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3078080 | मरीज के देखभाल विकल्प अउर संचरण जोखिम का आकलन करे मा क्रुट्ज़फेल्ड्ट-जेकब रोग (सीजेडी) का त्वरित, निश्चित निदान महत्वपूर्ण बा। सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) अउर नाक-ब्रशिंग नमूनन का रीयल-टाइम क्विकिंग-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) परीक्षण सीजेडी को गैर-सीजेडी स्थितियों से अलग करने में मूल्यवान है, लेकिन 2.5 से 5 दिन की आवश्यकता है। इहा, एक सुधारी RT-QuIC परख वर्णित है,जिससे 4 से 14 घंटों के भीतर बेहतर विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता के साथ सकारात्मक CSF नमूने का पता चला है। एहर, 11 सीजेडी मरीजन का विश्लेषण ई दर्शाई देई कि जबकि 7 आरटी- क्विक पॉजिटिव रहे, पिछले स्थिति का उपयोग करके, 10 नए परीक्षण का उपयोग करके सकारात्मक रहे। इ अउर आगे के विश्लेषण में, कूल 46 से 48 सीएसएफ नमूना क स्पोरेडिक सीजेडी मरीजन से सकारात्मक रहे, जबकि सभी 39 गैर- सीजेडी मरीज नकारात्मक रहे, 95. 8% नैदानिक संवेदनशीलता अउर 100% विशिष्टता देत रहे। दुसर पीढ़ी क RT-QuIC परख से सीजेडी मरीजन से सीएसएफ नमूनन में प्रियन बीज का पता लगाने की गति अउर संवेदनशीलता में काफी सुधार भवा बा। इ जल्दी से अउर सही पूर्व-मृत्यु सीजेडी निदान की संभावनाओं का बढ़ावे। महत्वपूर्ण एक लम्बा समय से चल रही समस्या विभिन्न न्यूरोडिजेनेरेटिव प्रोटीन मिसफोल्डिंग रोगों से निपटने में है, जल्दी और सटीक निदान। ई मुद्दा मानव प्रियन रोगन, जइसे सीजेडी, के साथ विशेष रूप से महत्वपूर्ण ह, काहेकि प्रियन घातक, संचरन योग्य, अउर असामान्य रूप से विकिरण प्रतिरोधी ह । हाल ही मा विकसित RT-QuIC परीक्षण मानव सेरेब्रल स्पाइनल तरल पदार्थ मा CJD का अत्यधिक संवेदनशील और विशिष्ट पता लगावे क अनुमति देत है और एक प्रमुख नैदानिक उपकरण के रूप मा व्यापक रूप से लागू कीन जात है। हालांकि, मौजूदा समय में RT-QuIC 2.5 से 5 दिन का समय ले रहा है और 11 से 23% सीजेडी मामले फिर से गायब हैं। अब, हम मानव सीएसएफ का आरटी-क्विक विश्लेषण काफी बेहतर कर चुके हैं ताकि सीजेडी और गैर-सीजेडी रोगियों का भेदभाव कुछ ही घंटों में बढ़े संवेदनशीलता के साथ दिन की बजाय हो सके। इ सुधार से सीजेडी खातिर बहुत तेज, अधिक सटीक, अउर व्यावहारिक परीक्षण की अनुमति मिले चाही। व्यापक रूप से, हमार अध्ययन गलत प्रोटीन समूह के परीक्षण खातिर एक प्रोटोटाइप प्रदान करत है जवन कई महत्वपूर्ण एमाइलॉइड रोगन का कारण बनत है, जइसे अल्जाइमर, पार्किंसंस, अउर टॉयोपैथी। |
3078550 | लिगांड-टॉक्सिन कीमरेस के साथ इलाज खातिर कुछ न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनन का सामान्यीकृत प्रतिरोध कीमरेस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एंडोसाइटोसिस के बाद lysosomal अप्टैक्शन और गिरावट की बढ़ी हुई दर से संबंधित है। काहे से कि फॉस्फोइनोसाइटिड 3-किनेज़ (पीएल 3-किनेज़) गतिविधि इंट्रासेल्युलर तस्करी में एक भूमिका निभाने के लिए जानी जाती है, विशेष रूप से एंडोसोम से लिज़ोसोम तक, हम परिकल्पना की कि Pl 3-किनेज़ अवरोधक, वर्टमैनिन, के लिए कोशिकाओं का सह-प्रदर्शन लिगैंड-टॉक्सिन कीमरेस की साइटोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकता है। विट्रो में, पांच रिसेप्टर निर्देशित- विषाक्तता का साइटोटॉक्सिसिटी (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- gelonin) और एक इम्यूनोटॉक्सिन (11A8- SAP) की जांच की गई थी, इस Pl 3- kinase अवरोधक की उपस्थिति या अनुपस्थिति में मानव न्यूओप्लास्टिक सेल लाइनों के पैनल के खिलाफः SK- MEL- 5 (मेलानोमा), PA- 1 (ओवरी टेराटोकार्सीनोमा), DU145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) और MCF- 7 (स्तन कार्सिनोमा) । वाइटमैनिन (1 या 2 मिलीग्राम/किग्रा आईपी) का संयोजन करे वाला उपचार पद्धति का इन विवो एंटी ट्यूमर गतिविधि बीएफजीएफ-एसएपी (10 माइक्रोग्राम/किग्रा आईवी) सी3एच/ हेन माइस मा FSallC मुरिन फाइब्रोसार्कोमा के साथ प्रत्यारोपित प्रत्येक एजेंट के अकेले प्रशासन की तुलना में 4 सप्ताह के लिए एक बार साप्ताहिक रूप से मूल्यांकन किया गया था। परिणाम जब Pl 3- kinase रोकथाम (1-10 microM) के लिए रिपोर्ट की गई Ki से अधिक एकाग्रता पर, सपोरीन या जेलोनिन chimeras के साथ संयोजन में, वर्टमैनिन ने साइटोटॉक्सिसिटी बढ़ाई, लेकिन Pseudomonas exotoxin chimeras के साथ संयोजन में subadditive साइटोटॉक्सिसिटी का उत्पादन किया। जब Pl 3- किनेज अवरोध (5-100 nM) खातिर चयनात्मक कम नैनोमोलर सांद्रता एक रिसेप्टर निर्देशित- विष के चिमेरा पर प्रभाव के खातिर जांच कीन गयल, त वर्टमैनिन चार कोशिका लाइनों में से तीन में bFGF- SAP साइटोटॉक्सिसिटी में नाटकीय रूप से वृद्धि कीन गयल. एक अलग Pl 3- किनेज अवरोधक, LY294002 (Ki लगभग 1 microM), हालांकि, bFGF- SAP को शक्ति प्रदान करने में विफल रहा। जब चूहे पर वर्टमैनिन का बीएफजीएफ- एसएपी के साथ संयोजन करल गईल त, वाहक से इलाज करल गईल नियंत्रण के तुलना में ट्यूमर के मात्रा में उल्लेखनीय कमी आई जवन अकेले कौनो एजेंट से इलाज करल गईल चूहे में नाहीं देखल गईल. निष्कर्षः कुल मिलाकर, यी परिणाम से संकेत मिलता है कि यद्यपि वर्टमैनिन कुछ रिसेप्टर-निर्देशित कैमेरा की साइटोटॉक्सिक प्रभावकारिता बढ़ाता है, फिर भी एक वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से संभावित वृद्धि हो सकती है, जिसमें Pl-3- kinase अवरोध शामिल नहीं है। |
3083927 | हम एक मॉडल का प्रस्ताव करत हैं जेहमा क्रोनिक तनाव ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर प्रतिरोध (जीसीआर) का कारण बनत है, जवन बदले में, भड़काऊ प्रतिक्रिया का कम करे मा विफलता का कारण बनत है। इ जगह हम दुइ वायरल-चुनौती वाले अध्ययन में मॉडल का परीक्षण करत हई। अध्ययन 1 में, हम तनावपूर्ण जीवन घटनाओं, जीसीआर, और 276 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में चुनौती वायरस, उम्र, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), मौसम, जाति, लिंग, शिक्षा, और वायरस प्रकार सहित नियंत्रण चर का आकलन किया। बाद मा स्वयंसेवकों को संगरोध मा राखियो, दुई rhinoviruses मा एक को उजागर, र 5 दिन को लागी वायरल अलगाव र सामान्य सर्दी को संकेत / लक्षण को आकलन को लागी नाक धोने संग अनुगमन। अध्ययन 2 में, हम 79 व्यक्ति में समान नियंत्रण चर और GCR का आकलन किया, जिन्हें बाद में एक rhinovirus के संपर्क में लाया गया था, और स्थानीय (नाक स्राव में) proinflammatory cytokines (IL- 1β, TNF-α, और IL- 6) के उत्पादन के लिए वायरस के चुनौती के बाद 5 d के लिए बेसललाइन पर निगरानी रखी गई थी। अध्ययन 1: नियंत्रण चर के covariating के बाद, एक दीर्घकालिक धमकी देने वाले तनावपूर्ण अनुभव के लिए हाल ही में एक्सपोजर वाले लोग जीसीआर का प्रदर्शन किया; और जीसीआर वाले लोग बाद में ठंड का विकास करने का अधिक जोखिम रखते थे। अध्ययन 2: अध्ययन 1 में प्रयुक्त समान नियंत्रण के साथ, अधिक GCR ने संक्रमित व्यक्तियों के बीच अधिक स्थानीय प्रो- भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन का अनुमान लगाया। इ आंकड़ा एक मॉडल का समर्थन करत है जवन इ सुझाव देत है कि लंबे समय तक तनाव का कारण जीसीआर होई गवा है, जवन बदले में सूजन के उचित विनियमन में बाधा डालता है। चूँकि सूजन कई बीमारियन की शुरुआत अउर प्रगति मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावत है, त इ मॉडल का स्वास्थ्य मा तनाव की भूमिका का समझेक खातिर व्यापक प्रभाव हो सकत है। |
3085264 | मस्तिष्क मा, ग्लूटामेटरगिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्य रूप से Na (α) + - आश्रित ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर GLT- 1 और GLAST के माध्यम से एस्ट्रोसाइट्स मा सिनाप्टिक रूप से रिलीज़ ग्लूटामेट के तेजी से अवशोषण और एंजाइम ग्लूटामाइन सिंथेटस (GS) द्वारा ग्लूटामाइन मा इसके बाद के रूपांतरण से समाप्त हो गिया है। आज तक, कई कारक पहिचान किए गए हैं जो ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर के पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन द्वारा ग्लूटामेट अपटेक्शन को तेजी से बदलते हैं। ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अउर जी एस की अभिव्यक्ति को प्रभावित करने वाली एकमात्र स्थिति न्यूरॉन्स के साथ ग्लिया की सहसंस्कृति है। अब हम देखब कि न्यूरॉन ग्लियाल ग्लूटामेट टर्नओवर का नियंत्रित करत है पिट्यूटरी एडेनिलेट साइक्लेस-एक्टिवेटिंग पॉलीपेप्टाइड (PACAP) के माध्यम से। सेरेब्रल कोर्टेक्स मा PACAP न्यूरॉन्स द्वारा संश्लेषित कीन जात है और एस्ट्रोग्लिया की उप- आबादी पर कार्य करत है जो ग्लूटामेट टर्नओवर मा शामिल है। पीएसीएपी से एस्ट्रोग्लिया का एक्सपोजर जीएलटी -1, ग्लास्ट, और जीएस की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देकर [(3) एच] ग्लूटामेट अपग्रेड की अधिकतम गति बढ़ाता है। एकर अलावा, ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति पर न्यूरॉन- कंडीशनेबल माध्यम का उत्तेजक प्रभाव PACAP- निष्क्रिय एंटीबॉडी या PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP 6-38 की उपस्थिति में कम हो गया था। PACAP के विपरीत, वासोएक्टिव आंत पेप्टाइड ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति का बढ़ावा केवल स्पष्ट रूप से उच्च सांद्रता पर देता है, यह सुझाव देते हुए कि PACAP PAC1 रिसेप्टर्स के माध्यम से ग्लियाल ग्लूटामेट टर्नओवर पर अपना प्रभाव डालता है। यद्यपि पीएसी 1 रिसेप्टर- आश्रित प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) का सक्रियण ग्लास्ट की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देने के लिए पर्याप्त था, जीएलटी- 1 अभिव्यक्ति को इष्टतम रूप से बढ़ावा देने के लिए पीकेए और प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) दोनों का सक्रियण आवश्यक था। विभिन्न PAC1 रिसेप्टर isoforms का अस्तित्व देत है जवन PKA और PKC को अलग स्तर पर सक्रिय करता है, इ निष्कर्ष एक जटिल तंत्र क संकेत देत है जेकरे द्वारा PACAP ग्लियाल ग्लूटामेट परिवहन और चयापचय का विनियमित करता है. ये नियामक तंत्र के विकार ग्लूटामेट से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल अउर मनोवैज्ञानिक विकार का एक प्रमुख कारण हो सकत हय। |
3090454 | 93 एलोट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं में, दिन 80 और 365 पर मेरुदंड बी- सेल पूर्ववर्ती की संख्या परिसंचारी बी- कोशिकाओं की संख्या से संबंधित है, यह सुझाव देते हुए कि प्रत्यारोपण के बाद बी- सेल की कमी कम से कम आंशिक रूप से अपर्याप्त बी लिम्फोपोइसीस के कारण है। बी लिम्फोपोएसिस के प्रभावित करय वाले कारकन का मूल्यांकन करल गईल. ग्रेड 2 से 4 तीव्र ग्राफ्ट- वर्सेस- होस्ट रोग (जीवीएचडी) वाले मरीजन मा ग्रेड 0 से 1 तीव्र जीवीएचडी वाले मरीजन की तुलना मा दिन 30 अउर 80 पर मेरुदंड बी- सेल अग्रदूतों की संख्या कम से कम 4 गुना कम रही। रोगियन मा बी-सेल अग्रदूतों की संख्या दिन 365 मा 18 गुना कम थी जिनकी लंबी पुरानी GVHD थी, मरीजों की तुलना मा बिना या सीमित पुरानी GVHD के मरीजों की तुलना मा। बी- सेल अग्रदूतों की संख्या CD34 सेल की खुराक, प्रत्यारोपण का प्रकार (मेरुदंड बनाम रक्त स्टेम सेल), दाता की उम्र, या रोगी की उम्र से संबंधित नहीं थी। इ निष्कर्ष निकरा कि जीवीएचडी द्वारा बी-लिम्फोपोइसिस का अवरोधन और/या इके इलाज से ट्रांसप्लांटेशन के बाद बी-सेल कमी आंशिक रूप से होरहल बा । |
3093512 | एआईएम परिधीय धमनी रोग (पीएडी) एक संवहनी रोग है जो परिधीय परिसंचरण को प्रभावित करता है। हाल ही में, जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन ADAMTS7 (थ्रोम्बोस्पोंडिन मोटिफ 7) में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (SNPs) और एथेरोस्क्लेरोसिस के बीच एक संबंध का पता चला है। इ अध्ययन में, हम पेरीफेरल ब्लड मोनोन्यूक्लियर सेल (पीबीएमसी) में ADAMTS7 अभिव्यक्ति का निर्धारण करेने का लक्ष्य रखे थे और पीएडी वाले तुर्की रोगियों के एक नमूना में ADAMTS7 rs1994016 और rs3825807 बहुरूपता की आवृत्ति का मूल्यांकन करेने का लक्ष्य रखे थे, और पीएडी के विकास के साथ मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस (एमएमपी) स्तर का मूल्यांकन करेने का भी लक्ष्य रखे थे. METHODS इ केस- कंट्रोल स्टडी में, ADAMTS7 mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति का निर्धारण रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन क्वांटिटेटिव रीयल-टाइम पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT-qPCR) और वेस्टर्न ब्लोट का उपयोग करके किया गया था, और ADAMTS7 में rs1994016 और rs3825807 वेरिएंट का निर्धारण 115 PAD रोगियों और 116 स्वस्थ नियंत्रणों में रीयल-टाइम PCR द्वारा किया गया था। नौ एमएमपी का प्लाज्मा स्तर एक मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टम का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। परिणाम ADAMTS7 mRNA का स्तर PAD रोगी में नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक रहा (t=2.75, P=.007) । पीएडी मरीजन अउर नियंत्रण (पी>.०५) के बीच rs1994016 अउर rs3825807 की आवृत्ति मा कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाहीं रहा। पीएडी मरीजन मा, ADAMTS7 mRNA का स्तर rs1994016 (t=- 2.31, P=- 0.026) के CC जीनोटाइप और rs3825807 (t=- 2. 23, P=- 0.032) के TT जीनोटाइप खातिर काफी बढ़ गयल रहे। एकर अलावा, MMP- 1, MMP- 3, MMP- 7, MMP- 10, MMP- 12, अउर MMP- 13 का प्लाज्मा स्तर PAD रोगी लोगन में कंट्रोल के तुलना में काफी ज्यादा रहे (P<.05) । निष्कर्ष इ PAD अउर ADAMTS7 अभिव्यक्ति अउर PAD विकास पर rs1994016 अउर rs3825807 भिन्नता के प्रभाव के बीच संबंध का पहला रिपोर्ट है। ADAMTS7 PAD विकास से जुड़ा हो सकता है। |
3098821 | डीएनए मेथिलिटेशन का पूरा जीनोम विश्लेषण का एक विश्वसनीय तरीका विकसित करना। डीएनए मेथिलिशन का जीनोम-स्केल विश्लेषण मेथिल-सीपीजी-बाध्यकारी प्रोटीन का उपयोग करके संवर्धन जैसे आत्मीयता-आधारित दृष्टिकोण शामिल है। इ विधियन में से एक, मेथिलेटेड-सीपीजी द्वीप रिकवरी परख (एमआईआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनए खातिर एमबीडी2बी-एमबीडी3एल1 परिसर की उच्च आत्मीयता पर आधारित है। इ जगह हम MIRA का विस्तृत विवरण देत हई अउर इके अगली पीढ़ी के अनुक्रमण मंच (MIRA-seq) के साथ जोड़त हई। परिणाम हम MIRA-seq का परफॉर्मेंस का मूल्यांकन और डेटा की तुलना पूरे जीनोम bisulfite अनुक्रमण से की। निष्कर्ष MIRA-seq एक विश्वसनीय, जीनोम-स्केल DNA मेथिलिकेशन विश्लेषण मंच है CpG-समृद्ध जीनोमिक क्षेत्रों पर DNA मेथिलिकेशन अंतर स्कोरिंग के लिए। इ विधि प्राइमर या जांच डिजाइन द्वारा सीमित नाहीं है अउर लागत प्रभावी है। |
3107733 | पेरोक्सीसोम लम्बा समय से स्थापित है स्तनधारी कोशिकाओं में विभिन्न चयापचय गतिविधि का विनियमन करने में एक केंद्रीय भूमिका निभा रहा है। ये ऑर्गेनेल लिपिड और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति का चयापचय नियंत्रित करने के लिए माइटोकॉन्ड्रिया के साथ मिल कर काम करते हैं। हालांकि, जब माइटोकॉन्ड्रिया एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन का एक महत्वपूर्ण साइट के रूप मा उभरा है, तब इम्यून रक्षा मा पेरोक्सिसोम की भूमिका अज्ञात है। इहा, हम रिपोर्ट करित ह कि आरआईजी-आई-जैसे रिसेप्टर (आरएलआर) एडाप्टर प्रोटीन एमएवीएस पेरोक्सीसोम और माइटोकॉन्ड्रिया पर स्थित ह। हम पाते हैं कि पेरोक्सीसोमल और माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस एक एंटीवायरल सेलुलर स्थिति बनाने के लिए क्रमिक रूप से कार्य करते हैं। वायरल संक्रमण पर, पेरोक्सीसोमल एमएवीएस रक्षा कारक की इंटरफेरोन-स्वतंत्र अभिव्यक्ति का शीघ्रता से प्रेरित करता है जो अल्पकालिक सुरक्षा प्रदान करता है, जबकि माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस देरी गतिशीलता के साथ इंटरफेरोन-निर्भर सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है, जो एंटीवायरल प्रतिक्रिया को बढ़ाता और स्थिर करता है। इंटरफेरोन नियामक कारक IRF1 पेरोक्सीसोम से MAVS- आश्रित सिग्नलिंग के नियमन मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावा गा है। ई परिणाम ई निर्धारित करत हैं कि पेरोक्सीसोम एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शन का एक महत्वपूर्ण स्थान है। |
3113630 | एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया एक न्यूरोडिजेनेरेटिव बीमारी है, जो एटीएम जीन के उत्परिवर्तन से उत्पन्न होती है। इहा हम रिपोर्ट करत हई कि एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया म्यूट (एटीएम) कमी न्यूरॉन्स में हिस्टोन डेसैटिलेज़ 4 (एचडीएसी 4) का परमाणु संचय का कारण बनता है और न्यूरोडिजेनेरेशन का बढ़ावा देता है। न्यूक्लियर HDAC4 क्रोमेटिन, साथ ही मायोसाइट एन्हांसर फैक्टर 2A (MEF2A) और cAMP- प्रतिक्रियाशील तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (CREB) से बंधत है, जिससे हिस्टोन deacetylation और न्यूरोनल जीन अभिव्यक्ति में बदलाव होता है. HDAC4 गतिविधि या एकर परमाणु संचय को अवरुद्ध कर इ न्यूरोडिजेनेरेटिव परिवर्तन को ब्लूटूथ कर दे अऊर एटीएम-अभाव वाले चूहों की कई व्यवहारिक असामान्यताओं को बचा ले. न्यूरोडिजेनेरेशन का पूरा बचाव, हालांकि, साइटोप्लाज्म में एचडीएसी 4 की उपस्थिति की भी आवश्यकता है, सुझाव है कि एटाक्सिया टेलैन्जेक्टेसिया फेनोटाइप साइटोप्लाज्मिक एचडीएसी 4 के नुकसान के साथ-साथ इसके परमाणु संचय से उत्पन्न होता है। साइटोप्लाज्मिक बने रहे खातिर, HDAC4 का फॉस्फोरिलाइज करे के चाही. एचडीएसी4 फास्फेटेस, प्रोटीन फास्फेटेस 2ए (पीपी2ए) की गतिविधि एटीएम-मध्यस्थता वाले फॉस्फोरिलेशन द्वारा डाउनरेगुलेटेड है। एटीएम कमी में, बढ़ी हुई पीपी 2 ए गतिविधि एचडीएसी 4 डीफॉस्फोरिलाइजेशन और एचडीएसी 4 का परमाणु संचय का कारण बनती है। हमार परिणाम एटाक्सिया टेलैन्जिटेसिया न्यूरोडिजेनेरेशन की घटनाओं मा एचडीएसी4 का सेलुलर स्थानीयकरण की एक महत्वपूर्ण भूमिका का परिभाषित करत है। |
3118719 | ई-कैडेरिन सबसे अच्छा रूप से चिपके हुए जंक्शन प्रोटीन का विशेषता है, जो समरूपिक बातचीत के माध्यम से एपिथेलियल बैरियर फ़ंक्शन के रखरखाव में योगदान देता है। एपिथेलियल कोशिकाओं में, ई-कैडेरिन का साइटोप्लाज्मिक पूंछ कैटेनिन्स के साथ एक गतिशील जटिल बनाता है और कई इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्गों को नियंत्रित करता है, जिसमें Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, Rho GTPase, और NF-κB सिग्नलिंग शामिल हैं। हाल ही मा प्रगति कै पता चला कि मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट कार्यन मा इ आसंजन अणु कय एक नया अउर महत्वपूर्ण भूमिका अहै। ई- काडेरीन लैंगेरहान्स कोशिकाओं की परिपक्वता और प्रवास को नियंत्रित करता है, और एकर लिगाइंग अस्थि मज्जा से प्राप्त डेंड्रिक कोशिकाओं (डीसी) में एक टॉलरोजेनिक अवस्था का प्रेरण रोकता है. इ संबंध में, β-catenin का कार्यक्षमता in vitro और in vivo DCs की immunogenicity और tolerogenicity के बीच संतुलन का निर्धारण करने में सहायक हो सकता है। वैकल्पिक रूप से सक्रिय मैक्रोफेज और ऑस्टियोक्लास्ट का संलयन भी ई- काडेरीन पर निर्भर है। एकर अतिरिक्त, E- काडेरीन लिगैंड्स CD103 और KLRG1 DC-, T- और NK- सेल उपसमुच्चय पर व्यक्त होते हैं और E- काडेरीन- व्यक्त DCs और मैक्रोफेज के साथ उनकी बातचीत में योगदान करते हैं। इँहा हम प्रतिरक्षा प्रणाली कय इ केंद्रीय ऑर्केस्ट्रेटर मा ई-कैडेरिन अभिव्यक्ति कय विनियमन, कार्य, औ निहितार्थ पे चर्चा करत है । |
3127341 | ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-१ रिसेप्टर (जीएलपी-१ आर) इंसुलिन स्राव का एक प्रमुख शारीरिक नियामक है और टाइप-२ मधुमेह के इलाज खातिर एक प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य है। हालांकि, जीएलपी-१आर कार्य का विनियमन कई अंतर्जात पेप्टाइड्स के साथ जटिल है जो रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हैं, जिसमें जीएलपी-१ का पूर्ण लंबाई (१-३७) और ट्रंक (७-३७) रूप शामिल है जो एमिडेड रूप (जीएलपी-१-१-३६) एनएच२ और जीएलपी-१-३-३-६) एनएच२) और संबंधित पेप्टाइड ऑक्सीन्टोमोडुलिन में मौजूद हो सकता है। एकर अतिरिक्त, GLP- 1R मा एक्सेन्डिन - 4 सहित एक्सोजेनिक एगोनिस्ट्स, अउर एलोस्टेरिक मोड्यूलेटर, यौगिक 2 (6,7-डिक्लोरो -2-मिथाइलसल्फोनिल -3-टर्ट-ब्यूटाइलमिनोक्विनोक्सालिन) होत है । इ लिगैंड-रिसेप्टर प्रणाली की जटिलता कई एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) की उपस्थिति से आगे बढ़ी है, जो रिसेप्टर भर में वितरित की जाती हैं। हम 10 GLP-1R SNP का जांच कई है, जवन तीन शारीरिक रूप से प्रासंगिक सिग्नलिंग रास्तों (cAMP संचय, एक्सट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज 1/2 फॉस्फोरिलाइजेशन, और इंट्रासेल्युलर Ca2+ मोबिलाइजेशन) में विशेषता रहे हैं; लिगांड बाइंडिंग और सेल सरफेस रिसेप्टर एक्सप्रेशन भी निर्धारित किए गए थे। हम कई एसएनपी के लिए लिगांड- और पथ-विशिष्ट प्रभाव दोनों का प्रदर्शन करते हैं, सबसे नाटकीय प्रभाव Met149 रिसेप्टर संस्करण के लिए देखा गया है। Met149 भिन्नता पर, पेप्टाइड- प्रेरित प्रतिक्रियाओं का चयनात्मक नुकसान सभी मार्गों पर देखा गया, लेकिन छोटे अणु यौगिक 2 के लिए प्रतिक्रिया का संरक्षण। उलटे, Cys333 भिन्नता पर, पेप्टाइड प्रतिक्रियाओं का संरक्षण किया गया, लेकिन यौगिक 2 का कमजोर प्रतिक्रिया का अनुभव किया गया. उल्लेखनीय रूप से, Met149 रिसेप्टर वैरिएंट पर पेप्टाइड फ़ंक्शन का नुकसान यौगिक 2 द्वारा एलोस्टेरिक रूप से बचाया जा सकता है, सिद्धांत का प्रमाण प्रदान करते हुए कि एलोस्टेरिक दवाओं का उपयोग फ़ंक्शन के नुकसान वाले वैरिएंट वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जा सकता है। |
3150030 | हम वैश्विक स्तर पर सीरम 25 ((OH) D स्थिति पर क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन का मेटा-विश्लेषण किया। सीरम 25 ((OH) D स्तर औसतन 54 nmol/ l रहा, इ महिलाओँ मा पुरूषोँ से जादा रहा, और काकेशस मा गैर- काकेशस मा जादा रहा। अक्षांश के साथ सीरम 25 ((OH) D स्तर का कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। विटामिन डी की कमी बहुत ज्यादा रही हम विटामिन डी स्थिति का अध्ययन (सिरम 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन डी [25(OH) डी के रूप मा व्यक्त) दुनिया भर मा देशी विषयों मा। मेटा-विश्लेषण और मेटा-प्रतिक्रिया स्वस्थ विषयों मा 25 ((OH) D रिपोर्टिंग मा Pubmed, Embase and Web of Science से प्राप्त शब्द सीरम , 25-हाइड्रॉक्सी-विटामिन D , कोलेक्लसिफेरॉल , और मानव का उपयोग कर रहे हैं। कुल मिलाकर, 394 अध्ययन किए गए, जिनमें से 542 से 600 का निष्कर्ष निकला। औसत 25 ((OH) D स्तर 54 nmol/ l (95% CI: 52-57 nmol/ l) रहा । महिला मा 25 ओएचडी का सीमांत स्तर पुरूषों से काफी ज्यादा है, और काकेशियान मा गैर-काकेशियान से ज्यादा है। ओएच) डी का स्तर 15 साल से कम उम्र के मरीजन मा ज्यादा रहा। अक्षांश (वक्रता का ढलान -0.03 ± 0.12 nmol/l प्रति भूमध्य रेखा के उत्तर या दक्षिण अक्षांश, p = 0.8) के साथ 25 ((OH) D में कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं आई थी। काकेशियन के लिए अक्षांश के साथ एक महत्वपूर्ण गिरावट आई (−0.69 ± 0.30 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.02), लेकिन गैर-काकेशियन के लिए नहीं (0.03 ± 0.39 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.14) । उम्र, लिंग, अउर जातीयता के खातिर समायोजन के बाद, 25 ((OH) D अउर अक्षांश (−0.29 ± 0.24 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.23) के बीच कौनो समग्र सहसंबंध मौजूद ना रहे। 25.. ओएच.डी. पर अक्षांश का कौनो समग्र प्रभाव नाहीं पड़ा. हालांकि, अलग-अलग विश्लेषण में 25.. ओएच.डी. अक्षांश के साथ काकेशियन में कम होई गवा लेकिन गैर-काकेशियन में नाहीं। प्रस्तावित सीमा स्तर के तुलना मा विटामिन डी की व्यापक वैश्विक कमी निहित रही। |
3153673 | एंडोजेनिक छोट मोलेक्यूल मेटाबोलाइट्स जवन जानवरन कय लम्बी उमर नियोजित करत हैं, स्वास्थ्य अउर जीवन काल के प्रभावित करय कय एक नया तरीका के रूप मा उभरत अहै। सी. एलेगन्स मा, पित्त एसिड जैसन स्टेरॉयड जेके डाफैक्रोनिक एसिड (डीएएस) कहल जाला, संरक्षित परमाणु हार्मोन रिसेप्टर डीएएफ -१२, स्तनधारी स्टेरॉल-नियंत्रित रिसेप्टर एलएक्सआर और एफएक्सआर का एक समकक्ष के माध्यम से विकासात्मक समय और दीर्घायु को नियंत्रित करत हैं। मेटाबोलिक जेनेटिक्स, मास स्पेक्ट्रोमेट्री, अउर बायोकेमिकल दृष्टिकोण का उपयोग कइके, हम डीए बायोसिंथेसिस में नई गतिविधि क पहचान करत हैं अउर एक विकासवादी रूप से संरक्षित लघु श्रृंखला डिहाइड्रोजनेज, डीएचएस -16 क एक उपन्यास 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज के रूप में चिह्नित करत हैं। डीए उत्पादन के विनियमन के माध्यम से, डीएचएस -16 गोनाड से संकेत के जवाब में दीर्घायु को नियंत्रित करे वाले डीएएफ -12 गतिविधि का नियंत्रण करता है। सी. एलेगन्स पित्त एसिड बायोसिंथेटिक मार्गों का हमारा स्पष्टीकरण नए लिगैंड्स की संभावना के साथ-साथ अन्य जानवरों के लिए हड़ताली जैव रासायनिक संरक्षण का भी पता लगाता है, जो मेटाज़ोआन्स में दीर्घायु में हेरफेर के लिए नए लक्ष्यों पर प्रकाश डाल सकता है। |
3154880 | राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स मा अरगोनाउट जैसन प्रोटीन और छोट नियामक आरएनए शामिल होला जवन जैविक प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला मा काम करत है। इ छोट नियामक आरएनए कय बहुत छोट हिस्सा न्यूक्लियस के भीतर काम करत हय। हम कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स के नाभिक में आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) खातिर जरूरी कारक के पहिचान करे खातिर आनुवंशिक स्क्रीन का संचालन कईले आउर आरजीओएन प्रोटीन एनआरडीई -3 के पहचान कईले. अगर छोट इंटरफेरिंग आरएनए (siRNAs) की कमी है, तो एनआरडीई - 3 साइटोप्लाज्म में रहता है. एनआरडीई- 3 साइटोप्लाज्म में मैसेंजर आरएनए टेम्पलेट्स पर कार्य कर रहे आरएनए- आश्रित आरएनए पॉलीमरेज़ द्वारा उत्पन्न siRNAs को बांधता है और न्यूक्लियस में पुनर्वितरित होता है। एनआरडीई-३ का परमाणु पुनर्वितरण का एगो कार्यात्मक परमाणु स्थानीयकरण संकेत के जरूरत बा, परमाणु आरएनएआई के खातिर जरूरी बा, अउर परमाणु-स्थानीयकृत नवजात प्रतिलेख के साथ एनआरडीई-३ संघन में परिणाम बा। इ प्रकार, विशिष्ट अर्गोनाइट प्रोटीन जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए अलग सेलुलर डिब्बों में छोटे नियामक आरएनए के विशिष्ट वर्गों का परिवहन कर सकते हैं। |
3155374 | प्लाज्मा झिल्ली और साइटोस्केलेटन के बीच बाध्यकारी बातचीत कोशिका कार्य को परिभाषित करता है जैसे कोशिका का आकार, कोशिका प्रक्रियाओं का गठन, कोशिका का आंदोलन, और एंडोसाइटोसिस। इहँवा हम ऑप्टिकल पिन्सेट्स टेदर फोर्स माप का उपयोग करत हई अउर देखाइ देत हई कि प्लाज्मा झिल्ली फास्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट (पीआईपी 2) एक दूसर दूत के रूप मा कार्य करत है जउन साइटोस्केलेटन अउर प्लाज्मा झिल्ली के बीच आसंजन ऊर्जा का विनियमित करत है। रिसेप्टर उत्तेजना जे पीआईपी 2 का हाइड्रोलाइज करदे ह, ऊ चिपकने की ऊर्जा कम करदे ह, एक प्रक्रिया जे पीआईपी 2 को अलग करदे ह PH डोमेन को व्यक्त करके या प्लाज्मा झिल्ली पर 5 -पीआईपी 2-फॉस्फेटस को लक्षित करके पीआईपी 2 की प्लाज्मा झिल्ली एकाग्रता को चुनिंदा रूप से कम करने के लिए नकल की जा सकती है। हमार अध्ययन बताइस कि प्लाज्मा मेम्ब्रेन पीआईपी 2 डायनामिक मेम्ब्रेन फंक्शन अउर सेल आकार क नियंत्रित करत ह। |
3155731 | टी कोशिका का संक्रमण अउर कैंसर से बचाव करैं मा बहुत महत्व होत है। जबकि शरीर भर मेमोरी टी कोशिकाओं की तस्करी प्रतिरक्षा सुरक्षा प्रदान करने की उनकी क्षमता का अभिन्न अंग है, अध्ययन से पता चला है कि कुछ मेमोरी टी कोशिकाओं का अद्वितीय ऊतक-निवासी उप-समूहों में विशेषज्ञता मेजबान को बढ़ी हुई क्षेत्रीय प्रतिरक्षा देती है। हाल के बरसों मा, ऊतक-निवासी टी सेल विकास औ कार्य की हमारी समझ मा काफी प्रगति हुई है, बढ़ी सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा खातिर तंत्र का पता लगा रहा है जौन तर्कसंगत टीका डिजाइन को प्रभावित करने की क्षमता है। इ समीक्षा इ क्षेत्र मा प्रमुख प्रगति और उभरती हुई अवधारणाओं पर चर्चा करत है, ऊतक-निवासी मेमोरी टी कोशिकाओं के शरीर के विभिन्न ऊतकों में अंतर और सुरक्षात्मक कार्यों के बारे में क्या ज्ञात है का सारांश देत है और महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्नों पर प्रकाश डालता है। |
3203590 | यूकेरियोटिक ट्रांसक्रिप्शन कारक के बीच हेटरोडायमेराइजेशन एक सामान्य प्रतिमान है। 9-सीस रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएक्सआर) थायराइड हार्मोन रिसेप्टर (टी3आर) और रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएआर) सहित कई परमाणु रिसेप्टरों के लिए एक सामान्य हेटरोडायमेराइजेशन पार्टनर के रूप में कार्य करता है। इ सवाल उठावा जात है कि का इ जटिलताओं का डबल हार्मोनल प्रतिक्रिया का अधिकार है? हम एक रणनीति तैयार कीन कि हर रिसेप्टर का अलग-अलग या जब एक हेटरोडायमेरिक साथी से बंधा हुआ ट्रांसक्रिप्शनल गुणन का जांच कीन जाय। हम पाते हैं कि आरएक्सआर का आंतरिक बंधन गुण टी3आर-आरएक्सआर और आरएआर-आरएक्सआर हेटरोडायमर में छिपा है। एकर विपरीत, आरएक्सआर एनजीएफआई-बी/ नूर 1 अनाथ रिसेप्टर्स के साथ एक गैर-डीएनए-बाध्यकारी सह-कारक के रूप मा सक्रिय है। RXR का constitutively active NGFI-B/Nurr1 के साथ हेटरोडायमिराइजेशन एक नया हार्मोन-निर्भर कॉम्प्लेक्स बनाता है. इ निष्कर्ष जौन एलोस्टेरिक परस्पर क्रियाओं का सुझाव देत हैं ऊ heterodimers के बीच अद्वितीय गुणों वाले परिसरों का निर्माण करत हैं। हम सुझाव देत है कि एलोस्टेरी एक महत्वपूर्ण विशेषता है, जो हार्मोन प्रतिक्रिया नेटवर्क मा विविधता की पीढ़ी का आधार है। |
3210545 | पृष्ठभूमि तीन चौथाई एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा का प्रारंभिक चरण में इलाज कराया जाता है। फिर भी, 15 से 20% इन मरीज़ों मा पुनरावृत्ति का अनुभव, प्रणालीगत चिकित्सा से कम प्रभाव के साथ होत है। होमो सेपियन्स वी- कि- रास2 किरस्टन चूहा सारकोमा वायरल ऑन्कोजेन्स समकक्ष (केआरएएस) उत्परिवर्तन मानव कैंसर के लिए ट्यूमरजेनेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने की सूचना दी गई है, लेकिन एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा में केआरएएस स्थिति के नैदानिक प्रासंगिकता के बारे में सीमित ज्ञान है। प्राथमिक- अउर मेटास्टेटिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा घावन में KRAS उत्परिवर्तन अउर प्रतिलिपि- संख्या परिवर्तन से संबंधित जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति का व्यापक अउर एकीकृत लक्षणिकरण हम नैदानिक अउर हिस्टोपैथोलॉजिकल डेटा के संबंध में कईले बानी। एक प्राथमिक जांच सेट और क्लिनिकल सत्यापन सेट लागू किया गया था, जिसमें 414 प्राथमिक ट्यूमर और 61 मेटास्टैटिक घाव शामिल थे। परिणाम प्राथमिक घावन के 3% और मेटास्टेटिक घावन के 18% में मौजूद KRAS का प्रवर्धन और लाभ खराब परिणाम, उच्च अंतर्राष्ट्रीय स्त्री रोग और प्रसूति विज्ञान फेडरेशन चरण, गैर-एंडोमेट्रियोइड उपप्रकार, उच्च ग्रेड, एन्युप्लोयडिडी, रिसेप्टर हानि और उच्च KRAS mRNA स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित पाया गया, जो आक्रामक फेनोटाइप से भी जुड़ा हुआ पाया गया। उलटे, KRAS उत्परिवर्तन प्राथमिक घावन क 14. 7% मा मेटास्टैटिक घावन मा कौनो वृद्धि के साथ उपस्थित रहे, और न परिणाम को प्रभावित नहीं किया, लेकिन endometrioid उपप्रकार, कम ग्रेड और मोटापे से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। निष्कर्ष इ बात पर जोर देत है कि आरएनए बढ़े से आरएनए बढ़ रहा है, खासकर अगर एथेनॉल या कैल्शियम का कमी हो। |
3215494 | हाइपरहोमोसिस्टीनियम के हाल ही मा एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोग खातिर एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक के रूप मा पहचाना गयल हौवे. ई लेख होमोसिस्टीन चयापचय, हाइपरहोमोसिस्टीनियमिया के कारन, इ विकार के रोगशास्त्रीय निष्कर्ष, और होमोसिस्टीन अउर संवहनी रोग के महामारी विज्ञान अध्ययन क समीक्षा करत है। हाइपरहोमोसिस्टीनियम के खातिर स्क्रीनिंग उन मरीजन के खातिर विचार कीन जाये जेके भास्कुलर बीमारी या होमोसिस्टीन चयापचय की असामान्यता का खतरा है। संवहनी रोग की प्राथमिक रोकथाम के लिए, 14 माइक्रोमोल/ एल या उससे अधिक के होमोसिस्टीन स्तर वाले मरीजों का उपचार माना जाये। माध्यमिक रोकथाम खातिर, 11 माइक्रोमोल/ एल या ओसे अधिक के होमोसिस्टीन स्तर वाले मरीजन का इलाज करै पर विचार कईल जाये। इलाज सबसे सुविधाजनक रूप से एक फोलिक एसिड पूरक (400-1000 माइक्रोग) और एक उच्च शक्ति वाले मल्टीविटामिन के रूप में दिया जाता है, जिसमें कम से कम 400 माइक्रोग फोलेट का होता है। कुछ मरीजन मा फोलिक एसिड और साइनोकोबालामाइन सप्लीमेंट्स की अधिक खुराक की आवश्यकता हो सकती है। जब तक संभावित नैदानिक परीक्षण डेटा उपलब्ध न हो जाए, तब तक इन रूढ़िवादी सिफारिशों का निदान, मूल्यांकन, और hyperhomocysteinemia वाले मरीजों के प्रबंधन के लिए एक सुरक्षित, प्रभावी, सबूत-आधारित दृष्टिकोण प्रदान करें. |
3222187 | जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जीडब्ल्यूएएस) ने जीसी, सीवाईपी 2 आर 1, सीवाईपी 24 ए 1, और एनएडीएसवाईएन 1 / डीएचसीआर 7 जीन में या उसके पास सामान्य पॉलीमोर्फिज्म की पहचान की है, जो कि यूरोपीय आबादी में 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [25.. इ GWAS निष्कर्ष को दोहराने के लिए, हम इन क्षेत्रो से छह चुनिंदा बहुरूपवादों की जांच की और उनके बीच 25 ओएच डी स्तर का 1605 हिस्पैनिक महिलाओं (629 यूएस हिस्पैनिक और 976 मैक्सिकन) और 354 गैर-हिस्पैनिक गोरे (एनएचडब्ल्यू) महिलाओं में प्रसारित किया। हम इ वैरिएंट और 25 ओएच डी स्तरों के ज्ञात गैर-आनुवंशिक भविष्यवक्ताओं के बीच संभावित बातचीत का भी आकलन किया, जिसमें बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), सूर्य के प्रकाश का जोखिम और आहार और पूरक से विटामिन डी का सेवन शामिल है। दुनो जीसी बहुरूपवाद (rs7041 और rs2282679) के माइनर एलील लैटिन और NHW दुनो मा कम 25 ((OH) D स्तर के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा रहे। CYP2R1 polymorphism, rs2060793, भी दोनों समूहों में 25 ((OH) D स्तर से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। हम CYP24A1 मा polymorphisms को लागी कुनै महत्वपूर्ण संघ पाए। हिस्पैनिक नियंत्रणों में, 25 ((OH) D का स्तर NADSYN1/ DHCR7 क्षेत्र में rs12785878T और rs1790349G हापलॉटाइप से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। जीसी आरएस२२८२६७९ अउर बीएमआई अउर आरएस२७८५८७८ अउर बाहरी गतिविधि पर बिताए गए समय के बीच महत्वपूर्ण बातचीत देखल गइल. इ परिनाम 25 ओएच डी स्तर के चलन में व्यक्तिगत भिन्नता खातिर सामान्य आनुवंशिक रूप के योगदान खातिर आगे समर्थन प्रदान करत हैं। एसएनपी अउर गैर-आनुवंशिक कारक के बीच मनाई गई बातचीत क पुष्टि कीन जाय। |
3230361 | प्रकाशक सारांश इ अध्याय खरगोश के पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के विकास और लक्षण वर्णन का सारांश देत है जिनका हिस्टोन नामित कईल गयल है जवन मेथिलेटेड H3-K9 स्थिति के खिलाफ निर्देशित ह्वे। इ पेप्टाइड डिजाइन, खरगोश टीकाकरण, और मेथिल-लाइसाइन हिस्टोन एंटीबॉडी का गुणवत्ता नियंत्रण, जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) और उत्परिवर्ती माउस कोशिकाओं में इंटर-एंड मेटाफैस क्रोमैटिन का अप्रत्यक्ष आईएफ का उपयोग करके इन विवो विशेषता के बाद प्रदान करता है जो Suv39h हिस्टोन मेथिल ट्रांसफेरैस (एचएमटीएसेस) के लिए कम हैं। हिस्टोन अमीनो-टर्मिन (पूंछ) न्यूक्लियोसोम कोर से निकलता है और एसिटिलेशन (लाइसाइन अवशेष पर), फॉस्फोरिलाइजेशन (सेरीन और थ्रेओनिन अवशेष पर), मेथिलाइजेशन (लाइसाइन और अर्जिनिन अवशेष पर), यूबीक्विटाइजेशन (लाइसाइन अवशेष पर), और एडीपी-रिबोसिलिएशन (ग्लूटामिक एसिड अवशेष पर) सहित कई पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधनों के अधीन है। आपन संरचनात्मक भूमिका के अलावा, हिस्टोन अंतर्निहित न्यूक्लियोसोमल टेम्पलेट तक पहुंच का विनियमित कइके जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण में महत्वपूर्ण कार्य करत हैं। ई बिना कउनो शक के हई कि उच्च गुणवत्ता वाले, स्थिति-विशिष्ट मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडी का विकास एपिजेनेटिक जानकारी का आगे डिकोडिंग खातिर महत्वपूर्ण उपकरण प्रदान कर सकत है, जवन आंशिक रूप से हिस्टोन अमीनो-टर्मिनल में चयनात्मक लाइसीन अवशेषों की अलग-अलग मेथिलिशन अवस्था द्वारा अनुक्रमित है। एक तुलनात्मक विश्लेषण उपलब्ध मेथिल-लाइसीन हिस्टोन एंटीबॉडीज की विशिष्टता और एविडिटी में महत्वपूर्ण विसंगति का संकेत देता है और व्यापक गुणवत्ता नियंत्रण की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है, ताकि प्रयोगात्मक डेटा की सही व्याख्या की जा सके, हिस्टोन लाइसीन मेथिलिटेशन की उत्कृष्ट जटिलता के बावजूद। |
3270834 | असामान्य पोषक तत्व चयापचय उम्र बढ़ने का एक पहचान है, और अंतर्निहित आनुवंशिक और पोषण ढांचे तेजी से उजागर हो रहा है, विशेष रूप से एक मॉडल के रूप में सी. एलेगन्स का उपयोग कर रहा है। हालांकि, C. elegans के जीवन इतिहास में विकारों का सीधा चयापचय परिणाम स्पष्ट होना बाकी है। मेटाबोलोमिक्स क्षेत्र मा हालिया प्रगति पर आधारित, हम कीड़े मा प्रमुख मेटाबोलाइट वर्गों की पहचान करैं खातिर एक संवेदनशील द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) मंच का अनुकूलन और वैधता प्रदान कीन अउर उम्र और आहार से संबंधित परिवर्तन का अध्ययन करे खातिर एकर प्रयोग कीन गवा। इ प्लेटफार्म क उपयोग करत हुए, जउन 2500 कीड़ा लोगन के नमूना मा 600 से अधिक चयापचय पदार्थन का पता लगावा गवा, हम मोटे एसिड, अमीनो एसिड अउर फॉस्फोलिपिड म ध्यान दिया गवा जवन कीड़ा जीवन इतिहास के दौरान, जे जर्म-लाइन से स्वतंत्र रहेन। कीड़ा प्रारंभिक वयस्कता के बाद लिपिड चयापचय में एक उल्लेखनीय बदलाव से गुजरे जे कम से कम आंशिक रूप से चयापचय नियामक एएके -२/एएमपीके द्वारा नियंत्रित होत रहे। अधिकांश अमीनो एसिड विकास के दौरान चरम पर रहे, सिवाय एस्पार्टिक एसिड और ग्लाइसिन के, जो उम्र के कीड़े में जमा होये थे। आहार से संबंधित हस्तक्षेप भी कीड़े मेटाबोलाइट प्रोफाइल को प्रभावित करता है और मेटाबोलाइट वर्ग के आधार पर नियमन काफी विशिष्ट था। कुल मिलाके, ई एमएस-आधारित विधियन उम्र बढ़ाव अउर चयापचय-उन्मुख अध्ययन खातिर कीड़ा मेटाबोलॉमिक्स करे खातिर शक्तिशाली साधन हव. |
3285059 | पाइरुवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) कंकाल मांसपेशी सब्सट्रेट उपयोग के नियमन मा एक प्रमुख भूमिका निभात है। IL-6 कम्पेटिटिव स्केलेटल मांसपेशी मा व्यायाम के दौरान अवधि निर्भर तरीका से उत्पादित होत है औरु इकरे पूरे शरीर मा फैटी एसिड ऑक्सीकरण, मांसपेशी ग्लूकोज अपटेक मा वृद्धि औरु फीड चूहे की स्केलेटल मांसपेशी मा PDHa गतिविधि मा कमी की सूचना दी ग है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य स्केलेटल मांसपेशियों में PDH रेगुलेशन का अध्ययन करना था, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। कंकाल मांसपेशी विशिष्ट IL-6 नॉकआउट (IL-6 MKO) माइस और फ्लॉक्स्ड लिटरमेट कंट्रोल (नियंत्रण) ने 10, 60 या 120 मिनट के लिए ट्रेडमिल व्यायाम का एक एकल दौर पूरा किया, प्रत्येक जीनोटाइप के आराम से माइस बेसल नियंत्रण के रूप में कार्य कर रहे थे। रेस्पिरेटरी एक्सचेंज रेश्यो (आरईआर) आईएल -६ एमकेओ मा कन्ट्रोल चूहों से 120 मिनट की ट्रेडमिल एक्सरसाइज के दौरान समग्र रूप से अधिक (पी<0. 05) रहा, जबकि जीनोटाइप से स्वतंत्र एक्सरसाइज के दौरान आरईआर कम हुआ। जीनोटाइप से स्वतंत्र व्यायाम के साथ एएमपीके और एसीसी फॉस्फोरिलाइजेशन भी बढ़ा. पीडीए गतिविधि कन्ट्रोल चूहों मा 10 और 60 मिनट क व्यायाम मा आराम मा तुलना मा अधिक (पी < 0. 05) थियो, तर IL- 6 MKO चूहों मा अपरिवर्तित रहयो। एकर अलावा, PDHa गतिविधि क 60 मिनट क व्यायाम क बाद IL- 6 MKO मा नियंत्रण चूहे की तुलना मा अधिक (P< 0. 05) रहा। न तो पीडीएच फॉस्फोरिलेशन अउर न ही एसिटिलेशन पीडीएच गतिविधि में जीनोटाइप अंतर का व्याख्या कर सका. एक साथ, इ सबूत देत है कि स्केलेटल मांसपेशी IL-6 आराम पर PDH के विनियमन में योगदान करत है और लंबे समय तक व्यायाम के दौरान PDH पर प्रभाव के माध्यम से मांसपेशी IL-6 आमतौर पर कार्बोहाइड्रेट उपयोग को कम कर देता है। |
3285322 | मकसद BRCA1 अउर BRCA2 जीन मा उत्परिवर्तन स्तन कैंसर विकसित होए का जादा जोखिम पैदा करत हैं। हम निर्धारित किहिन कि क्या ट्यूमर पैथोलॉजिकल फीचर्स और क्लिनिकल फीचर्स बीआरसीए म्यूटेशन वाले और बिना मरीजन मा भिन्न हैं। मरीज अउर विधि ट्यूमर पैथोलॉजिकल सुविधाओं अउर नैदानिक विशेषताओं का 491 स्तन कैंसर वाली मेहरियन मा जांच कीन गए जेके 1997 से 2006 के बीच बीआरसीए उत्परिवर्तन खातिर आनुवंशिक परीक्षण कीन गए रहा। नैदानिक विशेषता का निर्धारण करे खातिर चिकित्सा रिकॉर्ड का एक पूर्वव्यापी समीक्षा करल गइल रहल, जेहमे जातीयता, आयु अउर निदान के समय नैदानिक चरण, समता के समय आयु, पूर्ण अवधि के गर्भावस्था के संख्या, मौखिक गर्भनिरोधक आउर हार्मोन प्रतिस्थापन थेरेपी के उपयोग, आउर बीआरसीए उत्परिवर्तन स्थिति शामिल रहल. हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्यूमर ग्रेड, और एस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और HER- 2/ neu स्थिति का निर्धारण करने के लिए ट्यूमर पैथोलॉजी की समीक्षा की गई। परिणाम 491 मरीजन मा पता चला कि स्तन कैंसर, 391 मरीज बीआरसीए नकारात्मक थे, और 86 मरीज बीआरसीए सकारात्मक थे। ट्रिपल- नेगेटिव स्तन कैंसर (यानी, ओस्ट्रोजन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, और HER-2/neu स्थिति वाले लोग) का 57.1% BRCA1- पॉजिटिव मरीजों, 23.3% BRCA2- पॉजिटिव मरीजों, और 13.8% BRCA- नेगेटिव मरीजों में निदान किया गया। बीआरसीए1 उत्परिवर्तन वाहक अन्य दो समूहों (पी <.001) की तुलना में उच्च परमाणु ग्रेड ट्यूमर का अनुभव कर रहे थे। ट्रिपल- नेगेटिव कैंसर मरीजन में, BRCA2 उत्परिवर्तन वाहक BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक और गैर-वाहक (P < .01) की तुलना में निदान के समय अधिक उम्र के थे। निष्कर्षः इ निष्कर्ष निकाला गवा कि वस्तुएं एक सुसंगत कारक से दूर की गई हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। भविष्य क अध्ययन इ निर्धारित करेक क खातिर करे जाए कि क्या बीआरसीए1 म्युटेशन और ट्रिपल- नेगेटिव स्तन कैंसर वाले मरीज समान ट्यूमर पैथोलॉजी वाले बीआरसीए- नेगेटिव मरीज के मुकाबले बेहतर इलाज क उम्मीद रखत हैं। |
3308636 | इंटरफेरॉन (आईएफएन) मजबूत एंटीवायरल गतिविधि वाले ग्लाइकोप्रोटीन हैं जो घुसपैठ रोगजनकों के खिलाफ मेजबान रक्षा की पहली पंक्तियों में से एक का प्रतिनिधित्व करते हैं। इ प्रोटीन क तीन समूहन में वर्गीकृत कई गवा हय, टाइप I, II और III IFNs, कोशिका की सतह पे उनके रिसेप्टर्स की संरचना के आधार पे. प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का मॉड्यूल करने की उनकी क्षमता के कारण, वे क्रोनिक वायरस संक्रमण का नियंत्रण करे खातिर आकर्षक चिकित्सीय विकल्प बन गयल हैं। अन्य दवाई के साथ संयोजन में, टाइप I IFNs को हेपेटाइटिस सी (HCV) और हेपेटाइटिस बी (HBV) संक्रमण को दबाने में "मानक देखभाल" के रूप में माना जाता है, जबकि टाइप III IFN चरण III नैदानिक परीक्षणों में HCV संक्रमण के उपचार के रूप में उत्साहजनक परिणाम उत्पन्न करता है। हालांकि, प्रभावी ढंग से IFNs का उपयोग करना एक चिकित्सा के रूप में, सावधानी की आवश्यकता के बिना नहीं है। आईएफएन एतना शक्तिशाली साइटोकिन्स ह जवन कोसिका प्रकारन क एक विस्तृत श्रृंखला पर प्रभाव डालत ह; नतीजतन, मरीज आमतौर पे अप्रिय लक्षणन का अनुभव करत हयन, कुछ प्रतिशत मरीज सिस्टम-व्यापी प्रभाव से पीड़ित होत हयन। एही से, वायरस के संक्रमण के दमन अउर जीवन के गुणवत्ता के बनाए रखे खातिर इलाज के लक्ष्य तक पहुचे खातिर मरीजन का आईएफएन के साथे निरंतर निगरानी की जरूरत बा। |
3329824 | पृष्ठभूमि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोग के रूप मा सहायक trastuzumab एक्सपोजर के बाद पहली पुनरावृत्ति के साइट के रूप मा रिपोर्ट की गयल हय। हम HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले मरीजन मा एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब प्राप्त करने वाले मरीजन मा पुनरावृत्ति के पहले साइट के रूप मा सीएनएस मेटास्टेसिस के जोखिम का निर्धारण करने के लिए व्यापक मेटा- विश्लेषण किया। मेथड्स पात्र अध्ययन में एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब का यादृच्छिक परीक्षण शामिल है, HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले मरीजों पर 1 साल तक प्रशासित, जिनकी सीएनएस मेटास्टेसिस बीमारी के पुनरावृत्ति के पहले स्थान के रूप में बताई गई थी। स्थिर-प्रभाव उलटा विचलन अउर यादृच्छिक-प्रभाव मॉडल का उपयोग करके घटना, सापेक्ष जोखिम (आरआर), अउर 95% विश्वास अंतराल (सीआई) का गणना करे खातिर सांख्यिकीय विश्लेषण करल गइल रहल. परिणाम: कुल मिलाकर, 920 मरीज होई गए HER2- पॉजिटिव मरीजन मा एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब पाये वाले मरीजन मा रोग के पुनरावृत्ति के पहिले स्थान के रूप मा सीएनएस मेटास्टेस की घटना 2. 56% (95% आईसी 2. 07 से 3. 01%) थी, जबकि HER2- पॉजिटिव मरीजन मा एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब न पाये वाले मरीजन मा 1. 94% (95% आईसी 1. 54 से 2. 38%) की तुलना में। ट्रस्टुज़ुमाब इलाज वाले मरीजन मा रिसीपस के पहिले साइट के रूप मा सीएनएस का आरआर 1. 35 (95% आईसी 1. 02-1. 78, पी = 0. 038) ट्रस्टुज़ुमाब थेरेपी के बिना नियंत्रण हाथों की तुलना मा रहा। सीएनएस मेटास्टेस का कुल पुनरावृत्ति घटनाओं का अनुपात क्रमशः 16. 94% (95% आईसी 10. 85% से 24. 07%) और 8. 33% (95% आईसी 6. 49% से 10. 86%) ट्रस्टुज़ुमाब- उपचारित और नियंत्रण समूहों के लिए था। ट्रस्टुज़ुमाब अनुसूची या माध्य अनुवर्ती समय के आधार पर कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला। प्रकाशन विसंगति का कौनो प्रमाण नाहीं मिला। निष्कर्ष एडज्यूवेंट ट्रस्टुज़ुमाब सीएनएस मेटास्टेस के एक महत्वपूर्ण बढ़े हुए जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है, जैसा कि HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले मरीजों में पहली पुनरावृत्ति का स्थान है। |
3330111 | न्यूट्रोफिलस को लम्बा समय से एक तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया की अंतिम प्रभावकारी कोशिकाओं के रूप मा देखा गयल है, एक्स्ट्रासेल्युलर रोगजनकों की मंजूरी मा एक प्राथमिक भूमिका के साथ। हालांकि, हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि सभी लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं। न्यूट्रोफिल आर्मेन्टेरीम मा प्रभावक अणुओं की नव खोजित रेपर्टोरियम मा साइटोकिन्स, एक्स्ट्रासेल्युलर जाल और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के ह्यूमरल बांह का प्रभावक अणुओं की एक विस्तृत सरणी शामिल है। एकर अतिरिक्त, न्यूट्रॉफिल सक्रियण, विनियमन और प्रभावक कार्यों में शामिल हैं। तदनुसार, न्यूट्रोफिल रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला का पैथोजेनेसिस मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जसमा इंट्रासेल्युलर रोगजनकों, ऑटोइम्यून, पुरानी सूजन और कैंसर से उत्पन्न संक्रमण शामिल हैं। |
3355397 | IMPORTANCE अध्ययन से पता चलता है कि पीओग्लियाज़ोन का उपयोग कैंसर का एक संभावित कारण हो सकता है। OBJECTIVE मधुमेह खातिर पियोगलिटाज़ोन के उपयोग पेशाब द्रव्य अउर 10 अन्य कैंसर के जोखिम से जुड़ा है या नाही ई जांच करैं डिजाइन, सेटिंग, एंड पार्टिसिपेंट्स कोहोर्ट एंड नेस्टेड केस-कंट्रोल एनालिसिस इन पर्सन विथ डायबिटीज। मूत्राशय कैंसर कोहॉर्ट 1997-2002 से दिसंबर 2012 तक 40 साल या उससे अधिक उम्र के 193,099 लोगन का अनुसरण कइलस; 464 केस मरीज अउर 464 मिलान वाले नियंत्रण अतिरिक्त कन्फ्यूज़र के बारे में सर्वेक्षण कइल गइल. 1997-2005 मा 10 अतिरिक्त कैंसर कय कोहोर्ट विश्लेषण 236,507 लोगन कय 40 साल या ओसे अधिक उम्र कय 1997-2005 मा शामिल कैरके जून 2012 तक अनुसरण कैरके देखाय दीन गवा। कोहोर्ट उत्तरी कैलिफोर्निया से कैसर परमानेंट से थे। एक्सपोजर कभी उपयोग, अवधि, संचयी खुराक, और समय के बाद से शुरू pioglitazone के रूप में समय पर निर्भर. मुख्य परिणाम अउर माप मूत्राशय, प्रोस्टेट, महिला स्तन, फेफड़ा/ ब्रोंखस, एंडोमेट्रियल, कोलोन, नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, अग्न्याशय, किडनी/ गुर्दा कक्ष, गुदाशय, और मेलेनोमा सहित घटना कैंसर। परिणाम मूत्राशय कैंसर कोहॉर्ट में 193,099 व्यक्तियों में से 34,181 (18%) पायोग्लियाज़ोन (मध्यम अवधि, 2. 8 वर्ष; सीमा, 0. 2 से 1. 3 वर्ष) प्राप्त की गई, और 1261 में मूत्राशय का कैंसर का घटनाक्रम रहा। पियोगलिटाज़ोन के उपयोग करय वालन और गैर-उपयोग करय वालन में मूत्राशय कय कैंसर कय क्रूड घटना क्रमशः 89. 8 और 75. 9 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष रहा। पियोगलिटाज़ोन का कभी उपयोग मूत्राशय कैंसर के जोखिम से जुड़ा नहीं था (समायोजित जोखिम अनुपात [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89-1.26) । परिणाम केस-कंट्रोल विश्लेषण में समान रहे (पियोग्लियाज़ोन का उपयोगः केस मरीजों में से 19.6% और कंट्रोल में से 17.5%; समायोजित बाधा अनुपात, 1.18; 95% CI, 0.78- 1.80). समायोज्य विश्लेषणों में, 10 अतिरिक्त कैंसर से 8 का कोई संबंध नहीं था; पियोग्लटाज़ोन का कभी भी उपयोग प्रोस्टेट कैंसर (HR, 1.13; 95% CI, 1.02 - 1.26) और अग्नाशय कैंसर (HR, 1.41; 95% CI, 1.16 - 1.71) के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। पियोगलिटाज़ोन के उपयोक्ता लोगन अउर गैर- उपयोक्ता लोगन में प्रोस्टेट अउर अग्नाशय के कैंसर क कच्चा घटनाक्रम क्रमशः 453. 3 बनाम 449. 3 अउर 81. 1 बनाम 48. 4 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष रहा. शुरुआत, अवधि, या खुराक के बाद समय के लिए कैंसर का कोई स्पष्ट पैटर्न नहीं देखा गया। निष्कर्ष और महत्व पिओगलिटाज़ोन का उपयोग मूत्राशय कैंसर का एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था, हालांकि वृद्धि का जोखिम, जैसा कि पहले देखा गया था, को बाहर नहीं रखा जा सकता है। पियोगलिटाज़ोन के हमेशा उपयोग से जुड़ी प्रोस्टेट और पैनक्रीटिक कैंसर के बढ़े हुए जोखिम का मूल्यांकन करे खातिर आगे जांच की आवश्यकता है कि क्या इ कारण से है या संयोग से, अवशिष्ट भ्रम से या उलटी कारण से है। |
3360421 | हम मानव ब्लास्टोसिस्ट से प्लुरिपोटेंट भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) की व्युत्पत्ति का वर्णन करते हैं। प्लुरिपोटेंट प्राइमेट कोशिकाओं की विशेषता वाले मार्करों की अभिव्यक्ति बनाए रखते हुए, विस्तारित अवधि के लिए इन विट्रो में दो डिप्लोइड ईएस सेल लाइनों की खेती की गई है। मानव ईएस कोशिकाएं माउस में प्लुरिपोटेंशियल कोशिकाओं के विकास के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारक ओक्ट -4 का व्यक्त करती हैं। जब एससीआईडी चूहों मा प्रत्यारोपित, दुनहु लाइनों टेरटोमा पैदा करत हैं जौन तीन भ्रूण रोगाणु परतों की डेरिवेटिव शामिल होत हैं। दुनौ कोशिका रेखाएं विट्रो मा एक्स्ट्रा एम्ब्रियोनिक और सोमैटिक कोशिका रेखाओं मा भिन्न होत हैं। न्यूरल प्रोजेनटर कोशिकाओं का विभेदित ईएस सेल संस्कृति से अलग किया जा सकता है और परिपक्व न्यूरॉन्स का निर्माण करने के लिए प्रेरित किया जा सकता है। भ्रूण स्टेम सेल प्रारंभिक मानव भ्रूणविज्ञान का अध्ययन करने का एक मॉडल प्रदान करते हैं, नए विकास कारक और दवाओं की खोज के लिए एक शोध उपकरण, और प्रत्यारोपण चिकित्सा में उपयोग के लिए कोशिकाओं का एक संभावित स्रोत। |
3360428 | सामान्य ओवरी में क्रास उत्परिवर्तन का प्रसार 0. 00% (n=0/ 7) था, जबकि सौम्य, सीमावर्ती और घातक म्यूकिनस न्यूओप्लाज्म का प्रसार क्रमशः 57. 14% (n=4/ 7), 90. 00% (n=9/ 10) और 75. 61% (n=31/41) था। म्यूकिनस कार्सिनोमा के 6 मामलन में कई क्रैस उत्परिवर्तन पाये गये, जेहमें 5 डबल उत्परिवर्तन G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) और एक ट्रिपल उत्परिवर्तन A11V/ G13N/ V14I (n=1) के साथ पाए गए. हम तीन उपन्यास क्रास उत्परिवर्तन के साथ छह मामला के पहचान कीन जिनकी COSMIC डेटाबेस में पहिले से वर्णित नाहीं कीन गयल रहे, जेमा म्यूकिनस कार्सिनोमा में A11V (n=3) और V14I (n=2) शामिल रहे, और एक म्यूकिनस बॉर्डरलाइन ट्यूमर में A11T (n=1) । निष्कर्ष में, Kras उत्परिवर्तन अंडाशय म्यूकोस एडेनोमा-सीमा ट्यूमर-कार्सिनोमा अनुक्रम में अनिवार्य घटनाओं में से एक प्रतीत होता है, क्योंकि Kras उत्परिवर्तन की बढ़ती संख्या अंडाशय म्यूकोस न्यूओप्लाज्म में स्पष्ट घातकता का सबसे मजबूत भविष्यवक्ता दिखाया गया है। क्रस उत्परिवर्तन कई मानव न्यूप्लाज्म में एक सामान्य घटना है। हम सामान्य ओवरी से सौम्य, सीमावर्ती और घातक ओवरी म्यूकोसस न्यूओप्लाज्म के विकास तक हिस्टोलॉजिकल निरंतरता के साथ क्रस उत्परिवर्ती स्थिति का आकलन करने का लक्ष्य रखते थे। हम 41 घातक, 10 सीमांत, 7 सौम्य अंडाशय म्यूकोसस ट्यूमर के मामले का विश्लेषण किया, और 7 सामान्य अंडाशय ऊतक के मामले का विश्लेषण किया। |
3376731 | ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट मा विभिन्न कारक और सेलुलर घटक कई कैंसर मा दवा प्रतिरोध से जुड़ा कुंजी चालक हैं। एथे, हम एसोफेजियल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) वाले मरीजन मा केमोरेसिस्टेंस मा शामिल कारक और आणविक तंत्र का विश्लेषण कीन। हम पाये कि इंटरल्यूकिन 6 (IL6) मुख्य रूप से कैंसर से जुड़े फाइब्रोब्लास्ट से प्राप्त कीमोरेसिस्टेंस में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका निभाई गई सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर 7 (CXCR7) अभिव्यक्ति को सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3/न्यूक्लियर फैक्टर-κB मार्ग के एक्टिवेटर के माध्यम से अपरेग्यूलेट करके। CXCR7 नॉकडाउन IL6- प्रेरित प्रजनन और रसायन प्रतिरोध का निवारण का परिणाम दिया. एकर अतिरिक्त, CXCR7 मौन जीन अभिव्यक्ति क कम कर देहे जेसे स्टेमनेस, केमोरेसिस्टेंस और एपिथेलियल-मेसेन्किमल संक्रमण से जुड़ा हुआ है और ईएससीसी कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता को तीन आयामी संस्कृति प्रणालियों और एंजियोजेनेसिस परख में दबा देहे। क्लिनिकल सैंपल में, ईएससीसी मरीजन के CXCR7 अउर IL6 की उच्च अभिव्यक्ति के साथ, ऑपरेशन के बाद सिस्प्लाटिन प्राप्त करने पर एक महत्वपूर्ण रूप से खराब समग्र अस्तित्व और प्रगति-मुक्त अस्तित्व का प्रदर्शन किया गया. ई परिणाम ई बतावेला कि IL6-CXCR7 अक्ष ईएससीसी के इलाज खातिर एगो आशाजनक लक्ष्य प्रदान कर सकेला. |
3391547 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम रोग का एक विषम समूह है जौन अक्षम हेमटोपोएसिस और ल्यूकेमिक परिवर्तन की प्रवृत्ति द्वारा विशेषता है। इनकर रोगजनन जटिल अहै अउर संभवतः विकृत रक्त कोशिकाओं अउर इनकर सूक्ष्म पर्यावरण के बीच परस्पर क्रिया पे निर्भर करत है। रोग विकास मा कैसे आला कोशिका एक भूमिका निभायत है खराब रूप से परिभाषित है, लेकिन हेमटोपोएटिक स्टेम सेल आला का सीमांकन और पशु मॉडल मा हेमटोपोएटिक रोग मा अपनी भूमिका का पूछताछ करने की क्षमता हाल के वर्षों मा हमारी अंतर्दृष्टि को आगे बढ़ाई है। इ आंकड़ा एक विचार का समर्थन करत है जौन माइक्रोएन्वायरनमेंट मायलोडिसप्लेसिया और मायलोप्रोलिफरेटिव डिसऑर्डर के विकास में एक सक्रिय भूमिका निभा सकता है, इ प्रकार इन बीमारियों में मेसेन्किमल-हेमेटोपोएटिक इंटरैक्शन के चिकित्सीय लक्ष्यीकरण का पता लगाने के लिए आगे तर्क प्रदान करता है। |
3413083 | पृष्ठभूमि ब्रिटेन मा गैर-विशेषज्ञ और समुदाय सेटिंग्स मा क्लैमाइडिया परीक्षण को व्यापक रोल आउट के बाद, कई व्यक्ति व्यापक एसटीआई और एचआईवी परीक्षण की पेशकश किए बिना क्लैमाइडिया परीक्षण प्राप्त करते हैं। हम अलग अलग सेटिंग्स मा परीक्षकों के बीच यौन व्यवहार का आकलन करैं ताकि अन्य एसटीआई नैदानिक सेवाएं की उनकी आवश्यकता का समझ सकैं। विधि 2010-2012 मा आयोजित ब्रिटिश जनसंख्या का एक संभावना नमूना सर्वेक्षण (यौन दृष्टिकोण और जीवन शैली का तीसरा राष्ट्रीय सर्वेक्षण) । हम पिछले साल (पिछले साल) क्लैमाइडिया परीक्षण पर वजन वाले आंकड़ों का विश्लेषण करते थे, जिसमें सबसे हालिया परीक्षण का स्थान भी शामिल था, और निदान (5 पिछले साल) 16 से 44 साल की उम्र के व्यक्तियों से पिछले साल कम से कम एक यौन साथी (4992 महिला, 3406 पुरुष) की रिपोर्ट की गई थी। परिणाम 26. 8% (95% CI 25. 4% से 28. 2%) महिलाओँ अउर 16. 7% (15. 5% से 18. 1%) पुरुषोँ कय पिछले साल क्लैमाइडिया टेस्ट रिपोर्ट करेन् , 28. 4% महिलाओँ अउर 41. 2% पुरुषोँ कय जननांग- मूत्र चिकित्सा (GUM) में परीक्षण करेन् , 41. 1% अउर 20. 7% महिलाओँ अउर पुरूषोँ कय क्रमशः सामान्य चिकित्सा (GP) में परीक्षण करेन् अउर बाकी गैर- GUM सेटिंग्स में परीक्षण करेन् । जीयूएम से बाहर परीक्षित महिला अधिक उम्र की, रिश्ते में और ग्रामीण क्षेत्रों मा रहने की संभावना थी। जीयूएम से बाहर परीक्षित व्यक्ति कम जोखिम वाले व्यवहार बताये हैं; फिर भी, जीपी में परीक्षित 11.0% (8.6% से 14.1%) महिला और 6.8% (3.9% से 11.6%) पुरुष और 13.2% (10.2% से 16.8%) और 9.6% (6.5% से 13.8%) महिला और पुरुष अन्य गैर-जीयूएम सेटिंग्स में परीक्षित "असुरक्षित सेक्स" का रिपोर्ट करते हैं, जिसे दो या अधिक साथी परिभाषित करते हैं और पिछले वर्ष में किसी भी साथी के साथ कंडोम का उपयोग नहीं करते हैं। पिछले 5 साल में जीयूएम से बाहर क्लैमाइडिया का इलाज कराये वाले व्यक्ति एचआईवी टेस्ट रिपोर्ट की रिपोर्ट कम समय पर करे (महिलाएं: 54.5% (42.7% से 65.7%) बनाम 74.1% (65.9% से 80.9%) जीयूएम में; पुरुष: 23.9% (12.7% से 40.5%) बनाम 65.8% (56.2% से 74.3%) । निष्कर्षः ज्यादातर क्लैमियाई परीक्षण गैर-वैज्ञानिक अहैं अउर कई लोग यह दावा करत हैं कि इनका सही जगह पे रखे अहैं। हालांकि, उच्च जोखिम वाले काफी हद तक एसटीआई देखभाल प्रदान की जानी चाहिए। |
3462075 | पृष्ठभूमि CD19- विशिष्ट चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी कोशिकाएं रिसीव बी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) और रोगी के एक उपसमूह में दीर्घकालिक छूट के साथ रोगियों में प्रारंभिक प्रतिक्रिया की उच्च दर का कारण बनती हैं। विधि हम बी-सेल ALL के साथ वयस्क लोगन का शामिल करत एक चरण 1 परीक्षण चलाए हैं, जिनका मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर (MSKCC) में 19-28z CAR व्यक्त करने वाले ऑटलॉगस टी कोशिकाओं का एक जलसेक मिला था। सुरक्षा अउर दीर्घकालिक परिणाम के साथ-साथ जनसांख्यिकीय, नैदानिक अउर रोग विशेषता के साथ उनके जुड़ाव का मूल्यांकन कीन गवा। परिणाम कुल 53 वयस्क लोग 19-28z CAR T कोशिकाओं का सेवन करें, जिनका निर्माण MSKCC पर हुआ हो। इंफ्यूजन के बाद, 53 मरीजन में से 14 (26%; 95% confidence interval [CI], 15 से 40); 1 मरीज का मृत्यु हो गया। 83% से जादा मरीजन मा इ समस्या होई आय। 29 महीना का औसत अनुवर्ती (रेंज, 1 से 65), औसत घटना-मुक्त अस्तित्व 6. 1 महीना (95% आईसी, 5. 0 से 11. 5) रहा, अउर औसत कुल अस्तित्व 12. 9 महीना (95% आईसी, 8. 7 से 23. 4) रहा। मरीजन मा कम रोग भार (< 5% अस्थि मज्जा विस्फोट) उपचार से पहिले ध्यान देने योग्य छूट अवधि और जीवित रहने मा वृद्धि हुई, औसत घटना-मुक्त अस्तित्व 10. 6 महीने (95% आईसी, 5. 9 तक नहीं पहुंचा) और औसत समग्र अस्तित्व 20. 1 महीने (95% आईसी, 8. 7 तक नहीं पहुंचा) । रोग का अधिक भार वाले मरीजन (≥5% अस्थि मज्जा विस्फोट या एक्सट्रामेड्यूलर रोग) मा कम रोग का भार वाले मरीजन के तुलना में साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोटॉक्सिक घटनाओं की अधिक घटनाएं हुईं और कम दीर्घकालिक अस्तित्व रहा। निष्कर्षः पूरे समूह का औसत लम्बाई [पीएमडी] 12.9 था। कम बीमारी का बोझ वाले मरीजन के बीच, औसत कुल उत्तरजीविता 20. 1 महीना रहा और 19-28z CAR T- सेल इन्फ्यूजन के बाद साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम और न्यूरोटॉक्सिक घटनाओं की एक कम घटना के साथ उच्च बीमारी का बोझ वाले मरीजों के बीच देखा गया। (कमनवेल्थ फाउंडेशन फॉर कैंसर रिसर्च अउर अन्य लोगन द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नंबर, एनसीटी01044069) |
3464191 | अस्थि पुनर्जनन कंकाल स्टेम सेल (एसएससी) के सक्रियण पर निर्भर करता है, जो अभी भी खराब रूप से विशेषता है। इहै देखाइ देत है कि पेरीओस्टेम में एसएससीज़ होत है जिनकी उच्च हड्डी का पुनर्जनन क्षमता हड्डी के मज्जा के स्ट्रॉमल कोशिकाओं/स्केलेटल स्टेम कोशिकाओं (बीएमएससी) की तुलना में होत है। यद्यपि पेरीओस्टियल कोशिकाएं (पीसी) और बीएमएससी एक सामान्य भ्रूण मेसेंकिमल वंश से प्राप्त होती हैं, जन्म के बाद के पीसी बीएमएससी की तुलना में अधिक क्लोनोजेनिटी, वृद्धि और विभेदन क्षमता का प्रदर्शन करते हैं। हड्डी की मरम्मत के दौरान, पीसी दक्षता से उपास्थि और हड्डी का योगदान कर सकता है, और प्रत्यारोपण के बाद दीर्घकालिक रूप से एकीकृत हो सकता है। आणविक प्रोफाइलिंग पेरीओस्टिन अउर अन्य एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स अणुओं का एन्कोडिंग जीन का पता लगाता है जो पीसी की चोट के प्रति बढ़ी हुई प्रतिक्रिया से जुड़ा हुआ है। पेरोस्टिन जीन विलोपन पीसी कार्य अउर फ्रैक्चर समेकन में बाधा डालत है। पेरोस्टीन-अभाव वाला पेरोस्टीन चोट के बाद पीसी का पूल नहीं बना सकता है जो पेरोस्टीन के भीतर एसएससी की उपस्थिति का प्रदर्शन करता है और इस पूल को बनाए रखने में पेरोस्टीन की आवश्यकता है। कुल मिला के हमार परिणाम से पता चलता है कि जौन पेरोस्टियम और पीसी का विश्लेषण कीन गवा है ऊ पेरोस्टियम-पॉलीसिटामाइडेटेड स्टेरोइड्स (पीपीएस) का काम कर है। |
3471191 | IMPORTANCE प्रोग्राम डेथ 1 (PD-1) रास्ता मेलेनोमा के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का सीमित करता है औरु मानवकृत एंटी- PD-1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पेम्ब्रोलिज़ुमाब से अवरुद्ध किया जा सकता है. उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रिया और उन्नत मेलेनोमा वाले मरीजों के बीच समग्र अस्तित्व के साथ पेम्ब्रोलिज़ुमाब का संबंध का वर्णन करना। डिजाइन, सेटिंग्स, और प्रतिभागी ओपन-लेबल, मल्टीकोहोर्ट, चरण 1 बी नैदानिक परीक्षण (प्रवेश, दिसंबर 2011-सितंबर 2013) । औसत दर्जे का मध्यावधि उपचार 21 महीने का रहा इ अध्ययन आस्ट्रेलिया, कनाडा, फ्रांस औ अमेरिका के कुछ मेडिकल सेंटरों मा भा रहा। पात्र मरीज 18 साल या ओसे ज्यादा उम्र क रहेन अउर उनका मेलेनोमा उन्नत या मेटास्टेटिक रहा। 655 नामांकित मरीजन का डेटा एकत्रित कीन गवा (135 एक गैर- यादृच्छिक कोहर्ट से [n = 87 ipilimumab naive; n = 48 ipilimumab treated] और 520 यादृच्छिक कोहर्ट से [n = 226 ipilimumab naive; n = 294 ipilimumab treated]). सुरक्षा विश्लेषण खातिर 18 अप्रैल 2014 अउर प्रभावकारिता विश्लेषण खातिर 18 अक्टूबर 2014 का समय सीमा तय कीन गयल रहे। एक्सपोजर पेम्ब्रोलिज़ुमाब 10 मिलीग्राम/ किग्रा हर 2 सप्ताह, 10 मिलीग्राम/ किग्रा हर 3 सप्ताह, या 2 मिलीग्राम/ किग्रा हर 3 सप्ताह रोग प्रगति, असहिष्णु विषाक्तता, या जांचकर्ता निर्णय तक जारी रही। प्राथमिक अंत बिंदु पर निरपेक्ष प्रतिक्रिया दर (पूर्ण प्रतिक्रिया या आंशिक प्रतिक्रिया का सबसे अच्छा समग्र प्रतिक्रिया) मा मापनीय रोग के साथ रोगियों मा आधारभूत रूप से स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा पुष्टि की गई थी। द्वितीयक अंत बिंदु मा विषाक्तता, प्रतिक्रिया की अवधि, प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता, और समग्र उत्तरजीविता शामिल थे। परिणाम 655 मरीजन (मध्य [रेंज] आयु, 61 [18-94] वर्ष; 405 [62%] पुरुष) में, 581 मा प्रारंभिक रोग मापनीय था। 581 मरीजन में से 194 मरीजन (33% [95% CI, 30% - 37%) ] अउर 133 मरीजन में से 60 मरीजन (45% [95% CI, 36% से 54%]) पर एक उद्देश्यपूर्ण प्रतिक्रिया क रिपोर्ट की गई थी। कुल मिलाकर, 74% (152/ 205) रिस्पॉन्स डेटा कटऑफ के समय जारी रहे; 44% (90/205) मरीजों का कम से कम 1 साल का रिस्पॉन्स रहा और 79% (162/ 205) कम से कम 6 महीने का रिस्पॉन्स रहा। बारह माह प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर 35% (95% CI, 31% - 39%) कुल आबादी में अउर 52% (95% CI, 43% - 60%) पहिले इलाज न कयने वालन मरीजन में रही। कुल आबादी मा औसत कुल उत्तरजीविता 23 महीना (95% आईसी, 20-29) 12 महीने की उत्तरजीविता दर 66% (95% आईसी, 62% - 69%) और 24 महीने की उत्तरजीविता दर 49% (95% आईसी, 44% - 53%) रही। उपचार- नव रोगी में, औसत कुल उत्तरजीविता 31 महीने (95% CI, 24 से नहीं पहुंची) 73% (95% CI, 65% - 79%) की 12 महीने की उत्तरजीविता दर और 60% (95% CI, 51% - 68%) की 24 महीने की उत्तरजीविता दर के साथ थी। 655 (14%) मरीजन मा कम से कम 1 उपचार- संबंधित ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटना (एई) हुई अउर 655 (4%) मरीजन मा उपचार- संबंधित एई के कारण उपचार बंद होइ गवा। 59 मरीजन (9%) पर इलाज से संबंधित गंभीर एई (एड) रिपोर्ट कीन गै बाय। नशा मा दवाई से मउत का कउनौ सुराग नाय मिला। निष्कर्ष और महत्व पुंछ मेलेनोमा वाले मरीजन के बीच, पेम्ब्रोलिज़ुमाब का प्रशासन कुल 33% की कुल वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर, 35% की 12- महीने की प्रगति- मुक्त उत्तरजीविता दर, और 23 महीने की औसत कुल उत्तरजीविता से जुड़ा हुआ था; ग्रेड 3 या 4 उपचार से संबंधित एईएस 14% में देखा गया। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT01295827 |
3475317 | ग्रैनुलोमा क्षयरोग (टीबी) का पैथोलॉजिकल हॉलमार्क है। हालांकि, उनके काम का तरीका और सामान्य ज्ञान का कुछ हिस्सा अभी भी अपरिभाषित है। टीबी मा ग्रान्युलोमा की भूमिका का समझेक खातिर, हम बेपरवाह तरीका से टीबी वाले लोगन से ग्रान्युलोमा के प्रोटिओमा का विश्लेषण कईले हई। लेजर-कैप्चर माइक्रोडिसक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री अउर कन्फोकल माइक्रोस्कोपी का प्रयोग कइके हम मानव ग्रैनुलोमा का विस्तृत आणविक नक्शा तैयार कइ लिहिन। हम पइसलन कि ग्रैनुलोमा के केंद्र मा सूजन के तरफ बढे वाला वातावरण होत है जवन की सूजन के खिलाफ पेप्टाइड्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति अउर सूजन के तरफ बढे वाला ईकोसैनोइड्स की उपस्थिति से चिह्नित होत है। उलटे, केसियम के आसपास के ऊतक मा तुलनात्मक रूप से विरोधी भड़काऊ हस्ताक्षर है। इ निष्कर्ष जौन छह मनई पर आसार पर आधारित हय, ऊ इकय दूसर तक सीमित हय। यद्यपि सिस्टमिक प्रो-अउ एंटी-इन्फ्लेमेटरी सिग्नल के बीच संतुलन टीबी रोग परिणाम खातिर महत्वपूर्ण ह, हम इहौ पाइत ह कि इ सिग्नल भौतिक रूप से हर ग्रैनुलोमा के भीतर अलग करल गयल ह। इहा पर मानव और खरगोश के घावन के प्रोटीन और लिपिड स्नैपशॉट से विश्लेषण, हम परिकल्पना करत ह कि टीबी के रोग संबंधी प्रतिक्रिया ग्रैनुलोमा के विकास के दौरान इ भड़काऊ मार्गों के सटीक शारीरिक स्थानीयकरण से आकारित होत है। |
3493623 | ऑब्जेक्टिव इंटरफेरॉन (आईएफएन) सीधा एंटीवायरल गतिविधि का मध्यस्थता करते हैं। विषाणु संक्रमण के खिलाफ शुरुआती मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मा यक महत्वपूर्ण भूमिका निभावत हँय। हालांकि, अन्य वायरल संक्रमण की तुलना में, एचबीवी संक्रमण के लिए आईएफएन थेरेपी कम प्रभावी है। डिजाइन हम प्रोटीन-व्यापक स्क्रीनिंग का उपयोग कर IFNs के जवाब में HBV के सेलुलर लक्ष्य का पता लगाये. परिणाम एलसी-एमएस/एमएस क उपयोग कइके, हम एचबीवी एक्स प्रोटीन (एचबीएक्स) - स्थिर अउर नियंत्रण कोसिकाओं मा आईएफएन उपचार द्वारा डाउनरेगुलेटेड अउर अपरेगुलेटेड प्रोटीन का पहचान कीन। हम कई IFN-उत्तेजित जीन HBx द्वारा downregulated मिला, TRIM22 सहित, जो एक antiretroviral प्रोटीन के रूप में जाना जाता है। हम देखयलन कि एचबीएक्स टीआरआईएम22 के ट्रांसक्रिप्शन के माध्यम से एकर 5 - यूटीआर में एकल सीपीजी मेथिलिशन के माध्यम से दबा देत है, जे आईएफएन नियामक कारक- 1 बाध्यकारी आत्मीयता के और कम करत है, इ प्रकार आईएफएन- प्रेरित टीआरआईएम22 के प्रेरण को दबाता है। निष्कर्ष हम आपन निष्कर्ष को माउस मॉडल, प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स और मानव जिगर ऊतकों का उपयोग कर सत्यापित करें। हमार डाटा एक यंत्रणा का बतावेला जेकरे द्वारा एचबीवी मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से बच जाला. |
3495456 | सारांश न्यूट्रोफिल विशेष जन्मजात कोशिकाएं हैं जिनका अल्प अर्ध- जीवन के परिणामस्वरूप बढ़ते अस्थि मज्जा (बीएम) पूर्ववर्ती से निरंतर पुनःपूर्ति की आवश्यकता होती है. यद्यपि इ निर्धारित कीन गवा बा कि न्यूट्रॉफिल ग्रैनुलोसाइट- मैक्रोफेज प्रोजिटर (जीएमपी) से निकरत ह, जीएमपी से कार्यात्मक परिपक्व न्यूट्रॉफिल में अंतर क मार्ग खराब रूप से परिभाषित ह्वे हैं। द्रव्यमान साइटोमेट्री (CyTOF) अउर सेल-चक्र-आधारित विश्लेषण क उपयोग कइके, हम बीएम के भीतर तीन न्यूट्रोफिल उपसमूहों का पहचान कीन: एक प्रतिबद्ध प्रजनन न्यूट्रोफिल अग्रदूत (प्रिनेउ) जवन गैर-प्रजनन अपरिपक्व न्यूट्रोफिल अउर परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर करत है। ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग और फंक्शनल एनालिसिस से पता चला है कि प्रीन्यू को जीएमपी से अपनी पीढ़ी के लिए सी/ईबीपी एंड ग्रेड ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर की आवश्यकता होती है, और उनके प्रजनन कार्यक्रम का स्थान पलायन और प्रभावकारिता फ़ंक्शन के लाभ से लिया जाता है क्योंकि वे परिपक्व होते हैं। मिक्रोबियल और ट्यूमर तनाव के तहत प्रीनेउस का विस्तार होता है, और ट्यूमर-बियर्ड चूहों की परिधि में अपरिपक्व न्यूट्रोफिल की भर्ती की जा रही है. सारांश मा, हमार अध्ययन बीएम ग्रैनुलोसाइटिक आबादी क पहिचान करत है जवन होमियोस्टेसिस अउर तनाव प्रतिक्रियाओं के तहत आपूर्ति सुनिश्चित करत है। ग्राफिकल अमूर्त चित्र. No Caption available. अबे तक का पता नहीं चल सका है। हाइलाइट्सप्रोलिफरेशन गतिविधि माउस और मानव मा प्रतिबद्ध न्यूट्रोफिल अग्रदूत की पहचान करता हैन्यूट्रोफिल उप-समूहों मा अलग-अलग ट्रांसक्रिप्टोमिक और कार्यात्मक हस्ताक्षर हैंन्यूट्रोफिल विकास में दोष न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रियाओं में कमी का कारण बनता हैसर्कुलेटिंग अपरिपक्व न्यूट्रोफिल का बढ़ना कैंसर प्रगति से जुड़ा हुआ है &NA; न्यूट्रोफिल विभेदन पथ खराब रूप से परिभाषित है। एवरार्ड अउर. अल. एम. का अस्थि मज्जा न्यूट्रोफिल उपसमूह का उनके प्रजनन क्षमता और आणविक हस्ताक्षर के आधार पर लक्षण वर्णन का एक कार्यप्रवाह प्रदर्शित करें और इस प्रकार न्यूट्रोफिल के विकासात्मक प्रक्षेपवक्र और कार्यात्मक गुणों का परिभाषित करें। |
3504761 | एमएपी किनेज़ किनेज़ टीजीएफ- सक्रिय किनेज़ 1 (TAK1) टीएलआर, आईएल -1, टीएनएफ, और टीजीएफ- सक्रिय है और बदले में आईकेके-एनएफ-केबी और जेएनके सक्रिय करता है, जो सेल उत्तरजीविता, विकास, ट्यूमरजनसिस, और चयापचय को नियंत्रित करता है। TAK1 सिग्नलिंग भी AMPK गतिविधि और ऑटोफैजी का upregulates करता है। इ जगह, हम TAK1- निर्भर स्वचलितता, लिपिड चयापचय, अउर लिवर मा ट्यूमरजेनेसिस के नियमन के जांच कीन। WT समकक्षों की तुलना में, Tak1 के हेपेटोसाइट- विशिष्ट विलोपन के साथ उपवास चूहे mTORC1 गतिविधि में वृद्धि और ऑटोफैजी का दमन के साथ गंभीर हेपेटोस्टेटोसिस का प्रदर्शन करते थे। टीएके- 1 कमी वाले हेपेटोसाइट्स ने भूख या मेटफॉर्मिन उपचार के जवाब में एएमपीके गतिविधि और ऑटोफैजी का दमन दिखाया; हालांकि, एएमपीके का एक्टोपिक सक्रियण इन कोशिकाओं में ऑटोफैजी बहाल कर दिया. पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (PPARα) लक्षित जीन और β- ऑक्सीकरण, जो यकृत लिपिड क्षरण को नियंत्रित करते हैं, को भी TAK1 से रहित हेपेटोसाइट्स में दबाया गया था। ऑटोफैजी औरु β- ऑक्सीकरण का दमन के कारन, हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के विलोपन वाले चूहों में उच्च वसा वाले आहार से स्टेटोहेपेटाइटिस बिगड़ा हुआ है। विशेष रूप से, TAK1- कम लिवर में mTORC1 बहाल ऑटोफैजी और PPARα लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति का रोका, यह दर्शाता है कि TAK1 mTORC1 के ऊपर कार्य करता है। mTORC1 का रोकावट भी हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के विलोपन वाले जानवरन में स्वयंसिद्ध यकृत फाइब्रोसिस अउर हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस के दमन कइलस. ई आंकड़ा बतावेला कि TAK1 हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म अउर ट्यूमरजेनेसिस के एएमपीके/ एमटीओआरसी1 अक्ष के माध्यम से नियंत्रित करत बा, जे ऑटोफैजी अउर पीपीएआरए गतिविधि दुनो के प्रभावित करत बा. |
3506723 | एक्टिन साइटोस्केलेटन और आसंजन जंक्शन एपिथेलियल कोशिकाओं के बीच सेल-सेल इंटरफेस पर भौतिक रूप से और कार्यात्मक रूप से युग्मित हैं। एक्टिन नियामक परिसर Arp2/3 जंक्शनल एक्टिन के कारोबार मा एक स्थापित भूमिका है; हालांकि, एक्टिन नियामकों का सबसे बड़ा समूह, फॉर्मिन की भूमिका कम स्पष्ट है। फोर्मिन गतिशील रूप से एक्टिन साइटोस्केलेटन का आकार देत ह अउर कोशिका के भीतर विभिन्न कार्य करत ह। इ समीक्षा मा हम हाल के प्रगति क वर्णन करत हौ कि कैसे फोर्मिन सेल-सेल संपर्क पर एक्टिन गतिशीलता को नियंत्रित करत है और एपिथेलिलाइजेशन के लिए आवश्यक ध्रुवीकृत प्रोटीन यातायात के दौरान फोर्मिन कार्यों पर प्रकाश डालता है। |
3514072 | जीन अभिव्यक्ति प्रमोटरों अउर अन्य नियामक डीएनए तत्वों से बंधे ट्रांसक्रिप्शन कारक की जटिल बातचीत से नियंत्रित कीन जात है। नियामक प्रोटीन से जुड़ी जीनोमिक क्षेत्रो की एक सामान्य विशेषता DNase I पाचन के प्रति एक स्पष्ट संवेदनशीलता है। हम डीएनएस I अतिसंवेदनशील (डीएच) साइटों का जीनोम-व्यापी उच्च-रिज़ॉल्यूशन मानचित्र उत्पन्न किए हैं, जो कि चावल (ओरिज़ा सैटिवा) के पौधे और कलस ऊतकों से हैं। लगभग 25% DH साइट्स दुन्नो ऊतकों से पुटेटिव प्रमोटरों में पाये गये थे, यह दर्शाता है कि चावल में जीन नियामक तत्वों का विशाल बहुमत प्रमोटर क्षेत्रों में नहीं पाया जाता है. हम 58% से जादा डीएच साइटों का पता लगाय रहे हैं जौन जादा सोवा पाये थे बीज अउर कलस दुन्नो में पता चलल डीएच साइट के लिए, 31% दुन्नो ऊतकों के भीतर डीएनएस I संवेदनशीलता के महत्वपूर्ण रूप से अलग स्तर प्रदर्शित करत रहे. जीन जवन बीज अउर कलस मा अलग अलग रूप से व्यक्त करल गयल हौवे उ अक्सर दुनो ऊतकों में डीएच साइटों से जुड़ल रहे. डीएनए अनुक्रम डीएच साइटों के भीतर निहित थे hypomethylated, सक्रिय जीन नियामक तत्वों के बारे में ज्ञात के साथ सुसंगत। दिलचस्प बात इ है कि प्रमोटरों मा स्थित ऊतक-विशिष्ट डीएच साइटों मा डीएनए मेथिलिनेशन का औसत स्तर सभी प्रमोटरों मा स्थित डीएनए मेथिलिनेशन स्तर से अधिक दिखाया गयल हौवे। H3K27me3 का एक अलग वृद्धि intergenic DH साइटों से जुड़ा हुआ था। ई परिणाम ई बतावेला कि विकास के दौरान डीएच साइटों की संख्या और डीएनएज़ I संवेदनशीलता के गतिशील परिवर्तन में एपिजेनेटिक संशोधन एक भूमिका निभाते हैं. |
3531388 | हड्डी का होमियोस्टैस हड्डी-निर्माण ऑस्टियोब्लास्ट्स और हड्डी-क्षय ऑस्टियोक्लास्ट्स के बीच संतुलन द्वारा बनाए रखा जाता है. ऑस्टियोब्लास्ट्स मा मेसेंकिमल मूल है जबकि ऑस्टियोक्लास्ट माइलॉयड वंश से संबंधित है। ऑस्टियोक्लास्ट अउर ऑस्टियोब्लास्ट संचार घुलनशील कारक स्राव, कोशिका-अस्थि बातचीत अउर कोशिका-कोशिका संपर्क के माध्यम से होई, जवन कि उनकर गतिविधि के नियंत्रित करत हैं। CD200 एक इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली सदस्य है, जो विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं पर व्यक्त होता है, जिसमें मेसेन्काइमल स्टेम सेल (MSCs) शामिल हैं। CD200 रिसेप्टर (CD200R) मायलोइड कोशिकाओं पर व्यक्त होता है जैसे कि मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज. हम मानित है कि CD200 एक नया अणु है जवन ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल है अउर ई मानव में MSC- ऑस्टियोक्लास्ट संचार में भूमिका निभा सकता है। इ अध्ययन में, हम देखले कि घुलनशील CD200 ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्ती के विभेदन के साथ-साथ हड्डी-अवशोषित कोशिकाओं में इन विट्रो परिपक्वता का भी रोकथाम करेले. घुलनशील CD200 मोनोसाइट फेनोटाइप को संशोधित नहीं किया लेकिन परमाणु कारक काप्पा-बी लिगैंड (RANKL) सिग्नलिंग मार्ग के साथ-साथ ऑस्टियोक्लास्ट मार्कर जैसे कि ऑस्टियोक्लास्ट-संबद्ध रिसेप्टर (OSCAR) और सक्रिय टी कोशिकाओं के परमाणु कारक साइटोप्लाज्मिक 1 (NFATc1) की जीन अभिव्यक्ति को रोक दिया। एहर, एमएससीएस ऑस्टियोक्लास्ट गठन को रोकता है, जो सेल-सेल संपर्क पर निर्भर करता है और एमएससीएस की सतह पर सीडी200 अभिव्यक्ति से जुड़ा होता है. हमार परिणाम साफ रूप से दर्शावत है कि एमएससी, सीडी200 की अभिव्यक्ति के माध्यम से, हड्डी के अवशोषण और हड्डी के फिजियोलॉजी के नियमन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है और सीडी200-सीडी200आर जोड़ी हड्डी रोगों का नियंत्रण करने का एक नया लक्ष्य हो सकता है। |
3545805 | CD4+ T कोशिका कई प्रभावक उपसमुच्चय में अंतर कर सकत हैं, लेकिन एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा में इ उपसमुच्चय कय संभावित भूमिका पूरी तरह से खोजे नाहीं गए हैं। सीडी4+ टी सेल ध्रुवीकरण का प्रभाव का अध्ययन करे क खातिर मानव रोग क नकल करे वाले मॉडल मा ट्यूमर रिजेक्शन पे, हम एक नया एमएचसी वर्ग II-प्रतिबंधित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रांसजेनिक माउस मॉडल तैयार करे है जौन सीडी4+ टी सेल टायरोसिनेज-संबंधित प्रोटीन 1 (टीआरपी-1), एक एंटीजन मा एक नया एपिटोप पहचानता है, सामान्य मेलेनोसाइट्स और बी16 मायरिन मेलेनोमा द्वारा व्यक्त किया जाता है। कोशिकाओं को Th0, Th1, और Th17 उपप्रकार में विट्रो में मजबूत रूप से ध्रुवीकृत किया जा सकता है, जैसा कि साइटोकिन, केमोकिन, और आसंजन अणु प्रोफाइल और सतह मार्करों द्वारा प्रमाणित है, विवो में अंतर प्रभावक समारोह की संभावना का सुझाव दे रहा है। वर्तमान विचार के विपरीत कि Th1 कोशिका ट्यूमर रिजेक्शन मा सबसे महत्वपूर्ण हय, हम पायलिन् कि Th17- ध्रुवीकृत कोशिकाएं बेहतर माध्यम से उन्नत B16 मेलेनोमा का विनाश करहिन्। उनकर चिकित्सीय प्रभाव इंटरफेरोन- गामा (आईएफएन- गामा) उत्पादन पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करत रहे, जबकि इंटरल्यूकिन (आईएल) - 17 ए और आईएल - 23 का कमी का बहुत कम प्रभाव पड़ा. एक साथ लिया गा, ई आंकड़ा बतावेला कि प्रभावी CD4+ T कोशिकाओं का उचित in vitro ध्रुवीकरण सफल ट्यूमर उन्मूलन खातिर निर्णायक है. इ सिद्धांत का मानव दुर्भावनापूर्ण रोगन के दत्तक हस्तांतरण-आधारित प्रतिरक्षा चिकित्सा से जुड़े नैदानिक परीक्षणों का डिजाइन करते समय विचार किया जाना चाहिये। |
3552753 | समुदाय अधिग्रहित निमोनिया (सीएपी) मा गंभीरता का आकलन करे मा, संशोधित ब्रिटिश थोरैसिक सोसाइटी (एमबीटीएस) नियम गंभीर निमोनिया वाले मरीजन का पहचान करत है, लेकिन ऊ मरीज नहीं जिनका घर पर इलाज खातिर उपयुक्त हो सकत है। CAP से अस्पताल में भर्ती वयस्क लोगन का अलग-अलग प्रबंधन समूह में बांटै खातिर एक व्यावहारिक गंभीरता मूल्यांकन मॉडल का निष्कर्सित करै अउर वैध करै खातिर एक बहु-केंद्र अध्ययन करल गयल रहे। विधि तीन संभावित अध्ययन से डेटा संयुक्त संयुक्त राज्य अमेरिका, न्यूजीलैंड, नीदरलैंड में आयोजित। मॉडल विकसित करैं मा 80% डेटा शामिल करैं वाले डेरिवेटिव कोहोर्ट का इस्तेमाल कीन गा। 30 दिन मृत्यु दर के साथ परिणाम माप के रूप मा कई लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग करके पूर्वानुमान चर का पहचान की गई थी। वैधता समूह के खिलाफ अंतिम मॉडल का परीक्षण कराया गया। परिणाम 1068 मरीजन का अध्ययन कीन गवा (औसत आयु 64 वर्ष, 51.5% पुरुष, 30 दिन की मृत्यु दर 9%), हालांकि इन मा बहुत कम लोग पाये गये थे। आयु >/=65 साल (OR 3.5, 95% CI 1. 6 से 8. 0), और एल्ब्यूमिन < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 से 8. 7) स्वतंत्र रूप से mBTS नियम (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 से 10) से ऊपर और ऊपर मृत्यु दर से जुड़ी हुई थीं। प्रारंभिक अस्पताल मूल्यांकन पर उपलब्ध जानकारी के आधार पर छह अंक का स्कोर, भ्रम के लिए एक अंक, यूरिया > 7 mmol/ l, श्वसन गति >/ = 30/ min, कम सिस्टोलिक (< 90 mm Hg) या डायस्टोलिक (</ = 60 mm Hg) रक्तचाप), आयु >/ = 65 वर्ष (CURB-65 स्कोर), रोगियों को मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के अनुसार स्तरित करने में सक्षम बना दियाः स्कोर 0, 0. 7%; स्कोर 1, 3. 2%; स्कोर 2, 3%; स्कोर 3, 17%; स्कोर 4, 41. 5% और स्कोर 5, 57%। वैधता समूह एक समान पैटर्न की पुष्टि की। निष्कर्षः संदिग्ध पदार्थ, यूरिया, श्वसन गति, रक्तचाप, और उम्र के आधार पर छह अंक का एक सरल स्कोर CAP के साथ रोगियों को विभिन्न प्रबंधन समूहों में विभाजित कर सकता है। |
3553087 | क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) का सिगरेट पीवे से अउर आनुवंशिक कारक से जुड़ल बा। हम पहिले ही लोहा-उत्तरदायी तत्व-बंधन प्रोटीन 2 (IRP2) क COPD संवेदनशीलता जीन के रूप मा पहचाने हौवे अउर देखा है कि IRP2 प्रोटीन COPD वाले व्यक्तियों के फेफड़ों मा वृद्धि हुई है। इहै दर्शावा है कि इरप2 में कमी वाले चूहा सिगरेट के धुआं (सी एस) से प्रेरित प्रयोगात्मक सी ओ पी डी से सुरक्षित रहे। आरएनए इम्यूनोप्रेसिपीटेशन के बाद अनुक्रमण (आरआईपी-सेक), आरएनए अनुक्रमण (आरएनए-सेक), और जीन अभिव्यक्ति और कार्यात्मक संवर्धन क्लस्टरिंग विश्लेषण का एकीकृत करके, हम माउस के फेफड़ों में माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के नियामक के रूप में इरप 2 की पहचान की। Irp2 मा माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोडिंग और साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस (COX) के स्तर बढे, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और बाद का प्रयोगात्मक COPD हुआ। फ्रैटाक्सिन- कम चूहे, जिनका माइटोकॉन्ड्रियल आयरन लोडिंग अधिक रहा, बेसलाइन पर खराब वायुमार्ग म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस (एमसीसी) और उच्च फुफ्फुसीय सूजन का प्रदर्शन किया, जबकि साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस के संश्लेषण में कम चूहे, जिनका सीओएक्स कम हो गया, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन और एमसीसी की हानि से सुरक्षित थे। माइटोकॉन्ड्रियल आयरन चेलेटर के साथ इलाज कियल गयल चूहा या कम आयरन वाले आहार क खुवावा गयल चूहा सीएस- प्रेरित सीओपीडी से सुरक्षित रहे. माइटोकॉन्ड्रियल आयरन केलेशन भी सीओपीडी के साथ चूहों में सीओपीडी से प्रेरित एमसीसी, सीओपीडी से प्रेरित फेफड़े की सूजन और सीओपीडी से जुड़े फेफड़े की चोट के सीओपीडी से प्रेरित बिगड़न को कम कर रहा है, जो सीओपीडी में माइटोकॉन्ड्रियल- आयरन अक्ष के लिए एक महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिका और संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप का सुझाव दे रहा है। |
3559136 | ट्यूमर-संबंधित मैक्रोफेज (टीएएम) ट्यूमर प्रगति के सभी पहलुओं मा योगदान देत हय। टीएएम का लक्षित करे खातिर सीएसएफ1आर अवरोधक का उपयोग चिकित्सीय रूप से आकर्षक बा, लेकिन बहुत सीमित एंटी-ट्यूमर प्रभाव रहा है। इ जगह, हम यंत्रणा क पहचान कीन ह जवन सीएसएफ1आर लक्षित थेरेपी का प्रभाव सीमित करत ह। हम देखले हैं कि कार्सिनोमा से जुड़ी फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) केमोकिन्स का प्रमुख स्रोत हैं जवन कि ट्यूमर के लिए ग्रैनुलोसाइट्स का भर्ती करत हैं। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित CSF1 ने CAF में ग्रैनुलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्ति का HDAC2- मध्यस्थता वाला डाउनरेगुलेशन का कारण बना, जिसने इन कोशिकाओं का ट्यूमर में प्रवास सीमित कर दिया। सीएसएफ1आर अवरोधक के साथ इलाज ई क्रॉसस्टॉक के बाधित कईस अउर ट्यूमर के लिए ग्रैन्युलोसाइट भर्ती में गहरी वृद्धि का कारण बनय. सीएसएफ1आर अवरोधक का सीएक्ससीआर2 विरोधी के साथ संयोजन से ट्यूमर का ग्रैनुलोसाइट घुसपैठ अवरुद्ध हो गया और मजबूत एंटी- ट्यूमर प्रभाव दिखाई दिए। |
3566945 | एचआईवी-1 खातिर व्यापक रूप से न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी (bnAbs) वायरस से बचै अउर एंटीबॉडी अनुकूलन की एक पुनरावर्ती प्रक्रिया के बाद विकसित हो सकत हैं जवन एचआईवी-1 वैक्सीन डिजाइन क नकल करे क मांग करत है। इ सक्षम करय के लिए, गुणन के परिभाषित करय के जरूरत है जवन एचआईवी- 1 लिफाफा (ईएनवी) bnAb प्रतिक्रियाओं का उत्तेजित करय के खातिर सक्षम बनावेला. इहा, हम V2 शीर्ष निर्देशित bnAb वंश VRC26 के विकास का एचआईवी-1 उपप्रकार सी सुपर-संक्रमित दाता CAP256 में bnAb प्रेरण से पहिले और दौरान प्रसारित वायरस आबादी के फेनोटाइपिक परिवर्तन की जांच करने के लिए पालन कीन। वैरिका26 प्रतिरोधी प्राथमिक संक्रमित (पीआई) वायरस, वीआरसी26 संवेदनशील सुपरइन्फेक्शनिंग (एसयू) वायरस और पीआई-एसयू पुनर्मिलन से विकसित हुए अनुदैर्ध्य वायरस ने एनवी में पर्याप्त फेनोटाइपिक परिवर्तन का खुलासा किया, एनवी गुणों में एक स्विच के साथ वीआरसी26 के प्रति प्रारंभिक प्रतिरोध के साथ मेल खाता है। वीआरसी26 के प्रति एसयू-जैसे वायरस की कम संवेदनशीलता कम संक्रामकता, परिवर्तित एंट्री काइनेटिक्स और सीडी4 अनुलग्नक के बाद न्यूट्रलाइजेशन की कम संवेदनशीलता से जुड़ी हुई थी। VRC26 ने सेल- एसोसिएटेड CAP256 वायरस के खिलाफ न्यूट्रलाइजेशन गतिविधि बनाए रखी, इ दर्शाता है कि सेल-सेल ट्रांसमिशन मार्ग के माध्यम से सेप नहीं एक प्रमुख सेप मार्ग है। प्रारंभिक पलायन वेरिएंट्स की कम फिटनेस और सेल-सेल ट्रांसमिशन में निरंतर संवेदनशीलता दोनों ही विशेषताएं हैं जो वायरस प्रतिकृति को सीमित करती हैं, जिससे तेजी से पलायन बाधित होता है। इ एक परिदृश्य क समर्थन करत है जहां वीआरसी26 एक लंबे समय तक केवल आंशिक रूप से वायरल से बचने का अनुमति देता है, संभवतः समय अवधि के लिए बीएनबी परिपक्वता का विस्तार करेगा। सामूहिक रूप से, हमार आंकड़ा bnAb दबाव से बचे मा HIV-1 Env की फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी और Env इम्यूनोजेन का चयन और डिजाइन करते समय फेनोटाइपिक लक्षणों पर विचार करने की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है। Env वेरिएंट्स के संयोजन भिन्न फेनोटाइपिक पैटर्न और bnAb संवेदनशीलता के साथ, जैसा कि हम CAP256 के लिए यहां वर्णित करते हैं, टीकाकरण द्वारा bnAb प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने की क्षमता को अधिकतम कर सकते हैं। |
3572885 | ट्यूमर-विशिष्ट उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप इम्यूनोजेनिक नियोएंटीजन हो सकते हैं, जिनमें से दोनों का उच्च उत्परिवर्ती कैंसर में प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता से सहसंबंधित किया गया है। हालांकि, कई मामलन मा एमएम (माइलोमा) मा एकल-एजेंट चेकपॉइंट अवरोधक के प्रारंभिक परिणाम निराशाजनक रहे। एही कारन, हम म्यूटेशन अउर एम एम मरीजन के नियोएंटिजेन परिदृश्य अउर थेरेपी के प्रति जवाबदेही के बीच संबंध के समझे क कोसिस कईले हई। 664 MM मरीजन पे MMRF CoMMpass अध्ययन (NCT01454297) से अंतरिम डेटा का उपयोग करके सोमैटिक उत्परिवर्तन भार, नियोएंटीजन भार, और थेरेपी की प्रतिक्रिया का निर्धारण किया गया। इ आबादी मा, औसत सोमैटिक और मिस्सेन्स उत्परिवर्तन भार 405.84 (s=608.55) और 63.90 (s=95.88) उत्परिवर्तन प्रति रोगी थे। उत्परिवर्तन और नियोएंटीजन भार (R2=0.862) के बीच एक सकारात्मक रैखिक संबंध रहा है। औसत अनुमानित नियोएंटिजेन भार 23.52 (s=52.14) नियोएंटिजेन का औसतन 9.40 (s=26.97) व्यक्त नियोएंटिजेन का था। जीवित रहने का विश्लेषण औसत से अधिक सोमैटिक मिसेंस उत्परिवर्तन भार (N=163, 0. 493 बनाम 0. 726 2-year PFS, P=0. 0023) और पूर्वानुमानित व्यक्त नव- एंटीजन भार (N=214, 0. 555 बनाम 0. 729 2-year PFS, P=0. 0028) वाले रोगियों में प्रगति- मुक्त जीवित रहने (PFS) का महत्वपूर्ण रूप से कम समय का पता चला. रोग चरण और साइटोजेनेटिक विकार द्वारा स्तरीकृत होवे पर इ पैटर्न बनाए रखा जाता है। एही से, उच्च उत्परिवर्तन और नियोएंटीजन भार नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम कारक हैं जो एमएम रोगियों के अस्तित्व पर नकारात्मक प्रभाव डाले हैं, वर्तमान देखभाल मानकों के तहत। |
3578380 | महत्व नवा दवाओं अउर जैविक दवाओं के बाजार मा लाये जाए के बाद सुरक्षा की घटना तब होईत है जब ए थेरेपिया का प्रारंभिक नियामक अनुमोदन के बाद नई सुरक्षा जोखिमन क पता चला त है । इ सुरक्षा घटना का बदल सकत है कि कैसे नया थेरेपिक्स क नैदानिक अभ्यास में उपयोग कईल जात है और रोगी और क्लिनिक डॉक्टर निर्णय लेने पर सूचित करत है. उद्देश्य अमेरिकी खाद्य अउर औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित उपन्यास थेरेपिक्स के बीच बाजार सुरक्षा घटनाओं की आवृत्ति का वर्णन करना, अउर जांच करना कि क्या एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात उपन्यास थेरेपिक विशेषता बढ़े हुए जोखिम से जुड़ी हुई थीं। जनवरी 1, 2001 से 31 दिसम्बर 2010 के बीच एफडीए द्वारा अनुमोदित सभी उपन्यास चिकित्सा का डिजाइन और सेटिंग कोहर्ट अध्ययन, 28 फरवरी, 2017 तक का पालन-पोषण। एक्सपोजर एफडीए अनुमोदन के समय ज्ञात उपन्यास चिकित्सीय विशेषताएं, दवा वर्ग, चिकित्सीय क्षेत्र, प्राथमिकता समीक्षा, त्वरित अनुमोदन, अनाथ स्थिति, नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन नियमन मुख्य परिणाम अउर उपाय (1) सुरक्षा चिंताओं के कारण वापस लेवे से, (2) एफडीए द्वारा पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में जोड़ा गया वृद्धिशील बॉक्सिंग चेतावनी का जारी करना, और (3) एफडीए द्वारा जारी सुरक्षा संचार का एक संयोजन। परिणाम 2001 से 2010 तक, एफडीए 222 नया थेरेप्यूटिक (183 फार्मास्यूटिकल्स अउर 39 बायोलॉजिकल) क मंजूरी देई छइ। 11. 7 साल की औसत अनुवर्ती अवधि (इंटरक्वार्टिल रेंज [आईक्यूआर], 8. 7 से 13. 8 साल) के दौरान बाजार से बाहर निकले बाद 123 नई सुरक्षा घटनाएं (3 निकासी, 61 बॉक्सिंग चेतावनी, और 59 सुरक्षा संचार) हुईं, जो कि 71 (32. 0%) नए थेरेपिक्स को प्रभावित करती हैं। अनुमोदन से पहिले के बाद के सुरक्षा घटना का औसत समय 4.2 साल (आईक्यूआर, 2.5-6.0 साल) रहा, अउर 10 साल बाद सुरक्षा घटना से प्रभावित उपन्यास थेरेपिक्स का अनुपात 30. 8% (95% आईसी, 25. 1% - 37. 5%) रहा। बहु- चर विश्लेषण में, विपणन सुरक्षा घटनाएं जैविक दवाओं (घटना दर अनुपात [आईआरआर] = 1. 93; 95% आईसी, 1. 06- 3. 52; पी = .03), मनोवैज्ञानिक बीमारी के उपचार के लिए संकेतित थेरेप्यूटिक (आईआरआर = 3. 78; 95% आईसी, 1. 77- 8. 06; पी < .001), त्वरित अनुमोदन प्राप्त करने वाले (आईआरआर = 2. 20; 95% आईसी, 1. 15- 4. 21; पी = .02), और नियमन की समय सीमा के पास अनुमोदन प्राप्त करने वाले (आईआरआर = 1. 90; 95% आईसी, 1. 19 - 3. 05; पी = .008) के बीच सांख्यिकीय रूप से अधिक बार थीं; घटनाएं 200 दिनों से कम नियामक समीक्षा समय (आईआरआर = 0. 46; 95% आईसी, 0. 24- 0. 87; पी = .02) के बीच सांख्यिकीय रूप से कम बार थीं। निष्कर्ष और महत्व 2001 से 2010 तक के 222 नवाचार उपकरन मा FDA से अनुमोदित 32 प्रतिशत से अधिक नई सामग्री के साथ एक नए अध्ययन के अनुसार 25 से 34 साल की महिलाएं ब्रेस्ट बायोप्सी जांच करा रही हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। जैविक, मनोवैज्ञानिक चिकित्सा, अउर त्वरित अउर नियमन संबंधी समय सीमा अनुमोदन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण घटनाओं की उच्च दर से जुड़ा हुआ रहा, जवन कि उनके जीवन चक्र के दौरान नवीन चिकित्सा की सुरक्षा की निरंतर निगरानी की आवश्यकता का उजागर करत रहा. |
3580005 | पृष्ठभूमि जर्मनी मा क्रोनिक अवरोधक फुफ्फुसीय रोग (सीओपीडी) का एक उच्च प्रसार दर छ र आगामी वर्षहरुमा एक थप वृद्धि को उम्मीद छ। जबकि व्यक्तिगत स्तर पर जोखिम कारक व्यापक रूप से समझी जा रही हैं, सीओपीडी का स्थानिक विषमता और जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक के बारे में बहुत कम जानकारी है। व्यापक, जनसंख्या-आधारित प्रक्रियाओं के बारे में पृष्ठभूमि का ज्ञान स्वास्थ्य देखभाल अउर रोकथाम रणनीतियों का भविष्य प्रदान करे खातिर योजना बनावें मा मदद कर सकत है, जवन अपेक्षित मांग से जादा अनुरूप होई। ई अध्ययन कय उद्देश्य ई बतायके हय कि उत्तर-पूर्वी जर्मनी कय सबसे छोट स्थानिक पैमाना पे सीओपीडी कय प्रसार कइसे भिन्न होत हय औ एओके नॉर्डोस्ट कय स्वास्थ्य बीमा दावा कय उपयोग कइके स्थान-विशिष्ट जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक कय पहिचान करय। नगरपालिका अउर शहरी जिला स्तर पर सीओपीडी के प्रसार का स्थानिक वितरण के कल्पना करे खातिर, हम सशर्त ऑटोरेग्रेसिव बेसाग-यॉर्क-मोलिये (बीवाईएम) मॉडल का इस्तेमाल कइलीं। सीओपीडी खातिर स्थान-विशिष्ट पारिस्थितिक जोखिम कारक का विश्लेषण करे खातिर भौगोलिक रूप से भारित प्रतिगमन मॉडलिंग (जीडब्ल्यूआर) लागू करल गइल रहल. परिणाम लैंगिकता अउर उम्र के हिसाब से समायोजित सीओपीडी का प्रसार 2012 में 6.5% रहा अउर उत्तर पूर्वी जर्मनी भर में व्यापक रूप से भिन्न रहा। जनसंख्या आधारित जोखिम कारक 65 साल या ओसे ज्यादा उम्र के बीमाकर्ता, प्रवासी पृष्ठभूमि वाले बीमाकर्ता, परिवार का आकार अउर क्षेत्र के अभाव से बने हैं। जीडब्ल्यूआर मॉडल के परिणाम से पता चला कि सीओपीडी के जोखिम वाले आबादी उत्तर पूर्वी जर्मनी भर मा काफी भिन्न है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। सामाजिक रूप से वंचित क्षेत्र में बुजुर्ग लोगन का सीओपीडी विकसित होए का ज्यादा खतरा होत है, भले ही उ लोग व्यक्तिगत स्तर पर वंचित रहकर भी सीधे प्रभावित न हों। ई स्वास्थ्य सेवा कै योजना कै रूप मा क्षेत्र कै अभाव कै प्रभाव का ध्यान रखेक महत्व बताय देत है। एहर, हमार परिणाम ई पता लगावत है कि अध्ययन क्षेत्र के कुछ हिस्सन मा, विमाकर्ता जेकर माइग्रेसन पृष्ठभूमि है अउर जो लोग एकाधिक-व्यक्ति वाले घरों मा रहत हैं, सीओपीडी का उच्च जोखिम उठावत हैं। |
3590806 | पृष्ठभूमि कोलोरेक्टल कैंसर दुनिया भर मा सबसे आम घातक ट्यूमर मा से एक बनी रहत है। कोलोरेक्टल कैंसर शुरू करे वाली कोशिका (सीसीआईसी) कोलोरेक्टल कैंसर के घातक व्यवहार खातिर जिम्मेदार एक छोटी उप-जनसंख्या है। Wnt पथों का अपवर्ती सक्रियण CCIC का स्व-नवीनीकरण नियंत्रित करता है। हालांकि, कई रिपोर्ट्स का कहना है की एपल का झुकाव क्लैमशेल डिजाइन की तरफ ज्यादा है. हालांकि, कुछ रिपोर्ट्स का दावा है कि एपल का झुकाव क्लैमशेल डिजाइन की तरफ ज्यादा है. विधि रिट्रोवायरल लाइब्रेरी स्क्रीनिंग के माध्यम से, हम एनआरआईपी 2 (न्यूक्लियर रिसेप्टर-इंटरएक्टिंग प्रोटीन 2) क कोलोरेक्टल कैंसर कोलोस्फेयर कोशिकाओं से Wnt मार्ग के एक नए इंटरैक्टर्स के रूप में पहचाने। एनआरआईपी2 अउर रेटिनोइक एसिड-संबंधित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) क अभिव्यक्ति स्तर का आगे FISH, qRT- PCR, IHC अउर वेस्टर्न ब्लोट द्वारा जांच कीन गयल. NRIP2 ओवरएक्सप्रेसड और नॉकडाउन कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं का Wnt पथ में NRIP2 की भूमिका का अध्ययन करने के लिए निर्मित किया गया था। हम एनआरआईपी2 और आरओआरबी के बीच बंधन का भी सत्यापित करी और आरओआरबी का प्रभाव सीसीआईसी पर इन विट्रो और इन विवो दोनों पर जांच करी। जीन-चिप स्कैनिंग अनुमानित डाउनस्ट्रीम लक्ष्य HBP1 एनआरआईपी2, आरओआरबी, अउर एचबीपी1 के बीच बातचीत क जांच करेक खातिर पश्चिमी ब्लोट, चिप अउर लूसिफेरेस रिपोर्टर का लेवा गा रहा। परिणाम एनआरआईपी 2 कोशिका रेखाओं अउर प्राथमिक कोलोरेक्टल कैंसर ऊतकों दुनों से सीसीआईसी में काफी हद तक विनियमित रहा. एनआरआईपी2 क बढ़ाई गई अभिव्यक्ति ने Wnt गतिविधि बढ़ाई, जबकि एनआरआईपी2 का साइलेंसिंग ने Wnt गतिविधि को कम कर दिया। ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर RORβ एक प्रमुख लक्ष्य रहा जेकरे माध्यम से NRIP2 Wnt मार्ग गतिविधि का विनियमित करत रहा. RORβ Wnt मार्ग का अवरोधक HBP1 का एक प्रतिलेखन वृद्धिकर्ता था। NRIP2 RORβ का डाउनस्ट्रीम HBP1 प्रमोटर क्षेत्रो से बंधने से रोकता है और HBP1 का ट्रांसक्रिप्शन कम करता है. इ, बदले में, TCF4- मध्यस्थ ट्रांसक्रिप्शन का HBP1- आश्रित निषेध को कम कर दिया। निष्कर्ष NRIP2 colorectal कैंसर शुरू कोशिकाओं में Wnt मार्ग का एक नया इंटरैक्टर है। NRIP2, RORβ, और HBP1 के बीच बातचीत Wnt गतिविधि के माध्यम से CCIC आत्म- नवीकरण के लिए एक नया तंत्र का मध्यस्थता करता है। |
3610080 | उद्देश्य सामान्य व्यवहार मा पर्चे देने निर्णय संग सम्बन्धित रोगी र डाक्टरहरु बीच गलतफहमी को पहिचान र वर्णन गर्न। डिजाइन गुणात्मक अध्ययन का तरीका वेस्ट मिडलैंड्स अउर दक्षिण पूर्व इंग्लैंड मा 20 सामान्य प्रथाओं का सेट करें। प्रतिभागी 20 जनरल प्रैक्टिशनर अउर 35 कंसल्टिंग मरीज रहेन। मुख्य बाह्य उपाय रोगी अउर डाक्टर के बीच गलतफहमी जवन दवाई लें खातिर संभावित या वास्तविक प्रतिकूल परिणाम देत है। परिणाम 14 गलतफहमी कै श्रेणियन का पहिचान कीन गवा जेहमा मरीज के जानकारी डाक्टर के अज्ञात, मरीज के जानकारी डाक्टर के अज्ञात, परस्पर विरोधी जानकारी, साइड इफेक्ट्स के बारे मा असहमति, डॉक्टर के निर्णय के बारे मा संचार मा विफलता, अउर संबंध कारक सामिल अहैं। ई सब गलतफहमी हईं कि डॉक्टरो का कइसे बोलें अउर काम करें तउन चर्चा चर्चा चर्चा मा कमी आई गय। ई सब संभावित या वास्तविक प्रतिकूल प्रभावों की वजह से ही भईल, जैसे कि अगर कोई इलाज के बाद भी दवा का उपयोग न करे तो। कई गलत अनुमानन अउर धारणाओं पे आधारित रहिन। खास तौर पै डॉक्टरन का इ पता नाय रहत कि मरीजन का दवा के बारे मा का बिचार है जेसे उनके दवाई लिखावै मा सफलता मिल सकै। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। लेखक एक शैक्षिक हस्तक्षेप का विकास कर रहे हैं जो इन निष्कर्षों पर आधारित है। |
3613041 | हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि एलेन्ड्रोनेट 70 मिलीग्राम एक बार प्रति सप्ताह खुराक से रोगियों को दैनिक खुराक से अधिक सुविधाजनक, चिकित्सीय रूप से बराबर प्रतिस्थापन मिलेगा, और चिकित्सीय अनुपालन और उपचार के दीर्घकालिक निरंतरता में सुधार हो सकता है। खुराक सुविधा कौनो भी पुरानी बीमारी का प्रभावी प्रबंधन मा एक प्रमुख तत्व है, और ऑस्टियोपोरोसिस के दीर्घकालिक प्रबंधन मा विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। कौनो दवाई के साथ कम बार खुराक लेवे से अनुपालन बढ़ सकत है, इ प्रकार से थेरेपी की प्रभावकारिता बढ़ सकत है। जानवरन कय डाटा इ तर्क क समर्थन करत है कि एलेन्ड्रोनेट 70 मिलीग्राम (7 गुना दैनिक मौखिक उपचार खुराक) का एक बार साप्ताहिक रूप से खुराक दवाई से हड्डी मा लंबे समय तक प्रभाव डाले के कारन एलेन्ड्रोनेट 10 मिलीग्राम दैनिक खुराक के समान प्रभाव पड़ सकत है। एहर, कुत्ता पर करल गयल अध्ययन से पता चलता है कि रोजाना पेशाब से लिया जाय वाले बिस्फोसफोंटेट्स के साथ एसोफेजियल जलन के संभावना काफी कम होयेला, जब सप्ताह में एक बार खुराक दिहल जाय त कम होई जा सकत बा। इ खुराक कय योजना मरीजन कय सुविधा बढ़ावे कय लिए है औ रोगी कय अनुपालन बढ़ावे कय संभावना है। ऑस्टियोपोरोसिस (कंबल रीढ़ की हड्डी का खनिज घनत्व [बीएमडी] या कंधे की गर्दन का कम से कम 2.5 एसडी पीक प्रीमेनोपॉज़ल औसत, या पिछले कशेरुकी या कूल्हे का फ्रैक्चर) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं (आयु 42 से 95) पर एक साल के, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर अध्ययन में मौखिक एक बार साप्ताहिक रूप से 70 मिलीग्राम (एन = 519), दो बार साप्ताहिक रूप से 35 मिलीग्राम (एन = 369) और दैनिक 10 मिलीग्राम (एन = 370) एलेन्ड्रोनेट के साथ उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना की गई। प्राथमिक प्रभावकारिता अंतबिंदु कम्पाउडर मा माइनर मा BMD मा वृद्धि को तुलनात्मकता थियो, सख्त पूर्व परिभाषित समकक्षता मापदण्ड को उपयोग गरेर। माध्यमिक अंतबिंदु मा हिप और कुल शरीर मा BMD मा परिवर्तन और हड्डी का कारोबार की दर शामिल थी, जैव रासायनिक मार्करों द्वारा मूल्यांकन के रूप मा। दुनो नई स्कीम रोज रोज के इलाज खातिर बराबर होए के मापदंड पूरा करत रहैं। 12 महीना पर लंबर स्पाइन बीएमडी मा औसत वृद्धि रहीः 5. 1% (95% आईसी 4. 8, 5. 4) 70 मिलीग्राम एक बार साप्ताहिक समूह मा, 5. 2% (4. 9, 5. 6) 35 मिलीग्राम दो बार साप्ताहिक समूह मा, और 5. 4% (5. 0, 5. 8) 10 मिलीग्राम दैनिक उपचार समूह मा। कुल हिप, जांघ की गर्दन, त्रोकेंटर, और कुल शरीर पर बीएमडी में वृद्धि तीन खुराक योजनाओं के लिए समान रही। सभी तीन उपचार समूह समान रूप से अस्थि अवशोषण (मूत्र में टाइप I कोलेजन का एन- टेलोपेप्टाइड्स) और अस्थि गठन (सीरम अस्थि- विशिष्ट क्षारीय फास्फेटस) के जैव रासायनिक मार्करों को मध्य पूर्व- रजोनिवृत्ति संदर्भ सीमा में कम कर दिया। सभी उपचार योजनाओं का समान घटनाक्रम के साथ उच्च जीआई प्रतिकूल अनुभव के साथ अच्छी तरह से सहन किया गया। दैनिक खुराक की तुलना में एक बार साप्ताहिक खुराक वाले समूह में कम गंभीर ऊपरी जीआई प्रतिकूल अनुभव थे और एसोफेजियल घटनाओं की एक कम घटना की ओर रुझान। ई आँकड़ा प्राइस- क्लिनिकल जानवरन के मॉडल से मेल खात हैं, अउर ई बतावेला कि सप्ताह मा एक बार खुराक से उपरी जीआई सहिष्णुता में सुधार होए का क्षमता है। क्लिनिकल फ्रैक्चर, प्रतिकूल अनुभव के रूप मा कैप्चर, समूहों के बीच समान रहे। |
3616843 | यद्यपि टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर - 4) एथेरोस्क्लेरोसिस के त्वरित रूप वाले मरीजन में मोनोसाइट सक्रियण में शामिल है, परिसंचारी मोनोसाइट्स पर टीएलआर - 4 की अभिव्यक्ति और कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता के बीच संबंध का मूल्यांकन पहले नहीं किया गया है। हम स्थिर एंजाइना पेक्टोरिस (एसएपी) वाले मरीजन में 64-स्लाइस मल्टीडैक्टर कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) का उपयोग करके इ संबंध क जांच कीन। विधि और परिणाम: हम एसएपी वाले 65 मरीजन का नामांकित कईले हैं जे एमडीसीटी से गुजरल हैं। तीन मोनोसाइट उपसमूह (CD14++CD16-, CD14++CD16+, और CD14+CD16+) और TLR- 4 का अभिव्यक्ति प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा मापा गया। इंट्राकोरोनरी पट्टिका का मूल्यांकन 64- स्लाइस एमडीसीटी द्वारा किया गया। हम सकारात्मक रीमॉडेलिंग (रीमॉडेलिंग सूचकांक > 1.05) और/ या कम सीटी क्षीणन (<35 एचयू) की उपस्थिति के अनुसार इंट्राकोरोनरी प्लेट्स की भेद्यता को परिभाषित करते हैं। परिसंचारी CD14++CD16+ मोनोसाइट्स CD14++CD16-और CD14+CD16+ मोनोसाइट्स (P<0.001) की तुलना में TLR-4 का अधिक बार व्यक्त करते हैं। CD14++CD16+ मोनोसाइट पर TLR-4 अभिव्यक्ति का सापेक्ष अनुपात संवेदनशील प्लेट वाले मरीजन में बिना (10. 4 [4. 1 - 14. 5] % बनाम 4. 5 [2. 8- 7. 8], P=0. 012) की तुलना में काफी अधिक रहा। एकर अतिरिक्त, CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पे TLR- 4 अभिव्यक्ति का सापेक्ष अनुपात, रीमॉडेलिंग सूचकांक (r=0.28, P=0.025) के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित है और CT attenuation value (r=- 0.31, P=0.013) के साथ नकारात्मक रूप से संबंधित है। निष्कर्षः CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 का उप- विनियमन SAP वाले मरीजन में कोरोनरी प्लेट संवेदनशीलता से जुड़ा हो सकता है। |
3619931 | थायराइड हार्मोन (TH) तनाव प्रतिक्रियाओं के दौरान सेलुलर होमियोस्टेसिस के रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन फेफड़ा फाइब्रोसिस में एकर भूमिका अज्ञात है। इ जगह हमलोग इ पाये थे कि आयोडोटायरोनिन देयोडिन 2 (DIO2) की गतिविधि और अभिव्यक्ति, एक एंजाइम जो TH को सक्रिय करता है, इडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस वाले मरीज़ों के फेफड़ों में नियंत्रण व्यक्तियों की तुलना में अधिक थे और रोग की गंभीरता से संबंधित थे। हम ई भी पाए कि डायो 2 नॉकआउट चूहा ब्लूमाइसिन से प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस का प्रदर्शन कर रहा है. एरोसोल TH डिलिवरी से ब्लीओमाइसिन के इंट्राट्राचेअल ब्लूमाइसिन और टिएगएफ- बीटा1 के साथ पल्मोनरी फाइब्रोसिस के दो मॉडल में जीवित रहने का मौका बढ़ गया और फाइब्रोसिस का समाधान हो गया। सोबेटीरोम, एक TH मिमेटिक, ब्लोमाइसिन-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस भी ब्लीट। ब्लीओमाइसिन- प्रेरित चोट के बाद, TH माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस को बढ़ावा दिया, माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स में सुधार और माइटोकॉन्ड्रियल- विनियमित एपोप्टोसिस को कम कर दिया TH Ppargc1a- या Pink1- knockout चूहे में फाइब्रोसिस का टफ नहीं करता, इन रास्तों पर निर्भरता का सुझाव देता है. हम निष्कर्ष पर पहुंचे कि TH का एंटीफाइब्रोटिक गुण एलुवेलर एपिथेलियल कोशिकाओं की सुरक्षा और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की बहाली से जुड़ा हुआ है, और यह TH संभवतः फेफड़ों के फाइब्रोसिस के लिए एक संभावित चिकित्सा का प्रतिनिधित्व कर सकता है। |
3623127 | तकनीकी प्रगति से चल रही मानव आयु की औसत लम्बाई 19 वीं शताब्दी से बढ़ रही है। जनसांख्यिकीय साक्ष्य से पता चला है कि बुढ़ापे में मृत्यु दर लगातार घट रही है और मृत्यु दर कम हो रही है, जबकि उम्र बढ़ने का खतरा बढ़ रहा है। साथ ही साथ अवलोकन कि विभिन्न पशु प्रजाति मा जीवन काल लचीला छ और आनुवंशिक या फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप द्वारा बढ़ाया जा सकता है, इन परिणामों से सुझाव दिया ग्यायी कि दीर्घायु क सख्त, प्रजाति-विशिष्ट आनुवंशिक बाधाओं का अधीन नहीं हो सकत है। इहा, वैश्विक जनसांख्यिकीय आंकड़ों का विश्लेषण करके, हम देखेंगे कि उम्र के साथ-साथ जीवित रहने का स्तर 100 प्रतिशत से कम हो रहा है। हमार परिणाम बतावत हैं कि मनई कै अधिकतम आयु निश्चित रूप से तबै तक अहै जब तक कि वहिका प्राकृतिक आपदा न होइ जाए। |
3662510 | मकसद: अस्ट्रेलिया, कनाडा, ब्रिटेन, अउर संयुक्त राज्य अमेरिका मा सब-सहारा अफ्रीका देस से पलायन करावै वाले घरेलू रूप से शिक्षित डाक्टरन कै निवेश कै नुकसान का अनुमान लगावै। डिजाइन सार्वजनिक रूप से सुलभ डेटा का उपयोग करके मानव पूंजी लागत विश्लेषण। SETTINGS अफ्रीका कय उप-सहारा कय देश. प्रतिभागी नौ उप-सहारा अफ्रीकी देश जहां एचआईवी का प्रसार 5% या अधिक है या जहां एक मिलियन से अधिक लोग एचआईवी / एड्स से पीड़ित हैं और कम से कम एक मेडिकल स्कूल (इथियोपिया, केन्या, मलावी, नाइजीरिया, दक्षिण अफ्रीका, तंजानिया, युगांडा, जाम्बिया, और जिम्बाब्वे) हैं, और गंतव्य देशों में चिकित्सकों की संख्या पर उपलब्ध आंकड़े। मुख्य आय माप एक डॉक्टर (प्राथमिक, माध्यमिक, अउर चिकित्सा स्कूल के माध्यम से) का शिक्षा देने का वित्तीय लागत, मान लिया कि प्रवासन स्नातक स्तर की पढ़ाई के बाद हुआ, अमेरिकी डॉलर में परिवर्तित बचत के लिए वर्तमान देश विशिष्ट ब्याज दरों का उपयोग करके; स्रोत देश के डॉक्टरों की संख्या के अनुसार लागत वर्तमान में गंतव्य देशों में काम कर रहा है; और प्रशिक्षित डॉक्टरों को प्राप्त करने के गंतव्य देशों की बचत। नऊ स्रोत देसन मा एक डाक्टर की शिक्षा का अनुमानित सरकारी अनुदान लागत युगांडा मा $21,000 (£13,000; €15,000) से दक्षिण अफ्रीका मा $58,700 तक रहा। कुल अनुमानित निवेश से लाभ का नुकसान गंतव्य देश में काम कर रहे सभी डॉक्टरों के लिए 2.17 बिलियन (95% आत्मविश्वास अंतराल 2.13 बिलियन से 2.21 बिलियन) था, जबकि प्रत्येक देश की लागत $ 2.16 मिलियन (1.55 मिलियन से 2.78 मिलियन) से $ 1.41 बिलियन (1.38 बिलियन से 1.44 बिलियन) दक्षिण अफ्रीका के लिए थी। जीडीपी पर अनुमानित संयुग्मित निवेश का अनुपात जिम्बाब्वे औ दक्षिण अफ्रीका का सबसे बड़ा घाटा दिखाया। प्रशिक्षित डाक्टरन का भर्ती करावै से गंतव्य देसन का फायदा यूनाइटेड किंगडम ($2.7 बिलियन) अउर संयुक्त राज्य अमेरिका ($846 मिलियन) के लिए सबसे बड़ा रहा। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। गंतव्य देश मा स्रोत देश के लिए मापनीय प्रशिक्षण मा निवेश करने पर विचार करला और उनके स्वास्थ्य प्रणालि का सुदृढीकरण करेक चाही। |
3672261 | परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं का मात्रात्मक निर्धारण और लक्षणिकरण मानव स्वास्थ्य और रोग का प्रमुख संकेतक प्रदान करता है। होमियोस्टेटिक परिस्थिति में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के मापदंडों में भिन्नता पर पर्यावरणीय और आनुवंशिक कारकों के सापेक्ष प्रभाव का पहचान करने के लिए, हमने रक्त ल्यूकोसाइट्स का मानकीकृत प्रवाह साइटोमेट्री और जीनोम-व्यापी डीएनए जीनोटाइपिंग का संयोजन किया, पश्चिमी यूरोपीय वंश के 1,000 स्वस्थ, असंबंधित लोग। हम लोगन पता चला कि धूम्रपान, उम्र, लिंग अउर साइटोमेगालोवायरस से लत इंफेक्शन, मुख्य गैर-आनुवंशिक कारक रहे जवन मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं के मापदंडों में भिन्नता को प्रभावित करत रहे। 166 इम्यूनोफेनोटाइप का जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन 15 स्थानों का पता लगायेगा जो रोग-संबंधित रूपों के लिए संवर्धन का संकेत देते हैं। अंत मा, हम देखाय देहे हन कि जन्मजात कोशिका के पैरामीटर आनुवंशिक भिन्नता से ज्यादा मजबूती से नियंत्रित होत है, जउन अनुकूली कोशिका के पैरामीटर से ज्यादा मजबूत होत है, जवन मुख्य रूप से पर्यावरणीय एक्सपोजर से प्रेरित होत है। हमार डाटा एक संसाधन का रूप मा स्थापित करत है जवन प्रतिरक्षा विज्ञान मा नवा परिकल्पनाओं का निर्माण करत है अउर सामान्य ऑटोइम्यून रोगन के प्रति संवेदनशीलता मा जन्मजात प्रतिरक्षा की भूमिका का उजागर करत है। पर्यावरणीय कारक अउर आनुवंशिक कारक दुनहु मनुष्यों की प्रतिरक्षा प्रणाली का प्रभावित करत हैं। अल्बर्ट अउर सहयोगियन मिल्लू इंटेरियर कंसोर्टियम से मिले आंकड़ा का इस्तेमाल कइके मानव जन्मजात अउर अनुकूली प्रतिरक्षा पर जीवन शैली, पर्यावरण अउर आनुवंशिकी के प्रभाव का व्यापक रूप से वर्णन करे हव। |
3680979 | मास्ट सेल अद्वितीय ऊतक-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं जो रिसेप्टर्स की एक सरणी का व्यक्त करती हैं जिन्हें कई एक्स्ट्रासेल्युलर संकेतों द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, जिसमें एंटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) कॉम्प्लेक्स, बैक्टीरिया, वायरस, साइटोकिन्स, हार्मोन, पेप्टाइड्स, और ड्रग्स शामिल हैं। मास्ट सेल ऊतकों मा एक छोटी आबादी का गठन करत है, लेकिन कणिका-भंडारित और नव निर्मित मध्यस्थों को जारी करके तेजी से प्रतिक्रिया करने की उनकी असाधारण क्षमता स्वास्थ्य और बीमारी मा उनके महत्व का समर्थन करत है। इ समीक्षा मा, हम मास्ट सेल की जीव विज्ञान का दस्तावेज करें और IgE-मध्यस्थता एलर्जी प्रतिक्रियाओं और एंटीपैरासिटिक कार्यों से परे मानव रोगों मा उनकी भूमिका के बारे मा नई अवधारणाओं और राय पेश करें। हम मास्ट सेल रिसर्च मा हालिया खोजों औ विकास का प्रकाश डालते हैं, जौन मास्ट सेल फंक्शन्स, विभेदन, जीवित रहने, औ उपन्यास माउस मॉडल का विनियमन शामिल है। अंत मा, हम भड़काऊ रोगों मा mast सेल कार्य मा चिकित्सीय हस्तक्षेप को वर्तमान और भविष्य के अवसरों पर प्रकाश डाला। |
3684342 | LIN28B एक आरएनए- बाध्यकारी प्रोटीन है जो मुख्य रूप से let-7 microRNAs को सूजन, घाव भरने, भ्रूण स्टेम सेल, और कैंसर में आवश्यक कार्यो से नियंत्रित करता है. LIN28B अभिव्यक्ति ट्यूमर की शुरुआत, प्रगति, प्रतिरोध, और कई ठोस कैंसर, फेफड़ों के कैंसर सहित खराब परिणाम से जुड़ी है। हालांकि, LIN28B का कार्यात्मक भूमिका, विशेष रूप से गैर-छोटे सेल फेफड़े के एडेनोकार्सीनोमा में, अस्पष्ट बनी हुई है। इहा, हम LIN28B ट्रांसजेनिक अति अभिव्यक्ति का उपयोग करके फेफड़ा ट्यूमरजनन पर LIN28B अभिव्यक्ति के प्रभाव का जांच कीन एक स्वदेशी KRASG12V- संचालित माउस मॉडल में. हम पाये थे कि LIN28B ओवरएक्सप्रेशन सीडी44+/ सीडी326+ ट्यूमर सेल की संख्या में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि हुई, VEGF-A और miR-21 का अपरेग्यूलेटेड और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस और एपिथेलियल-टू-मेसेन्काइमल ट्रांजिशन (EMT) को बढ़ावा दिया, साथ ही साथ AKT फॉस्फोरिलाइजेशन और c-MYC का न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन बढ़ाया गया। एकरे अलावा, LIN28B ट्यूमर की शुरुआत अउर बढ़त वृद्धि के तेज करत बा, जेसे समग्र जीवन काल कम होई जात है। एकर अतिरिक्त, हम कैंसर जीनोम एटलस (TCGA) के फेफड़ा मा एडेनोकार्सीनोमा का विश्लेषण करें और 24% KRAS- उत्परिवर्तित मामलन मा LIN28B अभिव्यक्ति पाए, जवन हमरे मॉडल की प्रासंगिकता का रेखांकित करत हय। |
3690068 | आंशिक मोटाई वाले जलन का मानक उपचार में सामयिक चांदी उत्पाद शामिल हैं जैसे चांदी सल्फाडायज़ीन (एसएसडी) क्रीम और चांदी से निहित फोम (मेपिलक्स एजी; मोलनलीके हेल्थ केयर, गोथेनबर्ग, स्वीडन) सहित संलग्न बैंडिंग और चांदी से भरी चादरें (एक्वासेल एजी; कॉनवाटेक, स्किलमैन, एनजे) । स्वास्थ्य सेवा मा वर्तमान स्थिति संसाधनों से सीमित छ, जसमा कि प्रमाण-आधारित परिणामों पर जोर दिया जा सकता है। ई अध्ययन में एक निर्णय विश्लेषण शामिल बा जेमे एक वृद्धि लागत-उपयोग अनुपात के साथ टीबीएसए से कम से कम 20% आंशिक मोटाई वाले जलन वाले मरीजन में एसएसडी के साथ संलग्न चांदी के पट्टी की तुलना करता है। आंशिक मोटाई वाले जले हुए मरीजन मा क्लिनिक रूप से प्रासंगिक स्वास्थ्य स्थिति का पता लगावे खातिर एक व्यापक साहित्य समीक्षा करल गयल रहे। इ स्वास्थ्य अवस्था मा सफल उपचार, संक्रमण, औ गैर-संक्रमित देरी से उपचार शामिल हैं जौन या तो सर्जरी या रूढ़िवादी प्रबंधन की आवश्यकता होत है। इ स्वास्थ्य अवस्था की संभावनाओं का मेडिकेयर सीपीटी प्रतिपूर्ति कोड (लागत) और रोगी-व्युत्पन्न उपयोगिताओं के साथ निर्णय मॉडल में फिट करने के लिए संयुक्त किया गया था। रोगी साक्षात्कार के दौरान एक दृश्य एनालॉग पैमाने का उपयोग करके उपयोगिता प्राप्त की गई थी। प्रत्याशित लागत अउर गुणवत्ता-समायोजित जीवन-वर्ष (क्यूएएलवाई) क गणना रोल-बैक विधि का उपयोग कइके कीन गवा रहा। एसएसडी के सापेक्ष संलग्न चांदी के ड्रेसिंग खातिर वृद्धि लागत-उपयोगिता अनुपात $ 40,167.99/QALY रहा। जटिलता दर का एक तरफा संवेदनशीलता विश्लेषण मॉडल की मजबूती का पुष्टी करता है। मान लिहिन कि अधिकतम $50,000/QALY भुगतान करय कै इच्छा, SSD कै जटिल दर 22% या अधिक होय का चाही ताकि लागत प्रभावी होय। एसएसडी अउर संलग्न चांदी के ड्रेसिंग खातिर भिन्न जटिलता दर के माध्यम से, द्वि-दिशात्मक संवेदनशीलता विश्लेषण दुनहु उपचार विधियन खातिर जटिलता दर के बहुमत पर संलग्न चांदी के ड्रेसिंग का उपयोग करे से लागत प्रभावकारिता के प्रदर्शन कइलस. संलग्न चांदी के पट्टी आंशिक मोटाई जलन का इलाज का एक लागत प्रभावी तरीका है। |
3692112 | इ संभावना, यादृच्छिक अध्ययन ने 21 दिन तक 5% से 40% शरीर सतह क्षेत्र (बीएसए) को कवर करने वाले आंशिक मोटाई वाले जलने के प्रबंधन में चांदी (n = 42) या चांदी सल्फाडायज़ीन (n = 42) के साथ AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, a Bristol- Myers Squibb company, Skillman, NJ) ड्रेसिंग का उपयोग करके देखभाल प्रोटोकॉल की तुलना की। AQUACEL Ag ड्रेसिंग कम दर्द और चिंता के साथ ड्रेसिंग परिवर्तन, कम जलने और पहनने के दौरान ड्रेसिंग, कम ड्रेसिंग परिवर्तन, कम नर्सिंग समय, और कम प्रक्रियागत दवाओं के साथ जुड़ा हुआ था। सिल्वर सल्फाडायज़ीन ज्यादा लचीलापन अउर आवागमन की आसानी से जुड़ा रहा. संक्रमण सहित प्रतिकूल घटना, उपचार समूह के बीच तुलनात्मक रही। AQUACEL Ag ड्रेसिंग प्रोटोकॉल मा कम कुल उपचार लागत (USD 1040 बनाम USD $ 1180) अउर पुनः एपिथेलिज़ेशन (73.8% बनाम 60.0%) क एक उच्च दर, जेसे AQUACEL Ag ड्रेसिंग के लिए $ 1,409.06 अउर सिल्वर सल्फाडायज़ीन के लिए $ 1,967.95 प्रति बर्न के लागत-प्रभावीता होई। AQUACEL(R) Ag के साथ देखभाल प्रोटोकॉल आंशिक मोटाई जलने वाले रोगियों में सिल्वर सल्फाडायज़ीन की तुलना में नैदानिक और आर्थिक लाभ प्रदान करता है। |
3698758 | एच.सी.वी. का खतरा खून अउर खून से बने पदार्थन से बहुत कम होइ ग है। गैर-मुआवजा वाले दाताओं का चयन, एचआईवी संचरण को रोकने के लिए दाता का चयन, कुछ क्षेत्रों में प्रारंभिक सरोगेट परीक्षण, और एंटी-एचसीवी परीक्षण की शुरूआत सभी का योगदान रहा है। एंटी-एचसीवी परीक्षण की शुरूआत के बाद से एएलटी सरोगेट परीक्षण अप्रचलित हो गयल हौवे। एंटी- एचसीवी विंडो अवधि में दान के कारण एचसीवी संचरण का अवशिष्ट जोखिम वर्तमान में सेलुलर उत्पादों के लगभग 1 में 100000 ट्रांसफ्यूजन है, और प्लाज्मा उत्पादों द्वारा एचसीवी का संचरण आधुनिक निष्क्रियकरण विधियों जैसे विलायक- डिटर्जेंट उपचार द्वारा रिपोर्ट नहीं किया गया है। हेमोविग्लैंस प्रोग्राम, जवन वर्तमान मा स्थापित कीन जा रहा है, रक्त संचयन की सुरक्षा पर जादा जानकारी प्रदान कराई। एचसीवी न्यूक्लियस एम्पलीफिकेशन टेक्नोलॉजी (एनएटी) क शुरूआत प्लाज्मा उत्पादक पूल क गुणवत्ता नियंत्रण या मिनी पूल द्वारा रक्त दाता स्क्रीनिंग क रूप मा कई यूरोपीय देश मा आवै वाले साल खातिर अपेक्षित है। औद्योगिक विकास के कारन, अगले 2 साल मा व्यक्तिगत रक्तदान के लिए एनएटी परीक्षण उपलब्ध होई सकत है। एचसीवी एनएटी परीक्षण बचे हुए जोखिम का अउर खतम करी, अउर अन्य जन स्वास्थ्य उपाय के तुलना में लागत-प्रभावीता अपेक्षाकृत कम होइ जाई। |
3707035 | आने वाले दशकों मा, जनसंख्या का बुढ़ापा मा भारी बदलाव पूरी दुनिया मा सामाजिक और आर्थिक प्रभाव का कारण बन जाएगा। इ बढ़ोतरी का मुकाबला करे का एक तरीका जीरोप्रोटेक्टर्स का विकास तेज करे का है, जवन पदार्थ बुढ़ापे का धीमा कर देत हैं, उम्र से जुड़े नुकसान का मरम्मत करत हैं अउर स्वस्थ जीवन काल या स्वास्थ्य काल का विस्तार करत हैं। जबकि २०० से जादा जिरोप्रोटेक्टर अब मॉडल जीवों मा रिपोर्ट कीन गै बाय और कुछ विशिष्ट रोग संकेतों के लिए मानव उपयोग मा हैं, इ निर्धारित करै कै रास्ता अस्पष्ट बनी रहत है कि कया उ मनुष्यों मा बुढ़ापा का प्रभावित करत हैं। क्लिनिक मा अनुवाद कई मुद्दों से बाधित है, जौन इन पदार्थों को परिभाषित करने, चयन, और वर्गीकृत करने के लिए मानदंडों का एक आम सेट की अनुपस्थिति सहित, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की जटिलता और उनके प्रभाव के तंत्र में भारी विविधता को देखते हुए। अनुवादन अनुसंधान प्रयास निम्नलिखित पर एक वैज्ञानिक आम सहमति का गठन से लाभान्वित होगा: जेरोप्रोटेक्टर की परिभाषा, जेरोप्रोटेक्टर के लिए चयन मानदंड, एक व्यापक वर्गीकरण प्रणाली, और एक विश्लेषणात्मक मॉडल। इ जगह, हम वर्तमान चयनित करा रहे हैं अउर चयन के लिए अपने खुद के सुझाव का पालन करें। जेरोप्रोटेक्टर्स का चयन का मानकीकरण नए उम्मीदवारों की खोज और विश्लेषण का सुव्यवस्थित करेगा, क्लिनिक में अनुवाद से जुड़े समय और लागत की बचत करेगा। |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 द्वारा एन्कोड) सेल सतह cadherin प्रोटीन जटिल की एक उप-इकाई है जो WNT सिग्नलिंग पथ में एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसड्यूसर के रूप में कार्य करता है; इसकी गतिविधि में परिवर्तन हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा और अन्य यकृत रोगों के विकास से जुड़े हुए हैं। डब्ल्यूएनटी के अलावा, अतिरिक्त सिग्नलिंग पथ भी बीटा-कैटेनिन मा अभिसरण कर सकत हैं। β- कैटेनिन भी टारगेट जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने के लिए टी- सेल कारक, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन O, और हाइपॉक्सी प्रेरित कारक 1α जैसे ट्रांसक्रिप्शन कारक के साथ बातचीत करता है। हम वयस्क जिगर का चयापचय क्षेत्र मा β-catenin की भूमिका पर चर्चा करेंगे। β-कैटेनिन भी उन जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो ग्लूकोज, पोषक तत्वों, और xenobiotics का चयापचय नियंत्रित करते हैं; इसकी गतिविधि में परिवर्तन nonalcoholic steatohepatitis के रोगजनन में योगदान कर सकता है। β- कैटेनिन सिग्नलिंग मा बदलाव हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं का सक्रियण का कारण बन सकता है, जो फाइब्रोसिस के लिए आवश्यक है। कई हेपेटिक ट्यूमर जैसे हेपेटोसेलुलर एडेनोमा, हेपेटोसेलुलर कैंसर, और हेपेटोब्लास्टोमा में CTNNB1 में म्यूटेशन होते हैं जिसके परिणामस्वरूप β- कैटेनिन का सक्रियण होता है, इसलिए यह अणु चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है। हम चर्चा करब कि β-कैटेनिन गतिविधि मा बदलाव यक यकृत रोग मा योगदान करत हय और एकर निदान और निदान, साथ ही साथ थेरेपियाटिक दवाओं के विकास मा कैसे इस्तेमाल कीन जा सकत हय। |
3716075 | पृष्ठभूमि डेंगू दुनिया भर मा सबसे आम arbovirus संक्रमण हो, तर यसको बोझ कम मात्रा मा मापदण्ड छ। हम डेंगू मृत्यु दर, घटना, अउर भार का अनुमान लगाये हन वैश्विक भार रोग अध्ययन 2013 खातिर। विधि हम महत्वपूर्ण पंजीकरण, मौखिक शव परीक्षा, अउर निगरानी डेटा से मृत्यु दर का कारण एंसम्बल मॉडलिंग उपकरण का उपयोग करके मॉडल बनाय रहे हैं। हम आधिकारिक तौर पर रिपोर्ट कय मामला में घटना का नमूना लिया है, अउर विकिरण कारक के प्रकाशित अनुमान के आधार पे कम रिपोर्टिंग की खातिर आपन कच्चा अनुमान सही करैं। कुल मिलाकर, हम 13 देशो से 1780 देश-वर्ष का मृत्यु दर का आंकड़ा प्राप्त कर चुके हैं, 76 देशो से 1636 देश-वर्ष का डेंगू का मामला रिपोर्ट्स और 14 देशो से विस्तार कारक अनुमान भी प्राप्त हुए हैं। निष्कर्षः हम 1990 से 2013 तक प्रति वर्ष 9221 डेंगू मौतों का अनुमान लगा चुके हैं, जबकि कम से कम 27 प्रतिशत लोग प्रति वर्ष 5 से 10 साल की उम्र से दोगुना हैं। इ 2013 मा कुल 576 900 (330 000-701 200) साल की आयु मा खो गवा जुग मा डेंगू से जुडी मौत का कारण बन ग्यायी। डेंगू का प्रकोप 1990 से 2013 के बीच काफी बढ़ गयल ह, हर दस साल में मरीजन की संख्या दुगुना से जादा बढ़ गयल ह, 1990 में 8.3 मिलियन (3-3 मिलियन-17.2 मिलियन) से बढ़कर 2013 में 58.4 मिलियन (23.6 मिलियन-121 मिलियन) हो गयल ह। जब मध्यम से गंभीर तीव्र डेंगू से विकलांगता, अउर डेंगू के बाद पुरानी थकान का हिसाब से, 566 000 (186 000-1 415 000) साल विकलांगता के साथ जिंदा रहे, 2013 में डेंगू से संबंधित रहे। घातक अउर गैर घातक परिणाम एक साथ विचार कीन जाय त डेंगू 2013 मा 1.14 मिलियन (0·73 मिलियन-1·98 मिलियन) विकलांगता-समायोजित जीवन-वर्षन क खातिर जिम्मेदार रहा। यद्यपि अन्य अनुमानन की तुलना में, हमार निष्कर्ष बा कि नाइजीरिया मा एक कम संभावित वैक्सीन का कारण बन सकता है, हालांकि चिकित्सीय जांच अब पूरी तरह से सफल नहीं हो पाई है। हमार मृत्यु दर का अनुमान दूसर जगह पर प्रस्तुत कीन जाय वाले आंकड़न से कम अहै अउर पूर सबूत के आधार पर कीन जाय के चाही कि वास्तव मा डेंगू से होखे वाली मृत्यु दर बहुत जादा अहै। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन का फंडिंग |
3727986 | कैंसर से जुड़ी फाइब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ट्यूमर आक्रमण अउर मेटास्टेसिस का बढ़ावा देत हैं। हम देखब कि कैफ कैंसर कोशिका पर भौतिक बल डालत है जवन उनके सामूहिक आक्रमण क सक्षम करत है। बल संचरण एक heterophilic आसंजन शामिल CAF झिल्ली मा N-cadherin र क्यान्सर सेल झिल्ली मा ई-cadherin द्वारा मध्यस्थता छ। ई आसंजन यांत्रिक रूप से सक्रिय ह्वे; जब बल के अधीन होये तो ई β-कैटेनिन भर्ती और आसंजन सुदृढीकरण को ट्रिगर करत है, जउन α-कैटेनिन/विंकुलिन पर बातचीत से निर्भर करत है। ई-कैडेरिन/एन-कैडेरिन आसंजन का बिगड़ना सामूहिक कोशिका प्रवास का मार्गदर्शन करने के लिए सीएएफ की क्षमता को निरस्त करता है और कैंसर कोशिका आक्रमण को रोकता है। एन-कैडेरिन भी कैंसर कोशिका से दूर CAFs का repolarization मध्यस्थता करता है। समानांतर रूप से, नेक्टिनस और अफ़ैडिन कैंसर कोशिका/सीएएफ इंटरफेस पर भर्ती होते हैं और सीएएफ का रिपोलराइजेशन अफ़ैडिन पर निर्भर होता है। सीएएफएस अउर कैंसर कोशिकाओं के बीच विषम रूप से जुड़ाव रोगी-व्युत्पन्न सामग्री में देखल गयल ह। एक साथ, हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत हा कि कैफ-कैंसर कोशिकाओं और कैंसर कोशिकाओं के बीच एक यांत्रिक रूप से सक्रिय हैरोफिल आसंजन ट्यूमर के आक्रमण का कारण बनता है। |
3730196 | छोटे कोशिका फेफड़ा क कैंसर (एससीएलसी) के इलाज में प्रगति के बावजूद, एकर बहु-दवा रासायनिक प्रतिरोध और खराब पूर्वानुमान अभी भी बना रहे हैं। हाल ही में, हम वैश्विक रूप से लंबे समय तक गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) का मूल्यांकन एससीएलसी केमोरेसिस्टेंस में योगदान के लिए माइक्रोएरे डेटा का उपयोग करके, इन विट्रो और इन विवो assays का उपयोग कर रहे हैं। इहा हम रिपोर्ट कईले हई कि एचओटीआईपी, एक lncRNA कोडिंग करत है जवन अक्सर एससीएलसी में एम्प्लीफाइड होत है, एससीएलसी सेल केमोसेंसिटिविटी, प्रमोलीफिकेशन, और खराब एससीएलसी मरीज के रोग का पता लगावत है। एकर अलावा, यंत्र-प्रणाली जांच से पता चला कि एससीएलसी प्रगति में एचओटीटीपी एक ऑन्कोजेन के रूप में कार्य करता है, एमआईआर -२१६ए को बाध्य करके और इस सेटिंग में ट्यूमर-दमनकारी कार्य को निरस्त करके। दुसर ओर, HOTTIP एंटी- अपोपोटिक फैक्टर BCL- 2 की अभिव्यक्ति बढ़ाये, miR- 216a का एक अन्य महत्वपूर्ण लक्षित जीन, और साथ ही साथ BCL- 2 का विनियमन करके SCLC का कीमोरेसिस्टेंस बढ़ाया। एक साथ लिया, हमार अध्ययन एससीएलसी प्रगति मा एचओटीआईपी की भूमिका का स्थापित किहिन और केमोरेसिस्टेंस एससीएलसी के नैदानिक प्रबंधन के लिए एक नया नैदानिक और पूर्वानुमान बायोमार्कर के रूप मा आपन उम्मीदवारी का सुझाव देत है। |
3748310 | हमार आंकड़ा बतावेला कि PKB फॉस्फोरिलेटिंग फ़ोक्सो प्रोटीन के द्वारा हल्का श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन के दबावेला जबकि SLP- 65 फ़ंक्शन का पुनर्गठन PKB सक्रियण का विरोध करता है और प्री- B कोशिकाओं में Foxo3a और Foxo1 गतिविधि को बढ़ावा देता है. एक साथ, इ आंकड़े SLP- 65 के एक आणविक कार्य पर प्रकाश डालते हैं और प्रकाश श्रृंखला पुनर्मूल्यांकन, रिसेप्टर संपादन और बी सेल चयन के विनियमन में Foxo प्रोटीन की एक प्रमुख भूमिका की पहचान करते हैं। यद्यपि प्री-बी कोशिका विभेदन में एडाप्टर प्रोटीन SLP-65 का अनिवार्य भूमिका स्थापित है, एकर कार्य के पीछे आणविक तंत्र का समझ कम है। इ अध्ययन में, हम एसएलपी -65-निर्भर सिग्नलिंग अउर फॉस्फोइनोसाइटिड -3-ओएच किनेज (पीआई) -प्रोटीन किनेज बी (पीकेबी) -फॉक्सो मार्ग के बीच एक लिंक का पता लगाय रहे हैं। हम देखब कि फोक्सो3ए फोर्कहेड बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर प्री-बी कोशिकाओं मा हल्का श्रृंखला पुनर्व्यवस्थापन को बढ़ावा देता है। |
3756384 | पृष्ठभूमि और लक्ष्य हेपेटोसाइट्स जेमा हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) प्रतिकृति कर रहा है क्रोमेटिन संशोधित पॉलीकॉम्ब दमनकारी जटिल 2 (पीआरसी 2) का नुकसान दिखा रहा है, जिसके परिणामस्वरूप विशिष्ट, सेलुलर पीआरसी 2- दमनकारी जीन का पुनः अभिव्यक्ति होता है। एपिथेलियल सेल आसंजन अणु (EpCAM) एक PRC2- दमित जीन है, सामान्य रूप से यकृत पूर्वज में व्यक्त, लेकिन यकृत कैंसर स्टेम सेल (hCSCs) में पुनः व्यक्त। इमे, हम HBV- मध्यस्थता हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस मा EpCAM पुनः अभिव्यक्ति का कार्यात्मक महत्व की जांच कीन। विट्रो में एचबीवी प्रतिकृति कोशिकाओं में EpCAM- विनियमित इंट्रामब्रेन प्रोटियोलिसिस (RIP) की भूमिका की जांच की गई, और HBV X/c-myc चूहों से लीवर ट्यूमर और पुरानी HBV संक्रमित रोगियों में। परिणाम EpCAM HBV प्रतिकृति कोशिकाओं में RIP से गुजरता है, जो कि Wnt सिग्नलिंग का सक्रियण करता है. Wnt- प्रतिक्रियाशील प्लास्मिड का ट्रांसफेक्शन, ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) का व्यक्त करते हुए, HBV प्रतिकृति कोशिकाओं की GFP + आबादी का पता लगाया। इ जीएफपी+/ डब्लूएनटी+ कोशिकाओं ने एचसीएससी से मिलते हुए सिस्प्लाटिन- और सोराफेनिब प्रतिरोधी वृद्धि का प्रदर्शन किया, और प्लुरिपोटेंसी जीन एनएएनओजी, ओसीटी4, एसओएक्स2, और एचसीएससी मार्कर बाम्बी, सीडी44 और सीडी133 की बढ़ी अभिव्यक्ति का प्रदर्शन किया। इ जीन क EpCAM RIP और Wnt- प्रेरित hCSC- जैसन जीन हस्ताक्षर के रूप मा संदर्भित कईल जात है। दिलचस्प बात इ बा कि ई जीन सिग्नेचर भी एक्स/सी-माइक बिट्रान्सजेनिक चूहों का लिवर ट्यूमर में जादा रूप से व्यक्त होला. क्लिनिक रूप से, एचबीवी- संबंधित हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा का एक समूह पहचाना गया, जो एचसीएससी- जैसे जीन हस्ताक्षर की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का प्रदर्शन कर रहा था और सर्जिकल रीसेक्शन के बाद कम समग्र उत्तरजीविता से जुड़ा हुआ था। निष्कर्षः एचसीएससी-जैसे जीन हस्ताक्षर एचबीवी-प्रेरित एचसीएस के उपप्रकार का वर्गीकरण करने के लिए एक पूर्वानुमान उपकरण के रूप में वादा का प्रस्ताव है। चूंकि EpCAM RIP और Wnt सिग्नलिंग इस hCSC- जैसे हस्ताक्षर की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है, इन रास्तों का रोकावट HBV- संबंधित HCCs के इस उपप्रकार के लिए चिकित्सीय रणनीति के रूप में खोजा जा सकता है। इस अध्ययन में, हम मोलेक्यूलर तंत्र का प्रमाण देते हैं, जिसके द्वारा हेपेटाइटिस बी वायरस का क्रोनिक संक्रमण, खराब भविष्यवाणी वाले यकृत कैंसर का विकास होता है. इ यंत्रणा कय आधार पे हमार परिणाम संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेप पय संकेत देत है। |
3773719 | मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचपीएससी) मा मानव रोग के इलाज अउर समझै के तरीका का मूल रूप से बदले के क्षमता है। इ असाधारण क्षमता के बावजूद, इ कोशिकाओं का भी जन्मजात क्षमता होत है कि इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज़्ड व्यक्तियों में ट्यूमर का निर्माण करे जब उन्हें प्लुरिपोटेंट अवस्था में लाया जाता है। यद्यपि वर्तमान चिकित्सीय रणनीतियों मा केवल भिन्न एचपीएससी डेरिवेटिव्स का प्रत्यारोपण शामिल है, फिर भी इ चिंता का विषय है कि प्रत्यारोपित सेल आबादी मा कोशिकाओं का एक छोटा प्रतिशत हो सकता है जो पूरी तरह से भिन्न नहीं होते हैं। एकर अतिरिक्त, ई कोशिकाओं का आनुवंशिक रूप से परिवर्तित रूप से प्रभावित करै वाले तत्वन के रूप मा देखाइ जात है, कुछ मामलों मा मानव कैंसर के कुछ प्रकार के साथ जुड़े होत हैं। इ जगह पे हम भय से वास्तविकता का अलग करे क कोसिस करत हई अउर इन कोशिकाओं क ट्यूमरजनित क्षमता का तर्कसंगत रूप से मूल्यांकन करे क कोसिस करत हई। हम हाल ही मा एक अध्ययन क चर्चा करत है जौन एचपीएससी की आनुवंशिक अखंडता पे संस्कृति की स्थिति का प्रभाव की जांच करत है। अंत मा, हम hPSC- व्युत्पन्न कोशिकाओं का ट्यूमरजेनिक क्षमता को कम से कम करैं के लिए समझदार दिशानिर्देशों का एक सेट प्रस्तुत करत हैं। © 2016 लेखक लोगन। वाइली पेरीडिकल, इंक द्वारा प्रकाशित सेल के अंदर |
3776162 | पृष्ठभूमि मापदण्ड मा अंतर के कारण सेप्सिस अउर सेप्टिक शॉक की नई परिभाषा सेप्सिस की महामारी विज्ञान बदल सकत है। इहिसे हम पुरान अउर नई परिभाषाओं से पहचान कीन जाय वाली सेप्सिस आबादी क तुलना किहेन । विधि हम जनवरी 2011 से दिसंबर 2015 तक इंग्लैंड मा 189 वयस्क आईसीयू मा 654 918 लगातार भर्ती का एक उच्च गुणवत्ता, राष्ट्रीय, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) डेटाबेस का उपयोग कीन। प्राथमिक परिणाम तीव्र अस्पताल मृत्यु दर का रहा हम पुरान (सेप्सिस -२) अउर नया (सेप्सिस -३) घटना, परिणाम, परिणाम के रुझान, अउर सेप्सिस अउर सेप्टिक सदमे की आबादी के भविष्यवाणी वैधता की तुलना कईले हई। परिणाम 197 724 सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस अउर 197 142 सेप्सिस- 3 सेप्सिस केसन के बीच, हम 153 257 सेप्सिस- 2 सेप्टिक शॉक अउर 39 262 सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक केसन के पहचान कीन। 2015 मा, सेप्सिस- 3 सेप्सिस और सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक की अतिरिक्त आबादी घटना क्रमशः 101.8 और 19.3 प्रति 100 000 व्यक्ति-वर्ष थी। सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस और सेप्सिस- 3 सेप्सिस की समान घटना, समान मृत्यु दर थी और समय के साथ मृत्यु दर में महत्वपूर्ण जोखिम- समायोजित सुधार दिखाया गया। सेप्सिस- 3 सेप्टिक शॉक में सेप्सिस- 2 सेप्टिक शॉक की तुलना में बहुत अधिक तीव्र फिजियोलॉजी एंड क्रोनिक हेल्थ इवैल्यूएशन II (APACHE II) स्कोर, अधिक मृत्यु दर और मृत्यु दर में सुधार का कोई जोखिम- समायोजित रुझान नहीं था। ICU में भर्ती लोगन का पहचान या तो सेप्सिस- 3 सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप में अउर सेप्सिस- 2 गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप में गैर-सेप्सिस भर्ती लोगन की तुलना में मौत का जोखिम- समायोजित संभावना काफी अधिक रहा (पी < 0. 001) । सेप्सिस-३ सेप्टिक शॉक खातिर भविष्यवाणी वैधता सबसे जादा रही। निष्कर्ष एक आईसीयू डेटाबेस मा, सेप्सिस -२ की तुलना मा, सेप्सिस -३ एक समान सेप्सिस आबादी को ९२% अतिव्यापी र एक बेहतर भविष्यवाणी वैधता संग धेरै सानो सेप्टिक सदमे जनसंख्या संग पहिचान गर्दछ। |
3788528 | टी सेल एंटीजन-विशिष्ट रेपरटोरियम का स्व-अणुओं की थाइमिक अभिव्यक्ति द्वारा आकार दिया जाता है। चूंकि एक मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) जैसन जीन (गोली-एमबीपी) का प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा व्यक्त करल जाये का सूचना मिलल है, यह अध्ययन इ निर्धारित करे खातिर करल गयल रहे कि क्या गोली-एमबीपी जीन माउस थाइमस में व्यक्त करल गयल रहे और, अगर ऐसा है, तो इ अंग में इ जीन के प्रतिलेख का लक्षण बतावे के लिए. एमबीपी और गोली-एमबीपी के लिए एक्सोन-विशिष्ट प्राइमर का उपयोग करके, थाइमस और अन्य ऊतकों से सीडीएनए को बढ़ाया गया, और एक्सोन-विशिष्ट ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच के साथ दक्षिणी ब्लोटिंग द्वारा विश्लेषण किए गए बढ़ाए गए उत्पादों का विश्लेषण किया गया। प्रवर्धित उत्पाद सबक्लोन थे, अउर सम्मिलन डीएनए अनुक्रमण द्वारा विशेषता थे। थाइमिक प्रतिलेख गोली-एमबीपी एक्सोन 1, 2, 3, 5 ए, 5 बी, 5 सी, 6, 7, 8, और 11 शामिल थे। |
3790895 | बैक्ग्राउंड ब्लड कर्करोग (बीसीए) वाले मरीजन मा माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) का पता लगाने का निदान मूल्य विवादास्पद है। हम बीसीए का निदान करय के खातिर miRNA assays के उपयोग पर वर्तमान साक्ष्य का मूल्यांकन करय के लिए एक नैदानिक मेटा-विश्लेषण कय आयोजन कईले हौवे। विधि हम पबमेड, एम्बैस, अउर वेब ऑफ साइंस मा 31 मार्च 2015 से पहिले प्रकाशित अध्ययन खातिर व्यवस्थित रूप से खोज कीन। कुल संवेदनशीलता, विशिष्टता, सकारात्मक अउर नकारात्मक संभावना अनुपात, निदान बाधा अनुपात, अउर वक्र के नीचे क्षेत्र (एयूसी) क समग्र परीक्षण प्रदर्शन का मूल्यांकन करेक खातिर गणना की गई थी। अध्ययन के बीच विस्र्थता का पता लगावे खातिर उपसमूह विश्लेषण का उपयोग करल गयल रहे. प्रकाशन पूर्वाग्रह का परीक्षण करने के लिए डीक्स का फ़नल प्लॉट असममितता परीक्षण का उपयोग किया गया। हम रिवमैन 5.2 अउर स्टेटा 11.0 के सॉफ्टवेयर का मेटा-विश्लेषण खातिर लागू कइलीं. परिणाम 9 लेख से कुल 23 अध्ययन मेटा-विश्लेषण मा शामिल रहे, जौन कुल 719 मरीज अउर 494 नियंत्रण मा शामिल रहे। कुल संवेदनशीलता और विशिष्ठता क्रमशः 0. 75 (95% बिस्वास अंतराल [CI], 0. 68- 0. 80) और 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) रही। पॉजिटिव संभावना अनुपात 3. 03 (95% आईसी, 2. 50-3. 67); नकारात्मक संभावना अनुपात 0. 33 (95% आईसी, 0. 27- 0. 42); और नैदानिक बाधा अनुपात 9. 07 (95% आईसी, 6. 35-12. 95) था। कुल AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) रहा। उपसमूह विश्लेषण बताइस कि कई miRNAs assays अउर मूत्र supernatant assays बीसीए का निदान करे मा उच्च सटीकता दिखाइस। निष्कर्ष मा miRNA assays BCa को पता लगाने को लागी एक संभावित गैर इनवेसिव डायग्नोस्टिक उपकरण को रूप मा सेवा गर्न सक्छ। हालांकि, बीसीए निदान खातिर miRNA assays के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए अभी भी बड़े संभावित अध्ययन द्वारा आगे सत्यापन क आवश्यकता होत है. |
3805841 | MYC ऑन्कोजेन MYC का एन्कोड करत है, एगो ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर जवन जीनोम के माध्यम से ई-बॉक्स (5 -CACGTG-3 ) नामक साइटों से बंधत है, जवन हेटरोडिमरिक CLOCK-BMAL1 मास्टर सर्कैडियन ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर के बंधन साइटों के समान है। एही से, हम परिकल्पना कीन कि एक्टोपिक एमवाईसी अभिव्यक्ति कैंसर कोशिकाओं में सर्कैडियन नेटवर्क के ई-बॉक्स-संचालित घटकों का अनियंत्रित करके घड़ी का विचलित करती है। हम इहौ रिपोर्ट करित है कि MYC या N-MYC का निरस्त अभिव्यक्ति रेणु घडी का विट्रो में सीधे REV-ERBα का प्रेरित करके BMAL1 का अभिव्यक्ति और दोलन को कम कर देहे, और इ REV-ERB के दमन से बचाया जा सकत है। REV- ERBα अभिव्यक्ति N- MYC- संचालित मानव न्यूरोब्लास्टोमा खातिर खराब नैदानिक परिणाम क भविष्यवाणी करत है, जवन कि BMAL1 अभिव्यक्ति कम कर दिए हैं, और न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइनों में ectopic BMAL1 की पुनः अभिव्यक्ति उनके क्लोनोजेनिटी को दबाता है. एकर अलावा, ectopic MYC ग्लूकोज चयापचय का अस्थिरता का गहराई से बदल देता है और ग्लूटामिनोलिसिस को प्रभावित करता है. हमार परिणाम बताय देत हैं कि कैंसर परिवर्तन अउर सर्कैडियन अउर मेटाबोलिक डिसअर्थिमी के बीच एक अनसुलझा लिंक है, जवन कि हमार अनुमान है कि कैंसर खातिर फायदेमंद है. |
3825472 | तंत्रिका गतिविधि पूर्व- और पोस्टसिनाप्टिक झिल्ली का पुनर्निर्माण प्रेरित करत है, जउन कोशिका आसंजन अणुओं के माध्यम से आपन एपोसिशन बनाए रखत है। इनका बीच, एन-कैडेरिन का पुनर्वितरित, गतिविधि-निर्भर संरचनात्मक परिवर्तन से गुजरता है, और सिंपेटिक प्लास्टिसिटी के लिए आवश्यक है। इहा, हम देखावत है कि डिपोलराइजेशन रीढ़ के हड्डी के चौड़ाई के बढ़ोतरी का प्रेरित करत है, अउर इ कि सिनाप्टिक पुनर्व्यवस्थापन खातिर कैडेरीन गतिविधि जरूरी है। हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स मा हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन के साथ दृश्यमान डेंड्रिक स्पिन एएमपीए रिसेप्टर के सक्रियण से विस्तार दिखावा, ताकि सिनैप्टिक एपोसिशन क्षेत्र का विस्तार हो सके। एन-कैडेरिन-वेनस फ्यूजन प्रोटीन विस्तारित रीढ़ की हड्डी के सिर के साथ पार्श्व रूप से फैला हुआ। एन-कैडेरिन के प्रमुख-नकारात्मक रूपन की अति अभिव्यक्ति मा रीढ़ की हड्डी का विस्तार के उन्मूलन का परिणाम मिला. साइटोकेलासिन डी के साथ एक्टिन पॉलीमराइजेशन का रोकावट रीढ़ की हड्डी का विस्तार समाप्त कर दिया। एक साथ, हमार डेटा इ बतावेला कि कैडेरीन-आधारित आसंजन तंत्र एक्टिन-साइटोस्केलेटन के साथ युग्मित है, जे सिनाप्टिक एपोसिशन ज़ोन के रीमॉडेलिंग खातिर महत्वपूर्ण है. |
3831884 | कैंसर कोशिकाओं मा चयापचय निर्भरताएं होत हैं जेइसे उ अपने सामान्य समकक्षों से अलग होत हैं। इन निर्भरता मा अमीनो एसिड ग्लूटामाइन का अॅनाबॉलिक प्रक्रियाओं को ईंधन देने मा बढोतरी कै उपयोग होत है। वास्तव मा, ग्लूटामाइन-निर्भर ट्यूमर का स्पेक्ट्रम और तंत्र जेके द्वारा ग्लूटामाइन कैंसर चयापचय का समर्थन करत है, सक्रिय रूप से जांच के क्षेत्र मा बनल रहे। इहा हम ग्लूटामाइन के उपयोग के एगो गैर-पारंपरिक मार्ग के पहचान के बारे में बताय देत हईं जवन ट्यूमर के विकास खातिर जरूरी हया। जबकि अधिकांश कोशिका ग्लूटामाइट डीहाइड्रोजनेज (GLUD1) का उपयोग ग्लूटामाइट-व्युत्पन्न ग्लूटामाइट को माइटोकॉन्ड्रिया मा α-केटोग्लुटरेट मा ईंधन tricarboxylic एसिड चक्र मा परिवर्तित गर्न को लागी, PDAC एक अलग मार्ग मा निर्भर गर्दछ जसमा ग्लूटामाइट-व्युत्पन्न एस्पार्टेट को साइटोप्लाज्म मा परिवहन गरिन्छ जहाँ यो aspartate transaminase (GOT1) द्वारा oxaloacetate मा परिवर्तित गर्न सकिन्छ। बाद मा, यह ऑक्सलोएसीटेट मैलेट मा परिवर्तित हो जात है और फिर पाइरुवेट, जाहिरा तौर पर एनएडीपीएच/एनएडीपीएच ((+) अनुपात बढ़ जात है जो संभावित रूप से सेलुलर रेडॉक्स राज्य को बनाए रख सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, पीडीएसी कोशिकाएं प्रतिक्रियाओं की इ श्रृंखला पर दृढ़ता से निर्भर हैं, क्योंकि ग्लूटामाइन की कमी या इस पथ में किसी भी एंजाइम का आनुवंशिक अवरोध प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों में वृद्धि का कारण बनता है और कम ग्लूटाथियोन में कमी का कारण बनता है। एकर अलावा, इ प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला में से किसी भी घटक एंजाइम का नो-डाउन भी पीडीएसी वृद्धि का एक स्पष्ट दमन in vitro और in vivo का परिणाम है। आगे, हम ई निर्धारित करत हई कि ग्लूटामाइन चयापचय का पुनर्प्रोग्रामिंग ऑन्कोजेनिक KRAS, PDAC मा हस्ताक्षर आनुवंशिक परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता करल जाला, इ मार्ग मा प्रमुख चयापचय एंजाइमों के ट्रांसक्रिप्शनल अपरेग्यूलेशन और दमन के माध्यम से. पीडीएसी मा इ मार्ग क महत्व और इ तथ्य की इ सामान्य कोशिकाओं मा अनुपयुक्त है इ इन दुर्दम्य ट्यूमर का इलाज करने के लिए नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकता है। |
3835423 | ऊतक-निवासी मेमोरी टी (ट्रम) कोशिकाएं श्लेष्म स्थलों पर संक्रमण से बढ़ी सुरक्षा प्रदान करती हैं. इहै पता चला कि CD4 (((+) T कोशिकाएं फ़ंक्शनल फेफड़ा-निवासी CD8 (((+) T कोशिकाओं के निर्माण के लिए महत्वपूर्ण हैं, जवन इन्फ्लूएंजा वायरस के संक्रमण के बाद बनत हैं। सीडी4 ((+) टी कोशिकाओं की अनुपस्थिति में, सीडी8 ((+) टी कोशिकाओं ने सीडी103 (इटगे) की कम अभिव्यक्ति दिखाई, वायुमार्ग उपकला से दूर गलत स्थान पर स्थित थे, और हेटरोसब्टीपिक चुनौती पर फेफड़ों के वायुमार्ग में सीडी8 ((+) टी कोशिकाओं की भर्ती की क्षमता में कमी का प्रदर्शन किया। CD4 (((+) T सेल- व्युत्पन्न इंटरफेरॉन-γ फेफड़ा- निवासी CD103 (((+) CD8 (((+) Trm कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए आवश्यक था। एकरे अलावा, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर टी-बेट के अभिव्यक्ति " असहाय " फेफड़ा ट्रम कोशिकाओं में बढ़ी, अउर टी-बेट में कमी CD103 अभिव्यक्ति का बचावा CD4 ((+) टी सेल सहायता के अभाव में. इ प्रकार, सीडी4 (उपयोगकर्ता) टी कोशिका-निर्भर संकेत टी-बेट की अभिव्यक्ति को सीमित करने और श्वसन संक्रमण के बाद फेफड़े के वायुमार्ग में सीडी103 (उपयोगकर्ता) सीडी8 (उपयोगकर्ता) टीआरएम कोशिकाओं के विकास की अनुमति देने के लिए महत्वपूर्ण हैं। |
3840043 | कोशिका प्रकार जवन भ्रूण स्टेम सेल से ज्यादा विकसित हयन, जैसे कि EpiSCs, जब इंजेक्शन से पूर्व-प्रतिष्ठापन-चरण ब्लास्टोसिस्ट में इंजेक्शन दिया जाये तब हिमेरा में योगदान देवे में असफल हो जाये, जाहिर तौर पे इ इंजेक्शन से कोशिकाएं एपोप्टोसिस से गुजरती हैं। इहा हम देखावत है कि एंटी-अपोपोटिक जीन बीसीएल2 की अभिव्यक्ति के माध्यम से सेल उत्तरजीविता का क्षणिक प्रोत्साहन एपीआईएससी और सोक्स17+ एंडोडर्म पूर्वज को ब्लास्टोसिस्ट्स में एकीकृत करने और चिमेरिक भ्रूण में योगदान करने में सक्षम बनाता है। ब्लास्टोसिस्ट में इंजेक्शन के बाद, बीसीएल-एक्सप्रेसिंग एपिएससी का योगदान सभी शारीरिक ऊतकों में रहा जबकि सोक्स17+ एंडोडरम प्रोजेनटर्स विशेष रूप से एंडोडरम ऊतकों में एक क्षेत्र-विशिष्ट तरीके से योगदान दिया। एकर अतिरिक्त, BCL2 अभिव्यक्ति चूहे EpiSCs मा माउस भ्रूण chimeras मा योगदान को सक्षम बनायो, यस प्रकार interspecies chimeras बनायो जो वयस्कता मा जीवित रहन सक्छ। त हमार सिस्टम सेलुलर संगतता के समस्या का दूर करे खातिर एक तरीका प्रदान करत है जवन कि आमतौर पर किमेरा गठन के रोकत है. ए प्रकार क दृष्टिकोण का अनुप्रयोग विकासात्मक जीव विज्ञान अउर पुनर्जनन चिकित्सा के बुनियादी अनुसंधान खातिर क्षेत्र-विशिष्ट कीमरे सहित भ्रूण कीमरे क उपयोग का विस्तार कर सकत है। |
3849194 | वयस्क स्टेम कोशिकाओं मा एंडोजेनस Dnmt3a और Dnmt3b का जीनोम-व्यापी स्थानीयकरण और कार्य अज्ञात है। इहँवा, हम देखित ह कि मानव एपिडर्मल स्टेम सेल में, दु प्रोटीन सबसे सक्रिय एनहांसर से हिस्टोन H3K36me3 आश्रित तरीका से बंधत हयन अउर उनके संबंधित एनहांसर आरएनए क उत्पादन करय के लिए आवश्यक हयन। दुनो प्रोटीन सुपर-एन्हांसर का पसंद करत है जवन जीन से जुड़ा हुआ है जवन या तो एक्टोडर्मल वंश को परिभाषित करत है या स्टेम सेल और विभेदित अवस्थाओं का स्थापित करत है. हालांकि, Dnmt3a और Dnmt3b enhancer विनियमन के अपने तंत्र में भिन्नता रखते हैंः Dnmt3a एक Tet2-निर्भर तरीके से enhancers के केंद्र में उच्च स्तर के डीएनए हाइड्रॉक्सीमेथिलिकेशन को बनाए रखने के लिए p63 के साथ जुड़ता है, जबकि Dnmt3b enhancer के शरीर के साथ डीएनए मेथिलिकेशन को बढ़ावा देता है। कौनो प्रोटीन की कमी से उनके लक्ष्य बढ़ाने वाले अकार्बनिक हो जाते हैं और एपिडर्मल स्टेम सेल फंक्शन पर गहरा प्रभाव पड़ता है. कुल मिलाके, हम Dnmt3a अउर Dnmt3b के लिए नई कार्य क पता लगाइत ह जवन कि रोग अउर ट्यूमरजनन मा इनकर भूमिका मा योगदान देत है। |
3851329 | साइक्लिन-निर्भर किनासेस (सीडीके) का रोके वाला दवाईयन का खोज 15 साल से ज्यादा समय से गहन शोध के क्षेत्र मा बा। पहली पीढ़ी के अवरोधक, फ्लेवोपिराइडोल अउर सीवाई -202, काल्हि तक नैदानिक परीक्षणन में बा, लेकिन अब तक केवल मामूली गतिविधि का प्रदर्शन करे हौवे। कई सेकेंड-जनरेशन इनहिबिटर अब क्लीनिकल ट्रायल में अहै। क्लिनिकल लाभ का निर्धारण करे खातिर भविष्य के दृष्टिकोण में इ प्रारंभिक यौगिकन से सीखल गयल दुनहु और पूर्व-क्लिनिकल मॉडल में सीडीके के आनुवंशिक विश्लेषण से हाल ही में प्राप्त जानकारी शामिल करे क आवश्यकता हय। इहा हम मुख्य अवधारणा पर चर्चा करत हई जवन कैंसर थेरेपी में सीडीके अवरोधक के नैदानिक उपयोगिता का मान्य करे पर विचार कईल जाए के चाही. |
3858268 | संवेदनशील एकल-कोशिका विश्लेषण उपकरण की कमी कैंसर स्टेम सेल में चयापचय गतिविधि का लक्षण सीमित कर दिया है। एकल जीवित कोशिकाओं की हाइपरस्पेक्ट्रल-उत्तेजित रमन स्कैटरिंग इमेजिंग और निकाले गए लिपिड का द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण द्वारा, हम यहां गैर-सीएससी की तुलना में अंडाशय कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) में असंतृप्त लिपिड के स्तर में काफी वृद्धि की रिपोर्ट करते हैं। सीएससी- समृद्ध स्फेरोइड्स मा भी उच्च लिपिड असंतृप्ति स्तर ओवेरियन कैंसर सेल लाइनों या प्राथमिक कोशिकाओं की मोनोलेयर संस्कृति की तुलना में पता चला है। लिपिड डिसैचुरेस का रोके से सीएससी प्रभावी रूप से समाप्त हो गयल, इन विट्रो में गोलाकार गठन दबा दिया गया, और ट्यूमर की शुरुआत क्षमता in vivo अवरुद्ध हो गयल. यंत्रणा के हिसाब से, हम इ दर्शावा है कि परमाणु कारक κB (NF-κB) सीधे लिपिड डिसैचुरेस के अभिव्यक्ति स्तर का विनियमित करत है, अउर डिसैचुरेस का रोकथाम एनएफ-κB सिग्नलिंग के रोकथाम करत है। सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत रहे कि लिपिड असंतृप्ति बढ़ल ओवेरियन सीएससी कै लिए एक चयापचय मार्कर है अउर सीएससी-विशिष्ट थेरेपी कै लक्षित बिंदु होय। |
3863543 | मेसेंकिमल आला कोशिकाएं रक्त निर्माण प्रणाली में ऊतक विफलता और घातक परिवर्तन का कारण बन सकती हैं, लेकिन अंतर्निहित आणविक तंत्र और मानव रोग से प्रासंगिकता खराब रूप से परिभाषित रहती हैं। इँहा, हम देखावत हई की मेसेन्काइमल कोशिकाओं का विकार माउस मॉडल में प्री-ल्यूकेमिक डिसऑर्डर श्वचमैन-डायमंड सिंड्रोम (एसडीएस) मा माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव, और डीएनए क्षति प्रतिक्रियाओं का सक्रियण हेमटोपोएटिक स्टेम और प्रोजेनटर कोशिकाओं में। एसडीएस माउस मॉडल मा अत्यधिक शुद्ध मेसेन्किमल कोशिकाओं की विशाल समानांतर आरएनए अनुक्रमण और मानव प्री-ल्यूकेमिक सिंड्रोम की एक श्रृंखला मा जीनोटॉक्सिक तनाव का एक सामान्य ड्राइविंग तंत्र के रूप मा p53-S100A8/9-TLR भड़काऊ संकेत की पहचान की गई। मेसेन्किमल आला मा इ संकेत देने वाले अक्ष का ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण प्रमुख ल्यूकेमिया पूर्वानुमान सिंड्रोम (एमडीएस), माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) में ल्यूकेमिक विकास और प्रगति-मुक्त अस्तित्व की भविष्यवाणी की। सामूहिक रूप से, हमार निष्कर्ष जनोटोक्सिक तनाव का पहचान करे है जेमेसेन्काइमल आला से प्रेरित है हेटरोटाइपिक स्टेम और प्रोजेनटर कोशिकाओं में सूजन सिग्नलिंग के माध्यम से मानव प्री-ल्यूकेमिया में रोग परिणाम का एक लक्षित निर्धारक के रूप में। |
3866315 | एस्पिरिन थेरेपी लिपोक्सीजेनेज पर सीधा कार्य किए बिना प्रोस्टाग्लैंडिन बायोसिंथेसिस को रोकता है, फिर भी साइक्लोऑक्सीजेनेज 2 (सीओएक्स - 2) का एसिटिलेशन के माध्यम से यह कार्बन 15 (15- ईपी-एलएक्स, एस्पिरिन- ट्रिगर एलएक्स [एटीएल] भी कहा जाता है) पर बायोएक्टिव लिपोक्सिन (एलएक्स) एपिमेरिक का कारण बनता है। इहा, हम रिपोर्ट कर हई की ω-3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड अउर एस्पिरिन (एएसए) से इलाज की गई चूहों से सूजन वाला एस्सुडेट्स बायोएक्टिव लिपिड सिग्नल की एक नई सरणी उत्पन्न करत है। मानव endothelial कोशिकाओं upregulated COX-2 साथ ASA परिवर्तित C20: 5 ω- 3 से 18R- hydroxyeicosapentaenoic एसिड (HEPE) और 15R- HEPE. प्रत्येक का उपयोग polymorphonuclear leukocytes द्वारा अलग-अलग वर्गों का निर्माण करने के लिए किया गया था, जिनमें 5-series 15R-LX5 और 5,12,18R-triHEPE शामिल थे। इ नया यौगिक मानव पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन और घुसपैठ का शक्तिशाली अवरोधक साबित हुए in vivo (एटीएल एनालॉग > 5, 12, 18R- triHEPE > 18R- HEPE). एसिटामिनोफेन और इंडोमेथासिन भी रिकम्बिनेंट COX-2 के साथ-साथ अन्य फैटी एसिड के ω- 5 और ω- 9 ऑक्सीकरण के साथ 18R- HEPE और 15R- HEPE जनरेशन की अनुमति देते हैं जो हेमेटोलॉजिकल कोशिकाओं पर कार्य करते हैं। ई पायन बायोएक्टिव लिपिड मध्यस्थक क सरणी क उत्पादन क खातिर नया ट्रांससेलुलर मार्ग क स्थापना करत ह- COX-2-नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इन्फ्लेमेटरी ड्रग-निर्भर ऑक्सीजनकरण और सेल-सेल इंटरैक्शन क माध्यम से जवन माइक्रोइन्फ्लेमेशन क प्रभावित करत ह। इ और संबंधित यौगिकों की पीढ़ी ω-3 आहार पूरक के चिकित्सीय लाभों के लिए एक नया तंत्र प्रदान करत है, जवन कि सूजन, न्यूप्लेसिया, और संवहनी रोगों मा महत्वपूर्ण हो सकत है। |
3870062 | ग्लियाल स्कार में अपरेग्यूलेटेड कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लीकन (सीएसपीजी) उनके सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन (जीएजी) के माध्यम से एक्सोन पुनर्जनन को रोकता है। चोट लगने के बाद कंड्रोइटिन 6- सल्फोट्रान्सफेरेस- 1 (C6ST- 1) का अपरेग्यूलेशन होता है जिससे 6- सल्फेटेड GAG में वृद्धि होती है। ई अध्ययन में, हम पूछ रहे हैं कि क्या 6-सल्फेटेड जीएजी में इ वृद्धि ग्लियाल निशान के भीतर वृद्धि हुई रोकथाम के लिए जिम्मेदार है, या क्या यह 6-सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन्स (जीएजी) द्वारा हावी अनुमेय भ्रूण अवस्था में आंशिक वापसी का प्रतिनिधित्व करता है। C6ST-1 नॉकआउट माइस (KO) का प्रयोग करत, हम कंड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (CSST) अभिव्यक्ति में चोट के बाद परिवर्तन अउर केंद्रीय अउर परिधीय एक्सोन पुनर्जनन दुनहु पर कंड्रोइटिन 6-सल्फेट का प्रभाव का अध्ययन किहेन। सीएनएस चोट के बाद, जंगली प्रकार के जानवरन (डब्ल्यूटी) सीएसएसटी -1, सीएसएसटी -2, अउर सीएसएसटी -1, खातिर एमआरएनए मा वृद्धि देखाय देहे, लेकिन सीएसएसटी के लिए कोए ने कोई अपरेग्यूलेट नाहीं कीन। पीएनएस चोट के बाद, जबकि डब्ल्यूटी सी6एसटी-1 का अपरेग्यूलेट करता है, कोए सी6एसटी-2 का अपरेग्यूलेट दिखाता है। हम नेग्रोस्ट्रियटल एक्सोन का पुनर्जनन की जांच की, जो डब्ल्यूटी में हल्के स्वैच्छिक एक्सोन पुनर्जनन का प्रदर्शन करता है। KO WT से बहुत कम पुनरुत्पादित अक्ष और अधिक अक्षीय प्रतिगमन दिखाया। हालांकि, पीएनएस मा, मध्यवर्ती और उलार तंत्रिकाओं की मरम्मत ने WT और KO दोनों में एक्सोन पुनर्जनन के समान और सामान्य स्तर का नेतृत्व किया। मरम्मत के बाद प्लास्टिकिटी पर फंक्शनल टेस्ट भी एनओई में बढ़ी प्लास्टिकिटी का कोई सबूत नहीं दिखाया। हमार परिणाम बताय देत है कि चोट के बाद 6-सल्फेटेड जीएजी का अपरेग्यूलेशन एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के एक्सोन पुनर्जनन खातिर ज्यादा अनुमेय बना देत है, अउर कि घाव के जगह के आसपास के सूक्ष्म वातावरण में अलग-अलग सीएस का संतुलन तंत्रिका तंत्र की चोट का परिणाम निर्धारित करे मा एक महत्वपूर्ण कारक है। |
3874000 | पुनरुत्पादक चिकित्सा विकास को नियंत्रित करने वाले तंत्र को समझने अउर स्टेम सेल भाग्य को निर्देशित करने के लिए इन स्थितियों का लागू करने पर आधारित है। भ्रूण उत्पत्ति सेल-सेल और सेल-मैट्रिक्स परस्पर क्रिया से निर्देशित है, लेकिन इ स्पष्ट नहीं है कि ये भौतिक संकेत संस्कृति में स्टेम सेल को कैसे प्रभावित करते हैं। हम मानव भ्रूण स्टेम सेल (hESCs) का उपयोग करके जांच करें कि क्या एक्स्ट्रासेल्युलर माइक्रोएन्वायरनमेंट की यांत्रिक विशेषताएं मेसोडर्म विनिर्देशन को अंतर रूप से संशोधित कर सकती हैं। हम पइस कि, हाइड्रोजेल-आधारित अनुपालन मैट्रिक्स पे, एचईएससी सेल-सेल आसंजन पे β-catenin जमा करते हैं और Wnt-निर्भर मेसोडर्म विभेदन बढ़ाए दिखाते हैं। यंत्रणागत रूप से, Cbl-जैसे ubiquitin ligase द्वारा E-cadherin का Src- संचालित ubiquitination β-catenin की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि की सुविधा के लिए P120-catenin जारी करता है, जो मेसोडर्म विभेदन को शुरू करता है और मजबूत करता है। उलटा, एक कठोर हाइड्रोजेल मैट्रिक्स पे, hESCs इंटीग्रिन-निर्भर GSK3 और Src गतिविधि को दिखाता है जो β-catenin अपघटन को बढ़ावा देता है और अंतर को रोकता है. इ प्रकार, हम पायलिन् कि माइक्रोएन्वेरमेंटल मैट्रिक्स क यांत्रिक विसेसताएं मॉर्फोजेन क प्रति सेलुलर प्रतिक्रिया को बदलकर एचईएससी का ऊतक-विशिष्ट विभेदन को प्रभावित करत हैं। |
3878434 | सेप्सिस-३ में, द्रुत अनुक्रमिक अंग विफलता मूल्यांकन (qSOFA) स्कोर खराब परिणाम वाले मरीजन की पहचान के लिए उपयोग किए जाने वाले मानदंड के रूप में विकसित किया गया था। इ अध्ययन ज्वर न्यूट्रोपेनिया (एफएन) वाले मरीजन मा सेप्सिस, मृत्यु दर, और गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में भर्ती के लिए एक स्क्रीनिंग उपकरण के रूप मा क्यूएसओएफए स्कोर के भविष्यवाणी प्रदर्शन का मूल्यांकन करने के लिए किया गयल रहे। हम एकर परफॉरमेंस क तुलना सिस्टमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पांस सिंड्रोम (एसआईआरएस) मा मापदंडों से भी कईले हन अउर मल्टिनैशनल एसोसिएशन ऑफ सपोर्टिव केयर इन कैंसर (एमएएससीसी) का स्कोर एफएन खातिर कीन गवा। हम लोगन का एक वयस्क FN डेटा रजिस्टर का उपयोग कर के देखबय का चाही जेक भविष्यवाणि कर सके। qSOFA अउर SIRS स्कोर पहिले से मौजूद आंकड़ा का उपयोग करके पूर्वानुमानित कीन गवा रहा. प्राथमिक परिणाम सेप्सिस का विकास था। द्वितीयक परिणाम आईसीयू भर्ती अउर 28 दिन का मृत्यु दर रहे। 615 मरीजन मा से 100 मरीजन का सेप्सिस हुआ, 20 मरीजन की मौत होइ ग, अउर 38 मरीजन का आईसीयू मा भर्ती कराया ग। बहु- चर विश्लेषण मा, qSOFA सेप्सिस और ICU भर्ती की भविष्यवाणी करे वाला एक स्वतंत्र कारक रहे। हालांकि, MASCC स्कोर की तुलना में, qSOFA का रिसीवर ऑपरेटिंग वक्र के नीचे का क्षेत्र कम था। qSOFA सेप्सिस, 28- दिन मृत्यु दर, अउर आईसीयू भर्ती के भविष्यवाणी मा कम संवेदनशीलता (0.14, 0.2, अउर 0.23) लेकिन उच्च विशिष्टता (0.98, 0.97, अउर 0.97) दिखाई देई। qSOFA स्कोर का प्रदर्शन MASCC स्कोर से कम रहा। पूर्व-मौजूदा जोखिम स्तरीकरण उपकरण FN के साथ रोगियों मा परिणाम की भविष्यवाणी करे मा अधिक उपयोगी है। |
3883485 | दो अलग अलग महिलाओ के अंडाणुओ के बीच परमाणु हस्तांतरण के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रिया का प्रतिस्थापन एमटीडीएनए रोगो की विरासत को रोकने की एक रणनीति के रूप मा हाल ही मा उभरा है। यद्यपि मानव अंडाणुओं पर प्रयोग से प्रभावी प्रतिस्थापन देखाइ दिहा गा है, कम मात्रा में एमटीडीएनए कैरोओवर के परिणाम का पर्याप्त रूप से अध्ययन नाही करल गयल हौवे। मानव माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन स्टेम सेल लाइनों का उपयोग करते हुए, हम दिखाते हैं कि, भले ही न्यूक्लियर ट्रांसफर के दौरान माइटोकॉन्ड्रियल कैरीओवर द्वारा मानव ओसाइट्स में पेश किए गए हेटरोप्लाज्मी का निम्न स्तर अक्सर गायब हो जाता है, वे कभी-कभी एमटीडीएनए जीनोटाइपिक बहाव और मूल जीनोटाइप में वापसी का परिणाम दे सकते हैं। समान अंडाणु-व्युत्पन्न परमाणु डीएनए वाले कोशिकाओं की तुलना लेकिन अलग-अलग एमटीडीएनए से पता चलता है कि एमटीडीएनए जीनोटाइप नाभिक के साथ संगत है और यह बहाव माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन से स्वतंत्र है। इ प्रकार, यद्यपि माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम का कार्यात्मक प्रतिस्थापन संभव है, हाइटेरोप्लाज्मी का निम्न स्तर भी एमटीडीएनए जीनोटाइप की स्थिरता को प्रभावित कर सकता है और माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिस्थापन की प्रभावकारिता से समझौता कर सकता है। |
3896759 | रक्त अउर लिम्फैटिक नस लगभग हर सरीर ऊतक से गुजरत है अउर सरीर अउर बीमारी मा कई महत्वपूर्ण भूमिका निभात है। इ नेटवर्क कय आंतरिक अस्तर एनडोथेलियल कोशिका कय एकल परत से बना अहै, जवन ऊतक कय जरूरत के हिसाब से विशिष्ट होत है जवन इ आपूर्ति करत है। जबकि रक्त और लिम्फैटिक भास्कर विकास का सामान्य तंत्र बढ़ते आणविक परिशुद्धता के साथ परिभाषित किया जा रहा है, एंडोथेलियल विशेषज्ञता की प्रक्रियाओं का अध्ययन ज्यादातर वर्णनात्मक बना रहता है। आनुवंशिक पशु मॉडल से हालिया अंतर्दृष्टि बताती है कि एंडोथेलियल कोशिकाएं एक दूसरे के साथ और उनके ऊतक वातावरण के साथ कैसे बातचीत करती हैं, पोत प्रकार- और अंग-विशिष्ट एंडोथेलियल विभेदन के लिए प्रतिमान प्रदान करती हैं। इ नियम का काव अहै? इ नियम का अवलम्बन करब इ समझ मा बहुत जरूरी है कि ऊतक के विकास अउर रखरखाव कैसे होत है, अउर इ भी कि रोग के दौरान इनका कामकाज सामान्य कइसे होत है? |
3898784 | महत्व यद्यपि गैर- विटामिन K विरोधी मौखिक एंटीकोआग्यूलेंट्स (NOACs) का थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग की रोकथाम के लिए तेजी से उपयोग किया जा रहा है, फिर भी NOAC- संबंधित इंट्रासेरेब्रल हेमोरेज (ICH) पर सीमित डेटा है। लक्ष्य आईसीएच से पीड़ित मरीजन के बीच अस्पताल में मौत का आंकलन करे खातिर पहिले से पेशाब से दवाई दवाई (वारफेरिन, एनओएसी, अउर बिना पेशाब से दवाई दवाई [ओएसी]) के उपयोग का संबंध का आकलन करे खातिर। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी अक्टूबर 2013 से दिसंबर 2016 तक ICH के साथ 141,311 मरीजों का एक रिट्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट अध्ययन 1662 गेट विथ द गाइडलाइंस-स्ट्रोक अस्पताल में भर्ती कराया गया। एक्सपोजर ICH से पहिले एंटीकोआगुलेशन थेरेपी, जेके अस्पताल पहुचने से 7 दिन पहले OACs का उपयोग करने के रूप में परिभाषित किया गया था। मुख्य परिणाम अउर माप अस्पताल मृत्यु दर परिणाम ICH के साथ 141,311 मरीजन (औसत [SD] आयु, 68. 3 [15. 3 साल; 48. 1% महिला), 15,036 (10. 6%) वारफेरिन ले रहे थे और 4,918 (3. 5%) ICH से पहले NOAC ले रहे थे, और 39,585 (28. 0%) और 5,783 (4. 1%) क्रमशः एकल और दोहरे एंटीप्लेटलेट एजेंट ले रहे थे। वार्फेरिन या एनओएसी का पहिले से इस्तेमाल करे वालन मरीजन का उम्र ज्यादा रही अउर एट्रियल फाइब्रिलेशन अउर पहिले से स्ट्रोक का अधिक प्रसार रहा। तीव्र ICH स्ट्रोक की गंभीरता (राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान स्ट्रोक स्केल द्वारा मापा गया) 3 समूहों (मध्य, 9 [इंटरक्वार्टिल रेंज, 2-21] वारफेरिन के लिए, 8 [2-20] NOACs के लिए, और 8 [2-19] बिना OACs के लिए) में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी। अस्पताल मा मृत्यु दर 32.6% वारफेरिन, 26.5% NOACs, र 22.5% OACs को लागी थियो। ओएसी का पहिले से उपयोग ना करे वालन मरीजन के तुलना में, अस्पताल में मृत्यु का खतरा वारफेरिन का पहिले से उपयोग करे वालन मरीजन (समायोजित जोखिम अंतर [एआरडी], 9. 0% [97. 5% आईसी, 7. 9% से 10. 1%]; समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], 1. 62 [97. 5% आईसी, 1. 53 से 1.71]) और एनओएसी का पहिले से उपयोग करे वालन मरीजन (एआरडी, 3. 3% [97. 5% आईसी, 1. 7% से 4. 8%]; एओआर, 1. 21 [97. 5% आईसी, 1. 11 - 1. 32]) के बीच अधिक रहा। वार्फेरिन के पहिले से इस्तेमाल होखे वालन मरीजन के तुलना में, एनओएसी के पहिले से इस्तेमाल होखे वालन मरीजन में अस्पताल में मृत्यु दर का खतरा कम रहा (एआरडी, -5. 7% [97. 5% आईसी, -7. 3% से -4. 2%]; एओआर, 0. 75 [97. 5% आईसी, 0. 69 से 0. 81]). एनओएसी इलाज वाले मरीजन अउर वारफेरिन इलाज वाले मरीजन के बीच मृत्यु दर में अंतर संख्यात्मक रूप से पहिले से डबल एंटीप्लेटलेट एजेंट्स के उपयोग वाले मरीजन (32. 7% बनाम 47. 1%; एआरडी, -15. 0% [95. 5% आईसी, -26. 3% से -3. 8%]; एओआर, 0. 50 [97. 5% आईसी, 0. 29 से 0. 86]) के बीच पहिले से एंटीप्लेटलेट थेरेपी (26. 4% बनाम 31. 7%; एआरडी, -5. 0% [97. 5% आईसी, -6. 8% से -3. 2%]; एओआर, 0. 77 [97. 5% आईसी, 0. 70 से 0. 85]), हालांकि इंटरैक्शन पी वैल्यू (. 07) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं रहा। निष्कर्ष और महत्व आईसीएच वाले मरीजन के बीच, एनओएसी या वार्फेरिन का पिछला उपयोग अस्पताल में अधिक मृत्यु दर से जुड़ा हुआ था, जब ओएसी के साथ तुलना की गई थी। पूर्व NOACs का उपयोग, वार्फेरिन के पूर्व उपयोग की तुलना में, अस्पताल में मृत्यु दर का कम जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था। |
3899896 | कई अध्ययन इ बतायन ह कि बढ़ी हुई रेड ब्लड सेल वितरण चौड़ाई (आरडीडब्ल्यू) कै कई तरह कै कैंसर कै खराब निदान के साथ जुड़ा हुआ अहै। इ अध्ययन का उद्देश्य गैर-मेटास्टेटिक रिक्टल कैंसर के लिए अनुसूचित जाति के रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगियन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् कय रोगन् हम पहिले से पता चलल रहे कि जनवरी 2009 से दिसम्बर 2014 तक हमरे संस्था मा गैर-मेटास्टेटिक रेक्टल कैंसर के लिए 625 लगातार मरीज के डेटाबेस का इलाज कीन गवा रहे। आरडीडब्ल्यू का काटा मूल्य रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र द्वारा गणना की गई थी। परिणाम से पता चला कि उच्च RDW-cv समूह के मरीजन का कुल उत्तरजीविता (OS) (P = .018) और रोग-मुक्त उत्तरजीविता (P = .004) कम रहा है। हम ई भी देखले कि उच्च RDW-sd समूह के मरीजन का काफी कम OS (P = .033) से जुड़ल रहे, जबकि रोग-मुक्त अस्तित्व (DFS) में काफी अंतर नहीं रहा (P = .179) । बहु-भिन्नता विश्लेषण में, हम पाए कि बढ़े हुए RDW-cv खराब DFS (जोखिम अनुपात [HR] = 1.56, P = .010) से जुड़ा हुआ था और RDW-sd एक खराब OS (HR = 1.70, P = .009) की भविष्यवाणी कर सकता है। हम पुष्टि की कि बढ़े हुए RDW एक गैर-मेटास्टेटिक रीक्टाल कैंसर के लिए resection से गुजर रहे मरीजों में एक स्वतंत्र रूप से पूर्वानुमान कारक हो सकता है। एसे भविष्य मा गैर-मेटास्टेटिक गुदा के कैंसर अउर बढ़े हुए आरडीडब्ल्यू वाले मरीजन के ज्यादा हस्तक्षेप या निगरानी कीन जा सकत है। |
3903084 | उद्देश्य: विशिष्ट जीवनशैली अउर आनुवंशिक कारक से जुड़ी विभिन्न स्वास्थ्य परिणामन का जांच करब। सामग्री अउर तरीका: मार्च 2004 से अप्रैल 2006 तक, तीन अलग-अलग स्वास्थ्य अउर शैक्षणिक संस्थानन कय कर्मचारी, साथ ही उनके परिवार कय सदस्यन् कय एक नमूना, सिचे सूचना कय बाद अध्ययन मा शामिल किन्हें गय। आधारभूत अउर अनुवर्ती (2010-2013) समय पर, प्रतिभागी आपन स्वयं कय प्रश्नवाचक, शारीरिक जांच कय पूरा किहिन, अउर खून कय नमूना प्रदान किहिन। परिणाम: प्रारंभिक अवस्था मा 10 729 प्रतिभागी शामिल रहिन। एहमें 70 प्रतिशत से ज्यादा महिलाएं ब्रेस्ट बायोप्सी जांच करा रही हैं, हालांकि जांच के बाद ज्यादातर इस खतरे से बाहर पाई गईं। सैंपल मा लगभग 42% वयस्क वसा मा अधिक वजन थे, जबकि 20% मोटापे से ग्रस्त थिए। निष्कर्ष: हमार अध्ययन मेक्सिको की आबादी के एक बड़े हिस्से पर भय कारक के रूप मा जानकारी का विश्लेषण करके रोग तंत्र अउर रोकथाम खातिर नया अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत है। |
3929361 | पृष्ठभूमि मलेरिया के उन्मूलन खातिर अलग-अलग संक्रमण सेटिंग्स खातिर अलग-अलग दृष्टिकोण के जरूरत होत है। दक्षिण पश्चिम कंबोडिया मा कम मौसमी संचरण के एक क्षेत्र मा हाल ही मा एक क्षेत्र मा अध्ययन कलामीसिनिन-पाइपरक्विन प्लस प्राइमाक्विन संग लक्षणात्मक रोगीहरु को सामूहिक औषधि प्रशासन (एमडीए) र उच्च उपचार कवरेज पछि मलेरिया परजीवी प्रसार मा नाटकीय कमी देखाईयो। इ अध्ययन कई गो संयोजन रणनीति का इस्तेमाल कईले बा और इ स्पष्ट नईखे कि प्रत्येक मलेरिया के कम करे मा का योगदान देहे है । विधि औ निष्कर्ष एक गणितीय मॉडल का परीक्षण के परिणामों से मेल खाती अहै इन हस्तक्षेपों के विभिन्न घटकों का प्रभाव का आकलन करेक लिए इष्टतम उन्मूलन रणनीतियों का डिजाइन करेक लिए और कलामीसिनिन प्रतिरोध के साथ इनकी बातचीत का पता लगावेक लिए इस्तेमाल कैला गवा है, जवन की हाल ही में पश्चिमी कंबोडिया मा पावल गयल गयल है। मॉडलिंग बताइस कि पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के शुरुआती कमी के ज्यादातर परिणाम आर्टमेसिनिन-पाइपरक्विन के साथ एमडीए से मिले हैं। बाद के लगातार गिरावट अउर लगभग उन्मूलन मुख्य रूप से आर्टमेसिनिन- पाइपेराक्विन उपचार के साथ उच्च कवरेज से उत्पन्न हुआ है। इ दुन्नो रणनीति प्राइमाक्वाइन के अतिरिक्त जादा प्रभावी रही आर्टमेसिनिन संयोजन थेरेपी (एसीटी) के साथ एमडीए आर्टमेसिनिन प्रतिरोधी संक्रमण का अनुपात बढ़ा, हालांकि एसीटी के साथ लक्षणात्मक मामलों के उपचार से बहुत कम, और यह वृद्धि प्राइमाक्विन जोड़कर धीमी हो गई। जब प्रतिरोधक क्षमता बहुत जादा होय तब आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधक क्षमता का उपयोग करके हस्तक्षेप की प्रभावकारिता कम होय जाये मुख्य परिणाम प्राइमाक्वाइन क्रिया, अउर प्रतिरक्षा के बारे मा धारणाओं के लिए मजबूत रहे। निष्कर्षः उच्च स्तर पर ACT उपचार से मलेरिया में दीर्घकालिक कमी आ सकती है जबकि MDA का प्रभाव आमतौर पर केवल अल्पकालिक होता है; primaquine मलेरिया के उन्मूलन में ACT के प्रभाव को बढ़ाता है और artemisinin प्रतिरोधी संक्रमण के अनुपात में वृद्धि को कम करता है; परजीवी प्रसार लक्षणात्मक मामलों की संख्या की तुलना में उन्मूलन कार्यक्रमों के लिए एक बेहतर निगरानी उपाय है; हस्तक्षेप का संयोजन सबसे प्रभावी है और निरंतर प्रयास सफल उन्मूलन के लिए महत्वपूर्ण हैं। |
3930020 | एपिडर्मल लैंगरहान्स कोशिकाएं (एलसी) प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र में अउर कई प्रतिरक्षा विकारों में एक प्रमुख भूमिका निभात हैं। ए रिपोर्ट मा, हम देखाय देहिन् कि हेलमिन्थ परजीवी Schistosoma mansoni के साथ C57BL/6 चूहों का पर्क्युटीन इन्फेक्शन एलसी का सक्रियण मा तरै, लेकिन, आश्चर्यजनक रूप से, एपिडर्मिस मा उनके प्रतिधारण मा। एकर अलावा, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) -α द्वारा प्रेरित LCs के प्रवास का एक प्रयोगात्मक मॉडल का उपयोग करके, हम दिखावा करते हैं कि परजीवी क्षणिक रूप से एपिडर्मिस से LCs के प्रस्थान को कम करते हैं और फिर बाद में डेंड्रिक कोशिकाओं के रूप में द्रवित लिम्फ नोड्स में जमा हो जाते हैं। निवारक प्रभाव परजीवी द्वारा जारी घुलनशील लिपोफिलिक कारकों द्वारा मध्यस्थता की जाती है, न कि मेजबान-व्युत्पन्न विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स, जैसे कि इंटरल्यूकिन -१० द्वारा। हम पाते ह कि प्रोस्टाग्लैंडिन (पीजी) डी२, लेकिन परजीवी द्वारा उत्पादित अन्य प्रमुख ईकोसैनोइड्स नहीं, विशेष रूप से एडेनिलेट साइक्लास-युग्मित पीजीडी२ रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) के माध्यम से एलसी का टीएनएफ-α-ट्रिगर किए गए प्रवास को रोकता है। एकर अलावा, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए868सी संक्रमित चूहों मा एलसी माइग्रेशन बहाल कर देहे। अंत मा, संपर्क एलर्जेन-प्रेरित एलसी प्रवास का एक मॉडल मा, हम दिखाते ह की डीपी रिसेप्टर का सक्रियण न केवल एलसी प्रवास को रोकता है बल्कि चुनौती के बाद संपर्क अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं को भी नाटकीय रूप से कम कर दे ह। एक साथ, हम प्रस्तावित कीहिन कि एलसी माइग्रेशन का रोकाव स्किस्टोसोम के लिए अतिरिक्त रणनीति का प्रतिनिधित्व कर सकत ह ताकि होस्ट प्रतिरक्षा प्रणाली से बच सके अउर इ पीजीडी 2 को त्वचीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के नियंत्रण में एक प्रमुख भूमिका निभावा सके। |
3935126 | पृष्ठभूमि एक चरण 1 परीक्षण में, axicabtagene ciloleucel (axi- cel), एक ऑटोलॉग एंटी- CD19 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी- सेल थेरेपी, पारंपरिक चिकित्सा की विफलता के बाद भड़काऊ बड़े बी- सेल लिंफोमा वाले रोगियों में प्रभावकारिता दिखाई दी। विधि इ बहु- केन्द्र, चरण 2 परीक्षण में, हम 111 रोगियन क फैलाव वाले बड़े बी- सेल लिंफोमा, प्राथमिक मध्यस्थ बी- सेल लिंफोमा, या ट्रांसफॉर्मेड फोलिकुलर लिंफोमा से भर्ती कईले जवन कि अनुशंसित पूर्व चिकित्सा से गुजरने के बाद भी रोग प्रतिरोधी थे। रोगी कम खुराक साइक्लोफोस्फेमाइड अउर फ्लुडाराबिन क कंडीशनिंग रेजिमेंट प्राप्त करे के बाद प्रति किलोग्राम शरीर के वजन प्रति 2×106 एंटी- सीडी19 कार टी कोशिकाओं की लक्षित खुराक प्राप्त कीन गए थे। प्राथमिक अंत बिंदु उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (पूर्ण प्रतिक्रिया दर और आंशिक प्रतिक्रिया दर का संयुक्त रूप से गणना की गई) थी। द्वितीयक अंत बिंदुओं मा समग्र उत्तरजीविता, सुरक्षा, और बायोमार्कर मूल्यांकन शामिल थे। परिणाम जे 111 मरीज शामिल रहे उनमे से 110 (99%) पर axi- cel का सफल निर्माण हुआ और 101 (91%) पर दवा लगाई गई। औसत 15.4 महीने की अनुवर्ती अवधि के साथ, 42% रोगी नियमित रूप से, 40% लगातार 18 महीने बाद जीने का 52% सामान्य से कम समय रहा इलाज के दौरान ग्रेड 3 या उससे अधिक की सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं न्यूट्रोपेनिया (बीमारियो का 78%), एनीमिया (43%), और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (38%) रही। ग्रेड 3 या उच्चतर साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम और न्यूरोलॉजिकल घटनाएं क्रमशः 13% और 28% रोगियों में पाई गईं। तीन मरीजन के इलाज के दौरान मउत होइगे हवै। रक्त मा उच्च CAR T- सेल स्तर प्रतिक्रिया संग जुडयो थियो। निष्कर्ष इ बहु- केन्द्रित अध्ययन में, अपवर्तक बड़े बी- सेल लिम्फोमा वाले मरीज जिनका एक्सिसेल के साथ CAR T- सेल थेरेपी मिली, माइलोसप्रेशन, साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, और न्यूरोलॉजिकल घटनाओं सहित उच्च स्तर की स्थायी प्रतिक्रिया देखी गई। (काइट फार्मा और ल्यूकेमिया एंड लिम्फोमा सोसाइटी थेरेपी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित; ZUMA-1 ClinicalTrials.gov नंबर, NCT02348216.) |
3943235 | शारीरिक या मनोवैज्ञानिक तनाव के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (SNS) द्वारा उत्पादित कैटेकोलामाइन प्रतिरक्षा प्रणाली का विनियमित करते हैं। पिछला अध्ययन बताये हैं कि बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स (बीएआर) का सक्रियण कैटेकोलामाइंस की क्रियाओं का मध्यस्थता करता है और कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं में प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन बढ़ाता है। सामाजिक हार का प्रतिरक्षा मा SNS का प्रभाव का जांच नहीं कीन गै बाय। निम्नलिखित अध्ययन का ई निर्धारित करेक लिए डिज़ाइन कईल गयल रहे कि सामाजिक व्यवधान तनाव (एसडीआर) के दौरान एसएनएस सक्रियता चिंता-जैसे व्यवहार के साथ-साथ सामाजिक तनाव के बाद स्प्लेनोसाइट्स के सक्रियता, प्राइमिंग, और ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिरोध को प्रभावित करत है या नहीं। सीडी-१ चूहा एसडीआर के एक, तीन, या छह चक्र से अवगत कराये गये थे और प्लाज्मा और स्प्लिंन का एचपीएलसी विश्लेषण कैटेकोलामाइंस में वृद्धि का पता चला था। एसडीआर के छह चक्र के बाद चिंता के लक्षण वाला व्यवहार के मापने खातिर खुला क्षेत्र के परीक्षण का उपयोग कईल गईल और इ दर्शाया कि सामाजिक हार से प्रेरित चिंता जईसन व्यवहार में वृद्धि बीटा-एड्रेनर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व-उपचार द्वारा अवरुद्ध कईल गईल रहे। बीटा- एड्रेनर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल के साथ पूर्व- उपचार से कॉर्टिकोस्टेरॉन का स्तर महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला, जो हाइपोथैलेमिक- हाइपोथैलेमिक- एड्रेनल अक्ष की सक्रियता में कोई अंतर नहीं दिखाता है। चिंता-जैसे व्यवहार के अलावा एसडीआर प्रेरित स्प्लेनोमेगाली और प्लाज्मा आईएल - 6, टीएनएफए, और एमसीपी - 1 में वृद्धि प्रोपैनोलोल से पूर्व- उपचार द्वारा प्रत्येक का उलटा हुआ। एकरे अलावा, प्रोपरोनॉलॉल से पूर्व- उपचारित चूहों से कोशिकाओं का प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण सीडी 11 बी ((+) स्प्लेनिक मैक्रोफेज के प्रतिशत में एसडीआर- प्रेरित वृद्धि को कम कर रहा है और इन कोशिकाओं की सतह पर टीएलआर 2, टीएलआर 4, और सीडी 86 की अभिव्यक्ति में काफी कमी कर रहा है। एकर अलावा, 18h LPS- उत्तेजित SDR चूहे से स्प्लेनोसाइट्स का एक्स vivo संस्कृति से सुपरनाटेंट्स कम IL-6 युक्त थे। इसी तरह से प्रोपरोनोलोल पूर्व उपचार एसडीआर वाहक-उपचारित चूहों से स्प्लेनोसाइट्स की तुलना में सीडी11बी ((+) कोशिकाओं की ग्लूकोकोर्टिकोइड असंवेदनशीलता एक्स वायो को समाप्त कर दिया। एक साथ, इ अध्ययन से पता चलता है कि एसडीआर का रोग प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण का कारण बनता है, कुछ हद तक एसएनएस सक्रियण का कारण बनता है। |
3944632 | मस्तिष्क मेटास्टेस वाले मरीजन मा, इ स्पष्ट नहीं है कि क्या स्टीरियोटाक्टिक रेडियोसर्जरी (एसआरएस) के साथ अप-फ्रंट पूरे मस्तिष्क विकिरण चिकित्सा (डब्ल्यूबीआरटी) का जोड़ने से मृत्यु दर या न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है जब एसआरएस अकेले की तुलना में। उद्देश्य ई निर्धारित करेक की WBRT कम्बिनेशन एसआरएस क साथ अस्तित्व, मस्तिष्क ट्यूमर नियंत्रण, कार्यात्मक संरक्षण दर, अउर न्यूरोलॉजिकल मृत्यु की आवृत्ति मा सुधार होत है या नाही. डिजाइन, सेटिंग, अउर मरीज अक्टूबर 1999 से दिसंबर 2003 के बीच जापान के 11 अस्पताल मा नामांकित 132 मरीजन पर एक से चार मस्तिष्क मेटास्टेसिस, प्रत्येक 3 सेमी व्यास से कम के साथ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। मरीजन का डब्ल्यूबीआरटी प्लस एसआरएस (65 मरीज) या अकेले एसआरएस (67 मरीज) का इलाज करै खातिर बेतरतीब ढंग से सौंपा गयल रहै। प्राथमिक परिणाम समग्र अस्तित्व रहा; माध्यमिक परिणाम मस्तिष्क ट्यूमर पुनरावृत्ति, बचाव मस्तिष्क उपचार, कार्यात्मक संरक्षण, विकिरण का विषाक्त प्रभाव, और मृत्यु का कारण थे। परिणाम औसत उत्तरजीविता समय और एक साल की आशुधातुक उत्तरजीविता दर WBRT + SRS समूह में 7. 5 महीने और 38. 5% (95% विश्वास अंतराल, 26. 7% - 50. 3%) थे, जबकि 8. 0 महीने और 28. 4% (95% विश्वास अंतराल, 17. 6% - 39. 2%) केवल SRS समूह के लिए थे (P = . 12 महीने बाद मस्तिष्क ट्यूमर की रिकवरी दर WBRT + SRS समूह में 46. 8% अउर SRS समूह में 76. 4% (P<. 001) रही। WBRT + SRS समूह (n = 10) मा SRS एक्के साथ (n = 29) (P<. 001) की तुलना मा कम अक्सर बचाव मस्तिष्क उपचार को आवश्यकता थियो। डब्ल्यूबीआरटी + एसआरएस समूह मा 22. 8% मरीजन मा अउर केवल एसआरएस के साथ इलाज कराये वाले मरीजन मा 19. 3% मरीजन मा न्यूरोलॉजिकल कारण से मौत हो गई (पी = .64) । विकिरण का प्रणालीगत अउर न्यूरोलॉजिकल कार्यात्मक संरक्षण अउर विषाक्त प्रभाव में कौनो महत्वपूर्ण अंतर नाहीं रहा. निष्कर्षः सिरेमिक रेडिएशन रेट से ज्यादा की दर से WBRT का उपयोग 1 से 4 मस्तिष्क मेटास्टेस वाले मरीजों का जीवित रहने का कारण नहीं बनता, जबकि सिरेमिक रेडिएशन रेट से कम की दर से WBRT वाले मरीजों में इंट्राक्रैनियल रिसाइक्लिंग काफी अधिक देखी गई। नतीजतन, जब ऊपर-ऊपर WBRT का उपयोग नहीं किया जाता है, तब अक्सर बचाव उपचार की आवश्यकता होती है। परीक्षण पंजीकरण umin.ac.jp/ctr पहचानकर्ता: C000000412 |
3973445 | एडेनोसिन 5 - मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) सेलुलर और जीव स्तर पर चयापचय का एक महत्वपूर्ण नियामक है। एएमपीके भी सूजन का दमन करत है। हम पाये थे कि एएमपीके का फार्माकोलॉजिकल सक्रियण विभिन्न कोशिकाओं में जानस किनेज (जेएके) -सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) मार्ग का सक्रियण तेजी से रोकता है। इन विट्रो किनेज़ परख से पता चला कि एएमपीके सीधे जेएके1 के एसआरसी होमॉलजी 2 डोमेन के भीतर दो अवशेष (सेर515 और सेर518) का फॉस्फोरिलाइज करता है। एएमपीके की सक्रियता ने संवर्धित संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट्स में जेएके 1 और 14-3-3 प्रोटीन के बीच बातचीत को बढ़ाया, एक प्रभाव जो कि Ser515 और Ser518 की उपस्थिति की आवश्यकता थी, और एएमपीके उत्प्रेरक उप- इकाइयों की कमी वाले कोशिकाओं में समाप्त हो गई। Ser515 और Ser518 का उत्परिवर्तन मानव फाइब्रोसार्कोमा कोशिकाओं में sIL-6Rα/ IL-6 कॉम्प्लेक्स या एक संवैधानिक रूप से सक्रिय V658F- उत्परिवर्ती JAK1 की अभिव्यक्ति द्वारा उत्तेजित JAK- STAT सिग्नलिंग का AMPK- मध्यस्थता वाले निषेध को समाप्त कर दिया। क्लिनिकली इस्तेमाल कीन जाय वाले एएमपीके एक्टिवेटर मेटफॉर्मिन अउर सैलिसिलैट ने एंडोजेनस जेएके 1 का इनहिबिटर फॉस्फोरिलाइजेशन बढ़ाया अउर प्राइमरी वास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं में एसटीएटी 3 फॉस्फोरिलाइजेशन का इनहिबिट किया। एही से, हमार निष्कर्ष इ दिखावा करत है कि जक1 कार्य और सूजन सिग्नलिंग का एक तंत्र है जेसे मेटाबोलिक तनाव के जवाब में दबाया जा सकता है और एएमपीके एक्टिवेटर के जांच के लिए एक तंत्रात्मक तर्क प्रदान करत है जक-स्टेट मार्ग के बढ़े हुए सक्रियण से जुड़ी बीमारियों की एक श्रृंखला में। |
3981033 | सेलुलर इनहिबिटर ऑफ एपोप्टोसिस (सीआईएपी) 1 अउर 2 लगभग 3% कैंसर में बढ़ेला अउर एपोप्टोसिस के बचै में उनकर भूमिका के परिणामस्वरूप संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में कई घातक कैंसर में पहचाना गयल हौवे। नतीजतन, छोटे-अणु IAP विरोधी, जैसे कि LCL161, कैंसर कोशिकाओं के ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) -मध्यस्थता एपोप्टोसिस का प्रेरित करने की उनकी क्षमता के लिए नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश किया है। हालांकि, cIAP1 और cIAP2 बार-बार homozygously कई myeloma (MM) में हटा दिए जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप गैर-कैनोनिकल न्यूक्लियर फैक्टर (NF) -κB मार्ग का गठन होता है। हमार हैरानी खातिर, हम एगो ट्रांसजेनिक माइलोमा माउस मॉडल में LCL161 की मजबूत एंटी- मायलॉमा गतिविधि का अवलोकन कीन, और फिर रिलेप्स- रेफ्रेक्टरी MM वाले मरीजन में, जहां साइक्लोफोस्फेमाइड की अतिरिक्त 10 महीने की औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता का परिणाम मिला। ई प्रभाव ट्यूमर सेल मौत के सीधा प्रेरण का परिणाम नाही रहा, बल्कि ट्यूमर सेल-स्वायत्त प्रकार I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के अपरेग्यूलेशन और एक मजबूत भड़काऊ प्रतिक्रिया का परिणाम रहा, जिसके परिणामस्वरूप मैक्रोफेज और डेंड्रिक कोशिकाओं का सक्रियण हुआ, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं का फागोसाइटोसिस हुआ। LCL161 के साथ MM माउस मॉडल का उपचार लम्बे समय तक एंटी- ट्यूमर सुरक्षा स्थापित की और माउस के एक अंश में रिग्रेशन का प्रेरित किया। विसेस रूप से, LCL161 का संयोजन प्रतिरक्षा- जांच बिंदु अवरोधक एंटी- PD1 के साथ इलाज कियल गयल चूहों मा इलाज कियल गयल. |
Subsets and Splits