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2061878 | लम्बा गैर- कोडिङ आरएनए एनईएटी१ (न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रान्सक्रिप्ट १) क अप्राकृतिक अतिप्रदर्शन विभिन्न प्रकारक ठोस ट्यूमरमे दस्तावेजीकृत कएल गेल अछि, जेना कि फेफड़ाक कैंसर, एसोफेजियल कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर आ हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा, जहिमे एकर उच्च स्तर खराब पूर्वानुमानसँ जुड़ल अछि। एकर विपरीत, NEAT1 तीव्र प्रोमेयोसाइटिक ल्यूकेमियामे डाउनरेगुलेटेड अछि जतए ई ल्यूकोसाइट विभेदकता केँ बढ़ावा दैत अछि। ई समीक्षामे, हमसभ एनईएटी१ क आन्कोजेनिक भूमिका आ संभावित क्लिनिकल उपयोगिताक सम्बन्धमे वर्तमान साक्ष्यक एक सिंहावलोकन प्रदान करैत छी। NEAT1 अति अभिव्यक्ति कें उपसमुद्र आ उपसमुद्र तंत्र कें स्पष्ट कर कें लेल आओर जांचक जरूरत अछि. |
2078658 | Oct4 एकटा प्रसिद्ध ट्रांसक्रिप्शन कारक अछि जे स्टेम सेल स्व- नवीकरण, प्लुरिपोटेंसी आ सोमैटिक सेल रीप्रोग्रामिंग मे मौलिक भूमिका निभबैत अछि। मुदा, ओक्ट- ४ सँ जुड़ल प्रोटीन परिसर आ ओक्ट- ४ क महत्वपूर्ण नियामक क्रियाकलाप केँ निर्धारित करैत ओक्ट- ४ सँ जुड़ल प्रोटीन संक्रिया पर सीमित जानकारी उपलब्ध अछि। एहिमे हमसभ माउसक भ्रूणक स्टेम सेल्स (mESCs) मे Oct4 प्रोटीन परिसरकेँ शुद्ध करबाक लेल मास स्पेक्ट्रोमेट्रीक संग संयुक्त रूपसँ एक सुधारित आत्मीयता शुद्धिकरण दृष्टिकोणक उपयोग केलौं, आ mESCsक आत्म-नविकरण आ प्लुरिपोटेंसीक लेल महत्वपूर्ण बहुत रास उपन्यास Oct4 पार्टनरसभक खोज केलौं। विशेष रूप सँ, हमरासभकेँ पता चलल जे Oct4 बहुविध क्रोमेटिन-संशोधित जटिलसभक संग जुड़ल अछि, जकर दस्तावेजीकरण भेल अछि आ नव सिद्ध भेल अछि जे स्टेम सेल रखरखाव आ सोमैटिक सेल पुनः प्रोग्रामिंगमे कार्यात्मक महत्व अछि। हमरा सभक अध्ययन स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसीक आनुवंशिक आ एपिजेनेटिक विनियमनक लेल एक ठोस जैव रासायनिक आधार स्थापित करैत अछि आ वैकल्पिक कारक-आधारित पुनः प्रोग्रामिंग रणनीतिसभक अन्वेषणक लेल एकटा ढाँचा प्रदान करैत अछि। |
2086909 | एंजाइमसभक टेट परिवार (टेट १/२/३) ५-मिथाइल साइटोसिन (५एमसी) केँ ५-हाइड्रोक्सीमेथाइल साइटोसिन (५एमसी) मे परिवर्तित करैत अछि । माउस भ्रूणक स्टेम सेल्स (mESCs) Tet1 केँ अत्यधिक व्यक्त करैत अछि आ 5hmC क उच्च स्तर रखैत अछि। Tet1 ईवीटीआरओ मे रखरखाव आ वंश निर्दिष्टीकरण मे सम्मिलित अछि मुदा विकास मे एकर सटीक कार्य नीक सं परिभाषित नहि अछि। Tet1 क भूमिका क निर्धारण करबाक लेल, हमसभ Tet1 म्युटेन्ट mESCs आ माउस क निर्माण केलहुँ। Tet1 ((-/-) ESCs मे 5hmC क स्तर कम भेल अछि आ वैश्विक जीन अभिव्यक्ति मे सूक्ष्म परिवर्तन, आ प्लुरिपोटेंट अछि आ टेट्राप्लोइड पूरकता परख मे जीवित जन्मल माउस क विकास क समर्थन करैत अछि, मुदा विट्रो मे ट्रॉफेक्टोडर्म दिस तिरछा विभेदक प्रदर्शन करैत अछि। Tet1 उत्परिवर्ती चूहों जीवंत, प्रजनन योग्य, आ सामान्य रूप सँ सामान्य अछि, यद्यपि किछु उत्परिवर्ती चूहों जन्म कें समय शरीर कें आकार मे किछु छोट अछि. हमरासभक डाटासँ ई पता चलैत अछि जे Tet1क हानि जे 5hmC स्तरमे आंशिक कमीक कारण बनैत अछि से ईएससीसभमे प्लुरिपोटेंसी पर प्रभाव नहि डालैत अछि आ ई भ्रूण आ जन्म पश्चातक विकासक संग संगत अछि। |
2097256 | पृष्ठभूमि डेंगू भाइरसक प्रमुख वाहक एडिज एजिप्टि, प्रायः नलसँ पानि नहि भेटैबला घर-परिवार द्वारा प्रयोग कएल जाए बला जल भंडारण कंटेनरमे प्रजनन करैत अछि, आ घन-घन शहरी क्षेत्रमे सेहो एकर उच्च संख्यामे भेटैत अछि। हमसभ मानव जनसंख्या घनत्व आ नल जलक अभावक बीचक अन्तरक्रियाक विश्लेषण डेंगू ज्वरोक प्रकोपक कारणक रूपमे कएल गेल छल, जकर उद्देश्य उच्चतम जोखिमक भौगोलिक क्षेत्रसभक पहिचान करब छल। हमसभ डेंगूके अस्पतालमे भर्ती केनेके आधारमे, दुई महामारीके दौरान भियतनाममे ७५,००० भू-संदर्भित घरसभक जनसंख्यामे एक व्यक्तिगत स्तरक कोहोर्ट अध्ययन केने छलौं (एन = ३,०१३) । हम सभ एहि निष्कर्षक पुष्टि करबाक लेल स्पेस-टाइम स्कैन आ गणितीय मॉडलक आंकड़ाक उपयोग केलहुँ। हमसभ ३००० सँ ७००० लोक/किमी२ क बीच महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्वक एकटा आश्चर्यजनक संकीर्ण दायराक पहचान केलक जे डेंगू प्रकोपक लेल प्रवण अछि। अध्ययन क्षेत्रमे, ई जनसंख्या घनत्व गाम आ किछ उपनगरीय क्षेत्रक विशिष्ट छल। स्कैन सांख्यिकी देखाओल जे रहल अछि जे उच्च जनसंख्या घनत्व वा पर्याप्त जल आपूर्ति वाला क्षेत्रमे गंभीर प्रकोप नहि भेल छल। डेंगूक खतरा शहरी क्षेत्रक तुलनामे ग्रामीण क्षेत्रमे बेसी छल, जकर अधिकांशतः पाइपसँ पानि आपूर्तिक अभावसँ स्पष्टीकरण देल गेल छल, आ मानव जनसंख्या घनत्व अधिकतर महत्वपूर्ण सीमाक भीतर छल। गणितीय मॉडलिंग सुझाव दैत अछि जे क्षेत्र-स्तर वेक्टर/होस्ट अनुपातक संबंधमे सरल धारणासभ प्रकोपसभक घटनाक व्याख्या कऽ सकैत अछि । निष्कर्ष ग्रामीण क्षेत्रसभ शहरसभ जकाँ डेङ्गु ज्वरोक प्रसारमे कम सँ कम योगदान दए सकैत अछि । डेंगू सं संचरण कें लेल महत्वपूर्ण मानव जनसंख्या घनत्व कें क्षेत्रक मे जल आपूर्ति आ वेक्टर नियंत्रण कें सुधार सं नियंत्रण प्रयासक कें दक्षता मे वृद्धि भ सकएय छै. कृपया संपादक क सारांशक लेल लेखमे बादमे देखू। |
2099400 | हेलिकोबैक्टर पाइलोरी पेटक उपकला कोशिकामे मोटोजेनिक आ साइटोस्केलेटल प्रतिक्रिया उत्पन्न करैत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे ई प्रतिक्रियासभ स्वतन्त्र सिग्नलिंग मार्गसभक माध्यमसँ प्रेरित कएल जा सकैत अछि जे प्रायः समानांतरमे होएत अछि । काग रोगजनकता द्वीप गतिशीलताक लेल गैर-आवश्यक प्रतीत होइत अछि, जखन कि लम्बाइक फेनोटाइप कागएक स्थानान्तरण आ फास्फोरिलेशन पर निर्भर करैत अछि। |
2119889 | एक्टिन-संबंधित प्रोटीन (Arp) 2/3 जटिल द्वारा निर्देशित एक्टिन फिलामेंट्स क पोलीमराइजेशन कैको प्रकारक सेलुलर आन्दोलन क समर्थन करैत अछि। तथापि, प्रश्नसभ आरपी२/३ जटिलक सापेक्ष योगदानक सम्बन्धमे रहल अछि आ अन्य तंत्रसभक तुलनामे एक्टिन फिलामेंट न्यूक्लेशनक प्रक्रियासभमे रहल अछि; एकर कारण अछि कि जीवाणु कोशिकामे आरपी२/३ जटिलके प्रतिवर्ती रूपसँ रोकबाक सरल विधिसभक अभाव अछि । एतय हम छोट अणुक दू वर्गक वर्णन करैत छी जे आरपी२/३ जटिल पर विभिन्न साइटसभमे बांधैत अछि आ एकर एक्टिन फिलामेंटसभक न्यूक्लियेट करबाक क्षमताकेँ रोकैत अछि। CK-0944636 Arp2 आ Arp3 क बीच जुड़ैत अछि, जतए ई Arp2 आ Arp3 क सक्रिय रूपमे परिवर्तन रोकैत अछि। CK-0993548 Arp3 क हाइड्रोफोबिक कोर मे घुसैत अछि आ एकर संरचना बदलैत अछि। यौगिकक दुनू वर्ग एक्टिन फिलामेंट कमिट टेलसभक निर्माण लिस्टेरिया द्वारा आ पोडोसोमसभ द्वारा रोकैत अछि। क्रियाक भिन्न-भिन्न तंत्रक संग दूटा अवरोधक जीवित कोशिकामे Arp2/3 जटिलक अध्ययनक लेल एकटा शक्तिशाली दृष्टिकोण प्रदान करैत अछि। |
2130391 | स्तन कैंसर मे स्थानीय ट्यूमर आक्रमणक परिणामस्वरूप कैंसर कोशिका आ परिपक्व एडिपोसाइट्सक बीच संभावित मुठभेड़ होएत अछि, मुदा ट्यूमर प्रगति मे ई फैट कोशिकाक भूमिका अस्पष्ट अछि। हमसभ देखा रहल छी जे मुरिन आ मानव ट्यूमर कोशिकासभ जे परिपक्व एडिपोसाइटसभक साथ सह-संवर्धित अछि, ओ इन विट्रो आ इन विवोमे आक्रमणकारी क्षमतासभक प्रदर्शन करैत अछि, एक मूल द्वि-आयामी सह-संवर्धन प्रणालीक उपयोग करैत अछि। तहिना, कैंसर कोशिकासभक साथ खेती कएल गेल एडिपोसाइट्समे सेहो डीलिपिडेशन आ एडिपोसाइट मार्करसभमे कमीक दृष्टिसँ एक परिवर्तित फेनोटाइप प्रदर्शित करैत अछि जे एक सक्रिय अवस्थाक घटनाक साथ जुड़ल अछि जे प्रोटिअससभक अतिप्रदर्शन द्वारा विशेषता अछि, जहिमे मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज-११, आ प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स [इंटरल्युकिन (आईएल) -६, आईएल-१β] सेहो शामिल अछि । आईएल-६ क मामला मे, हम सभ देखबैत छी जे ई ट्यूमर कोशिका द्वारा अधिग्रहित प्रो- इनवेसिव प्रभाव मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। समान रूप सँ महत्वपूर्ण, हम इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आ मात्रात्मक पीसीआर द्वारा मानव स्तन ट्यूमर मे एहि संशोधित एडिपोसाइट क उपस्थिति क पुष्टि करैत छी। दिलचस्प बात ई अछि जे, पैघ आकारक आ/ वा लिम्फ नोड्स मे संलग्नताक संग ट्यूमर एडिपोसाइट्सक आसपास ट्यूमर मे IL-6 क उच्च स्तर प्रदर्शित करैत अछि। सामूहिक रूप सँ, हमरा सभक सभ डाटा इन विट्रो आ इन विवो प्रमाण प्रदान करैत अछि जे (i) आक्रामक कैंसर कोशिकासभ आसपासक एडिपोसाइट्स पर नाटकीय रूपसँ प्रभाव डालैत अछि; (ii) पेरिटुमोरल एडिपोसाइट्स एक संशोधित फेनोटाइप आ विशिष्ट जैविक विशेषतासभ प्रदर्शित करैत अछि जकरा कैंसर-सम्बन्धित एडिपोसाइट्स (सीएए) नामित कएल जाए; आ (iii) सीएएसभ कैंसर कोशिका विशेषतासभ/फेनोटाइपके संशोधित करैत अछि जे बेसी आक्रामक व्यवहारमे अग्रसर होइत अछि। हमरा सभक ई परिणाम नवोन्मेषी अवधारणाक दृढ़तासँ समर्थन करैत अछि जे एडिपोसाइट्स एकटा अत्यधिक जटिल दुष्चक्रमे भाग लैत अछि जकरा कैंसर कोशिका द्वारा ट्यूमरक विकास केँ बढ़ावा देबाक लेल तैयार कएल जाइत अछि जे मोटापे सँ ग्रसित रोगी सभमे बढ़ि सकैत अछि। |
2138843 | मधुमेह दीर्घकालीन रोगसभक एक समूह छी जकरा हाइपरग्लाइसेमिया द्वारा विशेषता देल जाइत अछि । आधुनिक चिकित्सा देखभाल जीवनशैली आ फार्मास्युटिकल हस्तक्षेपक एक विशाल सरणीक उपयोग करैत अछि जेकर उद्देश्य हाइपरग्लाइसीमिया कें रोकथाम आ नियंत्रण करनाय अछि। शरीरक ऊतक मे ग्लूकोज कें पर्याप्त आपूर्ति कें सुनिश्चित करएय कें अलावा, मधुमेह कें इलाज शरीर कें ऊतक कें हाइपरग्लाइसीमिया सं नुकसान होय कें संभावना कें कम करएय कें प्रयास करएय छै. हाइपरग्लाइसेमिया सँ शरीरक रक्षाक महत्वकेँ अतिशयोक्ति नहि कएल जा सकैत अछि; मानव संवहनी वृक्ष पर प्रत्यक्ष आ अप्रत्यक्ष प्रभाव टाइप १ आ टाइप २ मधुमेह दुनूमे रोगिणता आ मृत्युक प्रमुख स्रोत अछि । सामान्यतः हाइपरग्लाइसेमियाक हानिकारक प्रभावसभ मैक्रोवास्कुलर जटिलतासभ (कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय धमनी रोग, आ स्ट्रोक) आ माइक्रोवास्कुलर जटिलतासभ (मधुमेहक नेफ्रोपैथी, न्यूरोपैथी, आ रेटिनोपैथी) मे विभाजित कएल जाइत अछि । डाक्टरोक लेल मधुमेह आ संवहनी रोगक बीच सम्बन्ध बुझनाइ महत्वपूर्ण अछि किएक तँ संयुक्त राज्य अमेरिकामे मधुमेहक व्याप्तिक वृद्धि होइत रहल अछि, आ ई जटिलताक प्राथमिक आ माध्यमिक रोकथामक लेल क्लिनिकल शस्त्रागार सेहो विस्तारित भ रहल अछि। ### मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेहक सबसँ आम माइक्रोवास्कुलर जटिलता भऽ सकैत अछि। संयुक्त राज्य अमेरिकामे मात्र हरेक वर्ष ∼१०००० नव आन्हरताक मामलाक लेल ई जिम्मेवार अछि।१ मधुमेह रेटिनोपैथी या मधुमेहक अन्य माइक्रोवास्कुलर जटिलतासभ विकसित करबाक जोखिम हाइपरग्लाइसेमियाक अवधि आ गम्भीरता दुनू पर निर्भर करैत अछि। टाइप २ मधुमेहक रोगीमे मधुमेह रेटिनोपैथीक विकास हाइपरग्लाइसेमियाक गंभीरता आ उच्च रक्तचापक उपस्थितिसँ सम्बन्धित पाओल गेल छल। संभावनात्मक मधुमेह अध्ययन (यूकेपीडीएस), आ टाइप १ मधुमेहक अधिकांश रोगीसभ निदानक २० वर्षक भीतर रेटिनोपैथीक प्रमाण विकसित करैत अछि।2,3 रेटिनोपैथी टाइप २ मधुमेहक रोगीसभमे मधुमेहक निदानसँ ७ वर्ष पूर्व विकसित होएत शुरू भऽ सकैत अछि।1 |
2139357 | दर्द संचरण कें विनियमन मे प्रसारित संदेशवाहक नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) कें भूमिका एखन धरि मामलाक बहस अछि, प्रो-नोसिसेप्टिव आ/अथवा एंटी-नोसिसेप्टिव. एस-नाइट्रोसाइलेशन, प्रोटीनमे चयनात्मक सिस्टीन अवशेषक प्रतिवर्ती पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन, एक महत्वपूर्ण तंत्रक रूपमे उभरल अछि जाहि द्वारा एनओसी एक सिग्नलिंग अणुक रूपमे कार्य करैत अछि। रीढ़ के हड्डी मे एस- नाइट्रोसाइलेशनक घटना आ ओकर लक्ष्य जे दर्द संचरण केँ संशोधित कऽ सकैत अछि, अस्पष्ट अछि। "बायोटिन-स्विच" विधि आ मैट्रिक्स-सहायता प्राप्त लेजर डेसॉर्प्शन/आयनिकेशन टाइम-ऑफ-फ्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीनक पहचान करबाक लेल प्रयोग कएल गेल छल। एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे एक्टिन एक प्रमुख प्रोटीन छल जे स्पाइनल मेडिलमे एस-नाइट्रोसिलेटेड छल जे एनओ दाता, एस-नाइट्रोसो-एन-एसिटाइल-डीएल-पेनिसिलमाइन (एसएनएपी) द्वारा। दिलचस्प बात ई अछि जे एक्टिन एस-नाइट्रोसाइलेटेड छल, स्पाइनल होमोजेनटक पी२ अंशक तुलनामे एस२ अंशमे बेसी। SNAP सँ PC12 कोशिकाक इलाजक कारण एक्टिनक तीव्र S- नाइट्रोसाइलेशन भेल आ कोशिकासँ डोपामाइनक रिलीज़ रोकि देल गेल। सिटोकेलासिन् बी, जे एक्टिन क डिपोलिमर करैत अछि, एसएनएपी मे, झिल्ली क नीचाँ फिलामेन्टोस एक्टिन साइटोस्केलेटन क मात्रा कम कएलक। घुलनशील गुयनिल साइक्लेस आ सीजीएमपी- आश्रित प्रोटीन किनास कें इनहिबिटर द्वारा डोपामाइन रिलीज़ कें रोकब कम नहि कैल गेल छल. वर्तमान अध्ययन ई देखाबैत अछि जे एक्टिन रीढ़क हड्डीमे प्रमुख एस-नाइट्रोसाइलेटेड प्रोटीन अछि आ ई सुझाव दैत अछि जे एनओ सीजीएमपी- आश्रित प्रोटीन किनास द्वारा प्रसिद्ध फास्फोरिलाइजेशनक अतिरिक्त एस-नाइट्रोसाइलेसन द्वारा न्यूरोट्रांसमिटर रिलीज़ केँ सीधा नियंत्रित करैत अछि। |
2140497 | लब्लुलर इन्वॉल्युशन, या स्तन लोबुलसभक आयु-संबंधित एट्रोफी, स्तन कैंसरक जोखिमसँ विपरीत रूपसँ जुड़ल अछि, आ मैमोग्राफिक स्तन घनत्व (एमबीडी) स्तन कैंसरक जोखिमसँ सकारात्मक रूपसँ जुड़ल अछि। मेयो क्लिनिक मे 1 जनवरी, 1985 सँ 31 दिसम्बर, 1991 कें बीच निदान भेल आ निदान कें 6 माह कें भीतर उपलब्ध मैमोग्राम कें साथ महिलाक (एन = 2666) मे नेस्टेड कोहोर्ट अध्ययन कें आयोजन केल गेल जे स्तन कें रोग कें लेल स्तन कैंसर कें जोखिम सं संबंधित अछि. स्तन कैंसर कें कें कोनो घटना कें दस्तावेजीकरण कर कें लेल महिलाक कें औसतन 13.3 साल कें लेल अनुगमन कैल गेल छल. लोबुलर इन्वॉल्युसनक श्रेणीकरण कोनो, आंशिक, वा पूर्ण रूपमे कएल गेल छल; वल्फे वर्गीकरणक उपयोग करैत पैरेन्किमल पैटर्नक वर्गीकरण एन१ (नॉनडेन्स), पी१, पी२ (डक्टल प्रोमिनेन्स < २५% वा स्तनक २५% पर कब्जा करैत अछि), वा डीवाई (अत्यधिक घनत्व) के रूपमे कएल गेल छल। स्तन कैंसरक जोखिमक संग लोबुलर इन्वॉल्यूशन आ एमबीडीक सम्बन्धक आकलन करबाक लेल खतरा अनुपात (एचआर) आ 95% विश्वास अंतराल (सीआई) क अनुमान एडजस्ट कक्स प्रोपोरशियल खतराक मॉडलक उपयोग करैत कएल गेल छल। सांख्यिकीय महत्वक सभ परीक्षण दु-तरफा छल। परिणाम एमबीडी क लेल समायोजन के बाद, पूर्ण रूप सँ भंग होएबाक तुलना मे स्तन कैंसर क उच्च जोखिमक संग कोनो या आंशिक लोबुलर भंग नहि होएबाक संबंध छल (कोनो नहिः स्तन कैंसरक घटनाक आर = २.६२, ९५% आईसी = १.३९ सँ ४.९४; आंशिक: स्तन कैंसरक घटनाक आर = १.६१, ९५% आईसी = १.०३ सँ २.५३; पी (प्रवृत्ति) = ०.००२) । तहिना, इन्वल्शनक लेल समायोजनक बाद, घन स्तनसभक संग गैर- घन स्तनसभक तुलनामे स्तन कैंसरक उच्च जोखिमक सम्बन्ध छल (डीवाईक लेल: स्तन कैंसरक घटनाक आर = १.६७, ९५% आईसी = १.०३ सँ २.७३; पी२क लेल: स्तन कैंसरक घटनाक आर = १.९६, ९५% आईसी = १.२० सँ ३.२१; पी१क लेल: स्तन कैंसरक घटनाक आर = १.२३, ९५% आईसी = ०.६७ सँ २.२६; पी (प्रवृत्ति) = ०.०२) । पूर्ण रूप सँ घुमैत आ घनत्वक बिना स्तनसभक संयोजन स्तन कैंसरक उच्च जोखिम सँ जुड़ल छल (छातीक कैंसरक घटनाक आर. एच. = ४.०८, ९५% आई. आई. = १.७२ सँ ९.६८; पी = ०.००६) । निष्कर्ष लोबुलर इन्वॉल्युशन आ एमबीडी स्वतंत्र रूप सँ स्तन कैंसरक घटना सँ जुड़ल अछि; संयुक्त रूप सँ, ई स्तन कैंसरक लेल आओर बेसी खतरा सँ जुड़ल अछि। |
2158516 | यद्यपि दवाइक चयनात्मक होएबाक लेल अभिप्रेत अछि, कम सँ कम किछु विभिन्न शारीरिक लक्ष्यसभ सँ जुड़ैत अछि, जे साइड इफेक्ट आ प्रभावकारिताक व्याख्या करैत अछि । किएक त बहुत रास दवा-लक्षित संयोजन मौजूद अछि, एहि लेल कम्प्यूटेशनल रूप सं संभावित अन्तरक्रियाक पता लगाब उपयोगी होएत. एहिमे हमसभ ३,६६५ अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित आ अनुसन्धानात्मक औषधिसभक तुलना सैकड़ों लक्ष्यसभक विरुद्ध केलहुँ, प्रत्येक लक्ष्यके ओकर लिगान्डसभद्वारा परिभाषित कएल गेल । दवाइ आ लिगाण्ड सेटक बीच रासायनिक समानताक हजारो अप्रत्याशित संघसभक भविष्यवाणी कएल गेल छल। तीसटा प्रयोगात्मक रूप सँ परीक्षण कएल गेल, जाहि मे ट्रांसपोर्टर अवरोधक प्रोजाक द्वारा बीटा (१) रिसेप्टरक प्रतिरोध, आयन चैनल दवा वाडिएक्स द्वारा ५- हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन (५- एचटी) ट्रांसपोर्टरक प्रतिरोध, आ एंजाइम अवरोधक रिसेप्टर द्वारा हिस्टामाइन एच (४) रिसेप्टरक प्रतिरोध शामिल छल। कुल मिला कऽ, 23 नव दवा- लक्ष्य संघटकताक पुष्टि कएल गेल छल, जाहिमे सँ पाँच टा शक्तिशाली (< 100 nM) छल। एक, दवाइ एन,एन-डाइमेथिलट्रिप्टामाइन (डीएमटी) केर सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर पर शारीरिक प्रासंगिकता, नॉकआउट माउसमे पुष्टि कएल गेल छल। रासायनिक समानता दृष्टिकोण व्यवस्थित आ व्यापक अछि, आ बहुत रास दवाइक लेल साइड इफेक्ट आ नव संकेतक सुझाव दइ सकैत अछि। |
2159648 | संवहनी कल्सिफिकेशन (वीसी) हृदय रोग आ मृत्यु दरक लेल एक मान्यता प्राप्त प्रतिकूल भविष्यवक्ताक प्रतिनिधित्व करैत अछि। पहिने निष्क्रिय आ अपक्षयी मानल जाइत छल, वीसी आब एक सक्रिय प्रक्रियाक रूपमे मान्यता प्राप्त अछि जे हड्डीक गठनसँ मिलैत अछि, आ हड्डीक विकास आ चयापचयक साथ विभिन्न हिस्टोपाथोलोजिकल विशेषता, खनिज संरचना आ आरम्भिक तंत्र साझा करैत अछि। ऑक्सीडेटिव तनाव आ सूजन वीसी आ ऑस्टियोपोरोसिस (ओपी) दुनूमे प्रमुख कारक अछि । जैव रासायनिक कारक जे मुख्य रूप सँ स्वस्थ हड्डी मेटाबोलिज्म मे शामिल अछि सेहो वीसी केँ नियंत्रित करैत अछि। ई बायोमार्करसभमे विटामिन डी, ओस्टियोप्रोटेजेरिन, ओस्टियोपोटिन, मैट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कैथेप्सिन के, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर-२३ आ फेटुइन-ए शामिल अछि। एहि अत्यधिक नियंत्रित नियामक नेटवर्कक बेहतर समझ, बहु, नेस्टेड फीडबैक लूप्स आ अंगसभक बीच क्रॉस वार्ताक संग, वृद्ध जनसंख्यामे कैल्सिफिक भास्कुलोपैथीक साथ-साथ ओपीक बढैत व्याप्तिक कमी आ दुनू अवस्थासभकेँ लक्षित सामान्य रोकथाम आ चिकित्सीय हस्तक्षेपमे अग्रसरता लेल सहायता कऽ सकैत अछि। |
2177022 | केमोकाइनसभ प्रतिरक्षा कोशिकाक तस्करीके निर्देशित या यादृच्छिक प्रवासके उत्प्रेरित करैत आ कोशिका आसंजनके प्रेरित करए लेल इंटिग्रिनसभके सक्रिय करैत संयोजन करैत अछि । डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) क प्रवास क विश्लेषण करैत, हमसभ देखौलहुँ जे ई विशिष्ट कोशिका प्रतिक्रिया ऊतक मे केमोकाइन प्रस्तुतिकरणक मोड पर निर्भर करैत अछि। केमोकाइन सीसीएल२१ क सतह- अचल रूप, सीसी- केमोकाइन रिसेप्टर ७ (सीसीआर७) क हेपारान सल्फेट- एंकरिंग लिगैंड, डीसी क यादृच्छिक गति क कारण बनैत अछि जे केमोकाइन प्रस्तुत करै बला सतह तक सीमित छल किएक त ई इंटिग्रिन- मध्यस्थता वाला आसंजन केँ ट्रिगर करैत छल। सीसीएल २१ सँ प्रत्यक्ष सम्पर्कक बाद सीसीएल २१ क एंकरिंग अवशेषकेँ काटलक, जाहिसँ ई ठोस चरण सँ मुक्त भेल। घुलनशील सीसीएल २१ कार्यात्मक रूप सँ दोसर सीसीआर ७ लिगैंड, सीसीएल १९ सँ मिलैत अछि, जकरा मे एंकरिंग अवशेषक अभाव अछि आ घुलनशील ढाल बनबैत अछि। दुनूक घुलनशील सीसीआर७ लिगैंड्स केमोटैक्टिक आंदोलनक कारण बनैत अछि, मुदा सतह सं आसंजन नहि। आडैसीव रैंडम माइग्रेशन आ दिशात्मक स्टीयरिंग गतिशील मुदा स्थानिक रूपसँ सीमित लोकोमोशन पैटर्न उत्पन्न करबाक लेल सहयोग करैत अछि जे द्वितीयक लिम्फोइड अंगसभमे देखल गेल सेलुलर गतिशीलतासँ निकट अछि । |
2192419 | भड़काऊ प्रतिक्रियाक दौरान जे एथेरोजेनेसिस केँ चलाबैत अछि, मैक्रोफेजसभ विस्तारित धमनीक देबालमे क्रमिक रूपसँ जमा होइत अछि। ई अवलोकन जे परिसंचारी मोनोसाइट्स घावक मैक्रोफेज केँ जन्म दैत अछि ई अवधारणा केँ मजगूत बनौने अछि जे मोनोसाइट घुसपैठ मैक्रोफेज निर्माण केँ निर्धारित करैत अछि। हाल के कार्य बताबैत अछि, कि मैक्रोफेज संचय मोनोसाइट भर्ती पर निर्भर नहि करैत अछि। एहि लेल हमसभ एथेरोस्क्लेरोसिसमे मैक्रोफेज संचयक आधारमे रहल तंत्र पर पुनः विचार केलहुँ । माउसमे एथेरोस्क्लेरोटिक घावमे, हमरासभकेँ पता चलल जे मैक्रोफेजसभ ४ सप्ताहक बाद तेजीसँ बदलैत अछि। एहि प्रयोगात्मक एथेरोमाटामे मैक्रोफेग्सक पुनःपूर्ति मोनोसाइट प्रवाहक अपेक्षा स्थानीय मैक्रोफेग्सक प्रसार पर निर्भर करैत अछि। सूक्ष्म वातावरण मैक्रोफेज प्रजननक आयोजन करैत अछि स्केभेन्जर रिसेप्टर ए (एसआर-ए) क सहभागिता द्वारा। हमरा सभक अध्ययन मे मैक्रोफेज प्रकोप एथेरोस्क्लेरोसिस मे एकटा प्रमुख घटनाक रूप मे प्रकट भेल अछि आ मैक्रोफेज आत्म-नविकरण कें हृदय-रक्तसंवाहक रोगक लेल एक चिकित्सीय लक्ष्यक रूप मे चिन्हित केलक अछि. |
2194320 | अल्जाइमर रोग सँ पीड़ित व्यक्तिक मस्तिष्क मे बीटा- एमिलोइडक निर्माणक लेल एकटा झिल्ली सं जुड़ल पूर्ववर्ती प्रोटीनक प्रोटियोलाइटिक विभाजनक आवश्यकता होएत अछि। ई प्रक्रियामे सम्मिलित प्रोटिअससभक पहिचान एखन धरि नहि कएल गेल अछि । कैथेप्सिन सामान्यतः इन्ट्रासेल्युलर प्रोटियोलिटिक एंजाइम छी जे लिजोसोमसँ जुड़ल अछि; तथापि, जखन अल्जाइमर मस्तिष्कक सेक्शनसभक एंटीसेरा द्वारा कैथेप्सिन डी आ कैथेप्सिन बी सँ रंगल गेल, त सेनिल प्लेकमे उच्च स्तरक इम्यूनोरेक्टिविटी सेहो पता चलल । कैथेप्सिन प्रतिरक्षा क्रियाशीलताक एक्स्ट्रासेल्युलर साइटसभ न्यूरोलॉजिकल रोग बिना वा हन्टिन्टन रोग वा पार्किन्सन रोगक रोगीसभक संग आयु- मिलान व्यक्तिसभक नियन्त्रण मस्तिष्कमे नहि देखल गेल छल । सिंथेटिक पेप्टाइड्स आ प्रोटीन सब्सट्रेट क उपयोग करैत नव- कोर्टेक्स क अनुभाग पर कैथेप्सिन डी आ कैथेप्सिन बी क इन सिटू एंजाइम हिस्टोकेमिस्ट्री देखाओल गेल जे सेनिल प्लेट्स मे एंजाइमेटिक रूप स सक्रिय कैथेप्सिन क उच्चतम स्तर छल। अल्ट्रास्ट्रक्चरल स्तर पर, कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी सेनिल प्लेट्स मे मुख्य रूप सँ लिजोसोमल घन शरीरसभ आ लिपोफुसिन ग्रान्युलसभमे स्थानीयकृत छल, जे एक्स्ट्रासेल्युलर छल । ऐ तरहक संरचना अल्जाइमर नियोकोर्टेक्सक विकृत न्यूरॉनमे प्रचुर मात्रामे छल, आ कैथेप्सिन-लाडेड न्यूरोनल पेरिकरिया विघटनक विभिन्न चरणमे किछु सेनियल प्लेट्समे देखल जा सकैत अछि। एंजाइमेटिक रूपसँ सक्षम लिजोसोमल प्रोटीजसभक उच्च स्तर जे असामान्य रूपसँ सेनिल प्लाकमे स्थानीयकृत अछि, ई उम्मीदवार एंजाइमक लेल प्रमाण अछि जे एमाइलोइडक प्रोटियोलाइटिक गठनमे मध्यस्थता कऽ सकैत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे एमाइलोइड पूर्ववर्ती प्रोटीन वृद्धावस्थाक प्लेटसभमे मुख्यतः विकृत न्यूरोनसँ प्राप्त लिजोसोमल प्रोटेज द्वारा संसाधित कएल जाइत अछि। कड़ाईसँ विनियमित इंट्रासेल्युलर मिल्भिए सँ कैथेप्सिनक पलायन एक्युमुलेटिंग एमाइलोइड पूर्ववर्ती प्रोटीनक प्रोटियोलाइटिक क्लिभजेसक एक असामान्य अनुक्रमक लेल आधार प्रदान करैत अछि। |
2236768 | न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर फँसैत (नेट्स) मुक्त कएल जाइत अछि जखन न्यूट्रोफिलसभ विट्रोमे मृत्यु होइत अछि, एहि प्रक्रियामे घंटो समय लगैत अछि, एक समयान्तर अन्तर छोड़ैत अछि जे आक्रामक रोगाणुसभक शोषण कऽ सकैत अछि । नेटोसिसक दौरान प्रवास आ फागोसाइटोसिसक क्षमता वाला न्यूट्रोफिलसभक दस्तावेजीकरण नहि कएल गेल अछि। ग्रैम-पॉजिटिव त्वचा संक्रमक दौरान, हम प्रत्यक्ष रूप सँ जीवित पोलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिका (पीएमएन) क विजुअलाइज कएने छी, जे एनईटी कें तेजी सं रिलीज करैत अछि, जे कि बैक्टीरियल फैलाव कें रोकैत अछि। NETosis क्रॉलिंगक दौरान भेल, जाहिसँ NETsक पैघ क्षेत्रक कास्टिंग भेल। NET-रिलीज़िंग PMNs विकसित भेल फैलावित डिकन्डेन्स्ड न्यूक्लियस, अंततः डीएनए सँ रहित भ गेल। असामान्य नाभिक वाला कोशिकासभ असामान्य क्रॉलिंग व्यवहार देखाएत छल जे अनियमित स्यूडोपोडसभ द्वारा हाइलाइट कएल गेल छल आ हाइपरपोलराइजेशन नाभिक क्रॉलिंगक लेल आधार होएत अछि । टोल-लाइक रिसेप्टर २ आ पूरक-मध्यस्थता ओप्सोनाइजेशन दुनूक लेल एकटा आवश्यकता अछि जे कड़ाईसँ विनियमित नेट रिलीज अछि। एकर अतिरिक्त, जीवित मानव PMNs कें चूसक त्वचा मे इंजेक्ट कएल गेल आ एकर डीकोन्डेन्स्ड न्यूक्लियस विकसित भेल आ NETS in vivo बनाओल गेल, आ अखंड अनूक्लियर न्यूट्रोफिलस ग्रैम- पॉजिटिव मानव अब्स्सेस मे बहुतायत सँ भेटैत छल. एहि लेल संक्रमणक प्रारम्भिक चरणमे NETosis न्यूट्रोफिलसभक समावेश करैत अछि जे lysis सँ नहि गुजरैत अछि आ मल्टीटास्क करबाक क्षमता राखैत अछि। |
2242416 | एहि अध्ययनक उद्देश्य चूहूकें एरलिहक ट्यूमर कोशिकाक इंजेक्शन द्वारा प्रेरित कैंसरक विकास पर शारीरिक प्रशिक्षणक प्रभावकेँ निर्धारित करब छल। पुरुष स्विट्जरल्याण्डक चूडासभ पोखरि प्रशिक्षण प्रोटोकल (५ दिन/हप्ता ६ हप्ता, १ घण्टा अधिकतम क्षमता प्रशिक्षित समूहसभक ५०%मे) क अधीन छल वा अपन पिंजरासभमे (आसन्न समूहसभ) बैसल रहल । एरलिच ट्यूमर कोशिकाक टीकाकरण चौथा सप्ताहक अंतमे कएल गेल आ ६ सप्ताहक प्रशिक्षणक बाद पशुकेँ मारल गेल । हृदय आ ठोस ट्यूमरक भार दर्ज कएल गेल आ ट्यूमरक मात्राक गणना कएल गेल। ट्यूमरक भागकेँ मैक्रोफेज आ न्यूट्रोफिल संचयक मूल्यांकनक लेल प्रयोग कएल गेल अथवा हिस्टोलॉजिकल विश्लेषणक लेल तटस्थ १०% बफरड फोर्मलीनमे फिक्स कएल गेल। ट्यूमरक मात्रा आ वजन, क्रमशः, प्रशिक्षित चूड़ीक तुलनामे, बैसल चूड़ीमे लगभग 270% आ 280% बेसी छल। प्रशिक्षित चूड़ामे ट्यूमर टिश्यूमे मैक्रोफेज घुसपैठ काफी कम छल (सेडेंटरी समूहमे 0. 65 +/- 0. 16 बनाम 1. 78 +/- 0. 43 मैक्रोफेज x 10 ((3)) । एकर अतिरिक्त, व्यायाम प्रशिक्षणक बाद ट्यूमरमे न्यूट्रोफिलक संचय किछु कम भेल छल, आ प्रशिक्षित चूड़ामे ट्यूमर कोशिकाक मात्रा कम भेल छल। प्रशिक्षित चूड़ामे व्यायाम क्षमतामे पर्याप्त वृद्धि भेल छल, जकर निर्धारण व्यायाम समयमे ४४०% वृद्धिसँ अधिकतम क्षमताक ५०% पर कएल गेल छल। संक्षेप मे, तैराकी प्रशिक्षण माउस मे एरलिच ट्यूमर कें विकास कें धीमा करएय, मैक्रोफेज घुसपैठ आ न्यूट्रोफिल संचय मे कमी कें संग। ई निष्कर्षसभ क्लिनिकल अवलोकनसभक लेल वैचारिक समर्थन प्रदान करैत अछि जे नियंत्रित शारीरिक गतिविधिसभ कैंसरक प्रगति केँ रोकबाक लेल आ कैंसरक इलाजक परिणामकेँ सुधारबाक लेल एक चिकित्सीय रूपसँ महत्वपूर्ण दृष्टिकोण भऽ सकैत अछि । |
2248870 | फेफड़ामे टी कोशिकाक तस्करी फेफड़ाक प्रतिरक्षाक लेल महत्वपूर्ण अछि, मुदा टी कोशिका फेफड़ामे होमिंगक मध्यस्थता करैत तंत्रकेँ नीकसँ नहि बुझल गेल अछि। एहि ठाम, हमसभ देखाबए छी जे फेफड़ाक डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) टी कोशिकाक फेफड़ाक होमिंगक छाप लगबैत अछि, जेना कि फेफड़ाक डीसी-सक्रिय टी कोशिकासभ अधिक कुशलतासँ फेफड़ामे प्रवेश करैत अछि आ अन्य ऊतकसभसँ डीसीद्वारा सक्रिय टी कोशिकासभक तुलनामे होमियोस्टेसिसमे। फलस्वरूप, फेफड़ाक डीसी-प्रिंट टी कोशिका आंत आ त्वचाक डीसी-प्रिंट टी कोशिका सँ बेसी प्रभावकारी रूपेँ इन्फ्लुएंजा सँ रक्षा करैत अछि। फेफड़ाक डीसी टी कोशिका पर सीसीआर४ क अभिव्यक्ति केँ प्रभावित करैत अछि, आ सीसीआर४ टी कोशिकाक फेफड़ाक प्रभाव मे योगदान करैत अछि। फेफड़ाक डीसी- सक्रिय, सीसीआर- ४- कम टी कोशिका फेफड़ामे उतनी कुशलतासँ यातायात नहि कए सकैत अछि आ फ्लूसँ उतनी प्रभावी रूपेँ रक्षा नहि कए सकैत अछि जतए फेफड़ाक डीसी- सक्रिय, सीसीआर- ४- पर्याप्त टी कोशिका अछि । एहि प्रकार, फेफड़ाक डीसी टी कोशिकाक फेफड़ाक होमिंगक छाप लगबैत अछि आ आंशिक रूप सँ सीसीआर4 द्वारा फेफड़ाक प्रतिरक्षा केँ बढ़ावा दैत अछि। |
2251426 | उभरैत डाटा सुझाव दैत अछि जे माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) विकासमे अपन अधिक मान्यता प्राप्त भूमिकाक अतिरिक्त विभिन्न प्रकारक तनाव प्रतिक्रियामे सहायक अछि। आश्चर्यजनक रूप सँ, miRNAs, जे सामान्य रूप सँ लक्ष्य प्रतिलेखक अभिव्यक्ति केँ दबा दैत अछि, तनावक दौरान अभिव्यक्ति क सक्रियकर्ता बनैत अछि। ई आंशिक रूप सँ आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीनसभक संग माइआरएनए/आर्गनौट जटिलसभक नयाँ अन्तरक्रियासभ द्वारा स्पष्ट कएल जा सकैत अछि जे तनावक दौरान विभिन्न उपकोशिकीय डिब्बासभसँ स्थानान्तरण करैत अछि। |
2264455 | कोनो मानव परजीवी रोगक विरुद्ध कोनो लाइसेंस प्राप्त टीका नहि अछि आ प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया, संक्रामक मृत्युक एक प्रमुख कारण, टीका विकासकर्तासभक लेल एकटा पैघ चुनौती प्रस्तुत करैत अछि। ई मलेरिया टीकाक डिजाइन आ विकासक लेल विभिन्न दृष्टिकोणक आकलनक लेल नेतृत्व केलक, जकरा टीका उम्मीदवारक छोट पैमाना पर प्रभावकारिता परीक्षणक लेल सुरक्षित चुनौती मॉडलक उपलब्धता द्वारा सहायता देल गेल। मलेरिया टीका विकास नव टीका प्रौद्योगिकीक आकलनमे अग्रणी रहल अछि, जाहिमे नव सहायक, वेक्टर प्राइम-बूस्ट रेजिम आ मलेरिया संचरण रोकेबाक लेल सामुदायिक टीकाकरणक अवधारणा शामिल अछि। अधिकांश वर्तमान टीका उम्मीदवार परजीवीक जीवन चक्रक एकटा चरणकेँ लक्षित करैत अछि आ प्रारंभिक पूर्व-एरिथ्रोसाइटिक चरणक विरुद्ध टीकासभ सर्वाधिक सफलता देखाओत अछि। सहायक टीकामे एकटा प्रोटीन, स्पोरोजोआइट्सक विरुद्ध एंटीबॉडीज द्वारा कार्य करैत अछि, आ वायरल वेक्टर टीका जे इंट्रासेल्युलर लिवर-स्टेज परजीवी केँ लक्षित करैत अछि सेलुलर प्रतिरक्षाक साथ मनुक्खमे आंशिक प्रभावकारिता देखाबैत अछि, आ स्पोरोजोआइट्सक विरुद्ध टीका वर्तमानमे चरण-III परीक्षणमे अछि। मुदा, बेसी प्रभावकारी मलेरिया टीका व्यापक लागत-प्रभावी तैनातीक लेल उपयुक्त होएबाक संभावना अछि, एहि लेल बहु-घटक टीकाक आवश्यकता होएत जे जीवन चक्रक एकसँ बेसी चरणकेँ लक्षित करत। एहन उत्पाद विकसित करबाक लेल निकट-अवधि मे सभ सँ आकर्षक दृष्टिकोण अछि कि मौजूदा आंशिक रूप सँ प्रभावी प्री-एरिथ्रोसाइटिक टीका उम्मीदवारक संयोजन कएल जाए। |
2266471 | लिम्फैन्जियोलियोमायोमाटोसिस (एलएएम), महिलासभक एक बहुप्रणालीक रोग, फोक्सोमे चिकनी मांसपेशी सदृश कोशिकासभक प्रसार द्वारा प्रकट होइत अछि जकर परिणाममे सिस्टिक फोक्सोक विनाश होइत अछि । एलएएमक संग महिलासभमे किडनीक एंजियोमियोलिपोमा सेहो विकसित भऽ सकैत अछि । एलएएम ट्यूबरस स्क्लेरोसिस जटिल जीन (टीएससी१ या टीएससी२) मे उत्परिवर्तनक कारण होइत अछि, जकर परिणाममे हाइपरएक्टिव स्तनधारी टार्गेट अफ रापामाइसिन (एमटीओआर) सिग्नलिंग होइत अछि। mTOR अवरोधक, Rapamycin, LAM मे फेफड़ाक कार्यकेँ स्थिर करैत अछि आ किडनीक एंजियोमियोलिपोमाक मात्राकेँ कम करैत अछि, मुदा फेफड़ाक कार्य घटैत अछि आ एंजियोमियोलिपोमा पुनः बढ़ैत अछि जखन इलाजकेँ रोकल जाइत अछि, ई सुझाव दैत अछि जे mTORC1 अवरोधक द्वारा प्रेरित कारक TSC2- कम कोशिकाक जीवित रहबामे सहायता कए सकैत अछि। चाहे माइक्रोआरएनए (miRNA, miR) सिग्नलिंग mTORC1 रोकथाम के लेल LAM क प्रतिक्रिया मे शामिल अछि, ई अज्ञात अछि। हमसभ दूटा अलग-अलग स्क्रीनक उपयोग करैत LAM रोगीक एंजियोमियोलिपोमा- व्युत्पन्न कोशिकामे रैपामाइसिन- आश्रित miRNAक पहचान केलहुँ। पहिने, हमसभ ट्यूमर जीवविज्ञानमे ज्ञात महत्वक १३२ मिक्रो आर एन एकेँ परिक्षण केलहुँ। कूट- ओफ परिवर्तनक उपयोग करैत, 48 माइक्रोआरएनए रैपामाइसिन- प्रेरित छल, जखन कि 4 एमआईआर डाउनरेगुलेटेड छल। दोसर स्क्रीनमे ९४६ माइआरएनए, १८ माइआरएस रापामाइसिनद्वारा अपरेगुलेटेड छल, जखन कि आठ डाउनरेगुलेटेड छल। दुनूक प्लेटफार्ममे एमआईआर 29 बी, 21, 24, 221, 106 ए आ 199 ए क विकृति समान छल आ एकरा उम्मीदवार "रापामीआर" क रूपमे वर्गीकृत कएल गेल छल। क्यूआरटी- पीसीआर द्वारा वैलिडेशन पुष्टि केलक जे ई माइक्रोआरएनए बढ़ल छल। mTOR- रोकथाम द्वारा miR- 21 , एक प्रो- सर्वाइवल miR, सबसे अधिक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया गया (p< 0. 01) । रपामाइसिन द्वारा miR- 21 क विनियमन कोशिका प्रकार सँ स्वतंत्र अछि। mTOR रोकब miR- 21 ट्रांसक्रिप्ट (pri- miR- 21) क एक पूर्व निर्धारित रूप (pre- miR- 21) मे संसाधित करबा मे मदद करैत अछि. निष्कर्षमे, हमरासभक निष्कर्ष ई देखाबएत अछि जे रपामाइसिन टीएससी-२-अभावी रोगी- व्युत्पन्न कोशिकामे जीवित रहबाक पक्षधर एमआईआर सहित बहु-एमआईआरकेँ उपरान्तरित करैत अछि। एमआईआर क प्रेरण एलएएम आ टीएससी रोगी क रैपामाइसिन थेरेपी क प्रतिसाद मे योगदान कए सकैत अछि। |
2272614 | EGF रिसेप्टर (EGFR) मे सक्रियण उत्परिवर्तन EGFR टायरोसिन किनास इनहिबिटर (TKI), जैना एरोलोटिनिब आ गेफिटिनिब कें लेल क्लिनिकल प्रतिक्रियाक संग जुड़ल अछि. मुदा, अन्ततः प्रतिरोधक उदय होइत अछि, प्रायः दोसर ईजीएफआर उत्परिवर्तनक कारण, प्रायः टी७९०एम। मानव फेफड़ा कें कैंसर कोशिका रेखा मे जीनोम- वाइड siRNA स्क्रीन आ मुरिन म्युटेन्ट EGFR संचालित फेफड़ा कें एडेनोकार्सीनोमा कें विश्लेषण कें माध्यम सं, हमरा सभ कें पता चलल जे एरोलोटिनिब प्रतिरोध न्यूरोफिब्रोमिन कें कम अभिव्यक्ति सं जुड़ल छल, आरएएस जीटीपीएज़- सक्रिय प्रोटीन एनएफ 1 जीन सं एन्कोड कैल गेल छै. एरलोटिनिब पूर्ण रूप सँ आरएएस- ईआरके सिग्नलिंग रोकबा मे असफल रहल जखन न्यूरोफिब्रोमिन स्तर कम भेल छल। न्यूरोफाइब्रोमिन- कम लसका कैंसर कें एमएपी- ईआरके किनेज (एमईके) अवरोधक सं इलाज एरोलोटिनिब कें प्रति संवेदनशीलता कें पुनर्स्थापित करएय छै. एनएफ१ अभिव्यक्ति कें निम्न स्तर ईजीएफआर टीकेआई कें प्राथमिक आ अर्जित प्रतिरोधक संग जुड़ल छल. ई निष्कर्षसभ ईजीएफआर- म्युटेन्ट फुफ्फुसीय एडेनोकार्सीनोमाक रोगीसभक एक उपसमूहक पहिचान करैत अछि जकरा ईजीएफआर आ एमईके अवरोधकसभक संग संयोजन चिकित्सासँ लाभ होएत । |
2274272 | प्रतिरक्षा सं संबंधित p47 गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटेस (IRG) इंट्रासेल्युलर रोगजनक खिलाफ रक्षा मे भूमिका निभबैत अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे मुरिन Irgm1 (LRG-47) गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटस ऑटोफैजी प्रेरित करैत अछि आ इंट्रासेल्युलर माइकोबैक्टीरियम क्षयरोगक समाप्तिक लेल एक तंत्रक रूपमे पैघ ऑटोलिजोसल ऑर्गेनेल उत्पन्न करैत अछि। हमसभ मानव IRG प्रोटीनक लेल एक कार्यक पहिचान सेहो केने छी आ ई रिपोर्ट सेहो केलौं जे मानव Irgm1 ओर्थोलॉग, IRGM, ऑटोफैजीमे आ इंट्रासेल्युलर बैसिलरी लोड कम करबाक भूमिका निभा रहल अछि। |
2291922 | हमरा सभक सामूहिक अनुभवक आधार पर हमसभ हृदयक प्रवाहक ऊतकक व्यवस्थाक समीक्षा केलहुँ अछि जेना कि ओ सामान्य आ असामान्य हृदय दुनूमे शल्यचिकित्सक द्वारा देखल जा सकैत अछि। साइनस नोड टर्मिनल सल्कसमे सबेपिकार्डियल रूपमे स्थित अछि; एकर परिवर्तनीय रक्त आपूर्तिक कारण सम्पूर्ण शीर्ष कैवोएट्रियल जंक्शन एक संभावित खतरा क्षेत्र अछि । सिनस आ एट्रियोवेन्ट्रिकुलर नोड्सक बीच एट्रियल टिश्यूसँ फैलल कोनो मोर्फोलॉजिकल रूपसँ असतत मार्ग नहि अछि । एट्रिओवेन्ट्रिकुलर नोड, एट्रिओवेन्ट्रिकुलर कंडक्शन अक्षक एट्रियल विस्तार, विशेष रूपसँ कोचक त्रिकोणमे निहित अछि । अक्ष केन्द्रीय रेशेदार शरीरक माध्यमसँ प्रवेश करैत अछि आ झिल्लीयुक्त सेप्टमक अन्तर्-शिरा घटकसँ तत्काल नीचाँ मांसपेशीय वेंट्रिकुलर सेप्टममे शाखासभ होइत अछि । ई संरचनासभक लेल लैंडमार्कसभक वर्णन कएल गेल अछि जेना कि ई दाहिना एट्रियम, बायाँ एट्रियम आ आर्थक माध्यमसँ देखल जा सकैत अछि । एहिपर, असामान्य मांसपेशीय एट्रोवेन्ट्रिकुलर कनेक्शनक शल्य चिकित्साक एनाटॉमी पर विचार कएल जाइत अछि जे वेंट्रिकुलर पूर्व-उत्तेजना सिंड्रोमक रेखांकित करैत अछि। अंतमे, नियमसभ विकसित कएल गेल अछि जाहिसँ कंडक्शन टिश्यूसभक व्यवस्थाक पूर्वानुमान सटीकताक साथ जन्मजात रूपसँ विकृत हृदयसभमे, सामान्य आ असामान्य दुनु कक्षक कनेक्शनसभक सेटिंग्समे कएल जा सकैत अछि। एहि संबंध मे सब सँ महत्वपूर्ण चर अछि एट्रियल आ वेंट्रिकुलर सेप्टल संरचना आ वेंट्रिकुलर वास्तुकलाक पैटर्नक बीच संरेखण। |
2295434 | myfood24 ब्रिटिश किशोर आ वयस्कसभक बीच प्रयोगक लेल विकसित कएल गेल एक अनलाइन २४-घण्टा आहार आकलन उपकरण छी । किशोरसभमे पोषणिक सेवनक आकलनमे नव प्रविधिक उपयोगक वैधताक सम्बन्धमे सीमित जानकारी उपलब्ध अछि। एहि प्रकार, myfood24 क तुलनात्मक सत्यापन 11-18 वर्षक आयु वर्गक पैंसठ ब्रिटिश किशोरसभमे आमने-सामने साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित 24-घण्टाक बहु-पास रिकॉल (एमपीआर) क विरुद्ध कएल गेल छल। प्रतिभागी सभ सँ कहल गेल छल जे ओ सभ myfood24 आ इंटरव्यूअर द्वारा प्रशासित MPR केँ एकहि दिन स्कूल मे 2 गैर-लगातार दिनक लेल पूरा करथि। कुल ऊर्जा सेवन (ईआई) आ पोषक तत्वसभक तुलना अन्तरवर्गिक सहसंबंध गुणांक (आईसीसी), ब्लैंड-अल्टमैन प्लॉट (व्यक्तिगत आ व्यक्तिगत जानकारीक उपयोग करैत) आ भारित κ क उपयोग करि कऽ कएल गेल छल । myfood24 सँ ऊर्जा, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स आ अन्य रिपोर्ट कएल गेल पोषक तत्व साक्षात्कार MPR डाटाक संग दृढ़ता सँ सहमति प्रदर्शित केलक, आ ICC Na क लेल 0·46 सँ EI क लेल 0·88 तक छल। ईआई, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स आ अधिकांश रिपोर्ट कएल गेल पोषक तत्वक लेल दुनूक बीच कोनो महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह नहि छल। ईआई कें लेल myfood24 आ साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित एमपीआर कें बीच औसत अंतर -230 केजे (-55 केकेएल) (95% आईसी - 490, 30 केजे (-117, 7 केकेएल); पी=0· 4) छल, संग समझौता कें सीमा 39% (3336 केजे (-797 केकेएल)) कम आ 34% (2874 केकेएल (687 केकेएल)) साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित एमपीआर सं बेसी छल। किशोरसभके ईआईके तृतीयक वर्गमे वर्गीकरणके सन्दर्भमे नीक सहमति छल (κ w = 0·64) । दिन 1 आ दिन 2 क बीच समझौता myfood24 क लेल सेहो नीक छल जेना कि साक्षात्कारकर्ता द्वारा प्रशासित MPR क लेल, जे myfood24 क विश्वसनीयता केँ दर्शाबैत अछि। myfood24 इंटरव्यूअर द्वारा प्रशासित एमपीआर सँ तुलनात्मक गुणवत्ताक आहार संबंधी डेटा एकत्र करबाक क्षमता अछि। |
2296264 | जैव रासायनिक मोडुलेशन कैंसर केमोथेरेपीक विकासमे महत्वपूर्ण भूमिका निभौने अछि। हमसभ अपन ध्यान आम पेय पदार्थक सेवन दिस निर्देशित केलहुँ आ डक्सोरुबिसिनक ट्यूमर विरोधी क्रिया पर हरित चाय आ चायक घटकसभक प्रभावक जांच केलहुँ । हम सभ टोक्सोरुबिसिन आ हरित चायक संयुक्त उपचार एरलिच एस्सिटस कार्सिनोमा ट्यूमरक शिकार चूडा पर केलहुँ। हरी चाय कें मौखिक रूप सं दएबाक कारण ट्यूमर कें वृद्धि पर डॉक्सोरुबिसिन कें निषेधात्मक प्रभाव कें 2. 5 गुना बढ़ाओल गेल. ट्यूमर मे डक्सोरुबिसिन कें सांद्रता हरी चाय कें डक्सोरुबिसिन सं संयोजन सं बढ़ायल गेल छल. एकर विपरीत, ग्रीन टी संयोजनक बाद सामान्य ऊतकमे डक्सोरुबिसिनक एकाग्रतामे वृद्धि नहि देखल गेल छल। एकर अतिरिक्त, ग्रीन टी द्वारा प्रेरित डॉक्सोरुबिसिन कें एंटी ट्यूमर गतिविधि कें वृद्धि एम५०७६ ओवेरियन सार्कोमा मे देखल गेल छल, जकरा डॉक्सोरुबिसिन कें प्रति कम संवेदनशीलता छै. ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे हरियर चाय पीनाइ कैंसर केमोथेरापी केँ प्रोत्साहित कए सकैत अछि आ क्लिनिकल रोगीसभक जीवनक गुणवत्तामे सुधार कए सकैत अछि । |
2316374 | AIMS संवहनी अन्तःस्थलीय विकार आ सूजन एथेरोस्क्लेरोसिसक लक्षण अछि। क्रुपेल- लाइक फैक्टर २ (केएलएफ २) एन्डोथेलियमक भड़काउ-विरोधी आ एथेरोस्क्लेरोटिक गुणसभक एक प्रमुख मध्यस्थ छी । मुदा, KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेशन केँ नियंत्रित करबाक लेल आणविक तंत्र के बारे मे कम जानकारी अछि। एहिमे, हमरासभकेँ पता चलल जे हिस्टोन डेसेटिलेज ५ (एचडीएसी५) केएलएफ२ सँ जुड़ैत अछि आ केएलएफ२ ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियताकेँ दबा दैत अछि। एचडीएसी५ केएलएफ२ के साथ मानव कम्बल कोर्ड नस एंडोथेलियल कोशिका (एचयूवीईसी) के नाभिक मे स्थित छल। स्थिर लमिनाकार प्रवाह HDAC5 कs KLF2 कs संगति कs कम करैत HDAC5 कs फास्फोरिलाइजेशन-निर्भर परमाणु निर्यात कs HUVEC मे प्रोत्साहित करैत छल। हमसभ KLF2-HDAC5-क अन्तरक्रिया करएबला डोमेनसभक मानचित्रण सेहो केलक आ पता चलल जे HDAC5क N-टर्मिनल क्षेत्र KLF2क C-टर्मिनल डोमेनसँ अन्तरक्रिया करैत अछि। क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन आ लुसिफेरेस रिपोर्टर परिक्षणसँ पता चलल जे HDAC5 KLF2 सँ प्रत्यक्ष सम्बन्धक माध्यमसँ KLF2 प्रतिलेखन सक्रियताकेँ दबा देलक। एचडीएसी५ अतिप्रदर्शन सीओएस७ कोशिकामे केएलएफ२ निर्भर एनडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण (ईएनओएस) प्रमोटर गतिविधि आ एचयूवीईसी आ बीओवीआई एओर्टिक एनडोथेलियल कोशिका (बीएईसी) दुनूमे जीन अभिव्यक्तिकेँ रोकैत छल। एकर विपरीत, HDAC5 साइलेंसिंग KLF2 ट्रांसक्रिप्शन आओर एहि सं HUVEC मे eNOS अभिव्यक्ति बढ़ा देलक. एकर अतिरिक्त, हमसभ देखलहुँ जे एचडीएसी५ नॉकआउट माउस सँ अलग भेल थोरैसिक एअर्ट मे ईएनओएस प्रोटीनक स्तर बेसी छल, जबकि प्रो-इन्फ्लेमेटरी भास्कुलर सेल अडहेशन अणु १ क अभिव्यक्ति कम छल, एचडीएसी५ जंगली प्रकारक माउसक तुलनामे। निष्कर्ष हमसभ एचडीएसी५ क एक नव भूमिका क खुलासा करैत छी जे केएलएफ२ प्रतिलेखन सक्रियण आ ईएनओएस अभिव्यक्ति केँ नियंत्रित करैत अछि। ई निष्कर्षसभ ई सुझाव दैत अछि जे HDAC5, KLF2 क एक बाध्यकारी साझेदार आ मोड्युलेटर, हृदय रोगसँ जुड़ल भास्कुलर एन्डोथेलियल डिसफंक्शन केँ रोकबाक लेल एकटा नव चिकित्सीय लक्ष्य भ सकैत अछि। |
2335873 | बैक्टीरियल कंड्रोइटिनेज एबीसी (चेस एबीसी) कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लीकनसँ निषेधात्मक कंड्रोइटिन सल्फेट चेनकेँ हटाबैक लेल प्रयोग कएल गेल अछि ताकि रोटर्स मेरुदण्डक चोटक बाद पुनर्जननमे सुधार कएल जा सके । हमसभक परिकल्पना छल जे स्तनधारी एंजाइम एरिलसल्फेटेज बी (एआरएसबी) माउसक रीढ़क हड्डीमे चोट लगलापर पुनर्प्राप्ति केँ सेहो बढ़ाएत। स्तनधारी एंजाइमक प्रयोग ChaseABC क एकटा आकर्षक विकल्प होएत कारण एकर बेसी मजबूत रासायनिक स्थिरता आ कम प्रतिरक्षाक क्षमता अछि। चोट लागल माउसक रीढ़क हड्डीमे मानव ARSBक एक बेरक इंजेक्शन पाँच दिनक भीतर, आ चोट लगला पर 9 सप्ताह धरि, कंड्रोइटिन सल्फेट्सक प्रतिरक्षाक क्रियाशीलताकेँ समाप्त कऽ देलक। मध्यम स्पाइनल मेर्ड चोटक बाद, हमसभ एआरएसबी सँ इलाज कएल गेल चूड़ामे, बफर सँ इलाज कएल गेल नियंत्रण समूहक तुलनामे, इंजेक्शनक 6 सप्ताह बाद, बेस माउस स्केल (बीएमएस) द्वारा आकलन कएल गेल लोकोमोटोर रिकवरीमे सुधार देखलहुँ। गंभीर रीढ़क हड्डीक चोटक बाद, एआरएसबी या चेसएबीसीक समकक्ष इकाइयाँ सँ इंजेक्टेड चूड़ामे सेहो सुधार भेल आ दुनू समूहक लोकमोटोर रिकवरी बफर- उपचारित नियंत्रण चूड़ाक तुलनामे बेसी भेल। सेरोटोनिन आ टायरोसिन हाइड्रोक्सिलेस इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन एआरएसबी आ चेस एबीसी सँ इलाज कएल गेल माउसक रीढ़क हड्डीमे बेसी व्यापक रूपसँ उपस्थित छल, आ इम्यूनोरेक्टिव एक्सोन एआरएसबी आ चेस एबीसी सँ इलाज कएल गेल माउसमे कन्ट्रोल माउसक तुलनामे चोटक स्थानसँ बेसी दूर घुसल छल। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे स्तनधारी एआरएसबी सीएनएस चोटक बाद कार्यात्मक पुनर्प्राप्तिमे सुधार करैत अछि। देखलगेल कार्यात्मक सुधारक आधारमे संरचनात्मक/आणविक तंत्रकेँ स्पष्ट कएल जाएत अछि। |
2338488 | एकटा स्वयं-रिपोर्ट स्क्रीनिंग स्केल वयस्क ध्यान-घाटा/अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी), विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) वयस्क एडीएचडी स्वयं-रिपोर्ट स्केल (एएसआरएस) के विकास डब्ल्यूएचओ कम्पोजिट इंटरनेशनल डायग्नोस्टिक इंटरव्यू (सीआईडीआई) के संशोधन के साथ-साथ कएल गेल छल। वर्तमान रिपोर्ट एएसआरएस आ एकटा संक्षिप्त रूप एएसआरएस स्क्रीनरक सामुदायिक नमूनामे अंधा क्लिनिकल निदानक संग संगतता पर डेटा प्रस्तुत करैत अछि। ASRS मे वयस्क ADHD कें हालिया DSM-IV मापदण्ड A लक्षणक आवृत्ति कें बारे मे 18 प्रश्न शामिल छै. एएसआरएस स्क्रीनरमे ई १८ प्रश्नमे सँ ६ प्रश्न अछि जे क्लिनिकल वर्गीकरणक संग अनुकूलन करबाक लेल चरणबद्ध लॉजिस्टिक प्रतिगमनक आधार पर चुनल गेल छल। एएसआरएस प्रतिक्रियाक तुलना डीएसएम- IV वयस्क एडीएचडीक अंधा क्लिनिकल रेटिंग सँ 154 प्रतिवादीक एक नमूनामे कएल गेल जे पहिने यू.एस. नेशनल कोमोर्बिडिटी सर्वे रिप्लिकेशन (एनसीएस- आर) मे भाग लेने छल, ओना ओ सभ प्रतिवादीक तुलना कएल गेल जे बाल्यकाल एडीएचडी आ वयस्कतामे लगातारताक सूचना देने छल। परिणाम प्रत्येक एएसआरएस लक्षणक माप तुलनात्मक नैदानिक लक्षणक रेटिंगसँ महत्वपूर्ण रूपसँ संबंधित छल, मुदा एकर अनुरूपतामे पर्याप्त रूपसँ भिन्न छल (कोहेन कप्पा 0. 16- 0. 81क सीमामे) । क्लिनिकल सिंड्रोम वर्गीकरणक भविष्यवाणी करबाक लेल इष्टतम स्कोरिंग छल सब 18 एएसआरएस प्रश्नसभमे असम्भारित द्विध्रुवीय उत्तरसभक योग। मुदा, लक्षण स्तरक अनुरूपतामे व्यापक भिन्नताक कारण, असम्भारित छह प्रश्नक एएसआरएस स्क्रीनर संवेदनशीलता (68. 7% बनाम 56. 3%) में असम्भारित 18- प्रश्नक एएसआरएस सँ बेहतर प्रदर्शन केलक, विशिष्टता (99. 5% बनाम 98. 3%), कुल वर्गीकरण सटीकता (97. 9% बनाम 96. 2%) आ काप्पा (0. 76) बनाम 0. 58) । क्लिनिकल कैलिब्रेशनमे पैघ नमूनामे देखाए सकैत अछि जे १८ प्रश्नक एएसआरएसक भारित संस्करण ६ प्रश्नक एएसआरएस स्क्रीनरसँ बेसी प्रदर्शन करैत अछि। मुदा, ओहि समय धरि, समुदायक सर्वेक्षण आ क्लिनिकल आउटरीच आ केस-फाइंडिंग पहल दुनूमे, पूर्ण एएसआरएस सँ बेसी अनवेटेड स्क्रीनरकेँ प्राथमिकता देल जाएत। |
2344892 | माँ कें दूध मे पोषक तत्व आ जैव सक्रिय उत्पाद छै जे शिशु कें विकास आ इम्युनोलॉजिकल सुरक्षा कें लेल महत्व रखैत छै. एहि ठाम, हमसभ मानव दुध लिपिड मध्यस्थक पृथक्करण (एचएलएमआई) क उपयोग करैत दूधक पूर्व-उत्पादक गुणक जांच केलौं आ इन विवो आ मानव मैक्रोफेग्सक साथ समाधान कार्यक्रम पर ओकर प्रभाव निर्धारित केलौं। एचएलएमआई सभ अधिकतम न्यूट्रोफिल संख्या (प्रति एक्ससुडेट १४.६±१.२ × १०६- ११.०±१.० × १०६ कोशिका) कम केलक आ रिजोल्यूशन अंतराल (रि; ५०% न्यूट्रोफिल कमी) ५४% कम केलक जखन कि पेरीटोनिटिसक तुलनामे। कठोर तरल-क्रोमैटोग्राफी टान्डम-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस-एमएस) आधारित लिपिड मध्यस्थक (एलएम) मेटाबोलिपिडोमिक्सक उपयोग करैत, हमसभ ई प्रदर्शित केने छी जे मानव दुधमे एक पूर्व-समायोजक एलएम-विशेषीकृत पूर्व-समायोजक मध्यस्थक (एलएम-एसपीएम) हस्ताक्षर प्रोफाइल अछि, जहिमे एसपीएम (उदाहरणक लेल, जैव सक्रिय स्तर (पिको- नैनोमोलर सांद्रता) पर रेसुल्विन (आर वी), प्रोटेक्टिन (पी डी), मार्सिन (एम ए आर), आ लिपोक्सिन (एल एक्स एस) जे मानव मैक्रोफेज इफेरोसाइटोसिस आ बैक्टीरियल रोकथाम केँ बढ़ाएत अछि। मानव दुधमे पहिचान कएल गेल एसपीएममे डी-सीरीज आरवी (जहिना आरवीडी१, आरवीडी२, आरवीडी३, एटी-आरवीडी३ आ आरवीडी४), पीडी१, माआर१, ई-सीरीज आरवी (जहिना आरवीडी१, आरवीडी२, आरवीडी३, एटी-आरवीडी३ आ आरवीडी४) शामिल छल। आर वी ई १, आर वी ई २, आर वी ई ३), आ एल एक्स (एल एक्स ए ४ आ एल एक्स बी ४) मानव दुधमे पहचानेल गेल एसपीएमसभमे आरवीडी२ आ माएआर१ (प्रति माउस ५० एनजी) व्यक्तिगत रूपसँ आरआईके ७५% कम केलक । मास्टिटिस सँ दूध उच्च लेकोट्रिएन बी४ आ प्रोस्टेनोइड्स आ कम एसपीएम स्तर देलनि। एक साथ, ई निष्कर्षसभ प्रमाण प्रदान करैत अछि जे मानव दुधमे व्यापक एलएम-एसपीएम प्रोफाइलिंग द्वारा पूर्व-समाधानक क्रियासभ अछि, जे मातृ-शिशु जैव रासायनिक छापमे संभावित रूपसँ उपन्यास संयन्त्रक वर्णन करैत अछि। |
2359152 | उच्च- थ्रूपुट डीएनए अनुक्रमण मायलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोम (एमडीएस) सँ ग्रसित रोगीसभमे निदान आ पूर्वानुमानमे महत्वपूर्ण योगदान देलक। हम सभ एमडीएस मे आनुवंशिक विचलनक जैविक आ पूर्वानुमानात्मक महत्वक निर्धारण केलहुँ। कुल मिला कऽ, विभिन्न एमडीएस उपप्रकारक 944 रोगीसभक ज्ञात/ अनुमानित उत्परिवर्तन/ 104 जीनमे विलोपनक लेल लक्षित गहन अनुक्रमण आ सरणी आधारित जीनोमिक संकरणक प्रयोग करैत जाँच कएल गेल छल। कुल मिला कऽ, 845/944 रोगी (89. 5%) मे कम सँ कम एक उत्परिवर्तन छल (मध्य, 3 प्रति रोगी; रेंज, 0- 12) । ४७ जीनसभ महत्वपूर्ण रूपसँ उत्परिवर्तित छल, TET2, SF3B1, ASXL1, SRSF2, DNMT3A, आ RUNX1 > १०% मामलामे उत्परिवर्तित छल। बहुत रास उत्परिवर्तन उच्च जोखिम समूह आ/ वा ब्लास्ट वृद्धि सँ जुड़ल छल। 875 रोगी मे जीवित रहबाक जाँच कएल गेल छल। एकरूप विश्लेषण द्वारा, 25/48 जीन (47 जीनसभक परिणामस्वरूप जकरा महत्वपूर्ण रूपसँ परीक्षण कएल गेल छल आ PRPF8) जीवित रहबाक प्रभाव पर (P<0.05) । 14 जीनक स्थिति पारंपरिक कारकसभक संग मिलैत एकटा उपन्यास पूर्वानुमानात्मक मॉडल ("मॉडल-1") प्रकट केलक जकरामे रोगीसभके चारिटा जोखिम समूहमे अलग कएल गेल छल ("निम्न", "मध्य", "उच्च", "बहुत उच्च जोखिम") 95. 2, 69. 3, 32. 8, आ 5. 3% (पी < 0. 001) क ३ वर्षक जीवित रहबाक संग। एकर बाद, एकटा जीन-केवल मॉडल ( मॉडल-२ ) निर्माण कएल गेल छल जे १४ जीन पर आधारित छल आ चारिटा महत्वपूर्ण जोखिम समूह (पी<०.००१) क उत्पादन करैत छल। दुनू मॉडल वैलिडेशन कोहोर्ट (n=175 रोगी; P< 0. 001 प्रत्येक) मे पुनः प्रस्तुत कएल गेल छल। एहि प्रकार, बहुल लक्षित जीनसभक पैग आनुवंशिक आ आणविक प्रोफाइलिंग एमडीएस रोगीसभमे उपवर्गीकरण आ पूर्वानुमानक लेल अमूल्य अछि । |
2374637 | यद्यपि जीनोमव्यापी आरएनए अभिव्यक्ति विश्लेषण जैव चिकित्सा अनुसंधानमे एक नियमित उपकरण बनल अछि, जैविक अंतर्दृष्टि एहन जानकारीसँ निकालनाए एकटा प्रमुख चुनौती बनल अछि। एहिमे, हम जीन अभिव्यक्ति डाटाक व्याख्याक लेल जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (जीएसईए) नामक एक शक्तिशाली विश्लेषणात्मक विधिक वर्णन करैत छी। ई पद्धति जीन सेट पर ध्यान केन्द्रित करि अपन शक्ति प्राप्त करैत अछि, अर्थात् जीनक समूह जे समान जैविक कार्य, गुणसूत्र स्थान, वा विनियमन साझा करैत अछि। हमसभ ई देखाएब जे GSEA कोना ल्युकेमिया आ फेफड़ाक कैंसर सहित कैकटा कैंसरसँ संबंधित डाटा सेटमे अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि। विशेष रूप सँ, जहाँ एकल जीन विश्लेषण फेफड़ा कें कैंसर मे रोगी कें जीवित रहबाक दू स्वतंत्र अध्ययनक बीच कम समानता पाबैत अछि, GSEA सामान्य मे बहुत रास जैविक मार्गक पता लगबैत अछि। GSEA विधि एक मुक्त रूप सँ उपलब्ध सॉफ्टवेयर पैकेज मे शामिल अछि, संगहि 1,325 जैविक रूप सँ परिभाषित जीन सेट क प्रारंभिक डेटाबेस। |
2380002 | प्रोटीन-कोडिंग आ नियामक जानकारी दुनूक प्रसारणक लेल प्रतिलिपिसभक संख्यामे वृद्धिक सूचना देल गेल अछि। जीनक बारेमे हमरासभक धारणाकेँ चुनौती देबयके अलावा, ई अवलोकन प्रश्न उठबैत अछि जे ई घटना जीनोममे कतेक हद तक होइत अछि आ ईयूकेरियोटिक जीनोममे कार्यक एहन दोहरी एन्कोडिंग कोना आ किएक विकसित भेल अछि । ई प्रश्नक उत्तर देबाक लेल, हम पृथ्वी पर जीवनक प्रारम्भिक रूपमे जीनक विकासवादी मार्ग पर विचार करब, जतए ई सामान्य रूपसँ मानल जाइत अछि जे प्रोटीन आरएनएमे पूर्ण रूपसँ आधारित एक सेलुलर यन्त्रसँ विकसित भेल छल। ई सूक्ष्मजीवसभक जीनोममे प्रोटीन-कोडिंग जीनसभक प्रभुत्वक कारण बनल, यद्यपि ई संभावना अछि जे आरएनए अपन अन्य क्षमता आ कार्यक्षमताकेँ कहियो नहि खोलक, जहिना सिस-एक्टिंग रिबोस्विच आ यूटीआर द्वारा प्रमाणित कएल गेल अछि । एहि आधार पर जे अधिक परिष्कृत नियामक वास्तुकलाक बादक विकास जे अधिक स्तरक एपिजेनेटिक नियंत्रण आ विकासात्मक रूपसँ जटिल जीवसभमे सटीक स्थानिक-समयिक अभिव्यक्ति प्रदान करैत अछि, एक जटिल कार्य अछि, हमसभ परिकल्पना करैत छी: (i) कि एमआरएनएसभ प्रोटीन-कोडिंग कार्यसभक संग-संग ट्रांस-एक्टिंग नियामक क्षमता प्रदान करबाक लेल माध्यमिक चयनक अधीन रहल अछि आ बनल अछि; (ii) कि किछ आ शायद बहुत रास प्रोटीन-कोडिंग लोसी, संभवतः जीन डुप्लिकेशनक परिणामक रूपमे, अधिक परिष्कृत ट्रांस-रेगुलेटरी कार्यसभ प्राप्त करबाक लेल प्रोटीन-कोडिंग कार्यसभकेँ रस्तामे खो देने अछि; (iii) कि बहुत रास ट्रांसक्रिप्ट्स विभिन्न उत्पादसभके रिलीज़ करबाक लेल माध्यमिक प्रसंस्करणक अधीन भऽ गेल अछि; आ (iv) कि उपन्यास प्रोटीनसभ आरएनएसभक रूपमे पहिले विकसित भेल कार्यक्षमताक भीतर उभरल अछि । ई विचारक समर्थनमे जे विकासवादी आ वास्तविक समयमे विभिन्न प्रकारक सूचनात्मक आरएनएसभक बीच गतिशील प्रवाह अछि, हमसभ हालहिमे कएल गेल अवलोकनसभक समीक्षा करैत छी जे जटिल युकार्योट्सक ट्रान्सक्रिप्टोमिक सर्वेक्षणसँ उत्पन्न भेल अछि आ फेरसँ विचार करैत छी कि ई अवलोकनसभ एहि धारणा पर कोना प्रभाव डालैत अछि जे स्पष्ट रूपसँ असतत लोसी एक सँ बेसी कार्यक साथ ट्रान्सक्रिप्ट्स व्यक्त कए सकैत अछि । निष्कर्षमे, हमसभ ई मानैत छी जे बहुत रास युकार्योटिक लोसीसभ नियामक आ प्रोटीन-कोडिंग आरएनए दुनू रूपमे बहुतायत सँ अतिव्यापी आ संभावित रूपसँ स्वतन्त्र कार्यसभक लेनदेन करबाक क्षमता विकसित केने अछि । |
2388819 | CD4+ CD25+ नियामक टी कोशिका (Tregs) क कम संख्या, ओकर एनेर्जिक फेनोटाइप, आ विविध एंटीजन विशिष्टता ऑटोइम्यूनिटी आ प्रत्यारोपण अस्वीकृति क इलाज क लेल एहि शक्तिशाली टॉलरोजेनिक जनसंख्या क उपयोग क लेल प्रमुख चुनौती प्रस्तुत करैत अछि। एहि अध्ययनमे, हमसभ प्रतिरक्षाक लेल प्रवण गैर मोटापायुक्त मधुमेह चूडासभसँ एंटीजन-विशिष्ट टी-रेग्सक विस्तार करबाक एक मजबूत विधिक वर्णन करैत छी। शुद्ध CD4+ CD25+ Tregs केँ in vitro मे 2 सप्ताह सँ कम समय मे एंटी- सीडी3, एंटी- सीडी28 आ इंटरल्यूकिन 2 क संयोजन क उपयोग करैत 200 गुना तक विस्तारित कएल गेल छल। विस्तारित Tregs एक क्लासिकल कोशिका सतह फेनोटाइप व्यक्त करैत अछि आ प्रभावक T कोशिका कार्यकेँ दबाबय लेल in vitro आ in vivo दुनू तरहें कार्य करैत अछि। सभसँ महत्वपूर्ण रूपसँ, एंटीजन-विशिष्ट Tregs क छोट संख्या रोग शुरू भेलाक बाद मधुमेह केँ उलट सकैत अछि, जे ऑटोइम्यूनिटी क लेल सेलुलर इम्यूनोथेरापी क एकटा उपन्यास दृष्टिकोण क सुझाव दैत अछि। |
2389574 | ओन्कोजन स्टैथमिनक अतिप्रस्र्चतता आक्रामक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा आ एहि रोगमे PI3Kinase अवरोधकक लेल एक सम्भावित कारणक संग जुड़ल अछि। हमसभ एक पैग बहुकेन्द्रित परिवेशमे स्टेथमिन अभिव्यक्तिक पूर्वानुमान मूल्यके मान्य करए चाहलहुँ । लिम्फ नोड नमूनाकरण वर्तमान शल्य चिकित्सा चरणक हिस्सा अछि, हमसभक उद्देश्य ई परिक्षण करब छल कि एंडोमेट्रियल क्युरेटज नमूनामे स्टेथमिन अभिव्यक्ति लिम्फ नोड मेटास्टेसिसक भविष्यवाणी कऽ सकैत अछि । प्रयोगात्मक डिजाइन १० केन्द्रसभसँ १०७६ एन्डोमेट्रियल क्यान्सर रोगीसभक भर्ती कएल गेल छल जैविक ट्यूमर मार्कर स्टैथमिनक जाँच क्लिनिकोपाथोलोजिकल चरसभक सम्बन्धमे, लिम्फ नोड स्थिति आ जीवित रहबाक सम्बन्धमे । स्टेथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग ४७७ हिस्टरेक्टोमी आ ८१८ क्युरेटगेक नमूनामे कएल गेल छल। परिणाम ७१ प्रतिशत रोगी (n = ७६३) मे लिम्फ नोड सँ नमूना लेल गेल, जाहिमे १२% मे मेटास्टेटिक नोड (n = ९४) छल। स्टैथमिनक अतिप्रदर्शन ३७% (८१८ मे सँ ३०२) क्युरेटगेजमे आ १८% (४७७ मे सँ ८४) हिस्टेरेक्टोमीक नमूनामे पता चलल छल। क्युरेटगेशन आ हिस्टेरक्टोमीक नमूनासभमे स्टेथमिनक अति- अभिव्यक्ति उच्च स्तरसँ संबंधित छल आ गैर- एंडोमेट्रोइड हिस्टोलॉजी, उच्च ग्रेड आ एनुप्लोइडीक साथ महत्वपूर्ण रूपसँ जुड़ल छल। स्टेथमिन विश्लेषण पूर्व- शल्य चिकित्सा क्युरेटज नमूनासभमे महत्वपूर्ण रूपसँ लिम्फ नोड मेटास्टेसिसक संग सहसंबद्ध छल, आ एकटा स्वतन्त्र भविष्यवाणीकर्ता छल। उच्च स्टैथमिन अभिव्यक्ति दुनूक इलाज आ हिस्टेरेक्टोमीक नमूनामे खराब रोग- विशिष्ट जीवित रहबाक (पी ≤ 0. 002) संग जुड़ल छल। निष्कर्ष स्टैथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टैनिंग लिम्फ नोड मेटास्टेसिस आ खराब जीवितताक संग एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाक पहचान करैत अछि। ई मान, PI3Kinase रोकथामक लेल प्रतिक्रियाक लेल भविष्यवाणी मार्करक रूपमे आ एंडोमेट्रियल कार्सिनोमामे लिम्फ नोड नमूनाकरणक लेल रोगीकेँ स्तरीकृत करबाक साधनक रूपमे, निर्धारित कएल जाएब बाँकी अछि। |
2391552 | INTRODUCTION भड़काऊ प्रतिक्रियाक प्रेरण हृदय- फुफ्फुसीय बाईपास (सीपीबी) कें बाद जटिलता मे महत्वपूर्ण भूमिका रखैत अछि। स्टैटिन दवाइक तेजीसँ शक्तिशाली भड़काऊ-विरोधी प्रभावसभक रूपमे मान्यता देल जा रहल अछि आ एहिसँ सीपीबीमे चोटक एक महत्वपूर्ण तंत्र पर प्रभाव पड़बाक क्षमता अछि, यद्यपि वर्तमानमे एकर पुष्टि नहि अछि जे ई वास्तवमे एहि तरहक अछि। हमरसभक उद्देश्य छल कि यदि प्री-ऑपरेटिव प्रोफिलैक्टिक स्टैटिन थेरेपी, प्लेसबो वा मानक देखभालक तुलनामे, सीपीबीक संग हृदय शल्यक्रिया करएबला लोकसभमे भड़काऊ प्रतिक्रिया कम कए सकैत अछि त एहि पर व्यवस्थित रूपसँ समीक्षा करब । हमसभ वयस्क वा बच्चासभमे सीपीबीक संग खुल्ला हृदय शल्यक्रियाक लेल व्यवस्थित आ व्यापक साहित्य खोज केलहुँ, जकरामे सूजनक मार्करसभ सेहो शामिल छल। दू लेखक स्वतंत्र रूप सँ योग्य अध्ययनक पहचान केलक, डाटा निकालि, आ मानक उपकरणक उपयोग करैत अध्ययनक गुणवत्ताक आकलन केलक। भारित औसत अंतर (WMD) प्राथमिक सारांश सांख्यिकी छल जकर डाटा यादृच्छिक प्रभावक मॉडलक उपयोग करैत एकत्रित कएल गेल छल। वर्णनात्मक विश्लेषण प्रयोग कएल गेल जखन डाटाक पूल नहि कएल जा सकैत छल। परिणाम समीक्षामे आठटा आरसीटी शामिल कएल गेल छल, जाहिमे प्रत्येक भड़काऊ परिणामक लेल परीक्षणक संख्या आओर सीमित छल। पूल कएल गेल डाटा इंटरल्यूकिन 6 आ 8 (आईएल - 6, आईएल - 8), पीक हाई सेंसिटिविटी सी- रिएक्टिव प्रोटीन (एचएससीआरपी), आ ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (टीएनएफ- अल्फा) मे सीपीबी के बाद वृद्धि केँ कम करबाक लेल स्टेटिनक उपयोग सँ लाभ प्रदर्शित केलक (डब्ल्यूएमडी [95% विश्वास अंतराल (सीआई) ] - 23. 5 पीजी/ एमएल [- 36. 6 सँ - 10. 5]; -23. 4 पीजी/ एमएल [- 35. 8 सँ - 11. 0]; -15. 3 एमजी/ एल [सीआई -26. 9 सँ - 3. 7]; - 2. 10 पीजी/ एमएल [- 3. 83 सँ - 0. 37] क्रमशः) । बहुत सीमित आरसीटी साक्ष्य सुझाव दैत अछि जे प्रोफिलैक्टिक स्टेटिन थेरेपी सेहो न्यूट्रोफिल सीडी ११ बी आ घुलनशील पी (एसपी) - सिलेक्टिन सहित सीपीबी क बाद आसंजन अणुसभ केँ कम कए सकैत अछि। निष्कर्ष यद्यपि आरसीटीके साक्ष्यमे स्टाटिन चिकित्सा द्वारा पोस्ट- सीपीबी सूजनमे कमीक सुझाव देल जा सकैत अछि, साक्ष्य महत्वपूर्ण सीमाक कारण निश्चित नहि अछि। कतेको अध्ययन मे पद्धतिगत रूप सँ कठोरता नहि छल आ स्टैटिन हस्तक्षेप एहि छोट संख्या मे अध्ययन मे अत्यधिक भिन्न छल। ई व्यवस्थित समीक्षा ई देखाबैत अछि जे सीपीबी सँ पहिने स्टैटिन चिकित्साक संभावित भड़काऊ-विरोधी प्रभावक सम्बन्धमे वर्तमान साहित्यमे एकटा महत्वपूर्ण अन्तर अछि। |
2402323 | जीनोम-व्यापी प्रतिलिपि संख्या प्रोफाइल 41 प्राथमिक मूत्राशय ट्यूमर मे विशेषता छल जे कि सरणी आधारित तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (सरणी सीजीएच) क उपयोग करैत छल। पूर्व मे पता चलल परिवर्तनक अतिरिक्त, बड़ क्रोमोसोमल क्षेत्रमे, परिवर्तनक पहचान कईटा छोट जीनोमिक क्षेत्रमे कएल गेल, किछु उच्च स्तरक प्रवर्धन वा समलङ्गी विलोपनक संग। उच्च स्तरीय प्रवर्धन 192 जीनोमिक क्लोनक लेल पता चलल छल, जे प्रायः 6p22. 3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2) आ 19q13.1 (CCNE) पर छल। 51 जीनोमिक क्लोन मे समलग्ना विलोपनक पता चलल छल, जाहिमे चारिटामे एक सँ बेसी मामला मे विलोपन देखाओल गेल छल: दूटा क्लोन 9p21.3 (सीडीकेएन2ए/पी16, नौ मामला मे), एकटा 8p23.1 (तीन मामला), आ एकटा 11p13 (दू मामला) मे मैप कएल गेल छल। CCNE1 युक्त क्लोन क प्रतिलिपि संख्याक लाभ आ ERBB2 क लाभ, आ CCND1 क लाभ आ TP53 क विलोपन क बीच महत्वपूर्ण संबंध देखल गेल छल। एकर अतिरिक्त, सीसीएनडी१ आ ई२एफ३ क बीच एकटा महत्वपूर्ण पूरक संबंध छल। यद्यपि प्रतिलिपि संख्या परिवर्तन आ ट्यूमर स्टेज वा ग्रेडक बीच कोनो महत्वपूर्ण सम्बन्ध नहि छल, जेनोमिक लोसीक बीच जुड़ल व्यवहार सुझाव दैत अछि जे एरे सीजीएच मूत्राशय ट्यूमर जीवविज्ञानक लेल महत्वपूर्ण मार्ग केँ बुझबामे बेसी महत्वपूर्ण होएत। |
2405259 | एपिजेनेटिक संशोधकसभक वंश-विशिष्ट क्रोमेटिन आ मेथिलेशन स्थितिक स्थापना आ रखरखावक माध्यमसँ अद्वितीय सेलुलर पहचानक परिभाषामे मौलिक भूमिका अछि। डीएनए मे कैकटा संशोधन जेना ५-हाइड्रोक्सीमेथिल साइटोसिन (५एचएमसी) १०-११ स्थानान्तरण (टेट) मेथिल साइटोसिन डाइऑक्सीजेनेज परिवारक सदस्यसभद्वारा उत्प्रेरित कएल जाइत अछि, आ क्रोमेटिन वास्तुकला आ जीन प्रतिलेखन केँ डीएनए मेथिलेशन सँ स्वतंत्र रूप सँ विनियमित करबामे टेट प्रोटीनक भूमिका धीरे-धीरे उजागर कएल गेल अछि। तैयो, Tet प्रोटीन द्वारा प्रतिरक्षा आ सूजन केँ विनियमन डीएनए मेथिलेशन केँ विनियमित करबा मे अपन भूमिका सँ स्वतंत्र रूप सँ काफी हद तक अज्ञात अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे Tet2 चुनिंदा रूपसँ अन्तर्ल्युकिन-६ (आईएल-६) प्रतिलेखनक सक्रिय दमनक मध्यस्थता करैत अछि आ ई डेंड्रिटिक कोशिका आ मैक्रोफेज सहित जन्मजात माइलोइड कोशिकामे सूजन समाधानक दौरान होइत अछि। Tet2 क हानिक परिणामस्वरूप लिपोपोलिसेकेराइड चुनौतीक उत्तरक दौरान देर चरणमे IL- 6 सहित कैको भड़काऊ मध्यस्थक कें अपरेगुलेशन भेल. टेट- २ कम चूहाक अन्तोतक्सिन्स आ डेक्सट्रान- सल्फेट- सोडियम प्रेरित कोलाइटिसक प्रति अधिक संवेदनशील छल, जकर तुलना जंगली प्रकारक चूहाक तुलनामे अधिक गंभीर भड़काऊ फेनोटाइप आ बढल आईएल- ६ उत्पादन छल। IκBζ, एक IL- 6 विशिष्ट प्रतिलेखन कारक, Tet2 क Il6 प्रमोटर क विशिष्ट लक्षित करबाक माध्यम बनालक, जे IκBζ क सूजन क प्रारंभिक आ समाधान चरण मे विपरीत नियामक भूमिकाक संकेत करैत अछि। दमन तंत्रक लेल, डीएनए मेथिलेशन आ हाइड्रोक्सीमेथिलेशन सँ स्वतंत्र, Tet2 Hdac2 केँ भर्ती केलक आ हिस्टोन डेसिटिलेशन द्वारा Il6 क प्रतिलेखन दमन केलक। हम सभ टेट-२ क जीन-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन दमन गतिविधि क लेल हिसटोन डिएसिटिलेशन क माध्यम स आ सूजन क समाधान क लेल क्रोमेटिन स्तर पर निरंतर ट्रांसक्रिप्शन सक्रियता क रोकथाम क लेल तंत्रात्मक प्रमाण प्रदान करैत छी। |
2417551 | TNFR/TNF सुपरफैमिली सदस्य प्रतिरक्षा कार्यक विभिन्न पहलु पर नियंत्रण कए सकैत अछि। पिछला १० वर्षक शोधसँ पता चलल अछि जे ई परिवारमे सबसँ महत्वपूर्ण आ प्रमुख अन्तरक्रिया ओएक्स४० (सीडी१३४) आ एकर साथी ओएक्स४०एल (सीडी२५२) बीच अछि । ई अणुसभ पारंपरिक सीडी४ आ सीडी८ टी कोशिकासभके दृढ़तासँ विनियमित करैत अछि, आ हालिया डाटा एनकेटी कोशिका आ एनके कोशिका कार्यके मोडुलेट करबाक साथ-साथ पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकासभ आ विभिन्न कोशिका प्रकारसभ जहिना मास्ट कोशिका, चिकनी मांसपेशी कोशिकासभ आ एन्डोथेलियल कोशिकासभक साथ क्रस-टालकमे मध्यस्थता करबाक क्षमता पर प्रकाश डालैत अछि । एकर अतिरिक्त, OX40- OX40L अन्तरक्रिया नियामक टी कोशिकाक विभेदन आ क्रियाकलाप केँ बदलि दैत अछि। OX40L केँ रोकबा सँ ऑटोइम्यून आ भड़काऊ रोगक बहुतो पशु मॉडल मे मजबूत चिकित्सीय प्रभाव उत्पन्न भेल अछि, आ, संभावित नैदानिक भविष्यक अनुरूप, ओएक्स40 सिग्नलिंग केँ उत्तेजित करए वाला अभिकर्मक टीकाकरणक लेल आ कैंसरक इलाजक लेल सहायकक रूपमे आशाजनक देखा रहल अछि। |
2424794 | बाल-बच्चा अधिक वजन, अस्वस्थ आ अयोग्य बनैत जा रहल अछि, बाल्यकालमे सक्रिय जीवनशैलीक न्यूरोकोग्निटिभ लाभकेँ बुझनाइ जन स्वास्थ्य आ शिक्षा पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ैत अछि। पशु अनुसंधान बताबैत अछि जे एरोबिक व्यायाम हिप्पोकैम्पस मे बढ़ल कोशिकाक प्रसार आ जीवित रहबाक संग-संग हिप्पोकैम्पस पर निर्भर बढ़ल सीख आ स्मृति सँ संबंधित अछि। हाल के साक्ष्य ई सम्बन्ध वृद्ध मानवसभमे विस्तार करैत सुझाव दैत अछि जे वृद्ध वयस्कसभमे उच्च एरोबिक फिटनेस स्तर बढल हिप्पोकैम्पल मात्रा आ उत्कृष्ट स्मृति प्रदर्शनसँ जुड़ल अछि । वर्तमान अध्ययनक उद्देश्य फिटनेस, हिप्पोकैम्पल मात्रा आ स्मृतिक बीचक संबंधक विस्तार करि किशोरावस्थाक पूर्वक बच्चासभक नमूनामे विस्तारित करैक छल। एहि उद्देश्यसँ, चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंगक प्रयोग कएल गेल छल जे एहि बातक जाँच कएल जाए कि उच्च-अधिक-अधिक फिट 9- आ 10-वर्षीय बच्चासभमे हिप्पोकैम्पल मात्रामे अन्तर देखाओल गेल छल आ यदि अन्तर कोनो वस्तु आ संबंधपरक स्मृति कार्यमे प्रदर्शनसँ सम्बन्धित छल। संबंधपरक मुदा वस्तुपरक स्मृति मुख्यतः हिप्पोकैम्पस द्वारा समर्थित अछि। पूर्वानुमानक संग संग, उच्च फिट बच्चासभ कम फिट बच्चासभक तुलनामे अधिक द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल मात्रा आ उत्कृष्ट संबंधात्मक स्मृति कार्य प्रदर्शन देखाएत छल । हिप्पोकैम्पल मात्रा सेहो सकारात्मक रूप सँ सम्बन्धात्मक पर प्रदर्शन सँ जुड़ल छल मुदा वस्तु स्मृति कार्य नहि छल। एकर अतिरिक्त, द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पल मात्रा फिटनेस स्तर (VO(2) अधिकतम) आ रिलेशनल मेमोरीक बीच सम्बन्धक मध्यस्थता करैत पाओल गेल छल। एरोबिक फिटनेस, न्यूक्लियस अक्कुम्बन्स वॉल्यूम आ मेमोरीक बीच कोनो संबंध नहि छल, जे हिप्पोकैम्पस पर फिटनेसक परिकल्पित विशिष्ट प्रभाव केँ मजबूत करैत अछि। ई निष्कर्ष पहिल एहन संकेत अछि जे एरोबिक फिटनेस किशोर अवस्था सँ पूर्वक मानव मस्तिष्कक संरचना आ कार्यसँ संबंधित भऽ सकैत अछि। |
2425364 | लक्ष्य गर्भधारणक परिणाम आ जन्मक चर पर 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी (25-ओएचडी) स्तरक प्रभावक आकलन करब। डिजाइन व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-विश्लेषण। DATA SOURCES मेडलाइन (1966 अगस्त 2012 तक), पबमेड (2008 अगस्त 2012 तक), एम्बेस (1980 अगस्त 2012 तक), सिनाहल (1981 अगस्त 2012 तक), व्यवस्थित समीक्षाक कोच्रेन डेटाबेस, आ पंजीकृत क्लिनिकल ट्रायलक कोच्रेन डेटाबेस। अध्ययन चयन अध्ययनसभ जे गर्भावस्थाक दौरान सीरम 25- ओएचडी स्तर आ रुचिक परिणामसभ (प्रि- एक्लेम्पसिया, गर्भावस्थाक मधुमेह, बैक्टीरियल वैगिनोसिस, सिजेरियन सेक्शन, गर्भावस्थाक आयुक लेल छोट शिशुसभ, जन्म वजन, जन्म लम्बाई आ माथ परिधि) बीच सम्बन्धक रिपोर्ट करैत अछि । DATA EXTRACTION दू लेखक स्वतंत्र रूप सँ मूल शोध लेख सँ डाटा निकालि लेलनि, जाहि मे अध्ययनक गुणवत्ताक प्रमुख सूचक सेहो शामिल छल। हमसभ सभसँ बेसी समायोजित संभावना अनुपात आ भारित औसत अंतरकेँ जोड़लहुँ। संघसभक परीक्षण विभिन्न रोगी विशेषतासभ आ अध्ययनक गुणवत्ताक प्रतिनिधित्व करैत उपसमूहमे कएल गेल छल। परिणाम 3357 अध्ययनक पहचान कएल गेल आ पात्रताक लेल समीक्षा कएल गेल। अन्तिम विश्लेषणमे ३१टा योग्य अध्ययनसभ समावेश कएल गेल छल । 25- ओएचडी क अपर्याप्त सीरम स्तर गर्भावस्था कें मधुमेह (पूलड ओड्स रेश्यो 1.49, 95% विश्वास अंतराल 1. 18 से 1. 89), प्री- एक्लैम्पसिया (1. 79, 1. 25 से 2. 58) आ गर्भावस्था कें आयु कें शिशुक कें लेल छोट (1. 85, 1.52 से 2. 26) सं जुड़ल छल. कम सीरम 25- ओएचडी स्तरक संग गर्भवती महिलासभमे बैक्टीरियल वैगिनोसिस आ कम जन्म वजनक शिशुसभक खतरा बढल छल मुदा सिजेरियन सेक्शन द्वारा प्रसव नहि भेल छल । निष्कर्ष विटामिन डी कें कमी कें गर्भकालीन मधुमेह, प्रे-एक्लम्पसिया आ गर्भकालीन आयु कें शिशुक कें लेल छोट कें बढ़ल जोखिम सं जुड़ल छै. कम 25- ओएचडी स्तरक गर्भवती महिलासभमे बैक्टीरियल वैगिनोसिस आ कम जन्म वजनक शिशुसभक खतरा बढल छल, मुदा सिजेरियन सेक्शन द्वारा प्रसव नहि भेल छल। |
2436602 | मनोसामाजिक तनाव प्रतिरक्षाक कार्यमे परिवर्तन आ चिन्ता आ अवसाद सहित मनोवैज्ञानिक विकारक विकाससँ जुड़ल अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे चूडामे दोहराएल गेल सामाजिक पराजय मस्तिष्कक क्षेत्रमे सी-फोस रंग बढ़बैत अछि जे भय आ खतराक आकलनसँ जुड़ल अछि आ बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर-निर्भर तरीकासँ चिन्ता-समान व्यवहारक प्रचार करैत अछि। पुनः-पुनरावर्ती सामाजिक पराजय सेहो सीडी11बी (सीडी11बी) /सीडी45 (सीडी45 (सीडी11बी) /सीडी45 (सीडी45 (सीडी11बी) /सीडी45 (सीडी45 (सीडी11बी) /सीडी45 (सीडी45 (सीडी45 (सीडी11बी)) /सीडी45 (सीडी45 (सीडी45 (सीडी45 (सीडी6 (सी) /सीडी6 (सीडी6 (सीडी6 (सीडी6 (सी) /सीडी6 (सीडी6 (सीडी6 (सी)) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सीडी6 (सी) /सीडी6 (सीडी6 (सीडी6 (सी)) /सीडी6 (सीडी6 (सी)) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) /सी) /सीडी6 (सी) /सीडी6 (सी) एकर अतिरिक्त, सामाजिक पराजयक बाद माइक्रोग्लिया (सीडी१४, सीडी८६, आ टीएलआर४) आ मैक्रोफेज (सीडी१४ आ सीडी८६) क सतह पर कैकटा भड़काऊ मार्कर बढल छल। दोहराएल गेल सामाजिक हार मध्यवर्ती अमिगडाला, पूर्ववर्ती कोर्टेक्स आ हिप्पोकैम्पस मे डर्मेफाइड माइक्रोग्लियाक उपस्थिति सेहो बढ़ा देलक। एकर अतिरिक्त, माइक्रोग्लियाक mRNA विश्लेषणसँ संकेत भेल जे दोहराएल गेल सामाजिक हार इंटरल्यूकिन (आईएल) -१-बीटीक स्तर बढेलक आ ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रतिक्रियाशील जीनक स्तर कम भेल [ग्लुकोर्टिकोइड प्रेरित ल्यूसिन जिपर (जीआईएलजेड) आ एफके५०६ बाध्यकारी प्रोटीन-५१ (एफकेबीपी५१) ] । माइक्रोग्लिया आ मैक्रोफेज मे तनाव- आश्रित परिवर्तन प्रोप्रानोलोल, एक β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारा रोकल गेल छल। सामाजिक रूप सँ पराजित चूहों सँ अलग कएल गेल माइक्रोग्लिया आ एक्स वाइवो सँवर्धित आईएल - ६, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- α, आ मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन - १ क उच्च स्तर उत्पन्न करैत छल, कण्ट्रोल चूहों सँ माइक्रोग्लियाक तुलनामे लिपोपोलिसैकेराइडक साथ उत्तेजनाक बाद। अन्तमे, दोहराएल गेल सामाजिक हार IL-1 रिसेप्टर टाइप-१ कम चूहेमे c-Fos सक्रियण बढेल, मुदा कार्यात्मक IL-1 रिसेप्टर टाइप-१ क अनुपस्थितिमे चिन्ता-समान व्यवहार वा माइक्रोग्लिया सक्रियण केँ बढावा नहि देलक। ई निष्कर्षसभ संकेत करैत अछि जे दोहराएल गेल सामाजिक पराजय- प्रेरित चिन्ता- सदृश व्यवहार आ माइक्रोग्लियाक बढल प्रतिक्रियाशीलता β- एड्रेनेर्जिक आ IL- १ रिसेप्टरसभक सक्रियता पर निर्भर छल । |
2437807 | मानव भ्रूणक स्टेम कोशिकाक उल्लेखनीय विकासात्मक क्षमता आ प्रतिकृति क्षमता प्रत्यारोपण चिकित्साक लेल विशिष्ट कोशिका प्रकारक लगभग असीमित आपूर्तिक आश्वासन दैत अछि। एहि ठाम हम विट्रो अंतर, संवर्धन आ मानव ईएस कोशिका सँ तंत्रिका पूर्ववर्ती कोशिकाक प्रत्यारोपणक वर्णन करैत छी। भ्रूणक शरीरमे एकट्ठा भेलापर, विभेदित ईएस कोशिका फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर २ (एफजीएफ-२) क उपस्थितिमे बड्ड संख्यामे न्यूरल ट्यूब-आक संरचनासभक गठन करैत अछि । ई संरचनासभमे न्यूरल पूर्ववर्तीसभ चुनिंदा एंजाइमेटिक पाचन द्वारा अलग कएल गेल छल आ फेर अंतरिक आसंजनक आधार पर शुद्ध कएल गेल छल। एफजीएफ-२ कें वापस लेबा कें बाद, ओ न्यूरोन, एस्ट्रोसाइट्स आ ओलिगोडेंड्रोसाइट्स मे विभेदित भ गेल. नवजात चूड़ाक मस्तिष्कमे प्रत्यारोपणक बाद, मानव ईएस कोशिकासँ व्युत्पन्न तंत्रिका पूर्ववर्तीकेँ विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रमे शामिल कएल गेल, जतए ओ न्यूरोन आ एस्ट्रोसाइट दुनूमे विभेदित भेल। प्रत्यारोपण प्राप्तकर्तामे कोनो टेराटोमा गठन नहि देखल गेल छल। ई परिणामसभ मानव ईएस कोशिकाकेँ संभावित तंत्रिका तंत्र मरम्मतक लेल प्रत्यारोपित न्युरल पूर्ववर्तीक स्रोतक रूपमे चित्रण करैत अछि। |
2443495 | Candida albicans लिपिड मेटाबोलाइट्स बनबैत अछि जे कार्यशील रूप सँ होस्ट प्रोस्टाग्लान्डिनक समान अछि। ई अध्ययन, मास स्पेक्ट्रोमेट्रीक प्रयोग करैत, ई देखाबैत अछि जे सी. अल्बिकन्स प्रामाणिक प्रोस्टाग्लान्डिन ई (PGE) अरैकिडोनिक एसिडसँ उत्पन्न करैत अछि। अधिकतम पीजीई (२) उत्पादन ३७ डिग्री सेल्सियस पर स्थिर-चरण संस्कृति सुपरनाटेंट्स मे आ स्थिर-चरण कोशिका सँ उत्पन्न कोशिका मुक्त लिसाट्स मे प्राप्त कएल गेल छल। दिलचस्प बात ई अछि जे PGE (२) उत्पादनक रोकथाम गैर- विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजेनेज आ लिपोऑक्सीजेनेज इनहिबिटर दुनूक द्वारा कएल जाइत अछि मुदा साइक्लोऑक्सीजेनेज २ आइसोएंजाइम कें लेल विशिष्ट इनहिबिटर द्वारा नहि। C. albicans जीनोममे साइक्लोऑक्सीजेनेस होमोगो नहि अछि; तथापि, कैको जीनसभ जे C. albicans सँ प्रोस्टाग्लान्डिन उत्पादनमे भूमिका निभा सकैत अछि, एकर जाँच कएल गेल । ई पाओल गेल जे C. albicans फैटी एसिड डिसैचुरेस होमोग (Ole2) आ मल्टीकोपर ऑक्सिडेस होमोग (Fet3) प्रोस्टाग्लैंडिन उत्पादनमे भूमिका निभबैत अछि, ओले२/ओले२ आ फेट३/फेट३ म्युटेन्ट स्ट्रेनक संग मूल स्ट्रेनक तुलनामे कम पीजीई२ स्तर देखाबैत अछि। ई कार्य देखाबैत अछि जे सी. अल्बिकन्समे पीजीई (२) क संश्लेषण नव मार्गसभ द्वारा होइत अछि। |
2466614 | उत्परिवर्ती बौना आ कैलोरी-प्रतिबंधित चूहाक लाभ स्वस्थ वृद्धिक आ असामान्य रूप सँ दीर्घ जीवनकाल सँ होइत अछि। एकर विपरीत, माउस मॉडलमे डीएनए मरम्मत-असफलता प्रोगेरॉयड सिंड्रोममे वृद्ध आ समयसँ पहिने मरैत अछि। स्तनधारीक दीर्घायु केँ नियंत्रित करए वला तंत्र केँ चिन्हयबाक लेल, हम सभ जीनोम-व्यापी यकृत अभिव्यक्ति प्रोफाइलक बीच समानताक मात्रा निर्धारित केलहुँ, चूहोंक एहि दू चरम जीवनक संग। अपेक्षाक विपरीत, हमरासभकेँ प्रोगेरॉइड आ दीर्घायु चूडासभक बीच महत्वपूर्ण, जीनोम-व्यापी अभिव्यक्ति संघ भेटैत अछि। बादमे जैविक प्रक्रियाक विश्लेषणसँ पता चलल जे अंतःस्रावी आ ऊर्जा मार्गक दमन आ विलम्बित आ शीघ्र वृद्धिक संग तनावक प्रतिक्रियामे वृद्धि होइत अछि। प्राकृतिक वृद्धिक संग एहि प्रक्रियाक प्रासंगिकताक परीक्षण करबाक लेल, हम सभ लीवर, फेफड़ा, किडनी आ स्प्लिनेक ट्रांसक्रिप्टोमक तुलना चूड़ाक वयस्क जीवनकालमे केलहुँ आ बादमे एकटा स्वतंत्र वृद्धिक संग एहि निष्कर्षक पुष्टि केलहुँ। अधिकांश जीनसभ चारिटा अंगमे समान अभिव्यक्ति परिवर्तन देखाएलक, जे वृद्धिक संग संग एक प्रणालीगत प्रतिलेखन प्रतिक्रियाक संकेत करैत अछि। ई प्रणालीगत प्रतिक्रियामे ओही जैविक प्रक्रियासभ शामिल छल जे प्रोजेरोइड आ दीर्घ-जीवनक चूडासभमे ट्रिगर कएल जाइत अछि । मुदा, जीनोम-व्यापी पैमाना पर, स्वाभाविक रूप सँ वृद्ध चूहेक ट्रांसक्रिप्टोममे प्रोगेरॉयडक लेल एकटा मजबूत संबंध देखाओल गेल मुदा दीर्घ-जीवन चूहेक लेल नहि। एहि प्रकार, एंडोक्राइन आ मेटाबोलिक परिवर्तन जेनोटॉक्सिक तनाव या भुखमरीक लेल "अस्तित्व" प्रतिक्रियाक संकेत अछि, जबकि प्राकृतिक उम्र बढ़बैक संग जीन अभिव्यक्ति मे जीनोम-व्यापी संघ जैविक आयुक संकेत अछि, जे एहि प्रकार स्वास्थ्य-अवधि विस्तारक लेल लक्षित उपचारक समर्थक आ एंटी-एजिंग प्रभावकेँ रेखांकित कए सकैत अछि। |
2474731 | कॉर्निया एकटा प्रतिरक्षा विशेषाधिकारित ऊतक छी। आरगिनास आरगिनाइन केँ कम करैत टी-सेल फंक्शन केँ मॉडुलेट करैत अछि, तेँ हमसभ आरगिनास केर कॉर्निया मे अभिव्यक्ति आ एकर संभावित भूमिकाक जांच मुरिन प्रत्यारोपण मॉडलक उपयोग करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत करैत हमरा सभकेँ पता चलल जे मुरिन कर्नेयाक एंडोथेलियम आ एपिथेलियम दुनू फंक्शनल अर्गिनैस I व्यक्त करैत अछि, जे इन विट्रो संस्कृति प्रणालीमे टी-सेल प्रजननकेँ नीचाँ-नीचाँ नियंत्रित करबाक क्षमता रखैत अछि। विशिष्ट अर्गिनैस अवरोधक एन- हाइड्रॉक्सी- नोर- एल- आर्ग कें प्राप्तकर्ता माउस कें प्रशासन कें परिणामस्वरूप एलोजेनिक C57BL/6 (B6) कॉर्निया ग्राफ्ट कें त्वरित अस्वीकृति भेल. एकर विपरीत, अर्गिनैस गतिविधि कें इन विवो रोक कें प्राथमिक त्वचा ग्राफ्ट कें अस्वीकृति कें पाठ्यक्रम कें बदलय मे कोनो असर नहि पड़ल जे कि कोनो, यदि कम, अर्गिनैस व्यक्त करय. एकर अतिरिक्त, अर्गिनैस कें रोकब सं प्रणालीगत टी- कोशिकाक प्रसार मे कोनो बदलाव नहि आयल छल. ई आंकड़ा देखाबैत अछि जे अर्गिनस कॉर्नियामे कार्यशील अछि आ आँखिक प्रतिरक्षाक लेल योगदान दैत अछि, आ अर्गिनसक मॉडुलेशन ग्राफ्टक अस्तित्वमे योगदान दैत अछि। |
2479538 | पृष्ठभूमि शाइन-डालगारनो (एसडी) संकेतकेँ प्रोकैरियोट्समे प्रमुख अनुवाद आरम्भ संकेतक रूपमे देखल गेल अछि। हालहि मे, लीडरलेस जीन, जकरा अपन एमआरएनए पर 5 -अन् ट्रान्सलेटेड क्षेत्र (5 -यूटीआर) क अभाव अछि, आर्किया मे प्रचुर मात्रा मे देखाओल गेल अछि। तथापि, वर्तमानमे बैक्टीरियामे आरम्भक तंत्र पर विस्तृत पैमानाक इन सिलिको विश्लेषण मुख्य रूपसँ एसडी-नेतृत्वित आरम्भक तरीका पर आधारित अछि, जे कि नेता रहित तरीका पर आधारित नहि अछि। बैक्टीरियामे लीडरलेस जीनक अध्ययन खुला रहैत अछि, जे प्रोकैरियोट्सक लेल अनुवाद आरम्भक तंत्रक अनिश्चित समझक कारण बनैत अछि। परिणाम एहि ठाम, हमसभ ९५३ बैक्टीरियल आ ७२ आर्कियल जीनोम पर सभ जीनक अनुवाद आरम्भ क्षेत्रमे संकेतसभक अध्ययन करैत छी, फेर बैक्टीरियामे नेतृत्वहीन जीनक दृष्टिमे एक विकासवादी परिदृश्य निर्माण करबाक प्रयास करैत छी। एक एल्गोरिथ्मक संग जे जीनक अपस्ट्रीम क्षेत्रमे बहु-सिग्नल पहिचान करबाक लेल बनाएल गेल अछि, हम सभ जीनकेँ एसडी-नेतृत्वित, टीए-नेतृत्वित आ असामान्य जीनमे वर्गीकृत करैत छी, ओहन श्रेणीक अनुसार जे सभसँ बेसी संभावना संकेतक संग अपस्ट्रीम अनुक्रममे अछि। विशेष रूप सँ, बैक्टीरियामे अनुवाद आरम्भ स्थल (टीआईएस) तक लगभग १० बीपी अपस्ट्रीममे टीए-आक संकेतक घटनाक संभावनाक अर्थ अछि लीडरलेस जीन। [पृष्ठ २३ पर फोटो] "अहाँ सभ केँ जे किछु भेटत से अहाँ सभ केँ मोन मे राखि कऽ हमरा सभ केँ सुनायब। विशेष रूप सँ एक्टिनोबैक्टीरिया आ डेइनोकोकस-थर्मसक लेल, बीस प्रतिशत सँ बेसी जीन बिना नेताक अछि। निकट सं सम्बन्धित बैक्टीरियल जीनोम मे विश्लेषण कएल गेल, हमर परिणामक अर्थ अछि जे अनुवाद आरम्भ तंत्रक परिवर्तन, जे एक समान पूर्वज सँ प्राप्त जीनसभक बीच होइत अछि, रैखिक रूप सँ वंशानुगत सम्बन्ध पर निर्भर अछि। नेतृत्वहीन जीनसभक मैक्रोइवोल्युसन पर विश्लेषण ई देखाबैत अछि जे बैक्टीरियामे नेतृत्वहीन जीनसभक अनुपात विकासमे घटैत अछि । |
2481032 | Sirt1 एक NAD ((+) - निर्भर वर्ग III deacetylase छी जे सेलुलर ऊर्जा सेंसरक रूपमे कार्य करैत अछि। परिधीय ऊतकमे एकर नीक तरहसँ वर्णित प्रभावक अतिरिक्त, नव-उभरल साक्ष्य ई सुझाव दैत अछि जे न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि ऊर्जा संतुलन आ ग्लूकोज चयापचयक केन्द्रिय विनियमनमे भूमिका निभबैत अछि। ई विचारक मूल्यांकन करबाक लेल, हमसभ सर्ट१ न्यूरोन-विशिष्ट नॉकआउट (सिन्को) माउस उत्पन्न केलक। मानक चॉउ आ एचएफडी दुनू पर, सिन्को माउस सभ सिर्ट (f/ f) माउस सँ बेसी इंसुलिन संवेदनशील छल। एहि तरहेँ, SINKO चूड़ामे उपवासमे इंसुलिनक स्तर कम छल, ग्लूकोज सहिष्णुता आ इंसुलिन सहिष्णुता मे सुधार भेल छल, आ हाइपरइन्सुलिनमेमिक युग्लाइसेमिक क्लैम्प अध्ययनक दौरान बढल प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता। सिन्को माउसमे हाइपोथालामिक इन्सुलिन संवेदनशीलता सेहो बढल छल, जहिना कि सिस्टमिक इन्सुलिन इंजेक्शनक बाद PI3K, Akt आ FoxO1 क फास्फोरिलाइजेशन क हाइपोथालामिक सक्रियता द्वारा मूल्यांकन कएल गेल छल। SINKO माउस मे, इंसुलिनक इंट्रासेरेब्रोवेन्ट्रिकुलर इंजेक्शन, नियंत्रणक तुलनामे, ग्लूकोज सहिष्णुता आ इंसुलिन संवेदनशीलता मे सुधार करबाक लेल एकटा पैघ प्रणालीगत प्रभावक कारण बनल। इन विवो परिणामक अनुरूप, इंसुलिन- प्रेरित AKT आ FoxO1 फास्फोरिलाइशन क Sirt1 क रोकब द्वारा पोटेंशिएटेड कएल गेल छल। यंत्रणागत रूप सँ, ई प्रभाव सीआरटी-१ क प्रत्यक्ष रूप सँ डीएसिटाइट आ आईआरएस-१ क कार्य केँ दबाबय लेल कम प्रभाव पर ट्रेस कएल गेल छल। SINKO माउसमे बढ़ाएल गेल केंद्रीय इंसुलिन सिग्नलिंगक संग लिवर, मांसपेशी आ एडिपोज टिश्यूमे बढ़ल इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन सेहो छल। संक्षेपमे, हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे न्यूरोनल Sirt1 नकारात्मक रूपसँ हाइपोथालामिक इंसुलिन सिग्नलिंग केँ नियंत्रित करैत अछि, जे प्रणालीगत इंसुलिन प्रतिरोधक कारण बनैत अछि। न्यूरोनल Sirt1 गतिविधि कें कम करय वाला हस्तक्षेप कें प्रणालीगत इंसुलिन कें कार्य मे सुधार करएय कें क्षमता छै आ ओबेसिजेनिक आहार पर वजन बढ़ावय कें सीमित करएय कें क्षमता छै. |
2492146 | मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) कें लक्षित थेरेपी कें उपयोग क तेजी सं इलाज कैल जा रहल छै. बजारमे आएलाक बाद एहि दवाइक सुरक्षाक अध्ययन कम भेल अछि, खास कऽ बुढ़ लोकमे। ई अध्ययनक उद्देश्य छल आयुक अनुसार वास्तविक जीवनमे mCRC लेल प्रयोग कएल जाएबला लक्षित थेरापीक प्रतिकूल दवाइ प्रतिक्रिया (ADRs) क तुलना करब। VigiBase क एक निकासी, जे विश्व स्वास्थ्य संगठन क व्यक्तिगत मामला सुरक्षा रिपोर्ट (ICSRs) क समावेश करैत अछि, कैल गेल छल। CRC मे प्रयोग कएल गेल अफ्लिबरसेप्ट, बेवासिज़ुमाब, सेटुक्सिमाब, पानिटुमुमाब, या रेगोराफेनिब संग सभ ADR रिपोर्ट पर विचार कएल गेल छल। सभ दवाइक लेल, 75 वर्ष आ कम आयुक रोगीमे गंभीर ADRsक आवृत्ति क तुलना करबाक लेल ची- स्क्वायर टेस्टक उपयोग कएल गेल छल। चयनित एडीआर आ प्रत्येक दवाइक लेल, दवाइ- एडीआर सम्बन्धक तुलना दोसर कैंसर विरोधी दवाइक संग आनुपातिक रिपोर्टिंग अनुपात (पीआरआर) सँ दुनू आयु समूहमे कएल गेल छल। एहिमे 21, 565 आईसीएसआर शामिल छल, जाहिमे 74% गंभीर छल आ 11% घातक छल। औसत आयु 64 वर्ष छल (इण्टर क्वार्टिल रेंज = 56- 71) आ 15% रोगीक आयु ≥75 वर्ष छल; 57% पुरुष छल। गंभीर ICSRs 47, 292 ADRs कें लेल जिम्मेदार छल. न्यूट्रोपेनिया सभ दवाइक लेल वृद्ध लोकमे बेसी नहि छल जखन कि पानिटुमुमाब लेल वृद्ध लोकमे बेसी दस्तक देल गेल छल। हृदय विकारक अधिक सूचना वृद्ध रोगीमे देल गेल छल, विशेष रूपसँ हृदयक विफलता, विशेष रूपसँ बेवासिजुमाब, सेतुक्सिमाब, आ रेगोराफेनिबक लेल, जेना श्वसन, छाती आ मध्यस्थ संबंधी विकार छल। अधिकांश पी आर आर दुनू समूहमे भिन्न नहि छल, एन्सेफलोपैथी केँ छोड़िकय, जे केवल बुजुर्गमे बेवासिज़ुमाब सँ सार्थक रूपसँ जुड़ल छल। एम सी आर सी कें इलाज कें लेल इस्तेमाल कएल जाए वाला लक्षित चिकित्सा कें संबंध मे ADRs वय समूहक कें बीच भिन्न छल; तइयो, बुजुर्ग मरीज कें बीच व्यवस्थित रूप सं बेसी रिपोर्ट या बदतर नहि छल. एहि लेल, चयनित वृद्ध रोगी सभ कें एहि लक्षित चिकित्सा कें संग इलाज कैल जा सकएय छै. |
2494748 | पेटक कार्सिनोमाक प्रीमेलिग्न लेसिओन्सक मेथिलेशन विश्लेषण पर एखन धरि सीमित रिपोर्ट अछि। ई तथ्यके बावजूद जे गैस्ट्रिक कार्सिनोमा उच्च आवृत्तिमे सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेसनक साथ ट्यूमरमे सँ एक छी । बहु- चरणक गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिसक दौरान हाइपरमिथाइलेशनक आवृत्ति आ समय निर्धारण करबाक लेल, गैर- न्यूप्लास्टिक गैस्ट्रिक श्लेष्म (n = 118), एडेनोमा (n = 61) आ कार्सिनोमा (n = 64) क मेथिलेशन- विशिष्ट पीसीआर द्वारा p16, मानव Mut L समकक्ष 1 (hMLH1), मृत्यु- संबंधित प्रोटीन (DAP) - किनेज, थ्रोमोबोसपोंडिन- 1 (THBS1) आ मेटलप्रोटीनैस- 3 (TIMP- 3) क टिशू इनहिबिटर मेथिलेशन स्थितिक विश्लेषण कएल गेल छल। परीक्षण कएल गेल पाँचटा जीनमे तीनटा अलग-अलग वर्गक मेथिलेशन व्यवहार पाओल गेल छल। डीएपी- किनेज चारू चरणमे समान आवृत्तिमे मेथिलेटेड छल, जखन कि एचएमएलएच१ आ पी१६ कैंसरक नमूनामे मेथिलेटेड छल (क्रमशः २०.३% आ ४२.२%) आंतक मेटाप्लाशिया (क्रमशः ६.३% आ २.१%) या एडेनोमा (क्रमशः ९.८% आ ११.५%) सँ बेसी बेर। मुदा, एचएमएलएच१ आ पी१६ मेथाइलेटेड नहि छल क्रोनिक गैस्ट्रिटिसमे। THBS- 1 आ TIMP- 3 सभ चरणमे मेथिलेटेड छल मुदा हाइपरमेथिलेशनक आवृत्तिमे दीर्घकालीन गैस्ट्रिटिस (क्रमशः 10. 1% आ 14. 5%) सँ आंतक मेटाप्लाशिया (क्रमशः 34. 7% आ 36. 7%; पी < 0. 05) आ एडेनोमा (क्रमशः 28. 3% आ 26. 7%) सँ कार्सिनोमा (क्रमशः 48. 4% आ 57. 4%; पी < 0. 05) तकक उल्लेख्य वृद्धि देखौल गेल। एचएमएलएच१, टीएचबीएस१ आ टीआईएमपी- ३ हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंतक मेटाप्लाशिया आ एडिनोमा दुनूमे समान छल, मुदा पी१६ हाइपरमिथाइलेशन आवृत्ति आंतक मेटाप्लाशिया (२. १%; पी = ०. ०७३) सँ बेसी एडिनोमा (११. ५%) मे बेसी छल। मेथिलेटेड जीनसभक औसत संख्या क्रमशः क्रोनिक गैस्ट्रिटिस, आंतक मेटाप्लाशिया, एडेनोमा, आ कार्सिनोमामे प्रति नमूना पाँच जीनमे ०.६, १.१, १.१ आ २.० छल। ई मेथिलेटेड जीनमे एक उल्लेखनीय वृद्धि देखाबैत अछि गैर-मेटाप्लास्टिक श्लेष्मसँ आंतक मेटाप्लाशिया (पी = 0.001) तक तथा प्रीमेलिग्न लेसनसँ कार्सिनोमा (पी = 0.002) तक। ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे सीपीजी द्वीप हाइपरमिथाइलेशन बहु- चरणक गैस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिसमे प्रारम्भिक रूपमे होएत अछि आ बहु- चरणक कार्सिनोजेनेसिसक साथ जमा होएबाक प्रवृत्ति रखैत अछि । |
2506153 | जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीक कोशिकाएं संरक्षित पैटर्न-पहिचान रिसेप्टर्स के माध्यम सं रोगजनक सं बातचीत करैत अछि, जबकि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालीक कोशिकाएं विभिन्न, एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम सं रोगजनक कें पहचानैत अछि जे सोमैटिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन सं उत्पन्न होइत अछि। इन्वेरिएन्ट नेचुरल किलर टी (iNKT) कोशिका लिम्फोसाइट्सक एक उपसमूह छी जे जन्मजात आ अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालीकेँ जोड़ैत अछि । यद्यपि iNKT कोशिका T कोशिका रिसेप्टर व्यक्त करैत अछि जे सोमैटिक डीएनए पुनर्व्यवस्थापन द्वारा उत्पन्न होइत अछि, ई रिसेप्टर अर्ध-अपरिवर्तित अछि आ लिपिड आ ग्लाइकोलिपिड एंटीजनसभक सीमित सेटसँ अन्तरक्रिया करैत अछि, एहि प्रकार जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीक पैटर्न-पहिचान रिसेप्टरसभ जकाँ होइत अछि । कार्यशील रूप सँ, iNKT कोशिकासभ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीक कोशिकासभसँ बेसी निकटतासँ मिलैत अछि, कारण ई सक्रियताक बाद अपन प्रभावक कार्यसभक शीघ्रतासँ उत्प्रेरित करैत अछि, आ प्रतिरक्षा मेमोरी विकसित करबामे असफल होइत अछि । iNKT कोशिका विभिन्न उत्तेजनाक प्रतिक्रियामे सक्रिय भऽ सकैत अछि आ विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक विनियमनमे भाग लैत अछि। सक्रिय आईएनकेटी कोशिकासभ विभिन्न साइटोकिन्सक उत्पादन करैत अछि जे एक अनुकूलन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक जम्प-स्टार्ट आ मोडुलेट करबाक क्षमता राखैत अछि । विभिन्न प्रकारक ग्लाइकोलिपिड एंटीजनसभक पहिचान कएल गेल अछि जे भिन्न रूपसँ iNKT कोशिकामे भिन्न प्रभावक कार्यसभ उत्पन्न कए सकैत अछि । ई अभिकर्मकक प्रयोग ओ परिकल्पनाके परीक्षण करबाक लेल कएल गेल अछि जे iNKT कोशिकाके मानव रोगमे चिकित्सीय प्रयोजनक लेल उपयोग कएल जा सकैत अछि । एहिमे, हमसभ आईएनकेटी कोशिकाक जन्मजात-समान गुण आ कार्यसभक समीक्षा करैत छी आ प्रतिरक्षा प्रणालीक अन्य कोशिका प्रकारसभक संग ओकर अन्तरक्रियासभक चर्चा करैत छी । |
2533768 | मधुमेह नेफ्रोपैथी कें नैदानिक अभिव्यंजना मधुमेह माइक्रोएन्जिओपैथी कें एक अभिव्यक्ति छै. ई समीक्षा पहिने प्रस्तावित स्टेनो परिकल्पना पर पुनः विचार करैत अछि आ हमर सभक परिकल्पना केँ आगाँ बढ़बैत अछि जे एंडोथेलियल कोशिका विकारक विकास मधुमेह जटिलताक एक सामान्य रोग-शारीरिक मार्गक प्रतिनिधित्व करैत अछि। विशेष रूप सँ, नाइट्रिक ऑक्साइड केँ सफा करबाक लेल ग्लूकोजक क्षमता केँ एंडोथेलियल डिसफंक्शनक आरम्भिक चरणक रूपमे प्रस्तावित कएल गेल अछि। उन्नत ग्लाइकेटेड अंत उत्पादसभक क्रमिक संचय आ प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-१ क प्रेरण, जकर परिणामस्वरूप एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस क घटल अभिव्यक्ति आ नाइट्रिक ऑक्साइड क घटल उत्पादन होएत अछि, एंडोथेलियल डिसफंक्शन क रखरखाव चरणक लेल पैथोफिजियोलॉजिकल रूप सँ महत्वपूर्ण होएबाक प्रस्ताव अछि। मधुमेह कें जटिलता मे एंडोथेलियल डिसफंक्शन कें भूमिका कें प्रति प्रस्तावित वैचारिक बदलाव ओकर रोकथाम कें लेल नव रणनीति प्रदान करएय सकएय छै. |
2541699 | प्रत्येक नव पीढ़ीक शुरुआतक निकटमे एपिजेनेटिक जानकारी प्रायः मिटैत अछि। किछ मामलामे, तथापि, एपिजेनेटिक सूचना माता-पितासँ संतान (बहु-पीढी एपिजेनेटिक विरासत) मे प्रेषित कएल जा सकैत अछि। एपिजेनेटिक विरासतक एहि प्रकारक एकटा विशेष रूपसँ उल्लेखनीय उदाहरण डबल-स्ट्रैंड आरएनए-मध्यस्थता जीन साइलेंसिंग छी जे केनोरहाब्डिटिस एलेगन्समे होएत अछि । ई आर एन ए-मध्यस्थता हस्तक्षेप (आर एन ए आई) पाँच सँ बेसी पीढ़ीक लेल विरासतमे भेटैत अछि। एहि प्रक्रिया केँ बुझबाक लेल, हम सभ नेमाटोड कें लेल आनुवंशिक स्क्रीन क रहल छी जे आरएनएआई श्वास रोकबाक संकेत कें भावी पीढ़ीक कें प्रेषित करबा मे त्रुटिपूर्ण अछि. ई स्क्रीन आनुवंशिक आरएनएआई दोष 1 (एचआरडीई -1) जीनक पहचान केलक। hrde- 1 एक आरगोनाउट प्रोटीन क एन्कोड करैत अछि जे डबल स्ट्रैन्डेड आरएनए क संपर्क मे आएल जानवरक वंशज क जर्म कोशिका मे छोट हस्तक्षेप आरएनए क संग जुड़ैत अछि। एहि रोगाणु कोशिकाक नाभिकमे, एचआरडीई-१ न्यूक्लियर आरएनएआई दोषपूर्ण मार्गमे संलग्न होइत अछि आरएनएआई लक्षित जीनोमिक स्थान पर लिस् ९ (एच३के९मे३) पर हिस्टोन एच३ क ट्रिमेथिलासन निर्देशित करैत अछि आर आरएनएआई विरासत केँ बढ़ावा दैत अछि। सामान्य विकासक स्थितिमे, एचआरडीई-१ अन्तर्जात रूपसँ व्यक्त कएल जाएवला छोटो हस्तक्षेप आरएनएसभसँ जुड़ैत अछि, जे किडनी कोशिकामे परमाणु जीन साइलेंसिंगक निर्देशन करैत अछि। एचडीई-१ या न्यूक्लियर आरएनएआई-अभावी पशुसभमे, जेर्मलाइन साइलेंसिंग पीढीगत समयमे हरा जाइत अछि । संगहि, ई जानवरसभ गैमेट गठन आ कार्यमे लगातार बिगड़ैत दोष प्रदर्शित करैत अछि जे अंततः बाँझपनक कारण बनैत अछि। ई परिणामसभ ई स्थापित करैत अछि जे आरगोनोट प्रोटीन एचआरडीई-१ जीन-साइलेंसिंग घटनासभ क निर्देशित करैत अछि जे किडनी-कोशिकाक नाभिकमे बहु-पीढी आरएनएआई विरासत क ड्राइव करैत अछि आ किडनी-कोशिका वंशक अमरता क बढ़ावा दैत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे सी. एलिगन्स आरएनएआई विरासत यन्त्रक उपयोग करैत अछि, जे कि अतीत पीढ़ीक द्वारा अर्जित एपिजेनेटिक सूचनाकेँ भविष्यक पीढ़ीक लेल महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाकेँ नियंत्रित करबाक लेल प्रसारित करैत अछि। |
2543135 | स्वयंसिद्धता महत्वपूर्ण कोशिका कार्यसभ नियमनमे केन्द्रीय भूमिका निभाबैत अछि जेना भूखसँ मृत्यु भेलापर कोशिकाक अस्तित्व आ संक्रामक रोगजनक नियन्त्रण। हालहिमे, ई देखाओल गेल अछि जे ऑटोफैजी कोशिकाकेँ मरए लेल प्रेरित कऽ सकैत अछि; तथापि, ऑटोफैजिक कोशिका मृत्यु कार्यक्रमक तंत्र अस्पष्ट अछि। हमसभ आब देखबैत छी जे कास्पेस रोकब आ ऑटोफैगिक माध्यमसँ कोशिका मृत्युक कारण बनबमे प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिक (आरओएस) संचय, झिल्ली लिपिड ऑक्सीकरण आ प्लाज्मा झिल्लीक अखण्डताक हानि शामिल अछि। रासायनिक यौगिक द्वारा ऑटोफैजी कें रोकना या प्रमुख ऑटोफैजी प्रोटीन कें अभिव्यक्ति कें नीचाँ लाना जैसन कि एटीजी 7, एटीजी 8, आ रिसेप्टर इंटरएक्टिंग प्रोटीन (आरआईपी) आरओएस संचय आ कोशिका मृत्यु कें रोकैत अछि. आर ओ एस क असामान्य संचय क कारण आर ओ एस क प्रमुख एंजाइमेटिक स्केभेन्जर, कैटालेज क चयनात्मक ऑटोफैजिक क्षय अछि। कैस्पेस रोकब सीधा कैटालेज क्षय आ आर ओ एस संचय केँ प्रेरित करैत अछि, जकरा ऑटोफैजी अवरोधक द्वारा रोकल जा सकैत अछि। ई निष्कर्ष कोशिका मृत्युमे स्वयंसिद्धिक भूमिकाक लेल एक आणविक तंत्रक खुलासा करैत अछि आ आरओएस आ नोन-एपोप्टोटिक प्रोग्राम कएल कोशिका मृत्युक बीच जटिल सम्बन्धक जानकारी प्रदान करैत अछि। |
2547636 | ई सभ क्रमिक घडी तरंगसभक प्रत्येक ट्रान्सक्रिप्टसभक उपसमूहसभक अभिव्यक्तिमे शिखर सँ जुड़ल अछि जे समय-समय पर एपिडर्मल स्टेम कोशिकासभक पूर्वनिर्धारितताकेँ अलग करैत अछि ताकि ईसभ संकेतसभक प्रतिक्रिया दिअए जे ओकर प्रजनन वा विभेदकताकेँ विनियमित करैत अछि, जेना कि टीजीएफबीटा आ क्याल्शियम । तदनुसार, सर्काडियन अरिथ्मीया संस्कृति आ इन वाइवोमे स्टेम सेल फंक्शन पर गहन प्रभाव डालैत अछि। हमरा सभक अनुमान अछि जे ई जटिल तंत्र दिनक दौरान पर्यावरणक संग प्रासंगिक क्षणिक कार्यात्मक संकेतक संग एपिडर्मल स्टेम कोशिका प्रदान करैत होमियोस्टेसिस सुनिश्चित करैत अछि आ एकर व्यथा वृद्धिक एवं कार्सिनोजेनेसिस मे योगदान कए सकैत अछि। मानव त्वचा हानिकारक पर्यावरणीय कारकसभक सामना करैत अछि जे प्रकृतिमे सर्काडियन अछि, तैयो सर्काडियन लय मानव एपिडर्मल स्टेम कोशिकासभक कार्यकेँ कोना मोडुलेट करैत अछि से प्रायः अज्ञात अछि । एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे मानव एपिडर्मल स्टेम कोशिका आ ओकर विभेदित समकक्षमे, कोर घडी जीनसभ क्रमिक आ चरणबद्ध तरीकासँ चोटी पर पहुँचैत अछि, २४ घण्टाक दिनक अवधिमे अलग-अलग समयान्तर स्थापित करैत अछि। |
2559303 | सेलुलर कार्डियोमायोप्लास्टी गंभीर हृदय विफलताक इलाजक लेल एकटा आकर्षक विकल्प अछि। तथापि, ई एखन धरि अस्पष्ट आ विवादास्पद अछि जे कोन कोशिका स्रोत सभसँ बेसी आशाजनक अछि। एहि लेल, हमसभ जांच कयने छी आ आकस्मिक हृदय परिवर्तनक बाद अस्थि मज्जा (बीएम) कोशिका आ भ्रूणक स्टेम सेल (ईएस कोशिका) सँ प्राप्त कार्डियोमियोसाइट्सक भाग्य आ कार्यात्मक प्रभावक जाँच कयने छी। ई ईएस कोशिकाक लेल विशेष रूपसँ चुनौतीपूर्ण साबित भेल, कारण ओकर संवर्धन कार्डियोमायोसाइट्समे आ ओकर दीर्घकालिक इम्प्लान्टमेन्टन आ ट्यूमरजेनिसिटी एखन धरि कम बुझल गेल अछि। हमसभ ट्रांसजेनिक ईएस कोशिका उत्पन्न केने छी जे प्युरोमाइसिन प्रतिरोधक अभिव्यक्ति करैत अछि आ हरियर फ्लोरोसेंट प्रोटीन केसेट केँ बढ़बैत अछि जे हृदय-विशिष्ट प्रवर्तकक नियंत्रणमे अछि। पुरोमाइसिन चयनक परिणामस्वरूप उच्च शुद्धिकृत (> 99%) कार्डियोमायोसाइट जनसंख्या भेटल, आ शुद्धिकरण पर प्रसारक प्रेरणक कारण कार्डियोमायोसाइट्सक उपज 6-10 गुना बढ़ल। दीर्घकालिक प्रत्यारोपण (४- ५ महिना) देखल गेल जखन ईएस कोशिका सँ प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्स आ फाइब्रोब्लास्ट्स केँ सिन्जेनिक माउसक घायल हृदय मे सह- प्रत्यारोपण कएल गेल, आ कोनो टेराटोमा गठन नहि भेटल (एन = ६०). यद्यपि ईएस कोशिका सँ प्राप्त कार्डियोमायोसाइट्सक प्रत्यारोपण हृदयक कार्यमे सुधार केलक, मुदा बीएम कोशिकाक कोनो सकारात्मक प्रभाव नहि पड़लैक। एकर अतिरिक्त, कार्डियक, एन्डोथेलियल, या चिकनी मांसपेशी नवजनन मे बीएम कोशिकाक कोनो योगदानक पता नहि चलल छल। एहि लेल, हमर परिणाम ई दर्शाबैत अछि जे ईएस-आधारित कोशिका चिकित्सा विकृत मायोकार्डियल कार्यक इलाजक लेल एक आशाजनक दृष्टिकोण अछि आ बीएम-व्युत्पन्न कोशिका सँ बेहतर परिणाम प्रदान करैत अछि। |
2576811 | उपकलाक अखण्डता महत्वपूर्ण अछि, आ एकर विकृति प्रारम्भिक अवस्थामे कैंसरक कारण बनैत अछि। एकल उपकला कोशिकासभ बीच एक अनुलग्नक जंक्शन (एजे) क नव निर्माण समन्वयित, स्थानिक एक्टिन गतिशीलताक आवश्यकता होएत अछि, मुदा कोशिका-कोशिका आसंजन आरम्भक लेल नवजात एक्टिन बहुलकीकरण क निर्देशित तंत्रकेँ नीक सँ बुझल नहि गेल अछि। एहि ठाम हमसभ वास्तविक समयमे एक्टिन असेंबलीक जाँच केलौं जखन ३ डी परिवेशमे मानव स्तनक उपकला कोशिकामे बेटी कोशिकाक आसंजन निर्माण होइत अछि। हमसभ फोरमिन-लाइक २ (एफएमएनएल२) क पहिचान कएने छी जे विशेष रूपसँ एक्टिन असेंबली आ टर्नओवर क लेल आवश्यक अछि नव बनल कोशिका-कोशिका संपर्कमे तथा मानव उपकला प्रकाश निर्माण क लेल । FMNL2 सं जुड़ैत अछि जे AJ परिसरक घटकसभमे Rac1 गतिविधि आ FMNL2 C टर्मिनल शामिल अछि। जीवित कोशिकामे Rac1 क ऑप्टोजेनेटिक नियंत्रण तेजीसँ FMNL2 क उपकला कोशिका-कोशिका संपर्क क्षेत्रमे धकेललक। एकर अतिरिक्त, Rac1- प्रेरित एक्टिन असेंबली आ बादमे AJ गठन महत्वपूर्ण रूपसँ FMNL2 पर निर्भर करैत अछि। ई डाटा एफएमएनएल२ क आरएसी१ क बादमे मानव उपकला एजे गठन क लेल एक चालक के रूप मे उजागर करैत अछि। |
2587396 | पृष्ठभूमि: एथेरोस् क्लरोसिसक विशेषता अछि रक्तक संचलन सँ सूजनकारी कोशिकाक घुसपैठ द्वारा। रक्त कोशिका सक्रियता पट्टिका निर्माणमे महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकैत अछि। विधि: हमसभ एआरआईसी (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज) कैरोटिड एमआरआई अध्ययनक १,५४६ प्रतिभागीसभमे रक्त कोशिका मार्करसभ आ कैरोटिड भित्ति घटकसभक मात्रात्मक मापसभक बीच सम्बन्धक विश्लेषण केलहुँ । कैरोटिड इमेजिंग गडोलिनियम कंट्रास्ट-प्रवर्धित एमआरआई आ फ्लो साइटोमेट्री द्वारा सेलुलर फेनोटाइपिंगक उपयोग करि कऽ कएल गेल छल। परिणाम: मोनोसाइट टोल-लाइक रिसेप्टर (टीएलआर) -२ पैघ प्लेट्स सँ जुड़ल अछि, जखन कि सीडी१४, माइलोपेरोक्सिडेस, आ टीएलआर -४ छोट प्लेट्स सँ जुड़ल अछि। प्लेटलेट CD40L छोट प्लेट आ पातर टोपीसँ जुड़ल अछि, जखन कि पी- सिलेक्टिन छोट कोर आकारसँ जुड़ल अछि। निष्कर्ष: रक्त कोशिका सक्रियता आथरोस्क्लेरोटिक परिवर्तनक साथ महत्वपूर्ण रूपसँ जुड़ल अछि। |
2593298 | रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस कोशिका संकेत घटनाक परिमाण, अवधि आ प्रकृति केँ नियंत्रित करबाक लेल एकटा मौलिक कदम अछि। संवहनशील एंडोथेलियल कोशिकासभक विकासमे रोक लगाओल गेल अछि आ संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक (VEGF) क प्रजनन संकेतसभक प्रति कम प्रतिक्रिया दैत अछि। एक पूर्व अध्ययनमे, हमसभ देखलहुँ जे वास्कुलर एन्डोथेलियल कैडेरीन (वीईसी) क वीईजीएफ रिसेप्टर (वीईजीएफआर) टाइप २ सँ जुड़ल घनत्व-निर्भर वृद्धि रोकथाममे योगदान करैत अछि (लम्पुग्नानी, जीएम, ए. जानेटी, एम. कोराडा, टी. ताकाहाशी, जी. बाल्कोनी, एफ. ब्रेविएरियो, एफ. ओर्सेनिगो, ए. कैटेलिनो, आर. केमलर, टीओ। डैनियल, आ ई. देजना। २००३ मे जे . सेल बायोल. १६१ः७९३-८०४) । वर्तमान अध्ययनमे, हमसभ ओ तंत्रक वर्णन करैत छी जाहिसँ वीईसी वीईजीएफआर-२ संकेत कम करैत अछि । हमरा सभकेँ पता चलल जे VEGF VEGFR-2 क क्लैथ्रिन-निर्भर आन्तरिककरण केँ प्रेरित करैत अछि। जखन वीईसी अनुपस्थित अछि या जंक्शन पर संलग्न नहि अछि, त वीईजीएफआर-२ बेसी तेजीसँ आन्तरिक रूपमे आ अधिक समय तक एंडोसोमल डिब्बामे रहैत अछि। आन्तरिककरण एकर संकेत समाप्त नहि करैत अछि; एकर बदलामे आन्तरिकृत रिसेप्टर फोस्फोरिलेटेड होइत अछि, सक्रिय फोस्फोलिपेस सी-γ सँ सह-वितरित होइत अछि, आ p44/42 मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनास फोस्फोरिलेशन आ कोशिका प्रसार केँ सक्रिय करैत अछि। VEGFR- २ आन्तरिककरण कें रोकब कोशिका विकास कें संपर्क रोकब कें पुनः स्थापित करैत अछि, जबकि जंक्शन संबद्ध घनत्व संवर्धित फास्फेटेस-१/ सीडी१४८ फास्फेटेस कें चुप करए से VEGFR- २ आन्तरिककरण आ संकेत कें बहाल करैत अछि. एहि तरहेँ, VEC VEGFR- 2 केँ झिल्लीमे रखैत आ ओकर आन्तरिकरणकेँ सिग्नलिंग डिब्बामे रोकि कऽ कोशिकाक प्रसारकेँ सीमित करैत अछि। |
2603304 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) रोगजनक विरुद्ध प्रतिरक्षाक प्रेरणक लेल आवश्यक एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका छी । मुदा, एचआईवी-१ फैलाब डीसी आ सीडी४ (क) टी कोशिकाक समूहमे बेसी बढ़ैत अछि। अनइन्फेक्टेड डीसी एचआईवी-१ केँ पकड़ैत अछि आ ट्रांस-इन्फेक्सन नामक प्रक्रियाक माध्यमसँ सिडी४ ((+) टी कोशिकामे वायरल ट्रांसफरक मध्यस्थता करैत अछि। प्रारम्भिक अध्ययनसभ सी- टाइप लेक्टिन डीसी- सिग्नलके डीसीसभमे एचआईवी- १ बाध्यकारी कारकके रूपमे पहिचान केलक, जे वायरल लिफाफा ग्लाइकोप्रोटीनसभसँ अन्तरक्रिया करैत अछि । मुदा, डीसी परिपक्वताक बाद, डीसी- सिग्न नीचाँ- विनियमित होइत अछि, जखन कि एचआईवी- १ पकड़नाइ आ ट्रांस- संक्रमण ग्लाइकोप्रोटीन- स्वतन्त्र पकड़नाइ मार्ग द्वारा दृढ़ता सँ बढ़ैत अछि जे सियालिलैक्टोज युक्त झिल्ली गैंग्लियोसाइडकेँ चिन्हैत अछि। हमसभ एहिठाम ई देखा रहल छी जे सियालिक एसिड-बाध्यकारी आईजी-जैसा लेक्टिन १ (सिग्लेक -१, सीडी १६९), जे परिपक्व डीसीसभमे अत्यधिक व्यक्त कएल जाइत अछि, विशेष रूपसँ एचआईवी-१ आ सियालिलैक्टोज ले जाएवाला भेसिकलसभकेँ बाधैत अछि । एकर अतिरिक्त, सिग्लेक-१ परिपक्व डीसी द्वारा संक्रमणक लेल आवश्यक अछि। ई निष्कर्षसभ सिग्लेक-१ केँ संक्रामक डीसी/टी-सेल सिनाप्स द्वारा एचआईवी-१ प्रसारक लेल एकटा प्रमुख कारकक रूपमे चिन्हैत अछि, जे एक नव तंत्र पर प्रकाश डालैत अछि जे सक्रिय ऊतकसभमे एचआईवी-१ प्रसारक मध्यस्थता करैत अछि। |
2604063 | आंतक सूक्ष्मजीव मानव स्वास्थ्यक एक महत्वपूर्ण पहलू बनैत गेल अछि। सूक्ष्मजीवसभक उपनिवेशकरण प्रतिरक्षा प्रणालीक परिपक्वताक समानांतर चलैत अछि आ आंतक शरीर विज्ञान आ विनियमनमे भूमिका निभाबैत अछि । प्रारम्भिक सूक्ष्मजीव संपर्क पर बढ़ैत साक्ष्य ई सुझाव दैत अछि जे मानव आंतक सूक्ष्मजीव जन्म सँ पहिने बीजित होइत अछि। मातृ सूक्ष्मजीविका पहिल सूक्ष्मजीविका टीका बनबैत अछि, आ जन्मसँ, सूक्ष्मजीव विविधता बढ़ैत अछि आ जीवनक पहिल 3-5 वर्षक अन्त धरि वयस्क-समान सूक्ष्मजीविका दिस अभिसरण करैत अछि। पेरिनटाल कारक जेना प्रसव के तरीका, आहार, आनुवंशिकी, आ आंतक म्यूसिन ग्लाइकोसिलिकेशन सब सूक्ष्मजीवसभक उपनिवेशण पर प्रभाव पबैत अछि। एक बेर स्थापित भेला पर, आंतक माइक्रोबायोटाक संरचना वयस्क जीवन भरि अपेक्षाकृत स्थिर रहैत अछि, मुदा बैक्टीरियल संक्रमण, एंटीबायोटिक उपचार, जीवनशैली, शल्य चिकित्सा, आ आहारमे दीर्घकालिक परिवर्तनक परिणामस्वरूप बदलि सकैत अछि। ई जटिल सूक्ष्मजीव प्रणाली मे बदलाव कें रोग कें खतरा कें बढ़ाएय कें लेल रिपोर्ट कैल गेल छै. एहि लेल, माइक्रोबायोटा कें पर्याप्त स्थापना आ जीवन भर मे एकर रखरखाव जीवन कें सुरु आ बाद मे रोग कें जोखिम कें कम करतय. ई समीक्षामे प्रारंभिक उपनिवेश आ एहि प्रक्रियामे प्रभाव डालएबला कारकसभक हालिया अध्ययनक चर्चा कएल गेल अछि जे स्वास्थ्य पर प्रभाव डालैत अछि । |
2608447 | परिभाषित प्रतिलेखन कारक वयस्क स्तनधारी कोशिकासभक एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंगक प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकामे प्रेरित कऽ सकैत अछि। यद्यपि डीएनए कारकसभ किछु पुनः प्रोग्रामिंग विधिसभक दौरान एकीकृत कएल जाइत अछि, ई अज्ञात अछि जे जेनोम एकल न्यूक्लियोटाइड स्तरमे अपरिवर्तित रहैत अछि वा नहि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे २२ मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइनसभ (hiPS) पाँच अलग-अलग विधिसभक उपयोग करि पुनः प्रोग्राम कएल गेल प्रत्येकमे नमूनाकृत क्षेत्रसभमे औसत पाँच प्रोटीन-कोडिंग बिन्दु उत्परिवर्तनसभ छल (प्रति एक्सोम अनुमानित छ प्रोटीन-कोडिंग बिन्दु उत्परिवर्तनसभ) । ई सभ उत्परिवर्तनक अधिकांश गैर-समानार्थी, अर्थहीन वा स्प्लाईस रूप छल, आ उत्परिवर्तनित जीनमे समृद्ध छल वा कैंसरमे कारणकारक प्रभाव छल। कम सँ कम आधा ई पुनर्व्यवस्थितिक संग सम्बन्धित उत्परिवर्तनसभ फाइब्रोब्लास्ट पूर्वजसभमे कम आवृत्तिमे पूर्वमे रहल, जबकि बाँकी पुनर्व्यवस्थितिक दौरान वा बादमे भेल छल । एहि प्रकार, hiPS कोशिकासभ आनुवंशिक संशोधनक अतिरिक्त एपिजेनेटिक संशोधन प्राप्त करैत अछि। व्यापक आनुवंशिक जांच नैदानिक प्रयोग सँ पहिने hiPS कोशिकाक सुरक्षा सुनिश्चित करबाक लेल एकटा मानक प्रक्रिया बनएबाक चाही. |
2613411 | ट्यूमर सँ जुड़ल कोशिका चक्र दोष प्रायः साइक्लिन- आश्रित किनास (सीडीके) गतिविधि मे परिवर्तन द्वारा मध्यस्थता करैत अछि। गलत नियमन कएल गेल सीडीके अनियोजित प्रजनन आ आनुवांशिक आ गुणसूत्रिक अस्थिरताक कारण बनैत अछि। वर्तमान मॉडलक अनुसार, स्तनधारी सीडीकेसभ कोशिका चक्रक प्रत्येक चरण चलाबए लेल आवश्यक अछि, तेँ चिकित्सीय रणनीति जे सीडीके गतिविधि केँ रोकैत अछि, ट्यूमर कोशिकाकेँ चयनात्मक रूपेँ लक्षित करबाक संभावना नहि अछि। तथापि, हाल के आनुवंशिक साक्ष्य से पता चलल अछि जे, जखन कि सीडीके 1 कोशिका चक्रक लेल आवश्यक अछि, इंटरफेज सीडीके केवल विशेष कोशिकाक प्रसारक लेल आवश्यक अछि। नव- उभरल साक्ष्य बताबैत अछि जे ट्यूमर कोशिका कें प्रजनन कें लेल विशिष्ट इंटरफेज सीडीके कें सेहो आवश्यकता भ सकएय छै. एहि तरहेँ, चयनात्मक सीडीके रोकब मानवमे किछु नवजात रोगक विरुद्ध चिकित्सीय लाभ प्रदान कऽ सकैत अछि। |
2613775 | पिछला दू दशक मे एकर प्रसार मे कमी आएबक बावजूद विकसित देश मे 1 माह सं 1 वर्षक बीचक शिशु सभक मृत्युक प्रमुख कारण एसआईडीएस (Sudden Infant Death Syndrome) बनल अछि। महामारी विज्ञानक अध्ययनमे पहचाना गेल व्यवहारिक जोखिम कारकमे शिशुक सुतल आ पक्षीय स्थिति, धुआँक जोखिम, नरम बिस्तर आ सुतल सतह, आ अति ताप समावेश अछि। सबूत ई सेहो बताबैत अछि जे सुतबाक समयमे पेसिफायरक प्रयोग आ बेड साझा नहि करैत कमरा साझा करब एसआईडीएसक जोखिममे कमीक संग जुड़ल अछि। यद्यपि एसआईडीएसक कारण अज्ञात अछि, अपरिपक्व कार्डियोरेस्पिरेटरी स्वायत्त नियंत्रण आ निन्द्रा सँ उत्तेजना प्रतिक्रियाक विफलता महत्वपूर्ण कारक अछि । सेरोटोनिन परिवहन आ स्वायत्त तंत्रिका तंत्र विकास सँ संबंधित जीन पॉलीमोर्फिज्म प्रभावित शिशुसभके एसआईडीएस सँ बेसी असुरक्षित बना सकैत अछि । जोखिम कम करबाक लेल अभियान एसआईडीएस कें घटना कें 50-90% तक कम करय मे मदद केलक अछि. मुदा, एहि घटना केँ आओर कम करबाक लेल, प्रसवपूर्व धुआँक जोखिम कम करबाक लेल आओर शिशु देखभालक लेल अनुशंसित प्रथाक लागू करबाक लेल बेसी प्रयास कएल जाएब आवश्यक अछि। एसआईडीएसक रोग-शारीरिक आधारक पहचान करबाक लेल निरंतर शोधक आवश्यकता अछि। |
2619579 | माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) जीन अभिव्यक्तिक पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल नियामकसभक एक पैग परिवार छी जे ∼२१ न्यूक्लियोटाइड लम्बा अछि आ युकार्योटिक जीवसभमे विकासात्मक आ सेलुलर प्रक्रियासभक नियन्त्रण करैत अछि । पिछला दशक मे अनुसंधान द्वारा miRNA जैव उत्पत्ति मे भाग लेनिहार प्रमुख कारक कें पहचानल गेल अछि आ miRNA कार्य कें मूल सिद्धांतक कें स्थापित कैल गेल अछि. हालहि मे, ई स्पष्ट भेल अछि जे miRNA नियामक स्वयं परिष्कृत नियंत्रणक अधीन अछि। पिछला किछु वर्ष मे बहुत रास रिपोर्ट मे miRNA चयापचय आ कार्य के नियमनक सूचना देल गेल अछि, जे कईटा प्रोटीन-प्रोटीन आ प्रोटीन-आरएनए अन्तरक्रिया कें शामिल करैत अछि। ई नियमन मिक्रोन आरएनए कs संदर्भ-विशिष्ट कार्यमे महत्वपूर्ण भूमिका रखैत अछि। |
2638387 | रिवर्स ट्रांसक्रिप्शनक दौरान उच्च उत्परिवर्तन आवृत्ति पर आनुवंशिक भिन्नता मे मुख्य भूमिका अछि। ई औषधि प्रतिरोधक सृजन आ प्रतिरक्षा निगरानी सँ बचबाक लेल मुख्य प्रेरक शक्ति छी । जी सँ ए हाइपरम्यूटेशन प्राइमेट लेन्टिवायरस, आ अन्य रेट्रोवायरस,क विशेषतासभमे सँ एक छी, in vivo आ कोशिका संस्कृतिमे प्रतिकृतिक दौरान। एहि प्रक्रियाक आणविक तंत्र, तथापि, स्पष्ट कएल जाएब बाँकी अछि। एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे सीईएम१५ (एपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए एडिटिंग एंजाइम, कैटालिटिक पॉलीपेप्टाइड-जैसा ३जी; एपीओबीईसी३जी सेहो जानल जाएत अछि), मानव प्रतिरक्षा हानि वायरस प्रकार १ (एचआईवी-१) प्रतिकृतिक एक अन्तर्जात अवरोधक, एक साइटिडाइन डीअमीनेज छी आ नव संश्लेषित वायरल डीएनएमे जी सँ ए हाइपरम्यूटेशन प्रेरित करबामे सक्षम अछि। ई प्रभाव एचआईवी- १ वाइरियन इन्फेक्टीविटी फैक्टर (वीआईएफ) द्वारा प्रतिरोधित कएल जा सकैत अछि। ई लगैत अछि जे ई वायरल डीएनए म्युटेटर होस्ट कोशिकामे एकटा वायरल रक्षा तंत्र अछि जे या त घातक हाइपरम्यूटेशन या आगमन नवजात वायरल रिवर्स ट्रान्सक्रिप्टक अस्थिरता केँ प्रेरित कऽ सकैत अछि, जे Vif- दोषपूर्ण फेनोटाइपक लेल जिम्मेदार भ सकैत अछि। महत्वपूर्ण रूप सँ, प्रतिकृति करए बला वायरल जीनोम मे CEM15- मध्यस्थता सँ गैर- घातक हाइपरम्यूटेशनक संचय, प्राइमेट लेन्टिवायरल आबादीक आनुवंशिक भिन्नता मे शक्तिशाली रूप सँ योगदान कए सकैत अछि। |
2665425 | बुदबुदाइक यीस्ट किनेटोकोर ~68 एनएम लम्बाइक अछि आ 25 एनएम माइक्रोट्युबुलसँ किछु बेसी व्यासक अछि। १६ क्रोमोसोमसँ किनेटोकोरसभ एक स्टीरियोटाइपिक क्लस्टरमे संगठित अछि जे केन्द्रीय स्पिन्डल माइक्रोट्युबुल्सकेँ घेराबैत अछि । आन्तरिक किनेटोकोर समूहक (सीएसई४, सीओएमए) मात्रात्मक विश्लेषणसँ संरचनात्मक विशेषतासभ प्रकट भेल जे किनेटोकोरमे स्पष्ट नहि अछि। Cse4- युक्त किनेटोकोरसभक समूह Ndc80 अणुसभक समूहक सापेक्ष स्पिन्डल अक्षक लम्बवत भौतिक रूपसँ पैघ अछि। यदि प्रत्येक माइक्रोट्युबुल प्लस अन्त सँ जुड़ल किनेटोकोर मे एकटा Cse4 (अणु या न्यूक्लियोसोम) होएत, Cse4 क क्लस्टर Ndc80 क समान ज्यामितीय रूप सँ देखाएत। एहि प्रकार, गुणसूत्रक सतह पर भित्री किनेटोकोरक संरचना अनसुलझल रहैत अछि। हमसभ पोइन्ट फ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी आ सांख्यिकीय सम्भावनाक नक्शाक प्रयोग मेटाफेजमे माइटोटिक स्पिन्डलक सापेक्ष यीस्ट किनेटोकोरक प्रतिनिधि घटकसभक द्वि-आयामी औसत स्थितिक अनुमान लगाबए लेल केलहुँ अछि। प्रयोगात्मक चित्रक तुलनामे गणितीय मॉडलक संकुचनसँ तीन आयामी वास्तुकलासँ किनेटोकोर आ किनेटोकोर माइक्रोट्युबुल प्लस अन्तमे सीएसई 4 सँ रेडियल रूपसँ विस्थापित सीएसई 4 क एकटा पूल प्रकट करैत अछि। विस्थापित Cse4 क पूल प्रयोगात्मक रूप सँ mRNA प्रोसेसिंग pat1Δ या xrn1Δ म्युटेट्स मे समाप्त भ सकैत अछि। परिधीय सीएसई4 अणुसभ बाह्य किनेटोकोर घटकसभके टेम्प्लेट नहि करैत अछि । ई अध्ययन सूचक खमीरमे केन्द्रक-सूक्ष्म कणक अन्तरफलक अन्तर्गत एक भित्री किनेटोकोर प्लेटक सुझाव दैत अछि आ सूक्ष्म कणक संलग्न स्थानमे Ndc80 अणुक संख्याक जानकारी दैत अछि। |
2679511 | वर्नर सिंड्रोम (डब्लु.एस.) आ ब्लूम सिंड्रोम (बी.एस.) क्रमशः आर.के. हेलिकैस डब्लु.आर.एन. आ बी.एल.एम. के कार्यक्षमता मे कमीक कारण होए वाला कैंसर संबंधी विकार अछि। बीएस आ डब्लूएस प्रतिकृति दोष, हाइपररिकम्बिनिएशन घटना आ क्रोमोसोमल एबरेरेशन द्वारा विशेषता अछि, जे कैंसरक लक्षण अछि। जी-समृद्ध टेलोमेरिक स्ट्रैंडक अप्रभावी प्रतिकृति डब्ल्यूएस कोशिकामे गुणसूत्र विचलनमे योगदान दैत अछि, जे डब्ल्यूआरएन, टेलोमेरेस आ जीनोमिक स्थिरताक बीच संबंध प्रदर्शित करैत अछि। एहिमे, हमसभ ई प्रमाण दैत छी जे बीएलएम क्रोमोसोम-एंड रखरखावमे सेहो योगदान करैत अछि। टेलोमेरे दोष (टीडी) बीएलएम-अभावी कोशिकामे उच्च आवृत्तिमे देखल जाइत अछि, जे एक कार्यात्मक डब्ल्यूआरएन हेलिकैससँ अभावमे कोशिकाक समान अछि। दुनूक हेलिकस क हानि टीडी क वृद्धि करैत अछि आ क्रोमोसोम अपवर्तन, ई संकेत करैत अछि जे बीएलएम आ डब्ल्यूआरएन टेलोमेरे रखरखाव मे स्वतंत्र रूप सँ कार्य करैत अछि। BLM स्थानीयकरण, विशेष रूपसँ टेलोमेरेसमे एकर भर्ती, प्रतिकृति विकारक प्रतिक्रियामे परिवर्तन, जेना WRN-अभावक कोशिकामे वा अफिडिकोलिन उपचारक बाद। प्रतिकृति चुनौतीक लेल एक्सपोजर डिकैनेटेड डेऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) संरचनासभ आ लेट-रेप्लिकेटिंग इंटरमीडिएट्स (एलआरआई) मे वृद्धि करैत अछि, जे बीएलएम-कवर्ड अल्ट्रा-फाइन ब्रिज (यूएफबी) क रूपमे एनाफेसमे देखएमे अबैत अछि। यूएफबी क एकटा उपसमूह टेलोमेरिक डीएनए स उत्पन्न होइत अछि आ ओकर आवृत्ति टेलोमेरिक प्रतिकृति दोष क साथ सहसंबद्ध होइत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे बीएलएम परिसर एलआरआई कें समाधान मे अपन गतिविधि कें माध्यम सं टेलोमेरे रखरखाव मे योगदान दय रहल अछि. |
2701077 | अधिकांश वयस्क स्टेम कोशिका, हेमोटोपोएटिक स्टेम कोशिका (एचएससी) सहित, एक शांत या आराम अवस्थामे रखल जाइत अछि in vivo. श्वास-प्रश्वास कें व्यापक रूप सं स्टेम सेल कें लेल एक आवश्यक सुरक्षात्मक तंत्र मानल जाएत छै जे सेलुलर श्वसन आ डीएनए प्रतिकृति सं उत्पन्न अंतःजनित तनाव कें कम करैत छै. हमसभ ई देखाबए छी जे एचएससी क्विसेन्समे सेहो हानिकारक प्रभाव पड़ैत अछि । हमरासभकेँ पता चलल जे एचएससीसभमे अद्वितीय कोशिका-अन्तर्निहित तंत्र अछि जे आयनकारी विकिरण (आईआर) क प्रतिक्रियामे अपन अस्तित्व सुनिश्चित करैत अछि, जहिमे उन्नत प्रोसर्वाइवल जीन अभिव्यक्ति आ पी५३-मध्यस्थता डीएनए क्षति प्रतिक्रियाक मजबूत सक्रियण शामिल अछि। हमसभ देखबैत छी जे निष्क्रिय आ प्रजननशील एचएससी समान रूपसँ रेडियोप्रोटेक्टेड अछि मुदा विभिन्न प्रकारक डीएनए मरम्मत तंत्रक उपयोग करैत अछि। हम वर्णन करैत छी जे कोना गैर-समरूप अंत जुड (एनएचईजे) -मध्यस्थता डीएनए मरम्मत क रहल एचएससी मे जीनोमिक पुनर्व्यवस्थापनक अधिग्रहण सँ जुड़ल अछि, जे जिओनोमे बनल रहि सकैत अछि आ हेमटोपोएटिक असामान्यताक योगदान कए सकैत अछि। हमरा सभक परिणाम ई देखाबैत अछि जे शांत अवस्था दु तरफा तरवार अछि जे एचएससीकेँ डीएनए क्षति कें बाद उत्परिवर्तनक लेल स्वाभाविक रूप सँ असुरक्षित बना दैत अछि. |
2714623 | मेम्ब्रेन रिसेप्टरसभ लिगाण्ड बाध्यता पर संकेत प्रसारणक आरम्भ कोना करैत अछि, ई गहन जाँचक विषय अछि । टी-सेल रिसेप्टर परिसर (टीसीआर-सीडी३) टीसीआर अल्फा/बीटा लिगैंड बाध्यकारी उप-इकाईसभ सँ बनल अछि जे सीडी३ उप-इकाईसभ सँ बंधल अछि जे संकेत प्रसारणक लेल जिम्मेदार अछि। यद्यपि ई लम्बा समय सँ अनुमान कएल गेल अछि जे TCR-CD3 एक संरचनात्मक परिवर्तनसँ गुजर सकैत अछि, एकर पुष्टि एखन धरि नहि भेल अछि। हमसभ सशक्त प्रमाण प्रस्तुत करैत छी जे टीसीआर-सीडी३ क लिगैंड संलग्नता एक संरचनात्मक परिवर्तन केँ प्रेरित करैत अछि जे सीडी३ इप्सिलन मे एक प्रोलिन-समृद्ध अनुक्रम केँ उजागर करैत अछि आ एकर परिणाम रूप मे एडाप्टर प्रोटीन एनके क भर्ती होइत अछि। ई टायरोसिन किनेज सक्रियता सँ पहिने आ स्वतन्त्र रूपेँ होएत अछि। अन्तमे, एनके-सीडी३ इप्सिलन एसोसिएशन केँ इन विवो मे हस्तक्षेप करैत, हमसभ ई प्रदर्शित करैत छी जे एनकेके क टीसीआर-सीडी३ भर्ती प्रतिरक्षा सिनैप्स क परिपक्वता आ टी कोशिका सक्रियता क लेल महत्वपूर्ण अछि। |
2721426 | आर एन ए अणुमे विभिन्न रासायनिक रूपसँ विविध, पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल रूपसँ संशोधित आधारसभक समावेश अछि । सेलुलर आर एन ए मे पाओल जाए वाला सभ सँ बेसी प्रचुर मात्रा मे संशोधित आधार, स्यूडोयूरिडिन (Ψ), हालहि मे एम आर एन ए मे सैकड़ों साइट पर मैप कएल गेल अछि, जाहि मे सँ बहुत रास गतिशील रूप सँ विनियमित अछि। यद्यपि pseudouridine परिदृश्य केवल कुछ कोशिका प्रकारों और विकास स्थितियों में निर्धारित किया गया है, mRNA pseudouridylation के लिए जिम्मेदार एंजाइम सार्वभौमिक रूप से संरक्षित हैं, सुझाव देते हैं कि कई उपन्यास pseudouridylated साइटें अभी तक खोजी नहीं जा सकी हैं। एहि ठाम, हम सभ Pseudo-seq, एक तकनीक प्रस्तुत करैत छी जे एकल-न्यूक्लियोटाइड रिजोल्यूशनक संग जीनोम-व्यापी pseudouridylation साइटसभक पहचानक अनुमति दैत अछि। एहि अध्यायमे, हम सभ Pseudo-seq क विस्तृत विवरण प्रदान करैत छी। हमसभ सैकरोमाइसेस सेरेविसिया सँ आरएनए पृथक्करण, स्यूडो-सेक लाइब्रेरी तैयारी आ डाटा विश्लेषण, क्रमबद्धता पढबाक प्रसंस्करण आ मानचित्रणक विवरण, स्यूडोयूरिडाइलेसनक साइटसभक कम्प्यूटेशनल पहिचान, आ विशिष्ट स्यूडोयूरिडिन सिंथेससभक लेल साइटसभक असाइनमेन्ट सहित प्रोटोकलसभ शामिल करैत छी। एहिमे प्रस्तुत दृष्टिकोण कोनो कोशिका या ऊतक प्रकारमे आसानीसँ अनुकूलित कएल जा सकैत अछि जाहिसँ उच्च-गुणवत्ता mRNA अलग कएल जा सकैत अछि। नवका स्यूडोयूरिडिलासन साइटसभक पहिचान ई संशोधनसभक विनियमन आ कार्यसभके स्पष्ट करबामे महत्वपूर्ण पहिल कदम छी । |
2722988 | डीएनए आ हिस्टोन प्रोटीनमे रासायनिक संशोधन एक जटिल नियामक नेटवर्क बनबैत अछि जे क्रोमेटिन संरचना आ जीनोम कार्यकेँ विनियमित करैत अछि। एपिजेनोम ई संभावित रूप सँ आनुवंशिक परिवर्तनक पूर्ण विवरण केँ संदर्भित करैत अछि जे जीनोम मे होएत अछि। कोनो देल गेल कोशिकाक भीतर एपिजेनोमक रचना आनुवंशिक निर्धारक, वंश आ पर्यावरणक कार्य छी। मानव जीनोमक अनुक्रमण पूरा भेलाक बाद, शोधकर्तासभ आब एपिजेनेटिक परिवर्तनसभक एक व्यापक दृष्टिकोणक खोज करैत अछि जे ई निर्धारित करैत अछि जे आनुवंशिक सूचना विकासक चरण, ऊतक प्रकार आ रोगक स्थितिसभक अविश्वसनीय रूपसँ विविध पृष्ठभूमिमे प्रकट कएल गेल अछि । एहिमे हम वर्तमान शोध प्रयासक समीक्षा करैत छी, पैघ पैमानाक अध्ययन, नव उभरल प्रौद्योगिकी आ आगाँक चुनौतिकेँ विशेष ध्यानमे रखैत छी। |
2727303 | स्ट्रॉमल-अन्तरक्रिया अणु १ (एसटीआईएम१) एक एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2+ भण्डारण संवेदक छी जे स्तन आ गर्भाशय ग्रीवा कें कैंसर मे कोशिका कें वृद्धि, प्रवास आ एंजियोजेनेसिस कें बढ़ावा दैत अछि. एहि ठाम, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे माइक्रोट्युबुल-संबद्ध हिस्टोन डेसेटिलेज ६ (एचडीएसी६) अंतर रूपसँ एसटीआईएम-१-मध्यस्थता संचालित कैस२+) प्रवेश (एसओसीई) कें सक्रियता कें नियंत्रित करैत अछि गर्भाशय ग्रीवा कें कैंसर कोशिका आ सामान्य गर्भाशय ग्रीवा एपिथेलियल कोशिकाक बीच। जीवित कोशिकाक कन्फोकल माइक्रोस्कोपीसँ पता चलल जे एसटीआईएम-१ केँ प्लाज्मा झिल्लीमे प्रवेश करए आ ओआरआई-१, एसओसीईक एक आवश्यक छिद्र उप- इकाईक संग अन्तरक्रिया करए लेल माइक्रोट्युबुल अखंडता आवश्यक छल। सामान्य गर्भाशय ग्रीवाक उपकला कोशिकाक तुलनामे कैंसर कोशिकामे STIM1 आ Orai1 दुनू अतिप्रकाशित भेल। कैंसर कोशिकामे एचडीएसी६ के अपरेगुलेशन हाइपोएसिटिलेटेड α- ट्युबुलिन सँ जुड़ल छल। ट्युबस्टैटिन- ए, एक विशिष्ट एचडीएसी६ अवरोधक, प्लाज्मा झिल्लीमे एसटीआईएम१ ट्रांसलोकेशन केँ रोकैत छल आ कैंसर कोशिकामे एसओसीई सक्रियता केँ रोकैत छल मुदा सामान्य उपकला कोशिकामे नहि। एचडीएसी६ क आनुवंशिक या औषधीय रोकथाम एसटीआईएम१ झिल्ली यातायात आ डाउनस्ट्रीम कैस (२+) प्रवाह केँ रोकैत अछि, जेना कि कुल आन्तरिक प्रतिबिम्ब फ्लोरोसेंट छवि आ इंट्रासेल्युलर कैस (२+) निर्धारण द्वारा प्रमाणित अछि। एकर विपरीत, HDAC6 रोकब STIM1 आ माइक्रोट्युबुल प्लस एंड- बाइन्डिङ्ग प्रोटीन EB1 के बीच अन्तरक्रिया पर प्रभाव नहि डाललक। शल्य चिकित्साक नमूनाक विश्लेषणसँ पुष्टि भेल जे अधिकांश गर्भाशय ग्रीवा कें कैंसरक ऊतकमे अतिप्रस्र्चित STIM1 आ Orai1 संग हाइपोएसिटिलेटेड α- ट्युबुलिन सेहो भेटैत अछि। संगहि, हमर परिणाम एचडीएसी६ क पहचान एसटीआईएम-१ संचालित एसओसीई क बाधित करबाक लेल एक उम्मीदवार लक्ष्य क रूप मे करैत अछि, जे कि घातक कोशिका व्यवहार केँ रोकबाक लेल एक सामान्य रणनीति अछि। |
2754534 | कोशिका- चयनात्मक ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) कें डिस्टल नियामक तत्वसभ कें साथ बाध्य होएयतय कें कोशिका प्रकार- विशिष्ट क्षेत्रक कें स्थानीय रूप सं सुलभ क्रोमेटिन सं जुड़ल छै. ई क्षेत्र या त क्रोमेटिनमे पूर्व-अस्तित्वमे (पूर्व-प्रोग्रामड) वा रिसेप्टरद्वारा प्रेरित (डे नोवो) भऽ सकैत अछि । ई साइटसभक निर्माण आ रखरखावक संयन्त्रसभक बारेमे पूर्ण जानकारी नहि अछि । हमसभ पूर्व-प्रोग्राम कएल गेल तत्वसभक लेल सीपीजी घनत्वक एक वैश्विक संवर्धनकेँ देखैत छी, आ ओकर डेमेथिलित अवस्थाकेँ ऊतक-विशिष्ट तरीकासँ खुल्ला क्रोमेटिनक रखरखावमे संलग्न करैत छी। एकर विपरीत, साइटसभ जे सक्रिय रूपसँ जीआर (डे नोवो) द्वारा खोलल जाइत अछि, कम सीपीजी घनत्वक विशेषता होइत अछि, आ एग्लोमेरेटेड मेथिल-साइटोसिनक दमनकारी प्रभावसँ रहित एन्हांसर्सक एकटा अनूठा वर्ग बनबैत अछि । एकर अतिरिक्त, ग्लूकोकोर्टिकोइड्सक संग इलाजक कारण चयनित सीपीजीसभमे डी नोवो साइटसभमे मेथिलेशन स्तरमे तीव्र परिवर्तन होएत अछि। अन्तमे, हमसभ महत्वपूर्ण स्थितिमे सीपीजीसभक साथ जीआर-बाध्यकारी तत्वसभक पहिचान करैत छी, आ ई देखाबैत छी जे मेथिलेशन जीआर-डीएनए अन्तरक्रियासभ पर प्रभाव डाल सकैत अछि इन विट्रोमे । ई निष्कर्ष टिश्यू-स्पीसिफिक क्रोमेटिन एक्सेसिबिलिटी, डीएनए मेथिलेशन आ ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर बाइन्डिङक बीच एकटा अनूठा संबंध प्रस्तुत करैत अछि आ ई देखाबैत अछि जे डीएनए मेथिलेशन न्यूक्लियर रिसेप्टर द्वारा जीन विनियमनक एक अभिन्न घटक भऽ सकैत अछि। |
2774906 | शारीरिक गतिविधि हृदय रोग सँ बचाबैत अछि, आ नियमित व्यायाम सँ जुड़ल शारीरिक हृदय हाइपरट्रॉफी सामान्यतः लाभकारी होइत अछि, रोग सँ जुड़ल पैथोलॉजिकल हाइपरट्रॉफीक विपरीत। फोस्फोइनोसाइड ३- किनेज (पीआई३के) क p110 अल्फा आइसोफार्म व्यायाम- प्रेरित अतिवृद्धि क प्रेरण मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। ई कि या अन्य जीनसभ एथलीटक हृदयमे सक्रिय भेल हृदयक कार्य आ हृदय असफलताक परिवेशमे जीवित रहबाक प्रभाव पर प्रभाव पबैत अछि अज्ञात अछि। ई जाँच करबाक लेल कि क्रमिक व्यायाम प्रशिक्षण आ PI3K(p110alpha) गतिविधि हृदय रोगक दू मॉडल मे जीवित रहबाक आ/अथवा हृदय कार्य पर प्रभाव डालैत अछि, हमसभ एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल कें डायलेट कार्डियोमायोपैथी (DCM) कें तैराकी प्रशिक्षण, आनुवंशिक रूप सँ क्रॉस कएल गेल हृदय-विशिष्ट ट्रांसजेनिक माउस कें बढ़ाएल या घटल PI3K(p110alpha) गतिविधि कें DCM मॉडल कें अधीन रखल गेल, आ PI3K(p110alpha) ट्रांसजेनिक कें तीव्र दबाव अधिभार (उतरती एअर्टिक संकुचन) कें अधीन रखल गेल. जीवन-काल, हृदयक कार्य, आ पैथोलॉजिकल हाइपरट्रोफीक आणविक मार्करक जाँच कएल गेल। व्यायाम प्रशिक्षण आ बढ़ल हृदय PI3K ((p110alpha) गतिविधि डीसीएम मॉडल मे 15-20% सँ जीवित रहबाक समय बढ़ा देलक। एकर विपरीत, PI3K ((p110alpha) गतिविधि मे कमीक कारण जीवनक समय लगभग ५०% कम भेल । PI3K ((p110alpha) गतिविधिमे वृद्धि हृदयक कार्य आ फाइब्रोसिस पर अनुकूल प्रभाव छल आ प्रेशर ओभरलोड मॉडलमे आ कमजोर पैथोलॉजिकल वृद्धि पर। PI3K ((p110alpha) नकारात्मक रूप सँ विनियमित G प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर केँ संकेत दैत एक्स्ट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील किनेज आ Akt (PI3K, p110gamma के माध्यम सँ) सक्रियता केँ उत्तेजित करैत अलग कएल गेल कार्डियोमायोसाइट्स मे। ई निष्कर्षसभ ई सुझाव दैत अछि जे व्यायाम आ बढ़ल PI3K ((p110alpha) गतिविधि हृदय रोगक प्रगतिमे देरी या रोक लगबैत अछि, आ ई कि सुप्राफिजियोलॉजिकल गतिविधि लाभकारी भ सकैत अछि। एथलीटक हृदयमे हाइपरट्रोफीक लेल महत्वपूर्ण जीनक पहचान हृदयक विफलताक इलाजक लेल नव रणनीति प्रदान कए सकैत अछि। |
2810997 | क्लस्टर रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पालिन्ड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) / कैस9 सिस्टम व्यापक रूपसँ म्युटेशन उत्पन्न करबाक लेल या विशिष्ट रोग एलीलकेँ ठीक करबाक लेल परमाणु डीएनए संपादनक लेल प्रयोग कएल गेल अछि। एकर लचीला अनुप्रयोगक बावजूद, ई निर्धारित नहि कएल गेल अछि जे CRISPR/Cas9, जे मूल रूप सँ वायरस क खिलाफ एक जीवाणु रक्षा प्रणाली क रूप मे पहचाना गेल छल, एमटीडीएनए संपादन क लेल माइटोकॉन्ड्रिया क लक्षित क सकैत अछि। एहि ठाम, हमसभ देखाबए छी जे नियमित FLAG-Cas9 माइटोकन्ड्रियामे स्थानीयकरण कऽ सकैत अछि माइटोकन्ड्रियाल डीएनएमे सम्पादन करबा लेल माइटोकन्ड्रियाल जीनोमक विशिष्ट स्थानसभकेँ लक्षित करैत एसजीआरएनएसभक साथ। FLAG- Cas9 क अभिव्यक्ति gRNA क साथ Cox1 आ Cox3 क लक्षित करैत अछि, जे विशिष्ट mtDNA loci क विभाजन क कारण बनैत अछि। एकर अतिरिक्त, हमसभ सीआरआईएसपीआर/केएस९ द्वारा एमटीडीएनए क ट्रंकेशन या स्लिभ के बाद माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन होमियोस्टेसिस क विघटन देखल। FLAG-Cas9 क गैर-विशिष्ट वितरण केँ दूर करबाक लेल, हमसभ माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित Cas9 (mitoCas9) सेहो बनाएल। Cas9 क ई नव संस्करण केवल माइटोकॉन्ड्रिया मे स्थानीयकरण करैत अछि; gRNA क अभिव्यक्ति संग मिलैत एमटीडीएनए कें लक्षित करैत अछि, एमटीडीएनए कें विशिष्ट विभाजन होइत अछि. MitoCas9- प्रेरित एमटीडीएनए आ एकर प्रतिलेखनक कारण माइटोकन्ड्रियल झिल्लीक क्षमताक विघटन आ कोशिका वृद्धि रोकल जाइत अछि। ई mitoCas9 एमटीडीएनए केँ जीआरएनए अभिव्यक्ति वेक्टरक संग जोड़बाक लेल लागू कएल जा सकैत अछि जे बिना जीनोमिक डीएनए केँ प्रभावित करैत अछि। एहि संक्षिप्त अध्ययन मे, हमसभ ई देखाएब जे एमटीडीएनए सम्पादन CRISPR/Cas9 क उपयोग क संभव अछि। एकर अतिरिक्त, माइटोकॉन्ड्रिया मे विशिष्ट स्थानीयकरणक संग माइटोकॉन्ड्रियाल जीनोम संपादनक लेल एकर अनुप्रयोगक सुविधा प्रदान करएत। |
2817000 | एस. सेरेविसियामे, हिस्टोन रूप एच२एजेड यूक्रोमैटिनमे साइलेंट हेटरोक्रोमैटिनक फ्लेक्समे जमा होइत अछि एकर एक्टोपिक फैलाव रोक्नक लेल। हमसभ ई देखाबए छी जे H2A.Z न्यूक्लियोसोम यूक्रोमैटिनमे लगभग सभ जीनक प्रमोटर क्षेत्रमे पाओल जाइत अछि । ओसभ सामान्यतः दूटा स्थित न्यूक्लियोसोमक रूपमे होएत अछि जे न्यूक्लियोसोम-मुक्त क्षेत्र (एनएफआर) क किनारमे रहैत अछि जे ट्रांसक्रिप्शन आरम्भ स्थलमे रहैत अछि । आश्चर्यजनक रूप सँ, 5 अंत मे संवर्धन केवल सक्रिय रूप सँ लिखल गेल जीन पर नै बल्कि निष्क्रिय लोकी पर सेहो देखल गेल अछि। एक विशिष्ट प्रमोटरक उत्परिवर्तनसँ 22 बीपी डीएनए खण्डक खुलासा भेल जे दूटा एच2ए.जेड न्यूक्लियोसोम द्वारा फ्लैन्क्ड एनएफआरक निर्माणक कार्यक्रम लेल पर्याप्त अछि। ई खंडमे Myb सँ संबंधित प्रोटीन Reb1 क एक बाध्यकारी साइट आ एक आसन्न dT:dA पथ अछि। H2A.Z क दक्ष जमाव क एक विशिष्ट पैटर्न क द्वारा बढ़ावा देल जाइत अछि हिस्टोन H3 आ H4 पूंछ एसिटिलेशन आ ब्रोमोडोमेन प्रोटीन Bdf1, एक घटक Swr1 रीमोडेलिंग जटिल जे H2A.Z जमा करैत अछि। |
2824347 | सन् १९९६ मे एचएआरटीक परिचय एचआईवी-१ क उन्मूलनक लेल आशाक उदय केलक। दुर्भाग्य सँ, सीडी४+ टी कोशिका आ मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश मे एचआईवी-१ कें लुप्त भंडारक खोज एहि आशावाद केँ जल्दबाजी मे प्रमाणित केलक। दीर्घायु एचआईवी-१ जलाशय एचआईवी-१ क उन्मूलन क लेल एकटा प्रमुख बाधा बनबैत अछि। एहि समीक्षामे, हमसभ एचआईवी-१ क लेल दूटा प्रमुख लक्ष्यसभमे एचआईवी-१ लटेंसीक स्थापना आ रखरखाव पर ध्यान केन्द्रित करैत छी: सीडी४+ टी कोशिकासभ आ मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश। ई जलाशयसभमे एचआईवी-१ लैंटेन्सीक स्थापना, रखरखाव आ पुनः सक्रियिक लेल कोशिका-प्रकारक आणविक तंत्रकेँ बुझनाइ कुशल चिकित्सीय हस्तक्षेपक लेल महत्वपूर्ण अछि। पूर्ण विषाणु उन्मूलन, चिकित्सा चिकित्सकसभक लेल पवित्र ग्रेल, लक्षित आ उत्पादक रूपसँ संक्रमित कोशिकासभके लक्षित करैत रणनीतिक हस्तक्षेपद्वारा प्राप्त कएल जा सकैत अछि। हमसभ सुझाव दैत छी जे नव दृष्टिकोण, जेना कि विभिन्न प्रकारक प्रोवायरल एक्टिवेटरक संयोजन, एचएआरटी पर रोगीसभमे लुप्त एचआईवी-१ जलाशयक आकारकेँ नाटकीय रूपसँ कम करबाक लेल सहयोग कऽ सकैत अछि। |
2825380 | टी सेल एंटीजन रिसेप्टर (टीसीआर) लिगेशन टायरोसिन किनेज सक्रियण, सिग्नलिंग जटिल असेंबली, आ प्रतिरक्षा सिनाप्स गठन शुरू करैत अछि। एहिमे, हमसभ संवर्धित जीएफपी (ईजीएफपी) क भेरियन्टसभक साथ फ्लोरोसेंटली टैग कएल गेल संकेत प्रोटीनसभक प्रयोग करैत जीवित जुर्कट ल्यूकेमिक टी कोशिकामे सिग्नलिंग जटिल गठनक गतिशास्त्र आ संयन्त्रक अध्ययन केलक। उत्तेजक एंटीबॉडी सँ आवरणित कभरस्लिप्स कें संपर्क मे आएल सेकंडक भीतर, टी कोशिकाओं ने छोट, गतिशील रूप सं विनियमित क्लस्टर विकसित केलक जे टीसीआर, फॉस्फोटायरोसिन, जेएपी -70, एलएटी, ग्रब2, गाड्स, आ एसएलपी -76 मे समृद्ध छल, लिपिड फ्लैट मार्कर बढ़ाएल पीला फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआई क बाहर क देलक, आ कैल्शियम वृद्धि केँ प्रेरित करबाक लेल सक्षम छल। एलएटी, ग्रब२ आ गाड्स टिएसआर सँ क्षणिक रूपेँ जुड़ल छल। यद्यपि ZAP-70 युक्त समूह 20 मिनट सँ बेसी समय तक बनल रहल, फोटोब्लीचिंग अध्ययनसँ पता चलल जे ZAP-70 लगातार ई परिसरसँ विघटित भेल आ पुनः एहिमे आबि गेल। आश्चर्यजनक रूप सँ, एसएलपी-76 टीसीआर संग क्लस्टरिंग के बाद एक पेरिन्यूक्लियर संरचना मे स्थानांतरित भ गेल। हमरासभक परिणाम संकेत कम्प्लेक्ससभक गतिशील रूपसँ बदलि रहल संरचना पर जोर दैत अछि आ ई संकेत दैत अछि जे ई कॉम्प्लेक्ससभ टीसीआर संलग्नताक सेकेण्डक भीतर निर्माण भऽ सकैत अछि, चाहे लिपिड रफ्ट एकत्रीकरणक अभावमे वा केन्द्रीय टीसीआर-समृद्ध क्लस्टरक गठनमे। |
2828460 | RATIONALE Fibrosis आंशिक रूप सँ हृदय मे एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स- डिपोजिटिंग फाइब्रोब्लास्ट द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि। यद्यपि ई मेसेन्किमल कोशिकाक बहुल भ्रूणक उत्पत्ति होएबाक सूचना अछि, ई विभेदकताक कार्यात्मक परिणाम अज्ञात अछि। उद्देश्य हमसभ संभावित रूपसँ कार्डियक फाइब्रोब्लास्टसभक पहिचान करए लेल सतह मार्करसभक एक पैनलके मान्य करए चाहलहुँ । हमसभ हृदय फाइब्रोब्लास्टक विकासक उत्पत्तिकेँ स्पष्ट केलहुँ आ ओकर अनुरूप फेनोटाइपकेँ विशेषता देलहुँ। हमसभ प्रत्येक विकासशील फाइब्रोब्लास्टक प्रकोप दरक निर्धारण कयलहुँ, दबावक अधिक भारक चोटक बाद। हमसभ ई देखाएत छी जे Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) कोशिका हृदयक फाइब्रोब्लास्टसभक बहुमत बनबैत अछि । हमसभ ई कोशिकासभक लक्षण प्रवाह साइटोमेट्री, एपिफ्लुओरेसेंस आ कन्फोकल माइक्रोस्कोपी, आ ट्रान्सक्रिप्शनल प्रोफाइलिंग (रिवर्स ट्रान्सक्रिप्शन पोलीमरेस चेन रिएक्शन आ आरएनए-सेक्व प्रयोग करैत) क प्रयोग करैत कएल । हमसभ वंशानुक्रम, प्रत्यारोपण अध्ययन आ पैराबायोसिसक प्रयोग कऽ कऽ देखौलहुँ जे अधिकांश वयस्क हृदय फाइब्रोब्लास्ट्स हृदयक उपहृदयसँ उत्पन्न होइत अछि, एकटा अल्पसंख्यक एन्डोथेलियल कोशिकासँ, आ एकटा छोट अंश पैक्स-३ व्यक्त करएबला कोशिकासँ। हमसभ अस्थि मज्जा वा परिसंचरण कोशिका द्वारा हृदय फाइब्रोब्लास्टक उत्पादनक पता नहि लगा सकलहुँ। दिलचस्प बात ई अछि जे चोट लगला पर फाइब्रोब्लास्ट सबसेटक प्रसार दर समान छल, आ चोट लगला पर प्रत्येक वंशक सापेक्षिक मात्रा समान रहल। फाइब्रोब्लास्ट वंशक शारीरिक वितरण सेहो दबावक अधिक भारक बाद अपरिवर्तित रहल। एकर अतिरिक्त, आरएनए- अनुक्रमिक विश्लेषण ई देखा देलक जे प्रत्येक ऑपरेशन समूहमे टाई-२- व्युत्पन्न आ टीबीएक्स-१८- व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट समान जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल प्रदर्शित करैत अछि। निष्कर्ष ट्रांसोर्टिक संकुचन शल्यक्रियाक बाद हृदय फाइब्रोब्लास्टक कोसिकीय विस्तार कोनो एकटा विकासात्मक उपसमूह तक सीमित नहि छल। दबावक अधिक भार पर फाइब्रोब्लास्टक एक विभेदक जनसंख्याक समानांतर प्रसार आ सक्रियता ई सुझाव दए सकैत अछि जे सामान्य सिग्नलिंग तंत्र ओकर रोगजनक प्रतिक्रिया केँ उत्तेजित करैत अछि। |
2829179 | प्रे-इक्लम्पसिया गर्भावस्थाक उच्च रक्तचापक रोग छी जकर विश्वव्यापी घटना ५-८% अछि । ई समीक्षा एंजियोजेनेसिस आ चयापचय सँ संबंधित प्री-एक्लैम्पसिया अनुसंधान मे हालिया विकास पर केन्द्रित अछि। हमसभ पहिने एंजियोजेनिक असंतुलन सिद्धांतक चर्चा करब, जे कि अनुमान लगबैत अछि जे प्री-एक्लम्पसिया कारकसभक असंतुलनसँ उत्पन्न होइत अछि जे एन्जियोजेनेसिसक प्रचार करैत अछि वा प्रतिरोध करैत अछि, जेना कि घुलनशील एफएमएस-लाइक टायरोसिन किनेज (एसएफएलटी१), २-मेथोक्सीएस्ट्रैडियोल (२-एमई) आ कैटेकोल-ओ-मिथाइल ट्रान्सफरेस (सीओएमटी) । फेर, हमसभ प्री-इक्लम्पसिया आ होमोसिस्टीन आ प्लेसेंटल ग्लाइकोजन दुनूक विकारात्मक चयापचयक बीच सम्बन्धक विश्लेषण करैत छी । हमरासभ आशा करैत छी जे एंजियोजेनेसिस आ प्रे-इक्लम्पसियामे चयापचयक बीच विद्यमान विभिन्न सम्बन्धसभक प्रकाश पएनाइ रोगजननक पुरान मोडलक अद्यतन वा पुनर्विचारक सुविधा प्रदान करत । |
2831620 | लिसाइन एसिटिलेशन एक प्रतिवर्ती पोस्ट ट्रान्सलेशनल संशोधन अछि, एक एपिजेनेटिक घटना, जकरा एसिटाइल समूहक एसिटाइल कोए सँ लक्षित प्रोटीनक लिसाइन ई- अमीनो समूहमे हस्तांतरण कहल जाइत अछि, जे एसिटाइल ट्रान्सफेरैस (हिस्टोन/ लिसाइन (के) एसिटाइल ट्रान्सफेरैस, एचएटी/ केएटी) आ डेसिटाइलैस (हिस्टोन/ लिसाइन (के) डेसिटाइलैस, एचडीएसी/ केडीएसी) द्वारा विनियमित होइत अछि। लिसाइन एसिटिलेशन विभिन्न चयापचय प्रक्रियासभ केँ नियंत्रित करैत अछि, जेना फैटी एसिड ऑक्सीकरण, क्रेब्स चक्र, ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइशन, एंजियोजेनेसिस आ तहिना। एहि प्रकार लिसाइन एसिटिलेशनक विकार मोटापा, मधुमेह आ हृदय रोगक संग सम्बंधित होएत अछि, जकरा चयापचय जटिलता कहल जाइत अछि। प्रोटियोमिक एसिटिलेशन पर अध्ययनक संग, लिसाइन एसिटिलेशन कोशिका प्रतिरक्षा स्थिति आ विकृतिग्रस्त रोगसभमे सेहो शामिल अछि, उदाहरणक लेल, अल्जाइमर रोग आ हन्टिन्टन रोग। ई समीक्षा मुख्य रूप सँ चयापचय माडुलेशन मे लिसाइन एसिटिलेशन आ चयापचय सं संबंधित रोगसभमे, जेना हृदय रोग आ फैट चयापचय विकारमे वर्तमान अध्ययनसभक सारांश दैत अछि। |
2832403 | हाल के अध्ययनसभ बताबैत अछि जे बीटाक्लोथो (केएलबी) आ एंडोक्राइन एफजीएफ१९ आ एफजीएफ२१ एफजीएफआर सिग्नलिंगके चयापचय होमियोस्टेसिसके विनियमन आ मोटापा आ मधुमेहके दमनमे पुनर्निर्देशित करैत अछि । मुदा, मुख्य चयापचय ऊतकक पहचान जेमे एक प्रमुख एफजीएफआर-केएलबी रहैत अछि जे एफजीएफ१९ आ एफजीएफ२१ क अंतर क्रिया आ चयापचय प्रभावसभक मध्यस्थता करैत अछि, अस्पष्ट रहल अछि । हमसभ एफजीएफ१९ क तुलनामे एफजीएफ२१ क रिसेप्टर आ टिश्यू विशिष्टता निर्धारित केलक प्रत्यक्ष, संवेदनशील आ मात्रात्मक बाध्यकारी गति विज्ञान, आ डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन आ आरम्भिक प्रतिक्रिया जीनक अभिव्यक्ति क उपयोग करैत एफजीएफ१९ आ एफजीएफ२१ क चूहों मे प्रशासन पर। हमसभ देखल जे FGF21 FGFR1 केँ KLB क उपस्थिति मे FGFR4 सँ बेसी उच्च आत्मीयताक साथ बांधैत अछि; जखन कि FGF19 FGFR1 आ FGFR4 दुनू केँ KLB क उपस्थिति मे तुलनीय आत्मीयताक साथ बांधैत अछि। FGF21 आ FGFR4- KLB क बीच अन्तरक्रिया बहुत कमजोर अछि, उच्च सांद्रता पर सेहो आ ई शारीरिक सांद्रता पर नगण्य भ सकैत अछि। FGF19 आ FGF21 दुनू, मुदा FGF1 नहि, KLB कें लेल बाध्यकारी आत्मीयता प्रदर्शित करैत अछि. FGF1 क बंधन एहि पर निर्भर करैत अछि जे FGFRs कतय उपस्थित अछि। FGF19 आ FGF21 दुनू FGF1 बाध्यकारी विस्थापन करएमे असमर्थ अछि, आ एकर विपरीत FGF1 FGF19 आ FGF21 बाध्यकारी विस्थापन नहि कए सकैत अछि। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे FGF19 आ FGF21 केँ FGFR सँ बाध्य करबामे KLB एकटा अपरिहार्य मध्यस्थ अछि जे FGF1 लेल आवश्यक नहि अछि। यद्यपि FGF19 मुख्य रूप सँ लीवरक प्रतिक्रियासभ केँ सक्रिय कए सकैत अछि आ कम हद तक एडिपोज टिश्यू, FGF21 एडिपोज टिश्यू आ एडिपोसाइट्समे मात्र महत्वपूर्ण रूपसँ ई कार्य कए सकैत अछि। कैकटा चयापचय आ अंतःस्रावी ऊतकसभमे, एफजीएफ२१ क लेल एडिपस ऊतकक प्रतिक्रिया प्रमुख अछि, आ केएलबी या एफजीएफआर१ क हटाबय सँ ठप्प भ सकैत अछि। निष्कर्ष हमर परिणाम ई बताबैत अछि जे FGF19 क विपरीत, FGF21 FGFR4-KLB जटिल क FGFR1-KLB क तुलनात्मक आत्मीयता सँ बांधय मे असमर्थ अछि, आ एहि लेल, शारीरिक एकाग्रता पर सीधा आ महत्वपूर्ण रूप सँ लिवर क लक्षित करबाक संभावना कम अछि जतय FGFR4-KLB मुख्य रूप सँ रहैत अछि। मुदा, एफजीएफ२१ आ एफजीएफ१९ दुनूमे मुख्यतः वसायुक्त ऊतकक प्रतिक्रियाकेँ सक्रिय करबाक क्षमता अछि जतए एफजीएफआर१-केएलबी रहैत अछि। |
2842550 | प्लेटलेट जमाव आ संचय तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) क इस्केमिक जटिलताक रोगजननक लेल केंद्रीय अछि। प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी एप्टिफाइबटाइडक फार्माकोडायनामिक प्रभाव स्वस्थ व्यक्तिसभमे देखायल गेल अछि मुदा एसीएसक रोगीमे नहि। अस्वस्थ एंजाइना: रिसेप्टर दमन उपयोग इंटीग्रिलिन (एप्टिफाइबटाइड) थेरेपी (PURSUIT) एसीएसक परीक्षणमे प्लेलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa मे सम्मिलित रोगीसभमे एक्स वाइवो प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एप्टिफाइबटाइडक प्रभावक मूल्यांकन कएल गेल छल। पद्धति आ परिणाम रोगीसभके आकस्मिक रूपमे एक अंतःशिरा बोलस (180 माइक्रोग्राम/ किग्रा) आ 72- घंटाक इन्फ्यूजन एप्टिफिबेटाइड (2.0 माइक्रोग्राम/ किग्रा प्रति मिनट, एन=48) वा प्लेसबो (एन=50) मे आवंटित कएल गेल छल। हमसभ प्लाज्मा एपिटिफाइबटाइड स्तरक संबंध रिसेप्टर ओक्यूपेंसी आ एक्स वाइवो प्लेटलेट एग्रीगेशनक रोकथामक साथ इलाजक दौरान ५ मिनट आ १, ४, २४, ४८ आ ७२ घंटाक बाद आ इन्फ्यूजन समाप्त भेलाक ४ आ ८ घण्टाक बाद मूल्यांकन केलक । रक्त बफरित साइट्रेट आ डी-फेनिलएलनिल-एल-प्रोइल-एल-आर्जिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन एंटीकोआगुलेंट्स मे एकत्रित कएल गेल छल। यद्यपि एप्टिबिटाइड इलाजक दौरान प्लेटलेट एकट्ठा होएबाक गहन, लम्बा समय तक रोकैत छल, मुदा एकट्ठा होएबाक स्थिति बोलस कें 4 घंटा बाद आंशिक रूप सं ठीक भ गेल छल। थ्रोम्बिन रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइडक संग एडीपी उत्तेजनाक तुलनामे संचय प्रतिक्रिया बेसी छल; प्लेटलेट संचयक रोकथाम डी- फेनिलएलनिल- एल- प्रोइल- एल- अर्गिनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (पीपीएकेके) क तुलनामे साइट्रेटक साथ एंटीकोएग्युलेटेड रक्त नमूनामे बेसी छल। प्लाज्मा एपिटिफाइबटाइड स्तर रिसेप्टर आक्रमक संग महत्वपूर्ण रूप सँ सहसंबद्ध छल मुदा प्लेटलेट एकत्रीकरणक रोकथाम संग नहि। एपिटिफाइबटाइडक बोलस आ इन्फ्यूजन एसीएसक रोगीमे प्लेटलेटक एकट्ठा होएबामे बहुत हद तक बाधा दैत अछि आ एकर बाद संक्षिप्त आ आंशिक रूपसँ ठीक होएत अछि। ई परिणाम ऐ तरहक रोगीसभमे एप्टिफाइबटाइडक फार्माकोडायनामिक आ क्लिनिकल प्रभावसभक बीचक सम्बन्धक बारेमे हमरासभक बुझाइमे वृद्धि करैत अछि आ एकर उपयोगक लेल महत्वपूर्ण प्रभावसभ भऽ सकैत अछि। |
2851611 | महत्वपूर्ण रूप सँ, एंटीबायोटिक प्रेरित बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति कें बीएमआरबी कें अनुवाद कें आवश्यकता होएयत छै, जेकर अर्थ छै कि बीएमआरबी एक नियामक नेता पेप्टाइड कें रूप मे कार्य करैत छै. सभ मिला कऽ, हमसभ पहिल बेर ई देखाएत छी जे राइबोसोम-मध्यस्थता प्राप्त ट्रांसक्रिप्शनल एटेन्युएशन तंत्र बहु-औषधि एबीसी ट्रांसपोर्टरक अभिव्यक्ति केँ नियंत्रित कए सकैत अछि। एंटीबायोटिक दवाइक दबावक प्रतिक्रियामे विशेष दवाइक ट्रांसपोर्टरसभक अभिव्यक्ति बैक्टीरियल मल्टीड्रग प्रतिरोधक विकासमे एक महत्वपूर्ण तत्व छी, आ मानव स्वास्थ्यक लेल एकटा गंभीर चिन्ताक प्रतिनिधित्व करैत अछि । नीचाँक नियामक तंत्रक बेहतर समझ प्राप्त करबाक लेल, हमसभ एटीपी-बाध्यकारी कैसेट (एबीसी) ट्रांसपोर्टर बीएमआरसी/बीएमआरडीक ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियणक विच्छेदन कएने छी। प्रोमोटर-जीएफपी फ्यूजन आ जीवित कोशिका तंत्र केर प्रयोग करैत, हम बीएमआरसीडी जीनक एक अस्थायी रूप सँ नियंत्रित ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियताक प्रदर्शन करैत छी, जे प्रोटीन संश्लेषण केँ लक्षित करए वाला एंटीबायोटिक कें जवाब मे अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे, बीएमआरसीडी अभिव्यक्ति केवल देर-अभिव्यक्ति आ स्थिर विकासक चरणक दौरान होएत अछि, एंटीबायोटिक चुनौतीक समयक बावजूद। हमसभ ई देखाबए छी जे ई ट्रान्स्क्रिप्शनल कड़ा नियंत्रणक कारण अछि जे कि संक्रमणकालीन राज्य नियामक एबआरबी द्वारा कएल जाइत अछि। एकर अतिरिक्त, हमर परिणाम देखबैत अछि जे bmrCD जीन bmrB (yheJ) सँ सह-लेखित अछि, जे bmrC सँ तुरंत ऊपर एकटा छोट खुल्ला रीडिंग फ्रेम अछि जे तीन वैकल्पिक स्टेम-लूप संरचनाकेँ समाहित करैत अछि। ई स्टेम-लूप स्पष्ट रूप सँ एंटीबायोटिक-प्रेरित बीएमआरसीडी ट्रांसक्रिप्शनक लेल महत्वपूर्ण अछि। |
2867345 | एक यौन द्विरूपता घटना आ कोरोनरी धमनी रोगक प्रचलनमे मौजूद अछि - पुरुषसभ समान आयुक महिलासभक तुलनामे अधिक प्रभावित होइत अछि । हम सभ Y गुणसूत्रक भूमिकाक अन्वेषण केलहुँ हृदयधमनी रोगमे एहि यौन असमानताक सन्दर्भमे। हमसभ ३२३३ जैविक रूपसँ असम्बद्ध ब्रिटिश पुरुषसभमे वाई गुणसूत्रक पुरुष-विशिष्ट क्षेत्रक ११ जीनोटाइप मार्करसभकेँ तीन समूहसँ: ब्रिटिश हार्ट फाउन्डेशन फ्यामिली हार्ट स्टडी (बीएचएफ-एफएचएस), वेस्ट अफ स्कटल्याण्ड कोरोनरी रोकथाम अध्ययन (डब्ल्यूओएससीओपीएस), आ कार्डियोजेनिक्स अध्ययनसँ चुनलहुँ । एहि सूचनाक आधार पर, प्रत्येक वाई गुणसूत्रक पता 13 प्राचीन वंशसभमे सँ एकमे लगाओल गेल जे हाप्लोग्रुपक रूपमे परिभाषित कएल गेल छल। फेर हमसभ सामान्य वाई क्रोमोसोम हाप्लोग्रुपसभ आ क्रॉस-सेक्शनल बीएचएफ-एफएचएस आ संभावित डब्लुओएससीओपीएसमे कोरोनरी धमनी रोगक जोखिमक बीच सम्बन्धक जाँच केलौं। अंतमे, हमसभ कार्डियोजेनिक्स अध्ययनसँ ब्रिटिश पुरुषसभमे मोनोसाइट आ म्याक्रोफेज ट्रान्सक्रिप्टोम पर वाई गुणसूत्र प्रभावक कार्यात्मक विश्लेषण केलहुँ । निष्कर्षः नओटा पहचाना गेल हापलोग्रुपमे सँ दूटा (आर१बी१बी२ आ आई) ब्रिटिश पुरुषसभमे लगभग ९०% वाई गुणसूत्र भिन्नताक लेल जिम्मेदार छल। हाप्लोग्रुप I क वाहकसभमे BHF-FHS (odds ratio 1·75, 95% CI 1·20-2·54, p=0·004), WOSCOPS (1·45, 1·08-1·95, p=0·012) मे अन्य Y गुणसूत्र वंशक संग पुरुषसभक तुलनामे कोरोनरी धमनी रोगक लगभग ५०% उच्च आयु-समायोजित जोखिम छल, आ दुनूक जनसंख्याक संयुक्त विश्लेषण (1·56, 1·24-1·97, p=0·0002) । हाप्लोग्रुप I आ कोरोनरी धमनी रोगक खतराक सम्बन्ध पारंपरिक हृदय रोग आ सामाजिक आर्थिक जोखिम कारक सँ स्वतन्त्र छल। कार्डियोजेनिक्स अध्ययनमे म्याक्रोफेज ट्रान्सक्रिप्टोमक विश्लेषणसँ पता चलल जे १९ आणविक पथसभ जे हाप्लोग्रुप I आ वाई क्रोमोसोमक अन्य वंशसभक बीच मजबूत अंतर अभिव्यक्ति देखाबैत अछि, सूजन आ प्रतिरक्षासँ सम्बन्धित सामान्य जीनसभद्वारा परस्पर जुड़ल छल, आ कि ओकरामे सँ किछुमे एथेरोस्क्लेरोसिसक लेल एक मजबूत प्रासंगिकता अछि। व्याख्या मानव Y गुणसूत्र यूरोपीय वंशक पुरुषसभमे कोरोनरी धमनी रोगक जोखिमसँ जुड़ल अछि, सम्भवतः प्रतिरक्षा आ सूजनक अन्तरक्रियाक माध्यमसँ। ब्रिटिस हार्ट फाउन्डेशन; यूके नेशनल इन्स्टिट्यूट फर हेल्थ रिसर्च; लेव कार्टी चेरिटेबल फण्ड; नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च काउन्सिल अफ अस्ट्रेलिया; युरोपेली संघक छैठम फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट। |
2888272 | क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन परिक्षण जीन विनियमनमे हिस्टोन संशोधनक भूमिकाक बारेमे हमरासभक बुझाइमे बहुत योगदान देने अछि । मुदा, ई सभ एकल-कोशिकाक संकल्पक संग विश्लेषणक अनुमति नहि दैत अछि, एहि तरहेँ विभेदक कोशिकाक जनसंख्याक विश्लेषणकेँ भ्रमित करैत अछि। एहि ठाम हमसभ एकटा विधि प्रस्तुत करैत छी जे सिंगल जीनोमिक लोसीक हिस्टोन संशोधनक दृश्यताक अनुमति दैत अछि सिंगल-सेल रिजोल्यूशनक साथ फॉर्मलडेहाइड-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड टिश्यू सेक्शनमे इन सिट्यु हाइब्रिडाइजेशन आ प्रोक्सिमिटी लिगेशन एसेसक संयुक्त उपयोगक आधार पर। हमसभ ई देखाबए छी जे MYH11 स्थानमे हिस्टोन H3 (H3K4me2) क lysine 4 क डाइमेथिलाइजेशन मानव आ माउस ऊतक अनुभागमे चिकनी मांसपेशी कोशिका (SMC) वंश तक सीमित अछि आ ई मार्क एथेरोस्क्लेरोटिक घावमे फेनोटाइपिक रूपसँ मोडुलेट SMC मे सेहो बनल रहैत अछि जे SMC मार्कर जीनक कोनो पता लागबए योग्य अभिव्यक्ति नहि देखाबएत अछि। ई पद्धति विकास आ रोगमे जटिल बहुकोशिकीय ऊतकमे एपिजेनेटिक तंत्रक अध्ययनमे व्यापक अनुप्रयोगक लेल आशाजनक अछि। |
2890952 | ईकार्योट्स मे एनएनआर कोडन कें सही रूप सं डिकोड करए कें लेल टीआरएनए, 5-मेथोक्सीकार्बोनिल्मेथिल-2-थियोयूरिडाइन (एमसीएम(5) एस ((2) यू मे वेबल संशोधन आवश्यक छै. २-थियो समूह सी३ -एन्डो राइबोस फक्किंगके काफी हद तक तय करि कोडन-एंटीकोडन जोडीके स्थिर आ सटीक सुनिश्चित करैत एमसीएमके (५) एस (२) यूके आकृतिगत कठोरता प्रदान करैत अछि। हमसभ सैकारोमाइसेस सेरेविसियामे पाँचटा जीनसभक पहिचान कएने छी, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) आ YGL211w (NCS6), जे कि mcm(5) s(2) U क २-थियोलेशन लेल आवश्यक अछि। एक इन विट्रो सल्फर ट्रान्सफर प्रयोगसँ पता चलल जे टम१पी एनएफएस१पीक सिस्टीन डेसल्फोरस केँ उत्तेजित करैत अछि आ एनएफएस१पी सँ पर्सल्फाइड सल्फर स्वीकार करैत अछि। URM1 एक यूबिक्विटिन- संबंधित संशोधक अछि, आ UBA4 प्रोटीन urmylation मे शामिल एक E1- जैना एंजाइम अछि। Urm1p क कार्बोक्सी- टर्मिनस एक एसिल- एडेनिलेट (- COAMP) क रूप मे सक्रिय कएल गेल छल, फेर Uba4p द्वारा थिओकार्बोक्सिलेटेड (- COSH) । सक्रिय थिओकार्बोक्साइटक उपयोग बादक प्रतिक्रियामे 2-थिओयूरिडाइन निर्माणक लेल कएल जा सकैत अछि, जे एनसीएस 2 पी / एनसीएस 6 पी द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि। हम सभ पुनः संयोजक प्रोटीनक प्रयोग करैत विट्रो मे 2-थियोयूरिडिनक निर्माणक सफलतापूर्वक पुनर्गठन कए सकलहुँ। ई अध्ययनक अनुसार, २-थियोयूरिडिन निर्माणक एक मार्ग आ रासायनिक प्रतिक्रिया प्रोटीन उर्मिलाशनक साथ अछि। सल्फर-फ्लो युकारियोटिक २-थियोयूरिडिन गठन बैक्टीरियल सल्फर-रिले सिस्टमसँ भिन्न तंत्र छी जे पर्सल्फाइड रसायनमे आधारित अछि । |
2919030 | Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिसमुटेज (SOD1) एकटा प्रचुर मात्रामे पाओल जाए वाला एंजाइम छी जेकर अध्ययन एंटीऑक्सिडेंट रक्षाक नियामकक रूपमे कएल गेल अछि । सुखामेयाक उपयोग करैत, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे एसओडी१ श्वास-प्रश्वासकेँ दबाबय लेल ऑक्सीजन आ ग्लूकोज सँ संकेत प्रसारित करैत अछि। एहि तंत्रमे SOD1- मध्यस्थतासँ दूटा केसिन किनेज 1-गामा (CK1γ) समकक्ष, Yck1p आ Yck2p,क स्थिरीकरण शामिल अछि, जे श्वसन दमनक लेल आवश्यक अछि। SOD1 एक सी-टर्मिनल डिग्रेन केँ जोड़ैत अछि जकरा हम Yck1p/Yck2p मे चिन्हैत छी आ सुपरऑक्साइड केँ पेरोक्साइड मे परिवर्तित करैत किनास स्थिरता केँ बढ़ावा दैत अछि। सीके१γक स्थिरता पर एसओडी१क प्रभाव स्तनधारी एसओडी१ आ सीके१γक साथ-साथ मानव कोशिका रेखामे सेहो देखल गेल अछि। एहि लेल, एकटा सर्किटमे, अक्सिजन, ग्लूकोज, आ प्रतिक्रियाशील अक्सिजन SOD1/CK1γ सिग्नलिंगक माध्यमसँ श्वास-प्रश्वासकेँ दबा सकैत अछि। एहि लेल हमरा सभक डाटा मेकानिस्टिक अंतर्दृष्टि प्रदान कए सकैत अछि कि कतेक तेजी सँ प्रजनन करए वाला कोशिका आ कैको कैंसर एरोबिक ग्लाइकोलाइसिसक पक्ष मे श्वास-प्रश्वासक ग्लूकोज-मध्यस्थता दमन कए सकैत अछि। |
2931832 | सक्रिय प्लेटलेट्स ट्यूमर कोशिका कें वृद्धि, एंजियोजेनेसिस आ आक्रमण कें बढ़ावा देवय छै. प्लेटलेट गतिविधि प्लेटलेट मात्रा सूचकांक (पीवीआई) द्वारा अनुमानित कएल जा सकैत अछि, जकरामे प्लेटलेट वितरण चौड़ाई (पीडीडब्ल्यू), औसत प्लेटलेट मात्रा (एमपीवी), प्लेटलेट वितरण चौड़ाई- प्लेटलेट गणना अनुपात (पीडीडब्ल्यू/ पी), आ औसत प्लेटलेट मात्रा- प्लेटलेट गणना अनुपात शामिल अछि। प्लेटलेट्स आ प्लेटलेट सँ संबंधित मार्कर, जेना प्लेटलेट- टू-लिम्फोसाइट अनुपात, स्तन कैंसरक रोगीमे महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक पाओल गेल अछि। तैयो, स्तन कैंसर मे जीवित रहबाक भविष्यवाणी मे पीवीआई क भूमिका अज्ञात अछि; एहि लेल, हम स्तन कैंसर सँ पीड़ित 275 मरीजक ई पूर्वव्यापी विश्लेषण केलहुँ। पीवीआई कs क्लीनिकोपैथोलॉजिकल चरक संग तुलना कएल गेल छल, आ कोक्स आनुपातिक खतराक मॉडल कs उपयोग करैत रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) सँ जुड़ल स्वतंत्र संकेतक कs पहचानबाक लेल मूल्यांकन कएल गेल छल। उम्र आ HER2 स्थिति सँ संबंधित एक उच्च PDW/ P. एकरूप विश्लेषण सँ पता चलल जे बढ़ल PDW, MPV, आ PDW/ P आ ट्यूमर आकार, न्यूक्लियर ग्रेड आ लिम्फ नोड संलग्नताक संग-संग DFS दरक निम्नता सँ सार्थक रूप सँ जुड़ल छल (ट्यूमर आकार: p<0. 01; न्यूक्लियर ग्रेड, लिम्फ नोड संलग्नता, PDW, MPV, आ PDW/ P: p<0. 05). बहु- चर विश्लेषण पर, एकटा पैघ ट्यूमर आकार आ बढ़ल PDW/ P डीएफएसक लेल महत्वपूर्ण पूर्वानुमान कारक छल, जाहिमे क्रमशः 3. 24 (95% विश्वास अंतराल [CI]: 1. 24-8. 47) आ 2. 99 (95% CI: 1. 18-7. 57) केर खतरा अनुपात छल (p< 0. 05) । हमर अध्ययन पहिल अछि जे ई देखाबएत अछि जे उच्च पीडीडब्ल्यू/पी स्तन कैंसरक रोगीमे डीएफएसकेँ काफी कम करैत अछि। पीडब्ल्यू/पी मापन सरल, अपेक्षाकृत सस्ता, आ लगभग सार्वभौमिक रूपसँ रुटीन रक्त गणनाक उपयोग करैत उपलब्ध अछि; ई एकरा बेहतर जोखिम आकलनक लेल एक आकर्षक बायोमार्कर बनाबैत अछि। |
2947124 | लगातार वायरल संक्रमणक दौरान, क्रोनिक प्रतिरक्षा सक्रियता, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, एक उच्च इंटरफेरॉन हस्ताक्षर, आ लिम्फोइड ऊतक विनाश रोगक प्रगति सँ संबंधित अछि। हमसभ ई देखाएत छी जे आईएफएन-आई रिसेप्टर द्वारा आईएफएन-आई रिसेप्टर न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीक उपयोग करैत टाइप आई इंटरफेरॉन (आईएफएन-आई) सिग्नलिंगक रोकना प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियता कम करैत अछि, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अणुसभक अभिव्यक्ति कम करैत अछि, आ लिम्फोइड आर्किटेक्चर पुनःस्थापित करैत अछि माउसमे जे लगातार लिम्फोसाइटिक कोरिओमेनिन्गिटिस भाइरस सँ संक्रमित छल। लगातार विषाणु संक्रमणक स्थापना सँ पहिने आ बाद मे IFN- I रोक सँ विषाणु कें बढ़ल क्लीयरेंस होएत छल आ CD4 T कोशिका पर निर्भर छल. एहि प्रकार, हमसभ IFN-I संकेत, प्रतिरक्षा सक्रियण, नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक अभिव्यक्ति, लिम्फोइड ऊतक विकृति आ भाइरसक स्थायित्वक बीच प्रत्यक्ष कारण-कारणक संबंध प्रदर्शित करैत छी। हमरासभक परिणामसँ पता चलैत अछि जे IFN-I लक्षित थेरेपीसभ लगातार भाइरस संक्रमणकेँ नियंत्रित करबामे सहायता कऽ सकैत अछि। |
2958458 | भ्रूणक विकासक वातावरण ओकर अस्तित्व आ दीर्घकालिक स्वास्थ्यक लेल महत्वपूर्ण अछि। सामान्य मानव भ्रूण विकासक विनियमनमे माता, प्लेसेंटा आ भ्रूणक बीच बहुमुखी अन्तरक्रियासभ शामिल अछि । माँ पोषक तत्व आ ऑक्सीजन कें गर्भ मे पोषक तत्व आ ऑक्सीजन कें माध्यम सं आपूर्ति करैत छै. भ्रूण मातृ पोषक तत्वसभक आपूर्तिमे प्रभावित करैत अछि मातृ चयापचय केँ नियंत्रित करैबला हार्मोनसभक प्लेसेंटल उत्पादनक माध्यमसँ । प्लासेन्टा माए आ भ्रूणक बीच आदान-प्रदानक स्थान छी आ आईजीएफ आ ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जहिना विकास-नियामक हार्मोनक उत्पादन आ चयापचयक माध्यमसँ भ्रूणक विकासकेँ नियंत्रित करैत अछि। गर्भावस्थाक प्रारम्भिक अवस्थामे पर्याप्त ट्रॉफोब्लास्ट आक्रमण आ बढ़ल यूट्रोप्लासेन्टल रक्त प्रवाह गर्भाशय, प्लेसेंटा आ भ्रूणक पर्याप्त विकास सुनिश्चित करैत अछि। प्लासेन्टा, मातृ पोषक तत्वसभक परिवहन बढाबय लेल भ्रूणक अन्तःस्रावी संकेतसभक प्रतिक्रिया दैछ, प्लासेन्टाक विकास द्वारा, परिवहन प्रणालीसभक सक्रियता द्वारा, आ मातृ शरीर विज्ञान आ व्यवहारकेँ प्रभावित करए लेल प्लासेन्टा हार्मोनसभक उत्पादन द्वारा। अल्पकाल आ दीर्घकाल मे भ्रूणक खराब विकासक परिणाम मृत्यु दर आ रोगक दर मे वृद्धिक रूप मे होइत अछि। भ्रूणक विकासक अन्तःस्रावी विनियमनमे माँ, प्लेसेंटा आ भ्रूणक बीच अन्तरक्रिया शामिल अछि, आ ई प्रभाव दीर्घकालिक शारीरिक विज्ञानक कार्यक्रम कए सकैत अछि। |
2973910 | कार्डियक फाइब्रोसिस, माइक्रोवास्कुलर क कमी आ सामान्य मायोकार्डियल संरचना क विघटन क साथ जुड़ल अछि, एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स क अत्यधिक जमाव क परिणाम अछि, जे फाइब्रोब्लास्ट क भर्ती द्वारा मध्यस्थता क लेल गेल अछि। ई फाइब्रोब्लास्टसभक स्रोत अस्पष्ट अछि आ विशिष्ट एन्टी- फाइब्रोटिक थेरापीसभ वर्तमानमे उपलब्ध नहि अछि । एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे कार्डियक फाइब्रोसिस एन्डोथेलियल कोशिकासँ उत्पन्न फाइब्रोब्लास्टसभक उद्भवसँ जुड़ल अछि, जे कि एन्डोथेलियल-मेसेन्किमल संक्रमण (एन्डएमटी) केँ सुझाव दैत अछि जे कि भ्रूण हृदयमे एट्रियोवेन्ट्रिकुलर कुशनक निर्माणक दौरान होएवाला घटनासभ जकाँ अछि । परिवर्तनशील वृद्धि कारक- β1 (TGF- β1) एंडोथेलियल कोशिकासभके EndMT सँ गुजरबाक लेल प्रेरित केलक, जखन कि हड्डी मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (BMP-7) एंडोथेलियल फेनोटाइपके संरक्षित केलक। पुनः संयोजक मानव BMP- ७ (rhBMP- ७) क प्रणालीगत प्रशासन EndMT क महत्वपूर्ण रूप सँ रोकैत अछि आ दबावक अतिभार आ क्रोनिक एलोग्राफ्ट अस्वीकृति क माउस मॉडल मे कार्डियक फाइब्रोसिस क प्रगति करैत अछि। हमरा सभक निष्कर्ष ई देखाबैत अछि जे EndMT हृदय फाइब्रोसिसक प्रगतिमे योगदान करैत अछि आ आरएचबीएमपी-७ क उपयोग EndMT केँ रोकबाक लेल आ फाइब्रोसिस सँ जुड़ल क्रोनिक हृदय रोगक प्रगतिमे हस्तक्षेप करबाक लेल कएल जा सकैत अछि। |
2988714 | स्थानीय अनुवाद सेमाफोरिन3ए (सेमा3ए) आ अन्य मार्गदर्शन संकेतसभक लेल अक्षीय प्रतिक्रियासभक मध्यस्थता करैत अछि। तथापि, एक्सोनल प्रोटिओम क केवल एक उप-समूह स्थानीय रूप सँ संश्लेषित कएल जाइत अछि, जबकि अधिकांश प्रोटीन सोमा सँ तस्करी कएल जाइत अछि। कारण जे केवल विशिष्ट प्रोटीन स्थानीय रूप सँ संश्लेषित होइत अछि, अज्ञात अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे स्थानीय प्रोटीन संश्लेषण आ क्षरण विकास शंकुमे जुड़ल घटना अछि। हमरासभकेँ पता चलल अछि जे विकासक शंकुसभ उच्च स्तरक युबिक्विटिनेशन प्रदर्शित करैत अछि आ स्थानीय सिग्नलिंग पथसभ सेमा३ए-प्रेरित विकास शंकु पतनक मध्यस्थकर्ता आरओए क युबिक्विटिनेशन आ क्षरण केँ ट्रिगर करैत अछि। RhoA क्षय कें रोकब Sema3A सं प्रेरित वृद्धि शंकु संकुचन कें लेल प्रोटीन संश्लेषण कें आवश्यकता कें दूर कर कें लेल पर्याप्त छै. RhoA क अतिरिक्त, हमसभ पबैत छी जे स्थानीय रूपसँ अनुवादित प्रोटीनसभ विकास शंकुमे युबिक्विटिन-प्रोटिएसोम प्रणालीक मुख्य लक्ष्य छी । एहि प्रकार, स्थानीय प्रोटीन क्षय विकास शंकु क एक प्रमुख विशेषता छी आ विकास शंकु प्रतिक्रिया क बनाए रखबाक लेल आवश्यक प्रोटीन क पुनःपूर्ति करबाक लेल स्थानीय अनुवाद क आवश्यकता बनबैत अछि। |
3033830 | आरएनएस पी आ एमआरपी क्रमशः टीआरएनए आ आरआरएनए प्रोसेसिंग मे शामिल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन परिसर अछि। ई दूटा एंजाइमक आरएनए उप-इकाई एक-दोसराक संग संरचनात्मक रूप सँ संबंधित अछि आ एंजाइमेटिक प्रतिक्रियामे आवश्यक भूमिका निभबैत अछि। दुनूक आर एन ए मे अत्यधिक संरक्षित हेलिकल क्षेत्र, पी४, अछि जे उत्प्रेरक प्रतिक्रिया मे महत्वपूर्ण अछि। हमसभ संरक्षित तत्वसभ पर आधारित जैव सूचना विज्ञान दृष्टिकोणक प्रयोग ईयूकेरायोटिक जीवसभक उपलब्ध जीनोमिक अनुक्रमक कम्प्यूटेशनल रूपसँ विश्लेषण करबाक लेल केलहुँ आ बहुत रास नव परमाणु आरएनएस पी आ एमआरपी आरएनए जीनसभक पहिचान केलहुँ। उदाहरणक लेल, एमआरपी आरएनए क लेल, ई जांच ज्ञात अनुक्रम क संख्या तीन गुणा सँ बढ़ा दैत अछि। हमसभ अनेक आरएनएसभक माध्यमिक संरचनाक नमूना प्रस्तुत करैत छी। यद्यपि सभ अनुक्रम P आ MRP आर एन ए क कंसेंसस माध्यमिक संरचना मे ढकबाक लेल सक्षम अछि, आकार मे एक उल्लेखनीय भिन्नता देखल गेल अछि, जे 160 एन टी क नोसेमा लोकोस्टे एम आर पी आर एन ए सँ बहुत पैघ आर एन ए तक अछि, उदाहरणक लेल, प्लास्मोडियम नोलेसी पी आर एन ए 696 एनटी पी आ एमआरपी आरएनए जीनसभ किछु प्रोटिस्टसभमे एक साथ देखाई दैत अछि, जे ई आरएनएसभक निकट विकासवादी सम्बन्ध पर जोर दैत अछि । |
3038933 | मानक विषाणु विकास सिद्धांत ई मानैत अछि जे विषाणु कारकसभ रखल जाइत अछि किएक त ओ परजीवीक शोषणमे सहायता करैत अछि, मेजबानसभक बीच विकास आ/वा संचरण बढ़बैत अछि । आब अध्ययनक बढैत संख्या ई देखाबएत अछि जे बहुत रास अवसरवादी रोगजनक (ओपी) ई मान्यताक अनुरूप नहि अछि, जकर बदलामे विषाणु कारक रखल गेल अछि कारण गैर-परजीवी संदर्भमे लाभक कारण। एहिमे ओपीक सन्दर्भमे विषाणु विकास सिद्धांतक समीक्षा कएल गेल अछि आ फोकल विषाणुस्थलसँ बाहरक वातावरणक समावेशक महत्व पर प्रकाश देल गेल अछि। हमसभ ई देखाएब जे विषाणु चयन एहि बाहरी आ फोकल सेटिंग्सक बीचक सहसंबंध द्वारा सीमित अछि आ प्रमुख पर्यावरणीय सहसंबंधक ड्राइवरसभक पता लगाबैत अछि, जे सामान्य रणनीति आ फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी पर ध्यान केन्द्रित करैत अछि। ओपी कें पूर्ण समझ कें लेल भेटय बला प्रमुख सैद्धांतिक आ अनुभवजन्य चुनौतियक कें सारांशक संग हम समाप्त करैत छी. |
3052213 | मोटापे आ चयापचय संबंधी रोगक बढ़ैत महामारीक कारण एडिपोसाइट जीवविज्ञानक बेहतर समझक आवश्यकता अछि। एडिपोसाइट्स मे ट्रांसक्रिप्शन कें विनियमन विशेष रूप सं महत्वपूर्ण अछि, जैसन कि ई कईटा चिकित्सीय दृष्टिकोणक लेल लक्ष्य अछि. ट्रांसक्रिप्शनल परिणामसभ हिस्टोन संशोधन आ ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी दुनूक प्रभावित होइत अछि। यद्यपि अनेक महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारकसभक एपिजेनेटिक अवस्था आ बाध्यकारी साइटसभक प्रोफाइल माउस ३ टी३-एल१ कोशिका लाइनमे देल गेल अछि, मानव एडिपोसाइट्समे एहन डाटाक अभाव अछि । एहि अध्ययनमे, हमसभ मानव एडिपोसाइटमे H3K56 एसिटिलेशन साइटसभक पहचान केलक जे मेसेन्किमल स्टेम सेल्ससँ प्राप्त कएल गेल छल। H3K56 CBP आ p300 द्वारा एसिटिलेटेड अछि, आ SIRT1 द्वारा डीसिटिलेटेड अछि, ई सभ प्रोटीन मधुमेह आ इंसुलिन सिग्नलिंग मे महत्वपूर्ण भूमिकाक साथ अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे जखन कि लगभग आधा जीनोम H3K56 एसिटिलेशनक संकेत देखाबैत अछि, H3K56 एसिटिलेशनक उच्चतम स्तर एडिपोकिन सिग्नलिंग आ टाइप II मधुमेह मार्गमे ट्रांसक्रिप्शन कारक आ प्रोटीनसँ जुड़ल अछि। H3K56 एसिटिलेशन कें साइट कें लेल एसिटाइल ट्रांसफेरैस आ डेसिटाइलैस कें भर्ती करय वाला ट्रांसक्रिप्शन कारक कें खोज कें लेल, हम H3K56 एसिटिलेटेड क्षेत्रक कें निकट डीएनए अनुक्रम कें विश्लेषण केलनि आ ई पओलक कि E2F मान्यता अनुक्रम समृद्ध छल. क्रोमेटिन प्रतिरक्षाक उपयोग कऽ कऽ उच्च-प्रवाह अनुक्रमणक बाद, हमसभ ई पुष्टि केलक जे ई२एफ४ द्वारा बाध्य जीन, संगहि एचएसएफ-१ आ सी/ईबीपीए द्वारा, एच३के५६ एसिटिलेशनक अपेक्षित स्तरसँ बेसी अछि, आ ई जे ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइट आ एसिटिलेशन साइटसभ प्रायः सङ्गमे अछि मुदा दुर्लभ रूपसँ ओभरलैप करैत अछि। हमसभ ३टी३-एल१ मे सी/ईबीपीए आ मानव एडिपोसाइट्सक बीच महत्वपूर्ण अन्तरक खोज केलक, जे प्रजातिक विशिष्ट एपिजेनेटिक आ ट्रांसक्रिप्शन कारक बाध्यकारी साइट मानचित्रक निर्माणक आवश्यकता पर प्रकाश डालैत अछि। ई मानव एडिपोसाइट्स मे H3K56 एसिटिलेशन, E2F4, C/EBPα आ HSF-1 बाध्यकारीक पहिल जीनोम-व्यापी प्रोफाइल अछि, आ एडिपोसाइट ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन केँ बेहतर ढंग सँ बुझबाक लेल एकटा महत्वपूर्ण संसाधनक रूप मे काज करत। |
3052642 | सर्कुलर आर एन ए ट्रांसक्रिप्टसभक पहिल बेर १९९० क दशकक शुरुआतमे पहिचान कएल गेल छल मुदा ई प्रजातिसभक ज्ञान सीमित रहल अछि, कारण आर एन ए विश्लेषणक परम्परागत विधिसभक माध्यमसँ एकर अध्ययन कठिन रहल अछि । आब, नव जैव सूचनात्मक दृष्टिकोण जैव रासायनिक संवर्धन रणनीतिक संग आ गहन अनुक्रमणक संग मिलिकय परिपत्र आरएनए प्रजातिक व्यापक अध्ययनक अनुमति देल गेल अछि। हाल के अध्ययन मे स्तनधारी कोशिका मे हजारों अंतःजनित परिपत्र आर एन ए के पता चलल अछि, जाहि मे सँ किछु अत्यधिक प्रचुर मात्रा मे अछि आ विकासवादी रूप सँ संरक्षित अछि। प्रमाणसभ आबि रहल अछि जे किछ सर्क आर एन ए माइक्रो आर एन ए (मी आर एन ए) कार्यकेँ नियंत्रित कए सकैत अछि, आ प्रतिलेखन नियंत्रणमे भूमिकाक सुझाव सेहो देल गेल अछि। एहि लेल, गैर-कोडिंग आरएनए क ई वर्ग क अध्ययनक चिकित्सीय आ अनुसंधान अनुप्रयोगक लेल संभावित निहितार्थ अछि। हमरा सभक विश्वास अछि जे भविष्यमे ई क्षेत्रक लेल प्रमुख चुनौती ई होएत जे एहि असामान्य अणुसभक विनियमन आ कार्यकेँ बुझब। |
3056682 | अस्थिर एंजाइना कोरोनरी हृदय रोगक एक महत्वपूर्ण चरण छी जकर लक्षण आ पूर्वानुमान व्यापक रूप सँ भिन्न होइत अछि । एक दशक पूर्व, क्लिनिकल लक्षणसभक आधारमे अस्थिर एंजाइनाक वर्गीकरण प्रस्तुत कएल गेल छल। एहि प्रणाली कें बाद संभावनावादी नैदानिक अध्ययन सं संबद्धता कें लेल प्रोगोनोसिस सं मान्य कैल गेल आ आंजियोग्राफिक आ हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष सं जुड़ल गेल. एकर प्रयोग बहुत रास पैघ क्लिनिकल परीक्षणमे रोगीकेँ वर्गीकृत करबाक लेल कएल गेल अछि। हाल के वर्ष मे, अस्थिर एंजाइना मे प्लेटलेट सक्रियण आ सूजन के रोगशास्त्रीय भूमिका स्पष्ट कएल गेल अछि। बाद मे, मायोकार्डियल चोटक सुधारित मार्कर, तीव्र चरणक प्रोटीन, आ हेमोस्टैटिक मार्करसभक पहचान कएल गेल जे क्लिनिकल परिणामसभ सँ जुड़ल भऽ सकैत अछि। विशेष रूप सँ, हृदय- विशिष्ट ट्रॉपोनिन टी आ ट्रॉपोनिन I कें विश्राम मे एंजाइना कें रोगीक कें प्रारंभिक जोखिम कें सर्वोत्तम भविष्यवक्ता कें रूप मे प्रतिनिधित्व करय कें लेल देखाओल गेल छै. तदनुसार, ई सुझाव देल गेल अछि जे मूल वर्गीकरणक विस्तार अस्थिर एंजाइना रोगीसभक एकटा पैघ समूह, अर्थात्, विगत ४८ घण्टामे आराममे एंजाइना (कक्षा III बी) वाला, ट्रपोनिन-पॉजिटिव (टी) आ ट्रपोनिन-नेगेटिव (टी) रोगीसभमे उप-वर्गीकृत कएल जाए । मृत्यु आ मायोकार्डियल इन्फार्क्सनक ३० दिनक जोखिम कक्षा ३ बी- टी (pos) मे २०% धरि मानल जाइत अछि मुदा कक्षा ३ बी- टी (neg) मे < २% । प्रारम्भिक परिणामसभ ई सुझाव दैत अछि जे ट्रोपोनिन थ्रोम्बस निर्माणक लेल सरोगेट मार्करक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि आ ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa विरोधी वा कम आणविक भारक हेपेरिनसँ प्रभावी ढंगसँ थेरापी निर्देशित कऽ सकैत अछि । ई अवलोकनसभ क्लिनिकल वर्गीकरणमे ई मार्करसभक माप जोड़बाक लेल अतिरिक्त प्रेरणा प्रदान करैत अछि आ ई उच्च जोखिमक रोगीसभक इलाजक एकटा नव अवधारणाक प्रतिनिधित्व करैत अछि । |
3067015 | पृष्ठभूमि शराब उच्च रक्तचापक लेल एक सामान्य आ संशोधित जोखिम कारक बताओल गेल अछि। मुदा, अवलोकन संबंधी अध्ययन अन्य व्यवहारिक आ सामाजिक जनसांख्यिकीय कारकसभ द्वारा भ्रमित होएबाक अधीन अछि, जखन कि क्लिनिकल परीक्षण लागू करएमे कठिन अछि आ सीमित अनुगमन समय अछि । मेन्डेलीयन यादृच्छिकरण ई संघक प्रकृति पर मजबूत प्रमाण प्रदान कऽ सकैत अछि अल्डेहाइड डिहाइड्रोजनेज २ (एएलडीएच २) मे एकटा सामान्य बहुरूपवादक उपयोग अल्कोहल खपतक मापनक लेल एक सरोगेटक रूपमे। ALDH2 अल्कोहल चयापचयमे शामिल एकटा प्रमुख एंजाइम कूटबद्ध करैत अछि। शून्य प्रकारक लेल समलग्ना व्यक्तिसभ (*२*२) शराब पीबय काल प्रतिकूल लक्षणसभ अनुभव करैत अछि आ फलस्वरूप जंगली प्रकारक समलग्ना (*१*१) वा हेटरोझिगोटसभसँ काफी कम शराब पीबैत अछि । हमरा सभक अनुमान अछि जे ई बहुरूपता शराब पीबाक व्यवहार पर प्रभाव डालैत उच्च रक्तचापक जोखिम पर प्रभाव डालैत अछि। हमसभ रक्तचाप (पाँच अध्ययन, n = 7, 658) आ उच्च रक्तचाप (तीन अध्ययन, n = 4, 219) संग ALDH2 जीनोटाइप क निश्चित प्रभाव मेटा- विश्लेषण केलहुँ। पुरुषसभमे, हमसभ उच्च रक्तचापक लेल २.४२ (९५% विश्वास अन्तराल [CI] १.६६- ३.५५, पी = ४.८ x १०- ६) क एक समग्र संभावना अनुपात प्राप्त केलक जखन * १* १ क * २* २ होमोजाइगोट्स सँ तुलना कएल गेल आ १.७२ (९५% आईसी १.१७- २.५२, पी = ०.००६) क एक संभावना अनुपात (मध्यम मात्रामे शराब पीनिहारक लेल प्रतिस्थापन) * २* २ होमोजाइगोट्स सँ तुलना कएल गेल। सिस्टोलिक रक्तचाप * १* १ मे * २* २ समलसम्बन्धी व्यक्तिसभक तुलनामे ७.४४ mmHg (९५% CI ५.३९- ९.४९, p = १.१ x १०- १२) बेसी छल, आ * २* २ समलसम्बन्धी व्यक्तिसभक तुलनामे * १* १ मे ४.२४ mmHg (९५% CI २.१८- ६.३१, p = ०.००००५) बेसी छल । निष्कर्ष ई निष्कर्षक समर्थन करैत अछि जे शराबक सेवन रक्तचाप आ उच्च रक्तचापक खतरा पर स्पष्ट प्रभाव डालैत अछि। |
Subsets and Splits