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2061878 | लम्बा गैर- कोडिंग आरएनए एनईएटी1 (न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1) की असामान्य अति अभिव्यक्ति विभिन्न प्रकार के ठोस ट्यूमर, जैसे फेफड़े का कैंसर, एसोफेजल कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा में प्रलेखित की गई है, जहां इसके उच्च स्तर खराब पूर्वानुमान से जुड़े हैं। उलटे, तीव्र प्रोमेयोसाइटिक ल्यूकेमिया मा एनईएटी 1 डाउनरेगुलेटेड है जहां इ ल्यूकोसाइट भेदभाव को बढ़ावा देता है। इ समीक्षा मा, हम एन ई ए टी १ की कैंसरजन्य भूमिका और संभावित नैदानिक उपयोगिताओं के बारे मा वर्तमान साक्ष्य का एक सिंहावलोकन प्रदान करत हैं। एनईएटी1 अति अभिव्यक्ति का अपस्ट्रीम अउर डाउनस्ट्रीम तंत्र के स्पष्ट करे खातिर आगे के जांच जरूरी बा। |
2078658 | Oct4 एक प्रसिद्ध ट्रांसक्रिप्शन कारक है जो स्टेम सेल स्व- नवीकरण, प्लुरिपोटेंसी, और सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग में मौलिक भूमिका निभाता है. हालांकि, Oct4- सम्बंधित प्रोटीन कॉम्प्लेक्स और उनके आंतरिक प्रोटीन-प्रोटीन परस्पर क्रियाओं पर सीमित जानकारी उपलब्ध है, जो Oct4 की महत्वपूर्ण नियामक गतिविधियों का निर्धारण करते हैं. इहै हम माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESCs) मा Oct4 प्रोटीन कॉम्प्लेक्स का शुद्ध करे खातिर मास स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ संयुक्त एक बेहतर आत्मीयता शुद्धीकरण दृष्टिकोण का नियोजित कीन, अउर कई उपन्यास Oct4 भागीदार का खोज कीन जउन mESCs के आत्म-नवीनीकरण अउर बहुलता खातिर महत्वपूर्ण रहे। विशेष रूप से, हम ई पायलि कि Oct4 कई क्रोमेटिन-संशोधित कॉम्प्लेक्स के साथ जुड़ा हुआ है, साथ ही साथ स्टेम सेल रखरखाव और सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग में प्रलेखित और नए सिद्ध कार्यात्मक महत्व के साथ। हमार अध्ययन स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसी के आनुवंशिक अउर एपिजेनेटिक विनियमन खातिर एगो ठोस जैव रासायनिक आधार स्थापित करत बा अउर वैकल्पिक कारक-आधारित रीप्रोग्रामिंग रणनीतियों क पता लगावे खातिर एगो ढांचा प्रदान करत है। |
2086909 | एंजाइमों का टेट परिवार (टेट1/2/3) 5-मेथिल साइटोसिन (5mC) को 5-हाइड्रॉक्सीमेथिल साइटोसिन (5hmC) में परिवर्तित करता है। माउस भ्रूण स्टेम सेल (mESCs) Tet1 उच्च व्यक्त करते हैं और 5hmC का एक उच्च स्तर होता है। Tet1 in vitro ESC रखरखाव और वंश विनिर्देश में शामिल है लेकिन विकास में एकर सटीक कार्य अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है। प्लुरिपोटेंसी अउर विकास में Tet1 क भूमिका निर्धारित करै खातिर, हम Tet1 म्यूटेंट mESCs अउर चूहों का उत्पन्न कईले हौवे। Tet1(-/-) ESCs में 5hmC का स्तर कम है और वैश्विक जीन अभिव्यक्ति में सूक्ष्म परिवर्तन हैं, और प्लुरिपोटेंट हैं और टेट्राप्लोइड पूरकता परख में जीवित पैदा हुए चूहों का विकास का समर्थन करते हैं, लेकिन विट्रो में ट्रॉफेक्टोडर्म की ओर तिरछा अंतर दिखाते हैं। Tet1 उत्परिवर्ती चूहों जीवंत, उपजाऊ, और मोटे तौर पर सामान्य हैं, हालांकि कुछ उत्परिवर्ती चूहों का जन्म के समय थोड़ा छोटा शरीर का आकार होता है। हमार आंकड़ा बतावेला कि 5hmC स्तर में आंशिक कमी से Tet1 का नुकसान ईएससी में प्लुरिपोटेंसी पर असर नहीं डालेला अउर भ्रूण और जन्म के बाद के विकास से मेल खात है। |
2097256 | पृष्ठभूमि एडीस एजिप्टी, डेंगू वायरस का प्रमुख वाहक, अक्सर नल का पानी सप्लाई न होय वाले घरन द्वारा उपयोग की जाय वाली पानी के भंडारण कंटेनर मा प्रजनन करत है, अउर ई घने शहरी क्षेत्रन मा भी बड़ी संख्या मा होत है। हम मानव आबादी के घनत्व अउर नल के पानी के कमी के बीच परस्पर क्रिया का विश्लेषण कीन जेसे डेंगू बुखार के प्रकोप के भौगोलिक क्षेत्र के पहचान कीन जा सके जेसे सबसे ज्यादा खतरा है। विधि अउर निष्कर्ष हम लोगन ने दो महामारी के दौरान वियतनाम में 75,000 भू-संदर्भित घरन की आबादी में एक व्यक्ति-स्तर पर कोहोर्ट अध्ययन किया, डेंगू अस्पताल में भर्ती के आधार पर (n = 3,013) । हम अन्तरिक्ष-समय स्कैन आँकड़े अउर गणितीय मॉडल क प्रयोग किहेन जेसे हम इ निष्कर्ष पर पहुँच सकी कि इ सत्य अहइ। हम आश्चर्यजनक रूप से कम संख्या मा मानव आबादी घनत्व का लगभग 3,000 से 7,000 लोगन/किमी2 पहचानलौ जउन डेंगू फैलाव से प्रभावित हइन। अध्ययन क्षेत्र मा, इ जनसंख्या घनत्व गांवों औ कुछ उपनगरों मा विशिष्ट रहा। स्कैन आँकड़ा से पता चला कि ऊ क्षेत्र जहाँ जादा जनसंख्या है या जहाँ पर्याप्त पानी बाटै, उहाँ अवरोधक तत्वन क फैलाव नाई होइ पावा ह। डेंगू का खतरा शहरी क्षेत्र के तुलना में ग्रामीण क्षेत्र में जादा रहा, जेकर ज्यादातर कारण नल का पानी सप्लाई न होय से हव अउर मनई कै आबादी घनत्व ज्यादा होय के कारन गंभीर स्तर पै बाय। गणितीय मॉडलिंग बताती है कि क्षेत्र-स्तर वेक्टर/होस्ट अनुपात के बारे में सरल धारणाएं प्रकोप की घटना का वर्णन कर सकती हैं। निष्कर्ष: ग्रामीण क्षेत्र मा ज्वर फैलाव मा कम से कम शहरौ जइसन योगदान हो सकद बाय। डेंगू संचरण खातिर महत्वपूर्ण मानव आबादी घनत्व वाले क्षेत्रन मा पानी की आपूर्ति अउर वेक्टर नियंत्रण मा सुधार के बाद नियंत्रण प्रयास के दक्षता बढ़ सकत है। कृपया, यस मंच मा अंग्रेजी मा आफ्नो प्रश्न पोस्ट। |
2099400 | हेलिकोबैक्टर पाइलोरी गैस्ट्रिक एपिथेलियल कोशिकाओं में मोटोजेनिक अउर साइटोस्केलेटल प्रतिक्रियाओं का प्रेरित करता है. हम देखब कि इ प्रतिक्रिया के स्वतंत्र सिग्नलिंग पथ के माध्यम से प्रेरित कई जा सकत हैं जउन अक्सर समानांतर होत हैं। कैग पैथोजेनिसीटी आइलैंड मोटिलिटी क अनुनय क लिए गैर-आवश्यक प्रतीत होत है, जबकि लम्बाई फेनोटाइप कैगए क स्थानान्तरण और फास्फोरिलाइजेशन पे निर्भर करत है। |
2119889 | एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (Arp) 2/3 कॉम्प्लेक्स द्वारा निर्देशित एक्टिन फिलामेंट्स का बहुलकरण कई प्रकार के सेलुलर आंदोलनों का समर्थन करता है। हालांकि, न्यूरोनल ग्रोथ कोनों द्वारा पथ खोज जैसे प्रक्रियाओं में एक्टिन फिलामेंट न्यूक्लेशन के अन्य तंत्रों के खिलाफ Arp2/3 कॉम्प्लेक्स के सापेक्ष योगदान के बारे में सवाल बने हुए हैं; यह जीवित कोशिकाओं में Arp2/3 कॉम्प्लेक्स को उल्टा करने के लिए सरल तरीकों की कमी के कारण है। इँहा हम छोट छोट मॉलिक्यूल के दुइ वर्ग के वर्णन करत हईन जउन Arp2/3 कॉम्प्लेक्स पर अलग अलग साइट पे बांधे रखत हैं अउर एकर क्षमता एक्टिन फिलामेंट्स के न्यूक्लियेट करे मा रोके रखत हैं। CK-0944636 Arp2 और Arp3 के बीच बांधता है, जहां यह Arp2 और Arp3 के गति को उनके सक्रिय संरचना में अवरुद्ध करने के लिए दिखाई देता है। CK-0993548 Arp3 का हाइड्रोफोबिक कोर में घुस जाता है और एकर बनावट बदल देता है. यौगिकन क दुनौ वर्ग लिस्टेरिया द्वारा एक्टिन फिलामेंट कॉमेट टेल अउर मोनोसाइट्स द्वारा पोडोसोम के गठन को रोकत हैं। एक्शन के अलग-अलग तंत्र वाले दुइ अवरोधक जीवित कोशिकाओं में Arp2/3 कॉम्प्लेक्स का अध्ययन करे खातिर एक शक्तिशाली दृष्टिकोण प्रदान करत हैं। |
2130391 | स्तन कैंसर मा प्रारंभिक स्थानीय ट्यूमर आक्रमण कैंसर कोशिकाओं और परिपक्व एडिपोसाइट्स के बीच एक संभावित मुठभेड़ मा परिणाम देत है, लेकिन ट्यूमर प्रगति मा इन वसा कोशिकाओं की भूमिका अस्पष्ट बनी रहत है। हम देखले ह कि मुरिन अउर मानव ट्यूमर कोशिकाएं परिपक्व एडिपोसाइट्स के साथ बढ़ी हुई आक्रामक क्षमता का प्रदर्शन करत हइन इन विट्रो अउर इन विवो, एक मूल द्वि-आयामी कोकल्चर प्रणाली का उपयोग करत हुए। इसी तरह, कैंसर कोशिकाओं के साथ खेती की गई एडिपोसाइट्स भी डिलीपिडेशन के संदर्भ में एक परिवर्तित फेनोटाइप का प्रदर्शन करती हैं और एडिपोसाइट मार्करों में कमी होती है, जो कि एक सक्रिय अवस्था की घटना से जुड़ी होती है, जो कि मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस -11 सहित प्रोटीन की अति-अभिव्यक्ति, और प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स [इंटरल्यूकिन (आईएल) -6, आईएल-१β] द्वारा विशेषता है। IL-6 के मामला मा हम देखावत हई कि ई ट्यूमर कोशिका द्वारा अधिग्रहित प्रो-आक्रामक प्रभाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभावत है। समान रूप से महत्वपूर्ण, हम इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और मात्रात्मक पीसीआर द्वारा मानव स्तन ट्यूमर में इ संशोधित एडिपोसाइट्स की उपस्थिति की पुष्टि करते हैं। दिलचस्प बात इ बा कि ट्यूमर बड़ा आकार क है अउर/या लिम्फ नोड की भागीदारी के साथ ट्यूमर के आसपास के एडिपोसाइट्स मा IL-6 का उच्च स्तर दिखावा हया। सामूहिक रूप से, हमार सब डेटा इन विट्रो और इन विवो सबूत प्रदान करत है कि (i) आक्रामक कैंसर कोशिका आस पास के एडिपोसाइट्स पर नाटकीय रूप से प्रभाव डालत है; (ii) पेरीट्यूमोरल एडिपोसाइट्स एक संशोधित फेनोटाइप और विशिष्ट जैविक विशेषताएं प्रदर्शित करत हैं, जिनका कैंसर-संबंधित एडिपोसाइट्स (सीएए) नामित किया जा सकता है; और (iii) सीएए कैंसर कोशिका विशेषताओं/फेनोटाइप को संशोधित करते हैं, जिससे अधिक आक्रामक व्यवहार होता है। हमार परिणाम इ अभिनव अवधारणा क सशक्त रूप से समर्थन करत हैं कि एडिपोसाइट्स एक अत्यधिक जटिल शातिर चक्र मा भाग लेत हैं, जउन कैंसर कोशिका द्वारा ट्यूमर प्रगति को बढ़ावा देने के लिए तैयार कीन जात है, जे जादा मोटापे वाले मरीजन मा बढ़ाया जा सकत है। |
2138843 | मधुमेह एक पुरानी बीमारी का समूह है, जेकर लक्षण हाइपरग्लाइसीमिया से हैं। आधुनिक चिकित्सा देखभाल हाइपरग्लाइसीमिया का रोकथाम अउर नियंत्रण खातिर जीवन शैली अउर फार्मास्युटिकल हस्तक्षेप क एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग करत है। शरीर के ऊतकों तक ग्लूकोज की पर्याप्त आपूर्ति सुनिश्चित करे के अलावा, मधुमेह का उपचार शरीर के ऊतकों को हाइपरग्लाइसेमिया से नुकसान की संभावना को कम करने का प्रयास करता है। हाइपरग्लाइसीमिया से शरीर के सुरक्षा के महत्व के जादा महत्व नईं दी जा सकत; मानव संवहनी पेड़ पर प्रत्यक्ष अउर अप्रत्यक्ष प्रभाव टाइप 1 अउर टाइप 2 मधुमेह दुनों में रोगजनकता अउर मृत्यु दर का प्रमुख स्रोत है। आम तौर पे, हाइपरग्लाइसीमिया के हानिकारक प्रभाव को मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं (कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय धमनी रोग, और स्ट्रोक) और माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं (मधुमेह के गुर्दे का रोग, न्यूरोपैथी, और रेटिनोपैथी) में विभाजित किया जाता है। डाक्टर्स खातिर मधुमेह अउर संवहनी रोग के बीच संबंध समझना जरूरी है काहे से कि संयुक्त राज्य अमेरिका मा मधुमेह के प्रसार लगातार बढ़ रहा है, अउर इन जटिलताओं की प्राथमिक अउर माध्यमिक रोकथाम खातिर नैदानिक शस्त्रागार भी विस्तार से बढ़ रहा है। डायबिटिक रेटिनोपैथी डायबिटिक रेटिनोपैथी मधुमेह की सबसे आम माइक्रोवास्कुलर जटिलता हो सकती है। इ अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका मा हर साल लगभग 10,000 नए मामले अंजोर करत हय।1 मधुमेह रेटिनोपैथी या मधुमेह के अन्य माइक्रोवैस्कुलर जटिलताओं के विकास का खतरा हाइपरग्लाइसीमिया की अवधि और गंभीरता दोनों पर निर्भर करत हय। टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजन मा डायबेटिक रेटिनोपैथी का विकास हाइपरग्लाइसीमिया की गंभीरता अउर उच्च रक्तचाप की उपस्थिति दुनो से जुड़ा हुआ पावा गयल हौ। संभावित मधुमेह अध्ययन (यूकेपीडीएस), अउर टाइप 1 मधुमेह वाले अधिकांश मरीजन का निदान के 20 साल के भीतर रेटिनोपैथी का प्रमाण विकसित होत है।2,3 टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजन में मधुमेह के निदान से पहिले 7 साल तक रेटिनोपैथी विकसित होना शुरू हो सकत है।1 कई प्रस्तावित पैथोलॉजिकल तंत्र हैं जिनसे मधुमेह हो सकता है ... |
2139357 | पृष्ठभूमि दर्द संचरण के विनियमन में प्रसारित संदेशवाहक नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की भूमिका अभी भी मामला, प्रो-नोसिसेप्टिव और/या एंटी-नोसिसेप्टिव की बहस है। एस-नाइट्रोसाइलेशन, प्रोटीन मा चयनात्मक सिस्टीन अवशेषों का प्रतिवर्ती पोस्ट-अनुवादात्मक संशोधन, एक महत्वपूर्ण तंत्र के रूप मा उभरा है जिकर द्वारा NO एक सिग्नलिंग अणु के रूप मा कार्य करत है। रीढ़ की हड्डी मा एस-नाइट्रोसाइलेशन की घटना और एकर लक्ष्य जो दर्द संचरण मा मापा जा सकता है अस्पष्ट रहैं। एस-नाइट्रोसिल प्रोटीन की पहचान खातिर "बायोटिन-स्विच" विधि अउर मैट्रिक्स-सहायता वाले लेजर डिसॉर्प्शन/आयनिकेशन टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री क इस्तेमाल कईल गयल रहे। परिणाम इहँवा हम देखावत हई की एक्टिन एक प्रमुख प्रोटीन रहा जवन NO दाता, S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) द्वारा रीढ़ की हड्डी में S-nitrosylated रहा. दिलचस्प बात इ है कि एक्टिन S-nitrosylated था, स्पाइनल homogenate के P2 अंश से ज्यादा S2 अंश में। SNAP के साथ PC12 कोशिकाओं का उपचार एक्टिन का तेजी से S- nitrosylation का कारण बना और कोशिकाओं से डोपामाइन की रिहाई को रोक दिया। ठीक साइटोकेलासिन बी की तरह, जो एक्टिन का डिपोलिमरिस करता है, एसएनएपी ने झिल्ली के नीचे फिलामेंटस एक्टिन साइटोस्केलेटन की मात्रा कम कर दी। घुलनशील गुयनिल साइक्लास अउर सीजीएमपी- आश्रित प्रोटीन किनेज के अवरोधक द्वारा डोपामाइन रिलीज का रोकावट कम नाहीं कीन गवा रहा. निष्कर्षः वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि सभी लोग एक बड़ी चेन का हिस्सा हैं, हालांकि कई लोग अभी भी जीवित हैं। |
2140497 | बैकग्राउंड लोबुलर इन्वोल्यूशन, या स्तन लोबुल्स का उम्र से संबंधित एट्रोफी, स्तन कैंसर के जोखिम से विपरीत रूप से जुड़ा हुआ है, और मैमोग्राफिक स्तन घनत्व (एमबीडी) स्तन कैंसर के जोखिम से सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। विधि 1 जनवरी 1985 से 31 दिसम्बर 1991 के बीच मेयो क्लिनिक मा निदान की गई सौम्य स्तन रोग वाली औरतन (n = 2666) अउर निदान के 6 महीना के भीतर उपलब्ध मैमोग्राम के साथ, क्या लोबुलर इन्वॉल्यूशन अउर एमबीडी स्तन कैंसर के जोखिम से स्वतंत्र रूप से जुड़ा हुआ है, का मूल्यांकन करे खातिर हम नेस्टेड कोहोर्ट अध्ययन कईले बानी। स्तन कैंसर की घटना का दस्तावेजीकरण करने के लिए महिला का 13.3 साल तक औसत से ज्यादा समय तक फॉलोअप किया गया। लोबुलर इन्वोल्यूशन को गैर, आंशिक, या पूर्ण रूप से वर्गीकृत किया गया; parenchymal पैटर्न को वोल्फ वर्गीकरण का उपयोग करके N1 (nondense), P1, P2 (अनुक्रमिक रूप से स्तन का <25%, या >25% पर कब्जा करने वाला) या DY (अत्यधिक घना) के रूप में वर्गीकृत किया गया था। स्तन कैंसर के जोखिम के साथ लोबुलर इन्वोल्यूशन और एमबीडी के एसोसिएशन का आकलन करने के लिए जोखिम अनुपात (एचआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) का अनुमान समायोजित कॉक्स आनुपातिक जोखिम मॉडल का उपयोग करके लगाया गया था। सांख्यिकीय महत्व का सभी परीक्षण द्विपक्षीय रहे। परिणाम एमबीडी के लिए समायोजन के बाद, कोई या आंशिक लोबुलर इन्वोल्यूशन स्तन कैंसर के एक उच्च जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था, जबकि पूर्ण रूप से इन्वोल्यूशन (कोई नहींः स्तन कैंसर की घटना का आरएच = 2. 62, 95% आईसी = 1. 39 से 4. 94; आंशिकः स्तन कैंसर की घटना का आरएच = 1.61, 95% आईसी = 1. 03 से 2. 53; पी (प्रवृत्ति) = . 002) । एही तरह, विलुप्त होवे के बाद, घना स्तन वाले स्तन वाले स्तन कैंसर के उच्च जोखिम से जुड़े थे (डीवाई के लिएः स्तन कैंसर की घटना का एचआर = 1. 67, 95% आईसी = 1. 03 से 2. 73; पी 2 के लिएः स्तन कैंसर की घटना का एचआर = 1. 96, 95% आईसी = 1. 20 से 3. 21; पी 1 के लिएः स्तन कैंसर की घटना का एचआर = 1.23, 95% आईसी = 0. 67 से 2.26; पी (प्रवृत्ति) = . 02) । बिना इन्वोल्यूशन अउर घना स्तन वाले संयोजन का पूरा इन्वोल्यूशन अउर नॉनडेन्स स्तन वाले लोगन के तुलना में स्तन कैंसर के उच्च जोखिम से जुड़ा रहा (स्तन कैंसर की घटना का आरएच = 4. 08, 95% आईसी = 1. 72 से 9. 68; पी = . 006) । निष्कर्षः लोबुलर इंवोल्यूशन अउर एमबीडी स्तन कैंसर की घटना से स्वतंत्र रूप से संबंधित अहैं; संयुक्त रूप से, उ स्तन कैंसर क एक उच्च जोखिम का कारण बनत अहैं। |
2158516 | यद्यपि ड्रग्स का उद्देश्य चयनात्मक होए का चाही, कम से कम कुछ त कई शारीरिक लक्ष्य से जुड़ल होत हैं, जवन कि साइड इफेक्ट्स अउर प्रभावकारिता का व्याख्या करत हैं। चूँकि कई दवा-लक्ष्य संयोजन मौजूद हैं, यह संभावित बातचीत का कम्प्यूटेशनल रूप से पता लगाना उपयोगी होगा। इ जगह हम 3,665 अमेरिकी खाद्य अउर औषधि प्रशासन (एफडीए) -अनुमोदित परीक्षण दवाई क तुलना करें जौन सैकड़ों लक्ष्य निर्धारित कीन गवा अहइँ, अउर जउन दवा प्रत्येक लक्ष्य से दूर कीन गवा अहइँ। दवाई अउर लिगांड सेट के बीच रासायनिक समानता हजारन अप्रत्याशित संघन क भविष्यवाणी कीन गवा। तीस का प्रयोगात्मक रूप से परीक्षण कईल गयल, जौने में ट्रांसपोर्टर अवरोधक प्रोजाक द्वारा बीटा (१) रिसेप्टर का प्रतिरोध, आयन चैनल दवा वाडिएक्स द्वारा ५- हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन (५- एचटी) ट्रांसपोर्टर का अवरोध, और एंजाइम अवरोधक रिसेप्टर द्वारा हिस्टामाइन एच (४) रिसेप्टर का प्रतिरोध शामिल रहे. कुल मिलाकर, 23 नवा ड्रग-टारगेट एसोसिएशन पुष्टि कीन गवा हयँ, जेमा से पांच पॉवर (< 100 nM) रहेन। सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक, दवा एन,एन-डिमेथिलट्रिप्टामाइन (डीएमटी) की शारीरिक प्रासंगिकता एक नॉकआउट माउस में पुष्टि की गई थी। रासायनिक समानता दृष्टिकोण व्यवस्थित अउर व्यापक बा, अउर कई दवाओं खातिर साइड-इफेक्ट्स अउर नई संकेत बता सकत है। |
2159648 | संवहनी कैल्सिफिकेशन (वीसी) कार्डियोवैस्कुलर रोगाणुता अउर मृत्यु दर खातिर एक मान्यता प्राप्त प्रतिकूल भविष्यवक्ता का प्रतिनिधित्व करत है। पहिले निष्क्रिय औरु अपक्षयी माना जात रहा, वीसी अब एक सक्रिय प्रक्रिया के रूप मा मान्यता प्राप्त है जवन हड्डी के गठन से मिलैला, और हड्डी के विकास और चयापचय के साथ कई हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताएं, खनिज संरचना, और आरंभिक तंत्र साझा करत है। ऑक्सीडेटिव तनाव अउर सूजन VC अउर ऑस्टियोपोरोसिस (OP) दुनो में प्रमुख कारक हैं। जैव रासायनिक कारक जवन कि स्वस्थ हड्डी चयापचय मा मुख्य रूप से शामिल ह्वे जांद है वीक भी विनियमित करद। ये बायोमार्कर विटामिन डी, ओस्टियोप्रोटिगेरीन, ओस्टियोपॉन्टिन, मैट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कैथेप्सिन के, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर- 23 और फेटुइन- ए शामिल हैं। ई अत्यधिक नियंत्रित नियामक नेटवर्क के बेहतर समझ, कई, नेस्टेड फीडबैक लूप्स और अंगों के बीच क्रॉस-कॉल के साथ, बुजुर्ग आबादी में कैल्सिफिक वास्कुलोपैथी के साथ-साथ ओपी के बढ़ते प्रसार को कम करने, और दोनों स्थितियों पर लक्षित सामान्य निवारक और चिकित्सीय हस्तक्षेप में प्रगति करने में मदद कर सकता है। |
2177022 | केमोकाइन प्रतिरक्षा कोसिकाओं का आवागमन निर्देशित या यादृच्छिक पलायन का कारण बनकर और सेल आसंजन का कारण बनने के लिए इंटीग्रिन सक्रिय करके व्यवस्थित करते हैं। डेंड्राइटिक सेल (डीसी) माइग्रेशन का विश्लेषण करत, हम देखाय देहे हयन कि इ अलग सेलुलर प्रतिक्रिया ऊतक के भीतर केमोकिन प्रस्तुति के मोड पर निर्भर करत हयन। सीसी-केमोकिन रिसेप्टर 7 (सीसीआर7) का हेपरान सल्फेट-एन्करिंग लिगैंड, केमोकिन सीसीएल21 का सतह-अस्थिर रूप, डीसी का यादृच्छिक आंदोलन का कारण बना, जो कि केमोकिन प्रस्तुत करने वाली सतह तक सीमित था क्योंकि इसने इंटीग्रिन-मध्यस्थ सम्मोहन को ट्रिगर किया था। सीसीएल21 से सीधे संपर्क करै पै सीसीएल21 का एंकरिंग अवशेषन का काट दिहिस, जेसे इ ठोस चरण से मुक्त होइ गइन। घुलनशील CCL21 कार्यात्मक रूप से दूसरे CCR7 लिगैंड, CCL19 से मिलत है, जौन anchoring अवशेषों से रहित है और घुलनशील ढाल का निर्माण करता है. दुनो घुलनशील CCR7 लिगैंड्स केमोटैक्टिक आंदोलन का ट्रिगर किया, लेकिन सतह आसंजन नहीं. चिपकने वाला यादृच्छिक प्रवास औ दिशात्मक स्टीयरिंग गतिशील बनोट का उत्पादन करने के लिए सहयोग करत हैं, लेकिन स्थानिक रूप से सीमित गतिशीलता पैटर्न का बारीकी से माध्यमिक लिम्फोइड अंगों में देखी गई सेलुलर गतिशीलता से मिलता जुलता है। |
2192419 | एथेरोजेनेसिस चलावे वाली सूजन प्रतिक्रिया के दौरान, मैक्रोफेज तेजी से बढ़त धमनिय दीवार में जमा होत हैं। अवलोकन कि परिसंचारी मोनोसाइट्स घावदार मैक्रोफेज का जन्म देत हैं, इ अवधारणा का सुदृढ़ कर दिया है कि मोनोसाइट घुसपैठ मैक्रोफेज निर्माण का निर्देश देता है। हाल के काम से पता चला है, हालांकि, कि कुछ सूजन संदर्भों में मोनोसाइट भर्ती पर मैक्रोफेज जमाव का निर्भर नहीं है। एही से हम फिर से एथेरोस्क्लेरोसिस मा मैक्रोफ़ाज जमाव के पीछे का तंत्र पर ध्यान देहे हई। माउस एथेरोस्क्लेरोटिक घावों मा, हम पाते कि मैक्रोफेज तेजी से बदल जाते हैं, 4 सप्ताह के बाद। इ प्रायोगिक एथेरोमाटा मा मैक्रोफेज का पुनर्भरण मोनोसाइट प्रवाह के बजाय स्थानीय मैक्रोफेज प्रजनन पर मुख्य रूप से निर्भर करत है। सूक्ष्म वातावरण स्केभेन्जर रिसेप्टर ए (एसआर-ए) की भागीदारी के माध्यम से मैक्रोफेज प्रजनन का आयोजन करता है। हमार अध्ययन से पता चलता है कि मैक्रोफेज बढ़ना एथेरोस्क्लेरोसिस मा एक महत्वपूर्ण घटना है अउर यह मेक्रोफेज स्व-नवीनीकरण को हृदय रोग मा एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप मा चिह्नित करत है। |
2194320 | अल्जाइमर रोग से पीड़ित व्यक्ति के दिमाग मा बीटा- एमिलॉइड का गठन एक झिल्ली-संबंधित अग्रदूत प्रोटीन के प्रोटीनोलिक विभाजन की आवश्यकता होत है। प्रोटिअस जवन इ प्रक्रिया मा शामिल होइ सकत हई अबहि तक पहिचान नाही भयल हव। कैथेप्सिन आम तौर पे इंट्रासेल्युलर प्रोटियोलाइटिक एंजाइम होते हैं जो लिज़ोसोम से जुड़े होते हैं; हालांकि, जब अल्जाइमर के दिमाग से एंटीसेरा द्वारा कैथेप्सिन डी और कैथेप्सिन बी से दाग लगाया जाता है, तो सेनियल प्लेट्स में भी उच्च स्तर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पाई जाती है। न्यूरोलॉजिकल बीमारी या हंटिंगटन रोग या पार्किंसंस रोग से पीड़ित मरीजन से आयु- मिलान वाले व्यक्तियों से कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी के एक्स्ट्रासेल्युलर साइट्स का नियंत्रण मस्तिष्क में नहीं देखा गया। सिंथेटिक पेप्टाइड्स और प्रोटीन सब्सट्रेट्स का उपयोग करके नवकोर्टेक्स के खंडों पर कैथेप्सिन डी और कैथेप्सिन बी की इन-सिटू एंजाइम हिस्टोकेमिस्ट्री से पता चला कि सेनियल प्लेट्स में एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय कैथेप्सिन का उच्चतम स्तर होता है। अल्ट्रास्ट्रक्चरल स्तर पर, सेनियल प्लेट्स में कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी मुख्य रूप से लाइसोसोमल घने निकायों और लिपोफुसिन ग्रैनुल्स, जो एक्स्ट्रासेल्युलर थे, पर स्थानीयकृत थी। अल्जाइमर नियोकोर्टेक्स के बिगड़त न्यूरॉन्स में समान संरचनाएं प्रचुर मात्रा में पाई गयल रहिन, अउर विघटन के विभिन्न चरणों में कैथेप्सिन से भरी न्यूरोनल पेरिकरिया कुछ सेनियल प्लेट्स के भीतर देखल जा सकत रहिन। एनील प्लेट्स मा असामान्य रूप से स्थानीयकृत enzymatically सक्षम lysosomal proteases को उच्च स्तर एमीलोइड को प्रोटियोलाइटिक गठन मा मध्यस्थता गर्न सक्छ कि उम्मीदवार एंजाइम को प्रमाण प्रतिनिधित्व गर्दछ। हम प्रस्तावित कि बुजुर्ग प्लेट के भीतर एमाइलॉइड पूर्ववर्ती प्रोटीन lysosomal proteases मुख्य रूप से degenerating न्यूरॉन्स से प्राप्त द्वारा संसाधित है. कैथेप्सिन का सख्ती से विनियमित इंट्रासेल्युलर मीलियो से भागना अमीलोइड पूर्ववर्ती प्रोटीन का संचय करने वाले प्रोटीनोलिटिक विभाजन का एक असामान्य अनुक्रम का आधार प्रदान करता है। |
2236768 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर जाल (NETs) न्यूट्रोफिल के रूप मा जारी कीन जात है जब न्यूट्रोफिल विट्रो मा एक प्रक्रिया मा मर जात है जिकर कई घंटों की आवश्यकता होत है, एक समय अंतराल को छोड़कर कि आक्रामक रोगाणुओं का शोषण कर सकत हैं। NETosis के दौरान प्रवास और phagocytosis के लिए सक्षम न्यूट्रॉफिल का दस्तावेजीकरण नहीं किया गया है। ग्राम पॉजिटिव त्वचा संक्रमण के दौरान, हम सीधे जिंदा पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीएमएन) का विज़ुअलाइज़ेशन करा रहे थे, जो एनईटी को तेजी से रिलीज़ कर रहे थे, जिसने बैक्टीरियल फैलाव को सिस्टमिक रूप से रोका। NETosis क्रॉलिंग के दौरान होई गवा, जेसे NETs का बड़ा क्षेत्र का कास्टिंग होई गवा. NET-रिलीज़िंग PMNs ने फैलाव वाले डिकॉन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित किए, अंततः डीएनए से रहित हो गए। असामान्य नाभिक वाले कोशिकाओं ने असामान्य क्रॉलिंग व्यवहार दिखाया, जो कि अनियमित स्यूडोपोडस द्वारा हाइलाइट किया गया था, और हाइपरपोलराइजेशन नाभिक के साथ क्रॉलिंग का आधार बन रहा था। टोल-जैसे रिसेप्टर 2 अउर पूरक-मध्यस्थता ऑप्सोनाइजेशन दुनहु खातिर एक आवश्यकता सख्ती से विनियमित नेट रिलीज. एकर अतिरिक्त, जीवाणुओं का प्रोटीन, माउस की त्वचा में इंजेक्ट किया गया था, जिसमें डीकोन्डेन्सेड न्यूक्लियस का विकास हुआ था, एनईटीएस का vivo में निर्माण हुआ था, और जीवाणुओं का प्रोटीन, माउस की त्वचा में इंजेक्ट किया गया था। एही से संक्रमण के शुरुआती दौर में NETosis में न्यूट्रोफिल शामिल होला जवन lysis से गुजरत नाहीं होला और बहु कार्य की क्षमता बनाए रखेला. |
2242416 | ए अध्ययन मा चूहों मा एर्लिच ट्यूमर कोशिकाओं का इंजेक्शन द्वारा प्रेरित कैंसर की विकास पर शारीरिक प्रशिक्षण का प्रभाव निर्धारित करने का उद्देश्य था। स्विस नर चूहा एक तैराकी प्रशिक्षण प्रोटोकॉल (5 दिन/हप्ता 6 सप्ताह, अधिकतम क्षमता प्रशिक्षित समूहों का 50% पर 1 घंटा) का अधीन थे या अपने पिंजरे (आसन्न समूह) में गतिहीन रहे थे। एरलिच ट्यूमर कोशिकाओं का टीकाकरण चौथे सप्ताह के अंत में किया गया, और जानवरों का प्रशिक्षण के 6 सप्ताह बाद मार दिया गया। दिल अउर ठोस ट्यूमर का वजन दर्ज कराई ग रहा, अउर ट्यूमर वॉल्यूम की गणना की ग रही। ट्यूमर के कुछ हिस्सा मैक्रोफेज अउर न्यूट्रोफिल जमाव के मूल्यांकन खातिर इस्तेमाल कई गयल या हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण खातिर तटस्थ 10% बफरड फॉर्मलिन में तय कीन गयल. ट्यूमर का वॉल्यूम और वजन, क्रमशः, प्रशिक्षित चूहों की तुलना में, लगभग 270% और 280% अधिक मजबूत रहा ट्यूमर ऊतक मा मैक्रोफेज घुसपैठ प्रशिक्षित चूहों मा महत्वपूर्ण रूप से कम थियो (0. 65 +/- 0. 16 बनाम 1. 78 +/- 0. 43 मैक्रोफेज x 10 ((3) sedentary समूह मा) । एकर अलावा, ट्यूमर में न्यूट्रोफिल जमाव व्यायाम प्रशिक्षण के बाद थोड़ा कम हो गयल, अउर ट्यूमर कोशिका क मात्रा प्रशिक्षित चूहे में कम हो गयल. प्रशिक्षण माउस मा व्यायाम क्षमता काफी बढ ग्यायी, जैसन कि अधिकतम क्षमता का 50% पर व्यायाम समय मा 440% वृद्धि से निर्धारित कीन ग्यायी। सारांश मा, तैराकी प्रशिक्षण माटो मा एरलिच ट्यूमर का विकास मा देरी, मैक्रोफेज घुसपैठ मा कमी और न्यूट्रोफिल संचय संग। ई पायन क्लिनिकल अवलोकन खातिर वैचारिक समर्थन प्रदान करत हई कि नियंत्रित शारीरिक गतिविधि कैंसर के प्रगति के रोकथाम खातिर एगो चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण दृष्टिकोण हो सकत ह अउर कैंसर के इलाज के परिणाम के बेहतर बना सकत ह। |
2248870 | टी सेल का फेफड़ा मा घुसपैठ फेफड़ा प्रतिरक्षा खातिर महत्वपूर्ण है, लेकिन टी सेल फेफड़ा होमिंग का मध्यस्थता करे वाले तंत्र का अच्छी तरह से समझ नाई आय। इहा, हम देखावत है कि फेफड़ा के डेंड्रिक कोशिका (डीसी) टी कोशिका फेफड़ा के होमिंग के छाप देत है, काहे से कि फेफड़ा डीसी-सक्रिय टी कोशिकाएं सांस लेवल एंटीजन के जवाब में फेफड़ा में जादा कुशलता से आवाजाही करत है और अन्य ऊतकों से डीसी द्वारा सक्रिय टी कोशिकाओं की तुलना में होमियोस्टेसिस पर। नतीजतन, फेफड़ा मा डीसी-अंकित टी कोशिकाएं आंत और त्वचा मा डीसी-अंकित टी कोशिकाओं की तुलना मा इन्फ्लूएंजा से जादा प्रभावी ढंग से रक्षा करत हैं। फेफड़ा DCs T कोशिकाओं पर CCR4 की अभिव्यक्ति को छापता है, और CCR4 T कोशिका फेफड़ा छापने में योगदान करता है। फेफड़ा DC- सक्रिय, CCR4- कम टी कोशिका फेफड़ा मा यातायात मा विफल रूप मा कुशलता से र फ्लू से रक्षा गर्न को रूप मा प्रभावी रूप मा फेफड़ा DC- सक्रिय, CCR4- पर्याप्त टी कोशिकाहरु। इ प्रकार, फेफड़ा डीसी टी सेल फेफड़ा होमिंग का छाप लगावत ह अउर सीसीआर4 के माध्यम से फेफड़ा प्रतिरक्षा क बढ़ावा देत ह। |
2251426 | उभरते हुए आंकड़े बता रहे हैं कि विकास में उनके अधिक मान्यता प्राप्त भूमिका के अलावा विभिन्न प्रकार के तनाव प्रतिक्रियाओं में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) महत्वपूर्ण भूमिका निभा रहे हैं। हैरानी की बात है, कि miRNAs, जो सामान्य रूप से टारगेट ट्रांसक्रिप्ट्स की अभिव्यक्ति को दबाता है, तनाव के दौरान अभिव्यक्ति का सक्रियकर्ता बन सकता है। ई आंशिक रूप से आरएनए-बाध्य प्रोटीन के साथ miRNA/Argonaute कॉम्प्लेक्स की नई बातचीत द्वारा समझाया जा सकता है जो तनाव के दौरान विभिन्न उपकोशिकीय डिब्बों से स्थानांतरित होता है। |
2264455 | कौनो भी मानव परजीवी रोग के खिलाफ लाइसेंस प्राप्त टीका नहीं है और प्लाज्मोडियम फ़ॉल्सीपेरम मलेरिया, संक्रामक मृत्यु का एक प्रमुख कारण है, वैक्सीन डेवलपर्स के लिए एक बड़ी चुनौती का प्रतिनिधित्व करता है। इ टीका उम्मीदवारन के छोट-छोट प्रभावकारिता परीक्षण खातिर सुरक्षित चुनौती मॉडल की उपलब्धता से सहायता पायेस, जवन मलेरिया टीका डिजाइन अउर विकास खातिर कई तरह के दृष्टिकोण का आकलन करेक खातिर प्रेरित करेक बा। मलेरिया टीका विकास कई नई टीका प्रौद्योगिकियों का आकलन करने में सबसे आगे रहा है, जिसमें उपन्यास सहायक, वेक्टर प्राइम-बूस्ट शासन और मलेरिया संचरण को रोकने के लिए सामुदायिक टीकाकरण की अवधारणा शामिल है। अधिकांश वर्तमान टीका उम्मीदवार परजीवी के जीवन चक्र के एक एकल चरण का लक्ष्य रखते हैं और प्रारंभिक pre-erythrocytic चरणों के खिलाफ टीके सबसे अधिक सफल रहे हैं। एडज्यूवेंट वैक्सीन मा एक प्रोटीन, स्पोरोजोइट्स के खिलाफ एंटीबॉडी के माध्यम से काम करत है, और वायरल वेक्टर वैक्सीन इंट्रासेल्युलर लिवर-स्टेज परजीवी को लक्षित कर रहा है, सेल्युलर प्रतिरक्षा के साथ मनुष्यों मा आंशिक प्रभाव दिखा रहा है, और एंटी-स्पोरोजोइट वैक्सीन वर्तमान मा चरण III परीक्षणों में है। हालांकि, एक अधिक प्रभावी मलेरिया वैक्सीन, व्यापक रूप से लागत प्रभावी तैनाती के लिए उपयुक्त है, की संभावना एक से अधिक जीवन चक्र चरणों पर लक्षित कई-घटक वैक्सीन की आवश्यकता है। ए तरह का उत्पाद विकसित करैं खातिर निकट अवधि मा सबसे आकर्षक दृष्टिकोण मौजूदा आंशिक रूप से प्रभावी प्री-एरिथ्रोसाइटिक वैक्सीन उम्मीदवारन का संयोजन है। |
2266471 | लिम्फैंगियोलेयोमायोमाटोसिस (एलएएम), महिलाओ की एक बहु-प्रणाली रोग, फेफड़ों में चिकनी मांसपेशी जैसी कोशिकाओ का प्रसार द्वारा प्रकट होता है, जिसके परिणामस्वरूप सिस्टिक फेफड़ों का विनाश होता है। एलएएम से पीड़ित महिला भी गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा का विकास कर सकती हैं। एलएएम ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स जीन (टीएससी 1 या टीएससी 2) में उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है, जिसके परिणामस्वरूप रैपामाइसिन (एमटीओआर) का अति सक्रिय स्तनधारी लक्ष्य संकेत होता है। mTOR अवरोधक, Rapamycin, LAM में फेफड़ा के कार्य को स्थिर करता है और गुर्दे के एंजियोमियोलिपोमा का मात्रा घटाता है, लेकिन फेफड़ा के कार्य में गिरावट आती है और एंजियोमियोलिपोमा फिर से बढ़ता है जब उपचार बंद हो जाता है, यह सुझाव देते हुए कि mTORC1 अवरोध द्वारा प्रेरित कारक TSC2- कम कोशिकाओं के अस्तित्व को बढ़ावा दे सकते हैं। का माइक्रोआरएनए (miRNA, miR) सिग्नलिंग mTORC1 निषेध का LAM प्रतिक्रिया मा शामिल छ अज्ञात छ। हम दु अलग अलग स्क्रीन का उपयोग करके LAM रोगी angiomyolipoma- व्युत्पन्न कोशिकाओं में Rapamycin- आश्रित miRNA का पता लगाये. पहिले, हम 132 ट्यूमर जीव विज्ञान मा ज्ञात महत्व का miRNAs का परीक्षण कीन। > 1. 5 गुना बदलाव का काटे- काटे का उपयोग करते हुए, 48 microRNA Rapamycin- प्रेरित थे, जबकि 4 miRs डाउनरेगुलेटेड थे. 946 miRNA शामिल एक दूसरे स्क्रीन में, 18 miRs अपरेग्यूलेटेड थे Rapamycin, जबकि आठ डाउनरेग्यूलेटेड थे। miRs 29b, 21, 24, 221, 106a और 199a का डिसरेगुलेशन दोनों प्लेटफार्मों पर समान था और उन्हें उम्मीदवार "RapamiRs" के रूप में वर्गीकृत किया गया था. qRT- PCR द्वारा सत्यापन पुष्टि की कि इन microRNAs का वृद्धि हुई है। miR-21, एक प्रो- सर्वाइवल miR, mTOR- निषेध द्वारा सबसे अधिक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया गया था (p<0. 01) । रैपामाइसिन द्वारा miR-21 का नियमन कोशिका प्रकार से स्वतंत्र है. mTOR रोकथाम miR-21 ट्रांसक्रिप्ट (pri- miR-21) का एक पूर्व- तैयार रूप (pre- miR-21) में संसाधित करे निष्कर्ष मा, हाम्रो निष्कर्ष मा दर्सावा छ कि Rapamycin TSC2-deficient रोगी-व्युत्पन्न कोशिकाहरु मा survival miRs सहित धेरै miRs upregulates। एमआईआर का प्रेरण एलएएम अउर टीएससी मरीजन के रैपामाइसिन थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया मा योगदान दे सकत है। |
2272614 | EGF रिसेप्टर (EGFR) मा सक्रियण उत्परिवर्तन EGFR टायरोसिन किनेज अवरोधक (TKI), जस्तै एरोलोटिनिब र गेफिटिनिब को लागी क्लिनिकल प्रतिक्रिया संग सम्बन्धित छ। हालांकि, प्रतिरोध अंततः फिर से शुरू होता है, अक्सर दूसरे पायदान पर, आमतौर पर T790M पर। मानव फेफड़ा कैंसर कोशिका लाइन मा जीनोम-व्यापी siRNA स्क्रीन और मुरिन उत्परिवर्तित EGFR- संचालित फेफड़ा एडेनोकार्सीनोमा का विश्लेषण के माध्यम से, हम पाते हैं कि एरोलोटिनिब प्रतिरोध न्यूरोफिब्रोमिन की कम अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ था, RAS GTPase सक्रिय प्रोटीन एनएफ 1 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। जब न्यूरोफिब्रोमिन स्तर कम होई गयल तब एर्लोटिनिब RAS- ERK सिग्नलिंग का पूरी तरह से रोके मे विफल रहा. न्यूरोफिब्रोमिन- कम फेफड़ा कैंसर का एक एमएपी- ईआरके किनेज (एमईके) अवरोधक के साथ उपचार एरोलोटिनिब के प्रति संवेदनशीलता बहाल की। एनएफ 1 अभिव्यक्ति का कम स्तर रोगियों मा ईजीएफआर टीकेआई को प्राथमिक और अधिग्रहित प्रतिरोध से जुड़ा हुआ था। ई पायनयन ईजीएफआर- उत्परिवर्तित फेफड़ा एडेनोकार्सीनोमा वाले मरीजन का एक उपसमूह का पहचान करत है, जेके ईजीएफआर और एमईके अवरोधक के साथ संयोजन थेरेपी से लाभ हो सकता है. |
2274272 | प्रतिरक्षा से संबंधित p47 गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटेस (IRG) इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के खिलाफ रक्षा मा एक भूमिका निभाते हैं। हम पाए कि मूरिन Irgm1 (LRG-47) गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस ऑटोफैजी का प्रेरित करत ह अउर इंट्रासेल्युलर माईकोबैक्टीरियम तपेदिक के उन्मूलन खातिर एक तंत्र के रूप में बड़हन ऑटोलिसोमल ऑर्गेनेल पैदा करत ह। हम इंट्रासेल्युलर रोगजनक के नियंत्रण में मानव IRG प्रोटीन के लिए एक कार्य का भी पहचान कीन और रिपोर्ट कीन कि मानव Irgm1 ऑर्थोलॉग, IRGM, ऑटोफैजी में एक भूमिका निभाता है और इंट्रासेल्युलर बैसिलरी लोड को कम करता है। |
2291922 | हमार सामूहिक अनुभव के आधार पर हम कार्डियक कंडक्शन ऊतक का व्यवस्था के समीक्षा कईले बानी काहे कि ई सर्जन द्वारा सामान्य अउर असामान्य दुनो दिल में देखल जा सकत बा। साइनस नोड टर्मिनल सल्कस मा सबेपिकार्डियल मा स्थित है; एकर चर रक्त आपूर्ति के कारण पूरा ऊपरी कैवोएट्रियल जंक्शन एक संभावित खतरा क्षेत्र है। साइनस अउर एट्रियोवेन्ट्रिकुलर नोड्स के बीच एट्रियल ऊतकों के माध्यम से फैलाव वाले मॉर्फोलॉजिकल रूप से असतत मार्ग नहीं हैं। एट्रीओवेंट्रीकुलर नोड, एट्रीओवेंट्रीकुलर कंडक्शन अक्ष का एट्रियल विस्तार, कोच के त्रिकोण के भीतर विशेष रूप से निहित है। अक्ष केंद्रीय रेशेदार शरीर से होकर घुसता है और पेशीय वेंट्रिकुलर सेप्टम पर शाखाओं को तुरंत झिल्लीदार सेप्टम के इंटरवेंट्रीकुलर घटक के नीचे घुमाता है। इ संरचनाओं का मील का पत्थर वर्णित है क्योंकि वे दाहिने एट्रियम, बाएं एट्रियम, और एओर्टा के माध्यम से देखे जा सकते हैं। तब असामान्य मांसपेशी एट्रीओवेंट्रीकुलर कनेक्शन की सर्जिकल एनाटॉमी पर विचार किया जाता है जो वेंट्रिकुलर प्री-एक्सिटिएशन सिंड्रोम को रेखांकित करते हैं। अंत मा, नियम विकसित ह्वे जांद जिकर से कंडक्शन ऊतकों का डिस्पोजेशन को जन्मजात रूप से विकृत हृदय मा सामान्य और असामान्य कक्ष कनेक्शन दोनो की सेटिंग्स मा सटीकता के साथ भविष्यवाणी की जा सकद है। इ संबंध मा सबसे महत्वपूर्ण चर एट्रियल और वेंट्रिकुलर सेप्टल संरचनाओं और वर्तमान वेंट्रिकुलर वास्तुकला का पैटर्न के बीच संरेखण हैं। |
2295434 | myfood24 एक ऑनलाइन 24-घंटे का आहार मूल्यांकन उपकरण है जो ब्रिटिश किशोरों अउर वयस्कों के बीच उपयोग खातिर विकसित कईल गयल है। नवयुवकन मा पोषक तत्वन कय सेवन कय आकलन करय मा नई तकनीक कय उपयोग कय वैधता के बारे मा सीमित जानकारी उपलब्ध अहै। एई प्रकार, myfood24 का एक सापेक्ष सत्यापन एक आमने-सामने साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित 24-घंटे बहु-पास रिकॉल (एमपीआर) के खिलाफ 11-18 साल की उम्र के सत्तर-पांच ब्रिटिश किशोरों के बीच आयोजित किया गया था। प्रतिभागी से कहा गवा कि उ myfood24 अउर इंटरव्यू-प्रबंधित MPR का स्कूल मा 2 गैर-अनुक्रमिक दिन के लिए एक ही दिन मा पूरा करें। कुल ऊर्जा सेवन (ईआई) अउर पोषक तत्वन का तुलना इंट्राक्लास सहसंबंध गुणांक (आईसीसी), ब्लेड-अल्टमैन प्लॉट (व्यक्तिगत जानकारी अउर व्यक्तिगत जानकारी का उपयोग कइके) अउर समझौता का आकलन करे खातिर भारित κ के उपयोग कइके कीन गयल रहे। myfood24 से ऊर्जा, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स अउर अन्य रिपोर्ट करल पोषक तत्व साक्षात्कार MPR डेटा के साथ मजबूत समझौता का प्रदर्शन करें, अउर ICC Na के लिए 0·46 से EI के लिए 0·88 तक रहा। ईआई, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स अउर सबसे ज्यादा रिपोर्ट की गई पोषक तत्वन खातिर दुन्नो विधि के बीच कौनो महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह नाइ रहा. myfood24 अउर इंटरव्यूएटर द्वारा प्रशासित MPR का बीच का औसत अंतर ईआई के लिए -230 kJ (-55 kcal) (95% CI -490, 30 kJ (-117, 7 kcal); P=0· 4) इंटरव्यूएटर द्वारा प्रशासित MPR से 39% (3336 kJ (-797 kcal)) कम और 34% (2874 kJ (687 kcal)) अधिक के बीच समझौता सीमा के साथ रहा। ईआई के तीसरे स्तर पर किशोरों का वर्गीकरण (κ w = 0·64) के संदर्भ में अच्छी सहमति रही। दिन 1 अउर दिन 2 के बीच समझौता myfood24 के लिए भी उतना ही अच्छा रहा जेतना कि साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित MPR के लिए, myfood24 की विश्वसनीयता का प्रतिबिंबित करत रहा। myfood24 इंटरव्यूयर-प्रबंधित एमपीआर के तुलनीय गुणवत्ता वाले आहार डेटा एकत्रित करे का क्षमता है। |
2296264 | कैंसर के केमोथेरेपी के विकास मा बायोकेमिकल मॉड्यूलेशन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। हम आपन ध्यान आम पेय पदार्थ के सेवन पर केंद्रित कईले बानी अउर डॉक्सोरुबिसिन के ट्यूमर विरोधी गतिविधि पर ग्रीन टी अउर चाय के अवयव के प्रभाव के जांच कईले बानी। हम एरलिच एस्सिटस कार्सिनोमा ट्यूमर वाले चूहों पर टॉक्सोरुबिसिन अउर ग्रीन टी का संयुक्त उपचार कराये रहेन। हरी चाय का मौखिक प्रशासन ट्यूमर वृद्धि पर डॉक्सोरुबिसिन का निवारक प्रभाव 2.5 गुना बढ़ा। ट्यूमर में डॉक्सोरुबिसिन एकाग्रता डॉक्सोरुबिसिन के साथ हरी चाय के संयोजन से बढ़ी रही। एकर विपरीत, ग्रीन टी के बाद सामान्य तन्तुओं मा डॉक्सोरुबिसिन एकाग्रता मा वृद्धि दर देखी ग्यायी नाही। एकर अलावा, ग्रीन टी से ट्यूमर विरोधी गतिविधि में वृद्धि M5076 ओवेरियन सारकोमा में देखी गई, जो डॉक्सोरुबिसिन के लिए कम संवेदनशील है. इ नतीजा से पता चलता है कि जहरीली चाय पीने से कैंसर का कीमोथेरेपी बेहतर होई जात है अउर क्लिनिकल मरीजन का जीवन बेहतर हो जात है। |
2316374 | एआईएमएस वास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन अउर सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस क हॉलमार्क होत हय। क्रुपल-लाइक फैक्टर 2 (KLF2) एंडोथेलियम का विरोधी भड़काऊ और एंटी- एथेरोस्क्लेरोटिक गुणों का एक प्रमुख मध्यस्थ है। हालांकि, KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण को नियंत्रित करने वाले आणविक तंत्र का बहुत कम ज्ञान है। इहा, हम पाया है कि हिस्टोन deacetylase 5 (HDAC5) KLF2 से जुड़ता है और KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण को दबाता है। एचडीएसी5 मानव कंबल नस एंडोथेलियल कोशिकाओं (एचयूवीईसी) के नाभिक में केएलएफ2 के साथ निवास करत रहा. स्थिर लमीनेर प्रवाह HDAC5 के HUVEC मा फास्फोरिलाइजेशन पर निर्भर परमाणु निर्यात को प्रोत्साहित करे से KLF2 के साथ HDAC5 का संघन कम कर दिया। हम KLF2-HDAC5-अंतर्क्रिया डोमेन का भी मानचित्रण करें और पाया कि HDAC5 का N-अंतराल क्षेत्र KLF2 का C-अंतराल डोमेन के साथ परस्पर क्रिया करता है। क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन और लूसिफेरेस रिपोर्टर परिक्षण से पता चला कि HDAC5 KLF2 के साथ एक सीधा संबंध के माध्यम से KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण को दबाता है। HDAC5 अति अभिव्यक्ति ने COS7 कोशिकाओं में KLF2- आश्रित एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण (eNOS) प्रमोटर गतिविधि और HUVECs और bovine aortic endothelial cells (BAECs) दोनों में जीन अभिव्यक्ति को बाधित किया. उलटे, HDAC5 साइलेंसिंग KLF2 ट्रांसक्रिप्शन बढ़ाई ह अउर ई एन ओ एस अभिव्यक्ति HUVEC मा. एकरे अलावा, हम देखले कि एचडीएसी5 नॉकआउट माउस से अलग थलग थ्रैसिक एओर्ट में एनओएस प्रोटीन का स्तर ज्यादा रहा, जबकि एचडीएसी5 वाइल्ड-टाइप माउस की तुलना में प्रो-इन्फ्लेमेटरी वास्कुलर सेल आसंजन अणु 1 की अभिव्यक्ति कम रही। निष्कर्षः हम HDAC5 मा KLF2 ट्रांसक्रिप्शन सक्रियण और eNOS अभिव्यक्ति मा मापने मा एक नया भूमिका को उजागर। इ निष्कर्ष जौन देखाइ दिहा गवा बा, ऊ बताय सकत ह कि एचडीएसी 5 एक नई चिकित्सीय लछन कय नाते है- एक बाइंडिंग पार्टनर और केएलएफ 2 का मॉड्यूलेटर, जे कार्डियोवैस्कुलर बेमारी से जुड़ा भास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन कय रोकथाम कर सकत है। |
2335873 | बैक्टीरियल कंड्रोइटिनेज एबीसी (चेस एबीसी) कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकन से निवारक कंड्रोइटिन सल्फेट चेन हटावे खातिर इस्तेमाल कइल गइल बा ताकि कृन्तक रीढ़ के हड्डी के चोट के बाद पुनर्जनन में सुधार हो सके. हम का अनुमान लगाये रहेन कि स्तनधारी एंजाइम एरिलसल्फेटेस बी (एआरएसबी) माउस रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद भी रिकवरी बढ़ेगी। स्तनधारी एंजाइम का अनुप्रयोग ChaseABC का एक आकर्षक विकल्प होगा क्योंकि इसकी अधिक मजबूत रासायनिक स्थिरता और कम प्रतिरक्षा क्षमता है। चोट लगयले माउस स्पाइनल मेड में मानव एआरएसबी का एक बार इंजेक्शन पांच दिन के भीतर, अउर चोट लगने के बाद 9 सप्ताह तक कंड्रोइटिन सल्फेट्स के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समाप्त कर दिया. मध्यम रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद, हम एआरएसबी इलाज कियल गयल चूहा में, बफर-उपचार कियल गयल नियंत्रण समूह की तुलना में, इंजेक्शन के 6 सप्ताह बाद, बासो माउस स्केल (बीएमएस) द्वारा मूल्यांकन लोकोमोटोर रिकवरी में सुधार देखे। गंभीर रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद, एआरएसबी या चेसएबीसी की समकक्ष इकाइयों का इंजेक्शन लगाने वाले चूहों में समान रूप से सुधार हुआ और बफर-उपचारित नियंत्रण चूहों की तुलना में दोनों समूहों में काफी अधिक लोकोमोटिव रिकवरी हुई। एआरएसबी और चेसएबीसी से इलाज की गई चूहों की रीढ़ की हड्डी में सेरोटोनिन और टायरोसिन हाइड्रॉक्सीलेज़ इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन अधिक व्यापक रूप से मौजूद थे, और एआरएसबी या चेसएबीसी से इलाज की गई चूहों में इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन नियंत्रण चूहों की तुलना में चोट की जगह से आगे घुस गए थे। ई परिणाम से पता चलता है कि स्तनधारी ARSB CNS चोट के बाद कार्यात्मक वसूली में सुधार करता है। अवलोकन करल गईल कार्यात्मक सुधार के पीछे के संरचनात्मक/ आणविक तंत्र के स्पष्ट करल बाकी बा। |
2338488 | पृष्ठभूमि वयस्क ध्यान-घाटा/अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी) का एक स्व-रिपोर्ट स्क्रीनिंग स्केल, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) वयस्क एडीएचडी स्व-रिपोर्ट स्केल (एएसआरएस) का विकास डब्ल्यूएचओ कम्पोजिट इंटरनेशनल डायग्नोस्टिक इंटरव्यू (सीआईडीआई) के संशोधन के साथ मिलकर किया गया था। एएसआरएस अउर एएसआरएस स्क्रीनिंग के संक्षिप्त रूप अउर सामुदायिक नमूना में अंधा क्लिनिकल निदान के साथ सामंजस्य पर वर्तमान रिपोर्ट डेटा प्रस्तुत करत है। ASRS मा वयस्क ADHD मा हालिया DSM-IV मापदण्ड A लक्षणहरु को आवृत्ति को बारे मा 18 प्रश्न शामिल छ। एएसआरएस स्क्रीनर मा इन 18 प्रश्नों मा से छह शामिल होये जिनकी क्लिनिकल वर्गीकरण के साथ अनुरूपता का अनुकूलन करने के लिए चरणबद्ध तार्किक प्रतिगमन के आधार पर चयनित की गई थी। एएसआरएस प्रतिक्रियाओं की तुलना डीएसएम- IV वयस्क एडीएचडी की अंधेरे नैदानिक रेटिंग्स से की गई, 154 उत्तरदाताओं के एक नमूना में, जिन्होंने पहले यूएस नेशनल कोमोर्बिडिटी सर्वे रिप्लिकेशन (एनसीएस-आर) में भाग लिया था, उन लोगों का ओवरसैम्पलिंग, जिन्होंने बचपन एडीएचडी और वयस्क दृढ़ता की सूचना दी थी। परिणाम प्रत्येक ASRS लक्षण माप तुलनात्मक नैदानिक लक्षण रेटिंग संग महत्वपूर्ण रूप देखि सम्बन्धित थियो, तर एकरूपता मा पर्याप्त भिन्नता (सीहेन्स का काप्पा दायरा मा 0. 16- 0. 81) । क्लिनिकल सिंड्रोम वर्गीकरण की भविष्यवाणी करने का इष्टतम स्कोरिंग सभी 18 एएसआरएस सवालों पर असमान द्विपक्षीय प्रतिक्रियाओं का योग था। हालांकि, लक्षण-स्तर अनुरूपता में व्यापक भिन्नता के कारण, असमान छह-प्रश्न एएसआरएस स्क्रीनर संवेदनशीलता (68.7% बनाम 56.3%), विशिष्टता (99.5% बनाम 98.3%), कुल वर्गीकरण सटीकता (97.9% बनाम 96.2%) और काप्पा (0.76 बनाम 0.58) में असमान 18-प्रश्न एएसआरएस से बेहतर प्रदर्शन किया। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। तब तक, हालांकि, गैर-भारित स्क्रीनर का पूर्ण एएसआरएस पर प्राथमिकता दी जानी चाहिए, साथ ही सामुदायिक सर्वेक्षणों और नैदानिक आउटरीच और मामले की खोज की पहल में। |
2344892 | मादा के दूध मा पोषक तत्व अउर जैव सक्रिय उत्पाद होत हैं जवन शिशु के विकास अउर प्रतिरक्षा खातिर महत्वपूर्ण होत हैं। इ जगह, हम मानव दूध लिपिड मध्यस्थ अलगाव (एचएलएमआई) का उपयोग करके दूध की पूर्व-समाधान गुणों की जांच की और इन विवो और मानव मैक्रोफेज के साथ संकल्प कार्यक्रम पर उनके प्रभाव का निर्धारण किया। एचएलएमआई ने न्यूट्रोफिल की अधिकतम संख्या (14. 6±1.2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 कोशिकाएं प्रति एस्सुडेट) को कम कीं और रिज़ॉल्यूशन अंतराल (Ri; न्यूट्रोफिल की 50% कमी) को 54% तक कम कर दिया, जब कि पेरीटोनिटिस की तुलना में। कठोर तरल-क्रोमैटोग्राफी टैंडम-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस-एमएस) आधारित लिपिड मध्यस्थ (एलएम) मेटाबोलिपिडोमिक्स का उपयोग करके, हम लोगन से पता चला कि मानव दूध में एक पूर्व-समायोजक एलएम-विशेषीकृत पूर्व-समायोजक मध्यस्थ (एलएम-एसपीएम) हस्ताक्षर प्रोफ़ाइल है, जेमा एसपीएम (जैसे। बायोएक्टिव स्तर (पिको- नैनोमोलर सांद्रता) पर रिज़ॉल्विन (आरवी), प्रोटेक्टिन (पीडी), मारिसिन (एमएआर), और लिपोक्सिन (एलएक्स) मानव मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस और बैक्टीरियल प्रतिरोध को बढ़ाता है। मानव दूध मा पहिचान SPMs डी-सीरीज Rvs (जस्तै, RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, र RvD4), PD1, MaR1, ई-सीरीज Rvs (जस्तै, RvD1, RvD2, RvD3, AT-RvD3, र RvD4), PD1, MaR1, E-सीरीज Rvs (जस्तै, RvD1, RvD2, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD4, RvD4, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD4, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD3, RvD1 आदि। RvE1, RvE2, अउर RvE3), अउर LXs (LXA4 अउर LXB4) । मानव दुध मा पहचाना एसपीएम, RvD2 और MaR1 (50 ng प्रति माउस) व्यक्तिगत रूप से Ri को ∼75% तक छोटा कर दिया। मास्टिटिस से दूध से ल्यूकोट्रिएन बी4 अउर प्रोस्टेनोइड्स अउर कम एसपीएम स्तर मिले। एक साथ लिया गवा, इ निष्कर्ष जौन मानव दूध मा व्यापक LM-SPM प्रोफाइलिंग के माध्यम से कार्य करत है, सबूत देत है कि संभावित रूप से मातृ-शिशु जैव रासायनिक छाप मा एक नया तंत्र का वर्णन करत है। |
2359152 | उच्च-प्रवाह डीएनए अनुक्रमण मायोलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) वाले मरीजन मा निदान अउर पूर्वानुमान में महत्वपूर्ण योगदान दिहिन। हम एमडीएस मा आनुवंशिक विचलन का जैविक और पूर्वानुमान महत्व का निर्धारित किया. कुल मिलाकर, 944 मरीज जिनकी विभिन्न एमडीएस उप-प्रकारें थीं, का पता लगाये गए थे कि लक्षित गहरी अनुक्रमण और सरणी-आधारित जीनोमिक संकरण का उपयोग करके 104 जीन में ज्ञात/ अनुमानित उत्परिवर्तन/ विलोपन है। कुल मिलाकर, 845/944 मरीज (89. 5%) कम से कम एक म्युटेशन (मीडियन, 3 प्रति मरीज; रेंज, 0- 12) का अनुभव कर रहे थे। 47 जीन TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, और RUNX1 के साथ > 10% मामलों में महत्वपूर्ण रूप से उत्परिवर्तित थे। कई उत्परिवर्तन उच्च जोखिम वाले समूहों से जुड़े थे और/या विस्फोट की वृद्धि। 875 मरीजन पैल बचे कै जांच कीन गै रहा। एकरूप विश्लेषण द्वारा, 25/48 जीन ( 47 जीन का परिणाम जो महत्वपूर्ण रूप से परीक्षण किए गए PRPF8 से अधिक है) जीवित रहने पर प्रभाव (P<0.05) । पारंपरिक कारकों के साथ संयुक्त 14 जीन की स्थिति ने एक नया निदान मॉडल ( मॉडल -१ ) का खुलासा किया, जो चार जोखिम समूहों ( कम , मध्यम , उच्च , बहुत उच्च जोखिम ) में मरीजों का विभाजन 95.2, 69.3, 32.8, और 5.3% (पी <0.001) का 3 साल का उत्तरजीविता के साथ किया। बाद मा, एक "जीन-केवल मॉडल" ("मॉडल -२") १४ जीन पर आधारित चार महत्वपूर्ण जोखिम समूह (पी <०.००१) का उत्पादन हुआ। दुनो मॉडल वैलिडेशन कोहर्ट (n=175 मरीज; P<0.001 प्रत्येक) मा पुनरुत्पादित किए गए थे। इ प्रकार, कई लक्षित जीन के बड़े पैमाने पर आनुवंशिक और आणविक प्रोफाइलिंग एमडीएस रोगियों में उप-वर्गीकरण और पूर्वानुमान के लिए अमूल्य है। |
2374637 | यद्यपि जीनोमवाइड आरएनए अभिव्यक्ति विश्लेषण जैव चिकित्सा अनुसंधान मा एक नियमित उपकरण बन ग्यायी, यस्तो जानकारी बाट जैविक अंतर्दृष्टि निकालन एक प्रमुख चुनौती बनी रहयो छ। इ जगह, हम जीन अभिव्यक्ति डेटा का व्याख्या करने के लिए जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) नामक एक शक्तिशाली विश्लेषणात्मक विधि का वर्णन करते हैं। इ पद्धति जीन सेट पे ध्यान देके आपन शक्ति प्राप्त करत है, अर्थात जीन का समूह जवन सामान्य जैविक कार्य, गुणसूत्र स्थान, या विनियमन साझा करत है। हम देखब कि GSEA कैसे कई कैंसर-संबंधी डेटा सेट मा अंतर्दृष्टि प्रदान करत है, जइसै ल्यूकेमिया अउर फेफड़ा कै कैंसर शामिल है। विसेस रूप से, जहां एकल जीन विश्लेषण फेफड़ा कैंसर में रोगी के जीवित रहने के दो स्वतंत्र अध्ययनों के बीच कम समानता पाता है, GSEA कई सामान्य जैविक मार्ग का पता लगाता है। जीएसईए पद्धति का एक स्वतंत्र रूप से उपलब्ध सॉफ्टवेयर पैकेज में शामिल किया गया है, साथ ही साथ 1,325 जैविक रूप से परिभाषित जीन सेट का एक प्रारंभिक डेटाबेस भी है। |
2380002 | प्रोटीन-कोडिंग अउर नियामक जानकारी दुनहु प्रेषित करे खातिर ट्रांसक्रिप्ट्स क बढ़त संख्या बताय गयल हौवे। जीन क हमार अवधारणा का चुनौती देवे के अलावा, इ अवलोकन इ सवाल उठावेला कि ई घटना केतना हद तक जीनोम में होत है अउर यूकेरियोटिक जीनोम में कार्य का ऐसा दोहरी एन्कोडिंग कैसे और काहे विकसित भयल हय। इ सवाल का जवाब देवे क लिए, हम पृथ्वी पे जीवन क सबसे प्राचीन रूप पे जीन क विकास क बारे में बात करेक जहां आमतौर पे इ समझा जात हय कि प्रोटीन का विकास एक सेलुलर यंत्र से भय हय, जवन कि पूरी तरह से आरएनए पे आधारित हय। इ सूक्ष्मजीवों के जीनोम में प्रोटीन-कोडिंग जीन का प्रभुत्व का कारण बना, हालांकि इ संभव है कि आरएनए कभी भी अपनी अन्य क्षमताओं और कार्यक्षमताओं को खो ना दे, जैसा कि सिज़-एक्टिंग रिबोस्विच और यूटीआर द्वारा प्रमाणित है। आधार पर कि एक अधिक परिष्कृत नियामक वास्तुकला का बाद का विकास एपिजेनेटिक नियंत्रण का उच्च स्तर प्रदान करने के लिए एक जटिल कार्य है, हम परिकल्पना करते हैंः (i) कि एमआरएनए प्रोटीन-कोडिंग कार्यों के समानांतर ट्रांस-अभिनय नियामक क्षमता प्रदान करने के लिए माध्यमिक चयन के अधीन रहे हैं; (ii) कि कुछ और शायद कई प्रोटीन-कोडिंग लोसी, संभवतः जीन डुप्लिकेशन के परिणामस्वरूप, अधिक परिष्कृत ट्रांस-विनियमन कार्यों को प्राप्त करने के रास्ते में प्रोटीन-कोडिंग कार्य खो चुके हैं; (iii) कि कई प्रतिलेख विभिन्न उत्पादों को जारी करने के लिए माध्यमिक प्रसंस्करण के अधीन हो गए हैं; और (iv) कि उपन्यास प्रोटीन उस लोसी के भीतर उभरे हैं जो पहले विनियामक आरएनए के रूप में कार्यक्षमता विकसित की गई थी। इ विचार कय समर्थन करय कय लिए कि विकासवादी औ वास्तविक समय दुनौ मा विभिन्न प्रकार कय सूचनात्मक आरएनए कय बीच एक गतिशील प्रवाह है, हम हाल के अवलोकन कय समीक्षा करे हन जवन जटिल यूकेरियोट्स कय ट्रांसक्रिप्टोमिक सर्वेक्षण से उत्पन्न भय हय औ ई विचार कय पुनर्विचार करे कि इ अवलोकन कय धारणा पे कइसे प्रभाव पडत हय कि स्पष्ट रूप से असतत लोकी एक से जादा कार्य कय साथे प्रतिलेखन क व्यक्त कइ सकत हय। निष्कर्ष मा, हामी मान्दछौं कि धेरै यूकेरियोटिक loci एक आपसमा मिल्दो र संभावित रूप मा स्वतन्त्र कार्यहरु को एक बहुसंख्यक विनियमन र प्रोटीन-कोडिंग RNAs को रूप मा लेनदेन को क्षमता विकसित गरीएको छ। |
2388819 | CD4+ CD25+ नियामक टी कोशिकाओं (Tregs) की कम संख्या, उनके एनेर्गिक फेनोटाइप, और विविध एंटीजन विशिष्टता ऑटोइम्यूनिटी और प्रत्यारोपण अस्वीकृति का इलाज करने के लिए इस शक्तिशाली टोलेरोजेनिक आबादी का दोहन करने के लिए प्रमुख चुनौतियां पेश करती हैं। इ अध्ययन में, हम एंटीजन-विशिष्ट टीआरईजी का विस्तार करे खातिर एक मजबूत विधि का वर्णन करत हैं, जवन ऑटोइम्यून-प्रवण गैर-मोट मधुमेह वाले चूहों से लिया गयल रहे. विट्रो में शुद्ध CD4+ CD25+ Tregs का 200 गुना तक विस्तार 2 सप्ताह से भी कम समय में एंटी- CD3, एंटी- CD28, और इंटरल्यूकिन 2 के संयोजन का उपयोग करके किया गया। विस्तारित Tregs एक क्लासिक सेल सतह फेनोटाइप व्यक्त करते हैं और प्रभावक T सेल कार्यों को दबाने के लिए in vitro और in vivo दोनों तरह से कार्य करते हैं। सबसे महत्वपूर्ण बात त ई है कि एंटीजन-विशिष्ट टीरेग्स क छोट संख्या रोग शुरू होए के बाद मधुमेह क उल्टा कइ सकत है, इ सुझाव देत है कि ऑटोइम्यूनिटी क लिए सेलुलर इम्यूनोथेरेपी क खातिर एक नया दृष्टिकोण है। |
2389574 | ओन्कोजन स्टैथमिन की अति अभिव्यक्ति का आक्रामक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा से और इस बीमारी में PI3Kinase अवरोधक की संभावना से जुड़ा हुआ है। हम लोग स्टैथमिन अभिव्यक्ति की भविष्यवाणी मूल्य का एक बड़े संभावित बहु-केंद्रित सेटिंग में सत्यापित करना चाहते थे। चूंकि लिम्फ नोड नमूना वर्तमान शल्य चिकित्सा मंचन का हिस्सा है, हम ई भी परीक्षण करेक का लक्ष्य रखे हैं कि क्या एंडोमेट्रियल क्यूरेटेज नमूनों में स्टैथमिन अभिव्यक्ति लिम्फ नोड मेटास्टेसिस की भविष्यवाणी कर सकती है। एक्सपेरिमेंटल डिजाइन क्लिनिकपैथोलॉजिकल चर, लिम्फ नोड स्टेटस और उत्तरजीविता सहित जैविक ट्यूमर मार्कर Stathmin की जांच के लिए 10 केंद्रों से कुल 1,076 एंडोमेट्रियल कैंसर मरीजों की भर्ती की गई है। 477 हिस्टेरेक्टॉमी अउर 818 क्यूरेटजेस नमूनन मा स्टेथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग कीन गयल रहे। परिणाम एक सत्तर प्रतिशत रोगी (n = 763) लिम्फ नोड सैंपल का शिकार थे, जिनमें से 12% मेटास्टैटिक नोड थे (n = 94) । स्टैथमिन की अति अभिव्यक्ति 37% (302 से 818) क्योरटेज और 18% (84 से 477) हिस्टेरेक्टोमी नमूनों मा जांच की गई। क्युरेटज और हिस्टेरेक्टॉमी नमूनों में स्टेथमिन ओवरएक्सप्रेशन का उच्च स्तर पर सहसंबंध रहा और गैर-एंडोमेट्रियोइड हिस्टोलॉजी, उच्च ग्रेड, और एन्यूप्लॉइडी से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा रहा। प्रीऑपरेटिव क्युरेटज सैंपल में स्टैथमिन विश्लेषण लिम्फ नोड मेटास्टेसिस के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबंधित रहा, अउर एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता रहा। उच्च स्टैथमिन अभिव्यक्ति दुनहु क्युरेटगेशन अउर हिस्टेरेक्टॉमी नमूनन में खराब रोग-विशिष्ट उत्तरजीविता (पी ≤ 0. 002) से जुड़ी रही। निष्कर्ष Stathmin इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टैनिंग लिम्फ नोड मेटास्टेसिस और खराब अस्तित्व के साथ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा की पहचान करता है। PI3Kinase रोकथाम के खातिर प्रतिक्रिया के खातिर एक भविष्यवाणी मार्कर के रूप मा मान, एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा मा लिम्फ नोड नमूनाकरण के लिए मरीज के स्तरीकरण के लिए एक उपकरण के रूप मा, निर्धारित करे जाए बाकी है। |
2391552 | INTRODUCTION एक भड़काऊ प्रतिक्रिया का प्रेरण हृदय- फुफ्फुसीय बाईपास (सीपीबी) के बाद जटिलताओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका माना जाता है। स्टेटिन दवाई के बढि़या मात्रा मा शक्तिशाली भड़काऊ प्रभाव के रूप मा पहचाना जा रहा है अउर यहिसे सीपीबी मा चोट का एक महत्वपूर्ण तंत्र को प्रभावित करे का क्षमता है, हालांकि वर्तमान मा इ बात की कोई पुष्टि नहीं है कि ई वास्तव मा मामला है। हमार मकसद इ रहा कि अगर प्री-ऑपरेटिव प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी, प्लेसबो या स्टैंडर्ड केयर के तुलना में, सीपीबी के साथ दिल की सर्जरी से गुजर रहे लोगन में भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम कर सके, तो इकी व्यवस्थित रूप से समीक्षा की जाए। विधि हम CPB से पहिले रोगनिरोधी स्टैटिन उपचार प्राप्त वयस्क या बच्चन मा खुले दिल क सर्जरी क सभी यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCTs) क खातिर एक व्यवस्थित और व्यापक साहित्य खोज कीन, जौन रिपोर्ट किए गए परिणामों से सूजन के मार्कर शामिल थे। दुइ लेखक स्वतंत्र रूप से पात्र अध्ययन के पहिचान करिन, डेटा extracted, अउर मानकीकृत साधनों का उपयोग कइके अध्ययन की गुणवत्ता का मूल्यांकन कीन गवा। भारित औसत अंतर (WMD) प्राथमिक सारांश सांख्यिकीय रहा, जेमे डेटा यादृच्छिक प्रभाव मॉडल का उपयोग करके एकत्रित किया गया था। जब डाटा एकत्रित नाहीं कीन जा सका तबहिने वर्णनात्मक विश्लेषण का उपयोग कीन गवा । परिणाम- प्रत्येक भड़काऊ परिनाम के लिए आठ अनुशंसित क्लिनिकल ट्रायल शामिल थे, हालांकि, उनके पास बहुमत का आंकड़ा मौजूद था। पूल डेटा इंटरलेयुकिन 6 और 8 (आईएल - 6, आईएल - 8), पीक हाई सेंसिटिविटी सी- रिएक्टिव प्रोटीन (एचएससीआरपी), और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (टीएनएफ- अल्फा) में पोस्ट- सीपीबी वृद्धि को कम करने के लिए स्टेटिन के उपयोग के साथ लाभ का प्रदर्शन किया (डब्ल्यूएमडी [95% विश्वास अंतराल (सीआई) ] - 23. 5 पीजी/ एमएल [-36. 6 से - 10. 5]; -23. 4 पीजी/ एमएल [-35. 8 से - 11. 0]; -15. 3 एमजी/ एल [सीआई -26. 9 से - 3. 7]; - 2. 10 पीजी/ एमएल [-3. 83 से - 0. 37] क्रमशः) । बहुत सीमित आरसीटी साक्ष्य बताय कि प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी भी न्यूट्रोफिल सीडी11 बी और घुलनशील पी (एसपी) - सिलेक्टिन सहित सीपीबी के बाद आसंजन अणुओं को कम कर सकती है। निष्कर्ष यद्यपि आरसीटी साक्ष्य से पता चलता है कि स्टैटिन थेरेपी के बाद की अवधि के दौरान सूजन में कमी संभव है, हालांकि प्रमाण काफी सीमित हैं। कई अध्ययन विधिवत कठोर नाही रहेन अउर इ कम संख्या मा अध्ययन में स्टैटिन हस्तक्षेप अत्यधिक भिन्न रहा। ई व्यवस्थित समीक्षा से पता चलता है कि सीपीबी से पहिले स्टैटिन थेरेपी के संभावित विरोधी भड़काऊ प्रभाव के बारे में वर्तमान साहित्य में एक महत्वपूर्ण अंतर है। |
2402323 | जीनोम-वाइड कॉपी नंबर प्रोफाइल 41 प्राथमिक मूत्राशय ट्यूमर मा एरे-आधारित तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (एर्रे सीजीएच) का उपयोग करके विशेषता रहे. पहिले से पहचानल गयल बड़ गुणसूत्र क्षेत्रन में परिवर्तन के अलावा, कई छोट जीनोमिक क्षेत्रन में परिवर्तन के पहचान की गई, कुछ उच्च स्तर के प्रवर्धन या समयुग्म विलोपन के साथ। 192 जीनोमिक क्लोन के लिए उच्च स्तर का प्रवर्धन का पता चला, सबसे अधिक बार 6p22.3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) और 19q13.1 (CCNE) पर। 51 जीनोमिक क्लोन में समकक्ष विलोपन का पता चला, चार से अधिक मामलों में विलोपन दिखा रहा हैः 9p21.3 (CDKN2A/p16, नौ मामलों में), 8p23.1 (तीन मामले), और 11p13 (दो मामले) पर एक क्लोन मैपिंग। CCNE1 युक्त क्लोन कय प्रतिलिपि संख्या लाभ अउर ERBB2 लाभ, अउर CCND1 लाभ अउर TP53 हटावे के बीच महत्वपूर्ण सहसंबंध पावल गयल. एकर अलावा, सीसीएनडी1 अउर ई2एफ3 के बीच जादा फ़ायदा की एक महत्वपूर्ण पूरक संघ भी रहा. यद्यपि प्रतिलिपि संख्या परिवर्तन अउर ट्यूमर चरण या ग्रेड के बीच कौनो महत्वपूर्ण संबंध नाही रहा, जीनोमिक लोकी के बीच जुड़े व्यवहार से पता चलता है कि मूत्राशय ट्यूमर जीव विज्ञान खातिर महत्वपूर्ण मार्गों का समझने में एरे सीजीएच तेजी से महत्वपूर्ण होई। |
2405259 | एपिजेनेटिक मॉडिफायर का वंश-विशिष्ट क्रोमेटिन अउर मेथिलेशन स्थिति के स्थापना अउर रखरखाव के माध्यम से अद्वितीय सेलुलर पहचान के परिभाषित करे मा मौलिक भूमिका होला। कई डीएनए संशोधन जैसे 5-हाइड्रॉक्सीमेथिलसाइटोसिन (5hmC) दस ग्यारह ट्रांसलोकेशन (टेट) मेथिलसाइटोसिन डाइऑक्सीजेनेज परिवार के सदस्यों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं, और क्रोमैटिन वास्तुकला और जीन ट्रांसक्रिप्शन को डीएनए मेथिलेशन से स्वतंत्र रूप से विनियमित करने में टेट प्रोटीन की भूमिका धीरे-धीरे उजागर की गई है। हालांकि, डीएनए मेथिलेशन के मॉड्यूलेशन में उनके भूमिका से स्वतंत्र टेट प्रोटीन द्वारा प्रतिरक्षा और सूजन का विनियमन काफी हद तक अज्ञात है। इहा हम देखावत हई कि Tet2 चुनिंदा रूप से इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय दमन के मध्यस्थता करत है जब देशी मायलॉइड कोशिकाओं में सूजन के समाधान के दौरान, डेंड्रिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज सहित। Tet2 का नुकसान कई भड़काऊ मध्यस्थों का upregulation में परिणाम हुआ, IL-6 सहित, lipopolysaccharide चुनौती के दौरान उत्तर के दौरान देर चरण में। वन्य प्रकार क चूहों क तुलना मा Tet2 कमी वाले चूहों endotoxin आघात और डेक्सट्रान- सोडियम- सल्फेट- प्रेरित कोलाइटिस के लिए अधिक संवेदनशील थे, एक अधिक गंभीर भड़काऊ फेनोटाइप प्रदर्शित करते हुए और IL- 6 उत्पादन में वृद्धि का प्रदर्शन करते हुए। IκBζ, एक IL- 6 विशिष्ट प्रतिलेखन कारक, Il6 प्रमोटर को Tet2 का विशिष्ट लक्ष्यीकरण मध्यस्थता, आगे IκBζ का विरोधी नियामक भूमिका सूजन के प्रारंभिक और संकल्प चरणों पर इंगित करता है। दमन तंत्र खातिर, डीएनए मेथिलिटेशन और हाइड्रॉक्सीमेथिलिटेशन से स्वतंत्र, टेट 2 एचडीएसी 2 का भर्ती और हिस्टोन डीसीटीलेशन के माध्यम से Il6 का प्रतिलेखन दमन करेला. हम हिस्टोन deacetylation के माध्यम से Tet2 के जीन-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन दमन गतिविधि के लिए और सूजन के समाधान के लिए क्रोमैटिन स्तर पर निरंतर ट्रांसक्रिप्शन सक्रियण की रोकथाम के लिए यंत्रणा साक्ष्य प्रदान करते हैं। |
2417551 | टीएनएफआर/टीएनएफ सुपरफैमिली सदस्य प्रतिरक्षा फंक्शन के विभिन्न पहलुओं का नियंत्रित कर सकत हैं। पिछला 10 साल के रिसर्च से पता चला है कि ई परिवार में सबसे महत्वपूर्ण अउर प्रमुख बातचीत OX40 (CD134) अउर ओएक्स40L (CD252) के बीच है। ई अणु पारंपरिक CD4 और CD8 T कोशिकाओं का दृढ़ता से विनियमित करत हैं, और अधिक हालिया आंकड़े एनकेटी कोशिकाओं और एनके कोशिकाओं के कार्य को माड्यूल करने की उनकी क्षमता पर प्रकाश डाल रहे हैं साथ ही साथ पेशेवर एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं और विभिन्न प्रकार के कोशिकाओं जैसे कि मास्ट कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, और एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ क्रॉस-टॉक का मध्यस्थता कर रहे हैं। एकर अतिरिक्त, OX40- OX40L बातचीत नियामक T कोशिकाओं का अंतर और गतिविधि को बदल देती है। OX40L का अवरुद्ध करे से ऑटोइम्यून और सूजन रोग के कई जानवरन के मॉडल में मजबूत चिकित्सीय प्रभाव पड़ा है, और, संभावित नैदानिक भविष्य के अनुरूप, ओएक्स 40 सिग्नलिंग को उत्तेजित करने वाले अभिकर्मक टीकाकरण के साथ-साथ कैंसर के उपचार के लिए सहायक के रूप में वादा कर रहे हैं। |
2424794 | काहे से कि बच्चा जादा वजन, अस्वास्थ्य, अउर अपर्याप्त फिट होत जा रहल बा, बचपन मा सक्रिय जीवन शैली के न्यूरोकॉग्निटिव लाभ के समझल जन स्वास्थ्य अउर शिक्षा पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालत है। जानवरन पे करल गयल शोध से पता चला है कि एरोबिक व्यायाम हिप्पोकैम्पस मा बढ़े हुए कोशिका प्रसार और जीवित रहने के साथ-साथ हिप्पोकैम्पस-निर्भर सीखने और स्मृति मा भी सुधार से जुड़ा हुआ है। हाल के साक्ष्य ई सम्बन्ध बुजुर्ग लोगन तक फैलावत है कि बुजुर्ग वयस्कों मा उच्च एरोबिक फिटनेस स्तर बढ़े हुए हिप्पोकैम्पल मात्रा और बेहतर मेमोरी प्रदर्शन से जुड़ा है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य फिटनेस, हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम, और स्मृति के बीच संबंध का विस्तार करना था। इ उद्देश्य से, उच्च-अधिक-उच्च-उच्च 9 अउर 10 साल के बच्चों का अध्ययन करने के लिए मैग्नेटिक resonance imaging का उपयोग की गई, यह जांचने के लिए कि क्या अंतर हिप्पोकैम्पल मात्रा में भिन्नताएं दिखाई दे रही हैं और क्या अंतर एक आइटम और संबंधपरक स्मृति कार्य पर प्रदर्शन से संबंधित थे। रिलेशनल लेकिन आइटम मेमोरी मुख्य रूप से हिप्पोकैम्पस द्वारा समर्थित है। पूर्वानुमान के अनुरूप, उच्च फिट बच्चा कम फिट बच्चा के तुलना में जादा द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम और बेहतर संबंधपरक स्मृति कार्य प्रदर्शन दिखाए। हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम भी रिलेशनल पर प्रदर्शन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था, लेकिन आइटम मेमोरी कार्य पर नहीं। एकरे अलावा, द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल मात्रा फिटनेस स्तर (वीओ) (२) अधिकतम) अउर रिलेशनल मेमोरी के बीच संबंध के मध्यस्थता करे खातिर पावल गयल रहे. एरोबिक फिटनेस, न्यूक्लियस एक्कुम्बेंस वॉल्यूम, और मेमोरी के बीच कौनो संबंध नाहीं बताया गया, जो हिप्पोकैम्पस पर फिटनेस के परिकल्पित विशिष्ट प्रभाव को मजबूत करता है। इ निष्कर्ष पहिला हय कि जड़ पदार्थन का बनावट लगभग उसी समय चलत हय जब ऊ अपशिष्ट होत हय। |
2425364 | उद्देश्य गर्भावस्था के परिणाम अउर जन्म चर पर 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी (25-OHD) स्तर का प्रभाव का आकलन करना है। डिजाइन व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण। DATA SOURCES मेडलाइन (1966 से अगस्त 2012), पबमेड (2008 से अगस्त 2012), एम्बेस (1980 से अगस्त 2012), सीआईएनएएचएल (1981 से अगस्त 2012), व्यवस्थित समीक्षाओं का कोचरेन डेटाबेस, और पंजीकृत नैदानिक परीक्षणों का कोचरेन डेटाबेस। अध्ययन चयन गर्भावस्था के दौरान सीरम 25- OHD स्तर और रुचि के परिणाम (पूर्व- गर्भपात, गर्भावस्था मधुमेह, जीवाणु योनिशोथ, सिजेरियन सेक्शन, गर्भावस्था की उम्र के लिए छोटे शिशुओं, जन्म वजन, जन्म लंबाई, और सिर का परिधि) के बीच संबंध पर रिपोर्टिंग अध्ययन। DATA EXTRACTION अध्ययन गुणवत्ता का प्रमुख संकेतक सहित मूल शोध लेखों से दो लेखकों का स्वतंत्र रूप से डेटा निकाला। हम सबसे ज्यादा समायोजित बाधा अनुपात का पूल और वजनित औसत अंतर का उपयोग करते हैं। विभिन्न रोगी विशेषता अउर अध्ययन की गुणवत्ता का प्रतिनिधित्व करय वाले उपसमूहों मा संघों का परीक्षण करल गयल रहे। परिणाम: 3357 अध्ययन चिन्हित किए गए अउर पात्रता की खातिर पुनरीक्षित किए गए। अंतिम विश्लेषण में 31 योग्य अध्ययन शामिल रहे। 25- OHD का अपर्याप्त सीरम स्तर गर्भावस्था मधुमेह (पूल किए गए बाधा अनुपात 1.49, 95% विश्वास अंतराल 1. 18 से 1. 89), प्री-एक्लैंप्सिया (1. 79, 1. 25 से 2. 58), और गर्भावस्था आयु शिशुओं के लिए छोटा (1. 85, 1.52 से 2. 26) से जुड़ा हुआ था। गर्भवति महिलाओ मा कम सीरम 25- OHD स्तर बैक्टीरियल वैगिनोसिस का खतरा बढेला और जन्म समय कम वजन वाले शिशुओ का जन्म कैसरियन सेक्शन द्वारा नहीं हुआ। निष्कर्ष विटामिन डी की कमी गर्भावस्था मधुमेह, प्री-एक्लम्पसिया, और गर्भावस्था की उम्र के शिशुओं के लिए माइटोपेटिसिस का एक बढ़ता जोखिम से जुड़ा हुआ है। गर्भवती महिलाअन मा 25-OHD स्तर कम होने से बैक्टीरियल वैगिनोसिस अउर कम जन्म वजन वाले शिशुअन का खतरा बढ़ गवा, लेकिन सिजेरियन सेक्शन से प्रसव नाहीं भवा। |
2436602 | मनोसामाजिक तनाव प्रतिरक्षा समारोह में परिवर्तन से जुड़ा है और मानसिक विकारों का विकास है, जिसमें चिंता अउर अवसाद शामिल हैं। इहा हम देखब की चूहा मा बार बार सामाजिक हार भय और खतरा मूल्यांकन से जुडी हुई मस्तिष्क क्षेत्र मा सी-फोस का रंग बढाय देहे और बीटा-एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर पर निर्भर तरीका से चिंता-जैसी व्यवहार को बढ़ावा देहे। बार-बार सामाजिक हार भी सीडी11बी (<+) /सीडी45 (<high) /Ly6C (<high) मैक्रोफेज की संख्या बढ़ाई गई जो मस्तिष्क तक पहुंच गई। एकर अतिरिक्त, कई संकेतक उत्तेजना माइक्रोग्लिया (सीडी14, सीडी86, अउर टीएलआर4) अउर मैक्रोफेज (सीडी14 अउर सीडी86) के सतह पे बढ़े हुए थे। बार-बार सामाजिक हार भी मध्य अमिगडाला, प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, अउर हिप्पोकैम्पस मा डर्मेटिफाइड माइक्रोग्लिया की उपस्थिति बढ़ाये है। एकर अलावा, माइक्रोग्लिया का एमआरएनए विश्लेषण बताइस कि बार-बार सामाजिक हार इंटरलेकिन (आईएल) -१β के स्तर अउर ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रतिक्रियाशील जीन के स्तर कम करेस [ग्लूकोकोर्टिकोइड-प्रेरित ल्यूसिन ज़िप (जीआईएलजेड) अउर एफके५०६ बाइंडिंग प्रोटीन-५१ (एफकेबीपी५१) ]। माइक्रोग्लिया अउर मैक्रोफेज मा तनाव-निर्भर परिवर्तन प्रोपेरानोलोल, एक β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारा रोका गयल रहे. सामाजिक रूप से पराजित चूहों से अलग कियल गयल माइक्रोग्लिया और एक्स वाईवो कल्चर कंक्रीट चूहों से तुलना में लिपोपोलिसैकेराइड के साथ उत्तेजना के बाद आईएल - 6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α, और मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन - 1 का काफी अधिक स्तर उत्पन्न हुआ. अंत मा, दोहराव सामाजिक हार IL-1 रिसेप्टर प्रकार- 1 कमी मा चूहों मा c-Fos सक्रियण बढयो, तर कार्यात्मक IL-1 रिसेप्टर प्रकार- 1 को अनुपस्थिति मा चिन्ता-जैसे व्यवहार या microglia सक्रियण को बढावा दिएन। इ निष्कर्ष जौन दोहरावा गवा बा, ऊ बतावेला कि दोहराव वाली सामाजिक विकारन से भयभीत होब जरूरी हय, अउर माइक्रोग्लिया के बढ़े हुए प्रतिक्रियाशीलता β- एड्रेनेर्जिक और IL-1 रिसेप्टर्स के सक्रियण पर निर्भर करत हय। |
2437807 | मानव भ्रूण स्टेम कोशिकाओं (ईएससी) का उल्लेखनीय विकास क्षमता और प्रतिकृति क्षमता प्रत्यारोपण चिकित्सा के लिए विशिष्ट कोशिका प्रकारों की लगभग असीमित आपूर्ति का वादा करती है। इँहा हम इन विट्रो विभेदीकरण, संवर्धन, अउर मानव ईएस कोशिका से तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिकाओं का प्रत्यारोपण का वर्णन करत हैं। भ्रूण के देह मा एकट्ठा होए पर, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 (एफजीएफ -2) की उपस्थिति मा विभेदित ईएस कोशिकाओं ने बड़ी संख्या मा तंत्रिका ट्यूब जैसी संरचनाओं का गठन किया। इ संरचनाओं के भीतर तंत्रिका पूर्ववर्ती चयनात्मक एंजाइमी पाचन द्वारा अलग किए गए थे और फिर अंतर आसंजन के आधार पर आगे शुद्ध किए गए थे। एफजीएफ-२ की वापसी के बाद, उ न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स, और ओलिगोडेंड्रोसाइट्स मा भिन्न रहे। नवजात चूहा के दिमाग में प्रत्यारोपण के बाद, मानव ईएस कोशिका से प्राप्त तंत्रिका पूर्ववर्ती विभिन्न प्रकार के मस्तिष्क क्षेत्र में शामिल थे, जहां वे न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स दोनों में भिन्न थे। ट्रांसप्लांट रिसीपेंट्स मा टेराटोमा गठन नहीं देखा ग्यायी। इ परिणाम मानव ईएस कोशिकाओं का संभावित तंत्रिका तंत्र की मरम्मत के लिए प्रत्यारोपित तंत्रिका पूर्ववर्ती के स्रोत के रूप में चित्रित करत हैं। |
2443495 | कैंडिडा अल्बिकन्स लिपिड मेटाबोलिट्स का उत्पादन करत है जवन की कार्यशील रूप से मेजबान प्रोस्टाग्लैंडिन के समान है। ई अध्ययन, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग कइके, ई दर्शावत ह कि C. albicans प्रामाणिक प्रोस्टाग्लैंडिन E ((2) (PGE ((2)) अरकिडोनिक एसिड से पैदा करत ह। अधिकतम PGE(2) उत्पादन 37 डिग्री C पर स्थिर-चरण संस्कृति supernatants में और स्थिर-चरण कोशिकाओं से उत्पन्न सेल-मुक्त lysates में प्राप्त हुआ। दिलचस्प बात इ है कि PGE (२) उत्पादन को गैर-विशिष्ट cyclooxygenase और lipoxygenase inhibitors द्वारा रोका जाता है, लेकिन cyclooxygenase 2 isoenzyme के लिए विशिष्ट inhibitors द्वारा नहीं। सी. अल्बिकन्स जीनोम मा एक साइक्लोऑक्सीजेनेज समकक्ष नहीं है; हालांकि, कई जीन जो सी. अल्बिकन्स से प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन मा एक भूमिका निभा सकते हैं की जांच की गई थी। ई पावल गयल कि C. albicans फैटी एसिड डिसैचुरेस होमोग (Ole2) और एक मल्टी कॉपर ऑक्सीडेस होमोग (Fet3) प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादन में भूमिका निभाते हैं, ole2/ole2 और fet3/fet3 म्यूटेट स्ट्रेन के साथ मूल स्ट्रेन की तुलना में कम PGE(2) स्तर प्रदर्शित करते हैं। इ काम से पता चलता है कि C. albicans में PGE का संश्लेषण नए रास्तों से होता है। |
2466614 | म्यूटेंट बौना और कैलोरी-प्रतिबंधित चूहों का स्वस्थ बुढ़ापे और असामान्य रूप से लंबे जीवन काल से लाभ होता है। एकरे विपरीत, डीएनए-रिपेयर-डिफिशिएंट प्रोजेस्टेरॉइड सिंड्रोम खातिर चूहा मॉडल उम्र बढ़त ह अउर जल्दी मऊत होइ जात ह। स्तनधारी दीर्घायु नियमन करे वाले तंत्र के पहिचान करे खातिर, हम जीनोम-व्यापी यकृत अभिव्यक्ति प्रोफाइल के बीच समानता के मात्रा के हिसाब से माउस के ऊ दो चरम आयु के साथ जांच कइलीं। उम्मीद के विपरीत, हम महत्वपूर्ण, जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति संघटन पाते हैं प्रोगेरॉयड और लंबे समय तक जीवित रहने वाले चूहों के बीच। बाद के विश्लेषण से पता चला कि एन्डोक्राइन अउर ऊर्जा मार्ग का दमन तनाव प्रतिक्रियाओं के साथ विलंबित और समय से पहले उम्र बढ़ने पर बढ़ रहा है। प्राकृतिक बुढ़ापे मा इ प्रक्रियाओं की प्रासंगिकता का परीक्षण करने के लिए, हम यकृत, फेफड़ा, गुर्दे, और मिर्गौला का ट्रांसक्रिप्टोम की तुलना पूरे माउस वयस्क जीवन काल मा की और बाद मा एक स्वतंत्र बुढ़ापे कोहॉर्ट मा इन निष्कर्षों की पुष्टि की। अधिकांश जीनो का चारो अंगन में समान अभिव्यक्ति परिवर्तन दिखाई दिए हैं, जौन एक सिस्टमिक ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रिया का संकेत देता है। इ प्रणालीगत प्रतिक्रिया मा यक जैविक प्रक्रिया शामिल रहे जवन कि प्रोगेरॉयड और लम्बे समय तक जीवित रहे वालन मासियन् कय बीच ट्रिगर कीन जात है। हालांकि, जीनोम-व्यापी पैमाना पर, स्वाभाविक रूप से उम्र बढ़ने वाले चूहों का ट्रांसक्रिप्टोम एक मजबूत एसोसिएशन दिखाया गया है, जबकि लंबे समय तक जीवित रहने वाले चूहों का नहीं। इ प्रकार, अंतःस्रावी और चयापचय परिवर्तन जीनोटॉक्सिक तनाव या भुखमरी के प्रति "बचत" प्रतिक्रियाओं का संकेत देत हैं, जबकि प्राकृतिक उम्र बढ़ने के साथ जीन अभिव्यक्ति में जीनोम-व्यापी संघ जैविक उम्र का संकेत देते हैं, जो इस प्रकार स्वास्थ्य-अवधि विस्तार के उद्देश्य से उपचार के प्रो- और एंटी-एजिंग प्रभाव को परिभाषित कर सकता है। |
2474731 | कॉर्निया एक प्रतिरक्षा विशेषाधिकार ऊतक है. चूंकि अर्गीनस मा अर्गीनिन के कमी करके टी-सेल फंक्शन मा बदलाव पाये है, हम कॉर्निया मा अर्गीनस की अभिव्यक्ति की जांच कीन ह अउर इम्यून विशेषाधिकार मा इम्यून भूमिका मा एक मुरिन प्रत्यारोपण मॉडल का उपयोग करत है। हम पाए कि म्यूरिन कॉर्निया का एंडोथेलियम अउर एपिथेलियम दुनो फंक्शनल आर्गीनेज आई व्यक्त करत हैं, जवन इन विट्रो कल्चर सिस्टम में टी-सेल प्रजनन के डाउन-रेगुलेट करे में सक्षम है। विशिष्ट अर्गिनैस अवरोधक एन-हाइड्रॉक्सी-नोर-एल-आर्ग का प्राप्तकर्ता चूहों का प्रशासन के परिणामस्वरूप एलोजेनिक C57BL/6 (B6) कॉर्निया ग्राफ्ट्स का त्वरित अस्वीकृति हुई। उलटे, अर्गिनैस गतिविधि का इन विवो अवरोध प्राथमिक त्वचा ग्राफ्ट्स की अस्वीकृति के पाठ्यक्रम को बदलने पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जो कि कुछ ही, अगर कोई भी, अर्गिनैस व्यक्त करते हैं। एहर, अर्गिनैस का रोकावट सिस्टमिक टी- सेल प्रजनन को नहीं बदलता. ई आँकड़ा ई दर्सावत है कि अर्गीनस कॉर्निया में कार्यरत ह अउर आंख के प्रतिरक्षा विशेषाधिकार में योगदान देत ह, अउर अर्गीनस का मॉड्यूलेशन ग्राफ्ट के अस्तित्व में योगदान देत ह। |
2479538 | पृष्ठभूमि शाइन-डाल्गारनो (एसडी) संकेत को प्रोकैरियोट्स मा प्रमुख अनुवाद आरंभ संकेत को रूप मा देखी गई छ। हाल ही मा, लीडरलेस जीन, जेके एमआरएनए मा 5 -अअनुवादित क्षेत्र (5 -यूटीआर) की कमी है, को आर्किया मा प्रचुर मात्रा मा दिखाया गयल है। हालांकि, बैक्टीरिया मा शुरू होने वाले तंत्र पर वर्तमान बड़े पैमाने पर in silico विश्लेषण मुख्य रूप से एसडी-नेतृत्व वाले शुरू होने वाले तरीका पर आधारित हैं, जो कि लीडरलेस एक से अलग है। बैक्टीरिया मा लीडरलेस जीन का अध्ययन खुला रहत है, जवन प्रोकैरियोट्स के लिए अनुवाद आरंभ तंत्र की अनिश्चित समझ का कारण बनत है। इ जगह, हम 953 बैक्टीरिया अउर 72 आर्कियाल जीनोम से अधिक सभी जीन के अनुवाद आरंभिक क्षेत्रन में सिग्नल का अध्ययन करत हैं, फिर बैक्टीरिया में लीडरलेस जीन के विचार से एक विकासवादी परिदृश्य का निर्माण करने का प्रयास करते हैं। एगो एल्गोरिथ्म के साथ जेनोम के लिए जीन के उप-प्रदेशों में बहु-संकेत की पहचान करे खातिर डिज़ाइन करल गयल ह, हम सभ जीन के एसडी-नेतृत्वित, टीए-नेतृत्वित और असामान्य जीन में वर्गीकृत करेले, उनके उप-क्रम अनुक्रम में सबसे संभावित संकेत की श्रेणी के अनुसार. विशेष रूप से, बैक्टीरिया मा अनुवाद आरंभ स्थल (टीआईएस) तक लगभग 10 बीपी अपस्ट्रीम टीए-जैसे संकेतों की घटना का सबसे अधिक संभावना है कि नेता रहित जीन का मतलब है। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। खास तौर पै एक्टिनोबैक्टीरिया अउर डीइनोकोकस-थर्मस के लिए, बीस प्रतिशत से ज्यादा जीन बिना लीडर के होत हैं। निकट से संबंधित बैक्टीरियल जीनोम का विश्लेषण, हमार परिणाम बताता है कि अनुवाद आरंभ तंत्र का परिवर्तन, जो एक सामान्य पूर्वज से उत्पन्न जीन के बीच होता है, फ़ाइलोजेनेटिक संबंध पर रैखिक रूप से निर्भर करता है। नेता रहित जीन के मैक्रोइवोल्यूशन पर विश्लेषण आगे बताइस कि बैक्टीरिया मा नेता रहित जीन का अनुपात विकास मा एक घटती प्रवृत्ति है। |
2481032 | Sirt1 एक NAD (((+) -निर्भर वर्ग III deacetylase है कि एक सेलुलर ऊर्जा सेंसर के रूप में कार्य करता है. परिधीय ऊतकों में एकर अच्छी तरह से वर्णित प्रभाव के अलावा, उभरते हुए साक्ष्य से पता चलता है कि न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि ऊर्जा संतुलन और ग्लूकोज चयापचय के केंद्रीय विनियमन में एक भूमिका निभाता है। इ विचार क मूल्यांकन करै खातिर, हम Sirt1 न्यूरॉन-विशिष्ट नॉकआउट (SINKO) चूहों का निर्माण किहे रहेन। मानक चॉव और HFD दोनों पर, SINKO चूहों का Sirt1{\ f/ f} चूहों की तुलना में अधिक इंसुलिन संवेदनशीलता रहा. इ प्रकार, SINKO चूहे में हाइपरइंसुलिनमिक euglycemic क्लैंप अध्ययन के दौरान कम उपवास इंसुलिन का स्तर, बेहतर ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन सहिष्णुता, और बढ़ी हुई प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता पाई गई। सिंको माइस के हाइपोथालामिक इंसुलिन संवेदनशीलता भी कंट्रोल से बढ़ी, जैसन कि PI3K का हाइपोथालामिक सक्रियण, एक्ट और फॉक्सओ 1 का फॉस्फोरिलाइजेशन सिस्टमिक इंसुलिन इंजेक्शन के बाद मूल्यांकन किया गया था। SINKO चूहों मा इंसुलिन का इंट्रासेरेब्रॉवेन्ट्रिकुलर इंजेक्शन नियंत्रण की तुलना मा ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन संवेदनशीलता मा सुधार को लागी एक ठूलो प्रणालीगत प्रभाव को नेतृत्व गरे। इन विवो परिणाम के अनुरूप, इंसुलिन- प्रेरित AKT और FoxO1 फॉस्फोरिलाइजेशन का Sirt1 का रोकावट द्वारा संवर्धित किया गया था। यंत्रणागत रूप से, इ प्रभाव का पता चला है कि Sirt1 का सीधा deacetylate और IRS-1 समारोह को दमन करने का प्रभाव कम हो गया है। SINKO चूहों मा बढ़ा हुआ केंद्रीय इंसुलिन सिग्नलिंग यकृत, मांसपेशी, और एडिपोज ऊतक मा बढ़ी हुई इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन के साथ हुई। सारांश मा, हम निष्कर्ष को निष्कर्ष मा कि न्यूरोनल Sirt1 नकारात्मक रूप मा हाइपोथैलेमिक इंसुलिन संकेत को विनियमित गर्दछ, प्रणालीगत इंसुलिन प्रतिरोध को लागी नेतृत्व। हस्तक्षेप जवन न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि को कम करत है, मा सिस्टमिक इंसुलिन क्रिया को सुधारने और एक obesigenic आहार पर वजन बढ़ाव को सीमित करने की क्षमता है। |
2492146 | मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) का तेजी से लक्षित थेरेपी का उपयोग करके इलाज किया जा रहा है. विपणन के बाद सुरक्षा इन एजेंटों का कम अध्ययन है, खासकर जब से उम्र का हिसाब है। ई अध्ययन का उद्देश्य वास्तविक जीवन मा mCRC खातिर लक्षित थेरेपी के प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (ADRs) की तुलना, उम्र के अनुसार करल रहा। विजिबेस का एक निष्कर्षण, जो विश्व स्वास्थ्य संगठन व्यक्तिगत मामला सुरक्षा रिपोर्ट (आईसीएसआर) शामिल है, किया गया। सीआरसी में इस्तेमाल एफ़िलिबर्सेप्ट, बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, पैनिट्यूमुमाब, या रेगोराफेनिब के साथ एडीआर की सभी रिपोर्ट पर विचार किया गया। सभी दवाओं के लिए, गंभीर ADRs की आवृत्ति की तुलना के लिए चि- स्क्वायर परीक्षण का उपयोग ≥75 और <75 वर्ष की आयु के बीच रोगियों में किया गया। चुनिंदा एडीआर अउर हर दवाई खातिर, दवाई-एडीआर संघ का तुलना अन्य कैंसर दवाई से आनुपातिक रिपोर्टिंग अनुपात (पीआरआर) के माध्यम से दुनो आयु समूहों में अनुमानित कीन गयल रहे. 21,565 आईसीएसआर शामिल रहिन, जेहमा 74% गंभीर अउर 11% घातक रहेन। औसत आयु 64 वर्ष (घंटे के बीच का अंतर = 56- 71) था, जबकि 15% से अधिक आयु वर्ग का हिस्सा < 75 वर्ष का था। गंभीर आईसीएसआर का 47,292 एडीआर का हिसाब था। न्यूट्रोपेनिया सब दवाओं के साथ बुजुर्गों मा अधिक रिपोर्ट नहीं की गई जबकि पैनिट्यूमुमाब के साथ बुजुर्गों मा दस्त अधिक रिपोर्ट की गई। हृदय विकार, विशेष रूप से बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, और रेगोराफेनिब के लिए, साथ ही साथ श्वसन, छाती, और मध्यस्थ विकार भी थे। ज्यादातर पीआरआर दु समूहों में भिन्न नहीं रहे, सिवाय एन्सेफलोपैथी के, जवन कि बुजुर्गों मा मात्र बेवासिज़ुमाब से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थीं। एमसीआरसी इलाज खातिर इस्तेमाल कीन जाय वाले लक्षित थेरेपी से संबंधित एडीआर उम्र समूह के हिसाब से अलग-अलग रहे, पै बुजुर्ग मरीजन मा इ ज्यादा या खराब रिपोर्ट नहीं कीन गै। एहसे चुनिंदा बुजुर्ग मरीजन का इन लक्षित थेरेपी से इलाज कीन जा सकत है। |
2494748 | गैस्ट्रिक कार्सिनोमा के प्रीमैलिग्न लेसियन का मेथिलिटेशन विश्लेषण पर अब तक सीमित रिपोर्टें हैं। ई तथ्य के बावजूद कि गैस्ट्रिक कार्सिनोमा ट्यूमर में से एक है, CpG द्वीप हाइपरमिथाइलेशन की उच्च आवृत्ति का एक उच्च आवृत्ति है। बहु- चरण गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस के दौरान हाइपरमिथाइलेशन की आवृत्ति और समय का निर्धारण करने के लिए, गैर- न्यूप्लास्टिक गैस्ट्रिक श्लेष्म (n = 118), एडेनोमा (n = 61), और कार्सिनोमा (n = 64) का विश्लेषण उनके p16, मानव Mut L समकक्ष 1 (hMLH1), मृत्यु- संबंधित प्रोटीन (DAP) - किनेज, थ्रोमोबोस्पोंडिन- 1 (THBS1), और मेटाइलप्रोटीन 3 (TIMP- 3) के ऊतक अवरोधक मेथाइलेशन- विशिष्ट PCR का उपयोग करके किया गया। पांच परीक्षण जीन मा तीन अलग-अलग वर्ग के मेथिलेशन व्यवहार पाये गये थे। डीएपी- किनेज चारो चरणों में समान आवृत्ति पर मेथिलेटेड रहा, जबकि एचएमएलएच 1 और पी 16 कैंसर के नमूनों में मेथिलेटेड थे (क्रमशः 20.3% और 42.2%) आंत मेटाप्लासिया (क्रमशः 6.3% और 2.1%) या एडेनोमा (क्रमशः 9.8% और 11.5%) की तुलना में अधिक बार। हालांकि, क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस मा hMLH1 और p16 मेथिलेटेड नहीं थे। THBS- 1 और TIMP- 3 सभी चरणों में मेथिलेटेड थे, लेकिन क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस (क्रमशः 10. 1% और 14. 5%) से आंत मेटाप्लासिया (क्रमशः 34. 7% और 36. 7%; P < 0. 05) और एडेनोमा (क्रमशः 28. 3% और 26. 7%) से कैंसर (क्रमशः 48. 4% और 57. 4%: P < 0. 05) तक हाइपरमिथाइलेशन की आवृत्ति में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई दी। एचएमएलएच१, टीएचबीएस१, अउर टीआईएमपी-३ हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया अउर एडेनोमा दुन्नो में समान रहे, लेकिन पी१६ हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंत के मेटाप्लासिया (२.१%; पी = ०.०७३) की तुलना में एडेनोमा (११.५%) में जादा रहे। क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस, आंतक मेटाप्लासिया, एडेनोमा, अउर कार्सिनोमा, क्रमशः मेथिलेटेड जीन क औसत संख्या 0. 6, 1. 1, 1. 1, अउर 2. 0 प्रति पांच जीन प्रति नमूना रहा. इ मेथाइलेटेड जीन मा एक चिपचिपा वृद्धि को गैर-मेटाप्लास्टिक श्लेष्म से आंत मेटाप्लाशिया (पी = 0.001) के साथ-साथ प्रीमेलिग्नस घाव से कार्सिनोमा (पी = 0.002) तक दिखाता है। ई परिणाम से पता चलता है कि सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन मल्टीस्टेप गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस में जल्दी होता है और मल्टीस्टेप कार्सिनोजेनेसिस के साथ जमा हो जाता है। |
2506153 | जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं संरक्षित पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स के माध्यम से रोगजनकों के साथ बातचीत करती हैं, जबकि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं विभिन्न, एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से रोगजनकों को पहचानती हैं जो सोमैटिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन द्वारा उत्पन्न होती हैं। अपरिवर्तनीय प्राकृतिक हत्यारा टी (iNKT) कोशिकाएं लिम्फोसाइट्स का एक उपसमूह हैं जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली का पुल बनाते हैं। यद्यपि iNKT कोशिका T कोशिका रिसेप्टर्स व्यक्त करत हैं जवन दैहिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन द्वारा उत्पन्न होत हैं, इ रिसेप्टर्स अर्ध-अपरिवर्तनीय हैं और लिपिड और ग्लाइकोलिपिड एंटीजन के एक सीमित सेट के साथ बातचीत करत हैं, इ प्रकार जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स से मिलते-जुलते हैं। कार्यात्मक रूप से, iNKT कोशिकाएं जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं से सबसे ज्यादा मिलती हैं, क्योंकि वे सक्रियण के बाद तेजी से अपने प्रभावक कार्यों का उत्तेजित करते हैं, और प्रतिरक्षा स्मृति विकसित करने में विफल रहते हैं। iNKT कोशिका कई तरह के उत्तेजनाओं के जवाब में सक्रिय हो सकत हैं और कई तरह की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का विनियमन में भाग ले सकत हैं. सक्रिय iNKT कोशिकाएं कई साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं, जिनकी क्षमता जंप-स्टार्ट और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापांकित करने की क्षमता है। कई प्रकार के ग्लाइकोलिपिड एंटीजन की पहचान की गई है जो अलग-अलग रूप से आईएनकेटी कोशिकाओं में अलग-अलग प्रभावकारिता का कारण बन सकता है। इ अभिकर्मक का उपयोग इ परिकल्पना क परीक्षण करे क खातिर करल गयल ह कि आईएनकेटी कोशिकाओं का मानव रोगन में चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए उपयोग कइल जा सकल ह. इहा, हम आईएनकेटी कोशिकाओं के जन्मजात-जैसे गुणों अउर कार्यों का समीक्षा करें अउर प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य कोशिका प्रकार के साथ उनके बातचीत पर चर्चा करें। |
2533768 | डायबिटिक नेफ्रोपैथी का क्लिनिकल प्रकटीकरण डायबिटिक माइक्रोएन्जिओपैथी का अभिव्यक्ति है। इ समीक्षा पहिले प्रस्तावित स्टेनो परिकल्पना का फिर से विहंगावलोकन करत है और हमारी परिकल्पना का आगे बढ़ावत है कि एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन का विकास मधुमेह की जटिलताओं का एक सामान्य पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग का प्रतिनिधित्व करता है। विशेष रूप से, ग्लूकोज की नाइट्रिक ऑक्साइड का सफाया करने की क्षमता एंडोथेलियल डिसफंक्शन के प्रारंभिक चरण के रूप में प्रस्तावित की जा रही है। उन्नत ग्लाइकेटेड अंत उत्पाद का क्रमिक संचय और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक- 1 का प्रेरण, जिसके परिणामस्वरूप एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस की कम अभिव्यक्ति और नाइट्रिक ऑक्साइड की कम पीढ़ी, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रखरखाव चरण के लिए पैथोफिजियोलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण माना जाता है। मधुमेह की जटिलताओं मा एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भूमिका की ओर प्रस्तावित वैचारिक बदलाव उनके रोकथाम खातिर नई रणनीतियां प्रदान कर सकत हैं। |
2541699 | एपिजेनेटिक जानकारी अक्सर हर नई पीढ़ी की शुरुआत के करीब मिटा दी जात है। कुछ मामलन मा, हालांकि, एपिजेनेटिक जानकारी माता-पिता से संतान (बहु-पीढ़ीय एपिजेनेटिक विरासत) मा प्रेषित कीन जा सकत है। एपिजेनेटिक विरासत के इ प्रकार का एक विशेष रूप से उल्लेखनीय उदाहरण कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स मा डबल-स्ट्रैंडर्ड आरएनए-मध्यस्थ जीन साइलेंसिंग है। इ आरएनए-मध्यस्थ हस्तक्षेप (RNAi) पांच पीढ़ि से अधिक समय तक विरासत में मिला है। इ प्रक्रिया का समझेक लिए, हम इहाँ नेमाटोड के खातिर जेनेटिक स्क्रीन का संचालन करत हई, जवन कि आरएनएआई मा सिसिलेन्स सिग्नल का भावी पीढ़ी तक प्रसारित करे मा दोषपूर्ण है। इ स्क्रीन विरासत RNAi दोषपूर्ण 1 (hrde-1) जीन का पहचान कीन। hrde-1 एक Argonaute प्रोटीन को एन्कोड करता है जो डबल स्ट्रैंड RNA से संपर्क वाले जानवरों की संतान के जर्म सेल में छोटे हस्तक्षेप वाले RNAs से जुड़ता है. इ रोगाणु कोशिकाओं के नाभिकों में, HRDE-1 न्यूक्लियर RNAi दोषपूर्ण मार्ग को आरएनएआई- लक्षित जीनोमिक लोकी पर Lys 9 (H3K9me3) पर हिस्टोन H3 का ट्रिमेथिलाशन निर्देशित करने और RNAi विरासत को बढ़ावा देने के लिए संलग्न करता है। सामान्य विकास क स्थिति में, HRDE- 1 अंतःस्रावी रूप से व्यक्त लघु हस्तक्षेपकारी RNAs से जुड़ता है, जो कि रोगाणु कोशिकाओं में परमाणु जीन साइलेंसिंग का निर्देश करता है. hrde-1- या परमाणु RNAi-असंतुष्ट जानवरन मा, जर्मलाइन साइलेंसिंग पीढी समय से खो गयल ह। साथ ही, इ जानवरन म जीवाणु निर्माण अउर कार्य मा लगातार बिगड़त दोष देखाइ देत हैं जउन अंततः बाँझपन का कारण बनत हैं। इ परिणाम यहिनतान स्थापित करत हैं कि आरगोनाउट प्रोटीन एचआरडीई-1 जर्म सेल नाभिक मा जीन-साइलेंसिंग घटना का निर्देश देत हैं जवन बहु-पीढ़ी आरएनएआई विरासत का चलावत हैं अउर जर्म सेल वंश की अमरता का बढ़ावा देत हैं। हम प्रस्तावित कर रहे हैं कि C. elegans का उपयोग RNAi विरासत मशीनरी का प्रसारण करने के लिए एपिजेनेटिक जानकारी, पिछले पीढ़ियों द्वारा अर्जित, भविष्य की पीढ़ियों में महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाओं को विनियमित करने के लिए। |
2543135 | ऑटोगैमी महत्वपूर्ण सेलुलर कार्य जैसे कि भूख से बचने के दौरान सेल का अस्तित्व और संक्रामक रोगजनकों का नियंत्रण नियंत्रित करने में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। हाल ही मा, इ दिखावा गयल है कि ऑटोफैजी कोशिकाओं को मरो का कारण बन सकता है; हालांकि, ऑटोफैजिक सेल डेथ प्रोग्राम का तंत्र अस्पष्ट है। अब हम देखब कि कैस्पेस का रोकावट से सेल मौत ऑटोफैजी के माध्यम से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) का संचय, झिल्ली लिपिड ऑक्सीकरण, और प्लाज्मा झिल्ली की अखंडता का नुकसान शामिल है। रासायनिक यौगिकों द्वारा ऑटोफैजी का रोका या एटीजी7, एटीजी8, और रिसेप्टर इंटरएक्टिंग प्रोटीन (आरआईपी) जैसे प्रमुख ऑटोफैजी प्रोटीन की अभिव्यक्ति को रोकना आरओएस संचय और सेल मृत्यु को रोकता है। असामान्य आरओएस संचय का कारण मुख्य एंजाइमेटिक आरओएस स्केभेन्जर, कैटालेज़ का चयनात्मक ऑटोफैजिक अपघटन है। कैस्पेस इनहिबिशन सीधे कैटालेज़ अपघटन और ROS संचय का प्रेरित करता है, जिसे ऑटोफैजी इनहिबिटर द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है। इ निष्कर्ष जौन एक आणविक तंत्र का खुलासा करत है ऊ है सेल मृत्यु मे ऑटोफैजी का भूमिका और आरओएस और गैर एपोप्टोटिक प्रोग्रामेड सेल मृत्यु के बीच जटिल संबंध का अंतर्दृष्टि प्रदान करत है। |
2547636 | इ क्रमिक घड़ी तरंगों में से प्रत्येक ट्रांसक्रिप्ट्स के उप-समूहों की अभिव्यक्ति में एक चोटी से जुड़ा हुआ है जो समय-समय पर एपिडर्मल स्टेम सेल की प्रवृत्ति को अलग करता है ताकि संकेतों का जवाब दिया जा सके जो उनके प्रजनन या विभेदन को नियंत्रित करते हैं, जैसे कि टीजीएफबी और कैल्शियम। तदनुसार, सर्कैडियन अरिथ्मी संस्कृति और in vivo में स्टेम सेल फंक्शन को गहराई से प्रभावित करता है। हम परिकल्पना करत हैं कि ई जटिल तंत्र दिन के दौरान पर्यावरणीय रूप से प्रासंगिक अस्थायी कार्यात्मक संकेत के साथ एपिडर्मल स्टेम कोशिकाओं का प्रदान करके होमियोस्टैसिस सुनिश्चित करता है और एकर व्युत्क्रम उम्र बढ़ने और कैंसरजनन में योगदान कर सकता है। मानव त्वचा हानिकारक पर्यावरणीय कारक से निपटती है, जो प्रकृति में सर्कैडियन हैं, फिर भी सर्कैडियन लय मानव एपिडर्मल स्टेम कोशिकाओं के कार्य को मापती है, ज्यादातर अज्ञात है। इहै दर्सावत है कि मानव एपिडर्मल स्टेम सेल अउर उनके विभेदित समकक्षन में, कोर क्लॉक जीन एक क्रमिक अउर चरणबद्ध तरीका से चरम पर है, 24 घंटे दिन की अवधि के दौरान अलग-अलग समय अंतराल स्थापित करत है। |
2559303 | सेलुलर कार्डियोमायोप्लास्टी गंभीर हृदय विफलता का इलाज के लिए एक आकर्षक विकल्प है। हालांकि, ई अब तलक भी असमंजस में तब्दील होत बा, अउर एक ऐसन बिसय जहा ब्लागिंग का काम चला जात बा जेहमे कैफ़ी सड़े जरिया होखेला. एही से, हम जांच कय और जांच कय लिय ह कि क्या हड्डी के मज्जा (बीएम) कोशिकाओं और भ्रूण स्टेम सेल (ईएस सेल) - व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स का भाग्य और कार्यात्मक प्रभाव इंफार्क्टेड माउस हृदय में प्रत्यारोपण कय बाद होत है। ई ई एस कोशिका खातिर विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण साबित होई, काहे से की ओकर कार्डियोमायोसाइट्स में संवर्धन अउर दीर्घकालिक प्रत्यारोपण अउर ट्यूमरजेनिसिटी अभी भी कम समझा जात है. हम ट्रांसजेनिक ईएस कोशिकाओं का निर्माण करे हैं, प्यूरोमाइसिन प्रतिरोध का व्यक्त करे वाले और हरित फ्लोरोसेंट प्रोटीन कैसेट का बढ़ाया, जो एक हृदय-विशिष्ट प्रमोटर के नियंत्रण में है। प्यूरोमाइसिन चयन के परिणामस्वरूप उच्च शुद्धिकरण (> 99%) कार्डियोमायोसाइट आबादी हुई, और शुद्धिकरण पर प्रजनन के कारण कार्डियोमायोसाइट्स का उत्पादन 6-10 गुना बढ़ा। दीर्घकालिक प्रत्यारोपण (4-5 महीने) का निरीक्षण किया गया जब सिन्जेनिक चूहों के घायल दिल में चयनित ईएस सेल व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट का सह- प्रत्यारोपण, और कोई टेराटोमा गठन नहीं मिला (n = 60). यद्यपि ईएस कोशिका से प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स का प्रत्यारोपण हृदय कार्य में सुधार करे, बीएम कोशिका का कोई सकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा। एकरे अलावा, बीएम कोशिकाओं का कार्डियक, एंडोथेलियल, या स्मूथ मांसपेशियों का न्यूजन का कौनो योगदान नाही मिला रहा. एही से, हमार परिणाम ई दर्सावत है कि ईएस-आधारित सेल थेरेपी विकलांग मायोकार्डियल फ़ंक्शन के इलाज खातिर एगो आशाजनक तरीका है अउर बीएम-व्युत्पन्न कोशिका से बेहतर परिणाम प्रदान करत है। |
2576811 | एपिथेलियल अखंडता बहुत महत्वपूर्ण अहै, अउर एकर विकिरण प्रारंभिक चरण मा कैंसर कय कारण बनत अहै। एकल उपकला कोशिकाओं के बीच एक आसंजन जंक्शन (एजे) का डी नोवो गठन समन्वित, स्थानिक एक्टिन गतिशीलता की आवश्यकता है, लेकिन सेल-सेल आसंजन की शुरुआत के लिए नवजात एक्टिन पॉलीमराइजेशन को चलाने वाले तंत्र अच्छी तरह से समझ में नहीं आते हैं। इहा हम वास्तविक समय पर एक्टिन असेंबली क जांच कईले हयन 3 डी वातावरण मा मानव स्तन उपकला कोशिकाओं मा बेटी कोशिका आसंजन गठन के दौरान। हम फार्मिन-जैसे 2 (FMNL2) क पहचान करैं जे विशेष रूप से नव-गठित कोशिका-कोशिका संपर्कों पर एक्टिन असेंबली और टर्नओवर खातिर साथ ही साथ मानव उपकला प्रकाश निर्माण खातिर जरूरी है। एफएमएनएल 2 एजे कॉम्प्लेक्स के घटक से जुड़ता है, जिसमें रैक 1 गतिविधि और एफएमएनएल 2 सी टर्मिनल शामिल है। जीवित कोशिकाओं मा Rac1 का ऑप्टोजेनेटिक नियंत्रण तेजी से FMNL2 को एपिथेलियल सेल-सेल संपर्क क्षेत्र मा चला ग्याई. एकर अलावा, Rac1 प्रेरित एक्टिन असेंबली और बाद के AJ गठन FMNL2 पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर करता है. ई आंकड़ा एफएमएनएल2 का मानव एपिथेलियल एजे गठन के लिए एक चालक के रूप में उजागर करता है। |
2587396 | पृष्ठभूमि: एथेरोस्क्लेरोसिस का लक्षण है कि रक्त से सूजन कोशिकाओं का घुसपैठ। रक्त कोशिका सक्रियण पट्टिका निर्माण मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाि सकत हैं। विधि: हम एआरआईसी (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज) कैरोटिड एमआरआई स्टडी से 1,546 प्रतिभागिन् मा रक्त कोशिका मार्करों औ कैरोटिड दीवार घटकों के मात्रात्मक माप के बीच सम्बन्ध का विश्लेषण किहिन। कैरोटिड इमेजिंग गैडोलिनियम कंट्रास्ट-प्रवर्धित एमआरआई और सेल्युलर फेनोटाइपिंग द्वारा प्रवाह साइटोमेट्री का उपयोग करके की गई थी। परिणाम: मोनोसाइट टोल-जैसे रिसेप्टर (टीएलआर) -२ बड़े प्लेट्स से जुड़ा हुआ है, जबकि सीडी१४, माइलोपेरोक्सिडेस, और टीएलआर-४ छोटे प्लेट्स से जुड़ा हुआ है। प्लेटलेट CD40L छोट प्लेट्स और पातर टोपी से जुड़ा हुआ है, जबकि P-selectin छोटा कोर आकार से जुड़ा हुआ है. निष्कर्ष: रक्त कोशिका सक्रियण कैरोटिड दीवार का एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है। |
2593298 | रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस सेल सिग्नलिंग घटनाओं की परिमाण, अवधि, और प्रकृति का नियंत्रण करने का एक मौलिक कदम है। संचयी एंडोथेलियल कोशिकाएं अपनी वृद्धि में संपर्क बाधित हैं और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के प्रजनन संकेतों का खराब रूप से जवाब देती हैं। एक पहिले के अध्ययन में, हम पई कि वीईजीएफ रिसेप्टर (वीईजीएफआर) प्रकार 2 के साथ संवहनी एंडोथेलियल कैडेरीन (वीईसी) का संघ घनत्व-निर्भर वृद्धि निषेध (लम्पुनगानी, जीएम, ए। डैनियल, अउर ई. देजना. सन् २००३ मा एन्टु जे. मा सेल बायोल. 161:793-804) । ई बात सत्य बा । वर्तमान अध्ययन मा हम यक यंत्रणा क वर्णन करत हन जौन वीईसी से वीईजीएफआर-२ सिग्नलिंग कम करत हय। हम पइसलन कि वीईजीएफ वीईजीएफआर-२ का क्लैथ्रिन-निर्भर आंतरिककरण का प्रेरित करत है। जब वीईसी अनुपस्थित या जंक्शन पर संलग्न नहीं होता है, तब वीईजीएफआर-२ तेजी से आंतरिक रूप से और अधिक समय तक एंडोसोमल डिब्बों में रहता है। आंतरिककरण एकर सिग्नलिंग खतम नहीं करत है; एकरे बजाय, आंतरिककृत रिसेप्टर फॉस्फोरिलाइज्ड है, सक्रिय फॉस्फोलिपेस सी-γ के साथ सह-वितरित होता है, और p44/42 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास फॉस्फोरिलाइजेशन और सेल प्रजनन को सक्रिय करता है। वीईजीएफआर-२ आंतरिककरण का रोकावट कोशिका वृद्धि का संपर्क रोकावट बहाल करता है, जबकि जंक्शन-संबंधित घनत्व-वर्धित फॉस्फेटस-१/ सीडी१४८ फॉस्फेटस का शोर-मुक कर वीईजीएफआर-२ आंतरिककरण और सिग्नलिंग बहाल करता है. इ प्रकार, वीईसी कोशिका प्रजनन को झिल्ली मा VEGFR-२ को बनाए राखीं र संकेत कक्ष मा यसको आंतरिककरण को रोकथाम गरेर सीमित गर्दछ। |
2603304 | डेंड्रिक कोशिका (डीसी) रोगजनक के खिलाफ प्रतिरक्षा का निर्माण करे खातिर एंटीजन प्रस्तुत करे वाली कोशिकाएं होत हैं. हालांकि, एचआईवी- 1 का प्रसार डीसी और सीडी4 ((+) टी कोशिकाओं के समूहों में काफी हद तक बढ़ जाता है. गैर संक्रमित डीसी एचआईवी-1 कैप्चर करत हैं अउर ट्रांस-इन्फेक्शन नामक प्रक्रिया के माध्यम से पास सीडी4 ((+) टी कोशिकाओं मा वायरल ट्रांसफर का मध्यस्थता करत हैं। प्रारंभिक अध्ययन ने सी-प्रकार लेक्टिन डीसी- SIGN को डीसी पर एचआईवी - 1 बाध्यकारी कारक के रूप मा पहचाना, जो वायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत करता है। डीसी परिपक्वता पर, हालांकि, डीसी-सिग्न डाउन-रेगुलेटेड है, जबकि एचआईवी- 1 कैप्चर और ट्रांस- संक्रमण ग्लाइकोप्रोटीन-स्वतंत्र कैप्चर पथ के माध्यम से दृढ़ता से बढ़ाया जाता है जो कि सियालिलैक्टोज युक्त झिल्ली गैंग्लियोसाइड्स को पहचानता है। इहा हम देखावत हई की सियालिक एसिड-बाध्यकारी आईजी-जैसे लेक्टिन 1 (सिग्लेक-1, सीडी169), जवन कि परिपक्व डीसी पर अत्यधिक व्यक्त होला, विसेस रूप से एचआईवी-1 और सियालिक लैक्टोज ले जाए वाले पेशी से बंधा है। एकर अलावा, Siglec-1 परिपक्व DCs द्वारा ट्रांस-संचरण के लिए बहुत जरूरी है। इ निष्कर्ष जौन Siglec-1 पे सक्रिय जीव पेसव मा HIV-1 प्रसारण कय एक महत्वपूर्ण कारक के रूप मा पहचाना गवा हय, एक नवा तंत्र पे जोर देत हय जवन सक्रिय ऊतकों मा HIV-1 प्रसारण कय मध्यस्थता करत हय। |
2604063 | आंतक माइक्रोबायोटा मानव स्वास्थ्य का एक प्रासंगिक पहलू बन गयल हौवे। माइक्रोबियल उपनिवेशीकरण प्रतिरक्षा प्रणाली के परिपक्वता के समानांतर चलत हय और आंत के शारीरिक विज्ञान और विनियमन में एक भूमिका निभात हय। प्रारंभिक माइक्रोबियल संपर्क पर बढ़ते सबूत बताता है कि मानव आंत का माइक्रोबायोटा जन्म से पहले बीजित होता है। मातृ सूक्ष्मजीव पहिले सूक्ष्मजीव का टीका बनत है, अउर जन्म से, सूक्ष्मजीव विविधता बढ़त है अउर जीवन के पहिले 3-5 साल के अंत तक एक वयस्क-जैसे सूक्ष्मजीव की ओर बढ़त है। पेरिनटाल कारक जैसे प्रसव का तरीका, आहार, आनुवंशिकी, और आंत का म्यूकिन ग्लाइकोसिलिकेशन सभी माइक्रोबियल उपनिवेशीकरण को प्रभावित करने में योगदान करते हैं। एक बार स्थापित, आंत माइक्रोबायोटा की संरचना वयस्क जीवन भर अपेक्षाकृत स्थिर है, लेकिन बैक्टीरियल संक्रमण, एंटीबायोटिक उपचार, जीवन शैली, सर्जिकल, और आहार में दीर्घकालिक परिवर्तन के परिणामस्वरूप बदल सकती है। इ जटिल सूक्ष्मजीव प्रणाली मा बदलाव रोग का खतरा बढ़ाये है। एही से, एक पर्याप्त मात्रा में माइक्रोबायोटा का निर्माण और जीवन भर में एकर रखरखाव जीवन के शुरुआती और अंत तक रोग के जोखिम का कम करेगा. इ समीक्षा प्रारंभिक उपनिवेशीकरण औ इस प्रक्रिया को प्रभावित करैं वाले कारकों पर हालिया अध्ययन कीन गवा है जौन स्वास्थ्य पे असर डालत है। |
2608447 | परिभाषित प्रतिलेखन कारक वयस्क स्तनधारी कोशिकाओं का प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं में एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंग प्रेरित कर सकता है। यद्यपि डीएनए कारक कुछ पुनर्प्रोग्रामिंग विधियों के दौरान एकीकृत होत हैं, इ ज्ञात नाही है कि जीनोम एकल न्यूक्लियोटाइड स्तर पर अपरिवर्तित रहता है। इहै देखाइ देत है कि 22 मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइन पांच अलग-अलग विधियन का उपयोग कइके पुनः प्रोग्राम कीन गवा है, हर एक मा नमूना क्षेत्रन में औसतन पांच प्रोटीन-कोडिंग पॉइंट उत्परिवर्तन (प्रति एक्सोम अनुमानित छह प्रोटीन-कोडिंग पॉइंट उत्परिवर्तन) शामिल रहा है। अधिकांश इ परिवर्तन गैर-समान थे, गैर-अर्थहीन या स्प्लाईस भिन्न थे, अउर जीन में समृद्ध थे जो कैंसर में उत्परिवर्तित या कारण बन रहे थे। कम से कम आधा से इ रिप्रोग्रामिंग-संबंधित म्युटेशन कम आवृत्ति पर फाइब्रोब्लास्ट प्रोजेनटर्स मा पहिले से मौजूद रहे, जबकि बाकी रिप्रोग्रामिंग के दौरान या बाद मा भयल रहे. इ प्रकार, hiPS कोशिकाएं एपिजेनेटिक संशोधनों के अलावा आनुवंशिक संशोधन प्राप्त करती हैं। व्यापक आनुवंशिक जांच क्लिनिक उपयोग से पहिले hiPS सेल सुरक्षा सुनिश्चित करे खातिर एक मानक प्रक्रिया बन जायेक चाही। |
2613411 | ट्यूमर-संबंधित सेल चक्र दोष अक्सर साइक्लिन-निर्भर किनेज़ (सीडीके) गतिविधि में परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता की जा रही हैं। गलत ढंग से नियंत्रित सीडीके अनियोजित प्रजनन के साथ-साथ जीनोमिक अउर गुणसूत्र अस्थिरता का भी कारण बनत हैं। वर्तमान मॉडल क अनुसार, स्तनधारी सीडीके प्रत्येक कोशिका चक्र चरण का संचालन करने के लिए आवश्यक हैं, इसलिए सीडीके गतिविधि को अवरुद्ध करने वाली चिकित्सीय रणनीतियों का चयनात्मक रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षित करने की संभावना नहीं है। हालांकि, हाल के आनुवंशिक साक्ष्य से पता चला है कि, जहां सीडीके 1 कोशिका चक्र के लिए आवश्यक है, इंटरफेस सीडीके केवल विशिष्ट कोशिकाओं के प्रसार के लिए आवश्यक हैं। उभरते सबूत बताय देत है कि ट्यूमर कोशिकाओं का भी प्रजनन के लिए विशिष्ट इंटरफेस सीडीके की आवश्यकता हो सकती है। ए प्रकार से, चयनित CDK अवरोध कुछ मानव न्यूप्लासिया के खिलाफ चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सकता है। |
2613775 | पिछले दुइ दशकन से, अचानक बच्चन क मउत सिंड्रोम (एसआईडीएस) विकसित देस मँ 1 महीने से 1 साल की उमर वाले बच्चन मँ मउत क सबसे बड़ा कारन बनत जात अहइ। महामारी विज्ञान के अध्ययन में पहचाने गए व्यवहारिक जोखिम कारक में शिशु नींद, धुआं के संपर्क, नरम बिस्तर और नींद की सतह, और अति गरमी के लिए प्रवण और पक्षीय स्थिति शामिल हैं। सबूत इ भी बतावत है कि सोते समय पेसिफ़र का उपयोग अउर बिना बिस्तर साझा किए कमरा साझा करना एसआईडीएस के कम जोखिम से जुड़ा हुआ है। यद्यपि एसआईडीएस का कारण अज्ञात है, अपरिपक्व कार्डियोरेस्पिरेटरी स्वायत्त नियंत्रण और नींद से उत्तेजना प्रतिक्रिया की विफलता महत्वपूर्ण कारक हैं। सेरोटोनिन परिवहन अउर स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के विकास से संबंधित जीन पॉलीमॉर्फिज्म प्रभावित शिशुओं का एसआईडीएस खातिर अधिक संवेदनशील बना सकत हय। जोखिम कम करे खातिर चलावल गईल अभियान से एस.आई.डी.एस. के घटनाक्रम में 50-90% तक की कमी आई बा। हालांकि, घटना का कम से कम हिस्सा अभी भी अपरिभाषित व्यवहार का कारण बनता है, खासकर जब से वे एक छोटे बच्चे का अध्ययन कर रहे हैं। एस.आई.डी.एस. का रोगाणु-शारीरिक आधार का पहचानने के लिए निरंतर अनुसंधान की आवश्यकता है। |
2619579 | माइक्रोआरएनए (miRNAs) जीन अभिव्यक्ति के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल नियामकों का एक बड़ा परिवार है जउन लंबाई में ∼21 न्यूक्लियोटाइड हैं अउर यूकेरियोटिक जीवों में कई विकासात्मक और सेलुलर प्रक्रियाओं का नियंत्रित करते हैं। पिछले दस साल मा अनुसंधान miRNA biogenesis मा भाग लेने वाले प्रमुख कारकों की पहचान की है और miRNA समारोह का बुनियादी सिद्धांतों की स्थापना की है। हाल ही मा, इ स्पष्ट होइ ग है कि miRNA regulators अपने आप में एक जटिल नियंत्रण क अधीन हैं। पिछले कुछ साल से कई रिपोर्ट्स मा बतायी ग है कि मीन आरएनए चयापचय और कार्य मा कई तरह से प्रोटीन-प्रोटीन और प्रोटीन-आरएनए बातचीत से जुड़ी एक श्रृंखला से विनियमन कीन जात है। अइसन नियम मा miRNAs के संदर्भ-विशिष्ट कार्य मा एक महत्वपूर्ण भूमिका है। |
2638387 | रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के दौरान उच्च उत्परिवर्तन आवृत्ति मा प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी के आनुवंशिक भिन्नता मा एक प्रमुख भूमिका है। इ ड्रग रेसिस्टेंस की पीढ़ी अउर प्रतिरक्षा निगरानी से बचै खातिर मुख्य चालक शक्ति ह। जी से ए हाइपरम्यूटेशन प्राइमेट लेंटिवायरस, साथ ही अन्य रेट्रोवायरस, इन विवो और सेल कल्चर में प्रतिकृति के दौरान की एक विशेषता है। हालांकि, इ प्रक्रिया के बारे में जादा जानकारी हासिल कीन गै बाय और इनक्यूबेटर पय आपकै भाषा का ठीक से समर्थन कीन गै बाय। इहै, हम दर्शावा है कि CEM15 (जउनके apolipoprotein B mRNA संपादन एंजाइम के रूप मा भी जाना जात है, कैटालिटिक पॉलीपेप्टाइड-जैसे 3G; APOBEC3G), मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस प्रकार 1 (HIV-1) प्रतिकृति का एक अंतर्जात अवरोधक, एक साइटिडिन डीमाइनेज है और नया संश्लेषित वायरल डीएनए में G से A हाइपरम्यूटेशन का प्रेरित करने में सक्षम है। इ प्रभाव एचआईवी- 1 वाइरियन इंफेक्टिविटी फैक्टर (वीआईएफ) द्वारा काउंटर किया जा सकत है। ऐसा प्रतीत होत है कि इ वायरल डीएनए उत्परिवर्तक मेजबान कोशिकाओं में एक वायरल रक्षा तंत्र है जउन या तो घातक हाइपरमुटेशन या आवक नवजात वायरल रिवर्स ट्रांसक्रिप्ट्स की अस्थिरता का कारण बन सकता है, जो वीआईएफ-दोषपूर्ण फेनोटाइप का कारण बन सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, प्रतिकृति वायरल जीनोम मा CEM15- मध्यस्थ गैर-घातक हाइपरम्यूटेशन का संचय शक्तिशाली रूप से प्राइमेट लेंटिवायरल आबादी का आनुवंशिक भिन्नता मा योगदान दे सकता है। |
2665425 | ब्लीडिंग यीस्ट किनेटोकोर ~68 एनएम लम्बाई कय 25 एनएम माइक्रोट्यूब्युल से थोड़ा बड़ा व्यास कय साथे अहै। 16 गुणसूत्रों से किनेटोकोर एक स्टीरियोटाइपिक क्लस्टर में केंद्रीय धुरी microtubules घेरने मा व्यवस्थित कर रहे हैं। आंतरिक किनेटोकोर क्लस्टर (सीएसई 4, सीओएमए) का मात्रात्मक विश्लेषण एकल-संलग्न किनेटोकोर में स्पष्ट संरचनात्मक विशेषताएं नहीं बताता है। Cse4- युक्त kinetochores का क्लस्टर Ndc80 अणुओं का क्लस्टर के सापेक्ष धुरी अक्ष पर लंबवत रूप से भौतिक रूप से बड़ा है। अगर हर माइक्रोट्यूब्यूल प्लस एंड से जुड़े किनेटोकोर पर एक एकल सीएसई4 (अणु या न्यूक्लियोसोम) होता, तो सीएसई4 का क्लस्टर ज्यामितीय रूप से एनडीसी80 के समान दिखाई देगा। इ प्रकार, गुणसूत्रों की सतह पर आंतरिक किनेटोकोर की संरचना अनसुलझी रही है। हम बिन्दु फ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी अउर सांख्यिकीय संभावना मानचित्र का उपयोग कइके मेटाफेज में माइटोटिक धुरी के सापेक्ष खमीर किनेटोकोर के प्रतिनिधि घटक के द्वि-आयामी औसत स्थिति का अनुमान लगाइले हई। गणितीय मॉडल के संवहन से तीन-आयामी वास्तुकला के लिए प्रयोगात्मक छवियों की तुलना में, किनेटोकोर और किनेटोकोर माइक्रोट्यूब्युल प्लस अंत पर सीएसई 4 से रेडियल रूप से विस्थापित सीएसई 4 का एक पूल प्रकट होता है। विस्थापित Cse4 का पूल mRNA प्रोसेसिंग pat1Δ या xrn1Δ म्यूटेंट्स में प्रयोगात्मक रूप से समाप्त हो सकता है. परिधीय Cse4 अणु बाहरी कनिटोकोर घटकों का ढालना नहीं करते हैं। इ अध्ययन बुदबुदई खमीर मा सेंट्रोमेर-माइक्रोट्यूब्यूल इंटरफेस मा एक आंतरिक किनेटोकोर प्लेट का सुझाव देत है और माइक्रोट्यूब्यूल अनुलग्नक साइट पर Ndc80 अणुओं की संख्या पर जानकारी देता है। |
2679511 | वर्नर सिंड्रोम (डब्ल्यूएस) अउर ब्लोम सिंड्रोम (बीएस) कैंसर पूर्वानुमान विकार अहय जवन क्रमशः आरके हेलिकैस डब्ल्यूआरएन या बीएलएम के कार्य के नुकसान से होखेला। बीएस अउर डब्ल्यूएस प्रतिकृति दोष, हाइपर-रिकंबिनेशन घटना अउर गुणसूत्र विचलन से विशेषता है, जवन कैंसर के लक्षण हैं। जी-समृद्ध टेलोमेरिक स्ट्रैंड क अक्षम प्रतिकृति डब्ल्यूएस कोशिकाओं मा गुणसूत्र विचलन मा योगदान देत है, डब्ल्यूआरएन, टेलोमर्स और जीनोमिक स्थिरता के बीच एक लिंक का प्रदर्शन करत है। इहै, हम सबूत देत हई कि बीएलएम भी गुणसूत्र-अंत रखरखाव में योगदान देत है। टेलोमेरे दोष (टीडी) बीएलएम-कम कोशिकाओं में एक उच्च आवृत्ति पर देखा जाता है, जो कि एक कार्यात्मक डब्ल्यूआरएन हेलिकैस की कमी वाले कोशिकाओं के समान है। दुनो हेलिकैस का नुकसान टीडीएस अउर क्रोमोसोम विचलन के बढ़ा देत है, जवन दर्शावत है कि बीएलएम अउर डब्ल्यूआरएन टेलोमेर रखरखाव में स्वतंत्र रूप से कार्य करत है। बीएलएम स्थानीयकरण, विशेष रूप से टेलोमर्स की भर्ती, प्रतिकृति विकार के जवाब में परिवर्तन, जैसे कि डब्ल्यूआरएन-कम कोशिकाओं में या एफीडिकोलिन उपचार के बाद। प्रतिकृति चुनौती क संपर्क मा डिकैनेटेड डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) संरचनाओं अउर देर से प्रतिकृति मध्यवर्ती (एलआरआई) मा वृद्धि होत है, जउन बीएलएम-कवर अल्ट्रा-फाइन ब्रिज (यूएफबी) के रूप मा अन्नाफेज मा दिखाई देत हैं। यूएफबी का एक उपसमूह टेलोमेरिक डीएनए से उत्पन्न होता है और उनकी आवृत्ति टेलोमेरिक प्रतिकृति दोष से संबंधित है। हम प्रस्तावित कर हई कि बीएलएम कॉम्प्लेक्स एलआरआई का सुलझाव में आपन गतिविधि के माध्यम से टेलोमेर रखरखाव में योगदान करत है। |
2701077 | अधिकांश वयस्क स्टेम कोशिकाएं, हेमटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं (एचएससी) सहित, एक स्थिर या अव्यवस्थित स्थिति में रहते हैं। शांतता व्यापक रूप से स्टेम सेल के खातिर एक आवश्यक सुरक्षात्मक तंत्र माना जात है जवन सेलुलर श्वसन और डीएनए प्रतिकृति द्वारा उत्पन्न अंतःजनित तनाव को कम कर देता है। हम देखब कि जौन अबहीं तक भाषा समिति द्वारा अनुमोदित नहीं भयें, उहै ठीक अहैं। हम लोगन प ई पता चल ग है कि एच एस सी क पास अनोखा सेल-अंतर्निहित तंत्र है जवन आयनकारी विकिरण (आईआर) क जवाब मा उनके अस्तित्व का सुनिश्चित करत है, जौन बढ़ी हुई प्रोसर्वेवल जीन अभिव्यक्ति और पी53-मध्यस्थ डीएनए क्षति प्रतिक्रिया क मजबूत सक्रियण शामिल है। हम देखब कि किहिसे अउर बढ़त HSCs समान रूप से radioprotected लेकिन डीएनए मरम्मत तंत्र के अलग-अलग प्रकार का उपयोग करें. हम बताय देहे हई कि कैसे गैर-समरूप अंत जुडऩ (एनएचईजे) -मध्यस्थ डीएनए मरम्मत क्वेसेन्ट एचएससी में जीनोमिक पुनर्व्यवस्थापन के अधिग्रहण से जुड़ा हुआ है, जवन इन वायो में जारी रह सकत ह और हेमटोपोएटिक असामान्यताओं में योगदान दे सकत ह। हमार परिणाम बतावत है कि कि शांतता एक डबल-एज्ड तलवार है जवन एचएससी को डीएनए क्षति के बाद उत्परिवर्तन के खातिर आंतरिक रूप से कमजोर बना देत है। |
2714623 | मेम्ब्रेन रिसेप्टर्स लिगांड बंधन पर संकेत संचरण शुरू करें कि कैसे गहन जांच का मामला है। टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (टीसीआर-सीडी3) टीसीआर अल्फा/बीटा लिगांड बाइंडिंग सबयूनिट्स से बनल बा जवन सिग्नल ट्रांसडक्शन खातिर जिम्मेदार सीडी3 सबयूनिट्स से बंधल बा. यद्यपि इ लंबा समय से चला आवत है कि TCR-CD3 एक संरचनात्मक परिवर्तन से गुजर सकत है, फिर भी ई पुष्टि ना होइ पाये बा। हम सशक्त सबूत प्रस्तुत करत हई कि टीसीआर-सीडी3 का लिगैंड एंगेजमेंट एगो संरचनात्मक परिवर्तन का प्रेरित करत है जवन सीडी3 एप्सिलॉन में एगो प्रोलिन-समृद्ध अनुक्रम का उजागर करत है औरु परिणामस्वरूप एडाप्टर प्रोटीन एनके की भर्ती होत है। इ टायरोसिन किनेज सक्रियण से पहिले और स्वतंत्र रूप से होत है। अंत मा, एनके-सीडी3 ईप्सिलन एसोसिएशन मा हस्तक्षेप करके इन विवो, हम दिखाते हन कि एनके का टीसीआर-सीडी3 भर्ती प्रतिरक्षा सिनेप्स की परिपक्वता और टी सेल सक्रियता के लिए महत्वपूर्ण है। |
2721426 | आरएनए अणुओं मा रासायनिक रूप से विविध, पोस्ट ट्रांसक्रिप्शनली संशोधित आधारों की एक किस्म शामिल होत है। सेलुलर आरएनए, स्यूडोयूरिडाइन (Ψ) मा पावल गयल सबसे जादा प्रचुर मात्रा मा संशोधित आधार, हाल ही मा एमआरएनए मा सैकड़ों साइटों मा मैप करल गयल है, जेमा से कई गतिशील रूप से विनियमित ह्वे जा रहे हैं। यद्यपि प्यूडोयूरिडिन परिदृश्य केवल कुछ सेल प्रकारों अउर विकास स्थितियन मा निर्धारित कीन गा है, एमआरएनए प्यूडोयूरिडिलाइजेशन के खातिर जिम्मेदार एंजाइम सार्वभौमिक रूप से संरक्षित ह्वे हैं, जवन कई उपन्यास प्यूडोयूरिडिलाइजेशन साइटों का पता लगावे बाकी है। इहा, हम स्यूडो-सेक प्रस्तुत करत हई, एगो तकनीक जवन एकल-न्यूक्लियोटाइड रिज़ॉल्यूशन के साथ जीनोम-व्यापी स्यूडोयूरिडिलाशन के साइटन के पहचान की अनुमति देत है। इ अध्याय मा, हम Pseudo-seq का एक विस्तृत विवरण प्रदान करत है। हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया से आरएनए अलगाव, स्यूडो-सेक लाइब्रेरी तैयारी, और डेटा विश्लेषण, अनुक्रमण रीड का प्रसंस्करण और मानचित्रण का विवरण, स्यूडोयूरिडिलाशन के साइटों की कम्प्यूटेशनल पहचान, और विशिष्ट स्यूडोयूरिडीन सिंथेस के लिए साइटों का असाइनमेंट शामिल हैं। इहा प्रस्तुत दृष्टिकोण कौनो भी कोशिका या ऊतक प्रकार से आसानी से अनुकूलन योग्य है, जौन से उच्च गुणवत्ता वाला एमआरएनए अलग करल जा सकत है। इ संशोधन कय विनियमन अउर कार्य के बारे में बतावे कय लिए नया स्यूडोयूरीडिलाइसन साइटन कय पहिचान एक महत्वपूर्ण पहिला कदम होय । |
2722988 | डीएनए अउर हिस्टोन प्रोटीन में रासायनिक संशोधन एक जटिल नियामक नेटवर्क बनावेला जवन क्रोमैटिन संरचना अउर जीनोम फ़ंक्शन के मॉड्यूलित करत है। एपिजेनोम जीनोम भर मा इ संभावित रूप से विरासत में मिला बदलाव क पूरा विवरण को संदर्भित करत है। एक दिए गए सेल के भीतर एपिजेनोम की संरचना आनुवंशिक निर्धारकों, वंश, और पर्यावरण का एक कार्य है। मानव जीनोम का अनुक्रमण पूरा होए के बाद, अब शोधकर्ता एपिजेनेटिक परिवर्तन का एक व्यापक दृष्टिकोण का खोज करत हैं, जवन ई निर्धारित करत ह कि आनुवंशिक जानकारी विकासात्मक चरणों, ऊतक प्रकारों, अउर रोग राज्यों की एक अविश्वसनीय रूप से विविध पृष्ठभूमि में प्रकट होवे हय। इ जगह वर्तमान अनुसंधान प्रयासऽन् कय समीक्षा करत है, जेहमा बड़े पैमाना कय अध्ययन, नई तकनीक, अउर आगे क चुनौति पय जोर दीन गवा अहै। |
2727303 | स्ट्रॉमल-इंटरैक्शन अणु 1 (एसटीआईएम1) एक एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैस2+) स्टोरेज सेंसर है जवन स्तन और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर में कोशिका वृद्धि, प्रवास, और एंजियोजेनेसिस का बढ़ावा देता है। इहा, हम रिपोर्ट कर हई कि माइक्रोट्यूबल-एसोसिएटेड हिस्टोन डेसएटीलाज़ 6 (HDAC6) अंतर रूप से गर्भाशय ग्रीवा कैंसर कोशिकाओं और सामान्य गर्भाशय ग्रीवा एपिथेलियल कोशिकाओं के बीच STIM1-मध्यस्थ भंडार-संचालित Ca2+) प्रविष्टि (SOCE) के सक्रियण को नियंत्रित करता है। जीवित कोशिकाओं की कन्फोकल माइक्रोस्कोपी बतायी कि एसटीआईएम1 का प्लाज्मा झिल्ली तक पहुंचना और एसओसीई की एक आवश्यक छिद्र उप- इकाई ओराई1 के साथ बातचीत के लिए माइक्रोट्यूबल अखंडता आवश्यक थी। सामान्य गर्भाशय ग्रीवा उपकला कोशिकाओं की तुलना में कैंसर कोशिकाओं का STIM1 और Orai1 दोनों पर अतिप्रदर्शन हुआ। कैंसर कोशिकाओं मा HDAC6 अपरेग्यूलेशन hypoacetylated α- tubulin द्वारा संचालित किया गवा था। ट्यूबास्टाटिन-ए, एक विशिष्ट एचडीएसी6 अवरोधक, एसटीआईएम1 को प्लाज्मा झिल्ली मा ट्रांसलोकेशन मा रोक लगायो र क्यान्सर कोषहरुमा एसओसीई सक्रियता मा रोक लगायो तर सामान्य एपिथेलियल कोषहरुमा हैन। एचडीएसी6 का आनुवंशिक या फार्माकोलॉजिकल रोका STIM1 झिल्ली यातायात और Ca2+) प्रवाह के नीचे, जैसा कि कुल आंतरिक प्रतिबिंब फ्लोरोसेंट छवियों और इंट्रासेल्युलर Ca2+) निर्धारण से पता चलता है। उलटे, एचडीएसी6 का रोकावट एसटीआईएम1 अउर माइक्रोट्यूब्युल प्लस एंड- बाइंडिंग प्रोटीन ईबी1 के बीच बातचीत के प्रभावित नाहीं कईलस. सर्जिकल नमूनों का विश्लेषण ने पुष्टि की कि ज्यादातर गर्भाशय ग्रीवा कैंसर ऊतकों में एसटीआईएम1 और ओराई1 का अतिप्रदर्शन, हाइपोएसिटाइल α- ट्यूबुलिन के साथ। साथ ही, हमार परिणाम एचडीएसी6 क एसटीआईएम1 -मध्यस्थ एसओसीई क विघटन करे खातिर एगो उम्मीदवार लक्ष्य के रूप मा पहचाने हौ जवन कि घातक कोशिका व्यवहार को रोकै खातिर एगो सामान्य रणनीति के रूप मा बा। |
2754534 | सेल-चयनात्मक ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) डिस्टल नियामक तत्वों से बाध्य स्थानीय रूप से सुलभ क्रोमैटिन के सेल प्रकार-विशिष्ट क्षेत्रों से जुड़ा हुआ है। इ क्षेत्र या तो क्रोमेटिन (पूर्व-प्रोग्राम) मा पहिले से मौजूद हो सकत हैं या रिसेप्टर (डी नोवो) द्वारा प्रेरित हो सकत हैं। इ साइट कय निर्माण अउर रखरखाव करय वाले यंत्रणा का पूरी तरह से समझा जाय सकत हय। हम पूर्व-प्रोग्राम वाले तत्वन के खातिर CpG घनत्व का एक वैश्विक संवर्धन देखित ह, अउर ऊतक-विशिष्ट तरीका से खुला क्रोमेटिन के रखरखाव में उनके डेमेथिलाइज्ड अवस्था का शामिल करत ह. उलटे, साइट्स जे सक्रिय रूप से जीआर (डे नोवो) द्वारा खोले जाते हैं, कम सीपीजी घनत्व द्वारा विशेषता हैं, और एग्लोमेरेटेड मेथिल-साइटोसिन के दमनकारी प्रभाव से रहित एन्हांसर्स का एक अनूठा वर्ग बनाते हैं। एकर अलावा, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथ इलाज डी नोवो साइट्स के भीतर चयनित सीपीजी पर मेथिलिंग स्तर में तेजी से बदलाव का कारण बनता है. अंत मा, हम महत्वपूर्ण स्थिति मा सीपीजी संग GR- बाध्यकारी तत्वों की पहचान करते हैं, और दिखावा करते हैं कि मेथिलेशन GR- DNA बातचीत को in vitro प्रभावित कर सकता है। इ निष्कर्ष जौन ऊतक-विशिष्ट क्रोमेटिन पहुंच, डीएनए मेथिलेशन और प्रतिलेखन कारक बंधन क बीच एक अनूठा लिंक प्रस्तुत करत हौवे और इ दिखावा करत हौवे कि डीएनए मेथिलेशन परमाणु रिसेप्टर्स द्वारा जीन विनियमन का एक अभिन्न घटक हो सकत हय। |
2774906 | शारीरिक गतिविधि हृदय रोग से बचावत है, अउर नियमित व्यायाम से जुड़ी शारीरिक हृदय वृद्धि आमतौर पर फायदेमंद होत है, पैथोलॉजिकल वृद्धि से रोग से जुड़ी तुलना में। फास्फोइनोसाइटिड 3-किनेज (पीआई 3 के) का p110alpha isoform व्यायाम-प्रेरित अतिवृद्धि की उत्तेजना में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है. चाहे इ या अन्य जीन एथलीट के दिल मा सक्रिय ह्वे जा सकद हैं दिल का काम पर प्रभाव डालत है और दिल की विफलता की सेटिंग मा अस्तित्व मा अज्ञात है। जांच करैं खातिर कि क्या प्रगतिशील व्यायाम प्रशिक्षण और PI3K(p110alpha) गतिविधि हृदय रोग के दो मॉडल में अस्तित्व और/या हृदय कार्य को प्रभावित करत हैं, हम एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल का विघटित कार्डियोमायोपैथी (DCM) के लिए तैराकी प्रशिक्षण, आनुवंशिक रूप से क्रॉस-हृदय-विशिष्ट ट्रांसजेनिक चूहों के साथ बढ़ी या घट गई PI3K(p110alpha) गतिविधि के साथ DCM मॉडल, और PI3K ((p110alpha) ट्रांसजेनिक को तीव्र दबाव अधिभार (ऊपर की ओर एक कॉर्टिक संकुचन) के अधीन कर दिया है। जीवन-अवधि, हृदय कार्य, अउर पैथोलॉजिकल हाइपरट्रोफी के आणविक मार्करन क जांच कीन गवा रहा। एक्सरसाइज ट्रेनिंग अउर बढ़ी हुई कार्डियक PI3K ((p110alpha) गतिविधि डीसीएम मॉडल में 15-20% तक जीवित रहने का कारण बनत है। उलटे, PI3K ((p110alpha) गतिविधि में कमी जीवन काल लगभग 50% तक घटाई गई है। दबाव-ओवरलोड मॉडल मा बढ़ी PI3K ((p110alpha) गतिविधि का हृदय कार्य और फाइब्रोसिस पर अनुकूल प्रभाव पड़ा और पैथोलॉजिकल वृद्धि मा कमी आई। PI3K ((p110alpha) नकारात्मक रूप से विनियमित G प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर प्रेरित एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तरदायी किनेज और एक्ट (PI3K, p110gamma के माध्यम से) सक्रियण अलग कार्डियोमायोसाइट्स में। इ निष्कर्ष जौन देखाइ दिहा गवा बा, उ बताय सकत ह कि व्यायाम और पीआई3के (p110alpha) गतिविधि हृदय रोगन की प्रगति को देरी से रोक सकता है या फिर रोक सकता है, अउर यह भी पता चला है कि सुपरफिजियोलॉजिकल गतिविधि का लाभ कई स्वास्थ्य कार्यो से मिल सकत है। एथलीट के दिल मा हाइपरट्रॉफी खातिर महत्वपूर्ण जीन के पहचान दिल की विफलता का इलाज करैं खातिर नवा रणनीति प्रदान कर सकत है। |
2810997 | क्लस्टर रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पालिंड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) / कैस9 सिस्टम का व्यापक रूप से म्यूटेशन उत्पन्न करने या विशिष्ट रोग एलील को सही करने के लिए परमाणु डीएनए संपादन के लिए उपयोग किया जाता है। एकर लचीला आवेदन के बावजूद, ई निर्धारित नाही करल गयल ह कि का CRISPR/Cas9, जवन मूल रूप से वायरस के खिलाफ एक जीवाणु रक्षा प्रणाली के रूप मा पहचाना गयल ह, के mtDNA संपादन क खातिर माइटोकॉन्ड्रिया के लक्षित करल जा सकत ह. इहा, हम देखावत है कि नियमित FLAG-Cas9 mitochondria मा mitochondrial DNA को sgRNAs के साथ mitochondrial जीनोम के विशिष्ट loci को लक्षित करके संपादित करने के लिए स्थानीयकृत कर सकत है। FLAG- Cas9 क अभिव्यक्ति क साथ gRNA लक्षित कर Cox1 और Cox3 विशिष्ट mtDNA loci का विभाजन होता है. एकर अतिरिक्त, हम CRISPR/Cas9 द्वारा की गई एमटीडीएनए कटना या cleavage के बाद माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन homeostasis का विघटन देखा है. FLAG-Cas9 का गैर विशिष्ट वितरण से पार पावे खातिर, हम एगो माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित Cas9 (mitoCas9) भी बनइलें. Cas9 का ई नया संस्करण केवल माइटोकॉन्ड्रिया तक ही स्थानीयकृत ह्वे जांद; mtDNA को लक्षित gRNA की अभिव्यक्ति के साथ, mtDNA का विशिष्ट विभाजन ह्वे जांद। mitoCas9 प्रेरित mtDNA और एकर ट्रांसक्रिप्शन के कमी से माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संभावित विघटन और कोशिका वृद्धि का रोकावट होता है. ई mitoCas9 का उपयोग जीनोमिक DNA के प्रभावित कईले बिना gRNA अभिव्यक्ति वेक्टर के साथ mtDNA के संपादन करे खातिर करल जा सकत बा. इ संक्षिप्त अध्ययन में, हम इ दिखावा करे रहेन कि एमटीडीएनए संपादन CRISPR/Cas9 का उपयोग कइके संभव अहै एकर अलावा, mitoCas9 का विकास mitochondria के विशिष्ट स्थानिकीकरण के साथ mitochondrial जीनोम संपादन के लिए एकर अनुप्रयोग के सुविधा प्रदान करे। |
2817000 | एस. सेरेविसीया मा, हिस्टोन संस्करण H2A.Z यूक्रोमैटिन मा मौन हेटरोक्रोमैटिन के किनारे जमा होत है ताकि एकर एक्टोपिक फैलाव को रोक सको। हम देखब कि H2A.Z न्यूक्लियोसोम यूक्रोमैटिन मा लगभग सभी जीन के प्रमोटर क्षेत्र मा पावल गयल हौ। इ आम तौर पे दुई स्रहिसन पे न्यूक्लियोसोम के रूप मा होत है जवन न्यूक्लियोसोम-मुक्त क्षेत्र (एनएफआर) का फ्लैग करत है जौन ट्रांसक्रिप्शन शुरू साइट का समाहित करत है। आश्चर्यजनक रूप से, 5 अंत पर संवर्धन न केवल सक्रिय रूप से लिखित जीन पर बल्कि निष्क्रिय लोकी पर भी देखा जाता है। एक विशिष्ट प्रमोटर का म्यूटेजेनेसिस ने एनएफआर का निर्माण करने के लिए पर्याप्त डीएनए का 22 बीपी सेगमेंट का खुलासा किया, जो दो एच 2 ए जेड न्यूक्लियोसोम द्वारा flanked है। इ खंड मा Myb- संबंधित प्रोटीन Reb1 का एक बाध्यकारी स्थल और एक आसन्न dT:dA पथ शामिल है। H2A.Z का कुशल जमाव H3 और H4 पूंछ एसिटिलेशन और ब्रोमोडोमेन प्रोटीन Bdf1, Swr1 रीमॉडलिंग कॉम्प्लेक्स का एक घटक है जो H2A.Z जमा करता है, का एक विशिष्ट पैटर्न द्वारा आगे बढ़ाया जाता है। |
2824347 | एच.आई.वी. -1 के खात्मे खातिर आशा पैदा भइ। दुर्भाग्य से, CD4+ T कोशिकाओं अउर मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश में लपेटे हुए HIV-1 भंडार की खोज ने उम्मीद का क्षणिक रूप से सिद्ध कर दिया. एचआईवी-1 का दीर्घायु भंडार एचआईवी-1 के उन्मूलन खातिर एक प्रमुख बाधा का रूप देत है। इ समीक्षा मा, हम एचआईवी- 1 के दो प्रमुख लक्ष्यों में एचआईवी- 1 विलंबता की स्थापना और रखरखाव पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं: सीडी 4 + टी कोशिकाएं और मोनोसाइट-मैक्रोफ़ाग वंश। इ भंडारों में एचआईवी- 1 विलंबता की स्थापना, रखरखाव, और पुनः सक्रियण की सेल-प्रकार आणविक तंत्र का समझना कुशल चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए महत्वपूर्ण है। एक पूर्ण वायरल उन्मूलन, क्लिनिकियन के खातिर पवित्र ग्रैल, लक्षित रूप से लक्षित सामरिक हस्तक्षेप से हासिल की जा सकती है। हम सुझाव देत हई कि नई पध्दति, जईसे कि विभिन्न प्रकार क प्रोवायरल एक्टिवेटर का संयोजन, एच.ए.आर.टी. पर मरीजन में लैंटेंट एच.आई.वी. -1 भंडार क आकार का काफी हद तक कम करै में मदद कर सकत हैं। |
2825380 | टी सेल एंटीजन रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन टायरोसिन किनेज सक्रियण, जटिल असेंबली, और प्रतिरक्षा सिनाप्स गठन का संकेत देता है। इ जगह, हम जीउ जर्कट ल्यूकेमिक टी कोशिकाओं में सिग्नलिंग जटिल गठन का काइनेटिक्स और तंत्र का अध्ययन किया है, जो कि संवर्धित जीएफपी (ईजीएफपी) के वेरिएंट के साथ फ्लोरोसेंटली टैग किए गए सिग्नलिंग प्रोटीन का उपयोग कर रहे हैं। उत्तेजक एंटीबॉडी से लेपित कवरस्लिप्स के संपर्क करे के कुछ सेकंड के भीतर, टी कोशिकाओं ने छोटे, गतिशील रूप से विनियमित क्लस्टर विकसित किए थे, जो टीसीआर, फॉस्फोटायरोसिन, जेएपी -70, एलएटी, जीआरबी 2, गाड्स, और एसएलपी -76 से समृद्ध थे, लिपिड फ्लैट मार्कर बढ़ाया पीला फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआई को बाहर कर दिया, और कैल्शियम वृद्धि को प्रेरित करने के लिए सक्षम थे। एलएटी, ग्रब2, अउर गाड्स टीसीआर के साथ अस्थायी रूप से जुड़ल रहे. यद्यपि ZAP-70 युक्त समूह 20 मिनट से अधिक समय तक रहे, फोटोब्लीचिंग अध्ययन से पता चला कि ZAP-70 लगातार इन परिसरों से अलग हो रहा है और फिर से लौट रहा है। आश्चर्यजनक रूप से, एसएलपी -76 टीसीआर के साथ क्लस्टरिंग के बाद एक पेरिन्यूक्लियर संरचना में स्थानांतरित हो गया. हमार परिणाम सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स क गतिशील रूप से बदलते रचना पर जोर देत हैं अउर इ दर्शावत हैं कि इ कॉम्प्लेक्स टीसीआर सगाई के सेकंड के भीतर बन सकत हैं, चाहे लिपिड फ्लैट एग्रीगेशन या केंद्रीय टीसीआर-समृद्ध क्लस्टर क गठन की अनुपस्थिति में। |
2828460 | RATIONALE Fibrosis आंशिक रूप से हृदय में extracellular matrix-depositing fibroblasts द्वारा मध्यस्थता की जा रही है। यद्यपि इ मेसेन्काइमल कोशिकाओं कय कई भ्रूण उत्पत्ति होय कय सूचना मिले है, इ विसयता कय कार्यात्मक परिणाम अज्ञात है। उद्देश्य हम संभावित रूप से कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट की पहचान के लिए सतह मार्कर का एक पैनल का सत्यापन करना चाहते थे। हम कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स क विकासात्मक उत्पत्ति का स्पष्ट कइ दिहा अउर उनके संबंधित फेनोटाइप का चिह्नित कइ दिहा। हम त दबाव से ज्यादा चोट लगने के बाद फाइब्रोब्लास्ट्स के हर विकास उप-समूह का प्रजनन दर का भी निर्धारण करें। विधा अउर परिणाम हम देखाय देहे हई कि Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) कोशिका हृदय फाइब्रोब्लास्ट क बहुमत का गठन करत है। हम इन कोशिकाओं का प्रवाह साइटोमेट्री, एपिफ्लोरेसेंस और कन्फोकल माइक्रोस्कोपी, और ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइलिंग (रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेस चेन रिएक्शन और आरएनए-सेक्व का उपयोग करके) का उपयोग करके चिह्नित किया। हम वंशानुक्रम, प्रत्यारोपण अध्ययन, अउर पैराबायोसिस का उपयोग कइके देखाय दिहा कि ज्यादातर वयस्क हृदय फाइब्रोब्लास्ट एपिकार्डियम से निकरत ह, एक अल्पसंख्यक एंडोथेलियल कोशिका से निकरत ह, अउर एक छोटा अंश पैक्स-एक्सप्रेसिंग कोशिका से। हम हड्डि के मज्जा या सर्कुलेट कोशिकाओं द्वारा कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स का उत्पादन का पता नहीं लगाये थे. दिलचस्प बात इ बा कि फाइब्रोब्लास्ट उपसमूहों का क्षय पर प्रजनन दर समान रहे, अउर प्रत्येक वंश का सापेक्ष बहुतायत क्षय के बाद भी वैसा ही रहा। दबाव अतिभार के बाद फाइब्रोब्लास्ट वंश का शारीरिक वितरण भी अपरिवर्तित रहा। एहर, आरएनए-सेक विश्लेषण से पता चला है कि प्रत्येक ऑपरेशन समूह के भीतर Tie2- व्युत्पन्न और Tbx18- व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट समान जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल प्रदर्शित करते हैं. निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। दबाव अतिभार पर फाइब्रोब्लास्ट्स की एक विषम आबादी का समानांतर प्रसार और सक्रियण बता सकता है कि सामान्य सिग्नलिंग तंत्र उनके रोग संबंधी प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है। |
2829179 | प्री-एक्लम्पसिया गर्भावस्था का एक उच्च रक्तचाप वाला रोग है, जेकर विश्वव्यापी घटना 5-8% है। इ समीक्षा एंजियोजेनेसिस और चयापचय से संबंधित प्री-एक्लैम्पसिया अनुसंधान में हालिया विकास पर केंद्रित है। हम पहिले एंजिओजेनिक असंतुलन सिद्धांत का संबोधित करब, जवन कि पूर्व-एक्लैम्पसिया का परिणाम है, एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने या विरोधी कारकों का असंतुलन, जैसे कि घुलनशील एफएमएस-जैसे टायरोसिन किनेज (एसएफएलटी1), 2-मेथोक्सीएस्ट्रैडियोल (2-एमई) और कैटेकोल-ओ-मिथाइल ट्रांसफेरस (सीओएमटी) । अगला, हम प्री-एक्लैम्पसिया अउर होमोसिस्टीन अउर प्लेसेंटल ग्लाइकोजन दुनौ के विकारात्मक चयापचय के बीच संबंध का विश्लेषण करत हैं। हम आशा करत हई कि प्री-एक्लैम्पसिया में एंजियोजेनेसिस अउर चयापचय के बीच मौजूद कुछ विभिन्न कनेक्शन पर प्रकाश डाले से रोगजनन के पुरान मॉडल का अद्यतन या पुनर्विचार आसान होई। |
2831620 | लिसिन एसिटिलेशन एक रिवर्सिबल पोस्ट- ट्रांसलेशनल मॉडिफिकेशन है, एक एपिजेनेटिक घटना, जिसे एसिटाइल ग्रुप का एसिटाइल सीओए से लक्षित प्रोटीन के लिसिन ई- अमीनो ग्रुप में स्थानांतरण कहा जाता है, जो एसिटाइल ट्रांसफेरैसेस (हिस्टोन/ लिसिन (के) एसिटाइल ट्रांसफेरैसेस, एचएटी/ केएटी) और डीएसिटिलासेस (हिस्टोन/ लिसिन (के) डीएसिटिलासेस, एचडीएसी/ केडीएसी) द्वारा मापादित होता है। लाइसिन एसिटिलेशन विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जैसे फैटी एसिड ऑक्सीकरण, क्रेब्स चक्र, ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन, एंजियोजेनेसिस आदि। इ प्रकार लाइसीन एसिटिलेशन के विकार मोटापा, मधुमेह अउर हृदय रोग से संबंधित होई सकत हैं, जेका मेटाबोलिक जटिलता कहा जात है। प्रोटीन एसिटिलेशन पर अध्ययन के साथ, लिसाइन एसिटिलेशन भी सेल प्रतिरक्षा स्थिति और अपक्षयी रोगों, उदाहरण के लिए, अल्जाइमर रोग और हंटिंगटन रोग में शामिल है। इ समीक्षा मुख्य रूप से चयापचय मा माड्यूलशन और चयापचय से संबंधित रोगों मा लिसाइन एसिटिलेशन का वर्तमान अध्ययन को सारांशित करत है, जैसे हृदय रोग और वसा चयापचय विकार। |
2832403 | पृष्ठभूमि हाल के अध्ययन से पता चलता है कि बीटाक्लोथो (केएलबी) और एंडोक्राइन एफजीएफ 19 और एफजीएफ 21 एफजीएफआर सिग्नलिंग को चयापचय होमियोस्टेसिस के नियमन और मोटापे और मधुमेह के दमन के लिए पुनर्निर्देशित करते हैं। हालांकि, प्रमुख चयापचय ऊतक की पहचान, जेमा एक प्रमुख FGFR-KLB रहता है, जो कि FGF19 और FGF21 के अंतर क्रियाओं और चयापचय प्रभावों का महत्वपूर्ण रूप से मध्यस्थता करता है, अस्पष्ट रहता है। हम FGF19 की तुलना FGF21 का रिसेप्टर और ऊतक विशिष्टता का निर्धारण प्रत्यक्ष, संवेदनशील और मात्रात्मक बाध्यकारी गतिशीलता, और FGF19 और FGF21 के खुराक पर चूहों में प्रारंभिक प्रतिक्रिया जीन के बाद सिग्नल ट्रांसडक्शन और अभिव्यक्ति का उपयोग करके किया। हम पाए कि FGF21 KLB की उपस्थिति में FGFR1 से FGFR4 की तुलना में बहुत अधिक आत्मीयता के साथ बांधता है; जबकि FGF19 KLB की उपस्थिति में FGFR1 और FGFR4 दोनों को तुलनीय आत्मीयता के साथ बांधता है। FGF21 का FGFR4- KLB के साथ बातचीत उच्च सांद्रता पर भी बहुत कमजोर है और शारीरिक सांद्रता पर नगण्य हो सकता है. FGF19 और FGF21 दोनों ही लेकिन FGF1 नहीं KLB का बाध्यकारी आत्मीयता प्रदर्शित करते हैं। FGF1 का बंधन FGFRs के उपस्थित स्थान पर निर्भर करता है. FGF19 अउर FGF21 दूनौ FGF1 बंधन के विस्थापन करे मा असमर्थ हैं, अउर उल्टा FGF1 FGF19 अउर FGF21 बंधन के विस्थापन नहीं कर सकत हैं। ई परिणाम ई बतावेला कि FGF19 और FGF21 का FGFRs से बंधे खातिर KLB एगो अपरिहार्य मध्यस्थता बा जवन कि FGF1 खातिर जरूरी नईखे. जबकि FGF19 मुख्य रूप से लीवर की प्रतिक्रियाओं का सक्रिय कर सकता है और कम हद तक वसा ऊतक, FGF21 केवल वसा ऊतक और वसा कोशिकाओं में महत्वपूर्ण रूप से सक्रिय कर सकता है। कई चयापचय और अंतःस्रावी ऊतकों में, FGF21 के लिए वसा ऊतक का जवाब प्रमुख है, और KLB या FGFR1 के उन्मूलन से कुंद हो सकता है। निष्कर्षः हमार परिणाम ई दिखावा करते हैं कि एफजीएफ 19 के विपरीत, एफजीएफ 21 एफजीएफआर -4 -केएलबी कॉम्प्लेक्स से एफजीएफआर -1-केएलबी की तुलना में आत्मीयता से बंधे नहीं हो सकता है, और, परिणामस्वरूप, एफजीएफआर -4 -केएलबी की उपस्थिति में कम से कम जीव विज्ञान की एकाग्रता liver. हालांकि, FGF21 और FGF19 दोनों का प्राथमिक रूप से वसा ऊतक की प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करने की क्षमता है, जहां FGFR1-KLB रहता है। |
2842550 | प्लेटलेट जमाव और एकत्रीकरण तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) की इस्केमिक जटिलताओं की पैथोजेनेसिस का केंद्र है। प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी एप्टिफिबिटाइड का फार्माकोडायनामिक प्रभाव स्वस्थ व्यक्ति पर पर ACS वाले मरीज पर नहीं परिलक्षित हुआ है. हम एसीएस के इंटीग्रिलिन (एप्टिबिटाइड) थेरेपी (PURSUIT) परीक्षण के साथ अस्थिर एंजाइनाः रिसेप्टर दमन का उपयोग करके प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa में नामांकित रोगियों में एक्स विवो प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एप्टिबिटाइड के प्रभाव का आकलन किया। मेथड एंड रिजल्ट्स मरीज को यादृच्छिक रूप से एक अंतःशिरा बोलस (180 माइक्रोग्राम/ किग्रा) और 72 घंटे की इंफ्यूजन eptifibatide (2. 0 माइक्रोग्राम/ किग्रा प्रति मिनट, n=48) या प्लेसबो (n=50) में से एक पर असाइन किया गया था। हम उपचार के दौरान 5 मिनट और 1, 4, 24, 48, और 72 घंटे पर और 4 और 8 घंटे बाद इन्फ्यूजन की समाप्ति पर रिसेप्टर कब्जे और एक्स वाईवो प्लेटलेट एग्रीगेशन की रोकथाम के साथ प्लाज्मा एपिटिबाटाइड स्तर का सहसंबंध का आकलन किया। बफर साइट्रेट अउर डी-फेनिलएलनिल-एल-प्रोइल-एल-आर्गिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन एंटीकोआगुलेंट्स में खून इकट्ठा कईल गईल रहे. यद्यपि एपिटिबाटाइड थेरेपी के दौरान प्लेटलेट अभिसरण का गहन, लंबे समय तक रोका गया, बोलस के बाद 4 घंटे तक अभिसरण आंशिक रूप से बहाल हो गया। थ्रोम्बिन रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड के साथ एडीपी उत्तेजना के साथ संचय प्रतिक्रिया अधिक रही; प्लेटलेट संचय का रोकावट डी- फेनिललानिल- एल- प्रोइल- एल- अर्गीनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) के साथ साइट्रेट बनाम एंटीकोएग्यूलेट रक्त के नमूनों में अधिक रहा। प्लाज्मा एपिटिबाटाइड स्तर रिसेप्टर कब्जे से महत्वपूर्ण रूप से संबंधित थे लेकिन प्लेटलेट एकत्रीकरण के साथ नहीं। निष्कर्ष एक बोलस और एप्टिबिटाइड का जलसेक एसीएस वाले मरीजन में प्लेटलेट एकत्रीकरण को गहराई से रोकता है और फिर कुछ समय के लिए आंशिक रूप से ठीक हो जाता है। ई परिणाम ऐसन मरीजन पर एप्टिबिटाइड के फार्माकोडायनामिक और क्लिनिकल प्रभाव के बीच संबंध की हमार समझ का बढ़ावेलन और पर्क्यूटेनस हस्तक्षेप में एकर उपयोग खातिर महत्वपूर्ण प्रभाव डालेलन। |
2851611 | महत्वपूर्ण रूप से, एंटीबायोटिक-प्रेरित bmrCD अभिव्यक्ति bmrB का अनुवाद आवश्यक है, जिसका अर्थ है कि BmrB एक नियामक लीडर पेप्टाइड के रूप में कार्य करता है। कुल मिलाके, हम पहिला बार इ देखाइ दिहे ह कि एक राइबोसोम-मध्यस्थ ट्रांसक्रिप्शनल एटेन्युएशन तंत्र एक मल्टीड्रग एबीसी ट्रांसपोर्टर क अभिव्यक्ति का नियंत्रित कइ सकत ह। एंटीबायोटिक दबाव के जवाब मा खास दवाई ट्रांसपोर्टरन की अभिव्यक्ति बैक्टीरिया की बहु-दवा प्रतिरोध की विकास मा एक महत्वपूर्ण तत्व है, अउर मानव स्वास्थ्य खातिर एक गंभीर चिंता का विषय है। अंतर्निहित नियामक तंत्र की बेहतर समझ प्राप्त करने के लिए, हम ग्रैम-पॉजिटिव मॉडल बैक्टीरिया बैसिलस सब्टिलिस के एटीपी-बाइंडिंग कैसेट (एबीसी) ट्रांसपोर्टर बीएमआरसी/बीएमआरडी के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण का विच्छेदन कर रहे हैं। प्रमोटर-जीएफपी फ्यूजन अउर लाइव सेल एरे प्रौद्योगिकी का उपयोग कइके, हम प्रोटीन संश्लेषण के लक्षित एंटीबायोटिक दवाओं के जवाब में बीएमआरसीडी जीन का एक समय-नियंत्रित ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण का प्रदर्शन करत हैं। दिलचस्प बात इ बा कि बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति केवल देर से घातीय अउर स्थिर वृद्धि चरणों के दौरान होत है, भले ही एंटीबायोटिक चुनौती का समय हो। हम देखब कि ई बदलाव बदलाव केवल पोथी लिखे वालेन पय ट्रांस्क्रिप्टेड होयँ या नाय। एकर अलावा, हमार परिणाम ई दिखावेला कि बीएमआरसीडी जीन बीएमआरबी (yheJ) के साथ सह-लेखित है, एक छोटा खुला रीडिंग फ्रेम तुरंत बीएमआरसी से ऊपर की ओर है जो तीन वैकल्पिक स्टेम-लूप संरचनाओं का घर है। ई स्टेम-लूप एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी प्रतिलेखन खातिर स्पष्ट रूप से महत्वपूर्ण ह्वे। |
2867345 | पृष्ठभूमि एक यौन dimorphism घटना मा मौजूद छ र कोरोनरी धमनी रोग को प्रसार - पुरुषहरु लाई समान आयु महिलाहरु को तुलना मा अधिक आम प्रभावित छन्। हम इस लैंगिक असमानता के संदर्भ में कोरोनरी धमनी रोग मा वाई गुणसूत्र की भूमिका का पता लगाये हव। हम तीन समूह से 3233 जैविक रूप से संबंधित ब्रिटिश पुरुषों में वाई गुणसूत्र के पुरुष-विशिष्ट क्षेत्र के 11 मार्कर का जीनोटाइप किया: ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन फैमिली हार्ट स्टडी (बीएचएफ-एफएचएस), वेस्ट ऑफ स्कॉटलैंड कोरोनरी प्रिवेंशन स्टडी (डब्ल्यूओएससीओपीएस), और कार्डियोजेनिक्स स्टडी। इ जानकारी के आधार पे, हर Y गुणसूत्र का 13 प्राचीन वंशों में से एक में वापस पाया गवा, जेका हैप्लोग्रुप के रूप में परिभाषित कईल गयल हौवे। फिर हम आम वाई गुणसूत्र हापलोग्रुप अउर क्रॉस-सेक्शनल बीएचएफ-एफएचएस अउर संभावित डब्ल्यूओएससीओपीएस में कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम के बीच संघों क जांच कीन। अंत मा, हम कार्डियोजेनिक्स अध्ययन से ब्रिटिश पुरुषो मा मोनोसाइट और मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम पर वाई गुणसूत्र प्रभाव का कार्यात्मक विश्लेषण किया। निष्कर्षः नौवीं सदी कय आस पास के जौन समूह (Haplogroup) पय पय पय पहुँच गवा हय उहय कय R1b1b2 अउर I अहै। हापलोग्रुप I के वाहक का बीएचएफ-एफएचएस (ऑड्स रेश्यो 1.75; 95% आईसी 1 · 20-2 · 54, p = 0.004) में अन्य वाई गुणसूत्र वंश वाले पुरुषों की तुलना में कोरोनरी धमनी रोग का लगभग 50% अधिक आयु-समायोजित जोखिम था, WOSCOPS (1 · 45, 1 · 08-1 · 95, p = 0.012) और दोनों आबादी का संयुक्त विश्लेषण (1 · 56, 1 · 24-1 · 97, p = 0.0002) । हापलोग्रुप I अउर कोरोनरी धमनी रोग के बढ़े जोखिम के बीच संबंध पारंपरिक हृदय रोग अउर सामाजिक आर्थिक जोखिम कारक से स्वतंत्र रहा. कार्डियोजेनिक्स अध्ययन मा मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम का विश्लेषण से पता चला कि 19 आणविक मार्ग haplogroup I और Y गुणसूत्र के अन्य वंशों वाले लोगन के बीच मजबूत अंतर अभिव्यक्ति दिखा रहे थे, जो सूजन और प्रतिरक्षा से संबंधित सामान्य जीन द्वारा परस्पर जुड़े थे, और उनमें से कुछ एथेरोस्क्लेरोसिस से मजबूत प्रासंगिकता है। व्याख्या मानव वाई गुणसूत्र यूरोपीय वंश के लोगन में कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम से जुड़ा हौवे, संभवतः प्रतिरक्षा अउर सूजन के बातचीत के माध्यम से. फंडिंग ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन; यूके नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च; लेव कार्टी चैरिटेबल फंड; नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च काउंसिल ऑफ ऑस्ट्रेलिया; यूरोपियन यूनियन 6 वां फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट। |
2888272 | क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन परख जीन विनियमन में हिस्टोन संशोधन की भूमिका की हमारी समझ मा बहुत मदद करे हव। हालांकि, इ एक सेल रिज़ॉल्यूशन के साथ विश्लेषण की अनुमति नहीं देत है, इ प्रकार heterogeneous सेल आबादी का विश्लेषण भ्रमित कर रहा है। इहँवा हम एक विधि प्रस्तुत करत हई जवन एकल जीनोमिक लोसी के हिस्टोन संशोधन के विज़ुअलाइज़ेशन के अनुमति देत है, जे एकल-कोशिका रिज़ॉल्यूशन के साथ फॉर्मलडिहाइड-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड ऊतक खंडों में इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन अउर निकटता लिगेशन परीक्षणों के संयुक्त उपयोग पर आधारित है। हम देखब कि MYH11 स्थान पर हिस्टोन H3 (H3K4me2) का lysine 4 का dimethylation मानव और माउस ऊतक अनुभागों में चिकनी मांसपेशी कोशिका (SMC) वंश तक सीमित है और यह मार्क एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में फेनोटाइपिक रूप से मॉड्यूलेटेड SMC में भी बरकरार रहता है जो SMC मार्कर जीन की कोई पता लगाने योग्य अभिव्यक्ति नहीं दिखाता है. इ पद्धति विकास और रोग मा जटिल बहुकोशिकीय ऊतकों मा एपिजेनेटिक तंत्र के अध्ययन मा व्यापक अनुप्रयोगों के लिए वादा करत है। |
2890952 | टीआरएनए, 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल-2-थियोयूरिडिन (mcm(5) s(2) U में वैबल संशोधन, यूकेरियोट्स में एनएनआर कोडोन के उचित डिकोडिंग के लिए आवश्यक है। 2-थियो समूह सी 3 -एंडो राइबोस फ्लेकिंग को काफी हद तक तय करके, स्थिर और सटीक कोडन-एंटीकोडन युग्मन सुनिश्चित करके, एम सी 5 एस 2 यू की संरचनात्मक कठोरता प्रदान करता है। हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) और YGL211w (NCS6) में पांच जीन की पहचान की है, जिनकी mcm(5) s(2) U के 2-थियोलेशन के लिए आवश्यकता है। एगो इन विट्रो सल्फर ट्रांसफर प्रयोग से पता चलल की Tum1p Nfs1p के सिस्टीन डिसल्फ़राज़ के उत्तेजित करत बा, और Nfs1p से पर्सल्फ़ाइड सल्फ़र्स स्वीकार करत बा. URM1 एक ubiquitin- संबंधित संशोधक है, और UBA4 प्रोटीन urmylation में शामिल एक E1- जैसे एंजाइम है. Urm1p का कार्बोक्सी-टर्मिनस एक एसिल-एडेनिलेट (-COAMP) के रूप में सक्रिय हुआ, फिर Uba4p द्वारा थियोकार्बोक्साइलेटेड (-COSH) । सक्रिय थायोकार्बोक्साइट का उपयोग बाद की प्रतिक्रियाओं में 2-थायोयूरिडीन गठन के लिए किया जा सकता है, Ncs2p/Ncs6p द्वारा मध्यस्थता की गई है। हम सफल रहे 2 - thiouridine गठन reconstitute in vitro recombinant प्रोटीन का उपयोग कर. इ अध्ययन से पता चला कि 2-थियोयूरिडीन गठन प्रोटीन उरमाइलेशन के साथ एक पथ और रासायनिक प्रतिक्रियाओं का हिस्सा है। यूकेरियोटिक 2-थियोयूरिडिन गठन का सल्फर-प्रवाह बैक्टीरियल सल्फर-रिले सिस्टम से अलग तंत्र है जो पर्सल्फाइड रसायन विज्ञान पर आधारित है। |
2919030 | Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (SOD1) एक प्रचुर मात्रा मा एंजाइम हो जवन एंटीऑक्सिडेंट रक्षा का नियामक के रूप मा सबसे अच्छा अध्ययन कईल गयल हौ। खमीर Saccharomyces cerevisiae का उपयोग करत, हम रिपोर्ट करत हैं कि SOD1 ऑक्सीजन अउर ग्लूकोज से सिग्नल प्रेषित करत है ताकि सांस का दमन हो सके। ई तंत्र में SOD1- मध्यस्थता वाला दूगो कैसिइन किनेज 1-गामा (CK1γ) समकक्ष, Yck1p और Yck2p का स्थिरीकरण शामिल बा, जवन श्वसन दमन खातिर जरूरी बा. SOD1 एक C- टर्मिनल degron हम Yck1p/Yck2p मा पहचाना binds और superoxide peroxide मा रूपांतरण catalyzing द्वारा kinase स्थिरता को बढ़ावा देता है। CK1γ की स्थिरता पर SOD1 का प्रभाव स्तनधारी SOD1 और CK1γ और मानव कोशिका लाइन में भी देखा गया है. एही से, एक एकल सर्किट में, ऑक्सीजन, ग्लूकोज, और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन SOD1/CK1γ सिग्नलिंग के माध्यम से श्वसन का दमन कर सकत हैं। इहिसे हमार डेटा इ mechanistic अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकत है कि कै तेजी से बढ़त कोशिकाएं अउर कई कैंसर एरोबिक ग्लाइकोलिसिस के पक्ष में श्वसन का ग्लूकोज-मध्यस्थ दमन पूरा करत हैं। |
2931832 | सक्रिय प्लेटलेट्स ट्यूमर सेल की वृद्धि, एंजियोजेनेसिस, और आक्रमण को बढ़ावा देती हैं। प्लेटलेट गतिविधि प्लेटलेट आयतन सूचकांक (पीवीआई) द्वारा अनुमानित की जा सकती है, जिसमें प्लेटलेट वितरण चौड़ाई (पीडीडब्ल्यू), औसत प्लेटलेट आयतन (एमपीवी), प्लेटलेट वितरण चौड़ाई- से- प्लेटलेट गिनती अनुपात (पीडीडब्ल्यू/ पी), और औसत प्लेटलेट आयतन- से- प्लेटलेट गिनती अनुपात शामिल हैं। प्लेटलेट्स अउर प्लेटलेट से संबंधित मार्कर, जइसे कि प्लेटलेट-टू-लिम्फोसाइट अनुपात, स्तन कैंसर वाले मरीजन में महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक पाये गये हैं। हालांकि, स्तन कैंसर पर जीवाणु परीक्षण का महत्व अज्ञात है, इसलिए हमलोग 275 प्रतिसत स्तन कैंसर पर शोध कर रहे हैं। पीवीआई क तुलना क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर से करल गयल, अउर कॉक्स आनुपातिक खतरा मॉडल क उपयोग कइके रोग-मुक्त उत्तरजीविता (डीएफएस) से जुड़ी स्वतंत्र संकेतक क पहचान करेक खातिर मूल्यांकन करल गयल. एक उच्च PDW/ P उम्र और HER2 स्थिति के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबंधित है। यूनिवैरिएट विश्लेषण से पता चला कि बढ़ी हुई PDW, MPV, और PDW/ P साथ ही ट्यूमर का आकार, न्यूक्लियर ग्रेड, और लिम्फ नोड की भागीदारी DFS की कम दर से काफी हद तक जुड़ी हुई थी (ट्यूमर का आकार: p<0.01; न्यूक्लियर ग्रेड, लिम्फ नोड की भागीदारी, PDW, MPV, और PDW/ P: p<0.05) । बहु- चर विश्लेषण पर, एक बड़ा ट्यूमर का आकार और PDW/ P का वृद्धि DFS के लिए महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक थे, 3. 24 (95% विश्वास अंतराल [CI]: 1. 24-8.47) और 2. 99 (95% CI: 1. 18-7.57) के साथ, क्रमशः (p<0. 05) । हमार अध्ययन पहिला बेर अईसन बतावेला कि बढ़ल पीडब्ल्यू/पी से स्तन कैंसर पै मरीजन मा डीएफएस कै कमी होई जात है। पीडीडब्ल्यू/पी माप सरल, अपेक्षाकृत सस्ता, और नियमित रक्त गणना का उपयोग करके लगभग सार्वभौमिक रूप से उपलब्ध है; इ बेहतर जोखिम आकलन के लिए एक आकर्षक बायोमार्कर बनाता है। |
2947124 | लगातार वायरल संक्रमण के दौरान, पुरानी प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, एक बढ़ी हुई इंटरफेरॉन हस्ताक्षर, और लिम्फोइड ऊतक का विनाश रोग प्रगति से संबंधित है। हम देखयलन कि आईएफएन-आई रिसेप्टर के उपयोग करय वाले आईएफएन-आई प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियता के कम करय वाले प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रतिरोधक प्रतिरक्षा के प्रतिरोधक प्रतिरक्षा के प्रतिरोधक प्रतिरक्षा के प्रतिरोधक प्रतिरक्षा के प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रतिरोधी प्रति आईएफएन- I ब्लॉक का परिणाम लगातार वायरस संक्रमण की स्थापना से पहले और बाद में बढ़ी हुई वायरस की सफाई का रहा और सीडी4 टी सेल पर निर्भर रहा। एही से, हम आईएफएन- I सिग्नलिंग, प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, लिम्फोइड ऊतक विघटन, और वायरस की स्थिरता के बीच एक सीधा कारण संबंध का प्रदर्शन करते हैं। हमार परिणाम बतावत हैं कि जउन दवाई आई.एफ.एन. -आई. परसेंट होत है, ऊ दवाई लगातार बढ़त जा रही वायरस के संक्रमण का नियंत्रित करे मा मदद कर सकत है। |
2958458 | जवन वातावरण मा भ्रूण विकसित होत है ऊ अपण अस्तित्व और दीर्घकालिक स्वास्थ्य खातिर बहुत जरूरी होत है। सामान्य मानव भ्रूण वृद्धि का विनियमन मा माँ, प्लेसेंटा, और भ्रूण के बीच कई बहु-दिशात्मक बातचीत शामिल है। मां पोषक तत्व अउर ऑक्सीजन का बच्चा के भ्रुण मा प्लेसेंटा के माध्यम से सप्लाई करत है। भ्रूण मातृ चयापचय को नियंत्रित करे वाले हार्मोन का प्लेसेंटल उत्पादन के माध्यम से मातृ पोषक तत्वों की आपूर्ति को प्रभावित करता है। प्लेसेंटा महतारी अउर भ्रूण के बीच विनिमय क जगह है अउर आईजीएफ अउर ग्लूकोकोर्टिकोइड्स जैसे विकास-नियामक हार्मोन के उत्पादन अउर चयापचय के माध्यम से भ्रूण के विकास को नियंत्रित करत है। गर्भावस्था के शुरुआती समय मा ट्रॉफॉब्लास्ट आक्रमण अउर बढ़े हुए यूटरोप्लैन्टाल रक्त प्रवाह गर्भाशय, प्लेसेंटा अउर भ्रूण के पर्याप्त वृद्धि सुनिश्चित करत है। प्लेसेंटा प्लेसेंटा के बढ़ोतरी से, ट्रांसपोर्ट सिस्टम के सक्रियण से, अउर प्लेसेंटा हार्मोन के उत्पादन से मातृ शरीर विज्ञान अउर व्यवहार के प्रभावित करे खातिर मातृ पोषक तत्वन के परिवहन बढ़ावे खातिर भ्रूण के अंतःस्रावी संकेत का जवाब दे सकत है। अल्प अवधि अउर दीर्घ अवधि दूनौ मा भ्रूण कय खराब विकास कय परिणाम होत है, जइसे बढ़त मृत्यु दर अउर रोग दर। भ्रूण क विकास का अंतःस्रावी विनियमन मा माँ, प्लेसेंटा, औ भ्रूण के बीच परस्पर क्रिया सामिल होत है, औ इ प्रभाव दीर्घकालिक शारीरिक विज्ञान का प्रोग्राम कइ सकत हैं। |
2973910 | कार्डियक फाइब्रोसिस, माइक्रोवास्कुलर की कम सीमा के साथ जुड़ा हुआ है और सामान्य मायोकार्डियल संरचनाओं की गड़बड़ी के साथ, एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स की अत्यधिक जमाव से उत्पन्न होता है, जो फाइब्रोब्लास्ट की भर्ती द्वारा मध्यस्थता करता है। इ फाइब्रोब्लास्ट का स्रोत स्पष्ट नहीं है और विशिष्ट एंटी- फाइब्रोटिक थेरेपी वर्तमान में उपलब्ध नहीं है। इहै देखाइ देत है कि कार्डियक फाइब्रोसिस एंडोथेलियल कोशिका से उत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट के उद्भव से जुड़ा है, इ एक एंडोथेलियल-मेसेन्काइमल संक्रमण (एंडएमटी) का सुझाव देत है जवन घटना भ्रूण हृदय में एट्रीओवेन्ट्रिकुलर कुशन के निर्माण के दौरान होई है। ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β1 (TGF-β1) एंडोथेलियल कोशिकाओं को EndMT से गुजरने के लिए प्रेरित करता है, जबकि हड्डी मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (BMP-7) एंडोथेलियल फेनोटाइप को संरक्षित करता है। रिकॉम्बिनेंट ह्यूमन बीएमपी- 7 (rhBMP-7) का प्रणालीगत प्रशासन दबाव अतिभार और क्रोनिक एलोग्राफ्ट रिजेक्शन के माउस मॉडल में EndMT और कार्डियक फाइब्रोसिस की प्रगति को काफी हद तक रोका। हमार निष्कर्ष बतावत है कि EndMT हृदय फाइब्रोसिस की प्रगति मा योगदान देत है और यह rhBMP-7 EndMT को रोकथाम अउर फाइब्रोसिस से जुड़ी पुरानी हृदय रोग की प्रगति मा हस्तक्षेप करै मा इस्तेमाल कै सका जात है। |
2988714 | स्थानीय अनुवाद सेमाफोरिन3ए (सेमा3ए) और अन्य मार्गदर्शन संकेतों का एक्सोनल प्रतिक्रियाओं का मध्यस्थता करता है। हालांकि, एक्सोनल प्रोटीन का केवल एक उप-समूह स्थानीय रूप से संश्लेषित होता है, जबकि अधिकांश प्रोटीन सोमा से तस्करी करते हैं। इ कारण अज्ञात अहै कि केवल विशिष्ट प्रोटीन का स्थानीय स्तर पर संश्लेषण कीन जात है। इहै दर्सावत है कि स्थानीय प्रोटीन संश्लेषण औ अपघटन विकास शंकु मा जुड़ा घटनाएं है। हम पाते ह कि ग्रोथ कॉन्स उच्च स्तर पर यूबिक्विटिनेशन का प्रदर्शन करत ह अउर स्थानीय सिग्नलिंग पथ रूएए का यूबिक्विटिनेशन अउर अपघटन शुरू करत ह, जे सेमा 3 ए-प्रेरित ग्रोथ कॉन पतन का मध्यस्थता करत ह। सेमा3ए- प्रेरित वृद्धि शंकु पतन के लिए प्रोटीन- संश्लेषण आवश्यकता को दूर करने के लिए RhoA अपघटन का रोकावट पर्याप्त है। RhoA के अलावा, हम पाते हैं कि स्थानीय रूप से अनुवादित प्रोटीन विकास शंकु में ubiquitin-proteasome प्रणाली का मुख्य लक्ष्य हैं। इ प्रकार, स्थानीय प्रोटीन अपघटन विकास शंकु का एक प्रमुख विशेषता है और विकास शंकु प्रतिक्रियाओं का बनाए रखने के लिए आवश्यक प्रोटीन की भरपाई के लिए स्थानीय अनुवाद की आवश्यकता का निर्माण करता है। |
3033830 | आरएनएज़ पी और एमआरपी क्रमशः टीआरएनए और आरआरएनए प्रसंस्करण में शामिल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स हैं. ये दो एंजाइमों की आरएनए उप-इकाइयां एक दूसरे से संरचनात्मक रूप से संबंधित हैं और एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया में एक आवश्यक भूमिका निभाती हैं। दुनो आरएनए में एक उच्च संरक्षित हेलिकल क्षेत्र, पी4 होई, जवन उत्प्रेरक प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण होई. हम यूकेरियोटिक जीवों का कम्प्यूटेशनल रूप से उपलब्ध जीनोमिक अनुक्रम का विश्लेषण करने के लिए संरक्षित तत्वों पर आधारित एक बायोइन्फॉर्मेटिक्स दृष्टिकोण का उपयोग किया है और बड़ी संख्या में नए परमाणु आरएनएएस पी और एमआरपी आरएनए जीन की पहचान की है। उदाहरण के लिए, एमआरपी आरएनए के लिए, यह जांच ज्ञात अनुक्रमों की संख्या का एक कारक तीन से बढ़ाती है। हम कई अनुमानित आरएनए की माध्यमिक संरचना मॉडल प्रस्तुत करते हैं। यद्यपि सभी अनुक्रमों का पी और एमआरपी आरएनए की सहमति माध्यमिक संरचना में ढक्कन सक्षम है, आकार में एक हड़ताली भिन्नता देखी जा सकती है, जो 160 एनटी के नोसेमा लोकोस्टे एमआरपी आरएनए से बहुत बड़े आरएनए तक भिन्न होती है, जैसे। 696 nt का प्लाज्मोडियम नोलेसी P RNA पी अउर एमआरपी आरएनए जीन कुछ प्रोटिस्ट में टैंडम में दिखाई देत हैं, आगे इन आरएनए के घनिष्ठ विकासवादी संबंध पर जोर देत हैं। |
3038933 | मानक विषाणु विकास सिद्धांत मानता है कि विषाणु कारक बनाए रखे जाते हैं क्योंकि वे परजीवी शोषण का समर्थन करते हैं, मेजबान के भीतर वृद्धि और/या मेजबान के बीच संचरण बढ़ाते हैं। अब अध्ययनों की बढ़ती संख्या से पता चलता है कि कई अवसरवादी रोगजनकों (ओपी) इन धारणाओं का पालन नहीं करते हैं, साथ ही साथ रोगजनक कारक भी हैं, जो गैर-परजीवी संदर्भों में फायदे के कारण बनाए रखे गए हैं। इ जगह ओपी के संदर्भ में विषाक्तता विकास सिद्धांत का समीक्षा करें और एक फोकल विषाक्तता साइट के बाहर वातावरण का समावेश करने का महत्व पर प्रकाश डालें। हम इ बताय देहे हई कि विषाणुओं का चयन इ बाहरी अउर फोकल सेटिंग्स के बीच सहसंबंध से सीमित है अउर प्रमुख पर्यावरणीय सहसंबंधों का सटीक चालक है, जे सामान्यवादी रणनीतियों अउर फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी पर ध्यान केंद्रित करत है। ओ.पी. का पूर्ण समझ खातिर जरूरी सैद्धांतिक अउर अनुभवजन्य चुनौति का हम सारांश देत हई। |
3052213 | मोटापा अउर चयापचय रोगन क बढ़त महामारी एडिपोसाइट जीव विज्ञान क बेहतर समझ क मांग करत है। एडिपोसाइट्स मा ट्रांसक्रिप्शन का नियमन विशेष रूप से महत्वपूर्ण ह, काहे से की इ कई चिकित्सीय दृष्टिकोणों का लक्ष्य ह। ट्रांसक्रिप्शनल परिणाम हिस्टोन संशोधन अउर ट्रांसक्रिप्शन कारक बंधन दुनहु से प्रभावित होत हैं। यद्यपि कई महत्वपूर्ण ट्रांसक्रिप्शन कारक का एपिजेनेटिक अवस्था और बंधन स्थल माउस 3T3- L1 सेल लाइन मा प्रोफाइल कीन गा है, मानव एडिपोसाइट्स मा ऐसन डेटा की कमी है। इ अध्ययन में, हम H3K56 एसिटिलेशन साइट का पहचान कीन जउन मानव एडिपोसाइट्स मा मेसेंकिमल स्टेम सेल्स से प्राप्त कीन गवा हइन। H3K56 CBP और p300 द्वारा एसिटिलेटेड है, और SIRT1 द्वारा deacetylated है, सभी प्रोटीन मधुमेह और इंसुलिन सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका वाले प्रोटीन है. हम पइसलन कि जब लगभग आधे जीनोम H3K56 एसिटिलेशन के संकेत देत है, तब भी H3K56 एसिटिलेशन का सबसे ऊंचा स्तर एडिपोकिन सिग्नलिंग और टाइप II मधुमेह मार्गों में ट्रांसक्रिप्शन कारक और प्रोटीन से जुड़ा हुआ है। ट्रांसक्रिप्शन फैक्टरन क खोज क खातिर जे एसिटाइल ट्रांसफेरस अउर डीएसिटाइलस क H3K56 एसिटिलेशन साइटन पे भर्ती करत ह, हम H3K56 एसिटिलेटेड क्षेत्रन के पास डीएनए अनुक्रम का विश्लेषण किहेन अउर पाए कि E2F मान्यता अनुक्रम समृद्ध रहा। क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपेटिशन का उपयोग करके हाई-थ्रूपुट अनुक्रमण के बाद, हम पुष्टि कईले कि ई2एफ4 द्वारा बाध्य जीन, साथ ही एचएसएफ-1 और सी/ईबीपीए द्वारा, एच3के56 एसिटिलेशन का अपेक्षित स्तर से अधिक है, और इ कि ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग साइट्स और एसिटिलेशन साइट्स अक्सर साथ-साथ होते हैं लेकिन शायद ही कभी ओवरलैप होते हैं। हम 3T3-L1 अउर मानव एडिपोसाइट्स में C/EBPα के बाध्य लक्ष्य के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर भी पाये, प्रजाति-विशिष्ट एपिजेनेटिक अउर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाध्यकारी साइट मानचित्र बनावे की आवश्यकता पर प्रकाश डालते हुए। इ मानव एडिपोसाइट्स मा H3K56 एसिटिलेशन, E2F4, C/EBPα और HSF-1 बाध्यकारी का पहला जीनोम-व्यापी प्रोफाइल है, और एडिपोसाइट ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन को बेहतर ढंग से समझने के लिए एक महत्वपूर्ण संसाधन के रूप में काम करेगा। |
3052642 | वृत्तीय आरएनए प्रतिलेख पहली बार 1990 के दशक की शुरुआत में पहचाना गयल रहे, लेकिन इ प्रजाति क ज्ञान सीमित रहे, काहे से की आरएनए विश्लेषण क पारंपरिक तरीका से इनका अध्ययन करल मुश्किल रहे. अब, जैव रासायनिक संवर्धन रणनीतियों अउर गहरी अनुक्रमण के साथ संयुक्त उपन्यास जैव सूचनागत दृष्टिकोण परिपत्र आरएनए प्रजाति के व्यापक अध्ययन क अनुमति देहले बा। हाल के अध्ययन से पता चला है कि स्तनधारी कोशिकाओं में हजारों अंतःस्रावी सर्कुलर आरएनए हैं, जिनमें से कुछ बहुत प्रचुर मात्रा में हैं अउर कुछ का विकासात्मक रूप से संरक्षित हैं। साक्ष्य इ उभर रहा है कि कुछ circRNAs microRNA (miRNA) फ़ंक्शन को विनियमित कर सकते हैं, और ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण में भूमिका भी सुझाई गई है। एहिसे, गैर-कोडिंग आरएनए के ए वर्ग का अध्ययन चिकित्सीय अउर अनुसंधान अनुप्रयोगन खातिर संभावित प्रभाव डाले हौवे। हमार मानना बा कि क्षेत्र के खातिर भविष्य के चुनौती ई रही कि ई असामान्य अणुअन के नियम अउर काम के समझेक होय। |
3056682 | अस्थिर एंजाइना कोरोनरी हृदय रोग का एक महत्वपूर्ण चरण है, जौन व्यापक रूप से भिन्न लक्षणों अउर निदान के साथ है। एक दशक पहिले, अस्थिर एंजाइना का एक वर्गीकरण क्लिनिकल लक्षणों के आधार पर पेश कईल गईल रहे। ई प्रणाली तब संभावित नैदानिक अध्ययन से प्रमाणित भई जब कि ई रोग का निदान के साथ जुड़ा हुआ था और एंजियोग्राफिक और हिस्टोलॉजिकल निष्कर्षों से जुड़ा हुआ था। इ कई बड़े नैदानिक परीक्षणन में मरीजन कय वर्गीकृत करे कय काम कई चुका अहै। हाल के बरसों मा, अस्थिर एंजीन मा प्लेटलेट सक्रियण और सूजन की रोगशास्त्रीय भूमिका स्पष्ट कीन गै है। बाद मा, मायोकार्डियल चोट, तीव्र चरण प्रोटीन, र हेमोस्टैटिक मार्कर मा सुधार को पहिचान गरीएको छ कि क्लिनिकल परिणाम संग सम्बन्धित हुन सक्छ। विशेष रूप से, कार्डियक-विशिष्ट ट्रोपोनिन टी और ट्रोपोनिन I आराम से एंजाइना वाले मरीजों में प्रारंभिक जोखिम का सबसे अच्छा भविष्यवक्ता का प्रतिनिधित्व करते हैं। एहिसे, इ सुझाव दिहा गवा ह कि मूल वर्गीकरण क एक बड़ा समूह क अस्थिर एंजाइना मरीजन, यानी, पिछले 48 घंटों (वर्ग IIIB) के भीतर आराम से एंजाइना वाले मरीजन का उप-वर्गीकरण करके ट्रॉपोनिन पॉजिटिव (T(pos)) और ट्रॉपोनिन-नकारात्मक (T(neg)) मरीजन में विस्तारित कीन जाए। 30 दिन का मृत्यु और मायोकार्डियल इन्फार्क्शन का जोखिम माना जाता है कि कक्षा IIIB-T (pos) में 20% तक लेकिन IIIB-T (neg) में < 2% रोगी। प्रारंभिक परिणाम से पता चलता है कि ट्रोपोनिन थ्रोम्बस गठन के लिए सरोगेट मार्कर के रूप में कार्य कर सकता है और ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी या कम आणविक भार वाले हेपरिन के साथ थेरेपी का प्रभावी मार्गदर्शन कर सकता है। इ अवलोकन क्लिनिकल वर्गीकरण मा इ चिह्नन के माप का जोड़ने के लिए अतिरिक्त प्रोत्साहन देत हैं और इ उच्च जोखिम वाले मरीजन के इलाज के लिए एक नया अवधारणा का प्रतिनिधित्व करते हैं। |
3067015 | पृष्ठभूमि शराब उच्च रक्तचाप का एक सामान्य और संशोधित जोखिम कारक बताया गया है। हालांकि, अवलोकन संबंधी अध्ययन अन्य व्यवहारिक अउर सामाजिक जनसांख्यिकीय कारक से भ्रमित होत हैं, जबकि क्लिनिकल परीक्षण कठिन सख्त होत हैं अउर अनुवर्ती समय तक ही सीमित रहत हैं। मेन्डेलीयन यादृच्छिकरण अल्केहाइड डिहाइड्रोजनेज 2 (एएलडीएच 2) मा एक सामान्य बहुरूपवाद का उपयोग करके शराब की खपत मापने के लिए एक सरोगेट के रूप मा इस संघ की प्रकृति पर मजबूत सबूत प्रदान कर सकता है। ALDH2 अल्कोहल चयापचय मा शामिल एक प्रमुख एंजाइम को कोडित करत है। शून्य रूप (*2*2) खातिर समलसिंग व्यक्ति शराब पीयबय के समय प्रतिकूल लक्षणन का अनुभव करत है अउर नतीजतन जंगली प्रकार के समलसिंग (*1*1) या विषमलसिंग के तुलना में काफी कम शराब पीत है। हमार अनुमान बा कि ई बहुरूपता शराब पीयै वाले व्यवहार के प्रभावित कइके उच्च रक्तचाप के जोखिम का प्रभावित कइ सकत है। विधि और निष्कर्ष हम ALDH2 जीनोटाइप का रक्तचाप (पांच अध्ययन, n = 7, 658) और उच्च रक्तचाप (तीन अध्ययन, n = 4, 219) के साथ स्थिर प्रभाव मेटा- विश्लेषण का उपयोग करके व्यवस्थित समीक्षा द्वारा पहचाने गए अध्ययनों का उपयोग कर रहे थे। पुरुषो मे, हम उच्च रक्तचाप के लिए 2.42 (95% विश्वास अंतराल [CI] 1. 66- 3. 55 p = 4. 8 x 10 ((-6)) का एक समग्र बाधा अनुपात प्राप्त करते थे, * 1 * 1 की तुलना * 2 * 2 homozygotes से और 1.72 (95% CI 1. 17 - 2.52, p = 0. 006) का बाधा अनुपात heterozygotes (मध्यम शराब पीने वालों के लिए सरोगेट) की तुलना * 2 * 2 homozygotes से करते थे। सिस्टोलिक रक्तचाप * 1* 1 समलसिंगो के बीच * 2* 2 समलसिंगो की तुलना में 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39- 9. 49, p = 1.1 x 10- 12) अधिक था, और * 2* 2 समलसिंगो के बीच * 2* 2 समलसिंगो की तुलना में 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18- 6. 31, p = 0. 00005) अधिक था। निष्कर्षः हवाई रक्षा का महत्व, इलेक्ट्रॉनिक युद्ध का महत्व कई बार बढ़ रहा है। |
Subsets and Splits