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1071991 | जीवित क्षीणित सिमीयन इम्यूनोडेफिशिएन्सी वायरस (SIV) टीका (LAVs) एचआईवी आ एड्सक गैर-मानव प्राइमेट मॉडल मे सभटा टीकासभमे सभसँ प्रभावकारी बनल अछि, तैयो ओकर मजबूत सुरक्षाक आधार कम बुझल गेल अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे अंतःशिरा जंगली प्रकारक SIVmac239 चुनौतीक विरुद्ध LAV-मध्यस्थता संरक्षणक डिग्री SIV-विशिष्ट, प्रभावक-विभेदित T कोशिकाक परिमाण आ कार्यक साथ दृढ़तासँ सहसंबद्ध अछि मुदा रक्तमे एहन T कोशिकाक प्रतिक्रियाक साथ वा अन्य सेलुलर, हाउमरल आ जन्मजात प्रतिरक्षा मापदण्डक साथ नहि। हमरासभकेँ पता चलल जे सुरक्षात्मक टी कोशिका प्रतिक्रियाक रखरखाव लिम्फ नोडमे लगातार एलएवी प्रतिकृतिसँ जुड़ल अछि, जे लगभग विशेष रूपसँ फोलिकुलर सहायक टी कोशिकामे होइत अछि। एहि प्रकार, प्रभावी एलएवी लिम्फोइड ऊतक आधारित, प्रभावक-विभेदित, एसआईवी-विशिष्ट टी कोशिकाकेँ बनाए रखैत अछि जे प्रारम्भिक जंगली प्रकारक एसआईवी प्रवर्धन केँ रोकैत अछि आ दबा दैत अछि आ, यदि पर्याप्त आवृत्तिमे उपस्थित होएत अछि, त पूर्ण रूपसँ नियंत्रण कऽ सकैत अछि आ संभवतः संक्रमण केँ स्पष्ट कऽ सकैत अछि, एक अवलोकन जे सुरक्षित, लगातार वेक्टरसभक विकासक लेल तर्कसंगत प्रदान करैत अछि जे एहन प्रतिक्रियाकेँ उत्पन्न आ बनाए रखैत अछि। |
1084345 | चैपरोन-मध्यस्थता स्वतभक्षण (सीएमए), लिजोसोममे साइटोसोलिक प्रोटीनसभक क्षय लेल एक चयनात्मक तंत्र, सेलुलर गुणस्तर-नियन्त्रण प्रणालीक भागक रूपमे परिवर्तित प्रोटीनसभक हटाबएमे योगदान करैत अछि । हमसभ पहिने ई पबैत छलौं जे सीएमए गतिविधि वृद्ध जीवसभमे घटैत अछि आ ई प्रस्तावित केने छी जे सेलुलर क्लीयरेंसमे ई विफलता परिवर्तित प्रोटीनसभक संचय, असामान्य सेलुलर होमियोस्टेसिस आ अन्ततः वृद्ध जीवसभक विशेषताक कार्यशील हानिमे योगदान कए सकैत अछि । ई निर्धारित करबाक लेल जे की उम्र बढ़बाक ई नकारात्मक लक्षण सभ केँ जीवनक अन्तिम अवस्था धरि कुशल ऑटोफैजिक गतिविधि केँ बनाए रखैत रोकल जा सकैत अछि, एहि कार्य मे हम सभ वृद्ध कृन्तक मे सीएमए दोष केँ सुधारने छी। हमसभ एक डबल ट्रान्सजेनिक माउस मोडेल तैयार कएने छी जाहिमे सीएमए लेल लिजोसोमल रिसेप्टरक मात्रा, जे पहिने उमेरक संग मात्रामे कमी देखबैत छल, ओकरा मॉडुलेट कएल जा सकैत अछि। हमसभ एहि मॉडलमे वृद्ध कृन्तकसभमे सेलुलर आ अंग स्तरपर रिसेप्टरक मात्रामे आयु-निर्भर कमीकेँ रोकबाक परिणामसभक विश्लेषण कएने छी । हमसभ एतए देखाबए छी जे सीएमए गतिविधि उन्नत आयु धरि बनल रहैत अछि जँ रिसेप्टरक प्रचुरतामे कमीकेँ रोकल जाए आ ओटोफाजिक गतिविधिक संरक्षण क्षतिग्रस्त प्रोटीनक कम इंट्रासेल्युलर संचय, प्रोटीन क्षति केँ संभालने लेल बेहतर क्षमता आ सुधारित अंगक कार्यसँ जुड़ल अछि। |
1103795 | एंटीबायोटिक मोड-ऑफ-एक्शन वर्गीकरण ड्रग-टार्गेट अन्तरक्रिया पर आधारित अछि आ की सेलुलर कार्यक परिणामी रोक बैक्टीरिया लेल घातक अछि। हमसभ एहिठाम देखबैत छी जे जीवाणुनाशक एंटीबायोटिकसभक तीन प्रमुख वर्ग, दवा-लक्षित अन्तरक्रियाक बावजूद, ग्राम-नकारात्मक आ ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरियामे अत्यधिक हानिकारक हाइड्रॉक्सिल रेडिकलसभक उत्पादनकेँ उत्तेजित करैत अछि, जे अंततः कोशिका मृत्युमे योगदान करैत अछि। हमसभ एकर विपरीत, ई देखाबए छी जे जीवाणुरोधी औषधि हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथीक उत्पादन नहि करैत अछि । हमसभ ई देखाबए छी जे बैक्टीरिकाइडल एंटीबायोटिक द्वारा प्रेरित हाइड्रॉक्सिल रेडिकल गठनक तंत्र एक ऑक्सीडेटिव क्षति सेलुलर मृत्यु मार्गक अन्तिम उत्पाद अछि जाहिमे ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, एनएडीएचक एक क्षणिक क्षय, फलाम-सल्फर क्लस्टरक अस्थिरता, आ फेंटन प्रतिक्रियाक उत्तेजना शामिल अछि। हमरासभक निष्कर्ष ई सुझाव दैत अछि जे बैक्टीरिसिडल दवाईक तीन प्रमुख वर्गसभ बैक्टीरियल प्रणालीसभकेँ लक्षित कऽ कऽ शक्ति प्रदान कएल जा सकैत अछि जे हाइड्रॉक्सिल रेडिकल क्षतिकेँ ठीक करैत अछि, जहिमे डीएनए क्षति प्रतिक्रिया केँ ट्रिगर करबामे शामिल प्रोटीनसभ, उदाहरणक लेल, रेकए, शामिल अछि। |
1122198 | मैक्रोफेज- व्युत्पन्न फोम कोशिकाएं एपोलिपोप्रोटीन ई (एपोई) को एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में प्रचुर मात्रा में व्यक्त करती हैं। एपोइ जीनक लेल शून्य वा जंगली प्रकारक मैक्रोफागस संग C57BL/6 माउसक पुनः निर्माण करबाक लेल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपणक उपयोग कएल गेल छल, जाहिसँ एपोइ जीनक लेल मैक्रोफागस द्वारा एपोइ स्रावणक शारीरिक भूमिकाक जांच कएल गेल। एथेरोजेनिक आहार पर 13 सप्ताहक बाद, सी57बीएल/ 6 माउस, जकरा सभमे एपोई शून्य मज्जाक संग पुनः संयोजन कएल गेल छल, मे सीरम कोलेस्ट्रॉल स्तर वा लिपोप्रोटीन प्रोफाइल मे महत्वपूर्ण भिन्नताक अभावमे कंट्रोल सँ 10 गुना बेसी एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित भेल। C57BL/ 6 माउसक मैक्रोफेज- व्युत्पन्न फोम कोशिकामे एपोई अभिव्यक्ति अनुपस्थित छल जकरा एपोई शून्य मज्जासँ पुनः बनाओल गेल छल। एहि प्रकार, मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति क कमी फोम कोशिका गठन क बढ़ावा दैत अछि। ई आंकड़ा प्रारंभिक एथेरोजेनेसिस मे मैक्रोफेज द्वारा एपोई अभिव्यक्ति क लेल सुरक्षात्मक भूमिका क समर्थन करैत अछि। |
1127562 | बहुकोशिकीय जीवसभ अपन शरीरसँ शीघ्रतासँ मृत कोशिकाकेँ हटा लैत अछि। ई कोशिका हटाबयमे मध्यस्थता करयबला बहुत रास मार्ग विकासक माध्यमसँ संरक्षित अछि। एहि ठाम, हमसभ एसआरजीपी-१ कs कैनोरहाबिडिटीस एलेगन्स आ स्तनधारी कोशिका दुनुमे कोशिका निकासीक नकारात्मक नियामक रूपमे चिन्हैत छी। एसआरजीपी-१ क कार्यक हानि अपोपोटिक कोशिका क बेहतर समाधि मे परिणत करैत अछि, जबकि एसआरजीपी-१ क अति अभिव्यक्ति अपोपोटिक कोशिका क लाश क हटाबय मे बाधित करैत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे एसआरजीपी-१ ई समाहित कोशिकामे कार्य करैत अछि आ सीईडी-१० (रैक-१) लेल जीटीपीएज सक्रिय प्रोटीन (जीएपी) क रूपमे कार्य करैत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे, एसआरजीपी-१ क कार्यक हानि न केवल मृत कोशिका क निकासी क बढ़ावा दैत अछि, बल्कि उपघातक अपोपोटिक, नेक्रोटिक या साइटोटोक्सिक आक्रमण द्वारा मृत्यु क सीमा तक पहुँचाओल गेल कोशिका क हटाबय मे सेहो मदद करैत अछि। एकर विपरीत, बिगड़ल समापन क्षतिग्रस्त कोशिकाकेँ क्लीयरेंससँ बचबाक अनुमति दैत अछि, जकर परिणाम दीर्घकालिक अस्तित्वमे वृद्धि होइत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे सी. एलिगन्स समापन यन्त्रक प्रयोग आदिम, मुदा विकासवादी रूपसँ संरक्षित, सर्वेक्षण तंत्रक भागक रूपमे करैत अछि जे एक ऊतकमे अपर्याप्त कोशिकाकेँ चिन्हैत आ हटा दैत अछि। |
1145473 | डाउन सिन्ड्रोम (डी एस) कें बच्चाक कें बचपन मे तीव्र मेगाकार्योब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएमकेएल) कें उच्च आवृत्ति होएयत छै. कम सँ कम २ टा इन यूट्रो आनुवंशिक घटनाक आवश्यकता अछि, यद्यपि पर्याप्त नहि, डी एस- ए एम के एल लेल: ट्राइसोमी २१ (टी २१) आ एन- टर्मिनल- ट्रंकेटिंग गाटा १ उत्परिवर्तन। डी एस- ए एम के एल मे टी २१ क भूमिका क जांच करबाक लेल, हमसभ डी एस मे बिना गाटा १ उत्परिवर्तनक द्वितीय त्रैमासिक हेमोपोइसिस क तुलना गर्भावस्था- मिलान सामान्य नियंत्रण क संग केलहुँ। सभ डी एस भ्रूणक लिभर (एफ एल) मे, मुदा मैरो मे, मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड पूर्वजक आवृत्ति बढ़ल छल (55. 9% +/- 4% बनाम 17. 1% +/- 3%, सीडी34(+) सीडी38(+) कोशिका; पी < . 001) सामान्य माइलोइड पूर्वज (19. 6% +/- 2% बनाम 44. 0% +/- 7%) आ ग्रान्युलोसाइट- मोनोसाइट (जीएम) पूर्वज (15. 8% +/- 4% बनाम 34. 5% +/- 9%) संगत रूपसँ कम भेल छल। डी एस- एफ एल क क्लोनोजेनिकता सामान्य एफ एल सी ३४ ((+) कोशिका क तुलना मे काफी बढ़ल छल (७८% +/- ७% बनाम १५% +/- ३%) मेगाकार्योसाइट- एरिथ्रोइड (लगभग ७ गुना बेसी) आ जी एम आ कोलोनी बनबैत युनिट- ग्रान्युलोसाइट, एरिथ्रोसाइट मैक्रोफाज, मेगाकार्योसाइट (सीएफयू- जीईएमएम) पूर्वज क प्रभावित करैत छल। सीएफयू-जीईएमएम क प्रतिस्थापन दक्षता मे सेहो उल्लेखनीय वृद्धि भेल। ई आंकड़ा ई संकेत दैत अछि जे T21 स्वयं FL हेमोपोएसिस केँ गहराई सँ बाधित करैत अछि आ ई डी एस- एएमकेएल आ डी एस- संबद्ध ट्रान्जिन्ट माइलोप्रोलिफेरेटिभ डिसऑर्डर मे GATA1 उत्परिवर्तनक प्रति बढ़ल संवेदनशीलताक व्याख्या करबाक लेल परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करैत अछि। |
1148122 | अनुकूलनक आनुवंशिक आधारकेँ बुझनाइ जीवविज्ञानमे एकटा केंद्रीय समस्या अछि। तथापि, अंतर्निहित आणविक तंत्रक खुलासा चुनौतीपूर्ण रहल अछि किएक त फिटनेस मे परिवर्तन बहुत रास मार्गसभ मे व्यथाक परिणाम भऽ सकैत अछि, जकर कोनो सेहो अपेक्षाकृत कम योगदान कऽ सकैत अछि। हमसभ ई समस्याके सम्बोधन करबालेल एक संयुक्त प्रयोगात्मक/कम्प्युटेशनल ढाँचा विकसित केने छी आ एकर प्रयोग एस्चेरिचिया कोलाईमे इथेनॉल सहिष्णुताक आनुवंशिक आधारके बुझबालेल केने छी । हमसभ फिटनेस प्रोफाइलिंगक उपयोग ईथेनॉल एक्सपोजरक सन्दर्भमे एकल-लोकस व्यथाक परिणामकेँ मापबाक लेल केलौं। एकर बाद एक मोड्युल-स्तरक कम्प्यूटेशनल विश्लेषणक उपयोग सेलुलर प्रक्रियासभ आ नियामक पथसभमे योगदान देनिहार लोसीसभक संगठनक खुलासा करबाक लेल कएल गेल छल (उदाहरणक लेल, ओस्मोरेगुलेशन आ सेल- वाल बायोजेनेसिस) जकर संशोधन इथेनॉल सहिष्णुता पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालैत अछि। आश्चर्यजनक रूप सँ, हमरा सभ केँ पता चलल जे अनुकूलनक एक प्रमुख घटक मे चयापचयिक पुनर्व्यवस्था शामिल अछि जे अंतरकोशिकीय इथेनॉल क्षय आ आत्मसातिक वृद्धि करैत अछि। प्रयोगशालामे विकसित इथेनॉल-सहिष्णुताक लक्षणात्मक आ चयापचय संबंधी विश्लेषणक माध्यमसँ, हमसभ इथेनॉल-सहिष्णुताक प्राकृतिक रूपसँ सुलभ मार्गक जाँच केलहुँ। उल्लेखनीय रूप सँ, ई प्रयोगशाला-विकसित प्रजाति, सामान्यतः, ओही अनुकूली मार्गक अनुसरण करैत अछि जकर अनुमान हमरा सभक फिटनेस परिदृश्यक कच्ची-कण खोज सँ कएल गेल अछि। |
1153655 | आनुवंशिक कारकसभक महत्व क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) क कारणमे परिवार आ जनसंख्या अध्ययन द्वारा सुझाव देल गेल अछि। मुदा, सीएलएल सँ समान आनुवंशिक कारकसभक संग बदलि गेल घोर आक्रमक स्पेक्ट्रम आ पारिवारिक जोखिम पर लिंग आ आयुक प्रभाव अज्ञात अछि। हमसभ स्वीडिश फैमिली-कैंसर डाटाबेस क उपयोग सीएलएल आ अन्य लिम्फोप्रोलिफेरेटिभ ट्यूमर क बढल पारिवारिक जोखिम क लेल परीक्षण करबाक लेल केलहुँ। १९५८ सँ १९९८ धरि ५९१८ सीएलएल केससभक १४,३३६ पहिल डिग्रीक रिश्तेदारसभमे आ ११,७७८ कंट्रोलसभक २८,८७६ पहिल डिग्रीक रिश्तेदारसभमे कैंसरक निदानक आकलन कएल गेल छल। मरीजक परिजनमे कैंसरक जोखिमक तुलना सीमान्त जीवित रहबाक माडलक उपयोग करैत नियंत्रणक परिजनमे कएल गेल छल। मामलाक रिश्तेदारसभमे CLLक लेल महत्वपूर्ण रूपसँ बढल जोखिम छल (सापेक्ष जोखिम [RR] = 7. 52; 95% विश्वास अंतराल [CI], 3. 63. 15- 15. 56), नॉन- हॉजकिन लिम्फोमाक लेल (RR = 1. 45; 95% CI, 0. 98- 2. 16), आ हॉजकिन लिम्फोमाक लेल (RR = 2. 35; 95% CI, 1. 08- 5. 08) । सीएलएल जोखिम माता-पिता, भाई-बहिन, आ मामलाक संतान, पुरुष आ महिला रिश्तेदारमे समान छल, आ निदानक समय मामलाक आयुसँ प्रभावित नहि छल। जीवन तालिकाक विधि प्रयोग करैत विश्लेषण कएल जाएत समय प्रत्याशा महत्वपूर्ण नहि छल। हमसभ एहि निष्कर्ष पर पहुँचलहुँ जे सीएलएलक पारिवारिक घटक अन्य लिम्फोप्रोलिफेरेटिव घातक रोगसभक संग साझा अछि, जे सामान्य आनुवंशिक मार्गसभक सुझाव दैत अछि। मुदा, क्लीनिक रूपेँ निदान कएल गेल सीएलएल दुर्लभ अछि, परिजनसभमे निरपेक्ष जोखिम छोट अछि। |
1173667 | वैश्विक मलेरिया उन्मूलन कार्यक्रम (1955-72) सँ प्राप्त अनुभव साझा तकनीकी आ परिचालन कारकसभक एक समूहक पहचान केलक जे किछ देशसभकेँ मलेरियाक सफलतापूर्वक उन्मूलन करबाक लेल सक्षम बनौलक । ई कारकसभक लेल स्थानिक डाटासभ मलेरिया-आन्तरिक देशसभक लेल एकत्रित कएल गेल छल आ प्राविधिक, परिचालन, आ संयुक्त उन्मूलन व्यवहार्यता द्वारा देशसभक एक उद्देश्यपूर्ण, सापेक्ष श्रेणी प्रदान करबाक लेल संयुक्त कएल गेल छल। प्लास्मोडियम फाल्सिपाराम आ प्लास्मोडियम विवाक्सक लेल अलग-अलग विश्लेषण कएल गेल आ एहि दृष्टिकोणक सीमाक चर्चा कएल गेल। सापेक्षिक रैंकिंग सुझाव देलनि जे मलेरिया कें समाप्ति अमेरिका आ एशिया कें देश मे सभ सं बेसी संभव होयत, आ मध्य आ पश्चिमी अफ्रीका कें देश मे कम सं कम संभव होयत. जखन तकनीकी वा परिचालन कारक द्वारा व्यवहार्यताक मापन कएल गेल छल, त परिणाम भिन्न छल, प्रत्येक देश द्वारा सामना कएल गेल विभिन्न प्रकारक चुनौती पर प्रकाश डालैत अछि। परिणामक उद्देश्य निर्धारित, भविष्यवाणीक, वा पूर्ण व्यवहार्यताक आकलन प्रदान करब नहि अछि, मुदा ई देखाबएत अछि जे स्थानिक जानकारी उपलब्ध अछि जे देश द्वारा मलेरिया कें समाप्तिक सापेक्ष व्यवहार्यताक साक्ष्य आधारित आकलनक सुविधा प्रदान करत जे जल्दी सं अद्यतन कएल जा सकएत अछि। |
1180972 | वयस्कतामे मोटापे पर आनुवंशिक प्रभावक एक दत्तक ग्रहण अध्ययन कएल गेल छल जहिमे अपन जन्मजात माता-पितासँ बहुत जल्दी अलग भेल अपन जैविक पूर्ण आ आधे भाई-बहनक तुलना अपन जन्मजात माता-पिता द्वारा पाओल गेल छल। अपनत्व प्राप्त व्यक्ति चारि समूहक प्रतिनिधित्व करैत छल जे एक पैघ जनसंख्या सँ नमूना द्वारा या त पातर, मध्यम वजन, अधिक वजन, वा मोटापेक श्रेणीमे राखल गेल छल। ५७ गोद लेल गेल सभक ११५ पूर्ण भाई-बहिनक वजन आ उचाइ आ ३४१ गोद लेल गेल सभक ८५० आधा भाई-बहिनक उचाइ प्राप्त कएल गेल। पूर्ण भाई-बहिनमे शरीरक द्रव्यमान सूचकांक (किलो/मीटर) अपनत्वक वजनक संग महत्वपूर्ण रूपसँ बढैत छल। आधा-भाइ-बहिनक शरीरक द्रव्यमान सूचकांक चारिटा वजन समूहमे स्थिर मुदा कम कमजोर वृद्धि देखबैत अछि। अपनौल गेल बच्चाक लिंग, भाई-बहिनक लिंग, वा (आधा भाई-बहिनक लेल) समान माता-पिताक लिंगक संग कोनो महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया नहि छल। आधा-भाइ-बहिन आ (पहिने) प्राकृतिक माता-पितामे भेटल निष्कर्षक विपरीत ओ अधिक वजन आ मोटापेसँ ग्रसित अपनौल गेल बच्चाक पूर्ण भाए-बहिनमे शरीरक द्रव्यमान सूचकांकमे उल्लेखनीय वृद्धि भेल छल। एकहि परिवेशमे रहल वयस्कसभमे मोटापाक डिग्री लिंगसँ स्वतन्त्र आनुवंशिक कारकसभद्वारा प्रभावित होइत देखाइत अछि, जहिमे पॉलीजेनिक आ मोटापे पर प्रमुख जीन प्रभावसभ सेहो सामिल भऽ सकैत अछि । |
1191830 | उद्देश्य 1987 मे अमेरिकन कॉलेज अफ रयुमेटोलोजी (एसीआर; पूर्व मे अमेरिकन रयुमेटिज्म एसोसिएशन) द्वारा रयुमेटोइड गठिया (आरए) क वर्गीकरण मानदंडक आलोचना प्रारम्भिक बीमारी मे संवेदनशीलताक कमीक लेल कएल गेल अछि। ई काज आरए क लेल नव वर्गीकरण मानदंड विकसित करबा लेल कएल गेल छल। एसीआर आ युरोपेली लीग अगेंस्ट रिउमेटिज्म सँ संयुक्त रूप सँ काज करए बला समूह तीन चरण मे आरए केँ वर्गीकृत करबाक लेल एकटा नव दृष्टिकोण विकसित केलक। ई काज नव पेशेंटसभमे अज्ञात भड़काऊ सिनोवाइटिसक साथ पहचाने पर केन्द्रित छल, ओ कारकसभ जे कि सभसँ नीक भेदभाव करैत छल आ जे कि सभके लेल उच्च जोखिममे छल आ जे कि लगातार आ/वा क्षरणशील रोगक लेल नहि छल - ई रोग निर्माण आरए क आधारमे उचित वर्तमान प्रतिमान अछि। परिणाम नव मापदण्डमे, निश्चित आरए क वर्गीकरण कम सँ कम एक जोड़मे साइनोवाइटिसक पुष्टि भेल उपस्थिति, साइनोवाइटिसक बेहतर व्याख्या करएबला कोनो वैकल्पिक निदानक अनुपस्थिति, आ चारि डोमेनमे व्यक्तिगत स्कोर सँ 6 वा बेसी (सम्भवतः 10) क प्राप्ति पर आधारित अछि: प्रभावित जोड़क संख्या आ स्थान (सीमा 0-5), सीरोलॉजिकल असामान्यता (सीमा 0-3), उच्च तीव्र चरणक प्रतिक्रिया (सीमा 0-1 लक्षण) आ अवधि (दू स्तर; सीमा 0-1) । ई नव वर्गीकरण प्रणाली आरए क वर्तमान प्रतिमान क पुनर्व्याख्या करैत अछि आर रोग क प्रारंभिक चरण मे विशेषताओं पर ध्यान केंद्रित करैत अछि जे लगातार आ/अथवा क्षरणशील रोग सँ जुड़ल अछि, रोग क परिभाषा एकर उत्तरार्धक चरणक विशेषता द्वारा नहि करैत अछि। ई रोगक प्रारम्भिक निदान आ प्रभावकारी रोग-दमनकारी चिकित्साक स्थापनाक महत्वपूर्ण आवश्यकता पर ध्यान केन्द्रित करत जाहिसँ वर्तमानमे रोग निर्माण आरए कें आधारभूत प्रतिमानक रूप मे रहल अवांछित अनुक्रम कें रोकथाम या न्यूनतम रूप मे कम कएल जा सकए। |
1192458 | सिगरेट धुआँ आ धुआँ रहित तंबाकू निकासीमे कैको कार्सिनोजेनिक यौगिक रहैत अछि, मुदा एहि बारेमे कम जानकारी अछि जे ट्यूमरक विकास आ विकास कोन तंत्रसँ होइत अछि जखन तंबाकू उत्पादमे मौजूद कार्सिनोजेनक दीर्घकालीन संपर्कमे रहैत अछि। एहिमे, हम मानव मौखिक फाइब्रोब्लास्ट्स पर धुआं रहित तंबाकू अर्कक प्रभावक जांच करैत छी। हमसभ ई देखाबए छी जे धुआँ रहित तंबाकू निकासी सं इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन, ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति आ डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक के स्तर बढ़ैत अछि, जे खुराक पर निर्भर करैत अछि। लम्बा समय तक एक्स्ट्रैक्टक संपर्कमे रहला सँ फाइब्रोब्लास्टसभमे वृद्धावस्था सदृश वृद्धि रोकल गेल, जकर संगहि स्रावकारी फेनोटाइपमे उल्लेखनीय परिवर्तन भेल । धूम्रपान रहित तंबाकू निकासी-प्रकाशित फाइब्रोब्लास्टसभ आ अमरकृत मुदा नॉनट्यूमरोजेनिक केराटिनोसाइटसभक सहसंस्कृति प्रयोग करैत, हमसभ एहि बातकेँ सेहो देखाबैत छी जे निकासी-संशोधित फाइब्रोब्लास्टसभ द्वारा स्रावित कारकसभ आंशिक रूपसँ परिवर्तित एपिथेलियल कोशिकासभक प्रसार आ आक्रमणशीलता बढाबैत अछि, मुदा ओकर सामान्य समकक्षसभ नहि। एकर अतिरिक्त, धुआँ रहित तंबाकू निकासी-प्रदर्शित फाइब्रोब्लास्ट आंशिक रूपसँ परिवर्तित केराटिनोसाइट्सक कारण ई-कैडेरिन आ ज़ो-१, आ इन्ट्रुप्लुरीनक अभिव्यक्ति खोएबाक कारण बनैत अछि, परिवर्तन जे कमजोरीग्रस्त एपिथेलियल फंक्शनक संकेत अछि आ सामान्यतः घातक प्रगति सँ जुड़ल अछि। संगहि, हमरा सभक परिणाम ई सुझाव दैत अछि जे फाइब्रोब्लास्ट्स ट्यूमर जननमे अप्रत्यक्ष रूपेँ योगदान कए सकैत अछि एपिथेलियल कोशिकाक आक्रामकता बढ़ा कऽ। एहि प्रकार, तंबाकू केवल उपकला कोशिकामे उत्परिवर्ती परिवर्तनक शुरुआत नै कए सकैत अछि अपितु एक प्रोकार्सीनोजेनिक स्ट्रॉमल वातावरण बना कऽ उत्परिवर्ती कोशिकाक वृद्धि आ आक्रमण केँ बढावा सेहो दए सकैत अछि। |
1196631 | डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) द्वारा एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति कें कैंसर कें खिलाफ पॉलीक्लोनल आ टिकाऊ टी कोशिका प्रतिक्रिया कें चलाबय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबय कें लेल सोचल गेल छै. एहिसँ ई निकलि जाइत अछि जे ट्यूमर उन्मूलन केँ निर्देशित करबाक लेल नव विकसित इम्यूनोथेराप्यूटिक एजेंटसभक क्षमता एंटीजन क्रॉस-प्रस्तुति केँ प्रेरित करबाक क्षमता पर निर्भर कऽ सकैत अछि। इम्मुन- मोबिलाइजिंग मोनोक्लोनल टीसीआर (टी सेल रिसेप्टर) कैंसरक विरुद्ध एक नव वर्गक विलेय द्वि- विशिष्ट कैंसर विरोधी एजेंट अछि जे पिको- मोलर एफिनिटी टीसीआर आधारित एंटीजन मान्यताक संग सीडी- ३ विशिष्ट एंटीबॉडी टुकड़ाक माध्यमसँ टी सेल सक्रियता केँ जोड़ैत अछि। इम्मुटिएक विशेष रूप सँ मानव ल्युकोसाइट एंटीजन (एचएलए) - प्रतिबंधित ट्यूमर- संबद्ध एंटीजन केँ चिन्हैत अछि, जे कैंसर कोशिका द्वारा प्रस्तुत कएल जाइत अछि, जकरा कारण टी कोशिकाक पुनर्निर्देशन आ एक शक्तिशाली ट्यूमर- विरोधी प्रतिक्रिया होइत अछि। HLA-A*02 प्रतिबन्धित पेप्टाइडक लेल विशिष्ट ImmTAC प्रयोग करैत, जे मेलेनोमा एंटीजन gp100 (IMCgp100 नामित) सँ प्राप्त भेल अछि, हमसभ एहिठाम देखैत छी जे ImmTAC संचालित मेलेनोमा कोशिका मृत्यु मेलेनोमा एंटीजनक क्रॉस-प्रस्तुति करैत अछि। ई, बदलामे, मेलेनोमा- विशिष्ट टी कोशिका आ IMCgp100 द्वारा पुनः निर्देशित बहुक्लोनल टी कोशिका दुनूकेँ सक्रिय कए सकैत अछि। एकर अतिरिक्त, क्रॉस-प्रेजेंटिङ्ग डीसी द्वारा मेलेनोमा- विशिष्ट टी कोशिकाक सक्रियता आईएमसीजीपी१०० क उपस्थिति मे बढैत अछि; ई विशेषता ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण मे सहनशीलता केँ तोड़बाक संभावना केँ बढ़बैत अछि। डीसी क्रॉस-प्रस्तुतिक तंत्र क्रॉस-ड्रेसिंग द्वारा होइत अछि जकर अर्थ अछि डीसी द्वारा मरैत ट्यूमर कोशिकासँ झिल्लीक टुकड़ाकेँ तेजीसँ आ प्रत्यक्ष रूपसँ पकड़नाइ। gp100- पेप्टाइड- HLA कॉम्प्लेक्स क DC क्रॉस- प्रस्तुति क दृश्यण आ मात्राकरण फ्लोरोसेंट लेबल क विलेय टीसीआर क उपयोग क द्वारा कैल गेल छल। ई आंकड़ा ई देखाबैत अछि कि ImmTACs रोगप्रतिकारक प्रणालीक जन्मजात आ अनुकूली घटकसभक संग जुड़ैत अछि आ रोगीसभमे प्रभावकारी आ टिकाऊ एंटी- ट्यूमर प्रतिक्रियाक मध्यस्थताक संभावना बढ़बैत अछि । |
1203035 | मानव पेपिलोमा भाइरस (एचपीवी) संक्रमण गर्भाशय ग्रीवा कें कार्सिनोजेनेसिस मे एकटा शुरुआती घटना प्रतीत होइत अछि जैविक परिवर्तन कें लेल अतिरिक्त असामान्यताक कें आवश्यकता होएयत छै. हमसभ १७९ कम-ग्रेड ग्रीवा स्क्वामस इंट्रा-एपिथेलियल लेसिओन्स (एसआईएल) आ १५ सामान्य ग्रीवासभक एचपीवीक उपस्थितिक लेल इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन आ पोलीमरेस चेन रिएक्शन (पीसीआर) दुनू प्रयोग कऽ विश्लेषण केने छी । पीसीआर GP5+/ GP6+ प्राइमरक संग कएल गेल छल आ ओकर बाद हाइब्रिडाइजेशन कम (HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44), मध्यवर्ती (HPV 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 66 आ 68) आ उच्च जोखिमक HPVs (HPV 16, 18, 45 आ 56) लेल जांचक उपयोग करैत कएल गेल छल। क्रमोसोम 1, 3, 4, 6, 10, 11, 17, 18 आ X क लेल पेरिसेंट्रोमेरिक जांच क उपयोग करैत इंटरफेस साइटोजेनिक विश्लेषण सेहो क्रमांकित क्रोमोसोमल असामान्यताक पहचान करबाक लेल कएल गेल छल। सभ नौटा गुणसूत्रक टेट्रासोमी बेसल केराटिनोसाइट्समे चिन्हित कएल गेल छल, ई उच्च जोखिम (17 सँ 46) वा मध्यवर्ती जोखिम (23 सँ 83) एचपीवी सँ संक्रमित एपिथेलिया तक सीमित छल मुदा एचपीवी प्रकार- विशिष्ट नहि छल। टेट्रासोमी कम जोखिमक एचपीवी सँ संक्रमित कोनो एपिथेलियामे नहि भेटल (एन = 62) । ई संख्यामे बहुसंख्यक संक्रमण सेहो शामिल अछि। ई सभ निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे टेट्रासोमीक प्रेरण उच्च आ मध्यवर्ती जोखिमक एचपीवी प्रकारसभमे सीमित एक गुण अछि मुदा ई प्रकार- विशिष्ट नहि अछि। कोन चोटसँ ई असामान्यता विकसित होएत से निर्देशन करए वला कारक एखन धरि अस्पष्ट अछि। © 2000 कैंसर रिसर्च अभियान |
1215116 | पिछला दू दशक मे मानव कें महत्वपूर्ण उष्णकटिबंधीय संक्रमण कें नियंत्रण मे महत्वपूर्ण उपलब्धि भेल अछि [1]. ई उपलब्धिसभमे तथाकथित उपेक्षित रोगसभक प्रचलन आ घटनामे पर्याप्त कमीक समावेश अछि जेना लिम्फटिक फिलेरियासिस, ओन्कोसेर्केसिस, गिनी वर्म, कुष्ठरोग आ ट्रकोमा (बॉक्स 1) । ई सभ उपेक्षित रोगक एक-एकटा गरीबी-प्रवर्धन आ प्रायः कलंकित स्थिति अछि जे मुख्यतः निम्न आय वाला देशक ग्रामीण क्षेत्रमे होएत अछि (बॉक्स 2) । ई प्राचीन पीड़ा अछि, जे बाइबल आ अन्य प्राचीन ग्रन्थसभमे वर्णित अछि, जे हजारो वर्षसँ मानवता पर भार बनल अछि । [3] मुदा आब, आक्रामक क्षेत्रीय ऊर्ध्वाधर हस्तक्षेपक परिणाम स्वरूप, ई संभावना अछि जे किछु उपेक्षित उष्णकटिबंधीय संक्रमणसभके अन्ततः कुछ स्थानियता क्षेत्रसभमे समाप्ति कऽ कऽ नियन्त्रण कएल जा सकैत अछि [२-८] । गिनी वर्म संक्रमण कें मामला मे, बीमारी कें उन्मूलन सेहो जल्द संभव भ सकएय छै [9]. बक्सा २. उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोगसभक सामान्य विशेषतासभ प्राचीन पीडासभ जे मानवताके सदियोंसँ बोझ बनौने अछि गरीबी बढाबएवाला अवस्थासभ संगत कलंक कम आय वाला देशसभ आ कमजोर राज्यसभक ग्रामीण क्षेत्रसभ ई रोगसभ लक्षित उत्पादसभक लेल कोनो व्यावसायिक बजार नहि हस्तक्षेप, जखन लागू कएल जाएत अछि, त सफलताक इतिहास अछि |
1220287 | हन्टिन्टन रोग (एचडी) एकटा आनुवंशिक न्यूरोडिजेनेरेटिव विकार अछि जकरा लेल एखन कोनो इलाज नहि अछि आ मस्तिष्कमे परिवर्तनकेँ रोकबाक वा धीमा करबाक कोनो तरीका नहि अछि। वर्तमान अध्ययनमे, हमरासभक उद्देश्य ई जाँच करब छल जे की FTY720, मल्टीपल स्क्लेरोसिसक लेल पहिल स्वीकृत मौखिक थेरापी, एचडी मॉडलमे प्रभावकारी भऽ सकैत अछि आ अन्ततः ई रोगक इलाजक लेल वैकल्पिक चिकित्सीय दृष्टिकोणक रूपमे स्थापित भऽ सकैत अछि। एहिमे, हमसभ पूर्व नैदानिक लक्ष्य मान्यता प्रतिमानक उपयोग केलौं आ आर६/२ एचडी माउस मॉडलमे एफटीवाई७२०क दीर्घकालीन प्रशासनक इन विवो प्रभावकारिताक जाँच केलौं। हमरा सभक निष्कर्ष ई बताबैत अछि जे FTY720 आर 6/ 2 माउसमे मोटर फंक्शन, दीर्घायु आ कम मस्तिष्क क्षय केँ सुधारैत अछि। FTY720 कें लाभकारी प्रभाव न्यूरोनल गतिविधि आ कनेक्टिविटी कें महत्वपूर्ण सुदृढीकरण सं जुड़ल छल आ, उत्परिवर्ती हंटिंगटिन एग्रीगेट्स कें कमी सं, आ ई सीरिन 13/16 अवशेषों मे उत्परिवर्ती हंटिंगटिन कें बढ़ल फॉस्फोरिलेशन सं सेहो संबद्ध छल जे प्रोटीन विषाक्तता कें कम करय कें लेल भविष्यवाणी कैल गेल छै. |
1227277 | स्तनधारी मे रपामाइसिन (mTOR) एक असामान्य प्रोटीन किनास छी जे पोषक तत्व, वृद्धि कारक आ सेलुलर ऊर्जा स्तरक प्रतिक्रिया मे वृद्धि आ चयापचय केँ नियंत्रित करैत अछि, आ ई प्रायः कैंसर आ चयापचय संबंधी विकार मे विकृत होइत अछि। रपामाइसिन mTOR क एक एलोस्टेरिक इनहिबिटर छी, आ एकरा 1999 मे एक इम्यूनो-सप्रेसरक रूपमे अनुमोदित कएल गेल छल। हाल के वर्ष मे, एकर कैंसर विरोधी दवाक रूप मे एकर क्षमता पर ध्यान केंद्रित कएल गेल अछि। मुदा, रपामाइसिन आ ओकर एनालग (रपालॉग्स) क कार्यक्षमता कैंसरक उपसमूह मे अलग सफलताक बावजूद समान रहल, ई सुझाव दैत जे mTOR कें लक्षित करबाक पूर्ण चिकित्सीय क्षमताक उपयोग एखन धरि नहि कएल गेल अछि। एटीपी- प्रतिस्पर्धात्मक अवरोधकक एकटा नव पीढी जे सीधे एमटीओआर उत्प्रेरक स्थल पर लक्षित करैत अछि, एमटीओआर केँ शक्तिशाली आ व्यापक रूप सँ रोकैत अछि आ प्रारंभिक नैदानिक परीक्षणमे अछि। |
1234098 | बैक्टीरियल रोगजनक जटिल कार्बोहाइड्रेट कैप्सूल बनबैत अछि जे बैक्टीरिसिडल प्रतिरक्षा अणुसँ रक्षा करैत अछि। विरोधाभासी रूप सँ, प् न्युमोकोकल कैप्सूल बैक्टीरिया कें उपकला सतह पर पाओल जाए वाला रोगाणुरोधी पेप्टाइड कें प्रति संवेदनशील बनाबैत अछि. हमसभ एहिठाम देखबैत छी जे एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सक संग अन्तरक्रियाक बाद, इनकैप्सुलेटेड प्नीमोकोकोकस आत्महत्या एमिडाज ऑटोलिसीन LytA पर निर्भर प्रक्रियामे मिनटक भीतर कोशिका सतहसँ कैप्सूल हटा कऽ जीवित रहैत अछि। क्लासिकल बैक्टीरियल ऑटोलिसिसक विपरीत, कैप्सूल शेडिंगक दौरान, LytA बैक्टीरियल जीवित रहबाक लेल प्रोत्साहित करैत अछि आ कोशिकाक चारू कात परिधि रूपेँ फैलैत अछि। मुदा, ऑटोलिसिस आ कैप्सूल शेडिंग दुनू LytA कs कोशिका भित्तीक हाइड्रोलाइटिक गतिविधि पर निर्भर करैत अछि। कैप्सूल कें बाहर भेनाइ एपिथेलियल कोशिका कें आक्रमण कें काफी बढ़ावय छै आ ई मुख्य मार्ग छै जाहि सं पनेउमोकोकिया चूड़ाक कें प्रारंभिक तीव्र फेफड़ा सं संक्रमक दौरान सतह सं बंधल कैप्सूल कें कम करएय छै. एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सक विरुद्ध लडबाक लेल कैप्सूल हटाबय मे LytA क पूर्व मान्यता प्राप्त भूमिका ई समझाए सकैत अछि कि एंटीबायोटिक क घातक चयनात्मक दबावक बावजूद पनेमोकोक क लगभग सभ नैदानिक पृथक्करण ई एंजाइम क संरक्षण कएलक अछि। |
1243475 | एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमाक एकटा विशेषता ई अछि जे टी-सेल उत्पत्तिक बावजूद टी-सेल अभिव्यक्ति कार्यक्रमक महत्वपूर्ण दमन होइत अछि। टी- कोशिका फेनोटाइप कें ई डाउन- रेगुलेशन कें कारण एखन तक अज्ञात अछि. ई स्पष्ट करबाक लेल जे की एपिजेनेटिक तंत्र टी-सेल फेनोटाइप कें नुकसान कें लेल जिम्मेदार छै, हम एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा आ टी-सेल लिम्फोमा/ल्यूकेमिया सेल लाइन (एन=4, प्रत्येक) कें एपिजेनेटिक मॉडिफायर सं डीएनए डीमेथिलाशन आ हिस्टोन एसिटिलेशन कें भड़कएय कें लेल इलाज केलहुं. उपचारित आ अनुपचारित कोशिका रेखा सँ वैश्विक जीन अभिव्यक्ति डाटा उत्पन्न आ चयनित कएल गेल आ भिन्न रूप सँ व्यक्त जीनक वास्तविक समयक रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज पोलीमरेस चेन रिएक्शन आ वेस्टर्न ब्लोट विश्लेषण द्वारा मूल्यांकन कएल गेल। एकर अतिरिक्त, हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ ट्राइमेथिलासनक विश्लेषण क्रोमेटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन द्वारा कएल गेल छल। संयुक्त डीएनए डेमेथिलाइजेशन आ हिस्टोन एसिटिलेसन अनप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिकाक पुनः निर्माण नहि कए सकलैक। एकर बदलामे, टी कोशिकामे समान उपचारक कारण: (i) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा-विशेषता जीनसभक एक अप-नियमन (उदाहरणक लेल, ID2, LGALS1, c-JUN), आ (ii) CD3, LCK आ ZAP70 सहित ओकरा T- कोशिकाक फेनोटाइपक लगभग पूर्ण विलुप्त होएबाक। एकर अतिरिक्त, महत्वपूर्ण टी- कोशिका ट्रांसक्रिप्शन कारक जीन (जीएटीए३, एलईएफ१, टीसीएफ१) क हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ क दमनकारी ट्रिमेथिलासन एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमा कोशिका मे उपस्थित छल, जे इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रदर्शित प्राथमिक ट्यूमर नमूना मे एकर अनुपस्थितिक अनुरूप अछि। हमरासभक डाटा ई सुझाव दैत अछि जे एपिजेनेटिकली एक्टिवेटेड सप्रेसर (जैसे आईडी२) एनाप्लास्टिक लार्ज सेल लिम्फोमामे टी- कोशिका अभिव्यक्ति कार्यक्रमक डाउन- रेगुलेशनमे योगदान करैत अछि, जे हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ क ट्रिमेथिलासन द्वारा बनाए राखल जाइत अछि। |
1263446 | नवजात मृत्युसँ संबंधित कारकसभक समझ नवजात मृत्युकेँ रोकबाक लेल केन्द्रित आ प्रमाण आधारित स्वास्थ्य हस्तक्षेपसभक विकासक दिशा निर्देशक लेल महत्वपूर्ण अछि। ई अध्ययनक उद्देश्य १९९७ सँ २००२ धरि जन्मक एक राष्ट्रीय प्रतिनिधि नमूनाक लेल इन्डोनेसियामे नवजात मृत्यु दरक निर्धारककेँ चिन्हित करैक छल। विश्लेषणक लेल डेटा स्रोत २००२-२००३ इन्डोनेसिया जनसांख्यिकीय आ स्वास्थ्य सर्वेक्षण छल जहिसँ १९९७ आ २००२ के बीच जन्मल १५,९५२ सिंगलटन जीवित जन्मल शिशुसभक जीवित रहबाक सूचनाक जाँच कएल गेल छल। बहुस्तरीय तार्किक प्रतिगमन एक पदानुक्रमित दृष्टिकोणक उपयोग करैत नवजात मृत्युसँ सम्बन्धित कारकसभक विश्लेषण करबाक लेल कएल गेल छल, सामुदायिक, सामाजिक-आर्थिक स्थिति आ निकटवर्ती निर्धारकसभक उपयोग करैत । सामुदायिक स्तर पर, नवजात मृत्युक संभावना पूर्वी जावा (ओआर = 5.01, पी = 0.00) आ उत्तरी, मध्य आ दक्षिणपूर्व सुलावेसी आ गोरोन्टालोक संयुक्त रूपसँ (ओआर = 3.17, पी = 0.03) नवजात मृत्यु दरक सभसँ कम क्षेत्रक तुलनामे बाली, दक्षिण सुलावेसी आ जाम्बिया प्रान्तक नवजात मृत्यु दरक संभावनाक तुलनामे बेसी छल। जखन कि, प्रसूति मे प्रशिक्षित डिलिवरी अटेंडेंट द्वारा सहायता कएल जाए बला प्रसव कें प्रतिशत मे वृद्धि भेला सं, संभावना मे क्रमिक कमी देखल गेल. नवजात शिशुक मृत्युक संभावना ओ शिशु सभक लेल बेसी छल जकरा जन्म माता आ पिता दुनू नोकरी करैत छल (OR = 1.84, p = 0.00) आ ओ शिशु सभक लेल जकरा जन्म पिता बेरोजगार छल (OR = 2.99, p = 0.02). ई संभावना उच्च श्रेणीक शिशुसभक लेल सेहो बेसी छल जकरा जन्मक अंतराल कम छल (OR = 2. 82, p = 0. 00), पुरुष शिशुसभ (OR = 1.49, p = 0. 01)), औसत आकारक शिशुसभसँ छोट (OR = 2. 80, p = 0. 00), आ शिशुसभ जकर मायक इतिहास प्रसव जटिलता छल (OR = 1.81, p = 0. 00) । जन्म कें बाद कें देखभाल कें प्राप्त कें शिशु कें नवजात मृत्यु सं काफी हद तक बचाओल गेल छल (OR = 0. 63, p = 0. 03) । नवजात मृत्यु दर कम करबाक लेल लक्षित जन स्वास्थ्य हस्तक्षेप समुदाय, घरक आ व्यक्तिगत स्तरक कारकसभक सम्बोधन करएत अछि जे इण्डोनेशियामे नवजात मृत्यु दर पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालैत अछि । जन्म कें समय कें कम वजन आ जन्म कें बीच कें कम अंतराल कें साथ-साथ पेरिनटाल स्वास्थ्य सेवा कें कारक, जैकि कुशल जन्म उपस्थितिक उपलब्धता आ प्रसव कें बाद देखभाल कें उपयोग कें ध्यान मे राखल जेतय जखन इंडोनेशिया मे नवजात मृत्यु दर कें कम करएय कें लेल हस्तक्षेपक योजना बनायत छै. नवजात मृत्यु दर विश्व स्तर पर पांच वर्ष सं कम कें बच्चाक कें मृत्यु दर कें लगभग 40 प्रतिशत कें लेल जिम्मेदार छै. |
1265945 | क्रोहन रोग आ अल्सरिटिभ कोलाइटिस नामक संबद्ध क्रोनिक भड़काऊ आंत रोग (आईबीडी) क जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन मे प्रमुख हिस्टो- संगतता जटिल (एमएचसी) क संग संघ क मजबूत प्रमाण देखाएल गेल अछि। ई क्षेत्रमे प्रतिरक्षा संबंधी अभ्यर्थीक एक पैघ संख्या कूटबद्ध करैत अछि, जाहिमे एंटीजन प्रस्तुत करैवाला क्लासिकल मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) अणुसभ शामिल अछि। IBD मे अध्ययनक संकेत देल गेल अछि जे HLA आ गैर-HLA जीनमे बहुतो स्वतंत्र संघ अस्तित्वमे अछि, मुदा हुनकासभमे संघ आ कारणक एलीलसभक वास्तुकला परिभाषित करबाक सांख्यिकीय शक्तिक अभाव रहल अछि । एकरा सम्बोधन करबाक लेल, हमसभ एमएचसी क उच्च-घनत्व एसएनपी टाइपिंग क > 32,000 आईबीडी व्यक्तिसभमे कएल, जे बहुल एचएलए एलीलसभक सम्मिलित करैत अछि, क्रॉन रोग आ अल्सरिटिभ कोलाइटिस दुनूमे एचएलए-डीआरबी1*01:03 क लेल एक प्रमुख भूमिकाक साथ। ई रोगसभमे उल्लेखनीय अंतर देखल गेल छल, जहिमे द्वितीय वर्गक एचएलए रूपसभक लेल प्रमुख भूमिका आ अल्सरिटिभ कोलाइटिसमे देखल गेल हेटरोजाइगोस लाभ, जे आईबीडीक रोगजननमे कोलोनिक वातावरणमे अनुकूली प्रतिरक्षाक महत्वपूर्ण भूमिकाक सुझाव दैत अछि। |
1281769 | बारडेट-बिड्ल सिंड्रोम, बीबीएस, एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर छी जकर क्लिनिकल प्रस्तुतिमे पॉलीडाक्टिली, रेटिनोपैथी, हाइपरफिया, मोटापा, कम कद, संज्ञानात्मक हानि, आ विकासात्मक विलम्ब शामिल अछि। विभिन्न प्रकारक जीवसभमे बीबीएस प्रोटीनक व्यवधानसँ सिलिया गठन आ कार्यमे हानि होइत अछि आ बीबीएसक बहु-अङ्ग दोषकेँ विभिन्न सिलिया-सम्बन्धित सिग्नलिंग मार्गसभमे कमीक कारण मानल गेल अछि। सी. एलेगन्समे, बीबीएस जीन विशेष रूपसँ एहि जानवरसभक साठ सिलिएटेड संवेदी न्यूरॉनमे व्यक्त कएल जाइत अछि आ बीबीएस म्युटेन्ट संवेदी दोषक प्रदर्शन करैत अछि संगहि शरीरक आकार, भोजन आ चयापचय संबंधी असामान्यतासभक प्रदर्शन करैत अछि। एतय हमसभ देखाबए छी जे अन्य सिया-दोषपूर्ण उत्परिवर्तक विपरीत, सी. एलेगन्स बीबीएस उत्परिवर्तक प्रदर्शन करैत अछि घन-कोर वेसिकल्सक बढल रिलीज़ आ इन्सुलिन, न्यूरोपेप्टाइड, आ बायोजेनिक एमिन सिग्नलिंग पथक बढल गतिविधिसभसँ जुड़ल जीव-व्यापी फेनोटाइप। हमसभ ई देखा रहल छी जे बीबीएस उत्परिवर्तक शरीरक आकार, भोजन आ चयापचय संबंधी विकारसभक सुधार सिलियर दोषसभक संगहि सघन-कोर वेसिकल्सक बढल स्राव केँ समाप्त करि जंगली प्रकारक स्तर तक सुधारल जा सकैत अछि। ई निष्कर्षसभ घन-कोर-भेसिकल एक्सोसाइटोसिसक विनियमनमे बीबीएस प्रोटीनक भूमिकाक विस्तार करैत अछि आ सुझाव दैत अछि जे बार्टे-बिड्ल सिन्ड्रोमक किछु विशेषता अत्यधिक न्यूरोएन्डोक्राइन स्रावद्वारा कारण भ सकैत अछि । |
1285713 | व्यापक प्रमाणक अनुसार लिपिड फास्फेटिडिलिनोसाइड ३- किनास (पीआई३के) मार्गक सक्रियता विभिन्न मानव कैंसरक उत्पत्ति आ प्रगतिमे निहित अछि। PI3K अवरोधक कें एहि सं आणविक कैंसर थेरेपियाक कें रूप मे काफी संभावना छै. एहि ठाम, हमसभ कक्षा I PI3K कें अवरोधकक कें एक नव श्रृंखला कें एक प्रोटोटाइप कें फार्माकोलॉजिकल गुणक कें विस्तार सं प्रस्तुत करैत छी. PI103 एक शक्तिशाली अवरोधक अछि जकरा कम IC50 मूल्य अछि पुनः संयोजक PI3K isoforms p110alpha (2 nmol/ L), p110beta (3 nmol/ L), p110delta (3 nmol/ L), आ p110gamma (15 nmol/ L) क विरुद्ध। PI103 सेहो TORC1 केँ 83. 9% सँ 0.5 micromol/ L पर रोकैत छल आ DNA- PK क विरुद्ध 14 nmol/ L क IC50 प्रदर्शित करैत छल। PI3K परिवारक लेल उच्च स्तरक चयनात्मकता PI103 क 70 प्रोटीन किनास कें पैनल मे गतिविधि कें कमी सं प्रदर्शित कएल गेल छल. PI103 विट्रो मे मानव कें कैंसर कोशिका कें व्यापक प्रकार कें प्रसार आ आक्रमण कें शक्तिशाली रूप सं रोकय छै आ PI3K सिग्नलिंग कें रोकय सं संगत बायोमार्कर मॉडुलेशन कें प्रदर्शित केलक. PI103 व्यापक रूप सँ चयापचय कयल जाइत छल, मुदा ऊतक आ ट्यूमर मे तेजी सँ वितरित कएल जाइत छल। एकर परिणाम भेल ट्यूमर विकासमे देरी आठटा अलग-अलग मानव कैंसर एक्सेंनोग्राफ्ट मॉडलमे विभिन्न PI3K पथ असामान्यताक संग। AKT क फास्फोरिलाइजेशन मे कमी U87MG ग्लियोमा मे देखल गेल छल, जे दवाइक स्तरक अनुरूप छल। हमसभ ओर्थोटोपिक स्तन आ ओवेरियन कैंसरक एक्सेंओग्रफ्ट मॉडलमे आक्रमणक रोकथाम सेहो देखौलहुँ आ प्रमाण प्राप्त केलहुँ जे PI103मे एंटीएन्जिओजेनिक क्षमता अछि। अपन तीव्र इन विवो चयापचयक बावजूद, PI103 वर्ग I PI3K क जैविक कार्यक अन्वेषणक लेल एकटा मूल्यवान उपकरण यौगिक अछि आ लक्षित आणविक कैंसर थेरापिकक एहि उपन्यास वर्गक आगाँक अनुकूलनक लेल एकटा महत्वपूर्ण नेतृत्वक प्रतिनिधित्व करैत अछि। |
1287809 | अमेरिकन कलेज अफ कार्डियोलोजी आ अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एसीसी/ एएचए) क कोलेस्ट्रॉल इलाजक दिशा-निर्देशसभमे एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवास्कुलर बिमारी (एएससीवीडी) क इतिहास बिना वयस्कसभक इलाजक लेल स्टेटिनक व्यापक परिमाणक निहितार्थ अछि । उद्देश्य विभिन्न १० वर्षक एएससीवीडी जोखिम सीमाक लागत-प्रभावीताक अनुमान लगाना जे एसीसी/एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशमे प्रयोग कएल जाए सकएत। जीवनकाल समय क्षितिज, अमेरिकी सामाजिक परिप्रेक्ष्य, लागतक लेल ३% छूट दर, आ स्वास्थ्य परिणाम सहित माइक्रोसिमुलेशन मॉडल। ई मॉडलमे, अमेरिकाक 40 सँ 75 वर्षक जनसंख्याक प्रतिनिधि व्यक्तिसभक काल्पनिक व्यक्तिसभक स्टेटिन उपचार भेटल, एएससीवीडी घटनासभक अनुभव भेल, आ एएससीवीडी सं सम्बन्धित वा गैर- एएससीवीडी सं सम्बन्धित कारणसभसँ एएससीवीडी प्राकृतिक इतिहास आ स्टेटिन उपचार मापदण्डसभक आधारमे मृत्यु भेल। मॉडल मापदण्डक लेल डेटा स्रोतसभमे राष्ट्रीय स्वास्थ्य आ पोषण परीक्षा सर्वेक्षण, पैघ क्लिनिकल परीक्षण आ स्टैटिन लाभ आ उपचारक लेल मेटा-विश्लेषण, आ अन्य प्रकाशित स्रोतसभ शामिल छल। मुख्य परिणाम आ उपाय अनुमानित एएससीवीडी घटनाक रोकल गेल आ गुणवत्ता-समायोजित जीवन-वर्ष (क्यूएएलवाई) प्रति वृद्धिशील लागत प्राप्त भेल। परिणाम, बेस केस परिदृश्यमे, ७.५% या बेसीक वर्तमान एएससीवीडी सीमा, जे स्टैटिन सँ इलाज कएल गेल ४८% वयस्कसभक साथ जुड़ल छल, १०% या बेसी सीमाक तुलनामे ३७,००० डलर/ क्वालिटी लाइक वृद्धिशील लागत-प्रभावीता अनुपात (आईसीईआर) छल। अधिक सहज ASCVD सीमा 4. 0% या उच्चतर (61% वयस्कसभक इलाज कएल गेल) आ 3.0% या उच्चतर (67% वयस्कसभक इलाज कएल गेल) क्रमशः $ 81,000/ QALY आ $ 140,000/ QALYक ICER छल। एएससीवीडी जोखिमक सीमा 7. 5% या बेसी सँ 3. 0% या बेसी तक पहुँचय सँ अनुमानित रूप सँ 161, 560 अतिरिक्त हृदय रोगक घटनाक रोकल गेल छल। लागत-प्रभावीताक परिणाम दैनिक गोली, स्टेटिन मूल्य आ स्टेटिन प्रेरित मधुमेहक जोखिमक संग जुड़ल असुविधाक परिवर्तनक प्रति संवेदनशील छल। संभाव्य संवेदनशीलता विश्लेषणमे, ९३% सँ बेसी संभावना छल जे इष्टतम एएससीवीडी सीमा ५.०% वा कम छल १००,०००/केएलवाईक लागत-प्रभावीता सीमाक उपयोग करैत। [सुधारित], एसीसी/ एएचए कोलेस्ट्रॉल उपचार दिशानिर्देशमे प्रयुक्त वर्तमान १० वर्षक एएससीवीडी जोखिम सीमा (७.५% जोखिम सीमा) मे लागत-प्रभावीता प्रोफाइल स्वीकार्य अछि (आईसीईआर, ३७,००० डलर/ क्वालिटी), मुदा अधिक सौम्य एएससीवीडी सीमा १००,००० डलर/ क्वालिटी (४.०% जोखिम सीमा) वा १५,००० डलर/ क्वालिटी (३.०% जोखिम सीमा) क लागत-प्रभावीता सीमाक उपयोग करैत इष्टतम होएत। एएससीवीडी कें इष्टतम सीमा दैनिक गोली लेबाक लेल रोगी कें प्राथमिकता, स्टेटिन कें कीमत मे बदलाव आ स्टेटिन सं प्रेरित मधुमेह कें जोखिम कें प्रति संवेदनशील छल. |
1333643 | बहुकोशिकीय युकेरियोट्स छोट आरएनए अणु (लगभग २१-२४ न्यूक्लियोटाइड) दू सामान्य प्रकारक, माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) आ छोटो हस्तक्षेप आरएनए (सिआरएनए) क उत्पादन करैत अछि। ई सभ सामूहिक रूप सँ अनुक्रम-विशिष्ट मार्गदर्शकक रूपमे कार्य करैत अछि आ जीन, ट्रांसपोजोन आ विषाणुसभके चुप कराबए वा विनियमित करए तथा क्रोमेटिन आ जीनोम संरचनामे संशोधन करएमे सहायक होएत अछि । छोट आर एन ए क गठन या गतिविधि क लेल जीन परिवार क कारक क आवश्यकता होएत अछि जे डी आई सी ई आर (या डी आई सी ई आर-लाइक [डी सी एल]) आ अर्गोनाउट प्रोटीन क एन्कोड करैत अछि आ, किछु सिएआर एन ए क मामला मे, आर एन ए आश्रित आर एन ए पोलीमरेस (आर डी आर) प्रोटीन क आवश्यकता होएत अछि। बहुत रास जानवरक विपरीत, पादप अनेक डीसीएल आ आरडीआर प्रोटीन क एन्कोड करैत अछि। अरबिडोप्सिस थालियाना क सम्मिलन उत्परिवर्तन क एक श्रृंखला क उपयोग करैत, तीन डीसीएल प्रोटीन क लेल अद्वितीय कार्य क पहचान कैल गेल छल, मिया आरएनए (डीसीएल 1), अंतःजनित सिएआरएनए (डीसीएल 3) और वायरल सिएआरएनए (डीसीएल 2) बायोजेनेसिस मे। सभ अंतःजातीय siRNAs कें विश्लेषण के लेल एकटा RDR प्रोटीन (RDR2) कें आवश्यकता छल. डीसीएल३ आ आरडीआर२ उत्परिवर्तनमे अन्तर्जात सिएआरएनएक हानि हेटरोक्रोमेटिक मार्कक हानि आ किछु स्थानमे ट्रांसक्रिप्ट संचयक वृद्धिसँ जुड़ल छल। डीसीएल२ उत्परिवर्तन पौधामे टर्निप क्रिकल भाइरसक प्रतिक्रियामे सिएआरएनए-जनन गतिविधिमे दोष भाइरसक बढल संवेदनशीलतासँ सहसंबद्ध छल। हमसभ ई निष्कर्ष निकालैत छी जे पौधासभक विकासक क्रममे डीसीएल आ आरडीआर जीनसभक प्रसार आ विविधीकरण विकास, क्रोमेटिन संरचना आ रक्षाक लेल छोट आरएनए निर्देशित पथसभक विशेषज्ञतामे योगदान देलक । |
1336292 | थिमस क एकटा प्रमुख भूमिका परिधीय प्रतिरक्षा प्रणाली क परिपक्व टी कोशिका क साथ प्रदान करनाय अछि, मुदा सेलुलर निर्यात क शामिल तंत्र पूर्ण रूप स बुझल नहि जाइत अछि। एहि अध्ययनमे, हमसभ एक उपन्यास प्रतिरक्षा दमनकारी अभिकर्मक, एफटीवाई720, कें क्षमताक जांच केलहुँ, जे थिमस सँ टी कोशिका निर्यात केँ रोकैत अछि। FTY720 क दैनिक 1 mg/ kg खुराक कें परिणामस्वरूप परिधीय रक्त T लिम्फोसाइट कें संख्या मे उल्लेखनीय कमी आएल. थामस मे, FTY720 क दीर्घकालिक दैनिक प्रशासन परिपक्व मेडुलरी थामोसाइट्स (CD4 (((+)) CD8 (((-) आ CD4 (((-) CD8 (((+)) क अनुपात मे तीन सँ चारि गुना वृद्धि केलक तहिना डबल- पॉजिटिव कोशिका (CD4 (((+)) CD8 (((+)) अनुपात मे मामूली कमी केलक। फेनोटाइपिक विश्लेषण (टीसीआर अल्फा बीटा, एच-२के, डी), सीडी४४, सीडी६९ आ सीडी२४ ई देखा देलक जे ई बढल सबसेट संभावित परिधीय हालिया थाइमिक प्रवासीक प्रतिनिधित्व करैत अछि। ई सबसेट द्वारा एल-सेलेक्टिन क उच्च स्तरक अभिव्यक्ति ई सुझाव दैत अछि जे ई थिमस क छोड़बा सँ रोकल गेल छल। फ्लोरेस्सीन आइसोथियोसियनेट सँ इंट्राथिमिक लेबलिंग द्वारा, मात्र एक चौथाई लेबल कएल गेल कोशिकाक पता लगाओल जा सकैत छल लिम्फ नोडसभमे आ FTY720 सँ इलाज कएल गेल माउसक स्प्लेनमे लवण-उपचार कएल गेल नियंत्रण माउसक तुलनामे। एक साथ, ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे FTY720 क प्रतिरक्षा दमनकारी क्रिया कमसँ कम आंशिक रूपसँ, थिमस सँ परिधिमे T कोशिकाक पलायन पर एकर निषेधात्मक प्रभावक कारण होएत । |
1344498 | अमीनो एसिडसभ अत्यधिक संरक्षित किनास TORC1 केँ सक्रियण द्वारा कोशिका वृद्धि केँ नियंत्रित करैत अछि। ग्लुटामाइन कोशिका वृद्धि नियंत्रण आ चयापचय मे एक विशेष रूप सँ महत्वपूर्ण अमीनो एसिड अछि। मुदा, TORC1 सक्रियतामे ग्लूटामाइनक भूमिका कम परिभाषित अछि। ग्लुटामाइन ग्लुटामिनोलिसिसक माध्यमसँ α- केटोग्लुटरेट उत्पन्न करएमे चयापचय होइत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे ल्युसिनक संग ग्लुटामाइन स्तनधारी TORC1 (mTORC1) केँ सक्रिय करैत अछि ग्लुटामिनोलिसिस आ α- केटोग्लुटरेट उत्पादन केँ बढ़ा कऽ। ग्लुटामिनोलिसिस कें रोकबए सं RagB कें GTP लोडिंग आ lysosomal translocation आ बाद मे mTORC1 कें सक्रियता कें रोकय मे मदद मिलय. संवैधानिक रूप सँ सक्रिय रग हेटरोडिमर ग्लुटामिनोलिसिसक अभावमे mTORC1 सक्रिय कएलक। एकर विपरीत, बढ़ल ग्लुटामिनोलिसिस या कोशिका- पारगम्य α- केटोग्लुटरेट एनालॉग mTORC1 कs lysosomal translocation आ सक्रियता कs उत्तेजित करैत अछि। अंत मे, कोशिकाक वृद्धि आ स्वयंसिद्धता, mTORC1 द्वारा नियंत्रित दूटा प्रक्रिया, ग्लुटामिनोलिसिस द्वारा विनियमित कएल गेल छल। एहि प्रकार, mTORC1 संवेदनाक माध्यमसँ ग्लूटामाइन आ लेउसीनद्वारा सक्रिय होइत अछि आ ग्लूटामाइनोलिसिस आ α- केटोग्लुटरेट उत्पादनक माध्यमसँ सक्रिय होइत अछि। ई कैंसर कोशिकामे ग्लुटामाइन व्यसनक स्पष्टीकरण प्रदान कऽ सकैत अछि। |
1358909 | वृद्ध जनसंख्यामे आयु- आ लिंग- विशिष्ट व्याप्तिक आकलन करबाक लेल परिधीय धमनी रोग (पीएडी) आ आंतरायिक क्लौडिकिएशन (आईसी) क लेल, हमसभ ५५ वर्ष आ बेसी आयुक ७७१५ विषयसभ (४०% पुरुष, ६०% महिला) मे जनसंख्या- आधारित अध्ययन केने छलौं। पीएडी आ आईसीक उपस्थिति क्रमशः टखने-हथुआक सिस्टोलिक रक्तचाप सूचकांक (एएआई) आ विश्व स्वास्थ्य संगठन/ रोज प्रश्नावलीक माध्यमसँ निर्धारित कएल गेल छल। पीएडी कें तब उपस्थित मानल गेल जखन एएआई कोनो पैर मे 0.90 सँ कम छल. पीएडी कें प्रबलता 19. 1% (95% विश्वास अंतराल, 18. 1% सं 20. 0%) छलः पुरुष मे 16. 9% आ महिला मे 20. 5%। अध्ययन जनसंख्यामे 1. 6% (९५% विश्वास अन्तराल, १. ३% सँ १. ९%) पुरुषसभमे २. २%, महिलासभमे १. २%) मे आईसीक लक्षणसभक सूचना देल गेल छल । पीएडीक संग, 6. 3% कें आईसी कें लक्षणक सूचना देल गेल छल (पुरुषसभ मे 8. 7%, महिलासभ मे 4. 9%) जबकि आईसी कें संग 68. 9% कें एएआई 0. 90 सं नीचा भेट गेल छल. AAI < 0. 90 क संग विषयक कें धूम्रपान करय कें संभावना अधिक छल, उच्च रक्तचाप कें लेल, आ लक्षणात्मक या लक्षण रहित हृदय रोग कें लेल 0. 90 या उच्चतर AAI कें साथ विषयक कें तुलना मे. लेखकक निष्कर्ष अछि जे वृद्ध लोकसभमे पीएडीक प्रसार उच्च अछि जखन कि आईसीक प्रसार कम अछि, यद्यपि दुनू प्रसार स्पष्ट रूपसँ वृद्धावस्थाक संग बढैत अछि। पीएडी कें मरीज कें विशाल बहुमत कें आईसी कें कोनो लक्षण कें सूचना नहि देल गेल छै. |
1360607 | व्यायाम प्लाज्मा टीएनएफ-अल्फा, आईएल-१बीटा, आ आईएल-६ मे वृद्धि करैत अछि, मुदा टीएनएफ-अल्फा आ आईएल-१बीटाक उत्तेजना आ स्रोतक बारे मे बेसी जानकारी नहि अछि। हमसभ ओक्सिडेटिभ तनावक भूमिका आ एहि साइटोकिन (विशेष रूपसँ आईएल-१बीटा) प्रतिक्रियामे मोनोसाइट्सक संभावित योगदानक परीक्षण पहिने प्रशिक्षित नहि भेल व्यक्तिमे केने छलौं। छह स्वस्थ गैर-एथलीटसभ ७०% Vo (२ अधिकतम) सँ ४५ मिनटक साइकिल व्यायाम सत्रक आयोजन केलक आ एकर बाद एंटीऑक्सिडेंटसभक संयोजन (भिटामिन ई, ए, आ सी ६० दिनक लेल; एलोप्रिनोल १५ दिनक लेल; आ एन-एसिटाइलसिस्टीन ३ दिनक लेल) । रक्तक प्रारम्भिक अवस्थामे, व्यायाम समाप्त भेलापर, आ ३० आ १२० मिनटक बादक व्यायाममे लेल गेल छल। प्लाज्मा साइटोकिन्सक निर्धारण ELISA द्वारा आ मोनोसाइट इंट्रासेल्युलर साइटोकिन्सक स्तरक निर्धारण फ्लो साइटोमेट्री द्वारा कएल गेल छल। एंटीऑक्सिडेंट सँ पहिने, टीएनएफ- अल्फा 60%, आईएल- 1 बीटा तीन गुना, आ आईएल- 6 छह गुना बेसी व्यायाम सँ माध्यमिक रूप सँ बढ़ल (पी < 0. 05) । एंटीऑक्सिडेंटक बाद, प्लाज्मा IL- 1beta अनिर्धारित भ गेल, व्यायामक लेल TNF- अल्फा प्रतिक्रिया समाप्त भ गेल, आ IL- 6 प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण रूपसँ कम भ गेल (P < 0. 05) । व्यायाम सं साइटोकिन्स निर्माण करए बला मोनोसाइट्स कें प्रतिशत या ओकर औसत फ्लोरोसेंस तीव्रता मे वृद्धि नहि भेल छल. हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे अनियोजित मानवमे ऑक्सीडेटिव तनाव व्यायाम-प्रेरित साइटोकिन उत्पादनक लेल एक प्रमुख उत्तेजक छी आ एहि प्रक्रियामे मोनोसाइट्स कोनो भूमिका नहि खेलैत अछि । |
1386103 | विकासशील देशसभमे स्वास्थ्य समस्याक एक प्रमुख कारण क्षयरोग, हालके वर्षसभमे औद्योगिक देशसभमे पुनः देखाइ देने अछि। प्रतिरक्षा कमजोर व्यक्तिसभमे क्षयरोगक प्रति अतिसंवेदनशीलता आ कैको प्रयोगात्मक अध्ययनसँ ई संकेत भेटैत अछि जे टी कोशिका द्वारा संचालित प्रतिरक्षा प्रतिरोधक क्षमतामे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि । लिम्फोकिन इन्टेरफेरोन गामा (आईएफएन- गामा) केँ मैक्रोफेज सक्रियता आ इंट्रासेल्युलर रोगजनक प्रतिरोधक एक प्रमुख मध्यस्थ मानल जाइत अछि। माउससभ विकसित कएल गेल अछि जे IFN- गामा (gko) क उत्पादनमे असफल भऽ गेल अछि, कारण IFN- गामा क लेल जीन क लक्षित विघटन। माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस सँ संक्रमित भेला पर, यद्यपि ओ ग्रान्युलोमा विकसित करैत अछि, गको माउस प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन मध्यवर्ती उत्पादन करबा मे असफल होइत अछि आ बेसिलिसक वृद्धि पर रोक लगाबएमे असमर्थ होइत अछि। नियंत्रण चूड़ाक विपरीत, जीको चूड़ाक ऊतक संक्रान्ति बढ़ैत अछि आ क्षयरोगक तीव्र आ घातक रूपमे विकसित होइत अछि जकरा विलम्बित कएल जा सकैत अछि, मुदा रोकल नहि जा सकैत अछि, एक्सोजेनस रिकम्बिनेंट आईएफएन- गामा सँ उपचार द्वारा। |
1387104 | CONTEXT वेनोस थ्रोम्बोसिस कैंसर सँ पीड़ित रोगी सभ मे एकटा सामान्य जटिलता अछि, जे अतिरिक्त रोगक कारण बनैत अछि आ जीवनक गुणवत्ता मे कमी करैत अछि। लक्ष्य थ्रोम्बोटिक जोखिमक संग कैंसरक रोगीकेँ चिन्हब, विभिन्न ट्यूमर साइटक मूल्यांकन करब, दूर मेटास्टेसिसक उपस्थिति, आ प्रोट्रोम्बोटिक उत्परिवर्तनक वाहक स्थिति। ई अध्ययन ३२२० लगातार १८ सँ ७० वर्षक बीचक रोगीसभमे कएल गेल छल, जिनकासभक पहिल बेर पैरक गहिरा नसक थ्रोम्बोसिस वा फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म, १ मार्च १९९९ सँ ३१ मई २००२ धरि, नेदरल्याण्ड्सक ६ टा एंटीकोआगुलेशन क्लिनिकमे, आ अलग-अलग २१३१ प्रतिभागीसभ (रोगीक पार्टनरसभ) क लेल गेल छल, जिनकासभक रिपोर्ट भेनस थ्रोम्बोसिसक लेल प्राप्त जोखिम कारकसभक बारेमे प्रश्नावलीक माध्यमसँ कएल गेल छल। एंटीकोआगुलेंट इलाज बंद भेलाक तीन मास बाद, सभ रोगी आ नियंत्रणक साक्षात्कार कएल गेल, रक्तक नमूना लेल गेल आ फैक्टर वी लीडेन आ प्रोट्रोम्बिन २०२१० ए उत्परिवर्तनक पता लगाबय लेल डीएनए अलग कएल गेल। मुख्य परिणामक उपाय नसक थ्रोम्बोसिसक खतरा परिणाम विषाक्तताक संग रोगीमे विषाक्तताक समग्र जोखिम ७ गुना बढ़ल (ऑड्स रेश्यो [OR], ६.७; ९५% विश्वास अंतराल [CI], ५.२- ८.६) विषाक्तताक बिना व्यक्तिसभक तुलनामे। हेमोटोलॉजिकल घातक रोग सँ ग्रसित रोगी सभमे आयु आ लिंगक हिसाबसँ समायोजित भेनुस थ्रोम्बोसिसक उच्चतम जोखिम छल (समायोजित OR, 28.0; 95% CI, 4. 0- 19. 7), तकर बाद फेफड़ाक कैंसर आ जठरांत्रक कैंसरक जोखिम छल। विषाक्तताक निदानक बाद पहिल किछु मासमे शिरापर थ्रोम्बोसिसक खतरा सभसँ बेसी छल (समायोजित ओआर, ५३.५; ९५% आईसी, ८.६- ३३४.३) । दूर मेटास्टेसिसक संग कैंसरक रोगीसभक तुलनामे दूर मेटास्टेसिसक बिनाक रोगीसभक तुलनामे बेसी जोखिम छल (समायोजित ओआर, १९.८; ९५% आईसी, २.६- १४९.१) । कारक वी लीडेन उत्परिवर्तनक वाहक जकरामे कैंसर सेहो छलैक, ओकरामे कैंसरक बिना आ कारक वी लीडेनक व्यक्तिक तुलनामे १२ गुना बेसी जोखिम छल (समायोजित ओआर, १२.१; ९५% आईसी, १.६- ८८.१) । कैंसर सँ ग्रसित रोगी मे प्रोट्रोम्बिन 20210A उत्परिवर्तनक लेल सेहो समान परिणामक अप्रत्यक्ष गणना कएल गेल छल। निष्कर्ष कैंसर सँ ग्रसित रोगी सभ मे विशेष रूप सँ निदानक बादक पहिल किछु मास मे आ दूर मेटास्टेस कें उपस्थिति मे नस थ्रोम्बोसिसक अत्यधिक वृद्धि भेल खतरा होएत अछि. कारक वी लीडेन आ प्रोट्रोम्बिन २०२१०ए उत्परिवर्तनक वाहकसभमे ई खतरा बेसी होएत अछि । |
1387654 | यद्यपि अंग आकार नियंत्रणमे हिप्पो सिग्नलिंगक लेल विकासात्मक भूमिकाक नीक सँ सराहना कएल गेल अछि, ई पथक कार्य टिश्यू पुनर्जननमे कोना होएत से बेसी ज्ञात नहि अछि। एहिमे हमसभ डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट (डीएसएस) -प्रेरित कोलोनिक पुनर्जनन मोडलक प्रयोग करैत एहि समस्याक समाधान करैत छी । हमरासभकेँ पता चलल अछि जे पुनरुत्पादक क्रिप्ट्स उच्च स्तरक Yes-Associated protein (YAP) व्यक्त करैत अछि। YAP कें निष्क्रियता सामान्य होमियोस्टेसिस कें तहत स्पष्ट आंतक दोषक कारण नहि बनैत अछि, मुदा डीएसएस सं प्रेरित आंतक पुनर्जनन कें गंभीर रूप सं प्रभावित करैत अछि. एकर विपरीत, YAP कें अति सक्रियताक परिणामस्वरूप डीएसएस कें इलाज कें बाद व्यापक रूप सं जल्दी शुरू होय वाला पॉलीप गठन होएयत छै. एहि प्रकार, YAP oncoprotein कें ऊतक पुनर्जनन मे अति उत्तम रूप सं नियंत्रित कैल जेतय जे क्षतिपूर्तिजनक प्रसार कें अनुमति देल जाए आ ऊतक पुनर्जनन कार्यक्रम कें आंतरिक कैंसरजनक क्षमता कें रोकल जाए. |
1388704 | एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) जीनोम भिन्नताक एकटा प्रचुर रूप अछि, जे दुर्लभ भिन्नतासँ भिन्न अछि, जे कि कमसँ कम प्रचुर एलीलक आवृत्ति १% वा अधिक होएबाक आवश्यकता द्वारा भिन्न अछि । आनुवंशिकीक विधाक एकटा विस्तृत श्रेणी एसएनपीक अध्ययन आ उपयोगसँ बहुत लाभ उठा सकैत अछि। एसएनपी मे हाल के समय मे बढ़ल रुचि कs उत्पत्ति, आ निर्भर करैत अछि, कैको शोध क्षेत्रक विलय आ संयोगक परिपक्वता पर, अर्थात् (i) पैघ पैमानाक जीनोम विश्लेषण आ संबद्ध प्रौद्योगिकी, (ii) जैव सूचना विज्ञान आ कम्प्यूटिंग, (iii) सरल आ जटिल रोगक अवस्थाक आनुवंशिक विश्लेषण, आ (iv) वैश्विक मानव जनसंख्या आनुवंशिकी। ई क्षेत्रसभ आब आगाँ बढत, प्रायः अज्ञात क्षेत्रमे, चलैत खोज प्रयास द्वारा जे अगिला किछु वर्षमे सैकड़ो हजार मानव एसएनपीके उत्पादन करबाक आश्वासन दैत अछि। आब प्रमुख प्रश्नसभ प्रयोगात्मक, सैद्धान्तिक आ नैतिक रूपमे, आगामी एसएनपी क्रान्तिक पूर्ण क्षमताकेँ अनलकैक सर्वाधिक प्रभावकारी तरीकासभक बारेमे पूछल जा रहल अछि। |
1389264 | मस्तिष्क मेटास्टेसिस HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर कें इलाज मे सबसे पैघ नैदानिक चुनौती कें प्रतिनिधित्व करैत छै. ओर्थोटोपिक रोगी-व्युत्पन्न क्सेनोग्राफ्ट्स (पीडीएक्स) केर विकासक रिपोर्ट करैत छी HER2-अभिव्यक्त स्तन कैंसर मस्तिष्क मेटास्टेसिस (बीसीबीएम), आ लक्षित संयोजन चिकित्साक पहचानक लेल ओकर उपयोग। PI3K आ mTOR क संयुक्त रोकब तीनमे सँ पाँच PDXs मे ट्यूमर क स्थायी प्रतिगमन क परिणाम देलक, आ चिकित्सीय प्रतिक्रिया 4EBP1 क फास्फोरिलाइशन मे कमी क साथ सहसंबंधित छल, जे mTORC1 प्रभावक अछि। दूटा गैर- प्रतिक्रियाशील पीडीएक्स मे डीएनए- मरम्मत जीन मे उत्परिवर्तनक संवर्धनक संग हाइपरम्युटेटेड जीनोम छल, जे कि जीनोमिक अस्थिरता कें चिकित्सीय प्रतिरोधक संग संबद्धता कें सुझाव दैत अछि. ई सभ निष्कर्ष ई सुझाव दैत अछि जे HER2- पॉजिटिव बीसीबीएम कें रोगीक कें लेल PI3K अवरोधक कें mTOR अवरोधक कें संग संयोजन मे बायोमार्कर संचालित नैदानिक परीक्षण कैल जाए. |
1391126 | प्राइमेटसभ प्रायः सामाजिक अन्तरक्रियाक मध्यस्थताक लेल मुखर संचार पर निर्भर रहैत अछि । यद्यपि प्राइमेट स्वरक ध्वनिक संरचना आ सामाजिक संदर्भक बारेमे बहुत किछु जानल जाइत अछि, जाहिमे ओसभ प्रायः कहल जाइत अछि, प्राइमेटमे श्रव्य-स्वर अन्तरक्रियाक नव-कोर्टेक्सिक नियन्त्रणक बारेमे हमरासभक ज्ञान एखन धरि आरम्भिक अछि, जे अधिकांशतः गिलहरी वानर आ मैकाकमे घावक अध्ययनसँ प्राप्त भेल अछि । नव दुनियाक एक प्राइमेट प्रजाति, आम मार्मोसेट मे स्वर नियंत्रण सँ संबंधित नव-कोर्टेक्सियल क्षेत्रक नक्शा तैयार करबाक लेल, हमसभ एक विधि क प्रयोग केलौं जे पहिने दोसर कशेरुकी प्रजाति मे सफलता सँ प्रयोग कएल गेल छल: स्वतंत्र व्यवहार करएवाला जानवर मे तत्काल प्रारम्भिक जीन ईजीआर-१ क अभिव्यक्ति क विश्लेषण। ईग-१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिकाक नव-प्रकोष्ठिक वितरण तीन मार्मोसेटमे जे सम-विशिष्ट स्वरक प्लेबैकक संपर्कमे छल आ स्वस्फूर्त रूपेँ स्वर देल गेल (एच/वी समूह) क तुलना तीन दोसर मार्मोसेट सँ डेटा सँ कएल गेल जे प्लेबैक सेहो सुनल मुदा स्वर नहि देल (एच/एन समूह) । अग्रिम सिंगुलेट कोर्टेक्स, डोरसोमेडियल प्रीफ्रंटल कोर्टेक्स आ वेंट्रोलेटरल प्रीफ्रंटल कोर्टेक्स मे एच/वी समूह मे एच/एन पशुक तुलना मे ईजीआर-१ इम्यूनोरेक्टिव कोशिकाक बेसी संख्या छल। हमर परिणाम प्रत्यक्ष प्रमाण प्रदान करैत अछि जे वेंट्रोलैटरल प्रीफ्रंटल कोर्टेक्स, क्षेत्र जे मानवमे ब्रोकाक क्षेत्रक समावेश करैत अछि आ प्रजाति-विशिष्ट आवाजक श्रवण प्रसंस्करण आ मैकाकमे ओरोफेसियल नियंत्रणसँ जुड़ल अछि, मार्मोसेटमे स्वर उत्पादनक दौरान संलग्न अछि। सभ मिलिक, हमर परिणाम ई धारणाक समर्थन करैत अछि जे मार्मोसेटमे स्वर संचारसँ संबंधित नव-कोर्टेक्सिक क्षेत्रक नेटवर्क पुरान दुनियाक प्राइमेटसँ समान अछि। ई क्षेत्रसभ द्वारा स्वर उत्पादनमे कएल गेल भूमिका आ प्राइमेटसभमे भाषणक विकासमे एकर महत्वक चर्चा कएल गेल अछि । |
1398021 | पारिवारिक हिटल हर्निया केवल दुर्लभ रूप सँ दस्तावेज कएल गेल अछि। प्रभावित परिवारमे पारिवारिक हिटल हर्नियाक विरासतक पैटर्नक वर्णन करबाक लेल विषय- पाँच पीढ़ीक परिवारक ३८ सदस्यक वंशावली परिवारक सभ सदस्यक साक्षात्कार भेल आ बेरियम आटा द्वारा हियाटल हर्नियाक प्रमाणक लेल जाँच कएल गेल। परिणाम ३८ परिवारक सदस्यसभमे सँ २३ गोटेमे हियाटल हर्नियाक रेडियोग्राफिक प्रमाण छल। कोनो व्यक्ति जे हिटल हर्नियासँ ग्रसित छल ओ ओइ रोगसँ प्रभावित नहि भेल माता-पितासँ जन्मल छल। एक मामलामे पुरुष सँ पुरुषमे सीधा संचरण देखायल गेल छल। निष्कर्ष परिवारक विरासतमे हिटल हर्निया होइत अछि। प्रत्यक्ष पुरुष सँ पुरुष सं संचरणक प्रमाण एकटा ऑटोसोमल प्रमुख विरासतक तरीकाक संकेत करैत अछि। |
1428830 | एटिपिकल एंटीसाइकोटिक जेना ओलानजापाइन अक्सर अत्यधिक वजन बढेबाक आ टाइप २ मधुमेहक कारण बनैत अछि। मुदा, ई दवाइक कारण मेटाबोलिक गड़बड़ीक कारणक बारे मे एखन धरि पूर्ण जानकारी नहि अछि। एहिमे, हमसभ प्रयोगात्मक मोडेलक प्रयोग केलौं जे ओलानजापाइन-प्रेरित हाइपरफगिया आ मोटापाक पुनरुत्पादन करैत अछि मादा सी५७बीएल/६ माउसमे। हमरा सभकेँ पता चलल जे ओलानजापाइनक इलाजसँ चूहोंमे भोजनक सेवनमे तीव्र वृद्धि भेल, ग्लूकोज प्रतिरोधक क्षमता कम भेल, आ शारीरिक गतिविधि आ ऊर्जाक खर्चमे परिवर्तन भेल। एकर अतिरिक्त, ओलानज़ापाइन- प्रेरित हाइपरफैगिया आ वजन बढ़बय मे कमी भेटल जखन चूड़ा मे सेरोटोनिन 2 सी रिसेप्टर (एचटीआर 2 सी) के अभाव छल। अन्तमे, हमसभ देखौलहुँ जे HTR2C- विशिष्ट एगोनिस्ट लोरकेसिरिनसँ इलाज ओलानजापाइन- प्रेरित हाइपरफिया आ वजन बढ़ावकेँ दबा देलक। लोरकेसरीन इलाज ओलानजापाइन- खुराक चूड़ामे ग्लूकोज सहिष्णुता मे सेहो सुधार केलक। सामूहिक रूप सँ, हमरा सभक अध्ययन ई सुझाव दैत अछि जे ओलानज़ैपाइन अपन किछु प्रतिकूल चयापचय प्रभाव HTR2C केँ प्रतिरोधक माध्यम सँ करैत अछि। |
1428840 | ई सुझाव देल गेल अछि जे एंडोमेट्रियल कैंसरक लेल पहचाने गेल जोखिम कारक एकटा एटिओलोजिकल मार्ग द्वारा कार्य करैत अछि, अर्थात्, अनूपोस्टेड एस्ट्रोजेन (प्रोजेस्टिनक अनुपस्थितिमे एस्ट्रोजेन) क अपेक्षाकृत उच्च स्तरक जोखिम। मुदा, मात्र किछु अध्ययनसभ एहि मुद्दाके प्रत्यक्ष रूपसँ सम्बोधन केने अछि । हमसभ स्त्रायड हार्मोन आ सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोबुलिन (SHBG) क स्तरक सम्बन्धमे प्रेमेनोपौसल आ पोस्टमेनोपौसल महिलासभमे एंडोमेट्रियल कैंसर विकसित होएबाक खतराक आकलन केलहुँ । हार्मोनक स्वतंत्र प्रभावक आकलन अन्य ज्ञात जोखिम कारकसभक लेल समायोजन केने छल । विश्लेषणमे प्रयोग कएल गेल आंकड़ा संयुक्त राज्य अमेरिकाक पाँच भौगोलिक क्षेत्रमे कएल गेल एक केस-कंट्रोल अध्ययनसँ अछि। १ जून, १९८७ सँ १५ मई, १९९० धरि नव निदान भेल घटनाक मामलासभ। 20 सँ 74 वर्षक आयु वर्गक रोगी सभ केँ आयु, नस्ल आ भौगोलिक क्षेत्रक आधार पर नियंत्रणक विषयक संग मिलान कएल गेल। सामुदायिक नियंत्रण विषयसभ यादृच्छिक-अंक डायल प्रक्रियासभ (२०-६४ वर्षक विषयसभक लेल) आ स्वास्थ्य देखभाल वित्तपोषण प्रशासनक फाइलसभसँ (65 वर्षक विषयसभक लेल) प्राप्त कएल गेल छल । अतिरिक्त नियंत्रण विषयसभ जे कि सौम्य अवस्थाक लेल हिस्टेरेक्टोमी कयर रहल छल ओ भाग लेनिहार केन्द्रसभसँ प्राप्त कएल गेल छल । साक्षात्कारक 6 महिनाक भीतर बहिर्जात एस्ट्रोजेन वा मौखिक गर्भनिरोधकक प्रयोगक रिपोर्ट करएवाली महिलासभकेँ बाहर कएल गेल छल, जकर परिणाममे 68 मामलाक रोगी आ 107 नियंत्रण विषयसभमेमेमेमेनोपॉज़ल महिलासभ आ 208 मामलाक रोगी आ 209 नियंत्रण विषयसभमेमेमेनोपॉज़ल महिलासभमे छल। हार्मोन विश्लेषण सर्जरी सँ पहिने केस रोगी सँ या हिस्टरेक्टोमी नियंत्रण विषय सँ प्राप्त रक्त नमूना पर कएल गेल छल। ओडिस अनुपात (ओआर) आ ९५% विश्वास अन्तराल (सीआई) क आकलन बिना शर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण क उपयोग द्वारा कएल गेल छल जखन कि हमसभ मिलान चर आ संभावित कन्फ्यूजर क लेल नियंत्रण कएने छलौं। सभ पी-वैल्यू दू-तरफा छल। परिणाम अन्य कारक कें लेल समायोजन कें बाद, क्रमशः प्रीमेनोपॉज़ल आ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाक कें बीच एंड्रोस्टेनेडियोन कें उच्च परिसंचारी स्तर 3. 6 गुना आ 2. 8 गुना बढ़ल जोखिम सं जुड़ल छल (प्रवृत्ति कें लेल पी = .01 आ < .001, क्रमशः). अन्य हार्मोनल अंशसभसँ सम्बन्धित जोखिम रजोनिवृत्ति स्थिति अनुसार भिन्न छल। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलासभमे, उच्च SHBG स्तरसँ कम जोखिम जुड़ल छल आ ओबिसिटी आ अन्य कारकसभक लेल समायोजन कएल गेल पश्चात सेहो बनल रहल (OR = ०.५१; ९५% CI = ०.२७- ०.९५) । उच्च एस्ट्रोन स्तरक संग जोखिम बढल (OR = 3. 8; 95% CI = 2. 2- 6. 6) मुदा अन्य जोखिम कारक (विशेष रूपसँ बॉडी मास इंडेक्स) क लेल समायोजन प्रभाव कम कएलक (OR = 2. 2; 95% CI = 1. 2- 4. 4). एल्ब्युमिन- बान्धल एस्ट्रैडियोल (ई२), जैवउपलब्ध अंशक एक मार्कर, अन्य कारकसभक लेल समायोजन कएल गेल पश्चात सेहो एकटा महत्वपूर्ण जोखिम कारक बनल (ओआर = २. ०; ९५% आईसी = १.०- ३.९) । एकर विपरीत, कुल, मुक्त आ एल्ब्युमिन- बद्ध E2 क उच्च सांद्रता रजोनिवृत्ति पूर्व महिलासभमे जोखिम बढेबाक सम्बन्धमे नहि छल । प्रेमेनोपाउसल आ पोस्टमेनोपाउसल समूहमे, मोटापे आ वसा वितरणसँ जुड़ल खतरा हार्मोनक लेल समायोजनसँ प्रभावित नहि छल। निष्कर्ष उच्च अंतर्गणक स्तरक अनूपोस्ड एस्ट्रोजेनक अन्तर्गणक कैंसरक खतरासँ जुड़ल अछि, मुदा दोसर जोखिम कारकसँ एकर स्वतन्त्रता एकटा सामान्य अंतर्निहित जैविक मार्गक संग असंगत अछि जाहिसँ अन्तर्गणक कैंसरक लेल सभ जोखिम कारक कार्य करैत अछि। अन्वेषणक अतिरिक्त ध्यान मोटापे आ शरीरमे वसाक वितरणसँ जुड़ल जोखिमक लेल वैकल्पिक एंडोक्राइनोलॉजिकल तंत्र पर आ एंडोस्टेनेडियोनसँ जुड़ल बढल जोखिमक जैविक प्रासंगिकताक लेल प्रेमेनोपॉज़ल आ पोस्टमेनोपॉज़ल दुनूक रोगमे केन्द्रित होएत । |
1454773 | प्रोग्रामड डेथ-१ (पीडी-१) रिसेप्टर एक इम्यूनोलॉजिकल चेकपॉइंटक रूपमे कार्य करैत अछि, जे आस-पासक ऊतक क्षतिकेँ सीमित करैत अछि आ भड़काऊ प्रतिक्रियाक दौरान ऑटोइम्यूनिटीक विकासकेँ रोकैत अछि। पीडी- १ सक्रिय टी कोशिका द्वारा व्यक्त कएल जाइत अछि आ टी कोशिका प्रभावक कार्यकेँ डाउनमोड्युलेट करैत अछि जखन ओ एंटीजन प्रस्तुत करैबला कोशिकामे अपन लिगैंड, पीडी- एल १ आ पीडी- एल २ सँ बंधैत अछि। कैंसर सँ ग्रसित रोगी सभ मे, ट्यूमर- घुसपैठ करय बला लिम्फोसाइट्स पर PD- 1 क अभिव्यक्ति आ ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण मे ट्यूमर आ प्रतिरक्षा कोशिका पर एकर आदान-प्रदान ट्यूमर प्रतिरक्षा कें कमजोर करैत अछि आ कैंसर प्रतिरक्षा चिकित्सा मे PD- 1 रोक कें समर्थन करैत अछि. ई रिपोर्ट निवोलुमाब, पूर्ण रूप सँ मानव IgG4 (S228P) एंटी- पीडी- 1 रिसेप्टर-ब्लॉकिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडीक विकास आ विशेषताक विवरण दैत अछि। निवोलुमाब उच्च आत्मीयता आ विशिष्टताक संग पीडी- १ सँ जुड़ैत अछि आ पीडी- १ आ ओकर लिगैंडसभक बीच अन्तरक्रिया प्रभावी रूप सँ रोकैत अछि। इन विट्रो परिक्षणमे निवोलुमाबक क्षमता देखाओल गेल जे मिश्रित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया आ सुपरएंटिजेन वा साइटोमेगालोवायरस उत्तेजना परिक्षणमे टी- कोशिका प्रतिक्रिया आ साइटोकिन उत्पादनकेँ शक्तिशाली रूपसँ बढ़ाएत अछि। कोनो इन विट्रो एंटीबॉडी- आश्रित कोशिका- मध्यस्थता वा पूरक- आश्रित साइटोटोक्सिसिटी निवोलुमाब आ सक्रिय टी कोशिका कें लक्षित रूप मे उपयोग के संग नहि देखल गेल छल. निवोलुमाब सँ इलाज कएल गेल प्रतिकूल प्रतिरक्षा- संबंधित घटनासभ नहि प्रेरित केलक जखन उच्च सांद्रतामे cynomolgus macaques केँ देल गेल, जहिमे परिचालित एंटी- निवोलुमाब एंटीबॉडी सँ स्वतंत्र रूप सँ देखल गेल। ई आंकड़ा निवोलुमाबक एकटा व्यापक पूर्व नैदानिक लक्षणिकरण प्रदान करैत अछि, जकरा लेल एंटी ट्यूमर गतिविधि आ सुरक्षा विभिन्न ठोस ट्यूमरमे मानव नैदानिक परीक्षणमे प्रदर्शित कएल गेल अछि। |
1456068 | पृष्ठभूमि यद्यपि सिगरेट पीनाइ, अत्यधिक शराब पीनाइ, मोटापा, आ अन्य कैकटा नीकसँ अध्ययन कएल गेल अस् वस्थ जीवनशैलीसँ संबंधित कारकसभ प्रत्येक अनेक दीर्घ रोग आ समयसँ पहिने मृत्युक जोखिमसँ जुड़ल अछि, विशेष रूपसँ चिनियाँ आ अन्य गैर-पश्चिमी जनसंख्यासभमे मृत्यु दरक परिणामसभ पर संयुक्त प्रभावक बारेमे कम जानकारी अछि। एहि अध्ययनक उद्देश्य छल चीनी महिलासभमे सभ कारणसँ आ कारण विशेषसँ मृत्यु दर पर सक्रिय सिगरेट धूम्रपान आ मद्यपानक अतिरिक्त जीवनशैलीसँ सम्बन्धित कारकसभक समग्र प्रभावक मात्रा निर्धारण करब । हम सभ शंघाई महिला स्वास्थ्य अध्ययन सँ प्राप्त आंकड़ाक उपयोग केलहुँ, जे चीन मे चलैत जनसंख्या आधारित संभावित समूहक अध्ययन अछि। प्रतिभागीसभमे ७१,२४३ महिलासभ छल जकर उमेर ४० सँ ७० वर्षक बीच छल आ १९९६-२००० के दौरान नामांकित छल जे कहियो धूम्रपान नहि केलक वा नियमित रूपसँ मद्यपान नहि केलक । स्वस्थ जीवनशैलीक स्कोर पाँच जीवनशैली-संबंधित कारकसभक आधारमे बनाओल गेल छल जे मृत्यु दरक परिणामसभसँ स्वतन्त्र रूपेँ जुड़ल देखाओल गेल अछि (सामान्य वजन, कम कमर-हिप अनुपात, दैनिक व्यायाम, कहियो पति वा पत्नीक धूम्रपानक संपर्कमे नहि, उच्च दैनिक फल आ तरकारीक सेवन) । स्कोर शून्य (सबसँ कम स्वस्थ) सँ पाँच (सबसँ स्वस्थ) अंक तक छल। 9 वर्षक औसत अनुगमनक दौरान, 2,860 मृत्यु भेल, जाहिमे 775 हृदय- रक्त- नलिकाक रोग (सीवीडी) सँ आ 1,351 कैंसर सँ। मृत्यु दरक लेल समायोजित खतरा अनुपात धीरे-धीरे घटैत गेल जखन कि स्वस्थ जीवनशैलीक कारकक संख्या बढ़ैत गेल। शून्य स्कोरक संग महिलासभक तुलनामे, चारि सँ पाँच कारकसभक संग महिलासभक लेल खतरा अनुपात (९५% विश्वास अन्तराल) क कुल मृत्यु दरक लेल ०.५७ (०.४४-०.७४), सीवीडी मृत्यु दरक लेल ०.२९ (०.१६-०.५४) आ क्यान्सर मृत्यु दरक लेल ०.७६ (०.५४-०.०६) छल। स्वस्थ जीवनशैलीक स्कोर आ मृत्यु दरक बीच उलटा संबंध बेसलाइनमे क्रोनिक रोगक स्थितिक बावजूद लगातार देखल गेल। ४-५ स्वस्थ जीवनशैली कारक नहि रहबाक कारण जनसंख्याक लेल जिम्मेदार जोखिम कुल मृत्युक लेल ३३%, सीवीडी मृत्युक लेल ५९% आ कैंसर मृत्युक लेल १९% छल। निष्कर्ष एहि पहिल अध्ययनमे, हमरासभक ज्ञानक अनुसार, चीनी महिलासभमे मृत्यु दरक परिणाममे जीवनशैलीसँ सम्बन्धित कारकसभक संयुक्त प्रभावक मात्रा निर्धारण करबाक लेल, स्वस्थ जीवनशैलीक पैटर्न- सामान्य वजनक, कम केन्द्रीय एडिपोसिटी, शारीरिक गतिविधिमे सहभागिता, पति-पत्नीक धूम्रपानक लेल कोनो जोखिम नहि, आ उच्च फल आ तरकारीक सेवन- जीवनकालमे धूम्रपान नहि करएबला आ शराब नहि पीबएबला महिलासभमे कुल आ कारण-विशिष्ट मृत्यु दरमे कमीक साथ जुड़ल छल, जे रोगक रोकथाममे समग्र जीवनशैली संशोधनक महत्वक समर्थन करैत अछि। कृपया संपादक क सारांशक लेल लेखमे बादमे देखू। |
1469751 | वर्तमान मे, आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) आधारित हड्डी एनाबोलिक रणनीतिक सुरक्षा आ प्रभावकारिताक बारे मे प्रमुख चिन्तासभ एखनहुँ अस्तित्वमे अछि कारण ओस्टियोजेनिक सिएआरएनएसभक लेल प्रत्यक्ष ओस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट वितरण प्रणालीक अभाव अछि । एहि ठाम हमसभ अप्टमर सीएच६ क सेल-सेलेक्स द्वारा जांच केलौं, विशेष रूप सँ चूडा आ मानव ओस्टियोब्लास्टसभके लक्षित करैत, आ फेर हमसभ सीएच६ अप्टमर-फंक्शनलाइज्ड लिपिड नैनोकणसभ (एलएनपी) विकसित केलौं जे ओस्टियोजेनिक प्लेकस्ट्रिन होमोजीन डोमेन-सहित परिवार ओ सदस्य १ (प्लेको१) सिएआरएनए (सीएच६-एलएनपी-सिएआरएनए) क क कभर करैत अछि । हमरासभक परिणामसँ पता चलल जे CH6 in vitro ऑस्टियोब्लास्ट- सिलेक्टिव अपटेकक सुविधा प्रदान करैत अछि Plekho1 siRNA, मुख्यतः मैक्रोपिनोसाइटोसिसक माध्यमसँ, आ in vivo ऑस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट Plekho1 जीन साइलेंसिंग केँ बढाबैत अछि, जे अस्थि निर्माण केँ बढ़ावा दैत अछि, अस्थि सूक्ष्म- वास्तुकला मे सुधार करैत अछि, अस्थि द्रव्यमान बढ़बैत अछि आ ओस्टियोपेनिक आ स्वस्थ कृन्तक दुनू प्रकारक मेकानिकल गुणमे वृद्धि करैत अछि। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे ओस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट एप्टामर- कार्यात्मक एलएनपीसभ आरएनएआइ- आधारित नयाँ हड्डी एनाबोलिक रणनीतिक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि, ओस्टियोजेनिक सिएआरएनएसभक लक्षित वितरण चयनात्मकताक ऊतक स्तरसँ सेलुलर स्तरमे अग्रसर करैत अछि। |
1499964 | एनएफ-केबी क खोज 30 वर्ष पहिने तेजी सं प्रेरित प्रतिलेखन कारक क रूप मे भेल छल। ओ समय सँ, ई पाओल गेल अछि जे ई विभिन्न प्रकारक सेलुलर प्रतिक्रियासभमे जीन प्रेरणमे व्यापक भूमिका रखैत अछि, विशेष रूपसँ सम्पूर्ण प्रतिरक्षा प्रणालीमे। एहिमे, हमसभ एहि प्रतिलेखन कारक केँ शामिल करैत विस्तृत नियामक मार्गक सारांश दैत छी आ मानव आनुवंशिक रोगसभमे हालिया खोजक उपयोग विशिष्ट प्रोटीनकेँ अपन प्रासंगिक चिकित्सा आ जैविक संदर्भमे रखबाक लेल करैत छी। |
1507222 | कैंसर कैकेक्सियामे वजन घटबएमे भोजनक मात्रा कम आ/ वा ऊर्जाक खर्च बढ़एबाक कारण होएत अछि। हमसभ कैकेक्सियाक माउस मोडेल, एमएसी१६ एडेनोकार्सिनोमामे अनकौपलिंग प्रोटीन (यूसीपी) यूसीपीआई, -२, आ -३ क भूमिकाक जांच केलौं। मैक १६ टीकाकरणक १८ दिनक बाद, वसा- पैड द्रव्यमान (६७%; पी < ०. ०१) आ मांसपेशी द्रव्यमान (२०%; पी < ०. ०१) मे उल्लेखनीय कमीक संग, नॉन- ट्यूमर- बेयरिंग कंट्रोल (पी < ०. ०१) सँ २४% कम वजन घटल। दिन 17-18 मे भोजनक मात्रा नियंत्रण समूहक तुलनामे 26- 60% कम (पी < 0. 01) छल। गैर- ट्यूमर- पोषक चूड़ा, मैक- १६ प्रेरित हाइपोफैगियाक संग मेल खाएबाक लेल जोड़ा- पोषित, कम वजनक हानि (नियन्त्रण सँ १०% कम, पी < ०.०१; मैक- १६ सँ १६% ऊपर, पी < ०.०१) आ वसा- पैड द्रव्यमानमे छोट कमी (नियन्त्रण सँ २१% कम, पी < ०.०१) देखौलनि। MAC16 माउस मे कोर तापमान नियंत्रणक तुलना मे महत्वपूर्ण रूप सँ कम छल (-2.4 डिग्री सेल्सियस, पी < 0. 01) आ जोड़ी- खिलाबय मे कोनो प्रभाव नहि पड़ल। MAC16 माउस मे ब्राउन एडिपोज टिश्यू (BAT) मे कंट्रोल (+63%, P < 0. 01) सँ बेसी UCP1 mRNAक स्तर देखाओल गेल छल आ जोड़ी- खिलाबय मे कोनो असर नहि पड़ल छल। यूसीपी2 आ -3 अभिव्यक्ति बीटीएटी मे समूहक बीच महत्वपूर्ण भिन्नता नहि छल। एकर विपरीत, अस्थि मांसपेशियमे UCP2 mRNA स्तर तुलनात्मक रूपसँ MAC16 आ जोडी- खुआएल समूहसभमे बढ़ल छल (क्रमशः, १८३ आ १६३% ऊपर नियंत्रण; दुनूक, पी < ०. ०५), एहि दुनूक समूहसभमे कोनो महत्वपूर्ण अन्तर नहि छल । तहिना, UCP3 mRNA MAC16 (+ 163%, P < 0. 05) आ जोडी- खुआएल (+ 253%, P < 0. 01) समूहसभमे नियंत्रण समूहसँ महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी छल, जाहिमे दू प्रयोगात्मक समूहसभमे कोनो महत्वपूर्ण अन्तर नहि छल। मैक१६ युक्त माउसमे यूसीपी१क अतिप्रदर्शन हाइपोथर्मियाक लेल अनुकूली प्रतिक्रिया भऽ सकैत अछि, जे स्पष्ट रूपसँ ट्यूमर उत्पादसँ प्रेरित अछि; बेस्ट टेकनोलोजीमे थर्मोजेनेसिसक वृद्धिसँ कुल ऊर्जा खर्च बढ़ि सकैत अछि आ एहि तरहेँ ऊतक नष्ट होएबाक कारण बनैत अछि। मांसपेशिसभमे UCP2 आ -3 अभिव्यक्तिमे वृद्धि दुनूक कारण भोजनक सेवनमे कमी अछि आ MAC16- प्रेरित कैकेक्सियामे लिपोलिसिसक दौरान लिपिड उपयोगमे संलग्न भऽ सकैत अछि। |
1522336 | पृष्ठभूमि स्टैटिनसभक प्रयोग सामान्यतः धमनी स्क्लेरोटिक रोगक विरुद्ध कएल जाइत अछि, मुदा हालहिमे कएल गेल विश्लेषणसँ पता चलल अछि जे स्टैटिनसभ कैंसरक रोकथाम सेहो करैत अछि । एहि व्यवस्थित समीक्षाक उद्देश्य सिर आ गर्दनक स्क्वामोस सेल कार्सिनोमा पर स्टेटिनक विट्रो ट्यूमर विरोधी प्रभावकेँ सत्यापित करैक अछि। अध्ययन सभ कोच्रेन, मेडलाइन, इम्बेस, लिलास, आ पबमेड मे खोज कऽ ९ मई २०१५ धरि एकत्रित कएल गेल छल, बिना कोनो समय वा भाषाक प्रतिबन्धक। केवल in vitro अध्ययन जे माथ आ गर्दनक कार्सिनोमा पर स्टेटिनक प्रभाव पर चर्चा करैत छल, ओकरा चुनल गेल छल। परिणाम 153 चिन्हित पेपर मे सँ 14 अध्ययन समावेशक मापदण्ड केँ पूरा केलक। ई अध्ययनसभ देखाबैत अछि जे स्टैटिनसभक सिर आ गर्दनक स्क्वामोस सेल कार्सिनोमा कोशिका रेखासभ पर महत्वपूर्ण प्रभाव छल आ कोशिकाक जीवन क्षमता, कोशिका चक्र, कोशिका मृत्यु, आ प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तरसभ प्रभावित करैत छल जे कार्सिनोजेनेसिसक मार्गमे शामिल छल, जे संभावित इन विट्रो ट्यूमर विरोधी प्रभावसभक संग मेल खाइत अछि। ई एकटा स्टैटिन कें जैविक तंत्र कें बारे मे हाइलाइट प्रदान करैत अछि जे अकेले या कैंसर कें लेल पारंपरिक चिकित्सा कें संग जुड़ल छै. निष्कर्ष यद्यपि एहि विषय पर किछु अध्ययन अछि, वर्तमानमे उपलब्ध साक्ष्य बताबैत अछि जे स्टैटिनसँ ई पता चलैत अछि जे पूर्व नैदानिक प्रयोगसँ स्टैटिनक क्षमता केमोथेरापी आ/ वा रेडियोथेरापी दृष्टिकोणमे सहायक एजेंटक रूपमे समर्थन करैत अछि जे नियमित रूपसँ एचएनएससीसीक प्रबंधनमे प्रयोग कएल जाइत अछि आ एकरा आओर नैदानिक मूल्यांकनसँ गुजरबाक चाही। |
1522647 | माइटोकन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) सूजन आ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीक एक महत्वपूर्ण सक्रियकर्ता अछि। मुदा, एमटीडीएनए स्तर कें गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) मे बायोमार्कर कें रूप मे अपन भूमिका कें लेल परीक्षण नहि कैल गेल छै. हमसभ परिकल्पना केलहुँ जे संचलित कोशिका-मुक्त एमटीडीएनए स्तर मृत्यु दर सँ जुड़ल होएत आ आईसीयू रोगीसभमे जोखिमक भविष्यवाणीमे सुधार करत । विधि आ निष्कर्ष एमटीडीएनए स्तरक विश्लेषण आईसीयू रोगीसभक दूटा संभावनात्मक अवलोकनिक कोहोर्ट अध्ययनसभ (ब्रिघम आ महिला अस्पताल रजिस्ट्री अफ क्रिटिकल इलनेस [बीडब्ल्यूएच आरओसीआई, एन = २००] आ मॉलिक्यूलर इपिडिमियोलोजी अफ एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रिस सिन्ड्रोम [एमई एआरडीएस, एन = २४३]) सँ प्राप्त रक्तक नमूनासभ पर कएल गेल छल । प्लाज्मा मे एमटीडीएनए कें स्तर कें मूल्यांकन मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर कें उपयोग कर कें एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज 1 जीन कें प्रतिलिपि कें संख्या कें माप कें द्वारा कैल गेल छल. चिकित्सा आईसीयूमे इलाज कराओल जा रहल मरीजक मेटीकोनल डीएनए (mtDNA) स्तर (≥3, 200 प्रतिलिपि/μl प्लाज्मा) मे वृद्धि भेल छल आ आईसीयूमे भर्ती भेलाक 28 दिनक भीतर मृत्युक संभावना बढ़ल छल, दुनू बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (ऑड्स रेश्यो [OR] 7. 5, 95% आईसीआई 3. 6- 15. 8, पी = 1 × 10 × 7) आ एमई एआरडीएस (OR 8. 4, 95% आईसीआई 2. 9- 24. 2, पी = 9 × 10 × 7- 5) कहोर्टमे, जखन कि गैर- चिकित्सा आईसीयू मरीजकमे कोनो संबंधक प्रमाण नहि देखल गेल छल। जखन बीडब्ल्यूएच आरओसीआई (एनआरआई ७९%, मानक त्रुटि १४%, पी< १×१०-४) आ एम ई एआरडीएस (एनआरआई ५५%, मानक त्रुटि २०%, पी = ०.००७) समूहमे क्लिनिकल मॉडलमे जोड़ल गेल तँ उच्च एमटीडीएनए स्तरक अतिरिक्त उपयोगसँ चिकित्सा आईसीयू रोगीसभमे २८- दिनक मृत्यु दरक शुद्ध पुनर्वर्गीकरण सूचकांक (एनआरआई) मे सुधार भेल। BWH RoCI समूह मे, उच्च mtDNA स्तरक संग मृत्युक खतरा बढ़ि गेल छल, सिप्सीस वा तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोमक संग सीमित विश्लेषणमे सेहो। अध्ययनक सीमामे एमटीडीएनएक संक्षिप्त रोगविज्ञानक भूमिकाक स्पष्टता देबएबला डाटाक अभाव आ किछु बायोमार्करक लेल मापक सीमित संख्या शामिल अछि। निष्कर्ष: बढ़ल एमटीडीएनए स्तर आईसीयू मृत्यु दर सँ जुड़ल अछि, आ एमटीडीएनए स्तरक समावेश चिकित्सा आईसीयू रोगी मे जोखिमक भविष्यवाणी मे सुधार करैत अछि। हमरासभक डाटा सुझाव दैत अछि जे एमटीडीएनए चिकित्सा आईसीयू रोगीसभमे एक व्यवहार्य प्लाज्मा बायोमार्करक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि। |
1550937 | लिम्फोसाइट्स न्यूनतम भड़काऊ विकृति संग रोगजनक विरुद्ध इष्टतम प्रतिक्रिया प्रदान करैत अछि। मुदा, एहि प्रतिक्रियासभके नियंत्रित करएबला अन्तर्निहित तंत्र अज्ञात अछि। एहि ठाम, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे लिम्फोसाइट्समे Egr2 आ Egr3 दुनू ट्रांसक्रिप्शन कारकसभक हटाबक परिणामस्वरूप अत्यधिक सीरम प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सक साथ घातक ऑटोइम्यून सिन्ड्रोम भेल मुदा एंटीजन रिसेप्टर-प्रेरित बी आ टी कोशिकासभक प्रसारमे सेहो बाधा भेल । ईग्रि२ आ ईग्रि३ मे दोषपूर्ण बी आ टी कोशिका मे सिग्नल ट्रांसड्यूसर आ ट्रांसक्रिप्शन- १ (एसटीएटी१) आ एसटीएटी३ के एक्टिवेटर अति सक्रिय छल जखन कि ट्रांसक्रिप्शन कारक एपी- १ के एंटीजन रिसेप्टर- प्रेरित सक्रियता गंभीर रूप सँ प्रभावित छल। हमरा सभ केँ पता चलल जे Egr2 आ/ वा Egr3 सीधा साइटोकिन सिग्नलिंग-१ (SOCS1) आ SOCS3 केँ दमनकारी, STAT1 आ STAT3 केँ रोकनिहारक अभिव्यक्ति केँ प्रेरित करैत अछि आ बी आ टी कोशिकामे एपी-१ केँ रोकनिहार Batf केँ कार्य रोकैत अछि। एहि तरहेँ, Egr2 आ Egr3 B आ T कोशिकाक कार्य अनुकूलनशील प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आ होमियोस्टेसिसमे एन्टीजन रिसेप्टर सिग्नलिंग केँ बढ़ावा देबाक द्वारा आ सूजन केँ नियंत्रित करबाक द्वारा नियंत्रित करैत अछि। |
1568684 | ब्राउन एडिपस टिश्यू (बीएटी) मे रुचि मेटाबोलिक रोगक विरुद्ध लडबाक लेल लक्ष्यक रूपमे हालहिमे मनुक्खमे कार्यात्मक बीएटीक खोजक संग नवीकृत कएल गेल अछि। रोटर्स मे, BAT पित्त एसिड द्वारा सक्रिय कएल जा सकैत अछि, जे BAT मे टाइप 2 आयोडोटायरोनिन डेयोडिन (डी 2) केँ सक्रिय करैत अछि G- युग्मित प्रोटीन रिसेप्टर TGR5 क माध्यम सँ, जकर परिणामस्वरूप ऑक्सीजन क खपत बढ़ैत अछि आ ऊर्जा खर्च होइत अछि। एहिमे हमसभ मानवमे बीटीएटी गतिविधि पर पित्त एसिड चेनोडॉक्सीकोलिक एसिड (सीडीसीए) क मौखिक पूरकक प्रभावक जांच केलहुँ। १२ टा स्वस्थ महिलासभक २ दिनक लेल सीडीसीए सँ इलाजक परिणामस्वरूप बीएटी गतिविधिमे वृद्धि भेल । सीडीसीए उपचारक बाद पूरा शरीरक ऊर्जा खर्च सेहो बढ़ि गेल छल। सीडीसीए या विशिष्ट टीजीआर५ एगोनिस्ट सँ प्राप्त प्राथमिक मानव भूरा एडिपोसाइट्सक इन विट्रो उपचार मे माइटोकॉन्ड्रियल अनकूपलिंग आ डी२ अभिव्यक्ति बढ़ैत अछि, जे प्रभाव मानव प्राथमिक सफेद एडिपोसाइट्स मे अनुपस्थित छल। ई निष्कर्षसभ पित्त एसिडसभके मानवमे बीटीएडके सक्रिय करबाक लेल लक्ष्यके रूपमे चिन्हैत अछि । |
1574014 | मानव हर्पेस भाइरस ८ द्वारा एन्कोड कएल गेल ओपन रीडिंग फ्रेम ७४ (ओआरएफ ७४) एक अत्यधिक संवैधानिक रूपसँ सक्रिय सात ट्रांसमेम्ब्रेन (७ टीएम) रिसेप्टर छी जे एंजियोजेनिक केमोकाइन द्वारा उत्तेजित होइत अछि, उदा। वृद्धि संबंधित ऑन्कोजेन- अल्फा, आ एन्जिओस्टैटिक केमोकाइन द्वारा रोकल गेल इन्टरफेरोन-गामा-प्रेरित प्रोटीन सीडी२ प्रमोटर क नियंत्रण मे ओआरएफ७४ व्यक्त करए वाला ट्रांसजेनिक माउस मे अत्यधिक संवहनी कपोसी सारकोमा सन ट्यूमर विकसित होइत अछि। लक्ष्यित उत्परिवर्तन द्वारा हमसभ एहिठाम ओआरएफ ७४ क तीन अलग-अलग फेनोटाइप बनाबैत छी: एक रिसेप्टर सामान्य, उच्च घटक सिग्नलिंगक साथ फास्फोलिपेस सी मार्ग द्वारा मुदा एन-टर्मिनल विस्तार सँ २२ एमिनो एसिड केँ हटा कऽ प्राप्त केमोकिन्सक बाध्यता आ क्रियासँ वंचित; एक ओआरएफ ७४ उच्च घटक गतिविधिक साथ मुदा एनजीओजेनिक केमोकिन्स द्वारा उत्तेजक विनियमनक चयनात्मक उन्मूलनक साथ प्राप्त टीएम-वी या टीएम-६ क एक्स्ट्रासेल्युलर अंतमे मूल अवशेषक प्रतिस्थापन द्वारा; आ एक ओआरएफ ७४ गैर-संयोजक गतिविधिक साथ मुदा संरक्षित क्षमताक साथ एचएपी अवशेषक परिचय द्वारा प्राप्त एगोनिस्ट केमोकिन्स द्वारा प्रोत्साहित कएल जाएबाक लेल प्राप्त कएल गेल जे एचएपी अवशेषक परिचय द्वारा प्राप्त कएल गेल छल, एचएपी-२ क हाइड्रोफोबिक झिल्ली पर, अनुमानित झिल्ली-प्रकाशित चेहरा। ई निष्कर्ष निकालल गेल अछि जे सावधानीपूर्वक आणविक विच्छेदन चुनिंदा रूपसँ कोनो एगोनिस्ट वा उल्टा एगोनिस्ट मोडुलेशन केँ समाप्त कऽ सकैत अछि आ संगहि वायरली एन्कोडेड ओआरएफ74 आन्कोजेनक उच्च घटक गतिविधि केँ सेहो आ ई कि ई उत्परिवर्ती रूपक प्रयोग संभवतः ट्रांसजेनिक जानवरसभमे एकर परिवर्तनकारी गतिविधिक आणविक तंत्र केँ चिन्हित करबाक लेल कएल जा सकैत अछि। |
1576955 | daf- 2 आ age- 1 इन्सुलिन सन संकेत मार्गक घटककेँ एन्कोड करैत अछि। दुनूक दुनूक daf-2 आ age-1 समान समयमे आनुवंशिक epistasis पथमे कार्य करैत अछि आ दुनूक दुनूक दीर्घायु आ क्रियाशीलताकेँ नियंत्रित करैत अछि। daf-१६ मे उत्परिवर्तन एक dauer-defective phenotype क कारण बनैत अछि आ daf-२ आ age-१ म्युटेट्स क डायपस रोक आ जीवनकाल विस्तारक phenotypes क लेल एपिस्टेटिक अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे एहि मार्गमे उत्परिवर्तन प्रजनन क्षमता आ भ्रूण विकासकेँ सेहो प्रभावित करैत अछि। कमजोर daf-2 एलील्स, आ मातृक रूपमे बचाओल गेल आयु-1 एलील्स जे जीवनकाल विस्तारक कारण होइत अछि मुदा dauer चरणमे रोकैत नहि अछि, सेहो प्रजनन क्षमता आ जीवनयापन कम करैत अछि। हमसभ ई पाबि रहल छी जे आयु-1 ((hx546) मातृत्व आ जिगोटिक आयु-1 दुनु गतिविधिमे कमी कएने अछि। daf- 16 उत्परिवर्तन daf- 2 आ age- 1 फेनोटाइप केँ दबा दैत अछि, जकर अन्तर्गत अछि जीवनकाल रोकब, जीवनकाल विस्तारब, कम प्रजनन क्षमता आ जीवनयापनक दोष। ई आंकड़ा देखाबैत अछि जे DAF- 2 द्वारा AGE- 1 फास्फेटिडिलिनोसिटोल- 3- OH किनास द्वारा मध्यस्थता कएल गेल इंसुलिन सिग्नलिंग, प्रजनन आ भ्रूण विकास, साथहि डायर डायपॉज आ जीवन काल केँ नियंत्रित करैत अछि, आ DAF- 16 ई सिग्नल केँ प्रसारित करैत अछि। प्रजनन क्षमता, जीवन काल आ चयापचय कें एक इंसुलिन जैसन संकेत मार्ग द्वारा विनियमन स्तनधारी इंसुलिन संकेत द्वारा चयापचय आ प्रजनन क्षमता कें अंतःस्रावी विनियमन के समान अछि. daf-2 आ age-1 मे उत्परिवर्तनक कारण दीर्घायु मे नाटकीय वृद्धि होइत अछि आ संगहि Caenorhabditis elegans मे dauer diapause चरण मे विकासक रोक लगैत अछि। |
1590744 | एएमपी- सक्रिय प्रोटीन किनास (एएमपीके) कोशिका आ सम्पूर्ण शरीरक ऊर्जा होमियोस्टेसिसक एक प्रमुख नियामक छी, जे ऊर्जा होमियोस्टेसिस केँ पुनः स्थापित करबाक लेल कार्य करैत अछि जखन कोनो कोशिका ऊर्जाक चार्ज समाप्त भऽ जाइत अछि। पिछला २ दशक मे, ई स्पष्ट भेल अछि जे एएमपीके कैको दोसर सेलुलर कार्यकेँ नियंत्रित करैत अछि आ हृदय-रक्तसंवाहकीय ऊतकमे विशिष्ट भूमिकाक लेल कार्य करैत अछि, हृदयक चयापचय आ संकुचन कार्यकेँ नियंत्रित करबाक लेल कार्य करैत अछि, संगहि रक्त वाहिकामे संकुचन-विरोधी, भड़काऊ-विरोधी आ एथेरोजेनिक क्रियाकेँ बढ़ावा दैत अछि। ई समीक्षामे, हमसभ हृदय प्रणालीमे एएमपीकेके भूमिकाक चर्चा करैत छी, जहिमे एएमपीकेमे उत्परिवर्तनक आणविक आधार जे हृदयक शरीर विज्ञानके बदलि दैत अछि आ प्रस्तावित तंत्र जे द्वारा एएमपीके शारीरिक आ रोगशास्त्रीय स्थितिसभक अन्तर्गत संवहनी कार्यकेँ विनियमित करैत अछि। |
1595617 | स्तनधारी विकासक दौरान जीनोम एंडोरेडोप्लिकेशन एकटा दुर्लभ घटना छी जकर तंत्र अज्ञात अछि। ई पहिल बेर तब देखाइ दैत अछि जखन फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर ४ (एफजीएफ४) क अभाव ट्रॉफोब्लास्ट स्टेम (टीएस) कोशिका क अंतर कए गैर-प्रोलिफेरिंग ट्रॉफोब्लास्ट विशाल (टीजी) कोशिका मे प्रेरित करैत अछि जे भ्रूण प्रत्यारोपण क लेल आवश्यक अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे RO3306 द्वारा साइक्लिन- आश्रित प्रोटीन किनेज 1 (CDK1) केँ रोकब, जे कि माइटोसिसमे प्रवेश करबाक लेल आवश्यक एंजाइम अछि, टीएस कोशिकाक टीजी कोशिकामे अंतर करबाक लेल प्रेरित करैत अछि। एकर विपरीत, आरओ३३०६ भ्रूणक स्टेम कोशिकामे गर्भवर्ती एंडोरेड्युप्लीकेशन आ एपोप्टोसिस प्रेरित केलक, जे ई प्रकट करैत अछि जे सीडीके१ के निष्क्रियता केवल पोलीप्लोइड कोशिकामे विभेदित होएबाक लेल प्रोग्राम कएल गेल कोशिकामे एंडोरेड्युप्लीकेशन ट्रिगर करैत अछि। तहिना, FGF4 अभावक परिणामस्वरूप CDK1 रोकथाम भेल दूटा CDK- विशिष्ट रोकथामकर्ता, p57/ KIP2 आ p21/ CIP1 केँ अतिप्रदर्शन करैत। टी एस कोशिकाक उत्परिवर्तनसँ पता चलल जे p57 CDK1 केँ रोकैत एंडोरेड्युप्लिकेशन केँ ट्रिगर करबाक लेल आवश्यक छल, जखन कि p21 चेकपॉइंट प्रोटीन किनास CHK1 केँ अभिव्यक्ति केँ दबा दैत छल, जाहिसँ एपोप्टोसिसक प्रेरण रोकि जाइत छल। एकर अतिरिक्त, Cdk2 ((-/-) TS कोशिकासभ ई प्रकट केलक जे CDK1 रोकल जाएत जखन CDK2 एंडोरेड्युप्लिकेशनक लेल आवश्यक होएत। TG कोशिकामे p57 क अभिव्यक्ति G- चरणक नाभिक तक सीमित छल जाहिसँ S चरणक CDK सक्रियता संभव भ जाए। एहि प्रकार, टी एस कोशिकामे एंडोरेडोप्लिकेशन सीडीके१ क पी५७ रोकब आर पी२१ द्वारा डीएनए क्षति प्रतिक्रियाक संगहि दमन द्वारा ट्रिगर कएल जाइत अछि। |
1605196 | सफल पीढ़ीक कारण प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलसभक पुनर्गठन प्रक्रियाक दौरान माइटोकन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइजेशन सँ ग्लाइकोलाइसिसमे एकटा प्रमुख चयापचय स्विच होएत अछि । मुदा, ई चयापचय पुनः कार्यक्रमक तंत्र, अस्पष्ट अछि। एहि ठाम, हमर परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे एटीजी५-स्वतन्त्र ऑटोफैजिक प्रक्रिया माइटोकन्डोरीयल क्लीयरेंसमे मध्यस्थता करैत अछि, एक विशेषता घटना जे चयापचय स्विचमे शामिल अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे एहन स्वयंसिद्धता केँ रोकब, मुदा वैधानिक स्वयंसिद्धता नहि, माइटोकन्डोड्रियल क्लीयरेंस केँ रोकैत अछि, आ फेर, आइपीएससी प्रेरण केँ रोकैत अछि। एकर अतिरिक्त, एएमपीके एहि ऑटोफैजिक मार्गक ऊपरमे अछि आ छोट अणुसभ द्वारा लक्ष्यित कएल जा सकैत अछि ताकि माइटोकन्ड्रियल क्लीयरेंस केँ मेटाबोलिक रिप्रोग्रामिंगक दौरान मॉड्यूल कएल जा सके । हमरा सभक कार्य मात्र ई नहि बताबैत अछि जे एटीजी५-स्वतंत्र ऑटोफैगी प्लुरिपोटेंसीक स्थापनाक लेल महत्वपूर्ण अछि, बल्कि ई सेहो सुझाव दैत अछि जे आइपीएससी पीढ़ी आ ट्यूमरजेनेसिस समान चयापचय स्विच साझा करैत अछि। |
1605392 | प्रतिरक्षा कोशिकाक प्रतिजन उत्तेजना Ca2+ रिलीज- सक्रिय Ca2+ (CRAC) चैनलसभक माध्यमसँ Ca2+ प्रवेश केँ ट्रिगर करैत अछि, जे ट्रांसक्रिप्शन कारक NFAT केँ सक्रिय कऽ रोगजनक प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केँ बढ़ावा दैत अछि। हमसभ पहिने देखौने छी जे वंशानुगत गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (एससीआईडी) सिंड्रोमक एकटा रूपक रोगीसभक कोशिका भण्डार संचालित कै2+ प्रवेश आ सीआरएसी चैनल कार्यमे दोषपूर्ण अछि। एहि ठाम हमसभ ई रोगिसभमे आनुवंशिक दोषक पहिचान करैत छी, दूटा निष्पक्ष जीनोम-व्यापी दृष्टिकोणक संयोजनक उपयोग करैत छी: एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता सरणीक साथ संशोधित लिंकेज विश्लेषण, आ एक ड्रोसोफिला आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन जे स्टोर संचालित Ca2+ प्रविष्टि आ एनएफएटी परमाणु आयातक नियामकक पहिचान करबाक लेल डिजाइन कएल गेल अछि। दुनूक दृष्टिकोण एकटा नव प्रोटीन पर एकत्रित भेल जे ओराई१ कहैत अछि, जे चारिटा अनुमानित ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंटक समावेश करैत अछि। एससीआईडी कें रोगी ओआरएआई 1 मे एकटा मिसेंस उत्परिवर्तन कें लेल समलग्ना होएत छै आ एससीआईडी टी कोशिका मे जंगली प्रकारक ओआरएआई 1 कें अभिव्यक्ति स्टोर संचालित सीए 2+ प्रवाह आ सीआरएसी वर्तमान (आईसीआरएसी) कें पुनर्स्थापित करैत छै. हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे ओराई१ सीआरएसी चैनल परिसरक एक आवश्यक घटक वा नियामक छी । |
1606628 | संयुक्त राष्ट्रसङ्घक सहस्राब्दी विकास लक्ष्यसभक एकटा प्रमुख लक्ष्य अछि सन् १९९० आ २०१५ बीच ५ वर्षसँ कम उमेरक बच्चासभमे कम वजनक प्रवृत्तिके आधा कऽके कम करब । लक्ष्य विश्वक भौगोलिक क्षेत्रक अनुसार बाल्यकालमे कम वजनक प्रवृत्तिक अनुमान लगाना। समय क्रममे अध्ययन कएल गेल अछि जे कम वजनक व्याप्तिक बारेमे अछि, जकरा परिभाषित कएल गेल अछि जे राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केन्द्र आ विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्लूएचओ) क संदर्भ जनसंख्याक औसत वजन सँ 2 एसडी कम वजन अछि। बाल विकास आ कुपोषण पर डब्ल्यूएचओ ग्लोबल डाटाबेस सँ प्राप्त राष्ट्रीय प्रसार दर, जाहि मे लगभग 31 मिलियन बच्चासभ पर डेटा शामिल अछि जे 5 वर्ष सँ कम उम्रक अछि, जे 1965 सँ 2002 तक 139 देशसभमे 419 राष्ट्रीय पोषण सर्वेक्षणमे भाग लेने छल। मुख्य परिणाम माप 1990 आ 2015 मे क्षेत्रक अनुसार कम वजनक बच्चासभक संख्या आ व्याप्तिक दरक अनुमान लगाबय लेल आ 1990 आ 2015 के बीच एहि मूल्यसभमे भेल परिवर्तन (यानी, वृद्धि वा कमी) क गणना करबाक लेल रैखिक मिश्रित प्रभावक मॉडलिंगक प्रयोग कएल गेल छल। परिणाम विश्वभरि, कम वजनक व्याप्तिक अनुमान १९९० मे २६.५% सँ २०१५ मे १७.६% तक घटबाक छल, जे -३४% (९५% विश्वास अन्तराल [CI], -४३% सँ -२३%) परिवर्तन छल। विकसित देशसभमे, एकर प्रसार १.६% सँ ०.९% तक घटबाक अनुमान कएल गेल छल, जे - ४१% (९५% आईसी, - ९२% सँ ३४३% तक) परिवर्तन छल । विकासशील क्षेत्रसभमे, ई प्रवृत्ति ३०.२% सँ १९.३% तक घटबाक पूर्वानुमान कएल गेल छल, जे -३६% (९५% आईसी, -४५% सँ -२६%) परिवर्तन छल। अफ्रीका मे, कम वजनक प्रबलता २४.०% सँ २६.८% तक बढबाक पूर्वानुमान छल, जे १२% (९५% आईसी, ८- १६%) परिवर्तन छल। एशियामे, एकर व्याप्तिक अनुमान 35. 1% सँ 18. 5% तक घटल छल, - 47% (95% CI, - 58% सँ - 34%) परिवर्तन। विश्वभरि, कम वजनक बच्चासभक संख्या सन् १९९० मे १६३.८ मिलियन सँ सन् २०१५ मे ११३.४ मिलियन धरि घटबाक अनुमान कएल गेल छल, जे -३१% (९५% CI, -४०% सँ -२०% धरि) परिवर्तन छल । सब-क्षेत्रसभमे संख्यामे कमी होएबाक अनुमान कएल गेल अछि, उप-सहारा, पूर्वी, मध्य आ पश्चिमी अफ्रीकाक सब-क्षेत्रसभ केँ छोड़ि, जतय कम वजनक बच्चासभक संख्यामे पर्याप्त वृद्धि होएबाक उम्मीद अछि। निष्कर्षः विश्वक स्थिति मे सामान्य सुधारक अपेक्षा कएल जा रहल अछि; मुदा, ने विश्वक समग्रता मे, आ ने विकासशील क्षेत्रक लेल, सहस्राब्दी विकास लक्ष्य प्राप्त करबाक अपेक्षा कएल जा रहल अछि। ई काफी हद तक अफ्रीका मे स्थिति खराब होएबाक कारण अछि जतय उत्तरी अफ्रीका केँ छोड़ि कऽ सभ उपक्षेत्रक लक्ष्य पूरा करय मे असफल होएबाक उम्मीद अछि। |
1616661 | प्रत्येक अंग ऑक्सीजन आ पोषक तत्वक लेल रक्त वाहिका पर निर्भर रहैत अछि, मुदा व्यक्तिगत अंगसभ सँ जुड़ल रक्तवाहिका संरचनात्मक आ आणविक रूपसँ विविधतापूर्ण भऽ सकैत अछि । केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) संस्करणमे एक तंग सील एंडोथेलियम होइत अछि जे रक्त-मस्तिष्क बाधा बनबैत अछि, जबकि अन्य अंगक रक्त वाहिका अधिक छिद्रयुक्त होइत अछि। Wnt7a आ Wnt7b विकासशील सीएनएसक न्यूरोएपिथेलियम द्वारा निर्मित दूटा Wnt लिगैंड केँ एन्कोड करैत अछि जे संवहनी आक्रमणक संग मेल खाइत अछि। आनुवंशिक माउस मॉडल क उपयोग करैत, हमसभ पबैत छी जे ई लिगैंड सीधे संवहनी एंडोथेलियम क लक्षित करैत अछि आ सीएनएस क उपयोग कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पथ क लेल करैत अछि ताकि ओ अंग क संवहनी क गठन आ सीएनएस-विशिष्ट विभेदकता क बढ़ावा द सकए। |
1631583 | प्रकाशक सारांश यीस्ट सैकरोमाइसेस सेरेविसिया आब एकटा मॉडल प्रणालीक रूपमे मान्यता प्राप्त अछि जे एकटा साधारण युकार्योटक प्रतिनिधित्व करैत अछि जकर जीनोममे आसानीसँ हेरफेर कएल जा सकैत अछि। खमीरमे बैक्टीरियासँ मात्र किछु बेसी आनुवंशिक जटिलता अछि आ ई प्राविधिक लाभसभक बहुत हिस्सा साझा करैत अछि जे प्रोकैरियोट्स आ ओकर भाइरससभक आणविक आनुवंशिकीमे तीव्र प्रगतिक अनुमति देलक। किछ गुण जे कि यीस्ट कें विशेष रूप सं जैविक अध्ययन कें लेल उपयुक्त बनायत छै, ओ छिटपुट वृद्धि, विखुरल कोशिका, प्रतिकृति प्लेटिंग आ उत्परिवर्तन पृथक्करण कें आसानी, एक नीक सं परिभाषित आनुवंशिक प्रणाली, आ सभ सं महत्वपूर्ण, एक अत्यधिक बहुमुखी डीएनए परिवर्तन प्रणाली शामिल छै. गैर-रोगजनक होएबाक कारण, खमीरकेँ कम सावधानीक संग संभालि सकैत छी। सामान्य बेकरक खमीरक पैघ मात्रा वाणिज्यिक रूपसँ उपलब्ध अछि आ जैव रासायनिक अध्ययनक लेल सस्ता स्रोत प्रदान कऽ सकैत अछि । डीएनए परिवर्तनक विकास विशेष रूपसँ यीस्ट केँ जीन क्लोनिंग आ आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीकक लेल सुलभ बना देलक अछि। संरचनात्मक जीनसभ लगभग कोनो आनुवंशिक लक्षणक अनुरूप प्लास्मिड लाइब्रेरीसँ पूरक द्वारा पहिचान कएल जा सकैत अछि । प्लास्मिडसभ कखनो प्रतिकृति अणुक रूपमे वा जीनोममे एकीकरण द्वारा यीस्ट कोशिकामे पेश कएल जा सकैत अछि । अधिकांश अन्य जीवसभक विपरीत, खमीरमे परिवर्तनशील डीएनएक एकीकृत पुनर्संयोजन विशेष रूपसँ समरूप पुनर्संयोजनक माध्यमसँ होएत अछि । क्लोन कएल गेल यीस्ट अनुक्रम, प्लास्मिड पर विदेशी अनुक्रमक संग, एहि प्रकार जीनोममे विशिष्ट स्थान पर इच्छापर निर्देशित कएल जा सकैत अछि। |
1676568 | इंटिग्रिन आधारित फोकल अडहेशन (एफए) कs टर्नओवर एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स (ईसीएम) कs लेल आवश्यक अछि। सामूहिक रूप सँ पलायन करएवाला मानव केराटिनोसाइट्स मे, एफए अग्रिम किनारक निकट जमा होइत अछि, संकुचनक बलक परिणामस्वरूप बढ़ैत आ परिपक्व होइत अछि आ अग्रिम कोशिका शरीरक नीचाँ सँ अलग होइत अछि। हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे माइक्रोट्युबुल सँ जुड़ल CLASP1 आ CLASP2 प्रोटीनक समूह एफएसभक आसपास अस्थायी रूपसँ एफए टर्नओवरक संग सहसंबद्ध अछि। CLASPs आ LL5β (पीएचएलडीबी२ सेहो कहल जाइत अछि), जे CLASPs केँ एफए मे भर्ती करैत अछि, एफए के विघटन के सुविधा प्रदान करैत अछि। CLASP FA सं जुड़ल ECM क्षरण लेल आओर आवश्यक अछि, आ मैट्रिक्स मेटलप्रोटिसेज़ रोकना FA विघटनकेँ CLASP वा PHLDB2 (LL5β) समाप्ति जकाँ धीमा करैत अछि। अन्तमे, एफएमे सीएलएएसपी-मध्यस्थतायुक्त माइक्रोट्युबल टेथरिंग एफएक निकट एक्सोसाइटिक वेसिकल्सक डिलिवरी, डोकिंग आ स्थानीयकृत संलयनक लेल एफए-निर्देशित परिवहन मार्ग स्थापित करैत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे CLASPs माइक्रोट्युबल संगठन, वेसिकल परिवहन आ ईसीएम संग कोशिका अन्तरक्रियाकेँ जोड़ैत अछि, एक स्थानीय स्राव मार्ग स्थापित करैत अछि जे कोशिका-मैट्रिक्स कनेक्शनकेँ काटैत एफए टर्नओवरक सुविधा दैत अछि। |
1686997 | ऑक्सीडेटिव पेंटोस फास्फेट मार्ग (पीपीपी) ट्यूमर वृद्धिमे योगदान दैत अछि, मुदा ट्यूमर उत्पत्तिमे 6- फास्फोग्लुकोनेट डिहाइड्रोजनेज (6पीजीडी), एहि मार्गमे तेसर एंजाइमक सटीक योगदान अस्पष्ट अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे 6PGD केँ दबाएबाक कारण लिपोजेनेसिस आ आरएनए बायोसिंथेसिस कम होइत अछि आ कैंसर कोशिकामे आरओएसक स्तर बढ़ैत अछि, कोशिकाक प्रसार आ ट्यूमरक वृद्धि कम होइत अछि। 6PGD- मध्यस्थता सँ रिबुलोज- ५- फास्फेट (Ru- ५- P) क उत्पादन सक्रिय LKB1 परिसर केँ बाधित करैत AMPK सक्रियता केँ रोकैत अछि, जाहि सँ एसिटाइल- कोए कार्बॉक्सिलेज- १ आ लिपोजेनेसिस सक्रिय होइत अछि। आरएनए बायोसिंथेसिस आ लिपोजेनेसिस मे क्रमशः आरयू-५-पी आ एनएडीपीएच कें अग्रदूत मानल जाइत अछि; एहि प्रकार, हमर सभक निष्कर्ष आरयू-५-पी पर निर्भर एलकेबी-१-एएमपीके सिग्नलिंग कें रोकबाक माध्यम सं ऑक्सीडेटिव पीपीपी आ लिपोजेनेसिस कें बीच एकटा अतिरिक्त संबंध प्रदान करैत अछि। एकर अतिरिक्त, हमसभ 6PGD अवरोधक, फिजिसियोन आ एकर व्युत्पन्न S3 कें पहचान आ विकास केलहुँ, जे प्रभावी रूप सँ 6PGD, कैंसर कोशिकाक प्रसार आ ट्यूमर वृद्धि कें बिना स्पष्ट विषाक्तता कें नग्न माउस क प्रतिरोध करैत छल, जे सुझाव दैत अछि कि 6PGD एकटा कैंसर विरोधी लक्ष्य भ सकैत अछि। |
1695604 | सभ यूकेरियोट्समे तीनटा परमाणु डीएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेस होइत अछि, अर्थात्, पोल I, II, आ III। दिलचस्प बात ई अछि जे, पौधासभमे चौथा परमाणु बहुलारूप, पोल IV क लेल उत्प्रेरक उप-एकल अछि। आनुवंशिक आ जैव रासायनिक साक्ष्य बताबैत अछि जे पोल IV कार्यात्मक रूप सँ पोल I, II, या III सँ ओभरलैप नहि करैत अछि आ ई जीवनयापनक लेल आवश्यक नहि अछि। मुदा, पोल IV उत्प्रेरक उप- इकाई जीन NRPD1 या NRPD2 कें विघटन क्रोमोसेन्टर मे हेटरोक्रोमेटिन संबद्धता कें रोकैत अछि, जे कि परिकेंट्रोमेरिक 5 एस जीन क्लस्टर आ AtSN1 रेट्रोएलिमेंट्स मे साइटोसिन मेथिलेशन मे नुकसानक संग मेल खाइत अछि. पोल IV म्युटेन्ट मे CG, CNG आ CNN मेथिलेशनक हानि पोल IV आ आरएनए निर्देशित नवो मेथिलेशनक लेल जिम्मेदार मेथिल ट्रान्सफरेस बीच साझेदारीक संकेत दैत अछि। एहि परिकल्पनाक संग संग, 5S जीन आ AtSN1 siRNAs अनिवार्य रूपसँ पोल IV उत्परिवर्तनसभमे समाप्त कएल जाइत अछि। डाटा ई सुझाव दैत अछि जे Pol IV siRNAs क निर्माण मे मदद करैत अछि जे de novo साइटोसिन मेथिलेशन घटनासभ केँ लक्षित करैत अछि जे वैकल्पिक हेटरोक्रोमेटिन गठन आ उच्चतर क्रमक हेटरोक्रोमेटिन संघसभक लेल आवश्यक अछि। |
1701063 | सेमाफोरिन ३ए (सेमा३ए) एक फैलाव योग्य एक्सोनल केमोरेपेलेंट छी जे एक्सोन मार्गदर्शनमे महत्वपूर्ण भूमिका रखैत अछि । पूर्व अध्ययनसभ सेमा३ए-/- माउसमे असामान्य न्यूरोनल इनर्वेशनक कारणसँ बहुविध विकासात्मक दोषसभ रहल देखाओत अछि। एहि ठाम हमसभ माउसमे देखबैत छी जे सेमा३ए हड्डीमे बहुत मात्रामे व्यक्त होइत अछि, आ कोशिका आधारित परिक्षण देखबैत अछि जे सेमा३ए कोशिका-स्वायत्त तरीकासँ ओस्टियोब्लास्ट भेदभावकेँ प्रभावित करैत अछि। तदनुसार, सेमा3ए-/- माउसमे हड्डीक निर्माण कम भेलाक कारण कम हड्डीक द्रव्यमान छल। मुदा, ओस्टियोब्लास्ट- विशिष्ट सेमा3ए- कम चूड़ा (सेमा3एकोल1−/− आ सेमा3एओएक्स−/− चूड़ा) मे सामान्य अस्थि द्रव्यमान छल, यद्यपि अस्थि मे सेमा3ए क अभिव्यक्ति काफी कम छल। एकर विपरीत, माउस जकरा न्यूरोन मे Sema3A क कमी छल (Sema3asynapsin-/- और Sema3anestin-/- माउस) मे कम अस्थि द्रव्यमान छल, जे Sema3a-/- माउस क समान छल, जे इंगित करैत अछि जे न्यूरोन- व्युत्पन्न Sema3A आस्थि मे Sema3A क स्थानीय प्रभाव सँ स्वतंत्र अवलोकन कएल गेल अस्थि असामान्यताक लेल जिम्मेदार अछि। वास्तव मे, ट्राबेकुलर हड्डीक संवेदी इनर्वेशनक संख्या Sema3asynapsin-/ - माउस मे महत्वपूर्ण रूप सँ घटल छल, जखन कि ट्राबेकुलर हड्डीक सहानुभूतिपूर्ण इनर्वेशन अपरिवर्तित छल। एकर अतिरिक्त, संवेदी तंत्रिका कें हटाबय सं जंगली प्रकार कें चूडाक मे अस्थि द्रव्यमान मे कमी आयल, जबकि सेमा3एनेस्टिन-/- चूडाक मे ई कम अस्थि द्रव्यमान कें और कम नहि केलनि, सामान्य अस्थि होमियोस्टेस मे संवेदी तंत्रिका तंत्र कें आवश्यक भूमिका कें समर्थन करैत अछि. अन्तमे, Sema3a−/− माउसमे न्यूरोनल असामान्यतासभ, जेना कि गन्धक विकास, Sema3asynasin−/− माउसमे पहिचान कएल गेल छल, जे ई देखाबैत अछि जे न्यूरोन- व्युत्पन्न Sema3A Sema3a−/− माउसमे देखल गेल असामान्य न्यूरोन विकासमे योगदान करैत अछि, आ ई संकेत करैत अछि जे न्यूरोनमे उत्पादित Sema3A न्यूरोन विकास केँ एक ऑटोक्रिन तरीकासँ नियंत्रित करैत अछि। ई अध्ययन देखबैत अछि जे सेमा३ए संवेदी तंत्रिका विकास केँ नियंत्रित करैत हड्डीक पुनर्निर्माण केँ अप्रत्यक्ष रूप सँ नियंत्रित करैत अछि, मुदा ओस्टियोब्लास्ट पर प्रत्यक्ष रूप सँ नहि। |
1733337 | वयस्क चूडाक जीवनकालमे व्यापक स्पेक्ट्रम उत्तेजक एमिनो एसिड रिसेप्टर विरोधी किनुरेनिक एसिड (केवाईएनए) क जैव संश्लेषणक जांच करबाक लेल दू अलग-अलग इन विट्रो परिक्षणक उपयोग कएल गेल छल। KYNA कें एनाबोलिक एंजाइम किनुरेनिन अमीनोट्रान्सफेरेस कें मूल्यांकन कें बाद 3 सं 24 महीनाक उम्र कें बीच मस्तिष्क कें सभ पांच क्षेत्रक मे स्थिर वृद्धि कें पता चलल. लीवर मे कोनो परिवर्तन नहि देखल गेल छल। परिवर्तनसभ विशेष रूपसँ कोर्टेक्स आ स्ट्रेटममे स्पष्ट छल जतए अध्ययन अवधिमे एंजाइमक गतिविधि तीन गुणा बढल छल। एकर बायोप्रिकर्सर एल-काइनुरेनिन सँ KYNA उत्पादनक सेहो जांच कएल गेल छल आ पुरान जानवरसभक कोर्टेक्स आ हिप्पोकैम्पसमे एकर उल्लेखनीय रूपसँ वृद्धि भेल पाओल गेल छल। डिपोलराइजिंग एजेंट्स या सोडियम प्रतिस्थापनक प्रभाव युवा आ वृद्ध चूडाक ऊतकमे लगभग समान छल। ई आंकड़ा, जे मस्तिष्कक ऊतकमे KYNA कें एकाग्रता कें आयु-निर्भर वृद्धि पर रिपोर्टक संग उत्कृष्ट रूप सँ सहमत अछि, वृद्ध मस्तिष्क मे KYNA कें एक बढ़ल स्वरक सुझाव दैत अछि। संगहि संग मस्तिष्क उत्तेजक अमीनो एसिड रिसेप्टर घनत्वमे रिपोर्ट कएल गेल गिरावट संग, KYNA क बढल उत्पादन वृद्ध जानवरसभमे संज्ञानात्मक आ स्मृति विकारमे भूमिका निभा सकैत अछि। |
1748921 | अनुवादक निष्ठा, प्रोटीन आ कोशिका कार्यक लेल आवश्यक, सटीक ट्रान्सफर आरएनए (टीआरएनए) एमिनोएसिलेशनक आवश्यकता होएत अछि। शुद्धीकृत अमीनोएसिल-टीआरएनए संथेटस 10,000 सँ 100,000 युग्मनमे एक त्रुटिक निष्ठा प्रदर्शित करैत अछि। मुदा, in vivo मे टीआरएनए एमिनोएसिलेशनक सटीकता अनिश्चित अछि आ ई काफी कम भ सकैत अछि। एतय हमसभ ई देखाबए छी जे स्तनधारी कोशिकामे, प्रोटीन संश्लेषणमे प्रयोग कएल जाएबला लगभग १% मेथियोनिन (मेट) अवशेष गैर-मेथियोनिल-टीआरएनएसभमे एमिनोएसिलेटेड अछि । उल्लेखनीय रूप सँ, मेट-माइसैलेशन जीवित या गैर-संक्रामक वायरस, टोल-जैसे रिसेप्टर लिगैंड्स या रासायनिक रूप सँ प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव कें लेल कोशिका कें उजागर करबा पर दस गुना तक बढ़ैत अछि। मेटासिलेटेड विशिष्ट गैर-मेथियोनिल-टीआरएनए परिवारसभमे गलत रूपसँ जुड़ल अछि, आ ई मेटासिलेटेड टीआरएनएसभ अनुवादमे प्रयोग कएल जाइत अछि। मेट- मिसैलायन को कोशिका ऑक्सीडासस के एक अवरोधक द्वारा अवरुद्ध किया जा रहा है, जो कि प्रतिक्रियात्मक ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) को मिसैलायन ट्रिगर के रूप में शामिल करता है। परीक्षण कएल गेल छह अमीनो एसिडमे, tRNA मिसैइलिएशन विशेष रूपसँ मेट संग होइत अछि। मेटाटामाइड अवशेष आरओएस-मध्यस्थता क्षतिसँ प्रोटीनक रक्षा करबाक लेल जानल जाइत अछि, हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे मेटामाइसाइलेशन कार्य अनुकूलनशील रूपसँ मेटामाइडक प्रोटीनमे समावेश बढाबैक लेल आ कोशिकाकेँ ऑक्सीडेटिव तनावसँ बचाबैक लेल करैत अछि। एमआरएनए डिकोडिंगक अप्रत्याशित सशर्त पहलूक प्रदर्शन करैत, हमरासभक निष्कर्ष आनुवंशिक कोडक वैकल्पिक पुनरावृत्ति पर विचार करबाक महत्वक वर्णन करैत अछि। |
1754001 | सरटुइनसभ एनएडी (१) - निर्भर प्रोटीन डेसिटाइलससभक एक वंशानुगत रूपसँ संरक्षित परिवार छी जे प्रत्येक डेसिटाइल लिसाइन साइड चेनक लेल एनएडी (१) - निर्भर प्रोटीन डेसिटाइलससभक एक अणुक उपभोग करैत अछि । एनएडीक लेल ओकर आवश्यकता संभावित रूप सँ एनएडी (अथवा एनएडी) या बायोसिंथेसिस मध्यवर्तीक उतार-चढ़ाव द्वारा विनियमनक लेल प्रवण बनबैत अछि, एहि तरहे ओकरा सेलुलर चयापचय सँ जोड़ैत अछि। सैकरोमाइसेस सेरेविसिया सँ Sir2 प्रोटीन सिरटुइन परिवारक संस्थापक सदस्य छी आ एकर नीक विशेषता ई अछि जे ई एक हिस्टोन डेसेटिलेज छी जे हेटरोक्रोमेटिन डोमेनक ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंगमे काज करैत अछि आ प्रतिकृति जीवन काल (RLS) क लेल दीर्घायु कारक रूपमे, जे कि बुढेसकालसँ पहिने एक मदर सेल विभाजन (बुड्डी) क संख्याक रूपमे परिभाषित कएल गेल अछि। SIR2 केँ हटाबय सँ आरएलएस कें कम करैत अछि, जबकि जीन कें बढ़ल मात्रा विस्तार कें कारण बनैत अछि. एकर अतिरिक्त, सर२ क जीवनकाल पर कैलोरी प्रतिबन्ध (सीआर) क लाभकारी प्रभावसभक मध्यस्थतामे संलग्न कएल गेल अछि, न केवल खमीरमे, बल्कि उच्च युकार्योट्समे सेहो। यद्यपि ई प्रतिमानक अपन असहमति आ बहसक हिस्सा रहल अछि, ई तेजीसँ आगू बढैत अनुसन्धान क्षेत्रक वृद्धिक लेल सेहो सहायक रहल अछि। एस. सेरेविसियामे चारिटा अतिरिक्त सिर्टुइन, एचस्ट१, एचस्ट२, एचस्ट३ आ एचस्ट४ अछि। ई समीक्षा Sir2 आ Hst समकक्षसभक कार्यक चर्चा प्रतिकृति वृद्धिक आ कालानुक्रमिक वृद्धिक समयमे करैत अछि, आ ई सेहो संबोधित करैत अछि कि कोना सीआर जका पर्यावरणीय तनावसभक प्रतिक्रियामे सिरटुइनसभ विनियमित होइत अछि । |
1780819 | HAND2 DNA मेथिलेशन क सही नैदानिक उपयोगिता, तथापि, संभावित अध्ययन मे आओर सत्यापन क आवश्यकता अछि। कृपया संपादक क सारांशक लेल लेखमे बादमे देखू। पृष्ठभूमि वर्तमान समयमे वृद्धावस्था आ मोटापेक महामारीक कारण एंडोमेट्रियल कैंसरक घटना लगातार बढ़ि रहल अछि। एंडोमेट्रियल कैंसर कें विकास कें खतरा कें काफी हिस्सा पर्यावरण आ जीवनशैली सं प्रभावित छै. संचित साक्ष्य सुझाव दैत अछि जे एपिजेनोम जीनोम आ पर्यावरणक बीच अंतरफलक रूपमे कार्य करैत अछि आ स्टेम सेल पॉलीकोम्ब समूहक लक्ष्य जीनक हाइपरमिथाइलेशन कैंसरक एक एपिजेनेटिक हॉलमार्क अछि। ई अध्ययनक उद्देश्य अन्तःस्रावी कैंसर विकासमे एपिजेनेटिक कारकसभक कार्यात्मक भूमिका निर्धारण करब छल। एपिजेनोम- वाइड मेथिलेशन विश्लेषण > २७,००० सीपीजी साइट्समे एंडोमेट्रियल कैंसर टिश्यू सैंपल (एन = ६४) आ कंट्रोल सैंपल (एन = २३) मे पता चलल जे HAND2 (एगो जीन जे एक ट्रांसक्रिप्शन कारक क एन्कोडिंग करैत अछि जे एंडोमेट्रियल स्ट्रॉमा मे व्यक्त होइत अछि) एकटा छी जे सबसँ बेसी हाइपरमेथिलेटेड आ साइलेंट जीन अछि एंडोमेट्रियल कैंसर मे। एकटा उपन्यास एकीकृत एपिजेनोम-ट्रान्सक्रिप्टोम-इंटरैक्टोम विश्लेषण आओर खुलासा केलक जे HAND2 एंडोमेट्रियल कैंसर मे सभसँ उच्च श्रेणीक अंतर मेथिलेशन हॉटस्पॉट क केंद्र अछि। ई निष्कर्षसभक वैधता २७२ अतिरिक्त महिलासभक ऊतक नमूनासभक बहुतो क्लिनिकल नमूना सेटमे उम्मीदवार जीन मेथिलेशन विश्लेषणक उपयोग करैत प्रमाणित कएल गेल छल। HAND2 मेथिलेसनक वृद्धि प्रीमेलिग्न एंडोमेट्रियल बिमारीक एकटा विशेषता छल आ आरएनए आ प्रोटीन स्तरमे कमीक संग संग देखल गेल छल। एकर अतिरिक्त, महिलासभमे उच्च एंडोमेट्रियल HAND2 मेथिलेशनक संग हिनकर प्रीमेलिग्न लेसनसभमे प्रोजेस्टेरोन उपचारक प्रति प्रतिक्रिया कम होएबाक संभावना छल । पोस्टमेनोपॉजलक रक्तस्राव सँ ग्रसित महिलासभसँ लेल गेल उच्च योनि टबक प्रयोगसँ एकत्रित एन्डोमेट्रियल स्रावसभक HAND2 मेथिलेशन विश्लेषण विशेष रूपसँ उच्च संवेदनशीलता आ उच्च विशिष्टता (रेसिभर सञ्चालन विशेषता क्षेत्रक तहत वक्र = 0. 91 स्टेज 1A आ 0. 97 स्टेज 1A सँ बेसीक लेल) संग प्रारंभिक अवस्थाक एन्डोमेट्रियल कैंसरक रोगीसभक पहिचान केलक । अन्तमे, माउससभमे विशेष रूपसँ अपन एंडोमेट्रियममे एक हाण्ड-२ नॉक-आउट विकसित कएल गेल छल जे बढैत उमेरक संग प्री-कैंसरस एंडोमेट्रियल घावसभ विकसित करैत छल, आ ई घावसभ पीटीईएन अभिव्यक्तिक अभाव सेहो प्रदर्शित करैत छल। निष्कर्ष HAND2 मेथिलेशन एकटा सामान्य आ महत्वपूर्ण आणविक परिवर्तन अछि एंडोमेट्रियल कैंसरमे जकरा संभावित रूपसँ एंडोमेट्रियल कैंसरक प्रारम्भिक पता लगाबैक लेल बायोमार्करक रूपमे आ उपचारक प्रतिक्रियाक भविष्यवाणीक रूपमे उपयोग कएल जा सकैत अछि। |
1791637 | भ्रूणक स्टेम कोशिकामे, द्विगुणित क्रोमेटिन डोमेनसभक संग अतिव्यापी दमनकारी (एच३ लाईसिन २७ ट्राइ-मिथाइलेशन) आ सक्रिय (एच३ लाईसिन ४ ट्राइ-मिथाइलेशन) हिस्टोन संशोधनसभ २,००० सँ बेसी जीनसभक प्रवर्तक चिन्हित करैत अछि । द्विगुणित डोमेनसभक संरचना आ कार्यमे अन्तरदृष्टि प्राप्त करबाक लेल, हमसभ क्रोमेटिन इम्यूनोप्रिसिप्टिशन द्वारा मानव आ माउस ईएस कोशिकासभमे पोलीकोम्ब-रेप्रेसिव जटिलसभ १ आ २ (पीआरसी१ आ पीआरसी२) क प्रमुख हिस्टोन संशोधन आ उप-इकाईसभक जीनोमव्यापी मानचित्रण केलहुँ, एकर बाद अल्ट्रा-हाई थ्रूपुट अनुक्रमण कएल गेल। हमसभ पबैत छी जे द्विगुणित डोमेनसभकेँ दू वर्गमे अलग कएल जा सकैत अछि - पहिल पीआरसी२ आ पीआरसी१ (पीआरसी१-सकारात्मक) द्वारा कब्जा कएल गेल अछि आ दोसर विशेष रूपसँ पीआरसी२ (केवल पीआरसी२) द्वारा बाध्य कएल गेल अछि । PRC1- सकारात्मक द्विगुणित डोमेन कार्यात्मक रूप सँ भिन्न प्रतीत होइत अछि किएक त ओ विभेदक बाद अधिक कुशलता सँ लिसाइन 27 ट्राइ-मिथाइलेशन केँ बनाए रखैत अछि, क्रोमेटिन राज्यक कड़ा संरक्षण देखाबैत अछि, आ विकासात्मक नियामक जीन प्रमोटरक एक भारी संख्या सँ जुड़ैत अछि। हमसभ कम्प्यूटेशनल जीनोमिक्सक प्रयोग पोलीकोम्ब बाध्यकारी अनुक्रम निर्धारकसभक खोज करबाक लेल केलौं। ई विश्लेषण बताओलक जे पीआरसी२ आ पीआरसी१ क जीनोमव्यापी स्थान क भविष्यवाणी काफी हद तक सीपीजी द्वीप क स्थान, आकार आ अंतर्निहित मोटिफ सामग्री सँ कएल जा सकैत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे सक्रिय कारकसभसँ वंचित सीपीजी द्वीपसभ प्लुरिपोटेंट कोशिकासभमे पोलीकोम्ब परिसरसभक पूर्ण सूचीक भर्ती करैत एपिजेनेटिक मेमोरी प्रदान करैत अछि । |
1797622 | असममित कोशिका विभाजन आ एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड कोशिका मृत्यु) दूटा मौलिक प्रक्रिया छी जे बहुकोशिकीय जीवसभक विकास आ कार्यक लेल महत्वपूर्ण अछि । हमरा सभकेँ पता चलल अछि जे असममित कोशिका विभाजन आ एपोप्टोसिसक प्रक्रियासभ कार्यात्मक रूपसँ जुड़ल अछि। विशेष रूप सँ, हमसभ ई देखाबए छी जे नेमाटोड कैनोरहाबिडिस एलेगन्समे असममित कोशिका विभाजन तीनटा जीनसभ, डीएनजे-११ एमआईडीए१, सीईएस-२ एचएलएफ, आ सीईएस-१ स्निगल, जे प्रत्यक्ष रूपसँ एपोप्टोसिसक लेल जिम्मेदार एंजाइमेटिक तंत्रकेँ नियंत्रित करैत अछि, द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे, MIDA1-आक प्रोटीन GlsA अल्गा Volvox carteri, आ स्निगल सँ संबंधित प्रोटीन स्निगल, एस्कार्गोट, आ ड्रोसोफिला मेलोनोगास्टर क वर्नियु, पहिने असममित कोशिका विभाजन मे शामिल छल। एहि लेल, सी. एलिगन्स डीएनजे-११ एमआईडीए१, सीईएस-२ एचएलएफ, आ सीईएस-१ स्निगल एक पथक घटक होएत अछि जे असममित कोशिका विभाजनमे शामिल अछि जे सम्पूर्ण वनस्पति आ पशु राज्यमे संरक्षित अछि। एकर अतिरिक्त, हमरा सभक परिणामक आधार पर, हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे ई मार्ग सी. एलेगन्समे अपोप्टोटिक भाग्यक प्रत्यक्ष नियन्त्रण करैत अछि, आ संभवतः अन्य जानवरसभमे सेहो। |
1800734 | सक्रिय भेला पर, न्यूट्रोफिल एंटीमाइक्रोबियल प्रोटीनसँ सजल डीएनए फाइबरसभके छोड़ैत अछि, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्र्याप (नेट्स) बनबैत अछि । यद्यपि NETs जीवाणुनाशक अछि आ जन्मजात होस्ट रक्षामे योगदान दैत अछि, अत्यधिक NET गठन ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोगसभक रोगजननसँ जुड़ल अछि। मुदा, NET निर्माण केँ नियंत्रित करए वला तंत्र, विशेष रूप सँ क्रोनिक सूजनक दौरान, कम बुझल जाइत अछि। एहि ठाम हमसभ ई देखाबए छी जे जी प्रोटीन-कप्लड रिसेप्टर (जीपीसीआर) सीएक्ससीआर२ नेट गठनमे मध्यस्थता करैत अछि। बादमे कएल गेल विश्लेषणसँ पता चलल जे CXCR2- मध्यस्थता कएल गेल NET गठन NADPH ऑक्सीडेस सँ स्वतन्त्र छल आ Src परिवार किनाससभमे शामिल छल। हमसभ ई यन्त्रक रोग-शारीरिक प्रासंगिकता सिस्टिक फाइब्रोसिस फुफ्फुसीय रोगमे देखबैत छी, जकर विशेषता क्रोनिक न्यूट्रोफिलिक सूजन द्वारा अछि। हमरा सभकेँ सिस्टिक फाइब्रोसिस आ माउस सिस्टिक फाइब्रोसिस फुफ्फुसीय रोगक व्यक्तिसभक वायुमार्ग तरल पदार्थमे प्रचुर मात्रामे एनईटी भेटल, आ एनईटी मात्रामे अपंगतासँ संबंधित अवरोधक फुफ्फुसीय कार्य भेटल। CXCR2 क फुफ्फुसीय रोकबालेल छोट- अणुक प्रतिरोधक कें वायुमार्ग कें भीतर पहुँचाएब सं NET गठन कें बाधित कैल गेल आ न्यूट्रोफिल भर्ती, प्रोटियोलाइटिक गतिविधि या एंटीबैक्टीरियल होस्ट रक्षा कें प्रभावित करय बिना फुफ्फुसीय कार्य मे सुधार कैल गेल. ई अध्ययनसभ CXCR2 केँ एक रिसेप्टरके रूपमे स्थापित करैत अछि जे NADPH ऑक्सीडेस-स्वतन्त्र NET गठनमे मध्यस्थता करैत अछि आ ई प्रमाण प्रदान करैत अछि जे ई GPCR मार्ग सिस्टिक फाइब्रोसिस फेफड़ाक रोगमे कार्यशील आ औषधीय अछि। |
1805641 | प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया कें लेल हाल मे शुरू कएल गेल संयोजन चिकित्सा (एसीटी) मे उपयोग कएल जाए वाला आर्टेमिसिनिन डेरिवेटिव रोगी कें संक्रामकता कें काफी कम करैत अछि आ परजीवी कें जनसंख्या स्तर पर संचरण कें कम करबाक क्षमता रखैत अछि. मलेरिया कें समाप्ति मे बढ़ैत रुचि कें संग, ACT आ अन्य एंटीमलेरियल दवाइक कें संचरण पर प्रभाव कें समझना एक प्रमुख मुद्दा भ जाएत अछि. ई अध्ययन संक्रामक क्षेत्रमे लक्षणात्मक पी. फाल्सीपाराम मलेरियाक लेल विभिन्न प्रकारक उपचारक शुरूआत द्वारा प्राप्त कएल जाएबला प्रसारणमे कमीक अनुमान करैत अछि। विधि आ निष्कर्ष हमसभ एक गणितीय मोडल विकसित केने छी जे तान्जानियामे विभिन्न प्रकारक संक्रमण तीव्रताक छओ क्षेत्रमे अनकम्प्लिकेटेड मलेरियाक लेल प्रथम पंक्ति उपचारक रूपमे एक्टक परिचयक संचरण परिणामसभ पर संभावित प्रभावक भविष्यवाणी करैत अछि। हमसभ विभिन्न प्रभावकारिता, रोकथाम समय आ गेमेटोसाइटोसिडल प्रभावसभक साथ एन्टीमलेरियल द्वारा प्राप्त कएल जाएबला प्रभावक अनुमान सेहो केलहुँ। छह अध्ययन क्षेत्रमे उपचार, लक्षण रहित संक्रमण आ लक्षणात्मक संक्रमणक दरक अनुमान मॉडलक उपयोग करैत आ 5,667 व्यक्तिक क्रॉस-सेक्शनल सर्वेक्षणक डाटाक उपयोग करैत कैल गेल छल जे सल्फाडोक्साइन-पाइरीमेथामाइन सँ एसीटीमे नीति परिवर्तनसँ पहिने कएल गेल छल। ऐक्ट आ दोसर दवाइक प्रभाव गेमेटोसाइटेमिया आ मच्छरसभक लेल संक्रामकता पर स्वतन्त्र रूपेँ क्लिनिकल परीक्षणक डाटासँ अनुमान कएल गेल छल । ACT द्वारा प्राप्त संक्रमणक प्रसार आ क्लिनिकल एपिसोडक घटनामे पूर्वानुमानित प्रतिशत कमी कम प्रारम्भिक प्रसारणक क्षेत्रसभमे सर्वाधिक छल। संक्रमणक व्याप्तिक ५३% कमी देखल गेल जखन १००% वर्तमान इलाज ACT मे बदलल गेल, ओइ क्षेत्रमे जहिमे परजीवी रक्तस्रावक प्रारंभिक स्लाइड- व्याप्तिक दर निम्नतम छल (३. ७%) तुलनामे ११% कमी सर्वाधिक प्रसारण सेटिंग (मूल स्लाइड- व्याप्तिक = ५७. १%) मे देखल गेल। क्लिनिकल घटनाक घटनाक अनुमानित प्रतिशतक कमी समान छल। तथापि, सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रभावक निरपेक्ष आकार उच्चतम प्रसारण क्षेत्रमे बेसी छल, जतय प्रति वर्ष प्रति १०० व्यक्तिसभमे ५४टा क्लिनिकल एपिसोड रोकल गेल छल जखन कि प्रति वर्ष प्रति १०० व्यक्तिसभमे पाँचटा छल । उच्च कवरेज महत्वपूर्ण छल। बेहतर निदानक माध्यमसँ अनुमानित इलाजक कमी कम सं कम सं कम संचरणक सेटिंग्समे प्रति नैदानिक प्रकरणक लेल आवश्यक उपचारक कोर्सक संख्या घटा देलक जखन कि संचरण पर समग्र प्रभावक किछु हानि भेल छल। कोनो विशिष्ट गैमेटोसाइटोसिडल गुणक संग एक प्रभावकारी एंटीमलेरियल रेजिमेन्ट मुदा एक लम्बा रोकथाम समयक प्रसारण कम करबाक लेल एक अल्प- क्रियाशील ACT सँ बेसी प्रभावकारी मानल गेल छल। निष्कर्ष हमरसभक परिणामसँ ई पता चलैत अछि जे ACTसँ संचरणक कमीक संभावना अछि जे कीटनाशकसँ उपचारित जालसँ कम संचरणक सेटिंग्समे प्राप्त कएल गेल संचरणक निकट अछि। ACT पार्टनर ड्रग्स आ नॉन- आर्टेमिसिनिन रेजिमे सँ बेसी समयक रोकथामक परिणाम उच्च संचरण सेटिंग्समे बेसी प्रभाव पड़ि सकैत अछि, यद्यपि एकर दीर्घकालिक लाभक मूल्यांकन परजीवी प्रतिरोधक विकासक जोखिमक संबंधमे कएल जाएत अछि। |
1834762 | मानव माइक्रोबायोम पर शोध स्थापित केलक अछि जे कमेंसल आ रोगजनक बैक्टीरिया मोटापा, कैंसर आ ऑटोइम्यूनिटी पर प्रभाव डाल सकैत अछि, जकर अधिकांशतः अज्ञात तंत्र अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे बैक्टीरियल बायोफिल्मक एक घटक, एमाइलोइड प्रोटीन कर्ली, बैक्टीरियल डीएनएक संग जैव फिल्म निर्माणक दौरान अपरिवर्तनीय रूपसँ फाइबर बनाबैत अछि। ई अन्तरक्रिया एमाइलोइड पोलीमरिजेसनके तेज केलक आ शक्तिशाली प्रतिरक्षाजनक परिसरसभक निर्माण केलक जे प्रतिरक्षा कोशिकासभके सक्रिय करैत अछि, जहिमे डेंड्रिटिक कोशिकासभ साइटोकिन्स जका टाइप I इन्टरफेरोन्स, जे सिस्टमिक लुपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) मे रोगजनक अछि, के उत्पादन करैत अछि । जखन प्रणालीगत रूपमे देल गेल, त कर्ली- डीएनए कम्पोजिट प्रतिरक्षा सक्रियता आ ऑटोएंटीबॉडीक उत्पादन ल्युपस-प्रवण आ जंगली प्रकारक चूडामे ट्रिगर केलक। हमसभ ई सेहो पाबि गेलहुँ जे लूपस प्रवण माउससभमे कर्ली उत्पादक बैक्टीरियासँ संक्रमण कर्ली-अभावी बैक्टीरियाक तुलनामे उच्च ऑटोएन्टीबॉडी टाइटर्स ट्रिगर करैत अछि। ई आंकड़ा एकटा तंत्र प्रदान करैत अछि जाहि द्वारा माइक्रोबायोम आ बायोफिल्म- उत्पादक आंतक संक्रमण एसएलईक प्रगतिमे योगदान कए सकैत अछि आ ऑटोइम्यूनिटीक इलाजक लेल संभावित आणविक लक्ष्यक संकेत दैत अछि। |
1848452 | स्टेम सेल गिरावट बहुविध ऊतकसभमे वृद्धिसँग सम्बन्धित रोगाणुविज्ञानक एक महत्वपूर्ण सेलुलर चालक छी । स्टेम सेल कार्यक स्थापना आ रखरखावक लेल एपिजेनेटिक विनियमन केंद्रीय अछि, आ उभरैत साक्ष्य इंगित करैत अछि जे एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशन वृद्धिक दौरान स्टेम सेलक परिवर्तित क्षमतामे योगदान करैत अछि। टर्मिनल रूप सँ भिन्न कोशिकाक विपरीत, स्टेम कोशिकामे एपिजेनेटिक डिसरेगुलेशनक प्रभाव स्वयं सँ परे प्रसारित होइत अछि; परिवर्तनक विभेदित संतानमे विरासतमे प्रेषित कएल जा सकैत अछि, स्वयं-नवीनकरण विभाजन द्वारा स्टेम कोशिका पूलक भीतर शाश्वत आ प्रवर्धित होएबाक अतिरिक्त। ई समीक्षा होमियोस्टेसिस, वृद्धिक, आ वृद्धिक संबन्धित रोगमे ऊतक-विशिष्ट स्टेम कोशिकाक एपिजेनेटिक विनियमनक जाँच करैबला हालिया अध्ययनसभ पर केन्द्रित अछि। |
1871230 | न्यूट्रोफिल भर्ती, लिम्फोसाइट पुनः परिसंचरण आ मोनोसाइट तस्करी सबमे रक्त-संवहनी देबालसँ आसंजन आ प्रसारणक आवश्यकता होएत अछि। परम्परागत तीन चरण रोलिंग, सक्रियण आ दृढ़ आसंजनक हालहिमे बढ़ाओल गेल अछि आ परिष्कृत कएल गेल अछि। धीमे रोलिंग, आसंजन सुदृढीकरण, इंट्रालुमिनल क्रॉलिंग आ पैरासेल्युलर आ ट्रांससेल्युलर प्रवास आब अलग, अतिरिक्त चरणक रूपमे मान्यता प्राप्त अछि। न्यूट्रोफिलमे, एक दोसर सक्रियण मार्गक खोज कएल गेल अछि जकरा लेल जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टरसभक माध्यमसँ संकेत देबैक आवश्यकता नहि होइत अछि आ सिग्नलिंगक चरणसभ जे इंटेग्रिन सक्रियणक लेल अग्रसर होइत अछि, उभरए लागल अछि । ई समीक्षा सूजन आ प्रतिरक्षाक एकटा केंद्रीय प्रतिमान - ल्युकोसाइट आसंजन कैस्केडक नव पहलु पर ध्यान केंद्रित करैत अछि। |
1871499 | 5- हाइड्रोक्सीमेथिल साइटोसिन (5- एचएमसी) साइटोसिनक एकटा नव एपिजेनेटिक संशोधनक प्रतिनिधित्व कए सकैत अछि। जखन कि हालहि मे न्यूरोडेवलपमेण्टक दौरान 5-hmC क गतिशीलता क सूचना देल गेल अछि, हन्टिंगटन रोग (एचडी) क तरह न्यूरोडेजेनेरेटिव रोग मे एकर जीनोमिक वितरण आ कार्य क बारे मे कम जानकारी अछि। हमसभ एहिठाम YAC128 (१२८ CAG पुनरावृत्तिसभक संग खमीर कृत्रिम गुणसूत्र ट्रांसजेन) एचडी माउस मस्तिष्क ऊतकमे ५-एचएमसी संकेतक एक उल्लेखनीय कमी देखल जखन आयु-मिलान जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) माउसक तुलनामे, जन्म पश्चात विकासक दौरान एचडी मस्तिष्कमे ५-एचएमसी पुनर्निर्माणक कमीक सुझाव दैत। जीनोम- वाइड वितरण विश्लेषण 5- hmC क YAC128 HD माउस मे स्ट्रिटम आ कोर्टेक्स मे 5- hmC सिग्नल क कमी क पुष्टि केलक। सामान्य जीनोमिक विशेषतासभ 5-hmC अत्यधिक संरक्षित अछि, जे कि कोनो रोग वा मस्तिष्क क्षेत्रसँ प्रभावित नहि अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे, हमसभ रोग-विशिष्ट (YAC128 बनाम WT) भिन्न रूपसँ हाइड्रॉक्सीमेथिलेटेड क्षेत्र (डीएचएमआर) क पहचान कएने छी, आ पबैत छी जे जीन शरीरमे डीएचएमआर क अधिग्रहण जीन अभिव्यक्ति क लेल एक सकारात्मक एपिजेनेटिक नियामक अछि। जीनोटाइप-विशिष्ट DhMR-एनोटेड जीनसभक इनोनिटी पथ विश्लेषण (IPA) सँ पता चलल जे न्यूरोनल विकास/विभेदकता (Wnt/β-catenin/Sox पथ, एक्सोनल गाइडेंस सिग्नलिंग पथ) आ न्यूरोनल फंक्शन/जीवित रहबाक (ग्लूटामेट रिसेप्टर/कैल्शियम/CREB, GABA रिसेप्टर सिग्नलिंग, डोपामाइन-DARPP32 फीडबैक पथ, आदि) मे कैकोनिकल पथक वैकल्पिकता। एचडीके शुरुवातमे महत्वपूर्ण होबए सकएत अछि। हमरासभक परिणाम ई संकेत करैत अछि जे 5-hmC मार्करक हानि एचडीमे एकटा नव एपिजेनेटिक विशेषता अछि, आ ई अपवर्तक एपिजेनेटिक विनियमन एचडी मस्तिष्कमे न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोनल फंक्शन आ जीवित रहबामे बिगड़ि सकैत अछि। हमरसभक अध्ययन एचडी उपचारक लेल एकटा नव मार्ग खोलैत अछि; मूल 5-hmC परिदृश्यक पुनर्स्थापना एचडीक प्रगतिकेँ धीमा/रोकबाक क्षमता राखत। |
1889358 | हमसभ चूड़ाक मस्तिष्क किनेसिन्स सुपरफैमिली, KIF3B क एकटा नव सदस्य क्लोन केलौं आ पता चलल जे एकर एमिनो एसिड अनुक्रम KIF3A क समान अछि मुदा ओ समान नहि अछि, जकरा हमसभ पहिने क्लोन कएने छलौं आ KIF3 नाम देल गेल छल (47% समान) । KIF3B विभिन्न अंगक ऊतकमे स्थानीयकृत अछि आ माउसक विकासशील न्यूरॉनसभमे तथा स्नायु अक्षकसभक लिगाडेशनक बाद एन्टेरोग्रेडेली चलैत झिल्लीयुक्त अंगिकासभक साथ जमा होइत अछि । मस्तिष्कक इम्यूनोप्रेसिपिटेशन परिक्षणसँ पता चलल जे KIF3B KIF3A आ तीनटा अन्य उच्च आणविक भार (लगभग 100 kD) सँ जुड़ल पॉलीपेप्टाइडसभक संग एक जटिल बनबैत अछि, जकरा किनेसिन्स सुपरफैमिली-एसोसिएटेड प्रोटीन 3 (KAP3) कहल जाइत अछि। In vitro पुनर्निर्माण बैकुलोवायरस अभिव्यक्ति प्रणालीक उपयोग करैत देखबैत अछि जे KIF3A आ KIF3B सीधा KAP3क अनुपस्थितिमे एक-दोसराक संग जुड़ैत अछि। रिकम्बिनेंट KIF3A/ B कॉम्प्लेक्स (लगभग 50- nm छड़ दू गोलाकार सिर आ एकटा गोलाकार पूंछक साथ) विट्रो मे प्लस एंड- डायरेक्टेड माइक्रोट्युबुल स्लाइडिंग एक्टिविटी प्रदर्शित केलक। एकर अतिरिक्त, हमसभ ई देखाएत छी जे KIF3B स्वयं विट्रोमे मोटर गतिविधि अछि, जंगली प्रकारक KIF3B आ एक किमेरिक मोटर प्रोटीन (KIF3B हेड आ KIF3A रॉड टेल) क एक जटिल बनाबैत । माउस मस्तिष्कक समजातिमे उप- कोशिका विभाजनसँ पता चलल जे मूल KIF3 परिसरक एक महत्वपूर्ण मात्रा सिनाप्टिक वेसिकल्सक अतिरिक्त झिल्लीक अंशसँ जुड़ल छल। एंटी- KIF3B एंटीबॉडी-संयुग्मित मोती द्वारा प्रतिरक्षा अवशोषण आ एकर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययन सेहो पता चलल जे KIF3 झिल्लीयुक्त अंगक संग जुड़ल अछि। एकर अतिरिक्त, हमसभ पबैत छी जे KAP3 क रचना मस्तिष्क आ वृषणमे भिन्न अछि। हमरासभक निष्कर्ष ई सुझाव दैत अछि जे KIF3B KIF3A सँ हेटरोडायमर बनबैत अछि आ झिल्लीयुक्त अंगिकाक लेल एक नव माइक्रोट्युबुल-आधारित एन्टेरोग्रेड ट्रान्सलोकेटरक रूपमे कार्य करैत अछि, आ ई कि KAP3 विभिन्न प्रकारक कोशिकामे KIF3 परिसरक कार्यात्मक विविधता निर्धारित कए सकैत अछि in vivo। |
1900152 | प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक कें मेलेनोमा मे सफलतापूर्वक इलाज कें रूप मे चिन्हित कैल गेल छै, PD-1/PD-L1 रोक कें लेल एकर नाटकीय प्रतिक्रिया कें कारण. ई संभावना अछि जे ई बहुत रास दोसर कैंसर सभ पर सेहो लागू होएत, किएक सैकड़ों क्लिनिकल परीक्षण कएल जा रहल अछि वा प्रस्तावित कएल जा रहल अछि जे विभिन्न प्रकारक घातक कैंसर मे ई रोमांचक उपचारक तरीकाक उपयोग करैत अछि। जबकि प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक मेलेनोमामे आ हालहिमे फेफड़ाक कैंसरमे व्यापक रूपसँ अध्ययन कएल गेल अछि, अन्य कैंसरमे प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक बारेमे कम जानकारी अछि । ई समीक्षा ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरण, पीडी-१/पीडी-एल१ क अभिव्यक्ति आ पीडी-१ या पीडी-एल१ अवरोधक क उपयोग करैत प्रतिरक्षा माडुलेशन क प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करत, जे माथ आ गर्दन, प्रोस्टेट, यूरोथेलियल, किडनी, स्तन, जठरांत्र आ फेफड़ा कें कैंसर सं पीड़ित मरीज मे अछि। |
1904291 | हाइपोग्लाइकमिक लक्षणक आबंटन स्वायत्तता वा न्यूरोग्लाइकोपेनिक समूहमे पूर्व निर्धारित आधार पर होएत अछि। हाइपोग्लाइसीमियाक स्पष्ट लक्षण मार्करक व्यावहारिक आवश्यकताक दृष्टिमे अधिक वैज्ञानिक दृष्टिकोणक अनुसरण कएल जाएत अछि। हमरा द्वारा कएल गेल दूटा पैघ पैमानाक अध्ययनसँ पर्याप्त प्रमाण प्रस्तुत कएल गेल अछि जे मधुमेह रोगी द्वारा रिपोर्ट कएल गेल लक्षणसभमे भेटल सांख्यिकीय संघसभक आधारमे हाइपोग्लाइसेमिक सिम्टोमटोलोजीक तीन कारक मोडेलक समर्थन करैत अछि। अध्ययन १ मे २९५ इन्सुलिन सँ इलाज कएल गेल बाह्य रोगीसभ शामिल छल आ ई पाओल गेल जे ११ टा प्रमुख हाइपोग्लाइकेमिक लक्षणसभ तीन स्पष्ट कारकसभमे अलग कएल गेल छलः स्वायत्तता (पसीना आना, दिल धड़कन, थरथराहट आ भूख) न्यूरोग्लाइकोपेनिक (भ्रम, सुस्ती, विचित्र व्यवहार, भाषणमे कठिनाई आ असंगति), आ अस्वस्थता (नसा आ माथमे दर्द) । तीनू कारकसभक वैधता ३०३ इन्सुलिन- उपचारित मधुमेह रोगीसभक एक अलग समूहमे प्रमाणित कएल गेल छल । पुष्टि कारक विश्लेषणसँ पता चलल जे तीन कारकक मॉडल प्रत्येक समूहमे लक्षणक सह- भिन्नताक व्याख्या करबाक लेल इष्टतम मॉडल छल। बहु-नमूना पुष्टि कारक विश्लेषण सख्ती सँ ई मान्यताक परीक्षण केलक जे लक्षणसभक कारकसभ पर सापेक्ष भार समूहसभमे समान छल, आ प्रत्येक लक्षणक लेल अवशिष्ट भिन्नता समूहसभमे समान छल। ई मान्यतासभ सफल छल, ई दर्शाबैत जे तीन कारक मॉडलक विस्तारसँ पुनरावृत्ति एहि दूटा पैग नमूनामे कएल गेल छल। ई सुझाव देल गेल अछि जे ई परिणाम लक्षणसभक वैध समूहसभक संकेत करैत अछि जे भविष्यमे अनुसन्धान आ क्लिनिकल अभ्यासमे प्रयोग कएल जा सकैत अछि । |
1907601 | एडिपोज टिश्यू हाइपोक्सिया आ सूजन मोटापे- प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध मे कारणतः सम्बद्ध अछि। एहि ठाम, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे, उच्च-चूड़ा आहार (एचएफडी) भोजन आ मोटापेक प्रारम्भिक चरणमे, एडिपोसाइट श्वास-प्रश्वास असंगठित भऽ जाइत अछि, जकर कारण अक्सिजनक खपत बढैत अछि आ एडिपोसाइट हाइपोक्सियाक स्थिति उत्पन्न होइत अछि। ई घटनासभ एचआईएफ-१α प्रेरणके ट्रिगर करयके लेल पर्याप्त अछि, जे मोटापेक विशेषताक दीर्घकालीन एडिपस टिश्यू भड़काऊ प्रतिक्रियाके ट्रिगर करैत अछि। आनुवांशिक स्तर पर, ई घटनासभमे एडेनिन न्यूक्लियोटाइड ट्रान्सलोकेस २ (एएनटी२) क संतृप्त फैटी एसिड उत्तेजना, एक भित्री माइटोकन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन, जे अनकपल्ड श्वसन अवस्थामे लऽ जाइत अछि, शामिल अछि। एएनटी२ या एचआईएफ-१α क आनुवंशिक या औषधीय रोकथाम ई रोग- शारीरिक घटना क रोकथाम या उलटा क सकैत अछि, इंसुलिन संवेदनशीलता आ ग्लूकोज सहिष्णुता क स्थिति क पुनःस्थापित करैत अछि। ई परिणामसभ मोटापेसँ प्रेरित सूजन आ इन्सुलिन प्रतिरोधक घटनासभक क्रमबद्ध श्रृंखलाकेँ प्रकट करैत अछि। |
1921218 | ट्यूमर पुनरावृत्ति एकटा प्रमुख नैदानिक चुनौतीक प्रतिनिधित्व करैत अछि। हमरा सभक डाटा देखबैत अछि जे नव उभरल पुनः आवर्ती ट्यूमर अपन मूल प्राथमिक ट्यूमर सँ आमूल भिन्न फेनोटाइप प्राप्त करैत अछि। ई फेनोटाइप ओकरासभके अतिथि-उत्पन्न जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासँ बचबाक अनुमति दैत अछि जे न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) सँ सक्रिय रूपसँ बढि रहल पुनरावृत्ति धरि प्रगति द्वारा प्रेरित होइत अछि । एहि जन्मजात प्रतिक्रियाक लेल स्क्रीनिंग सटीक रूपेँ भविष्यवाणी केलक जे माउसमे पुनरावृत्ति होएत। प्राथमिक चिकित्साक प्रति एमआरडी कें पुनः संवेदनशील बनबैत पुनरावृत्ति कें समय सँ पूर्व प्रेरण, सुप्त रोग कें नैदानिक उपचार कें लेल संभावित प्रतिमान कें बदलाव कें सुझाव दय रहल छै, जाहि मे वर्तमान प्रत्याशित दृष्टिकोण एमआरडी कें पता लगाबय कें सक्रिय प्रयास सं प्रतिस्थापित कैल गेल छै पलायन फेनोटाइप कें विकास पूर्ण होय सं पहिने. दोसर पंक्ति कें उपचार कें संग संग जन्मजात असंवेदनशीलता कें लक्षित करैत, 100% तक चूहों कें इलाज कैल गेल जे अन्यथा पुनः शुरू भ गेल होएत. ई डाटा ट्यूमर कें पुनरावृत्ति कें जल्दी पता लगाबय कें लेल आ उचित समय पर, ट्यूमर कें प्रकार या फ्रंटलाइन इलाज कें बावजूद अत्यधिक लक्षित इलाज कें लेल नया रास्ता खोल सकएयत छै. |
1922901 | विकासक दौरान, यांत्रिक बल कोशिकाक आकार, आकार, संख्या, स्थिति आ जीन अभिव्यक्तिमे परिवर्तन करैत अछि। ओ सभ एहि प्रकार कोनो मोर्फोजेनेटिक प्रक्रियाक अभिन्न अंग अछि। एक्टिन-मायोसिन नेटवर्क द्वारा बल निर्माण आ चिपकने वाला परिसरों द्वारा बल संचरण दू आत्म-संगठित घटना छी जे ऊतक मोर्फोजेनेसिस केँ चलाबैत अछि। ऊतक कें भीतर कोशिका कें दीर्घ-अवधि बल संचरण आ यंत्र संवेदीकरण द्वारा समन्वय आ बल कें एकीकरण पैघ पैमाना कें ऊतक आकार परिवर्तन कें उत्पादन करएयत छै. बाह्य यांत्रिक बलसभ कोशिका भाग्य विनिर्देश आ विभेदकताके मोडुलन कऽ टिश्यू पैटर्निंगके सेहो नियन्त्रण करैत अछि । एहि प्रकार, ऊतक यांत्रिकी आ जैव रासायनिक संकेतक बीच अन्तरक्रिया ऊतक रूपजनन आ विकासमे पैटर्निंगक आयोजन करैत अछि। |
1933281 | इन्वेरिएन्ट नेचुरल किलर टी सेल्स (iNKT सेल्स) माइक्रोबियल संक्रमणक विरुद्ध होस्ट रक्षामे शामिल अछि। यद्यपि ई ज्ञात अछि जे iNKT कोशिका CD1d द्वारा प्रस्तुत ग्लाइकोलिपिडकेँ चिन्हैत अछि, मुदा ई स्पष्ट नहि अछि जे ई कोशिका सभ कोना आ कतय इन वाइवो एंटीजनक सामना करैत अछि। एहिमे हमसभ मल्टीफोटन माइक्रोस्कोपीक प्रयोग लिम्फ नोड्समे आईएनकेटी कोशिकाक गतिशीलता आ सक्रियताक कल्पना करबाक लेल केलौं। एंटीजन प्रशासनक बाद, iNKT कोशिका CD1d- आश्रित तरीकासँ सबकैप्सूलर साइनस CD169 (((+) मैक्रोफेजक निकट निकटतामे सीमित भऽ गेल। ई मैक्रोफेजसभ लिपिड एंटीजनके राखैत, आन्तरिक रूपमे ग्रहण करैत आ प्रस्तुत करैत अछि आ iNKT कोशिका सक्रियता, साइटोकिन उत्पादन आ जनसंख्या विस्तारक लेल आवश्यक छल। एहि प्रकार, CD169 (((+) मैक्रोफेज वास्तविक एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाक रूपमे कार्य कऽ सकैत अछि जे प्रारम्भिक iNKT कोशिका सक्रियता केँ नियंत्रित करैत अछि आ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक तीव्र आरम्भ केँ प्रोत्साहित करैत अछि। |
1941721 | डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर पथ (नॉनहोमोलोगोस डीएनए एंड ज्वाइनिंग [एनएचईजे]) मे कमीक लेल कोशिकामे क्रोमोसोममे स्पोन्टेन ब्रेक बढ़ैत अछि; तथापि, ई क्रोमोसोम ब्रेकक स्रोत अपरिभाषित रहल अछि। एहि ठाम, हमसभ देखबैत छी जे देखल गेल स्वतन्त्रा क्रोमोसोम ब्रेक आंशिक रूपसँ सेलुलर अक्सिजन तनाव कम करैत दबाओल जाइत अछि। एकर विपरीत, ट्रांसजेनिक माउस मे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसमुटेज 1 (एसओडी1) केँ अतिप्रदर्शन द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिक स्तर केँ बढ़बैत, गुणसूत्र टूटैत अछि। SOD1 क प्रभाव कोसिकाक ऑक्सीजन तनाव द्वारा सेहो विनियमित कएल जा सकैत अछि। उच्च गुणसूत्र टूटब हिस्टोलॉजिकल रूप सँ Ku86(-/-) SOD1 ट्रांसजेनिक भ्रूणमे न्यूरोनल कोशिका मृत्युक मात्रामे महत्वपूर्ण वृद्धिक संग Ku86(-/-) भ्रूणमे देखल गेल तुलनामे सहसंबद्ध अछि। एहि लेल, ऑक्सीजन मेटाबोलिज्म एनएचईजे-अभावी कोशिकासभमे आ, संभवतः, सभ कोशिकामे देखल गेल जीनोमिक अस्थिरताक एक प्रमुख स्रोत छी । |
1944452 | समीक्षाक उद्देश्य हालहिमे कएल गेल पूर्व-क्लिनिकल आ क्लिनिकल अध्ययनसँ पता चलल जे हेमोटोपोएटिक कोशिकाक क्रोमोसोमल डीएनएमे ट्रान्सजेनसभक अर्ध-यादृच्छिक सम्मिलन क्लोनल प्रतिस्पर्धाक उत्प्रेरित कऽ सकैत अछि, जे संभावित रूपसँ ल्युकेमिया वा सारकोमा सेहो उत्प्रेरित कऽ सकैत अछि । जीन वेक्टर द्वारा प्रेरित इन्सेर्सनल म्युटेजेनेसिस एहि प्रकार उन्नत हेमोटोपोएटिक सेल थेरापी विकसित करएबलासभमे प्रमुख अनिश्चितताक कारण बनल अछि । ई समीक्षा अंतर्निहित तंत्रक नव अध्ययनक सारांश दैत अछि; ई अध्ययनसभ जीन वेक्टर जैव सुरक्षाक सुधारक संभावनाक प्रदर्शन केलक आ स्टेम सेल जीवविज्ञानमे नव अंतर्दृष्टि उत्पन्न केलक। हालिया खोजसभ विभिन्न रेट्रोवायरल जीन वेक्टर प्रणालीसभक विशेषताक सम्मिलन पैटर्न वायरल इंटीग्रेस आ सम्बन्धित सेलुलर कोफैक्टर्सक गुणसभ द्वारा स्पष्ट कएल जा सकैत अछि। कोशिका संस्कृति परिक्षण आ पशु मॉडल, जहिमे रोग-विशिष्ट आ कैंसर-प्रवण माउस मॉडल, उभरैत अछि जे क्लोनल असंतुलनक प्रेरणमे वेक्टर विशेषता आ प्रणालीगत कारकसभक योगदानकेँ प्रकट करैत अछि। डेटाबेस जे प्रमुख हेमोटोपोएटिक क्लोन मे वेक्टर सम्मिलन साइटक सारांशित करैत अछि, ओ क्लोनल होमियोस्टेसिस केँ नियंत्रित करए वाला जीनक पहचान करबाक लेल नव उपकरणक रूपमे विकसित भ रहल अछि। संक्षेपमे यादृच्छिक जीन वेक्टर सम्मिलन द्वारा सम्मिलन उत्परिवर्तनक यन्त्रणा अध्ययन उन्नत हेमोटोपोएटिक कोशिका चिकित्साक लेल सुधारित उपकरणक नेतृत्व करत। संगहि, जीन नेटवर्क मे आकर्षक अंतर्दृष्टि जे कोशिका फिटनेस केँ नियंत्रित करैत अछि, हेमटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी आ पुनर्जनन चिकित्साक क्षेत्रक लेल महत्वपूर्ण परिणामक संग उत्पन्न होयत। |
1946610 | तान्जानियामे वाणिज्यिक आईटीएन खुदरा विक्रेतासभक एक नीक विकसित नेटवर्क अछि । सन् २००४ मे, सरकार गर्भवती महिलासभक लेल एक वाउचर सब्सिडीक शुरुआत केलक आ सन् २००५ क मध्यमे, बाल स्वास्थ्य अभियानक दौरान, दक्षिणी तट पर रूफिजी सहित, छोट संख्यामे जिलासभमे पाँच वर्षसँ कमक बच्चासभक लेल निःशुल्क जाल वितरित करबामे सहयोग केलक । एक गरीब ग्रामीण समुदायमे एकहि समय आ स्थानमे मौजूद ई बहु-संख्यक कीटनाशक-संसाधित नेट वितरण रणनीतिक योगदानक मूल्यांकन कएल गेल छल। मेथड्स. क्रॉस-सेक्शनल घरक सर्वेक्षण ६,३३१ सदस्यसभमे यादृच्छिक रूपसँ चयनित १,७५२ घरक ३१ ग्रामीण गामसभक जनसांख्यिकीय निगरानी प्रणालीक रुफिजी जिला, दक्षिणी तान्जानियामे २००६ मे कएल गेल छल। प्रत्येक सहमति व्यक्त करएबला प्रतिवादीक कें नेट उपयोग, उपचार स्थिति आ वितरण तंत्र कें बारे मे प्रश्नावली देल गेल छल. निष्कर्ष कुल मिला कऽ 62. 7% , शिशु (0 सँ 1 वर्ष) मे 87. 2%, छोट बच्चा (> 1 सँ 5 वर्ष) मे 81. 8%, पैघ बच्चा (6 सँ 15 वर्ष) मे 54. 5% आ वयस्क (> 15 वर्ष) मे 59. 6% छल। कूल जालमेसँ ३०.२% पर साक्षात्कारक छह मास पूर्व उपचार कएल गेल छल। शिशुसभ द्वारा प्रयोग कएल जाए वाला जालसभक सबसँ पैग स्रोत निजी क्षेत्रसँ वाउचर सब्सिडीक संग खरीद (41.8%) छल । छोट बच्चासभ (५०.०%) द्वारा प्रयोग कएल जाए वाला आधा जाल आ पैघ बच्चासभ (३७.२%) द्वारा प्रयोग कएल जाए वाला एक तिहाइसँ बेसी जाल टीकाकरण अभियानक माध्यमसँ निःशुल्क प्राप्त कएल गेल छल । कुल जनसंख्यामे जालक सभसँ पैग स्रोत वाणिज्यिक खरीद छल (४५.१% उपयोग) आ वयस्कक सुरक्षाक लेल प्राथमिक साधन छल (६०.२% उपयोग) । सब वितरण तंत्र, विशेष रूपसँ पूर्ण बाजार मूल्य पर जाल केर बिक्री, गरीब लोक सभकेँ कम सेवा देलक मुदा वाउचर सब्सिडी वाला आ मुक्त रूप सँ वितरित जाल मे कोनो भेद नहि देखल गेल। सभ तीनटा वितरण रणनीति एकटा गरीब ग्रामीण समुदाय केँ सम्पूर्ण जनसंख्याक लेल व्यक्तिगत आ सामुदायिक स्तरक सुरक्षाक लेल पर्याप्त उच्च शुद्ध कवरेज प्राप्त करबाक लेल सक्षम बनौलक। ओना, ई स्पष्ट अछि जे ई सभ एक-दोसराक पूरक अछि आ एक-दोसर केँ बाधित नहि करैत अछि। |
1967017 | Kurreeman FAS, Padyukov L, Marques RB, Schrodi SJ, Seddighzadeh M, et al. लेल सुधार। (2007) एक उम्मीदवार जीन दृष्टिकोण ट्राफ१/सी५ क्षेत्रक पहचान रियुमेटोइड गठियाक लेल जोखिम कारक रूपमे करैत अछि। PLoS Med 4 ((9): ई 278. doi:10.1371/journal.pmed.0040278 तालिका १ मे, स्तम्भ आठमे एलील अनुपात (एलील अनुपात बी: केस, कंट्रोल) एलील एः एलील बी आ न कि एलील १ः एलील २ केँ संदर्भित करैत अछि जेना कि फुटनोट बी मे वर्णित अछि, जाहिमे एलील ए संवेदीता एलील छी जेना कि स्तम्भ सातमे संकेतित अछि। फुटनोट पढ़बाक चाहीः bएलील्स क संख्या क तुलना केस क कंट्रोल क साथ कएल गेलः एलील एः एलील बी केस, एलील एः एलील बी कंट्रोल। एलील A सातम स्तम्भमे देल गेल संवेदनशीलता एलीलसभके संदर्भित करैत अछि । |
1967410 | यद्यपि विगत २० वर्षमे अल्जाइमर रोगक रोगजनक सम्बन्धमे हमरासभक बुझाइमे महत्वपूर्ण प्रगति भेल अछि, हमरासभके एखन धरि रोग-संशोधित थेरापिकक पहिचान करबामे सक्षम छी जे एहि प्रचलित न्यूरोडिजेनेरेटिव रोगक क्लिनिकल पाठ्यक्रममे पर्याप्त रूपसँ परिवर्तन करबामे सक्षम अछि । ई संक्षिप्त समीक्षामे, हमसभ २ दृष्टिकोणक चर्चा करैत छी जे वर्तमानमे क्लिनिक रूपसँ परीक्षण कएल जा रहल अछि (γ-सेक्रेटेस रोकथाम आ γ-सेक्रेटेस मोडुलेशन) आ ई २ चिकित्सीय दृष्टिकोणसभक बीच महत्वपूर्ण अंतर पर जोर दैत छी । हमसभ आनुवंशिक- आ बायोमार्कर-आधारित अनुवादक आ क्लिनिकल परीक्षण प्रतिमानसभ पर सेहो चर्चा करैत छी जे उपयोगी चिकित्सीय एजेंटक विकासमे सहायता कऽ सकैत अछि । |
1970884 | साइटोप्लाज्म मे प्रतिलिपि बनय बला वायरस मेजबान परमाणु कैपिंग मशीनरी मे प्रवेश नहि क सकैत अछि। ई वायरससभ अपन आरएनएक एन-७ आ २ -ओ कैप मेथिलेट करबाक लेल वायरल मेथिलट्रान्सफरेस (VMTRs) विकसित केने अछि; वैकल्पिक रूपमे, ईसभ वायरल आरएनएक ५ अंत बनयबाक लेल होस्ट एमआरएनए कैप "चुनैत अछि"। वायरल आरएनए कैप क 2 - ओ मेथिलेशन क कार्य कोसिका क mRNA क अनुकरण करैक आ मेजबान जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिबंध क बचयबाक अछि। एक साइटोप्लाज्मिक वायरस 2 -O मेथिलेशन मे दोषपूर्ण अछि, मुदा एकर वायरल आरएनए मे 2 -O मेथिलेशनक अभाव अछि आ होस्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा मान्यता आ समाप्त कएल जाइत अछि। एहन उत्परिवर्तन भेल वायरस कें तर्कसंगत रूप सं जीवित कमजोर भ्याक्सिन कें रूप मे डिज़ाइन कैल जा सकय छै. एहि ठाम, हमसभ जापानी एन्सेफलाइटिस भाइरस (जेईवी) क उपयोग करैत छी, एक महत्वपूर्ण मच्छर-प्रवाहित फ्लेविवायरस, इ उपन्यास टीका अवधारणा क प्रमाण देबा लेल। हमसभ ई देखाबए छी जे जेईवी मेथिल ट्रान्सफरेस एन-७ आ २-ओ कैप मेथिलेशन आ होस्टक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक लेल जिम्मेदार अछि। पुनः संयोजक विषाणु 2 - O मेथिलेशन मे पूर्ण रूप सँ दोषपूर्ण छल आ > 30 दिनक बाद कोशिका संस्कृति मे स्थिर छल। उत्परिवर्ती वायरस चूहे मे कमजोर भ गेल छल, मजबूत हास्यिक आ सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न केलक, आ इंजीनियर उत्परिवर्तन केँ इन वीवो मे बरकरार रखलक। प्रतिरक्षणक एक मात्र खुराक माउसमे जेईवी स्ट्रेनसँ घातक चुनौतीसँ पूर्ण सुरक्षा उत्पन्न केलक। यंत्रणागत रूप सँ, एटीन्यूएशन फेनोटाइप क कारण म्युटेट वायरस क इंटरफेरोन आ IFIT प्रोटीन क एंटीवायरल प्रभाव क प्रति बढ़ल संवेदनशीलता छल। सामूहिक रूप सँ, परिणामसभ २-ओ मेथिलेशन-दोषपूर्ण भाइरसके खोप दृष्टिकोणके रूपमे उपयोग करबाक व्यवहार्यताके प्रदर्शन करैत अछि; ई खोप दृष्टिकोण अन्य फ्लेविवाइरससभ आ नॉनफ्लेविवाइरससभमे लागू होएत जे अपन स्वयंके वायरल २-ओ मेथिल ट्रान्सफरेससभके एन्कोड करैत अछि । |
1974176 | उद्देश्य ई निर्धारित करब जे की अलग-अलग फल टाइप 2 मधुमेह कें जोखिम सं अलग-अलग जुड़ल छै. DESIGN सम्भावित अनुदैर्ध्य समूह अध्ययन। संयुक्त राज्य अमेरिका मे स्वास्थ्य पेशेवरसभक स्थापना। नर्स स्वास्थ्य अध्ययन (१९८४- २००८), नर्स स्वास्थ्य अध्ययन (१९९१- २००९) सँ ८५,१०४ महिलासभ आ स्वास्थ्य व्यवसायी अनुवर्ती अध्ययन (१९८६- २००८) सँ ३६,१७३ पुरुषसभ जे ई अध्ययनसभक शुरुवातमे प्रमुख दीर्घकालीन रोगसँ मुक्त छल । मुख्य परिणामक माप टाइप २ मधुमेहक घटना, स्व-रिपोर्ट द्वारा पहचाना गेल आ पूरक प्रश्नावली द्वारा पुष्टि कएल गेल। परिणाम ३,४६४,६४१ व्यक्ति वर्षक अनुगमनक दौरान, १२,१९८ प्रतिभागीसभ टाइप २ मधुमेह विकसित केलक । व्यक्तिगत, जीवनशैली आ आहार संबंधी मधुमेहक जोखिम कारक केँ समायोजन केलाक बाद, कुल पूरा फलक खपतक प्रत्येक तीन भाग/ सप्ताहक लेल टाइप 2 मधुमेहक संयुक्त जोखिम अनुपात 0. 98 (95% विश्वास अंतराल 0. 97 [सुधारित] सँ 0. 99) छल। व्यक्तिगत फलसभक परस्पर समायोजनक संग, ब्लूबेरीसभक लेल प्रत्येक तीन परसन्स/हप्ताक लेल टाइप २ मधुमेहक जोखिम अनुपात ०.७४ (०.६६ सँ ०.८३) छल, अङ्गुर आ किशमिशक लेल ०.८८ (०.८३ सँ ०.९३), प्लमसभक लेल ०.८९ (०.७९ सँ ०.१) , सेब आ नाशपातीक लेल ०.९३ (०.९० सँ ०.९६), केलाक लेल ०.९५ (०.९१ सँ ०.९८), ग्रेपफ्रुटक लेल ०.९५ (०.९१ सँ ०.९९) आ आड़ू, प्लम आ एप्रिकोट्सक लेल ०.९७ (०.९२ सँ १.०२), संतरासभक लेल ०.९९ (०.९५ सँ १.०३), स्ट्रॉबेरीसभक लेल ०.८८ (०.८३ सँ ०.१०) आ कैंटलोपक लेल १.१० (१.०.१० सँ १.१८) छल । फल-रसक उपभोगमे समान वृद्धिक लेल संयुक्त खतरा अनुपात 1.08 (1.05 सँ 1.11 धरि) छल। टाइप २ मधुमेहक जोखिमक संग सम्बन्ध व्यक्तिगत फलसभमे महत्वपूर्ण रूपसँ भिन्न छल (पी< ०.००१ सभ समूहमे) । निष्कर्ष हमरसभक निष्कर्षसँ पता चलैत अछि जे टाइप-२ मधुमेहक जोखिम आ फलक व्यक्तिगत खपतमे असमानता अछि। विशेष रूप सँ ब्लूबेरी, अंगूर आ सेबक बेसी सेवन टाइप २ मधुमेहक कम जोखिम सँ जुड़ल अछि, जखन कि फल रसक बेसी सेवनक उच्च जोखिम सँ जुड़ल अछि। |
1982286 | TLX1 आ TLX3 ट्रांसक्रिप्शन कारक आन्कोजेनसभ टी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (T- ALL) क रोगजनक विकासमे महत्वपूर्ण भूमिका रखैत अछि। एहिमे हमसभ वैश्विक प्रतिलेखन नेटवर्कक रिवर्स इन्जिनियरिङक प्रयोग केलौं टीएलएक्स१ आ टीएलएक्स३ द्वारा नियन्त्रित क्यान्कोजेनिक नियामक सर्किट केँ डिक्रिप्ट करबाक लेल। ई प्रणाली जैविक विश्लेषण टी-सेल ल्यूकेमिया होमियोबॉक्स 1 (TLX1) आ TLX3 केँ एक ओन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल सर्किटक मास्टर रेगुलेटरक रूपमे परिभाषित केलक जे T-ALL केँ नियंत्रित करैत अछि। विशेष रूप सँ, ई पदानुक्रमित नेटवर्कक नेटवर्क संरचना विश्लेषण आरयूएनएक्स१ क TLX1 आ TLX3 द्वारा प्रेरित T-ALL क एक प्रमुख मध्यस्थक रूपमे पहचानलक आ टी कोशिका परिवर्तन मे आरयूएनएक्स१ क लेल ट्यूमर-दबावक भूमिकाक भविष्यवाणी केलक। ई परिणामसभक अनुरूप, हमसभ मानव टी-एएलएलमे RUNX1मे पुनरावर्ती सोमैटिक हानि-ऑफ-फंक्शन उत्परिवर्तनसभक पहचान केलक। कुल मिला कऽ, ई परिणाम TLX1 आ TLX3 केँ एक ओन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शनल नेटवर्कक शीर्ष पर रखैत अछि जे ल्यूकेमिया विकास केँ नियंत्रित करैत अछि, मानव कैंसर केँ नियंत्रित करए वला नियामक सर्किट मे प्रमुख तत्वक पहचान करबाक लेल नेटवर्क विश्लेषणक शक्ति केँ देखाबैत अछि आ RUNX1 केँ ट्यूमर-सप्रेसर जीनक रूप मे T-ALL मे चिन्हैत अछि। |
1986482 | पृष्ठभूमि नवम्बर २००९ सँ, डब्लुएचओ सिफारिश करैत अछि जे एचआईभी सँ संक्रमित वयस्कसभकेँ एन्टिरिट्र्रोवाइरल थेरापी (एआरटी) आरम्भ करएबाक चाही जखन सीडी४+ कोशिकाक संख्या ≤३५० कोशिका/μ एल सँ ≤२०० कोशिका/μ एल होए । दक्षिण अफ्रीका ई रणनीति केवल गर्भवती आ टीबी सँ सह-संक्रमित रोगी सभक लेल अपनयबाक निर्णय केलक। हमसभ एचआईवी महामारीक गतिशीलता आ संबद्ध लागतसभ पर नयाँ डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देशसभक पूर्ण रूपसँ अपनयबाक प्रभावक अनुमान कएल । हमसभ एचआईवीक प्रसारण आ नियन्त्रणक एक स्थापित मोडलक प्रयोग विशिष्ट यौन नेटवर्क आ स्वास्थ्य सेवा सेटिंग्समे केने छलौं। हमसभ एहि मॉडल क मात्रा क लेल Hlabisa उप-जिला, KwaZulu-Natal, दक्षिण अफ्रीका क प्रतिनिधित्व कएने छी। हमसभ एचआईवी महामारीक गतिशीलता, एआरटी पर संख्या आ कार्यक्रम लागतक भविष्यवाणी कएने छी नव दिशानिर्देशक अनुसार अगिला ३० वर्षक लेल ≤२०० कोशिका/μ लीटरमे रोगीसभक इलाजक सम्बन्धमे। पहिल पाँच वर्षक दौरान, डब्ल्यूएचओ कें उपचार कें नव दिशानिर्देशक कें लेल लगभग 7% अतिरिक्त वार्षिक निवेशक कें आवश्यकता होएयत छै, जबकि 28% आओर मरीज कें इलाज भेटत छै. एकर अतिरिक्त, एचआईवी कें घटना पर अधिक गहन प्रभाव होयत, जाहि सं सात साल कें बाद अपेक्षाकृत कम वार्षिक लागत होयत. परिणामी संचयी शुद्ध लागत औसत १६ वर्षक बाद अपन ब्रेक-ईवन बिन्दु पर पहुँचैत अछि। हमर अध्ययन एचआईवी संक्रमित सभ रोगीक लेल एआरटीके आरम्भिक स्तर ≤350 कोशिका/μ लीटर पर करबाक डब्लूएचओक सिफारिशकेँ बल दैत अछि। जीवनक बहुत वर्ष बचाओल गेल लाभक अतिरिक्त, एक मामूली अग्रिम आपूर्ति सीमित समयक क्षितिजमे शुद्ध बचतक कारण बनैत अछि। ई निष्कर्ष वैकल्पिक मान्यतासभ आ एआरटीके मूल्य आ प्रभावकारितामे अनुमानित परिवर्तनसभक लेल मजगूत अछि । एहि लेल, दक्षिण अफ्रीका कें अपन स्वास्थ्य सेवा कें बुनियादी ढांचा कें तेजी सं विस्तार कें लक्ष्य बनाय कें चाही ताकि WHO कें नव दिशानिर्देश कें पूर्ण रूप सं अपनाओल जा सके. |
1996292 | बीएमआई-१ विभिन्न प्रकारक कैंसरमे अतिप्रदर्शन होइत अछि, जे एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कऽ सकैत अछि जे ऑटोएंटीबॉडीक प्रेरणक कारण बनैत अछि। मुदा, बीएमआई- १ ऑटोएंटीबॉडीक बायोमार्करक रूपमे दुर्लभ रूपसँ अध्ययन कएल गेल अछि, नासफैरिनजियल कार्सिनोमाक अपवादक संग। ई स्पष्ट नहि अछि जे बीएमआई- १ ऑटोएंटीबॉडी कें उपयोग गर्भाशय ग्रीवा कें कार्सिनोमा कें लेल बायोमार्कर कें रूप मे कैल जा सकएय छै. एहि अध्ययनमे, बीएमआई-१ प्रोटीनसभ मिश्रित गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोमा ऊतकसँ टी७ फाग सीडीएनए लाइब्रेरीक स्क्रीनिंग द्वारा अलग कएल गेल छल। हमसभ बीएमआई-१ ऑटोएंटीबॉडी स्तरक विश्लेषण एलआईएसए आ इम्यूनोब्लोट प्रयोग कऽ ६७ मरीजसभक सीरम नमूनामे केलहुँ। बीएमआई- १ एमआरएनए वा प्रोटीन स्तर गर्भाशय ग्रीवा कें कार्सिनोमा कोशिका रेखा मे अधिक व्यक्त कएल गेल छल. इम्यूनोब्लोट परिणाममे सामान्य सीरमक तुलनामे रोगीक सीरममे बीएमआई- १ ऑटोएंटीबॉडीक स्तरमे वृद्धि देखायल गेल। एकर अतिरिक्त, एंटीबॉडी आत्मीयता परखक परिणामक अनुसार गर्भाशय कण्ठक पोलिप्स आ सामान्य सीरमक बीएमआई- १ ऑटोएन्टीबॉडी स्तरमे कोनो अन्तर नहि छल, मुदा ई सामान्य नियंत्रणक तुलनामे रोगी सीरममे महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी छल (रोगी ०.८२७±०.०४३ आ सामान्य ०.४४५±०.०२३; पी< ०.००१) । एकर अतिरिक्त, बीएमआई- १ ऑटोएंटीबॉडीक स्तर स्टेज I (0. 672±0. 019) मे सामान्य सीरमक तुलनामे (पी< 0. 001) महत्वपूर्ण रूपसँ बढ़ल, आ बीएमआई- १ ऑटोएंटीबॉडीक स्तर ट्यूमर प्रगतिक दौरान क्रमिक रूपसँ बढ़ल (स्टेज I 0. 672±0. 019; स्टेज II 0. 775±0. 019; स्टेज III 0. 890±0. 027; स्टेज IV 1.043±0. 041) जे गर्भाशय ग्रीवा कें कैंसरक रोग प्रगति संग महत्वपूर्ण रूपसँ संबंधित छल (पी< 0. 001) । सांख्यिकीय विश्लेषणक उपयोग करैत लॉजिस्टिक रिग्रेशन आ रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता (आरओसी) वक्र संकेत देलक जे बीएमआई- १ ऑटोएन्टीबॉडी स्तरक उपयोग गर्भाशय ग्रीवा के कार्सिनोमाक लेल बायोमार्करक रूपमे कएल जा सकैत अछि (संवेदीता ०.७८ आ विशिष्टता ०.७६; एयूसी = ०.९२२) । निष्कर्षमे, गर्भाशय ग्रीवा कें कैंसर सं पीड़ित मरीजक बीएमआई- 1 ऑटोएंटीबॉडी कें स्तर कें माप कें नैदानिक पूर्वानुमान मूल्य कें संग-संग बीएमआई- 1 व्यक्त करय वाला न्यूओप्लाज्म कें लेल गैर- ऊतक विशिष्ट बायोमार्कर कें सेहो हो सकएय छै. |
2014909 | माइलोइड- व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) प्राथमिक आ मेटास्टेटिक कैंसर प्रगतिमे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि। एमडीएससी विनियमन समान प्रकारक घातक कें रोगि कें बीच व्यापक रूप सं भिन्न अछि, आ एहन विषमता कें नियंत्रित करय वाला तंत्र काफी हद तक अज्ञात अछि. एहिमे, मानव ट्यूमर जीनोमिक्स आ सिन्जेनिक स्तन ट्यूमर मॉडल केँ एकीकृत करैत, हमसभ ई प्रदर्शित करैत छी जे कैंसर कोशिकामे mTOR सिग्नलिंग स्तन ट्यूमरक क्षमता केँ निर्धारित करैत अछि जे G-CSF केँ विनियमित करैत MDSC संचय केँ प्रोत्साहित करैत अछि। ई मार्ग वा एकर एक्टिवेटर (उदाहरणक लेल, एफजीएफआर) केँ रोकला सँ ट्यूमरक प्रगति बिगड़ैत अछि, जे आंशिक रूप सँ एमडीएससी या जी- सीएसएफ केँ पुनः स्थापित कऽ उद्धार कएल जाइत अछि। ट्यूमर- आरम्भक कोशिका (TICs) मे वृद्धि भेल G- CSF प्रदर्शित करैत अछि. एमडीएससीसभ ट्यूमर कोशिकामे नच सक्रिय कएने, आ फीडफॉवर्ड लूप बनाबएके माध्यमसँ पारस्परिक रूपसँ टीआईसी आवृत्ति बढ़ाबैत अछि। प्राथमिक स्तन कैंसर आ रोगी- व्युत्पन्न एक्सेंनग्रैप्टक विश्लेषण रोगीमे ई तंत्रकेँ पुष्टि करैत अछि। ई निष्कर्षसभ प्रो-ट्यूमरजेनिक एमडीएससीसभक भर्तीमे एमटीओआर सिग्नलिंगक गैर-कैनोनिकल ओन्कोजेनिक भूमिका स्थापित करैत अछि आ देखाबैत अछि कि कोना परिभाषित कैंसर सबसेट एक अलग प्रतिरक्षा सूक्ष्म वातावरणक पर निर्भर होएबाक लेल विकसित भऽ सकैत अछि। |
2015126 | स्तन कैंसरक लेल आनुवंशिक रूप सँ प्रवृत्त महिलाक प्रबंधनक लेल सावधानीपूर्वक योजना बनाबए पड़त। महिलासभमे जे BRCA 1 आ BRCA 2 उत्परिवर्तन अछि, ओसभमे स्तन कैंसर आ अन्य कैंसरक लेल खतरा बढल अछि, विशेष रूपसँ ओवेरियन कैंसरक लेल। स्क्रीनिंग, प्रोफिलिएक्टिक सर्जरी, आ केमोप्रिवेंशन सामान्य रूपसँ एहि मरीजक प्रबंधनमे उपयोग कएल जाएबला रणनीति छी, आ महिलासभ एहि रणनीतिसभमे सँ एकसँ बेसी चुन सकैत अछि । कोनो रैंडमाइज्ड प्रोस्पेक्टिव ट्रायल विशेष रूप सँ उत्परिवर्तन वाहकमे एहि रणनीतिक प्रभावक आकलन नहि केलक अछि। सभ रोगी कें सूचित कैल जाएत कि स्क्रीनिंग, प्रोफिलैक्टिक सर्जरी आ केमोप्रिवेंशन मे नुकसानक संभावना अछि आ लाभ सेहो. |
2015929 | एमीओट्रॉफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस) एकटा घातक मोटर न्यूरॉन रोग अछि, जकर कारण परिवारिक (एफ) एएलएस मे एस्ट्रोसाइट्स मोटर न्यूरॉन मृत्यु मे काफी योगदान दैत अछि। तथापि, एएलएसक रोगविज्ञानमे एस्ट्रोसाइट्सक प्रस्तावित भूमिका एएलएसक सभ केससभमे <२% क हिसाबसँ सुपरऑक्साइड डिसमुटेज १ (एसओडी१) जीनमे प्रमुख उत्परिवर्तनसभक आधारमे एफएएलएसक कृन्तक मोडेलसँ अंशतः प्राप्त होइत अछि। एकर भूमिका स्पोराडिक (एस) एएलएसमे, जे > ९०% एएलएस रोगीसभकेँ प्रभावित करैत अछि, स्थापित होमए बाँकी अछि । FALS आ SALS दुनू रोगीक पोस्टमॉर्टम ऊतक सँ उत्पन्न एस्ट्रोसाइट्सक प्रयोग करैत, हमसभ देखबैत छी जे दुनू रोगी समूह सँ प्राप्त एस्ट्रोसाइट्स समान रूप सँ मोटोर न्यूरॉनक लेल विषाक्त अछि। हमसभ ई सेहो प्रदर्शित करैत छी जे SOD1 सैलस लेल एक व्यवहार्य लक्ष्य अछि, किएक एकर नॉकडाउन महत्वपूर्ण रूपसँ एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थता विषाक्तता केँ मोटर न्यूरॉन्स दिस कम करैत अछि। हमरसभक डाटा एस्ट्रोसाइट्सके एसएएलएसमे गैर-कोशिका स्वायत्त घटकके रूपमे उजागर करैत अछि आ सामान्य रोग तंत्रके जांच करबाक लेल आ एसएएलएस आ एफएएलएसक लेल संभावित थेरापीके मूल्यांकन करबाक लेल एक इन विट्रो मोडल प्रणाली प्रदान करैत अछि। |
2028532 | एहि यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणक उद्देश्य ई निर्धारित करब छल जे उच्च तीव्रताक कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम दैनिक जीवनक गतिविधिमे निर्भर वृद्ध व्यक्तिसभमे संतुलन, चलबाक क्षमता आ निचला अंगक शक्तिमे सुधार करैत अछि आ यदि व्यायामक तुरंत बाद प्रोटीनसँ समृद्ध ऊर्जा पूरकक सेवन प्रशिक्षणक प्रभावकेँ बढ़बैत अछि। एक सय ९१ वृद्ध व्यक्ति दैनिक जीवनक क्रियाकलापमे आश्रित, आवासीय देखभाल सुविधामे रहनिहार, आ लघु-मनोवैज्ञानिक राज्य परीक्षा (एमएमएसई) क स्कोर ५ सँ कमक संग १० गोटे भाग लेलनि। ओसभ उच्च तीव्रताक कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रम वा नियन्त्रण गतिविधिमे, जहिमे ३ महिनाक २९ सत्र शामिल छल, संगहि प्रोटीनसँ समृद्ध ऊर्जा पूरक वा प्लेसबोमे यादृच्छिक रूपसँ बाँटल गेल छल । बर्ग बैलेंस स्केल, स्व- गति आ अधिकतम गति आ निचला अंगक शक्तिमे अधिकतम एक- पुनरावृत्ति तीन आ छह महिनामे अनुगमन कएल गेल आ 2 x 2 फैक्टोरियल एएनसीओवीए द्वारा विश्लेषण कएल गेल, इलाज करबाक इरादेक सिद्धान्तक उपयोग करैत। तीन मास बाद, व्यायाम समूहमे नियंत्रण समूहक तुलनामे स्व- गतिमे चलबाक गतिमे उल्लेखनीय सुधार भेल छल (औसत अंतर 0. 04 m/ s, p = 0. 02) । छह मास मे, बर्ग बैलेंस स्केल (1.9 अंक, पी = 0.05), स्व-गति चलबाक गति (0.05 मीटर/सेकण्ड, पी = 0.009), आ निचला अंगक शक्ति (10.8 किलोग्राम, पी = 0.03) मे व्यायाम समूहक पक्षमे महत्वपूर्ण सुधार भेल। व्यायाम आ पोषणक हस्तक्षेपक बीच कोनो अन्तरक्रिया प्रभाव नहि देखल गेल। निष्कर्षमे, उच्च तीव्रताक कार्यात्मक व्यायाम कार्यक्रममे सकारात्मक दीर्घकालिक प्रभाव होइत अछि संतुलन, चलबाक क्षमता, आ निचला अंगक शक्तिमे वृद्ध व्यक्तिक लेल दैनिक जीवनक गतिविधिमे निर्भर अछि। व्यायामक तुरंत बाद प्रोटीनसँ समृद्ध ऊर्जा पूरकक सेवन प्रशिक्षणक प्रभावकेँ बढ़बैत नहि देखाइत अछि। |
2030623 | माइलोइड- व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी) टी- कोशिका प्रतिरक्षा कें रोकैत आ घातक कोशिकाक प्रसार आ प्रवास कें बढ़ावा देयत ट्यूमर कें वृद्धि कें बढ़ावा देत छै. ट्यूमर मे एमडीएससी केँ रोकबाक चिकित्सीय क्षमता ओकर विषमता, प्लास्टिसिटी आ विभिन्न केमोथेरेपी एजेंटक प्रतिरोधक कारण सीमित अछि। हाल के अध्ययन मे इम्यून कोशिका के अंतर आ कार्य मे ऊर्जा चयापचय मार्ग के भूमिका पर प्रकाश देल गेल अछि; मुदा, एमडीएससी के नियंत्रित करै वाला चयापचय विशेषता अस्पष्ट अछि। हमरा सभक उद्देश्य एमडीएससी द्वारा प्रयोग कएल जाए बला ऊर्जा चयापचय मार्गक निर्धारण करब छल, एकर प्रभाव ओकर प्रतिरक्षा दमनकारी कार्य पर स्थापित करब छल, आ परीक्षण करब छल जे एकर रोक एमडीएससी केँ रोकैत अछि आ ट्यूमर विरोधी चिकित्साकेँ बढ़ाबैत अछि। म्यूरिन ट्यूमरक मॉडलक प्रयोग करैत, हमरासभकेँ पता चलल जे ट्यूमर-प्रवेशित एमडीएससी (टी-एमडीएससी) फैटी एसिडक अवशोषण बढ़बैत अछि आ फैटी एसिड ऑक्सीकरण (एफएओ) केँ सक्रिय करैत अछि। एकर संग बढल माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान, प्रमुख एफएओ एंजाइमक अपरेगुलेशन आ बढ़ल ऑक्सीजन खपत दर सेहो छल। एफएओ कें फार्माकोलॉजिकल रोकथाम टी- एमडीएससी मे प्रतिरक्षा निवारक मार्ग आ कार्य कें रोकैत अछि आ ओकर निवारक साइटोकिन्स कें उत्पादन कें कम करैत अछि. एफएओ रोकना मात्र टी- कोशिका आश्रित तरीकासँ ट्यूमर वृद्धिमे उल्लेखनीय देरी केलक आ अपनयित टी- कोशिका चिकित्साक एंटी- ट्यूमर प्रभावकेँ बढ़ा देलक। एकर अतिरिक्त, कम खुराक केमोथेरापीक संग संयुक्त एफएओ रोकथाम पूर्ण रूपसँ टी- एमडीएससी प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभावकेँ रोकलक आ एक महत्वपूर्ण एंटी ट्यूमर प्रभावक कारण बनलक। दिलचस्प बात ई अछि जे फैटी एसिड कें अप्सोर्ब आ एफएओ सं संबंधित एंजाइम कें एक्सप्रेशन मे एक समान वृद्धि मानव एमडीएससी मे परिधीय रक्त आ ट्यूमर मे पाओल गेल छल. ई परिणाम एमडीएससी केँ रोकबाक लेल आ विभिन्न कैंसर चिकित्सा केँ बढ़ाबय लेल एकटा नव दृष्टिकोणक रूप मे एफएओ रोकबाक परीक्षणक संभावना केँ समर्थन करैत अछि। |
2042250 | इंटरल्युकिन-३३ (आईएल-३३), आईएल-१ परिवारक एकटा नव वर्णित सदस्य, प्रो-इन्फ्लेमेटरी उत्तेजनाक बाद कैको कोशिका प्रकार द्वारा व्यक्त कएल जाइत अछि आ ई कोशिका संस्करण पर मुक्त कएल जाएत अछि। IL- 33 रिसेप्टर, ST2 आ IL- 1 रिसेप्टर सहायक प्रोटीनसँ बनल, सेहो व्यापक रूपसँ व्यक्त कएल जाइत अछि, विशेष रूपसँ टी हेल्पर 2 (TH2) कोशिका आ मास्ट कोशिका द्वारा। IL- 33 हेल्मिन्थ संक्रमण सँ होस्ट- सुरक्षात्मक अछि आ TH2- प्रकारक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासभ केँ बढ़ावा दऽ एथेरोस्क्लेरोसिस केँ कम करैत अछि। मुदा, IL- 33 TH2 कोशिकासभक विस्तार कऽ अस्थमाक रोगजनन केँ बढावा दऽ सकैत अछि आ मास्ट सेल सक्रियिक द्वारा जोड़क सूजन, एटोपिक डर्मेटाइटिस आ एनाफिलेक्सिस मे मध्यस्थता कऽ सकैत अछि। एहि प्रकार IL-33 विभिन्न प्रकारक रोगसभमे चिकित्सीय हस्तक्षेपक लेल एक नव लक्ष्य भ सकैत अछि। |
2048139 | पृष्ठभूमि मादक पदार्थक उपयोग विकार (एसयूडी) सँ ग्रसित व्यक्तिकेँ हेपेटाइटिस सी वायरल संक्रमण (एचसीवी) लेल खतरा बढ़ल अछि, आ किछु अध्ययनसभमे एकर उपचार प्रतिक्रियाक अनुभवजन्य रूपमे पता लगाओल गेल अछि। एहि अध्ययनक उद्देश्य छल एचसीवी सँ ग्रसित रोगीसभमे इंटरफेरॉन अल्फा (आईएफएन) चिकित्साक समापन आ प्रतिक्रिया दरक आकलन जे इतिहासमे सह- रोगजनक एसयूडीसभ छल। ई रोगिसभक लेल उपचारक रणनीति आ दिशानिर्देशसभके जानकारी देबए लेल बेसी डाटाक आवश्यकता अछि । चिकित्सा अभिलेख डेटाबेस क उपयोग करैत, जानकारी 307,437 दिग्गज पर पूर्वव्यापी रूप सँ एकत्रित कएल गेल छल जे 1998 आ 2003 क बीच दिग्गज स्वास्थ्य सेवा प्रशासन (वीएचए) क दिग्गज एकीकृत सेवा नेटवर्क 20 (वीआईएसएन 20) मे देखल गेल छल। परिणाम ओडस् अनुपात विश्लेषणसँ पता चलल जे एसयूडी- समूहक तुलनामे एसयूडी- समूहमे आईएफएन चिकित्सा पूरा करबाक समान संभावना छल जँ हुनकामे जीनोटाइप २ आ ३ (७३.१% बनाम ६८.०%) आ यदि हुनकामे जीनोटाइप १ आ ४ (३९.५% बनाम ३९.९%) छल। सभ रोगीक नमूनामे जे सभ आइएफएन चिकित्सा शुरू केलक, एसयूडी आ एसयूडी+ समूहमे समान रूपसँ उपचारक उत्तर प्राप्त करबाक संभावना छल (जेनोटाइप २ आ ३, ५२.८% बनाम ५४.३%; जेनोटाइप १ आ ४, २४.५% बनाम २४.८%) आ एक सतत वायरल प्रतिक्रिया (जेनोटाइप २ आ ३, ४२.६% बनाम ४१.१%; जेनोटाइप १ आ ४ः १६.०% बनाम २२.३%). निष्कर्ष सामूहिक रूप सँ, ई निष्कर्षसभ ई सुझाव दैत अछि जे रोगीसभ जकरा संग-संग SUD आ HCV निदान अछि ओ सफलतापूर्वक एंटीवायरल थेरापीक एक कोर्स पूरा कऽ सकैत अछि । |
2052720 | लक्ष्य पेट कें कैंसर आ हेलिकोबैक्टर पाइलोरी सं पहिने सं संक्रमण कें बीच संबंध कें जांच करएय कें छै. ई रोगक केंसर कें निदान सं पहिने, रक्त कें नमूना मे एच पाइलोरी कें प्रति आईजीजी एंटीबॉडी कें प्रसार कें केस-कंट्रोल तुलना मे एकत्र कैल गेल छल. एच पाइलोरी एंटीबॉडी (१० माइक्रोग्राम आइजीजी/मिलि) सँ बेसीक उपस्थिति एंजाइम लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख (ईएलआईएसए) द्वारा निर्धारित कएल गेल अछि। ई सभ २२,००० सँ बेसी मध्यम आयु वर्गक पुरुषसभमे सँ चुनल गेल छल, जे दूटा चलैत कोहोर्ट अध्ययनमे (ब्रिटिश युनाइटेड प्रोविडेंट एसोसिएशन अध्ययन आ कैरफिलि सहयोगी हृदय रोग अध्ययन) भाग लेने छल, जे १९७५-१९८२ मे रक्तक नमूना प्रदान केने छल । परिणाम 29 सं 20 मामला (69%) आ 116 सं 54 नियंत्रण (47%) H pylori विशिष्ट एंटीबॉडीक लेल सकारात्मक छल। औसत विशिष्ट IgG एकाग्रता नियंत्रणक तुलनामे महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी छल (९० माइक्रोग्राम/ मिली बनाम ३. ६ माइक्रोग्राम/ मिली, पी ०. ०१ सँ कम) । एच पाइलोरी सं संक्रमणक इतिहासक संग रोगी मे गैस्ट्रिक कैंसरक जोखिमक लेल अनुमानित संभावना अनुपात 2. 77 छल (95% विश्वास अंतराल 1. 04 सँ 7. 97, 2 पी = 0. 039) । निष्कर्ष एच पाइलोरी संक्रमण गैस्ट्रिक कैंसरक एक महत्वपूर्ण कारण भऽ सकैत अछि; सम्पूर्ण मामलासभमे ३५% सँ ५५% धरि एहन संक्रमणसँ जुड़ल भऽ सकैत अछि । |
2053540 | ओन्कोस्टाटिन एम (ओएसएम) आ ल्युकेमिया इन्हिबिटर फैक्टर (एलआईएफ) साइटोकिन्सक इन्टरल्युकिन - ६ (आईएल - ६) उपपरिवारक सदस्य छी जे एकटा सामान्य सिग्नल ट्रान्सड्यूसर जीपी १३० क उपयोग करैत अछि । मानव ओएसएम (hOSM) आ LIF एक कार्यात्मक उच्च-समीकरण रिसेप्टर साझा करैत अछि जे gp130 आ LIF रिसेप्टर बीटा सबयूनिट (LIFRbeta) सँ बनल अछि। हालहि मे पता चलल जे hOSM क लेल एकटा दोसर उच्च-सम्बद्धता प्राप्तकर्ता gp130 आ hOSM रिसेप्टर बीटा सबयूनिट द्वारा बनाएल गेल अछि। मुदा, मुरिन ओएसएम (mOSM) आ ओकर रिसेप्टरक प्रकृति अज्ञात रहल अछि। हालहिमे क्लोन कएल गेल mOSM cDNA क उपयोग करैत, हमसभ पुनर्मिलन mOSM क निर्माण केलौं आ एकर जैविक गतिविधि आ रिसेप्टर संरचना क अध्ययन केलौं। मुरिन हेमोटोपोएटिक कोशिका रेखा M1 आ DA1.a, एक भ्रूणक स्टेम सेल लाइन CCE, आ Ba/ F3 ट्रांसफेक्टेंट जे gp130 आ LIFRbeta व्यक्त करैत अछि, मुरिन LIF (mLIF) आ hOSM क समान रूपसँ नीक प्रतिक्रिया देलक, जखन कि ई कोशिका mOSM क 30 सँ 100 गुना बेसी एकाग्रता पर mLIF आ hOSM सँ प्रतिक्रिया देलक। एकर विपरीत, NIH3T3 कोशिका mOSM क प्रतिक्रिया देलक, मुदा mLIF आ hOSM क नहि। स्काचार्ड प्लॉट विश्लेषणसँ पता चलल जे mOSM कम आत्मीयता (kd = २.८ सँ ४.२ nmol/ L) सँ gp130 सँ जुड़ैत अछि आ LIFRbetaक उपस्थितिमे बाध्यता आत्मीयतामे वृद्धि नहि होइत अछि। मुदा, mOSM उच्च आत्मीयता (kd = 660 pmol/L) क संग NIH3T3 कोशिकासभ सँ जुड़ल छल, जखन कि mLIF NIH3T3 कोशिकासभ सँ नहि जुड़ल छल । ई परिणामसभ संकेत करैत अछि जे hOSM क विपरीत, mOSM आ mLIF एक्के प्रकार्यक रिसेप्टर साझा नहि करैत अछि, आ mOSM केवल अपन विशिष्ट रिसेप्टर परिसर क माध्यम सँ संकेत प्रदान करैत अछि। माउसमे आगाक अध्ययन ओएसएमक शारीरिक भूमिकाकेँ परिभाषित करत। |
2058909 | ई अध्ययनक उद्देश्य छल इंग्लैंडमे सामाजिक-आर्थिक समूहसभक बीच कैंसरक जीवित रहबाक अंतरक जाँच करब, विशेष ध्यानसँ अल्पकालीन अनुगमनमे जीवित रहबाक पर ध्यान देब । रोगी आ विधिसभ सन् १९९६ सँ २००४ धरि इंग्लैंडमे कोलोरेक्टल कैंसरक निदान भेल व्यक्तिसभक पहिचान क्यान्सर रजिस्ट्रीक अभिलेखसभसँ कएल गेल छल । पाँच वर्षक संचयी सापेक्ष जीवित रहबाक आ मृत्यु दरक गणना कएल गेल छल। परिणाम कोलोन कें कैंसर कें लेल अनुवर्ती कें पहिल महिना मे मृत्यु दर बहुत बेसी छल, आ सामाजिक-आर्थिक रूप सं वंचित समूह मे मृत्यु दर सर्वाधिक छल. बादक काल मे, मृत्यु दर बहुत कम छल आ सामाजिक-आर्थिक भिन्नता कम छल। अधिक मृत्यु दरमे भिन्नताक पैटर्न सामान्यतः अनुनासिक कैंसरमे समान छल मुदा मृत्यु दरमे सामाजिक-आर्थिक अन्तर कैक वर्ष बेसी काल तक बनल रहल। यदि कोलोरेक्टल कैंसर रोगीक सम्पूर्ण जनसंख्यामे मृत्यु दर सभसँ बेसी सम्पन्न सामाजिक-आर्थिक क्विंटिलमे देखल गेल मृत्यु दर जकाँ होएत, त कोलोन कैंसरमे वार्षिक ३६० आ कोलोरेक्टल कैंसरमे ३३६ मृत्यु दर कम होएत। ई मृत्युसभ लगभग पूर्ण रूपसँ निदानक बाद पहिल महिना आ पहिल वर्षमे भेल छल । राष्ट्रीय कैंसर नियंत्रण एजेंडा मे हालिया विकास मे परिणामक माप पर बेसी जोर देल गेल अछि, जकरा संग अल्पावधि कें कैंसर जीवित रहबाक एक परिचालन माप कैंसर नियंत्रण मे भिन्नता आ प्रगति अछि। सामाजिक-आर्थिक समूहसभक बीच जीवित रहबाक अन्तरक प्रकृति पर सुराग प्रदान करैत, एहिमे प्रस्तुत कएल गेल परिणामसभ ई रणनीतिके बलगर समर्थन करैत अछि। |
2060137 | कोशिका सँ कोशिकाक आसंजन हृदय कोशिकाक संरचनात्मक आ कार्यात्मक अखंडता केँ बनाए रखबाक लेल महत्वपूर्ण अछि। कोशिका-से- कोशिका अन्तरक्रियासभक मेकानोसेंसिटिविटी आ मेकानोट्रांसडक्शनक बारेमे कम जानकारी अछि । कार्डियक मेकेनोट्रांसडक्शन आ मायोफिब्रिलोजेनेसिसक अधिकांश अध्ययन कोशिका-बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) - विशिष्ट अन्तरक्रिया पर केन्द्रित छल। ई अध्ययन नवजात वेंट्रिकुलर कार्डियक मायोसाइट्सक आकृति विज्ञान आ आन्तरिक संगठन पर अंतरकोशिकीय आसंजनक प्रत्यक्ष भूमिकाक आकलन करैत अछि, विशेष रूपसँ एन-कैडेरिन-मध्यस्थता मेकनोट्रांसडक्शनक। परिणामसभ देखाबैत अछि जे कैडेरीन-मध्यस्थतायुक्त कोशिका संलग्नक एक साइटोस्केलेटल नेटवर्क प्रतिक्रिया उत्पन्न करएमे सक्षम अछि जे कि इंटिग्रेन-मध्यस्थतायुक्त बल प्रतिक्रिया आ प्रसारणक समान अछि, जे मायोफिब्रिलर संगठन, मायोसाइट आकार, आ कोर्टिकल कठोरता पर प्रभाव डालैत अछि । N- काडेरीन द्वारा मध्यस्थता कएल गेल कर्षण बल ईसीएम द्वारा बनाए रखल गेल शक्ति सँ तुलनात्मक देखाओल गेल छल। निर्धारित भारक (जेल कठोरता) फलनक रूपमे अनुमानित कर्षण बलमे दिशात्मक परिवर्तन ई अतिरिक्त प्रमाण प्रदान करैत अछि जे एन-काडेरीन एक यंत्रप्रतिक्रियाशील आसंजन रिसेप्टर अछि। आश्चर्यजनक रूप सँ, मापल गेल कोशिका- फैलाव क्षेत्रक हिसाब सँ यांत्रिक संवेदनशीलता प्रतिक्रिया (लाभ) लागू भारक (संयमक सब्सट्रेट कठोरता) क रूप मे ईसीएम प्रोटीन- लेपित सतहक तुलना मे एन- काडेरीन- लेपित सतहक लेल लगातार बेसी छल। एकर अतिरिक्त, एन-कैडेरिन चिपकने वाला सूक्ष्म वातावरण पर मायोसाइट्स क साइटोस्केलेटल वास्तुकला ईसीएम वातावरण पर सँ विशेषता रूप सँ भिन्न छल, ई सुझाव दैत अछि जे दूटा मेकानोट्रांसडक्टिव सेल आसंजन प्रणाली मायोसाइट साइटोस्केलेटल स्थानिक संगठन मे स्वतंत्र आ पूरक दुनूक भूमिका निभा सकैत अछि। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे कोशिका सँ कोशिका-मध्यस्थ बल धारणा आ प्रसारण हृदय संरचना आ कार्यक संगठन आ विकासमे शामिल अछि । |
Subsets and Splits