_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 254
10.2k
|
|---|---|
3981244 | جنسی صحت چُھ عمرس سۭتۍ واریاہ زیادٕ متاثر گژان۔ 40ہن ؤریو کھۄتہٕ بٔڑن مردن منٛز، چھ انسٲنی عملک خرابی (ای ڈی) ساروٕے کھۄتہٕ عام جنسی عارضہٕ۔ اگرچہ ED خاطرٕ جسمانی تہٕ نفسیاتی خطرک عواملچ نشاندہی چِھ آمژ کرنہٕ، مگر حفاظتی عواملن چُھ نہٕ ونہٕ تہٕ آمت کرنہٕ۔ از تام چُھنہ کانہہ مطالعس عمرس سۭتۍ وابستہٕ ED کس اضافس پیٹھ یمن ہنٛد ترمیم کرن وألس اثرس کس بارس منٛز اینڈوکرین تہٕ نفسیأتی عواملک متوازی طور پأنٹھ جانچ کرمژ۔ دوہس ہتہٕ بٔڑس صحت مند مردن منٛز 40 تہٕ 75 وأرین درمیان اوس جنسی فعلس پیٹھ نفسیاتی ڈیٹا تہٕ ممکنہ نفسیأتی حفاظتی عواملک اکھ مجموعہٕ تہٕ سٹیرائڈ ہارمونز تہٕ سوجن پروانفلیمیٹری سائٹوکینن ہنٛد تجزیہٕ خأطرٕ سیالک نمونہٕ فراہم آمت کرنہٕ۔ تقریبن 35% شرکاء کوٚر ED کہ کم کھوتہٕ کم اکھ مۄلٔوٕ مہٕ شکلہٕ ہنٛز اطلاع۔ ای ڈی سٕتۍ براہ راست تعلق اوس محسوس شدہ عمومی صحت، جذبٲتی مدد، رشتہٕ دٲری ہند معیار، مباشرتٕچ حوصلہ افزٲئی خٲطرٕہ بلکہ سٹیرائڈ ہارمونز یا سوزشہِ مٲنتھ مارکرز خٲطرٕہ نہٕ کہین تہٕ۔ عمر تہٕ ای ڈی درمیان تعلقہٕ خٲطرٕ اعتدال پسندی ہنٛد تجزیہٕ ٹیسٹوسٹیرون (T) ، ڈیہائیڈروپی آندروسٹیرون (DHEA) ، عمومی صحت، جذباتی مدد، قربتچ حوصلہ افزائی، تہٕ انٹرویکین-6 خٲطرٕ منفی اثر (تمام p < .05؛ f2 > .17) پیٹھ مثبت اثرات ظٲہر۔ ای ڈی یس سۭتۍ تہٕ بغأر بوڑن مردن درمیان گروپ کین فرقن T، DHEA تہٕ نفسیاتی قدمن ہنٛد خاطرٕ ظأہر گژٔھن ییتھ کیٛن زن ادراک شدہ عمومی صحت، جذباتی مدد، زندگی سۭتۍ اطمینان، تہٕ مباشرتچ حوصلہ افزائی (p < .05؛ d > .3) نفسیٲتی تہٕ اینڈوکرین پیرامیٹرز دونوٲنی کٕر عمر تہٕ جنسی صحت کہِ درمیان تعلقس منز کمی۔ عمومی صحت، جذبٲتی مدد، مباشرتٕچ حوصلہ افزٲئی، تہٕ رشتہٕ دٲری ہند معیار ED خلاف نفسیٲتی حفاظتی عوامل کِس طورس پیٹھ ابھرے۔ زیادٕ T تہٕ DHEA تہٕ کم interleukin-6 سطحن تہٕ ٲس ED یس منٛز عمرس سۭتۍ وابستہٕ اضافس خلاف بوفر کٔرمت۔ |
3981613 | انسٲنی ٹشو کہِ پروسیسنگ تہٕ کلچر، بائیو انجینئرنگ، زین ٹرانسپلانٹیشن تہٕ جینوم ایڈیٹنگس منز حالیہ پیشرفتس سٕتۍ چِھ انڈکٹڈ پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلز (iPSCs) انسٲنی کینسر کہِ مطالعہٕ خٲطرٕہ واریاہ نٲئی مواقع پیش کران۔ ییتھ منٛز چھِ آی پی ایس سی ماڈلنگ ہنٛد اہم فوائد تہٕ حدودن ہنٛد تبادلہٕ خیال کرنہٕ یوان، تہٕ یہٕ کہ یہٕ طریقہٕ کینسرک باقی مریضن سۭتۍ کٔتھ پٲنٹھ چھِ نپٹان، یتھ کٔنۍ آرگنائڈز، چپس پیٹھ اعضاء تہٕ مریضن سۭتۍ اخذ کرنہٕ آمت زینونٛگرافٹس (پی ڈی ایکس) ۔ ہم چِھ یمن مواقعن پیٹھ روشنی تراوان یم iPSC ماڈل موجودٕ نظامن تہٕ جانورن ہنٛد ماڈلن سۭتۍ فراہم ہیکن کرتھ تہٕ موجودٕ چیلنجز تہٕ یمن علاقن منٛز ضروری چِھ یمن منٛز ییہٕ ٹیکنالوجی وسیع پیمانس پیٹھ اپناونس کُن بھڑس پیمانس پیٹھ مستقبلچ بہتری خاطرٕ ضروری شعبہٕ پیش کرنہٕ۔ |
3981729 | ٹی ایل (ٹرانسکرپشن ایکٹیویٹر نما) ایفیکٹر، چھ فایٹو پیتھوجینک بیکٹیریاہن ہٕنٛد ذٔریع سیٚکرتھ کرنہٕ یوان، چھ ٹینڈم ریپیٹس کس مرکزی ڈومینس ذٔریع میزبان ڈی این اے چہ ترتیب تسلیم کران۔ ہر تکرارس منٛز چھ 33 پیٚٹھٕ 35 محفوظ امینو ایسڈ آسان تہٕ یہ چھ 12 تہٕ 13 پوزیشنن پیٚٹھ دۄن ہایپر ویریبل ریزڈو (یتھ ریپٹ ویریبل ڈیری ریزڈو (RVDs) ونٛنہٕ چھ یوان) استعمال کٔرتھ اکھ مخصوص بیس جوڑس نشانہٕ بناوان۔ ییتھ منٛز، چھِ ڈی این اے فری تہٕ ڈی این اے-بٔنٛدی دۄشوَنی حالتن منٛز 11.5 ریپیٹ ٹی ایل ایٚفیکٹرٕچ کرسٹل ڈھانچہٕ رپورٹ کران۔ ہر TAL تکرارس منٛز چِھ زٕ ہیلیکس آسان یم اکھ مختصر RVD-ساتھ لوپ سۭتۍ جڑتھ چِھ۔ 11.5 ریپیٹس چِھ اکھ دٕچھنہٕ، سپر ہیلیکل ڈھانچہٕ بنان یُس ڈی این اے ڈوپلیکس کس سینس سٹرینڈس سٔتۍ چُھ پکان، RVDs چِھ مین گروو سۭتۍ رابطہ کران۔ 12 مہِ بقایاہ چُھ آر وی ڈی لوپس مستحکم کران، ییلہِ زَن کہِ 13 مہِ بقایاہ چُھ اکھ بیس مخصوص رابطہ کران۔ ٹی ایل ای ایفیکٹرزن ذریعہٕ ڈی این اے یچ شناخت سمجھنہٕ سۭتۍ حیاتیاتی تکنیکی ایپلیکیشنن سۭتۍ ڈی این اے پابند پروٹینن ہنٛد عقلی ڈیزائنن ہنٛز سہولت ہیکہٕ ملٔوتھ۔ |
3984231 | دلک ناکارٕ کہ وجہ سۭتۍ چھِ مائوکارڈیل انفارکٹ (MI) پتہٕ منفی ری ماڈلنگ ہنٛد محرک سوزشک عدم توازنک ذریعہٕ گژھان۔ میکروفاج سیل چُھ پوسٹ ایم آئی سوجنُک اکھ اہم کنٹرول، کیازِکہ میکروفاجن ذیلی قسمہٕ سوجن بڑھاونہٕ تہٕ زخمی گژھنہٕ خٲطرٕہ میڈیٹرز چھِ الگ کران (M1 فینوٹائپ) یا سوجن دباون تہٕ داغ پٲدٕ گژھنہٕ خٲطرٕہ چُھ فروغ دیوان (M2 فینوٹائپ) ۔ اسہٕ برونٹھ چُھ آمت یہٕ ظاہر کرنہٕ زِ کیویلن -1 (Cav1) ، اکھ میمبرین اسکیفولڈنگ پروٹینچ عدم موجودگی چِھ گگرس منٛز خراب قلبی تبدیلی سۭتۍ وابستہٕ، مگر ذمہ دار طریقہٕ چِھ وُنک تام واضح گژان۔ امہٕ وقتہٕ چُھ نہٕ C57BL6/J (WT) تہٕ Cav1(tm1Mls/J) (Cav1(-/-)) چوچھن ہنٛد استعمال کرتھ میکروفاجن چالو کرنس منٛز Cav1 ہنٛد کردارک کھوج کران۔ ایم آئی پتہٕ 3 ہفتہٕ پتہٕ اوس ڈبلیو ٹی تہٕ کیو- 1 ماؤس- - /-) چوچھن درمیان ایچو کارڈیوگرافی کہ ذریعہٕ کارڈیک فنکشنُک موازنہ یوان کرنہٕ۔ Cav1 کہِ عدم موجودگی منز ٲس infarcted زونس منز M2 macrophages (arginase- 1 مثبت) ہنز حیرت انگیز طورس پیٹھ زیادٕہ فیصدِ پتہٕ لگان۔ ایمہِ برعکس، WT چہِ مٲلس منز ایم آئی پتہٕ Cav1 فنکشن بحال کرِتھ Cav1 سکیلپنگ ڈومین واپس شٲمل کرِتھ کٕر M2 ایکٹیویشن پروفائل کم۔ مزید برآں، Cav1 نول میکروفاجن ہنٛز WT چوچھن منٛز اپنٲئی منتقلی d3 پوسٹ- MI کٔر d14 پوسٹ- MI منٛز منفی کارڈیک ریموڈلنگ بڑھاونہٕ۔ ان وٹرو مطالعاتن سۭتۍ پتہٕ چُھ لگان کہ Cav1 نول میکروفاجن منٛز اوس IL- 4 حوصلہٕ افزائی ہنٛد جوابس منٛز M2 پروفائلچ زیادٕ واضح چالو گژھن۔ نتیجتاً، Cav1 ہٕنٛز حذف چھ MI پتہٕ بدعنوانی ہٕنٛزن عملن ہٕنٛزن صفن فروغ دوان، بشمول زیادٕ TGF- β سگنلنگ، زیادٕ M2 میکروفیج انفیلٹریشن تہٕ M1/ M2 توازنچ بے ضابطگی۔ سانہٕ سندٕ ڈیٹا سۭتۍ چُھ یہٕ تہٕ پتہ چلان زِ سوجنک ردعمل کس مرحلس دوران Cav1 کٲم منظم کرن وٲل علاجچ مداخلت سۭتۍ ہیکہٕ کارڈیکل ری ماڈلنگ بہتر بناونہٕ یتھ۔ |
4020950 | ایکزوسوم چِھ اینڈوسومل اصلک ایکسٹرا سیلولر ویسکلز یم انٹرسیلولر مواصلاتک کلیدی ثالثک پانٹھ چِھ ابھرنہٕ آمت۔ تمام بڑٕ دلچ خٕلیہٕ اقسامہٕ- بشمول کارڈیومیوسائٹس، اینڈوٹیلیئل سیلہٕ، تہٕ فائبرو بلاسٹز- چِھ سیلولر افعالٕ ماڈیول کرن وٲلۍ ایکزوسوم جٲری کران۔ ہیومن کارڈیک پروجیکٹر سیلن (CPCs) سۭتۍ جٲری گژھن وٲل ایگزوزوم چھ کارڈیوپروٹیکٹو تہٕ میوکارڈک انفارکٹ پتہٕ چھ کارڈیک فنکشن بہتر بنٲوتھ یمن ہنٛد مٲلسٹر سیلن سۭتۍ موازنہٕ یوان کرنہٕ۔ کارڈیکل پروجیکٹر سیل ڈیریوڈ ایگزوزومز چِھ کارڈی پروٹیکٹو مائکرو آر این اے یس سۭتۍ بھرپور، خاص طورس پیٹھ miR- 146a- 3p۔ گردش کرن وٲلۍ ایکسوزوم چھِ ریموٹ آیسکیمیکل پری کنڈیشننگ ہینز ثٲبت کران۔ امہٕ علاوٕ، یمن ہنٛدس تشخیصس منٛز چِھ فی الحال مارکرن ہنٛدس طورس پیٹھ تحقیق کرنہٕ یوان۔ یہٕ دریافت زِ سیل ڈیریوڈ ایکسٹرا سیلولر سگنلنگ آرگنیلز چھ سٹیم سیلن ہیند پیراکرائن اثراتن درمیان ثالثی کران چھ امہٕ کتھہٕ ہینز تجویز کران زِ سیل فری حکمت عملیہٕ ہیکن سیل ٹرانسپلانٹچ جاۓ حٲصل کرتھ۔ یہٕ جائزٕ چُھ قلبی فزیالوجی منٛز exosomes کس اُبرن کردارن پیٹھ بحث کران، سی پی سی سۭتۍ ماخوذ exosomes کس کارڈیو پروٹیکٹو سرگرمی پیٹھ توجہ مرکوز کرتھ۔ |
4036038 | مردن منٛز صحی عمرک تحقیق چِھ تیزی سان عمر سۭتۍ وابستہٕ ہارمونل تبدیلین پیٹھ مرکوز۔ ٹیسٹوسٹیرون (T) منٛز کمی ہنٛز چِھ بنیأدی طورس پیٹھ تحقیقات کرنہٕ یوان، ییلہٕ زن دیم جنس سٹیرایڈز (ڈی ہائیڈرو ایپیینڈروسٹیرون [DHEA] ، ایسٹراڈیول [E2] ، پروجسٹرون [P]) منٛز عمر سۭتۍ متعلق تبدیلین پیٹھ چِھ زیادٕ تر نظر انداز یوان کرنہٕ۔ مردن منٛز چُھ عمر پریکٹسہٕ عکاسی کرن وٲل مربوط ہارمون پیرامیٹر ونہٕ تہٕ شناخت آمت کرنہٕ۔ 40 تہٕ 75 وٲرین درمیان 271 صحت مند نر پننہٕ ذٔریعہ رپورٹ کرتھ ہارمونک تجزیہٕ خٲطرٕ دۄنوٕنی نفسیٲتی ڈیٹا تہٕ سیلیو نمونہٕ فراہم کٔر۔ عمر تہٕ جنس سٹیرایڈس درمیان ارتباطک تجزیہٕ چُھ ژور جنس سٹیرایڈس (T، DHEA، E2، تہٕ P) خاطرٕ منفی انجمنہٕ ظٲہر کرمژ۔ اہم اجزاؤن ہنٛد تجزیہٕ یمن منٛز دہن ہیضہٕ تجزیہٕ شأمل چِھ، بنیأدی طورس پیٹھ ژۄن جنسی سٹیرائڈ ہارمونن ہنٛز مختلف حالتہٕ متحد کرن وألن اکھ اہم جزچ نشاندہی کٔرمژ۔ پتہٕ بنیٲدی اجزا کہِ تجزیس منز یمو منز ژور جنس سٹیرایڈز شٲمل ٲس تمو کوٚر ڈیلِنگ سٹیرایڈ ہارمونز (DSH) ہند بنیٲدی اجزا ہٹٲوِتھ۔ عمر تہٕ ڈی ایس ایچ یس درمیان تعلق کس اعتدال کس تجزیس منٛز نفسیاتی عوامل زن افسردگی، دائمی دباؤ تہٕ عمومی صحت کس بارس منٛز اکہٕ اہم اعتدالک اثرات چِھ ظأہر گژان۔ نتیجتاً، یم نتأئج چھِ مزید ثبوت فراہم کران زِ عمرٕ ینہٕ والن مردن منٛز چھِ جنسی سٹیرائڈز کم گژھان تہٕ یہٕ کہ مربوط ہارمون پیرامیٹر DSH تہٕ امچ تبدیلی ہنٛز شرح مردون منٛز صحت مند عمرک بوائلر مارکرن ہنٛدس طورس پیٹھ استعمال ہکو کٔرتھ۔ مزید برآں، عمر تہٕ ڈی ایس ایچ سٕنز منفی ایسوسی ایشن چِھ نفسیٲتی عواملہٕ سٕتۍ معتدل۔ |
4138659 | میکروپنوسائٹوسس چُھ اکھ واریاہ محفوظ اینڈو سایٹک عمل یمہٕ کہ ذریع ایکسٹرا سیلولر سیال تہٕ امک مواد چُھ بڑس، غیر مساوی ویسکلز کہ ذریع خلیاتن منٛز اندرونی شکل اختیار کران یتھ میکروپنوسومز چِھ ونان۔ آنکوجنک راس پروٹین چُھ میکروپینوسیٹوسس چھیہ متحرک کران مگر تبدیل شدٕ فینوٹائپس منٛز چُھ نہٕ امہ اپٹیک میکانزمک فنکشنل حصہٕ معلوم۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ راس-تبدیل شدٕ خلیات چھِ ماکروپینوسیٹوسس استعمال کران سیلولر پروٹینس خلیس منٛز منتقل کرنہٕ خٲطرٕ۔ اندرونی پروٹین چُھ پروٹولائٹک تفریقک شکار گژھان، امینو ایسڈس سۭتۍ پیدٕ گژان یتھ منٛز گلٹامین شأمل چُھ آسان یُس مرکزی کاربن میٹابولزمس منٛز ہیکہٕ دأخل گژھتھ۔ اتھ مطٲبق، Ras- تبدیل شدٕ سیلن ہٕنٛز نشوونما خٲطرٕ آزاد ایکسٹرا سیلولر گلوتامینس پیٚٹھ انحصار ہیٚکہ پروٹینٕچ میکروپنوسٹک اپٹیک سۭتۍ دباونہٕ یتھ۔ میکروپنوسائٹوسس سۭتۍ ہم آہنگ یُس ٹیومرن منٛز غذائیتچ اپجینک اکھ اہم وتھ چُھ نمٲئندگی کران، امسند فارماکولوجیکل روک تھام چھِ راس تبدیل شدہ پینکریٹک ٹیومر کس زینونٛگرپسٹس کس ترقیس سۭتۍ وابستہٕ۔ یم نتٲئج چھ میکروپنوسایٹوسس اکھ میکانیزم پٲنٹھ شناخت کران یتھ ذریعہٕ چھ کینسرک خلیات پنن منفرد میٹابولک ضروریاتس سپورٹ کران تہٕ اینٹی کینسر تھراپی ہنٛدس ڈیزائنس منٛز چھ اتھ عملہٕ ممکنہ استحصالک اشارٕ کران۔ |
4162857 | RNA پروسیسنگ چھ ٹرانسکرپشن کس سائٹہٕ نزدیک کرنہٕ یوان، یمہٕ سۭتۍ ٹرانسکرپشن تہٕ پری-ایم آر این اے سپلائزنگس درمیان ریگولیٹری لنککک تجویز چُھ یوان کرنہٕ۔ ان وٹرو ٹرانسکرپشن/اسپلائزنگ ٹیسٹک استعمال سۭتۍ، أس چِھ یہٕ ظأہر کران کہ موثر جین ایکسپریشن خأطرٕ RNA پولیمریز II (Pol II) ٹرانسکرپشن تہٕ پری-ایم آر این اے سپلائزنگ ہنٛد ایسوسی ایشن چِھ ضروری۔ پول II- ترکیب شدہ آر این اے ییتھ منٛز فعال سپلائس سائٹہٕ چھِ جوہری انحطاط نش محفوظ، غالباً امہٕ خاطرٕ زِ سپلائسنگ مشینری ہنٛد مقامی حراستی چُھ نیوکلئیزس سۭتۍ تعاملس پیٹھ امسند وابستگی یقینی بناونہٕ خاطرٕ کٲفی زیادٕ۔ مزید برآں، ٹرانسکرپشنُک عمل چُھ نٲئۍ پٲنٹھ تیار کرنہٕ آمٕتۍ پری-ایم آر این اے سٕندِ متبادل سپلائیسنگس متٲثر کران۔ کیاز کہٕ دیگر آر این اے پولیمریز چھنہٕ نیوکلیازس نش امہٕ قٕسمک تحفظ فراہم کران، تہٕ یمن ہنٛز آر این اے پروڈکٹس چھِ تبدیل شدٕ سپلائزنگ پیٹرن ظاہر کران، ٹرانسکرپشن تہٕ آر این اے پروسیسنگس درمیان تعلق چُھ آر این اے پول II مخصوص۔ اسہٕ چِھ تجویز کران کہ Pol II تہٕ پری-ایم آر این اے سپلائزنگ کہ ذریع ٹرانسکرپشن درمیان تعلق چُھ بڑن واجن نیم عمر تہٕ نوزائیدہ پری-ایم آر این اے کہ مناسب پروسیسنگک ضمانت دیوان۔ |
4270992 | میجر ہسٹوکامپٹیبلٹی کمپلیکس (MHC) مالیکیول تہٕ CD4 یا CDS کور ریسیپٹرن درمیان تعامل چُھ انٹراٹیمک T- سیل انتخابس منٛز بٔڑ کردار ادا کران۔ بالغ T سیلن پیٹھ، چھ یمن دۄن گلائکوپروٹینن منٛز پرتھ اکس T سیل ریسیپٹرن ذریعہٕ MHC مالیکیول ریکگنیشن منٛز طبقہٕ مخصوص تعصب سۭتۍ وابستہٕ۔ CD4+ T سیلہٕ چھ MHC کلاس II مالیکیولن سۭتۍ وابستہٕ اینٹیجنس پیٹھ ردعمل ظاہر کران تہٕ CD8+ T سیلہٕ چھ MHC کلاس I مالیکیولن سۭتۍ وابستہٕ اینٹیجنس پیٹھ ردعمل ظاہر کران۔ سی ڈی 4/ ایم ایچ سی کلاس II مالیکیول تہٕ CD8/ MHC کلاس I مالیکیولن درمیان جسمٲنی تعاملس سیل اڈیشین ٹیسٹ2-5 سۭتۍ ثٲبت کرنہٕ آمت، تہٕ کلاس I پیٹھ CDS خٲطرٕ چھ اکھ پابند جایہٕ شناخت آمت کرنہٕ۔6,7 ییتھ منٛز چھِ امہٕ کتھہٕ ہنٛد مظاہرٕ کرنہٕ آمت کہ MHC کلاس IIβ-چین β2 ڈومینک اکھ علاقہٕ، MHC کلاس I α3 ڈومینس منٛز CDS-بائنڈنگ لوپک ساختی طور پٲنٹھ چُھ، چُھ ماؤس تہٕ انسانی CD4 دۄشوَنی سۭتۍ کٲم کرنہٕ خاطرٕ اہم۔ |
4303075 | سیلولر تفریق تہٕ نسبچ وابستگی چِھ نشوونما دوران مضبوط تہٕ ناقابل واپسی عمل سمجھنہٕ یوان۔ نوِ کامہٕ کوٚر یہٕ ظٲہر زِ ماؤس تہٕ انسٲنی فائبرو بلاسٹ ہیکو ژور ٹرانسکرپشن فیکٹرزک امتزاج سۭتۍ پلوری پوٹینٹ حالتس منٛز دوبارٕ پروگرام کرتھ۔ امہ سۭتۍ گوٚو یہ سوال پٲدٕ ز کیا ٹرانسکرپشن عوامل ہیٚکن نہ صرف اکھ غٲر متفرق حالتہٕ بلکہ بیٚین مقررہ سومٹک سیل کیٚن تقدیرن براہ راست محرک کٔرتھ۔ ٲسۍ فرض کران ز نیورل لاینج مخصوص ٹرانسکرپشن فیکٹرز ہٕنٛز مجموعی اظہار ہیٚکہ براہ راست فایبرو بلاسٹن نیورسن منٛز تبدیل کٔرتھ۔ نوے امیدوار جینن ہندِس پول پیٹھ شروع گژھِتھ، ٲسۍ اسکل 1، برن 2 (یتھ Pou3f2 تہٕ ونان چِھ) تہٕ Myt1l کہِ صرف ترین عواملن ہند امتزاج ہنز نشاندہی کٕرمٕژ، یوس مٲلس چہِ ایمبریونک تہٕ پوسٹ نیٹل فائیبروبلاسٹس تیزی سان تہٕ موثر طریقہٕ سٕتۍ فنکشنل نیورونزس منز تبدیل کرنس خٲطرٕہ کٲفی چُھ۔ یم حوصلہٕ افزا نیورونل (iN) سیلہٕ چِھ متعدد نیورون مخصوص پروٹینن ہنٛد اظہار کران، ایکشن پوٹینشل چِھ پٲدٕ کران تہٕ فنکشنل سنیپس چِھ بناوان۔ غٲر اعصابی نسبو سۭتۍ iN سیلن ہینز پیدٕ گژھنہٕ سۭتۍ ہیکن اعصابی نشوونما، اعصابی بیمٲرۍ ماڈلنگ تہٕ تخلیقی دوا کس مطالعس پیٹھ اہم اثرات مرتب گژھت۔ |
4303939 | غٲر الکوحلک فیٹی لیور بیٚمارِ (NAFLD) چھ میٹابولک سنڈرومٕچ ہیپاٹک ظٲہری شکلہٕ تہٕ مغربی دنیاہس منٛز چھ لیورٕچ دائمی بیٚمارِچ بنیٲدی وجہ۔ بییہٕ، NAFLD سۭتۍ متاثر گژھن وٲلۍ زٕ فیصد لوٗکن منٛز چھ ہیپاٹک سوجن (نان الکوحل سٹیو ہیپاٹائٹس، NASH) ہیپاٹاک سرروزس، پورٹل ہایپرنشین تہٕ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما سۭتۍ وابستہٕ گژھان، مگر NAFLD پیٚٹھٕ NASH تام تبدیٖل گژھنٕکۍ وجوہات چھ نامعلوم روزان۔ ییتھ منٛز، چھِ اسہٕ وٕچھنہٕ یوان زِ NLRP6 تہٕ NLRP3 انفلمیٹوسومز تہٕ اثر انگیز پروٹین IL-18 چھِ NAFLD/NASH ترقی سۭتۍ سۭتۍ گٹ مائکروبیوٹا کہٕ ماڈیولشنہٕ ذریع میٹابولک سنڈرومک متعدد پہلوؤن منفی طور پٲنٹھ منظم کران۔ مختلف ماؤس ماڈلن سۭتۍ چُھ پتہ چلان کہ گٹ مائکروبیوٹا کہ تشکیل منٛز سوجن- کمزوری سۭتۍ وابستہٕ تبدیلیہٕ ہیپٹک سٹیٹوسس تہٕ سوجنس سۭتۍ چھِ وابستہٕ یم پورٹل گردشس منٛز TLR4 تہٕ TLR9 اجنونسٹن ہنٛز آمد سۭتۍ چھِ گژھان، یمہٕ سۭتۍ ہیپٹک ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF) -α اظہارس منٛز اضافہٕ چُھ گژھان یُس NASH ترقی ہنٛد محرک چُھ۔ مزید برآں، انفلمیسوسومس منٛز کمی وٲلۍ گگرس چہ وائلڈ ٹائپ گگرس سۭتۍ ہم آہنگ آسنہٕ سۭتۍ چھ ہیپاٹک سٹیٹوسس تہٕ موٹاپا یُن بڑان۔ یتھ کٔنۍ، معدہک مائکروبیوٹا تہٕ میزبانس درمیان تبدیل شدٕ تعامل، یس ناقص NLRP3 تہٕ NLRP6 سوزشوم سینسنگ کہٕ ذریعہٕ چُھ پٲدٕ گژھان، متعدد میٹابولک سنڈروم سۭتۍ وابستہٕ غٲر معمولیاتک ترقی ہنٛز شرحس کنٹرول ہکن کرتھ، اتھ کتھہٕ پیٹھ زور دیتھ زِ مائکروبیوٹا چھِ اتھ وقتس تام بظاہر غٲر متعلقہ نظامی خود سوزش تہٕ میٹابولک عوارضن ہنٛد پیتھوجنیسس منٛز مرکزی کردار ادا کران۔ |
4306711 | انسٲنی مائٹوکونڈریل رایوسوم چھ 13 پروٹینن ہٕنٛزن ترکیبن منٛز مہارت تھاوان، یم آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن نظامک بنیٲدی اجزاء چھ۔ مائٹوریبوسوم بایوجینیسسُک وتھ، عملہٕ ہنٛز تقسیم، تہٕ شٲمل عوامل چِھ زیادٕ تر نامعلوم۔ اتھ منٛز چھ، أسۍ ڈی ای ڈی باکس پروٹین DDX28 اکھ آر این اے گرانول جزو کس طورس پیٚٹھ شناخت کٔرمٕژ یس مائٹوریبوسوم بڑٕ سب یونٹک (mt-LSU) بایوجنیسس خٲطرٕ ضروری چھ۔ ڈی ڈی ایکس 28 چُھ 16S rRNA تہٕ mt- LSU سٕتۍ رٲبطہٕ کران۔ HEK293T سیلن منز چُھ RNAi- میڈایڈ DDX28 سائلینسنگ مائٹوکونڈریل mRNA استحکامس یا 16S rRNA پروسیسنگ یا ترمیمس متٲثر نہٕ کران۔ تاہم، یہٕ چُھ 16S rRNA تہٕ mt- LSU پروٹینچ کم سطحن، mt- LSU اسمبلی منٛز خلل، گہری طور پٲنٹھ کمزور مائٹوکونڈریل پروٹینچ ترکیب، تہٕ آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کمپلیکسک اسمبلی منٛز امہٕ پتہٕ ناکأمی ہنٛد بٲعث بنان۔ سانہٕ سندٕ نتائجن ڈی ڈی ایکس 28 چُھ mitochondrial nucleoids کہ قریب، آر این اے گرانولیز کہ ذریعہٕ بیان کردٕ compartment منٛز گژھن وأل اکھ عمل، mitochondrial mt-LSU biogenesis کہ ابتدائی مراحل دوران ضروری کس طورس پیٹھ شناخت کران۔ |
4311206 | پینکریٹک انسولین پٲدٕ کرن وٲل بیٹا سیلہٕ چِھ زیٹھ عمر آسان، یتھ کٔنۍ زِ صحت مند حالاتن منٛز چھِ سُہٕ زندگی بھرٕ واریاہ کم نقل کران۔ تاہم، بڑھمتٕ میٹابولک ڈیمانڈ یا چوٹہٕ پتہٕ چُھ تمن منٛز خود نقل بڑھان (یعنی بیٹا سیل نقصان) ۔ یہٕ چُھنہٕ معلوم زِ بالغ میمل چھِ بیٹا سیلٕک انتہٲئی، مکمل نقصان پتہٕ، یتھ کٔنۍ ذیابیطس منٛز، نئۍ بیٹا سیل الگ (بیٹا سیلٕک تخلیق) ہیکان کٔرتھ۔ یہٕ ہیکہِ پریسیسرز یا کُنہِ بییس ہیٹیرولوگس (غٲر بیٹا سیل) سورس سٕتۍ فرق گژھِتھ۔ اتھ منٛز چھِ ڈفٹیریا ٹاکسن سۭتۍ متٲثر گژھن وٲل تیز انتخابی تقریباً مکمل بیٹا سیل ابلیشنک اکھ ٹرانسجینک ماڈل منٛز بیٹا سیلچ تخلیقچ نشاندہی یوان کرنہٕ۔ اگر انسولین ییہٕ دنہٕ، تیلہٕ چِھ گگر زندٕ روزان تہٕ وقتس سۭتۍ سۭتۍ چِھ بیٹا سیل ماس منٛز اضافہٕ کران۔ بیٹا سیل ابلیشن برونٹھ گلوکاجن پٲدٕ کرن وٲل الفا سیلن لیبل لگاونہٕ خٲطرٕ نسب ٹریسنگ سۭتۍ آیہٕ بیٹا سیلن ہینز تخلیقہٕ وٲل بیٹا سیلن ہینز بٔڑۍ حلقہٕ الفا سیلن سۭتۍ نیران، یمہٕ سۭتۍ پینکریٹک سیلچ پلاسٹکٹی ہنٛز اکھ سابقہ نظر انداز شدٕ ڈگری آیہٕ ظٲہر کرنہٕ۔ یژھ انٹر اینڈوکرین خود ساختہ بالغ خلیہٕ تبدیل کرٕن ہیکو ذیابیطس کہ علاج خاطرٕ بیٹا سیلن پیدٕ کرنہٕ کہ طریقن ہنٛد استعمال کرتھ، یا تہٕ in vitro تفریق ترتیباتن منٛز یا اکس اکس منٛز جنم دینہٕ آمژٕ تخلیقس منٛز۔ |
4312169 | گلیوبلاسٹوما ملٹی فارم (GBM) چُھ بالغن تہٕ بچین منٛز اکھ مہلک دماغک ٹیومر۔ تاہم، ڈی این اے کاپی نمبر تہٕ جین ایکسپریشن دستخط چِھ بالغ تہٕ پیڈیاٹرک معاملاتن درمیان فرق ظٲہر کران۔ امہٕ فرقہٕ کس بنیادس پیٹھ جینیاتی واقعاتچ تلاش کرنہٕ خاطرٕ، ٲسۍ اسہٕ 48 pediatric GBM نمونن ہنٛد ایگزومس ترتیب دیوان۔ H3. 3- ATRX- DAXX کرومیٹن ریموڈلنگ واتھس منٛز صوماتی تغیرات ٲس 44 فیصد ٹیومرن منٛز شناخت آمژ کرنہٕ (21/48) ۔ H3F3A منٛز تکراری تغیرات، یس ریپلیکشن- آزاد ہسٹون 3 ویرینٹ H3. 3 ہنٛد کوڈنگ چُھ کران، 31% ٹیومرن منٛز آیہٕ مشاہدٕ کرنہٕ، تہٕ امینو ایسڈچ تبدیلیہٕ آیہٕ ہسٹون کہ پونچھ اندر دوٛن اہم مقاماتن پیٹھ (K27M، G34R/ G34V) ۔ اے ٹی آر ایکس (α- تھیلاسمیا/ مینٹل ریٹارڈیشن سنڈروم X- لنکڈ) تہٕ ڈی اے ایکس ایکس (ڈیتھ ڈومین ایسوسی ایٹ پروٹین) منٛز تغیرات، یُس کروموتین ری ماڈلنگ کمپلیکسک زٕ سب یونٹ چُھ کوڈ کران یس H3. 3 انکاربورشن خاطرٕ ضروری چُھ پیری سینٹرک ہیٹرو کروموتین تہٕ ٹیلومیرس منٛز، مجموعی طور پٲنٹھ نمونن ہنٛد 31 فیصد منٛز تہٕ G34R یا G34V H3. 3 اتپریورتن سۭتۍ متاثر گژھن وألن ٹیومرن ہنٛد 100 فیصد منٛز آیہٕ شناخت کرنہٕ۔ تمام معاملاتن منٛز ٲس 54%، تہٕ H3F3A تہٕ/یا ATRX اتپریورتن سۭتۍ ٲسۍ 86% نمونن منٛز صوماتی TP53 اتپریورتن ہٕنٛز شناخت کرنہٕ آمٕژ۔ مختلف گریڈ تہٕ ہسٹولوجیزن (n = 784) گلیوماہن ہنٛد اکس بڑس ہم آہنگی ہنٛز سکریننگ سۭتۍ گوو یہٕ ظأہر کہ H3F3A تغیرات چِھ GBM سۭتۍ مخصوص تہٕ بچن تہٕ جوان بالغن منٛز چِھ واریہ زیادٕ لبنہٕ یوان۔ مزید برآں، H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 تغیراتچ موجودگی ہنٛد تعلق اوس ٹیلومیرس تہٕ مخصوص جین ایکسپریشن پروفائلن ہنٛد متبادل لمبائی سۭتۍ مضبوطی سان۔ یہٕ چُھ، پننہٕ علم کس مطأبق، انسانن منٛز ریگولیٹری ہسٹونس منٛز بار بار اُبھرن والن تغیراتچ اجاگر کرن واجن گوڑنچ رپورٹ، تہٕ سانہٕ ڈیٹا چُھ تجویز کران کہ کرومیٹن فن تعمیرچ خأطرٕ چِھ خۄدٕ تُلنہٕ واجن پیڈیاٹرک تہٕ جوان بالغ GBM پیتھوجنیسس منٛز خأطرٕ نقأص۔ |
4313478 | زیادٕ تر یوکرائیوٹک جین چِھ غٲر کوڈنگ انٹروسن سۭتۍ خلل تراوان یمن ترجمہٕ پذیر ایم آر این اے تیار کرنہٕ خٲطرٕ پری میسنجر آر این اے نیش درستگی سان ہٹاونہٕ چُھ یوان۔ سپلائیسنگ چھِ مختصر محفوظ ترتیب سۭتۍ مقامی طور پٲنٹھ ہدایت یوان کرنہٕ، مگر جینس منٛز چھِ عام طور پٲنٹھ واریاہ ممکنہ سپلائیس سائٹہٕ آسان، تہٕ صحیح سائٹن ہنٛز وضاحت کرن وٲل میکانزم چھِ کم سمجھنہٕ یوان۔ زیادٕ تر جاندارن منٛز، انٹرو ڈفینیشن میکانزم کہ ذریعہٕ تسلیم شدٕ مختصر انٹروہن ہنٛز صرف ترتیب کین محرکاتن پیٹھ چُھنہٕ مؤثر اندازس منٛز پیشین گوئی یوان کرنہٕ۔ ملٹی سیلولر یوکرائٹسس منز چُھ زیٹھ انٹروسن ایکزون ڈیفینیشن کہِ ذریعہِ تسلیم کرنہٕ یوان تہٕ زیادٕہ تر جینز چِھ متبادل سپلائیسنگ کہِ ذریعہِ متعدد ایم آر این اے متغیرات پٲدٕ کران۔ نانسنس میڈیٹڈ ایم آر این اے ڈیکیی (این ایم ڈی) روٹہٕ چھِ تمن متغیراتن ہنٛد مجموعن مزید شکلہٕ دینہٕ ہیکان یمو منٛز قبل از وقت ختم گژھن وٲلۍ کوڈن چھِ آسان، یم اکثر ممالیہ منٛز پٲدٕ چھِ گژھان۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ سیلیٹ پیرامیسیئم ٹیٹراوریلیا ہنٛد لوکٹ انٹروسن چھِ انتخابی دباؤس تحت آسان تاکہ انٹرو ریٹینشنہٕ ہٕنٛدس صورتس منٛز چھِ mRNA ترجمہٕ جلدی ختم گژھن، تہٕ یہٕ زِ بییہٕ یتھ مسٲوی تعصب چھِ کلیٚن، فنگس تہٕ جانورن ہنٛدن مختصر انٹروسن منٛز مشٲہدٕ یوان کرنہٕ۔ دوٛن پی ٹی ٹی آر ای جینس ڈراپ کٔرتھ یم یو پی ایف 1 ، اکھ پروٹین چِھ کوڈ کران یس این ایم ڈی منٛز اہم چُھ، أس چِھ یہٕ ظأہر کران کہ سپلائیسنگچ اندرونی کارکردگی اندرونی طورس پیٹھ چِھ مختلف آسان تہٕ یہٕ کہ این ایم ڈی سرگرمی ہیکہٕ غأر منسلک ایم آر این اے کہ کسرٕ نمایاں طورس پیٹھ کم کرتھ۔ نتائج چِھ تجویز کران کہ، متبادل سپلائیسنگ سۭتۍ آزادانہٕ طور پأنٹھ، بھڑن انٹروون نمبرن سۭتۍ پرجاتین چِھ عالمگیر طورس پیٹھ NMD پیٹھ انحصار کران تاکہ سپلائیسنگچ ذیلی بہترین کارکردگی تہٕ دُرُستی ہیوند معاوضہ ییہٕ دینہٕ۔ |
4319174 | سرد درجہٕ حرارتک نمائش چھ چربی بافتک میکروفاجک متبادل چالو کرنس تیزی سان فروغ دیوان، یم براؤن چربی بافتس منٛز تھرموجینک جین ایکسپریشن تہٕ سفید چربی بافتس منٛز لپولیسس پٲدٕ کرنہٕ خٲطرٕ کیٹیکولامین چھِ الگ کران۔ متبادل طور پٲنٹھ چالو میکروفاجن ہینز عدم موجودگی سۭتۍ سردس سۭتۍ چُھ میٹابولک موافقت خراب گژھان، ییلہٕ زن IL- 4 سنٛد انتظام سۭتۍ تھرموجینک جین ایکسپریشن، فیٹی ایسڈچ متحرک گژھن تہٕ توانائی ہنٛز کھپت منٛز اضافہٕ چُھ گژھان، یم تمام میکروفاجس پیٹھ منحصر چِھ آسان۔ اتھ پٲٹھۍ، چھِ اسہٕ متبادل طور پٲنٹھ فعال میکروفاجن خٲطرٕ اکھ اہم میمل تناؤک ردعمل، سردی ہنٛد ردعملچ آرکسٹریشن منٛز کردار دریافت کوٚرمت۔ تمام ہومیوتھرمز چھ ترموجنسیسک استعمال کران پننین بنیٲدی جسمک درجہٕ حرارتس برقرار تھاونہٕ خٲطرٕہ، یہٕ یقینی بناوان زِ سیلولر افعال تہٕ جسمٲنی عملہٕ ہیکن سرد ماحولس منٛز جٲری روزتھ۔ تھرموجینیسس کس غالب ماڈلس منٛز، ییلہٕ ہائپوٹالامس سرد درجہٕ حرارتچ احساس چُھ کران تہٕ یہٕ چُھ ہمدردی خارج گژان، یمہٕ کس نتیجس منٛز بھون چربی بافتس تہٕ سفید چربی بافتس منٛز چُھ نورایڈرینالائنک رہائی گژھان۔ بیٹا 3 ایڈرینرجک ریسیپٹرس ذریعہٕ کٲم کران، نورایڈرینالین چُھ سفید فام ایڈیپوسائٹس منٛز لپولیسس اُبھاران، ییلہٕ زن یہٕ تھرموجینک جینن ہنٛد اظہار چُھ متحرک کران، یتھکن PPAR- γ کو ایکٹیویٹر 1a (Ppargc1a) ، انکوپنگ پروٹین 1 (Ucp1) تہٕ ایلیل- CoA سنتھیٹیس لانگ چین فیملی ممبر 1 (Acsl1) ، بھون ایڈیپوسائٹس منٛز۔ تاہم، اتھ موثر لوپس منٛز شٲمل تمام سیل ٹائپزن ہنٛز درست نوعیت چھنہٕ اصل پأنٹھ قٲئم کرنہٕ آمژ۔ ییتھ منٛز چھِ ہمن مِشیٚن منٛز انٹرویوکن - 4 (IL-4) سۭتۍ محرک پروگرام متبادل میکروفاج ایکٹیویشنک انکولی تھرموجینیسس منٛز غیر متوقع ضرورتک اطلاع دیوان۔ |
4319844 | ٹیلومیرس (ALT) ہنٛز متبادل لمبائی چِھ ٹیلومیرس پیٹھ آزاد ٹیلومیر برقرار تھون وأل طریقہٕ یُس کینسر کین ذیلی گروپن منٛز چُھ لبنہٕ یوان۔ ٹیلومریز مثبت سیلن تہٕ تہند انسانی TERC ناک آؤٹ سۭتۍ ماخوذ ALT انسٲنی سیل لائنن ہنٛد تجزیہٕ کرتھ، أسہٕ چُھ یہٕ ظٲہر کران زِ ALT سیلہٕ چِھ زیادٕ نازک ٹیلومیرن ہنٛز نأفِذ کران یم ٹیلومیر ریپلیکیشن ہنٛد مسائلن ہنٛز نمائندگی چِھ کران۔ ALT- وابستہٕ نقلک نقائص چھِ RAD52 پیٹھ منحصر، مگر RAD51 پیٹھ آزاد، طریقہٕ سۭتۍ ٹیلومیرس منٛز مائٹوک ڈی این اے سنتھسیس (MiDAS) چُھ متحرک کران۔ ٹیلومیرک میڈاس چُھ اکھ قدامت پسند ڈی این اے ترکیب عمل، ممکنہٕ طور پٲنٹھ بریک-انڈوکسڈ نقلن ذریعہٕ، یُس زِ Saccharomyces cerevisiae منٛز ٹائپ II ALT بقاہین ہیند پٲنٹھ چُھ آسان۔ سائیکلین E، G-quadruplexes، یا R-loop تشکیلک ایکٹوپک اونکوجینک اظہار سۭتۍ پٲدٕ گژھن وٲل نقلک تناؤ چُھ ALT وتہٕ سہولت فراہم کران تہٕ ALT کینسرچ اکھ خصوصیت، ٹیلومیر کلسٹرنگک بٲعث بنان۔ TIMELESS/TIPIN کمپلیکس چُھ ٹیلومیر کلسٹرنگ تہٕ ٹیلومیرک MiDAS دباوان ییلہِ زَن کہِ SMC5/6 کمپلیکس چُھ یمن فروغ دیوان۔ خلاصہٕ پٲٹھۍ، ALT سیلن منٛز چھِ زیادٕ ٹیلومیر ریپلیکیشن نقٲص ظٲہر گژھان یم کہٕ نتیجس منٛز ٹیلومیرس پیٹھ چھِ مسلسل ڈی این اے کہٕ نقصانک ردعمل آسان، یمہٕ سۭتۍ ٹیلومیرک MiDAS (خود ساختہ مائٹوک ٹیلومیر ترکیب) چُھ شٲمل گژھان یُس ڈی این اے ریپلیکیشن تناؤہٕ سۭتۍ چھِ متحرک گژھان، کینسرس منٛز جینومک نقلن ہنٛد اکھ ممکنہٕ محرک۔ |
4320111 | vertebrates منز چُھ کلاک جینن ہند اظہار وسیع پیمانس پیٹھ تہٕ کلاسیکی کلاک ڈھانچن تام چُھ نہٕ محدود۔ زیبرا فشس منٛز کلاک جینک اظہار چھِ وآریا بافتن منٛز in vivo تہٕ کلچر منٛز اکھ مضبوط سیرکیڈین آسچیلیشن ہچ نشٲنی کران، یہٕ چھِ ونان زِ پردیی اعضاءن منٛز چھِ اندرونی آسچیلیٹرز موجود۔ سرکڈین گھڑین ہنٛز اکھ اہم خصوصیت چِھ یہٕ کہ یمن چُھ عام طور پانٹھ ماحولیاتی روشنی-اندرٕچ چکرٕ سۭتۍ مقامی وقتس پیٹھ سیٹ یا انٹرائن کرنہٕ یوان۔ اکھ اہم سوال چُھ یہٕ زِ کیا پیری فیرل آسکیلیٹرز چِھ مرکزی پیسمےکرزن (یتھکن ٲچھ) ہند سگنلن ذریعہٕ مقامی وقتس پیٹھ منتقل گژھان یا پانہٕ چِھ براہ راست روشنی پیٹھ ردعمل ظاہر کران۔ ییتہٕ چھِ ونان زِ زیبرا فشچ پردیی اعضاءچ گھڑیاں ثقافتس منٛز چِھ روشنی-تھنہٕ سائیکلک ذریعہٕ مقرر کرنہٕ آمژھ۔ اسہٕ چُھ یہٕ تہٕ ظٲہر کران زِ زیبرا فش پیٹھ مبنی سیل لائن چِھ اکھ سرکیڈین آسکیلیٹر شٲمل، یوس براہ راست روشنی ہند ذریعہٕ چُھ کٲم کران۔ |
4320424 | ۔KRAS آنکوجین پروڈکٹ چھ انسداد کینسر دوا کہ دریافتس منٛز اکھ بوڑ ہدف سمجھنہٕ یوان۔ تاہم، KRAS سگنلنگ سۭتۍ براہ راست مداخلتک چُھنہٕ وُنک تام کلینیکل طور پٲنٹھ مفید دواک بٲعث بنتھ۔ فارنیسیلیٹڈ KRAS کہ ذریعہٕ چُھ صحیح مقامیت تہٕ سگنلنگ پرینیل پابند پروٹین PDEδ سۭتۍ منظم یوان کرنہٕ، یُس KRAS ہنٛز خلأئی تنظیمس سائٹوپلازمس منٛز امسند پھیلاؤس سہولت فراہم کرتھ چُھ برقرار تھوان۔ ییتھ منٛز چھِ اسہٕ رپورٹ کرنہٕ آمت زِ لوکٹ مالیکیولن ہنٛد ذریعہٕ KRAS سۭتۍ میملن PDEδ ہنٛد بانڈنگ منٛز دخل دین چھِ امکس اینڈومینبرنس منٛز لوکلائزیشن تبدیل کٔرتھ آنکوجینک RAS سگنلنگ دبراونک اکھ نوی موقع فراہم کران۔ بائیو کیمیکل سکریننگ تہٕ پتہٕ ساختس پیٹھ مبنی ہٹ آپٹیمائزیشن KRAS- PDEδ تعاملک انفیکٹرز پیدٕ کران یم منتخب طور پانٹھ PDEδ نینو مولر وابستگی سۭتۍ چِھ پریلیل بانڈنگ جیبس سۭتۍ منسلک آسان، اونکوجینک RAS سگنلنگ چِھ رُکاوان تہٕ انسأنی پینکریٹک ڈکٹل اڈینو کارسینوما خلیاتن ہنٛد ان وٹرو تہٕ ان وٹو پھیلاؤ چِھ دباوان یم اونکوجینک KRAS پیٹھ منحصر چِھ۔ سانہٕ سندٕ نتائج ہیکن ناول منشیاتچ دریافتچ کوششہٕ متٲثر کرتھ یمک مقصد آنکوجنک RAS نشانہٕ بناون وٲلۍ منشیاتچ ترقی چُھ۔ |
4323425 | بی سی ایل- 2 اوس فولیکولر بی سیل لیمفوما 1 ۔ 3 منٛز کروموسومل بریک پوائنٹس t(14؛ 18) پیٹھ الگ تھلگ کرنہٕ آمُت۔ بی سی ایل- 2 منٛز چھ مختلف اپوپٹوک موتس روکٲوتھ سیلہٕ ہنٛز بقا بڑھاونک منفرد اونکوجینک کردار۔ بی سی ایل - 2 سٕتۍ وابستہٕ پروٹینن ہند اکھ ابھرن وٲل خاندان چُھ زٕ انتہٲئی محفوظ علاقن ہند اشتراک کران 14-20 یتھ منز Bcl - 2 ہومولوجی 1 تہٕ 2 (BH1 تہٕ BH2) ڈومینز چِھ ونان (Fig. 1) ۔ چُھ اتھ منٛز چُھ Bax شٲمل یس Bcl-2 سۭتۍ ہیٹرو ڈائمیریز چُھ گژھان تہٕ ییلہٕ ییہٕ زیادٕ اظہار کرنہٕ تیلہٕ چُھ Bcl-214 خلاف کارروائی کران۔ ہم چھ اتھ جایہٕ رپورٹ کران زِ Bcl-2 سٕنٛد سایٹ سپیشل میوٹاجینس چھ دۄن ڈومینن ناول ڈیمیرایزیشن موٹیفکس کس طورس پیٚٹھ قٲیم کران۔ بی ایچ 2 ڈومینس منٛز Gly 145 یا BH1 ڈومینس منٛز Trp 188 ہچ تبدیلی بنٲو انٹرویوکین - 3 کہٕ کمی، γ- تابکاری تہٕ گلوکوکورٹیکوڈ کہٕ وجہ سۭتۍ گژھن وٲل اپوپٹوسس منٛز Bcl- 2 ہچ موت- دٲخل گژھن واجن سرگرمی مکمل پٲنٹھ ختم۔ تغیرات یم Bcl-2 ہچ کٲم متاثر کران ٲس تہٕ Bax سۭتۍ امچ ہیٹرو ڈائمیرائزیشن تہٕ متاثر کران، مگر بیکال Bcl-2 ہومو ڈائمیرائزیشنک اجازت دیوان۔ یم نتٲئج چِھ BH1 تہٕ BH2 ڈومینن خٲطرٕہ کٲم کرن وٲلۍ کردار قٲئم کران تہٕ تجویز کران زِ Bcl-2 چُھ Bax سٕتۍ ہیٹرو ڈیمیرایزیشن کہِ ذریعہٕ پنٕن کٲم کران۔ |
4324278 | ریپامیسن حساس TOR سگنلنگ وے Saccharomyces cerevisiae منٛز نائٹروجن تہٕ کاربن ہویٚن غذٲییتن ہٕنٛدس ردعملس منٛز چھےٚ سیل گروتھ پروگرام فعال کران۔ ۔ TOR1 تہٕ TOR2 کینیز (TOR) چِھ محفوظ TAP42 پروٹین کہِ ذریعہِ سائیٹوپلاسمک پروٹین کہِ ترکیب تہٕ انحطاطس کنٹرول کران۔ ٹی او آر سۭتۍ فاسفوریلیشنہٕ پتہٕ، TAP42 چُھ ٹائپ 2A تہٕ ٹائپ 2A سۭتۍ وابستہٕ فاسفیٹازس سۭتۍ جوڑان تہٕ ممکنہ طور پٲنٹھ چُھ روکاوان۔ تاہم، یہٕ طریقہٕ کار یمہٕ ذریعہٕ TOR کٔر جوہری واقعاتن کنٹرول چُھ یتھکن زِ بھوک سۭتۍ مخصوص ٹرانسکرپشنچ عالمی دباؤ چھ نامعلوم۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ TOR چھِ نائٹروجن کس حدس پیٹھ اظہار شدٕ جینن ہنٛز نقلس روکاوان GATA ٹرانسکرپشن فیکٹر GLN3 ہنٛد سائٹوپلازمک پروٹین URE2 سۭتۍ وابستگی فروغ دیتھ۔ ۔ GLN3 یُک URE2 سٕتۍ تعلق تھاونٕ خٲطرٕہ چُھ GLN3 کہِ TOR منحصر فاسفوریلیشنٕچ ضرورت آسان۔ ۔ GLN3 فوسفوریلیشن تہٕ سائٹوپلاسمک برقرار رکُن تہٕ چُھ TOR effector TAP42 پیٹھ منحصر، تہٕ ٹائپ- 2A سٕتۍ متعلق فاسفیٹاز SIT4 چُھ اتھ مخالف۔ ٹی او آر چُھ ٹرانسکرپشن ایکٹیویٹرز MSN2 تہٕ MSN4 سائیٹوپلاسمک 14-3-3 پروٹین BMH2 سۭتۍ جوڑنٕچ حوصلہٕ افزائی کران کاربن ماخذس سۭتۍ منظم جینن ہنٛد اظہار روکاوان۔ اتھٲی پٲٹھۍ، TOR سگنلنگ چُھ سائیٹوپلازمس منز وارہن ٹرانسکرپشن فاکٹرزن الگ تھلگ کٔرتھ غذائیتٕچ میٹابولزمس بڑِس پیمانس پیٹھ کنٹرول کران۔ |
4325137 | مورن ایمبریونک سٹیم سیلہٕ چِھ پلوری پوٹنٹ سیل لائنہٕ یوس براہ راست چُھ گۄڈٕنِکہِ ایمبریو1,2 پیٹھہٕ قٲئم گژھان یوس نارمل ایمبریوس منز دوبارٕہ شٲمل گژھنہٕ پتہٕ جِرم سیل لائنج3 سٕتۍ سٕتۍ تمام بالغ ٹشو منز فرقہٕ دار اولادُک حصہٕ ہکن نٲفذ کرِتھ۔ تم چھ ٹرانسجینک جانورن ہٕنٛز نسل بناونہٕ خٲطرٕ اکھ سیلولر ویکٹر تہٕ تیار کران (4) تہٕ ابتدٲیی ترقی منٛز فرق کرن وٲلۍ عملہٕ کنٹرول کرن وٲلۍ پولی پیپٹائڈ عواملن ہٕنٛز شناخت خٲطرٕ اکھ مفید نظام فراہم کران۔ خاص طور پٲنٹھ، چھ گفالس ہیند جگرک خلیاتن سۭتۍ مشروط میڈیمس منٛز اکھ پولی پیپٹائڈ فیکٹر، ای ایس سیل ڈفریگنسیشن انہِبِٹوری ایکٹیویٹی (ڈی آئی اے) آسان، یس خاص پٲنٹھ ای ایس سیلن ہینز خود ساختہ تفریقہٕ ان وٹرو منٛز دباوان چھ، یتھ پٲنٹھ ہیرٹولوجک فیڈر سیلن ہنٛدٕ عدم موجودگی منٛز چھ ہوموجین سٹیم سیل پاپولیشنن ہنٛد پٲنٹھ یمن ہینز نشوونماک اجازت دیوان۔ ڈی آئی اے 7 کس ماخذ کس طورس پیٚٹھ چھ بیفالو چوٹہٕ جگر میڈیمس منٛز طویل عرصس تام کلچر کرنہٕ پتہٕ، فعال گیمیٹس پٲدٕ کرنٕچ صلٲحیتس سۭتۍ سۭتۍ ای ایس سیلن ہٕنٛز کثرت برقرار۔ ییتھ منٛز، چھِ اسہٕ رپورٹ کرنہٕ آمت زِ خالص DIA چھِ ڈھانچہٕ تہٕ فعل کس لحاظ سۭتۍ حالٕے شناخت شدٕ ہیموپوئٹک ریگولیٹری عواملن سۭتۍ متعلق۔ ڈی اے سیلن خٲطرٕ انسٲنی انٹرویوکن8،9 تہٕ لیوکیمیا روک تھام کرن وول فیکٹر10۔ DIA تہٕ انسانی انٹرویوکن DA/ لیوکیمیا روک تھامک عنصرچ شناخت چھ یتھ پٲنٹھ متعلقہٕ ملٹی فنکشنل ریگولیٹری عواملن سۭتۍ کرنہٕ آمژٕ یم ابتدائی ایمبریونک تہٕ ہیموپایٹک سٹیم سیل سسٹمن منٛز چھ الگ الگ حیاتیاتی سرگرمیہٕ تھاوان۔ |
4325398 | پینکریٹک کینسر چُھ اکھ انتہائی مہلک بدمعاش کینسر یمیک علاج چُھ واریاہ کم۔ ٲسۍ جلدی (مرحلہٕ I تہٕ II) چھکٕرِکۍ ڈکٹال اڈینو کارسنوما ہٕنٛدِ متوقع کلینیکل کوہرس (n = 142) منٛز جینومک انحرافاتٕچ تعریف کرنہٕ خٲطرٕ ایگزوم سیکوینسنگ تہٕ کاپی نمبر تجزیہٕ کران۔ 99 معلومٲتی ٹیومرن ہند تفصیلی تجزیہٕ سۭتۍ آیہ 2,016 غٲر خاموش تغیرات تہٕ 1,628 کاپی نمبر تغیراتس سٕتۍ کٲفی عدم مساواتُک پتہٕ لگان۔ اسہٕ چھِ 16 نمایاں طور پٲنٹھ تبدیل شدٕ جینن ہنٛز تعریف کران، معروف تغیراتچ تصدیق کران (KRAS، TP53، CDKN2A، SMAD4، MLL3، TGFBR2، ARID1A تہٕ SF3B1) ، تہٕ کرومیٹن ترمیمس (EPC1 تہٕ ARID2) منٛز شٲمل اضافی جینن سمیت ناول تبدیل شدٕ جینن ہنٛد پتہٕ چلان، ڈی این اے نقصانچ مرمت (ATM) تہٕ باقی طریقہٕ کار (ZIM2، MAP2K4، NALCN، SLC16A4 تہٕ MAGEA6) ۔ ان وٹرو فنکشنل ڈیٹا تہٕ جانورن ہنٛد ماڈلزن سۭتۍ ضمنی تجزیہٕ کرتھ امہٕ جینیاتی انحرافک کارسنوجینیسیس منٛز ممکنہٕ کردارک معاون ثبوت فراہم۔ بار بار تبدیل گژھن وٲل جینن ہنٛد وتہٕ پیٹھ مبنی تجزیہٕ بنکریک ڈکٹل اڈینو کارسنوما منٛز کور سگنلنگ وتہٕ منٛز کلسٹرنگ ہنٛد خلاصہٕ، تہٕ پرتھ وتہٕ منٛز نئۍ تبدیل گژھن وٲل جینچ نشاندہی کٔر۔ اسہٕ تہٕ چھِ اکسون گائیڈنسک ایمبریونک ریگولیٹرس پٲنٹھ روایتی طور پٲنٹھ بیان کرنہٕ آمت جینن منٛز کثرت تہٕ متنوع صوماتی انحرافاتچ نشاندہی کرمژ، خاص طور SLIT/ROBO سگنلنگ، یُس پینکریٹک کینسرک مورسنگ سلیپنگ بیوٹی ٹرانسپوزن میڈیٹڈ صوماتی میوٹاجینس ماڈلزن منٛز تہٕ اوس واضح، پینکریٹک کارسینوجنیسسس منٛز اکسون گائیڈنس جینچ ممکنہٕ شمولیتک مزید معاون ثبوت فراہم کران۔ |
4326318 | ٹشو ریجنریٹو صلاحیتن منٛز چُھ کمی عمر بڑھنچ اکھ خصوصیت تہٕ یہٕ ہیکہٕ ٹشو مخصوص سٹیم سیلن منٛز عمر سۭتۍ وابستہٕ تبدیلین سۭتۍ گژھتھ۔ نوچ سگنلنگ کہٕ نقصان کہٕ وجہ سۭتۍ سکیلٹیکل پٹھین ہنٛد سٹیم سیل (سیٹلائٹ سیل) ہنٛز سرگرمی منٛز کمی چِھ عمر رسیدہ پٹھین ہنٛز تخفیفس منٛز خلل تراوان۔ جگرک پروجیکٹر سیل پرولیفرینس منٛز کمی یمہٕ سۭتۍ cEBP- α تہٕ کروماٹین ری ماڈلنگ فیکٹر برہما (Brm) سۭتۍ اکھ پیچیدٕ تشکیل چُھ گژھان چھِ عمرک جگرچ تخلیقی صلاحیتس روکاوان۔ یمن بافتن سۭتۍ چِھ عمر رسیدہ پروجیکٹر سیلن پیٹھ نظامی عواملن ہنٛد اثر و رسوخچ جانچ کرنہٕ خاطرٕ، أسہٕ جوان تہٕ بوڑن چوچن (ہیٹروکرونک پیرابیوسس) درمیان پیرا بایوٹک جوڑٕ (یعنی اکھ مشترکہٕ گردش نظام) قائم کرمژ ، بوڑن چوکن جوان سیرمس منٛز موجود عواملن ہنٛد اظہار کرتھ۔ خاص طور پٲنٹھ، ہیٹروکرونک پیرا بایوسزن کٔر نوچ سگنلنگک چالو کرنس سۭتۍ سۭتۍ عمرک سیٹلائٹ سیلن ہنٛد افزائش تہٕ تخلیقی صلاحیت بحال۔ بوڑٕ گگر سٕتۍ satellite سیلن ہنز exposure ینہٕ وٲلۍ serum نِش بڑو Notch ligand (Delta) کہِ expression، Notch چالو گژھنہٕ منز اضافہٕ، تہٕ in vitro پرولیفرریشنس منز اضافہٕ۔ امہٕ علاوٕ، ہیٹروکرونک پیرا بایوسزن کٔر عمرک ہیپاٹوسائٹ پرولیفرشن بڑھاونہٕ تہٕ سی ای بی پی- الفا کمپلیکس آیہٕ جوان جانورن منٛز وچھنہٕ ینہٕ والن سطحن تام بحال کرنہٕ۔ یم نتٲئج چھِ یہٕ ونان زِ پروجیکٹر سیلن ہنٛز سرگرمی منٛز عمرس سۭتۍ وابستہٕ کمی ہیکہٕ عمرس سۭتۍ تبدیل گژھن وٲل نظامی عواملہٕ سۭتۍ ماڈل گژھتھ۔ |
4335423 | وارہٕن وٲرین ہندِ تحقیقہِ باوجود چُھ نہٕ ایمبریو منز موجودٕہ گوڈنِک ہیمیٹوپائیٹک سیلن ہند پٲداوار کرن وٲلۍ سیلن ہنز شناخت معلوم کینٛہہ۔ درحقیقت، یہٕ کتھ چِھ متنازعہٕ روزان زِ خونی خلیات چھِ میسوڈرمل سیلن، میسنکیمل پروجیکٹرز، بائی پوٹنٹ اینڈوٹیلیئل-ہیمیٹوپوئٹک پریسیکرسرز یا ہیموجینک اینڈوٹیلیئل سیلن سۭتۍ پیدٕ گژھان۔ ایمبریونک ہیمیٹوپوئیسس کس مقاماتس پیٹھ اینڈوٹیلیئل تہٕ بلڈ سیلن ہنٛز قربت، تہٕ یمن ہیند ہیوی جین ایکسپریشن، اینڈوٹیلیم کہ خونچ پیداوار کس مفروضس کٔر بٔنتھ۔ تاہم، ٹیکنالوجی ہٕنٛزٕ کمی کہ وجہ سۭتۍ چھ خونٕچ خلیات چہٕ مسلسل ظٲہر گژھنٕچ مشٲہدٕ کرٕنۍ ناممکن، تہٕ ہیموجنک اینڈوٹیل خلیات چہ فرض شدہ وجودک چھ زیر بحث۔ ییتھ منٛز چھ، نو امیجنگ تہٕ سیل ٹریکنگ ہنٛد طریقہٕ استعمال کران، اسہٕ چھ ہاوان زِ ایمبریو اینڈوٹیل سیل ہیٚکن ہیموجینک آستھ۔ مۄچھہٕ ہنٛد میسوڈرمل سیلن ہند مسلسل طویل مدتی سنگل سیل مشاہدٕ کرتھ اینڈوٹیلیل سیل تہٕ بلڈ کالونیہٕ پٲدٕ کرن وٲلۍ اینڈوٹیلیل سیلن ہند پتہ لگاون چُھ ممکن یم بلڈ سیلن ہند پٲداوار چِھ کران۔ لائیو اینڈوٹیلیئل تہٕ ہیمیٹوپوئٹک سیلن ہینز شناخت ٲس مورفولوجی تہٕ متعدد سالماتی تہٕ فعال مارکرن ہنٛد بیک وقت پتہ لگاونہٕ سۭتۍ آمژ کرنہٕ۔ اینڈوٹیلیم پیٚٹھٕ نوزائیدہ بلڈ سیٚلن ہٕنٛز علیحدگی ہنٛد تعلق چھ نہٕ براہ راست خلیات چہ تقسیم سۭتۍ، تہٕ ہیموجنک اینڈوٹیلیل سیٚلہٕ چھ یمن سیٚلن پیٚٹھٕ مخصوص کرنہٕ یوان یم گۄڑٕ پیٚٹھٕ اینڈوٹیلیل مارکرن ہنٛد اظہار کران چھ۔ یم نتٲئج چھ میملن ہٕنٛدس خونی نشوونما کس اصلس تہٕ جنینک سٹیم سیٚلن پیٚٹھٕ ہیماٹوپویٹک سٹیم سیٚلن ہٕنٛز ممکنہٕ نسل کس بارس منٛز سانہٕ سمجھہٕ منٛز بہتری انٛداوان۔ |
4336849 | خیال چُھ یوان کرنہٕ زِ کلوروکوئن چُھ فالسپارم ملیریا خلاف کٔمی ہنٛدین تیزابک وزیکلن منٛز جمع گژھتھ تہٕ یمن ہنٛز کٲمٕ منٛز دخل تراوان1-4۔ کلوروکوینس خٕلاف مزاحم طفیلی جراثیم چھ منشیات تیزی سان غٲر تبدیل شکلہٕ منٛز خٲرج کران، یتھ کٔنۍ چھ مثانہٕ منٛز جمع گژھنک سطح کم گژھان۔ یہٕ دریافت زِ ویراپامیل چھ کلوروکوئنس سۭتۍ مزاحمتس in vitro جزوی طور پٲنٹھ تبدیل کران چھ امہٕ تجویزک بٲعث بنیومُت زِ ایفیلوکسس منٛز چھ اکھ ATP- چلاون وول P- glycoprotein پمپ شٲمل آسان یس میملن منٛز ملٹی ڈرگ ریزسٹنٹ (mdr) ٹیومر سیل لائنن ہینز پٲنٹھ چھ۔ درحقیقت، پلاسموڈیم فالسیپارمس منٛز چھِ کم کھوتہٕ کم زٕ ایم ڈی آر ہش جینز موجود7،8، یمن منٛز اکھ کلوروکین مزاحم (سی کیو آر) فینوٹائپ7،9،10 دیتک تجویز چھِ آمژ کرنہٕ۔ یہٕ طے کرنہٕ خٲطرٕ زِ کیا یمن منٛز چھ کنہہ جین کلوروکین مزاحمتس سۭتۍ وابستہٕ، ٲسۍ أسۍ CQR تہٕ کلوروکین- حساس (CQS) کلونن درمیان جینیٲتی کراسنگ کٔرمٕژ۔ P. falciparum. 16 آزاد ریکومبیننٹ اولادک معاینہٕ سۭتۍ چُھ پتہ چلان کہ تیزی سان ایفیلوکس فینوٹائپ چھ اکہٕ جین یا جینک قریبی تعلق تھون وٲل گروپک ذریعہٕ کنٹرول یوان کرنہٕ۔ مگر، تیزی سان بہاؤ، CQR فینوٹائپ تہٕ MDR ہیو P. falciparum جینن یا یمن جینن ہنٛز افزائشس درمیان اوس نہٕ کنہہ تعلق۔ یم ڈیٹا چِھ امہٕ کتھہٕ ہنٛز نشاندہی کران کہ کلوروکوئنک اخراج تہٕ مزاحمتس کنٹرول کرن وول جینیاتی لوکس چُھ امہٕ وقتہٕ معلوم ایم ڈی آر ہیو جینن سۭتۍ آزاد۔ |
4340358 | سیلولر تہٕ مالیکیولر طریقہٕ کار یم سانہٕ سردی ہند احساس کرنس قٲبل چِھ بناوان چُھ نہٕ پورٕ پانٹھ سمجھنہٕ یوان۔ اتھ عملہٕ کس بارس منٛز چھ بصیرت منتھولک پٲنٹھ دواسازی ہنٛد ایجنٹن ہنٛد استعمال سۭتۍ آمژ، یُس اکس ٹھنڈک احساسس چُھ پٲدٕ کران۔ اتھ منٛز ٲسۍ اسہ ٹرٛایجمنل سینسوری نیورونن سۭتۍ منتھول ریسیپٹر ہٕنٛز خصوصیت تہٕ کلون بناومٕتۍ یم ٹھنٛکہ تہٕ سرد رینٛجس منٛز تھرمل محرکاتہٕ سۭتۍ تہ چھ کٲم کران۔ یہٕ سرد تہٕ منٹول حساس رسیپٹر، سی ایم آر 1 ، چُھ excitatory آئن چینلن ہنٛد TRP خاندانک رکن، تہٕ أس چِھ تجویز کران کہ یہٕ چُھ سوماتوسینسوری نظامس منٛز سرد محرکاتن ہنٛد ٹرانسڈوسر کس طورس پیٹھ کٲم کران۔ یم نتٲئج، گرمی خٲطرٕ حساس چینلز VR1 تہٕ VRL-1 ہینز گوڈٕنِچ شناختس سۭتۍ سۭتۍ، چِھ یہٕ ظٲہر کران زِ TRP چینل چِھ درجہٕ حرارتس وسیع پیمانس پیٹھ محسوس کران تہٕ میملن ہنٛد پردیی اعصابی نظامس منٛز چِھ حرارتی محرکاتک اہم سینسر۔ |
4345315 | CIAS1 جینس منٛز چھِ غلط معنیک تغیرات ترین خود سوجنک امراضک سبب بنان: خاندٲنی سرد خود سوجنک سنڈروم، مکل ویلز سنڈروم تہٕ نوزائیدٕ آغازک ملٹی سسٹم سوجنک مرض۔ کریوپرین (یتھ Nalp3 تہٕ چُھ وننہٕ یوان) ، CIAS1 ہٕنٛز پٲداوار چھےٚ NOD- LRR پروٹین فیملی ہٕنٛدس ارکانن منٛز اکھ یس انٹرا سیلولر میزبان دفاعی سگنلنگ کہ وتہٕ سۭتۍ وابستہٕ چھ۔ کریوپرین چُھ اکھ ملٹی پروٹین کمپلیکس بنان یتھ انفلمیسم وننہٕ چُھ یوان، یتھ منٛز اپوپٹوسس سۭتۍ وابستہٕ سپیک نما پروٹین (ASC) تہٕ کاسپیس - 1 چِھ آسان، تہٕ کاسپیس - 1 چِھ چالو گژان تہٕ پرو-انٹرلیوکین (IL) - 1β پروسیسنگس چِھ فروغ دیوان (ریفرینس) ۔ 4). چُھ ییتھ منٛز چھِ کرپیرینچ کمی ہنٛد اثر سوزشک فنکشن تہٕ مدافعتی ردعملس پیٹھ ہاونہٕ یوان۔ کریوپرین تہٕ ASC چِھ کیسپیس- 1 ایکٹیویشن تہٕ بیکٹیریل RNA تہٕ امیڈازوکوینولین مرکبات R837 تہٕ R848 کہٕ جوابس منٛز IL-1β تہٕ IL-18چ پیداوار خاطرٕ ضروری۔ ایمہِ برعکس، ٹومر نیکروسس فیکٹر- α تہٕ IL- 6 ہند سِرکشنہٕ سۭتۍ سۭتۍ NF- kB تہٕ مائٹوجین- ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیز (MAPKs) ہند ایکٹیویشنہٕ آو نہٕ کرپیرین کہِ کمی سٕتۍ متٲثر۔ مزید برآں، چھ ہم وٕچھنہٕ یوان زِ ٹول نما ریسیپٹر تہٕ کرایو پیرن چھ مختلف انٹرا سیلولر وتہٕ ذریعہٕ IL-1β تہٕ IL-18 ہک سریکشن کنٹرول کران۔ یم نتٲئج چھ بیکٹیریل RNA- میڈایڈ caspase-1 چالو کرنہٕ کہٕ ذریعہٕ میزبان دفاعس منٛز cryopyrin خٲطرٕ اکھ اہم کردار ظٲہر کران، تہٕ آٹو انفلمیٹری سنڈروم کیٛن پیتھوجنیسس متعلق چھ بصیرت فراہم کران۔ |
4345757 | دنیاہچ آبٲدی منٛز چُھ وُسعت وُن تیوتھ عام زِ امیک بدولتہٕ چھِ کم غذائیت تہٕ متعدی بیمٲرۍ بیمارین بدلس منٛز بیمارین منٛز ساروٕے کھوتہٕ زیادٕ اہم معاون سمجھنہٕ یوان۔ خاص طور پٲٹھۍ چُھ موٹاپا ذیابیطس، کورونری دلچ بیماری، کینسرچ کنہہ شکلہٕ، تہٕ نیندچ سانس کیٛن امراضن سۭتۍ وابستہٕ۔ موٹاپا چُھ باڈی ماس انڈیکس (وزن تقسیم بوڑٕ سنٛد مربع) سۭتۍ 30 کلوگرام میٹر -2 یا تمہٕ کھوتہٕ زیادٕ کہ لحاظ سۭتۍ بیان کرنہٕ یوان، مگر امہٕ سۭتۍ چھنہٕ زیادہ وزنک معمولی ڈگری سۭتۍ وابستہٕ مرضی تہٕ موت، تہٕ نہٕ پیٹکس اندر چربی ہنٛد مضر اثر مدنظر تھونہٕ یوان۔ موٹاپا ہنٛز عالمی وبائی امراض چِھ جینیاتی حساسیت، اعلی توانائی ہنٛدین کھینن ہنٛز بڑھون دستیابی تہٕ جدید معاشرس منٛز جسمانی سرگرمی ہنٛز ضرورت کس کمی ہنٛد مرکب سۭتۍ پیدٕ گژان۔ موٹاپا گژھہٕ نہٕ وون محض اکھ کاسمیٹک مسئلہٕ سمجھن یُس کنہہ افرادن متأثر چُھ کران، بلکہٕ اکھ وبائی امراض یُس عالمی فلاح و بہبودس چُھ خطرہٕ لاگان۔ |
4346731 | ایکِس ایپیٹیلیمس چِھ ترقی تہٕ برقرار تھونٕ خٲطرٕہ ترقی تہٕ سیل ڈِڈِچ ٹھیک توازنچ ضرورت آسان۔ تاہم، میکانیکل تہٕ بائیو کیمیکل میکانزم یم ٹشو وآریا زیادٕ بڑنس مناسب فیڈ بیک کنٹرولس یقینی بناوان چھ، ییلہٕ ڈیریگولیٹ چھ یوان کرنہٕ تیلہٕ چھ ٹیومر جینس منٛز حصہٕ نیوان، کم سمجھنہٕ یوان۔ ییتہٕ چھِ أس فلائی نوٹم اکھ ماڈل نظامہٕ پٲنٹھ استعمال کران یتھ منٛز خلین ہنٛز دٲخل گژھنہٕ کس اکس نئۍ عملہٕ ہنٛز نشاندہی کرنہٕ خٲطرٕ چھِ یتھ منٛز خلین ہنٛز اصل ترتیبچ پیکنگچ ترقی یقینی بناونہٕ خٲطرٕ ترقی ہنٛد توازن چُھ آسان۔ ٹشو ہٕنٛدس کثافتن منٛز، چھ خلیات کس اکس حصس منٛز سیٚل-سیٚل جنجشن ہٕنٛز اکھ سیریل ضایع گژھن تہٕ پنٛنیٚن ہمساین ہٕنٛد طرفہٕ ننہٕ ینہٕ برٛۄنٛہہ اپیکل ایریا ہٕنٛز اکھ بتدریج ضایع گژھن گژھان۔ ڈیلامینیشنک یہٕ طریقہٕ چُھ ایپیتھلیئل میکانکسک اکھ سادٕ کمپیوٹیشنل ماڈل سۭتۍ دوبارٕ بیان کرنہٕ آمت، یتھ منٛز سٹوکاسٹک سیل نقصان چُھ اوورپولنگ نش چھِ رلتھ کران ییلہٕ نظام چُھ توازنس کُن بڑان۔ اسہٕ چُھ ثٲبت کران زِ ڈیلامینیشنُک یہٕ عمل چُھ میکانیکی طورس پیٹھ اپوپٹوسس کہِ ذریعہِ سیل ایکسٹروجنس سٕتۍ الگ تہٕ سیلہِ ہنز موتٕچ گوڈنِچ علامتہٕ برونٛہہ چُھ نیران۔ مجموعی طور پٲنٹھ، چھ یہٕ تجزیہ اکھ سادٕ طریقہٕ کار ظٲہر کران یس ترقی منٛز تغیراتک خلاف ایپیٹیلیا چھ بچاوان۔ چونکہ زندٕ خلیہٕ ڈیلامینیشن چُھ ایپیتھلیئل ہائپرپلاسیا تہٕ سیل حملہٕ درمیان اکھ میکانیکی لنک تشکیل کران، امہٕ سۭتۍ کینسرچ نشوونما ہنٛد گۄڑنک سٹیٚجزن ہنٛز چِھ سمجھ پٔدٕ کرنہٕ خاطرٕ اہم اثرات مرتب گژھنک امکان۔ |
4347374 | وائرل ریپلیکیشنس چِھ عام طور پٲنٹھ سیلولر دفاعچ جڑن لائنن پیٹھ قابو پانسچ ضرورت آسان، اکھ کٲم یُس عام طور پٲنٹھ مخصوص وائرل جین پروڈکٹسن ذریعہٕ چُھ کرنہٕ یوان۔ ہیومن امیونو ڈیفیسیئنسی وائرسک (HIV) وایریئن انفیکٹیوٹی فیکٹر (Vif) پروٹین چھ وایرل پروڈکشن کس ٲخرس مرحلس دوران APOBEC3G (اپولیپروٹین B mRNA ایڈیٹنگ انزائم، کیٹالیٹک پولی پیپٹائڈ پٲنٹھ 3G؛ ییتھ CEM15 تہٕ ونان چھ) ہنٛز اینٹی وائرل سرگرمی ہنٛد مقابلہٕ کرنہٕ خٲطرٕ درکار، اکھ پروٹین یمک اظہار خاص طور پٲنٹھ انسٲنی T لفوسائٹس منٛز گژھان چھ۔ ییلہٕ APOBEC3G کس موجودگی منٛز تیار چُھ یوان کرنہٕ، تیلہٕ چُھ ویف نقص وٲل وائرس غأر متعدی آسان۔ ۔APOBEC3G چُھ APOBEC1 سٕتۍ قریبی تعلق تھاوان، یوس RNA ایڈیٹنگ کمپلیکسُک مرکزی جزو چُھ یوس apoB میسنجر RNA منز سائٹوسینٕچ باقیاتٕچ ڈی ایمیینیشن چُھ کران۔ اے پی او بی ای سی فیملی ممبرانن منٛز تہٕ چِھ ڈی سی ڈی مین ایشن کہ ذریع ڈی این اے اتپریورتن ہنٛز مضبوط سرگرمی آسان۔ تاہم، یہٕ چُھ نہٕ معلوم زِ کیا اے پی او بی ای سی 3 جی ترمیم کرن وألس صلاحیتس چُھ ایچ آئی وی ہنٛد روک تھام خاطرٕ کنہہ مطابقت۔ ییتھ منٛز، چھِ اسہٕ ظٲہر کرنہٕ آمت زِ یہ چھِ کران، یتھکن APOBEC3G پنن اینٹی وائرل اثر الٹہٕ ٹرانسکرپشنس دوران نافذ کران چھِ تاکہ نوزائیدہ ریٹرو وائرل ڈی این اے منٛز G-to-A ہائپر میوٹیشن چھِ شروع گژھان۔ اسہٕ چُھ یہٕ تہٕ لبنہٕ آمت کہ APOBEC3G ہیکہٕ HIV علاوٕ ریٹرو وائرسچ اکھ وسیع رینجس پیٹھ کتھ کرتھ، یمہٕ سۭتۍ یہٕ تجویز چُھ یوان کرنہٕ کہ ایڈیٹنگ کہ ذریع ہائپر میوٹیشن چُھ پیتھوجینن ہنٛد اتھ اہم گروپس خلاف اکھ عام فطری دفاعی طریقہٕ۔ |
4361990 | ایمیلوڈ بیٹا پیپٹائڈٕچ ترقی پسند دماغی جمع آسن چِھ الزائمر کہِ بیمٲرِچ ابتدٲئی تہٕ غٲر متغیر خصوصیت۔ بیٹا پیپٹائڈ چُھ بیٹا امیلوڈ پریسیکرسر پروٹین (βAPP) 1 پیٹھ پروٹولائٹک کلیویشن کہٕ ذریعہٕ جٲری یوان کرنہٕ، یوس زیادٕ تر میملین سیلن منز اظہار گژھن وول میمبرین پر محیط گلیکو پروٹین چُھ۔ βAPP کہِ نارمل سیکریشنس منز چُھ β- پیپٹائڈ ریجنس منز اکھ cleavage شٲمل آسان، یوس سولوبل ایکسٹرمینبرینوز حصہٕ چُھ جٲری کران،4,5 تہٕ میمبرینس منز چُھ 10K C- ٹرمینل فریکشن برقرار تھاوان6۔ چونکہ یہٕ سیکریٹری پاتھ وے چُھ β-amyloidچ تشکیلس روکاوان، توٛ چِھ أس اکھ متبادل پروٹولائٹک پروسیسنگ پاتھ وے تلاش کران یس پورٕ لمبائی β APP سۭتۍ β-peptide برداشت کرن وأل فریکشنہٕ ہیکن پٲدٕ کرتھ۔ بی اے پی پی اینٹی باڈیز سۭتۍ زندٕ انسانی اینڈوٹیلیئل سیلن ہند انکیوبیشن چُھ سیل سطح پیٹھ بالغ بی اے پی پی کہ دوبارہ اندرونی شکل دِنہٕ تہٕ ایمِچ ٹارگٹنگ اینڈوسومز/لیسوسومزس منز ظٲہر کران۔ سیل سطحس پیٹھ بایوٹینیلیشنہٕ پتہٕ، سیلولر اندر اوس پورٕ لمبائی منٛز بایوٹینیلیٹڈ β اے پی پی بازیافت کرنہٕ آمت۔ لیسوزومزچ صفٲی کٔر براہ راست پختہ βAPP تہٕ β- پیپٹائڈس پیٹھ مشتمل پروٹولائٹک مصنوعاتن ہینز اکھ وسیع صفہٕ ہینز موجودگی ہینز مظٲہرٕ۔ تہنز نتٲئج چھ βAPP خٲطرٕ دویم پروسیسنگ روٹچ وضاحت کران تہٕ یہٕ تجویز کران زِ یہٕ ہیکہٕ الزائمر کہٕ بیمٲرٕ منٛز امیلوڈس پیٹھ مشتمل فریکشنن پیدٕ کرنہٕ خٲطرٕ ذمہٕ دار آستھ۔ |
4362729 | سیلہٕ ہنٛز نشوونما، ماس تہٕ سائزس منٛز اضافہٕ، چُھ اکھ انتہائی منظم سیلولر واقعہ۔ Akt/ mTOR (rapamycin) سگنلنگ روتھس چھ پروٹین کہِ ترکیب تہٕ اتھٲی پٲٹھ خلیات، بافتن تہٕ جاندارن ہنز نشوونماہس کنٹرول کرنس منز مرکزی کردار ادا کران۔ اکھ ہیرِم مثال چِھ اکھ جسمٲنی سیاق و سباقچ یمہِ خٲطرٕ تیزی سان سیلن ہینز نمو چِھ درکار، زخم کہِ ردعملس منز چِھ ٹشو ریپیرنگ۔ ییتھ منٛز چھِ وۄچھنہٕ یوان زِ کیراٹین 17، اکھ انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ پروٹین چھُ تیزی سان زخمی سٹرایفائڈ ایپیتھلیاہس منٛز انڈکس گژھان، یُس اڈاپٹر پروٹین 14-3-3σ سۭتۍ جوڑنہٕ کہ ذریع سیلچ ترقی چھِ منظم کران۔ چوچھن ہنز کھالہٕ منز چُھ کیریٹائن 17 کم کین کیریٹائن سیٹن ہند (ریفرنس) ۔ 4) پروٹین ٹرانسلیشنس منز چُھ کمی گژھان تہٕ سائز چُھ لکٕٹ آسان، یوس کم Akt/ mTOR سگنلنگ ایکٹیویٹی سٕتۍ متعلق چُھ۔ بیٚین سگنلنگ کایناسن ہٕنٛز سرگرمی چھےٚ معمولس مطٲبق، یۄس امہ نقٔلچ خاصیتس کن اشارٕ چھےٚ کران۔ 14-3-3σ نیوکلیوس پیٹھہٕ سائٹوپلازمس تام سیرم پیٹھ منحصر ریلوکلایزیشن تہٕ mTOR سرگرمی تہٕ سیل کہٕ نمو کہِ ہم وقتہٕ محرکہٕ خٲطرٕہ چِھ keratin 17 کہِ امینو ٹرمینل ہیڈ ڈومینس منز واقع زٕ امینو ایسڈ باقیات درکار۔ یم نتٲئج چھِ پروٹینچ ترکیبس منظم کرتھ خلین ہینز نشوونما تہٕ سائزس متٲثر کرنہٕ منٛز انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ سائیٹوسکیلیٹن خٲطرٕ اکھ نوٕ تہٕ غیر متوقع کردار ظٲہر کران۔ |
4363526 | ڈی این اے یس سۭتۍ پیچیدٕ HNF-3/فورک ہیڈ ڈی این اے ریکگنیشن موٹفچ تریہ جہتی ساختک تعین چُھ 2.5 Å ریزولوشنس پیٹھ ایکس رے کرسٹالوگرافی سۭتۍ آمُت کرنہٕ۔ یہٕ α/β پروٹین چُھ B-DNA یکوٹہٕ کِس طورس پیٹھ ڈی این اے کِس بیک بیکنیس سٕتۍ تعامل کہِ ذریعہٕ تہٕ براہ راست تہٕ آب کہِ ذریعہٕ میجر تہٕ مائنر نالی بیس کنٹیکٹس کہِ ذریعہٕ 13 ° موڑٕچ حوصلہٕ افزٲئی کران۔ ٹرانسکرپشن فیکٹر فولڈ چُھ ہسٹون H5 کہِ ساختہِ سٕتۍ واریاہ ملان جُلان۔ امینو ٹرمینل کس نیمس منٛز، ترۍ α ہیلکس چِھ اکھ کمپیکٹ ڈھانچہٕ اپناوان یس ترٛیٚیم ہیلکس بڑس نالیس منٛز چُھ پیش کران۔ باقی پروٹینس منٛز چھ اکھ مُلٹہٕ، اینٹی پیرائلل β- ساخت تہٕ بے ترتیب کنڈلی شٲمل یس مینیور نالہٕ سۭتۍ تعامل چھ کران۔ |
4364884 | کروموسومل عدم استحکام (CIN) چُھ واریاہ ٹیومرٕچ اکھ خصوصیت تہٕ اضافی سینٹروسومزن ہینز موجودگی سۭتۍ چُھ وابستہٕ۔ تاہم، اضافی سینٹروسومز تہٕ CIN کہ درمیان براہ راست مکینیکل لنک چُھنہٕ ثٲبت گومُت۔ یہٕ چُھ تجویز آمُت کرنہٕ زِ اضافی سینٹروسومز چھِ ملٹی پولر انافیسس فروغ دیتھ CIN پٲدٕ کران، اکھ انتہٲئی غیر معمولی تقسیم یُس تریہ یا تمہٕ کھوتہٕ زیادٕ اینیوپلوڈ ڈاٹر سیلہٕ پٲدٕ کران چھِ۔ ییتھ منٛز چھِ أس زیٛادٕ مدتی زندٕ خلیاتک امیجنگک استعمال کران یہٕ ظٲہر کرنہٕ خٲطرٕ زِ متعدد سینٹروسومزن سۭتۍ چھِ خلیات کم وآریا ملٹی پولر سیل ڈویژنزن منٛز مبتلا گژھان، تہٕ یمن ڈویژنن ہنٛد اولاد چھِ عام طور پٲنٹھ ناقابل عمل آسان۔ لہذا، کثیر قطبی تقسیمہٕ ہیکن نہٕ CIN کہ مشاہدٕ شدٕ شرحن ہنٛز وضاحت کرتھ۔ ایمہِ برعکس چِھ یہٕ مشاہدٕ گژھان زِ اضافی سینٹروسومزن ہندٕس CIN سیلن چُھ معمول کہِ طورس پیٹھ بائی پولر سیل ڈویژن گژھان، مگر انافیسس دوران چُھ لیگیٹنگ کروموسومزن ہنز نمایاں طورس پیٹھ بڑِ تعددٕچ نمائش کران۔ ایمہِ مائٹوسک نقص کہِ بنیٲدی طریقہ کارٕ بیان کرنہٕ خٲطرٕہ، ٲسۍ اسہِ سیلن ہنز تشکیل دِنہٕ آمٕژ یم صرف پننہِ سینٹروسوم نمبرس منز ٲسۍ مختلف۔ اسہٕ چُھ ثٲبت کران زِ اضافی سینٹروسومز چھِ صرف بایپولر سیل ڈویژن دوران کروموسوم میس سیگریشنس فروغ دینہٕ خٲطرٕ کٲفی۔ یہٕ الگ تھلگ غلطیاں سیلن ہندِ ایکِس عارضی ملٹی پولر اسپنڈل انٹرمیڈیٹ کہِ ذریعہِ گزرنہٕ کہِ نتیجہٕ چِھ یوس سینٹروسوم کلسٹرنگ تہٕ اینافیس برونٛہہ چُھ میروٹیلک کینیٹوکور- مائکروٹوبولی اٹیچمنٹ غلطیاں جمع کران۔ یم نتٲئج چھ اضافی سینٹروسومز تہٕ CINس درمیان براہ راست میکانکی لنک فراہم کران، ٹھوس ٹیومرن ہینز زٕ مشترکہ خصوصیت۔ اسہِ چِھ تجویز کران زِ یہٕ میکانزم ہیکہِ انسٲنی کینسرس منز CIN کہِ عام بنیٲدی وجہ ٲسٕتۍ۔ |
4366738 | اگرچہ ہیمیٹوپوئٹک سٹیم سیلہٕ (HSCs) چِھ عام طورس پیٹھ اکھ خصوصی مائیکرو ماحولیات، یا طاقس اندر روزنہٕ خٲطرٕہ زاننہٕ یوان، مگر HSC طاقچ زیادٕہ تر شائعہٕ شدہ تجربٲتی جوڑ توڑ چِھ متنوع محدود پروجیکٹرزن ہندین افعالین متٲثر کٔرمٕت۔ یہ چھ اتھ بنیٲدی سوالس کھڑا کران ز HSC تہٕ محدود پروجیکٹر چھ الگ الگ، خصوصی طاقتن اندر روزان یا تم چھ اکھ مشترکہ طاقچ حٲمل۔ ییتھ منٛز چھ HSC تہٕ محدود پروجیکٹر برقرار تھونک خٲطرٕ کیموکین CXCL12ک فزیولوجیکل ذرائعک اندازٕ لگاونہٕ یوان۔ Cxcl12 ((DsRed) ناک ان چوچن (Cxcl12 لوکسس منٛز دوبارٕ ملاپ گژھن وٲل DsRed- Express2) کوٚر ظٲہر زِ Cxcl12 اوس بنیٲدی طور پٲنٹھ پیری واسکولر سٹروملا سیلزو تہٕ کم سطحن پیٹھ، اینڈوٹیلیل سیلن، آسٹیوبلاسٹسن تہٕ کیٚنٛہہ ہیمیٹوپوئٹک سیلن ہٕنٛد ذریعہٕ ایٚکسپرٛیٚس کرنہٕ یوان۔ ہیمیٹوپوئٹک سیلن یا نیسٹن کری ایکسپریسنگ سیلن پیٹھ Cxcl12 ہنز مشروط حذف کرنس اوس HSCs یا محدود پروجیجینٹرس پیٹھ کم یا کنہہ اثر نہٕ۔ اینڈوٹیلیل سیلن منز Cxcl12 ہند ڈیلیشن یم منز HSCs چِھ کم گژھان مگر نہٕ چُھ مائلوئیرایٹروڈ یا لیمفوڈ پروجیکٹرز۔ پیری واسکولر سٹرومال سیلن منز Cxcl12 ہند حذف کرٕن چُھ HSCs تہٕ کینٛہہ محدود پروجیجینٹرس کم کران تہٕ چُھ یمن سیلن گردشس منز متحرک کران۔ آسٹیوبلاسٹس پیٹھ Cxcl12 ہٹاونہٕ سۭتۍ ٲس کیہہ ابتدٲئی لیمفوڈ پروجیکٹر ختم گژھان مگر نہٕ HSCs یا myeloerythroid پروجیکٹر، تہٕ یم خلیات ٲس نہٕ گردشس منٛز متحرک گژھان۔ مختلف سٹیم تہٕ پروجیکٹر سیلہٕ چھ اتھٲی پٲٹھۍ بون میروہس منٛز الگ سیلولر طاقن منٛز روزان: HSCs چھ پیری واسکولر طاقس پیٹھ قابض تہٕ ابتدٲئی لیمفوڈ پروجیکٹر چھ اینڈوسٹیل طاقس پیٹھ قابض۔ |
4378885 | جین ایکسپریشنس منٛز قدرتی تغیراتس پیٹھ مبنی جینیاتی طریقہٕ کارن ہنٛد تفہیم طبی تہٕ ارتقائی جینیات دۄنونی ہنٛد مرکزی مقصد چُھ، تہٕ امہٕ مقصدس حأصل کرنہٕ خأطرٕ چُھ ایکسپریشن مقداری خصلت لوکی (eQTLs) ہنٛد مطالعہٕ اکھ اہم ذریعہٕ بنےمُت۔ اگرچہ eQTL مطالعاتن منٛز چھِ وٕنکیٛن تام اظہار مائیکروایریزک استعمال کرتھ میسینجر RNA کس سطحس پیٹھ جانچ کرمژ، مگر RNA ترتیبس منٛز چِھ حالیہ پیشرفتہٕ غأر معمولی ریزولوشنس منٛز ٹرانسکرپٹ تغیرک تجزیہٕ قأبل بناوان۔ ٲسۍ 69 لیمفوبلاسٹائڈ سیل لائنن پیٚٹھٕ آر این اے یچ ترتیب دتھ، یم غٲر متعلقہٕ نائیجیریائی افرادن پیٚٹھٕ ٲسۍ آمٕتۍ، یمن ہٕنٛز وسیع پیمانس پیٚٹھ بین الاقوامی ہیپ میپ پروجیکٹ کہ ذٔریع جینوٹائپ کرنہٕ آمٕژ ٲسۍ۔ تمام افرادن سۭتۍ ڈیٹا اکٹھا کرتھ، أسۍ یمن سیلن ہٕنٛدس ٹرانسکرپشن کس زمینک نقشس تیار کوٚرمت، تہٕ غٲر تشریح شدٕ غٲر ترجمہ شدٕ علاقن ہنٛد وسیع استعمال تہٕ 100 کھۄتہٕ زیٛادٕ نٔو ممکنہ پروٹین کوڈنگ ایکسونن ہٕنٛز شناخت کٔرتھ۔ ۔HapMap پروجیکٹک جینوٹائپک استعمال کرتھ، ٲسۍ اسہِ منز ایکہِ ساس کھوتہٕ زیادٕ جینن ہنز نشاندہی کٔرمٕژ یتھ منز جینیٲتی تغیرات مجموعی اظہارس یا سپلائیسنگس متٲثر کران چھِ۔ اسہٕ چُھ آمُت ثٲبت کرنہٕ زِ جینن قریب ای کیو ٹی ایل چِھ عام طورس پیٹھ ایللیس پیٹھ مخصوص اظہار شٲمل کرن وٲل طریقہٕ کارٕ سۭتۍ کٲم کران، تہٕ یہٕ زِ ایکسنچ شٲملگی متٲثر کرن وٲل تغیرات چِھ اتفاق رائے سٕتۍ سپلائیز سائٹن اندر تہٕ نیبر بھرپور آسان۔ تہنزٕ نتٲئج چھِ انفرٲدٕن منٛز ٹرانسکرپشن، سپلائیسنگ تہٕ ایلیل مخصوص اظہارس منٛز تغیراتک مشترکہٕ تجزیہٕ خٲطرٕ ہائی تھرو پٹ ترتیبچ طاقتچ وضاحت کران۔ |
4380004 | ٲڈٕچ میٚدوسس منٛز ہیمیٹوپویٹک سٹیم سیل (HSC) طاق بناون وٲلۍ سیلولر اجزا چھ غٲر واضح، یتھ منٛز مطالعات آسٹیوبلاسٹ، اینڈوٹیلیئل تہٕ پیریواسکلولر سیلن شٲمل چھ۔ ییتھ منٛز چھِ یہٕ ظٲہر کرنہٕ آمت زِ میسنکیمل سٹیم سیل (MSCs) ، یم نیسٹن ایکسپریشنک استعمال سۭتۍ چھِ شناخت آمت کرنہٕ، چھِ HSC اکھ اہم طاق جزو تشکیل دیوان۔ نیسٹن+ ایم ایس سیزن منز چُھ بون میرو کُلونین ہند کالونی بناون وٲل یونٹ فائیبروبلاسٹک سرگرمی آسان تہٕ یہٕ ہیکہِ غٲر چپکنے والین " میسینسفرزن " ہند طورس پیٹھ بڑِتھ یم سیریل ٹرانسپلانٹشنن منز ہیکن پانس ازٕ جُڑِتھ تہٕ وسعت دِتھ۔ نیسٹن+ ایم ایس سی چھِ ایچ ایس سی تہٕ ایڈرینرجک اعصابی ریشین سۭتۍ جاۓ سۭتۍ وابستہٕ، تہٕ ایچ ایس سی برقرار تھون وٲل جین چھِ زیادٕ ظٲہر کران۔ یم جین، تہٕ باقی یم آسٹیوبلاسٹک تفریق چِھ متحرک کران، منتخب طورس پیٹھ چِھ HSC متحرک کرنہٕ یا β3 ایڈرینورسیپٹر چالو کرنہٕ دوران کم کرنہٕ یوان۔ ییلہِ زَن کہِ پیرا ہارمون کہِ انتظام کہِ ذریعہِ چُھ بون میرو Nestin+ سیلن ہند تعداد دُگنا گژھان تہٕ چُھ ایم کہِ osteoblastic تفریقس منز اضافہٕ گژھان، in vivo Nestin+ سیلن ہند کمی چُھ بون میرو منز HSC موادس تیزی سان کم کران۔ صاف کرنہٕ آمت HSCs چھِ لٲطِفہٕ سۭتۍ تابکٲری کرنہٕ آمتِن چوچین ہٕنٛزن ٲڈجن منٛز nestin+ MSCs کہ قریب جایہٕ نیٖمٕتۍ روزان، ییٚلہ زن in vivo nestin+ سیلن ہٕنٛز کمی چھےٚ ہیمو ٹوپیٹک پروجیکٹرٕ ہٕنٛزٕ ٲڈجن منٛز ہٕنٛزٕ جایہٕ نمایاں طور کم کران۔ یم نتٲئج چھ دۄن الگ الگ سومیٹک سٹیم سیل ٹائپزن درمیان اکھ غٲر معمولی شراکتک انکشاف کران تہٕ چھ ہڈی کس میٚدوس منٛز ہیٹروٹائپک سٹیم سیل جوڑن سۭتۍ بناونہٕ آمت اکھ منفرد مقامک اشارٕ۔ |
4380287 | ٹشو منٛز چھ امیون ہومیوستاسس ٹشو مخصوص اینٹیجنن تہٕ ٹشو ہنٛد یمن ردعملن رُکاوان ٹسجنک ٹی سیل ردعملس درمیان چھ اکھ نازک توازنک ذریعہٕ حٲصل یوان کرنہٕ۔ تیم میکانزم یم tissue تہٕ مدافعتی نظامس immuno homeostasis قائم کرنہٕ تہٕ برقرار تھاونس خٲطرٕہ چِھ استعمال کران چِھ ۄن نامعلوم۔ کلینیکل شواہد چِھ ونان زِ ٹشو اندر آٹو اینٹیجنس پیٹھ طویل مدتی یا بار بار نمائش چِھ پیتھولوجیکل آٹوایمون ردعملس کم کران، ممکنہ طورس پیٹھ سوجنک نقصان کم کرنہٕ تہٕ فنکشنس محفوظ تھونہٕ کس طورس پیٹھ۔ واریاہ انسٲنی اعضاءن خٲطرٕ مخصوص آٹوایمون بیمٲرۍ چھ امہِ بیماری ہٕنٛز ابتدٲیی پیشکش کہ لحاظ سۭتۍ خصوصیت تھاوان ز سہ چھ زیادٕ شدید آسان، پتہٕ ینہٕ والیٚن علٲمین ہٕنٛز شدت تہٕ مدت چھےٚ کم آسان۔ درحقیقت، یم بیمٲرۍ چھ اکثر بافتو منٛز آٹو اینٹیجنک مستقل اظہارس باوجود خود بخود ختم گژھان۔ اینٹیجن سپیشِف امیونو تھراپی ہٕنٛدس مشقس منٛز، چھ الرجین یا سیلف اینٹیجنز جلدس منٛز بار بار انجیکٹیٖٹ کرنہٕ یوان، یتھ منٛز پرٛیٚتھ اکہ پتہٕ گژھنہٕ کس نٔتیٖجس منٛز سوزشک ردعمل کم گژھان چھ۔ اگرچہ یم نتٲئج چِھ امہٕ کتھہٕ ہیند اشارٕ کران زِ ٹشو چُھ اینٹیجنن پیٹھ بار بار ردعملن پیٹھ آٹوایمون ردعملس کم کرنٕچ صلٲحیت حٲصل کران، مگر یہٕ چُھ نہٕ معلوم زِ یمہٕ طریقہٕ سۭتۍ چُھ گژھان۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زٕ پردیی ٹشو منٛز خود اینٹیجنک اظہارس پیٹھ، تھیمس-مشتق ریگولیٹری ٹی سیلہٕ (Treg سیلہٕ) چِھ فعال گژھان، بڑان تہٕ زیادٕ طاقتور سپریسرز منٛز چِھ فرق کران، یم مۄچھرن منٛز اعضاءن سۭتۍ مخصوص آٹو امیونٹی ہنٛد حلچ ثالثی کران چھِ۔ سوجنک ردعمل کہ حلہٕ پتہٕ چُھ چالو Treg سیلہٕ ہدف چانس منٛز برقرار روزان تہٕ ییلہٕ اینٹیجن دوبارٕ اظہار چُھ گژھان تیلہٕ چُھ پتہٕ گژھن وٲل آٹوایمون رد عملس کم کرنہٕ خاطرٕ تیار یوان کرنہٕ۔ اتھٲی پٲٹھۍ چھِ ٹیرگ سیلہٕ ٹارگٹ ٹشوہس"ریگولیٹری میموری"فراہم کرنٕچ کٲم کران۔ یم نتٲئج چھ اکھ فریم ورک فراہم کران زِ یہٕ سمجھنہٕ خٲطرٕ زِ Treg سیلہٕ کتھ پٲنٹھ چھ ردعمل ظاہر کران ییلہٕ تمن پیریفرل ٹشوزن منٛز آٹونایٹجنک سامنا چُھ گژھان تہٕ چھ یہٕ میکانکی بصیرت پیش کران زِ ٹشوز کتھ پٲنٹھ چھ آٹو امیونٹی منظم کران۔ |
4380451 | پلوری پوٹینسی چھ ابتدٲئی ایمبریو ہٕنٛدیٚن خلیاتن سۭتۍ تعلق تھاوان یم حیاتیات کیٚن تمام ٹشوٗن ہٕنٛز پٲداوار ہیٚکن کٔرتھ۔ ایمبریونک سٹیم سیلہٕ چِھ ایمبریو سۭتۍ ماخوذ سیل لائنہٕ یم پلوری پوٹینسی برقرار تھاوان چِھ تہٕ ٹشو کہ تشکیل کین طریقہ کارن ہنٛز تحقیق خاطرٕ چِھ قیمتی اوزارن ہنٛز نمائندگی کران۔ حال حال حالس منٛز، چُھ مُرین فائبروبلاسٹس ژور ٹرانسکرپشن عواملن (Oct4، Sox2، Klf4 تہٕ Myc) ہنٛد ایکٹپک اظہار سۭتۍ براہ راست پلوری پوٹینسی منٛز تبدیل کرنہٕ آمت تاکہ کٔرکھ حوصلہٕ افزائی پلوری پوٹینٹ سٹیم (iPS) خلیات پٲدٕ۔ یمن ہی عواملن ہنٛد استعمال کرتھ، ٲسۍ اسہ آئی پی ایس خلیات جنین، نوزائیدٕ تہٕ بالغ انسٲنی بنیادی خلیاتن سۭتۍ حٲصل کٔرمت، بشمول اکھ صحتمند تحقیقی مضمونک جلد بایوپسی پیٚٹھٕ الگ تھلگ کرنہٕ آمٕتۍ ڈرمل فائبرو بلاسٹ۔ انسٲنی آئی پی ایس سیلہٕ چھ مورفولوجی تہٕ جین ایکسپریشنہٕ منٛز تہٕ مدافعتی کمی وٲلۍ مٲلس منٛز ٹیراٹومس بناونٕچ صلٲحیتہٕ منٛز ایمبریونک سٹیم سیلن ہٕنٛدس طورس پیٚٹھ۔ یم اعداد و شمار چِھ یہٕ ظٲہر کران زِ متعین عوامل ہیکن انسٲنی سیلن پلوری پوٹینس منز دوبارٕہ پروگرام کرِتھ، تہٕ اکھ طریقہٕ چِھ قٲئم کران یتھ تحت مریضن خٲطرٕ مخصوص سیلہٕ کلچرس منز قٲئم ہیکو کٔرِتھ۔ |
4385779 | سِرکڈین (24 گھنٹہٕ) گھڑیاں چھِ سیانو بیکٹیریا تہٕ انسانن ہینز پٲنٹھ متنوع جاندارن منٛز مربوط فزیالوجی خٲطرٕ بنیٲدی طور پٲنٹھ اہم۔ یوکرائیوٹک سیلن منز چِھ مالیکیولر سیرکیڈین گھڑسٕک تمام موجودہ ماڈل ٹرانسکرپشن-ٹرانسلیشن فیڈ بیک لوپس پیٹھ مبنی۔ میملن ہٕنٛدس نظامس منٛز چھ کلاک ورکس منٛز غٲر ٹرانسکرپشن میکانزمک مطٲلعہٕ کرن مشکل آسان۔ ٲسۍ یم مسٲیل اتھہِ نش دور کرنہٕ خٲطرٕہ تیار کٔرۍ انسانی سرخ خونٕکۍ خلیات استعمال کران، یمن نہٕ نیوکلئس (یا ڈی این اے) چُھ تہٕ امہِ وجہ سٕتۍ ہیکن نہٕ ٹرانسکرپشنُک عملہٕ انجام دِتھ۔ تہٕ یہٕ زِ غٲر ٹرانسکرپشن ایونٹ چِھ سیلولر سیرکیڈین تالہٕ برقرار تھاونہٕ خٲطرٕہ کٲفی باسان۔ لال خونٕک سیلن ہند استعمال کرِتھ، ٲسۍ زانان زِ پیراکسیرڈوکسین، چُھ انتہٲئی محفوظ اینٹی آکسیڈینٹ پروٹین، ∼24 گھنٹن ہند ریڈوکس چکرٕ کران، یوس مستقل حالاتن منز چُھ واریاہن دوہن تام جٲری روزان (یعنی بیرونی اشارن ہندِ غٲر موجودگی منز) ۔ مزید برآں، یم تال چِھ entrainable (یعنی ماحولیاتی محرکات سۭتۍ چِھ ہم آہنگ) تہٕ درجہٕ حرارتس سۭتۍ معاوضہٕ، دۄشوَے چھِ سرکڈین تالچ کلیدی خصوصیات۔ اسہِ چُھ یوان یہٕ پیشین گوئی کرنہٕ زِ سانہِ دریافتہٕ کرِ زیادٕہ پیچیدٕہ سیلولر گھڑی ماڈل بناونس منز سہولت، یوس ممکنہ طورس پیٹھ تمام یوکرائیوٹک سیلن منز ٹرانسکرپشن تہٕ غٲر ٹرانسکرپشن کہِ اتار چڑھاؤ کہِ باہمی انحصارس چُھ اجاگر کران۔ |
4387484 | کاپوسین سارکوما سۭتۍ وابستہٕ ہرپسی وائرس (KSHV/HHV8) چُھ اکھ گاما -2 ہرپسی وائرس یُس کاپوسین سارکوما تہٕ پرائمری ایفیوژن B سیل لیمفوما (PELs) کس پیتھوجنیسس منٛز چُھ ملوث۔ KSHV چُھ Kaposi s sarcoma تہٕ PEL کین خونی تہٕ پروجیکٹر سیلن متاثر کران، یہٕ چُھ ممکنہٕ آنکوجنس تہٕ جینس کوڈ کران یم اینجیوجینیسس چِھ متحرک کرتھ Kaposi s sarcoma پیتھوجنیسسس ہیکہٕ پٲدٕ کرتھ۔ ۔ G پروٹین کپلڈ ریسیپٹر یُس KSHV کہِ اوپن ریڈنگ فریم (ORF 74) کہِ ذریعہِ انکوڈ چُھ یوان کرنہٕ، Kaposi s سارکوما لیسیونزس منز چُھ ایکسپرِسِڈ گژھان تہٕ چُھ PEL تہٕ سیل پرولیفرِشنس سٕتۍ جُڑِتھ چُھ سگنلنگ کہِ راہن ایکِس بنیٲدی (ایگونسٹ انڈیپینڈینٹ) اندازس منز متحرک کران۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ امہ KSHV G- پروٹین سۭتۍ منسلک رسیپٹرک سگنلنگ سۭتۍ چھِ سیل ٹرانسفارمیشن تہٕ ٹیومرجنیسیٹی گژھان، تہٕ واسکولر اینڈوٹیلیئل گروتھ فیکٹر، اکھ اینجیوجنسیس تہٕ کیپوسک سپنڈل سیل گروتھ فیکٹرچ ثالثی سۭتۍ چھِ اینجیوجینک فینوٹائپک کٲم کران۔ اسہِ چُھ آمُت معلوم زِ یہٕ رسیپٹر ہیکہِ زٕ پروٹین کینیزز فعال کرِتھ، JNK/SAPK تہٕ p38MAPK، سگنلنگ کاسکیڈس کٔرتھ یتھ کٕن زَن سوزشہٕ سائیٹوکینز کہِ ذریعہٕ چُھ پٲدٕ گژھان یوس اینجیوجینیسیس ایکٹیویٹرز تہٕ Kaposi s sarcoma سیلن تہٕ B سیلن خٲطرٕہ چُھ mitogens۔ اسہٕ چُھ نتیجہٕ اخذ کران زِ KSHV G- پروٹین سۭتۍ منسلک رسیپٹر چُھ اکھ وائرل آنکوجن یس KSHV- ثالثی کین آنکوجنیسس منٛز تبدیلی تہٕ اینجیوجنیس اُبھارنہٕ خاطرٕ سیل سگنلنگ وتھ ہیکہٕ استعمال کرتھ۔ |
4387494 | مقصد ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ ۔ امہٕ کہ بڑھمت شواہدس باوجود زِ ہسٹون ترمیمچ خرابی چھِ AML منٛز حصہٕ نوان، اہم ہسٹون ماڈیولیٹرن نشانہٕ بناون وٲل مخصوص دوا چھِ نہٕ AML کس کلینیکل علاجس منٛز استعمال یوان کرنہٕ۔ اتھ منٛز، ٲسۍ امہ تحقیقہ ہنٛد مطالعہ کرنہٕ آمت ز اگر KDM6B, ٹرای میتھلائزڈ ہسٹون H3 lysine 27 (H3K27me3) ڈیمیتھلازس نشانہٕ بناون چھ، تہٕ AML خٲطرٕ چھ علاجچ صلاحیت۔ طریقہٕ KDM6B مخصوص روک تھام، GSK- J4، AML مریضن سۭتۍ بنیادی سیلن تہٕ AML سیل لائنن ہنٛد علاج کرنہٕ خاطرٕ in vitro تہٕ in vivo اوس استعمال کرنہٕ آمت۔ اے ایم ایل کہِ علاج خٲطرٕہ آو کے ڈی ایم 6 بی کہِ روک تھامٕچ بنیادی طریقہ کارٕ معلوم کرنہٕ خٲطرٕہ آر این اے کہِ ترتیب دِنہٕ۔ نتائج امہٕ وراۓ کوٚر مَہند مشاہدٕ زِ KDM6B یُک mRNA اظہار اوس AML منٛز اپ ریگولیٹ کرنہٕ آمُت تہٕ اوس خراب بقا سۭتۍ مثبت تعلق تھاوان۔ GSK- J4 سۭتۍ علاج کرنس سۭتۍ H3K27me3 کس عالمی سطحس منٛز گوٕ اضافہٕ تہٕ بنیادی AML سیلن تہٕ AML سیل لائنن ہنٛز افزائش تہٕ کالونی تشکیلچ صلاحیت کٔرک کم۔ GSK- J4 علاج کٔر کاسومی- 1 سیلن منٛز سیل اپوپٹوسس تہٕ سیل سائیکل رکےس نمایاں طور پٲنٹھ متحرک، تہٕ سائٹوسین اربینوسائڈس سۭتۍ اوس ہم آہنگیک اثر۔ خاص طور پٲنٹھ، GSK- J4 ہنٛد انجیکشنن کر انسٲنی AML کزنٛٹرافت ماؤس ماڈلس منٛز in vivo منٛز بیٚمارِ ہٕنٛز پیشرفت کم۔ GSK- J4 سۭتۍ علاج کس نتیجس منٛز گو DNA ریپلیکیشن تہٕ سیل سائیکلس سۭتۍ وابستہٕ وتہٕ کس نیچے ریگولیشنک نتیجس منٛز اہم کینسرس فروغ دینہٕ والن HOX جینن ہنٛد اظہار چُھ ختم گومت۔ چیپ- کیو پی سی آرن کٔر یمن HOX جینن ہٕنٛدس ٹرانسکرپشن کس آغازس پیٚٹھ H3K27me3 کس بڑس افزودگی ہٕنٛز توثیق۔ خلاصہٕ پٲٹھۍ، ہمیک نتائج چِھ تجویز کران زِ GSK- J4 سۭتۍ KDM6B نشانہٕ بناون چُھ AML ہنٛد علاج خاطرٕ علاجچ صلاحیت تھاوان۔ |
4388082 | ڈروسوفلا فولیکولس منز چُھ اوسیٹ ہمیشہٕ 16 جرم لائن سیلن ہندس گروپس منز پتمہِ پوزیشنہِ پیٹھ روزان۔ اگرچہ ایمبریو کہِ اینٹیرور- پوسٹیریئر ایکسس کہِ نتیجتاً تشکیل خٲطرٕہ چُھ سیل ترتیبٕچ اہمیت اصل پٲٹھۍ دستاویزی شکل دِنہٕ آمٕژ، مگر اوسیٹ کہِ پتمہِ مقامہٕ خٲطرٕہ اوس مالیکیولر طریقہ کار نامعلوم۔ ییتھ منٛز چھِ وۄنۍ ہاونہٕ آمت ز ہوموفیلک اڈیشن مالیکیول ڈی-کاڈھرین چھ اوسیٹ پوزیشننگ منٛز ثالثی کران۔ فولیکل بائیوجنیسس دوران، DE- cadherin چُھ جرم لائن (بشمول اوسیٹ) تہٕ گردِ آس پاس کیٛن فولیکل سیلن منٛز ظٲہر گژھان، DE- cadherin یچ ساروی کھوتہٕ زیادٕ حراستی چھےٚ اوسیٹ تہٕ پسِیر فولیکل سیلن درمیان انٹرفیسس پیٹھ لبنہٕ یوان۔ موزیک تجزیہٕ چُھ یہٕ ظٲہر کران زِ جراثیمی تہٕ فولیکل دۄشوٕنی سیلن منٛز چُھ ڈی ای کاڈیرین اوسیٹچ صحیح لوکلائزیشن خٲطرٕ درکار، یمہٕ سۭتۍ یہٕ اشارٕ چُھ گژھان زِ جراثیمی-سومہٕ تعامل ہیکہٕ اتھ عملس منٛز شٲمل أستھ۔ کیمیرک فولیکولر ایپیتھلیمس سۭتۍ فولیکلن منٛز اوسیٹ کس رویہٕ ہنٛد تجزیہٕ کرتھ، أس وچھمُت کہ اوسیٹچ پوزیشن چِھ ڈی ای-کاڈیرن ظأہر کرن وألن فولیکل سیلن ہنٛز پوزیشن سۭتۍ طے یوان کرنہٕ، یمن سۭتۍ اوسیٹ چُھ انتخابی طور پأنٹھ جڑان۔ ڈی ای کاڈیرین پازِٹیو فولیکل سیلن منز چُھ اوسیٹ ترجیحی طورس پیٹھ تیمہِ سیلن سٕتۍ رابطہ کران یم ڈی ای کاڈیرینٕچ زیادٕہ سطحن چِھ ظاہر کران۔ یمن اعداد و شمارن ہٕنٛزِ بنیٲز پیٚٹھ، چھِ یہ تجویز کرنہٕ یوان ز وایلڈ ٹایپ فولیکولن منٛز چھ اوسیٹ پنٛنیٚن سٲتھی جِرم لائن سیٚلن سۭتۍ پوٚتری فولیکل سیٚلن سۭتۍ رابطٕ خٲطرٕ کامیٲبی سان مقابلہ کران، اکھ طے کرنس منٛز عمل یۄس ڈی ای-کاڈیرن کس مختلف حراستی ہٕنٛد وجہ سۭتۍ گژھان چھ۔ یہٕ چُھ، یتھ کٔنۍ زَن أس وٕژان چِھ، سیل ترتیب دینہٕ کہ عملچ گوڑنچ ان وِو مثال یُس کیڈیرن کہ ذریعہٕ ثالثی کرنہٕ آمت مختلف چپکنس پیٹھ چُھ منحصر۔ |
4389252 | سیٹوٹوکسکل T لففوسائٹس (CTLs) چھ مخصوص سیکریٹری لائسوماہن ہنٛد مواد چھٹکارا کٔرتھ وایرل انفیکشن شدٕ تہٕ ٹیومرجنک خلیات تباہ کران - یمن lytic گرانولز چھ ونان - یم CTL تہٕ ہدف کس درمیان بنن وٲل امیونولوجیکل سنپسس پیٹھ چھ آسان۔ ٹارگٹ سیل سۭتۍ رابطس منٛز، CTL ہنٛد مائکروٹوبولی آرگنائزنگ سینٹر چُھ ٹارگٹ کس طرفس کُن قطبی حیثیت تھوان تہٕ گرانٹ چھ مائکروٹوبلزس سۭتۍ مائنس اینڈ ڈایریکشنس منٛز پولرائزڈ مائکروٹوبولی آرگنائزنگ سینٹر کس طرفس کُن منتقل گژھان۔ تاہم، سیریزن ہنٛد خٲرج گژھنک آخری مرحلہٕ چُھ غٲر واضح۔ ییتھ منٛز چھِ وۄچھنہٕ آمت زِ CTLs چھِ نہٕ سیکریشنہٕ خٲطرٕ ایکٹن یا پلس اینڈ مائکروٹوبول موٹرن ہنٛز ضرورت آسان، بلکہ امہٕ وراۓ چُھ سینٹروسوم امیونولوجیکل سنپسس کس مرکزی سپرمولکولر ایکٹیویشن کلسٹرس منٛز پلازما میمبرینس کن حرکت کران تہٕ اتھ سۭتۍ رابطس منٛز یوان۔ ایکٹن تہٕ IQGAP1 چُھ سِنپسیس نش ہٹٲونٕچ کٲم کران، تہٕ گرانول چِھ براہ راست پلازما کہِ میمبرینس منز واتان۔ یمٕچ معلومات چِھ یہٕ ظاہر کران زِ CTLs چھِ امیونولوجیکل سنپسس تام خفیہ کرن وٲل گرانولہٕ دَرخاستہٕ خٲطرٕ اکہٕ برونٹھہٕ غٲر رپورٹ شدٕ طریقہٕ کارُک استعمال کران، یتھ منٛز گرانولک سریکشن چُھ سینٹروسومن پلازما میمبرین تام واتنس پیٹھ کنٹرول کران۔ |
4391121 | نصف صدی برونٹھ اوس کرونک گرانولیومیٹوس بیماری (CGD) گۄڈنچہٕ لٹہٕ اکہٕ بیمأرۍ کس طورس پیٹھ بیان آمت کرنہٕ یم بچن ہنٛز انفیکشنن سۭتۍ بچنچ صلاحیتس چھِ تباہ کن طور پٲنٹھ متأثر کران۔ امہٕ پتہٕ چھ مختلف سنگ میل دریافتہٕ آمت کرنہٕ، مریضن ہیند لیوکوسیٹسن چھ مائکروجنزمس مارنہٕ خٲطرٕ ناکٲفی صلاحیت پیٹھہٕ بنیٲدی جینیٲتی بے ضابطگی تام۔ امہ وراثتس منٛز ملن والس عوارضس منٛز، فیگوسیٹس منٛز چھ نہٕ NADPH آکسیڈیزچ سرگرمی آسان تہٕ تم چھ نہٕ آکسیجنک رد عمل ظٲہر کران، خاص طور پٲنٹھ سپرو آکسائڈ آنیون، یمہٕ سۭتۍ بیکٹیریل تہٕ فنگل انفیکشن چھ گژھان۔ سی جی ڈی سۭتۍ متاثر گژھن وٲلۍ مریض چھِ دائمی سوزشک حالاتن سۭتۍ تہٕ دوچار گژھان، یمن منٛز ساروی کھوتہٕ زیادٕ واضح چھِ کھوکھلہٕ اندرونی حصن منٛز گرانولومچ تشکیل۔ بڑھون مائکروبیل پیتھوجینسٹی ہنٛد عین مطابق طریقہٕ کار چُھ غأر واضح، تہٕ زیادٕ کھوتہٕ زیادٕ سوجنُک ردعملچ وجوہات چِھ غأر واضح۔ ییتھ منٛز چھِ وۄچھنہٕ یوان زِ مہلک پلمونری ایسپرگلیوسس سۭتۍ CGD ماؤسن منٛز چھِ کینورینن کہ وتہٕ سۭتۍ ٹرپٹوفن میٹابولزمس منٛز اکھ سپرو آکسائڈس پیٹھ منحصر مرحلہٕ بلاک کرنہٕ یوان، یمہٕ سۭتۍ Vγ1+ γδ T- سیلچ غیر محدود رد عمل، انٹرویکین (IL) -17چ غالب پیداوار، ناقص ریگولیٹری T- سیلچ سرگرمی تہٕ پھیپھڑوں ہنٛز شدید سوجنچ چوٹ چِھ گژھان۔ اگرچہ IL- 17 نیوٹریلیشن یا γδ T- سیل کمپریشن کہ ذریعہٕ چِھ فائدٕ مند اثرات پیدٕ یوان کرنہٕ، مگر ہائپر انفلمیٹری فینوٹائپک مکمل شفایابی تہٕ ریورسنگ چِھ راہس منٛز رکاوٹ کس distal پیٹھ قدرتی کینورینن سۭتۍ متبادل تھراپی کہ ذریعہٕ حأصل یوان کرنہٕ۔ مؤثر تھراپی، یتھ منٛز ریکومبیننٹ انٹرفیرون- γ (IFN- γ) ہنٛد ہم وقت انتظام شٲمل چُھ، امہٕ سۭتۍ چُھ امونواکٹ میٹابولائٹسچ پیداوار بحال گژھان تہٕ ریگولیٹری Vγ4+ γδ تہٕ Foxp3+ αβ T سیلن ہیند ظہور چُھ قٲبل بناوان۔ لہذا، تضادک طورس پیٹھ، ری ایکٹو آکسیجن ہنز انواعچ کمی چھِ ٹرپٹوفن کیٹابولزمک اکھ غٲر فعال کائنورینن واتھ کہ ذریعہٕ NADPH آکسیڈیزچ کمی سۭتۍ وابستہٕ ہائپر انفلمیٹری فینوٹائپس منٛز حصہٕ نیوان۔ تاہم، یہٕ حالت ہیٛکو سپرو آکسائڈس پیٹھ منحصر مرحلہٕ کس نچس حصس منٛز دوبارہ چالو کرتھ تبدیل کرتھ۔ |
4392608 | سیٹوسینزٕچ میتھائیلیشن چھ میملین جینومس منٛز اکھ اہم ایپیجینیٹک تبدیلی، مگر میتھائیلیشنٕک نمونہٕ چہٕ کنٹرول کرن وٲلۍ قواعد چھ زیادٕ تر غٲر واضح روزان۔ اتھ عملہٕ منٛز بصیرت حٲصل کرنہٕ خٲطرٕ، أسۍ سٹیم سیلن تہٕ نیورونل پروجیجینٹرس منٛز بیس جوڑٕ ریزولوشن ماؤس میتھایلوم تیار کٔر۔ اعلیٰ مقدٲری تجزیس منٛز اوس اوسطاً 30 فیصد میتھلیشن وٲل کم میتھلیٹڈ خطن ہینز نشاندہی کرنہٕ آمژ۔ یم CpG- غریب ڈسٹل ریگولیٹری خطن ہنٛز نمائندگی چِھ کران یتھکن مقام، DNase I ہائپر سینسٹیوٹی، بڑھاون والن کرومیٹن نشاناتچ موجودگی تہٕ رپورٹر ٹیسٹن منٛز بڑھاون والن ہنٛز سرگرمی سۭتۍ چِھ ظاہر گژھان۔ ایل ایم آر چھِ ڈی این اے پابند کرن وٲلۍ عواملن ہٕنٛد ذریعہٕ قبضہٕ کرنہٕ یوان تہٕ تہنٛز پابند آسن چھےٚ ضروری تہٕ ایل ایم آر بناونہٕ خٲطرٕ کٲفی۔ نیورونل تہٕ سٹیم سیل میتھلوماہن ہنٛد موازنہٕ چُھ اتھ انحصارس تصدیق کران، تیکیازِ سیل ٹائپ مخصوص LMR چِھ سیل ٹائپ مخصوص ٹرانسکرپشن عواملن سۭتۍ بھرتھ آسان۔ یہٕ مطالعہٕ چُھ ماؤس خاطرٕ میتھلیوم ریفرنس فراہم کران تہٕ چُھ یہٕ ظأہر کران کہ ڈی این اے کہ پابند کرن وأل عوامل ڈی این اے کہ میتھلیشن پیٹھ چِھ مقامی طورس پیٹھ اثر انداز آسان ، یمہٕ سۭتۍ فعال ریگولیٹری علاقن ہنٛز شناخت چِھ ممکن۔ |
4394525 | نوسیسیپٹر حسی نیورون چھ ممکنہٕ طور پٲنٹھ نقصان دہ محرکاتک پتہ لگاونہٕ خٲطرٕ مخصوص، دردک احساس پٲدٕ کٔرتھ تہٕ دفاعی برتاو پٲدٕ کٔرتھ جاندارک تحفظ کران۔ بیکٹیریل انفیکشن چھ نامعلوم سالماتی طریقہٕ کار سۭتۍ درد پٲدٕ کران، حالانکہ یہٕ چُھ امونٹی ایکٹیویشنہٕ پتہٕ ثانوی پٲنٹھ سمجھنہٕ یوان۔ ییتھ منٛز چھِ اسہٕ ہاونہٕ آمت زِ بیکٹیریا چھِ براہ راست نوسیپٹرس چالو کران، تہٕ یہٕ زِ TLR2، MyD88، T سیلن، B سیلن، تہٕ نیوٹروفائلن تہٕ مونوسیٹن ذریعہٕ چھِ امیون ردعمل چُھ نہٕ چوچھن منٛز سٹیفائیلوکوکس aureus سۭتۍ متٲثر گژھن وٲل درد خٲطرٕ ضروری۔ چوَن منٛز چھ مکینیکل تہٕ تھرمل ہایپرالجیسیا ٹشو وٕنہٕ یا مدافعتی ایکٹیویشن کھوتہٕ زیادٕ زندٕ بیکٹیریل بوجھ سۭتۍ منسلک۔ بیکٹیریا چھ نوسیپٹر نیورونن منٛز کیلشیم فلوکس تہٕ ایکشن پوٹینشل پٲدٕ کران، جزوی طور پٲنٹھ بیکٹیریل N-فارملائزڈ پیپٹائڈس تہٕ پور فارمیٹنگ ٹاکسن α-ہیمولیسن کہ ذریعہٕ، الگ الگ طریقہٕ کارن ذریعہٕ۔ Nav1.8-lineage نیورونن ہنٛد مخصوص خاتمہٕ، یتھ منٛز نوسیپٹرز شأمل چِھ، بیکٹیریل انفیکشنس دوران درد چُھ ختم گژھان، مگر بیک وقت چُھ مقأمی مدافعتی تسلسل تہٕ ڈریننگ لیمف نوڈچ لیمفادینوپیتھی منٛز اضافہٕ گژھان۔ یتھ کٔنۍ، بیکٹیریل پیتھوجین چھ حسی نیورسن براہ راست چالو کٔرتھ درد پٲدٕ کران یم سوجنس چھ ماڈیول کران، میزبان پیتھوجینن سۭتۍ تعاملس منٛز اعصابی نظامہٕ خٲطرٕ اکھ غٲر متوقع کردار۔ |
4396105 | لۄکٹیٚن GTPase K- Ras منٛز چھ صوماتی تغیرات انسٲنی کینسرن منٛز لبنہٕ ین وٲلۍ ساروٕے کھۄتہٕ عام ایکٹیویشن لیشن، تہٕ عام طور چھ معیٲری تھراپی ہٕنٛدس ناقص ردعملس سۭتۍ وابستہٕ۔ ایمہِ اونکوجینس براہ راست نشانہٕ بناونٕچ کوششہِ چِھ GTP/GDP خٲطرٕہ ایمِچ پیکو مولر وابستگی تہٕ معلوم ایلوسٹرِک ریگولیٹری سائٹن ہنز عدم موجودگی کہِ وجہ سٕتۍ مشکلاتن ہند سامنہٕ کرنہٕ آمُتۍ۔ آنکوجنک تغیراتک نتیجہٕ چُھ GTP ہائیڈولیسس منٛز خلل تراوان Ras فیملی پروٹینن ہنٛد فنکشنل ایکٹیویشن۔ جی ٹی پیز سرگرمی کہٕ ذریعہٕ چُھ ضابطہٕ کم گژھنہٕ سۭتۍ، Ras نیوکلیوٹائڈچ حالت چِھ رشتہ دار نیوکلیوٹائڈ افیینیٹی تہٕ ارتکازس پیٹھ زیادٕ منحصر گژھان۔ ایمہِ سٕتۍ چُھ جی ٹی پی جی ڈی پی کہِ مقابلس منز ایکِس فائدٕہ سان ملان تہٕ چُھ جی ٹی پی کہِ ذریعہِ فعال رسٕچ تناسبس منز اضافہٕ گژھان۔ ییتھ منٛز چھِ لوٛکٹ مالیکیولن ہینز نشوونما ہینٛد اطلاع دنہٕ آمت یم اکس عام آنکوجینک اتپریورتن، K-Ras ((G12C) سۭتۍ ناقابلہ واپسی چھِ جوڑان۔ یم مرکبات چھ بندھنہٕ خٲطرٕ میوٹانٹ سیسٹینس پیٹھ انحصار کران تہٕ امہٕ وجہ سۭتۍ چھ نہٕ یم وائلڈ ٹائپ پروٹین متاثر کران۔ کرسٹالوگرافک مطالعاتن سۭتۍ چِھ اکھ نئو جیبچ تشکیل ہنٛد پتہ چلان یُس زن راسک سابقہ ڈھانچس منٛز ظأہر چُھ نہٕ گژان، ایفیکٹر بائنڈنگ سوئچ-II خطس نیٛبر۔ یہٕ انفیکٹرز چِھ K- Ras ((G12C) سۭتۍ منسلک گژھنہٕ سۭتۍ سوئیچ- I تہٕ سوئیچ- II دشونی چِھ متاثر گژھان، GDP پیٹھ GTP ترجیح دینہٕ خاطرٕ مقامی نیوکلئیوٹائڈچ ترجیح چُھ ختم گژان تہٕ Raf سۭتۍ منسلک گژھن چُھ کمزور گژان۔ سانہٕ ہنٛد ڈیٹا چُھ راسس پیٹھ اکھ نئو ایلسٹیرک ریگولیٹری سائٹچ ساختس پیٹھ مبنی توثیق فراہم کران یُس اکہٕ میوٹینٹ مخصوص اندازس منٛز نشانہٕ بنہٕ چُھ یوان۔ |
4398832 | سیل سائیکلک ساروی کھوتہٕ نمایاں واقعہ چُھ میٹافیسس منٛز کروموسومچ سیدھ ۔ کروموسومس ہند سیدھ بندی چھِ بائنڈل مائکروٹوبلزس منز کینیٹوکورزن ہند بائی اورینٹڈ اٹیچمنٹس کہِ تشکیلہٕ کہِ ذریعہِ وفادار علیحدگی ہند فروغ دوان۔ خاص طور پٲنٹھ چھِ ابتدٲئی مائٹوسس (پرومیٹافیس) منٛز متعدد کینیٹوکور-مائکروٹوبولی (کے-ایم ٹی) منسلکہٕ غلطیاں موجود، تہٕ یمن غلطین ہنٛد تسلسل چھِ انسانی ٹومر سیلن منٛز کروموسوم میس سیگریشنک بٲڑ وجہ یس لگاتار پورٕ کروموسوم چھِ غلط طور پٲنٹھ الگ کران تہٕ کروموسومل عدم استحکامچ نمائش چھِ کران۔ پرومیٹافیسس منز چُھ غلطیو ہند اصلاح کتھ پٲٹھۍ مضبوط گژھان تاکہ غلطیو منزہٕ گژھہِ نہٕ مائٹوسس یقینی بناون، یہٕ چُھ نامعلوم۔ اتھ منٛز چھِ وۄنۍ تہٕ اکھ واضح مثال پیش کرنہٕ آمژٕ، پرومیٹافیس سیلن منٛز چھِ k-MT منسلک میٹافیس سیلن ہنٛد مقابلہٕ کٲفی کم مستحکم۔ میٹافیسس منز چُھ زیادہ مستحکم k- MT منسلکہٕ پیٹھہٕ سوئچ کرن پرومیٹافیسس منز سائیکلین A کہِ پروٹیوزوم منحصر تبٲہی ہنز ضرورت۔ مسلسل سائیکلن اے اظہار چُھ k- MT استحکامس روکاوان یوتتھ تام زِ کروموسومس سۭتۍ ہم آہنگ سیلن منٛز۔ ایمہِ برعکس چِھ k- MTs prematurely سائیکلین- A- deficient سیلن منز مستحکم گژھان۔ نتیجتاً، سائیکلن اے کہِ کمی سٕتۍ چِھ خلیات کروموسوم میس سیگریشنٕچ زیادٕہ شرح ظاہر کران۔ اتھ کٔن چُھ k-MT منسلکہٕ ہنٛز استحکام تمام کروموسومن منٛز ہم آہنگ اندازس منٛز فیصلہ کن بڑھان ییلہٕ خلیہٕ پرومیٹافیس پیٹھ چِھ میٹافیسس منٛز منتقل گژان۔ سائیکلن اے چھ اکھ سیلولر ماحول پٲدٕ کران یس پرومیٹافیسس منٛز کینیٹوکورز پیٹھ مائکروٹوبولیشن چھِ ہٹاونہٕ خٲطرٕ موثر غلطی ہنٛد اصلاح تہٕ وفادار کروموسوم الگ تھلگ گژھنہٕ یقینی بناوان۔ |
4399268 | سپاینل عضلاتی گھٹن چھ اعصابی بیمٲرۍ ہٕنٛز اکھ عام وراثتی شکل یۄس زچہٕ مرنٕچ وجہ چھےٚ آسان۔ مریضن منٛز چھ زیٛادٕ موٹر نیورونن ہنٛد انتخٲبی نقصان آسان یمک نتیجہٕ چھ عضلاتچ کمزوری، مفلوج تہٕ اکثر موت آسان۔ اگرچہ مریضن ہنٛد فائبروبلاسٹس چھ سپاینل پٹھین ہنٛد گھٹن ہنٛد مطالعہٕ کرنہٕ خٲطرٕ بڑس پیمانس پیٹھ استعمال یوان کرنہٕ، مگر موٹر نیورونن چھ منفرد اناٹومی تہٕ فزیالوجی آسان یم بیٚمارِ ہنٛد عملہٕ خٲطرٕ تمن ہنٛد کمزور بناونس منٛز کردار ادا ہیٚکن کٔرتھ۔ اتھ منٛز چھِ اسپیٖنل مسوکل ایٹروفِیہٕ سۭتۍ متاثر گژھن وٲلِس بچس پیٚٹھٕ ننہٕ آمتِس جلد کس فایبروبلاسٹ نمونہٕ پیٚٹھٕ حوصلہٕ افزا پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلن ہٕنٛز نسلہٕ ہٕنٛز اطلاع دنہٕ آمٕژ۔ یم خلیہٕ ٲس کلچر منٛز مضبوطی سان پھہلتھ، بیمٲرۍ ہنٛد جین ٹائپ برقرار تھاوان تہٕ موٹر نیورون ٲس پٲدٕ کران یم بچہٕ سنٛد غٲر متاثرہٕ ماجہٕ سۭتۍ حٲصل کرنہٕ آمژن سیلیکٹو خسارن ہنٛد مظاہرٕ کران ٲس۔ یہ چھ سہ گۄڑنیک مطٲلعہٕ یُس یہٕ ونان چھ زِ انسٲنی پٲدٕ گژھن وٲل پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلہٕ چھ جینیٲتی طور پٲنٹھ وراثتس منٛز ملن وٲل بیمٲرۍ منٛز وچھنہٕ یوان مخصوص پیتھولوجی ماڈل بناونہٕ خٲطرٕ استعمال یوان کرنہٕ۔ یتھ کٔنۍ، یہٕ چھ بیٚمارِ ہنٛد طٔریقہ کارن ہنٛد مطالعہٕ، نٔو دوا کمپونڈن ہنٛد سکرین کرنہٕ تہٕ نٔو تھراپی تیار کرنہٕ خٲطرٕ اکھ پرٛامید کرن وول وسیلہٕ پیش کران۔ |
4399311 | NLRP3 سوجن وٲلۍ انفیکشن چُھ میزبانچ مختلف صورتہٕ حالن سۭتۍ شروع گژھان، بشمول انفیکشن تہٕ میٹابولک ڈس ریگولیشن۔ گوڑنک مطالعاتن سۭتۍ چُھ پتہ چلان کہ NLRP3 سوجن والیٚن زٲژن ہٕنٛز سرگرمی چھےٚ آٹوفیجی ہٕنٛد ذٔریع منفی طور منظم گژھان تہٕ غیر فعال آکسیجن پرجاتین (ROS) ہٕنٛد ذٔریع چھےٚ مثبت طور منظم گژھان یم غٲر مخصوٗص آرگنیلس سۭتۍ حٲصل گژھان چھ۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ مائٹوفیجی/آٹو فیجی رکاوٹ چھِ وآریا خراب، ROS پٲدٕ کرن وٲل مائٹوکونڈریاہن ہنٛد جمع گژھنک بٲعث بنان، تہٕ یہٕ چُھ بدلس منٛز NLRP3 سوجن وول چالو کران۔ آرام دہ NLRP3 چُھ اینڈوپلازمک ریٹکولم ڈھانچن منٛز مقٲمی آسان، ییلہٕ زن سوجنک فعال آسنس پیٹھ NLRP3 تہٕ امک اڈاپٹر ASC دۄنوے چِھ perinuclear جاۓ منٛز دوبارٕ تقسیم گژھان یتہٕ تم اینڈوپلازمک ریٹکولم تہٕ مائٹوکونڈریا آرگنیلز کلسٹرزن سۭتۍ شریک چِھ آسان۔ خاص طور پٲنٹھ، ROS پٲدٕ کرن تہٕ inflammasome چالو کرُن چھ دباونہٕ یوان ییلہٕ وولٹیجس پیٹھ منحصر اینین چینلچ روک تھامک ذریعہٕ چھ مائٹوکونڈریل سرگرمی خراب گژھان۔ یہٕ چُھ امہٕ کتھہٕ ہیند اشارٕ دیوان زِ NLRP3 سوجن وول چھ مائٹوکونڈریل خرابی ہنٛد احساس کران تہٕ سوجن وول بیمارن سۭتۍ چھ مائٹوکونڈریل نقصانک بار بار ایسوسی ایشنچ وضاحت کران۔ |
4402497 | فطری مدافعتی نظام چھ وایرس انفیکشن کنٹرول کرنہٕ خٲطرٕ ضروری تہٕ چھ وایرل میکرو مالیکیولر نقشن میزبان شناخت کہ ذٔریع متحرک گژھان یتھ پیتھوجین- وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMPs) چھ ونان۔ ہیپاٹائٹس سی وائرس (HCV) چُھ اکھ RNA وائرس یُس جگرس منٛز چُھ نقل گژھان، تہٕ دنیاہس منٛز چُھ 200 ملین افراد متاثر کران۔ انفیکشن چُھ ہیپاٹک مدافعتی دفاع کہ ذریعہٕ منظم یوان کرنہٕ یم سیلولر RIG- I ہیلیکسس سۭتۍ چُھ متحرک آسان۔ RIG- I چُھ PAMP RNA سٕتۍ جوڑان تہٕ انٹیفرون ریگولیٹری فیکٹر 3 چُھ ایکٹیویشنُک سگنل دیوان تاکہ انٹیفرون- α/ β تہٕ اینٹی وائرل/ انٹیفرون- محرک جینز (ISGs) کہِ اظہارُک اشارٕہ یُس انفیکشن چُھ محدود کران۔ ییتھ منٛز چھِ ایچ سی وی جینومک 3 نان ٹرانسلیٹڈ ریجنک پولی یورڈین موٹف تہٕ امک نقلہٕ انٹرمیڈیٹچ شناخت RIG-I کس PAMP سبسٹریٹس پٲنٹھ کرنہٕ آمژ، تہٕ یہٕ چھِ ہاونہٕ آمژ زِ یہٕ تہٕ امہٕ قٕسٕمک ہومو پولی یورڈین یا ہومو پولی ریبو ایڈینائن موٹف چِھ RNA وایرسک جینومس منٛز موجود یم انسانی تہٕ مورسین سیلن منٛز RIG-Iچ شناخت تہٕ مدافعتی ٹرگرنگچ اہم خصوصیت چھِ۔ پی اے ایم پی آر این یس پیٚٹھ 5 ٹرمینل ٹرائی فاسفیٹ اوس RIG-I رشتن خٲطرٕ ضروٗری مگر کٲفی اوس نہٕ، یس بنیٲدی طور ہومو پولیمر ربونکلیوٹائڈ ساختس، لکیری ساختس تہٕ لمبٲیس پیٚٹھ منحصر اوس۔ HCV PAMP RNA کٔر RIG- I انحصارچ سگنلنگس حوصلہٕ افزٲئی تہٕ in vivo کٔر جگرک فطری مدافعتی ردعمل پٲدٕ، تہٕ HCV انفیکشنس دبانہٕ خٲطرٕ کٔر انٹرفیرون تہٕ ISG اظہار in vitro پٲدٕ۔ یم نتٲئج HCV تہٕ باقی RNA وایرس کہِ جینومس اندر PAMP سبسٹریٹ کِس طورس پیٹھ مخصوص ہوموپولیمر RNA نقشن ہنز تعریف کِس طورس پیٹھ چِھ تصورٲتی پیش رفت فراہم کران، تہٕ PAMP- RIG- I کہِ تعاملٕچ امیونوجینک خصوصیاتٕک مظاہرٕ چِھ کران یوس ویکسین تہٕ امیونو تھراپی کہِ نقطہ نظرن خٲطرٕہ مدافعتی معاون کِس طورس پیٹھ استعمال ہیکہِ گژھِتھ۔ |
4404433 | عام مارموسٹ (کیلتھرکس جیکچس) چُھ بائیو میڈیکل ریسرچس منٛز غأر انسانی پرائمیٹ حیوانی ماڈل کس طورس پیٹھ استعمال کرنہٕ خأطرٕ تیزی سان پرکشش۔ امہِ چِھ پرایمیٹس خٲطرٕہ نسبتاً زیادٕہ تولیدُک شرح، یمۍ سٕتۍ یہٕ ممکنہ طورس پیٹھ ٹرانسجینک ترمیمہٕ خٲطرٕہ موزوں گژھان چُھ۔ اگرچہ غٲر انسانی ٹرانسجینک پرایمیٹس پٲدٕ کرنہٕ خٲطرٕ چھِ واریاہ کوششہٕ کرنہٕ آمژٕ، مگر زندٕ نوزائیدٕ جانورن ہنٛد جسمٲنی ٹشوزن منٛز ٹرانسجینک اظہار چھِ نہٕ معروضی تجزیہٕ یتھ کٔنۍ زِ ریورس ٹرانسکرپشن یا ویسٹرن بلٹس سۭتۍ پولیمریز چین ریکشن سۭتۍ ثٲبت آمُت کرنہٕ۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ میرموسٹ ایمبریو منٛز ساکروزک حلس منٛز خود غیر فعال لینٹی وائرل ویکٹرک انجیکشنک نتیجہٕ چھِ ٹرانسجینک عام میرموسٹس منٛز گژھان یُس متعدد اعضاءن منٛز ٹرانسجینک اظہار چھِ کران۔ خاص طور پٲٹھۍ، أسۍ کٔرۍ ٹرانسجینک جراثیمی لائن ٹرانسمیشن حٲصل، تہٕ ٹرانسجینک اولاد گٔیہٕ عام طور پٲٹھۍ تیار۔ ٹرانسجینک مارموسٹسچ کامیاب تخلیق چھِ انسٲنی بیمٲرۍ خٲطرٕ اکھ نٔو جانور ماڈل فراہم کران یتھ منٛز انسانن سۭتۍ قریبی جینیاتی تعلقک بٔڑ فٲیدٕ چھِ۔ یہٕ ماڈل چُھ حیاتیاتی طبی تحقیق کین واریہن شعبن خاطرٕ قأبل قدر۔ |
4405194 | سومیٹک سیل نیوکلئیر ٹرانسفر، سیل فیوژن، یا نسبس مخصوص عواملک اظہار چھِ مختلف سومیٹک سیل ٹائپسن منٛز سیل فیٹچ تبدیلیہٕ اُبھارنہٕ خٲطرٕ ہاونہٕ آمت۔ ٲسۍ گٔمۍ حالٕے یہ وٕچھنہٕ ز ترٛیٚن ٹرانسکرپشن فاکٹرن ہٕنٛد امتزاج Brn2 (یتھ Pou3f2 تہ ونان چھ) ، Ascl1 تہٕ Myt1l ہٕنٛز مجبوری اظہار چھ ماؤس فایبرو بلاسٹن موثر طریقس پیٚٹھ فعال حوصلہٕ افزا نیورونل (iN) سیٚلن منٛز تبدیل کرٕنۍ ہیٚکان۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ یم ترۍ عوامل ہیکن ٹرانسجین چالو کرنہٕ پتہٕ 6 دوہ پتہٕ انسٲنی پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلن سۭتۍ فعال نیورون پٲدٕ کٔرتھ۔ ییلہِ بنیٲدی ہیلکس لوپ ہیلکس ٹرانسکرپشن فیکٹر NeuroD1 سٕتۍ ملٲی چُھ یوان کرنہٕ تہٕ یم عوامل ہیکن جنین تہٕ پوسٹ نیٹل انسٲنی فائبروبلاسٹس iN سیلن منز تبدیل کٔرِتھ یم عام نیورونل مورفولوجی چِھ وۄچھان تہٕ متعدد نیورونل مارکرز چِھ ظاہر کران، یوتتھ تام زِ خارجی ٹرانسکرپشن فیکٹرز کہِ ڈاون ریگولیشنہٕ پتہٕ تہٕ۔ اہم طور پٲنٹھ، انسانی iN سیلن ہینز اکثریت ٲس ایکشن پوٹینشل پٲدٕ کرنس قٲبل تہٕ واریاہ ٲس پرایمیئر ماؤس کورٹیکل نیورسن سۭتۍ ہم آہنگی سۭتۍ پرورش کرنہٕ پتہٕ سنتھٹک رابط وصول کرنہٕ خٲطرٕ بالغ۔ سانہٕ ہنٛد ڈیٹا چُھ یہٕ ظأہر کران کہ غأر اعصابی انسانی جسمانی خلیات، نیز پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلہٕ، نسبک تعین کرن وألن ٹرانسکرپشن عواملن ہنٛد ذریع ہیکن براہ راست نیورسن منٛز تبدیل گژھت۔ یم طریقہٕ ہیکن in vitro بیماری ہنٛد ماڈلنگ یا مستقبل کس ایپلیکیشنن منٛز تخلیقی دوا کس استعمالس منٛز مریضن خأطرٕ مخصوص انسانی نیورونن ہنٛز مضبوط نسل آسان بناوتھ۔ |
4406819 | بیکٹیریل ٹائپ VI سیکریشن سسٹم (T6SS) چُھ اکھ بوڑ، کثیر اجزا، متحرک میکرو مالیکیولر مشین یمیوک واریاہ گرام منفی بیکٹیریاہن ہنٛد ماحولیاتس منٛز اہم کردار چُھ۔ T6SS چھ زہریلا ایفیکٹر مالیکیولن ہٕنٛز وسیع رینٛجہٕ منتقل کرنہٕ خٲطرٕ ذمہٕ دار، ییٚمہ سۭتۍ شکٲری خلیات پروکیریٹک تہٕ یوکرائیٹک شکار کیٚن خلیاتن دۄشوٕنۍ مارنہٕ ہکن۔ ٹی 6 ایس ایس آرگنیل چھِ فعال طور بیکٹیریوفیجن ہٕنٛزن سٕٹریکٹیل دمن سۭتۍ مشابہ تہٕ یہ چھ سوچنہٕ یوان ز سہ چھِ وی جی آر جی سپائیک نٲمی ٹرایمر پروٹین کمپلیکس سۭتۍ خلین منٛز گاشہٕ کٔرتھ خلیاتن پیٚٹھ حملہ کران۔ نہ چُھ T6SS آرگنیلن ہنز قطعی پروٹین تشکیل تہٕ نہ چُھ اثر انداز کرن والین ہنٛد انتخاب تہٕ ترسیلک طریقہٕ معلوم۔ ییتھ منٛز چھ، PAAR (پرولین-الینائن-الینائن-ارجنائن) ریپیٹ سپرفیملی ہنٛد پروٹین VgrG سپائیکس پیٹھ اکھ تیز مخروطی توسیع تشکیل کران، یس سپائیکس سۭتۍ افیکٹر ڈومینن منسلک کرنس منٛز تہٕ چھ شٲمل۔ وی جی آر جی ہیو پارٹنرزن سٕتۍ جُڑِتھ چُھ زٕ PAAR- ریپیٹ پروٹینن ہند کرسٹل ڈھانچہٕ یہٕ ظاہر کران زِ یم پروٹین چِھ T6SS سپائیک کمپلیکس کہِ ٹپہِ تیز کران۔ اسہٕ چُھ ثأبت کران کہ PAAR پروٹین چِھ T6SS- ثالثی آمت کرنہٕ خٕلاف تہٕ ٹارگٹ سیل مارنٕچ ضرورت Vibrio cholerae تہٕ Acinetobacter baylyi۔ تہندٕ نتٲئج چھ T6SS آرگنیلن ہنٛد اکھ نئو ماڈل ونان یتھ منٛز VgrG-PAAR سپائیک کمپلیکس چھ متعدد افیکٹرزن سۭتۍ آراستہ یوان کرنہٕ یم اکس وقتس منٛز چھ ٹارگٹ سیلن منٛز یوان دٲخل کرنہٕ۔ |
4409524 | حملس دوران، ٹروفوبلاسٹ حملہٕ تہٕ رحمی ہنٛد سرپل شریانچ تجدید شکل چِھ مادٕ نش خونچ مزاحمت کم کرنہٕ تہٕ uteroplacental خونچ بہاؤ بڑھاونہٕ خاطرٕ اہم۔ سرپل شریانچ ریموڈلنگس منٛز چِھ خامی طویل عرصہٕ پیٹھ حملچ اکھ بڑ پیچیدگی پری ایکلیمپسیا سۭتۍ وابستہٕ مگر بنیأدی طریقہٕ چِھ غأر واضح۔ کورین (یتھ ایٹریئل نیٹریوریٹک پیپٹائڈ کنورٹنگ انزائم تہٕ چُھ وننہٕ یوان) چُھ اکھ کارڈیکل پروٹیس یُس ایٹریئل نیٹریوریٹک پیپٹائڈ (ANP) چُھ فعال کران ، اکھ کارڈیکل ہارمون یُس بلڈ پریشر منظم کرنس منٛز اہم چُھ۔ غیر متوقع طور پٲنٹھ، کورینک اظہار اوس امیچ شکمس منٛز لبنہٕ آمت۔ اتھ منٛز چُھ ٹروفوبلاسٹ حملہٕ تہٕ سرپل شریانچ تجدید شکلس فروغ دینس منٛز کورین تہٕ اے این پی ہنٛد اکھ نو فنکشنک شناخت آمژ کرنہٕ۔ اسہٕ چُھ ثٲبت کران زِ حاملہ کورین یا اے این پی-کم کمی وٲلۍ چوچیانن منز چُھ ہائی بلڈ پریشر تہٕ پروٹینوری تیار گژھان، یم پری ایکلیمپسیا ہنز خصوصیات چِھ۔ یمن مٲلس منٛز، ٹروفوبلاسٹ حملہٕ تہٕ رحمی اسپیرل شریانچ ترمیم ٲس نمایاں طور پٲنٹھ کمزور۔ ایمہِ سٕتۍ چِھ ہم آہنگ ، اے این پی چُھ حملہ آور میٹریجلس منز انسٲنی ٹروفوبلاسٹس مضبوطی سان متحرک کران۔ پری ایکلیمپسیا وٲلۍ مریضن منٛز، ٲس بچہ دانی ہٕنٛدس کورین میسنجر RNA تہٕ پروٹینٕچ سطح معمول کہ حملن ہٕنٛد مقابلہٕ نمایاں طور کم۔ امہٕ علاوٕ، امہٕ سۭتۍ آیہ پری ایٚکلیمپٹک مریضن منٛز کورین جینچ تبدیٖلی ہٕنٛز شناخت کرنہٕ، ییٚمۍ پرو-اے این پی پرٛیٚسنگ منٛز کورینٕچ سرگرمی کم کٔر۔ یم نتٲئج چھِ یہٕ ظٲہر کران زِ کورین تہٕ اے این پی چھِ ماجہٕ تہٕ جنین کہِ انٹرفیسس پیٹھ فزیولوجیکل تبدیلی خٲطرٕہ ضروری، یمہِ سٕتۍ یہٕ ظٲہر چُھ گژھان زِ کورین تہٕ اے این پی فنکشنس منز نقص ہیکن پری ایکلیمپسیا منز حصہٕ نِتھ۔ |
4410181 | مائٹوکونڈریاہس منز چُھ آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کہِ ذریعہِ توانٲئی پٲدٕ کرنس منز اہم کردار آسان، یوس مائٹوکونڈریل (mt) ڈی این اے کہِ ذریعہِ انکوڈ گژھن وٲلۍ اہم جینز کہِ اظہارس پیٹھ منحصر چُھ۔ ایم ٹی ڈی این اے یس منز ہیکہِ تغیرات محدود علاج کہِ اختیاراتس سٕتۍ مہلک یا شدید کمزور کرن وٲلۍ عوارضُک سبب بنِتھ۔ کلینیکل مظاہرٕ چھِ اتپریورتن قسم تہٕ ہیٹروپلاسمی (یعنی پرتھ خلیہٕ اندر اتپریورتن تہٕ وائلڈ ٹائپ mtDNA ہینز متعلقہٕ سطحن) پیٹھ مبنی مختلف آسان۔ ییتہٕ ٲسۍ ایم ٹی ڈی این اے بیمارٕ والین پیٚٹھٕ جینیٲتی طور اصلاح شدٕ پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلہٕ (پی ایس سی) تیار کرنہٕ آمٕتۍ۔ متعدد حوصلہٕ افزا پلوری پوٹنٹ سٹیم سیل (iPS) لائنہٕ ٲسۍ عام ہیٹرو پلاسمک تغیرات وٲلۍ مریضن نش اخذ کرنہٕ آمٕتۍ یمن منٛز 3243A> G، چھ میٹوکونڈریل انسیفالومائیوپیتھی تہٕ فالج پٲنٹھ واقعہٕ (MELAS) پٲدٕ کران، تہٕ 8993T> G تہٕ 13513G> A، لیہ سنڈرومس منٛز شٲمل۔ آیسوجینک MELAS تہٕ لیہ سنڈروم iPS سیل لائنہٕ ٲس وائلڈ ٹائپ یا میوٹنٹ mtDNA صرف بڑن وٲل فیبروبلاسٹس منٛز ہیٹروپلاسٹک mtDNA کہ خود ساختہ علیحدگی کہ ذریع پٲدٕ آمژ کرنہٕ۔ امہٕ علاوٕ، سومیٹک سیل نیوکلئیر ٹرانسفر (SCNT) کور ہومپلاسٹک 8993T> G فائبرو بلاسٹس سۭتۍ تبدیل شدٕ mtDNA ہچ تبدیلی قابل بنٲوتھ تاکہ اصلاح شدٕ Leigh-NT1 PSCs ییہٕ پٲدٕ کرنہٕ۔ اگرچہ لیہ-این ٹی 1 سیلن منٛز ڈونر اوسیٹ وائلڈ ٹائپ ایم ٹی ڈی این اے (انسانی ہیپلوٹائپ D4a) اوس یس لیہ سنڈروم مریضن ہیپلوٹائپ (F1a) سۭتۍ مجموعی طور 47 نیوکلئٹائڈ سائٹن پیٹھ مختلف اوس، لیہ-این ٹی 1 سیلن منٛز اوس یم یم یم جنین پیٹھ اخذ کرنہٕ آمژ PSCs منٛز ٲس آمژ کرنہٕ یمن سۭتۍ وائلڈ ٹائپ mtDNA اوس نیران، یم نارمل نیوکلیئر ٹو مائٹوکونڈریل تعاملک نشاندہی کران چھ۔ امہٕ علاوٕ، جینیٲتی طور پٲنٹھ بچاونہٕ آمت مریضن پی ایس سیزن کٔر عام میٹابولک فنکشنک مظاہرٕ ییلہٕ زٕ میوٹینٹ سیلن منٛز آکسیجنک کھپت تہٕ اے ٹی پیچ پیداوارس منٛز چِھ کمی مشٲہدٕ آمژ کرنہٕ۔ اسہِ چُھ یوان یہٕ نتیجہٕ اخذ کرنہٕ زِ دوبارٕہ پروگرامنگ ہند دونوٲی نقطہٕ نظر چِھ PSCs ہند ماخوذ گژھنہٕ خٲطرٕ مکمل حکمت عملی پیش کران یتھ منز خصوصی طورس پیٹھ وائلڈ ٹائپ mtDNA چُھ آسان، انفرٲدی iPS سیل لائنن منز ہیٹرو پلاسمک mtDNA کہِ خود ساختہ علیحدگی کہِ ذریعہِ یا ہومو پلاسمک mtDNA- بیسڈ بیمٲری منز SCNT کہِ ذریعہِ مائٹوکونڈریل تبدیلی کہِ ذریعہِ۔ |
4414481 | کیلوری ہنٛز پابندی (سی آر) جاندارن ہنٛز اکس وسیع پیمانس پیٹھ چھِ زندگی بڑھاوان تہٕ یہٕ چُھ سانیٛو جانوروں ہنٛز زندگی بڑھاونک وٲحد نظام۔ ٲسۍ چھیہ سی آر ہند اکھ ماڈل تیار کوٚرمت ییمہ سٕتۍ کلیٚن کٹیٚن ہٕنٛزن خمیرن ہٕنٛز سیکرومیسیسی سیریویسی چھیہ تیار گژھان۔ اتھ نظامس منز ہیکو گلوکوزٕچ مقدار کم کٔرِتھ یا گلوکوز سینسنگ سایکلک اے ایم پی ڈیپنڈنٹ کائنازٕچ (پی کے اے) سرگرمی کم کٔرِتھ زندگی ہنز مدت بڑٲوِتھ۔ کم PKA سرگرمی وٲلۍ مٹنس منٛز چھ عمر بڑاونہٕ خٲطرٕ Sir2 تہٕ NAD (نیکوٹینامائڈ اڈینائن ڈینوکلیوٹائڈ) ہٕنٛز ضرورت آسان۔ اتھ مطالعس منٛز چِھ أس سی آر کہ ذریع سر 2 فعال کرنہٕ کس طریقہٕ کأرس کُن وۄچھان تاکہ عمر ہیکہٕ بڑتھ۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ ٹریکاربوکسیلک ایسڈ چکرٕ سۭتۍ مائٹوکونڈریل ٹریکاربوکسیلک ایسڈ چکرٕ منٛز کاربن میٹابولزمچ تبدیلی تہٕ سانسک بڑھمت رفتار چھِ اتھ عملہٕ منٛز مرکزی کردار ادا کران۔ اسہِ چِھ بحث گژھان زِ یہٕ میٹابولک حکمت عملی چِھ جانورن منز CR کِس طورس پیٹھ کِتھ پأنٹھ لاگو گژھِتھ۔ |
4414547 | بہتر ترتیب دینہٕ آمژٕ ٹیکنالوجیز چِھ عام بیمٲرِین منٛز نایاب جینیٲتی تغیرات کہٕ کردارٕچ تحقیقات خٲطرٕ بے مثال مواقع فراہم کران۔ تاہم، مطالعہ کس ڈیزائن، ڈیٹا کس تجزیہ تہٕ نقل کس سلسلس منٛز چِھ کأفی چیلنجز۔ 1150 نمونن منٛز ڈی این اے ہٕنٛز ترمیم منٛز شٲمل 507 جینن ہٕنٛز نٔکس نٔسلی ترتیب استعمال کٔرتھ، اکھ تجزیٲتی حکمت عملی یس پرٛوٹین ٹرنکیٹنگ مختلف قسمن (پی ٹی وی) پیٚٹھ توجہ مرکوز کران چھ تہٕ 13,642 افرادن منٛز اکھ بٔڑس پیمانس پیٚٹھ سیکوینسنگ کیس کنٹرٛول ریپلیکیشن تجربہٕ، چھ وٕنۍ وٕچھنہٕ یوان ز پی 53 انڈوسیبل پروٹین فاسفیٹیس پی پی ایم 1 ڈی منٛز نایاب پی ٹی وی چھ چھاتی کینسر تہٕ اوویری کینسر سۭتۍ وابستہٕ۔ PPM1D PTV تغیرات ٲس 7،781 صورتن منٛز 25 منٛز موجود 5،861 کنٹرولز (P = 1. 12 × 10- 5) کس مقابلس منٛز، بشمول 6،912 چھاتی کینسر والیٚن افرادن منٛز 18 تغیرات (P = 2. 42 × 10- 4) تہٕ اوورین کینسر والیٚن 1,121 افرادن منٛز 12 تغیرات (P = 3. 10 × 10- 9) ۔ خاص طور پٲنٹھ، پی پی ایم 1 ڈی پی ٹی وی ہک تمام شناخت ٲس لیمفوسیٹ ڈی این اے منٛز موزیک تہٕ جینک ٲخری ایکسون، کاربوکسی ٹرمینل فاسفیٹیس کیٹالیٹک ڈومینس منٛز 370 بیس جوڑٕ وٲل علاقس اندر گروپس منٛز۔ فنکشنل مطالعات سۭتۍ چُھ پتہ چلان زِ تغیرات کس نتیجس منٛز چھِ آئنائزنگ ریڈی ایشنک نمائش کس جوابس منٛز p53 ہنٛد مضبوط دباوس سۭتۍ گژان، یمہٕ سۭتۍ یہٕ تجویز چُھ یوان کرنہٕ زِ اتپریرک ایلیل چِھ ہائپر ایکٹیو PPM1D آئسوفارمس خفیہٕ کران۔ یتھ کٔنۍ، اگرچہ تغیرات چھ پروٹینچ قبل از وقت کٹٲوٕچ وجہ بنان، مگر یمن ہنٛد نتیجہٕ چُھنہٕ عام طور پٲنٹھ امہٕ قسمک مختلف قسمہٕ سۭتۍ وابستہٕ فعلک نقصانک اثر آسان، بلکہ امہٕ وراۓ چھِ ممکنہٕ طور پٲنٹھ فعلک حٲصلک اثر آسان۔ تہنز نتٲئج چھ چھاتی تہٕ بیاضک کینسرک خطرٕ کہ پتہ لگاونہٕ تہٕ انتظام کرنہٕ خٲطرٕ مضمرات۔ زیادٕ تر عام طور پأنٹھ، یم ڈیٹا چِھ عام حالاتن منٛز نایاب تہٕ موزیک جینیاتی تغیرات کس کردارس منٛز تہٕ یمن ہنٛز شناخت منٛز ترتیب کس استعمالس منٛز نٔو بصیرت فراہم کران۔ |
4416964 | حوصلہٕ افزٲئی کٔرمت پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلہٕ (iPSCs) ، یم مخصوص عواملن سۭتۍ صوماتی سیلن پیٹھہٕ چِھ دوبارٕہ پروگرام کرنہٕ یوان، آٹولوجس سیلن ہند تجدید پذیر ذریعہٕ پٲنٹھ چِھ تخلیقی طبس خٲطرٕ واریاہ زیادٕ وعدہ کران۔ ییلہِ زَن کہِ یہٕ عام طورس پیٹھ چُھ فرض کرنہٕ آمُت زِ یم خود ساختہٕ سیلہِ گژھن ایمونوسٹرس منز برداشت کٔرِتھ، یمٕس نِش آی پی ایس سی ننہٕ چِھ یوان، تہٕ ایمٕچ امیونوجینِسِٹی آسہِ نہٕ وارہٕ وارہٕ جان لیوٲن کینٛہہ۔ ایمہِ پتہٕ چِھ یہٕ ثٲبت گمت زِ ییلہِ زَن کہِ C57BL/6 (B6) چوٕرٕن منز اخذ کردہ ایمبریونک سٹیم سیلہِ چِھ B6 چوٕرٕن منز ٹیراتومس موثر طورس پیٹھ بناوان بغٲر کُنہِ واضح مدافعتی ردعملہٕ، 129/SvJ چوٕرٕن ہند ایلوجینک ESC چِھ نہٕ B6 چوٕرٕن منز تیزی سان ردعمل کہِ وجہ سٕتۍ ٹیراتومس بناوان کینٛہہ۔ بی 6 ماؤس ایمبریونک فائبروبلاسٹس (MEFs) آیہٕ آی پی ایس سی منٛز ریٹرو وائرل نقطہ نظر (ViPSCs) یا اکھ نئو ایپیسومل نقطہ نظر (EiPSCs) کہ ذریع دوبارٕ پروگرام کرنہٕ یمہٕ سۭتۍ کنہہ جینومک انضمام چُھنہٕ گژھان۔ B6 ESCs برعکس، B6 ViPSCs کہِ ذریعہِ بنن وٲل teratomas ٲس زیادٕہ تر B6 وصول کنندگانن ذریعہِ مدافعتی ردعمل۔ امہٕ علاوٕ، B6 EiPSCs کہٕ ذریعہٕ بنن وٲل زیادٕ تر ٹیراتوم چھِ B6 چوچھن منٛز T سیل انفیلٹریشن سۭتۍ امیونوجنک، تہٕ ٹشو نقصان تہٕ ریگریشن چُھ ٹیراتوم کس اکس لکٹس حصس منٛز مشٲہدٕ آمت کرنہٕ۔ B6 ESCs تہٕ EiPSCs سۭتۍ بنن وٲل teratomasک مجموعی جین ایکسپریشن تجزیس سۭتۍ پتہٕ لگان کہ EiPSCs سۭتۍ اخذ کردٕ teratomas منٛز چھِ واریاہ جین اکثر زیادٕ بیان یوان کرنہٕ، تہٕ امہٕ قٕسمک متعدد جین پروڈکٹس چھِ B6 چوچھن منٛز B6 EiPSC سۭتۍ اخذ کردٕ سیلن ہنٛد امیونوجینس منٛز براہ راست حصہٕ نوان۔ یم نتٲئج چھِ یہٕ ظٲہر کران زِ ای ایس سی ہٕنٛدیٚن مشتقاتن برعکس، آی پی ایس سی ہٕنٛدیٚن کیٚنٛہہ خلیاتن منٛز چھِ غیر معمولی جینک اظہار ساینجینک وصول کنندگانن منٛز ٹی سیل- منحصر مدافعتی ردعمل پٲدٕ ہیٚکان کٔرتھ۔ لہذا، مریضن منٛز چھِ اتھ آٹولوجس سیلن ہنٛد کلینیکل استعمال کرنہٕ برونٹھ مریضن سۭتۍ مخصوص iPSCs سۭتۍ حٲصل گژھن وٲل اعلاجٲتی طور پٲنٹھ قیمتی سیلن ہنٛد امیونوجنسی ہنٛد تشخیص کرنہٕ یُن۔ |
4417558 | سیل سطحس پیٹھ موجود تعلیمی اشارن ہنٛدٕ آکٹین سائٹوسکیلیٹن پیٹھ کِتھ پأنٹھ چُھ یمن ہنٛد قطعی اثرات کم سمجھنہٕ یوان۔ سیمافورین چِھ یمن عبرت انگیز اشارن ہنٛد ساروی کھوتہٕ بھڑ خاندانن منٛز اکھ تہٕ یمن ہنٛدس خلیاتچ نقل و حرکت، نیویگیشن، اینجیوجنسیس، امیونولوجی تہٕ کینسرس پیٹھ چھِ یمن ہنٛد اثراتن ہنٛد وسیع پیمانس پیٹھ مطالعہٕ یوان کرنہٕ۔ سیمافورینز/کولپسینز ٲس جزوی طور پٲنٹھ نیورونل عملن منٛز ایکٹن سائیٹوسکیلیٹل حرکیاتس بڑس پیمانس پیٹھ تبدیل کرنک تہنز صلٲحیتہٕ کس بنیادس پیٹھ خصوصیت دژمژ، مگر سیمافورین ریسیپٹرن تہٕ یمن ہنٛز سگنلنگ کہ وتہٕ ہینز شناختس منٛز کٲفی پیشرفتہٕ باوجود، سائیٹوسکیلیٹل عناصرن ہنٛد عین مطابق کنٹرولس سۭتۍ یمن سۭتۍ تعلق تھاون وٲل مالیکیول چِھ نامعلوم روزان۔ حال حالٕے، انزائمٕک میکل فیملی ہٕکۍ انتہٲئی غیر معمولی پروٹینن ہٕنٛز ایٚسٹیٚوٹکس پلیکسینن ہٕنٛدس سایٹپلاسمک حصس سۭتۍ وابستہٕ چھ لبنہٕ آمٕتۍ، یم سیٚل سطحس پیٚٹھ بٔڑۍ سیمافورین ریسیٚپٹرس چھ آسان، تہٕ محور گائیڈنس، سیناپٹوجنیسیس، ڈینڈریٹک پونٛنگ تہٕ دیگر سیلولر مورفولوجیکل تبدیٖلی ہٕنٛز ثالثی کران چھ۔ مائکل انزائم چھِ ریڈکشن آکسیڈیشن (ریڈوکس) انزائمیٹک رد عمل انجام دوان تہٕ یمن منٛز چھِ پروٹینن منٛز لبنہٕ ین وٲل ڈومین تہٕ آسان یم سیل مورفولوجی منظم چھِ کران۔ تاہم، مورفولوجیکل تبدیلیوں میں ثالثی کرنے میں Mical یا اس کی آکسائڈ سرگرمی کے کردار کے بارے میں کچھ نہیں معلوم۔ ییتھ منٛز چھ، ٲس ونان ز میکل چھ سیمافورینس تہٕ یمن ہنٛد پلکسین ریسیپٹرن براہ راست ایکٹن فلیمینٹ (F-actin) ڈینامکسک عین مطابق کنٹرولس سۭتۍ جوڑان۔ اسہٕ چُھ لُبمُت زِ میکل چھ سیمافورین- پلیکسین- میڈیٹڈ F- ایکٹن ری آرگیونائزیشنہٕ خٲطرٕ ضروری تہٕ کٲفی دۄنوٕنی in vivo۔ اِتھے پأنٹھ، أسہٕ چُھ مائکل پروٹین صاف کرمت تہٕ یہٕ چُھ لگان زِ یہٕ چُھ براہ راست F-actin سۭتۍ منسلک آسان تہٕ انفرادی تہٕ بنڈلڈ ایکٹن فلیمینٹ دۄشوَنی چُھ الگ کران۔ اسہٕ تہٕ آو معلوم زِ Mical چُھ F-actin ڈینامکس in vivo تہٕ in vitro تبدیل کرنہٕ خٲطرٕہ پنٕن ریڈوکس سرگرمی استعمال کران، یمہٕ سۭتۍ actin cytoskeletal ریگولیشنس منز مخصوص ریڈوکس سگنلنگ ایونٹس خٲطرٕہ گوڈٕ اکھ غٲر معلوم کردار چُھ ظٲہر گژھان۔ لہذا میکل چُھ اکھ نیو ایف-ایکٹین ڈیسیمبیلیشن فیکٹر یُس اکھ مالیکیولر نالہٕ فراہم کران یمہٕ ذریعہٕ ایکٹن دوبارٕ منظم گژھن- اکسن نیویگیشنس سۭتۍ سۭتۍ سیل مورفولوجیکل تبدیلیہٕ ہنٛز اکھ خصوصیت- سیمافورینس کس جوابس منٛز چُھ وقتس سۭتۍ سۭتۍ عین مطابق حأصل یوان کرنہٕ۔ |
4418070 | ریگولیٹری ٹی (Treg) سیلہٕ، یمن منٛز ٹرانسکرپشن فیکٹر فورک ہیڈ باکس P3 (Foxp3) کہٕ اظہارچ خصوصیت چِھ آسان، پننہٕ تخریبی مدافعتی ردعملس دبانہٕ سۭتۍ چِھ مدافعتی ہومیوستاسس برقرار تھاوان۔ Foxp3 چُھ اکھ دیرِ عمل کرن وول تفریق عنصر کس طورس پیٹھ کٲم کران یُس Treg سیل ہومیوستاسس تہٕ فنکشنس کنٹرول چُھ کران، ییلہٕ زن ابتدٲئی Treg سیل لاین ایج کمٹمنٹ Akt کینیس تہٕ فورک ہیڈ باکس O (Foxo) ٹرانسکرپشن فیکٹرزن ہنٛدس خاندانس سۭتۍ چُھ منظم یوان کرنہٕ۔ تاہم، یہٕ چُھ بٔڑس حدس تام غٲر دریافت روزان زِ کیا فوکسو پروٹین چھِ Treg سیل کہِ وابستگی کہِ مرحلس برونٛہہ Treg سیل ہومیوستاسس تہٕ فنکشنس کنٹرول کرنہٕ خٲطرٕہ کٲم کران۔ ییتھ منٛز چھِ وۄنۍ ہاونہٕ آمت ز فوکسو1 چھِ Treg سیل فنکشنک اکھ اہم ریگولیٹر۔ ٹرگ سیلہٕ چِھ فوکو 1 ہچ زیادٕ مقدار ظاہر کران تہٕ کم T- سیل - ریسیپٹر حوصلہٕ افزائی Akt ایکٹیویشن، فوکو 1 فاسفوریلیشن تہٕ فوکو 1 نیوکلئر ایکسپریشن چِھ ظٲہر کران۔ ٹی ریگ سیل مخصوص ڈیلیشن Foxo1 وٲل مۄچھہٕ چُھ فاکسپیرینس 3 کِس کمی وٲل مۄچھین منز نظر یوان کرنہٕ، مگر ٹی ریگ سیلن ہند نقصانہٕ بغٲر، شدیدیتٕچ بنیادس پیٹھ چُھ اکھ مہلک سوزشہٕ عارضہٕ تیار کران۔ فوکسو 1 پابند جایٔن ہنٛد جینوم وسیع تجزیہٕ سۭتۍ چُھ پتہ چلان کہ ∼300 فوکسو 1 پابند ہدف جین، بشمول سوجن پرو سائیٹوکائن Ifng، یم براہ راست Foxp3 سۭتۍ منظم چُھ نہٕ یوان کرنہٕ۔ یم نتٲئج چھِ ونان زِ ارتقٲئی طور پٲنٹھ قدیم Akt-Foxo1 سگنلنگ ماڈیول چھِ Treg سیل فنکشن خٲطرٕ ناول جینیٲتی پروگرام کنٹرول کران۔ |
4418112 | یمن منٛزٕ زٕ (hsa- miR-590 تہٕ hsa- miR-199a) آیہٕ مزید جانچ خٲطرٕ منتخب کرنہٕ تہٕ یہٕ آو ثٲبت کرنہٕ زِ تم چھ بالغ کارڈیومیوسائٹسس سیلہٕ کس سائیکلس منٛز دوبارٕ دٲخل گژھنس فروغ دیوان۔ چوٚکہن منٛز میوکارڈیل انفارکٹ پتہٕ، یمو مائرن ایسو کٔر دلچ قابلہ ذکر تخلیق نو تہٕ دلک فعال پیرامیٹرزن ہنٛز تقریبن مکمل بحالی ہنٛز حوصلہٕ افزائی۔ شناخت شدہ miRNAs چھ کارڈیومیوسائٹ کہٕ نقصانک نتیجس منٛز گژھن وٲلۍ cardiac pathologies کہ علاج خٲطرٕ واریاہ زیادٕ امید افزا۔ میملن منٛز، چُھ ایمبریو ڈویلپمنٹ کہ دوران دلچ افزائش بنیأدی طور پأنٹھ کارڈیومیوسائٹ نمبرن منٛز اضافہس پیٹھ منحصر۔ تاہم، پیدائش پتہٕ ووٛن کینٛہہ وقتہٕ پتہٕ، کارڈیومیوسائٹ چِھ بڑُن بند کران تہٕ موجودٕ مائوسائٹس چِھ ہائپرٹروفک بڑن کہ ذریع مائوکارڈیمچ مزید نشوونما گژھان۔ بالغ زندگی دوران کارڈیومیوسائٹسچ کم از کم تجدیدک نتیجہٕ پٲٹھۍ، میوکارڈیل ریجنریشنہٕ ذریعہٕ چھِ دلک نقصانچ بحالی واریہ محدود۔ ییتھ منٛز چھِ وۄچھنہٕ آمت زِ منتخب مائیکرو آر این اے یس (miRNAs) ہنٛز خارجی انتظامیہ چھِ کارڈیومیوسائٹ افزائشس نمایاں طور پٲنٹھ متحرک کران تہٕ دلچ مرمتس چُھ فروغ دیوان۔ ٲسۍ چٲنۍ اکھ ہٲر موادٕچ مایکروسکوپی، ہٲر تھرو پٹ فنکشنل سکریننگ انسٲنی میآر این اے خٲطرٕ یۄسہٕ پورٕ جینوم میآر این اے لائبریری ہٕنٛد استعمال سۭتۍ نیونٹل کارڈیومیوسایٹ پرولیفرریشنس فروغ دیوان ٲسۍ۔ ژورٕ مائرن ایس نِش چُھ نوزائیدٕ گگر تہٕ چوٕٹین ہند کارڈیومیوسائٹس منز ڈی این اے کہِ ترکیب تہٕ سائٹوکینیسیس دونوٲی بڑاوان۔ |
4418269 | سپاینل ریفلیکس چِھ سینسوری ایفرینٹس تہٕ موٹر نیورونز کہِ درمیان سیناپٹک کنکشن کہِ ذریعہِ ثالثی یوان کرنہٕ۔ یمن سرکٹن ہنٛز تنظیم چِھ واریاہ سطحن پیٹھ مخصوص گژھنک ظأہر کران۔ صرف مخصوص طبقاتک پروپیریسیپٹیو حسی نیورون چھ موٹر نیورونن سۭتۍ براہ راست، مونو سنپٹک کنکشن بناوان۔ یم کرٕ یہٕ چُھ موٹر پول خصوصیت کین اصولن سۭتۍ پابند: تم چِھ اکس عضلہٕ فراہم کرن وألن موٹر نیورونن سۭتۍ مضبوط تعلق بناوان، مگر مخالف پٹھین ہنٛدٕ فراہمی ہنٛد موٹر پولن نیش چِھ گریز کران۔ کنیکٹیویٹی ہنٛد یہٕ نمونہٕ چُھ ابتدٲئی طورس پیٹھ درست تہٕ سرگرمی ہنٛد غٲر موجودگی منٛز چُھ برقرار، یمک مطلب چُھ زِ وائرنگچ مخصوصیت حسی تہٕ موٹر نیورونن ہنٛدس سطحس پیٹھ چُھ شناخت کین مالیکیولن ہنٛد مماثلتس پیٹھ انحصار کران۔ تاہم، مرکزی اعصابی نظام کیٛن زیادٕ تر علاقن منٛز، ییتھ کیٛن زن زن، امہٕ وقتہٕ چُھ عمدہ سنپٹک خاصیتک تعین کرن والن ہنٛز وضاحت گژھن۔ یمن ریفلیکس سرکٹس منٛز چھِ سنیپٹک مخصوصیتک بُنیادن ہنٛد پَت کرنہٕ خٲطرٕ، ٲسۍسہٕ حسی تہٕ موٹر نیورونن ہنٛد ذیلی سیٹن ہنٛد ذریعہٕ بیان کرنہٕ ینہٕ والیٚن پہچان پروٹینن منٛز جوڑ توڑ کرنہٕ خٲطرٕ سالماتی جینیاتی طریقن ہنٛد استعمال کران۔ ہم چِھ ییتہٕ ہاوان کہ اکھ شناخت ہنٛد نظام یتھ منٛز منتخب موٹر نیورون پولن ہنٛد ذریعہٕ کلاس 3 سیمافورین سیما 3 ای ہنٛد اظہار چُھ شأمل آسان، تہٕ امک اعلی وابستگی ریسیپٹر پلکسین D1 (Plxnd1) پروپیریسیپٹیو سینسوری نیورونن ہنٛد ذریعہٕ، چوہوں منٛز سینسر-موٹر سرکٹس منٛز چُھ سِنپٹک مخصوصیتک اہم فیصلہ کن۔ حسی یا موٹر نیورسن منٛز Sema3e- Plxnd1 سگنلنگ ہنٛد پروفائل تبدیل کرنچ وجہٕ سۭتۍ چھِ مونو سینپٹک کنکشنن ہنٛز فعال تہٕ جسمٲنی ری وائرنگ ہنٛد نتیجہٕ نوان، مگر موٹر پولچ مخصوصیت چھنہٕ تبدیل گژھان۔ سانہٕ سندٕ نتائج سۭتۍ چُھ پتہ لگان کہ امہٕ پروٹو ٹائپک مرکزی اعصابی نظام کس سرکٹس منٛز چُھ مونو سینپٹک کنیکٹیویٹی ہنٛد نمونہٕ ریپیلنٹ سگنلنگ کس بنیادس پیٹھ چُھ شناخت کس پروگرام کہ ذریع تعمیر کرنہٕ یوان۔ |
4418878 | آنکوجنک حالتچ نشوونما چھ اکھ پیچیدٕ عمل یتھ منٛز متعدد آزاد تغیراتک جمع گژھن شٲمل چھِ یس سیلولر سگنلنگک وتھن ہنٛز بے قٲعدگی ہنٛد بٲعث چھِ بنان یم سیلولر گروتھ تہٕ سیلولر تقدیرک کنٹرول خٲطرٕ چھِ مرکزی حیثیت تھاوان۔ ڈی این اے مائیکرو ایری پیٹھ مبنی جین ایکسپریشن دستخطک استعمال کرتھ چھِ کینسرچ ذیلی اقسام، بیماری ہنٛد دوبارٕ پیٹھہٕ گژھن تہٕ مخصوص علاجس جواب دینچ صلٲحیتک متعدد مطالعاتن منٛز ظٲہر کورمُت۔ مختلف مطالعاتو چُھ امہٕ کتھہٕ ہینز نشاندہی کرمژ کہ آنکوجنک وتہٕ تجزیہٕ خٲطرٕ ہیکہٕ جین ایکسپریشن پروفائلن ہنٛد استعمال گژھتھ۔ ییتھ منٛز چھِ وۄنۍ ہاونہٕ آمت زِ جینک اظہارک دستخط ہیکو شناخت کرتھ یُس کیٚنٛہہ اونکوجینک وتہٕ چالو کرنٕچ حیثیتہٕ ظٲہر کران چھِ۔ ییلہٕ انسانی کینسرن ہنٛد کنہہ بڑن مجموعن منٛز تشخیص چھ یوان کرنہٕ، تہٕ یمن جینک اظہارک دستخط چھ ٹیومرن منٛز وتہٕ ہنٛز بے ضابطگی ہنٛد نمونن تہٕ بیٚمارین ہنٛد نتائجن سۭتۍ کلینیکی طور اہم وابستگی ہٕنٛز نشاندہی کران۔ متعدد وتھن منٛز دستخطس پیٹھ مبنی پیشین گوئین ہنٛد امتزاج چُھ وتہٕ بے ضابطگی ہنٛد مربوط نمونن ہنٛز نشاندہی کران یم مخصوص کینسر تہٕ ٹیومر کس ذیلی اقسامس درمیان چِھ فرق کران۔ روٹین ہٕنٛدیٚن دستخطن پیٚٹھ مبنی ٹیومرٕچ کلسٹریٹنگ چھ متعلقہٕ مریضن ہٕنٛدیٚن ذیلی گروپن منٛز پیش گوٗیی ہٕنٛز مزید وضاحت کران، یہ ظٲہر کران ز آنکوجینک روٹ ڈیری ریگولیشنٕکۍ نمونہٕ چھ آنکوجینک فینوٹائپ چہ ترقی ہٕنٛز بنیاد تہٕ مخصوص کینسرن ہٕنٛز حیاتیات تہٕ نتٲیجک عکٲسی کران۔ کینسر سیل لائنن منٛز چُھ وتہٕ ڈیریگولیشنچ پیشین گوئی تییہٕ نشاندہی کرنہٕ آمژھ کہ علاج معالجک ایجنٹن سۭتۍ چُھ حساسیت یُس وتہٕ ہنٛد اجزاء چُھ نشانہٕ بنان۔ وتہٕ ہنٛد بے ضابطگی چُھ علاج کہ اکہٕ حساسیت سۭتۍ جوڑان یُس وتہٕ ہنٛد اجزاء چُھ نشانہٕ بنان چُھ ہدف بناون والن علاج کہ استعمالچ رہنمائی خأطرٕ یمن اونکوجینک وتہٕ ہنٛد دستخطن ہنٛد استعمال کرنچ اکھ موقع فراہم کران۔ |
4421742 | نٔو شٲہد چِھ ونان زِ پھیپھڑوں منٛز لوہے ہنٛد جمع گژھن چُھ پھیپھڑوں ہنٛد دائمی بیمارن ہنٛدس سپیکٹرمس منٛز ملوث۔ تاہم، پلمونری آئرن ڈیپوزشنس منٛز شٲمل میکانزم تہٕ پلمونری بیمارن ہنٛد ان وِو پیتھوجنیسس منٛز امک کردار چُھ نامعلوم۔ ییتھ منٛز چھِ وۄچھنہٕ یوان زِ مورس فیرپورٹین جینس منٛز اکھ پوائنٹ میوٹیشن، یُس وراثتچ ہیموکرومیٹوسس ٹائپ 4 (Slc40a1C326S) ہنٛد سبب چُھ بنان، چھِ الویولر میکروفاجس منٛز شینچ سطحس منٛز اضافہٕ کران، ایپیتھلیئل سیلہٕ چھِ یُس جراثیم کشی سانہٕ وٲلۍ ہائی وے تہٕ ششنٲمی پارنچیما، تہٕ عروقی ہموار پٹھک خلین منٛز۔ وائلڈ ٹائپ کنٹرولز کہِ مقابلس منز چُھ لنگہِ منز لوہےُک اوور لوڈ آکسیڈیٹیو تناؤ، محدود پھیپھڑوں ہند مرض تہٕ پھیپھڑوں ہنز مجموعی صلاحیتس منز کمی تہٕ خونٕچ آکسیجن سیٹوریشنس منز کمی سٕتۍ وابستہٕ۔ یم نتٲئج چھ ششنہٕ پیتھولوجی منٛز شینک اثر و رسوخچ نشاندہی کران، یتھ وٕنہٕ تام شینس سۭتۍ وابستہٕ کلاسک عوارض سمجھنہٕ چُھ نہٕ یوان۔ |
4421787 | ہیمیٹوپوئٹک سٹیم سیلہٕ (HSCs) تہٕ تہند ینہٕ وٲل پروجیجینٹرن چُھ بلڈ سیلہٕ پٲدٕ کران، مگر اتھ پٲدٕچ صحیح نوعیت تہٕ حرکیات چھ اکھ متنازعہ مسئلہٕ۔ اکس ماڈلس منٛز، چھ لیمفوڈ تہٕ میلوڈ پروڈکشن لیمفوڈ پرائمڈ ملٹی پوٹنٹ پروجیکٹر (LMPP) پتہٕ شاخہٕ بنان، یتھ منٛز دشویۍ شاخہٕ پتہٕ ڈینڈریٹک خلیات پٲدٕ کران چھ۔ تاہم، یہٕ ماڈل چُھ بنیأدی طورس پیٹھ in vitro کلونل ٹیسٹن پیٹھ مبنی تہٕ in vivo آبٲدی پیٹھ مبنی ٹریکنگ، یُس in vivo سنگل سیل پیچیدگی نش چِھ محروم ہیکان۔ اتھ معاملس منٛز چھِ ہم یمن مسٲئلن نش بچان سیلولر بارکوڈنگک اکھ نٔو مقدٲری ورجن استعمال کرتھ سینکڑوں ایل ایم پی پیز تہٕ ایچ ایس سیزن ہنٛد ان وِو قسمتس سنگل سیل سطحس پیٹھ ٹریس کرنہٕ خٲطرٕ۔ یم اعداد و شمار چِھ یہٕ ظٲہر کران زِ LMPPs چِھ تمن تیار کرن وٲل سیل ٹائپسن منٛز انتہٲئی مختلف آسان، یم لنفوڈ، میلوڈ تہٕ ڈینڈریٹک سیل جانبدار پروڈیوسرن ہنٛد مجموعن منٛز چِھ الگ گژھان۔ امہٕ برعکس، اگرچہ کنہہ HSCs ہنٛد اکھ معروف نسب تعصب چُھ وژھنہٕ یوان، زیادٕ تر سیلولر آؤٹ پٹ چُھ HSCs ہنٛز اکھ لکٹہٕ تعداد سۭتۍ حٲصل یوان کرنہٕ یُس پرتھ اکھ تمام سیل قسمچ پیداوار چُھ کران۔ اہم طور پٲنٹھ، اکہٕ LMPPs سۭتۍ اخذ کردٕ سٲبٕر سیلن ہند آؤٹ پٹُک ان ویو تجزیہٕ چُھ یہٕ ظٲہر کران زِ تم چِھ اکثر ہشی قسمتس شریک کران، یمہٕ سۭتۍ یہٕ ظٲہر چُھ گژھان زِ یمن پروجیکٹرزن ہند قسمت ٲس پرنٹ کرنہٕ آمژ۔ مزید برآں، یتھ کٔنۍ ز یہ امپرنٹنگ ڈینڈریٹک سیلہٕ سۭتۍ متعصب LMPPs خٲطرٕ تہٕ چِھ مشٲہدٕ یوان کرنہٕ، ڈینڈریٹک سیلہٕ ہیکو الگ نسب کس بنیادس پیٹھ اکھ الگ نسب سمجٕتھ۔ یم ڈیٹا ہیمیٹوپوئسیس کس"درجہ بند وابستگی" کس ماڈلس تجویز کران چِھ، یتھ منٛز وراثت تہٕ متنوع نسبک نقشہٕ گوڑنکس سوچنہٕ وقتہٕ کھوتہٕ گوڑنتھ گژھان۔ |
4422868 | آنتُک کینسر چُھ Wnt- چالو کرن وٲلۍ تغیراتہٕ سۭتۍ جینس منٛز شروع گژھان یتھ کٔنۍ زن adenomatous polyposis coli (APC) ۔ یتھ کٔنۍ ز کینسرن منٛز، اصلی خلیہٕ چُھ غٲر واضح روزان۔ برونٹھ کُن اکہٕ قٲئم شدہ Lgr5 (leucine- rich- repeat containing G- protein- coupled receptor 5) ناکین ماؤس ماڈلس منٛز، طویل مدتی آنتک سٹیم سیلن منٛز چھِ ٹاموکسفین- انڈیکٹیبل کری ریکومبیناسک اظہارٕ گژھان۔ یمہٕ سۭتۍ چھِ معلوم گژھان زِ یمٕ سٹیم سیلہٕ چِھ APC ڈیلیشنس سٕتۍ تبدیل گژھان کینٛہہ دوہو اندر۔ تبدیل شدٕ سٹیم سیل چِھ کرپٹ بیٛون منٛز واقع روزان، ییلہٕ زن بڑن وٲل مائیکرو ایڈینوما چِھ کارآمد بنان۔ یم مائیکرو اڈینوم چھ غٲر رکاوٹہٕ وُن بڑان تہٕ 3-5 ہفتن اندر چھ بڑان میکروسکوپک اڈینومس منٛز۔ سٹیم سیل-ڈیریوڈ ایڈینومزن اندر Lgr5+ سیلن ہند تقسیم چُھ امہِ کتھہِ ہند اشارٕہ کران زِ ابتدائی نیوپلاسٹک لیزیونس منز چُھ سٹیم سیل/پروجنٹر سیل درجہ بندی برقرار تھاوان۔ ییلہٕ اکھ مختلف کری ماؤس استعمال کرتھ مختصر مدتس منٛز ٹرانزٹ ایمپلیفیکیشن سیلن منٛز Apc چُھ ہٹان، تیلہٕ چِھ حوصلہٕ افزائی مائکرو ایڈینومن ہنٛز ترقی تیزی سان رُکان۔ یوتتھ تام زِ 30 ہفتن پتہٕ، یم بڑٕ adenomas چِھ تمن ماؤسن منٛز واریاہ کم آسان۔ اسہِ چِھ یوان یہٕ نتیجہٕ اخذ کرنہٕ زِ اے پی سی سٕنز سٹیم سیل مخصوص کمی سٕتۍ چِھ وارٕ وار بڑون نیوپلاسیا گژھان۔ |
4423401 | گرام نیگیٹو بیکٹیریل پروڈکٹ لیپپولیساکرائڈ کہ ذریعہٕ چالو کرنہٕ آمت میکروفاجز چِھ پنن کور میٹابولزم اکسڈیٹیو فاسفوریلیشن پیٹھ گلائکولائسس منٛز تبدیل کران۔ ییتھ منٛز چھِ ونان زِ 2- ڈی آکسایگلوکوسیس سۭتۍ چھِ گلائکولیسس کس روک تھامس سۭتۍ لیپپولیساکرائڈس سۭتۍ حوصلہٕ افزائی گژھن وٲل انٹرویوکین- 1β چُھ دباونہٕ یوان مگر ٹیومر-نیکروسس فیکٹر-α چُھ نہٕ ماؤس میکروفاجس منٛز۔ لیپوپولیساکرائڈ ایکٹیویٹڈ میکروفاجزن ہند اکھ جامع میٹابولک نقشہٕ چُھ گلائکولیٹک اپ ریگولیشن تہٕ مائٹوکونڈریل جینز ڈاون ریگولیشن ہاوان، یوس براہ راست تبدیل شدٕ میٹابولائٹس کہِ اظہار کہِ پروفائلز سٕتۍ متعلق چُھ۔ لیپوپولیساکرائڈ چُھ ٹریکاربوکسیلک ایسڈ سائیکل انٹرمڈییٹ سوکسنٹک سطحس بڑاوان۔ گلوٹامینس پیٹھ منحصر اینیرپلروسس چُھ سوکسنٹک بنیٲدی ذریعہٕ، حالانکہ GABA (γ-aminobutyric acid) شونٹ واتھس تہٕ چُھ اکھ کردار۔ لیپپولیساکرائڈ سۭتۍ حوصلہٕ افزٲئی شدٕ سوکنیٹ چھ ہائپوکسیا سۭتۍ متاثر گژھن وٲل فیکٹر- ۱α مستحکم کران، اکھ اثر یس ۲- ڈی آکسی گلوکوزہٕ سۭتۍ رکاونہٕ چھ یوان، اہم ہدفک پٲنٹھ چھ انٹرویکین- ۱β۔ لیپپولیساکرائڈ چُھ وارہن پروٹینن ہنٛدس سکنیلشنس تہٕ بڑاوان۔ لہذا ٲسۍ اسہِ سٕتۍ سٕتۍ سٕتۍ شناخت کران زِ سوکسنایٹ چھِ جینیٲتی مدافعتی سگنلنگ منز میٹابولائٹ، یوس سوزشہِ دوران انٹرویکین- 1β پٲداوارس بڑاوان چُھ۔ |
4423559 | ماحولیٲتی تہٕ جینیٲتی انحرافات چھ پرتھ 1,000 تولدین منٛز 1 منٛز نیورل ٹیوبک بند گژھنک نقٲصک بٲعث بنان۔ یمن پیدائشی نقائشن خٲطرٕ چِھ ماؤس تہٕ مینڈک ماڈلن ہند اشارٕہ آمُت کرنہٕ زِ وان گوگ ہیو 2 (وانگل 2، یتھ سٹرابیسمس وننہٕ چُھ یوان) تہٕ پلانر سیل پولریٹی (پی سی پی) سگنلنگ ہند دیگر اجزاء نیورل پروجیکٹرزن ہنز کنورجنس میڈلین لائنس تام بڑھاونہٕ کہِ ذریعہِ ہیکن نیورلیشن کنٹرول کرِتھ۔ ییتھ منٛز چھ زبٲنۍ منٛز نیورولیشنہٕ دوران پی سی پی سگنلن ہٕنٛدس اکھ ناول رولک مظٲہرٕ کرنہٕ آمت۔ اسہٕ چُھ ثٲبت کران زِ غٲر معیٲری Wnt/PCP سگنلنگ چُھ اینٹی پوسٹریور ایکسس سٕتۍ نیورل پروجیجینٹرس پولرائز کران۔ یہٕ قطبیت چِھ عارضی طورس پیٹھ نیورل کیلس منٛز خلین ہنٛز تقسیمہٕ دوران غائب گژان مگر ڈوٹر سیلن چُھ نیورو ایپیتھلیمس منٛز دوبارٕ ضم گژھنہٕ سۭتۍ دوبارٕ قائم گژان۔ زیبرفش Vangl2 (ٹرایلوبائٹ اتپریورتن منٛز) ہنٛد نقصان چُھ نیورل کییل سیلن ہنٛز قطبی شکلہٕ ختم کران، نیورو ایپیتھلیمس منٛز چُھ بیٹی ہنٛد خلیاتک دوبارٕ انٹرکلیشنس خلل تراوان، تہٕ ایکٹوپک نیورل پروجیکٹر جمع گژھن تہٕ NTDs ہیند نتیجہٕ چُھ نوان۔ قابل ذکر چُھ یہٕ زِ سیل ڈویژن روکاون چُھ ٹرایلوبائٹس نیورل ٹیوب مورفوجینیسس کنورجنس تہٕ توسیعس منٛز مستقل خامیو باوجود بچاونس کُن واتناوان۔ یم نتٲئج چِھ نیورولیشنس پیٹھ سیل ڈویژن تہٕ مورفوجینیسس جوڑنہٕ منٛز PCP سگنلنگ خاطرٕ اکھ فنکشن ظٲہر کران تہٕ اکھ گوڑنک غٲر تسلیم شدہ طریقہٕ کار چُھ ظٲہر کران یس NTDs کہٕ بنیاد ہیکہٕ بنٲوِتھ۔ |
4427060 | کرون سنز بیمٲرۍ تہٕ السریٹو کولائٹس، کولمو کہِ زٕ اہم قسمٕک سوزنتھ سوجن وٲلۍ بیمٲرۍ، چھ نامعلوم ایٹیولوجی ہنز کثیر الجہتی حالتہٕ۔ کران کہِ بیمٲرِ خٲطرٕہ چُھ اکھ حساسیتُک مقام کروموسوم 16 پیٹھ نقشہٕ بناونہٕ آمُت۔ اتھ منٛز ٲسۍ امہِ خٲطرٕ ترٛےٚ آزاد انجمنن ہٕنٛز شناخت کرنہٕ خٲطرٕ لنکنگ تجزیہ تہٕ پتہٕ لنکنگ عدم توازن میپنگس پیٚٹھ مبنی پوزیشنل کلوننگ ہٕنٛز حکمت عملی استعمال کرنہٕ آمٕژ: NOD2 ہنٛد فریم شیفٹ ویرینٹ تہٕ زٕ میسنس ویرینٹ، یس اپوٹوٹس ریگولیٹرز کیٚن اپاف -1 / سی ای ڈی -4 سپرفیملی ہنٛد اکہ رکنس کوڈنگ کران چھ یس مونوسیٹس منٛز ظٲہر گژھان چھ۔ یم NOD2 متغیرات چِھ پروٹین یا ملحقہ علاقن ہنٛد لیوسینس سۭتۍ بھرپور دہراونہٕ وٲل ڈومینچ ساخت تبدیل کران۔ NOD2 چُھ نیوکلیئر فیکٹر NF- kB چالو کران؛ یہٕ چالو کرن وٲل فنکشن چُھ کاربوکسی ٹرمینل لیوسینس سۭتۍ بھرپور دہراونہٕ وٲل ڈومین کہٕ ذریعہٕ منظم یوان کرنہٕ، یمک روک تھامُک کردار چُھ تہٕ مائکروبیل پیتھوجینن ہنٛد اجزاء خأطرٕ چُھ انٹرا سیلولر ریسیپٹر کس طورس پیٹھ تہٕ کٲم کران۔ یم مشاہدات چھِ ونان زِ NOD2 جین پروڈکٹ چھِ یمن اجزاءہن ہنٛز شناخت تبدیل کرتھ تہٕ/یا مونوسیٹس منٛز NF-kB زیادٕ فعال کرتھ کرون کہ بیماری ہنٛد شکار گژھنچ حساسیت دیوان، یتھ کٔنۍ کرون کہ بیماری ہنٛد پیتھوجینک طریقہٕ کارک اکھ سالماتی ماڈل چُھ دستاویز کران یمک آز مزید تحقیقات ہیکو کرتھ۔ |
4427392 | فعال دل چُھ الگ الگ میسوڈرم-مشتق نسبس پیٹھ مشتمل یتھ منٛز کارڈیومیوسائٹس، اینڈوٹیلیئل سیلز تہٕ واسکولر ہموار پٹھین ہنٛد خلیات شٲمل چِھ۔ ماؤس ایمبریو تہٕ ماؤس ایمبریونک سٹیم سیل تفریق ماڈلس منٛز کوٚر شٲہدن ہنٛد ثبوت فراہم زِ یم ترۍ نسب چِھ اکہٕ مشترکہ Flk-1+ (kinase insert domain protein receptor، ییتھ کیٛن Kdr تییہٕ چُھ وننہٕ یوان) کارڈیوسکولر پروجیکٹر پیتھ تیار گژھان یُس میسوڈرمک وضاحت کس ابتدائی مرحلن منٛز اکھ چُھ اکہٕ کارڈیوسکولر نسبچ نمائندگی کران۔ یہٕ طے کرنہٕ خٲطرٕ زِ کیا انسٲنی کارڈیوجنیسس دوران چھ اکھ موازنہٕ کرن وول پروجیکٹر موجود، امہٕ کوٚر انسٲنی ایمبریو سٹیم سیل تفریق کلچرن منٛز کارڈیوسکولر نسبن ہینز نشوونماہک تجزیہٕ۔ ییتھ منٛز چھِ ونان ز ایکٹون اے، بون مورفوجنیٹک پروٹین 4 (BMP4) ، بنیادی فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر (bFGF، ییتھ FGF2 تہٕ ونان چھِ) ، واسکولر اینڈوٹیلیئل گروتھ فیکٹر (VEGF، ییتھ VEGFA تہٕ ونان چھِ) تہٕ ڈککوف ہومولوج 1 (DKK1) ہنٛد مجموعن سۭتۍ انڈکشنہٕ پتہٕ، انسانی ایمبریوٹک سٹیم سیل-حاصل ایمبریوڈک باڈیز چھِ KDRlow/C-KIT (((CD117) منفی آبٲدی پٲدٕ کران یس cardiac، endothelial تہٕ vascular smooth muscle پوتینشل ان وٹرو تہٕ ٹرانسپلانٹشنہٕ پتہٕ، ان ویو منٛز ظٲہر کران۔ ییلہٕ مونو لیئر کلچرس منٛز پلاٹ کرنہٕ چھٕ یوان، تیلہٕ چھِ یم KDRlow/C-KITneg سیلہٕ 50% کھوتہٕ زیادٕ معاہدن والیٚن کارڈیومیوسایٹن پیٹھ مشتمل آبٲدی پٲدٕ کرنہٕ خٲطرٕ الگ آسان۔ KDRlow/C-KITneg کسٹم پیٹھہٕ اخذ کردٕ آبٲدی چھےٚ کالونیٚن جنم دوان یمن منٛز ترٛےٚ نسب آسان چھ ییلہ میتھل سیلولوسیس کلچرس منٛز پلاٹ کرنہٕ چھ یوان۔ محدود ڈیلشن سٹڈیز تہٕ سیل مرکب کرن وٲل تجرباتک نتائج چِھ امہٕ تشریحچ حمایت کران زِ یم کالونیہٕ چِھ کلون، یمہٕ سۭتۍ یہٕ ظٲہر چُھ گژھان زِ تم چِھ اکھ کارڈیوسکیولر کالونی تشکیل کرن وٲل سیل سۭتۍ تیار گژھان۔ یم نتٲئج چِھ ملٲزمت سان انسٲنی قلبی پروجیکٹرچ نشاندہی کران یوس انسٲنی قلبی نشوونما کہِ ابتدٲئی مراحلن منز اکھ چُھ بیان کران۔ |
4429118 | سوجنک ثالث تہٕ سیلولر افیکٹرز چِھ ٹیومر کہ مقامی ماحولک اہم اجزاء۔ کینسرچ کنہہ قسمن منٛز، بدمعاشانہٕ تبدیلی برونٹھ پکان چھ سوزشچ حالتہٕ موجود۔ امہٕ برعکس، کینسرچ باقی قسمن منٛز، اکھ اونکوجینک تبدیلی چھِ اکس سوجنک مائکروماحولس جنم دیوان یُس ٹیومرچ ترقی چُھ فروغ دیوان۔ ایمہِ کہِ ابتدا کہِ قطع نظر چُھ ٹیومر مائکروماحولیاتس منز سُلِننگ سوجنُک واریاہ زیادٕہ ٹیومر پروموٹر اثر آسان۔ یہٕ چھِ بدامنی سیلن ہٕنٛدس افزائشس تہٕ بقاہس منٛز مدتھ کران، اینجیوجنسیس تہٕ میٹاسٹاسس چھِ فروغ دوان، انکولی مدافعتی ردعمل چھِ ختم کران، تہٕ ہارمونن تہٕ کیموتھراپیٹک ایجنٹن ہٕنٛدس ردعملس چھِ تبدیل کران۔ امہٕ کینسر سۭتۍ وابستہٕ سوجنک مالیکیولر وتھ چِھ ۄنۍ بے نقاب گژان، یمہٕ کس نتیجس منٛز نئۍ ٹارگٹ مالیکیولن ہنٛز نشاندہی چِھ گژان یم بہتر تشخیص تہٕ علاج کس نتیجس منٛز ہیٛکہٕ أستھ۔ |
4429388 | ۔ESCRT (اندوسومل سورتنگ کمپلیکس ریکویسٹ فار ٹرانسپورٹ) روتھ چُھ کنہہ اہم حیاتیاتی عملن منٛز ٹرمینل میمبرین فِشن ایونٹس خاطرٕ ضروری، بشمول اینڈوسومل انٹرالومینل ویسکل تشکیل، ایچ آئی وی بوڈنگ تہٕ سائٹوکینسیس۔ VPS4 اے ٹی پیاز چھ میمبرین سۭتۍ وابستہٕ ESCRT-III اسمبلیہٕ پہچانہٕ تہٕ یمن ہنٛز خلعہٕ قٲبلہٕ پٲٹھۍ، ممکنہٕ طور پٲٹھۍ میمبرین فِشنہٕ کس سلسلس منٛز اہم کردار ادا کران۔ ییتھ منٛز چھِ وۄنۍ ہاونہٕ آمت ز انسانی VPS4A تہٕ VPS4B ہنٛد مائکرو ٹوبول انٹریکٹنگ تہٕ ٹرانسپورٹ (MIT) ڈومینز چھِ ESCRT- III پروٹینن CHMP1- 3 کلاسک کاربوکسی ٹرمینیسس پیٹھ واقع محفوظ ترتیبک محرکاتن سۭتۍ جوڑان۔ VPS4A MIT-CHMP1A تہٕ VPS4B MIT-CHMP2B کمپلیکسن ہینز ڈھانچہٕ چھِ یہٕ ظٲہر کران زِ C- ٹرمینل CHMP چھِ اکھ ایمفیپیتھک ہیلکس بناوان یس VPS4 MIT ڈومینچ ٹیٹراٹریکوپپٹائڈ پٲنٹھ دہراونہٕ والن (TPR) ٲخری دون ہیلکسن درمیان چھِ اکھ نالہٕ منٛز جوڑان، مگر ایکہٕ کینونیکل TPR تعاملک برعکس چُھ۔ ایم آئی ٹی ڈومینس منٛز چھ الگ الگ جیب CHMP موٹفک ترٛے محفوظ لیوسین باقیاتس سۭتۍ جوڑان، تہٕ یم تغیرات یم یمن تعاملن چھ رکاوان VPS4 ریکروٹمنٹ چھِ روکاوان، اینڈوسومل پروٹینچ چھانٹہٕ چھِ خراب کران تہٕ HIV بوڈنگچ غالب منفی VPS4 رکاوٹ چھِ دور کران۔ یتھ کٔنۍ چھِ، ہمیک مطالعہٕ چُھ یہٕ ظٲہر کران زِ VPS4 ATPases چھِ پنن CHMP سبسٹریٹسس پیٚٹھ کیتھ کٔنۍ تہٕ وائرس، اینڈوسومل ویسکلز تہٕ ڈاٹر سیلن ہٕنٛز رہٲئی خٲطرٕ درکار میمبرین فِشن ایونٹس سہل بناوان۔ |
4429932 | میٹاسٹاسس چُھ اکھ کثیر الجہتی عمل یُس زیادٕ تر کینسرچ موتس خاطرٕ ذمہ دار چُھ، تہٕ یہٕ ہیکہٕ فوری طور پٲنٹھ مائیکرو ماحولیات (سیل-سیل یا سیل-میٹرکس تعاملات) تہٕ تومُر کس مائیکرو ماحولس (مثلن واسکیولیزیشن) سۭتۍ متأثر گژھتھ۔ ہائپوکسیا (آکسیجنچ کم مقدار) چھ کلینیکل طور میٹاسٹاسس تہٕ بیمارٕ سۭتۍ خراب نٔتیٖجہٕ سۭتۍ وابستہٕ، حالانکہ بنیٲدی عمل چھ غٲر واضح روزان۔ مائکروایری سٹڈیزن چُھ ہائیپوکسک انسانی ٹیومر سیلن منز لیسل آکسیڈیز (LOX) کہِ اظہارُک اضافہٕ ہاونہٕ آمُت۔ آسنہٕ کس طورس پیٹھ، LOX اظہار چُھ ٹیومر دپٕن تہٕ ٹیومر کس پیشرفتس سۭتۍ وابستہٕ، تہٕ ٹیومر جینسس منٛز امک کردار چُھ سیلولر لوکیشن، سیل ٹائپ تہٕ تبدیلی ہنٛز حیثیتس پیٹھ منحصر باسان۔ ییتھ منٛز چُھ ہاونہٕ آمت زِ LOX اظہار چُھ ہائپوکسی- انڈکشن فیکٹر (HIF) سۭتۍ منظم یوان کرنہٕ تہٕ انسانی سینس تہٕ سر تہٕ گردن کین ٹیومرن منٛز چھ ہائپوکسی سۭتۍ وابستہٕ۔ مریضن منٛز چھ زیٛادٕ LOX- اظہار کرن وٲلۍ ٹیومر کم میٹاسٹاس فری تہٕ مجموعی طور پٲنٹھ زندٕ روزنک امکان آسان۔ LOX روک تھام چھ Orthotopically بڑن وٲلۍ چھاتی کینسر والیٚن گگرن منٛز میٹاسٹاس ختم کران۔ مکینیکل طور پٲنٹھ، چھ secreted LOX ہائپوکسک انسٲنی کینسر سیلن ہینز حملہ آور خصوصیاتن خٲطرٕ ذمہٕ دار فوکل اڈھیشن کینیس سرگرمی تہٕ میٹرکس سۭتۍ سیل اڈھیشن کہٕ ذریعہٕ۔ مزید برآں، LOX سۭتۍ ہیکہٕ اکھ یُتھ طاقچ تخلیق گژھت یُس میٹاسٹک نمو خاطرٕ چُھ قابل اجازت۔ تہٕ چُھ میٹاسٹیسزٕچ روک تھام تہٕ علاج خٲطرٕہ اصل معالجٲتی ہدف۔ |
4430962 | کینسر سٹیم سیل (سی ایس سی) مفروضہ چُھ ونان زِ نیوپلاسٹک کلون چِھ صرف سٹیم سیل خصوصیات وٲل سیلن ہند نایاب حصہٕ کہِ ذریعہِ برقرار تھاوان۔ اگرچہ انسٲنی لیوکیمیاہس منٛز CSCs ہینز موجودگی چِھ ثٲبت کرنہٕ آمژٕ، مگر ٹھوس ٹیومرزن منٛز چھ CSCs کہٕ وجودک وآریا کم ثبوت موجود، سوائے چھاتی کینسر کہٕ۔ حالٕے، ٲسۍ چہٕ انسانی برین ٹومرز پیٚٹھٕ CD133+ سیٚلہٕ ہٕنٛز سب پوپولیشن الگ تھلگ کٔرمٕژ یم سٹیٚم سیٚلہٕ ہٕنٛز خصوصیات ان ویٹرو منٛز ٲسۍ ظٲہر کران۔ تاہم، سی ایس سی ہٕنٛز حقیقی پیمٲئش چھےٚ پنٛنہ خود تجدید تہٕ اصل ٹیومرٕچ صحیح تکرارٕچ صلٲحیت۔ ییتھ منٛز چھِ زینوگرافٹ ٹیسٹک ترقی ہنٛز اطلاع دنہٕ آمژ یس انسانی برین ٹومر شروع کرن وٲل خلیاتچ نشاندہی چھِ کرمژ یس ٹومر ان ویو چُھ شروع کران۔ صرف CD133+ دماغک ٹیومر کس حصس منٛز چِھ یتھ سیلہٕ شٲمل یم NOD- SCID (غٔر موٹے ذیابیطس، شدید مشترکہٕ امیونو ڈیفیشینٹ) چوچھن ہنٛدس دماغس منٛز چِھ ٹیومرچ شروعات ہکن کٔرتھ۔ 100 CD133+ سیلن ہند انجیکشن چُھ اکھ ٹیومر پٲدٕ کران یوس سیریل ٹرانسپلانٹ ہیکو کٔرِتھ تہٕ مریض سٕند اصل ٹیومرٕچ اکھ فینو کاپی ٲس، ییلہِ زَن کہِ 105 CD133- سیلن ہند انجیکشن چُھ انگرپٹ گژھان مگر ٹیومر چُھ نہٕ گژھان۔ اَمہٕ پأنٹھ، دماغی ٹیومرچ شروعات کرن وٲل سیلن ہنٛز شناخت چھ انسٲنی دماغی ٹیومرچ پیتھوجنیسس منٛز بصیرت فراہم کران، سی ایس سی مفروضچ مضبوط حمایت چھِ کران یتھکن زِ واریاہ ٹھوس ٹیومرن ہنٛز بنیاد چِھ، تہٕ کینسرچ زیادٕ موثر علاجن خاطرٕ چھِ گوڑنتھ غٲر شناخت سیلولر ہدف قٲئم کران۔ |
4432763 | عالمی ادارٕ صحتن (WHO) کوٚر صحت، تغذیہٕ تہٕ سمأجی بہبودک اندازٕ لگاونہٕ خاطرٕ مختلف عمرن منٛز بشریات کس استعمالک دوبارٕ جائزٕ ننہٕ خاطرٕ اکھ ماہر کمیٹی طلب۔ کمیٹیس کُنہٕ کامہٕ منٛز چھ انسٲنی اشارن خٲطرٕ ریفرنس ڈیٹاچ شناخت کرن شٲمل ییلہٕ یہٕ ضروری آسہٕ، تہٕ ڈیٹا کتھ پٲنٹھ استعمال ییہٕ کرنہٕ امس متعلق رہنما خطوط فراہم کرن۔ جنینچ نشوونما خاطرٕ، کومیٹین چُھ جنس کہ لحاظہٕ اکھ موجودٕ کثیر نسلی حوالہٕچ سفارش کرمژ۔ صحتک اعدادوشمارک قومی مرکز (این سی ایچ ایس) /ڈبلیو ایچ اوک موجودہ حوالہٕ تہٕ دودھ پلون وٲل نوزائین ہنٛز ترقی ہنٛد اندازٕ لگاونہٕ خاطرٕ امچ ناکأفی خاطرٕ، کمیٹین کوٚر نوزائین تہٕ بچن خاطرٕ وزن تہٕ لمبائی/لمبائی کس بارس منٛز اکہٕ نٔوۍ حوالہٕ کہ ترقی ہنٛز سفارش، یُس اکھ پیچیدٕ تہٕ قیمتی منصوبہٕ آسہٕ۔ پری اسکول والن خٲطرٕ چھ مڈل اپر آرم سرکمفرنسچ صحیح تشریح خٲطرٕ عمرس خٲطرٕ مخصوص حوالہ جاتک ڈیٹا درکار آسان۔ نوجوانن ہنٛز قدٕ خاطرٕ عمرک اندازٕ لگاونہٕ خاطرٕ، کمیٹین چُھ موجودٕ NCHS/WHO ریفرنسچ سفارش کرمژ۔ صحتک اہداف طے کرنہٕ خٲطرٕ چھ نہٕ اپر پرسینٹیل بلندی تہٕ سکیوینس سۭتۍ NCHS جسمک ماس انڈیکس (BMI) ہنٛد ڈیٹا استعمال کرن وٲلۍ خواہاں۔ تاہم، یمن اعداد و شمارن ہنٛز تعین کرنہٕ خٲطرٕ ٲس عارضی طور پٲنٹھ موٹاپا کہ تعین خٲطرٕ سفارش کرنہٕ آمژ، یمچ بنیاد چھ زیٛادٕ BMI تہٕ زیٛادٕ زیرِ جلد چربی ہنٛد امتزاجس پیٹھ۔ سبسکاپولر تہٕ ٹرائپپس چہ جلد کہِ تہہ کہِ موٹائی خٲطرٕہ اوس NCHS کہِ ویلیوزن ریفرنس ڈیٹا کِس طورس پیٹھ عارضی طورس پیٹھ تجویز کرنہٕ آمُت۔ بالغن منٛز انسٲنی موازنہٕ بالغ حالتس سۭتۍ ایڈجسٹ کرنہٕ خٲطرٕ آیہٕ رہنما خطوط تہٕ فراہم کرنہٕ۔ فی الحال، BMI خٲطرٕ بالغن خٲطرٕ چھنہٕ حوالہٕ جاتک ڈیٹا ہینز ضرورت۔ تشریح گژھہٕ عملی BMI کٹوفزس پیٹھ مبنی آسن۔ آخرس منٛز، کوٛر کمیٹیو نوٹ زِ عمرٕ وارین لوکن، خاص طورس پیٹھ 80 وٕریو کھوتہٕ زیادٕ عمر والن خٲطرٕ چِھ کم معمولٕک بشریاتی ڈیٹا موجود۔ صحتچ حالت، فعل تہٕ حیاتیاتی عمرچ صحیح تعریفہٕ چِھ امہٕ گروپچ ترقی خاطرٕ باقی۔ |
4434951 | پس منظرس منٛز چھِ عمرس سۭتۍ وابستہٕ ایپیجنیٹک تبدیلیہٕ عمرس سۭتۍ وابستہٕ۔ خاص طور پٲٹھۍ، عمرس سۭتۍ وابستہٕ ڈی این اے میتھلیشنن منٛز چھِ تبدیلیہٕ یتھ منٛز عمرک اکھ مضبوط "گھر" چُھ، یس عمرک اکھ مضبوط بایو مارکر چُھ۔ تاہم، اگرچہ جینیٲتی، غذائیت تہٕ دوائیو سۭتۍ مداخلت ہیکہِ عمر بڑٲوِتھ، مگر ایپی جینومس پیٹھ چھِ یمن ہند اثر و رسوخٕچ وضاحت نہٕ کرنہٕ آمٕژ۔ اتھ علمس منٛز اوس فرق پورٕ کرنہٕ خاطرٕ، ٲسۍ چُھ ڈی این اے میتھلیشنک عمرس سۭتۍ وابستہٕ تبدیلیہٕ مکمل جینوم، سنگل نیوکلیوٹائڈ سطحس پیٹھ گگرس منٛز بیان کرمژھ تہٕ زیٹھ عمرس فروغ دینہٕ والن مداخلتن ہنٛد اثراتن ہنٛد تجربہٕ کورمُت، خاص طور امیس ڈارک پروپ1 ڈی ایف/ڈی ایف اتپریورتن، کیلوری پابندی تہٕ ریپامائسن۔ نتائج وائلڈ ٹائپٕک مٲلس منز یمو ایڈ لبیٹم ڈایٹہٕ منز سپلیمنٹس نہٕ کھین، سپر اینہینسرزن منز جگر کِس کٲمٕ خٲطرٕہ اہم جینس منز عمرس سٕتۍ وابستہٕ ہائپومیتیلیشن چِھ بڑھان۔ ہائپو میتھلائزڈ بڑاوین ہنٛد گینس چھِ یمن جینن خٲطرٕ افزودٕ کرنہٕ آمت یم عمرس سۭتۍ اظہارس منٛز تبدیل چھِ گژھان۔ ہائپرمیتھلیشن اوس سی پی جی جزائرس پیٹھ افزودہ کرنہٕ آمت ییتھ منٛز بائی ویلینٹ ایکٹیویٹنگ تہٕ دباؤ وٲلۍ ہسٹون ترمیماتک نشانہٕ ٲسۍ آمت لگاونہٕ تہٕ امہ اوس جگر کینسرس منٛز ہائپرمیتھلیشنس سۭتۍ مشابہت تھاوان۔ عمرٕ سۭتۍ وابستہٕ میتھلیشنچ تبدیلیہٕ ایمز ڈارن تہٕ کیلوری محدود گگرس منٛز تہٕ زیادٕ انتخابی طور تہٕ کم مخصوص طور پٲنٹھ ریپامیسن سۭتۍ علاج کرنہٕ آمت گگرس منٛز چھ دبراونہٕ یوان۔ نتیجہٕ عمرس سۭتۍ وابستہٕ ہائپو تہٕ ہائپر میتھلیشن واقعات چھِ جینومک الگ الگ ریگولیٹری خصوصیاتن پیٹھ آسان۔ لمبی عمرس فروغ دینہٕ واجن الگ الگ مداخلتہٕ، خاص طور پٲنٹھ جینیاتی، غذائیت تہٕ دوائیہٕ ہنٛز مداخلتہٕ، عمرس سۭتۍ وابستہٕ میتھلیشنچ کنہہ تبدیلیہٕ چِھ دباوان، یُس امہٕ خیالس سۭتۍ مطابقت چُھ تھوان کہ یِہ مداخلتہٕ چھ پنن فائدٕ مند اثرات، جزوی طور پٲنٹھ، ایپی جینومک ماڈیولوشن سۭتۍ پٔدٕ کران۔ یہٕ مطالعہٕ چُھ صحتمند عمر بڑھن تہٕ لمبی عمر تہٕ ڈی این اے میتھلیشن گھڑس ہنٛد سالماتی بنیاد سمجھنہٕ خاطرٕ اکھ بنیاد۔ |
4442799 | پس منظری سویا پروٹین یا امک اجزاء ہیکن ایتھروسکلروٹک کارڈیواسکولر بیمٲر (CVD) خطرک عوامل کل ہوموسیسٹین (tHcy) ، C- رد عمل وٲل پروٹین (CRP) ، تہٕ جسمک ضرورت کھوتہٕ زیادٕ آئرنس خلاف حفاظت کرتھ، یم عام طور پٲنٹھ مینوپاوسس سۭتۍ بڑان چِھ۔ مقصد یمہٕ مطالعہٕ ہنٛد بنیأدی مقصد اوس پوسٹ مینوپاسل زنانن منٛز CVD خطرک عواملن پیٹھ سویا پروٹین اجزاء آئسوفلاونز تہٕ فائیٹیٹ کس آزادانہٕ اثرک تعین کرن۔ ثانوی مقصد اوس تم عواملچ نشاندہی کرن یُس tHcy تہٕ CRPچ حراستی منٛز حصہٕ چُھ نیوان [blood lipids، oxidative stress indexes، serum ferritin، plasma folate، plasma vitamin B-12، and body mass index (BMI) ]۔ ڈبل بلائنڈ، 6 ہفتن ہندس مطٲلعس منز، 47 تا 72 وٲرین ہنز 55 پوسٹ مینوپاسل زنان ٲس رینڈملی آسٹیمولائزڈ کِس طورس پیٹھ 4 منز اکھ سویا پروٹین (40 جی/ ڈے) الگ تھلگ علاجس منز تقسیم کرنہٕ آمٕژ: مقٲمی فائٹیٹ تہٕ مقٲمی آئسوفلاون (n = 14) ، مقٲمی فائٹیٹ تہٕ کم آئسوفلاون (n = 13) ، کم فائٹیٹ تہٕ مقٲمی آئسوفلاون (n = 14) ، یا کم فائٹیٹ تہٕ کم آئسوفلاون (n = 14) ۔ ٲسۍ آئرن انڈیکس، ٹی ایچ سی، سی آر پی، تہٕ بی ایم آئی ماپ کران۔ نتیجتاً، سویا پروٹینس سۭتۍ نیبٹو فائیٹیٹس سۭتۍ چھِ tHcy (P = 0.017) ، ٹرانسفرین سیرشن (P = 0.027) ، تہٕ فیرٹین (P = 0.029) نمایاں طور پٲنٹھ کم گژھان، ییلہٕ زن سویا پروٹین سۭتۍ نیبٹو آیسوفلاونن اوس نہٕ کنہہ متغیراتن پیٹھ کنہہ اثر۔ ابتدائی طور پٲنٹھ، بی ایم آئی اوس ٹی ایچ سی (r = 0.39, P = 0.003) تہٕ سی آر پی (r = 0.55, P < 0.0001) سۭتۍ زیادٕ وابستہٕ ییلہٕ زن ایچ ڈی ایل کولیسٹرول اوس سی آر پی (r = - 0.30, P = 0.02) سۭتۍ وابستہٕ۔ ملٹیپل ریگریشن تجزیہٕ سۭتۍ چُھ پتہ لگان کہ LDL کولیسٹرول تہٕ BMI کٔر tHcy منٛز مجموعی تغیرس منٛز نمایاں کردار ادا (R2= 19. 9٪، P = 0. 003) ۔ فائیٹیٹ سۭتۍ بھرپور خوراک کھین تہٕ صحی وزن برقرار تھون ہیکہٕ پوسٹ مینوپاسل زنانن منٛز ایتھروسکلروٹک سی ڈی ڈی ہنٛد خطرٕ کس عواملس کم کرتھ۔ |
4444861 | Brca1 تہٕ Brca2 جینن منٛز کمی وٲلۍ سیلہٕ چھ ہومولوجک دوبارٕ ملاپک ذریعہٕ DNA ڈبل تارک بریکچرن ہنٛز مرمتچ صلاحیت کم کرمژ تہٕ امہٕ وجہ سۭتۍ چھ DNA- نقصان دہ ایجنٹن سۭتۍ حساسیتک شکار، بشمول سسپلاٹین تہٕ پولی (ADP- ribose) پولیمیرس (PARP) روک تھام۔ ییتھ منٛز چھِ وۄنۍ ہاونہٕ آمت ز MLL3/4 کمپلیکس پروٹین، PTIP ہنٛد نقصان چھِ Brca1/2-deficient سیلن ڈی این اے کہ نقصان نش بچاوان تہٕ Brca2-deficient یمبریونل سٹیم سیلن ہنٛز موت چھِ بچاوان۔ تاہم، PTIPچ کمی چھِ ڈبل تھرڈ بریکس پیٹھ ہومولوجک ریکومبی نیشن سرگرمی بحال نہٕ کران۔ امہٕ وراۓ، امچ غیر موجودگی چھِ MRE11 نیوکلیزچ بھرتی روکاوان تاکہ نقلک فورکس گژھہٕ بند، یُس بدلس منٛز پٲدٕ گژھن وٲل ڈی این اے سٹرینڈن بھڑس پیمانس پیٹھ خراب گژھنہٕ نش بچاوان چھِ۔ زیادٕ عام طور پٲنٹھ، PARP روک تھامک حٲصل کرٕن تہٕ سسپلاٹینس خلاف مزاحمت چھ Brca2- deficient ٹیومر سیلن منٛز نقلک فورک تحفظس سۭتۍ وابستہٕ یم Brca2- ریورشن میوٹیشنن چھنہٕ تیار کران۔ متعدد پروٹینن ہنٛز خلل، بشمول PARP1 تہٕ CHD4 ، نقلہٕ فورک تحفظ کس اَکی اختتامس سۭتۍ چُھ گژھان، یمہٕ سۭتۍ ٹیومر سیلن ہنٛد پیچیدگی ہنٛز روشنی چِھ چلیوان یم کیموتھراپک مداخلتن نیش چِھ بچان تہٕ منشیاتس خلاف مزاحمت حأصل چِھ کران۔ |
4445629 | مقصد یمہٕ مطالعہٕ ہنٛد مقصد اوس سوز دلچ ناکأمی (CHF) سۭتۍ بٔرتھ مریضن منٛز پلازما کورینچ تشخیصی قدرک تعین کرن۔ پس منظری حالیہ ورین منٛز، چُھ جمع گژھن وٲل ثبوتو نشاندہی کرمُت زِ کورین چُھ بلڈ پریشر تہٕ دلچ کٲم منظم کرنس منٛز اہم کردار ادا کران۔ ہم چھ 1, 148 لگاتار CHF مریضن اکس مستقبل کس ہم آہنگی کس مطالعس منٛز شٲمل کوٚرمت تہٕ کثیر متغیر کاکس ریگریشن تجزیک استعمال کران پلازما کورین کس سطحس تہٕ کلینیکل پیش گوئی درمیان تعلقچ چِھ تحقیقات کرمژ۔ نتائج کم کورین لیول (< 458 پی جی/ ملی لیٹر) وٲلۍ مریض ٲسۍ زٲنانن منٛز ہائیپر ٹینس کہِ امکان زیادٕ آسان۔ کم کورینُک تعلق اوس نیو یارک ہارٹ ایسوسی ایشن (NYHA) فنکشنل کلاس تہٕ N- ٹرمینل پرو- B ٹائپ natriuretic پیپٹائڈ (NT- proBNP) کہِ سطحس منز اضافہٕ سٕتۍ تہٕ چُھ بائیں وینٹرکلر ایجیکشن فریکشن (LVEF) تہٕ گلومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) منز کمی سٕتۍ۔ کثیر متغیر کاکس ریگریشن تجزیہٕ سۭتۍ چُھ پتہ چلان کہ لاگ کورین اوس اہم منفی قلبی واقعہٕ (MACE) (خطرُک تناسب: 0. 62; 95٪ اعتماد فاصلہ: 0. 39 پیٹھ 0. 95) ، عمر، ذیابیطس، NYHA فنکشنل کلاس، LVEF، eGFR، تہٕ لاگ NT- proBNP سۭتۍ اکھ آزاد پیش گوئی کرن وول۔ امہٕ علاوٕ، اوس لاگ کورین قلبی اموات (p = 0. 041) تہٕ دلچ ناکامی ہنٛد دوبارٕ ہسپتال ننہٕ (p = 0. 015) خاطرٕ اکھ اہم پیش گوئی کرن وول تہٕ کلینیکل متغیرات تہٕ منفی پیش گوئی ہنٛد قٲبلہٕ تعین بائیو مارکرزن ہنٛز تعدیل پتہٕ۔ کاپلن - میئر بقاہک منحنی خطوطن سۭتۍ چُھ پتہ لگان کہ کم کورین اوس میڈینس کھوتہٕ پیٹھہٕ کم NT- proBNP سطحن سۭتۍ مریضن منٛز MACE ہنٛد اکھ اہم پیش گوئی کرن وول۔ نتیجہٕ چُھ یہٕ زِ پانہم چُھ مطالعہٕ یہٕ ظٲہر کران زِ پلازما کورین چُھ CHF مریضن منٛز MACE ہنٛد اکھ قٲبل تشخیص نشانہٕ، یُس قٲبلہٕ تشخیص روایتی خطرک عواملن سۭتۍ آزاد چُھ۔ |
4446814 | الزیہیرِمٕچ بیمٲرٕ چھے ساروی کھوتہٕ عام نیورو ڈیجینیٹو بیمٲرٕ، تہٕ میکانیزمس پیٹھ چُھ نہٕ کہٲنہِ تہٕ طریقہٕ علاج۔ امہٕ بیمٲرٕچ تعریف چھ سیٚرٕبرل کورٹیکسس منٛز وآریا نیورو فبریلریری لیسیون تہٕ نیورٹک پلیکن ہٕنٛد موجودگی سۭتۍ کرنہٕ یوان۔ نیورو فبریلر لیسیونز منٛز چِھ جوڑٕ ہیلیکل تہٕ سیدٕ ٹاؤ فلیمینٹ آسان، ییلہٕ زن مختلف مورفولوجیزن سۭتۍ ٹاؤ فلیمینٹس دیمن نیوروڈیجنریٹو بیمارن ہنٛز خصوصیت چِھ۔ ٹاؤ فلیمینٹچ چِھ نہٕ ہائی ریزولوشن ڈھانچہٕ دستیاب۔ ییتھ منٛز چھِ الزیمر بیمٲرۍ سۭتۍ دوچار فردک دماغک 3.4-3.5 Å ریزولوشن تہٕ جوڑٕ ہیلیکل تہٕ سیدھ فلیمینٹک متعلقہٕ ایٹم ماڈلک کریو الیکٹران مائکروسکوپی (کریو-ای ایم) نقشن پیش کران۔ فیلیمینٹ کور چِھ زٕ ہیوی پروٹو فلیمنٹس پیٹھ مشتمل آسان یمن منٛز ٹاؤ پروٹینک 306-378 باقیات چِھ آسان، یم اکھ مشترکہ کراس-β/β ہیلکس ڈھانچہٕ چِھ اپناوان تہٕ ٹاؤ ایگریگریشن خاطرٕ سیڈ چِھ طے کران۔ جوڑٕ بناونہٕ آمٕتۍ ہیلیکل تہٕ سیدٕ فایلمن چِھ یمن ہنٛز بین پروٹو فلیمینٹ پیکنگس منٛز مختلف آسان، یمہٕ سۭتۍ یہٕ چُھ ظأہر گژان کہ یم چِھ الٹرا اسٹرکچرل پولیمورف۔ یم نتٲئج چھِ ظٲہر کران زِ کرایو-ای ایم چھِ مریضن سۭتۍ حٲصل گژھن وٲل موادہٕ سٔتۍ ایمیلوڈ فلیمینٹس ہینز ایٹموی خصوصیاتک اجازت دیوان، تہٕ نیوروڈجینیریٹو بیمٲرۍ ہنٛز اکھ رینجچ تحقیقاتچ وتھ چُھ کٔرتھ آسان۔ |
4447055 | کنٹوزوئز ریڑھ کی ہڈی ہنٛز انجری چھ محدود نیورونل ریجنریشن تہٕ فنکشنل پلاسٹکٹی ہنٛد وجہ سۭتۍ مختلف قسمک معذوریو ہنٛد بٲعث بنان۔ یہٕ چُھ اصل پأٹھۍ ثأبت گومُت کہ گلیال ڈیریوڈ کنڈروٹین سلفیٹ پروٹیوگلیکن (CSPGs) ہنٛد گلیال سکیر تہٕ پیری نیورونل نیٹ ورکس اندر چُھ اکھ رکاوٹ پیدٕ کران اکسونل دوبارٕ نشوونما تہٕ sprouting خاطرٕ۔ پروٹین ٹائروسین فاسفیٹاسیس σ (PTPσ) ، امہٕ سنٛد سٲتھی فاسفیٹاسیٹ لیوکوسائٹ کامن اینٹیجن ریلیٹیڈ (LAR) تہٕ نوگو ریسیپٹرز 1 تہٕ 3 (NgR) ، حالٕے چِھ CSPGs ہنٛد مخٲلف گلائکوسلائیڈ سائیڈ چینن خٲطرٕ ریسیپٹرس کِس طورس پیٹھ شناخت آمت کرنہٕ۔ ییتہٕ چِھ ہم وٕچھن کہ PTPσ چھِ بڑن وٲلۍ شنکۍ CSPG سۭتۍ بھرپور سبسٹریٹس اندر مضبوطی سان مستحکم کٔرتھ ڈسٹروفک حالتس منٛز تبدیل کرنس منٛز اہم کردار ادا کران۔ اسہٕ چُھ PTPσ کِج ڈومینچ میمبرین پارسیبل پیپٹائڈٕ تخلیق کرمُت یُس PTPσ سۭتۍ چُھ وابستہٕ گژھان تہٕ CSPG-درمیانی رکاوٹ چُھ دور کران۔ اتھ پیپٹائڈس ہفتن دوران منظم پٲنٹھ دوان کرنہٕ سۭتۍ آیہٕ ریڑھ کی ہڈی منٛز بٔڑس پیمانس پیٹھ سیروٹونیرجک انیرویشن بحال کرنہٕ تہٕ زخمی سطح کھوتہٕ کم تہٕ لوکوموٹر تہٕ ییرینیری دونوں نظامن ہنٛز فعال بحالی آیہٕ سہولت فراہم کرنہٕ۔ تہنزٕ نتٲئج چِھ بڑس پیمانس پیٹھ پی ٹی پی σ کہٕ اہم کردارس سمجھنہٕ خٲطرٕہ اکھ نوِ تہہٕ شٲمل کران یوس نیورونزن ہنز نشوونماہس منز چُھ رکاوٹ آسان یم کہِ وجہ سٕتۍ چُھ CSPGs اندر زخمی بالغہٕ ریڑھ کی ہڈی منز آسان۔ |
4447785 | سوجن چھ نٔژھ سمجھنہٕ ینہٕ والیٚن میکانزمن ہٕنٛد ذٔریع زخمی بافتن ہٕنٛز تجدیدس فروغ دوان، یمن منٛزٕ کیٚنٛہہ انٹرویکین (IL) - 6 خاندانہٕ کیٚن ممبرانن ہنٛد حصہٕ چھ آسان، یمن ہٕنٛز اظہار چھ واریہن بیٚمارن منٛز اعلا بچن ہٕنٛدۍ سوجنٕچ بیٚمار تہٕ کولورٹیکل کینسرس منٛز زیٛادٕ آسان۔ ییتھ منٛز چھِ أس مٲلس تہٕ انسٲنی سیلن منٛز ہاوان زِ gp130، IL-6 سایٹوکینن خٲطرٕ اکھ شریک ریسیپٹر، YAP تہٕ Notch ہنٛد چالو کرنچ کٲم کران، ٹرانسکرپشن ریگولیٹرز یم ٹشو وآریا بڑنس تہٕ دوبارٕ پیدٕ گژھنس کنٹرول کران چھِ، gp130 effector STAT3 نش آزادانہٕ۔ یے اے پی تہٕ نوچ کہٕ ذریعہٕ چُھ آنتک gp130 سگنلنگ ایپیتھلیئل سیل پرولیفرریشنس متحرک کران، غیر معمولی فرقک سبب چُھ بنان تہٕ میوکوسل کٕننس مزاحمتس چُھ دیوان۔ gp130 چُھ متعلقہ ٹائروسین کائناسز Src تہٕ Yes سۭتۍ وابستہٕ، یم YAP فاسفوریلیٹ کرنہٕ خٲطرٕ ریسیپٹر انگیگیگیشن پیٹھ چِھ چالو یوان کرنہٕ تہٕ امکس استحکام تہٕ نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن چِھ پٲدٕ گژھان۔ یہٕ سگنلنگ ماڈیول چُھ شدید طور پأنٹھ موکوسل چوٹہٕ پیٹھ جراثیم کشی تہٕ رکاوٹچ تقریب برقرار تھونہٕ خاطرٕ چُھ فعال یوان کرنہٕ۔ |
4452318 | پلوری پوٹینسی چِھ اکھ سیلہٕ کہِ صلاحیتہِ سٕتۍ بیان کرنہٕ یوان زِ ایمبریو کیو تمام ترین جراثیمی تہو کہِ ڈیریویوٹس منز کیا فرق چُھ: ایکٹودرم ، میسوڈرم تہٕ اینڈوڈرم۔ پلوری پوٹنٹ خلیات چھ یم یم یمبریونک سٹیم سیلن ہٕنٛدس آرکٹیپل ڈریوینشنہٕ ذٔریع یا سومیٹک سیلن ہٕنٛدس ری پروگرامنگہٕ ذٔریعہ ہیٚکان رٹنہٕ یتھ۔ سومٹک سیلن چُھ کلیدی ٹرانسکرپشن عواملک جبری اظہار کہ ذریع اکھ پلوری پوٹنٹ سٹیم سیل (iPSC) حالت حٲصل کرنہٕ خٲطرٕ اکسپوز کرنہٕ یوان، تہٕ ماؤسس منٛز ہیکن یم سیلہٕ مکمل طور پٲنٹھ iPSC سۭتۍ اخذ شدٕ ایمبریو تہٕ ماؤسن پیدٕ کرتھ پلوری پوٹنٹ سیلن خٲطرٕ تمام ترقیاتی جانچ منٛز ساروی کھوتہٕ سخت پورٕ کرتھ۔ تاہم، یہٕ چُھنہٕ معلوم زِ پلوری پوٹنٹ سیلن ہینز چھِ اضٲفی کلاس، یا دوبارٕہ پروگرام کرنہٕ آمت فینوٹائپک سپیکٹرم کیا چُھ شٲمل۔ ییتھ منٛز چھِ آی پی ایس سی ریاستن ہنٛز گۄڈٕ پیٹھہٕ وضع شدٕ تعریفن نش آزادانہٕ طور پٲنٹھ دوبارٕ پروگرام شدٕ سیلن ہنٛز مکمل طور پٲنٹھ خصوصیتک ذریعہٕ سومٹک ری پروگرامنگک متبادل نتائجن ہنٛز تلاش کرنہٕ یوان۔ اسہٕ چُھ ثٲبت کران زِ ریپروگرامنگ فیکٹر ایکسپریشن کس سطحس پیٹھ برقرار تھونہٕ سۭتۍ، ماؤس ایمبریونک فائبروبلاسٹ چھ مستحکم، نینو مثبت، متبادل پلوری پوٹنٹ حالتس تام واتنہٕ خٲطرٕ منفرد ایپی جینیٹک ترمیمہٕ سۭتۍ گزران۔ ایمہِ کِنۍ چِھ یہٕ ثٲبت گژھان زِ پلوری پوٹینٹ سپیکٹرم ہیکہِ متعدد، منفرد سیل ریاستہٕ شٲمل کرِتھ۔ |
4452659 | میکرو آٹوفیگی (یتھ پتہٕ آٹوفیگی وننہٕ چُھ یوان) چِھ اکھ کیٹابولک میمبرین ٹریفکنگ عمل یُس مختلف سیلولر اجزاء چُھ خراب کران تہٕ انسٲنی بیمٲرۍ سۭتۍ چھ وابستہٕ۔ اگرچہ وسیع مطالعات چھِ سائٹوپلاسمک موادک آٹوفیجک ٹرن اوور پیٹھ مرکوز، مگر جوہری اجزاءک انحطاطس منٛز آٹوفیجیک کردار کس بارس منٛز چھِ وآریا کم معلوم۔ ییتھ منٛز چھ، چھ ہم ونان ز آٹوفیجی مشینری چھ میملن منٛز نیوکلئر لامینا کمپوننٹن ہنٛدس انحطاطس منٛز ثالثی کران۔ آٹوفیجی پروٹین LC3/Atg8، یس آٹوفیجی میمبرین ٹریفکنگ تہٕ سبسٹریٹ ڈلیوری منٛز شٲمل چُھ، نیوکلئسس منٛز چھ موجود تہٕ نیوکلیئر لامینا پروٹین لامن B1 سۭتۍ چھ براہ راست تعامل کران، تہٕ کرومیٹنس پیٹھ چُھ لامن سۭتۍ وابستہٕ ڈومینن سۭتۍ جوڑان۔ یہٕ LC3- لامین B1 تعامل چُھ نہٕ بھوک دوران لامین B1 کم کران، مگر امہٕ چُھ امکہٕ تخفیفہٕ اونکوجینک حملن پیٹھ ثالثی کران، یتھکن زِ فعال RAS۔ لامین B1ک انحطاط چُھ نیوکلیس پیٹھ سائٹوپلازمس تام نقل و حملک ذریعہٕ حٲصل یوان کرنہٕ یُس لامین B1 لیسوزومس تام چُھ واتناوان۔ آٹوفیگی یا LC3- لامین B1 کہِ تعامل کہِ روکٲئی سٕتۍ چُھ RAS- حوصلہٕ افزٲئی شدہ لامین B1 کہِ نقصانٕچ روک تھام گژھان تہٕ چُھ انسٲنی بنیٲدی سیلن منز اونکوجنس پیٹھ مبنی senescence کم گژھان۔ سٲنس مطالعس منز چُھ پتہ چلان زِ آٹوفیگی ہند یہٕ نٲئی فنکشن چُھ ایکہِ محافظ میکانیزم کِس طورس پیٹھ کٲم کران یوس سیلن چُھ ٹیومر جینسس سٕتۍ بچاوان۔ |
4454788 | تیز سوجنٕچ گَرٕ گژھنہٕ کہِ طریقہ کار کہِ سمجھہِ منز چِھ ترقی گژھان تہٕ چُھ لیپڈ میڈیٹرزن ہند اکھ نٲئی نسل نِش پردٕہ گٕمٕژ یتھ منز لیپوکسن، ریزولون، پروٹیکٹن تہٕ میریسن خاندان شٲمل چِھ، یتھ مجموعی طورس پیٹھ خصوصی پرو ریزولون میڈیٹرز ونان چِھ۔ یمن میڈیٹرن ہنٛد مصنوعی ورجنن منٛز چھِ طاقتور بایو ایکشن آسان ییلہٕ in vivo دنہٕ چھِ یوان۔ جانورن پیٹھ تجرباتس منٛز، ثالثین چِھ سوزش رُکاوٹ تہٕ نئۍ پرو ریزولوشن میکانیزم چِھ پٲدٕ کران، تہٕ مائکروبیل کلیئرنس چِھ بڑاوان۔ اگرچہ تمن سوجنچ قراردادس منٛز شناخت آیہٕ کرنہٕ، مگر خصوصی پرو ریزولنگ ثالث چھ محفوظ ڈھانچہٕ یم میزبان دفاع، درد، اعضاءک تحفظ تہٕ ٹشو ریموڈلنگس منٛز تہٕ کٲم چھِ کران۔ یہٕ جائزہ چُھ مخصوص پرو ریزولوشن میڈیٹرز تہٕ اومیگا 3 ضروری فیٹی ایسڈ وتہٕ ہنٛد میکانزمس پیٹھ مشتمل یُس یمن ہنٛز فزیولوجیکل افعال سمجھنس منٛز ہکو مدد کرتھ۔ |
4457160 | پینکریٹک کینسر چُھ ساروی کھوتہٕ زیادٕ مہلک کینسرن منٛز اکھ تہٕ صحت خاطرٕ چُھ اکھ بوڑ بار۔ ٲسۍ 100 پانکریٹک ڈکٹل اڈینو کارسینومس (PDACs) ہٕنٛز کل جینوم ترتیب تہٕ کاپی نمبر تغیر (CNV) تجزیہٕ کران۔ جینک خلل وٲل کروموسومل ریآرنجمن ٲس زیادٕہ، یم پینکریٹک کینسر (TP53، SMAD4، CDKN2A، ARID1A تہٕ ROBO2) تہٕ پینکریٹک کارسنوجینیسیس (KDM6A تہٕ PREX2) کین نوو امیدوار ڈرائیورن منٛز اہم زاننہٕ ین وٲل جینس متٲثر کران۔ ساختی تغیراتک نمونن (کروموسومل ڈھانچس منٛز تغیر) چھ PDACs 4 ذیلی اقسامن منٛز درجہٕ بندی کرمژ یتھ منٛز ممکنہٕ طور پٲنٹھ کلینیکل افادیت چھ: ذیلی اقسامن چھ مستحکم، مقامی طور پٲنٹھ دوبارہ ترتیب، بکھرے تہٕ غٲر مستحکم وننہٕ آمت۔ اکہٕ اہم تناسبس منٛز ٲس فوکل یمپلیفکیشنہٕ، یمن منٛز واریہ اکس منشیات سۭتۍ دوچار آنکوجنس (ERBB2، MET، FGFR1، CDK6، PIK3R3 تہٕ PIK3CA) ، مگر کم انفرادی مریضن منٛز۔ جینومک عدم استحکام چھ ڈی این اے برقرار تھون وٲل جینن (BRCA1، BRCA2 یا PALB2) غیر فعال گژھنہٕ سۭتۍ تہٕ ڈی این اے کہ نقصانچ بحالیچ کمی ہنٛد ارتقٲئی دستخط۔ پلاٹینم تھراپی حٲصل کرن وٲل 8 مریضن منٛز، 5 منٛز ٲس 4 افرادن منٛز ناقص ڈی این اے چہٕ دیکھ بھالک یمن اقداماتن ہنٛد جواب۔ |
4457834 | سومٹک سیل نیوکلئسز چِھ اوسیٹس منز منتقلی سٕتۍ پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلہٕ ہیکن پٲدٕ کٔرِتھ یم ایمبریونک سٹیم سیلن برابر آسان چِھ، یوس آٹولوجس سیل ریپلیسمنٹ تھراپی خٲطرٕہ چُھ وٲعدہ بناوان۔ اگرچہ ٹرانسکرپشن عوامل کہ ذریعہٕ سمٹک سیلن پیٹھ پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلن ہند پٲداوارٕ خٲطرٕ چھِ طریقہٕ بنیادی تحقیقس منٛز وسیع پیمانس پیٹھ استعمال گژھان، مگر حوصلہٕ افزائی پلوری پوٹنٹ سٹیم سیلن تہٕ ایمبریونک سٹیم سیلن درمیان چھِ متعدد اختلافات ونان، یم ممکنہٕ طور پٲنٹھ یمن ہنٛد کلینیکل استعمالس متٲثر کران چھِ۔ بیمار انسٲنی مضٲمینن ہٕنٛد بالغ خلیاتن سۭتۍ حٲصل کرنہٕ آمژٕ ڈپلوڈ ایمبریونک سٹیم سیل لائنن ہٕنٛز معالجٲتی صلاحیتہٕ کہ وجہ سۭتۍ، ٲسۍ اسہ بلاسٹوسٹ نشوونما تہٕ سٹیم سیل ڈریوینشن چہ کارکردگی پیٚٹھ اثر انداز گژھن والیٚن پیرامیٹرن ہٕنٛز منظم طریقہٕ سۭتۍ تحقیٖق کٔرمٕژ۔ ییتھ منٛز چھِ ونان ز اوسیٹ ایکٹیویشن پروٹوکولس منٛز بہتری، بشمول کینیس تہٕ ٹرانسلیشن انحیبٹرز، تہٕ ہیسٹون ڈیسیٹیلیز انحیبٹرز کس موجودگی منٛز سیل کلچرک استعمال، بلاسٹوسائسٹ اسٹیجس تام ترقیس فروغ دیوان۔ ترقیٲتی کارکردگی اوس اوسیٹ ڈونرزن درمیان مختلف، تہٕ اوس اوسیٹچ پختہ گژھنہٕ خٲطرٕ ہارمونل محرکک دنہٕ کس تعدادس سٔتۍ الٹہٕ تعلق تھاوان، ییلہٕ زن گوناڈو ٹروپینچ یومیہٕ خوراک یا میٹافیس II اوسیٹسچ مجموعی تعدادک چُھنہٕ ترقیٲتی نتائجن متٲثر کران۔ چونکہ سیل فیوژن خٲطرٕ کنسنٹریٹڈ سینڈائی وائرسک استعمال چُھ انٹرا سیلولر کیلشیمچ حراستی منٛز اضافہٕ کران، یمہٕ سۭتۍ اوسیٹ چھِ جلدی فعال گژھان، امہٕ موجوب چِھ ہم نے کیلشیم فری میڈیمس منٛز ڈیلٹڈ سینڈائی وائرسک استعمال کران۔ ایمہِ تبدیل کرنہٕ آمٕتۍ نیوکلیئر ٹرانسفر پروٹوکولُک استعمال کرِتھ کوٚر ہم ڈِپلوڈ پلوری پوٹنٹ سٹیم سیل لائنن نیرِتھ، نوزائیدٕ بچہٕ سٕندِ جسمٲنی سیلن پیٹھہٕ تہٕ گوڈنِکہِ لَٹہِ، ایکِس بالغ عورتِ سٕندِ ٹائپ 1 ذیابیطس کہِ ذریعہٕ۔ |
4460880 | اینڈوٹیلیل سیلہٕ چِھ cardiac fibroblasts کس ذیلی سیٹس منٛز endothelial پیٹھ mesenchymal منتقلی ہنٛد ذریعہٕ حصہٕ نوان، مگر یہٕ چُھ نہٕ معلوم زِ کیا cardiac fibroblasts ہیکن endothelial سیل کس انجامس اپنأوتھ تہٕ cardiac چوٹہٕ پتہٕ براہ راست neovascularization منٛز حصہٕ نیتھ۔ ییتھ منٛز، جینیٲتی تقدیرک نقشہٕ بناونچ تکنیکن ہنٛد استعمال کرتھ، أس چِھ ظٲہر کران زِ شدید آئسکیمیٹک دلچ چوٹہٕ پتہٕ چُھ قلبی فائبروبلاسٹ تیزی سان اینڈوٹیلیل سیل ہیوۍ فینوٹائپ اپناوان۔ فائبرو بلاسٹ پیٹھ اخذ کردٕ اینڈوٹیلیل سیلہٕ چِھ مقٲمی اینڈوٹیلیل سیلن ہنز اناٹومیکل تہٕ فنکشنل خصوصیاتہٕ ظٲہر کران۔ اسہٕ چُھ ثٲبت کران زِ ٹرانسکرپشن فیکٹر p53 چُھ اتھ کِس سوئچس کنٹرول کران یوس کارڈیک فائبروبلاسٹ کہِ قسمتس منز چُھ۔ کارڈیک فائبروبلاسٹس منٛز چُھ p53 کہ نقصان سۭتۍ فائبروبلاسٹ پیٹھ اخذ کردٕ اینڈوٹیلیل سیلن ہنٛز تشکیل منٛز شدید کمی گژھان، اِنفارکٹ پتہٕ عروقی کثافت چِھ کم گژان تہٕ دلچ کٲم چِھ خراب گژان۔ امہٕ برعکس، چھ کارڈیک فائبروبلاسٹس منٛز p53 وتہٕ ہینز محرکات میسنکیمل پیٹھہٕ اینڈوٹیلیئل منتقلی منٛز اضافہٕ کران، عروقیاتس بہتر بنٲوان تہٕ چھ کارڈیک فنکشنس بہتر بناوان۔ یم مشاہدات چِھ یہٕ ظأہر کران کہ میسنکیمل پیٹھ اینڈوٹیلیئل منتقلی چِھ زخمی دلچ نیو واسکولیرائزیشن منٛز اہم کردار ادا کران تہٕ دلچ مرمتس بہتر بناونس خاطرٕ چُھ اکھ ممکنہٕ علاج معالجک نمائندگی کران۔ |
4462079 | نوٹ چھِ آمت کرنہٕ زِ موجودہ سفارشات کھوتہٕ زیادٕ وٹامن ڈی یچ مقدار آسہٕ بہتر صحتک نتائجن سۭتۍ وابستہٕ۔ تاہم، 25-ہائڈروکسی وٹامن D [25[OH]D کس مثٲلی سیرمچ حراستی ہنٛز تعریف چِھ نہٕ کرنہٕ آمژ۔ یہٕ جائزٕ چھ یمن مطالعاتن ہنٛد ثبوتن ہنٛد خلاصہٕ کران یمن منٛز سیرم 25 ((OH) Dچ حراستی ہنٛد حدک تعین ٲڈی معدنی کثافت (BMD) ، بنمہٕ اڑجہ ہنٛز فنکشن، دندن ہنٛز صحت، تہٕ زوال، فریکچر، تہٕ کولورٹیکل کینسرک خطرٕ کس سلسلس منٛز اوس کرنہٕ آمت۔ تمام اختتام پوائنٹن خٲطرٕ، 25 ((OH) D ہنٛد ساروی کھوتہٕ زیادٕ فائدٕ مند سیرمچ توجہٕ چھ 75 nmol/L (30 ng/mL) پیٹھ شروع گژھان، تہٕ بہترین چُھ 90 تہٕ 100 nmol/L (36-40 ng/mL) درمیان۔ زیادٕ تر لوکن منٛز، یٔمن حراستی منٛز ییہٕ نہٕ بالترتیب نوجوان تہٕ بوڑن بالغن خاطرٕ فی الحال 200 تہٕ 600 IU وٹامن D / دنک سفارش شدہ خوراکن سۭتۍ حأصل کرنہٕ۔ زیادہ سے زیادہ انٹیک اندازٕ لگاونہٕ خٲطرٕ 25 ((OH) D ہنٛد سیرمچ حراستی سۭتۍ وٹامن ڈی ہنٛد انٹیک ہنٛد موازنہٕ کرنس سۭتۍ أس یہٕ تجویز کرنک اجازت ملیو زِ جوان بالغن منٛز ہڈی ہنٛز صحت تہٕ عمرٕ سۭتۍ تعلق تھاون والن منٛز تمام زیر مطالعہ نتائجن خاطرٕ ، وٹامن ڈی ہنٛد موجودٕ سفارش شدہ انٹیک منٛز اضافہٕ چُھ ضروری۔ تمام بالغن خٲطرٕ چھ اکھ انٹیک > یا =1000 IU (25 مائکروگ) [ڈوزنگ غلطی درست کرنہٕ آمت] وٹامن D (کولکالسفیٹرول) / دنچ ضرورت تاکہ آبٲدی منٛز چھ نہٕ کم از کم 50 فیصد وٹامن Dچ حراستی 75 nmol/L تام۔ بالغ آبٲدی ہٕنٛدس تمام حصس پیٚٹھ زیٛادٕ خوراکن ہنٛد اثراتن پیٚٹھ آیہ مستقبل کیٚن تحقیٖقاتن منٛز توجہ دنہٕ۔ |
4462139 | یوکرائیوٹک جینوم چِھ تریہ جہتی ڈھانچس منٛز دٲخل یوان کرنہٕ، یتھکن زِ پانہٕ وابستہٕ ٹوپولوجیکل ڈومینز، یمن ہنٛز سرحدٕ ہم آہنگی تہٕ CCCTC-بائنڈنگ فیکٹر (CTCF) سۭتۍ چھِ بھرپور، یُس طویل فاصلہٕ کس تعامل خاطرٕ ضروری چُھ۔ یہٕ چُھ ونُن یوان زِ لوکل کرومیٹن تعاملات کتھ کٔنۍ چِھ کرومیٹن ریشین ہنٛد اعلیٰ آرڈر تہٕ فولڈنگ ہنٛد قواعد چِھ قأئم کران تہٕ اتھ عملہٕ منٛز ہم آہنگی ہنٛز کٲم کتھ کٔنۍ چِھ کم سمجھنہٕ یوان۔ ییتھ چھِ ہم جینوم وائیڈ کرومیٹن کنفارمیشن کیپچر (Hi-C) تجزیہٕ شیزوساکارومیسیس پومبی جینومچ اعلی ریزولوشن تنظیمک دریافت کرنہٕ خٲطرٕ کران، یُس پننہٕ لوکٹھ سائز کہ باوجود چھِ باقی یوکرائٹس منٛز لبنہٕ ینہٕ والیٚن بنیٲدی خصوصیاتن ہٕنٛز نمائش کران۔ وائلڈ ٹائپ تہٕ میوٹینٹ سٹرینزن ہنٛد تجزیہٕ کروموسوم فن تعمیر تہٕ جینوم آرگنائزیشن ہنٛد کلیدی عناصر چِھ ظأہر کران۔ کروموسومن ہٕنٛدس بازن پیٚٹھ، چھ کرومیٹنٕکۍ لوکل ریجن گلوبلز بناونہٕ خٲطرٕ رٲبطہٕ کران۔ یہٕ خصوصیت چِھ ہم آہنگی ہنٛز اکھ فنکشنچ ضرورت آسان یٔسہٕ سسٹر کرومیٹڈ ہم آہنگی منٛز امکہٕ کردارٕ نیش چِھ الگ آسان۔ کوہسین چُھ گلوبل سرحدن پیٹھ افزودہ آسان تہٕ امک نقصان چُھ مقأمی گلوبل ڈھانچس تہٕ عالمی کروموسوم علاقن منٛز خلل تراونک سبب بنان۔ ایمہِ برعکس چُھ ہیٹروکروماٹین، یوس مخصوص مقاماتن پیٹھ کوہینزٕن لوڈ کران چُھ بشمول پیریسینٹرومیرک تہٕ سبٹیلومیرک ڈومینز، گلوبل کہِ تشکیلہٕ خٲطرٕہ ضروری مگر اتھ باوجود چُھ جینوم آرگنائزیشن متٲثر کران۔ اسہٕ چُھ ہاوان زِ ہیٹرو کرومیٹن چُھ سینٹرو میرس پیٹھ کرومیٹن ریشین ہنٛدس کمپیکٹسن منٛز ثالثی کران تہٕ سینٹرو میرس منٛز چُھ قریبی علاقن اندر نمایاں انٹر آرم تعاملس فروغ دیوان، یُس مناسب جینوم تنظیم خاطرٕ اہم ساختی پابندین چُھ فراہم کران۔ ہیٹرو کرومیٹینٕچ کمی چھے کروموسومزن پیٹھ پابندیہٕ کم کران، یمہٕ سۭتۍ انٹرا تہٕ انٹرکروموسومل تعاملس منز اضافہٕ چُھ گژھان۔ اِکہٕ وِزِ، چھِ سانہٕ تجزیہٕ بنیٲدی جینوم فولڈنگ اصولن بے نقاب کران یم اعلیٰ آرڈر کروموسوم تنظیمس چِھ چلاوان یم نیوکلئیر افعال کس ہم آہنگی خاطرٕ اہم چِھ۔ |
4462419 | ماؤس ایمبریونک سٹیم سیلہٕ چِھ بلاسٹوسٹسن ہند اندرونی سیل ماس پیٹھہٕ الگ تھلگ کرنہٕ یوان، تہٕ لیوکیمیا روکاوٹ فیکٹر (LIF) تہٕ ERK1/ERK2 تہٕ GSK3β سگنلنگ (یتھ 2i/LIF حالات ونان چِھ) سٕتۍ چھوٕٹۍ مالیکیولن ہنز روکاوٹ کہِ ذریعہِ ایکسیجنس محرک فراہم کرِتھ ہیکو اندرونی خلیہٕ کہِ ماس ہیو ترتیبس منز محفوظ تھٲوِتھ۔ خامی پلوری پوٹینسی ہٕنٛزن نشٲنی منٛز چھ پنٛنہ ڈسٹل بڑاوٕنۍ ذٔریع Oct4 (یتھ Pou5f1 تہ ونان چھ) ٹرانسکرپشن چلاون، ایکس کروموسومٕچ پری انیکٹیویشن حالت برقرار تھاوان، تہٕ ڈی این اے میتھلیشنس منٛز عالمی کمی تہٕ H3K27me3 دباؤکۍ کرومیٹن مارک ڈیپوزیشن نش نشوونما ریگولیٹری جین پروموٹرن پیٚٹھ شٲمل۔ 2i/LIF یٕچ واپسی پتہٕ ہیکن نٲئمی ماؤس ES سیلہٕ پوسٹ ایمپلٹیشن ایپی بلاسٹ کہِ پٲٹھۍ پرائمڈ پلوری پوٹنٹ حالتس کُن پھلِتھ۔ اگرچہ انسٲنی ای ایس سیلن ہنز چھِ واریاہ مالیکیولر خصوصیات نٲو مٲلس ای ایس سیلن سٕتۍ، مگر تم چھِ پرائمیڈ ماورین ایپی بلاسٹ سٹیم سیلن (ای پی ایس سی) سٕتۍ تہٕ واریاہ ایپی جینیٹک خصوصیاتہٕ شیئر کران۔ یمن منٛز چھ OCT4 اظہار برقرار تھاونہٕ خٲطرٕ پرکسیمل بڑاو عنصرک غالب استعمال، زیادٕ تر زنانہٕ انسٲنی ES خلیاتن منٛز X کروموسوم غیر فعال گژھنک واضح رجحان، DNA میتھلیشنس منٛز اضافہٕ تہٕ H3K27me3ک نمایاں جمع تہٕ نسب ریگولیٹری جینس پیٹھ بائیو لیننٹ ڈومینک حصول شٲمل۔ ماؤس ای ایس سیلن منٛز خصوصیات تھون والن برابر سالماتی تہٕ فعال خصوصیاتن سۭتۍ انسأنی بنیادک ریاست خأطرٕ سادٕ پلوری پوٹینسی ان وٹروچ قیامچ فزیبلٹی ہنٛز وضاحت چِھ گژھن باقی۔ ییتھ منٛز چھِ یم وضاحتی حالات قٲئم کرنہٕ آمت یم جینیٲتی طور پٲنٹھ غٲر ترمیم شدٕ انسٲنی خٕرۍ سٕندۍ سٹیٚم سیلہٕ چھِ تیار کرنہٕ خٲطرٕ سہل بناوان یم انسٲنی ای ایس سیلن سۭتۍ چھِ تیار گٔمٕتۍ، یم انسٲنی خلیاتہٕ پیٚٹھٕ انڈوٗسڈ پلوری پوٹنٹ سٕلٕل (آئی پی ایس) ری پروگرامنگ کہ ذٔریع یا براہ راست بلاسٹوسٹس پیٚٹھٕ آسان چھِ گژھان۔ یمو کُنوٲی سٲیلس منز تصدیق شدہ ناول نائیو پلوری پوٹنٹ سیلن منز چِھ مالیکیولر خصوصیات تہٕ فنکشنل خصوصیات یم چوچِن ہند نائیو ای ایس سیلن سٕتۍ چِھ واریاہ ملان جُلان، تہٕ چِھ روٲیتی پرائمڈ انسٲنی پلوری پوٹنٹ سیلن نِش الگ۔ اتھ منٛز چھ شٲمل کراس اسپیسیز کیمیرک ماؤس ایمبریو کس نسلس منٛز صلاحیت شٲمل یس انسٲنی خامیوڈ آئی پی ایس سیلن ہنٛد مائکرو انجیکشن پتہٕ ماؤس مورولاہس منٛز آرگنوجنیسیس چُھ گمتھ۔ مجموعی طور پٲنٹھ، چھِ سانہٕ کیٛن نتائجن تولیدی دوا، مریضن خٲطرٕ مخصوص آئی پی ایس سیل بیمٲرۍ ماڈلنگ تہٕ ان وٹرو تہٕ ان وِو منٛز انسٲنی ترقی ہنٛد ابتدٲئی مطالعچ نئۍ وتہٕ قٲئم کران۔ |
4462777 | انسٲنی ٹیومر چِھ عام طور پٲنٹھ قابلہٕ ذکر تعدادس منٛز صوماتی تغیراتس پیٹھ مشتمل آسان۔ اگر بڑٕ ہسٹو کومپیٹیبلٹی کمپلیکس کلاس I (MHCI) مالیکیولن پیٹھ ییہٕ پیش کرنہٕ، تیلہٕ یمن تغیراتس پیٹھ مشتمل پیپٹائڈس ہیکن ممکنہٕ طور پٲنٹھ امیونوجینک آستھ کیازکہ یمن گژھہٕ انکولی مدافعتی نظامس ذریعہٕ "غیر خود" نیو اینٹیجنن ہنٛد پٲنٹھ تسلیم ییہٕ کرنہٕ۔ نوِ کامہٕ چُھ ثٲبت کٔرمُت زِ میوٹینٹ پیپٹائڈ ہیکن T- سیل ایپی ٹوپک پٲنٹھ کٲم کٔرتھ۔ تاہم، کینٛہہ میوٹنٹ ایپی ٹوپزن ہنٛز وضاحت چِھ آمژ کرنہٕ تیکیازِ یمن ہنٛز دریافت خاطرٕ مریضن ہنٛد ٹیومر انفیلٹریٹنگ لیمفوسیٹس ہنٛز انتہأئی سکریننگ ہنٛز ضرورت أس تومر ایکسوم سیکوینسنگ پتہٕ بنن واجن اینٹیجن لائبریریزن پہچاننچ اہلیت خاطرٕ۔ ایم کٕر ایمونوجینک میوٹینٹ پیپٹائڈٕچ دریافت آسان بناونٕچ کوشش تہٕ تہندین عمومی خصوصیاتن ہنز خصوصیت دِن۔ ٲسۍ چہ اکھ نقطہ نظر تیار کوٚرمت یس پورٕ ایکسوم تہٕ ٹرانسکرپٹوم سیکوینسنگ تجزیس ماس سپیکٹرومیٹری سۭتۍ جوڑتھ، دوٛن وسیع پیمانس پیٚٹھ استعمال گژھن والیٚن ماؤرین ٹیومر ماڈلن منٛز نیو ایپی ٹوپس ہٕنٛز شناخت کرنہٕ خٲطرٕ استعمال گژھان چھ۔ شناخت شدٕ > 1,300 امینو ایسڈ تبدیلین منٛز، ∼13% MHCI سۭتۍ جوڑنہٕ خاطرٕ پیش گوئی آیہٕ کرنہٕ، یمن منٛزٕ اکھ لوکٹ حصہٕ ماس سپیکٹرومیٹری سۭتۍ آیہٕ تصدیق کرنہٕ۔ امہٕ پتہٕ آیہٕ پیپٹائڈس ڈھانچہٕ طور MHCI سۭتۍ جوڑنہٕ۔ تم تغیرات یم سالوینٹ کس نثرس منٛز ٲس تہٕ امہٕ وجہ سۭتۍ T- سیل اینٹیجن ریسیپٹرس خٲطرٕ قابل رسائی ٲس امونوجینک آسنک پیشین گوئی آمژ کرنہٕ۔ چوچن ہنٛز ویکسینیشنن کٔر اتھ نقطہ نظرچ تصدیق، یتھ منٛز پرتھ پیشین گوئی شدٕ امیونوجنک پیپٹائڈ چُھ علاج کس لحاظ سۭتۍ فعال ٹی سیل ردعملس پیدٕ کران۔ پیشین گوئین کٔرۍ پیپٹائڈ- MHCI ڈیکسٹرمرزک جنریشن تہٕ قٲبل یمک استعمال ٹیومر خلاف ٹی - سیل ردعملک کینٹکس تہٕ تقسیمچ نگرانی خٲطرٕ ویکسینیشن برونٹھ تہٕ پتہٕ کرنہٕ آمت۔ یم نتٲئج چھِ یہٕ ظٲہر کران زِ اکھ موزوں پیشین گوئی الگورتھم ہیکہٕ ٹی سیل ردعملچ فارماکوڈینامک مانیٹرنگ سۭتۍ سۭتۍ کینسر کیٛن مریضن منٛز شخصی ویکسینچ ترقی خٲطرٕ اکھ نقطہٕ نظر فراہم کرتھ۔ |
4463588 | مقصد اوس جسمانی تربیت ہنٛز شدت ہنٛد اثراتن ہنٛد تعین کرن یمو ہنٛد مقصد اوس قلبی تانیٛز فٹنس، جسمانی چربی ہنٛد فیصد (BF) ، تہٕ موٹاپا سۭتۍ دوچار نوجوانن منٛز visceral adipose ٹشو (VAT) پیٹھ۔ ڈیزائن 13-16 وٲرین منٛز ٲس موٹے (n = 80) 1) ہر دوہ ہفتہٕ طرز زندگی ہنٛد تعلیم (LSE) ، 2) LSE + اعتدال پسند شدتچ جسمانی تربیت، یا 3) LSE + اعلی شدتچ جسمانی تربیتک تفویض کرنہٕ آمت۔ یہٕ مداخلت گو 8 ماہ تک جاری۔ جسمٲنی تربیت ٲسۍ 5 دنہٕ/ہفتہٕ پیش کرنہٕ یوان، تہٕ جسمٲنی تربیت گروپن منٛز ٲسۍ تمام مضٲمینن خٲطرٕ ٹارگٹ انرجی خرچ 1047 kJ (250 kcal) فی سیشن۔ کارڈی واسوکلولر فٹنس اوس ملٹی اسٹیج ٹریڈمل ٹیسٹ، % BF ڈوئل انرجی ایکس رے جذبومیٹری، تہٕ VAT میگنیٹک ریزونانس امیجنگ سۭتۍ ماپنہٕ آمُت۔ نتائج اعلی شدتک جسمانی تربیتک گروپس منٛز اوس قلبی تانیٛز فٹنسس منٛز اضافہ، مگر اعتدال پسند شدتک گروپس منٛز نہٕ، اوس صرف LSE گروپس منٛز نمایاں طور پٲنٹھ زیادٕ (P = 0. 009) ۔ تریٚن گروپن ہنٛد کنہہ تہٕ تقابلی أس نہٕ اہم۔ صرف ایل ایس ای گروپس سۭتۍ موازنہٕ کرنہٕ آمت، اکس گروپس منٛز یم دشوینی جسمانی تربیتک گروپن منٛز شأمل ٲس یم >or=2 دن / ہفتہٕ تربیتک سیشنن منٛز ٲس شرکت کرمژ تمن منٛز قلبی تَصَرُفچ فٹنس (P < 0.001) ، % BF (P = 0.001) تہٕ VAT (P = 0.029) منٛز سازگار تبدیلیہٕ آیہٕ۔ اسہٕ اوس نہٕ یہٕ ثٲبت کرٕن کہ جسمٲنی تشکیلس بہتر بناونس منٛز چھ ہائی انٹنسٹیو فزیکل ٹریننگ زیادٕ موثر آسان کہِ مقابلہٕ اوس معتدل شدت وٲلۍ فزیکل ٹریننگ۔ نتیجہٕ اوس جسمٲنی تربیت، خاص طور پٲنٹھ انتہٲئی شدتچ جسمٲنی تربیتہٕ سۭتۍ موٹاپا سۭتۍ دوچار نوجوانن ہنٛز قلبی تندرستی منٛز نمایاں طور پٲنٹھ بہتری۔ جسمٲنی تربیتہٕ سۭتۍ ٲس اندرونی تہٕ مجموعی جسمٲنی چربی ہینز تہٕ کمی گژھان، مگر جسمٲنی تربیتچ شدتک اوس نہٕ کنہہ واضح اثر۔ پس منظرس منٛز چھ امہٕ متعلق کم معلوم زِ ورزشچ شدت چھ قلبی صحت تہٕ جسمچ ساخت کس پأنٹھ اثر انداز آسان، خاص طور پٲنٹھ موٹاپا سۭتۍ دوچار نوجوانن منٛز۔ |
4463811 | غذائیتس منٛز توانائی ہینٛد پابندی چھ ممالیہ کیٚن جاندارن ہٕنٛز عمر بڑاونہٕ خٲطرٕ تجرباتی طور وسیع پیمانس پیٚٹھ استعمال کرنہٕ یوان۔ ہم چھ اتھ جایہِ رپورٹ کران زِ خوراکہِ منز چُھ ایکِس منفرد اجزا کہِ ارتکازس منز زندگی بھرٕ کمی، ضروری امینو ایسڈ L-methionine، 0.86 پیٹھہٕ 0.17 فیصد خوراکہِ منز، نرن Fischer 344 چوچن ہند زندگی ہند وقت چُھ 30 فیصد بڑان۔ میتھینن کہِ پابندی کٕر مکمل طورس پیٹھ ترقی ختم، حالانکہ جسمٲنی وزن کہِ بنیادس پیٹھ ٲس خوراکٕچ مقدار دراصل زیادٕہ۔ ابتدائی زندگی منٛز توانائی ہنٛز کھپتک مطالعاتن سۭتۍ پتہٕ چُھ لگان کہ 0.17% میتھینائن کھینٛنہٕ آمت جانورن ہنٛد توانائی ہنٛد انٹیک یمن سائزک جانورن ہنٛدٕ خاطرٕ معمولس قریب اوس، حالانکہ فی جانورن ہنٛد کھپت چُھ 0.86٪ میتھینائن کھینٛنہٕ آمت واریاہ بڑٕ چوکن ہنٛد کھوتہٕ کم۔ 0.17 فیصد میتھینائن کھینن وٲل گگرس منٛز توانٲئی ہٕنٛدس انٹیک منٛز اضافہٕ سۭتۍ آیہ نہٕ یمن ہٕنٛز نشوونما ہٕنٛز شرح بڑاونہٕ، ییٚلہ زن 0.85 فیصد میتھینائن کھینن وٲل گگرس 0.17 فیصد میتھینائن کھینن وٲل جانورن ہٕنٛدس خوراک کس انٹیک تام محدود کرنٕ سۭتۍ نشوونما منٛز کٲفی کمی گٔیہ نہٕ، امہ سۭتۍ چھ یہ ظٲہر گژھان ز خوراک کس پابندی منٛز اوس نہٕ یمن تجرباتن منٛز زندگی ہٕنٛدس طول و عرضس منٛز کانٛہہ کردار۔ میتھینن میٹابولزم تہٕ استعمالچ حیاتیاتی کیمیائی طور پٲنٹھ واضح پٲنٹھ بیان شدٕ وتہٕ چھ غذائیتس سۭتۍ متعلق مخصوص پابندی سۭتۍ زندگی ہینز طول و عرضس منٛز اضافہٕ کس عین مطابق طریقہٕ کارک انکشاف کرنک امکان فراہم کران۔ |
4464565 | ٲسۍ انسٲنی کولون ایڈینو کارسنوما سیل لائن Caco-2 منٛز ایپی کیٹیکن تہٕ پولی فینولک کوکو نٲشیات کس اثرس مطٲلعہٕ کرنہٕ خٲطرٕ اکھ فنکشنل جینومک تجزیہٕ کران۔ کلونٹیکن ہنٛد مخصوص ہیومن ہیمیٹولوجی/ امیونولوجی سی ڈی این اے آرایس، یتھ منٛز 406 جینن ہنٛد نقل چِھ، اوس استعمال آمت کرنہٕ۔ مختلف طریقن سۭتۍ اظہارک جینن ہنٛز درجہٕ بندی آیہٕ یمن ہنٛز اظہار کس سطحس مطأبق کرنہٕ، یمک حساب چُھ کنٹرول سیلن ہنٛدس مقابلس منٛز ہر اکہٕ علاجہٕ پتہٕ حأصل کردٕ قدر کہ تناسب کہ طور پأنٹھ کرنہٕ یوان، یتھ منٛز P < 0.05 (اپریگولیٹ: تناسب > 1. 5 ، ڈاونریگولیٹ: تناسب < 0. 6) ہنٛد اعدادوشمارأتی اہمیت چِھ آسان۔ ایپی کیٹیکن سۭتۍ علاج کرنہٕ سۭتۍ 21 جینن ہنٛز اظہار منٛز کٔمی تہٕ 24 جینن ہنٛز اپ ریگولیشن آیہٕ کرنہٕ۔ کوکو پولی فینولک نچوڑ سۭتۍ انکیوبیشنہٕ پتہٕ، 24 جینک اظہار چُھ کم گژھان تہٕ 28 چِھ زیادٕ اظہار گژھان۔ ایپی کیٹیکن سۭتۍ انکیوبیشنہٕ پتہٕ فیرٹین ہیوی پولی پیپٹائڈ 1 (FTH1) ، مائٹوجین- ایکٹیویٹڈ پروٹین کینیس کینیس 1 (MAPKK1) ، سگنل ٹرانسڈوسر تہٕ ٹرانسکرپشن 1 (STAT1) ہنٛد ایکٹیویٹر تہٕ ٹوپایسمریز 1 تہٕ مائلوڈ لیوکیمیا فیکٹر 2 (MLF2) ، CCAAT/ enhancer پابند پروٹین گاما (C/ EBPG) ، MAPKK1 ، ATP- پابند کیسیٹ ، ذیلی فیملی c ممبر 1 (MRP1) ، STAT1 ، ٹوپایسمریز 1 تہٕ ایکس رے کیمرن مکمل ناقص مرمت 1 (XRCC1) ہنٛد اظہارچ تبدیلیہٕ آیہٕ RT- PCR سۭتۍ توثیق کرنہٕ۔ ایپی کیٹیکن یا کوکو نچوڑ سۭتۍ انکیوبیشنہٕ پتہٕ MAPKK1، STAT1، MRP1 تہٕ ٹوپوسومریز 1 خٲطرٕ میسنجر RNA سطحن منٛز تبدیلیہٕ آیہٕ ویسٹرن بلٹنگ کہ ذریع پروٹین کس سطحس پیٹھ مزید تصدیق کرنہٕ۔ ۔STAT1، MAPKK1، MRP1 تہٕ FTH1 جینن ہند اظہارس منز تبدیلیہٕ، یم آکسیڈیٹیو تناؤس سیلن ہنز ردعملس منز چِھ شٲمل، کوکو فلاوونائڈسن ہند اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیاتس سٕتۍ چِھ متفق۔ امہٕ علاوٕ، C/EBPG، topoisomerase 1، MLF2، تہٕ XRCC1 کہ اظہارس منٛز چِھ تبدیلیہٕ مالیکیولر سطحس پیٹھ flavonoids کہ عملہٕ ہنٛد نئۍ طریقہٕ کار تجویز کران۔ |
4467129 | نیوروبلاسٹوماہس منز چُھ خراب پیش گوئی MYCN کہِ جینیٲتی بڑاونس سٕتۍ وابستہٕ۔ ۔MYCN چھ پانہٕ let-7ک نشانہٕ، میکرو آر این اے ہٕنٛز اکھ ٹیومر سپریسر فیملی یس وآریا کینسرن منٛز ملوث چھ۔ ۔ LIN28B، let- 7 بایو جینسِسُک اکہٕ روکاوٹ چُھ، نیوروبلاسٹوماہس منز زیادٕہ اظہار گژھان تہٕ ایم وٕنٲو زِ یہٕ چُھ MYCN منظم کران۔ تاہم، چِھ أس یمہٕ کتھہٕ ہنز نشاندہی کران کہ MYCN- بڑھاونہٕ آمت نیوروبلاسٹوم سیل لائنن منٛز چُھ LIN28B غیر ضروری، let-7 کہِ ڈی ریپریشنہٕ باوجود۔ اسہٕ سۭتۍ چُھ یہٕ ظأہر گژان کہ بڑٕ بیماری منٛز MYCN میسنجر RNA سطح چِھ غیر معمولی طورس پیٹھ زیادٕ تہٕ سپنج لیٹ 7 خاطرٕ چِھ کأفی، یُس LIN28B کہ ضرورتس سۭتۍ چُھ مطابقت تھوان۔ اسہٕ چُھ لُبنہٕ آمُت کہ let-7 ہیند جینیاتی نقصان چُھ نیوروبلاسٹوماس منٛز عام، MYCN بڑھاونس سۭتۍ چُھ الٹہٕ وابستہٕ، تہٕ آزادانہٕ طور پأنٹھ چھِ خراب نتائجن سۭتۍ وابستہٕ، نیوروبلاسٹوماس منٛز کروموسومل نقصانک نمونن خاطرٕ چُھ اکھ عقلی بنیاد فراہم کران۔ ہم چھ تجویز کران زِ LIN28B، MYCN سپونگنگ، یا جینیٲتی نقصانک ذریعہٕ چھ لیٹ-7 رکاوٹ نیوروبلاسٹوماچ ترقیک اکھ متحد کرن وول طریقہٕ کار کینسر پیتھوجنیسس خٲطرٕ وسیع اثراتس سۭتۍ۔ |
4468861 | امیون چیک پوائنٹ انحیبٹرزن ہنٛد نتیجہٕ چُھ شاندار کلینیکل ردعمل، مگر بہترین نتائجن خاطرٕ چِھ اکس بیکس سۭتۍ تہٕ باقی علاج سۭتۍ امتزاجچ ضرورت آسان۔ یہٕ چُھ غأر ضروری تہٕ مزاحمت کین میکانزم کس بارس منٛز بنیأدی سوالات پیدٕ کران۔ اتھ جایہٕ چھ میٹاسٹیٹک میلانومہٕ وٲلۍ مریضن ہٕنٛدس ذیلی سیٚٹس منٛز اینٹی- سی ٹی ایل اے 4 اینٹی باڈیز (اینٹی- سی ٹی ایل اے 4) تہٕ تابکاری سۭتۍ علاج کرنہٕ آمت بٔڑن ٹیومر ریگریشنن ہٕنٛز اطلاع دنہٕ آمٕژ، تہٕ یہ اثر ماؤس ماڈلس منٛز دوبارٕ پیش کرنہٕ آمت۔ اگرچہ مجموعی علاجن سۭتۍ آیہ تابکاری سۭتۍ متاثر گژھن والیٚن تہٕ غٲر تابکاری والیٚن ٹیومرن منٛز ردعمل بہتر بناونہٕ، مگر مزاحمت ٲس عام۔ چوچن ہنٛد غٲر جانبدٲری تجزیہٕ کوٚر یہٕ ظٲہر زِ مزاحمت چِھ میلانوم سیلن پیٹھ PD- L1 کہٕ اپریگولیشنہٕ تہٕ T- سیل ختم گژنس سۭتۍ وابستہٕ۔ ایمہِ مطٲبق چُھ میلانوم تہٕ دیگر کینسر کہِ اقسامن منز بہترین ردعملہٕ خٲطرٕہ ریڈی ایشن، اینٹی- سی ٹی ایل اے 4 تہٕ اینٹی- ڈی ڈی- ایل 1 / ڈی ڈی 1 کہِ ضرورت آسان۔ اینٹی- سی ٹی ایل اے 4 چُھ بنیٲدی طورس پیٹھ ٹی ریگولیٹری سیلن (Treg سیلز) منز رکاوٹ پٲدٕ کران، اتھٲی پٲٹھ چُھ CD8 T سیلن تہٕ Treg (CD8/Treg) کہِ تناسبس منز اضافہٕ گژھان۔ تابکاری چِھ ٹی ٹیمورل ٹی سیلن ہندِس ٹی سیل ریسیپٹر (ٹی سی آر) ریپٹروری ہند تنوع بڑاوان۔ ملٲوٕتھ، اینٹی- سی ٹی ایل اے 4 چھِ ٹی سیلن ہینز توسیعس فروغ دیوان، ییلہٕ زن تابکاری توسیع شدٕ پردیی کلونن ہنٛد ٹی سی آر ریپریٹوریچ شکل دیوان چھِ۔ PD- L1 بلاکڈُک اضافہٕ چُھ CD8/ Treg تناسبس منٛز دباؤ کم کرنہٕ خٲطرٕ T- سیل کہٕ ختم گژھنہٕ کس نتیجس منٛز تبدیل گژھان تہٕ مزید چُھ oligoclonal T- cell کہٕ توسیعس فروغ دیوان۔ چوچن سۭتۍ نتائجن ہٕنٛدۍ پٲٹھۍ، کلینیکل ٹرائلک مریض یمن منٛز میلانوم اوس تہند PD-L1 زیادٕ اوس نہٕ تابکاری سۭتۍ سۭتۍ anti-CTLA4 جواب دوان، تمن منٛز ٲس مسلسل T- سیل ختم گژھنہٕ تہٕ تیزی سان اوس ترقی گژھان۔ یتھ کٔنۍ، میلانوم سیٚلن پیٚٹھ PD- L1 چھ ٹیومرن CTLA4- بٔنٛدیٚن مدافعتی علاجن نش دوٗر گژھنٕک اجازت دوان، تہٕ تابکاری، anti- CTLA4 تہٕ anti- PD- L1 ہنٛد امتزاج چھ الگ الگ میکانزمو ذٔریع ردعمل تہٕ مدافعتی نظامس فروغ دوان۔ |
Subsets and Splits