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1071991 | गैर मानव प्राइमेट मॉडल एचआईवी अउर एड्स मा लाइव एटेन्युएटेड सिमीयन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एसआईवी) वैक्सीन (एलएवी) सबसे ज्यादा कारगर वैक्सीन बनी रहत है, फिर भी इनकी मजबूत सुरक्षा का आधार अभी तक समझ मा नहीं आय। इहा हम देखावत हई की इंट्रावेनेज वाइल्ड-टाइप SIVmac239 चुनौती के खिलाफ LAV-मध्यस्थता सुरक्षा क डिग्री लिम्फ नोड में SIV-विशिष्ट, प्रभावक-विभेदित टी कोशिकाओं के परिमाण और कार्य के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित है, लेकिन रक्त में इ तरह की टी कोशिकाओं की प्रतिक्रियाओं के साथ या अन्य सेलुलर, विनम्र और जन्मजात प्रतिरक्षा मापदंडों के साथ नहीं। हम पाए कि सुरक्षात्मक टी कोशिका प्रतिक्रियाओं का रखरखाव लिम्फ नोड में लगातार एलएवी प्रतिकृति से जुड़ा हुआ है, जो लगभग पूरी तरह से कूपीय सहायक टी कोशिकाओं में होता है. इ प्रकार, प्रभावी एलएवी लिम्फोइड ऊतक-आधारित, प्रभावक-विभेदित, एसआईवी-विशिष्ट टी कोशिकाओं का बनाए रखत हैं, जो प्रारंभिक जंगली प्रकार के एसआईवी प्रवर्धन को रोकते हैं और, यदि पर्याप्त आवृत्तियों में मौजूद हैं, तो पूरी तरह से नियंत्रण कर सकते हैं और संभवतः संक्रमण को स्पष्ट कर सकते हैं, एक अवलोकन जो सुरक्षित, लगातार वैक्टर के विकास का आधार प्रदान करता है जो इस तरह के प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित और बनाए रख सकता है। |
1084345 | चैपरॉन-मध्यस्थता वाले ऑटोफैगी (सीएमए), लिज़ोसोम में साइटोसोलिक प्रोटीन के अपघटन के लिए एक चयनात्मक तंत्र, सेलुलर गुणवत्ता-नियंत्रण प्रणालियों के हिस्से के रूप में बदल गए प्रोटीन के उन्मूलन में योगदान देता है। हम पहिले ही पइसले हई कि सीएमए गतिविधि बुजुर्ग जीव में घटती है अउर प्रस्तावित की है कि सेल्युलर मंजूरी में इ विफलता बदलल प्रोटीन, असामान्य सेल्युलर होमियोस्टेसिस अउर, अंततः, बुजुर्ग जीव के विशेषता कार्यात्मक हानि का संचय में योगदान दे सकत है। इ निर्धारित करे क लिए कि बुढ़ापे क इ नकारात्मक पहलू बुढ़ापे तक प्रभावी ऑटोफैजिक गतिविधि बनाए रखि के रोकल जा सकत हय या नाहीं, इ काम मा हम बुजुर्ग कृन्तकों मा सीएमए दोष का सुधार करे हन। हम एक डबल ट्रांसजेनिक माउस मॉडल तैयार करे है जेहमा सीएमए खातिर लिज़ोसोमल रिसेप्टर क मात्रा, पहिले से दिखावा गवा है कि उम्र के साथ विपुलता मा कमी आई, मा माड्यूल कीन जा सकत है। हम इ मॉडल मा उम्र-निर्भर रिसेप्टर विपुलता मा उम्र गढवाळ मा सेलुलर और अंग स्तरों मा कमी को रोकथाम का परिणाम का विश्लेषण किया है। हम इहौ देखावत हई की CMA गतिविधि उन्नत उम्र तक बनाए रखी जा सकत है अगर रिसेप्टर बहुतायत में कमी रोकी जा सकत है अउर ऑटोफैजिक गतिविधि का संरक्षण क्षतिग्रस्त प्रोटीन के कम इंट्रासेल्युलर संचय, प्रोटीन क्षति से निपटने की बेहतर क्षमता अउर बेहतर अंग कार्य से जुड़ा हुआ है। |
1103795 | एंटीबायोटिक मोड-ऑफ-एक्शन वर्गीकरण ड्रग-टारगेट इंटरैक्शन पर आधारित है और क्या सेलुलर फ़ंक्शन का परिणामी रोकावट बैक्टीरिया के लिए घातक है। इहा हम देखावत हई की बैक्टीरियोसाइड एंटीबायोटिक के तीन प्रमुख वर्ग, दवा-लक्ष्य बातचीत से बिना, ग्राम-नकारात्मक अउर ग्राम-सकारात्मक बैक्टीरिया में अत्यधिक हानिकारक हाइड्रॉक्सिल कणों का उत्पादन के उत्तेजित करत हैं, जवन अंततः कोशिका मृत्यु में योगदान देत हैं। एकर विपरीत, हम इ देखय बदे कि बैक्टीरियोस्टेटिक दवा पनडुब्बी मा हाइड्रॉक्सिल कण क उत्पादन नाही कर देत है। हम देखब कि बैक्टीरसाइडल एंटीबायोटिक्स से प्रेरित हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन का तंत्र एक ऑक्सीडेटिव क्षति सेल्युलर मौत पथ का अंतिम उत्पाद है, जिसमें ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, एनएडीएच का एक क्षणिक क्षय, लोहा-सल्फर क्लस्टर का अस्थिरता, और फेंटन प्रतिक्रिया का उत्तेजना शामिल है। हमार परिणाम बताय देत है कि बैक्टीरियल दवाओं के तीनो मुख्य वर्ग का बैक्टीरियल सिस्टम के लक्षित करके बढ़ाया जा सकता है, जवन हाइड्रॉक्सिल रेडिकल क्षति का सुधार करत है, जेमा डीएनए क्षति प्रतिक्रिया, उदाहरण के लिए, रिकए, के ट्रिगर करे मा शामिल प्रोटीन शामिल है। |
1122198 | मैक्रोफेज-व्युत्पन्न फोम कोशिकाएं एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में अपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) का प्रचुर मात्रा में व्यक्त करती हैं। एथेरोजेनेसिस में मैक्रोफेज द्वारा एपोई स्राव की शारीरिक भूमिका की जांच करने के लिए, एपोई जीन के लिए शून्य या जंगली प्रकार के मैक्रोफेज वाले C57BL / 6 चूहों का पुनर्निर्माण करने के लिए अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उपयोग किया गया था। एथेरोजेनिक आहार पर 13 सप्ताह के बाद, एपोई शून्य मज्जा के साथ निर्मित C57BL/ 6 चूहों में सीरम कोलेस्ट्रॉल स्तर या लिपोप्रोटीन प्रोफाइल में महत्वपूर्ण अंतर के अभाव में नियंत्रण से 10 गुना अधिक एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित हुआ। एपोई एक्सप्रेशन एपोई शून्य मज्जा के साथ पुनर्गठित C57BL/ 6 चूहों की मैक्रोफेज- व्युत्पन्न फोम कोशिकाओं में अनुपस्थित रहा. एईसे, मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति की कमी फोम सेल गठन को बढ़ावा देती है। इ आंकड़े प्रारंभिक एथेरोजेनेसिस मा मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका का समर्थन करत हैं। |
1127562 | बहुकोशिकीय जानवर जल्दी से मरने वाले कोसिकाओं का अपने शरीर से बाहर निकाल लेते हैं। कई पथ जे इ सेल हटावन क मध्यस्थता करत हैं, विकास से संरक्षित होत हैं। इहँवा, हम एसआरजीपी-१ क पहचान कैनेरहाबिडिटीस एलेगन्स अउर स्तनधारी कोसिकाओं दुन्नो मा कोसिकाओं की मंजूरी कय नकारात्मक नियामक के रूप मा करे हई। एसआरजीपी-१ क कार्य का नुकसान एपोप्टोटिक कोशिकाओं का बेहतर रूप से निगलना, जबकि एसआरजीपी-१ अति अभिव्यक्ति एपोप्टोटिक सेल लाश को हटाने से रोकती है। हम देखब कि SRGP-1 का काम कोशिकाओं का निगलने में अउर CED-10 (Rac1) खातिर GTPase सक्रिय प्रोटीन (GAP) के रूप में काम करत है। दिलचस्प बात इ है कि एसआरजीपी-१ क कार्य का नुकसान न केवल पहले से ही मृत कोशिकाओं की सफाई को बढ़ावा देता है, बल्कि उन कोशिकाओं का भी हटाता है जिन्हें उप-घातक एपोप्टोटिक, नेक्रोटिक या साइटोटॉक्सिक हमले के माध्यम से मौत के कगार पर लाया गया है। उलटे, खराब अवशोषण क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को मंजूरी से बचने की अनुमति देता है, जिसके परिणामस्वरूप लंबे समय तक जीवित रहने का जोखिम बढ़ जाता है। हम प्रस्तावित कि C. elegans एक आदिम, लेकिन विकासवादी रूप से संरक्षित, सर्वेक्षण तंत्र के हिस्से के रूप मा निगलना मशीनरी का उपयोग करता है जो एक ऊतक के भीतर अयोग्य कोशिकाओं की पहचान और हटाने का काम करता है। |
1145473 | डाउन सिंड्रोम (डी एस) वाले बच्चन मा बचपन मा तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएमकेएल) की उच्च आवृत्ति होत है। कम से कम 2 इन यूटरो आनुवंशिक घटनाएं जरूरी है, हालांकि पर्याप्त नहीं, DS-AMKL: ट्राइसोमी 21 (T21) और N- टर्मिनल-ट्रंकिंग GATA1 उत्परिवर्तन। डीएस-एएमकेएल में टी21 की भूमिका की जांच करने के लिए, हम बिना जीएटीए1 उत्परिवर्तन के डीएस में दूसरे तिमाही के हीमोपोएसिस की तुलना गर्भावस्था-मिलान सामान्य नियंत्रण से की. सभी डीएस भ्रूण लिवर (एफएलएस), लेकिन मैरोस नहीं, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वज आवृत्ति बढ़ी (55. 9% +/- 4% बनाम 17. 1% +/- 3%, सीडी34(+) सीडी38(+) कोशिकाएं; पी < . 001) सामान्य माइलॉयड पूर्वज (19. 6% +/- 2% बनाम 44. 0% +/- 7%) और ग्रैनुलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वज (15. 8% +/- 4% बनाम 34. 5% +/- 9%) के साथ समान रूप से कम हुई। डीएस- एफएल क्लोनोजेनिकिटी सामान्य एफएल सीडी34(+) कोशिकाओं की तुलना में काफी बढ़ी (78% +/- 7% बनाम 15% +/- 3%) मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (लगभग 7 गुना अधिक) और जीएम और कॉलोनी- निर्माण इकाई- ग्रैनुलोसाइट, एरिथ्रोसाइट मैक्रोफेज, मेगाकार्योसाइट (CFU- GEMM) पूर्वज को प्रभावित कर रही थी। सीएफयू-जीईएमएम का रिप्लेसमेंट इफेक्टिवनेस भी काफी बढ़ गया। ई आंकड़ा बतावेला कि T21 खुद FL हीमोपोएसिस के गहराई से बाधित करत है और ऊ DS-AMKL और DS-associated transient myeloproliferative disorder में GATA1 म्यूटेशन के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता की व्याख्या करने के लिए एक परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करत है. |
1148122 | अनुकूलन का आनुवंशिक आधार समझना जीव विज्ञान मा एक केंद्रीय समस्या हो। हालांकि, अंतर्निहित आणविक तंत्र का पता लगाना एक चुनौती का विषय रहा है, क्योंकि फिटनेस में बदलाव कई रास्तों पर अशांति का कारण बन सकता है, जिनमें से कोई भी अपेक्षाकृत कम योगदान कर सकता है। हम इ समस्या का हल करय के लिए एक संयुक्त प्रयोगात्मक/गणनात्मक ढांचा तैयार कीन है अउर एकर उपयोग एस्चेरिचिया कोलाई मा इथेनॉल सहिष्णुता के आनुवंशिक आधार का समझेक खातिर कीन है। हम इथेनॉल एक्सपोजर के संदर्भ में एकल-लोकस अशांति के परिणामों का मापने के लिए फिटनेस प्रोफाइलिंग का उपयोग करते हैं। एक मॉड्यूल-स्तर कम्प्यूटेशनल विश्लेषण तब सेलुलर प्रक्रियाओं अउर नियामक पथ (जैसे। ऑस्मोरेगुलेशन और सेल-वॉल बायोजेनेसिस) जिनकी संसोधन इथेनॉल सहिष्णुता पर महत्वपूर्ण रूप से प्रभाव डालती हैं। आश्चर्यजनक रूप से, हम खोजे कि अनुकूलन का एक प्रमुख घटक चयापचय rewiring शामिल है कि intracellular इथेनॉल अपघटन और आत्मसात बढ़ाता है। प्रयोगशाला-विकसित इथेनॉल-सहिष्णुता वाले उपभेदों का फेनोटाइपिक और मेटाबोलॉमिक विश्लेषण के माध्यम से, हम इथेनॉल सहिष्णुता के स्वाभाविक रूप से सुलभ मार्गों की जांच की। उल्लेखनीय रूप से, ई प्रयोगशाला-विकसित स्ट्रेन, बड़े पैमाने पर, फिटनेस परिदृश्य की हमारी मोटी-अनाज खोज से अनुमानित समान अनुकूली पथ का पालन करते हैं। |
1153655 | क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) की एटियोलॉजी में आनुवंशिक कारक का महत्व परिवार और आबादी अध्ययन द्वारा सुझाया गया है। हालांकि, CLL के साथ सामान्य आनुवंशिक कारक साझा करने वाले घातक रोगों का स्पेक्ट्रम और पारिवारिक जोखिम पर लिंग और उम्र का प्रभाव अज्ञात है। हम स्वीडिश फैमिली-कैंसर डेटाबेस का उपयोग सीएलएल अउर अन्य लिम्फोप्रोलिफरेटिव ट्यूमर के बढ़े हुए पारिवारिक जोखिम का परीक्षण करे खातिर कईले बानी। 1958 से 1998 तक कैंसर का निदान 5918 CLL मामलों के 14 336 प्रथम डिग्री रिश्तेदारों और 11 778 नियंत्रणों के 28 876 प्रथम डिग्री रिश्तेदारों में मूल्यांकन किया गया, जबकि क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिनिकल क्लिन मरीजन के नातेदारन मा कैंसर के जोखिम कै तुलना कंट्रोल के नातेदारन से मार्जिनल सर्वाइवल मॉडल का उपयोग कइके कीन गा रहा। मरीजन का रिश्ता CLL (रिलेटिव रिस्क [RR] = 7. 52; 95% confidence interval [CI], 3. 63. 15- 13. 56) खातिर, गैर- हॉजकिन लिंफोमा (RR = 1.45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), अउर हॉजकिन लिंफोमा (RR = 2.35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) खातिर काफी बढ़ल जोखिम पर रहा। सीएलएल जोखिम मामलन के माता-पिता, भाई-बहिन, अउर संतानन, पुरुष अउर महिला रिश्तेदारन मा समान रहे, अउर निदान के समय मामला के उम्र से प्रभावित नहीं हुए। जीवन तालिका विधियन का प्रयोग कइके विश्लेषण कइके प्रत्याशा महत्वपूर्ण नाहीं रहा। हम निष्कर्ष निकाल लेहे हई कि जीएमएल क परिवार वालेन का अन्य लिम्फोप्रोलिफरेटिव कैंसर से लदी एक्सरसाइज के साथ-साथ सामान्य आनुवंशिक मार्ग भी होखेला। हालांकि, क्लीनिक रूप से निदान CLL दुर्लभ है, रिश्तेदारों का पूरा जोखिम है |
1173667 | वैश्विक मलेरिया उन्मूलन कार्यक्रम (1955-72) से प्राप्त अनुभव साझा तकनीकी अउर परिचालन कारक का एक सेट का पहचान कीन जउन कुछ देशन का मलेरिया के सफलतापूर्वक उन्मूलन करे में सक्षम बनइहै। इन कारकों के लिए स्थानिक डेटा सभी मलेरिया-प्रभावित देशों के लिए इकट्ठा किया गया था और साथ ही साथ तकनीकी, परिचालन, और संयुक्त उन्मूलन व्यवहार्यता द्वारा एक उद्देश्यपूर्ण, सापेक्ष रैंकिंग प्रदान की गई। प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम अउर प्लाज्मोडियम विवाक्स खातिर अलग-अलग विश्लेषण करल गयल, अउर दृष्टिकोण के सीमा पर चर्चा करल गयल. सापेक्षिक रैंकिंग से पता चला कि मलेरिया के उन्मूलन अमेरिका अउर एशिया के देश में सबसे ज्यादा संभव है अउर मध्य अउर पश्चिमी अफ्रीका के देश में सबसे कम संभव है। जब तकनीकी या प्रचालन कारक द्वारा व्यवहार्यता मा मापा गवा, तब परिणाम भिन्न रहे, प्रत्येक देश को सामना कर रहे विभिन्न प्रकार की चुनौतियों पर प्रकाश डाला। ई नतीजा अपेक्षित नाही बा कि ई निर्दिष्ट, पूर्वानुमान या पूर्ण आकलन कीन जाय, बल्कि ई दिखावा करता है कि मौसमी जानकारी उपलब्ध अहय ताकि देश द्वारा मलेरिया के उन्मूलन के सापेक्षिक आकलन के साक्ष्य-आधारित मूल्यांकन के सुविधा हो सके, जवन जल्दी से जल्दी अपडेट कइल जाय सकै । |
1180972 | वयस्कता मा मोटापा पर आनुवंशिक प्रभाव का एक गोद लेने का अध्ययन किया गवा जिकरके अपनौलन से अपनौलन के बहुत जल्दी अपनौलन से अलग करल गयल रहे उकर तुलना उनकौ जैविक पूर्ण अउर आधा भाई-बहिन से करल गयल रहे जेके अपनौलन के अपनौलन से पाले गए रहे। दत्तक लोग चार समूह का प्रतिनिधित्व करत रहे जवन एक बड़हन आबादी से नमूना लेई या तौ पतला, मध्यम वजन, अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त श्रेणी मा वर्गीकृत करल गयल रहे। 57 गोद लिए गए लोगन का 115 पूर्ण भाई-बहिन अउर 341 गोद लिए गए लोगन का 850 सौतेले भाई-बहिन का वजन अउर ऊंचाई प्राप्त कीन गवा रहा। पूर्ण भाई बहिन का शरीर द्रव्यमान सूचकांक (किग्रा/मीटर2) गोद लिए गए बच्चे के वजन के साथ काफी बढ़ जाता है। आधा भाई-बहिन का बॉडी मास इंडेक्स चार वजन समूहों के बीच स्थिर लेकिन कम कमजोर वृद्धि का दिखाया। गोद लिए गए बच्चो का लिंग, भाई-बहन का लिंग, या (आधा भाई-बहन के लिए) सामान्य माता-पिता का लिंग के साथ कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई। आधा भाई-बहिन अउर (पहिले) प्राकृतिक माता-पिता के निहितार्थ के विपरीत, जादा वजन वाले अउर मोटापे से ग्रस्त दत्तक ग्रहण के बीच शरीर द्रव्यमान सूचकांक में एक उल्लेखनीय, महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई। एक ही वातावरण मा रहैं वाले वयस्कों मा मोटापे की डिग्री लिंग से स्वतंत्र आनुवंशिक कारक से प्रभावित होत प्रतीत होत है, जसमा पॉलीजेनिक के साथ-साथ मोटापे पर प्रमुख जीन प्रभाव भी शामिल हो सकत हैं। |
1191830 | उद्देश्य 1987 अमेरिकन कॉलेज ऑफ रियूमेटोलॉजी (एसीआर; पहिले अमेरिकन रियूमेटिज्म एसोसिएशन) रियूमेटोइड गठिया (आरए) के वर्गीकरण मानदंड के प्रारंभिक बीमारी मा संवेदनशीलता की कमी खातिर आलोचना कीन गै बाय। ई काम RA खातिर नया वर्गीकरण मानदंड विकसित करे खातिर करल गइल रहे. एसीआर अउर यूरोपियन लीग अगेंस्ट रीमेटिज्म का संयुक्त कार्य समूह तीन चरणों मा आरए का वर्गीकरण करे खातिर एगो नया तरीका विकसित कईले बा। काम नई तरह से अपरिभाषित सूजन वाला सिन्विटाइटिस के साथ पेश मरीजन के बीच पहचाने पर केंद्रित रहा, जिनसे उन लोगन के बीच सबसे अच्छा भेदभाव रहा, जे लोग थे और जो लगातार और/या क्षीण रोग के लिए उच्च जोखिम पर नहीं थे - यह रोग निर्माण आरए का आधार उचित वर्तमान प्रतिमान है। नया मानदंड सेट मा, "परिभाषित आरए" के रूप मा वर्गीकरण कम से कम एक संयुक्त मा synovitis की पुष्टि उपस्थिति मा आधारित छ, synovitis को बेहतर व्याख्या को एक वैकल्पिक निदान को अनुपस्थिति, र चार डोमेन मा व्यक्तिगत स्कोर मा 6 या अधिक (एक संभावित 10) को कुल स्कोर को प्राप्ति मा आधारित छः शामिल जोड़ों को संख्या र साइट (रेंज 0-५), सीरोलॉजिकल असामान्यता (रेंज 0-३), उच्च तीव्र चरण प्रतिक्रिया (रेंज 0-१ लक्षण) र अवधि (दुई स्तर; रेंज 0-१) । निष्कर्षः इ नई वर्गीकरण प्रणाली RA का वर्तमान पैटर्न का फिर से परिभाषित करत है जेसे रोग का प्रारंभिक चरणों पर ध्यान केंद्रित करल जा सको, जौन लगातार और/या क्षीणकारी रोग से जुड़ा हुआ होत है, बजाय इसके कि रोग के बाद के चरणों की विशेषता से रोग का परिभाषित कईल जाए। इ रोग का निदान और प्रभावी रोग-दमनकारी चिकित्सा की स्थापना की महत्वपूर्ण आवश्यकता पर ध्यान केंद्रित करेगा ताकि वर्तमान में रोग संरचना आरए का आधारभूत प्रतिमान शामिल अवांछित अनुक्रम की घटना को रोक या कम से कम करे। |
1192458 | सिगरेट का धुआं अउर धुआं रहित तंबाकू के अर्क मा कैसरजनिक यौगिक होत हैं, लेकिन ट्यूमर के विकास अउर प्रगति के बारे मा बहुत कम जानकारी होत है, जब कैंसरजनन के साथ दीर्घकालिक संपर्क होत है, जैसे कि तंबाकू उत्पादों मा मौजूद। इहा, हम मानव oral fibroblasts पर smokeless tobacco extracts का प्रभाव का जांच करते हैं। हम देखब कि धुँआ रहित तंबाकू के अर्क इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन, ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति, अउर डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूट के स्तर के मात्रा पर निर्भर तरीका से बढ़ायेला. अर्क का विस्तारित एक्सपोजर फाइब्रोब्लास्ट्स को एक सेनेसेन्स-जैसे वृद्धि रोक, सेक्रेटरी फेनोटाइप मा हड़ताली साथ परिवर्तन को लागी प्रेरित। धूम्रपान रहित तंबाकू निकाय-प्रदर्शित फाइब्रोब्लास्ट्स अउर अमरित लेकिन नॉनट्यूमरोजेनिक केराटिनोसाइट्स क कोकल्चर क उपयोग कइके, हम आगे इ देखाइ देत हैं कि निकाय-संशोधित फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा स्रावित कारक आंशिक रूप से परिवर्तित एपिथेलियल कोशिकाओं का प्रसार अउर आक्रामकता बढ़ावेला, लेकिन उनके सामान्य समकक्षों का नाहीं। एकर अतिरिक्त, धूम्रपान रहित तंबाकू अर्क-प्रदर्शित फाइब्रोब्लास्ट आंशिक रूप से परिवर्तित केरेटिनॉसाइट्स का कारण बनता है ई-कैडेरिन और ZO-1 की अभिव्यक्ति खोने के लिए, साथ ही साथ इनट्यूप्रिन, परिवर्तन जो बिगड़ा हुआ उपकला कार्य का संकेत है और आमतौर पर घातक प्रगति से जुड़ा होता है। एक साथ, हमार परिणाम ई बतावेला कि फाइब्रोब्लास्ट अप्रत्यक्ष रूप से ट्यूमरजनित होए में योगदान करत है, इपिथेलियल सेल आक्रामकता बढ़ावेला. त, तंबाकू न केवल उपकला कोशिकाओं मा उत्परिवर्ती परिवर्तन शुरू कर सकता है, बल्कि एक प्रो-कैंसरजनित स्ट्रॉमल वातावरण का निर्माण करके उत्परिवर्ती कोशिकाओं की वृद्धि और आक्रमण को भी बढ़ावा दे सकता है। |
1196631 | डेंड्रिक कोशिकाओं (डीसी) द्वारा एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति कैंसर के खिलाफ एक पॉलीक्लोनल और टिकाऊ टी सेल प्रतिक्रिया को चलाने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इ त होइए, कि ट्यूमर उन्मूलन के लिए उभरते प्रतिरक्षा थेरेपिक एजेंटों की क्षमता एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति का प्रेरित करने की उनकी क्षमता पर निर्भर हो सकती है। इम्यूनो- मोलार एफिनिटी टीसीआर-आधारित एंटीजन मान्यता के साथ टी सेल सक्रियण के माध्यम से एक सीडी3- विशिष्ट एंटीबॉडी टुकड़े के माध्यम से इम्यूनो- मोबिलाइजिंग मोनोक्लोनल टीसीआर (टी सेल रिसेप्टर्स) कैंसर के खिलाफ एक नया वर्ग का घुलनशील द्वि- विशिष्ट कैंसर विरोधी एजेंट है। इम्मुटाक विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) - प्रतिबंधित ट्यूमर-संबंधित एंटीजन को पहचानता है, जिससे टी सेल का पुनर्निर्देशन होता है और एक शक्तिशाली एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया का कारण बनता है। मेलेनोमा एंटीजन gp100 (जेके IMCgp100 कहल जाहे) से प्राप्त HLA-A*02 प्रतिबंधित पेप्टाइड खातिर एगो ImmTAC विशिष्ट का उपयोग करके, हम इहँवा देखऽ हिय कि ImmTAC- संचालित मेलेनोमा सेल मृत्यु DCs द्वारा मेलेनोमा एंटीजन के क्रॉस-प्रस्तुति के तरफ ले जात बा. इ, बदले में, मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिकाओं अउर आईएमसीजीपी 100 द्वारा पुनर्निर्देशित पॉलीक्लोनल टी कोशिकाओं दोनों का सक्रिय कर सकते हैं। एकर अलावा, क्रॉस-प्रेजेंटिंग डीसी द्वारा मेलेनोमा-विशिष्ट टी कोशिकाओं का सक्रियण आईएमसीजीपी 100 की उपस्थिति में बढ़ता है; एक विशेषता जो ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट में सहनशीलता को तोड़ने की संभावना को बढ़ाने का काम करती है। डीसी क्रास-प्रस्तुति का तंत्र क्रॉस-ड्रेसिंग के माध्यम से होता है, जौन कि डीसी द्वारा मरत ट्यूमर कोशिकाओं से झिल्ली के टुकड़ों का त्वरित और प्रत्यक्ष कब्जा शामिल होत है। जीपी100- पेप्टाइड- एचएलए कॉम्प्लेक्स क डीसी क्रॉस- प्रस्तुति क कल्पना की गई और फ्लोरोसेंट लेबल वाले घुलनशील टीसीआर का उपयोग करके मात्रात्मक रूप से मापा गया। इ आंकड़े इ दर्शावत है कि कैसे ImmTACs रोग प्रतिरक्षा प्रणाली के जन्मजात और अनुकूली घटकों से जुड़ता है, रोगी में एक प्रभावी और टिकाऊ एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रिया का मध्यस्थता की संभावना को बढ़ाता है। |
1203035 | मानव पेपिलोमावायरस (HPV) संक्रमण गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोजेनेसिस मा एक प्रारंभिक घटना प्रतीत होत है जैविक परिवर्तन को लागी अतिरिक्त असामान्यता को आवश्यकता हो। हम 179 कम-ग्रेड गर्भाशय ग्रीवा स्क्वैमस इंट्रा-एपिथेलियल घाव (एसआईएल) अउर 15 सामान्य गर्भाशय ग्रीवा का विश्लेषण एचपीवी की उपस्थिति के लिए इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन अउर पोलीमरेस चेन रिएक्शन (पीसीआर) दुनहु का उपयोग कइके कीन गवा ह। पीसीआर जीपी5+/ जीपी6+ प्राइमर के साथ करल गयल जेसे हाइब्रिडाइजेशन कम (एचपीवी 6, 11, 40, 42, 43, 44), मध्यवर्ती (एचपीवी 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 और 68) और उच्च जोखिम वाले एचपीवी (एचपीवी 16, 18, 45 और 56) के जांच के साथ करल गयल. क्रोमोसोम 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 अउर X खातिर पेरिसेंट्रोमेरिक जांच का उपयोग करके इंटरफेस साइटोजेनेटिक विश्लेषण भी क्रमांकित क्रोमोसोमल असामान्यताओं का पता लगाने के लिए किया गया था। सभी नौ गुणसूत्रों का टेट्रासोमी बेसल केरेटिनोसाइट्स के भीतर पहचाना गया, उच्च जोखिम (17 से 46) या मध्यवर्ती जोखिम (23 से 83) एचपीवी से संक्रमित एपिथेलिया तक सीमित था, लेकिन एचपीवी प्रकार-विशिष्ट नहीं था। कम जोखिम वाले एचपीवी से संक्रमित एपिथेलिया में से कोई भी टेट्रासोमी का पता नहीं चला (n = 62) । इ आंकड़े कई गो संक्रमण का संकेत भी देत हैं। ई पायन संकेत देत है कि टेट्रासोमी का प्रेरण उच्च और मध्य- जोखिम वाले एचपीवी प्रकार तक सीमित है, लेकिन ई प्रकार- विशिष्ट नहीं है. कौनों बिमारी जेई विकार विकसित होई जई, एकर कारन अभी तक स्पष्ट नहीं है। © 2000 कैंसर रिसर्च कैंपेन |
1215116 | पिछले दुइ दशक मा कुछ महत्वपूर्ण मानव उष्णकटिबंधीय संक्रमणों कय नियंत्रण मा महत्वपूर्ण उपलब्धि मिली अहै। इन उपलब्धिन् मा लिम्फटिक फिलेरियासिस, ओन्कोसर्केसिस, गिनी वर्म, कुष्ठ रोग, और ट्रैकोमा (बॉक्स 1) [2] जैसन तथाकथित उपेक्षित रोगों की प्रचलन और घटनाओं मा पर्याप्त कमी शामिल है। ई उपेक्षित रोगन में से प्रत्येक गरीबी-प्रचारक अउर अक्सर कलंकित स्थिति है जवन मुख्य रूप से कम आय वाले देशों के ग्रामीण क्षेत्रन (बॉक्स 2) [3] में होत है। इ प्राचीन पीड़ाएं हैं, जिनका वर्णन बाइबल अउर अन्य प्राचीन ग्रंथों मा कीन गवा बा, जे हजारन साल से मानव जाति पर बोझ बनत आवत बा । [3] लेकिन अब, आक्रामक क्षेत्रीय ऊर्ध्वाधर हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप, एक संभावना है कि कुछ उपेक्षित उष्णकटिबंधीय संक्रमण का अंततः कुछ स्थानिकता में उन्मूलन के बिंदु तक नियंत्रित किया जा सकता है [२-८] । गिनी वर्म संक्रमण के मामला मा रोग का उन्मूलन भी जल्द ही संभव हो सकत है [9]. बॉक्स 2 मा उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोग का सामान्य लक्षण प्राचीन पीड़ाएं जो मानवता पर सदियों से बोझ डाल रही हैं गरीबी-प्रवर्धन की स्थिति कलंक से जुड़ी हुई ग्रामीण क्षेत्र कम आय वाले देशों और नाजुक राज्यों का कोई वाणिज्यिक बाजार नहीं इन रोगों को लक्षित करने वाले उत्पादों का कोई वाणिज्यिक बाजार हस्तक्षेप, जब लागू किया जाता है, तो सफलता का इतिहास होता है |
1220287 | हंटिंगटन रोग (एचडी) एक आनुवंशिक न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार है जेकर वर्तमान में कौनो इलाज नाहीं है अउर न ही मस्तिष्क परिवर्तन के रोकथाम या धीमा करे का कउनो तरीका है। वर्तमान अध्ययन मा, हम इ जानन के लिए कि एफटीवाई 720, मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए पहला स्वीकृत मौखिक थेरेपी, एचडी मॉडल मा प्रभावी हो सकता है और अंततः बीमारी के इलाज के लिए एक वैकल्पिक चिकित्सीय दृष्टिकोण का गठन कर सकता है। इहा, हम प्रीक्लिनिकल टारगेट वैलिडेशन पैराडायम का उपयोग कइके आर6/2 एचडी माउस मॉडल में एफटीवाई720 के क्रोनिक प्रशासन की इन विवो प्रभावकारिता का जांच कीन। हमार निष्कर्ष बतावत है कि एफटीवाई720 माउसेस मा रास6 / 2 मा बेहतर मोटर फ़ंक्शन, लम्बी उम्र तक जीवित रहने और दिमाग का क्षय कम होयक क्षमता रहे। FTY720 प्रशासन का लाभकारी प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि और कनेक्टिविटी की एक महत्वपूर्ण सुदृढीकरण से जुड़ा हुआ था, और, उत्परिवर्ती हंटिंगटिन एग्रीगेट्स की कमी के साथ, और यह भी सेरीन 13/16 अवशेषों पर उत्परिवर्ती हंटिंगटिन का बढ़ता फास्फोरिलाइजेशन द्वारा समानांतर था, जो प्रोटीन विषाक्तता को कम करने की भविष्यवाणी की जा रही है। |
1227277 | स्तनधारी रैपामाइसिन (mTOR) का लक्ष्य एक असामान्य प्रोटीन किनास है जवन पोषक तत्व, विकास कारक और सेलुलर ऊर्जा स्तर के जवाब में वृद्धि और चयापचय को नियंत्रित करता है, और कैंसर और चयापचय संबंधी विकारों में अक्सर अनियमित होता है। रैपामाइसिन एमटीओआर का एलोस्टेरिक अवरोधक है, अउर इके 1999 में प्रतिरक्षा-दमनकारी के रूप में अनुमोदित कईल गयल रहे। हाल के बरस मा, रुचि एक कैंसर विरोधी दवा के रूप मा इके क्षमता मा केंद्रित छ। हालांकि, रैपामाइसिन और एकर एनालॉग्स (रैपलॉग्स) क प्रदर्शन कैंसर के उप-समूहों में अलग-अलग सफलताओं के बावजूद अनूठा रहा है, इ सुझाव देत है कि एमटीओआर का लक्षित करे क पूरी चिकित्सीय क्षमता का उपयोग अभी तक नहीं किया जा सका है। एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधक क एक नई पीढ़ी जवन सीधे एमटीओआर उत्प्रेरक स्थल क लक्षित करत है, शक्तिशाली और व्यापक एमटीओआर अवरोधन प्रदर्शित करत है और प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणन में अहै। |
1234098 | जीवाणु रोगजनक जीवाणुनाशक प्रतिरक्षा अणुओं से सुरक्षा खातिर जटिल कार्बोहाइड्रेट कैप्सूल का उत्पादन करत हैं। विरोधाभासी रूप से, प्नीमोकोकल कैप्सूल बैक्टीरिया को एपिथेलियल सतहों पर पाए जाने वाले एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के प्रति संवेदनशील बनाता है। इहा हम देखावत हई की एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स के साथ बातचीत पर, कैप्सूलर प्नीमोकोसी आत्महत्या एमिडाज ऑटोलिसीन LytA पर निर्भर प्रक्रिया में कैप्सूल के कोशिका सतह से कुछ मिनटों के भीतर हटाकर जीवित रहेला। क्लासिक बैक्टीरियल ऑटोलिसिस के विपरीत, कैप्सूल शेडिंग के दौरान, LytA बैक्टीरियल उत्तरजीविता को बढ़ावा देता है और सेल के चारों ओर परिधि रूप से फैलता है। हालांकि, ऑटोलिसिस और कैप्सूल शेडिंग दोनों ही सेल की दीवार हाइड्रोलाइटिक गतिविधि पर निर्भर करते हैं। कैप्सूल का छितरावा एपिथेलियल कोशिकाओं का आक्रमण काफी बढ़ाता है और यह मुख्य मार्ग है जिस पर प्यूमोकोक माउस के प्रारंभिक तीव्र फेफड़े के संक्रमण के दौरान सतह से जुड़े कैप्सूल को कम करते हैं। एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स का मुकाबला करे खातिर कैप्सूल निकाले में LytA की पहिले से अनजान भूमिका बताय सकत है कि एंटीबायोटिक दवाओं के घातक चयनात्मक दबाव के बावजूद लगभग सभी नैदानिक न्यूमोकोक के पृथक्करण इ एंजाइम का संरक्षित करेले. |
1243475 | एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा की एक विशेषता टी-सेल उत्पत्ति के बावजूद टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम का महत्वपूर्ण दमन है। टी-सेल फेनोटाइप के ए डाउन-रेगुलेशन का कारण अभी तक अज्ञात है। इ बतावे क लिए कि क्या एपिजेनेटिक तंत्र टी-सेल फेनोटाइप के नुकसान के लिए जिम्मेदार है, हम एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा और टी-सेल लिंफोमा / ल्यूकेमिया सेल लाइनों (एन = 4, प्रत्येक) का इलाज डीएनए डेमिथाइलिकेशन और हिस्टोन एसिटाइलिकेशन को प्रेरित करने के लिए एपिजेनेटिक मॉडिफायर के साथ कीन गवा है। इलाज करलौ जाय वाले और गैर-उपचार करलौ जाय वाले कोशिका लाइन से ग्लोबल जीन अभिव्यक्ति डेटा उत्पन्न और चयन करलौ गवा, और भिन्न रूप से व्यक्त जीन का मूल्यांकन रीयल-टाइम रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन और वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषण द्वारा करलौ गवा । एकर अतिरिक्त, हिस्टोन H3 lysine 27 trimethylation क्रोमेटीन immunoprecipitation द्वारा विश्लेषण किया गया था. अनप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिकाओं का संयुक्त डीएनए डेमेथिलाइजेशन और हिस्टोन एसिटिलेशन उनके टी- सेल फेनोटाइप का पुनर्गठन नहीं कर सका। बल्कि, समान उपचार टी कोशिकाओं मा प्रेरित: (i) अप्लास्टिक बड़े सेल लिम्फोमा-विशेषता जीन का एक अप-नियमन (जैसे ID2, LGALS1, c-JUN), अउर (ii) CD3, LCK अउर ZAP70 सहित उनके टी-सेल फेनोटाइप का लगभग पूरा विलुप्त होए। एकर अतिरिक्त, histone H3 lysine 27 का महत्वपूर्ण T- सेल ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर जीन (GATA3, LEF1, TCF1) में दमनकारी ट्रिमेथिलाइलेशन अनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिंफोमा कोशिकाओं में मौजूद था, जो कि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रदर्शित प्राथमिक ट्यूमर नमूनों में उनकी अनुपस्थिति के अनुरूप है. हमार डाटा बतावेला कि एपिजेनेटिकली एक्टिवेटेड सुप्रेसर (जैसे आईडी२) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा मा टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रम को डाउन- रेगुलेशन मा योगदान गर्दछ, जो हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ को ट्रिमिथाइलिशन द्वारा बनाए राखिन्छ। |
1263446 | नवजात मृत्यु से संबंधित कारकों का समझना नवजात मृत्यु को रोकने के लिए केंद्रित और साक्ष्य-आधारित स्वास्थ्य हस्तक्षेप का विकास का मार्गदर्शन करने के लिए महत्वपूर्ण है। इ अध्ययन का उद्देश्य 1997 से 2002 तक जन्मों का राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि नमूना के लिए इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर का निर्धारण करना रहा। विधि विश्लेषण खातिर डेटा स्रोत 2002-2003 इंडोनेशिया जनसांख्यिकीय अउर स्वास्थ्य सर्वेक्षण रहा जेहमा 1997 से 2002 के बीच पैदा 15,952 एकल-अंगूठे जीवित-जन्म शिशुओं के अस्तित्व के जानकारी का परीक्षण कइल गइल रहे. नवजात मृत्यु से जुड़ी कारकों का विश्लेषण करने के लिए एक पदानुक्रमित दृष्टिकोण का उपयोग करके बहुस्तरीय तार्किक प्रतिगमन किया गया, समुदाय, सामाजिक-आर्थिक स्थिति और निकटता निर्धारण का उपयोग करके। सामुदायिक स्तर पर, नवजात मृत्यु की संभावना पूर्वी जावा (OR = 5.01, p = 0.00) से शिशुओं के लिए काफी अधिक थी, और उत्तरी, मध्य और दक्षिण पूर्व सुलावेसी और गोरोंटालो (OR = 3.17, p = 0.03) के लिए सबसे कम नवजात मृत्यु दर वाले क्षेत्रों की तुलना में बाली, दक्षिण सुलावेसी और जाम्बी प्रांतों की तुलना में। जब समूह मा प्रशिक्षित डिलिवरी अटेंडेंट की मदद से डिलीवरी का प्रतिशत बढ़ रहा था, तब संभावनाओं मा एक क्रमिक कमी पाई गई थी। नवजात मृत्यु का संभावना उन शिशुओं के लिए अधिक था जो मां और पिता दोनों का जन्म दिया था, जो काम पर थे (OR = 1.84, p = 0.00) और पिता के लिए पैदा हुए शिशुओं के लिए बेरोजगार थे (OR = 2.99, p = 0.02) । उच्च श्रेणी वाले शिशुओं के लिए भी संभावना अधिक थी, जिनका जन्म कम समय के बाद हुआ था (OR = 2.82, p = 0.00), पुरुष शिशुओं (OR = 1.49, p = 0.01), औसत आकार के शिशुओं (OR = 2.80, p = 0.00), और शिशुओं का जिनकी मां का जन्म जटिलताओं का इतिहास रहा है (OR = 1.81, p = 0.00). नवजात शिशुओं का जन्म के बाद का ध्यान रखे गए शिशुओं का जन्म के बाद का ध्यान रखे जाने से नवजात शिशुओं की मृत्यु से काफी हद तक बचाया गया (OR = 0.63, p = 0.03) । निष्कर्ष सार्वजनिक स्वास्थ्य मा नवजात मृत्यु दर कम गर्न मा लक्षित हस्तक्षेप समुदाय, परिवार र व्यक्तिगत स्तर मा कारकहरु लाई सम्बोधन गर्नुपर्छ जो इन्डोनेशिया मा नवजात मृत्यु दर मा महत्वपूर्ण प्रभाव पार्छ। कम जन्म वजन अउर जन्म के बीच कम अंतराल वाले शिशु के साथ-साथ पेरिनटाल स्वास्थ्य सेवा कारक, जइसे कि कुशल जन्म उपस्थिति अउर प्रसव के बाद देखभाल के उपयोग, इंडोनेशिया में नवजात मृत्यु दर कम करे खातिर हस्तक्षेप के योजना बनावय के समय ध्यान में रखल जाए के चाही। पृष्ठभूमि नवजात मृत्यु दर का लगभग 40 प्रतिशत से कम है, जबकि पांच साल से कम उम्र के बच्चे का मृत्यु दर शून्य से कम है। |
1265945 | क्रोहन रोग अउर अल्सरिवे कोलाइटिस के रूप मा जानल जाय वाले संबंधित क्रोनिक भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) के जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन प्रमुख हिस्टो-संगतता परिसर (एमएचसी) के साथ संघ का मजबूत सबूत दिखाए हैं। ई क्षेत्र एंटीजन-प्रस्तुत क्लासिक मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) अणु सहित बड़ी संख्या में प्रतिरक्षा उम्मीदवारों का एन्कोड करता है। IBD मा अध्ययन से पता चला है कि HLA और गैर-HLA जीन मा कई स्वतंत्र संघ मौजूद हैं, लेकिन उ लोगन का संघ और कारण एलील की वास्तुकला को परिभाषित करने के लिए सांख्यिकीय शक्ति का अभाव है। इके संबोधित करे खातिर, हम IBD के साथ > 32,000 लोगन में MHC का उच्च-घनत्व SNP टाइपिंग कई HLA एलील का शामिल करत रहे, HLA-DRB1*01:03 खातिर क्रोहन रोग अउर अल्सरयुक्त कोलाइटिस दुनहु में एक प्राथमिक भूमिका के साथ. इन बीमारियन के बीच उल्लेखनीय अंतर देखल गयल रहे, जेहमा क्लास II HLA वेरिएंट्स क खातिर एक प्रमुख भूमिका अउर अल्सरयुक्त कोलाइटिस में देखल गयल हेटरोज़िगोस फायदा शामिल रहे, जवन IBD के रोगजनन में कोलोनिक वातावरण में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया क एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देत है. |
1281769 | बार्डेट-बिड्ल सिंड्रोम, बीबीएस, एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है,जिसके क्लिनिकल प्रेजेंटेशन में पॉलीडाक्टिलिली, रेटिनोपैथी, हाइपरफैगिया, मोटापा, कम कद, संज्ञानात्मक हानि, और विकासात्मक देरी शामिल हैं। विभिन्न जीवों मा बीबीएस प्रोटीन की गड़बड़ी से सिलिया गठन और कार्य बिगड़ जांद अर बीबीएस की बहु-अंग दोषों को विभिन्न सिलिया-संबंधित सिग्नलिंग रास्तों मा कमी से जिम्मेदार ठहराया ग्यायी। सी. एलेगन्स मा, बीबीएस जीन इन जानवरों की साठ सिलिएटेड संवेदी न्यूरॉन्स मा विशेष रूप से व्यक्त ह्वे जांद अर बीबीएस म्यूटेंट संवेदी दोषों के साथ-साथ शरीर का आकार, भोजन, अर चयापचय असामान्यताओं को प्रदर्शित करद। इहै देखाइ देत है कि कई अन्य सिलिया-दोषपूर्ण म्यूटेंट के विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस म्यूटेंट घने-कोर वेसिकल्स अउर जीव-व्यापी फेनोटाइप की बढ़ी हुई रिहाई का प्रदर्शन करत है, जो इंसुलिन, न्यूरोपेप्टाइड, अउर बायोजेनिक एमिन सिग्नलिंग रास्तों की बढ़ी हुई गतिविधि से जुड़ी हुई है। हम देखब कि बदलत शरीर के आकार, भोजन, अउर बीबीएस म्यूटेंट्स के चयापचय संबंधी असामान्यताओं का जंगली प्रकार के स्तर तक सही किया जा सकता है बिना सिलियर दोषों के साथ-साथ घने-कोर vesicles के बढ़े हुए स्राव को निरस्त करके। ई निष्कर्ष बीबीएस प्रोटीन के भूमिका का विस्तार से घने-कोर-पपड़ा एक्सोसाइटोसिस के नियमन में अउर सुझाव देत ह कि बार्डेट-बिडल सिंड्रोम के कुछ विशेषता अत्यधिक न्यूरोएंडोक्राइन स्राव से हो सकत ह। |
1285713 | व्यापक साक्ष्य विभिन्न मानव कैंसर की उत्पत्ति और प्रगति में लिपिड फॉस्फेटिडिलिनोसाइड 3-किनेज (पीआई 3 के) मार्ग का सक्रियण का सुझाव देते हैं। PI3K अवरोधक के पास आणविक कैंसर थेरेपिक्स के रूप मा काफी संभावनाएं हैं। इँहा, हम PI3K के क्लास I अवरोधक के एक नई श्रृंखला का प्रोटोटाइप के फार्माकोलॉजिकल गुणन का विस्तार से बखान करत हई। PI103 एक शक्तिशाली अवरोधक है, रिकॉम्बिनेंट PI3K आइसोफॉर्म p110alpha (2 nmol/L), p110beta (3 nmol/L), p110delta (3 nmol/L), और p110gamma (15 nmol/L) के खिलाफ कम IC50 मानों वाला। PI103 भी 0.5 micromol/ L पर 83. 9% तक TORC1 का रोका और DNA- PK के खिलाफ 14 nmol/ L का IC50 दिखाया। PI3K परिवार क खातिर एक उच्च डिग्री का चयनात्मकता 70 प्रोटीन किनासेस के पैनल में PI103 की गतिविधि की कमी से दिखाया गयल. PI103 विट्रो में कई प्रकार के मानव कैंसर कोशिकाओं का प्रसार और आक्रमण को शक्तिशाली रूप से रोका गया अऊर PI3K सिग्नलिंग के प्रतिरोध के अनुरूप बायोमार्कर मॉड्यूलेशन दिखाया गया. PI103 व्यापक रूप से चयापचय, लेकिन ऊतकों और ट्यूमर में तेजी से वितरित. इ आठ अलग अलग मानव कैंसर xenograft मॉडल में ट्यूमर विकास देरी के साथ विभिन्न PI3K पथ विकृति के साथ परिणाम दिया. AKT का फॉस्फोरिलाइजेशन कम U87MG ग्लियोमा में देखल गयल, जवन दवा के स्तर के अनुरूप रहल. हम ऑर्थोटोपिक स्तन और ओवेरियन कैंसर के एक्सेंग्रैफ्ट मॉडल में घुसपैठ का भी निषेध दिखाए हैं और सबूत प्राप्त किए हैं कि PI103 में एंटी-एंजियोजेनिक क्षमता है। इन विवो मेटाबोलिज्म के तेज होए के बावजूद, PI103 वर्ग I PI3K के जैविक कार्य के खोज खातिर एगो मूल्यवान उपकरण यौगिक ह अउर लक्षित आणविक कैंसर थेरेप्यूटिक के इ उपन्यास वर्ग के आगे अनुकूलन खातिर महत्वपूर्ण रूप से एक नेतृत्व का प्रतिनिधित्व करत है। |
1287809 | IMPORTANCE अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी एंड अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (ACC/ AHA) कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशों का एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर रोग (ASCVD) के बिना इतिहास वाले वयस्कों के साथ स्टेटिन के उपचार के लिए व्यापक प्रभाव है। उद्देश्य एसीसी/एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशों मा उपयोग की जा सकने वाली विभिन्न 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमाओं की लागत-प्रभावीता का अनुमान लगाना। डिजाइन, सेटिंग, एंड पार्टिसिपेंट्स माइक्रोसिमुलेशन मॉडल, लाइफटाइम टाइम हॉरिज़ॉन्ट, यूएस सोसाइटी पर्सपेक्टिव, 3% डिस्काउंट रेट फॉर कॉस्ट्स, एंड हेल्थ आउटपुट सहित। मॉडल मा, 40 से 75 साल की उम्र मा अमेरिकी आबादी से प्रतिनिधि का काल्पनिक व्यक्ति स्टाटिन उपचार प्राप्त, एएससीवीडी घटनाओं का अनुभव, और एएससीवीडी से संबंधित या गैर-एएससीवीडी से संबंधित कारणों से एएससीवीडी प्राकृतिक इतिहास और स्टाटिन उपचार मापदंडों के आधार पर मृत्यु हो गई। मॉडल मापदंडों के लिए डेटा स्रोत राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण, बड़े नैदानिक परीक्षणों और स्टैटिन लाभ और उपचार के लिए मेटा-विश्लेषण, और अन्य प्रकाशित स्रोत शामिल थे। मुख्य परिणाम अउर उपाय अनुमानित ASCVD घटना रोकथाम अउर गुणवत्ता-समायोजित जीवन-वर्ष (QALY) प्रति अतिरिक्त लागत प्राप्त भइ। परिणाम आधार मामला परिदृश्य मा, 7.5% या उच्चतर ASCVD सीमा वर्तमान, जो statins संग उपचार 48% वयस्क संग सम्बन्धित अनुमानित थियो, एक वृद्धि लागत-प्रभावी अनुपात (ICER) $ 37, 000 / QALY को तुलना मा 10% या उच्च सीमा संग तुलना। अधिक सौम्य ASCVD सीमा 4. 0% या उच्चतर (61% उपचारित वयस्क) और 3. 0% या उच्चतर (67% उपचारित वयस्क) का आईसीईआर $ 81,000/ QALY और $ 140,000/ QALY, क्रमशः था। एएससीवीडी जोखिम सीमा 7. 5% या उच्चतर से 3. 0% या उच्चतर एएससीवीडी जोखिम सीमा पर जाने का अनुमान अतिरिक्त 161, 560 हृदय रोग घटनाओं से जुड़ा हुआ था। लागत-प्रभावीता परिणाम रोजाना एक गोली, स्टेटिन कीमत, अउर स्टेटिन-प्रेरित मधुमेह के जोखिम से जुड़ी अनुपयोगिता मा बदलाव के प्रति संवेदनशील रहे। संभाव्य संवेदनशीलता विश्लेषण मा, 93% से अधिक संभावना छ कि इष्टतम ASCVD दहलीज 5.0% या कम लागत-प्रभावी दहलीज $100,000/QALY को उपयोग गरेर थियो। निष्कर्ष और महत्व [सही] 45 से 75 साल की उम्र के अमेरिकी वयस्कों का इस माइक्रोसिमुलेशन मॉडल में, एसीसी/ एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशों में उपयोग की गई वर्तमान 10-वर्षीय एएससीवीडी जोखिम सीमा (≥7.5% जोखिम सीमा) का एक स्वीकार्य लागत-प्रभावी प्रोफ़ाइल (आईसीईआर, $ 37,000/ क्यूएएलवाई) है, लेकिन अधिक सौम्य एएससीवीडी सीमाओं का उपयोग करके लागत-प्रभावी सीमाओं का उपयोग करके इष्टतम होगा $100,000/ क्यूएएलवाई (≥4.0% जोखिम सीमा) या $ 150,000/ क्यूएएलवाई (≥3.0% जोखिम सीमा) । एएससीवीडी क इष्टतम सीमा रोजाना एक गोली लेने क खातिर मरीज की पसंद, स्टैटिन की कीमत मा बदलाव, और स्टैटिन से प्रेरित मधुमेह का खतरा से संवेदनशील रहे। |
1333643 | बहुकोशिकीय यूकेरियोट्स दो सामान्य प्रकार, माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) और छोटे हस्तक्षेप वाले आरएनए (एसआईआरएनए) के छोटे आरएनए अणु (लगभग 21-24 न्यूक्लियोटाइड) का उत्पादन करते हैं। ई सामूहिक रूप से अनुक्रम-विशिष्ट मार्गदर्शक के रूप मा काम करत हैं कि जीन, ट्रांसपोजोन, अउर वायरस के चुप करा या नियंत्रित करे अउर क्रोमैटिन अउर जीनोम संरचना में बदलाव करे। छोट आरएनए क गठन या गतिविधि क खातिर जीन परिवार से संबंधित कारक क आवश्यकता होत है जवन डीआईसीईआर (या डीआईसीईआर-लाइक [डीसीएल]) और अर्गोनाइट प्रोटीन को कोड करत हैं और कुछ सिएआरएनए क मामला मा आरएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेस (आरडीआर) प्रोटीन। कई जानवरन के विपरीत, पौधा कई डीसीएल अउर आरडीआर प्रोटीन के लिए कोडित करत हैं। अरबीडोप्सिस थालियाना के सम्मिलन उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला का उपयोग करके, तीन डीसीएल प्रोटीन के लिए अद्वितीय कार्यों की पहचान की गई थी, मा आईआरएनए (डीसीएल1), एंडोजेनस सिएआरएनए (डीसीएल3), और वायरल सिएआरएनए (डीसीएल2) बायोजेनेसिस। सभी अंतर्जात siRNAs का विश्लेषण करने के लिए एक RDR प्रोटीन (RDR2) की आवश्यकता थी। डीसीएल3 अउर आरडीआर2 म्यूटेंट में एंडोजेनस सिएआरएनए का नुकसान हेटरोक्रोमैटिक मार्क्स के नुकसान अउर कुछ लोकी पर ट्रांसक्रिप्ट जमाव के बढ़ोतरी से जुड़ा रहा. डीसीएल 2 म्यूटेंट पौधों में टर्निप क्रिकल वायरस के जवाब में सीआरएनए-जनरेशन गतिविधि में विकार वायरस की बढ़ी हुई संवेदनशीलता से संबंधित थे। हम निष्कर्ष निकालले कि ई डी सी एल अउर आर डी आर जीन के गुणनफल और विविधीकरण पौधा के विकास के दौरान विकास, क्रोमैटिन संरचना और रक्षा खातिर छोटे आरएनए-निर्देशित पथों की विशेषज्ञता में योगदान दिहिन. |
1336292 | थाइमस का एक प्रमुख भूमिका परिधीय प्रतिरक्षा प्रणाली का परिपक्व टी कोशिकाओं से आपूर्ति करना है, लेकिन सेलुलर निर्यात से जुड़े तंत्र पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं। इ अध्ययन में, हम नई प्रतिरक्षा दवाई, FTY720 की क्षमता का परीक्षण कीन, ताकि थाइमस से टी कोशिका निर्यात रोका जा सके। FTY720 का 1 mg/ kg की खुराक पर दैनिक प्रशासन से परिधीय रक्त T लिम्फोसाइट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई। थाइमस में, FTY720 का दीर्घकालिक दैनिक प्रशासन परिपक्व मेदुलर थाइमोसाइट्स (CD4 (((+) CD8 (((-) और CD4 (((-) CD8 (((+)) के अनुपात में तीन से चार गुना वृद्धि का कारण बना, साथ ही साथ डबल-पॉजिटिव सेल (CD4 (((+) CD8 (((+)) अनुपात में मामूली कमी आई। फेनोटाइपिक विश्लेषण (TCRalpha beta, H-2K ((d), CD44, CD69 and CD24) से पता चला कि ये बढ़े हुए उपसमूह संभावित परिधीय हालिया थाइमिक प्रवासियों का प्रतिनिधित्व करते हैं। ई सब्सट्रेट द्वारा L-selectin का उच्च स्तर अभिव्यक्ति आगे ई सुझाव देत है कि ऊ थिमस छोड़ने से रोक रहे थे. फ्लोरेसिन आइसोथियोसियनेट के साथ इंट्राथिमिक लेबलिंग द्वारा, FTY720-उपचारित चूहों की तुलना में लवण-उपचारित नियंत्रण चूहों की तुलना में लिम्फ नोड्स और स्प्लिंन में लेबल वाली कोशिकाओं का केवल एक चौथाई का पता लगाया जा सका. एक साथ लिया गया, इन परिणामों से पता चलता है कि FTY720 का प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव, कम से कम आंशिक रूप से, थाइमस से परिधीय तक टी सेल के पलायन पर इसके निवारक प्रभाव के कारण हो सकता है। |
1344498 | अमीनो एसिड अत्यधिक संरक्षित किनेज TORC1 का सक्रियण के माध्यम से सेल वृद्धि को नियंत्रित करता है। ग्लूटामाइन कोशिका वृद्धि नियंत्रण अउर चयापचय मा एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण अमीनो एसिड है। हालांकि, TORC1 सक्रियण में glutamine की भूमिका खराब रूप से परिभाषित है। ग्लूटामाइन ग्लूटामिनोलिसिस के माध्यम से α- केटोग्लुटरेट का उत्पादन करने के लिए चयापचय होता है। हम देखब कि ल्यूसिन के साथ संयोजन में ग्लूटामाइन ग्लूटामाइनोलिसिस अउर α-केटोग्लूटारेट उत्पादन के बढ़ावे से स्तनधारी TORC1 (mTORC1) सक्रिय करत है। ग्लूटामिनोलिसिस का रोकाव RagB का GTP लोडिंग और lysosomal translocation और mTORC1 का बाद का सक्रियण रोकता है. संवैधानिक रूप से सक्रिय रैग हेटरोडायमर ग्लूटामिनोलिसिस की अनुपस्थिति में mTORC1 सक्रिय। उलटे, बढ़े हुए ग्लूटामिनोलिसिस या सेल- पारगम्य α- ketoglutarate एनालॉग ने lysosomal translocation और mTORC1 का सक्रियण प्रेरित किया. अंत मा, सेल वृद्धि और ऑटोफैजी, mTORC1 द्वारा नियंत्रित दो प्रक्रियाओं, glutaminolysis द्वारा विनियमित रहे थे। ए प्रकार, mTORC1 ग्लूटामाइन और ल्यूसिन द्वारा ग्लूटामाइनोलिसिस और α- केटोग्लूटारेट उत्पादन के माध्यम से सक्रिय होता है। इ कैंसर कोशिकाओं मा ग्लूटामाइन की लत का एक व्याख्या प्रदान कर सकता है। |
1358909 | एक बुजुर्ग आबादी मा परिधीय धमनी रोग (पीएडी) और इंटरमीडिएंट क्लैडिकशन (आईसी) की उम्र- और लिंग- विशिष्ट प्रबलता का आकलन करने के लिए, हम 7715 विषयों (40% पुरुष, 60% महिला) 55 साल या उससे अधिक उम्र के आबादी-आधारित अध्ययन किया। पीएडी अउर आईसी की उपस्थिति क्रमशः टखने-बांह सिस्टोलिक रक्तचाप सूचकांक (एएआई) अउर विश्व स्वास्थ्य संगठन/ रोज प्रश्नावली का उपयोग करके निर्धारित कीन गयल रहे। पीएडी तब मौजूद मानल जात जब एएआई < 0.90 कौनो पैर में होई. पीएडी का प्रसार 19.1% (95% विश्वास अंतराल, 18.1% से 20.0%): पुरुषों में 16.9% और महिलाओं में 20.5% रहा। अध्ययन आबादी का 1. 6% (95% विश्वास अवधि, 1. 3% से 1. 9%) पुरुषो में, 1. 2% महिलाओं में) आईसी के लक्षण का पता चला। पीएडी वाले लोगन में से 6.3% लोगन में आईसी के लक्षण (8.7% पुरुष, 4.9% महिला) रहा जबकि आईसी वाले लोगन में से 68.9% लोगन में एएआई 0.90 से कम पावल गयल. subjects with an AAI < 0.90 were more likely to be smokers, to have hypertension, and to have symptomatic or asymptomatic cardiovascular disease compared to subjects with an AAI of 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. subjects with an AAI < 0.90 or higher. लेखक का निष्कर्ष है कि बुजुर्ग लोगन मा पीएडी का प्रसार उच्च है जबकि आईसी का प्रसार काफी कम है, हालांकि बुजुर्गन मा वृद्धि के साथ-साथ इन दोनों का प्रसार स्पष्ट रूप से बढ़ रहा है। पीएडी मरीजन का ज्यादातर हिस्सा आईसी का लक्षण नाही बता पावा गा। |
1360607 | व्यायाम प्लाज्मा टीएनएफ-अल्फा, आईएल-१बीटा, अउर आईएल-६ बढ़ावेला, तबहूँ टीएनएफ-अल्फा अउर आईएल-१बीटा के उत्तेजना अउर स्रोत काफी हद तक अज्ञात रहत है। हम पहिले से अस्थिर व्यक्ति में ऑक्सीडेटिव तनाव अउर इ साइटोकिन (विशेष रूप से IL-1beta) प्रतिक्रिया में मोनोसाइट्स के संभावित योगदान के जांच कीन। छह स्वस्थ गैर-एथलीट ने एंटीऑक्सिडेंट्स (विटामिन ई, ए, और सी 60 दिन तक; एलोप्यूरिनोल 15 दिन तक; और एन-एसिटाइल सिस्टीन 3 दिन तक) के संयोजन से पहले और बाद में 70% Vo2 max पर 45 मिनट साइकिल व्यायाम सत्र का प्रदर्शन किया। रक्त प्रारंभिक, अंत-व्यायाम, और 30 अउर 120 मिनट पोस्ट-व्यायाम पर लिया गवा रहा। प्लाज्मा साइटोकिन्स का ELISA द्वारा और मोनोसाइट इंट्रासेल्युलर साइटोकिन्स का स्तर प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित किया गया। एंटीऑक्सिडेंट्स से पहिले, TNF- अल्फा 60% बढ़ गयल, IL- 1beta तीन गुना, अउर IL- 6 एक्सरसाइज के बाद सेक्सरफाल्ड (P < 0. 05) । एंटीऑक्सिडेंट्स के बाद, प्लाज्मा IL- 1beta अवांछनीय हो गया, TNF- अल्फा प्रतिक्रिया का अभ्यास समाप्त हो गया, और IL- 6 प्रतिक्रिया काफी हद तक कम हो गई (P < 0. 05) । व्यायाम साइटोकिन्स का उत्पादन करने वाले मोनोसाइट्स का प्रतिशत या उनके औसत फ्लोरोसेंस तीव्रता नहीं बढ़ाया। हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि गैर-सक्रिय मदिरा सेवन से मानव में ऑक्सीडेटिव तनाव का एक प्रमुख कारक है, जबकि व्यायाम से साइटोकाइन का उत्पादन होता है। |
1386103 | विकासशील देसन मा एक प्रमुख स्वास्थ्य समस्या क्षयरोग, हाल के बरसों मा कई औद्योगिक देसन मा फिर से उभरा है। प्रतिरक्षा से कमज़ोर व्यक्तिअन कय क्षयरोग कय प्रति संवेदनशीलता बढ़ी, अउर कई प्रयोगात्मक अध्ययन इ बताय देत हैं कि टी-सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिरोध मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभात है । लिम्फोकिन इंटरफेरॉन गामा (आईएफएन- गामा) को intracellular रोगजनकों को macrophage सक्रियण और प्रतिरोध का एक मुख्य मध्यस्थ माना जाता है. चूहों का विकास हुआ है जो आईएफएन-गामा (जीकेओ) का उत्पादन करने में विफल रहता है, क्योंकि आईएफएन-गामा के लिए जीन का लक्षित व्यवधान है। माईकोबैक्टीरियम तपेदिक से संक्रमित होने पर, हालांकि वे ग्रैनुलोमा विकसित करते हैं, जीको माउस प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन मध्यवर्ती का उत्पादन करने में विफल रहते हैं और जीवाणुओं की वृद्धि को सीमित करने में असमर्थ हैं। कंट्रोल माइस के विपरीत, जीको माइस बढ़े हुए ऊतक नक्रोसिस का प्रदर्शन करते हैं और तपेदिक के एक तेजी से और घातक पाठ्यक्रम का शिकार होते हैं, जिन्हें एक्सोजेनस रिकॉम्बिनेंट आईएफएन- गामा के साथ उपचार द्वारा देरी से रोका जा सकता है, लेकिन रोका नहीं जा सकता है। |
1387104 | CONTEXT वीनस थ्रोम्बोसिस कैंसर वाले मरीजन मा एक आम जटिलता है, जौन अतिरिक्त रोगाणुता अउर जीवन की गुणवत्ता मा समझौता करत है। उद्देश्य थ्रोम्बोटिक जोखिम वाले कैंसर वाले व्यक्ति का पहचान करना, विभिन्न ट्यूमर साइटों का मूल्यांकन करना, दूरस्थ मेटास्टेस की उपस्थिति, और प्रोट्रोम्बोटिक उत्परिवर्तन के वाहक स्थिति का मूल्यांकन करना। डिजाइन, सेटिंग, और मरीज एक बड़े आबादी आधारित, मामला- नियंत्रण (वेन्यू थ्रोम्बोसिस के लिए जोखिम कारक के कई पर्यावरणीय और आनुवंशिक मूल्यांकन [MEGA]) 3220 लगातार मरीजों का अध्ययन, 18 से 70 साल की उम्र, पैर का पहला गहरी शिरापरक थ्रोम्बोसिस या फेफड़े का एम्बोलिज्म, 1 मार्च, 1999 से 31 मई, 2002 के बीच, नीदरलैंड में 6 एंटीकोएगुलेशन क्लीनिक पर, और 2131 अलग-अलग नियंत्रण प्रतिभागियों (रोगियों के साथी) ने वेन्यू थ्रोम्बोसिस के लिए अधिग्रहित जोखिम कारकों पर एक प्रश्नावली के माध्यम से रिपोर्ट की। एंटीकोआगुलंट थेरेपी के रोकै के तीन महीना बाद, सबै मरीजन अउर नियंत्रण के साक्षात्कार लिहल गयल, खून का नमूना लिया गयल, अउर फैक्टर वी लीडेन अउर प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्परिवर्तन के पता लगावे खातिर डीएनए अलग करल गयल. मुख्य परिणाम: वैनस थ्रोम्बोसिस का खतरा परिणाम विषाक्तता वाले मरीजन (ऑड्स रेश्यो [OR], 6. 7; 95% विश्वास अंतराल [CI], 5. 2- 8. 6) के साथ विषाक्तता वाले मरीजन का तुलना में विषाक्तता वाले मरीजन में आनुवांशिक थ्रोम्बोसिस का कुल जोखिम 7 गुना बढ़ा है। हेमटोलॉजिकल घातक रोग वाले मरीजन का आयु और लिंग (एडजस्ट ऑरेंज रेट, 28.0; 95% आईसी, 4. 0- 19. 7) के हिसाब से समायोजित, फेफड़ा कैंसर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर का सबसे अधिक जोखिम था। मेलिगनम के निदान के बाद पहिला कुछ महीना मा वीनस थ्रोम्बोसिस का खतरा सबसे ज्यादा रहा (एडजस्ट OR, 53.5; 95% CI, 8. 6- 334.3) दूरस्थ मेटास्टेस वाले कैंसर वाले मरीजन का दूरस्थ मेटास्टेस के बिना मरीजन के तुलना में जादा जोखिम रहा (समायोजित OR, 19.8; 95% CI, 2. 6-149. 1) । कारक वी लीडेन उत्परिवर्तन के वाहक जिनका कैंसर भी रहा, कैंसर के बिना व्यक्तियों के तुलना में 12- गुना अधिक जोखिम का अनुभव किया, और कारक वी लीडेन (समायोजित ओआर, 12. 1; 95% आईसी, 1. 6 - 88. 1) । कैंसर से पीड़ित मरीजन मा प्रोट्रोम्बिन 20210A उत्परिवर्तन खातिर समान परिणाम अप्रत्यक्ष रूप से गणना कीन गा रहा। निष्कर्ष कैंसर वाले मरीजन मा विशेष रूप से निदान के बाद पहले कुछ महीनो मा और दूर के मेटास्टेस की उपस्थिति मा शिरापरक थ्रोम्बोसिस का एक उच्च वृद्धि जोखिम है। फैक्टर वी लीडेन अउर प्रोट्रोम्बिन 20210 ए उत्परिवर्तन के वाहक का खतरा अउर भी ज्यादा होय ला लाग है। |
1387654 | यद्यपि अंग आकार नियंत्रण मा हिप्पो सिग्नलिंग की एक विकासात्मक भूमिका अच्छी तरह से सराहना की जात है, इ पैटर्न ऊतक पुनर्जनन मा कसरि कार्य करत है काफी हद तक अज्ञात है। इ समस्या का हम डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) -प्रेरित कोलोनिक पुनर्जनन मॉडल का उपयोग करके हल करत हैं। हम पाते हैं कि पुनरुत्पादित क्रिप्ट्स बढ़ी हुई हाँ-संबद्ध प्रोटीन (YAP) स्तर का व्यक्त करते हैं। सामान्य होमियोस्टेसिस के तहत YAP का निष्क्रियकरण स्पष्ट आंतों का दोष नहीं पैदा करता है, लेकिन DSS- प्रेरित आंतों का पुनर्जनन गंभीर रूप से बिगड़ता है। उलटे, डीएसएस इलाज के बाद यैपी का अति सक्रियण व्यापक रूप से जल्दी शुरू होने वाले पॉलीप गठन का परिणाम है। इ प्रकार, वाईएपी ऑन्कोप्रोटीन का ऊतक पुनर्जनन में उत्कृष्ट रूप से नियंत्रित करल जाये ताकि ऊतक पुनर्जनन कार्यक्रम के आंतरिक ऑन्कोजेनिक क्षमता का प्रतिपूरक प्रजनन हो सके और ऊतक पुनर्जनन कार्यक्रम का रोकथाम हो सके. |
1388704 | एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) जीनोम भिन्नता का एक प्रचुर रूप है, दुर्लभ भिन्नता से अलग है, कम से कम प्रचुर एलील की आवृत्ति 1% या अधिक की आवश्यकता के द्वारा। आनुवंशिकी कय एक विस्तृत श्रृंखला एन एस पी कय अध्ययन अउर उपयोग से बहुत लाभान्वित होई सकत हय। एसएनपी में रुचि का हालिया उछाल कई अनुसंधान क्षेत्रों के विलय और संयोग से परिपक्वता पर निर्भर करता है, अर्थात्, एसएनपी का एकीकरण। (i) बड़े पैमाने पर जीनोम विश्लेषण और संबंधित प्रौद्योगिकियां, (ii) बायो-इंफॉर्मेटिक्स और कंप्यूटिंग, (iii) सरल और जटिल रोग राज्यों का आनुवंशिक विश्लेषण, और (iv) वैश्विक मानव जनसंख्या आनुवंशिकी। अब इ क्षेत्र कय आगे बढ़ावे कय लिए, अक्सर अनजान क्षेत्रन मा, खोज प्रयास जारी रहा जवन अगले कुछ साल में सैकड़न हज़ार मानव एसएनपी पैदा करेक वादा करत हय। अब प्रमुख प्रश्न पूछ रहा है, प्रयोगात्मक रूप से, सैद्धांतिक रूप से और नैतिक रूप से, आगामी SNP क्रांति की पूरी क्षमता का खुलासा करने का सबसे प्रभावी तरीका के बारे में। |
1389264 | एचईआर-२ पॉजिटिव स्तन कैंसर का इलाज करै मा सबसे बड़ी चुनौती मस्तिष्क मेटास्टेसिस कय है। हम HER2-अभिव्यक्त स्तन कैंसर मस्तिष्क मेटास्टेसिस (BCBM) के ऑर्थोटोपिक रोगी-व्युत्पन्न xenografts (PDXs) के विकास, अउर लक्षित संयोजन थेरेपी के पहचान खातिर उनकर उपयोग के बारे में रिपोर्ट करत बानी। PI3K और mTOR का संयुक्त अवरोध पांच PDXs में से तीन में टिकाऊ ट्यूमर रिग्रेशन का कारण बना, और चिकित्सीय प्रतिक्रिया 4EBP1 के फॉस्फोरिलाइजेशन में कमी से संबंधित थी, एक mTORC1 प्रभावक। दो गैर-प्रतिक्रियाशील PDXs ने डीएनए-मरम्मत जीन में उत्परिवर्तन के संवर्धन के साथ हाइपरमुटेटेड जीनोम दिखाए, जो चिकित्सीय प्रतिरोध के साथ जीनोमिक अस्थिरता का एक संघ का सुझाव देता है। ई पायनत से पता चलता है कि HER2- पॉजिटिव BCBM वाले मरीजन के लिए mTOR अवरोधक के साथ संयोजन में PI3K अवरोधक का एक बायोमार्कर- संचालित नैदानिक परीक्षण किया जाना चाहिए. |
1391126 | प्राइमेट अक्सर सामाजिक बातचीत का मध्यस्थता खातिर आवाज संचार पर निर्भर करत अहैं। यद्यपि प्राइमेट वाक्करण की ध्वनिक संरचना और सामाजिक संदर्भ के बारे मा बहुत कुछ जाना जात है, जौन आमतौर पर बोले जात है, प्राइमेट में ऑडियो-वोकल इंटरैक्शन के न्यूकोर्टेक्स नियंत्रण के बारे मा हमार ज्ञान अभी भी प्रारंभिक है, ज्यादातर गिलहरी बंदर और मैकाक में घाव अध्ययन से प्राप्त है। न्यू वर्ल्ड प्राइमेट प्रजाति, आम मार्मोसेट मा आवाज नियंत्रण से संबंधित न्यूकोर्टेकल क्षेत्रो का मानचित्रण करे खातिर, हम एक विधि का इस्तेमाल कईले हन जवन पहिले से ही अन्य कशेरुकी प्रजाति में सफलता के साथ प्रयोग करल गयल हौ: स्वतंत्र रूप से व्यवहार करे वाले जानवरन में तत्काल प्रारंभिक जीन ईजीआर-१ की अभिव्यक्ति का विश्लेषण. तीन मार्मोसेट मा ईजीआर -१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिकाओं का न्यूकोर्टिकल वितरण जो समजातीय आवाज का पुनरावृत्ति के संपर्क मा रहे थे और स्वयंचलित रूप से आवाज उठाई गई (एच / वी समूह) की तुलना तीन अन्य मार्मोसेट से डेटा से की गई थी जो भी पुनरावृत्ति सुना लेकिन आवाज नहीं उठाई (एच / एन समूह) । एच/वी समूह मा एच/एन जानवरन के तुलना मा एंटेरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स मा ईजीआर-१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिकाओं की अधिक संख्या दिखाई दी। हमार परिणाम सीधे प्रमाण देत है कि वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, उ क्षेत्र जवन मनुष्य में ब्रोका के क्षेत्र शामिल है अउर जवन प्रजाति-विशिष्ट वाक्करण अउर ओरोफेशियल नियंत्रण के श्रवण प्रसंस्करण से जुड़ा हुआ है, मार्मोसेट में वाक् उत्पादन के दौरान लगावल गयल है। कुल मिलाके, हमार निष्कर्ष ई दिखावा करत है कि ई सब बहुत अच्छी तरह से ज्ञात है कि ईस्टर आइलैंड पर मानव कब्र का निर्माण कार्यवाही करे रहा। इन क्षेत्रन कय द्वारा बोलिकय उत्पादन कय भूमिका अउर प्राइमेट मा बोलिकय विकास कय महत्व कय चर्चा कीन गवा अहै। |
1398021 | परिजन हिटल हर्निया का केवल दुर्लभ रूप से दस्तावेजीकरण किया गया है। AIMS प्रभावित परिवार के भीतर पारिवारिक हिटल हर्निया की विरासत का पैटर्न का वर्णन करना। विषय-असय एक परिवार का पैंतीस सदस्य पांच पीढ़ी से एक परिवार का वंशावली। विधि परिवार के सब सदस्यन से साक्षात्कार अउर बैरियम आटा से जांच कीन गए कि हिटल हर्निया के सबूत कीन गए। परिणाम परिवार के 38 सदस्यन मा से 23 लोगन मा रेडियोग्राफिक प्रमाण रहा की हिटियल हर्निया रहा। कौनो भी व्यक्ति जे अपाहिज हर्निया से ग्रस्त नाही है अपाहिज माता-पिता से पैदा हुआ है. एक मामला मा पुरुष से पुरुष मा सीधा प्रसारण को दिखाया ग्यायी। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। पुरुष से पुरुष का सीधा प्रसारण का प्रमाण विरासत का एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीका बताता है। |
1428830 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक जैसे ओलानज़ैपिन अक्सर जादा वजन अउर टाइप 2 मधुमेह का कारण बनत है। हालांकि, एआई-प्रेरित चयापचय संबंधी गड़बड़ी का अंतर्निहित तंत्र अभी भी कम समझ से बाहर है। एथे, हम एक प्रयोगात्मक मॉडल का उपयोग करें जवन ओलानज़ैपिन-प्रेरित हाइपरफैगिया और मोटापा का पुनः उत्पन्न करता है मादा C57BL/6 चूहों में। हम पइस कि ओलानजापाइन इलाज से चूहों मा भोजन का सेवन, ग्लूकोज सहिष्णुता मा कमी, और शारीरिक गतिविधि और ऊर्जा खर्च मा बदलाव आया। एकर अलावा, ओलानजापाइन से प्रेरित हाइपरफैगिया और वजन बढ़ना से सेरोटोनिन 2 सी रिसेप्टर (एचटीआर 2 सी) की कमी वाले चूहों में कमी देखी गई। अंत मा, हम HTR2C- विशिष्ट एगोनिस्ट लोरकेस्रीन के साथ इलाज दिखाया कि olanzapine- प्रेरित hyperphagia और वजन वृद्धि को दबाया। लोरकेस्रीन उपचार भी olanzapine खिला चूहे में ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार हुआ. सामूहिक रूप से, हमार अध्ययन इ बतावेला कि ओलानज़ैपिन एचटीआर2सी के विरोधी के माध्यम से कुछ अनपेक्षित चयापचय प्रभाव का कार्य करेला. |
1428840 | पृष्ठभूमि इ सुझाव दिया ग है कि एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए पहचाना गयल जोखिम कारक एक एकल एटियोलॉजिकल मार्ग के माध्यम से काम करत हैं, यानी, अनूपोस्टेड एस्ट्रोजेन (प्रोजेस्टीन की अनुपस्थिति में एस्ट्रोजेन) के अपेक्षाकृत उच्च स्तर पर जोखिम। बहरहाल, ई सब बात से त बस एही लगत हे कि इनका बहुत कम लोगन से सीख मिलत हे, अऊर खास कर के मुझे. उद्देश्य हम स्टेरॉयड हार्मोन और सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्यूलिन (SHBG) के परिसंचारी स्तर के संबंध में प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल दुनो महिलाओ में एंडोमेट्रियल कैंसर विकसित होने का जोखिम का आकलन किया। अन्य ज्ञात जोखिम कारक के लिए समायोजित करें। विश्लेषण मा उपयोग किए गए डाटा संयुक्त राज्य अमेरिका मा पांच भौगोलिक क्षेत्र मा आयोजित एक मामला-नियंत्रण अध्ययन से छ। 1 जून 1987 से 15 मई 1990 के बीच नवा मामला निदान कीन गवा रहा। 20 से 74 साल की उम्र वाले मरीजन का, उम्र, नस्ल अउर भौगोलिक क्षेत्र से संबंधित कन्ट्रोल सब्जेक्ट से जुड़ा। सामुदायिक नियंत्रण विषयों यादृच्छिक अंक डायल प्रक्रियाओं (20-64 वर्ष का विषयों के लिए) और स्वास्थ्य देखभाल वित्तपोषण प्रशासन (65 वर्ष का विषयों के लिए) की फाइलों से प्राप्त किए गए थे। अतिरिक्त नियंत्रण विषयों, जेके गैर-सकारात्मक स्थिति के लिए हिस्टरेक्टोमी करा रहे थे, को भाग लेने वाले केंद्रों से प्राप्त किया गया था। साक्षात्कार के 6 महीने के भीतर एक्सोजेनस एस्ट्रोजेन या मौखिक गर्भनिरोधक का उपयोग करने वाली महिला का बहिष्कार किया गया, जिसके परिणामस्वरूप 68 मामले और 107 नियंत्रण वाले पुरुष प्रेमेनोपॉज़ल महिलाओं में से 208 मामले और 209 नियंत्रण वाले पुरुष पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में से थे। हार्मोन विश्लेषण सर्जरी से पहिले मरीज या हिस्टेरक्टोमी नियंत्रण विषयों से प्राप्त रक्त के नमूनों पर कराया गवा रहा. हम मिलान चर अउर संभावित confounders के लिए नियंत्रित क बाद एक बिना शर्त तार्किक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग करके बाधा अनुपात (ओआर) अउर 95% विश्वास अंतराल (सीआई) का अनुमान लगावल गयल रहे. सभी पी-मूल्य द्वि-पक्षीय रहे। परिणाम अन्य कारक (P for trend = .01 and < .001, respectively) के लिए समायोजन के बाद, उच्च परिसंचारी स्तर androstenedione क्रमशः 3. 6 गुना और 2. 8 गुना बढ़े जोखिम के साथ जुड़े थे। अन्य हार्मोनल अंशों से संबंधित जोखिम रजोनिवृत्ति स्थिति से भिन्न थे। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओँ के बीच, उच्च SHBG स्तर के साथ कम जोखिम जुड़ा रहा और मोटापा और अन्य कारकों (OR = 0.51; 95% CI = 0.27- 0.95) के लिए समायोजन के बाद भी जारी रहा. उच्च एस्ट्रोन स्तर बढ़े जोखिम से जुड़ा हुआ था (ओआर = 3. 8; 95% आईसी = 2. 2- 6. 6), हालांकि अन्य जोखिम कारकों (विशेष रूप से बॉडी मास इंडेक्स) के लिए समायोजन प्रभाव को कम कर दिया (ओआर = 2. 2; 95% आईसी = 1. 2- 4. 4) । एल्बमिन- बाउंड एस्ट्रैडियोल (ई2), जैव उपलब्ध अंश का एक मार्कर, अन्य कारकों (ओआर = 2.0; 95% आईसी = 1. 0-3. 9) के लिए समायोजन किए जाने के बाद भी एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक बना रहा। उलटे, कुल, मुक्त, और एल्ब्यूमिन- बंधे E2 की उच्च सांद्रता premenopausal महिलाओं में बढ़े हुए जोखिम से संबंधित नहीं रही। प्रेमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल दोनों समूहों में, मोटापे और वसा वितरण से जुड़े जोखिम हार्मोनल समायोजन से प्रभावित नहीं थे। निष्कर्ष उच्च अंतर्गर्भाशयी एस्ट्रोजेन का स्तर एंडोमेट्रियल कैंसर के बढ़े हुए जोखिम से संबंधित है, लेकिन अन्य जोखिम कारकों से उनकी स्वतंत्रता एक सामान्य अंतर्निहित जैविक मार्ग के माध्यम से असंगत है, जिसके माध्यम से एंडोमेट्रियल कैंसर के सभी जोखिम कारक काम करते हैं। अन्वेषण का मतलब मोटापा और शरीर की चर्बी वितरण से जुड़े जोखिम के लिए वैकल्पिक एंडोक्रिनोलॉजिकल तंत्र पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, साथ ही साथ प्रीमेनोपॉज़ल और पोस्टमेनोपॉज़ल बीमारी दोनों में एंड्रोस्टेनेडियन से जुड़े बढ़े हुए जोखिम की जैविक प्रासंगिकता पर भी ध्यान केंद्रित करना चाहिए। |
1454773 | प्रोग्राम डेथ-१ (पीडी-१) रिसेप्टर एक इम्यूनोलॉजिकल चेकपॉइंट के रूप मा काम करत है, आसपास के ऊतक क्षति को सीमित करत है और सूजन प्रतिक्रियाओं के दौरान ऑटोइम्यूनोटी के विकास को रोकत है। PD- 1 सक्रिय टी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है और एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर अपने लिगैंड, PD- L1 और PD- L2 से बंधने पर T- सेल प्रभावक कार्यों को डाउनमोड्यूलेट करता है. कैंसर से ग्रस्त मरीजन मा, ट्यूमर- घुसपैठ लिम्फोसाइट्स पर PD- 1 की अभिव्यक्ति और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट मा ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर लिगैंड्स के साथ एकर बातचीत एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को कम कर दईद है और कैंसर इम्यूनोथेरेपी मा PD- 1 ब्लॉक के लिए एकर तर्क का समर्थन करत है। इ रिपोर्ट निवोलुमाब, एक पूरी तरह से मानव IgG4 (S228P) एंटी- PD-1 रिसेप्टर-ब्लॉकिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के विकास और लक्षण वर्णन का विवरण देती है। Nivolumab उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ PD- 1 से बंधा है, और PD- 1 और उसके लिगांड्स के बीच परस्पर क्रिया को प्रभावी ढंग से बाधित करता है. इन विट्रो परख से पता चला कि निवोलुमाब टी- सेल प्रतिक्रियाओं अउर साइटोकिन्स उत्पादन को मिश्रित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया और सुपरएंटीजन या साइटोमेगालोवायरस उत्तेजना परख में शक्तिशाली रूप से बढ़ा सकता है। नीवोलुमाब और सक्रिय टी कोशिकाओं का लक्ष्य के रूप में उपयोग करके इन विट्रो एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता या पूरक- आश्रित साइटोटॉक्सिसिटी नहीं देखी गई थी। जब उच्च सांद्रता पर cynomolgus macaques का इलाज किया गया, तब Nivolumab उपचार ने प्रतिकूल प्रतिरक्षा से संबंधित घटनाओं का कारण नहीं बनाया, जहां परिसंचारी anti- nivolumab एंटीबॉडी की अवलोकन से स्वतंत्र। ई आंकड़ा निवोलुमाब का एक व्यापक पूर्व नैदानिक लक्षण प्रदान करत है, जेकर एंटी ट्यूमर गतिविधि और सुरक्षा कई ठोस ट्यूमर में मानव नैदानिक परीक्षणों में दिखाया गया है. |
1456068 | पृष्ठभूमि यद्यपि सिगरेट का धूम्रपान, अत्यधिक शराब का सेवन, मोटापा, अउर कई अन्य अच्छी तरह से अध्ययन की गई अस्वास्थ्यकर जीवन शैली से संबंधित कारक हैं, हर एक कई पुरानी बीमारी अउर समय से पहले मौत के जोखिम से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से चीनी अउर गैर-पश्चिमी आबादी के बीच मृत्यु दर पर संयुक्त प्रभाव के बारे में बहुत कम जानकारी है। इ अध्ययन कय उद्देश्य चीनी मेहरारूअन कय सब कारण से अउर कारण विशेष से होखे वाली मृत्यु दर प सक्रिय सिगरेट पीवे अउर शराब पीवे से परे जीवनशैली से जुड़ी कारक कय समग्र प्रभाव के मात्रा मापइ रहा । विधि अउर निष्कर्ष हम शंघाई महिला स्वास्थ्य अध्ययन से डेटा का इस्तेमाल करत रहे, जवन चीन मा चल रहे आबादी-आधारित संभावित समूह अध्ययन रहा. प्रतिभागी 71,243 महिला लोगन कय सामिल रहे जउन 1996-2000 के दौरान नामांकित कीन गा रहिन औ जउन कभी सिगरेट या शराब पीयययँ नाही रहिन। एक स्वस्थ जीवनशैली स्कोर पांच जीवनशैली से संबंधित कारकों के आधार पर बनाया गया था, जो कि मृत्यु दर के परिणामों से स्वतंत्र रूप से जुड़े हुए हैं (सामान्य वजन, कम कमर-हिप अनुपात, दैनिक व्यायाम, पति या पत्नी के धूम्रपान के लिए कभी उजागर नहीं, उच्च दैनिक फल और सब्जी का सेवन) । स्कोर शून्य (सबसे कम स्वस्थ) से पांच (सबसे स्वस्थ) अंक तक रहा। 9 साल की औसत निगरानी के दौरान, 2,860 मौतें हुईं, जिनमें 775 कै दिल की बीमारी (CVD) से मौतें हुईं और 1,351 कैंसर से। मृत्यु दर के खातिर समायोजित जोखिम अनुपात धीरे-धीरे बढ़त संख्या के साथ घटत रहा है स्वस्थ जीवन शैली कारक। जौन चार से पांच कारक वाले महिलाओ की तुलना में शून्य अंक वाली महिलाओ की तुलना में, कुल मृत्यु दर के लिए जोखिम अनुपात (95% आत्मविश्वास अंतराल) 0.57 (0.44- 0.74) थे, सीवीडी मृत्यु दर के लिए 0.29 (0.16- 0.54) थे, और कैंसर मृत्यु दर के लिए 0.76 (0.54-1.06) थे। स्वस्थ जीवनशैली स्कोर अउर मृत्यु दर के बीच उलटा संबंध बेसिक लाइन पर पुरानी बीमारी की स्थिति के बावजूद लगातार देखल गयल. 4-5 स्वस्थ जीवनशैली कारक ना होने से जनसंख्या का जिम्मेदार जोखिम कुल मौत का 33% , सीवीडी मौत का 59% , और कैंसर मौत का 19% था। निष्कर्षः इ पहिला अध्ययन रहे, जवन हमरे हिसाब से चीनी महिलाओ की मृत्यु दर पर जीवनशैली से संबंधित कारक का मिश्रित प्रभाव का मापने के लिए भईल रहे, एक स्वस्थ जीवनशैली पैटर्न- सामान्य वजन का होना, कम केंद्रीय वसा, शारीरिक गतिविधि में भागीदारी, पति या पत्नी के धूम्रपान से गैर-प्रदर्शन, और अधिक फल और सब्जी का सेवन- जीवन भर धूम्रपान और शराब न पीने वाली महिलाओ के बीच कुल और कारण-विशिष्ट मृत्यु दर में कमी से जुड़ा हुआ था, रोग की रोकथाम में समग्र जीवनशैली संशोधन के महत्व का समर्थन करता है। कृपया, यस मंच मा अंग्रेजी मा आफ्नो प्रश्न पोस्ट। |
1469751 | वर्तमान मा, आरएनए हस्तक्षेप (RNAi) आधारित हड्डी anabolic रणनीतिहरु को सुरक्षा र प्रभावकारिता को बारे मा प्रमुख चिन्ता अझै पनी osteogenic siRNAs को लागी प्रत्यक्ष osteoblast- विशिष्ट वितरण प्रणाली को कमी को कारण मौजूद छ। इहै पर हम सेल-सेलेक्स द्वारा अप्टामर सीएच6 का जांच कईले, विशेष रूप से चूहा अउर मानव ऑस्टियोब्लास्ट्स दुनहु पर लक्षित करत, अउर फिर हम सीएच6 अप्टामर-फंक्शनलाइज्ड लिपिड नैनोकण (एलएनपी) विकसित कईले, जे ऑस्टियोजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमॉलजी डोमेन-संयोजित परिवार ओ सदस्य 1 (प्लेको1) सिआरएनए (सीएच6-एलएनपी-सिआरएनए) का कैप्सूल करत है। हमार परिणाम बताइस कि CH6 ने Plekho1 siRNA का in vitro ऑस्टियोब्लास्ट-चयनात्मक अवशोषण, मुख्य रूप से मैक्रोपिनोसाइटोसिस के माध्यम से सुगम बनाइस, और in vivo ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट Plekho1 जीन साइलेंसिंग को बढ़ाया, जो हड्डी के गठन को बढ़ावा दिया, हड्डी का सूक्ष्म-आर्किटेक्चर में सुधार, हड्डी का द्रव्यमान बढ़ा, और ऑस्टियोपेनिक और स्वस्थ दोनों कृन्तकों में बेहतर यांत्रिक गुण. ई परिणाम ई दर्साई देई ह कि ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट एप्टैमर-फंक्शनलाइज्ड एलएनपी एक नया आरएनएआई-आधारित हड्डी एनाबॉलिक रणनीति के रूप मा कार्य कर सकत ह, ऊतक स्तर से सेलुलर स्तर तक ऑस्टियोजेनिक siRNAs की लक्षित डिलीवरी चयनात्मकता को आगे बढ़ा सकत ह। |
1499964 | एनएफ-केबी क 30 साल पहिले जल्दी से जल्दी प्रेरित होय वाले ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप मा खोज कीन गवा रहा। तब से, इ कई सेल प्रतिक्रियाओं में जीन प्रेरण में एक व्यापक भूमिका निभा रहा है, खासकर प्रतिरक्षा प्रणाली के माध्यम से। इ जगह, हम इ प्रतिलेखन कारक शामिल करैं वाले विस्तृत नियामक पथ का सारांश देत हैं अउर मानव आनुवंशिक रोगन में हाल के खोजों का उपयोग विशिष्ट प्रोटीन के उनके प्रासंगिक चिकित्सा अउर जैविक संदर्भों के भीतर रखे खातिर करत हैं। |
1507222 | कैंसर कैकेक्सिया मा वजन घटाव कम भोजन का सेवन और/या बढ़ी ऊर्जा खर्च से संबंधित है। हम कैचेक्सिया, एमएसी16 एडेनोकार्सिनोमा का एक मुरिन मॉडल में अनकूपलिंग प्रोटीन (यूसीपी) यूसीपीआई, -2 और -3 की भूमिका की जांच की। मैक16 टीकाकरण के 18 दिन बाद, वसा पैड द्रव्यमान (-67%; पी < 0. 01) और मांसपेशियों का द्रव्यमान (-20%; पी < 0. 01) में महत्वपूर्ण कमी के साथ, गैर- ट्यूमर- लेयरिंग नियंत्रण (पी < 0. 01) से 24% कम वजन घट गया। खाद्य सेवन दिन 17-18 मा नियंत्रण मा तुलना मा 26- 60% कम (पी < 0. 01) थियो। गैर- ट्यूमर- पोर्टेबल चूहा, मैक16- प्रेरित हाइपोफैगिया से मेल खातीर जोड़ी- खिलायी गई, कम वजन घटाने (10% नियंत्रण से नीचे, पी < 0.01; 16% मैक- 16, पी < 0.01) और वसा पैड द्रव्यमान में छोटी कमी (21% नियंत्रण से नीचे, पी < 0.01) दिखाई दी। मैक16 मा चूहों मा कोर तापमान नियंत्रण की तुलना मा काफी कम (-2.4 डिग्री सेल्सियस, पी < 0.01) थियो, र जोडी-खाने मा कुनै प्रभाव थिएन। मैक16 चूहा भूरा वसायुक्त ऊतक (बीएटी) मा नियंत्रण (+63%, पी < 0. 01) की तुलना में काफी अधिक यूसीपी1 एमआरएनए स्तर दिखाए, और जोड़ी-खाने का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। यूसीपी2 अउर -3 अभिव्यक्ति बीटीएटी समूह के बीच महत्वपूर्ण अंतर नाहीं रहा। उलटे, कंकाल मांसपेशी में UCP2 mRNA का स्तर MAC16 और pair- fed दोनों समूहों (क्रमशः, 183 और 163% नियंत्रण से ऊपर; दोनों, P < 0. 05) में तुलनात्मक रूप से बढ़ा था, इन दो समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इसी तरह, UCP3 mRNA का MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) और pair- fed (+ 253%, P < 0. 01) समूहों में, दोनों प्रयोगात्मक समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। मैक16 वाले चूहों में बीटीएटी में यूसीपी1 की अति अभिव्यक्ति हाइपोथर्मिया के लिए एक अनुकूली प्रतिक्रिया हो सकती है, जो स्पष्ट रूप से ट्यूमर उत्पादों द्वारा प्रेरित है; बीटीएटी में थर्मोजेनेसिस का बढ़ना कुल ऊर्जा व्यय बढ़ा सकता है और, इस प्रकार, ऊतक बर्बाद करने में योगदान कर सकता है। मांसपेशी मा बढ़ी यूसीपी 2 और -3 अभिव्यक्ति दुनो कम भोजन का सेवन से संबंधित है और एमएसी 16 प्रेरित कैकेक्सिया में लिपोलिसिस के दौरान लिपिड उपयोग में शामिल हो सकता है। |
1522336 | पृष्ठभूमि स्टैटिन का उपयोग आमतौर पर एटेरियोस्केलेरोटिक रोग के खिलाफ किया जाता है, लेकिन हाल ही में retrospective विश्लेषण से पता चला है कि स्टैटिन कैंसर से भी बचाता है। ई व्यवस्थित समीक्षा का उद्देश्य सिर और गर्दन स्क्वैमोज सेल कार्सिनोमा पर स्टेटिन का विट्रो एंटी- ट्यूमर प्रभाव सत्यापित करना है. METHODS अध्ययन कोचरेन, मेडलाइन, ईएमबीएएसई, लिलाक्स, अउर पबमेड, 9 मई 2015 तक खोज के जुटाई गइन, बिना समय या भाषा के प्रतिबंध के। केवल in vitro अध्ययन का चयन किया गया जो कि statins का प्रभाव head and neck carcinoma पर चर्चा करते हैं। 153 पेपर का चयन, 14 अध्ययन शामिल किए गए थे। इ अध्ययन से पता चला है कि स्टैटिन का सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा सेल लाइनों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा है और सेल की व्यवहार्यता, सेल चक्र, सेल मृत्यु, और प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर कैंसरजनन के मार्ग से जुड़े हुए हैं, जो संभावित एंटी- ट्यूमर प्रभाव के साथ सहसंबद्ध हैं। इ कैंसर खातिर पारंपरिक चिकित्सा के साथ या अकेले इस्तेमाल कै जाए वाले स्टैटिन कै जैविक तंत्र कै बारे मा हाइलाइट्स प्रदान करत है। निष्कर्ष जद्यपि विषय पर कुछ अध्ययन हैं, वर्तमान में उपलब्ध साक्ष्य से संकेत मिलता है कि स्टैटिन की संभावना को प्रीक्लिनिकल प्रयोगों से कीमोथेरेपी और/ या रेडियोथेरेपी में सहायक एजेंट का समर्थन मिलता है। |
1522647 | पृष्ठभूमि माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) सूजन का एक महत्वपूर्ण सक्रियक है और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली। हालांकि, एमटीडीएनए स्तर का परीक्षण गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में एक बायोमार्कर के रूप में कीन गवा है। हम परिकल्पना कै रहे कि सेल-फ्री एमटीडीएनए स्तर का प्रसारण मृत्यु दर से जुड़ा होइ अउर आईसीयू मरीजन मा जोखिम की भविष्यवाणी मा सुधार होये। विधि और निष्कर्ष आईसीयू मरीजन के दो संभावित अवलोकन सहसंयोजन अध्ययन (क्रिटिकल डिसीज के ब्रिघम एंड वीमेन अस्पताल रजिस्ट्री [बीडब्ल्यूएच आरओसीआई, एन = 200] और एक्टिव रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम का आणविक महामारी विज्ञान [एमई एआरडीएस, एन = 243]) से प्राप्त रक्त के नमूनों पर एमटीडीएनए स्तर का विश्लेषण किया गया। प्लाज्मा में एमटीडीएनए स्तर का मूल्यांकन मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर का उपयोग करके एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज 1 जीन की प्रतिलिपि संख्या का माप करके किया गया था। चिकित्सा आईसीयू रोगी जिनकी एमटीडीएनए स्तर (≥3,200 प्रतियां/μl प्लाज्मा) आईसीयू भर्ती के 28 दिन के भीतर मृत्यु की संभावना बढ़ गई थी, दोनों बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (ऑड्स रेश्यो [OR] 7. 5, 95% आईसीआई 3. 6-15. 8, p = 1 × 10 × 7) और एमई एआरडीएस (OR 8. 4, 95% आईसीआई 2. 9 से 24. 2, p = 9 × 10 × 5)) कोहॉर्ट्स में, जबकि गैर- चिकित्सा आईसीयू रोगी में संबंध का कोई सबूत नहीं मिला। जब BWH RoCI (NRI 79%, मानक त्रुटि 14%, p<1×10(- 4) और ME ARDS (NRI 55%, मानक त्रुटि 20%, p = 0. 007) दोनों कोहोर्ट्स में क्लिनिकल मॉडल में जोड़ा गया, तो एक उच्च mtDNA स्तर के अतिरिक्त चिकित्सा आईसीयू रोगियों के बीच 28- दिन की मृत्यु दर का शुद्ध पुनर्वर्गीकरण सूचकांक (NRI) में सुधार हुआ। BWH RoCI कोहोर्ट में, जेके पास एक उच्च mtDNA स्तर था, उनके पास मृत्यु का एक उच्च जोखिम था, यहां तक कि उन विश्लेषणों में भी, जो सेप्सिस या तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम वाले रोगियों तक सीमित थे. अध्ययन क सीमाओं मा मरीजन मा एमटीडीएनए की संक्षिप्त रोग संबंधी भूमिका का स्पष्ट करैं वाले आंकड़ों की कमी, औ कुछ बायोमार्करों के लिए माप की सीमित संख्या शामिल है। निष्कर्षः एमटीडीएनए स्तर बढ़ रहा है, एआईसीयू मृत्यु दर का कारण बन रहा है, और एमटीडीएनए स्तर की कमी आईसीयू रोगी के जोखिम की भविष्यवाणी कर रहा है। हमार डाटा बतावत है कि एमटीडीएनए चिकित्सा आईसीयू मरीजन मा एक व्यवहार्य प्लाज्मा बायोमार्कर के रूप मा काम कर सकत है। |
1550937 | लिम्फोसाइट्स न्यूनतम भड़काऊ विकृति के साथ रोगजनकों के खिलाफ इष्टतम प्रतिक्रिया प्रदान करत हैं। हालांकि, इनक्यूबेटर पय आपकै भाषा योग्यता पूरी कय लेहे बा, आप एहकै उपयोग करत हैं। इहा, हम रिपोर्ट करत हई कि लिम्फोसाइट्स में ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर ईजीआर 2 अउर ईजीआर 3 दुनो के खारिज होए से सीरम प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के अत्यधिक मात्रा के साथ एगो घातक ऑटोइम्यून सिंड्रोम होई गयल लेकिन बी अउर टी कोशिका के एंटीजन रिसेप्टर-प्रेरित प्रसार भी बिगड़ा। Egr2- और Egr3- दोषपूर्ण B और T कोशिकाओं मा ट्रांसक्रिप्शन- 1 (STAT1) और STAT3 का हाइपरएक्टिव सिग्नल ट्रांसड्यूसर और एक्टिवेटर रहा जबकि एंटीजन रिसेप्टर- प्रेरित ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर AP- 1 का सक्रियण गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ था। हम खोजे कि Egr2 और/ या Egr3 सीधे साइटोकिन सिग्नलिंग-1 (SOCS1) और SOCS3, STAT1 और STAT3 के अवरोधक का अभिव्यक्ति प्रेरित करते हैं, और B और T कोशिकाओं में एक AP-1 अवरोधक Batf का कार्य भी अवरुद्ध करते हैं। इ प्रकार, Egr2 और Egr3 एंटीजन रिसेप्टर सिग्नलिंग और सूजन को नियंत्रित करके अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और होमियोस्टेसिस में बी और टी सेल फ़ंक्शन का विनियमन करते हैं। |
1568684 | मेटाबोलिक रोग से लड़ै के लक्षित रूप से भूरा वसा ऊतक (बीएटी) मा रुचि हाल ही मा मनुष्यों मा कार्यात्मक बीएटी की खोज के साथ नवीनीकृत कीन गा है। मच्छरों मा, BAT पित्त एसिड द्वारा सक्रिय कीन जा सकत है, जो कि BAT मा टाइप 2 आयोडोटायरोनिन देयोडिनैस (डी 2) को G- युग्मित प्रोटीन रिसेप्टर TGR5 के माध्यम से सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सीजन की खपत और ऊर्जा व्यय में वृद्धि होती है। यहा हम मानव BAT गतिविधि पर पित्त एसिड चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड (CDCA) के मौखिक पूरक के प्रभाव का जांच कीन। 12 स्वस्थ महिला लोगन का 2 दिन तक सीडीसीए से इलाज के बाद बेहतरीन बैटरी गतिविधि बढ़ी सीडीसीए उपचार पर पूरे शरीर का ऊर्जा व्यय भी बढ़ा। सीडीसीए या विशिष्ट टीजीआर5 एगोनिस्ट के साथ प्राप्त प्राथमिक मानव भूरे एडिपोसाइट्स का इन विट्रो उपचार मा माइटोकॉन्ड्रियल अनकूपलिंग और डी 2 अभिव्यक्ति बढ़ गयल, एक प्रभाव जो मानव प्राथमिक सफेद एडिपोसाइट्स मा अनुपस्थित रहा. ई पायन पित्त एसिड क मानव में BAT का सक्रियण क लिए एक लक्ष्य के रूप मा पहचान करत हयन। |
1574014 | मानव हर्पेसवायरस 8 द्वारा एन्कोड खुला रीडिंग फ्रेम 74 (ORF74) एक उच्च constitutively सक्रिय सात ट्रांसमेम्ब्रेन (7TM) रिसेप्टर एंजियोजेनिक chemokines द्वारा उत्तेजित है, उदाहरण के लिए विकास से संबंधित ऑन्कोजेन-अल्फा, और एंजियोस्टेटिक केमोकाइन द्वारा अवरुद्ध, जैसे इंटरफेरोन-गामा-प्रेरित प्रोटीन. सीडी2 प्रमोटर के नियंत्रण में ओआरएफ74 व्यक्त करे वाल ट्रांसजेनिक चूहों मा अत्यधिक संवहनी कपोसी का सारकोमा जैसन ट्यूमर विकसित होत है। लक्षित उत्परिवर्तन के माध्यम से हम यहाँ ORF74 के तीन अलग-अलग फेनोटाइप बनाते हैंः फॉस्फोलिपेस सी मार्ग के माध्यम से सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंग वाला एक रिसेप्टर लेकिन एन-टर्मिनल एक्सटेंशन से 22 अमीनो एसिड के विलोपन द्वारा प्राप्त कीमोकिन्स के बंधन और कार्रवाई से वंचित; एक उच्च घटक गतिविधि वाला एक ORF74 लेकिन टीएम-वी या टीएम-वीआई के एक्स्ट्रासेल्युलर छोर पर मूल अवशेषों के प्रतिस्थापन द्वारा प्राप्त एंजियोजेनिक केमोकिन्स द्वारा उत्तेजक विनियमन के चयनात्मक उन्मूलन के साथ; और एक ORF74 में घटक गतिविधि का अभाव है, लेकिन टीएम-II के हाइड्रोफोबिक, कथित झिल्ली-प्रकट चेहरे पर एस्प अवशेष के परिचय के माध्यम से प्राप्त एगोनिस्ट केमोकिन्स द्वारा उत्तेजित होने की संरक्षित क्षमता के साथ। ई निष्कर्ष निकरल कि सावधानी से आणविक विच्छेदन एगोनिस्ट या उलटा एगोनिस्ट मॉडुलन के साथ-साथ वायरल रूप से एन्कोडेड ऑन्कोजेन ओआरएफ74 के उच्च घटक गतिविधि के चयनात्मक रूप से समाप्त कर सकेला और इ उत्परिवर्ती रूप के ट्रांसजेनिक जानवरन में एकर परिवर्तनकारी गतिविधि के आणविक तंत्र के पहचान करे खातिर इस्तेमाल कइल जा सकेला. |
1576955 | daf-2 और age-1 इंसुलिन-जैसे सिग्नलिंग मार्ग के घटक का एन्कोड करते हैं. दुनो daf-2 और age-1 dauer arrest और दीर्घायु के लिए आनुवंशिक epistasis मार्ग के समान बिंदु पर कार्य करते हैं और daf-16 जीन की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं. daf- 16 मा उत्परिवर्तन एक dauer- दोषपूर्ण फेनोटाइप का कारण बनता है और daf- 2 और age- 1 म्यूटेंट के डायपस गिरफ्तारी और जीवन काल विस्तार फेनोटाइप का एपिस्टेटिक है. इहा हम देखावत है कि इ पथ मा उत्परिवर्तन भी प्रजनन क्षमता और भ्रूण विकास को प्रभावित करत है। कमजोर daf-2 एलील, अउर मातृत्व से बचावल गयल age-1 एलील जवन जीवन काल के विस्तार का कारण बनत है लेकिन dauer चरण में नहीं रुकत है, उ भी प्रजनन क्षमता अउर व्यवहार्यता का कम करत है। हम पाते है कि उम्र-1 (hx546) मा मातृ और जिगोटिक उम्र-1 गतिविधि दोनों कम हो गई है। daf- 16 उत्परिवर्तन daf- 2 और age- 1 फेनोटाइप का सब कुछ दबाता है, जिसमें dauer arrest, जीवन काल का विस्तार, कम प्रजनन क्षमता, और व्यवहार्यता दोष शामिल हैं. ई आंकड़ा बतावेला कि DAF- 2 द्वारा AGE- 1 फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल- 3- OH किनेज के माध्यम से इंसुलिन सिग्नलिंग, प्रजनन और भ्रूण विकास, साथ ही साथ डायर डायपॉज और जीवन काल को नियंत्रित करता है, और DAF- 16 इन संकेतों का अनुकरण करता है। एक इंसुलिन-जैसे सिग्नलिंग मार्ग द्वारा प्रजनन क्षमता, जीवन काल, और चयापचय का विनियमन स्तनधारी इंसुलिन सिग्नलिंग द्वारा चयापचय और प्रजनन क्षमता के अंतःस्रावी विनियमन के समान है। daf-2 और age-1 में उत्परिवर्तन कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स मा दीर्घायु में नाटकीय वृद्धि के साथ-साथ विकासात्मक गिरफ्तारी मा dauer diapause चरण मा कारण बनता है। |
1590744 | एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) सेलुलर और पूरे शरीर की ऊर्जा होमियोस्टेसिस का एक प्रमुख नियामक है, जो ऊर्जा होमियोस्टेसिस को बहाल करने के लिए कार्य करता है जब भी सेलुलर ऊर्जा चार्ज समाप्त हो जाता है। पिछले 2 दशक से, इ स्पष्ट होइ ग है कि एएमपीके कई अन्य सेलुलर कार्यों को नियंत्रित करत है और हृदय ऊतकों मा विशिष्ट भूमिका निभात है, हृदय चयापचय और संकुचित कार्य को नियंत्रित करने के लिए कार्य करत है, साथ ही रक्त वाहिकाओं मा anticontractile, विरोधी भड़काऊ, और antiatherogenic कार्य को बढ़ावा देत है। इ समीक्षा में, हम कार्डियोवास्कुलर प्रणाली में एएमपीके की भूमिका पर चर्चा करते हैं, एएमपीके में उत्परिवर्तन का आणविक आधार जो हृदय शारीरिक विज्ञान को बदलता है और प्रस्तावित तंत्र जिनके द्वारा एएमपीके शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितियों के तहत संवहनी कार्य को नियंत्रित करता है। |
1595617 | स्तनधारी विकास के दौरान जीनोम एंडोरेडूप्लिकेशन एक दुर्लभ घटना है, जेकरे लिए तंत्र अज्ञात है। ई पहिले तब दिखत ह जब फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 4 (FGF4) की कमी ट्रॉफब्लास्ट स्टेम सेल (TS) क अंतर को भ्रूण प्रत्यारोपण खातिर जरूरी गैर-प्रोलिफेरिंग ट्रॉफब्लास्ट विशाल (TG) कोशिकाओं में प्रेरित करत ह. इहै देखाइ देत है कि RO3306 साइक्लिन-निर्भर प्रोटीन किनेज़ 1 (CDK1) का रोकना, माइटोसिस में प्रवेश करय के खातिर जरूरी एंजाइम, TS कोशिकाओं का TG कोशिकाओं में अंतर करे। उलटे, आरओ३३०६ भ्रूण स्टेम कोशिकाओं में गर्भपात एंडोरेडूप्लिकेशन और एपोप्टोसिस का प्रेरित करता है, यह बताता है कि सीडीके१ का निष्क्रियकरण केवल पॉलीप्लोइड कोशिकाओं में अंतर करने के लिए प्रोग्राम कोशिकाओं में एंडोरेडूप्लिकेशन ट्रिगर करता है. इसी तरह, FGF4 की कमी से CDK1 का रोकावट आई, दो CDK- विशिष्ट इनहिबिटर, p57/KIP2 और p21/CIP1 का अतिप्रदर्शन करके। टी एस सेल म्यूटेंट से पता चला कि p57 CDK1 का रोके से एंडोरेडूप्लिकेशन ट्रिगर करे खातिर जरूरी रहे जबकि p21 चेकपॉइंट प्रोटीन किनास CHK1 के अभिव्यक्ति का दबाए रखे, जेसे एपोप्टोसिस के प्रेरण से बचावा जाय। एकरे अलावा, Cdk2 ((-/-) TS कोशिकाओं से पता चला कि CDK1 बाधित होए पर CDK2 का एंडोरेडूप्लिकेशन खातिर जरूरी होला. टीजी कोशिकाओं में p57 की अभिव्यक्ति S चरण के CDK सक्रियण की अनुमति देने के लिए G- चरण नाभिक तक ही सीमित रही । इ प्रकार, टी एस कोशिकाओं में एंडोरेडूप्लिकेशन सीडीके 1 का पी57 अवरोधन द्वारा ट्रिगर किया जाता है, साथ ही साथ डीएनए क्षति प्रतिक्रिया का पी21 द्वारा दमन भी किया जाता है। |
1605196 | पुनर्गठित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल क सफल पीढ़ी मा रीप्रोग्रामिंग प्रक्रिया के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलाइजेशन से ग्लाइकोलिसिस तक एक प्रमुख चयापचय स्विच शामिल है। हालांकि, एथेरियम के लिए, शॉर्ट-डेटेड ऑप्शंस [एसडीओ] का प्रतिशत बढ़ रहा है, जबकि लंबे समय से डेटेड ऑप्शंस [एलडीओ] घट रहे थे। इहा, हमार परिणाम ई बतावेला कि एटीजी5 से स्वतंत्र ऑटोफैजिक प्रक्रिया मा माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस, एक विशेषता घटना शामिल है जवन चयापचय स्विच मा शामिल है। हम पइसलन कि अइसन ऑटोफैजी के रोकना, लेकिन कैनोनिकल ऑटोफैजी नहीं, माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस का रोकावत है, बदले में, iPSC प्रेरण रोकावत है। एकर अलावा, एएमपीके इ ऑटोफैजिक पथ क ऊपर होत प्रतीत होत ह और येकय लक्षित कर सका जात है छोटे अणुओं से चयापचय पुनः क्रमादेशन के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल क्लीयरेंस को माड्यूल करने के लिए। हमार काम खाली इ बतावेला की एटीजी5 से आजाद ऑटोफैजी प्लुरिपोटेंसी की स्थापना खातिर बहुत जरूरी ह, बल्कि इ भी बतावेला की आईपीएससी जनरेशन अउर ट्यूमर जनरेशन एक समान चयापचय स्विच साझा करत ह। |
1605392 | प्रतिरक्षा कोसिकाओं का एंटीजन उत्तेजना Ca2+ Ca2+ रिहाई-सक्रिय Ca2+ (CRAC) चैनलों के माध्यम से Ca2+ प्रवेश को ट्रिगर करता है, ट्रांसक्रिप्शन कारक NFAT को सक्रिय करके रोगजनकों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देता है। हम पहिले देखले हई की मरीजन से मिलल कोशिकाएं आनुवंशिक रूप से गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (SCID) सिंड्रोम के एक रूप से स्टोर-संचालित Ca2+ प्रवेश और CRAC चैनल फ़ंक्शन में दोषपूर्ण होला. इहा हम इ मरीजन में आनुवंशिक दोष का पहचान करत हई, दो निष्पक्ष जीनोम-व्यापी दृष्टिकोणों का संयोजन का उपयोग करत: एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद सरणी के साथ एक संशोधित लिंकेज विश्लेषण, और एक ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन स्टोर-संचालित Ca2+ प्रविष्टि और एनएफएटी परमाणु आयात के नियामकों का पहचान करने के लिए डिज़ाइन की गई है। दुनो दृष्टिकोण एक उपन्यास प्रोटीन पर अभिसरित ह जवन हम ओरई 1 कहत हयन, जेमा चार अनुमानित ट्रांसमेम्ब्रेन खंड होत हयन. एससीआईडी मरीज ओआरएआई 1 में एक गलत अर्थ वाला उत्परिवर्तन के लिए समलसिन हैं, और एससीआईडी टी कोशिकाओं में जंगली प्रकार के ओआरएआई 1 की अभिव्यक्ति स्टोर- संचालित Ca2+ प्रवाह और CRAC धारा (ICRAC) को बहाल करती है। हम प्रस्तावित कर रहे हैं कि ई ओराई1 एक जरूरी घटक है या फिर सीआरएसी चैनल का एक जटिल नियामक है. |
1606628 | संयुक्त राष्ट्र का मिलेनियम डेवलपमेंट गोल का एक प्रमुख लक्ष्य 1990 से 2015 के बीच पांच साल से कम उम्र के बच्चन मा पचास प्रतिशत से कम वजन घटाना अहै। लक्ष्य- दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्र से कम वजन वाले बच्चन का अनुमान लगावैं डिजाइन, सेटिंग, एंड पार्टिसिपेंट्स कम वजन का समय श्रृंखला अध्ययन, वजन 2 एसडी से कम वजन के रूप में परिभाषित राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केंद्र और विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) संदर्भ आबादी की औसत उम्र के लिए औसत वजन। राष्ट्रीय प्रसार दर WHO ग्लोबल डेटाबेस से बाल विकास और कुपोषण पर प्राप्त, जसमा लगभग 31 मिलियन से कम उम्र के 5 मिलियन से कम उम्र के बच्चे शामिल हैं, जो 1965 से 2002 तक 139 देशों में 419 राष्ट्रीय पोषण सर्वेक्षण में भाग ले रहे हैं। मुख्य परिणाम मापने 1990 अउर 2015 मा क्षेत्र द्वारा कम वजन वाले बच्चन के प्रसार दर अउर संख्या का अनुमान लगावे अउर 1990 अउर 2015 के बीच इन मानों मा बदलाव (यानी, वृद्धि या कमी) का गणना करे खातिर रैखिक मिश्रित-प्रभाव मॉडलिंग का उपयोग कईल गयल रहे। परिणाम दुनिया भर मा, कम वजन फैलाव 1990 मा 26.5% से 2015 मा 17.6% तक गिरने का अनुमान लगाये गयेन, एक परिवर्तन -34% (95% आत्मविश्वास अंतराल [CI], -43% से -23%) । विकसित देशो मा, फैलाव 1. 6% से 0. 9% तक घटने का अनुमान लगाये गये, -41% (95% CI, -92% से 343%) का परिवर्तन। विकासशील क्षेत्रन मा, प्रसार 30.2% से 19.3% तक गिर जाये का अनुमान लगाये गये रहा, -36% (95% CI, -45% से -26%) की दर से। अफ्रीका मा, कम वजन मा प्रसार 24. 0% से 26. 8% तक वृद्धि को अनुमानित छ, एक परिवर्तन 12% (95% आईसी, 8% -16%) । एशिया मा, प्रसार 35.1% से 18.5% मा घटने को अनुमानित थियो, -47% (95% आईसी, -58% -34%) को परिवर्तन। विश्व भर मा, कम वजन वाले बच्चन की संख्या 163.8 मिलियन से 2015 मा 113.4 मिलियन तक गिर गई, एक परिवर्तन -31% (95% CI, -40% से -20% तक) । सब सब-क्षेत्रों मा संख्या मा कमी होण का अनुमान है, उप-सहारा, पूर्वी, मध्य, और पश्चिमी अफ्रीका के उप-क्षेत्रों के अलावा, जिकर कम वजन वाले बच्चो की संख्या मा काफी वृद्धि होण का अनुमान है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ई काफी हद तक अफ्रीका की बिगड़ती स्थिति की वजह से है जहां उत्तरी अफ्रीका के अलावा बाकी सब देशोँ में ई लक्ष्य नहीं पहुंच पा रहे हैं। |
1616661 | हर अंग ऑक्सीजन अउर पोषक तत्वन खातिर रक्त वाहिकाओं पर निर्भर करत है, लेकिन अलग-अलग अंगन से जुड़ी भास्कुलर संरचना संरचनात्मक रूप से अउर आणविक रूप से भिन्न होई सकत है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की संवहनी संरचना में एक तंग सील एंडोथेलियम होता है जो ब्लड-ब्रेन बाधा का निर्माण करता है, जबकि अन्य अंगों की रक्त वाहिकाएं अधिक छिद्रपूर्ण होती हैं। Wnt7a और Wnt7b विकासशील CNS के न्यूरोएपिथेलियम द्वारा निर्मित दो Wnt लिगैंड्स का एन्कोड करते हैं, जो संवहनी आक्रमण के साथ मेल खात हैं। आनुवंशिक माउस मॉडल क उपयोग कइके, हम पइस कि इ लिगैंड सीधे संवहनी एंडोथेलियम को लक्षित करत हैं अउर सीएनएस क उपयोग कैननिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पथ का गठन अउर अंग क संवहनी क सीएनएस-विशिष्ट विभेदन क बढ़ावा देवे क खातिर करत हैं। |
1631583 | प्रकाशक सारांश खमीर Saccharomyces cerevisiae अब एक मॉडल प्रणाली के रूप मा मान्यता प्राप्त है, एक सरल यूकेरियोट का प्रतिनिधित्व करत है जेकर जीनोम आसानी से हेरफेर करल जा सकत है। खमीर मा बैक्टीरिया से केवल थोड़ा जादा आनुवंशिक जटिलता है और कई तकनीकी लाभ साझा करत है जौन प्रोकैरियोट्स और उनके वायरस के आणविक आनुवंशिकी मा तेजी से प्रगति की अनुमति देत है। कुछ गुण जे खमीर को जैविक अध्ययनों के लिए विशेष रूप से उपयुक्त बनाते हैं, उनमें तेजी से वृद्धि, बिखरी हुई कोशिकाएं, प्रतिकृति चढ़ाना और उत्परिवर्ती अलगाव की आसानी, एक अच्छी तरह से परिभाषित आनुवंशिक प्रणाली, और सबसे महत्वपूर्ण, एक अत्यधिक बहुमुखी डीएनए परिवर्तन प्रणाली शामिल हैं। गैर-रोगजनक होए के नाते, खमीर का थोड़ा सावधानी के साथ संभाला जा सकत है। सामान्य बेकर की खमीर की बड़ी मात्रा वाणिज्यिक रूप से उपलब्ध है और जैव रासायनिक अध्ययनों के लिए एक सस्ता स्रोत प्रदान कर सकती है। डीएनए परिवर्तन का विकास खमीर को जीन क्लोनिंग अउर आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक तक विशेष रूप से सुलभ बनाइस ह। लगभग हर आनुवंशिक विशेषता से संबंधित संरचनात्मक जीन का पहचान प्लाज्मिड लाइब्रेरी से पूरक द्वारा की जा सकती है। प्लास्मिड का खमीर कोशिकाओं में या तो प्रतिकृति अणु के रूप में या जीनोम में एकीकरण द्वारा पेश करल जा सकत हय। अधिकांश अन्य जीवों की तुलना में, जीवाणुओं का DNA पुनः संयोजन केवल उन्हीं प्रकार के लिए है जो आज क्लोनिंग (Choloning) तकनीक का उपयोग करते हैं। क्लोन कियल गयल खमीर अनुक्रम, प्लास्मिड पे विदेशी अनुक्रमों के साथ, जेनोम में विशिष्ट स्थानों पे इच्छा पर निर्देशित की जा सकत ह। |
1676568 | इंटीग्रिन-आधारित फोकल आसंजन (एफए) का एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) के साथ टर्नओवर समन्वित सेल आंदोलन के लिए आवश्यक है। सामूहिक रूप से पलायन करे वाले मानव केरेटिनोसाइट्स में, FAs अग्रणी किनारे के पास इकट्ठा होत हैं, संकुचन बल के परिणामस्वरूप बढ़ते हैं और परिपक्व हो जाते हैं और आगे बढ़ते सेल बॉडी के नीचे अलग हो जाते हैं। हम रिपोर्ट कर हई कि माइक्रोट्यूबल से जुड़ी CLASP1 अउर CLASP2 प्रोटीन क समूह एफए के आसपास समय से एफए टर्नओवर से संबंधित है। CLASP और LL5β (जिसे PHLDB2 के रूप मा भी जाना जात है), जो CLASP को FA मा भर्ती करता है, FA को disassembly को सुविधाजनक बनाता है। CLASP FA- जुड़े ECM क्षरण खातिर आगे जरूरी ह, अउर मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेस इनहिबिशन FA विघटन के CLASP या PHLDB2 (LL5β) क्षरण के समान धीमा कर देहे. अंत मा, एफएएस पर CLASP- मध्यस्थता वाले माइक्रोट्यूबल टेथरिंग एफएएस के पास एक्सोसाइटिक vesicles के डिलीवरी, डॉकिंग और स्थानीय संलयन खातिर एक एफए- निर्देशित परिवहन पथ स्थापित करत है। हम प्रस्तावित कर हई कि CLASP माइक्रोट्यूबल संगठन, vesicle परिवहन अउर ईसीएम के साथ सेल इंटरैक्शन के जोड़य, एक स्थानीय स्राव मार्ग स्थापित करय जवन सेल-मैट्रिक्स कनेक्शन के काटकर एफए टर्नओवर के सुविधा प्रदान करत है। |
1686997 | ऑक्सीडेटिव पेंटोस फॉस्फेट (पीपीपी) मार्ग ट्यूमर वृद्धि मा योगदान देत है, लेकिन ट्यूमरजनन मा 6- फॉस्फोग्लुकोनेट डिहाइड्रोजनेज (6 पीजीडी) का सटीक योगदान, इ मार्ग मा तीसरा एंजाइम, अस्पष्ट बनी रहत है। हम पाये थे कि 6PGD का दमन लिपोजेनेसिस और RNA बायोसिंथेसिस को कम कर रहा है और कैंसर कोशिकाओं में ROS का स्तर बढ़ा रहा है, सेल का प्रसार और ट्यूमर का विकास कम कर रहा है. 6PGD- मध्यस्थ रिबुलोज- 5- फास्फेट (Ru- 5- P) का उत्पादन सक्रिय LKB1 कॉम्प्लेक्स का विघटन करके AMPK सक्रियण को रोकता है, जिससे एसिटाइल- CoA कार्बोक्साइलेज 1 और लिपोजेनेसिस सक्रिय होता है. रु-५-पी अउर एनएडीपीएच के आरएनए बायोसिंथेसिस अउर लिपोजेनेसिस में क्रमशः अग्रदूत मानल जात ह; इ प्रकार, हमार निष्कर्ष ऑक्सीडेटिव पीपीपी अउर लिपोजेनेसिस के बीच एक अतिरिक्त लिंक प्रदान करत ह, रु-५-पी-निर्भर रोकथाम के माध्यम से LKB1-AMPK सिग्नलिंग। एकरे अलावा, हम 6PGD अवरोधक, फ़िसिओन अउर एकर व्युत्पन्न S3 क पहचान कीन अउर विकसित किहेन, जउन प्रभावी रूप से 6PGD, कैंसर कोशिका प्रसार अउर ट्यूमर वृद्धि क रोकथाम करत हइन। बिना स्पष्ट विषाक्तता क कनो माउस एक्सेंग्रैप्ट्स, इ सुझाव देत ह कि 6PGD एक कैंसर लक्षित हो सकत ह। |
1695604 | सभी यूकेरियोट्स मा तीन परमाणु डीएनए-निर्भर आरएनए पॉलीमरेसस, अर्थात् पोल I, II, और III होते हैं। दिलचस्प बात इ है कि पौधों मा एक चौथे परमाणु बहुलारस, पोल IV के लिए उत्प्रेरक उप-इकाईएं हैं। आनुवंशिक अउर जैव रासायनिक साक्ष्य से पता चलता है कि पोल IV पोल I, II, या III के साथ कार्यात्मक रूप से ओवरलैप नहीं करत है अउर व्यवहार्यता खातिर गैर-आवश्यक है। हालांकि, पोल IV उत्प्रेरक उप-इकाई जीन एनआरपीडी 1 या एनआरपीडी 2 का विघटन क्रोमोसेंटर्स में हेटरोक्रोमैटिन एसोसिएशन को रोकता है, जो कि पेरिसेंट्रोमेरिक 5 एस जीन क्लस्टर और एटीएसएन 1 रेट्रोइलेमेंट्स पर साइटोसिन मेथिलिकेशन में नुकसान के साथ मेल खाता है। पोल IV म्यूटेंट्स मा CG, CNG, और CNN मेथिलेशन का नुकसान पोल IV और आरएनए-निर्देशित डी नोवो मेथिलेशन के लिए जिम्मेदार मेथिल ट्रांसफेरैस के बीच एक साझेदारी का तात्पर्य है। इ परिकल्पना क अनुरूप, 5S जीन और AtSN1 siRNAs पोल IV म्यूटेंट्स मा अनिवार्य रूप से समाप्त होइ ग है। डेटा से पता चलता है कि पोल IV siRNAs का उत्पादन करने में मदद करता है जो कि de novo साइटोसिन मेथिलिशन घटनाओं को लक्षित करता है, जो कि वैकल्पिक हेटरोक्रोमैटिन गठन और उच्च-क्रम हेटरोक्रोमैटिन संघों के लिए आवश्यक है. |
1701063 | सेमाफोरिन 3ए (सेमा3ए) एक फैलाव वाला एक्सोनल केमोरेपेलेंट है जेकर एक्सोन मार्गदर्शन में एक महत्वपूर्ण भूमिका है। पिछला अध्ययन से पता चला है कि Sema3a-/- माइस abnormal neuronal innervations के कारण कई विकासात्मक दोष हैं। इहा हम चूहा पर देखावत है कि सेमा3ए हड्डी में प्रचुर मात्रा में व्यक्त होत है, और सेल-आधारित assays से पता चला है कि सेमा3ए ने कोशिका-स्वतंत्र फैशन में ओस्टियोब्लास्ट भिन्नता को प्रभावित किया है। एही हिसाब से, Sema3a-/- चूहों का हड्डी का द्रव्यमान कम हड्डी के निर्माण में कमी के कारण कम रहा. हालांकि, ऑस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट सेमा3ए-अभाव वाली चूहों (सेमा3एकोल1−/− और सेमा3एओएक्स−/− चूहों) में सामान्य अस्थि द्रव्यमान था, भले ही अस्थि में सेमा3ए की अभिव्यक्ति काफी कम हो गई हो। एकर विपरीत, न्यूरॉन्स में सेमा3ए की कमी वाले चूहे (सेमा3एसिनेप्सिन-/ - और सेमा3एनेस्टिन-/ - माउस) में कम अस्थि द्रव्यमान था, जो कि सेमा3ए-/ - माउस के समान था, यह दर्शाता है कि न्यूरॉन-व्युत्पन्न सेमा3ए अस्थि में सेमा3ए के स्थानीय प्रभाव से स्वतंत्र अवलोकन की गई अस्थि विकारों के लिए जिम्मेदार है। दरअसल, ट्राबेकुलर हड्डी का संवेदी इनर्वेशन का संख्या Sema3asynapsin-/ - चूहों में काफी कम हो गया, जबकि ट्राबेकुलर हड्डी का सहानुभूतिपूर्ण इनर्वेशन अपरिवर्तित रहा। एकर अलावा, संवेदी तंत्रिकाओं का उन्मूलन जंगली प्रकार की चूहों में हड्डी का द्रव्यमान कम कर रहा है, जबकि यह Sema3anestin-/ - चूहों में कम हड्डी का द्रव्यमान कम नहीं कर रहा है, सामान्य हड्डी होमियोस्टेसिस में संवेदी तंत्रिका तंत्र की आवश्यक भूमिका का समर्थन कर रहा है। अंत मा, Sema3a−/− माउस मा न्यूरोनल असामान्यता, जैसन कि ओलफैक्टोरियल डेवलपमेंट, Sema3asynasin−/− माउस मा पहचाना ग्यायी, ई दर्शाउंद कि न्यूरोन-व्युत्पन्न Sema3A Sema3a−/− माउस मा देखी गई असामान्य न्यूरोनल विकास मा योगदान देत है, और संकेत देत है कि न्यूरोन मा उत्पादित Sema3A एक ऑटोक्राइन तरीका से न्यूरोनल विकास को नियंत्रित करता है। ई अध्ययन से पता चलता है कि Sema3A संवेदी तंत्रिका विकास को नियंत्रित करके हड्डी के रीमोडेलिंग को नियंत्रित करता है, लेकिन ऑस्टियोब्लास्ट्स पर कार्य करके सीधे नहीं। |
1733337 | वयस्क चूहा का जीवन काल के दौरान व्यापक स्पेक्ट्रम उत्तेजक अमीनो एसिड रिसेप्टर विरोधी किनुरेनिक एसिड (केवाईएनए) के बायोसिंथेसिस का परीक्षण करने के लिए दो अलग-अलग इन विट्रो परीक्षणों का उपयोग किया गया। KYNA का एनाबॉलिक एंजाइम kynurenine aminotransferase का मूल्यांकन 3 से 24 महीने की उम्र के बीच सभी पांच मस्तिष्क क्षेत्रों में जांच की गई स्थिर वृद्धि का पता चला। लीवर मा कउनो बदलाव नाय लखाय गयन। इ बदलाव विशेष रूप से कोर्टेक्स और स्ट्रेटम में देखा गयल रहे जहां अध्ययन की अवधि के दौरान एंजाइम गतिविधि तीन गुना बढ़ गयल रहे. एकर बायोपेरसोरर एल-काइनुरेनिन से KYNA उत्पादन के भी टिशू स्लाइस में जांच कीन गयल और पुरान जानवरन के कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में काफी वृद्धि पाये गयल. डिपोलराइजिंग एजेंट या सोडियम प्रतिस्थापन का प्रभाव युवा और बुजुर्ग चूहे के ऊतकों पर लगभग समान रहा। ई आंकड़ा, जे कि मस्तिष्क ऊतक में KYNA एकाग्रता के उम्र-निर्भर वृद्धि पर रिपोर्ट से बहुत सहमत हैं, बुजुर्ग मस्तिष्क में एक बढ़ी हुई KYNA टोन का सुझाव देते हैं। साथ ही साथ उम्र के साथ सेरेब्रल एक्सीटेटिव अमीनो एसिड रिसेप्टर घनत्व में रिपोर्ट की गई गिरावट के साथ, KYNA का बढ़ता उत्पादन पुराने जानवरों में संज्ञानात्मक और स्मृति विकार में भूमिका निभा सकता है। |
1748921 | प्रोटीन और सेल फंक्शन खातिर जरूरी ट्रांसलेशनल फिडेलिटी खातिर सटीक ट्रांसफर आरएनए (टीआरएनए) एमिनोएसिलिएशन के जरूरत होत है। शुद्ध aminoacyl-tRNA synthetases 10,000 से 100,000 युग्मन मा एक त्रुटि को एक निष्ठा प्रदर्शन। हालांकि, in vivo tRNA aminoacylation की सटीकता अनिश्चित है, शायद ही कभी। इहै दर्सावत है कि स्तनधारी कोशिकाओं में, प्रोटीन संश्लेषण में इस्तेमाल होखे वाला मेथियोनिन (मेट) अवशेषों का लगभग 1% गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए में अमीनोएसिलेटेड है। उल्लेखनीय रूप से, मेटा-मिसासाइलिशन जीवित या गैर-संक्रामक वायरस, टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड या रासायनिक रूप से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए कोशिकाओं को उजागर करने पर दस गुना तक बढ़ जाता है। मेटाक्लोराइड विशिष्ट गैर-मेथियोनील-टीआरएनए परिवारन से गलत रूप से जुड़ा हुआ है, और इ मेटाक्लोराइड-मिसाक्लोराइड टीआरएनए अनुवाद में प्रयोग किया जाता है। मेटा-मिसासाइलैशन को सेलुलर ऑक्सीडेसस का एक अवरोधक द्वारा अवरुद्ध किया जाता है, जो कि प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) को गलत रूप से ट्रिगर के रूप में शामिल करता है। छह अमीनो एसिड परीक्षण, tRNA मिसैइलिशन Met साथ विशेष रूप से होता है। जैसें कि मेटामॉरिन अवशेष प्रोटीन का आरओएस-मध्यस्थता क्षति से बचावे खातिर जानल जात ह, हम प्रस्तावित करे हई कि मेटा-मिसासाइलिंग प्रोटीन में मेटामॉरिन के समावेश के बढ़ावे खातिर अनुकूलन रूप से काम करत ह ताकि कोशिका के ऑक्सीडेटिव तनाव से बचावल जा सके। डीकोडिंग एमआरएनए का अप्रत्याशित सशर्त पहलू का प्रदर्शन करत, हमार निष्कर्ष आनुवंशिक कोड के वैकल्पिक पुनरावृत्तियन पर विचार करे के महत्व का बतावेला. |
1754001 | सरटुइन्स एनएडी (((+) -निर्भर प्रोटीन डेसिटायिलाज़ का एक फ़ाइलोजेनेटिक रूप से संरक्षित परिवार है जो प्रत्येक डेसिटायल्ड लाइसिन साइड चेन के लिए एनएडी (((+) का एक अणु का उपभोग करता है। एनएडी (एनएडी) की उनकर आवश्यकता संभावित रूप से एनएडी (एनएडी) या बायोसिंथेसिस इंटरमीडिएट्स में उतार-चढ़ाव से विनियमित होने की संभावना है, इस प्रकार उन्हें सेलुलर चयापचय से जोड़ रहा है। सकारोमाइसेस सेरेविसिया से Sir2 प्रोटीन सिरटुइन परिवार का संस्थापक सदस्य है और एक हिस्टोन deacetylase के रूप में अच्छी तरह से विशेषता है जो हेटरोक्रोमैटिन डोमेन के ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग में कार्य करता है और प्रतिकृति जीवन काल (RLS) के लिए एक प्रो-दीर्घायु कारक के रूप में परिभाषित होता है, जिसे बुढ़ापे से पहले एक मदर सेल डिवीजन (बुड) की संख्या के रूप में परिभाषित किया जाता है। SIR2 हटावे से RLS छोट हो जात है, जबकि बढ़ल जीन खुराक विस्तार का कारण बनत है. एकर अलावा, Sir2 जीवन काल पे कैलोरी प्रतिबंध (CR) के लाभकारी प्रभावों का मध्यस्थता में शामिल है, न केवल किण्वन में, बल्कि उच्च यूकेरियोट्स में भी। जबकि इ paradigm असहमति का share share रहा है अउर बहस कै हिस्सा रहा है, इ भी तेजी से उगाई विग्यान क्षेत्र को आगे बढ़ावे मा मदद मिली है। एस. सेरेविसीए मा चार अतिरिक्त सिर्टुइन, एचएसटी 1, एचएसटी 2, एचएसटी 3 अउर एचएसटी 4 है। इ समीक्षा Sir2 अउर Hst समकक्षों क प्रतिकृति वृद्धावस्था अउर कालानुक्रमिक वृद्धावस्था में कार्य क चर्चा करत है, अउर यह भी पता लगावत है कि कैसे sirtuins पर्यावरण तनाव जइसे CR के जवाब में विनियमित होत हैं। |
1780819 | हालांकि, HAND2 DNA मेथिलिटेशन की वास्तविक नैदानिक उपयोगिता के लिए, संभावित अध्ययन में आगे की वैधता की आवश्यकता है। कृपया, यस मंच मा अंग्रेजी मा आफ्नो प्रश्न पोस्ट। पृष्ठभूमि वर्तमान बुढ़ापे अउर मोटापा महामारी के चलते एंडोमेट्रियल कैंसर के घटना लगातार बढ़त जात है। एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास का खतरा पर्यावरण अउर जीवन शैली से काफी हद तक प्रभावित होत है। संचित साक्ष्य बतात है कि एपिजेनोम जीनोम और पर्यावरण के बीच इंटरफेस के रूप मा कार्य करत है और स्टेम सेल पॉलीकॉम्ब समूह लक्ष्य जीन का हाइपरमिथाइलेशन कैंसर का एक एपिजेनेटिक हॉलमार्क है। इ अध्ययन का उद्देश्य एंडोमेट्रियल कैंसर के विकास में एपिजेनेटिक कारक की कार्यात्मक भूमिका का निर्धारण करना था। मेथडस एंड फाउंडिंग्स एंडोमेट्रियल कैंसर ऊतक नमूनों (n = 64) और नियंत्रण नमूनों (n = 23) में > 27,000 सीपीजी साइट्स के एपिजेनोम-व्यापी मेथिलिशन विश्लेषण से पता चला कि HAND2 (एंडोमेट्रियल स्ट्रॉमा में व्यक्त एक ट्रांसक्रिप्शन कारक का एन्कोडिंग जीन) एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे आम हाइपरमेथिलिटेड और साइलेंट जीन में से एक है। एगो नया एकीकृत एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इंटरैक्टोम विश्लेषण आगे बताइस कि HAND2 एंडोमेट्रियल कैंसर में सबसे ज्यादा रैंकिंग वाले अंतर मेथिलिशन हॉटस्पॉट का केंद्र है। इ निष्कर्ष कुल मिला के 272 अतिरिक्त लोगन से प्राप्त भापनो का नमूना क्लिनिकल नमूना सेट में उम्मीदवार जीन मेथिलैशन विश्लेषण का उपयोग करके सिद्ध भईल रहे. बढ़ी हुई HAND2 मेथिलिटेशन प्रीमेलिग्नेंट एंडोमेट्रियल लेशन्स की एक विशेषता रही और RNA और प्रोटीन स्तर में कमी का समानांतर देखा गया। एकरे अलावा, जिन लोगन का प्रीमेलीगन लेसन में उच्च एंडोमेट्रियल HAND2 मेथिलिटेशन रहा, उनका प्रोजेस्टेरोन उपचार पर कम प्रतिक्रिया होए क संभावना रही। पोस्टमेनोपॉज़ल रक्तस्राव वाली महिलाओ से ली गई उच्च योनि swabs का उपयोग करके एकत्रित एंडोमेट्रियल स्राव का HAND2 मेथिलिशन विश्लेषण विशेष रूप से उन रोगियों को पहचाना गया जिनकी प्रारंभिक अवस्था एंडोमेट्रियल कैंसर के साथ उच्च संवेदनशीलता और उच्च विशिष्टता (रेसीवर ऑपरेटिंग विशेषताएं वक्र के नीचे क्षेत्र = 0. 91 चरण 1A के लिए और 0. 97 चरण 1A से अधिक के लिए) । अंत मा, माउस जो अपने एंडोमेट्रियम मा विशेष रूप से एक Hand2 नॉक-आउट को छिपाये थे उम्र बढने संग precancerous endometrial घावों को विकसित करने को दिखाया ग्याई, र यी घावों मा भी PTEN अभिव्यक्ति की कमी को प्रदर्शन गरे। निष्कर्ष HAND2 मेथिलिटेशन एंडोमेट्रियल कैंसर मा एक आम और महत्वपूर्ण आणविक परिवर्तन होलु जेक संभावित रूप से एंडोमेट्रियल कैंसर की प्रारंभिक पहचान के लिए एक बायोमार्कर के रूप मा और उपचार प्रतिक्रिया का एक भविष्यवक्ता के रूप मा नियोजित की जा सकदी छे। |
1791637 | भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) मा, द्विध्रुवीय क्रोमेटिन डोमेन ओवरलैपिंग दमनकारी (एच 3 लाइसिन 27 ट्राइ-मिथाइलेशन) और सक्रिय (एच 3 लाइसिन 4 ट्राइ-मिथाइलेशन) हिस्टोन संशोधनों के साथ 2,000 से अधिक जीन के प्रमोटरों का चिह्नित करते हैं। द्विध्रुवीय डोमेन की संरचना और कार्य में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए, हम क्रोमैटिन इम्यूनोप्रिसिपेटिशन द्वारा मानव और माउस ईएस कोशिकाओं में पोलीकॉम्ब-दमनकारी परिसर 1 और 2 (पीआरसी 1 और पीआरसी 2) की प्रमुख हिस्टोन संशोधनों और उप-इकाइयों का जीनोम-व्यापी मानचित्रण किया, फिर अल्ट्रा-हाई थ्रूपुट अनुक्रमण। हम पाए हैं कि द्वि-मूल्यवान डोमेन को दो वर्गों में विभाजित किया जा सकता है- पहला PRC2 और PRC1 (PRC1-positive) दोनों से आबाद है और दूसरा PRC2 (केवल PRC2) से जुड़ा हुआ है। PRC1-पॉजिटिव द्विध्रुवीय डोमेन कार्यात्मक रूप से भिन्न प्रतीत होत हैं क्योंकि वे विभेदन पर लाइसिन 27 ट्राइ-मिथाइलेशन को अधिक कुशलता से बनाए रखते हैं, क्रोमैटिन स्थिति का सख्त संरक्षण दिखाते हैं, और विकास नियामक जीन प्रमोटरों की एक भारी संख्या से जुड़े होते हैं। हम भी कम्प्यूटेशनल जीनोमिक्स का उपयोग पोलीकॉम्ब बंधन का अनुक्रम निर्धारक खोजे खातिर करे रहेन। इ विश्लेषण से पता चला कि पीआरसी2 अउर पीआरसी1 का जीनोमवाइड स्थान सीपीजी द्वीपों के स्थान, आकार अउर अंतर्निहित मोटिफ सामग्री से काफी हद तक अनुमान लगावल जा सकत है। हम प्रस्तावित कि ई सक्रियण कारक से खाली सीपीजी द्वीपसमूह प्लुरिपोटेंट कोशिकाओं में पॉलीकॉम्ब कॉम्प्लेक्स के पूर्ण प्रदर्शन का भर्ती करके एपिजेनेटिक मेमोरी प्रदान करता है। |
1797622 | असममित कोशिका विभाजन और एपोप्टोसिस (प्रोग्राम सेल मौत) दो बुनियादी प्रक्रियाएं हैं जो बहुकोशिकीय जीवों के विकास और कार्य के लिए महत्वपूर्ण हैं। हम पाए हैं कि असममित कोशिका विभाजन अउर एपोप्टोसिस की प्रक्रियाएं फंक्शनल रूप से जुड़ सकत हैं। विशेष रूप से, हम इ दिखावा करे हन कि नेमाटोड कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स मा असममित कोशिका विभाजन तीन जीन, डीएनजे-11 एमआईडीए1, सीईएस-2 एचएलएफ, अउर सीईएस-1 घोंघा, शामिल एक मार्ग द्वारा मध्यस्थता कै रहा है, जवन सीधे एपोप्टोसिस के खातिर जिम्मेदार एंजाइमेटिक मशीनरी का नियंत्रित करत है। दिलचस्प बात इ है कि MIDA1-जैसे प्रोटीन GlsA का अल्गा Volvox carteri, साथ ही Snail-संबंधित प्रोटीन Snail, Escargot, and Worniu of Drosophila melanogaster, पहले से ही असममित सेल डिवीजन में शामिल रहे हैं। एईसे, सी. एलेगन्स डीएनजे-11 एमआईडीए1, सीईएस-2 एचएलएफ, और सीईएस-1 घोंघा एक पथ का घटक हो सकता है जो असममित कोशिका विभाजन में शामिल है जो पूरे पौधे और जानवरों के राज्य में संरक्षित है। एकर अलावा, हमार परिणाम ई बतावत हौ कि ई ब्लाक सीधे सी. एलेगन्स अउर संभवतः अन्य जानवरन के अप्टोस्टिक भाग्य पर कंट्रोल करत है। |
1800734 | सक्रियण पर, न्यूट्रोफिल एंटीमाइक्रोबियल प्रोटीन से सजाए गए डीएनए फाइबर जारी करते हैं, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (NETs) बनाते हैं। यद्यपि NETs जीवाणुनाशक हैं और जन्मजात होस्ट रक्षा मा योगदान करत हैं, अत्यधिक NET गठन autoinflammatory रोगों की pathogenesis से जुड़ा हुआ है। हालांकि, एनईटी गठन का विनियमन, विशेष रूप से पुरानी सूजन के दौरान, खराब रूप से समझा जाता है। इहा हम देखावत हई की जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर (GPCR) CXCR2 NET गठन मा मध्यस्थता करत है। डाउनस्ट्रीम विश्लेषण से पता चला कि CXCR2- मध्यस्थ NET गठन NADPH ऑक्सीडेस से स्वतंत्र था और इसमें Src परिवार की किनासेस शामिल थीं। हम सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा रोग मा इ तंत्र का पैथोफिजियोलॉजिकल प्रासंगिकता दिखाते हैं, जौन क्रोनिक न्यूट्रोफिलिक सूजन द्वारा विशेषता है। हम सिस्टिक फाइब्रोसिस अउर माउस सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ा रोग वाले लोगन के वायुमार्ग तरल पदार्थ में प्रचुर मात्रा में एनईटी पाये हैं, अउर एनईटी मात्रा बिगड़ा हुआ अवरोधक फेफड़ा कार्य से संबंधित है। छोट- अणु विरोधी के इंट्रा- एयरवे डिलीवरी द्वारा CXCR2 का फुफ्फुसीय अवरोध न्यूट्रोफिल भर्ती, प्रोटियोलाइटिक गतिविधि या एंटीबैक्टीरियल होस्ट रक्षा को प्रभावित किए बिना NET गठन और फ्यूजन फ्यूजन समारोह में सुधार हुआ. इ अध्ययन CXCR2 क एक रिसेप्टर के रूप मा स्थापित करत है जो NADPH ऑक्सीडेस-स्वतंत्र NET गठन मा मध्यस्थता करत है और सबूत प्रदान करत है कि इ GPCR मार्ग सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़े की बीमारी मा परिचालन और दवा योग्य है। |
1805641 | पृष्ठभूमि आर्टेमिसिनिन डेरिवेटिव्स हाल ही में शुरू की गई संयोजन थेरेपी (एसीटी) में प्लाज्मोडियम फ़ॉल्सीपेरम मलेरिया के लिए उपयोग की गई रोगी की संक्रामकता को काफी कम कर देती है और परजीवी के जनसंख्या-स्तरीय संचरण को कम करने की क्षमता रखती है। मलेरिया के उन्मूलन मा बढ़त रुचि के साथ, ACT अउर अन्य एंटीमलेरिया दवाओं के अलग-अलग फार्माकोडायनामिक्स के साथ संचरण पर प्रभाव का समझना एक महत्वपूर्ण मुद्दा बन जात है। इ अध्ययन संक्रामक क्षेत्र में लक्षणात्मक पी. फ़ल्सीपेरम मलेरिया के खातिर अलग-अलग प्रकार के उपचार शुरू कइके ट्रांसमिशन में कमी का अनुमान लगावत है। विधि अउर निष्कर्ष हम गनित मॉडल विकसित कीन जेसे तंजानिया मा संक्रमण तीव्रता के छह क्षेत्रन मा जटिल मलेरिया के खातिर प्राथमिक उपचार के रूप मा ACT की शुरूआत की संचरण परिणामों पर संभावित प्रभाव का अनुमान लगाइ सकई। हम अलग अलग प्रभाव, रोकथाम समय, अउर गैमेटोसाइटोसाइड प्रभाव के साथ एंटी-मलेरिया द्वारा प्राप्त प्रभाव का भी अनुमान लगाइस ह। छह अध्ययन क्षेत्रन में उपचार, लक्षण रहित संक्रमण, अउर लक्षणात्मक संक्रमण का दर मॉडल का उपयोग करके अनुमानित कीन गवा रहा, साथ ही 5,667 व्यक्तियों पर क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षण से डेटा भी मिला, जवन सल्फाडॉक्सिन-पाइरीमेथामाइन से ACT तक नीति परिवर्तन से पहिले करल गयल रहे। मच्छरों पर गैमेटोसाइटैमिया और संक्रामकता पर ACT और अन्य दवा प्रकार का प्रभाव क्लिनिकल परीक्षण डेटा से स्वतंत्र रूप से अनुमानित रहा है। ACT द्वारा प्राप्त संक्रमण के प्रसार अउर नैदानिक घटनाओं की घटनाओं में अनुमानित प्रतिशत कमी कम प्रारंभिक संचरण वाले क्षेत्रों में उच्चतम रही। संक्रमण के प्रसार मा 53% कमी देखी गई जब वर्तमान उपचार का 100% ACT मा बदल गयल जहां परजीवी रक्त का प्रारंभिक स्लाइड प्रसार सबसे कम (3. 7%) था, जब उच्चतम संचरण सेटिंग (मूल स्लाइड प्रसार = 57. 1%) में 11% की कमी की तुलना में। क्लिनिकल एपिसोड की घटनाओं की घटना का अनुमानित प्रतिशत समान रहा। हालांकि, सार्वजनिक स्वास्थ्य पर प्रभाव का पूर्ण पैमाना, सबसे अधिक संक्रमण वाले क्षेत्र में, 54 प्रति 100 व्यक्तियों पर प्रति वर्ष क्लिनिकल एपिसोड्स का रोका गया, जबकि कम से कम संक्रमण वाले क्षेत्र में, हर साल 5 प्रति 100 व्यक्तियों पर क्लिनिकल एपिसोड्स का रोका गया। उच्च आवरण वाले स्थान का महत्व होता है। बेहतर निदान के माध्यम से अनुमानित उपचार कम करे से कम ट्रांसमिशन सेटिंग्स में प्रति क्लिनिकल एपिसोड के लिए आवश्यक उपचार पाठ्यक्रमों की संख्या काफी कम हो गई हालांकि ट्रांसमिशन पर समग्र प्रभाव का कुछ नुकसान हुआ। एक प्रभावी एंटीमलेरियल रेजिमेंट के साथ कोई विशिष्ट गैमेटोसाइटोसाइडल गुण नहीं है, लेकिन एक लंबा निवारक समय उच्चतम संचरण सेटिंग में एक छोटा-अभिनय ACT की तुलना में संचरण को कम करने में अधिक प्रभावी माना गया था। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। ACT साथी दवाई और गैर-आर्टमेसिनिन रेजिम के साथ लम्बा रोकथाम समय उच्च संचरण सेटिंग्स में एक बड़ा प्रभाव का कारण बन सकता है, हालांकि परजीवी प्रतिरोध के विकास के जोखिम के संबंध में उनके दीर्घकालिक लाभ का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। |
1834762 | मानव माइक्रोबायोम पर शोध से पता चला है कि कमेंसल और रोगजनक बैक्टीरिया मोटापा, कैंसर, और ऑटोइम्यूनिटी को ज्यादातर अज्ञात तंत्र से प्रभावित कर सकते हैं। हम लोगन पता चला कि बैक्टीरियल बायोफिल्म का एक घटक, एमाइलॉइड प्रोटीन कर्ली, बायोफिल्म निर्माण के दौरान बैक्टीरियल डीएनए के साथ अपरिवर्तनीय रूप से फाइबर बनाय लिहिन। इ अंतःक्रिया एमाइलॉइड पॉलीमराइजेशन का तेज कईले और शक्तिशाली इम्यूनोजेनिक कॉम्प्लेक्स बनाए कि डेंड्रिक कोशिकाओं सहित प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए साइटोकिन्स का उत्पादन करे जैसे कि टाइप I इंटरफेरॉन, जो सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) में रोगजनक हैं। जब प्रणालीगत रूप से दिया गवा, तब कर्ली-डीएनए कम्पोजिट ने ल्यूपस-प्रवण और जंगली प्रकार की चूहों में प्रतिरक्षा सक्रियण और ऑटो एंटीबॉडी का उत्पादन शुरू कर दिया. हम यह भी पईले कि ल्यूपस-प्रवण चूहों का संक्रमण कर्ली-उत्पादक बैक्टीरिया से कर्ली-कम बैक्टीरिया की तुलना में उच्च ऑटोएंटीबॉडी टाइटर्स का कारण बनता है। इ आंकड़े एक यंत्रणा प्रदान करत हैं जेकरे द्वारा माइक्रोबायोम और बायोफिलम-उत्पादक आंत के संक्रमण एसएलई की प्रगति में योगदान कर सकते हैं और ऑटोइम्यूनिटी के इलाज के लिए एक संभावित आणविक लक्ष्य का संकेत दे सकते हैं। |
1848452 | स्टेम सेल गिरावट कई ऊतकों मा बुढ़ापे से जुड़े रोगाणुविज्ञान का एक महत्वपूर्ण सेलुलर चालक है। स्टेम सेल फंक्शन की स्थापना अउर रखरखाव खातिर एपिजेनेटिक विनियमन केंद्रीय है, अउर उभरता हुआ साक्ष्य बताता है कि एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन बुढ़ापे के दौरान स्टेम सेल की बदली हुई क्षमता में योगदान देत है। टर्मिनली डिफरेंशिएटेड सेल के विपरीत, स्टेम सेल में एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन का प्रभाव स्वयं से परे फैला है; परिवर्तन को स्व-नवीनीकरण डिवीजनों के माध्यम से स्टेम सेल पूल के भीतर निरंतर और प्रवर्धित होने के अलावा, विभेदित संतानों को विरासत में प्रेषित किया जा सकता है। इ समीक्षा होमियोस्टेसिस, बुढ़ापा, अउर बुढ़ापा से संबंधित रोग में ऊतक-विशिष्ट स्टेम कोशिकाओं के एपिजेनेटिक विनियमन क जांच करे वाले हालिया अध्ययन पर केंद्रित है। |
1871230 | न्यूट्रॉफिल भर्ती, लिम्फोसाइट पुनर्विक्रय अउर मोनोसाइट तस्करी सब का रक्त वाहिका दीवारन के माध्यम से आसंजन अउर ट्रांसमिग्रेशन के जरूरत होत है। पारंपरिक रूप से तीन चरणों का रोलिंग, सक्रियण और दृढ़ आसंजन का हाल ही में विस्तारित और परिष्कृत किया गया है। धीमा रोलिंग, आसंजन सुदृढीकरण, इंट्रालुमिनल क्रॉलिंग और पैरासेलुलर और ट्रांससेलुलर माइग्रेशन अब अलग, अतिरिक्त चरणों के रूप में मान्यता प्राप्त है। न्यूट्रोफिल मा, एक दूसरे सक्रियण पथ क खोज की गयल हौ जवन कि जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग की आवश्यकता नाही होत है और इंटीग्रिन सक्रियण की ओर ले जाए वाले सिग्नलिंग चरणों का उदय होवा शुरू होत है। इ समीक्षा सूजन अउर प्रतिरक्षा के केंद्रीय प्रतिमानों में से एक के नए पहलुओं पर ध्यान केंद्रित करत है - ल्यूकोसाइट आसंजन कैस्केड। |
1871499 | 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5-hmC) साइटोसिन का एक नया एपिजेनेटिक संशोधन का प्रतिनिधित्व कर सकता है। जबकि न्यूरोडेवलपमेंट के दौरान 5-hmC की गतिशीलता हाल ही में रिपोर्ट की गई है, जेनोमिक वितरण और कार्य के बारे में बहुत कम ज्ञात है) न्यूरोडेजनेरेटिव बीमारियों में जैसे हंटिंगटन रोग (एचडी) । हम इहौ YAC128 (128 CAG पुनरावृत्तियों के साथ खमीर कृत्रिम गुणसूत्र ट्रांसजेन) एचडी माउस मस्तिष्क ऊतकों मा 5-hmC संकेत का एक महत्वपूर्ण कमी देखी गई जब उम्र-मिलान जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) चूहों की तुलना में, पोस्टनेटल विकास के दौरान एचडी मस्तिष्क में 5-hmC पुनर्निर्माण की कमी का सुझाव देते हैं। 5-hmC का जीनोम-वाइड वितरण विश्लेषण आगे YAC128 HD माउस में स्ट्रिटम और कॉर्टेक्स में 5-hmC सिग्नल के कमी का पुष्टि की. 5-hmC का सामान्य जीनोमिक विशेषताएं अत्यधिक संरक्षित हैं, न कि रोग या मस्तिष्क क्षेत्र से प्रभावित। दिलचस्प बात इ बा कि हम विसय रोग-विशिष्ट (वाईएसी128 बनाम डब्ल्यूटी) विभेदित रूप से हाइड्रॉक्सीमेथिलेटेड क्षेत्र (डीएचएमआर) क पहचान कीन ह, अउर पाए गए कि जीन शरीर में डीएचएमआर का अधिग्रहण जीन अभिव्यक्ति क खातिर एक सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक ह। जीनोटाइप-विशिष्ट डीएचएमआर-अनोटेड जीन के इनोसिटी पथ विश्लेषण (आईपीए) से पता चला कि न्यूरोनल विकास / विभेदन (डब्ल्यूएनटी / बीटी-कैटेनिन / सोक्स पथ, एक्सोनल मार्गदर्शन सिग्नलिंग पथ) और न्यूरोनल फ़ंक्शन / उत्तरजीविता (ग्लूटामेट रिसेप्टर / कैल्शियम / सीआरईबी, जीएबीए रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-डीएआरपीपी 32 फीडबैक पथ, आदि) से जुड़े कई कैनोनिकल पथों का वैकल्पिक। एचडी की शुरुआत के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है। हमार परिणाम बतावत है कि 5-hmC मार्कर का नुकसान एचडी में एक नया एपिजेनेटिक फीचर है, अउर इ कि एबरेरेंट एपिजेनेटिक विनियमन एचडी मस्तिष्क में न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोनल फ़ंक्शन अउर उत्तरजीविता को कम कर सकता है। हमार अध्ययन एचडी उपचार खातिर एक नया रास्ता भी खोलेला; स्थानीय 5-hmC परिदृश्य का पुनर्स्थापित करे से एचडी के प्रगति के धीमा करे / रोकै के क्षमता हो सकत है। |
1889358 | हम चूहा के दिमाग के किनेसीन सुपरफैमिली के एक नया सदस्य, KIF3B क्लोन कईले और पाया कि एकर अमीनो एसिड अनुक्रम बहुत ही समान है लेकिन KIF3A के साथ समान नहीं है, जवन की हम पहिले क्लोन कईले और KIF3 नामित कईले (47% समान) । KIF3B विभिन्न अंग ऊतकों मा स्थानीयकृत है और चूहों का न्यूरॉन्स विकसित कर रहा है और तंत्रिका अक्षों के बंधन के बाद anterogradally चलती झिल्लीदार अंगों के साथ जमा होता है. मस्तिष्क का इम्यूनोप्रेसिपीटेशन परख से पता चला कि KIF3B KIF3A और तीन अन्य उच्च आणविक भार (लगभग 100 kD) से जुड़े पॉलीपेप्टाइड्स, जिसे किनेसीन सुपरफैमिली- एसोसिएटेड प्रोटीन 3 (KAP3) कहा जाता है, के साथ एक जटिल बनाता है। बैकुलोवायरस अभिव्यक्ति प्रणालि का उपयोग करके इन विट्रो पुनर्निर्माण से पता चला कि KIF3A और KIF3B KAP3 की अनुपस्थिति में एक दूसरे से सीधे बंधते हैं। पुनर्मिलन KIF3A/ B कॉम्प्लेक्स (लगभग 50-nm रॉड के साथ दो गोलाकार सिर और एक गोलाकार पूंछ) in vitro में प्लस एंड- डायरेक्टेड माइक्रोट्यूबल स्लाइडिंग गतिविधि का प्रदर्शन किया। एकर अलावा, हम इ दिखावा कई सकित ह कि KIF3B मा ही विट्रो मा मोटर गतिविधि होत ह, जंगली प्रकार के KIF3B अउर एक रासायनिक मोटर प्रोटीन (KIF3B सिर और KIF3A रॉड टेल) का एक जटिल बनाके। माउस मस्तिष्क homogenates का उपकोशिकीय विभाजन सिनाप्टिक vesicles से अन्य झिल्ली अंशों से जुड़े होने के लिए देशी KIF3 जटिल की एक काफी मात्रा का पता चला। एंटी- KIF3B एंटीबॉडी-संयुग्मित मोती द्वारा प्रतिरक्षा अवशोषण और एकर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययन से भी पता चला कि KIF3 झिल्ली वाले अंगिकाओं से जुड़ा हुआ है। एकरे अलावा हम लोगन क पता चला कि KAP3 मसिन अउर रासायनिक तत्वन मा भिन्नता है। हमार खोज ई बतावेला कि KIF3B KIF3A के साथ एगो हेटरोडायमर बनत है और एगो नया माइक्रोट्यूबल-आधारित एंटरोग्रेड ट्रांसलोकेटर के रूप में काम करत है, अउर ई कि KAP3 विवो में विभिन्न प्रकार के कोशिकाओं में KIF3 कॉम्प्लेक्स के कार्यात्मक विविधता का निर्धारण कर सकता है. |
1900152 | प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक का मेलेनोमा में सफलतापूर्वक इलाज के रूप में पहचानल गयल ह, काहेकी एकर नाटकीय प्रतिक्रिया PD-1/PD-L1 ब्लॉक के प्रति रहल ह। इ कई अन्य कैंसर पै भी फैल जाय का संभावना है काहे से की सैकड़न नैदानिक परीक्षण और कै बिभिन्न घातक कैंसर पै ई रोमांचक उपचार विधि का उपयोग कै प्रस्ताव रखा गै बाय। जबकि प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक मेलेनोमा मा व्यापक रूप से अध्ययन किया ग है और हाल ही मा फेफड़ा कैंसर मा, अन्य कैंसर मा प्रतिरक्षा जांच बिंदु बाधा के बारे मा बहुत कम जाना जाता है। ई समीक्षा ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण, पीडी-१/पीडी-एल१ क अभिव्यक्ति और पीडी-१ या पीडी-एल१ अवरोधक का उपयोग करके प्रतिरक्षा मा मापावलन क प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करी जेके सिर और गर्दन, प्रोस्टेट, यूरोथेलियल, गुर्दे, स्तन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और फेफड़ों क कैंसर से पीड़ित रोगी हैं। |
1904291 | हाइपोग्लाइसेमिक लक्षण का स्वायत्त या न्यूरोग्लिकोपेनिक समूहों का आवंटन एक पूर्व- निर्धारित आधार पर होता है. हाइपोग्लाइकिया के स्पष्ट लक्षण मार्कर के व्यावहारिक जरूरत के मद्देनजर जादा वैज्ञानिक दृष्टिकोण का पालन करल जाय चाहि। पर्याप्त सबूत हमरे द्वारा कराये गए दुई बड़े पैमाने पर अध्ययन से प्रस्तुत कीन गवा है जउन डायबिटीज रोगी द्वारा रिपोर्ट की गई लक्षणों के बीच पाये गये सांख्यिकीय संघों पर आधारित हाइपोग्लाइसेमिक सिम्प्टोमैटॉलजी का तीन कारक मॉडल का समर्थन करत हैं। अध्ययन 1 मा 295 इंसुलिन- उपचारित आउटडोर रोगी शामिल थे और पाया गया कि 11 प्रमुख हाइपोग्लाइसेमिक लक्षण तीन स्पष्ट कारकों में अलग थेः स्वायत्तता (पसीना आना, दिल का धड़कना, कड़कना और भूख) न्यूरोग्लिकोपेनिक (भ्रम, सुन्नता, अजीब व्यवहार, भाषण कठिनाई और असंगति), और अस्वस्थता (नसब्र और सिरदर्द) । तीन कारक 303 इंसुलिन-उपचारित मधुमेह आउट-प्लेस रोगियों के एक अलग समूह पर मान्य थे। पुष्टिकरण कारक विश्लेषण से पता चला कि प्रत्येक समूह में लक्षण सह- विसंगति का वर्णन करने का तीन कारक मॉडल इष्टतम मॉडल रहा है। एक बहु-नमूना पुष्टिकरण कारक विश्लेषण कठोर धारणा का परीक्षण कि समूह के बीच कारकों पर लक्षण का सापेक्ष भार समान था, और प्रत्येक लक्षण के लिए अवशिष्ट विचलन समूह के बीच समान था। इ मानदंड सफल रहे, इ दर्सावेलन कि तीन कारक मॉडल का विस्तार से इन दो बड़े सैंपल में पुनरावृत्त करल गयल रहे. ई सुझावलगाय कि परिणाम लक्षणन के वैध समूहन के संकेत देत है जवन भविष्य के अनुसंधान और नैदानिक अभ्यास में इस्तेमाल कै सका जात है। |
1907601 | एडिपोज ऊतक हाइपॉक्सी और सूजन मोटापे से प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध में कारण से सम्बंधित बताई गई हैं। इहै रिपोर्ट करत हई कि, हाई-फैट डाइट (एचएफडी) फीडिंग अउर मोटापा के दौरान, एडिपोसाइट श्वसन असंगत हो जात है, जेसे ऑक्सीजन की खपत बढ़ जात है अउर सापेक्ष एडिपोसाइट हाइपॉक्सी की स्थिति पैदा होत है। ई घटना HIF- 1α प्रेरण को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त है, मोटापे की विशेषता क्रोनिक एडिपोज ऊतक भड़काऊ प्रतिक्रिया का ट्रिगर करना। आणविक स्तर पर, इ घटनाओं मा एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रांसलोकेस 2 (एएनटी 2), एक आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन की संतृप्त फैटी एसिड उत्तेजना शामिल है, जो असंबद्ध श्वसन स्थिति की ओर जाता है। ANT2 या HIF- 1α का आनुवंशिक या फार्माकोलॉजिकल रोकावट इन पैथोफिजियोलॉजिकल घटनाओं को रोक या उलट सकती है, इंसुलिन संवेदनशीलता और ग्लूकोज सहिष्णुता की स्थिति बहाल कर सकती है। ई परिणाम मोटापा से प्रेरित सूजन अउर इंसुलिन प्रतिरोध मा घटनाओं की क्रमिक श्रृंखला का पता लगाय देत हैं। |
1921218 | ट्यूमर पुनरावृत्ति एक प्रमुख नैदानिक चुनौती का प्रतिनिधित्व करत है. हमार डाटा बतावत है कि जवन ट्यूमर आवत है उ वैकर मूल ट्यूमर से एकदम अलग फेनोटाइप बन जात है। ई फेनोटाइप इनका मेजबान-व्युत्पन्न जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचै कै अनुमति देत है जवन कि न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) से सक्रिय रूप से बढ़त पुनरावृत्ति तक प्रगति कै कारण बनत है। इ सहज प्रतिक्रिया का स्क्रीनिंग सटीक रूप से भविष्यवाणी कीन गवा है कि किस माउस में पुनरावृत्ति होगी। प्राथमिक थेरेपी के प्रति एमआरडी के पुनरावृत्ति के समय से पहिले प्रेरित एमआरडी, सुप्त रोग के नैदानिक उपचार खातिर संभावित प्रतिमान बदलाव का सुझाव देत है, जौन वर्तमान प्रत्याशित दृष्टिकोण के बदले एमआरडी का पता लगाने के सक्रिय प्रयास से बचल फेनोटाइप के विकास पूरा होखे से पहिले. जन्मजात असंवेदनशीलता के लक्षित सेकेंड-लाइन उपचार के साथ जांच का संयोजन करके, 100% तक चूहों का इलाज कराया गया, जो अन्यथा रिसाइक्लिंग का कारण बनता। ई डेटा ट्यूमर रिसीव के जल्दी पता लगावे आउर ट्यूमर के प्रकार या फ्रंटलाइन उपचार से परवाह किए बिना उचित समय पर, अत्यधिक लक्षित उपचार के लिए नया रास्ता खोल सकता है। |
1922901 | विकास के दौरान, यांत्रिक बल कोशिकाओं के आकार, आकार, संख्या, स्थिति, और जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन का कारण बनता है। इहिसे इ सब मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियाओं का अविभाज्य अंग है. एक्टिन-मायोसिन नेटवर्क द्वारा बल उत्पादन और चिपकने वाले परिसरों के माध्यम से बल संचरण ऊतक मोर्फोजेनेसिस को चला रहे दो स्व-संगठित घटनाएं हैं। ऊतक के भीतर कोशिकाओं का दीर्घ-श्रेणी बल संचरण और तंत्रिका संवेदन द्वारा बल का समन्वय और एकीकरण बड़े पैमाने पर ऊतक आकार परिवर्तन का उत्पादन करता है। बाह्य यांत्रिक बल भी कोशिका भाग्य विनिर्देश और विभेदन मा मापाकर ऊतक पैटर्न को नियंत्रित करदन। इ प्रकार, ऊतक यांत्रिकी और जैव रासायनिक संकेत के बीच परस्पर क्रिया ऊतक का रूपजनन और विकास में पैटर्निंग का निर्देशन करती है। |
1933281 | इन्वेरिएंट नेचुरल किलर टी सेल्स (iNKT सेल्स) माइक्रोबियल इंफेक्शन के खिलाफ मेजबान रक्षा मा शामिल हैं। यद्यपि इ ज्ञात है कि आईएनकेटी कोशिकाएं सीडी 1 डी द्वारा प्रस्तुत ग्लाइकोलिपिड का पहचान करती हैं, लेकिन इन विवो एंटीजन का सामना करने का तरीका और जगह अस्पष्ट है। इहा हम मल्टीफ़ोटोन माइक्रोस्कोपी का उपयोग लिम्फ नोड्स मा iNKT कोशिकाओं की गतिशीलता और सक्रियण का दृश्य बनाने के लिए करे हन। एंटीजन प्रशासन के बाद, iNKT कोशिकाएं CD1d- आश्रित तरीके से उप- कैप्सूलर साइनस CD169 (((+) मैक्रोफ़ाग्स की निकटता से सीमित हो गई। ई मैक्रोफ़ागस लिपिड एंटीजन रखत, आन्तरिक रूप से प्रस्तुत करत और iNKT कोसिका सक्रियण, साइटोकिन उत्पादन और जनसंख्या विस्तार क खातिर जरूरी रहे. इ प्रकार, CD169 (((+) मैक्रोफेज सच्चे एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाओं के रूप मा कार्य कर सकते हैं, प्रारंभिक iNKT सेल सक्रियण को नियंत्रित करते हुए और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की त्वरित शुरुआत का समर्थन करते हुए। |
1941721 | एक प्रमुख डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूटने की मरम्मत पथ (नॉनहोमॉलॉगस डीएनए एंड ज्वाइनिंग [एनएचईजे]) में कमी वाले कोशिकाओं ने स्वैच्छिक गुणसूत्र टूटने की वृद्धि की है; हालांकि, इन गुणसूत्र टूटने का स्रोत अपरिभाषित रहा है। इहै, हम देखावत हई कि अवलोकन की गई स्वयंसिद्ध गुणसूत्र टूटना सेलुलर ऑक्सीजन तनाव को कम करके आंशिक रूप से दबाया जात है। उलटे, ट्रांसजेनिक माउस मा एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस 1 (एसओडी 1) क अति-प्रदर्शन करके प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति का स्तर बढ़ाए से गुणसूत्र टूटने मा वृद्धि होत है। SOD1 का प्रभाव सेलुलर ऑक्सीजन तनाव द्वारा भी मापा जा सकता है. Ku86(-/-) SOD1 ट्रांसजेनिक भ्रूण में Ku86(-/-) भ्रूण में देखी गई न्यूरोनल सेल डेथ की मात्रा में महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ उच्च क्रोमोसोम टूटने का हिस्टोलॉजिकल रूप से सहसंबंधित है। एही से, एनएचईजे-अभाव वाली कोशिकाओं में अउर, संभवतः सभी कोशिकाओं में जीनोमिक अस्थिरता का एक प्रमुख स्रोत ऑक्सीजन चयापचय है। |
1944452 | समीक्षात्मक अध्ययन का उद्देश्य हाल ही में हुए पूर्व नैदानिक और नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि हेमटोपोएटिक कोशिकाओं के गुणसूत्र डीएनए में ट्रांसजेन का अर्ध- यादृच्छिक सम्मिलन क्लोनल प्रतिस्पर्धा का कारण बन सकता है, जो संभावित रूप से ल्यूकेमिया या सारकोमा का कारण बन सकता है। जीन वैक्टरन के कारण होखे वाला सम्मिलन उत्परिवर्तन इ प्रकार उन्नत हेमटोपोएटिक सेल थेरेपी विकसित करे वालन के बीच बड़ा अनिश्चितता का कारण बन गयल हौवे । इ समीक्षा अंतर्निहित तंत्र के उपन्यास अध्ययन का सारांश देत है; इ अध्ययन ने बेहतर जीन वेक्टर जैव सुरक्षा की संभावना का प्रदर्शन किया है और स्टेम सेल जीव विज्ञान में नई अंतर्दृष्टि उत्पन्न की है। हालिया निष्कर्ष विभिन्न रेट्रोवायरल जीन वेक्टर सिस्टम का विशेषता सम्मिलन पैटर्न वायरल इंटीग्रेस और संबंधित सेलुलर कोफैक्टर्स की विशेषताओं द्वारा समझाया जा सकता है। सेल संस्कृति परीक्षण और पशु मॉडल, रोग-विशिष्ट और कैंसर-प्रवण माउस मॉडल सहित, उभर रहे हैं जो क्लोनल असंतुलन की प्रेरण के लिए वैक्टर विशेषताओं और प्रणालीगत कारकों के योगदान का पता लगा रहे हैं। डेटाबेस प्रमुख हेमटोपोएटिक क्लोन मा वेक्टर सम्मिलन साइटों का सारांश क्लोनल होमियोस्टेसिस को विनियमित जीन की पहचान करने के लिए नए उपकरण के रूप मा विकसित होत हैं। संक्षेप में यादृच्छिक जीन वेक्टर सम्मिलन द्वारा सम्मिलन उत्परिवर्तन का तंत्रिकीय अध्ययन उन्नत हेमटोपोएटिक सेल थेरेपी के लिए बेहतर उपकरण का नेतृत्व करेगा। साथ ही, जीन नेटवर्क में आकर्षक अंतर्दृष्टि उत्पन्न होगी, जो सेल फिटनेस को नियंत्रित करती है, हेमटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और पुनर्योजी चिकित्सा के क्षेत्र के लिए महत्वपूर्ण परिणाम होंगे। |
1946610 | पृष्ठभूमि तंजानिया मा वाणिज्यिक आईटीएन खुदरा विक्रेता का एक अच्छी तरह से विकसित नेटवर्क है। 2004 मा, सरकार गर्भवती महिलाओ के लिए एक वाउचर सब्सिडी शुरू कीन, अउर 2005 के मध्य मा, बाल स्वास्थ्य अभियान के दौरान, दक्षिणी तट पर रूफीजी सहित कुछ जिलों मा पांच साल से कम उम्र के बच्चन के बीच मुफ्त जाल बांटने मा मदद कीन। इन कई कीटनाशक-उपचारित नेट डिलीवरी रणनीतियों का एक ही समय पर और जगह पर मौजूद गरीबी ग्रामीण समुदाय में कवरेज का योगदान का मूल्यांकन किया गया। विधि 2006 मा दक्षिणी तंजानिया के रूफीजी जिला मा जनसांख्यिकीय निगरानी प्रणाली के 31 ग्रामीण गांवों के 1,752 घरों के 6,331 सदस्यों मा क्रॉस-सेक्शनल घरेलू सर्वेक्षण आयोजित कीन गयल रहे। हर एक स्वीकृत उत्तरदाता का नेट उपयोग, उपचार स्थिति और वितरण तंत्र के बारे मा एक प्रश्नावली दी गई थी। निष्कर्षः कुल मिलाकर, 62.7% से कम लोग, 0.2 से कम उम्र के लोग, 0.3 से कम उम्र के लोग और 2 से कम उम्र के लोग एक साथ मिले। सर्वे से पहिले छह महीना मा 30.2 प्रतिशत जाल के इलाज होई चुका। शिशुओं द्वारा उपयोग किए जा रहे जाल का सबसे बड़ा स्रोत निजी क्षेत्र से वाउचर सब्सिडी (41.8 प्रतिशत) के साथ खरीद रहा था। आधा से ज्यादा बच्चे (50.0%) अउर एक तिहाई से ज्यादा बूढ़ बच्चा (37.2%) टीकाकरण अभियान का हिस्सा आय। कुल मिलाकर, मनइन कै आबादी कै सबसे बड़ा स्रोत वाणिज्यिक खरीद रहा (४५.१% उपयोग) औ वयस्कन कै रक्षा कै प्राथमिक साधन रहा (६०.२% उपयोग) । सब वितरण तंत्र, विशेष रूप से पूरा बाजार मूल्य पर जाल की बिक्री, सबसे गरीबन का कम सेवा दी, लेकिन वाउचर-सब्सिडी वाले जाल अउर स्वतंत्र रूप से वितरित जाल के बीच न्याय में कौनो अंतर नाहीं देखल गइल. निष्कर्षः तीन का एक सेट कई अलग-अलग चीजें जो एक समुदाय पर हावी हैं, एक साथ कई अलग-अलग समुदायों का एक समुदाय, या एक समुदाय का हिस्सा। हर एक मनई आपन लक्ष्य समूह का काबू मँ रखे रहा अउर केवल ओनका ही ऍकर उपयोग करत रहा। |
1967017 | Kurreeman FAS, Padyukov L, Marques RB, Schrodi SJ, Seddighzadeh M, et al. (2007) एक उम्मीदवार जीन दृष्टिकोण रूमेटोइड गठिया के लिए एक जोखिम कारक के रूप मा TRAF1/C5 क्षेत्र की पहचान करता है। PLoS Med 4(9): e278. ई 278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 तालिका 1 में, कॉलम आठ (एलेल अनुपात बीः केस, नियंत्रण) में एलील अनुपात एलील एः एलील बी को संदर्भित करता है, न कि एलील 1: एलील 2 जैसा कि फुटनोट बी में वर्णित है, एलील ए एलिलेबिलिटी एलील है जैसा कि कॉलम सात में दर्शाया गया है। फ़ुटनोट पढ़ी जाय: bएलील का संख्या केस बनाम नियंत्रणों में तुलना की गई थीः एलील एः एलील बी मामले, एलील एः एलील बी नियंत्रण। एलील ए सातवें कॉलम मा दिए गए संवेदनशीलता एलील को संदर्भित गर्दछ। |
1967410 | जदपि पिछलका 20 साल में अल्जाइमर रोग के पैथोजेनेसिस के हमार समझ के संबंध में महत्वपूर्ण प्रगति होई गई है, हम अभी तक इ बीमारी के संशोधित थेरेप्यूटिक का पहचान नाही कई पाये हैं जवन इ व्यापक न्यूरोडिजेनेरेटिव बीमारी के नैदानिक पाठ्यक्रम के काफी हद तक बदले में सक्षम है। इ छोट समीक्षा में, हम 2 दृष्टिकोण पर चर्चा करेंगे जवन वर्तमान में नैदानिक रूप से परीक्षण करा रहे हैं (γ-secretase inhibition and γ-secretase modulation) और इन 2 चिकित्सीय दृष्टिकोणों के बीच महत्वपूर्ण अंतर पर जोर दे रहे हैं। हम कुछ जेनेटिक- अउर बायोमार्कर-आधारित अनुवादक अउर नैदानिक परीक्षण प्रतिमानन पर भी चर्चा करत अही जउन एक उपयोगी चिकित्सीय एजेंट विकसित करे मँ सहायता कइ सकत हीं। |
1970884 | साइटोप्लाज्म मा प्रतिलिपि बनाए वाल वायरस मेजबान परमाणु कैपिंग मशीनरी तक नहीं पहुंच सकत हैं। इ वायरस वायरल मेथिलट्रांसफेरैस (VMTRs) का मेथिलेट एन-7 अउर 2 -ओ कैप उनके आरएनए; वैकल्पिक रूप से, उहो 5 अंत वायरल आरएनए बनावे खातिर मेजबान एमआरएनए कैप "चोरी" करत हैं। वायरल आरएनए कैप का 2 - O मेथिलेशन का कार्य सेलुलर एमआरएनए की नकल करना और मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिबंध से बचना है. 2 -O मेथिलेशन में दोषपूर्ण एक साइटोप्लाज्मिक वायरस प्रतिकृतिशील है, लेकिन एकर वायरल आरएनए में 2 -O मेथिलेशन की कमी है और मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा पहचाना और समाप्त हो रहा है। एसन म्यूटेंट वायरस का तर्कसंगत रूप से एक जीवित कमजोर टीका के रूप मा डिजाइन कीन जा सकत है। इ जगह, हम जापानी एन्सेफलाइटिस वायरस (जेईवी) का प्रयोग करत हैं, जवन एक महत्वपूर्ण मच्छर-प्रेरित फ्लेविवायरस ह, इ नवा टीका अवधारणा का सिद्ध करे खातिर। हम देखब कि जेईवी मेथिल ट्रांसफेरस एन-7 अउर 2 -ओ कैप मेथिलिटेशन के साथै मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचै खातिर जिम्मेदार है। रिकॉम्बिनेंट वायरस 2 - O मेथिलिटेशन में पूरी तरह से दोषपूर्ण 30 दिन से अधिक समय तक सेल संस्कृति में पारित होने के बाद स्थिर रहा। म्युटेट वायरस चूहों मा कमजोर हो ग्याई, मजबूत ह्यूमरल और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित, और इंजीनियर म्यूटेशन in vivo मा बनाए रखा। एगो टीकाकरण की एकल खुराक मा चूहों मा जेईवी उपभेदों के साथ घातक चुनौती के खिलाफ पूर्ण सुरक्षा का कारण बनता है। यंत्रणा रूप से, कमजोर फेनोटाइप इंटरफेरोन और IFIT प्रोटीन के एंटीवायरल प्रभावों के लिए उत्परिवर्तित वायरस की बढ़ी हुई संवेदनशीलता से संबंधित था। सामूहिक रूप से, परिणाम वैक्सीन दृष्टिकोण के रूप मा 2 -O मेथिलिशन-दोषपूर्ण वायरस का उपयोग करने की व्यवहार्यता का प्रदर्शन करते हैं; इ वैक्सीन दृष्टिकोण अन्य फ्लेविवायरस और गैर-फ्लेविवायरस पर लागू होना चाहिए जो अपने स्वयं के वायरल 2 -O मेथिलट्रान्सफेरस को एन्कोड करते हैं। |
1974176 | उद्देश्य ई निर्धारित करल कि का अलग-अलग फल टाइप 2 मधुमेह के जोखिम से अलग-अलग तरह से जुड़ा है? DESIGN संभावित अनुदैर्ध्य सहसंबंध अध्ययन। संयुक्त राज्य अमेरिका मा स्वास्थ्य पेशेवरों; प्रतिभागी नर्स स्वास्थ्य अध्ययन (1984-2008) से 66,105 महिलाएं, नर्स स्वास्थ्य अध्ययन II (1991-2009) से 85,104 महिलाएं, और स्वास्थ्य पेशेवर अनुवर्ती अध्ययन (1986-2008) से 36,173 पुरुष थे, जो इन अध्ययनों में आधार पर प्रमुख पुरानी बीमारियों से मुक्त थे। मुख्य परिणाम प्रकार प्रकार 2 मधुमेह का मामला, स्वयं रिपोर्ट से पहचाना गया, और पूरक प्रश्नावली द्वारा पुष्टि की गई। परिणाम 3,464,641 व्यक्ति-वर्ष के अनुवर्ती अवधि के दौरान, 12,198 प्रतिभागी टाइप 2 मधुमेह का विकास हुआ। व्यक्तिगत, जीवनशैली, अउर मधुमेह के आहार जोखिम कारक के खातिर समायोजन के बाद, कुल पूरा फल खपत के हर तीन सर्विंग्स/ सप्ताह के लिए टाइप 2 मधुमेह का संयुक्त जोखिम अनुपात 0.98 (95% विश्वास अंतराल 0.97 [सुधार] से 0.99) रहा। व्यक्तिगत फल के आपसी समायोजन के साथ, ब्लूबेरी के लिए टाइप 2 मधुमेह का खतरा अनुपात हर तीन सर्विंग्स / सप्ताह के लिए 0.74 (0.66 से 0.83) था, अंगूर और किशमिश के लिए 0.88 (0.83 से 0.93) था, स्प्रूम के लिए 0.89 (0.79 से 1.01) था, सेब और नाशपाती के लिए 0.93 (0.90 से 0.96) था, केला के लिए 0.95 (0.91 से 0.98) था, अंगूर के लिए 0.95 (0.91 से 0.99) था, आड़ू, प्लम और aprikosts के लिए 0.97 (0.92 से 1.02) था, संतरे के लिए 0.99 (0.95 से 1.03) था, स्ट्रॉबेरी के लिए 1.03 (0.96 से 1.10) था, और cantaloupe के लिए 1.10 (1.02 से 1.18) था। फल का रस का सेवन मा एक ही वृद्धि के लिए संयुक्त खतरा अनुपात 1.08 (1.05 से 1.11 तक) रहा। टाइप 2 मधुमेह के जोखिम के साथ संबंध अलग-अलग फल (पी < 0. 001 सभी समूहों में) के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। विशेष रूप से ब्लूबेरी, अंगूर, अउर सेब के जादा सेवन से टाइप 2 मधुमेह के कम जोखिम होत है, जबकि जादा मात्रा मा फल का रस के सेवन से जादा जोखिम होत है। |
1982286 | टी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी-एएलएल) के रोगजनन में टीएलएक्स1 अउर टीएलएक्स3 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर ऑन्कोजेन का महत्वपूर्ण भूमिका अहै। इ जगह हम वैश्विक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क का रिवर्स इंजीनियरिंग का इस्तेमाल टीएलएक्स1 अउर टीएलएक्स3 द्वारा नियंत्रित ऑन्कोजेनिक नियामक सर्किट का डिक्रिप्ट करे खातिर कईले हई। इ प्रणाली जीव विज्ञान विश्लेषण टी सेल ल्यूकेमिया होमियोबॉक्स 1 (टीएलएक्स1) और टीएलएक्स3 को टी-एएलएल को नियंत्रित करने वाले एक ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल सर्किट के मास्टर नियामकों के रूप मा परिभाषित किया गया था। विसेस रूप से, इ पदानुक्रमित नेटवर्क का एक नेटवर्क संरचना विश्लेषण RUNX1 को TLX1 और TLX3 द्वारा प्रेरित T-ALL का एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप मा पहचाना गया और टी सेल परिवर्तन मा RUNX1 के लिए एक ट्यूमर-दबावे वाली भूमिका की भविष्यवाणी की गई। इ नतीजन के अनुरूप, हम RUNX1 में आवर्ती सोमैटिक हानि-कार्यात्मक म्यूटेशन का पहचान कीन गवा हय। कुल मिलाकर, इ परिणाम टीएलएक्स१ और टीएलएक्स३ को ल्यूकेमिया विकास को नियंत्रित करने वाले एक ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्क के शीर्ष पर रखते हैं, मानव कैंसर को नियंत्रित करने वाले नियामक सर्किट में प्रमुख तत्वों की पहचान करने के लिए नेटवर्क विश्लेषण की शक्ति का प्रदर्शन करते हैं और टी-एएलएल में ट्यूमर-दबावे वाले जीन के रूप में आरयूएनएक्स१ की पहचान करते हैं। |
1986482 | पृष्ठभूमि नवंबर 2009 से, डब्ल्यूएचओ अनुशंसा करत है कि एचआईवी से संक्रमित वयस्क लोगन का एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) शुरू करै पर सीडी 4 + सेल काउंट ≤350 कोशिका/μl ≤200 कोशिका/μl के बजाय। दक्षिण अफ्रीका इ रणनीति का अपनावे कय फैसला कईलकय कि गर्भावस्था अउर टीबी से संक्रमित मरीजन कय इलाज के बरे केवल यक इंजेक्शन लिया जाय। हम एचआईवी महामारी गतिशीलता अउर संबंधित लागत पर नई डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देशों का पूरी तरह से अपनाने के प्रभाव का अनुमान लगाये रहेन। हम HIV का संचरण अउर नियंत्रण कय एक स्थापित मॉडल कय उपयोग किहिन जवन कि विशिष्ट यौन नेटवर्क अउर स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग्स मा अहै। हम मॉडल का क्वांटिफाइ करे है ताकि दक्षिण अफ्रीका का क्वाज़ुलु-नाटाल का हलाबिसा उप-जिला का प्रतिनिधित्व करे हम एचआईवी महामारी गतिशीलता, एआरटी पर संख्या अउर कार्यक्रम लागत का भविष्यवाणी नई दिशानिर्देशों के तहत रोगी का इलाज ≤200 कोशिकाओं/μl अगले 30 साल के लिए. पहिले पांच साल मा, WHO के उपचार के नयी गाइडलाइन्स मा लगभग 7% अतिरिक्त वार्षिक निवेश की आवश्यकता होत है, जबकि 28% से अधिक मरीज इलाज करा जात हैं। एकरे अलावा, एचआईवी के बढ़त आबादी पर भी बहुत कम प्रभाव पड़त है, साथ ही साथ प्रति व्यक्ति ऊर्जा की खपत भी बढ़ रही है, जितनी जल्दी या बाद में हम सभी परमाणु ऊर्जा पर लौट आएंगे। इकर परिणामी शुद्ध लागत औसतन 16 साल बाद टूट जाये का अनुमान लगावल गयल. निष्कर्षः हमार अध्ययन HIV से संक्रमित मरीजन मा ART से लगभग 350 सेल्स/ ml की संख्या मा पाया ग्यायी। कई साल से बचत की गई आय के अलावा, एक मामूली बचत का भी लाभ उठाया जा सकता है, खासकर अगर आप छोटी मात्रा में वर्कआउट कर रहे हैं। ई खोज वैकल्पिक मान्यताओं अउर एआरटी कीमतों अउर प्रभावकारिता में अनुमानित बदलाव से मजबूत है। एहिसे, दक्षिण अफ्रीका का नया स्वास्थ्य सेवा नीतियां के बारे मा पूरी तरह से जानकारी हासिल करैं खातिर आपन स्वास्थ्य सेवा नीतियां का तेजी से विस्तार करै का चाही। |
1996292 | बीएमआई- 1 कई कैंसर में अतिप्रदर्शन करेला, जवन ऑटो एंटीबॉडी के प्रेरण खातिर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरित कर सकेला. हालांकि, बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी का बायोमार्कर के रूप में शायद ही कभी अध्ययन किया गया है, सिवाय नैसोफैरेंजियल कार्सिनोमा के। इ स्पष्ट नई है कि क्या बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी का उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए एक बायोमार्कर के रूप मा की जा सकत है. इ अध्ययन में, मिश्रित ग्रीवा कैंसर ऊतकों से टी7 फाग सीडीएनए लाइब्रेरी की स्क्रीनिंग द्वारा बीएमआई- 1 प्रोटीन अलग करल गयल रहे। हम 67 गर्भाशय ग्रीवा कैंसर वाले मरीजन अउर 65 कंट्रोल से लेवल पर बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी का विश्लेषण ELISA अउर इम्यूनोब्लॉट का उपयोग कइके कीन गए. बीएमआई- 1 एमआरएनए या प्रोटीन स्तर गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिका लाइनों मा अधिक व्यक्त थे। इम्यूनोब्लोट परिणाम मरीजन के सीरम में बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर सामान्य सीरम की तुलना में बढ़े हुए दिखाए गए। एकर अतिरिक्त, एंटीबॉडी आत्मीयता परीक्षण के परिणाम से पता चला कि बीएमआई - 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तर के लिए गर्भाशय ग्रीवा के पॉलीप और सामान्य सीरम के बीच कौनो अंतर नहीं था, लेकिन यह सामान्य नियंत्रण (रोगी 0. 827±0. 043 और सामान्य 0. 445±0. 023; पी < 0. 001) की तुलना में रोगी सीरम में काफी अधिक था। एकर अलावा, बीएमआई- 1 ऑटोएन्टीबॉडी का स्तर सामान्य सीरम (पी < 0. 001) की तुलना में स्टेज I (0. 672±0. 019) पर काफी बढ़ गया है, और ट्यूमर प्रगति के दौरान बीएमआई- 1 ऑटोएन्टीबॉडी का स्तर धीरे-धीरे बढ़ गया (स्टेज I 0. 672±0. 019; स्टेज II 0. 775 ±0. 019; स्टेज III 0. 890 ±0. 027; स्टेज IV 1.043±0. 041) । लॉजिस्टिक रिग्रेशन अउर रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक्स (आरओसी) वक्र का उपयोग कइके सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी स्तर को गर्भाशय ग्रीवा कैंसर के लिए बायोमार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है (संवेदनशीलता 0. 78 और विशिष्टता 0. 76; एयूसी = 0. 922) । निष्कर्ष क रूप मा, गर्भाशय ग्रीवा कैंसर मा रोगी मा बीएमआई- 1 ऑटोएन्टीबॉडी स्तर मापने मा नैदानिक पूर्वानुमान मूल्य को रूप मा साथै बीएमआई- 1 व्यक्त न्यूरोप्लैज्म को लागी एक गैर ऊतक विशिष्ट बायोमार्कर हुन सक्छ। |
2014909 | माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाएं (एमडीएससी) प्राथमिक और मेटास्टैटिक कैंसर प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। एमडीएससी नियमन एक ही प्रकार का घातक ट्यूमर वाले मरीजन के बीच भी व्यापक रूप से भिन्न होत है, अउर इ तरह के विभेदीकरण को नियंत्रित करने वाले तंत्र काफी हद तक अज्ञात हैं। इहा, मानव ट्यूमर जीनोमिक्स अउर सिंजेनिक स्तन ट्यूमर मॉडल का एकीकृत करत, हम इ दिखावा करत हई कि कैंसर कोशिकाओं में mTOR सिग्नलिंग एक स्तन ट्यूमर की क्षमता का निर्धारित करत है G-CSF के विनियमन के माध्यम से MDSC संचय को उत्तेजित करने के लिए। इ मार्ग या इके सक्रियकर्ता (उदाहरण के लिए, FGFR) का रोकावट ट्यूमर प्रगति को कम कर देता है, जो MDSCs या G- CSF की बहाली से आंशिक रूप से बचाया जाता है. ट्यूमर-इनिशिएटिंग सेल (टीआईसी) बढ़ी हुई जी-सीएसएफ का प्रदर्शन करते हैं। एमडीएससी ट्यूमर कोशिकाओं में नॉच सक्रिय करके, फीडफॉरवर्ड लूप बनाकर, पारस्परिक रूप से टीआईसी आवृत्ति बढ़ाता है। प्राथमिक स्तन कैंसर अउर रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंग्राफ्ट्स का विश्लेषण रोगी में इ तंत्र के पुष्टि करत है। ई पायन mTOR सिग्नलिंग क प्रो-ट्यूमरजेनिक MDSCs क भर्ती मा एक गैर-कैनोनिकल ऑन्कोजेनिक भूमिका निर्धारित करत हयन और दिखावा करत हयन कि कैसे परिभाषित कैंसर उपसमूह एक अलग प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण को बढ़ावा देवे और निर्भर करै क खातिर विकसित हो सकत हयन। |
2015126 | स्तन कैंसर खातिर आनुवंशिक रूप से तैयार महिला के इलाज मा सावधानीपूर्वक योजना के जरूरत होत है। जिन मेहरारूअन मा बीआरसीए 1 अउर बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन होत हैं, उहें स्तन कैंसर अउर अन्य कैंसर, विशेष रूप से ओवेरियन कैंसर के खतरा बढ़ जात है। स्क्रीनिंग, प्रोफिलिएक्टिक सर्जरी, अउर कीमोप्रिवेंशन इ मरीजन के प्रबंधन में आमतौर पर उपयोग की जाए वाली रणनीतियां हई, अउर मेहरारू इ रणनीतियों में से एक से जादा चुन सकत हैं। कौनो भी यादृच्छिक संभावित परीक्षण विशेष रूप से म्यूटेशन वाहक मा इ रणनीति का प्रभाव का आकलन नाही कर रहा है. सब मरीजन का बतावे का चाही कि स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी, अउर केमोप्रिवेंशन से नुकसान के साथ-साथ फायदा भी हो सकता है। |
2015929 | एमीओट्रॉफिक लेटरल स्केलेरोसिस (एएलएस) एक घातक मोटर न्यूरॉन रोग है, जेमे एस्ट्रोसाइट्स पारिवारिक (एफ) एएलएस में मोटर न्यूरॉन की मौत में काफी योगदान दे रहे हैं। हालांकि, एएलएस की पैथोलॉजी में एस्ट्रोसाइट्स की प्रस्तावित भूमिका एएलएस के सभी मामलों में <2% के लिए जिम्मेदार सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस 1 (एसओडी 1) जीन के भीतर प्रमुख उत्परिवर्तन के आधार पर एफएएलएस के कृन्तक मॉडल से आंशिक रूप से उत्पन्न होती है। स्पोराडिक (एस) एएलएस मा उनकर भूमिका, जउन एएलएस मरीजन के > 90% प्रभावित करत है, का स्थापित करल बाकी बा. FALS अउर SALS मरीजन दुनों से पोस्टमॉर्टम ऊतक से उत्पन्न एस्ट्रोसाइट्स का उपयोग कइके, हम देखावत हई कि दुनो मरीज समूह से प्राप्त एस्ट्रोसाइट्स मोटर न्यूरॉन्स खातिर समान रूप से विषाक्त हइन। हम ई भी दर्शाई देहे हई कि SOD1 SALS के लिए एक व्यवहार्य लक्ष्य ह, काहे से की एकर दमन महत्वपूर्ण रूप से एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थता विषाक्तता मोटर न्यूरॉन्स के ओर कम करत ह. हमार डेटा एस्ट्रोसाइट्स के एसएएलएस मा गैर-कोशिका स्वायत्त घटक के रूप मा उजागर करत है अउर आम बीमारी तंत्र की जांच करे खातिर अउर एसएएलएस अउर एफएएलएस खातिर संभावित चिकित्सा के मूल्यांकन करे खातिर एक इन विट्रो मॉडल सिस्टम प्रदान करत है। |
2028532 | इ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण का उद्देश्य निर्धारित करल रहा की क्या उच्च तीव्रता वाला कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम संतुलन, पैदल क्षमता, और रोजमर्रा की गतिविधि में निर्भर बुजुर्ग लोगन में निचले अंग की ताकत में सुधार करत है और क्या प्रोटीन से भरपूर ऊर्जा पूरक का सेवन व्यायाम के तुरंत बाद प्रशिक्षण का प्रभाव बढ़ाता है. एक सौ नब्बे एक बुजुर्ग मनई रोजमर्रा के जीवन कै गतिविधि मा निर्भर रहत ह, आवासीय देखभाल सुविधाओं मा रहत ह, अउर मिनी-मानसिक राज्य परीक्षा (एमएमएसई) का स्कोर? दस-दस बरस मा आवत हवैं। ऊ लोग उच्च तीव्रता वाले कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम या एक नियंत्रण गतिविधि, जेमा 3 महीने तक 29 सत्र शामिल थे, साथ ही प्रोटीन-समृद्ध ऊर्जा पूरक या प्लेसबो में यादृच्छिक थे। बर्ग बैलेंस स्केल, स्व- गति और अधिकतम पैदल गति, और निचली अंगों की ताकत में एक- पुनरावृत्ति अधिकतम का तीन और छह महीने पर अनुवर्ती अध्ययन किया गया, और 2 x 2 फैक्टोरियल ANCOVA द्वारा विश्लेषण किया गया, उपचार का इरादा सिद्धांत का उपयोग करते हुए। तीन महीना बाद, एक्सरसाइज ग्रुप क गति कंट्रोल ग्रुप की तुलना मा काफी हद तक सुधरी (औसत अंतर 0. 04 मीटर/ सेकंड, p = 0. 02) । छह महीना बाद, बर्ग बैलेंस स्केल (1.9 अंक, पी = 0.05), स्व-गति गति (0.05 मीटर/सेकंड, पी = 0.009), और निचले अंग की ताकत (10.8 किलोग्राम, पी = 0.03) के लिए व्यायाम समूह का पक्ष ले कर महत्वपूर्ण सुधार हुए। व्यायाम अउर पोषण हस्तक्षेप के बीच कौनो अन्तरक्रिया प्रभाव नाहीं देखाइ गवा रहा. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। इलेक्ट्रॉनिक युद्ध की कीमत कई बार बढ़ रही है। प्रोटीन से भरपूर एनर्जी सप्लीमेंट का सेवन एक्सरसाइज के तुरंत बाद करे से एक्सरसाइज का असर नहीं बढ़ता है। |
2030623 | माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाएं (एमडीएससी) टी-सेल प्रतिरक्षा को रोककर और घातक कोशिका प्रजनन और प्रवास को बढ़ावा देकर ट्यूमर वृद्धि को बढ़ावा देती हैं। ट्यूमर में एमडीएससी का अवरुद्ध करे का चिकित्सीय क्षमता उनके विषमता, प्लास्टिसिटी, अउर विभिन्न कीमोथेरेपी एजेंटों का प्रतिरोध द्वारा सीमित है. हाल के अध्ययनों से पता चला है कि ऊर्जा का उत्सर्जन अलग-अलग कोशिकाओं से होता है, फिर भी यहिका एक गैर-संवहनी तत्व के रूप में देखा जा सकता है. हम एनर्जी मेटाबोलिक पथ क निर्धारित करेक लछय रहे, जेकर उपयोग एमडीएससी द्वारा कीन जात है, इम्यूनोसप्रेसिव फंक्शन पे एकर प्रभाव का स्थापित करेक, अउर परीक्षण करेक की एकर रोक एमडीएससी का रोकत है और एंटी ट्यूमर थेरेपी को बढ़ात है। कई माउरीन ट्यूमर मॉडल का उपयोग करके, हम पइसलन कि ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग एमडीएससी (टी-एमडीएससी) फैटी एसिड अपटेक बढ़ाता है और फैटी एसिड ऑक्सीकरण (एफएओ) सक्रिय करता है। एकर साथ ही माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान बढ़ रहा था, एफएओ एंजाइम का अपरेग्यूलेशन, और ऑक्सीजन की खपत दर बढ़ रही थी। एफएओ का फार्माकोलॉजिकल रोकावट टी-एमडीएससी में प्रतिरक्षा अवरोधक मार्गों और कार्यों को अवरुद्ध कर दिया और उनके अवरोधक साइटोकिन्स का उत्पादन कम कर दिया. एफएओ का रोकब अकेले टी-सेल पर निर्भर तरीका से ट्यूमर के बढ़ोतरी में काफी देरी कईले और एडॉप्टिव टी-सेल थेरेपी का एंटी- ट्यूमर प्रभाव बढ़ाया. एकर अलावा, कम खुराक वाले कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त एफएओ अवरोधन ने टी-एमडीएससी प्रतिरक्षा अवरोधक प्रभाव को पूरी तरह से रोका और महत्वपूर्ण एंटी ट्यूमर प्रभाव का कारण बना। दिलचस्प बात इ बा कि फैटी एसिड की अप्रेशन अउर एफएओ से संबंधित एंजाइमों की अभिव्यक्ति में एगो समान वृद्धि फेटाइल ब्लड अउर ट्यूमर में मानव एमडीएससी में पावल गयल हौवे। ई नतीजा एमडीएससी का रोके अउर कैंसर के कई इलाज के बेहतर बनावे खातिर एगो नया तरीका के रूप में एफएओ रोकथाम के परीक्षण के संभावना का समर्थन करत है. |
2042250 | इंटरल्यूकिन -33 (आईएल -33), आईएल -१ परिवार का एक नया वर्णित सदस्य, कई कोशिका प्रकार द्वारा प्रो-भड़काऊ उत्तेजना के बाद व्यक्त किया जाता है और सेल lysis पर रिहा होने के लिए सोचा जाता है. IL-33 रिसेप्टर, ST2 अउर IL-1 रिसेप्टर सहायक प्रोटीन से बनल बा, इ भी व्यापक रूप से व्यक्त होला, खासकर T हेल्पर 2 (TH2) कोशिकाओं और मास्ट कोशिकाओं द्वारा. IL- 33 हेल्मिंथ संक्रमण से मेजबान- सुरक्षात्मक है और TH2- प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का प्रचार करके एथेरोस्क्लेरोसिस कम करता है. हालांकि, IL- 33 भी TH2 कोशिकाओं का विस्तार करके अस्थमा के रोगजनन को बढ़ावा दे सकता है और मास्ट सेल सक्रियण द्वारा जोड़ों की सूजन, एटोपिक डर्मेटाइटिस और एनाफिलेक्सिस का मध्यस्थ हो सकता है। इ प्रकार IL-33 कई बीमारियन मा चिकित्सीय हस्तक्षेप का एक नया लक्ष्य हो सकत है। |
2048139 | पृष्ठभूमि मापदण्ड के उपयोग विकार (एसयूडी) वाले लोगन का हेपेटाइटिस सी वायरल संक्रमण (एचसीवी) का खतरा बढ़ जात है, अउर कुछ अध्ययन ने उनके उपचार प्रतिक्रियाओं का अनुभवजन्य रूप से पता लगाय है। इ अध्ययन का उद्देश्य इंटरफेरोन अल्फा थेरेपी (आईएफएन) की समाप्ति और प्रतिक्रिया दर का आकलन करना था, जिनमे एचसीवी वाले मरीज थे, जिनका एसयूडी का इतिहास था। इ मरीजन के इलाज के लिए और गाइडलाइन तैयार करै खातिर और जानकारी की जरूरत है। चिकित्सा रिकॉर्ड डेटाबेस का उपयोग करके, 1998 से 2003 के बीच वेटरन्स हेल्थकेयर एडमिनिस्ट्रेशन (वीएचए) के वेटरन्स इंटीग्रेटेड सर्विस नेटवर्क 20 (वीआईएसएन 20) में देखे गए 307,437 दिग्गजों पर जानकारी पूर्वव्यापी रूप से एकत्र की गई। मरीजन के लिए जे आई एफ एन (नियमित या पेगिलाइज्ड आई एफ एन सहित) या संयोजन थेरेपी (आई एफ एन और रिबाविरिन) के साथ इलाज कराया गया था, जिनके पास एचसीवी जीनोटाइप का पता चला था, आई एफ एन पूरा होने और प्रतिक्रिया दरों की तुलना एसयूडी (एसयूडी + समूह) के इतिहास वाले मरीजों और एसयूडी (एसयूडी- समूह) के इतिहास वाले मरीजों के बीच की गई थी। परिणाम- बाधा अनुपात विश्लेषण से पता चला कि एसयूडी- समूह की तुलना में, एसयूडी + समूह में आई एफ एन थेरेपी पूरा करने की समान संभावना थी यदि उनके पास जीनोटाइप 2 और 3 (73. 1% बनाम 68. 0%) थे, और अगर उनके पास जीनोटाइप 1 और 4 (39. 5% बनाम 39. 9%) थे। आईएफएन थेरेपी शुरू करे वाले सभी मरीजों के सैंपल के भीतर, एसयूडी- और एसयूडी + समूह समान रूप से उपचार प्रतिक्रिया (जेनोटाइप 2 और 3, 52. 8% बनाम 54. 3%, जीनोटाइप 1 और 4, 24. 5% बनाम 24. 8%) और एक निरंतर वायरल प्रतिक्रिया (जेनोटाइप 2 और 3, 42. 6% बनाम 41. 1%, जीनोटाइप 1 और 4: 16. 0% बनाम 22. 3%) प्राप्त करने की संभावना थी। सामूहिक रूप से, इ निष्कर्ष जौन मरीज के एसयूडी और एचसीवी निदान के साथ सह- रोगजनक थे, उनका antiviral therapy का पूरा करै मा मदद करें। |
2052720 | OBJECTIVE गैस्ट्रिक कैंसर अउर हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से पहिले के संक्रमण के बीच संबंध के जांच करे के खातिर। DESIGN केस-कंट्रोल एच पाइलोरी के खिलाफ आईजीजी एंटीबॉडी के प्रसार की तुलना रक्त के नमूना में संभावित रूप से एकत्रित, मामलों में गैस्ट्रिक कैंसर के निदान से पहले. एच पाइलोरी एंटीबॉडी (१० माइक्रोग्राम आईजीजी/एमएल से अधिक) की उपस्थिति एंजाइम लिंक्ड इम्यूनोसोर्बेंट परख (ईएलआईएसए) द्वारा निर्धारित। अभ्यर्थी: पेट के कैंसर के बाद निदान भईल 29 आदमी अउर 116 बुजुर्ग मिलान नियंत्रण, जेके 22,000 से अधिक मध्यम आयु वर्ग के आदमी से चुनल गईल रहे, जेके दो चल रहे समूह अध्ययन (ब्रिटिश यूनाइटेड प्रोविडेंट एसोसिएशन अध्ययन और कैरफीली सहयोगी हृदय रोग अध्ययन) में भाग ले रहल बाड़े, जे 1975 से 1982 के दौरान रक्त के नमूना प्रदान कईले रहे। परिणाम 29 मामलन (69%) अउर 116 नियंत्रणों मा 54 (47%) एच पायलोरी विशिष्ट एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक रहे। औसत विशिष्ट आईजीजी एकाग्रता नियंत्रण (90 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर बनाम 3. 6 माइक्रोग्राम/ मिलीलीटर, पी 0. 01 से कम) की तुलना में मामलन में काफी अधिक थी। एच पाइलोरी के साथ संक्रमण के इतिहास वाले लोगन में गैस्ट्रिक कैंसर के जोखिम खातिर अनुमानित बाधा अनुपात 2. 77 (95% विश्वास अंतराल 1. 04 से 7. 97, 2p = 0. 039) रहा। निष्कर्ष H pylori संक्रमण गैस्ट्रिक कैंसर का एक महत्वपूर्ण कारण हो सकता है; सभी मामलों में, 35 से 55% तक का संक्रमण, एक दिन में लगभग 3 से 5 गुना अधिक होने पर संभावित रूप से खराब हो सकता है। |
2053540 | ऑन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) और ल्यूकेमिया अवरोधक कारक (एलआईएफ) साइटोकिन्स के इंटरल्यूकिन - 6 (आईएल - 6) उप-परिवार के सदस्य हैं जो एक सामान्य संकेत ट्रांसड्यूसर जीपी 130 का उपयोग करते हैं। मानव ओएसएम (hOSM) और LIF एक कार्यात्मक उच्च आत्मीयता रिसेप्टर साझा करते हैं जो gp130 और LIF रिसेप्टर बीटा सबयूनिट (LIFRbeta) से बना है। हाल ही मा gp130 और hOSM रिसेप्टर बीटा उप-इकाई द्वारा hOSM के लिए एक दूसरे उच्च-सम्बद्धता रिसेप्टर का गठन पाया गयल रहे। हालांकि, murine OSM (mOSM) और उसके रिसेप्टर्स का प्रकृति अज्ञात है. हाल ही में क्लोन करल गयल mOSM cDNA क उपयोग कइके, हम पुनर्मूल्यांकन mOSM क उत्पादन किहेन अउर एकर जैविक गतिविधि अउर रिसेप्टर संरचना क अध्ययन किहेन। मुरिन हेमोटोपोएटिक सेल लाइन M1 और DA1.a, एक भ्रूण स्टेम सेल लाइन CCE, और Ba/ F3 ट्रांसफेक्टेंट्स gp130 और LIFRbeta को समान रूप से अच्छी तरह से मुरिन LIF (mLIF) और hOSM का जवाब देते हैं, जबकि ये कोशिकाएं mOSM का जवाब केवल mLIF और hOSM की तुलना में 30 गुना से 100 गुना अधिक एकाग्रता पर देती हैं। उलटे, NIH3T3 कोशिकाओं mOSM का जवाब दिया, लेकिन mLIF और hOSM का नहीं। स्केचर्ड प्लॉट विश्लेषण से पता चला कि mOSM gp130 से कम आत्मीयता (kd = 2. 8 से 4. 2 nmol/ L) के साथ बंधा है और LIFRbeta की उपस्थिति में बाध्यकारी आत्मीयता नहीं बढ़ी है. हालांकि, mOSM उच्च आत्मीयता (kd = 660 pmol/L) के साथ NIH3T3 कोशिकाओं से बंधा, जबकि mLIF NIH3T3 कोशिकाओं से बिल्कुल भी नहीं बंधा। ई परिणाम ई दर्सावत है कि होसएम के विपरीत, एमओएसएम और एमएलआईएफ का एक्कय फंक्शनल रिसेप्टर नाही है, और एमओएसएम केवल अपने विशिष्ट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से सिग्नल पहुंचाता है. चूहों मा आगे अध्ययन ओएसएम का शारीरिक भूमिका परिभाषित करेगा। |
2058909 | इ अध्ययन का उद्देश्य इंग्लैंड मा सामाजिक आर्थिक समूहों के बीच कैंसर से बचे रहने का अंतर का जांच करना था, विशेष रूप से अल्पकालिक अनुवर्ती अवधि में बचे रहने पर ध्यान देना था। मरीज अउर विधि इंग्लैंड मा 1996 से 2004 के बीच कोलोरेक्टल कैंसर से पीड़ित लोगन का कैंसर रजिस्ट्री रिकॉर्ड से पहचाना गयल रहे। पांच साल का संचयी सापेक्ष जीवित रहने का समय और अतिरिक्त मृत्यु दर का हिसाब लगाया गया. परिणाम कोलोन कैंसर खातिर अनुवर्ती के पहिले महीना मा बहुत ज्यादा मौत दर रहा, अउर सामाजिक आर्थिक रूप से वंचित समूह मा ज्यादा मौत दर सबसे ज्यादा रही। बाद के समय मा, अतिरिक्त मृत्यु दर काफी कम होइ गे और सामाजिक आर्थिक रूप से विकलांगता भी कम होई गे। अतिरिक्त मृत्यु दर मा भिन्नता का पैटर्न आम तौर पर रिक्टल कैंसर मा समान रहा, लेकिन मृत्यु दर मा सामाजिक आर्थिक अंतर कई साल तक जारी रहा। अगर पूरे कोलोरेक्टल कैंसर मरीज आबादी मा अतिरिक्त मृत्यु दर सबसे अमीर सामाजिक आर्थिक क्विंटिल मा देखी गई संख्या के समान रहे, तौ कोलोन कैंसर मा प्रतिवर्ष 360 मौतें और रेक्टल कैंसर मरीज मा 336 मौतें होंगी। इ घातक बिसय मे एक्ठु अउर घटना आई जेमे निदान के बाद सबसे जादा मौतें होई हैं। निष्कर्ष राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण एजेंडा मा हालिया विकास मा परिणाम मा माप मा बढती जोर शामिल छ, अल्पावधि कैंसर उत्तरजीविता कैंसर नियंत्रण मा भिन्नता र प्रगति को एक परिचालन माप संग। सामाजिक-आर्थिक समूहन के बीच जीवित रहने का अंतर का प्रकृति का संकेत देत, इ प्रस्तुत परिणाम इ रणनीति का मजबूत समर्थन देत है। |
2060137 | सेल-से-सेल आसंजन कार्डियक कोशिकाओं की संरचनात्मक और कार्यात्मक अखंडता बनाए रखने में महत्वपूर्ण हैं। सेल-से-सेल परस्पर क्रियाओं की यंत्र संवेदनशीलता और यंत्र संचरण के बारे में बहुत कम जानकारी है। कार्डियक मेकेनोट्रांसडक्शन और मायोफिब्रिलोजेनेसिस का ज्यादातर अध्ययन सेल-एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) -विशिष्ट बातचीत पर केंद्रित रहा है। ई अध्ययन नवजात वेंट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्स के आकृति विज्ञान अउर आंतरिक संगठन पर अंतरकोशिकीय आसंजन के प्रत्यक्ष भूमिका का आकलन करत है, विशेष रूप से एन-कैडेरिन-मध्यस्थता वाले मेकैनोट्रांसडक्शन के। परिणाम से पता चलता है कि कैडेरीन-मध्यस्थ कोशिका अनुलग्नक एक साइटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने में सक्षम हैं, जो कि इंटीग्रिन-मध्यस्थ बल प्रतिक्रिया और संचरण के समान है, मायोफिब्रिलर संगठन, मायोसाइट आकार, और कॉर्टेक्स कठोरता को प्रभावित कर रहा है। एन-कैडेरिन द्वारा मध्यस्थीकृत कर्षण बल ईसीएम द्वारा बनाए रखे गए बल के तुलनीय दिखाए गए थे। आवेदित भार (जेल कठोरता) के रूप मा अनुमानित कर्षण बल मा दिशात्मक परिवर्तन एक अतिरिक्त सबूत प्रदान करत है कि एन-कैडेरिन एक mechanoresponsive आसंजन रिसेप्टर है। उल्लेखनीय रूप से, ईसीएम प्रोटीन-लेपित सतहों की तुलना में एन-कैडेरिन-लेपित सतहों के लिए लागू भार (चिपकने वाला सब्सट्रेट कठोरता) के रूप में मापा सेल-प्रसार क्षेत्र के संदर्भ में यांत्रिक संवेदनशीलता प्रतिक्रिया (लाभ) लगातार उच्च थी। एकर अतिरिक्त, N-cadherin चिपकने वाले सूक्ष्म वातावरण पर myocytes का साइटोस्केलेटल वास्तुकला ईसीएम वातावरण से अलग तरह से भिन्न रहा, इ सुझाव देत हुए कि दो मेकैनोट्रांसडक्टिव सेल आसंजन प्रणालियां myocyte साइटोस्केलेटल स्थानिक संगठन में स्वतंत्र और पूरक भूमिका निभा सकती हैं। इ परिणाम से पता चलता है कि सेल-से-सेल-मध्यस्थ बल धारणा और संचरण हृदय संरचना और कार्य के संगठन और विकास में शामिल हैं। |
Subsets and Splits