్భాశయము యొక్క క్యాన్సర్ కొరకు పరీక్ష అధిక- గ్రేడ్ (గ్రేడ్ 2 లేదా 3) గర్భాశయము యొక్క ఇంట్రాఎపిథెలియల్ న్యూపోలాసియా యొక్క గుర్తింపు యొక్క సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది, కానీ ఈ లాభం అధిక- గ్రేడ్ గర్భాశయము యొక్క ఎపిథెలియల్ న్యూపోలాసియా లేదా గర్భాశయము యొక్క క్యాన్సర్కు వ్యతిరేకంగా రక్షణను సూచిస్తుందా అనేది తెలియదు. స్వీడన్ లో జనాభా ఆధారిత స్క్రీనింగ్ కార్యక్రమంలో, 12, 527 మంది 32 నుండి 38 సంవత్సరాల వయస్సు గల మహిళలను 1:1 నిష్పత్తిలో యాదృచ్ఛికంగా HPV పరీక్షతో పాటు పాపనికోలా (పాప్) పరీక్ష (ఇంటెర్వెన్షన్ గ్రూప్) లేదా పాప్ పరీక్ష మాత్రమే (కంట్రోల్ గ్రూప్) చేయించుకోవడానికి కేటాయించారు. HPV పరీక్షలో పాజిటివ్గా, పాప్ టెస్ట్ ఫలితం సాధారణంగా ఉన్న మహిళలకు కనీసం 1 సంవత్సరం తరువాత రెండవ HPV పరీక్షను అందించారు, అదే అధిక-ప్రమాదకర HPV రకంతో నిరంతరంగా సోకినట్లు తేలిన వారికి గర్భాశయ కణజాలం బయాప్సీతో కొల్పోస్కోపీని అందించారు. నియంత్రణ సమూహంలో యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేసిన మహిళల్లో డబుల్ బ్లైండ్ పాప్ స్మెర్స్ మరియు బయాప్సీతో కొల్పోస్కోపీల సంఖ్య సమానంగా జరిగింది. మహిళలను సగటున 4.1 సంవత్సరాలు అనుసరించడానికి సమగ్ర రిజిస్ట్రీ డేటాను ఉపయోగించారు. |
46764350 | మెదడులోని అతి పెద్ద భాగమైన ఫ్రంటల్ లోబ్, స్ట్రోక్లో సాధారణంగా పాల్గొంటుంది. అంతేకాకుండా, దాదాపు ఐదు స్ట్రోకులలో ఒకటి ప్రీ-రోల్యాండ్ ప్రాంతాలకు పరిమితం. స్ట్రోక్లో క్లినికల్ ఫ్రంటల్ డిస్ఫంక్షన్ యొక్క స్పష్టమైన అరుదుగా ఉన్న ఈ అధిక పౌనఃపున్యం శరీర నిర్మాణ సంబంధిత ప్రమేయం పదునైన విరుద్ధంగా ఉంటుంది. మెదడు కణితి వంటి ఇతర వ్యాధులతో బాధపడుతున్న రోగులతో పోలిస్తే స్ట్రోక్ రోగులలో ఫ్రంటల్ బిహేవియరల్ సిండ్రోమ్లు చాలా అరుదుగా నివేదించబడ్డాయి. ఈ వాస్తవం విరుద్ధంగా ఉంది, ఎందుకంటే తీవ్రమైన ప్రక్రియ (స్ట్రోక్) మరింత దీర్ఘకాలిక వ్యాధి (ట్యూమర్) కంటే క్లినికల్ పనిచేయకపోవడాన్ని ఇస్తుంది. ఈ దృగ్విషయానికి దారితీసే ప్రధాన కారకం వాల్యూమ్ ప్రభావం కావచ్చు. ముందు భాగంలో స్ట్రోక్ యొక్క మరొక ఆసక్తికరమైన అంశం నిశ్శబ్ద స్ట్రోక్ అని పిలవబడే సహకారం, దీని పునరావృతం అయినప్పటికీ మేధో క్షీణతకు దారితీస్తుంది మరియు మరింత నిర్దిష్టమైన న్యూరోలాజికల్ పనిచేయకపోవడంతో మరొక స్ట్రోక్ నుండి కోలుకోవడాన్ని రాజీ చేస్తుంది. ఈ వ్యాధి యొక్క కేంద్ర స్వభావం కారణంగా, మరియు క్లినికల్-టోపోగ్రాఫిక్ వర్గీకరణ సంబంధాలకు గొప్ప అవకాశం ఉన్నందున, ఫ్రంటల్ లోబ్ పనిచేయకపోవడం యొక్క అవగాహనకు స్ట్రోక్ యొక్క సహకారం ముఖ్యం. ఫ్రంటల్ లోబ్ గాయాల యొక్క క్లినికల్-టోపోగ్రాఫిక్ వర్గీకరణను అభివృద్ధి చేయడానికి మొట్టమొదటి ఆధునిక ప్రయత్నాలలో ఒకటి లూరియా పాఠశాల నుండి వచ్చింది, అతను మూడు ప్రధాన రకాల ఫ్రంటల్ లోబ్ సిండ్రోమ్లను (ప్రీమోటర్ సిండ్రోమ్, ప్రీఫ్రంటల్ సిండ్రోమ్, మీడియల్-ఫ్రంటల్ సిండ్రోమ్) గుర్తించడానికి ప్రయత్నించాడు. MRI ఉపయోగించి ఇటీవలి శరీర నిర్మాణ సంబంధ సంబంధాలు ఈ వర్గీకరణను మెరుగుపరచడానికి వీలు కల్పిస్తాయి. ఆరు ప్రధాన క్లినికల్-అనాటమిక్ ఫ్రంటల్ స్ట్రోక్ సిండ్రోమ్లను పరిగణనలోకి తీసుకోవాలని మేము సూచిస్తున్నాముః (1) ప్రీఫ్రంటల్; (2) ప్రీమోటర్; (3) సుపీరియర్ మీడియల్; (4) ఆర్బిటల్-మీడియల్; (5) బేసల్ ఫ్రొబ్రెయిన్; (6) వైట్ మెటీరియల్. చివరగా, మరొక మనోహరమైన అంశం ఫ్రంటల్ లోబ్ సింప్టమోటాలజీకి సంబంధించినది, ఎందుకంటే స్ట్రోక్ ఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ లేదా తెల్లని పదార్థాన్ని కాపాడుతుంది. ఇది ప్రధానంగా మూడు సందర్భాల్లో సంభవిస్తుంది: లెన్టికల్-కాప్సులార్ స్ట్రోక్, కౌడేట్ స్ట్రోక్, మరియు థాలమిక్ స్ట్రోక్. రక్త ప్రవాహం లేదా జీవక్రియ కొలతలను ఉపయోగించి చేసిన అధ్యయనాలు డయాస్కిసిస్ (దూర గాయం నుండి ముందు భాగంలో పనిచేయకపోవడం) పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి. మేము ఈ సంక్లిష్ట సర్క్యూట్ యొక్క డైనమిక్ అంతరాయం కంటే స్టాటిక్ ఫ్రంటల్ లోబ్ డియాక్టివేషన్ కు సంబంధించినది అని నమ్ముతారు. |
46765242 | సైటోసిన్ అరబినోసైడ్ (అరా-సి) లుక్మియా చికిత్సకు విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది మరియు గణనీయమైన విషపూరితాలను ప్రదర్శిస్తుంది. హెచ్ఎంజి- కోఎ రిడక్టేస్ ఇన్హిబిటర్ అయిన లోవాస్టాటిన్ హైపర్ కొలెస్ట్రాల్ హీమియా చికిత్సకు విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది. లోవాస్టాటిన్ అరా-సి యొక్క క్రియాశీలతను పెంచుతుందా అని నిర్ణయించడానికి, మానవ ఎరైథ్రోలెయుకేమియా K562 కణ వంశంలో మరియు అరా-సి నిరోధక ARAC8D కణ వంశంలో వారి ప్రభావాలను మేము పరిశీలించాము. రెండు ఔషధాల మధ్య సినర్జిస్టిక్ పరస్పర చర్య కనుగొనబడింది. మేము పరస్పర చర్య RAS స్థాయిలో సంభవించదని నిరూపించాము, కానీ MAPK కార్యాచరణను తగ్గించే మరియు అరా- సి- ప్రేరిత MAPK క్రియాశీలతను నివారించే లోవాస్టాటిన్ యొక్క ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు. ఈ అధ్యయనాలు మానవ ల్యుకేమియా చికిత్సకు ఉపయోగించగల లోవాస్టాటిన్ మరియు అరా- సి మధ్య ప్రయోజనకరమైన పరస్పర చర్య యొక్క మొదటి వర్ణనను సూచిస్తాయి. |
46816158 | TAL ఎఫెక్టర్ల ద్వారా DNA గుర్తింపు టెన్డం రిపీట్స్ ద్వారా జరుగుతుంది, ప్రతి 33 నుండి 35 అవశేషాలు పొడవు, ఇది ప్రత్యేకమైన రిపీట్-వేరియబుల్ డైరిసిడ్యూస్ (RVDs) ద్వారా న్యూక్లియోటైడ్లను నిర్దేశిస్తుంది. PthXo1 యొక్క క్రిస్టల్ నిర్మాణం దాని DNA లక్ష్యానికి కట్టుబడి ఉన్నది అధిక-త్రూపుట్ కంప్యూట్రల్ నిర్మాణ అంచనా ద్వారా నిర్ణయించబడింది మరియు భారీ-అణువు ఉత్పన్నం ద్వారా ధృవీకరించబడింది. ప్రతి పునరావృతం ఎడమ చేతి, రెండు-హెలిక్స్ బండ్ల్ ను ఏర్పరుస్తుంది, ఇది DNA కు RVD- కలిగి ఉన్న లూప్ ను అందిస్తుంది. పునరావృతాలు స్వీయ-సంబంధం కుడి చేతి సూపర్ హెలిక్స్ ను DNA ప్రధాన గాడి చుట్టూ చుట్టి ఉంటాయి. మొదటి RVD అవశేషం ప్రోటీన్ వెన్నెముకతో స్థిరీకరణ సంబంధాన్ని ఏర్పరుస్తుంది, రెండవది DNA సెన్స్ స్ట్రాండ్తో బేస్-నిర్దిష్ట సంబంధాన్ని ఏర్పరుస్తుంది. రెండు అణు-అమినో-టెర్మినల్ రిపీట్స్ కూడా DNA తో సంకర్షణ చెందుతాయి. అనేక RVD లు మరియు కానానికల్ అసోసియేషన్లను కలిగి ఉన్న ఈ నిర్మాణం TAL ఎఫెక్టర్-DNA గుర్తింపు యొక్క ఆధారాన్ని వివరిస్తుంది. |
46926352 | రోగనిరోధక కణాలు నిరంతరం శోషరస నాళాల ద్వారా పరిధీయ కణజాలం నుండి రక్తానికి వెళ్లే మార్గంలో తిరిగి ప్రసరణ చేస్తాయి. శోషరస నాళాలలోకి మరియు లోపల ల్యూయిట్ అక్రమ రవాణా శోషరస ఎండోథెలియల్ కణాలతో (LEC లు) పరస్పర చర్య ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది. అయితే, శోషరస నాళాలు కేవలం ద్రవం మరియు రోగనిరోధక కణాల రవాణా కోసం కాలువలు కంటే చాలా ఎక్కువ. గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా సేకరించిన డేటా LEC లు T కణాల మనుగడకు మద్దతు ఇస్తాయని, స్వీయ- యాంటిజెన్లకు సహనాన్ని ప్రేరేపిస్తాయని, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన సమయంలో అధిక T కణాల విస్తరణను నిరోధిస్తాయని మరియు T కణాల జ్ఞాపకశక్తిని నిర్వహిస్తాయని సూచిస్తుంది. ప్రతికూలంగా, ల్యూకోసైట్లు LEC జీవశాస్త్రంపై ప్రభావం చూపుతాయిః శోషరస నాళాల పారగమ్యత DC లపై ఆధారపడి ఉంటుంది, అయితే శోషరస కణాలు వాపు సమయంలో LEC విస్తరణను నియంత్రిస్తాయి. ఈ కొత్త ఫలితాలు LEC లు మరియు ల్యూకోసైట్ల మధ్య సన్నిహిత సంబంధాలపై ముఖ్యమైన అంతర్దృష్టులను అందిస్తాయి, ఇవి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను అర్థం చేసుకోవడానికి దోహదం చేస్తాయి. |
49429882 | శిశువు మరియు చిన్నపిల్లల ఆరోగ్యం మరియు అభివృద్ధికి సరైన తల్లి పోషణ యొక్క బహుముఖ ప్రాముఖ్యత యొక్క పెరుగుతున్న ప్రశంసలు సవాళ్లను ఎదుర్కోవటానికి అసంపూర్తిగా పరిష్కరించబడిన వ్యూహాల ద్వారా తగ్గించబడతాయి. తల్లి పోషణ యొక్క ప్రాముఖ్యత మరియు ఫలితాలను ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి ఉపయోగించే వ్యూహాలను సమీక్షించడం. లిపిడ్ ఆధారిత పోషకాహార సప్లిమెంట్లతో సహా తల్లి పోషకాహార సప్లిమెంట్ల యొక్క తార్కిక కారణాలు మరియు ప్రస్తుతం ప్రచురించిన ఫలితాలపై ప్రత్యేక దృష్టితో ఇటీవలి సాహిత్యం నుండి ఎంచుకున్న డేటా. ఫలితాలు 1) తక్కువ వనరుల జనాభా యొక్క మాతృ మరియు గర్భాశయ వాతావరణాన్ని మెరుగుపరచడానికి ఒక బలవంతపు హేతుబద్ధత అభివృద్ధి చెందింది, ఇది మెరుగైన పిండం మరియు ప్రసవానంతర పెరుగుదల మరియు అభివృద్ధిని సాధించడానికి. 2) వయోజన ఎత్తులో ఒక రెండు తరాల జనాభా పెరుగుదలపై కొంతవరకు ఆధారపడి, పేదరికాన్ని తగ్గించడం ద్వారా చాలా సాధించవచ్చు. 3) తక్కువ వనరుల వాతావరణాలతో సంబంధం ఉన్న తల్లి, నవజాత శిశువు మరియు శిశువు లక్షణాలు తక్కువ పోషకాహారంతో కూడిన రుజువును కలిగి ఉంటాయి, ఇది తక్కువ బరువు మరియు అధోకరణం చెందుతున్న సరళ వృద్ధి ద్వారా వ్యక్తమవుతుంది. 4) విస్తృత ప్రజా ఆరోగ్య మరియు విద్యా కార్యక్రమాలు కాకుండా, ఇప్పటివరకు, పిండం పెరుగుదల మరియు అభివృద్ధిని మెరుగుపరచడానికి చాలా నిర్దిష్ట ప్రయత్నాలు గర్భధారణ సమయంలో తల్లి పోషణ జోక్యాలను కలిగి ఉన్నాయి. 5) గర్భధారణ సమయంలో తల్లికి ఇనుము/ఫోలిక్ యాసిడ్ (ఐఎఫ్ఎ) మరియు బహుళ సూక్ష్మపోషక పదార్థాల (ఎంఎంఎన్) రెండింటి యొక్క సాపేక్షంగా పరిమిత కానీ వాస్తవ ప్రయోజనాలు ఇప్పుడు సహేతుకంగా నిర్వచించబడ్డాయి. 6) తల్లి లిపిడ్ ఆధారిత ప్రధానంగా సూక్ష్మ పోషక పదార్ధాల (ఎల్ఎన్ఎస్) అనుబంధంపై ఇటీవలి పరిశోధనలు ఒంటరిగా ఎంఎంఎన్ మించి స్థిరమైన ప్రయోజనాన్ని ప్రదర్శించలేదు. 7) అయితే, MMN మరియు LNS రెండింటి ప్రభావాలు గర్భధారణ ప్రారంభంలో ప్రారంభమై పెరిగినట్లు కనిపిస్తాయి. తల్లి పోషక స్థితి యొక్క పేద మానవ శరీరంలో చాలా తక్కువ నిర్దిష్ట కారకాలలో ఒకటి, ఇది పిండం మరియు ప్రారంభ ప్రసవానంతర వృద్ధికి దోహదం చేయడమే కాకుండా, తల్లి జోక్యం గర్భాశయ అభివృద్ధిలో మెరుగుపడిందని నిరూపించబడింది, ఇది తక్కువ జనన బరువులో మెరుగుదలలు మరియు పాక్షిక దిద్దుబాట్ల ద్వారా ప్రధానంగా డాక్యుమెంట్ చేయబడింది. ప్రత్యేకంగా తల్లి పోషకాహార లోపాలను సరిచేయడంపై దృష్టి సారించిన జోక్యాల ద్వారా సాధించగల ప్రయోజనాల యొక్క స్పష్టమైన నిర్వచనం తల్లి పోషకాహార సప్లిమెంట్ల నాణ్యత మెరుగుదలలకు పరిమితం కాకూడదు, కానీ జోక్యాల యొక్క సంచిత పరిమాణం మరియు సమయానికి (జనాభరణాల మధ్య భిన్నత్వం కూడా గుర్తించడం). చివరగా, ఒక ఆదర్శ ప్రపంచంలో ఈ దశలు సరైన పోషణ మరియు ఇతర ఆరోగ్య నిర్ణేతలను సాధించగల మొత్తం వాతావరణంలో మెరుగుదలలకు ముందుమాట మాత్రమే. |
49432306 | క్యాన్సర్ చికిత్సలో ఇమ్యునో-చెక్ పాయింట్ బ్లాకడ్ ప్రవేశపెట్టడం వల్ల చివరి దశ క్యాన్సర్ల నిర్వహణలో ఒక నమూనా మార్పు వచ్చింది. ఇప్పటికే FDA ఆమోదించిన అనేక చెక్ పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు ఉన్నాయి మరియు అనేక ఇతర ఎజెంట్లు దశ 2 మరియు ప్రారంభ దశ 3 క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో ఉన్నాయి. గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్ర నిరోధకాల యొక్క చికిత్సా సూచన విస్తరించింది, అయితే ఎవరు ప్రయోజనం పొందవచ్చో ఇంకా స్పష్టంగా లేదు. సూక్ష్మ ఆర్ ఎన్ ఏ లు కోడింగ్ సామర్ధ్యం లేని చిన్న ఆర్ ఎన్ ఏ లు. మెసెంజర్ RNA యొక్క 3 అనువదించని ప్రాంతానికి అనుబంధ జతచేయడం ద్వారా, మైక్రోఆర్ఎన్ఎలు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ యొక్క పోస్ట్ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ నియంత్రణను కలిగి ఉంటాయి. సూక్ష్మ ఆర్ఎన్ఎల నెట్వర్క్ ప్రత్యక్షంగా మరియు పరోక్షంగా చెక్ పాయింట్ రిసెప్టర్ల వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తుంది మరియు అనేక సూక్ష్మ ఆర్ఎన్ఎలు బహుళ చెక్ పాయింట్ అణువులను లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు, ఇది మిశ్రమ రోగనిరోధక తనిఖీ పాయింట్ నిరోధకత యొక్క చికిత్సా ప్రభావాన్ని అనుకరిస్తుంది. ఈ సమీక్షలో, రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రాల వ్యక్తీకరణను నియంత్రించే మైక్రోఆర్ఎన్ఎలను మేము వివరిస్తాము మరియు క్యాన్సర్లో రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్ర చికిత్స యొక్క నాలుగు నిర్దిష్ట సమస్యలను మేము ప్రదర్శిస్తాముః (1) సరికాని చికిత్సా సూచన, (2) కష్టం ప్రతిస్పందన అంచనా, (3) అనేక రోగనిరోధక ప్రతికూల సంఘటనలు మరియు (4) రోగనిరోధక చికిత్సకు ప్రతిస్పందన లేకపోవడం. చివరగా, ఈ సమస్యలకు పరిష్కారంగా మైక్రో ఆర్ఎన్ఎలను ప్రతిపాదించాం. సమీప భవిష్యత్తులో మైక్రో ఆర్ఎన్ఎ లు రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్ర చికిత్సలో ముఖ్యమైన చికిత్సా భాగస్వాములుగా మారవచ్చని మేము భావిస్తున్నాము. |
49556906 | ఫైబ్రోసిస్ అనేది కణజాల గాయం యొక్క పనిచేయకపోవడం యొక్క రోగలక్షణ ఫలితం మరియు ఇది ఊపిరితిత్తులతో సహా అనేక అవయవాలలో సంభవిస్తుంది1. కణ జీవక్రియ కణజాలం మరమ్మత్తు మరియు గాయం పునర్నిర్మాణ ప్రతిస్పందనలు నియంత్రిస్తుంది2-4. AMPK అనేది సెల్యులార్ బయోఎనర్జెటిక్స్ యొక్క క్లిష్టమైన సెన్సార్ మరియు అనాబాలిక్ నుండి కాటాబోలిక్ జీవక్రియకు మారడాన్ని నియంత్రిస్తుంది5. అయితే ఫైబ్రోసిస్లో AMPK పాత్రను పూర్తిగా అర్థం చేసుకోలేదు. ఇక్కడ, ఇడియోపతిక్ పల్మోనరీ ఫైబ్రోసిస్ (ఐపిఎఫ్) తో మానవులలో మరియు ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ యొక్క ప్రయోగాత్మక ఎలుక నమూనాలో, జీవక్రియ క్రియాశీల మరియు అపోప్టోసిస్- నిరోధక మయోఫిబ్రోబ్లాస్ట్లతో సంబంధం ఉన్న ఫైబ్రోటిక్ ప్రాంతాలలో AMPK కార్యాచరణ తక్కువగా ఉందని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. ఐపిఎఫ్ తో బాధపడుతున్న మానవుల ఊపిరితిత్తుల నుండి మయోఫిబ్రోబ్లాస్ట్లలో AMPK యొక్క ఔషధశాస్త్ర క్రియాశీలత తక్కువ ఫైబ్రోటిక్ కార్యాచరణను ప్రదర్శిస్తుంది, మెరుగైన మైటోకాన్డ్రియల్ బయోజెనిసిస్ మరియు అపోప్టోసిస్కు సున్నితత్వం యొక్క సాధారణీకరణతో పాటు. ఎలుకలలో ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ యొక్క బ్లీయోమైసిన్ నమూనాలో, మెట్ఫోర్మిన్ చికిత్సపరంగా AMPK- ఆధారిత పద్ధతిలో బాగా స్థిరపడిన ఫైబ్రోసిస్ యొక్క పరిష్కారాన్ని వేగవంతం చేస్తుంది. ఈ అధ్యయనాలు పరిష్కారం కాని, రోగలక్షణ ఫైబ్రోటిక్ ప్రక్రియలలో లోపభూయిష్ట AMPK క్రియాశీలతను సూచిస్తాయి మరియు మయోఫిబ్రోబ్లాస్ట్ల క్రియాశీలత మరియు అపోప్టోసిస్ను సులభతరం చేయడం ద్వారా స్థిరపడిన ఫైబ్రోసిస్ను తిప్పికొట్టడానికి మెట్ఫోర్మిన్ (లేదా ఇతర AMPK యాక్టివేటర్లు) పాత్రను మద్దతు ఇస్తాయి. |
51386222 | లక్ష్యం - వివిధ జాతుల మరియు జాతి వర్గాల జనాభాలో వయస్సు మరియు లింగం ప్రకారం అపోలిపోప్రొటీన్ E (APOE) జన్యురూపం మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) మధ్య సంబంధాన్ని మరింత దగ్గరగా పరిశీలించడం. డేటా మూలాలు. -40 పరిశోధనా బృందాలు APOE జన్యురూపం, లింగం, వ్యాధి ప్రారంభ వయస్సు మరియు జాతి నేపథ్యం 5930 మంది రోగులకు సంభావ్య లేదా ఖచ్చితమైన AD మరియు 8607 నియంత్రణల కోసం క్లినికల్, కమ్యూనిటీ మరియు మెదడు బ్యాంకు వనరుల నుండి నియమించబడిన చిత్తవైకల్యం లేకుండా ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా అందించాయి. ప్రధాన ఫలిత చర్యలు - AD కొరకు ఆడ్స్ రేషియోస్ (OR లు) మరియు 95% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్స్ (Cls), వయస్సు మరియు అధ్యయనం కోసం సర్దుబాటు చేయబడి, ప్రధాన జాతి సమూహం (కాకేసియన్, ఆఫ్రికన్ అమెరికన్, హిస్పానిక్ మరియు జపనీస్) మరియు మూలం ద్వారా స్ట్రాటిఫైడ్ చేయబడి, ∈2/∈2, ∈2/∈3, ∈2/∈4, ∈3/∈4 మరియు ∈4/∈4 APOE జన్యురూపాలకు ∈3/∈3 సమూహానికి సంబంధించి లెక్కించబడ్డాయి. ప్రతి జన్యురూపానికి సంబంధించి OR పై వయస్సు మరియు లింగం యొక్క ప్రభావం లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ విధానాలను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడింది. ఫలితాలు - క్లినికల్ లేదా ఆప్సీ ఆధారిత అధ్యయనాలలో ఉన్న కాకేసియన్ వ్యక్తులలో, ∈2/ ∈4 (OR=2. 6, 95% Cl=1. 6- 4. 0), ∈3/ ∈4 (OR=3. 2, 95% Cl=2. 8- 3. 8), మరియు ∈4/ ∈4 (OR=14. 9, 95% CI=10. 8-20. 6) జన్యురూపాలతో ఉన్నవారికి AD ప్రమాదం గణనీయంగా పెరిగింది; అయితే, ∈2/ ∈2 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 2- 2. 0) మరియు ∈2/ ∈3 (OR=0. 6, 95% Cl=0. 5- 0. 8) జన్యురూపాలతో ఉన్నవారికి ORలు తగ్గాయి. ఆఫ్రికన్ అమెరికన్లలో మరియు హిస్పానిక్లలో APOE∈4-AD అనుబంధం బలహీనంగా ఉంది, కాని ఆఫ్రికన్ అమెరికన్ల అధ్యయనాలలో OR లలో గణనీయమైన భిన్నత్వం ఉంది (P Conclusions. - TheAPOE∈4 అల్లెల్ అధ్యయనం చేసిన అన్ని జాతి సమూహాలలో, 40 మరియు 90 సంవత్సరాల మధ్య అన్ని వయసులలో మరియు పురుషులు మరియు మహిళలలో AD కి ప్రధాన ప్రమాద కారకాన్ని సూచిస్తుంది. ఆఫ్రికన్ అమెరికన్లలో APOE∈4 మరియు AD మధ్య సంబంధం స్పష్టత అవసరం, మరియు హిస్పానిక్స్లో APOE∈4 యొక్క బలహీనమైన ప్రభావం మరింత పరిశోధించబడాలి. |
51706771 | గ్లియోబ్లాస్టోమా (జిబిఎం) అనేది పెద్దలలో మెదడు క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత ఉగ్రమైన మరియు సాధారణ రూపం. GBM పేలవమైన మనుగడ మరియు విశేషమైన అధిక కణితుల భిన్నత్వం (ఇంటర్ట్యూమరల్ మరియు ఇంట్రాట్యూమరల్ రెండూ) మరియు సమర్థవంతమైన చికిత్సల లేకపోవడం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది. ఇటీవలి అధిక-త్రూపుట్ డేటా భిన్నమైన జన్యు / జన్యు / ఎపిజెనెటిక్ లక్షణాలను వెల్లడించింది మరియు వ్యక్తిగత ఉప రకాలు కోసం లక్ష్యంగా ఉన్న చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి అత్యంత దూకుడు కణ భాగాలను నడిపించే కీలక పరమాణు సంఘటనల ప్రకారం కణితులను వర్గీకరించడానికి ఉద్దేశించిన బహుళ పద్ధతులకు దారితీసింది. అయితే, GBM పరమాణు ఉప రకాలు రోగుల ఫలితాల మెరుగుదలకు దారితీయలేదు. నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనలు లేదా ఉప రకాలు కోసం లక్ష్యంగా లేదా అనుకూలీకరించిన చికిత్సలు ఎక్కువగా ఇంట్రాట్యూమోరల్ పరమాణు భిన్నత్వం నుండి ఉత్పన్నమయ్యే సంక్లిష్టత కారణంగా విఫలమయ్యాయి. చాలా కణితులు చికిత్సకు ప్రతిఘటనను అభివృద్ధి చేస్తాయి మరియు త్వరలో పునరావృతమవుతాయి. జిబిఎం స్టెమ్ సెల్స్ (జిఎస్సిలు) గుర్తించబడ్డాయి. ఇటీవలి ఒకే కణ సీక్వెన్సింగ్ అధ్యయనాలు GBM యొక్క ఇన్ట్రాట్యూమోరల్ సెల్యులార్ హెటెరోజెనిటీని GBM స్టెమ్ సెల్స్ నుండి ఉత్పన్నమయ్యే కణితి కణ శ్రేణి ద్వారా పాక్షికంగా వివరించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, రోగి నుండి పొందిన GSC ల ఆధారంగా పరమాణు ఉప రకాలు మరింత సమర్థవంతమైన ఉప రకం-నిర్దిష్ట చికిత్సలకు దారితీస్తుంది. ఈ పత్రంలో, మేము GBM యొక్క పరమాణు మార్పులను మరియు పరమాణు ఉపరకం పద్ధతులను అలాగే ప్రాధమిక మరియు పునరావృత కణితులలో ఉపరకం ప్లాస్టిసిటీని సమీక్షిస్తాము, తదుపరి drug షధ అభివృద్ధికి సంభావ్య లక్ష్యాల యొక్క క్లినికల్ ప్రాముఖ్యతను నొక్కిచెప్పాము. |
51817902 | హెస్ మరియు హే జన్యువులు డ్రోసోఫిలా లోని హెర్రీ మరియు ఎన్హెన్సర్-ఆఫ్-స్ప్లిట్ రకం జన్యువుల యొక్క క్షీరద ప్రతిరూపాలు మరియు అవి డెల్టా-నోచ్ సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క ప్రాధమిక లక్ష్యాలను సూచిస్తాయి. పిండం అభివృద్ధిలో అనేక దశలను జుట్టు సంబంధిత కారకాలు నియంత్రిస్తాయి మరియు తప్పు నియంత్రణ వివిధ లోపాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. హెస్ మరియు హే జన్యువులు (హెస్ర్, చఫ్, హెర్ట్, హెర్ప్ లేదా గ్రిడ్లాక్ అని కూడా పిలుస్తారు) ప్రాథమిక హెలిక్స్-లూప్-హెలిక్స్ తరగతి యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ రెగ్యులేటర్లను ఎన్కోడ్ చేస్తాయి, ఇవి ప్రధానంగా అణచివేతగా పనిచేస్తాయి. అయితే, హెస్ మరియు హే ప్రోటీన్లు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను ఎలా నియంత్రిస్తాయనే దాని యొక్క పరమాణు వివరాలు ఇప్పటికీ తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ప్రతిపాదిత చర్య విధానాలలో లక్ష్య ప్రోమోటర్ల యొక్క N- లేదా E- బాక్స్ DNA శ్రేణులకు ప్రత్యక్ష బంధం మరియు ఇతర శ్రేణి- నిర్దిష్ట ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల ద్వారా పరోక్ష బంధం లేదా ట్రాన్స్క్రిప్షన్ యాక్టివేటర్ల సీక్వెస్ట్రేషన్ ఉన్నాయి. అణచివేత కోర్ప్రెసర్ల నియామకం మరియు హిస్టోన్ మార్పుల ప్రేరణ లేదా సాధారణ ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యంత్రాంగంతో జోక్యం చేసుకోవడంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ నమూనాలన్నింటికీ విస్తృతమైన ప్రోటీన్-ప్రోటీన్ పరస్పర చర్యలు అవసరం. ఇక్కడ మేము ప్రోటీన్-ప్రోటీన్ మరియు ప్రోటీన్-డిఎన్ఎ పరస్పర చర్యలపై ప్రచురించిన డేటాను సమీక్షిస్తాము మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ నియంత్రణపై వాటి చిక్కులను చర్చిస్తాము. అంతేకాకుండా, సంభావ్య లక్ష్య జన్యువుల గుర్తింపు మరియు ఎలుక నమూనాల విశ్లేషణపై ఇటీవలి పురోగతిని మేము సంగ్రహించాము. |
51952430 | టోల్ లాంటి గ్రాహకం (టిఎల్ఆర్) మరియు ఇంటర్లూకిన్ (ఐఎల్) -1 గ్రాహక కుటుంబాలు అనేక సిగ్నలింగ్ భాగాలను పంచుకుంటాయి, వీటిలో అత్యంత అప్స్ట్రీమ్ అడాప్టర్, మైడి 88 ఉంది. మేము ఇంతకుముందు ఫాస్ఫోనియోసైటైడ్ 3-కినాస్ (BCAP) కోసం B సెల్ అడాప్టర్ను ఒక నవల టోల్-IL-1 రిసెప్టర్ హోమోలాజీ డొమైన్-కలిగి ఉన్న అడాప్టర్గా TLR సిగ్నలింగ్ దిగువన మంట ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించేదిగా కనుగొన్నామని నివేదించాము. ఇక్కడ మనం BCAP అనేది IL-1 మరియు IL-18 రెసిప్టర్ల యొక్క క్రింది భాగంలో ఒక కీలకమైన పాత్రను పోషిస్తుందని కనుగొన్నాము, ఇది వరుసగా T సహాయకుడు (Th) 17 మరియు Th1 సెల్ భేదాన్ని నియంత్రించడానికి. T కణ అంతర్గత BCAP లేకపోవడం సహజంగా ఉత్పన్నమయ్యే Th1 మరియు Th17 వంశాల అభివృద్ధిని మార్చలేదు కాని రోగనిరోధక Th17 వంశ కణాలకు భేదాలలో లోపాలకు దారితీసింది. తత్ఫలితంగా, T కణాలలో BCAP లేని ఎలుకలు ప్రయోగాత్మక స్వయం ప్రతిరక్షక ఎన్సెఫలోమైలిటిస్కు తక్కువ సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. మరింత ముఖ్యమైనది, IL-1R- ప్రేరిత ఫాస్ఫోనియోసైటైడ్ 3- కినేస్- ఆక్ట్- మెకానిస్టిక్ టార్గెట్ ఆఫ్ రాపమైసిన్ (mTOR) యాక్టివేషన్కు BCAP కీలకమైనదని మేము కనుగొన్నాము మరియు BCAP లోపంను అనుకరించే వ్యాధికారక Th17 కణాల IL-1β- ప్రేరిత భేదం యొక్క mTOR యొక్క కనీస నిరోధకత పూర్తిగా రద్దు చేయబడింది. ఈ అధ్యయనం BCAP ను IL- 1R మరియు క్రియాశీల T కణాల జీవక్రియ స్థితి మధ్య ఒక కీలకమైన లింక్గా స్థాపించింది, ఇది చివరికి వాపు Th17 కణాల భేదాన్ని నియంత్రిస్తుంది. |
52072815 | సంక్షిప్త వివరణ మద్యం వినియోగం మరణం మరియు వైకల్యానికి ప్రధాన ప్రమాద కారకం, కానీ కొన్ని పరిస్థితులలో మితమైన మద్యం వినియోగం యొక్క సంభావ్య రక్షణ ప్రభావాలను బట్టి ఆరోగ్యంతో దాని మొత్తం సంబంధం సంక్లిష్టంగానే ఉంది. 2016లో నిర్వహించిన గ్లోబల్ బార్డెన్ ఆఫ్ డిసీజెస్, ఇన్జెరియరీస్ అండ్ రిస్క్ ఫ్యాక్టర్స్ స్టడీలో భాగంగా ఆరోగ్య అకౌంటింగ్కు సమగ్రమైన విధానాన్ని ఉపయోగించి, 1990 నుంచి 2016 వరకు 195 ప్రాంతాల్లో మద్యం వినియోగం, మద్యం వల్ల కలిగే మరణాలు, వైకల్యంతో సర్దుబాటు చేసిన జీవితకాలం (డీఏఎల్వై) లపై మెరుగైన అంచనాలను రూపొందించాం. ఈ అంచనాలు 15 నుంచి 95 ఏళ్లు పైబడిన వయసున్నవారికి, పురుషులకు, మహిళలకు వర్తిస్తాయి. పద్ధతులు 694 వ్యక్తిగత మరియు జనాభా స్థాయి మద్యం వినియోగం డేటా మూలాల ఉపయోగించి, మద్యం వినియోగం ప్రమాదం 592 భవిష్యత్ మరియు గత అధ్యయనాలు పాటు, మేము ప్రస్తుత తాగు, సంయమనం, ప్రామాణిక పానీయాలు రోజువారీ (స్వచ్ఛమైన ఇథైల్ ఆల్కహాల్ 10 గ్రాముల నిర్వచించబడింది) మరియు మద్యం కారణమైన మరణాలు మరియు DALYs ప్రస్తుత తాగు మధ్య మద్యం వినియోగం పంపిణీ అంచనాలు ఉత్పత్తి. మునుపటి అంచనాలతో పోలిస్తే మేము అనేక పద్దతి మెరుగుదలలు చేశాముః మొదట, పర్యాటక మరియు నమోదు చేయని వినియోగాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవడానికి మేము ఆల్కహాల్ అమ్మకాల అంచనాలను సర్దుబాటు చేసాము; రెండవది, మేము ఆల్కహాల్ వాడకంతో సంబంధం ఉన్న 23 ఆరోగ్య ఫలితాల కోసం సాపేక్ష నష్టాల యొక్క కొత్త మెటా-విశ్లేషణ చేసాము; మరియు మూడవది, వ్యక్తిగత ఆరోగ్యానికి మొత్తం ప్రమాదాన్ని తగ్గించే ఆల్కహాల్ వినియోగం స్థాయిని కొలవడానికి మేము కొత్త పద్ధతిని అభివృద్ధి చేసాము. ప్రపంచవ్యాప్తంగా, మద్యం వినియోగం 2016 లో మరణాలు మరియు DALY లకు ఏడవ ప్రధాన ప్రమాద కారకంగా ఉంది, ఇది 2.2% (95% అనిశ్చితి విరామం [UI] 1 · 5 · 3 · 0) వయస్సు-ప్రామాణికమైన మహిళల మరణాలు మరియు 6.8% (5 · 8-8 · 0) వయస్సు-ప్రామాణికమైన పురుషుల మరణాలకు కారణమైంది. 15-49 సంవత్సరాల వయస్సు గల జనాభాలో, మద్యం వినియోగం 2016 లో ప్రపంచవ్యాప్తంగా ప్రధాన ప్రమాద కారకంగా ఉంది, 3.8% (95% UI 3.2-4 3.3) మహిళల మరణాలు మరియు 12.2% (10 8.-13.6) పురుషుల మరణాలు మద్యం వినియోగానికి కారణమయ్యాయి. 15-49 సంవత్సరాల వయస్సు గల జనాభా కొరకు, మహిళలకు కేటాయించదగిన DALY లు 2.3% (95% UI 2.0-2.6) మరియు పురుషులకు కేటాయించదగిన DALY లు 8.9% (7.8-9.9) గా ఉన్నాయి. ఈ వయస్సులో మరణాలకు కారణమైన మూడు ప్రధాన కారణాలు క్షయవ్యాధి (మొత్తం మరణాలలో 1.4% [95% UI 1.0-1.7]), రోడ్డు ప్రమాదాలు (1.2% [0.7-1.9]), మరియు స్వీయ గాయం (1.1% [0.6-1.5]). 50 ఏళ్లు పైబడిన జనాభాలో, 2016లో ఆల్కహాల్ వల్ల కలిగే మొత్తం మరణాలలో క్యాన్సర్ పెద్ద వాటాను కలిగి ఉంది. ఆల్కహాల్ వల్ల కలిగే మొత్తం మరణాలలో 27.1% (95% UI 21-23.3) మహిళల్లో, 18.9% (15.3-22.6) పురుషులలో క్యాన్సర్ మరణాలు సంభవించాయి. ఆరోగ్య ఫలితాలన్నింటిలోనూ హానిని తగ్గించే మద్యం వినియోగం స్థాయి సున్నా (95% UI 0.0- 0.8) వారానికి ప్రామాణిక పానీయాలు. వ్యాఖ్యానం ప్రపంచ వ్యాప్తంగా వ్యాధుల భారం పెరగడానికి మద్యం వినియోగం ఒక ప్రధాన కారణమని, ఇది ఆరోగ్యానికి గణనీయమైన నష్టాన్ని కలిగిస్తుంది. అన్ని కారణాల వల్ల మరణించే ప్రమాదం, ముఖ్యంగా క్యాన్సర్ ప్రమాదం, పెరుగుతున్న వినియోగం స్థాయిలతో పెరుగుతుందని, ఆరోగ్య నష్టాన్ని తగ్గించే వినియోగం స్థాయి సున్నా అని మేము కనుగొన్నాము. ప్రపంచవ్యాప్తంగా మద్యం నియంత్రణ విధానాలను సవరించాల్సిన అవసరం ఉందని, మొత్తం జనాభా స్థాయిలో మద్యం వినియోగాన్ని తగ్గించే ప్రయత్నాలపై దృష్టి పెట్టాలని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. బిల్ అండ్ మెలిండా గేట్స్ ఫౌండేషన్ కు నిధులు సమకూర్చడం. |
52095986 | మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (ఎంఎస్) యొక్క కారణాలు ఇప్పటికీ రహస్యంగా ఉన్నప్పటికీ, ఈ వ్యాధిలో టి కణాల పాత్ర నిస్సందేహంగా కీలకం. రోగనిరోధక కణాలు రోగనిరోధక కారకాలు మరియు ప్రమాద సంకేతాలకు నమూనా-గుర్తింపు గ్రాహకాల (PRR) ద్వారా స్పందిస్తాయి. ఎక్స్పెరిమెంటల్ ఆటో ఇమ్యూన్ ఎన్సెఫలోమైలిటిస్ (EAE) అని పిలువబడే ఎస్ఎమ్ఎస్ లాంటి వ్యాధి యొక్క అభివృద్ధిలో ఎన్ఎల్ఆర్పి 12, ఒక ఇంట్రాసెల్యులర్ పిఆర్ఆర్ ను అనేక నివేదికలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ అధ్యయనంలో, మేము ప్రేరిత మరియు ఆకస్మిక EAE నమూనాలను, అలాగే ఇన్ విట్రో T సెల్ పరీక్షలను ఉపయోగించాము, Nlrp12 Th1 ప్రతిస్పందనను నిరోధిస్తుంది మరియు T సెల్- మధ్యవర్తిత్వ స్వయం రోగనిరోధకతను నిరోధిస్తుంది అనే పరికల్పనను పరీక్షించడానికి. లింఫా నోడ్స్ లో IFNγ/IL-4 నిష్పత్తిని తగ్గించడం ద్వారా ప్రేరిత EAE లో Nlrp12 ఒక రక్షణ పాత్రను పోషిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము, అయితే ఇది 2D2 T సెల్ రిసెప్టర్ (TCR) ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో ఆకస్మిక EAE (spEAE) అభివృద్ధిని పెంచుతుంది. T కణ ప్రతిస్పందనలో Nlrp12 కార్యాచరణ యొక్క యంత్రాంగాన్ని పరిశీలిస్తే, ఇది T కణాల విస్తరణను నిరోధిస్తుందని మరియు IFNγ మరియు IL-2 ఉత్పత్తిని తగ్గించడం ద్వారా Th1 ప్రతిస్పందనను అణచివేస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. TCR క్రియాశీలత తరువాత, Nlrp12 Akt మరియు NF- kB ఫాస్ఫోరిలేషన్ను నిరోధిస్తుంది, అయితే ఇది mTOR మార్గంలో S6 ఫాస్ఫోరిలేషన్పై ఎటువంటి ప్రభావం చూపదు. ముగింపులో, EAE లో Nlrp12 యొక్క ద్వంద్వ రోగనిరోధక పనితీరును వివరించే నమూనాను మేము ప్రతిపాదించాము. అలాగే, టి కణాల ప్రతిస్పందన యొక్క Nlrp12-ఆధారిత నియంత్రణ యొక్క పరమాణు యంత్రాంగాన్ని వివరించే నమూనాను మేము ప్రతిపాదించాము. |
52175065 | తగ్గిన ఎజెక్షన్ భిన్నం (HFrEF) తో గుండె వైఫల్యం ఉన్న రోగులలో తీవ్రమైన సబ్ మాక్సిమల్ వ్యాయామం మరియు శిక్షణ ప్రభావాలకు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) ప్రతిస్పందనలు పరిశోధించబడ్డాయి. ఆరు రోగులు మరియు ఆరు ఆరోగ్యకరమైన సరిపోలిన నియంత్రణలు (రోగులు మాత్రమే) కీ శిక్షణకు ముందు మరియు తరువాత గరిష్ట పని రేటులో 50% వద్ద మోకాలి-పొడిగింపు వ్యాయామం (KE) నిర్వహించాయి. అస్థిపంజర కండరాల నిర్మాణం మరియు యాంజియోజెనిక్ ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి కండరాల బయాప్సీలు తీసుకోబడ్డాయి. శిక్షణకు ముందు, ఈ సబ్ మాగ్జిమల్ KE వ్యాయామం సమయంలో, HFrEF ఉన్న రోగులు అధిక లెగ్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్ మరియు ఎక్కువ నార్డ్రెనాలిన్ స్పిల్ అవర్ ను ప్రదర్శించారు. అస్థిపంజర కండరాల నిర్మాణం మరియు VEGF ప్రతిస్పందన సాధారణంగా సమూహాల మధ్య భిన్నంగా లేవు. శిక్షణ తరువాత, రోగులలో నిరోధకత ఇకపై పెరగలేదు మరియు నార్డ్రెనాలిన్ స్పిల్ అవెర్ తగ్గించబడింది. శిక్షణ పొందిన స్థితిలో, VEGF తీవ్రమైన వ్యాయామానికి స్పందించనప్పటికీ, కేశనాళిక పెరుగుదల పెరిగింది. కండరాల ఫైబర్ క్రాస్ సెక్షన్ ప్రాంతం మరియు టైప్ I ఫైబర్స్ యొక్క శాతం ప్రాంతం పెరిగింది మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ వాల్యూమ్ సాంద్రత నియంత్రణల కంటే ఎక్కువగా ఉంది. HFrEF తో బాధపడుతున్న రోగుల అస్థిపంజర కండరాలలో నిర్మాణాత్మక/ క్రియాత్మక ప్లాస్టిసిటీ మరియు తగిన ఆంజియోజెనిక్ సిగ్నలింగ్ గమనించబడ్డాయి. సారాంశం ఈ అధ్యయనంలో తీవ్రమైన సబ్ మాక్సిమల్ వ్యాయామానికి ప్రతిస్పందన మరియు తగ్గిన ఎజెక్షన్ భిన్నం (HFrEF) తో గుండె వైఫల్యం ఉన్న రోగులలో శిక్షణ యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశీలించారు. చిన్న కండరాల శిక్షణ తర్వాత HFrEF లో సబ్ మాగ్జిమల్ వ్యాయామానికి తీవ్రమైన యాంజియోజెనిక్ ప్రతిస్పందన చర్చించబడింది. రోగులలో (n = 6) మరియు నియంత్రణలలో (n = 6) మరియు తరువాత రోగులలో KE శిక్షణ తర్వాత మోకాలి- ఎక్స్టెన్సర్ వ్యాయామం (KE) సమయంలో గరిష్ట పని రేటు (WRmax) లో 50% వద్ద నాడీ ఒత్తిడితో ప్రత్యక్ష Fick పద్ధతిని కాలి అంతటా నిర్వహించారు. కండరాల బయాప్సీలు అస్థిపంజర కండర నిర్మాణం మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) mRNA స్థాయిలను అంచనా వేయడానికి దోహదపడ్డాయి. శిక్షణకు ముందు, HFrEF గణనీయంగా అధిక లెగ్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్ (LVR) (≈15%) మరియు గణనీయంగా ఎక్కువ నార్డ్రెనాలిన్ స్పిల్ఓవర్ (≈385%) ను ప్రదర్శించింది. HFrEF లో మైటోకాండ్రియల్ వాల్యూమ్ సాంద్రత గణనీయంగా తక్కువగా (≈22%) ఉన్నప్పటికీ, ప్రారంభ అస్థిపంజర కండరాల నిర్మాణం, వెంట్రుకలతో సహా, సమూహాల మధ్య భిన్నంగా లేదు. విశ్రాంతి సమయంలో VEGF mRNA స్థాయిలు, మరియు వ్యాయామంతో పెరుగుదల, రోగులకు మరియు నియంత్రణలకు మధ్య భిన్నంగా లేవు. శిక్షణ తర్వాత, LVR ఇకపై పెరగలేదు మరియు నార్డ్రెనాలిన్ స్పిల్ అవెర్ తగ్గించబడింది. కండరాల కణజాలం కేశనాళికల సంఖ్య శిక్షణతో పెరిగింది, కేశనాళికల నుండి ఫైబర్ నిష్పత్తి (≈13%) మరియు ఫైబర్ చుట్టూ కేశనాళికల సంఖ్య (NCAF) (≈19%) ద్వారా అంచనా వేయబడింది. తీవ్రమైన వ్యాయామం ద్వారా VEGF mRNA ఇప్పుడు గణనీయంగా పెరగలేదు. కండరాల ఫైబర్ క్రాస్ సెక్షనల్ ఏరియా మరియు టైప్ I ఫైబర్స్ యొక్క శాతం ఏరియా రెండూ శిక్షణతో గణనీయంగా పెరిగాయి (≈18% మరియు ≈21%, వరుసగా), అయితే టైప్ II ఫైబర్స్ యొక్క శాతం ఏరియా గణనీయంగా తగ్గింది (≈11%), మరియు మైటోకాండ్రియల్ వాల్యూమ్ సాంద్రత ఇప్పుడు నియంత్రణల కంటే ఎక్కువగా ఉంది. ఈ డేటా HFrEF రోగుల అస్థిపంజర కండరాలలో నిర్మాణాత్మక మరియు క్రియాత్మక ప్లాస్టిసిటీ మరియు తగిన ఆంజియోజెనిక్ సిగ్నలింగ్ను వెల్లడిస్తుంది. |
52180874 | PD- L1 పాజిటివ్ మరియు PD- L1 నెగటివ్ కేన్సర్ రోగులలో ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్ 1 (PD- 1) లేదా ప్రోగ్రామ్డ్ సెల్ డెత్ లిగాండ్ 1 (PD- L1) ఇన్హిబిటర్ల యొక్క సాపేక్ష సామర్థ్యాన్ని సంప్రదాయ మందులతో పోల్చడం. DESIGN రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత ట్రయల్స్ యొక్క మెటా- విశ్లేషణ. DATA SOURCES PubMed, Embase, Cochrane database, మరియు కాన్ఫరెన్స్ సారాంశాలు అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ క్లినికల్ ఆంకాలజీ మరియు యూరోపియన్ సొసైటీ ఆఫ్ మెడికల్ ఆంకాలజీలో మార్చి 2018 వరకు సమర్పించబడ్డాయి. సమీక్ష పద్ధతులు PD-1 లేదా PD-L1 ఇన్హిబిటర్ల (అవెలుమాబ్, అటెజోలిజుమాబ్, డర్వాలూమాబ్, నివోలుమాబ్ మరియు పెంబ్రోలిజుమాబ్) అధ్యయనాలు PD-L1 పాజిటివిటీ లేదా నెగటివిటీ ఆధారంగా మరణానికి అందుబాటులో ఉన్న ప్రమాద నిష్పత్తిని కలిగి ఉన్నాయి. PD- L1 పాజిటివిటీ లేదా నెగటివిటీకి పరిమితి PD- L1 కలయిక కణాలు కణితి కణాలలో 1% లేదా కణితి మరియు రోగనిరోధక కణాలలో 1% ను కలిగి ఉన్నాయి, ఇవి ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ కలయిక పద్ధతుల ద్వారా పరీక్షించబడ్డాయి. ఫలితాలు ఈ అధ్యయనంలో ఎనిమిది రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత పరీక్షల నుండి అధునాతన లేదా మెటాస్టాటిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న 4174 మంది రోగులను చేర్చారు. సంప్రదాయక ఔషధాలతో పోల్చితే, PD- 1 లేదా PD- L1 నిరోధకాలు PD- L1 పాజిటివ్ (n=2254, హార్జార్డ్ రేషియో 0. 66, 95% కాన్ఫిడెన్షియల్ ఇంటర్వెల్ 0. 59 నుండి 0. 74) మరియు PD- L1 నెగటివ్ (1920, 0. 80, 0. 71 నుండి 0. 90) రోగులలో గణనీయంగా ఎక్కువ కాలం జీవించి ఉండే అవకాశం ఉంది. అయితే, PD- L1 పాజిటివ్ మరియు PD- L1 నెగటివ్ ఉన్న రోగులలో PD- 1 లేదా PD- L1 బ్లాకేడ్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాలు గణనీయంగా భిన్నంగా ఉన్నాయి (P = 0. 02 పరస్పర చర్య కోసం). అదనంగా, PD- L1 పాజిటివ్ మరియు PD- L1 నెగటివ్ గా ఉన్న రోగులలో, PD- 1 లేదా PD- L1 నిరోధానికి దీర్ఘకాలిక క్లినికల్ ప్రయోజనాలు జోక్యం చేసుకున్న ఏజెంట్, క్యాన్సర్ హిస్టోటైప్, యాదృచ్ఛిక స్ట్రాటిఫికేషన్ పద్ధతి, ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ స్కోరింగ్ సిస్టమ్ రకం, డ్రగ్ టార్గెట్, కంట్రోల్ గ్రూప్ రకం మరియు మధ్యస్థ తదుపరి సమయం అంతటా స్థిరంగా గమనించబడ్డాయి. PD- L1 పాజిటివ్ మరియు PD- L1 నెగటివ్ రోగులకు PD- L1 లేదా PD- L1 బ్లాకేడ్ చికిత్స అనేది సంప్రదాయ చికిత్స కంటే ప్రాధాన్యత కలిగిన చికిత్స ఎంపిక. ఈ ఫలితం PD- L1 వ్యక్తీకరణ స్థితి మాత్రమే PD- 1 లేదా PD- L1 నిరోధక చికిత్సను ఏ రోగులకు అందించాలో నిర్ణయించడానికి సరిపోదని సూచిస్తుంది. |
52188256 | అంతర్జాతీయ క్యాన్సర్ పరిశోధన సంస్థ తయారు చేసిన గ్లోబోకాన్ 2018 అంచనా ప్రకారం ప్రపంచ వ్యాప్తంగా క్యాన్సర్ సంభవం, మరణాల స్థితిగతులపై ఈ ఆర్టికల్ ఒక నివేదికను అందిస్తుంది. ఇందులో 20 ప్రాంతాల్లో భౌగోళిక వైవిధ్యంపై దృష్టి సారించారు. 2018లో 18.1 మిలియన్ కొత్త కేసులు (17.0 మిలియన్లు మెలనోమా కాని చర్మ క్యాన్సర్ మినహా) 9.6 మిలియన్ల కేసులు (9.5 మిలియన్లు మెలనోమా కాని చర్మ క్యాన్సర్ మినహా) మరణించనున్నాయి. రెండు లింగాలలో కలిపి, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ అనేది సాధారణంగా నిర్ధారణ చేయబడిన క్యాన్సర్ (మొత్తం కేసులలో 11.6%) మరియు క్యాన్సర్ మరణానికి ప్రధాన కారణం (మొత్తం క్యాన్సర్ మరణాలలో 18.4%), తరువాత మహిళల రొమ్ము క్యాన్సర్ (11.6%), ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ (7.1%), మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ (6.1%) సంభవం మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ (9.2%), కడుపు క్యాన్సర్ (8.2%) మరియు కాలేయ క్యాన్సర్ (8.2%) మరణాల కోసం. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ అనేది అత్యంత సాధారణమైన క్యాన్సర్ మరియు పురుషులలో క్యాన్సర్ మరణానికి ప్రధాన కారణం, తరువాత ప్రోస్టేట్ మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ (సంభవించినందుకు) మరియు కాలేయం మరియు కడుపు క్యాన్సర్ (మరణానికి). మహిళల్లో, రొమ్ము క్యాన్సర్ అనేది సాధారణంగా నిర్ధారణ చేయబడిన క్యాన్సర్ మరియు క్యాన్సర్ మరణానికి ప్రధాన కారణం, తరువాత పెద్దప్రేగు మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (సంభవం కోసం), మరియు దీనికి విరుద్ధంగా (మరణాల కోసం); గర్భాశయ క్యాన్సర్ సంభవం మరియు మరణాల రెండింటిలోనూ నాల్గవ స్థానంలో ఉంది. అయితే, దేశాల మధ్య మరియు ప్రతి దేశంలో ఆర్థికాభివృద్ధి స్థాయి, సామాజిక మరియు జీవనశైలి అంశాలపై ఆధారపడి, క్యాన్సర్ వ్యాధికి సంబంధించిన అత్యంత సాధారణ రోగ నిర్ధారణ మరియు క్యాన్సర్ మరణానికి ప్రధాన కారణం గణనీయంగా మారుతూ ఉంటాయి. క్యాన్సర్ రిజిస్ట్రీ డేటా, సాక్ష్యం ఆధారిత క్యాన్సర్ నియంత్రణ కార్యక్రమాల ప్రణాళిక మరియు అమలుకు ఆధారంగా ఉన్న అధిక నాణ్యత గల డేటా, చాలా తక్కువ మరియు మధ్య ఆదాయ దేశాలలో అందుబాటులో లేదు. గ్లోబల్ ఇనిషియేటివ్ ఫర్ క్యాన్సర్ రిజిస్ట్రీ డెవలప్మెంట్ అనేది ఒక అంతర్జాతీయ భాగస్వామ్యం. ఇది మెరుగైన అంచనాకు, అలాగే జాతీయ క్యాన్సర్ నియంత్రణ ప్రయత్నాలను ప్రాధాన్యత ఇవ్వడానికి మరియు అంచనా వేయడానికి స్థానిక డేటా సేకరణ మరియు ఉపయోగానికి మద్దతు ఇస్తుంది. CA: క్లినిసియన్స్ కోసం ఒక క్యాన్సర్ జర్నల్ 2018;0:1-31. © 2018 అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ. |
52805891 | పర్యావరణ కారకాలు మరియు హోస్ట్ జన్యుశాస్త్రం ప్రేగుల మైక్రోబయోటాను నియంత్రించడానికి సంకర్షణ చెందుతాయి, ఇది ఊబకాయం మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత అభివృద్ధిలో పాత్ర పోషిస్తుంది. TLR2- లోపం ఉన్న ఎలుకలు, జెర్మ్ రహిత పరిస్థితులలో, ఆహారం వలన కలిగే ఇన్సులిన్ నిరోధకత నుండి రక్షించబడతాయి. జీర్ణశయాంతర కణజాలం ఉనికి జంతువు యొక్క ఫినోటైప్ను తిప్పికొట్టే అవకాశం ఉంది, ఇది TLR2 KO ఎలుకలు వంటి జన్యుపరంగా పెరిగిన ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం కలిగి ఉన్న జంతువులో ఇన్సులిన్ నిరోధకతను ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, జీర్ణక్రియ పారామితులు, గ్లూకోజ్ సహనం, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు TLR2- లోపం ఉన్న ఎలుకల సంకేతాలపై ప్రేగుల మైక్రోబయోటా ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించాము. మేము గట్ మైక్రోబయోటాను (మెటాజెనోమిక్స్ ద్వారా), జీవక్రియ లక్షణాలను మరియు ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ను TLR2 నాకౌట్ (KO) ఎలుకలలో జెర్మ్స్ లేని సౌకర్యంలో పరిశోధించాము. ఫలితాలు TLR2 ను కోల్పోవడం ఫలితంగా మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ యొక్క ఫినోటైప్ను సూచిస్తుంది, ఇది గట్ మైక్రోబయోటాలో తేడాలు కలిగి ఉంటుంది, ఇది Firmicutes లో 3 రెట్లు పెరుగుదల మరియు నియంత్రణలతో పోలిస్తే బాక్టీరియోడెట్స్లో స్వల్ప పెరుగుదల. గట్ మైక్రోబయోటాలో ఈ మార్పులు LPS శోషణ, సబ్ క్లినికల్ వాపు, ఇన్సులిన్ నిరోధకత, గ్లూకోజ్ అసహనం, మరియు తరువాత, ఊబకాయం పెరుగుదలతో పాటుగా ఉన్నాయి. అంతేకాకుండా, ఈ సంఘటనల క్రమం WT ఎలుకలలో మైక్రోబయోటా మార్పిడి ద్వారా పునరుత్పత్తి చేయబడింది మరియు యాంటీబయాటిక్స్ ద్వారా కూడా తిప్పికొట్టబడింది. పరమాణు స్థాయిలో ఈ యంత్రాంగం ప్రత్యేకంగా ఉంది, TLR4 యొక్క క్రియాశీలత ER ఒత్తిడి మరియు JNK క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉంది, కానీ IKKβ- IκB- NFκB మార్గం యొక్క క్రియాశీలత లేదు. మా డేటా TLR2 KO ఎలుకలలో విస్సెరల్ కొవ్వులో రెగ్యులేటరీ T కణాల తగ్గింపు ఉందని కూడా చూపించింది, ఈ మాడ్యులేషన్ ఈ జంతువుల ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు కూడా దోహదం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. జన్యురూపానికి ఫినోటైప్ కు లింక్ చేసే పరమాణు మరియు సెల్యులార్ పరస్పర చర్యల సంక్లిష్ట నెట్వర్క్ లో మైక్రోబయోటా పాత్రను మా ఫలితాలు నొక్కి చెబుతున్నాయి మరియు ఊబకాయం, మధుమేహం మరియు ఇతర రోగనిరోధక రుగ్మతలతో సహా సాధారణ మానవ రుగ్మతలకు సంభావ్య చిక్కులు ఉన్నాయి. |
52850476 | మానవ పరిణామంపై మన అవగాహనలో మైటోకాండ్రియల్ DNA (mtDNA) యొక్క విశ్లేషణ ఒక శక్తివంతమైన సాధనంగా ఉంది, ఎందుకంటే అధిక కాపీ సంఖ్య, పునఃసంయోగం యొక్క స్పష్టమైన లేకపోవడం, అధిక ప్రత్యామ్నాయ రేటు మరియు తల్లి వారసత్వ పద్ధతి వంటి లక్షణాలు. అయితే, mtDNA సీక్వెన్సింగ్ ఆధారంగా మానవ పరిణామం యొక్క దాదాపు అన్ని అధ్యయనాలు నియంత్రణ ప్రాంతానికి పరిమితం చేయబడ్డాయి, ఇది మైటోకాన్డ్రియల్ జన్యువులో 7% కన్నా తక్కువ ఉంటుంది. ఈ అధ్యయనాలు సైట్ల మధ్య ప్రత్యామ్నాయ రేటులో తీవ్ర వైవిధ్యం మరియు సమాంతర ఉత్పరివర్తనాల ఫలితంగా సంక్లిష్టంగా ఉంటాయి, ఇది జన్యు దూరాన్ని అంచనా వేయడంలో ఇబ్బందులు కలిగిస్తుంది మరియు ఫైలోజెనిటిక్ అనుమానాస్పదంగా చేస్తుంది. మానవ మైటోకాండ్రియల్ అణువు యొక్క అత్యంత సమగ్ర అధ్యయనాలు పరిమితి-విచ్ఛిన్న పొడవు పాలిమార్ఫిజం విశ్లేషణ ద్వారా నిర్వహించబడ్డాయి, ఇది మ్యుటేషన్ రేటు అంచనాలకు అనుకూలంగా లేని డేటాను అందిస్తుంది మరియు అందువల్ల పరిణామాత్మక సంఘటనల కాలక్రమం. మానవ పరిణామ అధ్యయనాల కోసం మైటోకాండ్రియల్ అణువు నుండి పొందిన సమాచారాన్ని మెరుగుపరచడానికి, విభిన్న మూలాల నుండి 53 మంది మానవుల పూర్తి ఎమ్టిడిఎన్ఎ క్రమం యొక్క విశ్లేషణల ఆధారంగా మానవులలో ప్రపంచ ఎమ్టిడిఎన్ఎ వైవిధ్యాన్ని మేము వివరిస్తాము. మా ఎమ్ టిడిఎన్ఎ డేటా, అదే వ్యక్తులలో Xq13.3 ప్రాంతం యొక్క సమాంతర అధ్యయనంతో పోల్చి చూస్తే, ఆధునిక మానవుల వయస్సుతో సంబంధించి మానవ పరిణామంపై ఒకేసారి అభిప్రాయాన్ని అందిస్తుంది. |
52865789 | ఐఎల్ - 15 అనేది అనేక రకాల కణాల ద్వారా స్రవింపబడే ఒక వాపు సిటోకిన్. IL- 15 శారీరక శ్రమ సమయంలో అస్థిపంజర కండరాల ద్వారా కూడా ఉత్పత్తి అవుతుంది మరియు ఎలుకలలో బరువు పెరుగుటను తగ్గిస్తుందని నివేదించబడింది. దీనికి విరుద్ధంగా, IL-15 నాకౌట్ (KO) ఎలుకలపై మా పరిశోధన IL-15 ఊబకాయాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో ఉద్దేశ్యం, కొవ్వు కణజాలంలో IL-15 యొక్క ప్రో-బలహీనత పాత్రకు సంబంధించిన యంత్రాంగాలను పరిశోధించడం. METHODS కంట్రోల్ మరియు IL- 15 KO ఎలుకలకు అధిక కొవ్వు ఆహారం (HFD) లేదా సాధారణ నియంత్రణ ఆహారం ఇవ్వబడింది. 16 వారాల తరువాత శరీర బరువు, కొవ్వు కణజాలం మరియు అస్థిపంజర ద్రవ్యరాశి, సీరం లిపిడ్ స్థాయిలు మరియు కొవ్వు కణజాలంలో జన్యు / ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను అంచనా వేశారు. థర్మోజెనిసిస్ మరియు ఆక్సిజన్ వినియోగం పై IL- 15 యొక్క ప్రభావము ఎలుక ప్రీ- అడిపోసైట్ మరియు మానవ మూల కణాల నుండి వేరు చేయబడిన అడిపోసైట్ల యొక్క ప్రాధమిక సంస్కృతులలో కూడా అధ్యయనం చేయబడింది. ఫలితాలు IL-15 లోపం ఆహారం వలన కలిగే బరువు పెరుగుటను మరియు విస్సెరల్ మరియు సబ్కటానియస్ తెల్ల మరియు గోధుమ కొవ్వు కణజాలాలలో లిపిడ్ల చేరడం నిరోధిస్తుందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. IL- 15 KO ఎలుకల యొక్క గోధుమ మరియు చర్మము క్రింద ఉన్న కొవ్వు కణజాలాలలో అనుకూల థర్మోజెనిసిస్తో సంబంధం ఉన్న జన్యువుల యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణను కూడా జన్యు వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ వెల్లడించింది. దీని ప్రకారం, IL- 15 KO ఎలుకలలోని గోధుమ రంగు కొవ్వు కణాలలో ఆక్సిజన్ వినియోగం పెరిగింది. అదనంగా, IL- 15 KO ఎలుకలలో వారి కొవ్వు కణజాలాలలో ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తుల వ్యక్తీకరణ తగ్గింది. IL-15 లేకపోవడం వల్ల తెల్లటి కొవ్వు కణజాలంలో కొవ్వు చేరడం తగ్గుతుంది మరియు అనుకూల థర్మోజెనిసిస్ ద్వారా లిపిడ్ వినియోగం పెరుగుతుంది. IL-15 కొవ్వు కణజాలంలో వాపును కూడా ప్రోత్సహిస్తుంది, ఇది దీర్ఘకాలిక వాపును కొనసాగించగలదు, ఇది ఊబకాయం-సంబంధిత జీవక్రియ సిండ్రోమ్కు దారితీస్తుంది. |
52868579 | బహుకణ జీవుల్లోని కణాల యొక్క వంశం మరియు అభివృద్ధి దశను పేర్కొనడానికి ఎపిజెనిటిక్ జన్యువు మార్పులు ముఖ్యమైనవిగా భావిస్తారు. ఇక్కడ, ప్లూరిపొటెంట్ ఎంబ్రియోనిక్ స్టెమ్ సెల్స్ (ES) యొక్క ఎపిజెనెటిక్ ప్రొఫైల్ ఎంబ్రియోనిక్ కార్సినోమా సెల్స్, హేమాటోపోయెటిక్ స్టెమ్ సెల్స్ (HSC) మరియు వాటి విభిన్న సంతానం నుండి భిన్నంగా ఉందని మేము చూపిస్తున్నాము. మౌన, వంశ-నిర్దిష్ట జన్యువులు కణజాల-నిర్దిష్ట మూల కణాలలో లేదా విభిన్న కణాలలో కంటే ప్లూరిపొటెంట్ కణాలలో ముందుగా ప్రతిరూపం చెందాయి మరియు unexpected హించని విధంగా అధిక స్థాయిలో అసిటైలేటెడ్ H3K9 మరియు మెథైలేటెడ్ H3K4 కలిగి ఉన్నాయి. అసాధారణంగా, ES కణాలలో ఈ ఓపెన్ క్రోమాటిన్ మార్కర్లు కొన్ని వ్యక్తీకరించని జన్యువులలో H3K27 ట్రైమెథైలేషన్తో కలిపి ఉన్నాయి. అందువల్ల, ES కణాల ప్లూరిపొటెన్సీ ఒక నిర్దిష్ట ఎపిజెనెటిక్ ప్రొఫైల్ ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, ఇక్కడ వంశ-నిర్దిష్ట జన్యువులు అందుబాటులో ఉండవచ్చు, అయితే, అలా అయితే, అణచివేత H3K27 ట్రైమెథైలేషన్ మార్పులను కలిగి ఉంటాయి. ఎంబిరియోనిక్ ఎక్టోడెర్మ్ డెవలప్మెంట్ (Eed) లో లోపం ఉన్న ES కణాలలో అకాల వ్యక్తీకరణ సంభవిస్తుంది కాబట్టి ES కణాలలో ఈ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నివారించడానికి H3K27 మిథైలేషన్ క్రియాత్మకంగా ముఖ్యమైనది. ఈజీ కణాలలో వ్యక్తీకరణ కోసం వంశ-నిర్దిష్ట జన్యువులు ప్రేరేపించబడుతున్నాయని, కానీ వ్యతిరేక క్రోమాటిన్ మార్పుల ద్వారా వాటిని అదుపులో ఉంచుతున్నాయని మా డేటా సూచిస్తుంది. |
52873726 | హిప్పో మార్గం అవయవ పరిమాణం మరియు కణజాల హోమియోస్టాసిస్ ను నియంత్రిస్తుంది, క్రమబద్ధీకరణ క్యాన్సర్కు దారితీస్తుంది. క్షీరదాలలోని హిప్పో యొక్క ప్రధాన భాగాలు అప్స్ట్రీమ్ సెరిన్/త్రెయోనిన్ కినేసెస్ Mst1/2, MAPK4Ks మరియు Lats1/2 లతో కూడి ఉంటాయి. ఈ అప్స్ట్రీమ్ కినేసెస్ యొక్క క్రియారహితం డిఫాస్ఫోరిలేషన్, స్థిరీకరణ, న్యూక్లియర్ ట్రాన్స్లోకేషన్ మరియు హిప్పో మార్గం యొక్క ప్రధాన ఫంక్షనల్ ట్రాన్స్డ్యూసర్ల యాక్టివేషన్, YAP మరియు దాని పార్లాగ్ TAZ కు దారితీస్తుంది. YAP/TAZ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కో- యాక్టివేటర్లు, ఇవి ప్రధానంగా TEA డొమైన్ DNA- బైండింగ్ ఫ్యామిలీ ఆఫ్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్స్ (TEAD) తో సంకర్షణ ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తాయి. ఈ మార్గాన్ని నియంత్రించే ప్రస్తుత నమూనా YAP/TAZ యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్-ఆధారిత న్యూక్లియోసైటోప్లాస్మిక్ షిప్పింగ్ పై ఆధారపడి ఉంటుంది. అయితే, SMAD, NF-κB, NFAT మరియు STAT వంటి ఇతర ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల మాదిరిగా కాకుండా, TEAD న్యూక్లియోసైటోప్లాస్మిక్ షిప్పింగ్ యొక్క నియంత్రణ ఎక్కువగా నిర్లక్ష్యం చేయబడింది. ఈ అధ్యయనంలో, పర్యావరణ ఒత్తిడి హిప్పో-స్వతంత్ర పద్ధతిలో p38 MAPK ద్వారా TEAD సైటోప్లాస్మిక్ ట్రాన్స్లోకేషన్ను ప్రోత్సహిస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ఒత్తిడి- ప్రేరిత TEAD నిరోధకత YAP- క్రియాశీల సంకేతాలను ఆధిపత్యం చేస్తుంది మరియు YAP- నడిచే క్యాన్సర్ కణ పెరుగుదలను ఎంపికగా అణచివేస్తుంది. మా డేటా TEAD న్యూక్లియోసైటోప్లాస్మిక్ షిప్పింగ్ను నియంత్రించే యంత్రాంగాన్ని వెల్లడిస్తుంది మరియు TEAD స్థానికీకరణ హిప్పో సిగ్నలింగ్ అవుట్పుట్ యొక్క క్లిష్టమైన నిర్ణయాత్మక అంశం అని చూపిస్తుంది. |
52874170 | CONTEXT మెనింజైటిస్ను తొలగించడానికి సాధారణంగా ఉపయోగించే రోగనిర్ధారణ లంబర్ పంక్చర్ (ఎల్పి) లు దుష్ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. లక్ష్యము బాక్టీరియల్ మెనింజైటిస్ అనుమానమున్న పెద్ద రోగులలో సెరెబ్రోస్పినల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF) విశ్లేషణ యొక్క పరీక్ష ఖచ్చితత్వము గురించి సాక్ష్యాలను మరియు ప్రతికూల సంఘటనల ప్రమాదాన్ని తగ్గించగల విశ్లేషణ LP పద్ధతుల గురించి సాక్ష్యాలను క్రమపద్ధతిలో సమీక్షించడం. DATA SOURCES మేము కోక్రేన్ లైబ్రరీ, MEDLINE (ఓవిడ్ మరియు పబ్మెడ్ ఉపయోగించి) ను 1966 నుండి జనవరి 2006 వరకు మరియు EMBASE ను 1980 నుండి జనవరి 2006 వరకు భాషా పరిమితులు లేకుండా సంబంధిత అధ్యయనాలను గుర్తించడానికి మరియు తిరిగి పొందిన వ్యాసాల గ్రంథాలయాల నుండి ఇతరులను గుర్తించాము. స్టడీ సెలక్షన్ మేము 18 సంవత్సరాలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల రోగుల రాండమైజ్డ్ ట్రయల్స్ ను చేర్చాము, వారు విజయవంతమైన రోగ నిర్ధారణ LP ను సులభతరం చేయడానికి లేదా ప్రతికూల సంఘటనలను తగ్గించడానికి జోక్యం చేసుకున్నారు. బాక్టీరియల్ మెనింజైటిస్ కోసం CSF యొక్క జీవరసాయన విశ్లేషణ యొక్క ఖచ్చితత్వాన్ని అంచనా వేసే అధ్యయనాలు కూడా గుర్తించబడ్డాయి. డేటా వెలికితీత ఇద్దరు పరిశోధకులు స్వతంత్రంగా అధ్యయనం యొక్క నాణ్యతను అంచనా వేశారు మరియు సంబంధిత డేటాను సేకరించారు. LP టెక్నిక్ యొక్క అధ్యయనాల కోసం, జోక్యం మరియు ఫలితం గురించి డేటా సేకరించబడింది. బాక్టీరియల్ మెనింజైటిస్ యొక్క ప్రయోగశాల రోగ నిర్ధారణ అధ్యయనాల కోసం, రిఫరెన్స్ స్టాండర్డ్ మరియు పరీక్ష ఖచ్చితత్వంపై డేటా సేకరించబడ్డాయి. మేము 15 యాదృచ్ఛిక పరీక్షలను కనుగొన్నాము. పరిమాణాత్మక సంశ్లేషణ కోసం ఒక యాదృచ్ఛిక ప్రభావ నమూనాను ఉపయోగించారు. 587 మంది రోగులతో నిర్వహించిన ఐదు అధ్యయనాలు అట్రామటిక్ సూదులు మరియు ప్రామాణిక సూదులు పోల్చబడ్డాయి మరియు అట్రామటిక్ సూదితో తలనొప్పి సంభావ్యతలో అప్రధానమైన తగ్గింపును కనుగొన్నాయి (సంపూర్ణ ప్రమాద తగ్గింపు [ARR], 12. 3%; 95% విశ్వసనీయ విరామం [CI], - 1.72% నుండి 26. 2% వరకు). సూదిని తొలగించే ముందు స్టైలెట్ను తిరిగి ప్రవేశపెట్టడం వల్ల తలనొప్పి వచ్చే ప్రమాదం తగ్గింది (ARR, 11. 3%; 95% CI, 6. 50% - 16. 2%). 717 మంది రోగులతో నిర్వహించిన 4 అధ్యయనాల ఫలితాల సమిష్టి ఫలితాలు LP (ARR, 2. 9%; 95% CI, - 3. 4 నుండి 9. 3%) తరువాత మోబిలైజ్ చేసిన రోగులలో తలనొప్పిలో అసంపూర్ణ తగ్గుదలని చూపించాయి. మెనింజైటిస్ అనుమానం ఉన్న రోగులలో సిఎస్ఎఫ్ యొక్క జీవరసాయన విశ్లేషణ యొక్క ఖచ్చితత్వంపై నాలుగు అధ్యయనాలు చేర్చడం ప్రమాణాలను కలిగి ఉన్నాయి. సిఎస్ఎఫ్-బ్లడ్ గ్లూకోజ్ నిష్పత్తి 0.4 లేదా అంతకంటే తక్కువ (సంభావ్యత నిష్పత్తి [ఎల్ఆర్], 18; 95% ఐసి, 12-27]), సిఎస్ఎఫ్ తెల్ల రక్త కణాల సంఖ్య 500/మ్యుఎల్ లేదా అంతకంటే ఎక్కువ (ఎల్ఆర్, 15; 95% ఐసి, 10-22), మరియు సిఎస్ఎఫ్ లాక్టేట్ స్థాయి 31.53 mg/dL లేదా అంతకంటే ఎక్కువ (> లేదా =3.5 mmol/L; ఎల్ఆర్, 21; 95% ఐసి, 14-32) బాక్టీరియల్ మెనింజైటిస్ను ఖచ్చితంగా నిర్ధారణ చేసింది. ఈ డేటా చిన్న- గజం, అట్రామాటిక్ సూదులు రోగ నిర్ధారణ LP తరువాత తలనొప్పి ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. సూదిని తొలగించే ముందు స్టిలెట్ను తిరిగి అమర్చాలి మరియు రోగులకు ఈ ప్రక్రియ తర్వాత బెడ్ రెస్ట్ అవసరం లేదు. భవిష్యత్ పరిశోధనలో, రోగనిర్ధారణ LP యొక్క విజయాన్ని ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి మరియు విధానపరమైన నైపుణ్యాలలో శిక్షణను మెరుగుపరచడానికి జోక్యం చేసుకోవడాన్ని అంచనా వేయడంపై దృష్టి పెట్టాలి. |
52887689 | 2008 లో మేము ఆటోఫాగి పరిశోధనలో ప్రామాణీకరణ కోసం మార్గదర్శకాల మొదటి సమితిని ప్రచురించాము. అప్పటి నుండి, ఈ అంశంపై పరిశోధన వేగవంతం కొనసాగింది, మరియు అనేక కొత్త శాస్త్రవేత్తలు రంగంలోకి ప్రవేశించారు. మన విజ్ఞాన పునాది, సంబంధిత నూతన సాంకేతిక పరిజ్ఞానాలు కూడా విస్తరిస్తూనే ఉన్నాయి. అందువల్ల, వివిధ జీవులలో ఆటోఫాగియాను పర్యవేక్షించడానికి ఈ మార్గదర్శకాలను నవీకరించడం ముఖ్యం. ఈ ప్రయోజనం కోసం ఉపయోగించిన వివిధ రకాల పరీక్షలను వివిధ సమీక్షలు వివరించాయి. ఏదేమైనా, ఆటోఫాగిని కొలవడానికి ఆమోదయోగ్యమైన పద్ధతుల గురించి, ముఖ్యంగా బహుళ కణ యుకారియోట్స్లో గందరగోళం కొనసాగుతోంది. ఆటోఫాగి ప్రక్రియ యొక్క ఏ దశలోనైనా ఆటోఫాగిక్ మూలకాల (ఉదా, ఆటోఫాగోజోమ్లు లేదా ఆటోలిసోజోమ్లు) సంఖ్య లేదా వాల్యూమ్ను పర్యవేక్షించే కొలతల మధ్య తేడా ఉందని నొక్కి చెప్పాల్సిన ఒక ముఖ్య విషయం. ఆటోఫాగి మార్గం (అనగా, పూర్తి ప్రక్రియ) ద్వారా ప్రవాహాన్ని కొలిచే వాటికి వ్యతిరేకంగా; అందువల్ల, ఆటోఫాగియా కార్యాచరణలో పెరిగిన ప్రేరణతో కలిపి, లైసోజోమ్లలో (చాలా ఉన్నత యుకారియోట్లు మరియు డిక్టియోస్టిలియం వంటి కొన్ని ప్రోటిస్ట్లలో) లేదా వాక్యూల్ (మొక్కలు మరియు శిలీంధ్రాలలో) పెరిగిన పంపిణీ మరియు క్షీణతతో కలిపి ఆటోఫాగియా ప్రేరణను పెంచే ఉద్దీపనల నుండి ఆటోఫాగియా యొక్క ఆటోఫాగియా చేరడానికి దారితీసే మాక్రోఆటోఫాగియాలో ఒక బ్లాక్ను వేరు చేయాలి. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, ఈ రంగంలో కొత్తగా ఉన్న పరిశోధకులు మరింత ఆటోఫాగోజోమ్ల రూపాన్ని మరింత ఆటోఫాగియాతో సమానం చేయలేరని అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం. వాస్తవానికి, అనేక సందర్భాల్లో, ఆటోఫాగోసోమ్ల జీవసంబంధంలో ఏకకాలంలో మార్పు లేకుండా లైసోసోమ్లకు అక్రమ రవాణా చేయడంలో నిరోధించడం వల్ల ఆటోఫాగోసోమ్లు పేరుకుపోతాయి, అయితే ఆటోలిసోసోమ్ల పెరుగుదల క్షీణత కార్యకలాపాల తగ్గింపును ప్రతిబింబిస్తుంది. ఇక్కడ, మాక్రోఆటోఫాగి మరియు సంబంధిత ప్రక్రియలను పరిశీలించే పరిశోధకులు, అలాగే ఈ ప్రక్రియలపై దృష్టి సారించిన పత్రాల యొక్క వాస్తవిక మరియు సహేతుకమైన విమర్శలను అందించాల్సిన సమీక్షకుల కోసం ఉపయోగించే పద్ధతుల ఎంపిక మరియు వివరణ కోసం మేము ఒక మార్గదర్శకాలను అందిస్తున్నాము. ఈ మార్గదర్శకాలు సూత్రబద్ధమైన నియమాల సమితిగా ఉద్దేశించబడలేదు, ఎందుకంటే తగిన పరీక్షలు అడిగిన ప్రశ్న మరియు ఉపయోగించిన వ్యవస్థపై ఆధారపడి ఉంటాయి. అంతేకాకుండా, ఏ ఒక్క పరీక్ష కూడా అన్ని పరిస్థితులలోనూ సరైనదని హామీ ఇవ్వలేమని మేము నొక్కి చెబుతున్నాము, మరియు ఆటోఫాగిని పర్యవేక్షించడానికి బహుళ పరీక్షలను ఉపయోగించమని మేము గట్టిగా సిఫార్సు చేస్తున్నాము. ఈ మార్గదర్శకాలలో, ఆటోఫాగియాను అంచనా వేసే ఈ వివిధ పద్ధతులను మరియు వాటి నుండి ఏ సమాచారాన్ని పొందవచ్చో లేదా పొందలేము అనే విషయాన్ని మేము పరిశీలిస్తాము. చివరగా, ప్రత్యేక ఆటోఫాగియా పరీక్షల యొక్క ప్రయోజనాలు మరియు పరిమితులను చర్చించడం ద్వారా, ఈ రంగంలో సాంకేతిక ఆవిష్కరణను ప్రోత్సహించాలని మేము ఆశిస్తున్నాము. |
52893592 | జీవశాస్త్ర దృక్పథం నుండి, క్యాన్సర్ కణాల జనాభాను గ్లూకోజ్ వంటి ముఖ్యమైన వ్యవస్థాగత వనరుల కోసం హోస్ట్తో పోటీపడే పరాన్నజీవులకు సమానంగా పరిగణించవచ్చు. ఇక్కడ, మేము ల్యుకేమియా నమూనాలను మరియు మానవ ల్యుకేమియా నమూనాలను ఉపయోగించుకున్నాము అనుకూల హోమియోస్టాసిస్ యొక్క ఒక రూపాన్ని డాక్యుమెంట్ చేయడానికి, ఇక్కడ హానికరమైన కణాలు వ్యవస్థాగత శరీరధర్మ శాస్త్రాన్ని మారుస్తాయి హోస్ట్ ఇన్సులిన్ సున్నితత్వం మరియు ఇన్సులిన్ స్రావం రెండింటి యొక్క బలహీనత ద్వారా కణితులకు పెరిగిన గ్లూకోజ్ అందించడానికి. యాంత్రికంగా, ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని మధ్యవర్తిత్వం చేయడానికి, కణితి కణాలు అధిక స్థాయి IGFBP1 ను కొవ్వు కణజాలం నుండి ఉత్పత్తి చేస్తాయి. ఇంకా, ల్యుకేమియా ప్రేరిత గట్ డిస్బయోసిస్, సెరోటోనిన్ నష్టం, మరియు ఇన్క్రెటిన్ క్రియారహితం కలిసి ఇన్సులిన్ స్రావం అణచివేస్తాయి. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ల్యుకేమియా- ప్రేరిత అనుకూల హోమియోస్టాసిస్ యొక్క అంతరాయం ద్వారా వ్యాధి పురోగతి మరియు దీర్ఘకాలిక మనుగడ సాధించబడుతుంది. ల్యుకేమిక్ వ్యాధి ని వ్యవస్థాత్మకంగా నిర్వహించడానికి మా అధ్యయనాలు ఒక నమూనాను అందిస్తున్నాయి. |
52925737 | నేపథ్యం ఎక్సోసోములు ఆరోగ్యానికి, వ్యాధులకు సంబంధించిన సెల్ కమ్యూనికేషన్స్ ను అందించే ఎక్స్ట్రా సెల్ల్యులర్ వెసిక్ లు. న్యూట్రోఫిల్స్ ను కణితి ద్వారా ప్రో-ట్యూమర్ ఫినోటైప్ కు ధ్రువపర్చవచ్చు. న్యూట్రోఫిల్ నియంత్రణలో కణితి-ఉత్పన్న ఎక్సోసోమ్ల పనితీరు అస్పష్టంగా ఉంది. న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క ప్రో-ట్యూమర్ యాక్టివేషన్ పై గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ సెల్-ఉత్పన్న ఎక్సోసోమ్ల (GC-Ex) ప్రభావాలను మేము పరిశోధించాము మరియు అంతర్లీన యంత్రాంగాలను వివరించాము. ఫలితాలు GC- Ex న్యూట్రోఫిల్స్ లో దీర్ఘకాలిక జీవన కాలము మరియు ప్రేరిత వాపు కారకాల వ్యక్తీకరణ. GC- Ex- యాక్టివేట్ చేయబడిన న్యూట్రోఫిల్స్, గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ సెల్ వలసను ప్రోత్సహించాయి. TLR4 తో సంకర్షణ ద్వారా NF-κB మార్గాన్ని సక్రియం చేసిన అధిక చలనశీలత సమూహ బాక్స్- 1 (HMGB1) ను GC- Ex రవాణా చేసింది, దీని ఫలితంగా న్యూట్రోఫిల్స్లో ఆటోఫాజిక్ ప్రతిస్పందన పెరిగింది. HMGB1/ TLR4 సంకర్షణ, NF- kB మార్గం, మరియు ఆటోఫాగిని నిరోధించడం GC- Ex- ప్రేరిత న్యూట్రోఫిల్ క్రియాశీలతను తిప్పికొట్టింది. గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో HMGB1 ని నిశ్శబ్దం చేయడం వలన GC- Ex- మధ్యవర్తిత్వ న్యూట్రోఫిల్ క్రియాశీలతకు HMGB1 ఒక కీలక కారకంగా నిర్ధారించబడింది. అంతేకాకుండా, గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణజాలాలలో HMGB1 వ్యక్తీకరణను అధికంగా నియంత్రించారు. HMGB1 వ్యక్తీకరణ పెరుగుదల గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో పేలవమైన రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉంది. చివరగా, గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణజాలం నుండి ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమ్లు న్యూట్రోఫిల్ క్రియాశీలతలో గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కణ రేఖల నుండి ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమ్ల మాదిరిగానే పనిచేస్తాయి. కడుపు క్యాన్సర్ కణాల నుంచి ఉత్పన్నమయ్యే ఎక్సోసోమ్లు HMGB1/TLR4/NF-κB సిగ్నలింగ్ ద్వారా న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క ఆటోఫాజీ మరియు ప్రో-ట్యూమర్ యాక్టివేషన్ను ప్రేరేపిస్తాయని మేము నిరూపించాము, ఇది క్యాన్సర్లో న్యూట్రోఫిల్ నియంత్రణ కోసం యంత్రాంగాలపై కొత్త అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది మరియు కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని పునర్నిర్మించడంలో ఎక్సోసోమ్ల యొక్క బహుముఖ పాత్రపై వెలుగులు నింపుతుంది. |
52944377 | జన్యువు యొక్క క్రియాశీలంగా లిప్యంతరీకరించబడిన ప్రాంతాలు లిప్యంతరీకరణ-కప్లేడ్ DNA మరమ్మత్తు యంత్రాంగాల ద్వారా రక్షించబడతాయి, వీటిలో లిప్యంతరీకరణ-కప్లేడ్ హోమోలాజిక్ పునఃకలయిక (TC-HR) ఉన్నాయి. ఇక్కడ మేము మానవ కణాలలో ట్రాన్స్క్రిప్ట్ చేయబడిన ప్రదేశంలో టిసి-హెచ్ఆర్ను ప్రేరేపించడానికి మరియు వర్ణించడానికి రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతులను (ఆర్ఓఎస్) ఉపయోగించాము. కానోనికల్ HR గా, TC-HR కి RAD51 అవసరం. అయితే, TC-HR సమయంలో నష్టం సైట్లకు RAD51 యొక్క స్థానికీకరణకు BRCA1 మరియు BRCA2 అవసరం లేదు, కానీ RAD52 మరియు కోకేన్ సిండ్రోమ్ ప్రోటీన్ B (CSB) పై ఆధారపడుతుంది. TC-HR సమయంలో, RAD52 ను CSB యాసిడ్ డొమైన్ ద్వారా నియమిస్తుంది. CSB ను R లూప్స్ నియమిస్తాయి, ఇవి ట్రాన్స్క్రిప్టెడ్ ప్రాంతాలలో ROS ద్వారా బలంగా ప్రేరేపించబడతాయి. ముఖ్యంగా, సిఎస్బి డిఎన్ఎః ఆర్ఎన్ఎ హైబ్రిడ్లకు ఇన్ విట్రోలో బలమైన సాన్నిహిత్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది, ఇది ROS- ప్రేరిత R లూప్ల యొక్క సెన్సార్ అని సూచిస్తుంది. అందువల్ల, TC-HR ను CSB చేత ప్రారంభించబడిన R లూప్లు ప్రేరేపిస్తాయి మరియు CSB-RAD52-RAD51 అక్షం చేత నిర్వహించబడతాయి, ఇది BRCA1/2-స్వతంత్ర ప్రత్యామ్నాయ HR మార్గాన్ని స్థాపించి, ట్రాన్స్క్రిప్టెడ్ జన్యువును రక్షిస్తుంది. |
53211308 | నేపథ్య సూక్ష్మ RNA లు (miRNA లు) ప్రసరణ రక్తంలో స్థిరంగా ఉంటాయి మరియు ఎక్సోసోమ్ల వంటి ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ వెసిక్లల్లో గుప్తీకరించబడతాయి. ఈ అధ్యయనంలో ఎపిథెలియల్ అండాశయ క్యాన్సర్ (EOC) కణాల నుండి ఏ ఎక్సోసోమల్ miRNA లు ఎక్కువగా ఉత్పత్తి అవుతాయో గుర్తించడం, ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్ల నుండి EOC ఉన్న రోగులను వేరు చేయడానికి సీరం miRNA ను ఉపయోగించవచ్చో విశ్లేషించడం మరియు అండాశయ క్యాన్సర్ పురోగతిలో ఎక్సోమల్ miRNA ల యొక్క క్రియాత్మక పాత్రను పరిశోధించడం. TYK- nu మరియు HeyA8 కణాల వంటి సెరోస్ అండాశయ క్యాన్సర్ కణాల కణజాలం యొక్క సంస్కృతి మాధ్యమం నుండి ఎక్సోసోమ్లను సేకరించారు. ఎక్సోసోమల్ మైక్రో ఆర్ఎన్ఏ మైక్రోఅరేలో miR- 99a-5p తో సహా పలు మైక్రో ఆర్ఎన్ఏలు ప్రత్యేకంగా EOC- ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమ్లలో పెరిగాయని వెల్లడైంది. 62 మంది EOC రోగులలో, 26 మంది గుణవంతమైన అండాశయ కణితులతో రోగులలో, మరియు 20 మంది ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లలో miRNA పరిమాణాత్మక రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్- పాలిమరేస్ గొలుసు ప్రతిచర్య ద్వారా miR- 99a-5p యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు నిర్ణయించబడ్డాయి. పెరిటోనియల్ వ్యాప్తిలో ఎక్సోసోమల్ miR- 99a-5p పాత్రను పరిశోధించడానికి, పొరుగున ఉన్న మానవ పెరిటోనియల్ మెసోథెలియల్ కణాలు (HPMC లు) EOC- ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమ్లతో చికిత్స చేయబడ్డాయి మరియు తరువాత miR- 99a-5p యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు పరిశీలించబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, miR- 99a-5p యొక్క అనుకరణలను HPMC లలోకి మార్చారు మరియు క్యాన్సర్ దండయాత్రపై miR- 99a-5p యొక్క ప్రభావాన్ని 3D సంస్కృతి నమూనాను ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. miR- 99a-5p తో సంక్రమించిన HPMC లపై టెన్డం మాస్ ట్యాగ్ పద్ధతితో ప్రోటీయోమిక్ విశ్లేషణ జరిగింది మరియు తరువాత miR- 99a-5p యొక్క సంభావ్య లక్ష్య జన్యువులను పరిశీలించారు. ఫలితాలు EOC తో బాధపడుతున్న రోగులలో, రక్తంలో miR- 99a- 5p స్థాయిలు, గుణపాత కణితి రోగులలో మరియు ఆరోగ్యకరమైన స్వచ్ఛందంగా ఉన్నవారిలో (వరుసగా 1. 7 రెట్లు మరియు 2. 8 రెట్లు) పోలిస్తే గణనీయంగా పెరిగాయి. 1.41 కట్-ఆఫ్ తో రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ లక్షణం వక్రత విశ్లేషణ EOC ని గుర్తించడానికి 0.85 మరియు 0.75 యొక్క సున్నితత్వం మరియు నిర్దిష్టతను చూపింది (వక్రత కింద ఉన్న ప్రాంతం = 0.88). EOC శస్త్రచికిత్సల తరువాత miR- 99a- 5p యొక్క సీరం వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు గణనీయంగా తగ్గాయి (1.8 నుండి 1.3, p = 0.002), ఇది miR- 99a- 5p కణితి భారాన్ని ప్రతిబింబిస్తుందని సూచిస్తుంది. EOC- ఉత్పన్నమైన ఎక్సోసోమ్లతో చికిత్స HPMC లలో miR- 99a- 5p వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా పెంచింది. miR- 99a-5p తో సంక్రమించిన HPMC లు అండాశయ క్యాన్సర్ దాడిని ప్రోత్సహించాయి మరియు ఫైబ్రోనెక్టిన్ మరియు విట్రోనెక్టిన్ యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను ప్రదర్శించాయి. అండాశయ క్యాన్సర్ రోగులలో miR- 99a- 5p సీరం గణనీయంగా పెరిగింది. EOC కణాల నుండి ఎక్సోసోమల్ miR- 99a-5p ఫైబ్రోనెక్టిన్ మరియు విట్రోనెక్టిన్ అప్ రెగ్యులేషన్ ద్వారా HPMC లను ప్రభావితం చేయడం ద్వారా కణ ఆక్రమణను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు అండాశయ క్యాన్సర్ పురోగతిని నిరోధించడానికి లక్ష్యంగా ఉపయోగపడుతుంది. |
54561384 | రక్తస్రావ మూలకణాలు (హెచ్ఎస్సి) జీవితమంతా రక్త నిర్మాణాన్ని కొనసాగిస్తాయి మరియు ఎముక మజ్జ మార్పిడి యొక్క క్రియాత్మక యూనిట్లు. ఆరు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలైన Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1, మరియు Zfp37 ల యొక్క తాత్కాలిక వ్యక్తీకరణ బహుళ వంశ మార్పిడి సామర్థ్యాన్ని లేకపోతే కట్టుబడి ఉన్న లింఫోయిడ్ మరియు మైలోయిడ్ పూర్వీకులు మరియు మైలోయిడ్ ఎఫెక్టర్ కణాలకు ఇస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. మైక్న్ మరియు మెయిస్ 1 ను చేర్చడం మరియు పాలిసిస్ట్రోనిక్ వైరస్ల వాడకం రీప్రోగ్రామింగ్ సామర్థ్యాన్ని పెంచుతాయి. పునఃప్రారంభించిన కణాలు, నియమించబడిన ప్రేరిత-హెచ్ఎస్సిలు (ఐహెచ్ఎస్సిలు), క్లోనల్ మల్టీలీనేజ్ వ్యత్యాస సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి, స్టెమ్ / ప్రోజెన్టర్ కంపార్ట్మెంట్లను పునర్నిర్మించగలవు మరియు సీరియస్ గా మార్పిడి చేయగలవు. ఒకే కణ విశ్లేషణ ప్రకారం, సరైన పరిస్థితులలో ఉత్పన్నమైన iHSC లు ఎండోజెనస్ HSC లకు చాలా పోలి ఉండే జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ను ప్రదర్శిస్తాయి. ఈ ఫలితాలు, నిర్వచించిన కారకాల సమితి యొక్క వ్యక్తీకరణ, కట్టుబడి ఉన్న రక్త కణాలలో HSC ఫంక్షనల్ ఐడెంటిటీని నియంత్రించే జన్యు నెట్వర్క్లను సక్రియం చేయడానికి సరిపోతుందని ప్రదర్శిస్తాయి. రక్త కణాల రీ ప్రోగ్రామింగ్ అనేది క్లినికల్ అప్లికేషన్ కోసం మార్పిడి చేయదగిన మూల కణాల యొక్క వ్యూహంగా ఉండవచ్చని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. |
54561709 | కణజాలం యొక్క ప్రామాణికతను, వ్యాఖ్యానించడం మరియు నాణ్యత నియంత్రణ కోసం సాధారణ సిఫార్సులు జన్యు వైవిధ్యతను పరిష్కరించడంలో సరిపోవు. మానవ టాక్సోమ్ ప్రాజెక్టులో, మానవ రొమ్ము అడెనోకార్సినోమా కణ శ్రేణి MCF-7 యొక్క ఒకే బ్యాచ్లో సెల్ మరియు ఫినోటైపిక్ భిన్నత్వం గుర్తించబడిందని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము, ఇవి సెల్ బ్యాంక్ నుండి నేరుగా పొందబడ్డాయి, ఇవి సాధారణ సెల్ ప్రామాణీకరణ ద్వారా కనిపించవు చిన్న ట్యాండమ్ రిపీట్ (STR) మార్కర్లు. STR ప్రొఫైలింగ్ కేవలం ప్రామాణీకరణ పరీక్ష యొక్క ఉద్దేశ్యాన్ని నెరవేరుస్తుంది, ఇది ముఖ్యమైన క్రాస్ కాలుష్యం మరియు సెల్ లైన్ తప్పు గుర్తింపును గుర్తించడం. అదనపు పద్ధతులను ఉపయోగించి భిన్నత్వం పరిశీలించాల్సిన అవసరం ఉంది. ఈ భిన్నత్వం ప్రయోగాల పునరుత్పత్తికి తీవ్రమైన పరిణామాలను కలిగి ఉంటుంది, ఇది ఎంసిఎఫ్ -7 కణాల కోసం రూపశాస్త్రం, ఈస్ట్రోజెనిక్ పెరుగుదల మోతాదు-ప్రతిస్పందన, మొత్తం జన్యువు జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు లక్ష్యంగా లేని మాస్-స్పెక్ట్రోస్కోపీ మెటాబోలామిక్స్ ద్వారా చూపబడింది. కాంపెరేటివ్ జెనోమిక్ హైబ్రిడైజేషన్ (CGH) ను ఉపయోగించి, ఒకే ATCC లాట్ నుండి వచ్చిన అసలు స్తంభింపచేసిన ప్యాకెట్ల నుండి కణాలలో ఇప్పటికే ఉన్న జన్యు వైవిధ్యతకు తేడాలు గుర్తించబడ్డాయి, అయితే, STR మార్కర్లు ఏ నమూనాకు ATCC రిఫరెన్స్ నుండి విభిన్నంగా లేవు. ఈ ఫలితాలు గుడ్ సెల్ కల్చర్ ప్రాక్టీస్ మరియు సెల్ లక్షణాలలో అదనపు నాణ్యత హామీ అవసరాన్ని నొక్కి చెబుతున్నాయి, ముఖ్యంగా CGH వంటి ఇతర పద్ధతులను ఉపయోగించి సాధ్యమైన జన్యు వైవిధ్యతను మరియు కణ రేఖలలో జన్యు పరమైన డ్రిఫ్లను బహిర్గతం చేయడానికి. |
54562433 | న్యూరాన్ మరియు అక్షసంబంధ భౌతికశాస్త్రానికి మైటోకాన్డ్రియల్ రవాణా చాలా ముఖ్యమైనది. అయితే, న్యూరాన్ల మనుగడ మరియు అక్షర పునరుత్పత్తి వంటి న్యూరాన్ల గాయం ప్రతిస్పందనలను ఇది ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో మరియు ఎలా ప్రభావితం చేస్తుందో ఎక్కువగా తెలియదు. బలమైన అక్షర పునరుత్పత్తితో ఉన్న ఒక స్థిరపడిన ఎలుక నమూనాలో, మిటోకాన్డ్రియా-స్థానికీకరించిన ప్రోటీన్ను కోడ్ చేసే క్షీరద-నిర్దిష్ట జన్యువు అయిన ఆర్మ్క్సెక్స్ 1 ఈ అధిక పునరుత్పత్తి స్థితిలో అక్షర విచ్ఛేదనం తరువాత అప్రెగ్యులేట్ చేయబడిందని మేము చూపిస్తాము. పెద్ద రెటీనా గ్యాంగ్లియన్ కణాలలో (RGC లు) మిటోకాన్డ్రియల్ రవాణాను పెంచుతుంది. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, Armcx1 గాయం తర్వాత న్యూరాన్ల మనుగడ మరియు అక్షర పునరుత్పత్తి రెండింటినీ ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు ఈ ప్రభావాలు దాని మైటోకాన్డ్రియల్ స్థానికీకరణపై ఆధారపడి ఉంటాయి. అంతేకాకుండా, Armcx1 నాక్డౌన్ అధిక పునరుత్పాదక సామర్థ్యం నమూనాలో న్యూరాన్ మనుగడ మరియు అక్సాన్ పునరుత్పత్తి రెండింటినీ దెబ్బతీస్తుంది, ఇది పెద్దవారి కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) లో న్యూరాన్ గాయం ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించడంలో Armcx1 యొక్క కీలక పాత్రకు మరింత మద్దతు ఇస్తుంది. మా పరిశోధనల ప్రకారం, న్యూరాన్ల మరమ్మత్తు సమయంలో ఆర్మ్ సిఎక్స్ 1 మైటోకాన్డ్రియల్ ట్రాన్స్పోర్ట్ ను నియంత్రిస్తుంది. |
56486733 | ఈ అధ్యయనంలో ఉద్దేశ్యం, ఆస్తమా ఉన్న ఎలుకలలోని పిరిన్ డొమైన్ 3 (NLRP3) కలిగిన టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ 2 (TLR2) / నోడ్ లాంటి రిసెప్టర్లో పెరాక్సిసోమ్ ప్రొలిఫెరరేటర్ యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ (PPARγ) యొక్క పనితీరు మరియు యంత్రాంగాన్ని అన్వేషించడం. పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు పద్దెనిమిది ఆడ ఎలుకలను (C57) యాదృచ్ఛికంగా 4 గ్రూపులుగా విభజించారుః నియంత్రణ సమూహం, ఓవాల్బ్యూమిన్ (OVA) ద్వారా సవాలు చేయబడిన ఆస్తమా మోడల్ సమూహం, రోసిగ్లిటాజోన్ సమూహం మరియు PPARγ అగోనిస్ట్ రోసిగ్లిటాజోన్ చికిత్స సమూహం. పెరిబ్రాంకియల్ వాపు కణాల చొచ్చుకుపోవడం, అలాగే బ్రోన్కియల్ ఎపిథెలియల్ కప్పు కణాల విస్తరణ మరియు శ్లేష్మ స్రావం హెమటోక్సిలిన్ మరియు ఈసోనిన్ మరియు ఆవర్తన ఆమ్ల- షిఫ్ రంగుల ద్వారా గమనించబడ్డాయి. TLR2, PPARγ, న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్- కాప్పా B (NF- కాప్పా B), NLRP3 మరియు ASC [అపోప్టోసిస్- అనుబంధ స్పెక్ లాంటి ప్రోటీన్ కలిగి ఉన్న C- టెర్మినల్ కాస్పేస్ రిక్రూట్మెంట్ డొమైన్ [CARD] యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను గుర్తించడానికి వెస్ట్రన్ బ్లోట్లను ఉపయోగించారు. ఫలితాలు C57 ఆస్తమా గ్రూపులో C57 నియంత్రణ గ్రూపు మరియు చికిత్స గ్రూపుతో పోలిస్తే వాపు కణాలు మరియు ఎయోసినోఫిల్స్ సంఖ్య, మరియు OVA IgE, ఇంటర్లూకిన్ - 4 (IL - 4), మరియు IL - 13 స్థాయిలు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి (P < 0. 05). చికిత్స గ్రూపులో పెరిబ్రాంకియోలార్ ఇన్ఫ్లమేటరీ సెల్స్ యొక్క చొచ్చుకుపోవడం, గోడ మందగించడం, కప్పు సెల్ హైపర్ప్లాసియా మరియు శ్లేష్మం స్రావం అన్నీ ఆస్తమా గ్రూపుతో పోలిస్తే గణనీయంగా తగ్గాయి. చికిత్స గ్రూపులో పిపిఎఆర్జి వ్యక్తీకరణ ఆస్తమా గ్రూపు మరియు నియంత్రణ గ్రూపుతో పోలిస్తే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (పి < 0. 05). TLR2, NF- kappaB, NLRP3 మరియు ASC యొక్క ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు ఆస్తమా సమూహంతో పోలిస్తే గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి, కాని నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే ఎక్కువగా ఉన్నాయి (P < 0. 05). ముగింపులు PPARγ రోసిగ్లిటాజోన్ శ్వాసకోశ వాపును తగ్గించుతుంది, ఇది ఆస్తమా ఉన్న ఎలుకలలో NF- kappaB వ్యక్తీకరణను నిరోధిస్తుంది మరియు TLR2/ NLRP3 వాపు కారకాల క్రియాశీలతను మరింత నిరోధిస్తుంది. |
57574395 | అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) తో సంబంధం ఉన్న మెదడు హార్మోన్ల సంకేతాల లోపం, సినాప్స్ మరియు జ్ఞాపకశక్తి వైఫల్యం లక్షణాలతో కూడిన రుగ్మత. ఐరిసిన్ అనేది హిప్పోకాంపస్లో కూడా వ్యక్తీకరించబడిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ రకం III డొమైన్-కలిగిన ప్రోటీన్ 5 (FNDC5) యొక్క పొర-బౌండ్ పూర్వగామి ప్రోటీన్ యొక్క చీలికపై విడుదలైన వ్యాయామం-ప్రేరిత మైయోకిన్. ఇక్కడ మనం చూపిస్తున్నది ఏమిటంటే, AD హిప్పోకాంపి మరియు సెరెబ్రోస్పినల్ ద్రవంలో మరియు ప్రయోగాత్మక AD నమూనాలలో FNDC5/ ఇరిసిన్ స్థాయిలు తగ్గుతాయి. మెదడు FNDC5/ ఇరిసిన్ యొక్క నాక్డౌన్ ఎలుకలలో దీర్ఘకాలిక శక్తిని మరియు కొత్త వస్తువు గుర్తింపు జ్ఞాపకశక్తిని దెబ్బతీస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఎఫ్ఎన్డిసి 5 / ఇరిసిన్ యొక్క మెదడు స్థాయిలను పెంచడం AD ఎలుక నమూనాలలో సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ మరియు జ్ఞాపకశక్తిని కాపాడుతుంది. ఎఫ్ఎన్డిసి 5 / ఇరిసిన్ యొక్క పరిధీయ అధిక వ్యక్తీకరణ జ్ఞాపకశక్తి బలహీనతను కాపాడుతుంది, అయితే పరిధీయ లేదా మెదడు ఎఫ్ఎన్డిసి 5 / ఇరిసిన్ యొక్క నిరోధకత AD ఎలుకలలో సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ మరియు జ్ఞాపకశక్తిపై శారీరక వ్యాయామం యొక్క న్యూరోప్రొటెక్టివ్ చర్యలను తగ్గిస్తుంది. AD నమూనాలలో వ్యాయామం యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలకు FNDC5/ఇరిసిన్ ఒక ముఖ్యమైన మధ్యవర్తి అని చూపించడం ద్వారా, మా ఫలితాలు AD లో సినాప్స్ వైఫల్యం మరియు జ్ఞాపకశక్తి బలహీనతను ఎదుర్కోగల ఒక నవల ఏజెంట్గా FNDC5/ఇరిసిన్ను ఉంచుతాయి. |
57783564 | కౌడల్-సంబంధిత హోమియోబాక్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ 2 (CDX2), ప్రేగు-నిర్దిష్ట న్యూక్లియర్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్, వివిధ మానవ క్యాన్సర్ల కణితి నిర్మాణంలో బలంగా పాల్గొంది. అయితే, పెద్దప్రేగు కాన్సర్ (CRC) అభివృద్ధి మరియు పురోగతిలో CDX2 యొక్క క్రియాత్మక పాత్ర బాగా తెలియదు. ఈ అధ్యయనంలో, పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణాలలో CDX2 నాక్డౌన్ సెల్ విస్తరణను ప్రోత్సహించింది in vitro, కణితి ఏర్పడటాన్ని వేగవంతం చేసింది in vivo, మరియు G0/ G1 నుండి S దశకు కణ చక్రం పరివర్తనను ప్రేరేపించింది, అయితే CDX2 అధిక వ్యక్తీకరణ కణ విస్తరణను నిరోధించింది. TOP/ FOP- ఫ్లాష్ రిపోర్టర్ పరీక్షలో CDX2 నాక్డౌన్ లేదా CDX2 ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్ Wnt సిగ్నలింగ్ కార్యాచరణను గణనీయంగా పెంచింది లేదా తగ్గిస్తుందని చూపించింది. వెస్ట్రన్ బ్లాట్ పరీక్షలో β- కాటేనిన్, సైక్లిన్ D1 మరియు సి- మైక్ లతో సహా Wnt సిగ్నలింగ్ యొక్క దిగువ లక్ష్యాలు CDX2- నాక్డౌన్ లేదా CDX2- ఓవర్ ఎక్స్ప్రెస్ చేసే పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కణాలలో అప్- నియంత్రిత లేదా డౌన్- నియంత్రిత అని తేలింది. అదనంగా, XAV- 939 ద్వారా Wnt సిగ్నలింగ్ యొక్క అణచివేత CDX2 నాక్డౌన్ ద్వారా పెంచబడిన కణ విస్తరణ యొక్క గుర్తించదగిన అణచివేతకు దారితీసింది, అయితే CHIR- 99021 ద్వారా ఈ సిగ్నలింగ్ యొక్క క్రియాశీలత CDX2 అధిక వ్యక్తీకరణ ద్వారా నిరోధించబడిన కణ విస్తరణను గణనీయంగా పెంచింది. డ్యూయల్- లూసిఫెరేస్ రిపోర్టర్ మరియు క్వాంటిటేటివ్ క్రోమాటిన్ ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ (qChIP) పరీక్షలు CDX2 గ్లైకోజెన్ సింథేజ్ కినేస్- 3β (GSK- 3β) ను ట్రాన్స్క్రిప్షన్ ద్వారా యాక్టివేట్ చేస్తుందని మరియు GSK- 3β యొక్క ప్రమోటర్ మరియు Axin2 యొక్క అప్స్ట్రీమ్ ఎన్హెన్సర్కు నేరుగా బంధించడం ద్వారా యాక్సిస్ ఇన్హిబిషన్ ప్రోటీన్ 2 (Axin2) వ్యక్తీకరణను నిర్ధారిస్తుంది. ఈ ఫలితాల ప్రకారం, Wnt/ β- కాటేనిన్ సిగ్నలింగ్ను అణచివేయడం ద్వారా CDX2 పెద్దప్రేగు కాన్సర్ కణాల విస్తరణ మరియు కణితి ఏర్పడటాన్ని నిరోధిస్తుంది. |
58006489 | ఎముక హోమియోస్టాసిస్ ను నియంత్రించడానికి సెన్సరీ నరములు ఎముక సాంద్రత లేదా జీవక్రియ కార్యకలాపాలను గ్రహించగలవా అనేది తెలియదు. ఇక్కడ మేము ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E2 (PGE2) ను కనుగొన్నాము, ఇది ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ కణాల ద్వారా స్రవిస్తుంది, సెంట్రల్ నాడీ వ్యవస్థ ద్వారా సానుభూతి కార్యకలాపాలను నిరోధించడం ద్వారా ఎముక నిర్మాణాన్ని నియంత్రించడానికి సెన్సరీ నరాలలో PGE2 రిసెప్టర్ 4 (EP4) ను సక్రియం చేస్తుంది. ఎముక దట్టత తగ్గినప్పుడు ఆస్టియోబ్లాస్ట్ల ద్వారా స్రవిస్తున్న PGE2 పెరుగుతుంది, ఇది ఆస్టియోపోరోటిక్ జంతు నమూనాలలో ప్రదర్శించబడింది. సెన్సరీ నరములు యొక్క తొలగింపు అస్థిపంజరం సమగ్రతను దెబ్బతీస్తుంది. ముఖ్యంగా, సంవేదనా నరాలలో EP4 జన్యువు యొక్క నాకౌట్ లేదా ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ కణాలలో సైక్లోఆక్సిజెనేస్ - 2 (COX2) ఎముక పరిమాణాన్ని పెద్ద ఎలుకలలో గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది. సంవేదనాత్మక డీనర్వేషన్ నమూనాలలో సానుభూతి టోన్ పెరిగింది, మరియు ప్రొప్రానోలోల్, β2- అడ్రినెర్జిక్ ప్రతికూలత, ఎముక నష్టాన్ని కాపాడుతుంది. అంతేకాకుండా, స్థానికంగా PGE2 స్థాయిని పెంచే చిన్న అణువు SW033291 యొక్క ఇంజెక్షన్ ఎముక నిర్మాణాన్ని గణనీయంగా పెంచుతుంది, అయితే EP4 నాకౌట్ ఎలుకలలో ప్రభావం అడ్డుకుంటుంది. అందువల్ల, ఎముక హోమియోస్టాసిస్ ను నియంత్రించడానికి మరియు పునరుత్పత్తిని ప్రోత్సహించడానికి PGE2 సెన్సరీ నరాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని మేము చూపిస్తున్నాము. |
58564850 | నాలుగు యూరోపియన్ ప్రాంతాలలో (పశ్చిమ యూరప్, స్కాండినేవియా, దక్షిణ యూరప్, మధ్య మరియు తూర్పు యూరప్) చివరలో మాంద్యం కోసం మానసిక ఆరోగ్య సేవల వాడకం యొక్క ప్రాబల్యాన్ని మరియు అంతరాన్ని గుర్తించడం మరియు దానితో సంబంధం ఉన్న సామాజిక-జనాభా, సామాజిక మరియు ఆరోగ్య సంబంధిత కారకాలను అన్వేషించడం మా లక్ష్యం. పద్ధతులు ఐరోపాలో ఆరోగ్యం, వృద్ధాప్యం మరియు పదవీ విరమణపై సర్వే నుండి వచ్చిన డేటా ఆధారంగా మేము ఒక క్రాస్ సెక్షనల్ అధ్యయనం నిర్వహించాము. ఈ అధ్యయనంలో పాల్గొన్నవారిలో 28796 మంది (53% మంది మహిళలు, సగటు వయసు 74 సంవత్సరాలు) యూరప్లో నివసిస్తున్నారు. మానసిక ఆరోగ్య సేవల వినియోగం డిప్రెషన్ నిర్ధారణ లేదా చికిత్స గురించి సమాచారాన్ని ఉపయోగించి అంచనా వేయబడింది. ఫలితాలు మొత్తం నమూనాలో చివర్లో ఉన్న మాంద్యం 29% మరియు దక్షిణ ఐరోపాలో అత్యధికంగా ఉంది (35%), తరువాత మధ్య మరియు తూర్పు ఐరోపా (32%), పశ్చిమ ఐరోపా (26%) మరియు స్కాండినేవియాలో అత్యల్పం (17%). మాంద్యానికి బలమైన సంబంధం ఉన్న కారకాలు దీర్ఘకాలిక వ్యాధుల మొత్తం సంఖ్య, నొప్పి, రోజువారీ జీవితంలో సాధన కార్యకలాపాలలో పరిమితులు, పట్టు బలం మరియు అభిజ్ఞా బలహీనత. మానసిక ఆరోగ్య సేవల వినియోగం లో అంతరం 79% గా ఉంది. ముగింపులు చివర జీవితకాలపు నిరాశ భారాన్ని తగ్గించడానికి జోక్యం చేసుకోవడాన్ని దీర్ఘకాలిక సోమాటిక్ సహ వ్యాధుల ద్వారా ప్రభావితమైన మరియు మానసిక మరియు శారీరక పనితీరులో పరిమితం చేయబడిన వ్యక్తులను లక్ష్యంగా చేసుకోవాలని మేము సూచిస్తున్నాము. వృద్ధుల కు సహాయం కోరడాన్ని ప్రోత్సహించడం, మానసిక రుగ్మత ల కు సంబంధించిన వివక్ష ను తొలగించడం, సాధారణ వైద్యుల కు విద్య ను అందించడం మానసిక ఆరోగ్య సేవల వినియోగం లో అంతరాన్ని తగ్గించడానికి సహాయపడగలదు. |
63858430 | సర్వేల్లో స్పందన లేకపోవడం కోసం బహుళ కారణాలు మా పుస్తక సేకరణలో అందుబాటులో ఉన్నాయి ఆన్లైన్ యాక్సెస్ పబ్లిక్గా సెట్ చేయబడింది కాబట్టి మీరు దీన్ని తక్షణమే డౌన్లోడ్ చేసుకోవచ్చు. మా పుస్తక సర్వర్లు బహుళ స్థానాల్లో హోస్ట్ చేయబడతాయి, ఇది మీకు మా పుస్తకాలను డౌన్లోడ్ చేయడానికి చాలా తక్కువ లాటెన్సీ సమయాన్ని పొందడానికి అనుమతిస్తుంది. కేవలం సర్వేల్లో స్పందన లేకపోవడం కోసం బహుళ కారణమని చెప్పడం విశ్వవ్యాప్తంగా ఏ పరికరంతోనైనా చదవడానికి అనుకూలంగా ఉంటుంది. |
67045088 | డిపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్ DPP4 (CD26) ద్వారా సంక్రమించిన కెమోకిన్ల యొక్క అనువాద అనంతర మార్పు లింఫోసైట్ ట్రాఫిక్ను ప్రతికూలంగా నియంత్రిస్తుందని, మరియు దాని నిరోధకత T కణ వలస మరియు కణితి రోగనిరోధక శక్తిని పెంచుతుంది, క్రియాత్మక కెమోకిన్ CXCL10 ను సంరక్షించడం ద్వారా. హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ యొక్క ప్రీ-క్లినికల్ మోడళ్లకు ఆ ప్రారంభ ఫలితాలను విస్తరించడం ద్వారా, మేము DPP4 నిరోధించడం ద్వారా యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రతిస్పందనలను మెరుగుపరిచే ఒక ప్రత్యేకమైన యంత్రాంగాన్ని కనుగొన్నాము. DPP4 నిరోధక సిటాగ్లిప్టిన్ యొక్క వాడకం కెమోకిన్ CCL11 యొక్క అధిక సాంద్రతలకు మరియు ఘన కణితులలోకి ఎయోసినోఫిల్స్ యొక్క పెరిగిన వలసలకు దారితీసింది. లింఫోసైట్లు లేని ఎలుకలలో మెరుగైన కణితి నియంత్రణను కాపాడుకున్నారు మరియు ఎయోసినోఫిల్స్ క్షీణత లేదా డీగ్రానిలేషన్ ఇన్హిబిటర్లతో చికిత్స తర్వాత తొలగించబడ్డారు. అలార్మిన్ IL-33 యొక్క కణితి- కణ వ్యక్తీకరణ ఎసోసినోఫిల్- మధ్యవర్తిత్వ యాంటీ- కణితి ప్రతిస్పందనలకు అవసరమైన మరియు తగినంత అని మరియు ఈ యంత్రాంగం చెక్ పాయింట్- ఇన్హిబిటర్ చికిత్స యొక్క సామర్థ్యానికి దోహదపడిందని మేము మరింత నిరూపించాము. ఈ ఫలితాలు IL- 33 మరియు ఎసోనిఫిల్- మధ్యవర్తిత్వ కణితి నియంత్రణపై అవగాహన కల్పిస్తాయి, DPP4 రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క అంతర్గత విధానాలు నిరోధించబడినప్పుడు వెల్లడవుతాయి. ఎసోనిఫిల్స్ ప్రధానంగా అలెర్జీ సెట్టింగులలో వర్ణించబడ్డాయి, అయితే రోగనిరోధక శక్తి యొక్క ఇతర అంశాలలో పాల్గొన్నట్లు పెరుగుతున్న ప్రశంసలు అందుకున్నాయి. ఎలుక కణితులకు ఎయోసినోఫిల్స్ ను నియమించుటకు వీలుగా ఆల్బర్ట్ మరియు సహచరులు డిపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్ డిపిపి4 యొక్క క్లినికల్ గా ఆమోదించబడిన ఇన్హిబిటర్ ను ఉపయోగిస్తారు, ఇక్కడ అవి కణితి నాశనంలో ముఖ్యమైనవి. |
67787658 | గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టీఫార్మ్ (జిబిఎం) అనేది కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ యొక్క ప్రాణాంతక హానికరమైన వ్యాధి, ఇది సాధారణంగా కెమోరెసిస్టెన్స్తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఆల్కిలేటింగ్ ఏజెంట్ టెమోజోలోమైడ్ (టిఎంజెడ్) అనేది ఫ్రంట్ లైన్ కెమోథెరపీ ఏజెంట్ మరియు రెసిస్టెన్స్ పై తీవ్రమైన అధ్యయనాలకు గురైంది. ఈ అధ్యయనాలు అసమతుల్యత మరమ్మతు జన్యువు యొక్క అప్ రెగ్యులేషన్, ABC- లక్ష్యంగా ఉన్న ఔషధ ఎఫ్ఫ్లక్స్ మరియు సెల్ చక్రం మార్పులపై నివేదించాయి. TMZ కణ చక్రం ఆగిపోవడానికి ప్రేరేపించే విధానం బాగా స్థాపించబడలేదు. TMZ- నిరోధక GBM కణాలు సూక్ష్మ RNA (miRNA) మరియు ఎక్సోసోమ్లతో అనుసంధానించబడ్డాయి. ఒక సెల్ సైకిల్ miRNA శ్రేణి TMZ- నిరోధక GBM కణ రేఖలు మరియు ప్రాధమిక గోళాల నుండి ఎక్సోసోమ్లలో మాత్రమే ప్రత్యేకమైన miRNA లను గుర్తించింది. మేము miR లను miR-93 మరియు -193 కు తగ్గించాము మరియు కంప్యూటరీ విశ్లేషణలలో అవి సైక్లిన్ D1 ను లక్ష్యంగా చేసుకోగలవని చూపించాము. సైక్లిన్ డి 1 కణ చక్రం పురోగతి యొక్క ప్రధాన నియంత్రకం కాబట్టి, మేము కారణ-ప్రభావ అధ్యయనాలను నిర్వహించాము మరియు సైక్లిన్ డి 1 వ్యక్తీకరణలో మిఆర్ -93 మరియు -193 యొక్క మందగించే ప్రభావాలను చూపించాము. ఈ రెండు miR లు కూడా కణ చక్రాల నిశ్శబ్దాన్ని తగ్గిస్తాయి మరియు TMZ కు ప్రతిఘటనను ప్రేరేపిస్తాయి. ఈ డేటాను కలిపి చూస్తే, జిబిఎం కణాలు సైక్లిన్ డి1 పై మైఆర్ఎన్ఏ టార్గెటింగ్ ద్వారా టిఎంజెడ్ ప్రేరిత నిరోధకతను ప్రదర్శించే విధానాన్ని అందిస్తాయి. ఈ డేటా miRNA, ఎక్సోసోమల్ మరియు సెల్ సైకిల్ పాయింట్లలో కెమోరెసిస్టెన్స్ను తిప్పికొట్టడానికి అనేక చికిత్సా విధానాలను అందిస్తుంది. |
70439309 | సమయ ప్రాధాన్యత 8. వ్యయ-ప్రభావ విశ్లేషణలో అనిశ్చితిని ప్రతిబింబించడం 9. ఖర్చు-ప్రభావ అధ్యయనాలు మరియు ఫలితాల నివేదికలు అనుబంధం A: రిఫరెన్స్ కేస్ కోసం సిఫార్సుల సారాంశం అనుబంధం B: న్యూరల్ ట్యూబ్ లోపాలను నివారించడానికి వ్యూహాల ఖర్చు-ప్రభావం అనుబంధం సిః పెద్దలలో కొలెస్ట్రాల్ తగ్గింపు కోసం ఆహార మరియు ఫార్మాకోలాజికల్ థెరపీ యొక్క ఖర్చు-ప్రభావం 1. పశువులు ఆరోగ్య రంగంలో వనరుల కేటాయింపుకు మార్గదర్శకంగా వ్యయ-ప్రభావ విశ్లేషణః పాత్రలు మరియు పరిమితులు 2. వ్యయ-ప్రభావ విశ్లేషణ యొక్క సిద్ధాంతపరమైన పునాదులు 3. వ్యయ-ప్రభావ విశ్లేషణను రూపొందించడం మరియు రూపకల్పన చేయడం 4. ఫలితాలను గుర్తించడం మరియు విలువైనవిగా గుర్తించడం 5. ఆరోగ్య జోక్యాల ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం 6. వ్యయ-ప్రభావ విశ్లేషణలో ఖర్చులను అంచనా వేయడం 7. |
71625969 | సంక్షిప్త నేపథ్యం: గత 20 సంవత్సరాలుగా అనేక అంటువ్యాధి అధ్యయనాలు మద్యం వినియోగం మరియు వివిధ రకాల వ్యాధుల స్థితులతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయిః మొత్తం మరణాలు, ఆర్టీరోస్క్లెరోటిక్ వాస్కులర్ వ్యాధులు, రక్తపోటు, క్యాన్సర్, పెప్టిక్ అల్సర్, శ్వాసకోశ సంక్రమణలు, పిత్తాశయ రాళ్ళు, మూత్రపిండ రాళ్ళు, వయస్సు-సంబంధిత మక్యులర్ క్షీణత, ఎముక సాంద్రత మరియు అభిజ్ఞా పనితీరు. పద్ధతులు: ఈ ఆర్టికల్స్ ను సమీక్షించినప్పుడు, ఈ అధ్యయనాల్లో ప్రతి ఒక్కటి, వివిధ స్థాయిల్లో మద్యం తాగిన వ్యక్తుల ఫలితాలను, మద్యం తాగని వ్యక్తుల ఫలితాలతో పోల్చాయని తెలుస్తుంది. ఫలితాలు: ప్రతి విశ్లేషణలో, ఒక నిర్దిష్ట వ్యాధి స్థితికి సంబంధించి, సంభోగం చేయని వారితో పోలిస్తే, తగ్గిన సాపేక్ష ప్రమాదం యొక్క U- ఆకారపు లేదా J- ఆకారపు వక్రత గుర్తించబడింది. మద్యపానం విషయంలో స్పష్టమైన నిర్వచనం స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది. పురుషులకు రోజుకు 2 నుంచి 4 డ్రింక్స్ మించి ఉండకూడదు. మహిళలకు రోజుకు 1 నుంచి 2 డ్రింక్స్ మించి ఉండకూడదు. తీర్మానాలు: అధిక సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిపై మరియు ప్లేట్లెట్ కలయిక యొక్క నిరోధంపై ఆల్కహాల్ స్వయంగా అనుకూల ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. వైన్, ముఖ్యంగా రెడ్ వైన్, అధిక సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ కొలెస్ట్రాల్, యాంటీఆక్సిడెంట్ కార్యాచరణ, ప్లేట్లెట్ ఏకీకరణ మరియు ఎండోథెలియల్ సంశ్లేషణ తగ్గింపు, క్యాన్సర్ కణాల పెరుగుదలను అణచివేయడం మరియు నత్రజని ఆక్సైడ్ ఉత్పత్తిని ప్రోత్సహించడం వంటి బహుళ జీవరసాయన వ్యవస్థలను అనుకూలంగా ప్రభావితం చేసే ఫినోలిక్ సమ్మేళనాల అధిక స్థాయిలను కలిగి ఉంటుంది. |
72180760 | క్యాన్సర్ రోగుల సహచరులు వైద్య-రోగి కమ్యూనికేషన్ పై చూపే ప్రభావాల గురించి వైద్యుల అవగాహనలను గుర్తించడానికి, మొత్తం 21 మంది ఆంకాలజిస్టుల నుండి 12 మంది ఆంకాలజిస్టులతో (6 వైద్య, 4 శస్త్రచికిత్స మరియు 2 రేడియేషన్) సెమిస్ట్రక్చర్డ్ ఇంటర్వ్యూలు నిర్వహించారు. వైద్యులు తమ రోగులలో మూడింట నాలుగు వంతుల మంది తమతో పాటు ఇతర వ్యక్తులను కూడా సంప్రదింపులకు తీసుకువచ్చారని, ఈ సంప్రదింపులు వైద్యుడికి మరింత క్లిష్టంగా ఉన్నాయని వైద్యులు చెప్పారు. సహచరుల ప్రవర్తన ఆధిపత్యం నుండి నిష్క్రియాత్మక గమనిక తీసుకోవడం వరకు మారుతూ ఉంటుంది, మరియు సహచరులు యువ వృత్తిపరమైన పురుషులు లేదా వారి భర్తలతో పాటు వచ్చిన వృద్ధ మహిళలు చాలా నిశ్చయంగా ఉన్నారు మరియు చాలా ప్రశ్నలు అడిగారు. వైద్య సందర్శనల సమయంలో అన్ని సంకీర్ణాలను గమనించారు. వైద్యులు సహచరులు మరియు రోగులకు తరచూ వేర్వేరు అజెండాలు ఉన్నాయని గ్రహించారు మరియు వారి లింగం ప్రకారం సహచరుల ప్రవర్తనలలో తేడాలు గమనించారు మరియు వారు గ్రామీణ లేదా పట్టణ ప్రాంతాలలో నివసిస్తున్నారా. |
74137632 | లిథువేనియా, హంగేరి, రొమేనియా లలో జనాభా ఆరోగ్యంలో మార్పులపై వైద్య సంరక్షణలో మార్పుల యొక్క సంభావ్య ప్రభావాన్ని ఈ పత్రం పరిశీలిస్తుంది, పోలిక కోసం పశ్చిమ జర్మనీ చేర్చబడింది. సకాలంలో మరియు సమర్థవంతమైన ఆరోగ్య సంరక్షణ (అనుకూలమైన మరణాలు) సమక్షంలో సంభవించని కొన్ని కారణాల వల్ల మరణాల భావనను మేము ఉపయోగించాము మరియు 1980/81 నుండి 1988 మరియు 1992 నుండి 1997 వరకు ఈ పరిస్థితుల నుండి మరణాల మార్పుల సహకారాన్ని పుట్టిన మరియు వయస్సు 75 మధ్య జీవిత కాలపు మార్పులకు లెక్కించాము [e (0-75) ]. పశ్చిమ జర్మనీలో జీవిత కాలం నిరంతరం మెరుగుపడింది (పురుషులుః 2.7 సంవత్సరాలు, మహిళలుః 1.6 సంవత్సరాలు). దీనికి విరుద్ధంగా, ఇతర దేశాలలో, హంగేరియన్ మహిళల మినహా, 1.3 సంవత్సరాల లాభం సాపేక్షంగా తక్కువగా ఉంది. రొమేనియన్ పురుషులు 1.3 సంవత్సరాలు కోల్పోయారు. 1980 లలో, శిశు మరణాల తగ్గుదల అన్ని దేశాలలో తాత్కాలిక జీవిత కాలపు మెరుగుదలలకు గణనీయమైన సహకారాన్ని అందించింది, ఇది సుమారు నాలుగింట ఒక వంతు నుండి ఆరు నెలలు. వీటిలో సగానికి పైగా అనుకూలమైన పరిస్థితులకు కారణమని చెప్పవచ్చు. వృద్ధాప్యంలో, 40 ఏళ్లు పైబడిన వారిలో జర్మనీలో మరియు తక్కువ స్థాయిలో హంగరీలో, మృత్యువుకు గురయ్యే వారిలో 40% మంది మరణించారు. 1990 లలో, శిశు మరణాల మెరుగుదలలు లిథువేనియా మరియు హంగేరిలో జీవన కాలపు అంచనాకు గణనీయమైన సహకారాన్ని అందించాయి, అయితే జర్మనీ లేదా రొమేనియాలో తక్కువ ప్రభావం చూపాయి. పెద్దవారిలో, హంగేరియన్లు మరియు పశ్చిమ జర్మన్లకు అనుకూలమైన మరణాల మెరుగుదల ప్రయోజనం చేకూర్చింది. లిథువేనియాలో, తాత్కాలిక జీవిత కాలపు అంచనాలో మూడింట రెండు వంతుల వరకు ఇస్కీమిక్ హార్ట్ డిసీజ్ నుండి మరణాల తగ్గుదలకి కారణమయ్యాయి, అయితే వైద్య సంరక్షణ లేకపోతే ప్రతికూల ప్రభావాన్ని చూపినట్లు కనిపిస్తోంది. రొమేనియన్ పురుషులు మరియు మహిళలు మరణాల పెరుగుదలను అనుభవించారు, ఇది జీవిత కాలపు మొత్తం నష్టంలో సగానికి దోహదపడింది. గత 20 సంవత్సరాలలో వైద్య సంరక్షణలో వచ్చిన మార్పులు, ఎంపిక చేసిన మధ్య మరియు తూర్పు యూరోపియన్ దేశాలలో మరణాల రేటులో మార్పుపై సానుకూలంగా మరియు ప్రతికూలంగా గణనీయమైన ప్రభావాన్ని చూపాయి. |
74701974 | మహిళల ఇంటర్ ఏజెన్సీ హెచ్ఐవి అధ్యయనంలో మానవ రోగనిరోధక శక్తి వైరస్ (హెచ్ఐవి) -సొరోపాజిటివ్ మహిళల (ఎన్ = 2,058) అతిపెద్ద యుఎస్ కౌహర్ట్ ఇప్పటివరకు ఉంది. ఈ పథకం లో ఉపయోగించిన పద్దతి, శిక్షణ, నాణ్యత హామీ కార్యకలాపాలు వివరించబడ్డాయి. స్టడీ పాప్ |
75636923 | కింది మూడు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ప్రమాణాలు నెరవేర్చినప్పుడు మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ నిర్ధారణ చేయబడుతుందిః కడుపు ఊబకాయం (పురుషులలో నడుము చుట్టుకొలత 102 సెం. మీ. కంటే ఎక్కువ మరియు మహిళల్లో 88 సెం. మీ.); 150 mg/dl లేదా అంతకంటే ఎక్కువ హైపర్ ట్రిగ్లిసెరిడెమియా; అధిక సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ (HDL) కొలెస్ట్రాల్ స్థాయి పురుషులలో 40 mg/dl లేదా మహిళల్లో 50 mg/dl కంటే తక్కువ; రక్తపోటు 130/85 mm Hg లేదా అంతకంటే ఎక్కువ; లేదా ఉపవాసం గల గ్లూకోజ్ కనీసం 110 mg/dl. మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ ఉన్న వ్యక్తులు మధుమేహం మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులను అభివృద్ధి చేయడానికి ఇతరులకన్నా ఎక్కువ అవకాశం ఉంది మరియు అన్ని కారణాల నుండి (మరియు ముఖ్యంగా హృదయ సంబంధ వ్యాధుల నుండి) మరణాల రేటు పెరుగుతుంది. 1988 నుండి 1994 వరకు మూడవ జాతీయ ఆరోగ్య, పోషకాహార పరీక్ష సర్వేలో పాల్గొన్న 20 ఏళ్ల వయసు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు గల 8,814 మంది పురుషులు, మహిళల సమాచారాన్ని విశ్లేషించడం ద్వారా పరిశోధకులు యునైటెడ్ స్టేట్స్లో సిండ్రోమ్ యొక్క ప్రాబల్యాన్ని గుర్తించడానికి ప్రయత్నించారు. ఇది ఒక క్రాస్ సెక్షనల్ హెల్త్ సర్వే ఇది ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క ఒక నమూనా యొక్క మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ యొక్క మొత్తం వయస్సు- సర్దుబాటు ప్రాబల్యం 23. 7% గా ఉంది. 20 నుండి 29 సంవత్సరాల వయస్సు గలవారిలో 6.7% నుండి 70 సంవత్సరాల వయస్సు గలవారిలో 42% వరకు వ్యాప్తి పెరిగింది. లింగ సంబంధిత వ్యత్యాసం లేదు. మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ మెక్సికన్ అమెరికన్లలో ఎక్కువగా ఉంది మరియు తెల్లవారిలో, ఆఫ్రికన్ అమెరికన్లలో మరియు "ఇతరులలో" తక్కువ ప్రాబల్యం ఉంది. ఆఫ్రికన్ అమెరికన్లలో మరియు మెక్సికన్ అమెరికన్లలో, పురుషుల కంటే మహిళల్లో అధిక ప్రాబల్యం రేట్లు ఉన్నాయి. 2000 సంవత్సరానికి చెందిన యుగ-నిర్దిష్ట వ్యాప్తి రేట్లు మరియు US జనాభా గణనల నుండి అంచనా వేస్తే, 47 మిలియన్ల మంది US నివాసితులు జీవక్రియ సిండ్రోమ్ కలిగి ఉన్నారు. మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ యొక్క ప్రబలతను పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, మెటాబోలిక్ సిండ్రోమ్ యొక్క ప్రత్యక్ష వైద్య ఖర్చులను అంచనా వేయడం ముఖ్యం. చాలా కేసులలో, క్లిష్టమైన కారణాలు అక్రమ పోషణ మరియు తగినంత శారీరక శ్రమ కాదు, ఇది ఊబకాయాన్ని నియంత్రించడం మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్లో శారీరక శ్రమను ప్రోత్సహించడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను నొక్కి చెబుతుంది. |
76463821 | గర్భధారణకు ముందు సంరక్షణ (పిసిసి) మరియు కఠినమైన పెరికాన్సెప్షనల్ గ్లైసెమిక్ నియంత్రణ రెండూ టైప్ 1 లేదా టైప్ 2 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (DM) ఉన్న మహిళల సంతానంలో పుట్టుకతో వచ్చే లోపాల ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి ఉపయోగిస్తారు. ఈ వైకల్యాలు చాలా వరకు పేలవమైన పెరికోన్సెప్షనల్ నియంత్రణకు కారణమవుతాయి. ఈ అధ్యయనంలో 1970 నుండి 2000 వరకు ప్రచురించబడిన DM తో బాధపడుతున్న మహిళల్లో PCC యొక్క ప్రచురించబడిన అధ్యయనాల మెటా- విశ్లేషణ ద్వారా PCC ను అంచనా వేశారు. రెండు సమీక్షకులు స్వతంత్రంగా డేటాను సంగ్రహించారు, మరియు పెద్ద మరియు చిన్న వైకల్యాల రేటు మరియు సాపేక్ష ప్రమాదం (RR) యాదృచ్ఛిక ప్రభావాల నమూనాను ఉపయోగించి అర్హతగల అధ్యయనాల నుండి సమగ్రపరచబడ్డాయి. గ్లైకోసైలేటెడ్ హిమోగ్లోబిన్ యొక్క ప్రారంభ మొదటి త్రైమాసిక విలువలు నమోదు చేయబడ్డాయి. ఎనిమిది గతానుగతిక మరియు ఎనిమిది భవిష్యత్ సమన్వయ అధ్యయనాలు చేర్చబడ్డాయి; అవి యూరప్, యునైటెడ్ కింగ్డమ్, యునైటెడ్ స్టేట్స్ మరియు ఇజ్రాయెల్లో నిర్వహించబడ్డాయి. చాలా మంది పాల్గొనేవారికి టైప్ 1 DM ఉంది, కానీ మూడు అధ్యయనాలు టైప్ 2 DM ఉన్న మహిళలను కలిగి ఉన్నాయి. పిసిసి ఇచ్చిన మహిళలు ఇతరులకన్నా సగటున 2 సంవత్సరాలు పెద్దవారు. పిసిసి పద్ధతులు చాలా వైవిధ్యంగా ఉన్నాయి, అయినప్పటికీ చాలా కేంద్రాలు పేలవమైన గ్లైసెమిక్ నియంత్రణతో సంబంధం ఉన్న గర్భధారణ ప్రమాదాల గురించి తల్లి విద్యను అందించాయి. గర్భధారణ ప్రారంభంలో గ్లైకోసైలేటెడ్ హిమోగ్లోబిన్ విలువలను నివేదించిన ఏడు అధ్యయనాలలో, పిసిసి రోగులలో సగటు స్థాయిలు స్థిరంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. 2104 సంతానంలో, పెద్ద మరియు చిన్న అసాధారణతలకు సంబంధించిన సమిష్టి రేటు పిసిసి సమూహంలో 2. 4% మరియు పిసిసి గ్రహీతలలో 7. 7% గా ఉంది, సమిష్టి RR 0. 32. 2651 సంతానంలో, ప్రధాన వైకల్యాలు PCC సమూహంలో తక్కువ ప్రాబల్యం కలిగి ఉన్నాయి (2. 1 vs 6. 5%; బూల్డ్ RR = 0. 36). కేవలం భవిష్యత్ అధ్యయనాలను విశ్లేషించినప్పుడు మరియు శిశువుల పరీక్షకులకు తల్లుల PCC స్థితి గురించి తెలియని అధ్యయనాలలో పోల్చదగిన ఫలితాలు పొందబడ్డాయి. పిసిసి గ్రహీతలకు ఫోలిక్ యాసిడ్ను పెరికోన్సెప్షనల్గా ఇచ్చిన అధ్యయనంలో ప్రధాన అసాధారణతల యొక్క అతి తక్కువ ప్రమాదం ఉంది; RR 0. 11. ఈ మెటా- విశ్లేషణ, ఇది గతానుగతిక మరియు భవిష్యత్ అధ్యయనాలను కలిగి ఉంది, పిసిసి యొక్క అనుబంధాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది, ఇది స్థిరపడిన DM ఉన్న మహిళల సంతానంలో పుట్టుకతో వచ్చే అసాధారణతల యొక్క గణనీయంగా తక్కువ ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటుంది. పిసిసిని పొందిన మహిళల్లో మొదటి త్రైమాసికంలో గ్లైకోసైలేటెడ్ హేమోగ్లోబిన్ విలువలు గణనీయంగా తగ్గాయి. |
79231308 | నియంత్రణ సమూహంలో 103 (8. 2 శాతం) తో పోలిస్తే; 90 రోజుల్లో లోతైన సిరల త్రాంబోసిస్ లేదా పల్మోనరీ ఎంబోలిజం నుండి విముక్తి పొందే అవకాశం యొక్క కప్లాన్- మీయర్ అంచనాలు వరుసగా 94. 1 శాతం (95 శాతం విశ్వసనీయత విరామం, 92. 5 నుండి 95. 4 శాతం) మరియు 90. 6 శాతం (95 శాతం విశ్వసనీయత విరామం, 88. 7 నుండి 92. 2 శాతం) (P 0. 001). కంప్యూటర్ హెచ్చరిక 90 రోజుల తర్వాత లోతైన సిరల త్రంబోసిస్ లేదా ఊపిరితిత్తుల ఎంబోలిజం ప్రమాదాన్ని 41 శాతం తగ్గించింది (హ్యాజర్ రేషియో, 0.59; 95 శాతం విశ్వసనీయత విరామం, 0.43 నుండి 0.81; P 0.001). కంప్యూటర్ హెచ్చరిక కార్యక్రమం ఏర్పాటు వైద్యులు నివారణ వాడకాన్ని పెంచింది మరియు ఆసుపత్రిలో ఉన్న రోగులలో ప్రమాదంలో ఉన్న లోతైన సిర త్రంబోసిస్ మరియు పల్మోనరీ ఎంబోలియాస్ రేట్లు గణనీయంగా తగ్గాయి. ఎడిటోరియల్ కామెంట్: ఔషధాల పరస్పర చర్యలు లేదా వాటికి బదులు మందులు వాడడం గురించి వైద్యులను హెచ్చరించడానికి చాలా ఆసుపత్రులు ఎలక్ట్రానిక్ వ్యవస్థలను స్వీకరించాయి. అంతేకాకుండా, వైద్య సేవల నాణ్యతను మెరుగుపరచడానికి, ఖర్చులను తగ్గించడానికి ఉద్దేశించిన ఇతర చర్యలను కూడా తీసుకున్నాయి. ఈ విధానాన్ని ఈ రచయితలు ఒక అడుగు ముందుకు వేసి, వారి రోగులకు సిరల త్రంబోఎంబోలిజం ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని వైద్యులకు తెలియజేయడం వల్ల లోతైన సిరల త్రంబోసిస్ లేదా పల్మోనరీ ఎంబోలిజం సంభవం తగ్గుతుందా అని అంచనా వేశారు. కేవలం వైద్యుడికి తెలియజేయడం వల్ల తగిన రోగనిరోధక చర్యలు పెరుగుతాయని భావించారు. పెద్ద శస్త్రచికిత్స (సాధారణ మత్తుమందు అవసరమయ్యే ఏదైనా), క్యాన్సర్ మరియు 75 ఏళ్ళకు పైగా వయస్సు ప్రమాద కారకాలలో చేర్చబడ్డాయి, వీటిలో ప్రతి ఒక్కటి తరచుగా మూత్రవిశ్లేషణ జనాభాకు వర్తిస్తాయి. వాస్తవానికి, జోక్యం చేసుకున్న సమూహంలో 13% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులకు జన్యు- మూత్ర మార్గ క్యాన్సర్ ఉన్నట్లు నిర్ధారణ అయింది. కంప్యూటర్ హెచ్చరిక లోతైన సిరల త్రంబోసిస్ లేదా పల్మోనరీ ఎంబోలిజం ప్రమాదాన్ని 41% తగ్గించింది. ఈ అధ్యయనం నుండి 2 పాఠాలు మూత్ర వైద్యులు నేర్చుకోవచ్చు. మొదట, అనేక మంది మూత్రవిసర్జన రోగులు సిరల త్రంబోఎంబోలిజం ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు తగిన రోగనిరోధకతను ఉపయోగించాలి. అంతేకాక, కంప్యూటర్ హెచ్చరిక వ్యవస్థలు కొన్నిసార్లు విపరీతంగా కనిపించినప్పటికీ, వైద్యులు మరింత ఎక్కువ మందిని చూడాలని ఆశించవచ్చు, వారు సంరక్షణ నాణ్యతను మెరుగుపరుస్తారని మరింత డాక్యుమెంటేషన్ ఉంటే. |
79696454 | నేపథ్యం: T కణాల ఆధారిత ద్వి- నిర్దిష్ట కారకాలు రక్త క్యాన్సర్లలో సూచించేవిగా చూపించాయి, కానీ ఘన కణితి యొక్క ప్రభావము ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది. IMCgp100 అనేది ఒక ద్వి- నిర్దిష్ట జీవసంబంధమైన ఔషధం, ఇది gp100 కు ప్రత్యేకమైన అనుబంధ- పెరిగిన TCR మరియు CD3 వ్యతిరేక scFV ను కలిగి ఉంటుంది. ఇన్ విట్రో, IMCgp100 gp100+ మెలనోమా కణాలను బంధిస్తుంది, ఇది సైటోటాక్సిసిటీ యొక్క రీడైరెక్షన్ మరియు శక్తివంతమైన రోగనిరోధక ప్రభావాలను ప్రేరేపిస్తుంది. పద్ధతులు: మెలనోమా అభివృద్ధి చెందిన HLA- A2+ రోగులలో 3+3 నమూనాను ఉపయోగించి MTDని నిర్వచించడం ద్వారా మొదటి దశను నిర్వహించారు. భద్రత, ఫ్యాక్టోజెనిసిస్ మరియు ప్రభావము అంచనా వేయడానికి Pt లు IMCgp100 (iv) తో వారానికి (QW, ఆర్మ్ 1) లేదా రోజుకు (4QD3W, ఆర్మ్ 2) చికిత్స చేయబడ్డాయి. సిఫార్సు చేయబడిన దశ 2 చికిత్స (RP2D- QW) ను నిర్వచించారు. ఫలితాలు: PH I మోతాదు పెరుగుదల లో, 31 మందికి 5 ng/kg నుండి 900 ng/kg వరకు మోతాదు లభించింది. 1వ బృందంలో, గ్రేడ్ 3 లేదా 4 రక్తపోటు తగ్గింపు యొక్క మోతాదు- పరిమిత విషపూరితం కనిపించింది మరియు ఇది చర్మం మరియు కణితికి పరిధీయ లింఫోసైట్ల వేగవంతమైన అక్రమ రవాణాతో సంబంధం కలిగి ఉంది. MTD 600ng/kg QW గా నిర్ణయించబడింది. IMCgp100 సుమారుగా మోతాదు- అనుపాత ప్రొఫైల్ను కలిగి ఉంటుంది, RP2 వద్ద ప్లాస్మా T1/ 2 5-6 గంటలు ఉంటుంది. |
80109277 | © జోనా మోన్క్రిఫ్ 2013. అన్ని హక్కులూ ప్రత్యేకించుకోవడమైనది. యాంటి సైకోటిక్ల చరిత్రను సవాలుగా పునఃపరిశీలించడం, అవి ఎలా న్యూరోలాజికల్ విషాల నుండి మాయా నివారణలుగా రూపాంతరం చెందాయి, వాటి ప్రయోజనాలు అతిశయోక్తి మరియు వాటి విషపూరిత ప్రభావాలు కనిష్టీకరించబడ్డాయి లేదా విస్మరించబడ్డాయి. |
82665667 | [Ca 2+ ]i (అనగా, [Ca 2+ ]i] యొక్క అధునాతన గుర్తింపు కోసం ఒక ఆప్టికల్ ఫైబర్ ఆధారిత నానో-బయోసెన్సర్ ఒక జీవన మృదు కణ కణంలో మరియు ఒక జీవన కార్డియోమియోసైట్లో సబ్- ప్లాస్మా మెంబ్రేన్ మైక్రోడొమైన్లలో మార్పులు) వెండి పూతతో మరియు తరువాత నానోస్రోబ్ యొక్క డిస్టల్ ఎండ్లో కాల్షియం అయాన్ సెన్సిటివ్ రంగు అయిన కాల్షియం గ్రీన్- 1 డెక్స్ట్రాన్ను ఇమొబిలైజ్ చేయడం ద్వారా విజయవంతంగా తయారు చేయబడింది. ఈ నానోబయోసెన్సార్ సూక్ష్మ-తక్కువ మరియు స్థానిక కణ-లోపల కాల్షియం అయాన్ సాంద్రతను నానోమోలార్ పరిధిలో గుర్తించగలదు, ఇది ఒకే జీవకణంలో ఉచిత సైటోసోలిక్ కాల్షియం అయాన్ యొక్క శారీరక స్థాయికి దగ్గరగా ఉంటుంది. ప్రతిస్పందన సమయం మిల్లీసెకన్ల కన్నా తక్కువ, ఇది కాల్షియం అయాన్ మైక్రోడొమైన్లతో సంబంధం ఉన్న తాత్కాలిక ప్రాథమిక కాల్షియం అయాన్ సిగ్నలింగ్ సంఘటనలను గుర్తించడానికి వీలు కల్పించింది. అధిక పొటాషియం బఫర్ ద్రావణం మరియు నోరెపినెఫ్రిన్ ద్రావణం వంటి ఉద్దీపనల ప్రభావాలను కూడా పరిశోధించారు. ఫలితంగా ఏర్పడిన వ్యవస్థ, సింగిల్ సెల్ స్థాయిలో ఇన్ వివో మరియు రియల్ టైమ్ సెన్సింగ్/డయాగ్నస్టింగ్ కోసం అధునాతన నానో-డయాగ్నస్టిక్ ప్లాట్ఫామ్ అభివృద్ధికి ఎంతో దోహదపడుతుంది. |
Subsets and Splits