_id
stringlengths 4
9
| text
stringlengths 269
10.1k
|
|---|---|
3981244 | ਉਮਰ ਦੇ ਨਾਲ ਜਿਨਸੀ ਸਿਹਤ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਗਿਰਾਵਟ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। 40 ਸਾਲ ਤੋਂ ਵੱਧ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰਦਾਂ ਵਿੱਚ, ਇਰੈਕਟਾਈਲ ਡਿਸਫੰਕਸ਼ਨ (ਈਡੀ) ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਜਿਨਸੀ ਵਿਕਾਰ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਈਡੀ ਲਈ ਸਰੀਰਕ ਅਤੇ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਜੋਖਮ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਪਰ ਸੁਰੱਖਿਆ ਕਾਰਕਾਂ ਦਾ ਅਜੇ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣਾ ਬਾਕੀ ਹੈ। ਅੱਜ ਤੱਕ, ਕਿਸੇ ਵੀ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਈਡੀ ਵਿੱਚ ਵਾਧੇ ਉੱਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਐਂਡੋਕ੍ਰਾਈਨ ਅਤੇ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਸਮਾਨਤਾ ਵਿੱਚ ਜਾਂਚ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਹੈ। 40 ਅਤੇ 75 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਵੈ-ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਕਰਨ ਵਾਲੇ 271 ਤੰਦਰੁਸਤ ਪੁਰਸ਼ਾਂ ਨੇ ਜਿਨਸੀ ਕਾਰਜਾਂ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਕਾਰਕਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਸਮੂਹ ਦੇ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਅੰਕੜੇ ਅਤੇ ਸਟੀਰੌਇਡ ਹਾਰਮੋਨਸ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਸਾਈਟੋਕਿਨਜ਼ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਲੂਣ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ। ਲਗਭਗ 35% ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਈਡੀ ਦੇ ਘੱਟੋ ਘੱਟ ਇੱਕ ਹਲਕੇ ਰੂਪ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ। ਈਡੀ ਨਾਲ ਸਿੱਧੇ ਸਬੰਧਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਆਮ ਸਿਹਤ, ਭਾਵਨਾਤਮਕ ਸਹਾਇਤਾ, ਰਿਸ਼ਤੇ ਦੀ ਗੁਣਵੱਤਾ, ਨਜ਼ਦੀਕੀ ਪ੍ਰੇਰਣਾ ਲਈ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਪਰ ਸਟੀਰੌਇਡ ਹਾਰਮੋਨ ਜਾਂ ਪ੍ਰੋਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਮਾਰਕਰਾਂ ਲਈ ਨਹੀਂ। ਉਮਰ ਅਤੇ ਈਡੀ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਲਈ ਸੰਜਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਟੈਸਟੋਸਟ੍ਰੋਨ (ਟੀ), ਡੀਹਾਈਡਰੋਪੀਐਂਡਰੋਸਟਰੋਨ (ਡੀਐਚਈਏ), ਸਮਝੀ ਗਈ ਆਮ ਸਿਹਤ, ਭਾਵਨਾਤਮਕ ਸਹਾਇਤਾ, ਨਜ਼ਦੀਕੀ ਪ੍ਰੇਰਣਾ, ਅਤੇ ਇੰਟਰਲੇਕਿਨ - 6 ਲਈ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਪ੍ਰਭਾਵ (ਸਾਰੇ ਪੀ < .05; ਐਫ 2 > .17) ਲਈ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ. ਈਡੀ ਵਾਲੇ ਅਤੇ ਬਿਨਾਂ ਈਡੀ ਵਾਲੇ ਬਜ਼ੁਰਗਾਂ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਮੂਹ ਦੇ ਅੰਤਰ ਟੀ, ਡੀਐਚਈਏ ਅਤੇ ਮਨੋਮੈਟ੍ਰਿਕ ਮਾਪਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਮਝਿਆ ਗਿਆ ਆਮ ਸਿਹਤ, ਭਾਵਨਾਤਮਕ ਸਹਾਇਤਾ, ਜ਼ਿੰਦਗੀ ਨਾਲ ਸੰਤੁਸ਼ਟੀ, ਅਤੇ ਨੇੜਤਾ ਦੀ ਪ੍ਰੇਰਣਾ (ਸਾਰੇ ਪੀ < .05; ਡੀ > .3) ਲਈ ਸਾਹਮਣੇ ਆਏ। ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਅਤੇ ਐਂਡੋਕ੍ਰਾਈਨ ਪੈਰਾਮੀਟਰਾਂ ਨੇ ਉਮਰ ਅਤੇ ਜਿਨਸੀ ਸਿਹਤ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਸੰਜਮਿਤ ਕੀਤਾ. ਆਮ ਸਿਹਤ, ਭਾਵਨਾਤਮਕ ਸਹਾਇਤਾ, ਨੇੜਤਾ ਦੀ ਪ੍ਰੇਰਣਾ ਅਤੇ ਰਿਸ਼ਤੇ ਦੀ ਗੁਣਵੱਤਾ ਈਡੀ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਕਾਰਕਾਂ ਵਜੋਂ ਉਭਰੀ। ਉੱਚ ਟੀ ਅਤੇ ਡੀਐਚਈਏ ਅਤੇ ਘੱਟ ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ - 6 ਦੇ ਪੱਧਰ ਵੀ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਈਡੀ ਵਿੱਚ ਵਾਧੇ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਬਫਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। |
3981613 | ਮਨੁੱਖੀ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਅਤੇ ਕਲਚਰ, ਬਾਇਓਇੰਜੀਨੀਅਰਿੰਗ, ਐਕਸੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਜੀਨੋਮ ਸੰਪਾਦਨ ਵਿੱਚ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਹੋਈਆਂ ਤਰੱਕੀ ਦੇ ਨਾਲ, ਇੰਡਕਡ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਆਈਪੀਐਸਸੀ) ਮਨੁੱਖੀ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਲਈ ਕਈ ਨਵੇਂ ਮੌਕੇ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਮਾਡਲਿੰਗ ਦੇ ਮੁੱਖ ਫਾਇਦਿਆਂ ਅਤੇ ਸੀਮਾਵਾਂ ਬਾਰੇ ਚਰਚਾ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਅਤੇ ਇਹ ਕਿਵੇਂ ਵਿਧੀ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਹੋਰ ਮਰੀਜ਼-ਉਤਪੰਨ ਮਾਡਲਾਂ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਔਰਗੋਨੋਇਡਜ਼, ਅੰਗ-ਤੇ-ਚਿਪਸ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼-ਉਤਪੰਨ ਐਕਸਨਗ੍ਰਾਫਟਸ (ਪੀਡੀਐਕਸ) ਨਾਲ ਜੁੜਦੀ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਮਾਡਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਮੁਹੱਈਆ ਕਰਵਾਏ ਜਾ ਰਹੇ ਮੌਕਿਆਂ ਨੂੰ ਮੌਜੂਦਾ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਅਤੇ ਪਸ਼ੂ ਮਾਡਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪੇਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮੌਕਿਆਂ ਤੋਂ ਪਰੇ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਅਤੇ ਇਸ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੇ ਵਿਆਪਕ ਅਪਣਾਉਣ ਵੱਲ ਭਵਿੱਖ ਦੇ ਸੁਧਾਰਾਂ ਲਈ ਮੌਜੂਦਾ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਅਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਖੇਤਰਾਂ ਨੂੰ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। |
3981729 | ਫਾਈਟੋਪੈਥੋਜੈਨਿਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੁਆਰਾ ਛੁਪੇ ਹੋਏ ਟੀਏਐਲ (ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਐਕਟੀਵੇਟਰ-ਵਰਗੇ) ਪ੍ਰਭਾਵਕ, ਟੈਂਡਮ ਦੁਹਰਾਉਣ ਦੇ ਕੇਂਦਰੀ ਡੋਮੇਨ ਦੁਆਰਾ ਹੋਸਟ ਡੀਐਨਏ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਪਛਾਣਦੇ ਹਨ. ਹਰੇਕ ਦੁਹਰਾਓ ਵਿੱਚ 33 ਤੋਂ 35 ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ 12 ਅਤੇ 13 ਦੀਆਂ ਅਸਾਮੀਆਂ ਤੇ ਦੋ ਹਾਈਪਰਵਰਏਬਲ ਰੈਜ਼ਿਡੂਜ਼ (ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਦੁਹਰਾਓ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਡਾਇਰੇਜ਼ਿਡੂਜ਼ (ਆਰਵੀਡੀਜ਼) ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਇੱਕ ਖਾਸ ਬੇਸ ਜੋੜਾ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਡੀਐਨਏ-ਮੁਕਤ ਅਤੇ ਡੀਐਨਏ-ਬੱਧ ਦੋਵਾਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਵਿੱਚ 11.5 ਰੀਪੀਟ ਟੇਲ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਦੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਢਾਂਚੇ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਹਰੇਕ TAL ਰੀਪੀਟ ਵਿੱਚ ਦੋ ਹੈਲੀਕਾਜ਼ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਇੱਕ ਛੋਟੀ ਜਿਹੀ RVD-ਲੁਪਤ ਲੂਪ ਦੁਆਰਾ ਜੁੜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। 11.5 ਦੁਹਰਾਓ ਇੱਕ ਸੱਜੇ ਹੱਥ ਦੀ, ਸੁਪਰਹੈਲਿਕਲ ਢਾਂਚਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਡੀਐਨਏ ਡੁਪਲੈਕਸ ਦੇ ਸੂਝ ਦੀ ਸਤਰ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਟਰੈਕ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਆਰਵੀਡੀ ਮੁੱਖ ਝਰੀ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰਦੇ ਹਨ। 12ਵੀਂ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਆਰਵੀਡੀ ਲੂਪ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ 13ਵੀਂ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਅਧਾਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸੰਪਰਕ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਟੀਏਐਲ ਪ੍ਰਭਾਵਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਡੀਐਨਏ ਦੀ ਪਛਾਣ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ ਬਾਇਓਟੈਕਨਾਲੌਜੀਕਲ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਡੀਐਨਏ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਤਰਕਸ਼ੀਲ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦੇ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
3984231 | ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਇਨਫਾਰਕਸ਼ਨ (MI) ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦਿਲ ਦੀ ਅਸਫਲਤਾ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਪੁਨਰ ਨਿਰਮਾਣ ਦਾ ਕਾਰਨ ਜਲੂਣ ਦੇ ਅਸੰਤੁਲਿਤ ਹੱਲ ਦੁਆਰਾ ਚਲਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਮੈਕਰੋਫੇਜ ਸੈੱਲ ਪੋਸਟ-ਆਈ.ਆਈ. ਦੀ ਜਲੂਣ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਨਿਯੰਤਰਣ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਮੈਕਰੋਫੇਜ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਜਾਂ ਤਾਂ ਜਲੂਣ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਨ ਅਤੇ ਸੱਟ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ (ਐਮ 1 ਫੇਨੋਟਾਈਪ) ਜਾਂ ਜਲੂਣ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਅਤੇ ਚਟਾਕ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਨ ਲਈ (ਐਮ 2 ਫੇਨੋਟਾਈਪ) ਲਈ ਵਿਚੋਲੇ ਛੁਡਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਕੈਵੇਲਿਨ-1 (Cav1), ਇੱਕ ਝਿੱਲੀ ਦਾ ਢਾਂਚਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਦਿਲ ਦੇ ਪੁਨਰਗਠਨ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਪਰ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕਰਨਾ ਬਾਕੀ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ C57BL6/J (WT) ਅਤੇ Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) ਚੂਹਿਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਮੈਕਰੋਫੇਜਾਂ ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਹੋਣ ਵਿੱਚ Cav1 ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਪੜਚੋਲ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਈਕੋਕਾਰਡੀਓਗ੍ਰਾਫੀ ਦੁਆਰਾ, ਦਿਲ ਦੀ ਫੰਕਸ਼ਨ WT ਅਤੇ Cav1 ((-/ -)) ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ 3 ਦਿਨ ਬਾਅਦ ਆਈ. ਆਈ. Cav1 ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ, ਇਨਫਾਰਕਟਿਡ ਜ਼ੋਨ ਵਿੱਚ ਐਮ 2 ਮੈਕਰੋਫੇਜ (ਅਰਗਿਨਾਜ਼ - 1 ਸਕਾਰਾਤਮਕ) ਦੀ ਇੱਕ ਹੈਰਾਨੀਜਨਕ ਉੱਚ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤਤਾ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਵਾਈਟੀ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਆਈਐਮ ਦੇ ਬਾਅਦ ਕੈਵੀ 1 ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਥਾਪਿਤ ਕਰਨਾ ਕੈਵੀ 1 ਸਕੈਫੋਲਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ ਨੂੰ ਵਾਪਸ ਜੋੜ ਕੇ ਐਮ 2 ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, Cav1 ਨਲ ਮੈਕਰੋਫੇਜਾਂ ਦੇ ਅਪਣਾਏ ਗਏ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਨੇ ਡਬਲਯੂਟੀ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ d3 ਪੋਸਟ-ਆਈਐਮਆਈ ਤੇ d14 ਪੋਸਟ-ਆਈਐਮਆਈ ਤੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਕਾਰਡਿਅਲ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਨੂੰ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ. ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਅਧਿਐਨ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ Cav1 ਨਲ ਮੈਕਰੋਫੇਜਾਂ ਵਿੱਚ IL-4 ਉਤੇਜਨਾ ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵਧੇਰੇ ਸਪੱਸ਼ਟ M2 ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਸੀ। ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, Cav1 ਹਟਾਉਣ ਨਾਲ MI ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਗਲਤ ਅਨੁਕੂਲਤਾ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਲੜੀ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹ ਮਿਲਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ TGF-β ਸੰਕੇਤ ਵਧਾਉਣ, M2 ਮੈਕਰੋਫੈਗ ਘੁਸਪੈਠ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਅਤੇ M1/ M2 ਸੰਤੁਲਨ ਦਾ ਵਿਗਾੜ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਅੰਕੜੇ ਇਹ ਵੀ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਜਲੂਣ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੇ ਪੜਾਅ ਦੌਰਾਨ ਕੈਵੀ1 ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇਲਾਜ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦੁਆਰਾ ਕਾਰਡੀਅਕ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4020950 | ਐਕਸੋਸੋਮਸ ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਮੂਲ ਦੇ ਐਕਸਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਵੇਸਿਕਲਸ ਹਨ ਜੋ ਇੰਟਰਸੈਲੂਲਰ ਸੰਚਾਰ ਦੇ ਮੁੱਖ ਵਿਚੋਲੇ ਵਜੋਂ ਉਭਰ ਆਏ ਹਨ। ਸਾਰੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਕਾਰਡਿਅਲ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ- ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟਸ, ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ- ਐਕਸੋਸੋਮਜ਼ ਨੂੰ ਛੱਡਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸੈਲੂਲਰ ਫੰਕਸ਼ਨਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲਦੇ ਹਨ। ਮਨੁੱਖੀ ਕਾਰਡੀਅਕ ਪ੍ਰੌਜੀਨਟਰ ਸੈੱਲਾਂ (ਸੀਪੀਸੀਜ਼) ਤੋਂ ਛੁਟਕਾਰੇ ਗਏ ਐਕਸੋਜ਼ੋਮ ਕਾਰਡੀਓਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਇਨਫਾਰਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕਾਰਡੀਅਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਮੂਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹੱਦ ਤੱਕ ਤੁਲਨਾਤਮਕ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰਦੇ ਹਨ. ਕਾਰਡੀਅਕ ਪ੍ਰੌਜੈਟਰ ਸੈੱਲ-ਉਤਪੰਨ ਐਕਸੋਸੋਮ ਕਾਰਡੀਓਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਮਾਈਕਰੋਆਰਐਨਏ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਮੀਆਰ -146 ਏ -3 ਪੀ ਨਾਲ ਭਰਪੂਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਸਰਕੂਲੇਟਿੰਗ ਐਕਸੋਸੋਮਸ ਰਿਮੋਟ ਆਈਸੈਮਿਕ ਪ੍ਰੀਕੰਡੀਸ਼ਨਿੰਗ ਦਾ ਸੰਚਾਰ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਡਾਇਗਨੋਸਟਿਕ ਮਾਰਕਰ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾ ਰਹੀ ਹੈ। ਇਹ ਖੋਜ ਕਿ ਸੈੱਲ-ਉਤਪੰਨ ਐਕਸਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਔਰਗਨੇਲਸ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪੈਰਾਕ੍ਰਾਈਨ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਸੰਚਾਰ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸੈੱਲ-ਮੁਕਤ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਦਲ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਹ ਸਮੀਖਿਆ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਐਕਸੋਜ਼ੋਮਜ਼ ਦੀਆਂ ਉਭਰ ਰਹੀਆਂ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਬਾਰੇ ਚਰਚਾ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੀਪੀਸੀ-ਉਤਪੰਨ ਐਕਸੋਜ਼ੋਮਜ਼ ਦੀਆਂ ਕਾਰਡੀਓਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। |
4036038 | ਪੁਰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿਹਤਮੰਦ ਬੁਢਾਪੇ ਬਾਰੇ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਹਾਰਮੋਨਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਤੇ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਟੈਸਟੋਸਟ੍ਰੋਨ (ਟੀ) ਦੀ ਗਿਰਾਵਟ ਦੀ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਹੋਰ ਸੈਕਸ ਸਟੀਰੌਇਡਜ਼ (ਡੈਹਿਡਰੋਪਿਅਡਰੋਸਟਰੋਨ [ਡੀਐਚਈਏ], ਐਸਟਰਾਡੀਓਲ [ਈ 2], ਪ੍ਰੋਜੈਸਟਰੋਨ [ਪੀ]) ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਨਜ਼ਰਅੰਦਾਜ਼ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਪੁਰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਵਧਣ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਹਾਰਮੋਨ ਪੈਰਾਮੀਟਰ ਅਜੇ ਤੱਕ ਪਛਾਣਿਆ ਨਹੀਂ ਗਿਆ ਹੈ। 40 ਅਤੇ 75 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ 271 ਸਵੈ-ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਸਿਹਤਮੰਦ ਪੁਰਸ਼ਾਂ ਨੇ ਹਾਰਮੋਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਮਨੋਮੈਟਰਿਕ ਡੇਟਾ ਅਤੇ ਲੂਣ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਦੋਵੇਂ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ। ਉਮਰ ਅਤੇ ਲਿੰਗ ਸਟੀਰੌਇਡਜ਼ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਚਾਰ ਲਿੰਗ ਸਟੀਰੌਇਡਜ਼ (ਟੀ, ਡੀਐਚਈਏ, ਈ 2, ਅਤੇ ਪੀ) ਲਈ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਸਬੰਧ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ. ਦਸ ਲੂਣ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਕਾਂ ਸਮੇਤ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਭਾਗ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਚਾਰ ਸੈਕਸ ਸਟੀਰੌਇਡ ਹਾਰਮੋਨਜ਼ ਦੇ ਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਇਕਜੁੱਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਭਾਗ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ. ਚਾਰ ਸੈਕਸ ਸਟੀਰੌਇਡਾਂ ਸਮੇਤ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਭਾਗ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਘਟਦੇ ਸਟੀਰੌਇਡ ਹਾਰਮੋਨਸ (ਡੀਐਸਐਚ) ਦੇ ਮੁੱਖ ਭਾਗ ਨੂੰ ਕੱਢਿਆ. ਉਮਰ ਅਤੇ ਡੀਐਸਐਚ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦੇ ਸੰਜਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਮਾਨਸਿਕ ਸਮਾਜਿਕ ਕਾਰਕਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉਦਾਸੀ, ਗੰਭੀਰ ਤਣਾਅ ਅਤੇ ਸਮਝੀ ਗਈ ਆਮ ਸਿਹਤ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੰਜਮ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ. ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਇਸ ਗੱਲ ਦਾ ਹੋਰ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸੈਕਸ ਸਟੀਰੌਇਡਜ਼ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰਦਾਂ ਵਿੱਚ ਘਟਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਹ ਕਿ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਹਾਰਮੋਨ ਪੈਰਾਮੀਟਰ ਡੀਐਸਐਚ ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਤਬਦੀਲੀ ਦੀ ਦਰ ਨੂੰ ਪੁਰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿਹਤਮੰਦ ਉਮਰ ਦੇ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਉਮਰ ਅਤੇ ਡੀਐਸਐਚ ਦੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਸੰਬੰਧ ਨੂੰ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸੰਜਮਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। |
4138659 | ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਐਂਡੋਸਾਈਟਿਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ ਜਿਸ ਦੁਆਰਾ ਐਕਸਟਰੈਸੈਲੂਲਰ ਤਰਲ ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਵੱਡੇ, ਵਿਭਿੰਨ ਵੇਸਿਕਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਦਰੂਨੀ ਬਣਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਨੂੰ ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸੋਮਜ਼ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਰਾਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨਜ਼ ਨੂੰ ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਪਰ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਫੈਨੋਟਾਈਪ ਲਈ ਇਸ ਸ਼ੋਸ਼ਣ ਵਿਧੀ ਦਾ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਯੋਗਦਾਨ ਅਜੇ ਵੀ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਰਾਸ-ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਸੈੱਲ ਸੈੱਲ ਵਿੱਚ ਐਕਸਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟ ਕਰਨ ਲਈ ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਓਲਿਟਿਕ ਵਿਗਾੜ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਗਲੋਟਾਮਾਈਨ ਸਮੇਤ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕੇਂਦਰੀ ਕਾਰਬਨ ਪਾਚਕ ਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਅਨੁਸਾਰ, ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਮੁਫਤ ਐਕਸਟਰੈਸੈਲੂਲਰ ਗਲੂਟਾਮਿਨ ਤੇ ਰਾਸ-ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਨਿਰਭਰਤਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸਾਈਟਿਕ ਅਪਟੈਪ ਦੁਆਰਾ ਦਬਾ ਦਿੱਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ. ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤਾਂ ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਰਸਤਾ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ, ਇਸਦੀ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਰੋਕਥਾਮ Ras- ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਟਿਊਮਰ ਐਕਸੈਨੋਗ੍ਰਾਫਟਸ ਦੇ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਖਤਰੇ ਵਿੱਚ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਮੈਕਰੋਪਿਨੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਇੱਕ ਵਿਧੀ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਦੁਆਰਾ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲ ਆਪਣੀਆਂ ਵਿਲੱਖਣ ਪਾਚਕ ਜ਼ਰੂਰਤਾਂ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਵਿੱਚ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੇ ਸੰਭਾਵਿਤ ਸ਼ੋਸ਼ਣ ਵੱਲ ਇਸ਼ਾਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। |
4162857 | ਆਰ ਐਨ ਏ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦੀ ਥਾਂ ਦੇ ਨੇੜੇ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੀ-ਐਮਆਰਐਨਏ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਲਿੰਕ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ/ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕੁਸ਼ਲ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਲਈ ਆਰ ਐਨ ਏ ਪੋਲੀਮਰੈਜ਼ II (ਪੋਲ II) ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੀ-ਐਮਆਰਐਨਏ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਦਾ ਸੰਯੋਗ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ। ਪੋਲੀ II-ਸੰਸ਼ੋਧਿਤ ਆਰ ਐਨ ਏ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਸਪਲਾਈਸ ਸਾਈਟਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਨੂੰ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਪਤਨ ਤੋਂ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰੱਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਸ਼ਾਇਦ ਇਸ ਲਈ ਕਿ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਦੀ ਸਥਾਨਕ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਕਾਫ਼ੀ ਉੱਚੀ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਉੱਤੇ ਇਸ ਦੀ ਐਸੋਸੀਏਸ਼ਨ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਇਆ ਜਾ ਸਕੇ. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਨਵੇਂ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਕੀਤੇ ਪ੍ਰੀ-ਐਮਆਰਐਨਏਜ਼ ਦੇ ਵਿਕਲਪਕ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ ਹੋਰ ਆਰ ਐਨ ਏ ਪੌਲੀਮੇਰੇਸਸ ਨਿ nucਕਲੀਏਸ ਤੋਂ ਸਮਾਨ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰਦਾਨ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ, ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਆਰ ਐਨ ਏ ਉਤਪਾਦ ਬਦਲੀਆਂ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਪੈਟਰਨਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਅਤੇ ਆਰ ਐਨ ਏ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਆਰ ਐਨ ਏ ਪੋਲ II-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹੈ. ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਦਿੰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਪੋਲ II ਦੁਆਰਾ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੀ-ਐਮਆਰਐਨਏ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਇੱਕ ਵਧੇ ਹੋਏ ਅੱਧ-ਜੀਵਨ ਅਤੇ ਨਵਜੰਮੇ ਪ੍ਰੀ-ਐਮਆਰਐਨਏ ਦੀ ਸਹੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਗਰੰਟੀ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। |
4270992 | ਮੁੱਖ ਹਿਸਟੋਕੰਪੈਟੀਬਿਲਟੀ ਕੰਪਲੈਕਸ (ਐਮਐਚਸੀ) ਅਣੂਆਂ ਅਤੇ ਸੀਡੀ 4 ਜਾਂ ਸੀਡੀਐਸ ਕੋਰੇਸੈਪਟਰਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਆਪਸੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਇਨਟ੍ਰੈਥੀਮਿਕ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਚੋਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਪਰਿਪੱਕ ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਤੇ, ਇਨ੍ਹਾਂ ਦੋ ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨਜ਼ ਵਿੱਚੋਂ ਹਰੇਕ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੁਆਰਾ ਐਮਐਚਸੀ ਅਣੂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਕਲਾਸ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪੱਖਪਾਤ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਸੀਡੀ4+ ਟੀ ਸੈੱਲ ਐਮਐਚਸੀ ਕਲਾਸ II ਦੇ ਅਣੂਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਐਂਟੀਜਨ ਦਾ ਜਵਾਬ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸੀਡੀ8+ ਟੀ ਸੈੱਲ ਐਮਐਚਸੀ ਕਲਾਸ I ਦੇ ਅਣੂਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਐਂਟੀਜਨ ਦਾ ਜਵਾਬ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਸੀਡੀ4/ਐਮਐਚਸੀ ਕਲਾਸ II ਅਣੂਆਂ ਅਤੇ ਸੀਡੀ8/ਐਮਐਚਸੀ ਕਲਾਸ I ਅਣੂਆਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸਰੀਰਕ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਸੈੱਲ ਅਡੈਸ਼ਨ ਟੈਸਟ2- 5 ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਕਲਾਸ I ਤੇ ਸੀਡੀਐਸ ਲਈ ਇੱਕ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਾਈਟ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ6,7. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਐਮਐਚਸੀ ਕਲਾਸ IIβ-ਚੇਨ β2 ਡੋਮੇਨ ਦਾ ਇੱਕ ਖੇਤਰ, ਜੋ ਕਿ ਐਮਐਚਸੀ ਕਲਾਸ I α3 ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ CDS-ਬਾਈਡਿੰਗ ਲੂਪ ਨਾਲ ਢਾਂਚਾਗਤ ਤੌਰ ਤੇ ਸਮਾਨ ਹੈ, ਮਾਊਸ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ CD4 ਦੋਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਕਾਰਜ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। |
4303075 | ਸੈਲੂਲਰ ਫਰਕ ਅਤੇ ਲਾਈਨਜ ਪ੍ਰਤੀਬੱਧਤਾ ਨੂੰ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਮਜ਼ਬੂਤ ਅਤੇ ਨਾ-ਵਾਪਸੀਯੋਗ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਹਾਲੀਆ ਕੰਮ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਮਾਊਸ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਨੂੰ ਚਾਰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਨਾਲ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੇਟ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਨਾਲ ਇਹ ਸਵਾਲ ਉੱਠਿਆ ਕਿ ਕੀ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਹੋਰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਸਰੀਰਕ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਨਾ ਕਿ ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਅਸਧਾਰਨ ਸਥਿਤੀ. ਅਸੀਂ ਇਹ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਇਆ ਕਿ ਨਯੂਰਲ-ਲੀਨੇਜ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਸੰਜੋਗ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਨੂੰ ਨਯੂਰਨਾਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲ ਸਕਦੀ ਹੈ। 19 ਉਮੀਦਵਾਰ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪੂਲ ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਦਿਆਂ, ਅਸੀਂ ਸਿਰਫ ਤਿੰਨ ਕਾਰਕਾਂ, Ascl1, Brn2 (ਜਿਸ ਨੂੰ Pou3f2 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਅਤੇ Myt1l ਦਾ ਸੁਮੇਲ ਪਛਾਣਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਮਾਊਸ ਭਰੂਣ ਅਤੇ ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਨੂੰ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਨਿurਰੋਨਾਂ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਅਤੇ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਬਦਲਣ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਹੈ. ਇਹ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਨਯੂਰੋਨਲ (ਆਈ.ਐੱਨ.) ਸੈੱਲ ਕਈ ਨਯੂਰੋਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਐਕਸ਼ਨ ਸੰਭਾਵੀ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਸਿਨੈਪਸ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਨਯੂਰਲ ਵਿਕਾਸ, ਨਿਊਰੋਲੋਜੀਕਲ ਬਿਮਾਰੀ ਮਾਡਲਿੰਗ ਅਤੇ ਪੁਨਰਜਨਕ ਦਵਾਈ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਲਈ ਗੈਰ-ਨਯੂਰਲ ਲਾਈਨਾਂ ਤੋਂ ਆਈਨ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। |
4303939 | ਨਾਨ-ਐਲਕੋਹਲਿਕ ਫੈਟ ਲੀਵਰ ਬਿਮਾਰੀ (ਐਨਏਐਫਐਲਡੀ) ਪਾਚਕ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦੀ ਜਿਗਰ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪੱਛਮੀ ਸੰਸਾਰ ਵਿੱਚ ਗੰਭੀਰ ਜਿਗਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਮੁੱਖ ਕਾਰਨ ਹੈ। ਐਨਏਐਫਐਲਡੀ ਵਾਲੇ 20 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸਿਰਰੋਸਿਸ, ਪੋਰਟਲ ਹਾਈਪਰਟੈਨਸ਼ਨ ਅਤੇ ਹੈਪੈਟੋਸੇਲੂਲਰ ਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਜਿਗਰ ਦੀ ਸੋਜਸ਼ (ਨਾਨ-ਅਲਕੋਹਲਿਕ ਸਟੀਟੋਹੈਪੇਟਾਈਟਿਸ, ਐਨਏਐਸਐਚ) ਵਿਕਸਿਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਫਿਰ ਵੀ ਐਨਏਐਫਐਲਡੀ ਤੋਂ ਐਨਏਐਸਐਚ ਤੱਕ ਤਰੱਕੀ ਦੇ ਕਾਰਨ ਅਸਪਸ਼ਟ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ NLRP6 ਅਤੇ NLRP3 ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ IL-18 ਨੈਫਐਲਡੀ/ਨੈਸ਼ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਨੂੰ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਨਾਲ ਹੀ ਨਾਲ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੇ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਓਟਾ ਦੇ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਦੁਆਰਾ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦੇ ਕਈ ਪਹਿਲੂਆਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਨਫਲਾਮੇਸੋਮ ਦੀ ਘਾਟ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਬਦਲਾਅ, ਪੇਟ ਦੇ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਓਟਾ ਦੀ ਸੰਰਚਨਾ ਵਿੱਚ, ਪੋਰਟਲ ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ TLR4 ਅਤੇ TLR9 ਐਗੋਨਿਸਟਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਦੁਆਰਾ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜਿਗਰ ਦੇ ਸਟੀਓਟੌਸਿਸ ਅਤੇ ਸੋਜਸ਼ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਜਿਗਰ ਦੇ ਟਿਊਮਰ-ਨੇਕਰੋਸਿਸ ਫੈਕਟਰ (TNF) -α ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੋ NASH ਦੀ ਤਰੱਕੀ ਨੂੰ ਚਲਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਚੂਹਿਆਂ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਨਾਲ ਜਿਗਰ ਦੇ ਸਟੀਓਟੋਸਿਸ ਅਤੇ ਮੋਟਾਪੇ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਧ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਗਟ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਓਟਾ ਅਤੇ ਹੋਸਟ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਬਦਲੀਆਂ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆਵਾਂ, ਨੁਕਸਦਾਰ ਐਨਐਲਆਰਪੀ 3 ਅਤੇ ਐਨਐਲਆਰਪੀ 6 ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਸੈਂਸਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਪੈਦਾ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ, ਮਲਟੀਪਲ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਸਿੰਡਰੋਮ ਨਾਲ ਜੁੜੀਆਂ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਦੀ ਦਰ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਓਟਾ ਦੀ ਕੇਂਦਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਪਹਿਲਾਂ ਅਣਸੰਬੰਧਤ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਸਵੈ-ਜਲਣਸ਼ੀਲ ਅਤੇ ਪਾਚਕ ਵਿਗਾੜਾਂ ਦੇ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਹਨ। |
4306711 | ਮਨੁੱਖੀ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਰਾਈਬੋਸੋਮ 13 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹਨ, ਜੋ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੇ ਬੁਨਿਆਦੀ ਹਿੱਸੇ ਹਨ। ਮਿਟੋਰੀਬੋਸੋਮ ਬਾਇਓਜੀਨੇਸਿਸ ਦਾ ਰਸਤਾ, ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦਾ ਕੰਪਾਰਟਮੈਂਟੇਸ਼ਨ, ਅਤੇ ਸ਼ਾਮਲ ਕਾਰਕ ਵੱਡੇ ਪੱਧਰ ਤੇ ਅਣਜਾਣ ਹਨ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਡੀ.ਈ.ਡੀ.ਡੀ.ਐਕਸ.28 ਡੈੱਡ-ਬਾਕਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਮਿਟੋਰੀਬੋਸੋਮ ਵੱਡੇ ਸਬ-ਯੂਨਿਟ (ਐਮਟੀ-ਐਲਐਸਯੂ) ਦੇ ਬਾਇਓਜੀਨੇਸਿਸ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਆਰ ਐਨ ਏ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਹੈ। DDX28 16S rRNA ਅਤੇ mt-LSU ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ। HEK293T ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ RNAi- ਮਾਧਿਅਮ ਨਾਲ DDX28 ਨੂੰ ਸਾਈਲੈਂਸਿੰਗ ਕਰਨਾ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ mRNA ਸਥਿਰਤਾ ਜਾਂ 16S rRNA ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਜਾਂ ਸੋਧ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਨਹੀਂ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ 16S rRNA ਅਤੇ mt-LSU ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, mt-LSU ਅਸੈਂਬਲੀ ਨੂੰ ਖਰਾਬ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਨੂੰ ਡੂੰਘੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕਮਜ਼ੋਰ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਨੂੰ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਅਸਫਲਤਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਨੇ ਡੀਡੀਐਕਸ 28 ਦੀ ਪਛਾਣ ਮੀਟੋਰੀਬੋਸੋਮ ਐਮਟੀ-ਐਲਐਸਯੂ ਬਾਇਓਜੀਨੇਸਿਸ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਵਾਂ ਦੌਰਾਨ ਜ਼ਰੂਰੀ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਹੈ, ਇੱਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਨਿ nucਕਲੀਓਡਜ਼ ਦੇ ਨੇੜੇ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਆਰ ਐਨ ਏ ਗ੍ਰੈਨਿulesਲ ਦੁਆਰਾ ਪਰਿਭਾਸ਼ਤ ਕੰਪਾਰਟਮੈਂਟ ਵਿੱਚ. |
4311206 | ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਇਨਸੁਲਿਨ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਉਮਰ ਲੰਬੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ ਸਿਹਤਮੰਦ ਹਾਲਤਾਂ ਵਿਚ ਉਹ ਜੀਵਨ ਭਰ ਵਿਚ ਥੋੜ੍ਹੀ ਜਿਹੀ ਨਕਲ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਫਿਰ ਵੀ, ਉਹ ਵਧੀ ਹੋਈ ਪਾਚਕ ਮੰਗ ਜਾਂ ਸੱਟ ਲੱਗਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ (ਭਾਵ, ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ) ਵਧੀ ਹੋਈ ਸਵੈ-ਦੁਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਪਤਾ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਬਾਲਗ ਥਣਧਾਰੀ ਸ਼ੂਗਰ ਵਿੱਚ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਬੇਟਾ-ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅਤਿਅੰਤ, ਕੁੱਲ ਨੁਕਸਾਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਵੇਂ ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖਰਾ (ਨਵੀਨੀਕਰਣ) ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਪੂਰਵ-ਉਤਪਾਦਾਂ ਜਾਂ ਕਿਸੇ ਹੋਰ ਹੈਟਰੋਲੋਜ (ਗੈਰ-ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲ) ਸਰੋਤ ਤੋਂ ਵੱਖਰੇਪਣ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਦੇਵੇਗਾ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਡਿਪਥਰੀਆ-ਟੌਕਸਿਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਗੰਭੀਰ ਚੋਣਵੇਂ ਲਗਭਗ-ਪੂਰੇ ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲ ਕੱਟਣ ਦੇ ਇੱਕ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲ ਪੁਨਰ-ਉਤਪੰਨਤਾ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ। ਜੇਕਰ ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ ਇਨਸੁਲਿਨ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਉਹ ਬਚ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਬੀਟਾ- ਸੈੱਲ ਪੁੰਜ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਬੀਟਾ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅਬਲੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਗਲੂਕਾਗਨ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਅਲਫ਼ਾ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਲੇਬਲ ਕਰਨ ਲਈ ਲਾਈਨ-ਟਰੇਸਿੰਗ ਨੇ ਵੱਡੇ ਹਿੱਸੇ ਦੇ ਮੁੜ ਪੈਦਾ ਕੀਤੇ ਬੀਟਾ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਅਲਫ਼ਾ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਜਾਣ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਟਰੈਕ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਸੈੱਲ ਪਲਾਸਟਿਕਤਾ ਦੀ ਪਹਿਲਾਂ ਅਣਦੇਖੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਡਿਗਰੀ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਹੋਇਆ. ਅਜਿਹੇ ਇੰਟਰ-ਐਂਡੋਕ੍ਰਾਈਨ ਸਵੈ-ਇੱਛਤ ਬਾਲਗ ਸੈੱਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਡਾਇਬਟੀਜ਼ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਬੀਟਾ-ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਦੀਆਂ ਵਿਧੀਆਂ ਲਈ, ਜਾਂ ਤਾਂ ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ ਜਾਂ ਇੰਡਕਸ਼ਨ ਰੀਜਨਰੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇਕਰਨ ਸੈਟਿੰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਵਰਤਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4312169 | ਗਲੀਓਬਲਾਸਟੋਮਾ ਮਲਟੀਫਾਰਮ (ਜੀਬੀਐਮ) ਬਾਲਗਾਂ ਅਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਘਾਤਕ ਦਿਮਾਗ ਦਾ ਟਿਊਮਰ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਡੀਐਨਏ ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ ਅਤੇ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਦਸਤਖਤ ਬਾਲਗ ਅਤੇ ਬਾਲਗ ਕੇਸਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਅੰਤਰ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਪੜਚੋਲ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ 48 ਬਾਲ ਜੀਬੀਐਮ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੇ ਐਕਸੋਮਸ ਨੂੰ ਕ੍ਰਮਬੱਧ ਕੀਤਾ। H3. 3-ATRX-DAXX ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਮਾਰਗ ਵਿੱਚ ਸੋਮੈਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ 44% ਟਿਊਮਰਾਂ (21/48) ਵਿੱਚ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। H3F3A ਵਿੱਚ ਮੁੜ-ਉਪੰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ, ਜੋ ਕਿ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ-ਨਿਰਭਰ ਹਿਸਟੋਨ 3 ਵੇਰੀਐਂਟ H3. 3 ਦਾ ਕੋਡ ਹੈ, ਨੂੰ 31% ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਹਿਸਟੋਨ ਪੂਛ ਦੇ ਅੰਦਰ ਦੋ ਨਾਜ਼ੁਕ ਸਥਾਨਾਂ (K27M, G34R/ G34V) ਤੇ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਿਆ ਜੋ ਕਿ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਨਿਯਮਕ ਪੋਸਟ- ਟ੍ਰਾਂਸਲੇਸ਼ਨਲ ਸੋਧਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। ਏਟੀਆਰਐਕਸ (α- ਥੈਲਸੈਮੀਆ/ ਮਾਨਸਿਕ ਵਿਗਾੜ ਸਿੰਡਰੋਮ ਐਕਸ- ਲਿੰਕਡ) ਅਤੇ ਡੀਏਐਕਸਐਕਸ (ਮੌਤ- ਡੋਮੇਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ) ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ, ਜੋ ਕਿ ਪ੍ਰੈਕੈਂਟਰਿਕ ਹੈਟਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਅਤੇ ਟੈਲੋਮੇਰਸ ਵਿੱਚ ਐਚ3. 3 ਦੇ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਦੋ ਸਬ- ਯੂਨਿਟਾਂ ਦਾ ਕੋਡਿੰਗ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਨੂੰ ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ 31% ਨਮੂਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਜੀ34ਆਰ ਜਾਂ ਜੀ34ਵੀ ਐਚ3. 3 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ 100% ਵਿੱਚ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਾਰੇ ਮਾਮਲਿਆਂ ਵਿੱਚ 54% ਅਤੇ H3F3A ਅਤੇ/ ਜਾਂ ATRX ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਵਿੱਚ 86% ਵਿੱਚ ਸੋਮੈਟਿਕ TP53 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਵੱਖ-ਵੱਖ ਗ੍ਰੇਡਾਂ ਅਤੇ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਜ਼ (n = 784) ਦੇ ਗਲਾਈਓਮਾਜ਼ ਦੇ ਇੱਕ ਵੱਡੇ ਸਮੂਹ ਦੀ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ H3F3A ਪਰਿਵਰਤਨ GBM ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹਨ ਅਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਨੌਜਵਾਨ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਟੇਲੋਮੇਰਸ ਦੇ ਵਿਕਲਪਕ ਲੰਬਾਈ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਨਾਲ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਸਬੰਧਤ ਸੀ। ਸਾਡੇ ਗਿਆਨ ਅਨੁਸਾਰ, ਇਹ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਹਿਸਟੋਨ ਵਿੱਚ ਆਵਰਤੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਪਹਿਲੀ ਰਿਪੋਰਟ ਹੈ, ਅਤੇ ਸਾਡੇ ਡੇਟਾ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਆਰਕੀਟੈਕਚਰ ਦੇ ਨੁਕਸ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਨੌਜਵਾਨ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਬੀਐਮ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਅਧਾਰ ਹਨ। |
4313478 | ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਯੂਕੇਰੀਓਟਿਕ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਗੈਰ-ਕੋਡਿੰਗ ਇੰਟ੍ਰੋਨ ਦੁਆਰਾ ਰੋਕਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਅਨੁਵਾਦਯੋਗ ਐਮਆਰਐਨਏ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰੀ-ਮੈਸੰਜਰ ਆਰਐਨਏ ਤੋਂ ਸਹੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਹਟਾਏ ਜਾਣੇ ਚਾਹੀਦੇ ਹਨ। ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਨੂੰ ਸਥਾਨਕ ਤੌਰ ਤੇ ਛੋਟੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਕ੍ਰਮਾਂ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਦੇਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਸੰਭਾਵੀ ਸਪਲਾਈਸ ਸਾਈਟਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਸਹੀ ਸਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ mechanੰਗਾਂ ਨੂੰ ਮਾੜੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਮਝਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ. ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਵਿੱਚ, ਇੰਟ੍ਰੋਨ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਮਾਨਤਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਛੋਟੇ ਇੰਟ੍ਰੋਨਸ ਦੀ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਅਨੁਮਾਨ ਨਹੀਂ ਲਗਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸਿਰਫ ਕ੍ਰਮ ਦੇ ਆਧਾਰ ਤੇ. ਬਹੁ-ਕੈੱਲਿਕ ਯੂਕਰੀਓਟਸ ਵਿੱਚ, ਲੰਬੇ ਇੰਟ੍ਰੋਨਸ ਨੂੰ ਐਕਸਨ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਦੁਆਰਾ ਮਾਨਤਾ ਦਿੱਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਜੀਨ ਵਿਕਲਪਕ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਮਲਟੀਪਲ ਐਮਆਰਐਨਏ ਰੂਪਾਂ ਦਾ ਉਤਪਾਦਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਨਾਨਸੈਂਸ-ਮਿਡੀਏਟਿਡ ਐਮਆਰਐਨਏ ਡੀਕੇਅ (ਐਨਐਮਡੀ) ਮਾਰਗ ਵਿਭਿੰਨਤਾਵਾਂ ਦੇ ਨਿਰੀਖਣ ਕੀਤੇ ਸੈੱਟਾਂ ਨੂੰ ਚੋਣਵੇਂ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵਿਗਾੜ ਕੇ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਅਚਨਚੇਤੀ ਸਮਾਪਤੀ ਕੋਡਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਅਕਸਰ ਥਣਧਾਰੀ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸਿਲੀਏਟ ਪੈਰਾਮੇਸੀਅਮ ਟੈਟਰਾਉਰੇਲੀਆ ਦੇ ਛੋਟੇ ਇੰਟ੍ਰੋਨਸ ਇੰਟ੍ਰੋਨ ਰਿਟੇਨਸ਼ਨ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ ਐਮਆਰਐਨਏ ਅਨੁਵਾਦ ਦੇ ਅਚਨਚੇਤੀ ਸਮਾਪਤੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਨ ਲਈ ਮਜ਼ਬੂਤ ਚੋਣਵੇਂ ਦਬਾਅ ਹੇਠ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਹ ਕਿ ਪੌਦਿਆਂ, ਫੰਜਾਈ ਅਤੇ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਛੋਟੇ ਇੰਟ੍ਰੋਨਸ ਵਿੱਚ ਵੀ ਉਹੀ ਪੱਖਪਾਤ ਦੇਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਦੋ ਪੀ. ਟੈਟਰਾਉਰੇਲੀਆ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਨਸ਼ਟ ਕਰਕੇ ਜੋ ਯੂਪੀਐਫ 1 ਦਾ ਕੋਡਿੰਗ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜੋ ਐਨਐਮਡੀ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਦੀ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਇੰਟ੍ਰੋਨਸ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵੱਖਰੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਐਨਐਮਡੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਣ-ਅਧਿਕਾਰਤ ਐਮਆਰਐਨਏ ਦੇ ਹਿੱਸੇ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਘਟਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ, ਵਿਕਲਪਕ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ, ਵੱਡੀ ਇੰਟ੍ਰੋਨ ਸੰਖਿਆ ਵਾਲੀਆਂ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਐਨਐਮਡੀ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ ਤਾਂ ਜੋ ਸਬ-ਅਨੁਕੂਲ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਅਤੇ ਸ਼ੁੱਧਤਾ ਦੀ ਭਰਪਾਈ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕੇ। |
4319174 | ਠੰਡੇ ਤਾਪਮਾਨ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਆਉਣ ਨਾਲ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਚਰਬੀ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਮੈਕਰੋਫੈਗਸ ਦੇ ਬਦਲਵੇਂ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਜੋ ਭੂਰੇ ਚਰਬੀ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਥਰਮੋਜੇਨਿਕ ਜੀਨ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਅਤੇ ਚਿੱਟੇ ਚਰਬੀ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਲਿਪੋਲਿਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕੈਟੇਕੋਲਾਮਾਈਨਸ ਨੂੰ ਛੁਡਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਬਦਲਵੇਂ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸਰਗਰਮ ਮੈਕਰੋਫੇਜਾਂ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਨੇ ਠੰਢ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀ ਪਾਚਕ ਅਨੁਕੂਲਤਾ ਨੂੰ ਖਰਾਬ ਕੀਤਾ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਆਈਐੱਲ -4 ਦੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਨੇ ਥਰਮੋਜੇਨਿਕ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ, ਫੈਟ ਐਸਿਡ ਦੀ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਊਰਜਾ ਖਰਚ ਨੂੰ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ, ਇਹ ਸਭ ਮੈਕਰੋਫੇਜ-ਨਿਰਭਰ ਢੰਗ ਨਾਲ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਥਣਧਾਰੀ ਤਣਾਅ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ, ਠੰਡੇ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਦੇ ਆਰਕੈਸਟਰੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਵਿਕਲਪਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਮੈਕਰੋਫੇਜਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਸਾਰੇ ਹੋਮਿਓਥਰਮਸ ਆਪਣੇ ਕੋਰ ਸਰੀਰ ਦੇ ਤਾਪਮਾਨ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਲਈ ਥਰਮੋਜਨੇਸਿਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਸੁਨਿਸ਼ਚਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸੈਲੂਲਰ ਕਾਰਜ ਅਤੇ ਸਰੀਰਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਠੰਡੇ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਜਾਰੀ ਰਹਿ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। ਥਰਮੋਗੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਜਦੋਂ ਹਾਈਪੋਥੈਲਾਮਸ ਠੰਢੇ ਤਾਪਮਾਨ ਨੂੰ ਮਹਿਸੂਸ ਕਰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਇਹ ਸਹਿਜ ਸ੍ਰੋਤ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਭੂਰੇ ਚਰਬੀ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਅਤੇ ਚਿੱਟੇ ਚਰਬੀ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਨੋਰਡਰੇਨਾਲੀਨ ਦੀ ਰਿਹਾਈ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। β- 3 - ਐਡਰੇਨਰਜੀਕ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਰਾਹੀਂ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਨੋਰਐਡਰੇਨਾਲੀਨ ਚਿੱਟੇ ਐਡੀਪੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਲਿਪੋਲਾਈਸਿਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਇਹ ਥਰਮੋਜੈਨਿਕ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪੀਪੀਏਆਰ- γ ਕੋਐਕਟਿਵੇਟਰ 1 ਏ (ਪੀਪੀਏਆਰਜੀਸੀ 1 ਏ), ਡਿਸਕੌਪਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 1 (ਯੂਸੀਪੀ 1) ਅਤੇ ਐਸੀਲ- ਕੋਏ ਸਿੰਥੇਟੈਜ਼ ਲੰਬੀ ਚੇਨ ਪਰਿਵਾਰ ਦੇ ਮੈਂਬਰ 1 (ਏਸੀਐਸਐਲ 1), ਭੂਰੇ ਐਡੀਪੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਲੂਪ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਸਾਰੇ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਦੀ ਸਹੀ ਪ੍ਰਕਿਰਤੀ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਥਾਪਤ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਅਨੁਕੂਲ ਥਰਮੋਗੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਬਦਲਵੇਂ ਮੈਕਰੋਫੇਜ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੇ ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ -4 (IL-4) -ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਲਈ ਇੱਕ ਅਚਾਨਕ ਲੋੜ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। |
4319844 | ਟੇਲੋਮੇਰਸ ਦਾ ਬਦਲਵਾਂ ਲੰਬਾ ਹੋਣਾ (ਏਐਲਟੀ) ਟੇਲੋਮੇਰੇਸ-ਅਸੁਤੰਤਰ ਟੇਲੋਮੇਰਸ ਸਾਂਭ-ਸੰਭਾਲ ਵਿਧੀ ਹੈ ਜੋ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਉਪ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਟੇਲੋਮੇਰੇਸ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਮਨੁੱਖੀ ਟੀਈਆਰਸੀ ਨੋਕਆਉਟ-ਪ੍ਰਾਪਤ ਏਐਲਟੀ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਕੇ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਏਐਲਟੀ ਸੈੱਲ ਵਧੇਰੇ ਨਾਜ਼ੁਕ ਟੇਲੋਮੇਰਸ ਨੂੰ ਟੇਲੋਮੇਰ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੀਆਂ ਸਮੱਸਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ALT ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਨੁਕਸ RAD52 ਨਿਰਭਰ, ਪਰ RAD51 ਸੁਤੰਤਰ, ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਟੇਲੋਮੇਰਸ ਵਿੱਚ ਮਿਟੋਟਿਕ ਡੀਐਨਏ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ (MiDAS) ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਟੇਲੋਮੈਰਿਕ ਮਿਡਸ ਇੱਕ ਕੰਜ਼ਰਵੇਟਿਵ ਡੀਐਨਏ ਸਿੰਥੇਸਿਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ ਤੇ ਟੁੱਟਣ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸੈਕਰੋਮਾਈਸਿਸ ਸੇਰੇਵੀਸੀਅਸ ਵਿੱਚ ਟਾਈਪ II ਏਐਲਟੀ ਸਰਵਾਈਵਰਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਹੈ ਸਾਈਕਲਿਨ ਈ, ਜੀ-ਕੁਆਡ੍ਰਪਲੈਕਸਸ, ਜਾਂ ਆਰ-ਲੂਪ ਗਠਨ ਦੀ ਐਕਟੋਪਿਕ ਓਨਕੋਜੀਨ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਤਣਾਅ ਏਐਲਟੀ ਮਾਰਗ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਟੇਲੋਮਰ ਕਲੱਸਟਰਿੰਗ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਏਐਲਟੀ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਹੈ। ਟਾਈਮਲੈਸ/ਟਿਪਿਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਟੇਲੋਮੇਰ ਕਲੱਸਟਰਿੰਗ ਅਤੇ ਟੇਲੋਮੇਰਿਕ ਮਿਡਾਸ ਨੂੰ ਦਬਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਐਸਐਮਸੀ5/6 ਕੰਪਲੈਕਸ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ALT ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਟੇਲੋਮੇਰ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਨੁਕਸ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਟੇਲੋਮੇਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸਥਾਈ ਡੀਐਨਏ ਨੁਕਸਾਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਟੇਲੋਮੇਰਿਕ ਮਿਡਸ (ਸਵੈ-ਇੱਛਤ ਮਿਟੋਟਿਕ ਟੇਲੋਮੇਰ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ) ਦੀ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਡੀਐਨਏ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਤਣਾਅ ਦੁਆਰਾ ਚਾਲੂ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਜੀਨੋਮਿਕ ਡੁਪਲੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਿਤ ਚਾਲਕ ਹੈ। |
4320111 | ਕਮਰਪੰਥੀ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਘੜੀ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਵਿਆਪਕ ਹੈ ਅਤੇ ਕਲਾਸੀਕਲ ਘੜੀ ਢਾਂਚਿਆਂ ਤੱਕ ਸੀਮਿਤ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਜ਼ੈਬਰਾਫਿਸ਼ ਵਿੱਚ ਘੜੀ ਜੀਨ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਇਨ ਵਿਵੋ ਅਤੇ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਜ਼ਬੂਤ ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਅਸਥਿਰਤਾ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਅੰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਅਸਥਿਰਤਾ ਮੌਜੂਦ ਹਨ। ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਘੜੀਆਂ ਦੀ ਇੱਕ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਸਥਾਨਕ ਸਮੇਂ ਤੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਜਾਂ ਖਿੱਚੀਆਂ ਜਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਵਾਤਾਵਰਣ ਦੇ ਚਾਨਣ-ਹਨੇਰੇ ਚੱਕਰ ਦੁਆਰਾ. ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਸਵਾਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਓਸਿਲੇਟਰਸ ਨੂੰ ਸਥਾਨਕ ਸਮੇਂ ਲਈ ਕੇਂਦਰੀ ਪੇਸਮੇਕਰਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਅੱਖਾਂ ਤੋਂ ਸੰਕੇਤਾਂ ਦੁਆਰਾ ਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਾਂ ਕੀ ਉਹ ਖੁਦ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਰੋਸ਼ਨੀ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਸ਼ੀਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਜ਼ੈਬਰਾਫਿਸ਼ ਦੇ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਅੰਗ ਘੜੀਆਂ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਚਾਨਣ-ਹਨੇਰੇ ਚੱਕਰ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਵੀ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਜ਼ੈਬਰਾਫਿਸ਼-ਉਤਪੰਨ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਓਸਿਲੇਟਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਰੌਸ਼ਨੀ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। |
4320424 | ਕੇਆਰਏਐਸ ਓਨਕੋਜੀਨ ਉਤਪਾਦ ਨੂੰ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਦਵਾਈ ਦੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਟੀਚਾ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, KRAS ਸੰਕੇਤ ਦੇ ਨਾਲ ਸਿੱਧੇ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਨੇ ਅਜੇ ਤੱਕ ਕਲੀਨਿਕਲੀ ਤੌਰ ਤੇ ਉਪਯੋਗੀ ਦਵਾਈਆਂ ਨਹੀਂ ਦਿੱਤੀਆਂ ਹਨ। ਫਾਰਨੇਸਾਈਲੇਟਿਡ ਕੇਆਰਏਐਸ ਦੁਆਰਾ ਸਹੀ ਸਥਾਨਿਕਤਾ ਅਤੇ ਸੰਕੇਤ ਨੂੰ ਪ੍ਰੀਨੀਲ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੀਡੀਈδ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸਾਈਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਇਸਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦੇ ਕੇ ਕੇਆਰਏਐਸ ਦੀ ਸਥਾਨਿਕ ਸੰਸਥਾ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਛੋਟੇ ਅਣੂਆਂ ਦੇ ਜ਼ਰੀਏ ਮਾਂਮਲੀ PDEδ ਦੇ KRAS ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਵਿੱਚ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਕਰਨਾ ਇਸਦੇ ਐਂਡੋਮੈਮਬਰੇਨਜ਼ ਵਿੱਚ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਬਦਲ ਕੇ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ RAS ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਦਾ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਮੌਕਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਬਣਤਰ ਅਧਾਰਤ ਹਿੱਟ ਅਨੁਕੂਲਤਾ ਨੇ KRAS- PDEδ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਨੂੰ ਪੈਦਾ ਕੀਤਾ ਜੋ ਕਿ ਨੈਨੋਮੋਲਰ ਐਫੀਨੀਟੀ ਦੇ ਨਾਲ PDEδ ਦੀ ਪ੍ਰੀਨਾਈਲ- ਬਿੰਡਿੰਗ ਜੇਬ ਨਾਲ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ ਤੇ ਬੰਨ੍ਹਦੇ ਹਨ, ਓਨਕੋਜੀਨ RAS ਸੰਕੇਤ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਵੋ ਇਨਸੈਨਿਕ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਡਕਟਲ ਐਡਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨੂੰ ਦਬਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਓਨਕੋਜੀਨ KRAS ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਹਨ. ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਨਾਲ ਨਵੀਨਤਮ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਦੇ ਯਤਨਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਆਰਏਐਸ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾ ਕੇ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਕਰਨਾ ਹੈ। |
4323425 | BCL-2 ਨੂੰ ਫੋਲਿਕੂਲਰ ਬੀ- ਸੈੱਲ ਲਿਮਫੋਮਾ 1-3 ਵਿੱਚ t(14;18) ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਬਰੇਕਪੁਆਇੰਟ ਤੋਂ ਅਲੱਗ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਬੀਸੀਐਲ- 2 ਦੀ ਵਿਲੱਖਣ ਔਨਕੋਜੈਨਿਕ ਭੂਮਿਕਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਅਪੋਪੋਟਿਕ ਮੌਤ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਜ਼ਿੰਦਗੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਬੀਸੀਐਲ-2 ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਇੱਕ ਉਭਰਦਾ ਪਰਿਵਾਰ ਦੋ ਬਹੁਤ ਹੀ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਖੇਤਰਾਂ14-20 ਨੂੰ ਸਾਂਝਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਨੂੰ ਇੱਥੇ ਬੀਸੀਐਲ-2 ਹੋਮੋਲੋਜੀ 1 ਅਤੇ 2 (ਬੀਐਚ 1 ਅਤੇ ਬੀਐਚ 2) ਡੋਮੇਨ (ਚਿੱਤਰ. 1). ਇਸ ਵਿੱਚ ਬਾਕਸ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਜੋ ਬੀਸੀਐਲ- 2 ਨਾਲ ਹੈਟਰੋਡੀਮੇਰੀਜ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਜਦੋਂ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਬੀਸੀਐਲ- 214 ਦਾ ਵਿਰੋਧ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਬੀਸੀਐਲ -2 ਦੀ ਸਾਈਟ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਮੂਟੈਜਨੇਸਿਸ ਦੋ ਡੋਮੇਨਾਂ ਨੂੰ ਨੋਵਲ ਡਾਈਮੇਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਮੋਟੀਫ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸਥਾਪਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। BH1 ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ Gly 145 ਜਾਂ BH2 ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ Trp 188 ਦੀ ਤਬਦੀਲੀ ਨੇ ਇੰਟਰ- ਲੂਕਿਨ - 3 ਦੀ ਕਮੀ, γ- ਇਰੈਡੀਏਸ਼ਨ ਅਤੇ ਗਲੂਕੋਕਾਰਟੀਕੋਇਡ- ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਅਪੋਪਟੋਸਿਸ ਵਿੱਚ Bcl-2 ਦੀ ਮੌਤ- ਦਬਾਉਣ ਵਾਲੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਖਤਮ ਕਰ ਦਿੱਤਾ। Bcl-2 ਦੇ ਕਾਰਜ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੇ ਵੀ Bax ਨਾਲ ਇਸ ਦੇ ਹੈਟਰੋਡੀਮੇਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜ ਦਿੱਤਾ, ਫਿਰ ਵੀ Bcl-2 ਹੋਮੋ-ਡੀਮੇਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੱਤੀ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ BH1 ਅਤੇ BH2 ਡੋਮੇਨ ਲਈ ਇੱਕ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਭੂਮਿਕਾ ਸਥਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ Bcl-2 ਬਾਕਸ ਨਾਲ ਹੈਟਰੋਡੀਮੀਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਆਪਣੀ ਕਿਰਿਆ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4324278 | ਸੈਕਰੋਮਾਈਸਿਸ ਸੇਰੇਵੀਸੀਏ ਵਿੱਚ ਰੈਪਾਮਾਈਸਿਨ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਟੀਓਆਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾਰਗ ਨਾਈਟ੍ਰੋਜਨ ਅਤੇ ਕਾਰਬਨ ਵਰਗੇ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤਾਂ ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸੈੱਲ-ਵਿਕਾਸ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। TOR1 ਅਤੇ TOR2 ਕਿਨੇਸ (TOR) ਸੰਰਚਿਤ TAP42 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਰਾਹੀਂ ਸਾਈਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਵਿਗਾੜ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। TOR ਦੁਆਰਾ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਕਰਨ ਤੇ, TAP42 ਟਾਈਪ 2A ਅਤੇ ਟਾਈਪ-2A ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਫਾਸਫੇਟੈਸੇਸ ਨੂੰ ਬੰਨ੍ਹਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੰਭਵ ਤੌਰ ਤੇ ਰੋਕਦਾ ਹੈ; ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਿਸ ਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ TOR ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਭੁੱਖ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਦਮਨ ਨੂੰ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਟੋਰ ਨਾਈਟ੍ਰੋਜਨ ਸੀਮਾ ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਯੂਆਰਈ 2 ਨਾਲ ਜੀਏਟੀਏ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ਜੀਐਲਐਨ 3 ਦੇ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। GLN3 ਨੂੰ URE2 ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਲਈ GLN3 ਦੇ TOR- ਨਿਰਭਰ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਜੀਐਲਐਨ 3 ਦੀ ਸਾਈਟੋਪਲਾਸਮਿਕ ਰਿਟੇਨਸ਼ਨ ਵੀ ਟੀਓਆਰ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਟੀਏਪੀ 42 ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਹਨ, ਅਤੇ ਟਾਈਪ - 2 ਏ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਫਾਸਫੇਟੈਜ਼ ਐਸਆਈਟੀ 4 ਦੁਆਰਾ ਵਿਰੋਧੀ ਹਨ. ਟੋਰ ਕਾਰਬਨ-ਸਰੋਤ-ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਐਕਟੀਵੇਟਰਾਂ ਐਮਐਸਐਨ 2 ਅਤੇ ਐਮਐਸਐਨ 4 ਨੂੰ ਸਾਈਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ 14-3-3 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬੀਐਮਐਚ 2 ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਲਈ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਟੀਓਆਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾਰਗ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਕਈ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਕੇ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤਾਂ ਦੇ ਪਾਚਕ ਨੂੰ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4325137 | ਮੂਰਿਨ ਐਮਬ੍ਰਿਓਨਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਈ.ਐਸ.) ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਹਨ ਜੋ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਜਣਨ ਤੋਂ ਸਥਾਪਤ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ1,2 ਜੋ ਕਿ ਜਰਮ-ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਜ3 ਸਮੇਤ ਸਾਰੇ ਬਾਲਗ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ ਵੱਖਰੇ ਉੱਤਰਾਧਿਕਾਰੀ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਇੱਕ ਵਾਰ ਆਮ ਜਣਨ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ। ਇਹ ਟਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਲਈ ਇੱਕ ਸੈਲੂਲਰ ਵੈਕਟਰ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਭਿੰਨਤਾ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਪੌਲੀਪੇਪਟਾਇਡ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਲਈ ਇੱਕ ਉਪਯੋਗੀ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ, ਬੁਫ਼ਾਲੋ ਚੂਹੇ ਦੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਮਾਧਿਅਮ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪੌਲੀਪੇਪਟਾਇਡ ਕਾਰਕ, ਈਐਸ ਸੈੱਲ ਵੱਖਰੇਕਰਨ ਰੋਕੂ ਗਤੀਵਿਧੀ (ਡੀਆਈਏ) ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ ਈਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸਵੈ-ਇੱਛੁਕ ਵੱਖਰੇਕਰਨ ਨੂੰ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ ਦਬਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਹੈਟਰੋਲੌਗਸ ਫੀਡਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ ਸਮਾਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਆਬਾਦੀ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ6. ਈ.ਐਸ. ਸੈੱਲ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸ਼ਿਅਲਿਟੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਗੈਮੇਟਸ ਨੂੰ ਉਤਪੰਨ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਨੂੰ ਡੀਆਈਏ 7 ਦੇ ਸਰੋਤ ਵਜੋਂ ਬਫੇਲੋ ਚੂਹੇ ਦੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਮੀਡੀਆ ਵਿੱਚ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਲਈ ਕਾਸ਼ਤ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰੱਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸ਼ੁੱਧ ਡੀਆਈਏ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਡੀਏ ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਖੋਜੇ ਗਏ ਹੈਮੋਪੋਏਟਿਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਕਾਰਕਾਂ ਮਨੁੱਖੀ ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ8,9 ਅਤੇ ਲੂਕੇਮੀਆ ਇਨਹਿਬਿਟਰੀ ਫੈਕਟਰ10 ਨਾਲ ਢਾਂਚੇ ਅਤੇ ਕਾਰਜ ਵਿੱਚ ਸਬੰਧਤ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਡੀਆਈਏ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਇੰਟਰਲਿਊਕਿਨ ਡੀਏ/ਲੂਕੇਮੀਆ ਇਨਹਿਬਿਟਰ ਫੈਕਟਰ ਨੂੰ ਸੰਬੰਧਿਤ ਬਹੁ-ਕਾਰਜਕਾਰੀ ਨਿਯੰਤ੍ਰਣ ਕਾਰਕਾਂ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਜਣਨ ਅਤੇ ਹੈਮਪੋਏਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੋਵਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ ਵੱਖ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ। |
4325398 | ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਬਹੁਤ ਹੀ ਘਾਤਕ ਖਤਰਨਾਕ ਟੈਂਸਰ ਹੈ ਜਿਸ ਦੇ ਕੁਝ ਹੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਇਲਾਜ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ (ਪੜਾਅ I ਅਤੇ II) ਸਪੋਰਾਡਿਕ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਡਕਟਲ ਐਡਨੋਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਦੇ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਿਤ ਤੌਰ ਤੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਕੋਹੋਰਟ (n = 142) ਵਿੱਚ ਜੀਨੋਮਿਕ ਵਿਗਾੜਾਂ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਐਕਸੋਮ ਸੀਕਵੈਂਸੀ ਅਤੇ ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। 99 ਸੂਚਨਾਤਮਕ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ 2,016 ਗੈਰ- ਚੁੱਪ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ 1,628 ਕਾਪੀ- ਗਿਣਤੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਨਾਲ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ 16 ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਦਿੰਦੇ ਹਾਂ, ਜੋ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ (ਕੇਆਰਏਐਸ, ਟੀਪੀ 53, ਸੀਡੀਕੇਐਨ 2 ਏ, ਐਸਐਮਏਡੀ 4, ਐਮਐਲਐਲ 3, ਟੀਜੀਐਫਬੀਆਰ 2, ਏਆਰਆਈਡੀ 1 ਏ ਅਤੇ ਐਸਐਫ 3 ਬੀ 1) ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਸੋਧ (ਈਪੀਸੀ 1 ਅਤੇ ਏਆਰਆਈਡੀ 2), ਡੀਐਨਏ ਨੁਕਸਾਨ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ (ਏਟੀਐਮ) ਅਤੇ ਹੋਰ ਵਿਧੀ (ਜ਼ਿਮ 2, ਐਮਏਪੀ 2 ਕੇ 4, ਐਨਏਐਲਸੀਐਨ, ਐਸਐਲਸੀ 16 ਏ 4 ਅਤੇ ਐਮਏਜੀਈਏ 6) ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਵਾਧੂ ਜੀਨਾਂ ਸਮੇਤ ਨਾਵਲ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਜੀਨਾਂ ਦਾ ਪਰਦਾਫਾਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਡਾਟਾ ਅਤੇ ਪਸ਼ੂ ਮਾਡਲਾਂ ਨਾਲ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਕਾਰਸਿਨੋਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇਹਨਾਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਗਾੜਾਂ ਲਈ ਸੰਭਾਵੀ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਲਈ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ ਹਨ। ਰੀਕਰੀਅਰੈਂਟਲੀ ਮਿਊਟਡ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪਾਥਵੇਅ-ਅਧਾਰਿਤ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਡਕਟਲ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਕੋਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਪਾਥਵੇਅ ਵਿੱਚ ਕਲੱਸਟਰਿੰਗ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸੰਖੇਪ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਹਰੇਕ ਪਾਥਵੇਅ ਵਿੱਚ ਨਵੇਂ ਮਿਊਟਡ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਐਕਸੋਨ ਗਾਈਡੈਂਸ ਦੇ ਜਣਨ ਨਿਯੰਤ੍ਰਕਾਂ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਰਵਾਇਤੀ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਣਿਤ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਅਕਸਰ ਅਤੇ ਵਿਭਿੰਨ ਸੋਮੈਟਿਕ ਅਬਰੇਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ, ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ ਐਸਐਲਆਈਟੀ/ਰੋਬੋ ਸਿਗਨਲਿੰਗ, ਜੋ ਕਿ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਚੂਹੇ ਦੇ ਸਲੀਪਿੰਗ ਬਿਊਟੀ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਜ਼ਨ-ਮਿਡੀਏਟਡ ਸੋਮੈਟਿਕ ਮੂਟਜੈਨੀਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸਪੱਸ਼ਟ ਸੀ, ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਐਕਸੋਨ ਗਾਈਡੈਂਸ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਿਤ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ ਲਈ ਹੋਰ ਸਮਰਥਨ ਦੇਣ ਵਾਲੇ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। |
4326318 | ਟਿਸ਼ੂ ਪੁਨਰ-ਨਿਰਮਾਣ ਸਮਰੱਥਾ ਵਿੱਚ ਗਿਰਾਵਟ ਉਮਰ ਵਧਣ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਨਿਸ਼ਾਨ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਟਿਸ਼ੂ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਕਾਰਨ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਨੋਟਚ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਕਾਰਨ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਸੈਟੇਲਾਈਟ ਸੈੱਲ) ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਗਿਰਾਵਟ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਉਮਰ ਦੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੀ ਪੁਨਰ-ਉਥਾਨ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। ਸੀਈਬੀਪੀ- α ਅਤੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਫੈਕਟਰ ਬ੍ਰਾਹਮਾ (ਬੀਆਰਐਮ) ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਗਠਨ ਕਾਰਨ ਹੈਪੇਟਿਕ ਪ੍ਰੌਜੈਂਟਰ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਸਾਰ ਵਿੱਚ ਗਿਰਾਵਟ ਉਮਰ ਦੇ ਜਿਗਰ ਦੀ ਮੁੜ- ਨਿਰਮਾਣ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀ ਹੈ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਤੋਂ ਬੁੱਢੇ ਪ੍ਰੌਜੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਤੇ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਕਾਰਕਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਜਵਾਨ ਅਤੇ ਬੁੱਢੇ ਚੂਹਿਆਂ (ਹੈਟੇਰੋਕ੍ਰੋਨਿਕ ਪੈਰਾਬਾਇਓਸਿਸ) ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਪੈਰਾਬਾਇਓਟਿਕ ਜੋੜੀ (ਭਾਵ, ਇੱਕ ਸਾਂਝਾ ਪ੍ਰਸਾਰਣ ਪ੍ਰਣਾਲੀ) ਸਥਾਪਤ ਕੀਤੀ, ਜੋ ਪੁਰਾਣੇ ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ ਜਵਾਨ ਸੀਰਮ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਕਾਰਕਾਂ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ, ਹੇਟੇਰੋਕ੍ਰੋਨਿਕ ਪੈਰਾਬਾਇਓਸਿਸ ਨੇ ਨੋਚ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ ਉਮਰ ਦੇ ਸੈਲੂਲਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਜਨਨ ਅਤੇ ਪੁਨਰ-ਉਥਾਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਥਾਪਿਤ ਕੀਤਾ. ਪੁਰਾਣੇ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਸੈਲੈਟ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਜਵਾਨ ਸੀਰਮ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਲਿਆਉਣ ਨਾਲ ਨੋਚ ਲਿਗੈਂਡ (ਡੈਲਟਾ) ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ, ਨੋਚ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਸਾਰ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਹੇਟੇਰੋਕ੍ਰੋਨਿਕ ਪੈਰਾਬਾਇਓਸਿਸ ਨੇ ਉਮਰ ਦੇ ਹੈਪੇਟੋਸਾਈਟ ਪ੍ਰਫਾਰਮੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ ਅਤੇ ਸੀਈਬੀਪੀ-α ਕੰਪਲੈਕਸ ਨੂੰ ਨੌਜਵਾਨ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ ਪੱਧਰਾਂ ਤੇ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਪ੍ਰੌਜੈਟਰ ਸੈੱਲ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਗਿਰਾਵਟ ਨੂੰ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਬਦਲਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਉਮਰ ਦੇ ਨਾਲ ਬਦਲਦੇ ਹਨ। |
4335423 | ਦਹਾਕਿਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਥਣਧਾਰੀ ਭਰੂਣ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲੇ ਹੈਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਦਰਅਸਲ, ਕੀ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲ ਮੇਸੋਡਰਮਲ ਸੈੱਲਾਂ, ਮੇਸੈਂਚਿਮਲ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਾਂ, ਬਾਈਪੋਟੈਂਟ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ-ਹੇਮੈਟੋਪੋਏਟਿਕ ਪੂਰਵਜ ਜਾਂ ਹੈਮੋਜੈਨਿਕ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਵਿਵਾਦਪੂਰਨ ਹੈ। ਜਣਨ ਦੇ ਹੇਮੈਟੋਪੋਇਜ਼ਿਸ ਦੇ ਸਥਾਨਾਂ ਤੇ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਅਤੇ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਨੇੜਤਾ, ਅਤੇ ਨਾਲ ਹੀ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਸਮਾਨ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ, ਐਂਡੋਥਲੀਅਮ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਖੂਨ ਦੀ ਕਲਪਨਾ ਵੱਲ ਲੈ ਗਿਆ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੀ ਘਾਟ ਕਾਰਨ ਸਿੰਗਲ-ਸੈੱਲ ਪੱਧਰ ਤੇ ਲਗਾਤਾਰ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਉਭਰਨ ਦੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕਰਨਾ ਅਸੰਭਵ ਰਿਹਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਹੈਮੋਜੈਨਿਕ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਅਨੁਮਾਨਤ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿਵਾਦਪੂਰਨ ਹੈ। ਇੱਥੇ, ਨਵੇਂ ਇਮੇਜਿੰਗ ਅਤੇ ਸੈੱਲ-ਟਰੈਕਿੰਗ ਵਿਧੀਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਜਣਨ ਦੇ ਐਂਡੋਥੈਲੀਅਲ ਸੈੱਲ ਹੈਮੋਜੈਨਿਕ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਚੂਹੇ ਦੇ ਮੈਸੋਡਰਮਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲ ਅਤੇ ਖੂਨ ਦੀਆਂ ਕਲੋਨੀਆਂ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਿੰਗਲ-ਸੈੱਲ ਦੇ ਨਿਰੰਤਰ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਿਰੀਖਣ ਦੁਆਰਾ, ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਹੈਮੋਜੈਨਿਕ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣਾ ਸੰਭਵ ਹੋਇਆ। ਜੀਵਤ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਅਤੇ ਹੈਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਮੌਰਫੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਅਣੂ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਇੱਕੋ ਸਮੇਂ ਖੋਜ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਐਂਡੋਥਲੀਅਮ ਤੋਂ ਨਵਜੰਮੇ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਵੱਖਰੀ ਹੋਣ ਦਾ ਅਸਮਿਤ੍ਰ ਸੈੱਲ ਵੰਡ ਨਾਲ ਸਿੱਧਾ ਸਬੰਧ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਅਤੇ ਹੈਮੋਜੈਨਿਕ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਮਾਰਕਰਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਥਣਧਾਰੀ ਲਹੂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਸੰਬੰਧੀ ਮੂਲ ਅਤੇ ਜਣਨਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਹੈਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਿਤ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੀ ਸਾਡੀ ਸਮਝ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। |
4336849 | ਕਲੋਰੋਕਿਨ ਨੂੰ ਫਾਲਸੀਪਾਰਮ ਮਲੇਰੀਆ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਕੰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਪੈਰਾਸਾਈਟ ਦੇ ਐਸਿਡ ਵੇਸਿਕਲਾਂ ਵਿੱਚ ਜਮ੍ਹਾਂ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਕਾਰਜ ਵਿੱਚ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਕਲੋਰੋਕਿਨ ਪ੍ਰਤੀ ਰੋਧਕ ਪਰਜੀਵੀ ਦਵਾਈ ਨੂੰ ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਬਦਲਾਅ ਦੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਬਾਹਰ ਕੱਢਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵੈਸਿਕਲਸ ਵਿੱਚ ਜਮ੍ਹਾਂ ਹੋਣ ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਖੋਜ ਕਿ ਵੇਰਾਪਾਮਿਲ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ 6 ਵਿੱਚ ਕਲੋਰੋਕਿਨ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਤੇ ਉਲਟਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਨੇ ਇਹ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਐਫਲੂਕਸ ਵਿੱਚ ਏਟੀਪੀ- ਡਰਾਈਵਡ ਪੀ-ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੰਪ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਥਣਧਾਰੀ ਮਲਟੀਡਰੱਗ- ਰੋਧਕ (ਐਮਡੀਆਰ) ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸਮਾਨ ਹੈ। ਦਰਅਸਲ, ਪਲਾਜ਼ਮੋਡਿਅਮ ਫਾਲਸੀਪਾਰਮ ਵਿੱਚ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਦੋ ਐਮ.ਡੀ.ਆਰ-ਜਿਵੇਂ ਜੀਨ ਹਨ7,8, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਨੂੰ ਕਲੋਰੋਕਿਨ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧੀ (ਸੀ.ਕਿਊ.ਆਰ.) ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਦੇਣ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ7,9,10. ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਕੀ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਜੀਨ ਕਲੋਰੋਕਿਨ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਤਾ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਸੀਕਿਯੂਆਰ ਅਤੇ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪਾਰਮ ਦੇ ਕਲੋਰੋਕਿਨ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ (ਸੀਕਿਯੂਐਸ) ਕਲੋਨਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਜੈਨੇਟਿਕ ਕ੍ਰਾਸਿੰਗ ਕੀਤੀ। 16 ਸੁਤੰਤਰ ਰੀਕੰਬਾਈਨੈਂਟ ਔਲਾਦ ਦੀ ਜਾਂਚ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਤੇਜ਼ ਪ੍ਰਵਾਹ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਨੂੰ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਜੀਨ ਜਾਂ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਨਜ਼ਦੀਕੀ ਸਬੰਧਿਤ ਸਮੂਹ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਪਰ, ਤੇਜ਼ ਪ੍ਰਵਾਹ, ਸੀਕਿਊਆਰ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਅਤੇ ਐੱਮਡੀਆਰ-ਵਰਗੇ ਪੀ. ਫਾਲਸੀਪਾਰਮ ਜੀਨਾਂ ਜਾਂ ਉਨ੍ਹਾਂ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਸਬੰਧ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕਲੋਰੋਕਿਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸਥਾਨ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਐਮਡੀਆਰ-ਵਰਗੇ ਜੀਨਾਂ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਹੈ। |
4340358 | ਠੰਢ ਦਾ ਅਹਿਸਾਸ ਕਿਵੇਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ? ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਬਾਰੇ ਜਾਣਕਾਰੀ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਏਜੰਟਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਤੋਂ ਆਈ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮੈਂਥੋਲ, ਜੋ ਇੱਕ ਠੰਢੀ ਭਾਵਨਾ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਤ੍ਰਿਗੁਣਾ ਸੰਵੇਦਨਾਤਮਕ ਨਯੂਰੋਨਜ਼ ਤੋਂ ਇੱਕ ਮੈਂਥੋਲ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਅਤੇ ਕਲੋਨ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਠੰਡੇ ਤੋਂ ਠੰਡੇ ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ ਥਰਮਲ ਉਤੇਜਨਾ ਦੁਆਰਾ ਵੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਹੈ। ਇਹ ਠੰਢ ਅਤੇ ਮੈਂਥੋਲ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਰੀਸੈਪਟਰ, ਸੀ.ਐੱਮ.ਆਰ.1, ਉਤਸੁਕਤਾ ਵਾਲੇ ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ ਦੇ ਟੀ.ਆਰ.ਪੀ. ਪਰਿਵਾਰ ਦਾ ਮੈਂਬਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਹ ਸੋਮੈਟੋਸੈਂਸਰ ਸਿਸਟਮ ਵਿੱਚ ਠੰਡੇ ਉਤੇਜਨਾਵਾਂ ਦੇ ਟਰਾਂਸਡਿਊਸਰ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ, ਗਰਮੀ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਚੈਨਲਾਂ VR1 ਅਤੇ VRL-1 ਦੀ ਸਾਡੀ ਪਿਛਲੀ ਪਛਾਣ ਦੇ ਨਾਲ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ TRP ਚੈਨਲ ਵਿਆਪਕ ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ ਤਾਪਮਾਨ ਨੂੰ ਖੋਜਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਥਣਧਾਰੀ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਨਰਵਸ ਸਿਸਟਮ ਵਿੱਚ ਥਰਮਲ ਉਤੇਜਨਾਵਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਸੈਂਸਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। |
4345315 | ਸੀਆਈਏਐਸ1 ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਗਲਤ ਪਰਿਵਰਤਨ ਤਿੰਨ ਸਵੈ-ਜਲਣਸ਼ੀਲ ਰੋਗਾਂ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨਃ ਪਰਿਵਾਰਕ ਠੰਡੇ ਸਵੈ-ਜਲਣਸ਼ੀਲ ਸਿੰਡਰੋਮ, ਮਕਲ-ਵੈਲਸ ਸਿੰਡਰੋਮ ਅਤੇ ਨਵਜੰਮੇ-ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਣ ਵਾਲੀ ਮਲਟੀਪਲ-ਸਿਸਟਮ ਜਲਣਸ਼ੀਲ ਬਿਮਾਰੀ। ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਇਰਿਨ (ਜਿਸ ਨੂੰ Nalp3 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ), CIAS1 ਦਾ ਉਤਪਾਦ, NOD-LRR ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪਰਿਵਾਰ ਦਾ ਇੱਕ ਮੈਂਬਰ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਇਨਟ੍ਰਾਸੈਲੂਲਰ ਹੋਸਟ ਡਿਫੈਂਸ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾਰਗਾਂ ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਹੋਣ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਈਰਿਨ ਇੱਕ ਮਲਟੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਨੂੰ ਇਨਫਲੇਮਸੋਮ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਅਪੋਪਟੋਸਿਸ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਸਪੇਕ-ਵਰਗੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਏਐਸਸੀ) ਅਤੇ ਕੈਸਪੇਜ਼ -1 ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਕੈਸਪੇਜ਼ -1 ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋ-ਇੰਟਰਲੀਯੂਕਿਨ (ਆਈਐਲ) - 1β ਦੀ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਦਾ ਹੈ (ਰੈਫ. 4). ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਫੰਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਤੇ ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਈਰਿਨ ਦੀ ਘਾਟ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ। ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਆਰ ਐਨ ਏ ਅਤੇ ਇਮੀਡਾਜ਼ੋਕਿਨੋਲਿਨ ਮਿਸ਼ਰਣ R837 ਅਤੇ R848 ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ ਕੈਸਪੇਜ਼ - 1 ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਅਤੇ IL-1β ਅਤੇ IL-18 ਉਤਪਾਦਨ ਲਈ ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਇਰੀਨ ਅਤੇ ਏਐਸਸੀ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹਨ। ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਟਿਊਮਰ- ਨੈਕਰੋਸਿਸ ਫੈਕਟਰ- α ਅਤੇ IL- 6 ਦੇ ਛੁਟਕਾਰੇ ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ NF- kB ਅਤੇ ਮਾਈਟੋਜਨ- ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਨਾਸਿਸ (MAPKs) ਦੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਈਰਿਨ ਦੀ ਕਮੀ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਟੋਲ-ਵਰਗੇ ਰੀਸੈਪਟਰ ਅਤੇ ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਈਰਿਨ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਇਨਟ੍ਰਾਸੈਲੂਲਰ ਮਾਰਗਾਂ ਰਾਹੀਂ IL-1β ਅਤੇ IL-18 ਦੇ ਸੈਕਰੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਆਰ ਐਨ ਏ-ਮਿਡਿਏਡ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਕੈਸਪੇਜ਼ - 1 ਰਾਹੀਂ ਹੋਸਟ ਡਿਫੈਂਸ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਾਇਓਪਾਈਰਿਨ ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਆਟੋਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਸਿੰਡਰੋਮਜ਼ ਦੇ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਬਾਰੇ ਜਾਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। |
4345757 | ਮੋਟਾਪਾ ਹੁਣ ਦੁਨੀਆਂ ਦੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿਚ ਇੰਨਾ ਆਮ ਹੋ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਕੁਪੋਸ਼ਣ ਅਤੇ ਛੂਤ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੀ ਥਾਂ ਲੈ ਰਿਹਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਸਿਹਤ ਵਿਚ ਬੁਰੀ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡਾ ਕਾਰਨ ਹੈ। ਖਾਸ ਕਰਕੇ, ਮੋਟਾਪਾ ਸ਼ੂਗਰ, ਕੋਰੋਨਰੀ ਦਿਲ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ, ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਕੁਝ ਰੂਪਾਂ ਅਤੇ ਨੀਂਦ-ਸਾਹ ਲੈਣ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਮੋਟਾਪੇ ਨੂੰ 30 ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਮੀਟਰ (-2) ਜਾਂ ਇਸ ਤੋਂ ਵੱਧ ਦੇ ਬਾਡੀ-ਮਾਸ ਇੰਡੈਕਸ (ਉਚਾਈ ਦੇ ਵਰਗ ਦੁਆਰਾ ਵਜ਼ਨ ਵੰਡਿਆ) ਦੁਆਰਾ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਵਧੇਰੇ ਭਾਰ ਦੇ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਰੋਗਾਂ ਅਤੇ ਮੌਤ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਰੱਖਦਾ, ਨਾ ਹੀ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪੇਟ ਦੀ ਚਰਬੀ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਪ੍ਰਭਾਵ. ਮੋਟਾਪੇ ਦੀ ਵਿਸ਼ਵਵਿਆਪੀ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ, ਉੱਚ-ਊਰਜਾ ਵਾਲੇ ਭੋਜਨ ਦੀ ਉਪਲਬਧਤਾ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਅਤੇ ਆਧੁਨਿਕ ਸਮਾਜ ਵਿੱਚ ਸਰੀਰਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਲੋੜ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹੈ। ਮੋਟਾਪੇ ਨੂੰ ਹੁਣ ਸਿਰਫ਼ ਕੁਝ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਇੱਕ ਕਾਸਮੈਟਿਕ ਸਮੱਸਿਆ ਨਹੀਂ ਮੰਨਿਆ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ, ਸਗੋਂ ਇੱਕ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਹੈ ਜੋ ਵਿਸ਼ਵਵਿਆਪੀ ਤੰਦਰੁਸਤੀ ਨੂੰ ਖਤਰੇ ਵਿੱਚ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ। |
4346731 | ਇੱਕ ਉਪਤਲ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਰੱਖ-ਰਖਾਅ ਲਈ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੀ ਮੌਤ ਦੀ ਬੜੀ ਸੰਤੁਲਿਤ ਦਰ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਮਕੈਨੀਕਲ ਅਤੇ ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਵਿਧੀ ਜੋ ਟਿਸ਼ੂ ਵਾਧੇ ਦੇ ਸਹੀ ਫੀਡਬੈਕ ਨਿਯੰਤਰਣ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਜਦੋਂ ਟਿਊਮਰਜੀਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਨੂੰ ਘੱਟ ਸਮਝਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਫਲਾਈ ਨੋਟਮ ਨੂੰ ਇੱਕ ਮਾਡਲ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਦੇ ਹਾਂ ਤਾਂ ਜੋ ਭੀੜ-ਭੜੱਕੇ ਨਾਲ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਸੈੱਲ ਡੀਲੈਮਿਨੇਸ਼ਨ ਦੀ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕੇ ਜੋ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਕ੍ਰਮਬੱਧ ਸੈੱਲ ਪੈਕਿੰਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਸੰਤੁਲਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਟਿਸ਼ੂ ਦੇ ਭੀੜ-ਭੜੱਕੇ ਵਾਲੇ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਸੈੱਲ-ਸੈੱਲ ਜੰਕਸ਼ਨ ਦੇ ਇੱਕ ਲੜੀਵਾਰ ਨੁਕਸਾਨ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਗੁਆਂਢੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਬਾਹਰ ਕੱ beforeੇ ਜਾਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਐਪਿਕਲ ਖੇਤਰ ਦਾ ਇੱਕ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਨੁਕਸਾਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ. ਡੀਲੈਮਿਨੇਸ਼ਨ ਦਾ ਇਹ ਮਾਰਗ ਐਪੀਥਲੀਅਲ ਮਕੈਨਿਕਸ ਦੇ ਇੱਕ ਸਧਾਰਨ ਕੰਪਿਉਟੇਸ਼ਨਲ ਮਾਡਲ ਦੁਆਰਾ ਦੁਬਾਰਾ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਟੋਚੈਸਟਿਕ ਸੈੱਲ ਨੁਕਸਾਨ ਓਵਰਕੈਪਿੰਗ ਨੂੰ ਦੂਰ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਸਿਸਟਮ ਸੰਤੁਲਨ ਵੱਲ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਡੀਲੈਮਿਨੇਸ਼ਨ ਦੀ ਇਹ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਮਕੈਨਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ-ਮੱਧਕ੍ਰਿਤ ਸੈੱਲ ਐਕਸਟਰੂਜ਼ਨ ਤੋਂ ਵੱਖਰੀ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੀ ਮੌਤ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਸੰਕੇਤਾਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਹੈ। ਸਮੁੱਚੇ ਤੌਰ ਤੇ, ਇਹ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਇੱਕ ਸਧਾਰਨ ਵਿਧੀ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਭਿੰਨਤਾਵਾਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਐਪੀਥੈਲਿਆ ਨੂੰ ਬਫਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ ਲਾਈਵ-ਸੈੱਲ ਡੀਲੈਮਿਨੇਸ਼ਨ ਐਪੀਥਲੀਅਲ ਹਾਈਪਰਪਲਾਜ਼ੀਆ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਹਮਲੇ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਮਕੈਨਿਕ ਸਬੰਧ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਵਾਂ ਦੀ ਸਾਡੀ ਸਮਝ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੋਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੈ। |
4347374 | ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਲਈ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਇਨਟ੍ਰਾਸੈਲੂਲਰ ਰੱਖਿਆ ਲਾਈਨਾਂ ਨੂੰ ਦੂਰ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਇੱਕ ਕਾਰਜ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਵਾਇਰਲ ਜੀਨ ਉਤਪਾਦਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪੂਰਾ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਮਨੁੱਖੀ ਇਮਿਊਨੋਡਿਫੀਸੀਅੰਸ ਵਾਇਰਸ (ਐੱਚਆਈਵੀ) ਦਾ ਵਾਇਰਿਅਨ ਇਨਫੈਕਟੀਵਿਟੀ ਫੈਕਟਰ (ਵੀਆਈਐੱਫ) ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਏਪੀਓਬੀਈਸੀ3ਜੀ (ਅਪੋਲੀਪੋਪੋਟਾਈਨ ਬੀ ਐਮਆਰਐਨਏ- ਐਡੀਟਿੰਗ ਐਨਜ਼ਾਈਮ, ਕੈਟਾਲਿਟਿਕ ਪੋਲੀਪੇਪਟਾਇਡ- ਵਰਗੀ 3ਜੀ; ਜਿਸ ਨੂੰ ਸੀਈਐਮ15 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਦੀ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕਰਨ ਲਈ ਵਾਇਰਲ ਉਤਪਾਦਨ ਦੇ ਅਖੀਰਲੇ ਪੜਾਵਾਂ ਦੌਰਾਨ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ ਜੋ ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਟੀ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਜਦੋਂ APOBEC3G ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਪੈਦਾ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ vif-defective ਵਾਇਰਸ ਗੈਰ-ਸੰਕਰਮਣਸ਼ੀਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। APOBEC3G APOBEC1 ਨਾਲ ਨੇੜਿਓਂ ਸਬੰਧਿਤ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ RNA- ਸੰਪਾਦਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦਾ ਕੇਂਦਰੀ ਭਾਗ ਹੈ ਜੋ apoB ਮੈਸੇਂਜਰ RNA ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਾਈਟੋਸਿਨ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਨੂੰ ਡੀ- ਐਮਿਨਿਏਟ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਏਪੀਓਬੀਈਸੀ ਪਰਿਵਾਰ ਦੇ ਮੈਂਬਰਾਂ ਵਿੱਚ ਡੀਸੀ ਡੀਮਾਈਨੇਸ਼ਨ ਰਾਹੀਂ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਡੀਐਨਏ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ; ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਪਤਾ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਏਪੀਓਬੀਈਸੀ 3 ਜੀ ਦੀ ਸੰਪਾਦਨ ਸਮਰੱਥਾ ਦਾ ਐਚਆਈਵੀ ਰੋਕਥਾਮ ਲਈ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵ ਹੈ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਹ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ APOBEC3G ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦੌਰਾਨ ਆਪਣਾ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਲਾਗੂ ਕਰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਨਵੇਂ ਸਿਰਿਓਂ ਰੀਟਰੋਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ ਵਿੱਚ ਜੀ-ਟੂ-ਏ ਹਾਈਪਰਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਵੀ ਪਾਇਆ ਕਿ APOBEC3G ਐਚਆਈਵੀ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ ਰੀਟਰੋਵਾਇਰਸ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਲੜੀ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸੰਪਾਦਨ ਦੁਆਰਾ ਹਾਈਪਰਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਇਸ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਮੂਹ ਦੇ ਜਰਾਸੀਮ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਇੱਕ ਆਮ ਅੰਦਰੂਨੀ ਰੱਖਿਆ ਵਿਧੀ ਹੈ। |
4361990 | ਬੀ.ਐੱਲ. ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਇੱਕ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਅਤੇ ਅਟੱਲ ਲੱਛਣ ਹੈ। β- ਪੇਪਟਾਇਡ ਨੂੰ β- ਐਮੀਲੋਇਡ ਪੂਰਵ- ਪ੍ਰੋਟੀਨ (βAPP) 1 ਤੋਂ ਪ੍ਰੋਟੀਓਲਿਟਿਕ ਕੱਟਾਂ ਦੁਆਰਾ ਜਾਰੀ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਥਣਧਾਰੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਇੱਕ ਝਿੱਲੀ-ਸਪੈਨਿੰਗ ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ। βAPP ਦੇ ਸਧਾਰਨ ਸੈਕਰੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ β- ਪੇਪਟਾਇਡ ਖੇਤਰ2-3 ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਕੱਟ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲ ਬਾਹਰੀ ਝਿੱਲੀ ਵਾਲਾ ਹਿੱਸਾ4,5 ਛੱਡਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚ 10K C- ਟਰਮੀਨਲ ਟੁਕੜਾ ਬਰਕਰਾਰ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ6. ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਸੈਕਰੇਟਰੀ ਮਾਰਗ β-ਅਮੀਲੋਇਡ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਵਿਕਲਪਕ ਪ੍ਰੋਟੀਓਲਿਟਿਕ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਮਾਰਗ ਦੀ ਭਾਲ ਕੀਤੀ ਜੋ ਪੂਰੀ ਲੰਬਾਈ β ਏਪੀਪੀ ਤੋਂ β-ਪੈਪਟਾਇਡ-ਧਾਰਕ ਟੁਕੜੇ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ। βAPP ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਨਾਲ ਜੀਵਤ ਮਨੁੱਖੀ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਇਨਕਿਊਬੇਸ਼ਨ ਨੇ ਸੈੱਲ ਦੀ ਸਤਹ ਤੋਂ ਪਰਿਪੱਕ βAPP ਦੇ ਮੁੜ ਅੰਦਰੂਨੀਕਰਨ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਐਂਡੋਸੋਮਜ਼/ਲਿਸੋਸੋਮਜ਼ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ। ਸੈੱਲ-ਸਪਰਫੇਸ ਬਾਇਓਟਾਈਨਲਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪੂਰੇ ਲੰਬਾਈ ਦੇ ਬਾਇਓਟਾਈਨਲਾਈਜ਼ਡ βAPP ਨੂੰ ਮੁੜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਲਾਈਸੋਜ਼ੋਮਜ਼ ਦੀ ਸ਼ੁੱਧਤਾ ਨੇ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਪਰਿਪੱਕ βAPP ਅਤੇ β- ਪੇਪਟਾਇਡ-ਸੰਬੰਧੀ ਪ੍ਰੋਟੀਓਲਿਟਿਕ ਉਤਪਾਦਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਲੜੀ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਇਆ. ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ βAPP ਲਈ ਇੱਕ ਦੂਜਾ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਮਾਰਗ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਹ ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਰੋਗ ਵਿੱਚ ਐਮੀਲੋਇਡ-ਬੇਅਰਿੰਗ ਟੁਕੜਿਆਂ ਨੂੰ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4362729 | ਸੈੱਲ ਦਾ ਵਾਧਾ, ਪੁੰਜ ਅਤੇ ਆਕਾਰ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ, ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਸੈਲੂਲਰ ਘਟਨਾ ਹੈ। Akt/mTOR (ਮਮਲੀਨ ਜੀਵਾਂ ਵਿੱਚ ਰੈਪਾਮਾਈਸਿਨ ਦਾ ਨਿਸ਼ਾਨਾ) ਸੰਕੇਤ ਮਾਰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੈੱਲਾਂ, ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਅਤੇ ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਦੇ ਵਾਧੇ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਕੇਂਦਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਅਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਸਰੀਰਕ ਸੰਦਰਭ ਦੀ ਇੱਕ ਪ੍ਰਤੱਖ ਉਦਾਹਰਣ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਸੈੱਲ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਉਹ ਹੈ ਸੱਟ ਲੱਗਣ ਤੇ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕੇਰਾਟਿਨ 17, ਇੱਕ ਵਿਚਕਾਰਲਾ ਫਿਲੇਮੈਂਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜੋ ਜ਼ਖਮੀ ਸਤਰਾਂ ਵਾਲੇ ਐਪੀਥਲੀਆ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਉਤਪੰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਨੁਕੂਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 14-3-3σ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਦੁਆਰਾ ਸੈੱਲ ਦੇ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਮਾਊਸ ਦੀ ਚਮੜੀ ਦੇ ਕੇਰਟੀਨੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਕੇਰੈਟਿਨ 17 ਦੀ ਘਾਟ (ਰੈਫ. 4) ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਨੁਵਾਦ ਨੂੰ ਦਬਾਇਆ ਹੋਇਆ ਹੈ ਅਤੇ ਛੋਟੇ ਆਕਾਰ ਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਘੱਟ ਹੋਈ Akt/ mTOR ਸੰਕੇਤ ਕਿਰਿਆ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਹੋਰ ਸੰਕੇਤ ਦੇਣ ਵਾਲੇ ਕਿਨਜ਼ ਦੀ ਆਮ ਗਤੀਵਿਧੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਇਸ ਨੁਕਸ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਵੱਲ ਇਸ਼ਾਰਾ ਕਰਦੀ ਹੈ। 14-3-3σ ਦੇ ਸੀਰਮ-ਨਿਰਭਰ ਪ੍ਰਵਾਸ ਲਈ ਅਤੇ mTOR ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸਮਕਾਲੀ ਉਤੇਜਨਾ ਲਈ, ਕੇਰਾਟਿਨ 17 ਦੇ ਐਮਿਨੋ-ਟਰਮਿਨਲ ਹੈੱਡ ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਦੋ ਐਮਿਨੋ ਐਸਿਡ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਕੇ ਸੈੱਲ ਦੇ ਵਾਧੇ ਅਤੇ ਆਕਾਰ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟ ਫਾਈਲੈਂਡ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਅਤੇ ਅਚਾਨਕ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। |
4363526 | ਡੀਐਨਏ ਨਾਲ ਕੰਪਲੈਕਸਡ ਐਚਐਨਐਫ -3 / ਫੋਰਕ ਹੈਡ ਡੀਐਨਏ-ਮਾਨਤਾ ਮੋਟੀਫ ਦੀ ਤਿੰਨ-ਅਯਾਮੀ ਬਣਤਰ ਨੂੰ 2.5 Å ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਤੇ ਐਕਸ-ਰੇ ਕ੍ਰਿਸਟਾਲੋਗ੍ਰਾਫੀ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਹ α/β ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬੀ-ਡੀਐਨਏ ਨੂੰ ਇੱਕ ਮੋਨੋਮਰ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਡੀਐਨਏ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਰਾਹੀਂ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਅਤੇ ਪਾਣੀ-ਮੱਧਮ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਅਤੇ ਮਾਮੂਲੀ ਗਰੋਵ ਬੇਸ ਸੰਪਰਕ ਦੋਵਾਂ ਰਾਹੀਂ ਜੋੜਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ 13° ਝੁਕਣ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ਫੋਲਡ ਹਿਸਟੋਨ ਐਚ5 ਦੀ ਬਣਤਰ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਮਾਨ ਹੈ। ਇਸ ਦੇ ਅਮੀਨੋ-ਟਰਮਿਨਲ ਅੱਧ ਵਿਚ, ਤਿੰਨ α-ਹੈਲਿਕਸ ਇਕ ਸੰਖੇਪ ਢਾਂਚਾ ਅਪਣਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਤੀਜੇ ਹੈਲਿਕਸ ਨੂੰ ਮੁੱਖ ਝਰੀ ਵਿਚ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ. ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਬਾਕੀ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਘੁੰਮਿਆ ਹੋਇਆ, ਵਿਰੋਧੀ-ਸਮਾਨ β-ਬਣਤਰ ਅਤੇ ਬੇਤਰਤੀਬ ਕੋਇਲ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਜੋ ਛੋਟੇ ਝਰੀ ਨਾਲ ਗੱਲਬਾਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4364884 | ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਅਸਥਿਰਤਾ (ਸੀਆਈਐਨ) ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਹੈ ਅਤੇ ਵਾਧੂ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਵਾਧੂ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮਜ਼ ਅਤੇ ਸੀਆਈਐਨ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਸਿੱਧਾ ਮਕੈਨਿਕ ਸਬੰਧ ਸਥਾਪਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਹ ਪ੍ਰਸਤਾਵਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ ਵਾਧੂ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮਸ ਮਲਟੀਪੋਲਰ ਐਨਾਫੇਜ਼ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਕੇ ਸੀਆਈਐਨ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਅਸਧਾਰਨ ਵੰਡ ਜੋ ਤਿੰਨ ਜਾਂ ਵਧੇਰੇ ਐਨੀਪਲੋਇਡ ਧੀ ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਇਹ ਦਰਸਾਉਣ ਲਈ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਲਾਈਵ-ਸੈੱਲ ਇਮੇਜਿੰਗ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਲਟੀਪਲ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਹੀ ਮਲਟੀਪੋਲਰ ਸੈੱਲ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਤੋਂ ਲੰਘਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਦੀ ਸੰਤਾਨ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਅਸਮਰਥ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਬਹੁ-ਧਰੁਵੀ ਵੰਡਾਂ ਸੀਆਈਐਨ ਦੀਆਂ ਦਰਾਂ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ। ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਅਸੀਂ ਦੇਖਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਵਾਧੂ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮਜ਼ ਵਾਲੇ ਸੀਆਈਐਨ ਸੈੱਲ ਨਿਯਮਿਤ ਤੌਰ ਤੇ ਬਾਈਪੋਲਰ ਸੈੱਲ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਤੋਂ ਲੰਘਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਐਨਾਫੇਜ਼ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਲੇਟ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਜ਼ ਦੀ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਧੀ ਹੋਈ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਮਿਟੋਟਿਕ ਨੁਕਸ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਦੀ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕੀਤੇ ਜੋ ਸਿਰਫ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਨੰਬਰ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ ਹਨ. ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਬਾਈਪੋਲਰ ਸੈੱਲ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਦੌਰਾਨ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਗਲਤ-ਤਹਿਸੀਲ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇਕੱਲੇ ਵਾਧੂ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਕਾਫ਼ੀ ਹਨ। ਇਹ ਵੱਖਰੇਵੇਂ ਗਲਤੀਆਂ ਇੱਕ ਅਸਥਾਈ ਮਲਟੀਪੋਲਰ ਸਪਿੰਡਲ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟ ਵਿੱਚੋਂ ਲੰਘਣ ਵਾਲੀਆਂ ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਕਲੱਸਟਰਿੰਗ ਅਤੇ ਐਨਾਫੇਜ਼ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਮੇਰੋਟਿਲਿਕ ਕਿਨੇਟੋਕੋਰ-ਮਾਈਕ੍ਰੋਟਿਊਬੂਲਸ ਅਟੈਚਮੈਂਟ ਗਲਤੀਆਂ ਇਕੱਠੀਆਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਵਾਧੂ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮਜ਼ ਅਤੇ ਸੀਆਈਐਨ, ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀਆਂ ਦੋ ਆਮ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਸਿੱਧਾ ਮਕੈਨਿਕ ਸਬੰਧ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਹ ਵਿਧੀ ਮਨੁੱਖੀ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਸੀਆਈਐਨ ਦਾ ਇੱਕ ਆਮ ਅੰਡਰਲਾਈੰਗ ਕਾਰਨ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। |
4366738 | ਹਾਲਾਂਕਿ ਹੈਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਐਚਐਸਸੀ) ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਮਾਈਕਰੋਇੰਵਾਇਰਨਮੈਂਟ, ਜਾਂ ਸਥਾਨ ਦੇ ਅੰਦਰ ਰਹਿਣ ਲਈ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਐਚਐਸਸੀ ਸਥਾਨ ਦੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਹੇਰਾਫੇਰੀਆਂ ਨੇ ਵਿਭਿੰਨ ਸੀਮਤ ਪੂਰਵਜਾਂ ਦੇ ਕਾਰਜ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਇਹ ਬੁਨਿਆਦੀ ਸਵਾਲ ਉਠਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਐਚਐਸਸੀ ਅਤੇ ਸੀਮਤ ਪੂਰਵਜ ਵੱਖਰੇ, ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਥਾਨਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ ਜਾਂ ਕੀ ਉਹ ਇੱਕ ਆਮ ਸਥਾਨ ਸਾਂਝਾ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਐਚਐਸਸੀ ਅਤੇ ਸੀਮਤ ਪ੍ਰੌਜੀਨੇਟਰ ਮੇਨਟੇਨੈਂਸ ਲਈ ਕੈਮੋਕਿਨ ਸੀਐਕਸਸੀਐਲ 12 ਦੇ ਸਰੀਰਕ ਸਰੋਤਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। Cxcl12 ((DsRed) ਨੋਕ-ਇਨ ਚੂਹਿਆਂ (Cxcl12 ਲੋਕਸ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ DsRed-Express2) ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ Cxcl12 ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਪੈਰੀਵਾਸਕੂਲਰ ਸਟ੍ਰੋਮਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਅਤੇ ਘੱਟ ਪੱਧਰ ਤੇ, ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ, ਓਸਟੀਓਬਲਾਸਟਸ ਅਤੇ ਕੁਝ ਹੈਮੋਟੋਪੋਏਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਹੈਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਜਾਂ ਨੇਸਟਿਨ- ਕ੍ਰੇ- ਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ Cxcl12 ਦੇ ਸ਼ਰਤਪੂਰਨ ਹਟਾਏ ਜਾਣ ਦਾ ਐਚਐਸਸੀ ਜਾਂ ਸੀਮਤ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਾਂ ਤੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਜਾਂ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਸੀ। Cxcl12 ਨੂੰ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਹਟਾਉਣਾ, HSCs ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਪਰ ਮਾਇਲੋਰੀਥਰੋਇਡ ਜਾਂ ਲਿਮਫੋਇਡ ਪ੍ਰੌਜੀਨੇਟਰ ਨਹੀਂ. ਪੈਰੀਵਾਸਕੂਲਰ ਸਟ੍ਰੋਮਲ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ Cxcl12 ਨੂੰ ਹਟਾਉਣ ਨਾਲ ਐਚਐਸਸੀ ਅਤੇ ਕੁਝ ਸੀਮਤ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਾਂ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਇਨ੍ਹਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਲਾਮਬੰਦ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਓਸਟੀਓਬਲਾਸਟਸ ਤੋਂ Cxcl12 ਨੂੰ ਹਟਾਉਣ ਨਾਲ ਕੁਝ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਲਿਮਫੋਇਡ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਸ ਖਰਾਬ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਪਰ ਐਚਐਸਸੀ ਜਾਂ ਮਾਇਲੋਏਰੀਥਰੋਇਡ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਸ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ ਅਤੇ ਇਨ੍ਹਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਭੇਜਦੇ. ਵੱਖ ਵੱਖ ਸਟੈਮ ਅਤੇ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰ ਸੈੱਲ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰੋ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ ਸੈਲੂਲਰ ਸਥਾਨਾਂ ਵਿੱਚ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨਃ ਐਚਐਸਸੀ ਇੱਕ ਪੈਰੀਵੈਸਕੁਲਰ ਸਥਾਨ ਤੇ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਲਿਮਫੋਇਡ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਸ ਇੱਕ ਐਂਡੋਸਟੇਲ ਸਥਾਨ ਤੇ ਕਬਜ਼ਾ ਕਰਦੇ ਹਨ. |
4378885 | ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਕੁਦਰਤੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ ਮੈਡੀਕਲ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਜੈਨੇਟਿਕਸ ਦੋਵਾਂ ਦਾ ਕੇਂਦਰੀ ਟੀਚਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਮਾਤਰਾਤਮਕ ਗੁਣਾਂ ਦੇ ਅਧਿਐਨ (eQTLs) ਇਸ ਟੀਚੇ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਾਧਨ ਬਣ ਗਏ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਹੁਣ ਤੱਕ ਸਾਰੇ eQTL ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਮਾਈਕਰੋਐਰੇ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮੈਸੇਂਜਰ ਆਰਐਨਏ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਪਰ ਆਰਐਨਏ ਸੀਕੁਏਨਸਿੰਗ ਵਿੱਚ ਹਾਲੀਆ ਤਰੱਕੀ ਅਣਪਛਾਤੇ ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਅਸੀਂ 69 ਲਿਮਫੋਬਲਾਸਟੋਇਡ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਤੋਂ ਆਰ ਐਨ ਏ ਦੀ ਲੜੀ ਬਣਾਈ ਹੈ ਜੋ ਗੈਰ-ਸਬੰਧਤ ਨਾਈਜੀਰੀਅਨ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜੋ ਅੰਤਰਰਾਸ਼ਟਰੀ ਹੈਪਮੈਪ ਪ੍ਰੋਜੈਕਟ ਦੁਆਰਾ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਸਾਰੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਤੋਂ ਡਾਟਾ ਇਕੱਠਾ ਕਰਕੇ, ਅਸੀਂ ਇਨ੍ਹਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਲੈਂਡਸਕੇਪ ਦਾ ਨਕਸ਼ਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ, ਅਣ-ਅਨੁਵਾਦਿਤ ਅਣ-ਅਨੁਵਾਦਿਤ ਖੇਤਰਾਂ ਦੀ ਵਿਆਪਕ ਵਰਤੋਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਅਤੇ 100 ਤੋਂ ਵੱਧ ਨਵੇਂ ਸੰਭਾਵੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਕੋਡਿੰਗ ਐਕਸਨ. ਹੈਪਮੈਪ ਪ੍ਰੋਜੈਕਟ ਦੇ ਜੀਨੋਟਾਈਪਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ, ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਹਜ਼ਾਰ ਤੋਂ ਵੱਧ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਮੁੱਚੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਜਾਂ ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਨੇੜੇ ਈਕਿਯੂਟੀਐਲ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਐਲਲ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਹ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ ਇੱਕ ਐਕਸੋਨ ਦੇ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਣ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਸਹਿਮਤੀ ਸਪਲਾਈਸ ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਅਤੇ ਨੇੜੇ ਅਮੀਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ. ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ, ਸਪਲਾਈਸਿੰਗ ਅਤੇ ਐਲਿਲ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਭਿੰਨਤਾ ਦੇ ਸਾਂਝੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਉੱਚ-ਥ੍ਰੂਪੁੱਟ ਕ੍ਰਮ ਦੀ ਸ਼ਕਤੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। |
4380004 | ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰੋ ਵਿੱਚ ਹੈਮੈਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਐਚਐਸਸੀ) ਸਥਾਨ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਸੈਲੂਲਰ ਸੰਵਿਧਾਨਕ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਓਸਟੀਓਬਲਾਸਟਸ, ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਅਤੇ ਪੈਰੀਵੈਸਕੁਲਰ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਅਧਿਐਨ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮੇਸੇਨਕਿਮਲ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਐਮਐਸਸੀ), ਨੇਸਟਿਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪਛਾਣ ਕੀਤੇ ਗਏ, ਇੱਕ ਜ਼ਰੂਰੀ ਐਚਐਸਸੀ ਸਥਾਨਿਕ ਭਾਗ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਨੇਸਟਿਨ+ ਐਮਐਸਸੀ ਵਿੱਚ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰੋ ਦੀ ਕਲੋਨੀ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀ ਇਕਾਈ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਗੈਰ-ਅਧਿਕਾਰਕ "ਮੇਸੈਂਸਸਫੇਅਰਸ" ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਸਾਰਿਤ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ ਜੋ ਸਵੈ-ਨਵੀਨੀਕਰਨ ਅਤੇ ਸੀਰੀਅਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਫੈਲਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਨੇਸਟਿਨ+ ਐਮਐਸਸੀ ਐਚਐਸਸੀ ਅਤੇ ਐਡਰੇਨਰਜੀਕ ਨਰਵ ਫਾਈਬਰਾਂ ਨਾਲ ਸਥਾਨਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ, ਅਤੇ ਐਚਐਸਸੀ ਮੇਨਟੇਨੈਂਸ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਜੀਨ, ਅਤੇ ਹੋਰ ਜੋ ਓਸਟੀਓਬਲਾਸਟਿਕ ਵੱਖਰੇਪਨ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਨੂੰ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ ਤੇ ਐਚਐਸਸੀ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਜਾਂ β3 ਐਡਰੇਨੋਰੈਸੈਪਟਰ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ. ਜਦੋਂ ਕਿ ਪੈਰਾਥੋਰਮੋਨ ਦਾ ਪ੍ਰਯੋਗ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰ੍ਗ ਵਿੱਚ ਨੇਸਟਿਨ+ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸੰਖਿਆ ਨੂੰ ਦੁੱਗਣਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਓਸਟੀਓਬਲਾਸਟਿਕ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਇਨ ਵਿਵੋ ਨੇਸਟਿਨ+ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਘਾਟ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰ੍ਗ ਵਿੱਚ ਐਚਐਸਸੀ ਦੀ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਘਾਤਕ ਤੌਰ ਤੇ ਰੇਡੀਏਟਿਡ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰਵ ਵਿੱਚ ਨੇਸਟਿਨ+ ਐਮਐਸਸੀ ਦੇ ਨੇੜੇ ਸ਼ੁੱਧ ਕੀਤੇ ਐਚਐਸਸੀਜ਼ ਦਾ ਘਰ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਇਨ ਵਿਵੋ ਨੇਸਟਿਨ+ ਸੈੱਲ ਦੀ ਕਮੀ ਹੈਮੈਟੋਪੋਏਟਿਕ ਪੂਰਵਜਾਂ ਦੇ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰਵ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਦੋ ਵੱਖਰੇ ਵੱਖਰੇ ਸੋਮੈਟਿਕ ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਬੇਮਿਸਾਲ ਭਾਈਵਾਲੀ ਦਾ ਪਰਦਾਫਾਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੈਰੋ ਵਿੱਚ ਹੈਟਰੋਪਾਈਪਿਕ ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ ਜੋੜਿਆਂ ਤੋਂ ਬਣੇ ਇੱਕ ਵਿਲੱਖਣ ਸਥਾਨ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਹਨ। |
4380287 | ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਹੋਮਿਓਸਟੇਸਿਸ ਟਿਸ਼ੂ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਐਂਟੀਜਨ ਵੱਲ ਨਿਰਦੇਸ਼ਿਤ ਪੈਥੋਜੈਨਿਕ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮਾਂ ਅਤੇ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਇਨ੍ਹਾਂ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਨਾਜ਼ੁਕ ਸੰਤੁਲਨ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਉਹ ਵਿਧੀ ਜਿਸ ਦੁਆਰਾ ਟਿਸ਼ੂ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਇਮਿਊਨ ਹੋਮਿਓਸਟੇਸਿਸ ਸਥਾਪਤ ਕਰਨ ਅਤੇ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣ ਲਈ ਸੰਚਾਰ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਵੇਲੇ ਅਣਜਾਣ ਹਨ। ਕਲੀਨਿਕਲ ਸਬੂਤ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸਵੈ-ਐਂਟੀਜਨ ਦੇ ਨਾਲ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਜਾਂ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਹੋਣ ਨਾਲ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਘੱਟ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ ਤੇ ਜਲੂਣਸ਼ੀਲ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਅਤੇ ਕਾਰਜ ਨੂੰ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰੱਖਣ ਦੇ ਸਾਧਨ ਵਜੋਂ। ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਮਨੁੱਖੀ ਅੰਗ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਰੋਗਾਂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਇਸ ਗੱਲ ਨਾਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੇਸ਼ਕਾਰੀ ਸਭ ਤੋਂ ਗੰਭੀਰ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਫੈਲਣ ਨਾਲ ਘੱਟ ਗੰਭੀਰਤਾ ਅਤੇ ਮਿਆਦ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਵਾਸਤਵ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਅਕਸਰ ਆਪਣੇ ਆਪ ਠੀਕ ਹੋ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਟਿਸ਼ੂ ਆਟੋਐਂਟੀਜਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ। ਐਂਟੀਜਨ- ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਇਮਿਊਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ, ਐਲਰਜੀਨ ਜਾਂ ਸਵੈ ਐਂਟੀਜਨ ਨੂੰ ਚਮੜੀ ਵਿੱਚ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਟੀਕਾ ਲਗਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਹਰੇਕ ਲਗਾਤਾਰ ਐਕਸਪੋਜਰ ਦੇ ਬਾਅਦ ਜਲੂਣ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਇਹ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਨੂੰ ਐਂਟੀਜਨ ਦੇ ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮਾਂ ਤੇ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਇਸ ਦਾ ਤਰੀਕਾ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇੱਕ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਸਵੈ-ਐਂਟੀਜਨ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਤੇ, ਥਿਮਸ-ਉਤਪੰਨ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਟੀ ਸੈੱਲ (ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ) ਸਰਗਰਮ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਪ੍ਰਸਾਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਦਬਾਉਣ ਵਾਲਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ ਅੰਗ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਆਟੋਮਿਊਨਿਟੀ ਦੇ ਹੱਲ ਲਈ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜਲੂਣ ਦੇ ਜਵਾਬ ਦੇ ਖ਼ਤਮ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸਰਗਰਮ ਕੀਤੇ ਗਏ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ ਟੀਚੇ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਬਣੇ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਜਦੋਂ ਐਂਟੀਜਨ ਦੁਬਾਰਾ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਅਗਲੀਆਂ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਟੀਰੇਗ ਸੈੱਲ ਟੀਚੇ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਨੂੰ ਨਿਯਮਕ ਮੈਮੋਰੀ ਦੇਣ ਲਈ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਇਹ ਸਮਝਣ ਲਈ ਇੱਕ ਢਾਂਚਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਕਿਵੇਂ Treg ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਦੋਂ ਉਹ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਸਵੈ-ਐਂਟੀਜਨ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਆਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਅਤੇ ਇਹ ਇਸ ਬਾਰੇ ਮਕੈਨਿਕ ਜਾਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਆਟੋਇਮਿਊਨਿਟੀ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। |
4380451 | ਬਹੁ-ਸਮਰੱਥਾ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਭਰੂਣ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਹੈ ਜੋ ਜੀਵਾਣੂ ਦੇ ਸਾਰੇ ਟਿਸ਼ੂ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਭਰੂਣ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਭਰੂਣ-ਉਤਪੰਨ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਹਨ ਜੋ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸੀ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਟਿਸ਼ੂ ਦੇ ਗਠਨ ਦੇ ਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਖੋਜ ਲਈ ਅਨਮੋਲ ਸੰਦਾਂ ਦੀ ਨੁਮਾਇੰਦਗੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਮੂਰਿਨ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਨੂੰ ਚਾਰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ (ਓਕਟ4, ਸੋਕਸ2, ਕੇਐਲਐਫ4 ਅਤੇ ਮਾਈਕ) ਦੀ ਐਕਟੋਪਿਕ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੁਆਰਾ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟਿਟੀ ਲਈ ਮੁੜ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ (ਆਈਪੀਐਸ) ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕੀਤੇ ਜਾ ਸਕਣ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਹੀ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਆਈਪੀਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਭਰੂਣ, ਨਵਜੰਮੇ ਅਤੇ ਬਾਲਗ ਮਨੁੱਖੀ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਚਮੜੀ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ ਜੋ ਇੱਕ ਸਿਹਤਮੰਦ ਖੋਜ ਵਿਸ਼ੇ ਦੀ ਚਮੜੀ ਦੇ ਬਾਇਓਪਸੀ ਤੋਂ ਅਲੱਗ ਹਨ। ਮਨੁੱਖੀ ਆਈਪੀਐਸ ਸੈੱਲ ਸ਼ਕਲ ਅਤੇ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਜਣਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ-ਡਿਫੀਕਿਟ ਮਾਊਸ ਵਿੱਚ ਟੈਰਾਟੋਮਾ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਾਰਕ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸੀ ਲਈ ਮੁੜ-ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਵਿਧੀ ਸਥਾਪਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਨਾਲ ਮਰੀਜ਼-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸਭਿਆਚਾਰ ਵਿੱਚ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4385779 | ਸਰਕੈਡਿਅਨ (∼24 ਘੰਟੇ) ਘੜੀਆਂ ਸਿਆਨੋਬੈਕਟੀਰੀਆ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵਿਭਿੰਨ ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਵਿੱਚ ਤਾਲਮੇਲਿਤ ਸਰੀਰ ਵਿਗਿਆਨ ਲਈ ਬੁਨਿਆਦੀ ਤੌਰ ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ। ਯੂਕੇਰੀਓਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਣੂ ਦੇ ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਘੜੀ ਦੇ ਸਾਰੇ ਮੌਜੂਦਾ ਮਾਡਲ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ-ਟ੍ਰਾਂਸਲੇਸ਼ਨ ਫੀਡਬੈਕ ਲੂਪਸ ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹਨ। ਘੜੀ ਦੇ ਕੰਮ ਵਿੱਚ ਗੈਰ-ਪ੍ਰਤਿਲਿੱਪੀਕਰਨ ਵਿਧੀ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ ਥਣਧਾਰੀ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਵਿੱਚ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਮਨੁੱਖੀ ਲਾਲ ਲਹੂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਨਾਵਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਕੇ ਇਨ੍ਹਾਂ ਸਮੱਸਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਟਾਲਿਆ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਕੋਈ ਨਿ nucਕਲੀਅਸ (ਜਾਂ ਡੀਐਨਏ) ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦਾ. ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਅਸਥਿਰਤਾ ਲਈ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦੀ ਲੋੜ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਕਿ ਗੈਰ-ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਸੈਲੂਲਰ ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਧੜਕਣਾਂ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਜਾਪਦੀਆਂ ਹਨ। ਲਾਲ ਲਹੂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਪਰੌਕਸਾਈਰੇਡੌਕਸਿਨ, ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ∼24-ਘੰਟੇ ਦੇ ਰੀਡੌਕਸ ਚੱਕਰ ਤੋਂ ਲੰਘਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਨਿਰੰਤਰ ਸਥਿਤੀਆਂ (ਭਾਵ, ਬਾਹਰੀ ਸੰਕੇਤਾਂ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ) ਦੇ ਅਧੀਨ ਕਈ ਦਿਨਾਂ ਤੱਕ ਜਾਰੀ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਇਹ ਤਾਲਾਂ ਅਨੁਕੂਲ ਹਨ (ਭਾਵ, ਵਾਤਾਵਰਣ ਦੇ ਉਤੇਜਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਅਨੁਕੂਲ) ਅਤੇ ਤਾਪਮਾਨ-ਮੁਆਵਜ਼ਾ, ਦੋਵੇਂ ਸਰਕੈਡਿਅਨ ਤਾਲਾਂ ਦੀਆਂ ਮੁੱਖ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਨਾਲ ਵਧੇਰੇ ਸੂਝਵਾਨ ਸੈਲੂਲਰ ਘੜੀ ਦੇ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਮਿਲੇਗੀ, ਜੋ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ ਤੇ ਸਾਰੇ ਯੂਕੇਰੀਓਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਅਤੇ ਗੈਰ-ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਅਸਥਿਰਤਾਵਾਂ ਦੀ ਆਪਸੀ ਨਿਰਭਰਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰੇਗੀ। |
4387484 | ਕਾਪੋਸੀ ਦਾ ਸਰਕੋਮਾ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹਰਪਸਵਾਇਰਸ (ਕੇਐਸਐਚਵੀ / ਐਚਐਚਵੀ 8) ਇੱਕ ਗੈਮਾ - 2 ਹਰਪਸਵਾਇਰਸ ਹੈ ਜੋ ਕਾਪੋਸੀ ਦੇ ਸਰਕੋਮਾ ਅਤੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਐਫਿਊਜ਼ਨ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿਮਫੋਮਾ (ਪੀਈਐਲ) ਦੇ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਕੇਐਸਐਚਵੀ ਕਾਪੋਸੀ ਦੇ ਸਰਕੋਮਾ ਅਤੇ ਪੀਈਐਲ ਦੇ ਖਤਰਨਾਕ ਅਤੇ ਪੂਰਵਜ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਸੰਭਾਵੀ ਓਨਕੋਜੀਨ ਅਤੇ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਐਂਜੀਓਜੈਨੀਸ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਕੇ ਕਾਪੋਸੀ ਦੇ ਸਰਕੋਮਾ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਕੇਐਸਐਚਵੀ ਦੇ ਇੱਕ ਖੁੱਲ੍ਹੇ ਪੜ੍ਹਨ ਫਰੇਮ (ਓਆਰਐਫ 74) ਦੁਆਰਾ ਕੋਡ ਕੀਤੇ ਗਏ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਜੋੜੇ ਹੋਏ ਰੀਸੈਪਟਰ ਨੂੰ ਕਪੋਸੀ ਦੇ ਸਰਕੋਮ ਦੇ ਘਾਟੇ ਅਤੇ ਪੀਈਐਲ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਸੰਕੇਤ ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕ ਸੰਸਥਾਪਕ (ਐਗੋਨੀਸਟ-ਨਿਰਭਰ) ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਸ ਕੇਐਸਐਚਵੀ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਜੋੜੀ ਰਿਸੈਪਟਰ ਦੁਆਰਾ ਸੰਕੇਤ ਸੈੱਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰਜੈਨਿਕਤਾ ਵੱਲ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਐਂਜੀਓਜੈਨਿਕ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਵਿੱਚ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਵੈਸਕੁਲਰ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਵਾਧੇ ਕਾਰਕ, ਇੱਕ ਐਂਜੀਓਜੈਨਿਸਿਸ ਅਤੇ ਕਪੋਸੀ ਦੇ ਸਪਿੰਡਲ-ਸੈੱਲ ਵਾਧੇ ਕਾਰਕ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਪਾਇਆ ਕਿ ਇਹ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੋ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਨੇਸਸ, ਜੇਐਨਕੇ/ਐਸਏਪੀਕੇ ਅਤੇ ਪੀ38ਐਮਏਪੀਕੇ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਕੈਸਕੇਡ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕਰਕੇ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਜਲੂਣਕਾਰੀ ਸਾਈਟੋਕਿਨ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਐਂਜੀਓਗੇਨੇਸਿਸ ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਅਤੇ ਕਪੋਸੀ ਦੇ ਸਰਕੋਮਾ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਬੀ ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਮਿਟੋਜੇਨ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਸਿੱਟਾ ਕੱਢਦੇ ਹਾਂ ਕਿ KSHV G- ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਕਪਲਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਇੱਕ ਵਾਇਰਲ ਓਨਕੋਜੀਨ ਹੈ ਜੋ ਕਿ KSHV-ਮੱਧਕ੍ਰਿਤ ਓਨਕੋਜੀਨ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਐਂਜੀਓਜੈਨੀਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਸੈੱਲ ਸੰਕੇਤ ਮਾਰਗਾਂ ਦਾ ਸ਼ੋਸ਼ਣ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4387494 | ਉਦੇਸ਼ ਐਕਿਊਟ ਮਾਇਲੋਇਡ ਲੂਕੇਮੀਆ (ਏਐਮਐਲ) ਇੱਕ ਅਸਮਾਨ ਰੋਗ ਹੈ ਜਿਸ ਦੇ ਮਾੜੇ ਨਤੀਜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਗੱਲ ਦੇ ਵਧਦੇ ਸਬੂਤ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ ਕਿ ਹਿਸਟੋਨ ਸੋਧ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਐਮਐਲਐਲ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਐਮਐਲਐਲ ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਹਿਸਟੋਨ ਮਾਡਿਊਲਟਰਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ। ਇੱਥੇ, ਅਸੀਂ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਕਿ ਕੀ KDM6B ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣਾ, ਟ੍ਰਾਈ-ਮੈਥੀਲੇਟਿਡ ਹਿਸਟੋਨ H3 ਲਾਈਸਿਨ 27 (H3K27me3) ਦਾ ਡੀਮੇਥਾਈਲਸ, ਵਿੱਚ AML ਲਈ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੈ। ਵਿਧੀ ਐਮਐਮਐਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਅਤੇ ਐਮਐਮਐਲ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਲਈ ਕੇਡੀਐਮ 6 ਬੀ- ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰ, ਜੀਐਸਕੇ- ਜੇ 4 ਨੂੰ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਵੋ ਵਿੱਚ ਲਾਗੂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਏਐੱਮਐੱਲ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੇਡੀਐੱਮ6ਬੀ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਅੰਡਰਲਾਈੰਗ ਮਕੈਨਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਲਈ ਆਰਐੱਨਏ-ਸੈਕਵੈਨਸਿੰਗ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਨਤੀਜਾ ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦੇਖਿਆ ਕਿ KDM6B ਦੀ mRNA ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ AML ਵਿੱਚ ਉੱਪਰ-ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਸੀ ਅਤੇ ਮਾੜੀ ਬਚਾਅ ਦੇ ਨਾਲ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ। ਜੀ. ਐੱਸ. ਕੇ. -ਜੇ. 4 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਨਾਲ ਐੱਚ3ਕੇ27ਮੇ3 ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਪੱਧਰ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਏਐੱਮਐੱਲ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਏਐੱਮਐੱਲ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਸਾਰ ਅਤੇ ਕਲੋਨੀ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਘਟ ਗਈ। ਜੀ. ਐੱਸ. ਕੇ. -ਜੇ. 4 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਨਾਲ ਕਾਸੁਮੀ - 1 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ ਅਪੋਪਟੋਸਿਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ- ਚੱਕਰ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਸਾਈਟੋਸਿਨ ਅਰਬੀਨੋਸਾਈਡ ਨਾਲ ਇੱਕ ਸਹਿਯੋਗੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ। ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ, ਜੀਐਸਕੇ-ਜੇ4 ਦੇ ਟੀਕੇ ਨੇ ਇਨਵਿਵੋ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਏਐਮਐਲ ਐਕਸਨੋਟ੍ਰਾਂਪਟ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ। ਜੀ. ਐੱਸ. ਕੇ. -ਜੇ. 4 ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਨਾਲ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਡੀ. ਐੱਨ. ਏ. ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਚੱਕਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਮਾਰਗਾਂ ਦੇ ਡਾਊਨ- ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਨਿਕਲਿਆ ਅਤੇ ਨਾਲ ਹੀ ਕੈਂਸਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਨਾਜ਼ੁਕ ਐਚ. ਓ. ਐੱਸ. ਜੀਨਜ਼ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ। ChIP-qPCR ਨੇ ਇਨ੍ਹਾਂ HOX ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਥਾਨਾਂ ਵਿੱਚ H3K27me3 ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਅਮੀਰ ਹੋਣ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਜੀਐਸਕੇ-ਜੇ 4 ਨਾਲ ਕੇਡੀਐਮ 6 ਬੀ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣਾ ਏਐਮਐਲ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੈ। |
4388082 | ਡ੍ਰੋਸੋਫਿਲਾ ਫੋਲਿਕਲ ਵਿੱਚ ਓਓਸੀਟ ਹਮੇਸ਼ਾ 16 ਜਰਮ ਲਾਈਨ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪਿਛਲੀ ਸਥਿਤੀ ਉੱਤੇ ਕਬਜ਼ਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਦੇ ਪਿਛਲੇ-ਪਿਛਲੇ ਧੁਰੇ ਦੇ ਬਾਅਦ ਦੇ ਗਠਨ ਲਈ ਇਸ ਸੈੱਲ ਵਿਵਸਥਾ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਨਾਲ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ਿਤ ਹੈ, ਪਰ ਓਓਸੀਟ ਦੇ ਪਿਛਲੇ ਸਥਾਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਅਣੂ ਵਿਧੀ ਅਣਜਾਣ ਸੀ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਹੋਮੋਫਿਲਿਕ ਅਡੈਸ਼ਨ ਅਣੂ ਡੀਈ-ਕਾਡੇਰੀਨ ਓਓਸੀਟ ਪੋਜੀਸ਼ਨਿੰਗ ਵਿਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਫੋਲਿਕਲ ਬਾਇਓਜੈਨੀਸਿਸ ਦੌਰਾਨ, ਡੀਈ-ਕਾਡੇਰੀਨ ਜਰਮਲਾਈਨ (ਓਓਸੀਟ ਸਮੇਤ) ਅਤੇ ਆਲੇ ਦੁਆਲੇ ਦੇ ਫੋਲਿਕਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਡੀਈ-ਕਾਡੇਰੀਨ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਓਓਸੀਟ ਅਤੇ ਪਿਛਲੀ ਫੋਲਿਕਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੰਟਰਫੇਸ ਤੇ ਪਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ. ਮੋਜ਼ੇਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਜਰਮਲਾਈਨ ਅਤੇ ਫੋਲੀਕਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੋਵਾਂ ਵਿੱਚ ਓਓਸਾਈਟਸ ਦੀ ਸਹੀ ਸਥਾਨਿਕਤਾ ਲਈ ਡੀਈ-ਕਾਡੇਰੀਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਜਰਮਲਾਈਨ-ਸੋਮਾ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਚਿਮੇਰਿਕ ਫੋਲਿਕੁਅਲ ਐਪੀਥੈਲਿਅਮ ਵਾਲੇ ਫੋਲਿਕਲਾਂ ਵਿੱਚ ਓਓਸੀਟ ਦੇ ਵਿਵਹਾਰ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਕੇ, ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਓਓਸੀਟ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਡੀਈ-ਕਾਡਰਿਨ-ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਫੋਲਿਕਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਓਓਸੀਟ ਆਪਣੇ ਆਪ ਨੂੰ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ ਤੇ ਜੋੜਦਾ ਹੈ. ਡੀਈ-ਕਾਡੇਰੀਨ ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ ਫੋਲੀਕਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਓਓਸੀਟ ਤਰਜੀਹੀ ਤੌਰ ਤੇ ਉਹਨਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਡੀਈ-ਕਾਡੇਰੀਨ ਦੇ ਉੱਚ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਇਨ੍ਹਾਂ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਆਧਾਰ ਤੇ, ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਫੋਲੀਕਲਸ ਵਿੱਚ ਓਓਸੀਟ ਆਪਣੇ ਭੈਣ ਜਰਮਲਾਈਨ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਪਿਛਲੀ ਫੋਲੀਕਲ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰਨ ਲਈ, ਡੀਈ-ਕੈਡਰਿਨ ਦੀ ਵੱਖੋ ਵੱਖਰੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੁਆਰਾ ਚਲਾਏ ਗਏ ਇੱਕ ਛਾਂਟੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ। ਇਹ, ਸਾਡੇ ਗਿਆਨ ਅਨੁਸਾਰ, ਸੈੱਲ-ਸੋਰਟਿੰਗ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਪਹਿਲੀ ਇਨ-ਵਿਵੋ ਉਦਾਹਰਣ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਕੈਡੇਰਿਨ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਵੱਖਰੇ ਸੰਬੰਧਾਂ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। |
4389252 | ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਟੀ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਸ (ਸੀਟੀਐਲ) ਵਾਇਰਲ ਤੌਰ ਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰਜੈਨਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸੈਕਰੇਟਰੀ ਲਾਈਸੋਮਜ਼-ਜਿਵੇਂ ਕਿ "ਐਲੀਟਿਕ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲਜ਼" ਨੂੰ ਸੀਟੀਐਲ ਅਤੇ ਟਾਰਗੇਟ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਬਣੇ ਇਮਿਊਨੋਲੋਜੀਕਲ ਸਿਨੈਪਸ ਵਿੱਚ ਜਾਰੀ ਕਰਕੇ ਨਸ਼ਟ ਕਰ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਟੀਚੇ ਦੇ ਸੈੱਲ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਆਉਣ ਤੇ, ਸੀਟੀਐਲ ਦਾ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲਸ ਸੰਗਠਨ ਕੇਂਦਰ ਟੀਚੇ ਵੱਲ ਧਰੁਵੀਕਰਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਕਣਕ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲਸ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਇੱਕ ਮਾਇਨਸ-ਐਂਡ ਦਿਸ਼ਾ ਵਿੱਚ ਧਰੁਵੀਕ੍ਰਿਤ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲਸ ਸੰਗਠਨ ਕੇਂਦਰ ਵੱਲ ਵਧਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਛੁੱਟੀ ਦੇ ਅੰਤਮ ਪੜਾਅ ਅਸਪਸ਼ਟ ਰਹੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸੀਟੀਐਲ ਨੂੰ ਸੈਕਰੇਸ਼ਨ ਲਈ ਐਕਟਿਨ ਜਾਂ ਪਲੱਸ-ਐਂਡ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲ ਮੋਟਰਾਂ ਦੀ ਲੋੜ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ, ਪਰ ਇਸ ਦੀ ਬਜਾਏ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਇਮਿਊਨੋਲੋਜੀਕਲ ਸਿੰਪਸ ਦੇ ਕੇਂਦਰੀ ਸੁਪਰਮੋਲਿਕੁਅਲ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਕਲੱਸਟਰ ਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਵੱਲ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੰਪਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਐਕਟਿਨ ਅਤੇ ਆਈਕਿਊਜੀਏਪੀ1 ਨੂੰ ਸਿਨੈਪਸ ਤੋਂ ਹਟਾ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲ ਸਿੱਧੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚ ਪਹੁੰਚ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਸੀਟੀਐਲ ਇਮਿਊਨੋਲੋਜੀਕਲ ਸਿਨੈਪਸ ਨੂੰ ਸੈਕਰੇਟਰੀ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲ ਪਹੁੰਚਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਅਣਜਾਣ ਵਿਧੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲ ਸੈਕਰੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸੈਂਟਰੋਸੋਮ ਸਪੁਰਦਗੀ ਦੁਆਰਾ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਤੱਕ ਕੰਟਰੋਲ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। |
4391121 | ਅੱਧੀ ਸਦੀ ਪਹਿਲਾਂ, ਕ੍ਰੌਨਿਕ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲੋਮੇਟਸ ਬਿਮਾਰੀ (ਸੀਜੀਡੀ) ਨੂੰ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਇੱਕ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਜੋ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਲਾਗ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਘਾਤਕ ਤੌਰ ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕਈ ਮੀਲ ਪੱਥਰ ਦੀਆਂ ਖੋਜਾਂ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀਆਂ ਲੂਕੋਸਾਈਟਾਂ ਦੀ ਮਾਈਕਰੋਬਜ਼ ਨੂੰ ਮਾਰਨ ਦੀ ਨਾਕਾਫ਼ੀ ਸਮਰੱਥਾ ਤੋਂ ਲੈ ਕੇ ਅੰਡਰਲਾਈੰਗ ਜੈਨੇਟਿਕ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ ਤੱਕ। ਇਸ ਵਿਰਾਸਤ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਪਤ ਵਿਗਾੜ ਵਿੱਚ, ਫਾਗੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ NADPH ਆਕਸੀਡੇਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਘਾਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਕਸੀਜਨ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਪੈਦਾ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਸੁਪਰਆਕਸਾਈਡ ਐਨੀਓਨ, ਜੋ ਕਿ ਬਾਰ ਬਾਰ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਅਤੇ ਫੰਗਲ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨਾਂ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ। ਸੀਜੀਡੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ ਵੀ ਗੰਭੀਰ ਜਲੂਣ ਦੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਤੋਂ ਪੀੜਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੋਖਲੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅੰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਗ੍ਰੈਨੂਲੋਮਾ ਦਾ ਗਠਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਵਧੀ ਹੋਈ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਰੋਗਜਨਕਤਾ ਦੇ ਸਹੀ ਢੰਗ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਸ ਤੋਂ ਵੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਜ਼ਿਆਦਾ ਜਲੂਣਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕਿਨੂਰੈਨਿਨ ਮਾਰਗ ਦੇ ਨਾਲ ਟ੍ਰਾਈਪਟੋਫਨ ਪਾਚਕ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸੁਪਰਆਕਸਾਈਡ-ਨਿਰਭਰ ਕਦਮ ਸੀਜੀਡੀ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਮਾਰੂ ਪਲਮਨਰੀ ਐਸਪਰਗਿਲੋਸਿਸ ਨਾਲ ਰੋਕਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਬੇਰੋਕ Vγ1+ γδ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ, ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ (ਆਈਐਲ) -17 ਦਾ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਉਤਪਾਦਨ, ਨੁਕਸਦਾਰ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਗੰਭੀਰ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਸੋਜਸ਼ ਵਾਲੀ ਸੱਟ ਲੱਗਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ IL-17 ਦੇ ਨਿਰਪੱਖਤਾ ਜਾਂ γδ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਸੰਕੁਚਨ ਦੁਆਰਾ ਲਾਭਕਾਰੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪੈਦਾ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਹਾਈਪਰਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਦਾ ਪੂਰਾ ਇਲਾਜ ਅਤੇ ਉਲਟਾਉਣਾ ਪਾਥਵੇਅ ਵਿੱਚ ਰੁਕਾਵਟ ਨੂੰ ਇੱਕ ਕੁਦਰਤੀ ਕਿਨੋਰਨਾਈਨ ਡਿਸਟਲ ਨਾਲ ਬਦਲਣ ਵਾਲੇ ਇਲਾਜ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ. ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਇਲਾਜ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਰੀਕੰਬਾਈਨੈਂਟ ਇੰਟਰਫੇਰੋਨ-γ (ਆਈਐੱਫਐੱਨ-γ) ਦੀ ਸਮਕਾਲੀ ਵਰਤੋਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਡਾਊਨਸਟ੍ਰੀਮ ਇਮਿਊਨੋਐਕਟਿਵ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ Vγ4+ γδ ਅਤੇ Foxp3+ αβ ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਉਭਾਰ ਨੂੰ ਸਮਰੱਥ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਵਿਪਰੀਤ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਕਸੀਜਨ ਪ੍ਰਜਾਤੀਆਂ ਦੀ ਘਾਟ ਟ੍ਰਾਈਪਟੋਫਨ ਕੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੇ ਇੱਕ ਵਿਕਾਰਕ ਕਿਨੂਰੈਨਿਨ ਮਾਰਗ ਦੁਆਰਾ, ਐਨਏਡੀਐਫਐਚ ਆਕਸੀਡੇਸ ਘਾਟ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹਾਈਪਰਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਪਰ, ਇਹ ਸਥਿਤੀ ਸੁਪਰਆਕਸਾਈਡ-ਨਿਰਭਰ ਪੜਾਅ ਦੇ ਹੇਠਾਂ ਵਾਲੇ ਰਸਤੇ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕਰਕੇ ਵਾਪਸ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। |
4392608 | ਸਾਈਟੋਸਾਈਨਜ਼ ਦਾ ਮੀਥੀਲੇਸ਼ਨ ਥਣਧਾਰੀ ਜੀਨੋਮਜ਼ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਜ਼ਰੂਰੀ ਐਪੀਜੀਨੇਟਿਕ ਸੋਧ ਹੈ, ਫਿਰ ਵੀ ਨਿਯਮ ਜੋ ਮੀਥੀਲੇਸ਼ਨ ਪੈਟਰਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਉਹ ਵੱਡੇ ਪੱਧਰ ਤੇ ਅਸਪਸ਼ਟ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ. ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਸਮਝ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਨਿਊਰੋਨਲ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬੇਸ-ਜੋੜਾ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਮਾਊਸ ਮੈਥਾਇਲੋਮ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ। ਅਡਵਾਂਸਡ ਮਾਤਰਾਤਮਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ 30% ਦੇ ਔਸਤ ਮਿਥਿਲੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਘੱਟ ਮੈਥੀਲੇਟਡ ਖੇਤਰਾਂ (ਐਲਐਮਆਰ) ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਇਹ ਸੀਪੀਜੀ-ਗਰੀਬ ਡਿਸਟਲ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਖੇਤਰਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਥਾਨ, ਡੀਐਨਏਸ ਆਈ ਹਾਈਪਰਸੈਂਸੀਬਿਲਟੀ, ਐਂਨਫੈਂਸਰ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਮਾਰਕਸ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਅਤੇ ਰਿਪੋਰਟਰ ਟੈਸਟਾਂ ਵਿੱਚ ਐਂਨਫੈਂਸਰ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਐੱਲਐੱਮਆਰਜ਼ ਡੀਐੱਨਏ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਕਬਜ਼ੇ ਵਿੱਚ ਹਨ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐੱਲਐੱਮਆਰਜ਼ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਅਤੇ ਕਾਫੀ ਹੈ। ਨਯੂਰੋਨਲ ਅਤੇ ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ ਮੈਥਾਇਲੋਮ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਇਸ ਨਿਰਭਰਤਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਸੈੱਲ-ਕਿਸਮ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ LMR ਸੈੱਲ-ਕਿਸਮ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਕਬਜ਼ਾ ਕਰ ਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਚੂਹੇ ਲਈ ਮੀਥਾਇਲੋਮ ਹਵਾਲੇ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਡੀਐਨਏ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਕਾਰਕ ਸਥਾਨਕ ਤੌਰ ਤੇ ਡੀਐਨਏ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਸਰਗਰਮ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਖੇਤਰਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਨੂੰ ਸਮਰੱਥ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। |
4394525 | ਨੋਸੀਸੈਪਟਰ ਸੰਵੇਦਨਾਤਮਕ ਨਿurਰੋਨ ਸੰਭਾਵਿਤ ਤੌਰ ਤੇ ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਉਤੇਜਨਾਵਾਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਦਰਦ ਦੀ ਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਅਰੰਭ ਕਰਕੇ ਅਤੇ ਬਚਾਅ ਵਿਵਹਾਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਕੇ ਜੀਵ ਦੀ ਰੱਖਿਆ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਲਾਗ ਅਣਜਾਣ ਅਣੂ ਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਦਰਦ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਹ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਇਮਿਊਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਲਈ ਸੈਕੰਡਰੀ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਨੋਸੀਸੈਪਟਰਾਂ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਹ ਕਿ ਟੀਐਲਆਰ 2, ਮਾਈਡੀ 88, ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ, ਬੀ ਸੈੱਲਾਂ, ਅਤੇ ਨਿ neutਟ੍ਰੋਫਿਲਸ ਅਤੇ ਮੋਨੋਸਾਈਟਸ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ ਸਟੈਫਿਲੋਕੋਕਸ ਓਰੇਅਸ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਦਰਦ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਮਕੈਨੀਕਲ ਅਤੇ ਥਰਮਲ ਹਾਈਪਰਲਜੀਆ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਸੋਜ ਜਾਂ ਇਮਿਊਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੀ ਬਜਾਏ ਲਾਈਵ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਲੋਡ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਨੋਸੀਸੈਪਟਰ ਨਯੂਰੋਨਸ ਵਿੱਚ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਪ੍ਰਵਾਹ ਅਤੇ ਕਿਰਿਆ ਸੰਭਾਵੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਤੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਐਨ-ਫਾਰਮਿਲੇਟਿਡ ਪੇਪਟਾਇਡਜ਼ ਅਤੇ ਵੱਖਰੇ mechanੰਗਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪੋਰ-ਫਾਰਮਿੰਗ ਟੌਕਸਿਨ α- ਹੈਮੋਲਿਸਿਨ ਦੁਆਰਾ. Nav1.8- ਲਾਈਨਜ ਨਯੂਰੋਨਜ਼ ਦਾ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ ਖ਼ਤਮ ਹੋਣਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਨੋਸੀਸੈਪਟਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੀ ਲਾਗ ਦੌਰਾਨ ਦਰਦ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਉਸੇ ਸਮੇਂ ਸਥਾਨਕ ਇਮਿਊਨ ਇਨਫਿਲਟ੍ਰੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਡਰੇਨਿੰਗ ਲਿਮਫਾ ਨੋਡ ਦੀ ਲਿਮਫਾਡੇਨੋਪੈਥੀ ਵਧ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਜਰਾਸੀਮ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਸੈਂਸਰੀ ਨਯੂਰੋਨਸ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਕੇ ਦਰਦ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸੋਜਸ਼ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਹੋਸਟ-ਜਰਾਸੀਮ ਦੇ ਆਪਸੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਿੱਚ ਨਰਵਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਲਈ ਇੱਕ ਅਣਜਾਣ ਭੂਮਿਕਾ. |
4396105 | ਛੋਟੇ ਜੀਟੀਪੀਏਜ਼ ਕੇ-ਰਾਸ ਵਿੱਚ ਸੋਮੈਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਮਨੁੱਖੀ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਐਕਟੀਵੇਟਿੰਗ ਘਾਟੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਸਟੈਂਡਰਡ ਥੈਰੇਪੀਜ਼ ਦੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਓਨਕੋਜੀਨ ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਦੇ ਯਤਨਾਂ ਨੂੰ ਜੀਟੀਪੀ/ਜੀਡੀਪੀ ਲਈ ਇਸ ਦੀ ਪਿਕੋਮੋਲਰ ਸਬੰਧਤਾ ਅਤੇ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਐਲੋਸਟਰਿਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਸਾਈਟਾਂ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਕਾਰਨ ਮੁਸ਼ਕਲਾਂ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਨਾ ਪਿਆ ਹੈ। ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਜੀਟੀਪੀ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲਿਸਿਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਕੇ ਰਾਸ ਪਰਿਵਾਰ ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਜੀਟੀਪੀਏਜ਼ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਣ ਘੱਟ ਹੋਣ ਨਾਲ, ਰਾਸ ਦੀ ਨਿ nucਕਲੀਓਟਾਇਡ ਸਥਿਤੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ ਨਿ nucਕਲੀਓਟਾਇਡ ਸੰਬੰਧ ਅਤੇ ਇਕਾਗਰਤਾ ਤੇ ਵਧੇਰੇ ਨਿਰਭਰ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ. ਇਸ ਨਾਲ ਜੀਟੀਪੀ ਨੂੰ ਜੀਡੀਪੀ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਫਾਇਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਜੀਟੀਪੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਐਕਟਿਵ ਰਾਸ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਵਧਦੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਛੋਟੇ ਅਣੂਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਜੋ ਆਮ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ, ਕੇ-ਰਾਸ ((ਜੀ12ਸੀ) ਨਾਲ ਅਟੱਲ ਤੌਰ ਤੇ ਬੰਨ੍ਹਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਮਿਸ਼ਰਣ ਬੰਧਨ ਲਈ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਸਿਸਟੀਨ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ। ਕ੍ਰਿਸਟਲੋਗ੍ਰਾਫਿਕ ਅਧਿਐਨ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਜੇਬ ਦੇ ਗਠਨ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਰਾਸ ਦੇ ਪਿਛਲੇ ਢਾਂਚੇ ਵਿੱਚ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਬੰਧਨ ਸਵਿੱਚ-II ਖੇਤਰ ਦੇ ਹੇਠਾਂ. ਇਨ੍ਹਾਂ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਦਾ ਕੇ-ਰਾਸ (G12C) ਨਾਲ ਜੋੜਨਾ ਸਵਿੱਚ-ਆਈ ਅਤੇ ਸਵਿੱਚ-ਆਈਆਈ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜਦਾ ਹੈ, ਜੀਟੀਪੀ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਜੀਡੀਪੀ ਨੂੰ ਤਰਜੀਹ ਦੇਣ ਲਈ ਮੂਲ ਨਿ nucਕਲੀਓਟਾਈਡ ਤਰਜੀਹ ਨੂੰ ਉਲਟਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਰਾਫ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਨੂੰ ਕਮਜ਼ੋਰ ਕਰਦਾ ਹੈ. ਸਾਡੇ ਅੰਕੜੇ ਰਾਸ ਉੱਤੇ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਐਲੋਸਟਰਿਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਸਾਈਟ ਦੀ ਢਾਂਚਾ-ਅਧਾਰਿਤ ਪ੍ਰਮਾਣਿਕਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਏ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। |
4398832 | ਸੈੱਲ ਚੱਕਰ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਨਜ਼ਰ ਆਉਣ ਵਾਲੀ ਘਟਨਾ ਮੈਟਾਫੇਜ਼ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਜ਼ ਦਾ ਇਕਸਾਰਤਾ ਹੈ। ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਅਨੁਕੂਲਤਾ ਸਪਿੰਡਲ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬਲਾਂ ਨੂੰ ਕਿਨੇਟੋਕੋਰਜ਼ ਦੇ ਦੋ-ਅਧਾਰਿਤ ਅਟੈਚਮੈਂਟ ਦੇ ਗਠਨ ਦੁਆਰਾ ਵਫ਼ਾਦਾਰ ਵੱਖਰੇਪਣ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਿਨੇਟੋਕੋਰ-ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲਸ (ਕੇ-ਐਮਟੀ) ਅਟੈਚਮੈਂਟ ਗਲਤੀਆਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਮਾਈਟੋਸਿਸ (ਪ੍ਰੋਮੇਟੈਫੇਜ਼) ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਗਲਤੀਆਂ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਮਨੁੱਖੀ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਗਲਤ-ਛੁਟਕਾਰਾ ਦਾ ਮੁੱਖ ਕਾਰਨ ਹੈ ਜੋ ਲਗਾਤਾਰ ਪੂਰੇ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਨੂੰ ਗਲਤ-ਛੁਟਕਾਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਅਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਗਲਤੀ ਮੁਕਤ ਮਿਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਪ੍ਰੋਮੇਟੈਫੇਜ਼ ਵਿੱਚ ਗਲਤੀ ਸੁਧਾਰ ਕਿਵੇਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਅਜੇ ਵੀ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਪ੍ਰੋਟੈਫੇਜ਼ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੇ-ਐਮਟੀ ਅਟੈਚਮੈਂਟ ਮੈਟਾਫੇਜ਼ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਘੱਟ ਸਥਿਰ ਹਨ। ਮੈਟਾਫੇਜ਼ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਸਥਿਰ ਕੇ-ਐਮਟੀ ਅਟੈਚਮੈਂਟਸ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀ ਲਈ ਪ੍ਰੋਟੀਓਸੋਮ-ਨਿਰਭਰਤਾ ਵਾਲੇ ਸਾਈਕਲਿਨ ਏ ਦੇ ਪ੍ਰੋਮੇਟੈਫੇਜ਼ ਵਿੱਚ ਵਿਨਾਸ਼ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਸਥਿਰ ਸਾਈਕਲਿਨ ਏ ਸਮੀਕਰਨ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਜ਼ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਕੇ-ਐਮਟੀ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਕੇ-ਐਮਟੀਜ਼ ਸਾਈਕਲਿਨ-ਏ-ਅਨੁਕੂਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਚਨਚੇਤੀ ਸਥਿਰ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਸਾਈਕਲਿਨ ਏ ਤੋਂ ਵਾਂਝੇ ਸੈੱਲ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਗਲਤ-ਵੱਖਰੇਪਣ ਦੀ ਉੱਚ ਦਰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਕੇ-ਐਮਟੀ ਅਟੈਚਮੈਂਟਸ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਸਾਰੇ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਜ਼ ਵਿੱਚ ਤਾਲਮੇਲ ਨਾਲ ਨਿਰਣਾਇਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵੱਧਦੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰੋਟੈਫੇਜ਼ ਤੋਂ ਮੈਟਾਫੇਜ਼ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਸਾਈਕਲਿਨ ਏ ਇੱਕ ਸੈਲੂਲਰ ਵਾਤਾਵਰਣ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਪ੍ਰੋਟੈਫੇਜ਼ ਵਿੱਚ ਕਿਨੇਟੋਚੋਰਸ ਤੋਂ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲਸ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਕੁਸ਼ਲ ਗਲਤੀ ਸੁਧਾਰ ਅਤੇ ਵਫ਼ਾਦਾਰ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਅਲੱਗਤਾ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਇਆ ਜਾ ਸਕੇ। |
4399268 | ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੀ ਅਟ੍ਰੌਫੀ ਨਯੂਰੋਲੋਜੀਕਲ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਵਿਰਾਸਤ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ ਜੋ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਮੌਤ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੇਠਲੇ ਮੋਟਰ ਨਿਊਰੌਨਸ ਦਾ ਚੋਣਵੇਂ ਨੁਕਸਾਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੀ ਕਮਜ਼ੋਰੀ, ਅਧਰੰਗ ਅਤੇ ਅਕਸਰ ਮੌਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਦੀ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੇ ਅਟ੍ਰੋਫੀ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਮੋਟਰ ਨਯੂਰੋਨਸ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਲੱਖਣ ਸਰੀਰ ਵਿਗਿਆਨ ਅਤੇ ਸਰੀਰ ਵਿਗਿਆਨ ਹੈ ਜੋ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਲਈ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਕਮਜ਼ੋਰੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੇ ਅਟ੍ਰੋਫੀ ਵਾਲੇ ਬੱਚੇ ਤੋਂ ਲਏ ਗਏ ਚਮੜੀ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਨਮੂਨਿਆਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਇਹ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਮਜ਼ਬੂਤ ਤੌਰ ਤੇ ਫੈਲਦੇ ਹਨ, ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮੋਟਰ ਨਿਊਰੌਨ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਬੱਚੇ ਦੀ ਅਣ-ਅਨੁਕੂਲ ਮਾਤਾ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ ਚੋਣਵੇਂ ਘਾਟੇ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਪਹਿਲਾ ਅਧਿਐਨ ਹੈ ਜੋ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਮਨੁੱਖੀ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵਿਰਾਸਤ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਣ ਵਾਲੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਵੇਖੀ ਗਈ ਖਾਸ ਪੈਥੋਲੋਜੀ ਨੂੰ ਮਾਡਲ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਇਹ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਵਿਧੀ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ, ਨਵੇਂ ਡਰੱਗ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਵਾਅਦਾ ਸਰੋਤ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। |
4399311 | NLRP3 ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਦੁਆਰਾ ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਇੱਕ ਜਲੂਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਲਾਗ ਅਤੇ ਪਾਚਕ ਵਿਗਾੜ ਸਮੇਤ ਹੋਸਟ " ਖਤਰੇ " ਦੀਆਂ ਕਈ ਸਥਿਤੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਚਾਲੂ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਸੀ ਕਿ NLRP3 ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਆਟੋਫੈਜੀ ਦੁਆਰਾ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਣ-ਪ੍ਰਭਾਸ਼ਿਤ ਅੰਗਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਕਸੀਜਨ ਪ੍ਰਜਾਤੀਆਂ (ਆਰਓਐਸ) ਦੁਆਰਾ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਿਟੋਫਾਜੀ/ਆਟੋਫਾਜੀ ਰੋਕਣ ਨਾਲ ਨੁਕਸਾਨੇ ਗਏ, ਆਰਓਐਸ-ਨਿਰਮਾਣ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦਾ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ ਐਨਐਲਆਰਪੀ3 ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਆਰਾਮ NLRP3 ਐਂਡੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਰੇਟਿਕੂਲਮ ਢਾਂਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਇਨਫਲਾਮੇਸੋਮ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਤੇ NLRP3 ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਅਡੈਪਟਰ ASC ਦੋਵੇਂ ਪਰਿਨੂਕਲੇਅਰ ਸਪੇਸ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਵੰਡਦੇ ਹਨ ਜਿੱਥੇ ਉਹ ਐਂਡੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਰੇਟਿਕੂਲਮ ਅਤੇ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਔਰਗਨੇਲ ਕਲੱਸਟਰਾਂ ਨਾਲ ਸਹਿ-ਸਥਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ, ROS ਉਤਪਾਦਨ ਅਤੇ ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੋਵੇਂ ਦਬਾਅ ਵਿੱਚ ਆਉਂਦੇ ਹਨ ਜਦੋਂ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵੋਲਟੇਜ-ਨਿਰਭਰ ਐਨੀਅਨ ਚੈਨਲ ਦੇ ਰੋਕਣ ਦੁਆਰਾ ਵਿਗਾੜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ NLRP3 ਇਨਫਲੇਮੇਸੋਮ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਡਿਸਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸਮਝਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਨੁਕਸਾਨ ਦੇ ਭੜਕਾਊ ਰੋਗਾਂ ਨਾਲ ਅਕਸਰ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਸਮਝਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4402497 | ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਲਾਗ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਲਈ ਇਨਨੇਟ ਇਮਿਊਨ ਡਿਫੈਂਸ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਮੈਕਰੋਮੋਲਿਕੁਅਲ ਮੋਟੀਫਾਂ ਦੀ ਹੋਸਟ ਪਛਾਣ ਦੁਆਰਾ ਚਾਲੂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਪੈਥੋਜਨ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਅਣੂ ਪੈਟਰਨ (ਪੀਏਐਮਪੀ) ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਹੈਪੇਟਾਈਟਸ ਸੀ ਵਾਇਰਸ (ਐੱਚਸੀਵੀ) ਇੱਕ ਆਰਐਨਏ ਵਾਇਰਸ ਹੈ ਜੋ ਜਿਗਰ ਵਿੱਚ ਦੁਹਰਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਵਿੱਚ 200 ਮਿਲੀਅਨ ਲੋਕਾਂ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸੈਲੂਲਰ RIG- I ਹੈਲੀਕਾਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਚਾਲੂ ਕੀਤੇ ਗਏ ਜਿਗਰ ਦੇ ਇਮਿਊਨ ਡਿਫੈਂਸ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। RIG- I PAMP RNA ਨੂੰ ਬੰਨ੍ਹਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇੰਟਰਫੇਰੋਨ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਫੈਕਟਰ 3 ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਇੰਟਰਫੇਰੋਨ-α/β ਅਤੇ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ/ ਇੰਟਰਫੇਰੋਨ- ਉਤੇਜਿਤ ਜੀਨਾਂ (ISGs) ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ ਜੋ ਲਾਗ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਐਚਸੀਵੀ ਜੀਨੋਮ 3′ ਗੈਰ-ਅਨੁਵਾਦਿਤ ਖੇਤਰ ਦੇ ਪੋਲੀਉਰੀਡੀਨ ਮੋਟੀਫ ਅਤੇ ਇਸ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰਲੇ ਹਿੱਸੇ ਨੂੰ RIG-I ਦੇ PAMP ਸਬਸਟਰੇਟ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਦੇ ਹਾਂ, ਅਤੇ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਹ ਅਤੇ ਆਰਐਨਏ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਜੀਨੋਮਜ਼ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਸਮਾਨ ਹੋਮੋਪੋਲੀਉਰੀਡੀਨ ਜਾਂ ਹੋਮੋਪੋਲੀਰੀਬੋਆਡੇਨਿਨ ਮੋਟੀਫ ਮਨੁੱਖੀ ਅਤੇ ਮਾਊਰੀਨ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ RIG-I ਮਾਨਤਾ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਟਰਿੱਗਰਿੰਗ ਦੀ ਮੁੱਖ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਹਨ। 5′ ਟਰਮੀਨਲ ਟ੍ਰਾਈਫੋਸਫੇਟ PAMP RNA ਤੇ ਜ਼ਰੂਰੀ ਸੀ ਪਰ RIG-I ਬੰਧਨ ਲਈ ਕਾਫੀ ਨਹੀਂ ਸੀ, ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਹੋਮੋਪੋਲੀਮਰਿਕ ਰਾਈਬੋਨੂਕਲੀਓਟਾਇਡ ਰਚਨਾ, ਲੀਨੀਅਰ ਢਾਂਚਾ ਅਤੇ ਲੰਬਾਈ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਸੀ। ਐਚਸੀਵੀ ਪੈਮਪ ਆਰਐਨਏ ਨੇ RIG- I- ਨਿਰਭਰ ਸੰਕੇਤ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕੀਤਾ ਤਾਂ ਜੋ in vivo ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਜਿਗਰ ਦੀ ਜਮਾਂਦਰੂ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਪੈਦਾ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕੇ, ਅਤੇ HCV ਦੀ ਲਾਗ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਲਈ ਇੰਟਰਫੇਰਨ ਅਤੇ ਆਈਐਸਜੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕੀਤਾ in vitro. ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਰਾਈਗ-ਆਈ ਦੇ ਪੀਏਐਮਪੀ ਸਬਸਟਰੇਟ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਐਚਸੀਵੀ ਅਤੇ ਹੋਰ ਆਰਐਨਏ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਜੀਨੋਮ ਦੇ ਅੰਦਰ ਖਾਸ ਹੋਮੋਪੋਲੀਮਰਿਕ ਆਰਐਨਏ ਮੋਟੀਫ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਤ ਕਰਕੇ ਇੱਕ ਸੰਕਲਪਿਕ ਤਰੱਕੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਰਾਈਗ-ਆਈ ਦੇ ਪੀਏਐਮਪੀ-ਆਰਆਈਜੀ-ਆਈ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਟੀਕੇ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨੋਥੈਰੇਪੀ ਪਹੁੰਚ ਲਈ ਇੱਕ ਇਮਿਊਨ ਐਡਜੁਆਵੈਂਟ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। |
4404433 | ਬਾਇਓਮੈਡੀਕਲ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਗੈਰ-ਮਨੁੱਖੀ ਪ੍ਰਾਇਮੈਟ ਪਸ਼ੂ ਮਾਡਲ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਣ ਲਈ ਆਮ ਮਾਰਮੋਸੇਟ (ਕੈਲੀਥ੍ਰਿਕਸ ਜੈਕਚਸ) ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਆਕਰਸ਼ਕ ਹੈ। ਇੱਕ ਪ੍ਰਾਇਮੈਟ ਲਈ ਇਸਦੀ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਉੱਚ ਪ੍ਰਜਨਨ ਦਰ ਹੈ, ਜੋ ਇਸਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ ਤੇ ਟਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸੋਧ ਲਈ ਢੁਕਵਾਂ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਗੈਰ-ਮਨੁੱਖੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਪ੍ਰਾਇਮੈਟਸ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਕਈ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ਾਂ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ, ਪਰ ਜੀਵਤ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਸਰੀਰਕ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਨੂੰ ਉਦੇਸ਼ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਜਾਂ ਪੱਛਮੀ ਬਲਾਟਸ ਦੇ ਨਾਲ ਪੋਲੀਮੇਰੇਸ ਚੇਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸੈਕਰੋਜ਼ ਦੇ ਘੋਲ ਵਿੱਚ ਸਵੈ-ਇਨੈਕਟਿਵੇਟਿੰਗ ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰ ਦਾ ਟੀਕਾ ਮਾਰਮੋਸੇਟ ਭਰੂਣ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਆਮ ਮਾਰਮੋਸੇਟ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਕਈ ਅੰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ, ਅਸੀਂ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਦੀ ਜਰਮਲਾਈਨ ਪ੍ਰਸਾਰਣ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸੰਤਾਨ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਵਿਕਸਤ ਹੋਈ। ਟਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਮਾਰਮੋਸੇਟਸ ਦੀ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਰਚਨਾ ਮਨੁੱਖੀ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਜਾਨਵਰ ਮਾਡਲ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜਿਸਦਾ ਮਨੁੱਖਾਂ ਨਾਲ ਨਜ਼ਦੀਕੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸੰਬੰਧ ਦਾ ਵੱਡਾ ਫਾਇਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਮਾਡਲ ਬਾਇਓਮੈਡੀਕਲ ਖੋਜ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਖੇਤਰਾਂ ਲਈ ਕੀਮਤੀ ਹੋਵੇਗਾ। |
4405194 | ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲ ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ, ਸੈੱਲ ਫਿusionਜ਼ਨ, ਜਾਂ ਵੰਸ਼ਾਵਲੀ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਵਿਭਿੰਨ ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ-ਫੇਟ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ. ਅਸੀਂ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਹੈ ਕਿ ਤਿੰਨ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ, Brn2 (ਜਿਸ ਨੂੰ Pou3f2 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ), Ascl1 ਅਤੇ Myt1l ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਦੀ ਜ਼ਬਰਦਸਤੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ, ਮਾਊਸ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਨੂੰ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਨਯੂਰੋਨਲ (iN) ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਬਦਲ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਉਹੀ ਤਿੰਨ ਕਾਰਕ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਛੇ ਦਿਨ ਬਾਅਦ ਮਨੁੱਖੀ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਨਿurਰੋਨ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਜਦੋਂ ਬੁਨਿਆਦੀ ਹੇਲਿਕਸ-ਲੂਪ-ਹੈਲਿਕਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ NeuroD1 ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਇਹ ਕਾਰਕ ਭਰੂਣ ਅਤੇ ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੇ ਮਨੁੱਖੀ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਨੂੰ iN ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜੋ ਆਮ ਨਯੂਰੋਨਲ ਮੌਰਫੋਲੋਜੀ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਨਯੂਰੋਨਲ ਮਾਰਕਰਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇੱਥੋਂ ਤੱਕ ਕਿ ਬਾਹਰਲੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੇ ਡਾਊਨਰੇਗੁਲੇਸ਼ਨ ਦੇ ਬਾਅਦ ਵੀ. ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ ਤੇ, ਮਨੁੱਖੀ ਆਈ ਐਨ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਵੱਡੀ ਬਹੁਗਿਣਤੀ ਐਕਸ਼ਨ ਸੰਭਾਵੀ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਸਨ ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਸਿਨੈਪਟਿਕ ਸੰਪਰਕ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਪਰਿਪੱਕ ਹੋ ਗਏ ਜਦੋਂ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਮਾਊਸ ਕੋਰਟੀਕਲ ਨਯੂਰੋਨਸ ਨਾਲ ਸਹਿ-ਸਭਿਆਚਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ. ਸਾਡੇ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਗੈਰ-ਨਯੂਰਲ ਮਨੁੱਖੀ ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਲਾਈਨੇਜ-ਨਿਰਧਾਰਤ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿurਰੋਨਾਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਵਿਧੀਆਂ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਬਿਮਾਰੀ ਮਾਡਲਿੰਗ ਜਾਂ ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ ਮੁੜ-ਨਿਰਮਾਣਕ ਦਵਾਈ ਵਿੱਚ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਲਈ ਮਰੀਜ਼-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਮਨੁੱਖੀ ਨਿਊਰੌਨਸ ਦੀ ਮਜ਼ਬੂਤ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦੇ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। |
4406819 | ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੀ ਕਿਸਮ VI ਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਪ੍ਰਣਾਲੀ (ਟੀ 6 ਐਸ ਐਸ) ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਬਹੁ-ਭਾਗ, ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਮੈਕਰੋਮੋਲਿਕੁਅਲ ਮਸ਼ੀਨ ਹੈ ਜਿਸਦੀ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਗ੍ਰਾਮ-ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਹੈ। T6SS ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਦੇ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੈ, ਜੋ ਸ਼ਿਕਾਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਕਾਰਿਓਟਿਕ ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ ਯੂਕੇਰੀਓਟਿਕ ਸ਼ਿਕਾਰ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਮਾਰਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। ਟੀ 6 ਐਸ ਐਸ ਆਰਗਨੇਲ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਤੌਰ ਤੇ ਬੈਕਟੀਰੀਓਫੇਜਾਂ ਦੀਆਂ ਕੰਟਰੈਕਟਾਈਲ ਪੂਛਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਹੈ ਅਤੇ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ੁਰੂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਟ੍ਰਾਈਮਰਿਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨਾਲ ਘੁਸਪੈਠ ਕਰਕੇ ਹਮਲਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਨੂੰ ਵੀਜੀਆਰਜੀ ਸਪਾਈਕ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਨਾ ਤਾਂ T6SS ਅੰਗਾਂ ਦੀ ਸਹੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਰਚਨਾ ਅਤੇ ਨਾ ਹੀ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਦੀ ਚੋਣ ਅਤੇ ਸਪੁਰਦਗੀ ਦੇ ਵਿਧੀ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਪੀਏਏਆਰ (ਪ੍ਰੋਲਿਨ-ਐਲਾਨਾਈਨ-ਐਲਾਨਾਈਨ-ਅਰਗਿਨਿਨ) ਦੁਹਰਾਓ ਸੁਪਰਫੈਮਲੀ ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵੀਜੀਆਰਜੀ ਸਪਾਈਕ ਤੇ ਇਕ ਤਿੱਖੀ ਕੋਨੀਅਲ ਐਕਸਟੈਂਸ਼ਨ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਸਪਾਈਕ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਡੋਮੇਨ ਜੋੜਨ ਵਿਚ ਹੋਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਦੋ ਪੀਏਏਆਰ- ਦੁਹਰਾਓ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਢਾਂਚੇ ਜੋ ਵੀਜੀਆਰਜੀ-ਵਰਗੇ ਪਾਰਟਨਰਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਹ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਟੀ 6 ਐਸ ਐਸ ਸਪਾਈਕ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੀ ਟਿਪ ਨੂੰ ਤਿੱਖਾ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ PAAR ਪ੍ਰੋਟੀਨ T6SS-ਮੱਧਕ੍ਰਿਤ ਸੈਕਰੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਵਿਬ੍ਰਿਓ ਕੋਲੈਰੀ ਅਤੇ ਏਸੀਨੇਟੋਬੈਕਟਰ ਬੇਲੀ ਦੁਆਰਾ ਟੀਚਾ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਹੱਤਿਆ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹਨ। ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ T6SS ਔਰਗਨੇਲ ਦੇ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਮਾਡਲ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ VgrG-PAAR ਸਪਾਈਕ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨੂੰ ਕਈ ਪ੍ਰਭਾਵਕਾਂ ਨਾਲ ਸਜਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਕੰਟਰੈਕਸ਼ਨ-ਸੰਚਾਲਿਤ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਈਵੈਂਟ ਵਿੱਚ ਟੀਚੇ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕੋ ਸਮੇਂ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। |
4409524 | ਗਰਭ ਅਵਸਥਾ ਵਿੱਚ, ਟਰੋਫੋਬਲਾਸਟ ਹਮਲਾ ਅਤੇ ਗਰੱਭਸਥ ਸ਼ੀਸ਼ੂ ਦੀ ਸਰਪਲ ਧਮਣੀ ਦਾ ਪੁਨਰ ਨਿਰਮਾਣ ਮਾਤਾ ਦੇ ਨਾੜੀ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਅਤੇ ਗਰੱਭਸਥ ਸ਼ੀਸ਼ੂ ਦੇ ਖੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। ਖਰਾਬ ਹੋਈ ਸਪਿਰਲ ਧਮਣੀ ਦੇ ਪੁਨਰ ਨਿਰਮਾਣ ਨੂੰ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰੀ-ਐਕਲਾਮਪਸੀਆ, ਗਰਭ ਅਵਸਥਾ ਦੀ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਪੇਚੀਦਗੀ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਪਰ ਅੰਡਰਲਾਈੰਗ ਵਿਧੀ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹੈ। ਕੋਰਿਨ (ਜਿਸ ਨੂੰ ਅਟ੍ਰੀਅਲ ਨੈਟਰੀਓਰੇਟਿਕ ਪੇਪਟਾਇਡ-ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਵਜੋਂ ਵੀ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਇੱਕ ਕਾਰਡੀਅਕ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਹੈ ਜੋ ਅਟ੍ਰੀਅਲ ਨੈਟਰੀਓਰੇਟਿਕ ਪੇਪਟਾਇਡ (ਏਐਨਪੀ) ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਕਾਰਡੀਅਕ ਹਾਰਮੋਨ ਜੋ ਬਲੱਡ ਪ੍ਰੈਸ਼ਰ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਅਚਾਨਕ, ਗਰਭਵਤੀ ਗਰਭ ਵਿੱਚ ਕੋਰਿਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਟ੍ਰੋਫੋਬਲਾਸਟ ਹਮਲੇ ਅਤੇ ਸਪਾਇਰਲ ਆਰਟੀਰੀ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕੋਰਿਨ ਅਤੇ ਏਐਨਪੀ ਦੇ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਕਾਰਜ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਗਰਭਵਤੀ ਕੋਰਿਨ ਜਾਂ ਏਐਨਪੀ-ਘੱਟ ਮਾਊਸ ਹਾਈ ਬਲੱਡ ਪ੍ਰੈਸ਼ਰ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨੂਰੀਆ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪ੍ਰੀ-ਐਕਲਾਮਪਸੀਆ ਦੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ, ਟਰੋਫੋਬਲਾਸਟ ਹਮਲਾ ਅਤੇ ਗਰੱਭਸਥ ਸ਼ੀਸ਼ੂ ਦੇ ਸਪਾਇਰਲ ਧਮਣੀ ਦੇ ਪੁਨਰ ਨਿਰਮਾਣ ਵਿੱਚ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ ਤੇ ਕਮਜ਼ੋਰੀ ਆਈ ਸੀ। ਇਸ ਦੇ ਨਾਲ ਹੀ, ਏਐਨਪੀ ਨੇ ਹਮਲਾਵਰ ਮੈਟਰੀਗੇਲਸ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਟ੍ਰੋਫੋਬਲਾਸਟਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਉਤੇਜਿਤ ਕੀਤਾ। ਪ੍ਰੀ- ਐਕਲਾਮਪਸੀਆ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਗਰੱਭਸਥ ਸ਼ੀਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਕੋਰਿਨ ਮੈਸੇਂਜਰ ਆਰ ਐਨ ਏ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਆਮ ਗਰਭ ਅਵਸਥਾ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਕਾਫ਼ੀ ਘੱਟ ਸਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਅਸੀਂ ਪ੍ਰੀ-ਐਕਲਾਮਪਟਿਕ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕੋਰਿਨ ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨੇ ਪ੍ਰੋ-ਏਐਨਪੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਸੈਸ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕੋਰਿਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਹੈ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕੋਰਿਨ ਅਤੇ ਏਐਨਪੀ ਮਾਤਾ-ਜਣਨ ਇੰਟਰਫੇਸ ਤੇ ਸਰੀਰਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹਨ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕੋਰਿਨ ਅਤੇ ਏਐਨਪੀ ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸ ਪ੍ਰੀ-ਐਕਲਾਮਪਸੀਆ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। |
4410181 | ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ ਦੀ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਰਾਹੀਂ ਊਰਜਾ ਉਤਪਾਦਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਆ (ਐਮਟੀ) ਡੀਐਨਏ ਦੁਆਰਾ ਏਨਕੋਡ ਕੀਤੇ ਗਏ ਨਾਜ਼ੁਕ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸੀਮਤ ਵਿਕਲਪਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਘਾਤਕ ਜਾਂ ਗੰਭੀਰ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਕਮਜ਼ੋਰ ਵਿਗਾੜ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਹੈਟਰੋਪਲਾਜ਼ਮੀ (ਭਾਵ, ਹਰੇਕ ਸੈੱਲ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਅਤੇ ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰੀ ਪੱਧਰਾਂ) ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਵੱਖਰੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਬਿਮਾਰੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਠੀਕ ਕੀਤੇ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਪੀਐਸਸੀ) ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ। ਮਲਟੀਪਲ ਇੰਡੁਸਡ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ (ਆਈਪੀਐਸ) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਆਮ ਹੈਟਰੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ 3243 ਏ> ਜੀ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਐਨਸੇਫਾਲੋਮਿਓਪੈਥੀ ਅਤੇ ਸਟ੍ਰੋਕ ਵਰਗੇ ਐਪੀਸੋਡ (ਐਮਈਐਲਏਐਸ), ਅਤੇ 8993 ਟੀ> ਜੀ ਅਤੇ 13513 ਜੀ> ਏ, ਲੀ ਸਿੰਡਰੋਮ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ. ਆਈਸੋਜੈਨਿਕ ਮੇਲਸ ਅਤੇ ਲੀਹ ਸਿੰਡਰੋਮ ਆਈਪੀਐਸ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਨੂੰ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵਿਲਡ-ਟਾਈਪ ਜਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਨੂੰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਵਿਸਤਾਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਵਿੱਚ ਹੈਟਰੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਦੇ ਸਵੈ-ਇੱਛਤ ਵੱਖਰੇ ਦੁਆਰਾ. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲ ਕਣਕ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ (ਐਸਸੀਐਨਟੀ) ਨੇ ਸੁਧਾਰੇ ਹੋਏ ਲੀ-ਐਨਟੀ 1 ਪੀਐਸਸੀ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਮਪਲਾਜ਼ਮਿਕ 8993 ਟੀ> ਜੀ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਤੋਂ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਦੀ ਤਬਦੀਲੀ ਨੂੰ ਸਮਰੱਥ ਬਣਾਇਆ. ਹਾਲਾਂਕਿ ਲੀ-ਐਨਟੀ 1 ਪੀਐਸਸੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਡੋਨਰ ਓਓਸੀਟ ਵਾਈਲਡ-ਟਾਈਪ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ (ਮਨੁੱਖੀ ਹੈਪਲੋਟਾਈਪ ਡੀ 4 ਏ) ਸੀ ਜੋ ਕਿ ਲੀ ਸਿੰਡਰੋਮ ਮਰੀਜ਼ ਹੈਪਲੋਟਾਈਪ (ਐਫ 1 ਏ) ਤੋਂ ਵੱਖ ਸੀ ਕੁੱਲ 47 ਨਿ nucਕਲੀਓਟਾਈਡ ਸਾਈਟਾਂ ਤੇ, ਲੀ-ਐਨਟੀ 1 ਸੈੱਲਾਂ ਨੇ ਐਮਬ੍ਰਿਓ-ਉਤਪੰਨ ਪੀਐਸਸੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਤ ਕੀਤੇ ਜੋ ਕਿ ਵਾਈਲਡ-ਟਾਈਪ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਲੈ ਕੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਆਮ ਨਿ nucਕਲੀਅਰ-ਟੂ-ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਹੈ. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਬਚਾਏ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਪੀਐਸਸੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਮਿਊਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਆਕਸੀਜਨ ਦੀ ਖਪਤ ਅਤੇ ਏਟੀਪੀ ਉਤਪਾਦਨ ਵਿੱਚ ਕਮਜ਼ੋਰੀ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਆਮ ਪਾਚਕ ਕਾਰਜ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਸਿੱਟਾ ਕੱ thatਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਦੋਵੇਂ ਰੀਪ੍ਰੋਗ੍ਰਾਮਿੰਗ ਪਹੁੰਚਾਂ ਪੀਐਸਸੀਜ਼ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਪੂਰਕ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਦੀ ਪੇਸ਼ਕਸ਼ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਆਈਪੀਐਸ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਹੈਟਰੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਦੇ ਸਵੈ-ਇੱਛੁਕ ਵੱਖਰੇਵੇਂ ਦੁਆਰਾ ਜਾਂ ਹੋਮੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਐਮਟੀਡੀਐਨਏ ਅਧਾਰਤ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਐਸਸੀਐਨਟੀ ਦੁਆਰਾ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਤਬਦੀਲੀ ਦੁਆਰਾ. |
4414481 | ਕੈਲੋਰੀ ਪਾਬੰਦੀ (ਸੀ.ਆਰ.) ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਦੇ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਜੀਵਨ ਕਾਲ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਕੋ ਇਕ ਸ਼ਾਸਨ ਹੈ ਜੋ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੀ ਉਮਰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਬੂਟੇ ਉਗਣ ਵਾਲੇ ਖਮੀਰ ਸਾਕਾਰੋਮਾਈਸਿਸ ਸੇਰੇਵੀਸੀਏ ਵਿੱਚ ਸੀਆਰ ਦਾ ਇੱਕ ਮਾਡਲ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤਾ। ਇਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਵਿੱਚ, ਗਲੋਕੋਜ਼ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰਕੇ ਜਾਂ ਗਲੂਕੋਜ਼-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਚੱਕਰਵਾਤੀ-ਏਐਮਪੀ-ਨਿਰਭਰ ਕਿਨੇਸ (ਪੀਕੇਏ) ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਘਟਾ ਕੇ ਜੀਵਨ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਪੀਕੇਏ ਦੀ ਘੱਟ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚ ਜੀਵਨ ਕਾਲ ਵਧਾਉਣ ਲਈ Sir2 ਅਤੇ NAD (ਨਿਕੋਟਿਨਮਾਈਡ ਐਡੀਨਾਈਨ ਡਾਇਨਕਲੀਓਟਾਈਡ) ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਅਸੀਂ ਇਹ ਖੋਜ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਸੀਆਰ Sir2 ਨੂੰ ਜੀਵਨ ਕਾਲ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਟ੍ਰਾਈਕਾਰਬੋਕਸਾਈਲਿਕ ਐਸਿਡ ਚੱਕਰ ਵੱਲ ਕਾਰਬਨ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦਾ ਡਾਇਵਰਸ਼ਨ ਅਤੇ ਸਾਹ ਲੈਣ ਵਿੱਚ ਇਸ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਵਾਧੇ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਕੇਂਦਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਇਸ ਬਾਰੇ ਚਰਚਾ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਇਹ ਪਾਚਕ ਰਣਨੀਤੀ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸੀਆਰ ਲਈ ਲਾਗੂ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। |
4414547 | ਸੁਧਾਰੀ ਹੋਈ ਲੜੀਬੱਧਤਾ ਤਕਨਾਲੋਜੀਆਂ ਆਮ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਦੁਰਲੱਭ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਬੇਮਿਸਾਲ ਮੌਕੇ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਅਧਿਐਨ ਡਿਜ਼ਾਇਨ, ਡਾਟਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਹਨ। 1,150 ਨਮੂਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਡੀਐਨਏ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ 507 ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪੂਲਡ ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੀ ਲੜੀਬੰਦੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ, ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਟ੍ਰੰਕੇਟਿੰਗ ਰੂਪਾਂ (ਪੀਟੀਵੀ) ਅਤੇ 13,642 ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵੱਡੇ ਪੈਮਾਨੇ ਦੀ ਲੜੀਬੰਦੀ ਕੇਸ-ਨਿਯੰਤਰਣ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਪ੍ਰਯੋਗ ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਤਮਕ ਰਣਨੀਤੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ, ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਪੀ 53-ਇੰਡੂਸੀਬਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਫਾਸਫੇਟੈਜ਼ ਪੀਪੀਐਮ 1 ਡੀ ਵਿੱਚ ਦੁਰਲੱਭ ਪੀਟੀਵੀ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ। ਪੀਪੀਐੱਮ1ਡੀ ਪੀਟੀਵੀ ਪਰਿਵਰਤਨ 7,781 ਵਿੱਚੋਂ 25 ਮਾਮਲਿਆਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ 5,861 ਵਿੱਚੋਂ 1 ਕੰਟਰੋਲ (ਪੀ = 1. 12 × 10- 5) ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਸਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ 6, 912 ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ 18 ਪਰਿਵਰਤਨ (ਪੀ = 2. 42 × 10- 4) ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ 1, 121 ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ 12 ਪਰਿਵਰਤਨ (ਪੀ = 3. 10 × 10- 9) ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ, ਸਾਰੇ ਪਛਾਣ ਕੀਤੇ ਗਏ PPM1D PTVs ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਡੀਐਨਏ ਵਿੱਚ ਮੋਜ਼ੇਕ ਸਨ ਅਤੇ ਜੀਨ ਦੇ ਆਖਰੀ ਐਕਸੋਨ, ਫਾਸਫੇਟੈਜ਼ ਕੈਟਾਲਿਟਿਕ ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਕਾਰਬੋਕਸੀ-ਟਰਮਿਨਲ ਵਿੱਚ 370- ਬੇਸ-ਜੋੜੇ ਖੇਤਰ ਦੇ ਅੰਦਰ ਕਲੱਸਟਰਡ ਸਨ। ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਅਧਿਐਨ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਆਈਓਨਾਈਜ਼ਿੰਗ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਐਕਸਪੋਜਰ ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ p53 ਦਾ ਦਮਨ ਵਧਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਐਲਲਲ ਹਾਈਪਰਐਕਟਿਵ PPM1D ਆਈਸੋਫਾਰਮਸ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਅਚਨਚੇਤੀ ਕੱਟਣ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ, ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸਧਾਰਣ ਨੁਕਸਾਨ-ਕਾਰਜ ਪ੍ਰਭਾਵ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਇਸ ਵਰਗ ਦੇ ਰੂਪ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਸ ਦੀ ਬਜਾਏ ਸ਼ਾਇਦ ਇਸਦਾ ਲਾਭ-ਕਾਰਜ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਛਾਤੀ ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਖਤਰੇ ਦੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੈ। ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ, ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਆਮ ਹਾਲਤਾਂ ਵਿੱਚ ਦੁਰਲੱਭ ਅਤੇ ਮੋਜ਼ੇਕ ਜੈਨੇਟਿਕ ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਬਾਰੇ ਨਵੀਂ ਜਾਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। |
4416964 | ਇੰਡੁਕੇਟਿਡ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਆਈਪੀਐਸਸੀ), ਜੋ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਾਰਕਾਂ ਨਾਲ ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਮੁੜ ਪ੍ਰੋਗ੍ਰਾਮ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਆਟੋਲੋਜਸ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਨਵਿਆਉਣਯੋਗ ਸਰੋਤ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪੁਨਰਜਨਕ ਦਵਾਈ ਲਈ ਬਹੁਤ ਵੱਡਾ ਵਾਅਦਾ ਰੱਖਦੇ ਹਨ। ਜਦੋਂ ਕਿ ਇਹ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਸਵੈ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਾਪਤਕਰਤਾ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਕ-ਸਹਿਣਸ਼ੀਲ ਹੋਣੇ ਚਾਹੀਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਤੋਂ ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਕਤਾ ਦੀ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਜਾਂਚ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਇਨਬ੍ਰਿਡ C57BL/6 (B6) ਚੂਹਿਆਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਏ ਜਣਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ESCs) ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਇਮਿਊਨ ਰੱਦ ਕੀਤੇ B6 ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟੈਰਾਟੋਮਾ ਬਣਾ ਸਕਦੇ ਹਨ, 129/SvJ ਚੂਹਿਆਂ ਤੋਂ ਅਲੋਜੈਨਿਕ ESCs ਰਿਸੀਵਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਰੱਦ ਹੋਣ ਕਾਰਨ B6 ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟੈਰਾਟੋਮਾ ਬਣਾਉਣ ਵਿੱਚ ਅਸਫਲ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ। ਬੀ6 ਮਾਊਸ ਐਮਬ੍ਰਿਓਨਿਕ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ (ਐਮਈਐਫ) ਨੂੰ ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਵਿੱਚ ਜਾਂ ਤਾਂ ਰੀਟਰੋਵਾਇਰਲ ਪਹੁੰਚ (ਵੀਆਈਪੀਐਸਸੀ) ਜਾਂ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਐਪੀਸੋਮਲ ਪਹੁੰਚ (ਈਆਈਪੀਐਸਸੀ) ਦੁਆਰਾ ਮੁੜ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਜਿਸ ਨਾਲ ਕੋਈ ਜੀਨੋਮਿਕ ਏਕੀਕਰਣ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ. ਬੀ6 ਈਐੱਸਸੀ ਦੇ ਉਲਟ, ਬੀ6 ਵੀਆਈਪੀਐੱਸਸੀ ਦੁਆਰਾ ਬਣੇ ਟੈਰਾਟੋਮਾਜ਼ ਨੂੰ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਬੀ6 ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲਿਆਂ ਦੁਆਰਾ ਇਮਿਊਨ-ਰੀਜੈਕਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਬੀ6 ਈਆਈਪੀਐੱਸਸੀਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਬਣੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਟੈਰਾਟੋਮਾਜ਼ ਟੀ ਸੈੱਲ ਘੁਸਪੈਠ ਵਾਲੇ ਬੀ6 ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕ ਸਨ ਅਤੇ ਟੈਰਾਟੋਮਾਜ਼ ਦੇ ਇੱਕ ਛੋਟੇ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨੁਕਸਾਨ ਅਤੇ ਵਾਪਸੀ ਦੇਖੀ ਗਈ ਸੀ। B6 ESCs ਅਤੇ EiPSCs ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਏ ਗਏ ਟੈਰਾਟੋਮਾ ਦੇ ਗਲੋਬਲ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਕਈ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਅਕਸਰ EiPSCs ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਟੈਰਾਟੋਮਾ ਵਿੱਚ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਕਈ ਅਜਿਹੇ ਜੀਨ ਉਤਪਾਦਾਂ ਨੂੰ B6 ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ B6 EiPSC- ਪ੍ਰਾਪਤ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕਤਾ ਵਿੱਚ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਣ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਈਐਸਸੀ ਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਦੇ ਉਲਟ, ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਤੋਂ ਵੱਖਰੇ ਕੁਝ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਸਧਾਰਨ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ, ਸਿੰਜੈਨਿਕ ਪ੍ਰਾਪਤਕਰਤਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਟੀ-ਸੈੱਲ-ਨਿਰਭਰ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਮਰੀਜ਼- ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਇਲਾਜ ਸੰਬੰਧੀ ਕੀਮਤੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਇਨ੍ਹਾਂ ਆਟੋਲੋਜਸ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕਿਸੇ ਵੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। |
4417558 | ਸੈੱਲ ਦੀ ਸਤਹ ਤੇ ਮੌਜੂਦ ਹਦਾਇਤਾਂ ਦਾ ਐਕਟਿਨ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟ ਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸਹੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਿਵੇਂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਬਾਰੇ ਮਾੜੀ ਸਮਝ ਹੈ। ਸੈਮਫੋਰਿਨਸ ਇਹਨਾਂ ਉਪਦੇਸ਼ਕ ਸੰਕੇਤਾਂ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡੇ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹਨ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੀ ਗਤੀ, ਨੈਵੀਗੇਸ਼ਨ, ਐਂਜੀਓਜੈਨੇਸਿਸ, ਇਮਿਊਨੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਕੈਂਸਰ ਉੱਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਸੈਮਾਫੋਰਿਨ/ਕੋਲੈਪਸਿਨਸ ਨੂੰ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿ neਰੋਨਲ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਵਿੱਚ ਐਕਟਿਨ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲੈਟਲ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਬਦਲਣ ਦੀ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਪਰ ਸੈਮਾਫੋਰਿਨ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸੰਕੇਤ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਤਰੱਕੀ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲੈਟਲ ਤੱਤਾਂ ਦੇ ਸਹੀ ਨਿਯੰਤਰਣ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਵਾਲੇ ਅਣੂ ਅਣਜਾਣ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ। ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਪਾਚਕਾਂ ਦੇ ਮਿਕਲ ਪਰਿਵਾਰ ਦੇ ਬਹੁਤ ਹੀ ਅਸਾਧਾਰਣ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪਲੇਕਸਿਨ ਦੇ ਸਾਈਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਹਿੱਸੇ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਵੱਡੇ ਸੈੱਲ-ਸਤਹ ਸੈਮਫੋਰਿਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਹਨ, ਅਤੇ ਐਕਸਨ ਗਾਈਡਿੰਗ, ਸਿਨੈਪਟੋਜੀਨੇਸਿਸ, ਡੈਂਡਰਿਟਿਕ ਛਾਂਟਣ ਅਤੇ ਹੋਰ ਸੈੱਲ ਮੋਰਫੋਲੋਜੀਕਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਲਈ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਨ ਲਈ. ਮਿਕਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਘਟਾਓ-ਆਕਸੀਕਰਨ (ਰੀਡੌਕਸ) ਐਨਜ਼ਾਈਮੈਟਿਕ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਗਏ ਡੋਮੇਨ ਵੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸੈੱਲ ਮੌਰਫੋਲੋਜੀ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਸ਼ਕਲ ਵਿਗਿਆਨਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਿੱਚ ਮਿਡਲਿੰਗ ਵਿੱਚ ਮਿਕਲ ਜਾਂ ਇਸ ਦੀ ਰੀਡੌਕਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਬਾਰੇ ਕੁਝ ਵੀ ਨਹੀਂ ਪਤਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਿਕਲ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਸੇਮਾਫੋਰਿਨਸ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪਲੇਕਸਿਨ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਨੂੰ ਐਕਟਿਨ ਫਿਲੇਮੈਂਟ (ਐਫ-ਐਕਟਿਨ) ਦੀ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਸਹੀ ਨਿਯੰਤਰਣ ਨਾਲ ਜੋੜਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ ਮੀਕਲ ਸੈਮਾਫੋਰਿਨ-ਪਲੈਕਸਿਨ-ਮੱਧਕ੍ਰਿਤ ਐਫ-ਐਕਟਿਨ ਪੁਨਰਗਠਨ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਅਤੇ ਕਾਫੀ ਦੋਵੇਂ ਹੈ। ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਅਸੀਂ ਮਿਕਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਸ਼ੁੱਧ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਇਹ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਐਫ-ਐਕਟਿਨ ਨੂੰ ਜੋੜਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਅਤੇ ਬੰਡਲਡ ਐਕਟਿਨ ਫਾਈਲਾਂਟਾਂ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਵੀ ਪਾਇਆ ਕਿ ਮਿਕਲ ਆਪਣੀ ਰੀਡੌਕਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਐਫ-ਐਕਟਿਨ ਡਾਇਨਾਮਿਕਸ ਨੂੰ ਇਨ ਵਿਵੋ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਟੋ ਵਿੱਚ ਬਦਲਣ ਲਈ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਐਕਟਿਨ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲੈਟਲ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ ਖਾਸ ਰੀਡੌਕਸ ਸੰਕੇਤ ਦੇਣ ਵਾਲੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਲਈ ਪਹਿਲਾਂ ਅਣਜਾਣ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ ਮਿਕਲ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਐਫ-ਐਕਟਿਨ-ਡਿਸਸੈਂਬਲਿੰਗ ਫੈਕਟਰ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਅਣੂਕ ਨਲੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਦੁਆਰਾ ਐਕਟਿਨ ਪੁਨਰਗਠਨ-ਐਕਸੋਨ ਨੈਵੀਗੇਸ਼ਨ ਸਮੇਤ ਸੈੱਲ ਮੋਰਫੋਲੋਜੀਕਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ-ਸਪੇਸ-ਟਾਈਮਲਲਲੀ ਸੈਮਾਫੋਰਿਨਜ਼ ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ. |
4418070 | ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਟੀ (ਟ੍ਰੇਗ) ਸੈੱਲ, ਜੋ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ਫੋਰਕਹੈਡ ਬਾਕਸ ਪੀ 3 (ਫੌਕਸਪੀ 3) ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਸਵੈ-ਵਿਨਾਸ਼ਕਾਰੀ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਦਬਾ ਕੇ ਇਮਿਊਨ ਹੋਮਿਓਸਟੇਸਿਸ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਦੀ ਹੈ। ਫੌਕਸਪੀ3 ਇੱਕ ਦੇਰ ਨਾਲ ਕੰਮ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਕਾਰਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ ਹੋਮਿਓਸਟੇਸਿਸ ਅਤੇ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ-ਲਿੰਨੇਜ ਪ੍ਰਤੀਬੱਧਤਾ ਨੂੰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੇ ਐਕਟ ਕਿਨਜ਼ ਅਤੇ ਫੋਰਕਹੇਡ ਬਾਕਸ ਓ (ਫੌਕਸੋ) ਪਰਿਵਾਰ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੀ ਫੋਕਸੋ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ-ਬੱਧਤਾ ਪੜਾਅ ਤੋਂ ਪਰੇ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ ਹੋਮਿਓਸਟੇਸਿਸ ਅਤੇ ਕਾਰਜ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਵੱਡੇ ਪੱਧਰ ਤੇ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਫੋਕਸੋ 1 ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦਾ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਰੈਗੂਲੇਟਰ ਹੈ। ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ ਫੋਕਸੋ 1 ਦੀ ਉੱਚ ਮਾਤਰਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਟੀ- ਸੈੱਲ- ਰੀਸੈਪਟਰ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਐਕਟ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ, ਫੋਕਸੋ 1 ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਫੋਕਸੋ 1 ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਬਾਹਰ ਕੱ displayਣ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੇ ਹਨ. ਫੋਕਸੋ 1 ਦੇ ਟ੍ਰੇਗ- ਸੈੱਲ- ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਮਿਟਾਏ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਫੋਕਸੋ 3 ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਈ ਦੇਣ ਵਾਲੀ ਗੰਭੀਰਤਾ ਦੇ ਸਮਾਨ ਇੱਕ ਘਾਤਕ ਜਲੂਣ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਗਾੜ ਵਿਕਸਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ. ਫੋਕਸੋ 1 ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਜੀਨੋਮ-ਵਾਈਡ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਫੋਕਸੋ 1 ਨਾਲ ਜੁੜੇ ∼300 ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਜੀਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋ-ਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਸਾਈਟੋਕਿਨ Ifng ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜੋ ਫੋਕਸਪੀ 3 ਦੁਆਰਾ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਪ੍ਰਾਚੀਨ ਐਕਟ-ਫੋਕਸ 1 ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮੋਡੀਊਲ ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ ਫੰਕਸ਼ਨ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਨੂੰ ਕੰਟਰੋਲ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4418112 | ਇਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਦੋ miRNAs (hsa- miR-590 ਅਤੇ hsa- miR-199a) ਨੂੰ ਟੈਸਟਿੰਗ ਲਈ ਚੁਣਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਇਹ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਕਿ ਉਹ ਬਾਲਗ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਦੇ ਸੈੱਲ ਚੱਕਰ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਪ੍ਰਵੇਸ਼ ਨੂੰ ਐਕਸ ਵਿਵੋ ਅਤੇ ਨਵਜੰਮੇ ਅਤੇ ਬਾਲਗ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਇਨਫਾਰਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਇਨ੍ਹਾਂ miRNAs ਨੇ ਦਿਲ ਦੇ ਪੁਨਰ-ਜਨਮ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦੀ ਲਗਭਗ ਪੂਰੀ ਰਿਕਵਰੀ ਕੀਤੀ। ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟ ਘਾਟੇ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਦਿਲ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ miRNAs ਬਹੁਤ ਵੱਡਾ ਵਾਅਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਛਾਤੀ ਦੇ ਜੀਵਾਂ ਵਿੱਚ, ਭਰੂਣ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਦਿਲ ਦਾ ਵਿਸਥਾਰ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟਸ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਵਾਧੇ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਜਨਮ ਤੋਂ ਥੋੜ੍ਹੀ ਦੇਰ ਬਾਅਦ, ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟਸ ਵਧਣਾ ਬੰਦ ਕਰ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮੌਜੂਦਾ ਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਦੇ ਹਾਈਪਰਟ੍ਰੋਫਿਕ ਵਿਸਥਾਰ ਦੁਆਰਾ ਮਾਇਓਕਾਰਡਿਅਮ ਦਾ ਹੋਰ ਵਾਧਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਬਾਲਗ ਜੀਵਨ ਦੌਰਾਨ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟਸ ਦੇ ਘੱਟ ਤੋਂ ਘੱਟ ਨਵੀਨੀਕਰਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ, ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਪੁਨਰ-ਨਿਰਮਾਣ ਦੁਆਰਾ ਦਿਲ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਬਹੁਤ ਸੀਮਤ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਚੁਣੇ ਹੋਏ ਮਾਈਕਰੋਆਰਐਨਏ (ਮੀਆਰਐਨਏ) ਦੇ ਬਾਹਰਲੇ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ ਤੇ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਮਨੁੱਖੀ ਮਾਈਆਰਐਨਏ ਲਈ ਉੱਚ-ਸਮੱਗਰੀ ਮਾਈਕਰੋਸਕੋਪੀ, ਉੱਚ-ਥ੍ਰੂਪੁੱਟ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਕੀਤੀ ਜੋ ਕਿ ਪੂਰੇ-ਜੈਨੋਮ ਮਾਈਆਰਐਨਏ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਨਵਜੰਮੇ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। 40 ਮਾਈਆਰਐਨਏ ਨੇ ਨਵਜੰਮੇ ਚੂਹੇ ਅਤੇ ਚੂਹੇ ਦੇ ਕਾਰਡੀਓਮੀਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਡੀਐਨਏ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ ਸਾਈਟੋਕਿਨੈਸੀਸ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਜ਼ੋਰਦਾਰ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ। |
4418269 | ਸਪਾਈਨਲ ਰਿਫਲੈਕਸਸ ਸੰਵੇਦਨਾਤਮਕ ਐਫੇਅਰੈਂਟਸ ਅਤੇ ਮੋਟਰ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਿੰਪਟਿਕ ਕਨੈਕਸ਼ਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ. ਇਨ੍ਹਾਂ ਸਰਕਟਾਂ ਦੀ ਵਿਵਸਥਾ ਵਿੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਕਈ ਪੱਧਰ ਹਨ। ਸਿਰਫ ਕੁਝ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਵਰਗਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰੋਪੋਰੀਸੈਪਟਿਵ ਸੰਵੇਦਨਾਤਮਕ ਨਿurਰੋਨ ਮੋਟਰ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਨਾਲ ਸਿੱਧੇ, ਮੋਨੋਸਿਨੈਪਟਿਕ ਕਨੈਕਸ਼ਨ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ. ਜੋ ਕਰਦੇ ਹਨ ਉਹ ਮੋਟਰ ਪੂਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਨਿਯਮਾਂ ਦੁਆਰਾ ਬੰਨ੍ਹੇ ਹੋਏ ਹੁੰਦੇ ਹਨਃ ਉਹ ਉਸੇ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਨੂੰ ਸਪਲਾਈ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮੋਟਰ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਨਾਲ ਮਜ਼ਬੂਤ ਸੰਬੰਧ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਵਿਰੋਧੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਨੂੰ ਸਪਲਾਈ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮੋਟਰ ਪੂਲਾਂ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਨ. ਕਨੈਕਟੀਵਿਟੀ ਦਾ ਇਹ ਪੈਟਰਨ ਸ਼ੁਰੂ ਵਿੱਚ ਸਹੀ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ ਬਣਾਈ ਰੱਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦਾ ਅਰਥ ਹੈ ਕਿ ਵਾਇਰਿੰਗ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਸੰਵੇਦਨਾਤਮਕ ਅਤੇ ਮੋਟਰ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਦੀ ਸਤਹ ਤੇ ਮਾਨਤਾ ਦੇ ਅਣੂਆਂ ਦੇ ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਹੋਣ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀ ਹੈ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਇੱਥੇ ਵਧੀਆ ਸਿੰਪਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਨਿਰਧਾਰਕ ਅਜੇ ਤੱਕ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਰਿਫਲੈਕਸ ਸਰਕਟਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿੰਪਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਨੂੰ ਸੰਬੋਧਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਅਸੀਂ ਸੈਂਸਰੀ ਅਤੇ ਮੋਟਰ ਨਯੂਰੋਨਸ ਦੇ ਉਪ-ਸਮੂਹਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਾਨਤਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਹੇਰਾਫੇਰੀ ਕਰਨ ਲਈ ਅਣੂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇੱਕ ਮਾਨਤਾ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਚੁਣੇ ਹੋਏ ਮੋਟਰ ਨਯੂਰੋਨ ਪੂਲ ਦੁਆਰਾ ਕਲਾਸ 3 ਸੇਮਾਫੋਰਿਨ ਸੇਮਾ 3 ਈ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਪਰੋਸੈਪਟਿਵ ਸੈਂਸਰੀ ਨਯੂਰੋਨਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਇਸਦੇ ਉੱਚ-ਅਫੀਨਟੀ ਰੀਸੈਪਟਰ ਪਲੇਕਸਿਨ ਡੀ 1 (ਪੀਐਲਐਕਸਐਨਡੀ 1) ਮਾਊਸ ਵਿੱਚ ਸੈਂਸਰੀ-ਮੋਟਰ ਸਰਕਟਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿਨੈਪਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਨਿਰਧਾਰਨ ਹੈ। ਸੰਵੇਦਨਾਤਮਕ ਜਾਂ ਮੋਟਰ ਨਯੂਰੋਨਸ ਵਿੱਚ ਸੇਮਾ3ਈ- ਪਿਲੈਕਸੈਂਡ1 ਸੰਕੇਤ ਦੇਣ ਦੇ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਨੂੰ ਬਦਲਣ ਨਾਲ ਮੋਨੋਸਿਨੈਪਟਿਕ ਕਨੈਕਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਅਤੇ ਸਰੀਰਕ ਰੀਵਾਇਰਿੰਗ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਮੋਟਰ ਪੂਲ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਬਦਲਦੀ। ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਸ ਪ੍ਰੋਟੋਟਾਈਪਿਕ ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਸਰਕਟ ਵਿੱਚ ਮੋਨੋਸਿਨੈਪਟਿਕ ਕਨੈਕਟੀਵਿਟੀ ਦੇ ਪੈਟਰਨ ਇੱਕ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧੀ ਸੰਕੇਤ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਇੱਕ ਮਾਨਤਾ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਏ ਗਏ ਹਨ। |
4418878 | ਇੱਕ ਓਨਕੋਜੀਨਿਕ ਅਵਸਥਾ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਇੱਕ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮਲਟੀਪਲ ਸੁਤੰਤਰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣ ਨਾਲ ਸੈੱਲ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਲਈ ਕੇਂਦਰੀ ਸੈੱਲ ਸੰਕੇਤ ਮਾਰਗਾਂ ਦੇ ਨਿਯਮ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਨਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਡੀਐਨਏ ਮਾਈਕਰੋ-ਐਰੇਅ-ਅਧਾਰਿਤ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਦਸਤਖਤ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ, ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਮੁੜ-ਉਭਾਰ ਅਤੇ ਖਾਸ ਇਲਾਜਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਵੱਖ-ਵੱਖ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਮਾਰਗਾਂ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਵੀ ਦਰਸਾਇਆ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਦਸਤਖਤ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ ਜੋ ਕਈ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਜਦੋਂ ਮਨੁੱਖੀ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਕਈ ਵੱਡੇ ਸੰਗ੍ਰਹਿਾਂ ਵਿੱਚ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਇਹ ਜੀਨ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਦਸਤਖਤ ਟਿorsਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਰਗ ਦੇ ਨਿਯਮ-ਨਿਰਮਾਣ ਦੇ ਪੈਟਰਨਾਂ ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨਾਲ ਕਲੀਨਿਕਲ relevantੁਕਵੇਂ ਸੰਬੰਧਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਕਈ ਮਾਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਦਸਤਖਤ-ਅਧਾਰਤ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀਆਂ ਨੂੰ ਜੋੜ ਕੇ ਮਾਰਗ ਦੇ ਨਿਯਮ-ਵਿਘਨ ਦੇ ਤਾਲਮੇਲ ਪੈਟਰਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ ਖਾਸ ਕੈਂਸਰ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਫਰਕ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਰਸਤੇ ਦੇ ਦਸਤਖਤਾਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਨੂੰ ਕਲੱਸਟਰਿੰਗ ਕਰਨਾ, ਸੰਬੰਧਿਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਉਪ-ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਨੂੰ ਹੋਰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਓਨਕੋਜੀਨਿਕ ਰਸਤੇ ਦੇ ਨਿਯਮ-ਨਿਰਮਾਣ ਦੇ ਪੈਟਰਨ ਓਨਕੋਜੀਨਿਕ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਖਾਸ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨ ਅਤੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਰਗ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਵੀ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਮਾਰਗ ਦੇ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਇਲਾਜ ਏਜੰਟਾਂ ਦੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਮਾਰਗ ਦੇ ਨਿਯਮ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਨੂੰ ਉਸ ਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕਸ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨਾਲ ਜੋੜਨਾ ਜੋ ਮਾਰਗ ਦੇ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਲਈ ਇਨ੍ਹਾਂ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਮਾਰਗ ਦੇ ਦਸਤਖਤਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਦਾ ਮੌਕਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4421742 | ਨਵੇਂ ਸਾਹਮਣੇ ਆਉਣ ਵਾਲੇ ਸਬੂਤ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਫੇਫੜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਲੋਹੇ ਦਾ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣਾ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀਆਂ ਗੰਭੀਰ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪਲਮਨਰੀ ਆਇਰਨ ਡਿਪਾਜ਼ਿਟ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਵਿਧੀ ਅਤੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਇਨ ਵਿਵੋ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇਸ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਚੂਹੇ ਦੇ ਫੇਰੋਪੋਰਟਿਨ ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪੁਆਇੰਟ ਪਰਿਵਰਤਨ, ਜੋ ਵਿਰਾਸਤ ਵਿੱਚ ਮਿਲਦੀ ਹੈ ਹੇਮੋਕਰੋਮੈਟੋਸਿਸ ਟਾਈਪ 4 (Slc40a1C326S), ਅਲਵੀਓਲਰ ਮੈਕਰੋਫੇਜਸ ਵਿੱਚ ਆਇਰਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਐਪੀਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਵਾਹਕ ਏਅਰਵੇਜ਼ ਅਤੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਪੈਰੇਨਚਿਮਾ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਾੜੀ ਦੇ ਨਿਰਵਿਘਨ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ. ਫੇਫੜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਲੋਹੇ ਦਾ ਜ਼ਿਆਦਾ ਭਾਰ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ, ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਸੀਮਤ ਬਿਮਾਰੀ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ ਜਿਸ ਨਾਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਕੁੱਲ ਸਮਰੱਥਾ ਘੱਟ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ ਸਮਲਿੰਗੀ Slc40a1C326S/ C326S ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਖੂਨ ਵਿੱਚ ਆਕਸੀਜਨ ਸੰਤ੍ਰਿਪਤਤਾ ਘੱਟ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀ ਰੋਗ ਵਿਗਿਆਨ ਵਿੱਚ ਆਇਰਨ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਹੁਣ ਤੱਕ ਇੱਕ ਕਲਾਸੀਕਲ ਆਇਰਨ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਵਿਗਾੜ ਨਹੀਂ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। |
4421787 | ਹੈਮੋਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਐਚਐਸਸੀ) ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਬਾਅਦ ਦੇ ਪੂਰਵਜ ਖੂਨ ਦੇ ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਇਸ ਉਤਪਾਦਨ ਦੀ ਸਹੀ ਪ੍ਰਕਿਰਤੀ ਅਤੇ ਗਤੀਆਤਮਿਕਤਾ ਇੱਕ ਵਿਵਾਦਪੂਰਨ ਮੁੱਦਾ ਹੈ। ਇੱਕ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਲਿਮਫੋਇਡ ਅਤੇ ਮਾਇਲੋਇਡ ਉਤਪਾਦਨ ਲਿਮਫੋਇਡ-ਪ੍ਰਾਈਮਡ ਮਲਟੀਪੋਟੈਂਟ ਪ੍ਰੌਜੈਨੀਟਰ (ਐਲਐਮਪੀਪੀ) ਦੇ ਬਾਅਦ ਸ਼ਾਖਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਦੋਵੇਂ ਸ਼ਾਖਾਵਾਂ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਡੈਂਡਰਿਟਿਕ ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਮਾਡਲ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਕਲੋਨਲ ਅਸੈੱਸ ਅਤੇ ਆਬਾਦੀ ਅਧਾਰਤ ਟਰੈਕਿੰਗ ਇਨ ਵਿਵੋ ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ, ਜੋ ਇਨ ਵਿਵੋ ਸਿੰਗਲ-ਸੈੱਲ ਦੀ ਗੁੰਝਲਤਾ ਨੂੰ ਗੁਆ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਸੈਂਕੜੇ ਐਲਐਮਪੀਪੀ ਅਤੇ ਐਚਐਸਸੀਜ਼ ਦੇ ਸਿੰਗਲ-ਸੈੱਲ ਪੱਧਰ ਤੇ ਇਨ ਵਿਵੋ ਕਿਸਮਤ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਸੈਲੂਲਰ ਬਾਰਕੋਡਿੰਗ ਦੇ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਮਾਤਰਾਤਮਕ ਸੰਸਕਰਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਇਨ੍ਹਾਂ ਮੁੱਦਿਆਂ ਤੋਂ ਬਚਦੇ ਹਾਂ। ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਐਲ.ਐਮ.ਪੀ.ਪੀ. ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪੈਦਾ ਕੀਤੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀਆਂ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਹੀ ਵਿਭਿੰਨ ਹਨ, ਜੋ ਲਿਮਫੋਇਡ, ਮਾਇਲੋਇਡ ਅਤੇ ਡੈਂਡਰਿਟਿਕ ਸੈੱਲ-ਪੱਖੀ ਉਤਪਾਦਕਾਂ ਦੇ ਸੰਜੋਗਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਅਸੀਂ ਕੁਝ ਐਚਐਸਸੀ ਦੇ ਇੱਕ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਵੰਸ਼ਵਾਦ ਪੱਖਪਾਤ ਨੂੰ ਵੇਖਦੇ ਹਾਂ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਸੈਲੂਲਰ ਆਉਟਪੁੱਟ ਐਚਐਸਸੀ ਦੀ ਇੱਕ ਛੋਟੀ ਜਿਹੀ ਸੰਖਿਆ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ ਹਰ ਸੈੱਲ ਦੀਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਕਿਸਮਾਂ ਪੈਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ ਤੇ, ਇਕੱਲੇ ਐਲਐਮਪੀਪੀਜ਼ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਭੈਣ-ਭਰਾ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਆਉਟਪੁੱਟ ਦੇ ਇਨ ਵਿਵੋ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਅਕਸਰ ਇਕੋ ਜਿਹੀ ਕਿਸਮਤ ਸਾਂਝੇ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਨ੍ਹਾਂ ਪੂਰਵਜਾਂ ਦੀ ਕਿਸਮਤ ਛਾਪੀ ਗਈ ਸੀ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਛਾਪ ਡੈਂਡਰਿਟਿਕ-ਸੈੱਲ-ਪੱਖਪਾਤ ਵਾਲੇ ਐਲਐਮਪੀਪੀਜ਼ ਲਈ ਵੀ ਵੇਖੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਡੈਂਡਰਿਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖਰੇ ਵੰਸ਼ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਇੱਕ ਵੱਖਰੀ ਲਾਈਨ ਮੰਨਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਹੈਮੈਟੋਪੋਏਸਿਸ ਦੇ ਇੱਕ ਗ੍ਰੇਡਿਡ ਪ੍ਰਤੀਬੱਧਤਾ ਮਾਡਲ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵਿਰਾਸਤ ਅਤੇ ਵਿਭਿੰਨ ਲਾਈਨ ਇੰਪ੍ਰੇਟਿੰਗ ਪਹਿਲਾਂ ਸੋਚਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਨਾਲੋਂ ਜਲਦੀ ਵਾਪਰਦਾ ਹੈ। |
4422868 | ਅੰਤੜੀਆਂ ਦਾ ਕੈਂਸਰ Wnt- ਮਾਰਗ- ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੁਆਰਾ ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਐਡੀਨੋਮੇਟਸ ਪੋਲੀਪੋਸਿਸ ਕੋਲੀ (ਏਪੀਸੀ) । ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਮੂਲ ਸੈੱਲ ਅਜੇ ਵੀ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹੈ। ਪਹਿਲਾਂ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ Lgr5 (ਲਿਊਸੀਨ- ਅਮੀਰ- ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੇ ਜੀ- ਪ੍ਰੋਟੀਨ- ਕਪਲਡ ਰੀਸੈਪਟਰ 5) ਨੋਕਿਨ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਜੀਵਣ ਵਾਲੇ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੇ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਟੈਮੋਕਸੀਫੇਨ- ਇੰਡਕਟੇਬਲ ਕ੍ਰੇ ਰੀਕੌਂਬੀਨੇਜ਼ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇਨ੍ਹਾਂ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਏਪੀਸੀ ਦੇ ਹਟਾਏ ਜਾਣ ਨਾਲ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਕੁਝ ਦਿਨਾਂ ਵਿੱਚ ਹੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਕ੍ਰਿਪਟ ਦੇ ਤਲ ਤੇ ਸਥਿਤ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਵਧ ਰਹੇ ਮਾਈਕਰੋਐਡਨੋਮਾ ਨੂੰ ਬਾਲਣ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਮਾਈਕਰੋ ਐਡਨੋਮਾ ਬੇਰੋਕ ਵਧਦੇ ਹਨ ਅਤੇ 3-5 ਹਫਤਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਮੈਕਰੋਸਕੋਪਿਕ ਐਡਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਵਿਕਸਤ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ-ਉਤਪੰਨ ਐਡਨੋਮਾ ਦੇ ਅੰਦਰ Lgr5+ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ/ਪ੍ਰੋਜੈਟਰ ਸੈੱਲ ਲੜੀਵਾਰਤਾ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਨਿਓਪਲਾਸਟਿਕ ਘਾਟਿਆਂ ਵਿੱਚ ਬਣਾਈ ਰੱਖੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਜਦੋਂ ਏਪੀਸੀ ਨੂੰ ਇੱਕ ਵੱਖਰੇ ਕ੍ਰੀਅ ਮਾਊਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਥੋੜ੍ਹੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਟ੍ਰਾਂਜ਼ਿਟ-ਐਮਪਲੀਫਾਈਡ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਮਿਟਾ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਮਾਈਕਰੋਐਡਨੋਮਾਜ਼ ਦਾ ਵਾਧਾ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਰੁਕ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। 30 ਹਫਤਿਆਂ ਬਾਅਦ ਵੀ, ਇਨ੍ਹਾਂ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵੱਡੇ ਐਡਨੋਮਾ ਬਹੁਤ ਹੀ ਘੱਟ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਸਿੱਟਾ ਕੱਢਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਏਪੀਸੀ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਹੌਲੀ-ਹੌਲੀ ਵਧਦੇ ਨਿਓਪਲਾਸੀਆ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। |
4423401 | ਗ੍ਰਾਮ-ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਉਤਪਾਦ ਲਿਪੋਪੋਲਿਸੈਕਰਾਇਡ ਦੁਆਰਾ ਸਰਗਰਮ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮੈਕਰੋਫੇਜ ਆਪਣੇ ਕੋਰ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਗਲਾਈਕੋਲਾਇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਬਦਲਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ 2- ਡੀਓਕਸੀਗਲੂਕੋਜ਼ ਨਾਲ ਗਲਾਈਕੋਲਾਸਿਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਲਿਪੋਪੋਲਿਸੈਕਰਾਇਡ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ- 1β ਨੂੰ ਦਬਾਉਂਦੀ ਹੈ ਪਰ ਮਾਊਸ ਮੈਕਰੋਫੇਜਾਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ-ਨੇਕਰੋਸਿਸ ਫੈਕਟਰ-α ਨੂੰ ਨਹੀਂ। ਲਿਪੋਪੋਲਿਸੈਕਰਾਇਡ-ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਮੈਕਰੋਫੈਜਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਨਕਸ਼ਾ ਗਲਾਈਕੋਲਾਈਟਿਕ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਅਪਰੇਗੁਲੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਮਿਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਡਾਊਨਰੇਗੁਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਬਦਲੀਆਂ ਹੋਈਆਂ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਲਿਪੋਪੋਲਿਸੈਕਰਾਇਡ ਟ੍ਰਾਈਕਾਰਬੋਕਸਾਈਲਿਕ ਐਸਿਡ ਚੱਕਰ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰਲੇ ਸੁਕਸੀਨੇਟ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਗਲੂਟਾਮਾਈਨ-ਨਿਰਭਰ ਅਨਰਪਲਰੋਸਿਸ ਸੁਕਸੀਨੇਟ ਦਾ ਮੁੱਖ ਸਰੋਤ ਹੈ, ਹਾਲਾਂਕਿ GABA (γ-ਅਮੀਨੋਬੁਟੀਰਿਕ ਐਸਿਡ) ਸ਼ੰਟ ਮਾਰਗ ਦੀ ਵੀ ਭੂਮਿਕਾ ਹੈ। ਲਿਪੋਪੋਲਿਸੈਕਰਾਇਡ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਸੁਕਸੀਨੇਟ ਹਾਈਪੌਕਸੀਆ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਾਰਕ- 1α ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਜੋ 2- ਡੀਓਕਸੀਗਲੂਕੋਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਰੋਕਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇੰਟਰਲੀਉਕਿਨ- 1β ਨੂੰ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਟਾਰਗੇਟ ਵਜੋਂ. ਲਿਪੋਪੋਲਿਸੈਕਰਾਇਡ ਕਈ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਸੁਕਸੀਨੀਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵੀ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ ਅਸੀਂ ਸੁਕਸੀਨੇਟ ਨੂੰ ਜਨਮ ਤੋਂ ਹੀ ਇਮਿਊਨ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਦੇ ਹਾਂ, ਜੋ ਸੋਜਸ਼ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ-1β ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। |
4423559 | ਵਾਤਾਵਰਣ ਅਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਗਾੜਾਂ ਕਾਰਨ ਹਰ 1,000 ਜਨਮਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 1 ਵਿੱਚ ਨਯੂਰਲ ਟਿਊਬ ਬੰਦ ਹੋਣ ਦੇ ਨੁਕਸ (ਐਨਟੀਡੀ) ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਜਮਾਂਦਰੂ ਨੁਕਸਾਂ ਲਈ ਮਾਊਸ ਅਤੇ ਡੱਡੂ ਮਾਡਲਾਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ ਵੈਨ ਗੌਗ ਵਰਗਾ 2 (ਵੈਂਗਲ 2, ਜਿਸ ਨੂੰ ਸਟ੍ਰੈਬਿਸਮਸ ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਅਤੇ ਪਲੈਨਰ ਸੈੱਲ ਪੋਲਰਿਟੀ (ਪੀਸੀਪੀ) ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੇ ਹੋਰ ਭਾਗ ਨਯੂਰਲ ਪ੍ਰੌਜੀਨੇਟਰਾਂ ਦੀ ਮਿਡਲਾਈਨ ਨੂੰ ਸੰਚਾਰਿਤ ਕਰਕੇ ਨਯੂਰੂਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਜ਼ੈਬਰਾਫਿਸ਼ ਵਿੱਚ ਨਯੂਰੂਲੇਸ਼ਨ ਦੌਰਾਨ ਪੀਸੀਪੀ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਲਈ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਭੂਮਿਕਾ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਗੈਰ-ਕੈਨੋਨੀਕਲ Wnt/PCP ਸੰਕੇਤ ਐਂਟਰੋਪੋਸਟਿਅਰਿਓਰ ਧੁਰੇ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਨਯੂਰਲ ਪ੍ਰੌਜੀਨੇਟਰਸ ਨੂੰ ਧਰੁਵੀ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਧਰੁਵੀਤਾ ਨਯੂਰਲ ਕਿਲ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ ਵੰਡ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਅਸਥਾਈ ਤੌਰ ਤੇ ਗੁੰਮ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਪਰ ਜਦੋਂ ਧੀ ਸੈੱਲ ਨਯੂਰੋਪੈਥੀਲੀਅਮ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਜੁੜ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਤਾਂ ਇਸਨੂੰ ਮੁੜ ਸਥਾਪਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਜ਼ੈਬਰਾਫਿਸ਼ ਵੈਂਗਲ 2 (ਟ੍ਰਿਲੋਬਾਈਟ ਮਿਊਟੈਂਟਸ ਵਿੱਚ) ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਨਯੂਰਲ ਕਿਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਧਰੁਵੀਕਰਨ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਬੇਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਨਯੂਰੋਪੈਥੀਲੀਅਮ ਵਿੱਚ ਦੁਬਾਰਾ ਜੋੜਨ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਐਕਟੋਪਿਕ ਨਯੂਰਲ ਪ੍ਰੌਜੀਨੇਟਰ ਇਕੱਤਰਤਾ ਅਤੇ ਐਨਟੀਡੀਜ਼ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਸੈੱਲ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਨਾਲ ਟ੍ਰਿਲੋਬਾਈਟ ਨਯੂਰਲ ਟਿਊਬ ਮੋਰਫੋਜੇਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਬਚਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਭਾਵੇਂ ਕਿ ਕਨਵਰਜੈਂਸ ਅਤੇ ਐਕਸਟੈਂਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸਥਾਈ ਨੁਕਸ ਹਨ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਨਯੂਰੂਲੇਸ਼ਨ ਤੇ ਕਪਲਿੰਗ ਸੈੱਲ ਡਿਵੀਜ਼ਨ ਅਤੇ ਮੋਰਫੋਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਪੀਸੀਪੀ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਲਈ ਇੱਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇੱਕ ਪਹਿਲਾਂ ਅਣਜਾਣ ਵਿਧੀ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਐਨਟੀਡੀਜ਼ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ. |
4427060 | ਕ੍ਰੋਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਅਤੇ ਅਲਸਰੈਟਿਵ ਕੋਲਾਈਟਿਸ, ਦੋ ਮੁੱਖ ਕਿਸਮ ਦੇ ਗੰਭੀਰ ਜਲੂਣਸ਼ੀਲ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ, ਅਣਜਾਣ ਏਟੀਓਲੋਜੀ ਦੀਆਂ ਬਹੁ-ਕਾਰਕਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀਆਂ ਹਨ। ਕ੍ਰੋਹਨ ਰੋਗ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਸਥਾਨ ਨੂੰ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ 16 ਤੇ ਮੈਪ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਕ੍ਰੋਹਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਤਿੰਨ ਸੁਤੰਤਰ ਸਬੰਧਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਲਿੰਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਬਾਅਦ ਲਿੰਕ ਅਸੰਤੁਲਨ ਮੈਪਿੰਗ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਇੱਕ ਸਥਿਤੀ-ਕਲੋਨੀੰਗ ਰਣਨੀਤੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਹੈਃ ਇੱਕ ਫਰੇਮਸ਼ਿਪਟ ਰੂਪ ਅਤੇ ਐਨਓਡੀ 2 ਦੇ ਦੋ ਮਿਸੈਂਸ ਰੂਪ, ਏਪੈਫ -1-ਸੀਡ -4 ਸੁਪਰਫੈਮਲੀ ਦੇ ਮੈਂਬਰ ਨੂੰ ਏਪੋਪਟੋਸਿਸ ਰੈਗੂਲੇਟਰਾਂ ਦਾ ਕੋਡਿੰਗ ਜੋ ਮੋਨੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ. ਇਹ NOD2 ਰੂਪ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਲੂਸੀਨ-ਅਮੀਰ ਰੀਪੀਟ ਡੋਮੇਨ ਜਾਂ ਨਾਲ ਲੱਗਦੇ ਖੇਤਰ ਦੀ ਬਣਤਰ ਨੂੰ ਬਦਲਦੇ ਹਨ। NOD2 ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਕਾਰਕ NF-kB ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ; ਇਹ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਕਾਰਜ ਕਾਰਬੋਕਸੀ-ਟਰਮਿਨਲ ਲੂਸੀਨ-ਅਮੀਰ ਰੀਪੀਟ ਡੋਮੇਨ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਵਾਲੀ ਭੂਮਿਕਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਪੈਥੋਜੈਨ ਦੇ ਹਿੱਸਿਆਂ ਲਈ ਇੱਕ ਇਨਟ੍ਰਾਸੈਲੂਲਰ ਰੀਸੈਪਟਰ ਵਜੋਂ ਵੀ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਨਿਰੀਖਣ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ NOD2 ਜੀਨ ਉਤਪਾਦ ਇਹਨਾਂ ਹਿੱਸਿਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਨੂੰ ਬਦਲ ਕੇ ਅਤੇ/ਜਾਂ ਮੋਨੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ NF-kB ਨੂੰ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸਰਗਰਮ ਕਰਕੇ ਕ੍ਰੋਹਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਕ੍ਰੋਹਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਜਰਾਸੀਮ ਵਿਧੀ ਲਈ ਇੱਕ ਅਣੂ ਮਾਡਲ ਦਾ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ੀਕਰਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਜਿਸਦੀ ਹੁਣ ਹੋਰ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। |
4427392 | ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਦਿਲ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ ਮੇਸੋਡਰਮ-ਉਤਪੰਨ ਲਾਈਨਾਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟਸ, ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲ ਅਤੇ ਨਾੜੀ ਦੇ ਨਿਰਵਿਘਨ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਮਾਊਸ ਇਮਬ੍ਰਿਓ ਅਤੇ ਮਾਊਸ ਇਮਬ੍ਰਿਓਨਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਡਿਫਰੈਂਸੀਏਸ਼ਨ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਕੀਤੇ ਗਏ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਇਹ ਸਬੂਤ ਮੁਹੱਈਆ ਕਰਵਾਏ ਹਨ ਕਿ ਇਹ ਤਿੰਨ ਲਾਈਨਾਂ ਇੱਕ ਆਮ Flk-1+ (ਕਿਨੈਜ਼ ਇੰਸੈਸਟ ਡੋਮੇਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਰੀਸੈਪਟਰ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਕੇਡੀਆਰ ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਪੂਰਵਜ ਤੋਂ ਵਿਕਸਿਤ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਮੇਸੋਡਰਮ ਸਪੈਸੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਵਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਕੀ ਮਨੁੱਖੀ ਕਾਰਡੀਓਜੈਨੀਸਿਸ ਦੌਰਾਨ ਤੁਲਨਾਤਮਕ ਪੂਰਵਜ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਅਸੀਂ ਮਨੁੱਖੀ ਜਣਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਦੇ ਸਭਿਆਚਾਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਲਾਈਨਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਐਕਟਿਵਿਨ ਏ, ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਮੋਰਫੋਜੀਨੇਟਿਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 4 (ਬੀਐਮਪੀ 4), ਬੇਸਿਕ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਗ੍ਰੋਥ ਫੈਕਟਰ (ਬੀਐਫਜੀਐਫ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਐਫਜੀਐਫ 2 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ), ਵੈਸਕੁਲਰ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਗ੍ਰੋਥ ਫੈਕਟਰ (ਵੀਈਜੀਐਫ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਵੀ ਵੀਜੀਐਫਏ ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਅਤੇ ਡਿਕਕੋਪਫ ਹੋਮੋਲੋਗ 1 (ਡੀਕੇਕੇ 1) ਦੇ ਸੰਜੋਗਾਂ ਨਾਲ ਸੀਰਮ-ਮੁਕਤ ਮੀਡੀਆ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਨੁੱਖੀ ਜਣਨ-ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ-ਉਤਪਾਦਿਤ ਜਣਨ-ਸਰੀਰ ਇੱਕ ਕੇਡੀਆਰਲੋ / ਸੀ-ਕੇਆਈਟੀ (((ਸੀਡੀ 117) ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਆਬਾਦੀ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਾਰਡੀਅਕ, ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਅਤੇ ਨਾੜੀ ਦੀ ਨਿਰਵਿਘਨ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ ਅਤੇ, ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਇਨ ਵਿਵੋ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜਦੋਂ ਮੋਨੋਲੇਅਰ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਪਲੇਟ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਤਾਂ ਇਹ ਕੇਡੀਆਰਲੋਵ/ਸੀ-ਕੇਆਈਟੀਨੇਗ ਸੈੱਲ 50% ਤੋਂ ਵੱਧ ਸੰਕੁਚਿਤ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਓਸਾਈਟਸ ਨਾਲ ਬਣੀਆਂ ਆਬਾਦੀਆਂ ਨੂੰ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਵੱਖਰੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਕੇਡੀਆਰਲੋਵ/ਸੀ-ਕੇਆਈਟੀਨੇਗ ਫ੍ਰੈਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਆਬਾਦੀ ਕਲੋਨੀਆਂ ਨੂੰ ਜਨਮ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨੋਂ ਲਾਈਨਾਂਜ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਦੋਂ ਮਿਥਾਈਲਸੈਲੂਲੋਜ਼ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਪਲੇਟ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਸੀਮਿਤ ਪਤਲਾਪਣ ਅਧਿਐਨ ਅਤੇ ਸੈੱਲ-ਮਿਸ਼ਰਣ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਇਸ ਵਿਆਖਿਆ ਦੀ ਹਮਾਇਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਹ ਕਲੋਨ ਹਨ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਉਹ ਇੱਕ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਕਲੋਨੀ-ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਵਿਕਸਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਮਿਲ ਕੇ ਮਨੁੱਖੀ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਪੂਰਵਜ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਮਨੁੱਖੀ ਦਿਲ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਵਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। |
4429118 | ਜਲੂਣ ਦੇ ਵਿਚੋਲੇ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਸਥਾਨਕ ਵਾਤਾਵਰਣ ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਿੱਸੇ ਹਨ। ਕੁਝ ਕਿਸਮ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ, ਖਤਰਨਾਕ ਤਬਦੀਲੀ ਆਉਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਜਲੂਣਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀਆਂ ਮੌਜੂਦ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਹੋਰ ਕਿਸਮ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ, ਇੱਕ ਓਨਕੋਜੀਨਿਕ ਤਬਦੀਲੀ ਇੱਕ ਜਲੂਣਕਾਰੀ ਮਾਈਕਰੋਵਾਇਰਨਮੈਂਟ ਪੈਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕਰੋ-ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਸੁਮਲੇਨ ਜਲਣ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਟਿਊਮਰ-ਪ੍ਰੋਤਸਾਹਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਚਾਹੇ ਇਸ ਦੇ ਮੂਲ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ। ਇਹ ਖਤਰਨਾਕ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਅਤੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਐਂਜੀਓਜੈਨੇਸਿਸ ਅਤੇ ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਨੁਕੂਲ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਹਾਰਮੋਨਸ ਅਤੇ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕ ਏਜੰਟਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਨੂੰ ਬਦਲਦਾ ਹੈ। ਕੈਂਸਰ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਇਸ ਜਲੂਣ ਦੇ ਅਣੂ ਮਾਰਗ ਹੁਣ ਤੈਅ ਕੀਤੇ ਜਾ ਰਹੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਨਵੇਂ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਾ ਰਹੀ ਹੈ ਜਿਸ ਨਾਲ ਨਿਦਾਨ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4429388 | ਕਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਵਿੱਚ, ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਇੰਟ੍ਰਾਲੂਮਿਨਲ ਵੇਸਿਕਲ ਗਠਨ, ਐਚਆਈਵੀ ਬੂਡਿੰਗ ਅਤੇ ਸਾਈਟੋਕਿਨੈਸੀਸ ਸਮੇਤ, ਟਰਮੀਨਲ ਝਿੱਲੀ ਫਿਸ਼ਨ ਘਟਨਾਵਾਂ ਲਈ ਈਐਸਸੀਆਰਟੀ (ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਸੌਰਟਿੰਗ ਕੰਪਲੈਕਸ) ਮਾਰਗ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। VPS4 ਏਟੀਪੀਏਜ਼ ਇਸ ਮਾਰਗ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਕਾਰਜ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਉਹ ਝਿੱਲੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ESCRT-III ਅਸੈਂਬਲੀਜ ਨੂੰ ਪਛਾਣਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਵਿਘਨ ਨੂੰ ਉਤਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ ਤੇ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਫਿਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਨੁੱਖੀ VPS4A ਅਤੇ VPS4B ਦੇ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬੂਲ ਇੰਟਰਐਕਟਿੰਗ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ (MIT) ਡੋਮੇਨ ਈਐਸਸੀਆਰਟੀ- III ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ CHMP1-3 ਕਲਾਸ ਦੇ ਕਾਰਬੋਕਸੀ ਟਰਮਿਨਿਜ਼ ਤੇ ਸਥਿਤ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਕ੍ਰਮ ਦੇ ਮੋਟਾਈਫਾਂ ਨੂੰ ਜੋੜਦੇ ਹਨ। VPS4A MIT-CHMP1A ਅਤੇ VPS4B MIT-CHMP2B ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਦੀਆਂ ਬਣਤਰਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸੀ-ਟਰਮਿਨਲ CHMP ਮੋਟਿਵ ਇੱਕ ਐਮਫੀਪੈਥਿਕ ਹੈਲਿਕਸ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜੋ VPS4 MIT ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਟੈਟ੍ਰੈਟ੍ਰਿਕੋਪੇਪਟਾਈਡ-ਵਰਗੇ ਦੁਹਰਾਓ (ਟੀਪੀਆਰ) ਦੇ ਆਖਰੀ ਦੋ ਹੈਲੀਕਸ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਝਰੀ ਵਿੱਚ ਜੋੜਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇੱਕ ਕੈਨੋਨੀਕਲ ਟੀਪੀਆਰ ਇੰਟਰੈਕਸ਼ਨ ਦੇ ਉਲਟ ਦਿਸ਼ਾ ਵਿੱਚ. ਐਮਆਈਟੀ ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ-ਵੱਖਰੇ ਪਾਕੇਟ ਸੀਐਚਐਮਪੀ ਮੋਟੀਫ ਦੇ ਤਿੰਨ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਲੂਸੀਨ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਨੂੰ ਜੋੜਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ ਇਹਨਾਂ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ VPS4 ਭਰਤੀ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ, ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਛਾਂਟੀ ਨੂੰ ਖਰਾਬ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਐਚਆਈਵੀ ਬੂਡਿੰਗ ਦੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ-ਨਕਾਰਾਤਮਕ VPS4 ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਦੂਰ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਦੱਸਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕਿਵੇਂ VPS4 ATPases ਆਪਣੇ CHMP ਸਬਸਟ੍ਰੇਟਾਂ ਨੂੰ ਵਾਇਰਸਾਂ, ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਵੇਸਿਕਲਾਂ ਅਤੇ ਧੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਰਿਹਾਈ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੀਆਂ ਝਿੱਲੀ ਫਿਸਨ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਲਈ ਪਛਾਣਦੇ ਹਨ। |
4429932 | ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸ ਇੱਕ ਬਹੁ-ਪੜਾਅ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ ਜੋ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਕੈਂਸਰ ਨਾਲ ਹੋਣ ਵਾਲੀਆਂ ਮੌਤਾਂ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਤੁਰੰਤ ਮਾਈਕਰੋ-ਵਾਤਾਵਰਣ (ਸੈੱਲ-ਸੈੱਲ ਜਾਂ ਸੈੱਲ-ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ) ਅਤੇ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕਰੋ-ਵਾਤਾਵਰਣ (ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ ਵੈਸਕੁਲੇਰੇਸ਼ਨ) ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਹਾਈਪੌਕਸੀਆ (ਘੱਟ ਆਕਸੀਜਨ) ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਮਾੜੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨਾਲ ਕਲੀਨਿਕਲ ਤੌਰ ਤੇ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਅੰਡਰਲਾਈੰਗ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹਨ. ਮਾਈਕਰੋ ਐਰੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਲਾਈਸਾਈਲ ਆਕਸੀਡੇਸ (LOX) ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਹਾਈਪੌਕਸਿਕ ਮਨੁੱਖੀ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਉੱਚਾ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ। ਪਰਉਪਕਾਰੀ ਤੌਰ ਤੇ, LOX ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਟਿਊਮਰ ਦਬਾਅ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਤਰੱਕੀ ਦੋਵਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਟਿਊਮਰਜੀਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇਸ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਸੈਲੂਲਰ ਸਥਾਨ, ਸੈੱਲ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਤੀ ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ LOX ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਹਾਈਪੌਕਸੀਆ-ਉਤਪੰਨ ਕਾਰਕ (HIF) ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਛਾਤੀ ਅਤੇ ਸਿਰ ਅਤੇ ਗਰਦਨ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਹਾਈਪੌਕਸੀਆ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਉੱਚ LOX- ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦੂਰ ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸ- ਮੁਕਤ ਅਤੇ ਸਮੁੱਚੇ ਤੌਰ ਤੇ ਬਚਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਘੱਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। LOX ਦਾ ਰੋਕਥਾਮ orthotopically ਵਧੇ ਹੋਏ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸਿਸ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਮਕੈਨਿਕ ਤੌਰ ਤੇ, ਛੁਪਿਆ ਹੋਇਆ LOX ਫੋਕਲ ਅਡੈਸ਼ਨ ਕਿਨਾਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਅਡੈਸ਼ਨ ਰਾਹੀਂ ਮਨੁੱਖੀ ਹਾਈਪੌਕਸਿਕ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਹਮਲਾਵਰ ਗੁਣਾਂ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, LOX ਨੂੰ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਅਨੁਮਤੀ ਦੇਣ ਵਾਲਾ ਸਥਾਨ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਹਾਈਪੌਕਸੀਆ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸਿਸ ਲਈ LOX ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ ਅਤੇ ਮੈਟਾਸਟੈਸਟਸਿਸ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਚੰਗਾ ਇਲਾਜ ਦਾ ਟੀਚਾ ਹੈ। |
4430962 | ਕੈਂਸਰ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਸੀ.ਐਸ.ਸੀ.) ਅਨੁਮਾਨ ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਨਿਓਪਲਾਸਟਿਕ ਕਲੋਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਦੁਰਲੱਭ ਹਿੱਸੇ ਦੁਆਰਾ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ਤੇ ਬਣਾਈ ਰੱਖੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਨੁੱਖੀ ਲੂਕੇਮੀਆ ਵਿੱਚ ਸੀਐਸਸੀ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਪਰ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਨੂੰ ਛੱਡ ਕੇ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸੀਐਸਸੀ ਲਈ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਸਬੂਤ ਮੌਜੂਦ ਹਨ। ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਤੋਂ ਇੱਕ CD133+ ਸੈੱਲ ਸਬਪੋਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਸੀਐਸਸੀ ਦੇ ਅਸਲ ਮਾਪ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਸਵੈ-ਨਵੀਨੀਕਰਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਅਤੇ ਮੂਲ ਟਿorਮਰ ਦੀ ਸਹੀ ਪੁਨਰ-ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਹਨ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਐਕਸੈਨੋਗ੍ਰਾਫਟ ਟੈਸਟ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਜਿਸ ਨੇ ਮਨੁੱਖੀ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਟਿਊਮਰ ਨੂੰ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ in vivo ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਕੇਵਲ CD133+ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਹੀ ਅਜਿਹੇ ਸੈੱਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ NOD- SCID (ਗੈਰ- ਮੋਟਾਪਾ ਵਾਲੇ ਸ਼ੂਗਰ ਰੋਗੀਆਂ, ਗੰਭੀਰ ਸੰਯੋਜਿਤ ਇਮਿਊਨੋਡੀਫੀਸ਼ੀਅੰਟ) ਮਾਊਸ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਕਰਨ ਦੇ ਸਮਰੱਥ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। 100 CD133+ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਟੀਕੇ ਲਗਾਉਣ ਨਾਲ ਇੱਕ ਟਿਊਮਰ ਪੈਦਾ ਹੋਇਆ ਜਿਸ ਨੂੰ ਸੀਰੀਅਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਸੀ ਅਤੇ ਇਹ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਮੂਲ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਇੱਕ ਫੈਨੋਕੋਪੀ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ 105 CD133- ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਟੀਕੇ ਲਗਾਉਣ ਨਾਲ ਟਿਊਮਰ ਪੈਦਾ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਮਨੁੱਖੀ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਰੋਗਾਂ ਬਾਰੇ ਜਾਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਸੀਐਸਸੀ ਅਨੁਮਾਨ ਲਈ ਮਜ਼ਬੂਤ ਸਮਰਥਨ ਦਿੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਕੈਂਸਰ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਪਹਿਲਾਂ ਅਣਜਾਣ ਸੈਲੂਲਰ ਟਾਰਗੇਟ ਸਥਾਪਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। |
4432763 | ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ (ਡਬਲਯੂਐਚਓ) ਨੇ ਸਿਹਤ, ਪੋਸ਼ਣ ਅਤੇ ਸਮਾਜਿਕ ਤੰਦਰੁਸਤੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਉਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਨਵ-ਮਾਪ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਦਾ ਮੁੜ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਮਾਹਰ ਕਮੇਟੀ ਬੁਲਾਈ। ਕਮੇਟੀ ਦੇ ਕੰਮ ਵਿੱਚ ਮਾਨਵ-ਮਿਤੀ ਸੂਚਕਾਂਕਾਂ ਲਈ ਸੰਦਰਭ ਅੰਕੜੇ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਸ਼ਾਮਲ ਸੀ ਜਦੋਂ ਇਹ ਢੁਕਵਾਂ ਹੋਵੇ, ਅਤੇ ਇਹ ਨਿਰਦੇਸ਼ ਦੇਣਾ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਅੰਕੜੇ ਵਰਤੇ ਜਾਣੇ ਚਾਹੀਦੇ ਹਨ। ਗਰੱਭਸਥ ਸ਼ੀਸ਼ੂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ, ਕਮੇਟੀ ਨੇ ਇੱਕ ਮੌਜੂਦਾ ਲਿੰਗ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਬਹੁ-ਨਸਲੀ ਹਵਾਲਾ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ. ਮੌਜੂਦਾ ਨੈਸ਼ਨਲ ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਹੈਲਥ ਸਟੈਟਿਸਟਿਕਸ (ਐਨਸੀਐਚਐਸ) /ਡਬਲਯੂਐਚਓ ਹਵਾਲੇ ਦੀਆਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤਕਨੀਕੀ ਕਮੀਆਂ ਅਤੇ ਛਾਤੀ ਦਾ ਦੁੱਧ ਚੁੰਘਾਉਣ ਵਾਲੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਵਾਧੇ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇਸਦੀ ਅਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਵੇਖਦੇ ਹੋਏ, ਕਮੇਟੀ ਨੇ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਬੱਚਿਆਂ ਲਈ ਭਾਰ ਅਤੇ ਲੰਬਾਈ / ਉਚਾਈ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਹਵਾਲਾ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਨ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ, ਜੋ ਇੱਕ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਅਤੇ ਮਹਿੰਗਾ ਉੱਦਮ ਹੋਵੇਗਾ। ਪ੍ਰੀਸਕੂਲ ਬੱਚਿਆਂ ਲਈ ਮੱਧ ਉਪਰਲੇ ਬਾਂਹ ਦੇ ਘੇਰੇ ਦੀ ਸਹੀ ਵਿਆਖਿਆ ਲਈ ਉਮਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹਵਾਲਾ ਡੇਟਾ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਕਿਸ਼ੋਰਾਂ ਦੀ ਉਚਾਈ-ਉਮਰ ਦੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਲਈ, ਕਮੇਟੀ ਨੇ ਮੌਜੂਦਾ ਐਨਸੀਐਚਐਸ/ਡਬਲਯੂਐਚਓ ਹਵਾਲਾ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ। ਸਿਹਤ ਟੀਚਿਆਂ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਐਨਸੀਐਚਐਸ ਬਾਡੀ ਮਾਸ ਇੰਡੈਕਸ (ਬੀਐਮਆਈ) ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਉਪਰਲੇ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਦੇ ਉਚਾਈ ਅਤੇ ਕਟੌਤੀ ਨਾਲ ਅਣਚਾਹੇ ਹੈ; ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਉੱਚੇ ਬੀਐਮਆਈ ਅਤੇ ਉੱਚ ਸਬਕੁਟਨ ਫੈਟ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਮੋਟਾਪੇ ਦੀ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਲਈ ਆਰਜ਼ੀ ਤੌਰ ਤੇ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ. NCHS ਮੁੱਲਾਂ ਨੂੰ ਅਸਥਾਈ ਤੌਰ ਤੇ ਸਬਸਕੈਪੂਲਰ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਈਸੈਪਸ ਚਮੜੀ ਦੇ ਮੋਟਾਈ ਲਈ ਹਵਾਲਾ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਵਜੋਂ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਕਿਸ਼ੋਰਾਂ ਦੀ ਮਾਨਵ-ਮਿਤੀ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਨੂੰ ਪਰਿਪੱਕਤਾ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ ਵੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਬਾਲਗ ਸੰਦਰਭ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੀ BMI ਲਈ ਕੋਈ ਲੋੜ ਨਹੀਂ ਹੈ; ਵਿਆਖਿਆ ਨੂੰ ਵਿਹਾਰਕ BMI ਕੱਟੌਫਸ ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਕਮੇਟੀ ਨੇ ਨੋਟ ਕੀਤਾ ਕਿ ਬਜ਼ੁਰਗਾਂ ਲਈ ਕੁਝ ਨਿਯਮਿਤ ਮਾਨਵ-ਮਿਤੀ ਅੰਕੜੇ ਮੌਜੂਦ ਹਨ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ 80 ਸਾਲ ਤੋਂ ਵੱਧ ਉਮਰ ਦੇ ਲੋਕਾਂ ਲਈ। ਇਸ ਸਮੂਹ ਲਈ ਸਿਹਤ ਸਥਿਤੀ, ਕਾਰਜ ਅਤੇ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਉਮਰ ਦੀਆਂ ਸਹੀ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾਵਾਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀਆਂ ਜਾਣੀਆਂ ਬਾਕੀ ਹਨ। |
4434951 | ਪਿਛੋਕੜ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਐਪੀਜੇਨੇਟਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਬੁਢਾਪੇ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ, ਉਮਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਡੀਐਨਏ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਬਦਲਾਅ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਖੌਤੀ ਬੁ agingਾਪੇ ਦੀ "ਘੜੀ", ਬੁ agingਾਪੇ ਦਾ ਇੱਕ ਮਜ਼ਬੂਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਜੈਨੇਟਿਕ, ਖੁਰਾਕ ਅਤੇ ਦਵਾਈ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਉਮਰ ਵਧਾ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਪਰੰਤੂ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਐਪੀਜੀਨੋਮ ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਅਣਜਾਣ ਹੈ। ਇਸ ਗਿਆਨ ਦੇ ਪਾੜੇ ਨੂੰ ਭਰਨ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਚੂਹੇ ਦੇ ਜਿਗਰ ਵਿੱਚ ਪੂਰੇ-ਜਨਮ, ਸਿੰਗਲ-ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਇਡ ਪੱਧਰ ਤੇ ਉਮਰ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਡੀਐਨਏ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਲੰਬੀ ਉਮਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ, ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ ਐਮਜ਼ ਡੈੱਨਵ Prop1 df/df ਪਰਿਵਰਤਨ, ਕੈਲੋਰੀ ਪਾਬੰਦੀ ਅਤੇ ਰੈਪਾਮਾਈਸਿਨ। ਨਤੀਜਾ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਜੋ ਬਿਨਾਂ ਪੂਰਕ ਵਾਲੇ ਐਡ ਲਿਬਿਟਮ ਖੁਰਾਕ ਨੂੰ ਖੁਆਉਂਦੇ ਸਨ, ਜਿਗਰ ਦੇ ਕਾਰਜ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਉੱਚ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਪਰ-ਐਂਚੈਂਸਰਸ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹਾਈਪੋਮੇਥਾਈਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਹਾਈਪੋਮੇਥਾਈਲਡ ਇਨਹਾਂਸਰਾਂ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਜੀਨਾਂ ਲਈ ਅਮੀਰ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਜੋ ਉਮਰ ਦੇ ਨਾਲ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਬਦਲਦੇ ਹਨ। ਹਾਈਪਰਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਸੀਪੀਜੀ ਟਾਪੂਆਂ ਵਿੱਚ ਅਮੀਰ ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਦੋ-ਅਧਿਕਾਰਤ ਐਕਟੀਵੇਟਿੰਗ ਅਤੇ ਦਬਾਉਣ ਵਾਲੇ ਹਿਸਟੋਨ ਸੋਧਾਂ ਸਨ ਅਤੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਹਾਈਪਰਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਵਰਗੀ ਸੀ। ਉਮਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਬਦਲਾਅ ਐਮਜ਼ ਡੈੱਨਵ ਅਤੇ ਕੈਲੋਰੀ ਪ੍ਰਤੀਬੰਧਿਤ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਚੋਣਵੇਂ ਅਤੇ ਘੱਟ ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ ਰੈਪਾਮਾਈਸਿਨ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦਬਾਏ ਜਾਂਦੇ ਹਨ. ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਉਮਰ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹਾਈਪੋ- ਅਤੇ ਹਾਈਪਰਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਘਟਨਾਵਾਂ ਜੀਨੋਮ ਦੇ ਵੱਖਰੇ ਨਿਯਮਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਤੇ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ. ਲੰਬੀ ਉਮਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵੱਖਰੇ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ, ਖਾਸ ਤੌਰ ਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ, ਖੁਰਾਕ ਅਤੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੇ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ, ਕੁਝ ਉਮਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਬਦਲਾਵਾਂ ਨੂੰ ਦਬਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਵਿਚਾਰ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਲਾਭਕਾਰੀ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ ਤੇ, ਐਪੀਜੀਨੋਮ ਦੇ modੰਗ ਨਾਲ ਲਾਗੂ ਕਰਦੀ ਹੈ. ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਸਿਹਤਮੰਦ ਬੁਢਾਪੇ ਅਤੇ ਲੰਬੀ ਉਮਰ ਅਤੇ ਡੀਐਨਏ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਘੜੀ ਦੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਲਈ ਇੱਕ ਬੁਨਿਆਦ ਹੈ। |
4442799 | ਪਿਛੋਕੜ ਸੋਇਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜਾਂ ਇਸ ਦੇ ਹਿੱਸੇ ਐਥੀਰੋਸਕਲੇਰੋਟਿਕ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਬਿਮਾਰੀ (ਸੀਵੀਡੀ) ਦੇ ਜੋਖਮ ਕਾਰਕ ਕੁੱਲ ਹੋਮੋਸਿਸਟੀਨ (ਟੀਐਚਸੀ), ਸੀ-ਰੈਐਕਟਿਵ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਸੀਆਰਪੀ), ਅਤੇ ਸਰੀਰ ਵਿੱਚ ਲੋਹੇ ਦੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਮਾਤਰਾ ਤੋਂ ਬਚਾਅ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਮੇਨੋਪੌਜ਼ ਦੇ ਨਾਲ ਵਧਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਮੁੱਖ ਉਦੇਸ਼ ਸੀ ਕਿ ਸੋਇਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਹਿੱਸੇ ਆਈਸੋਫਲੇਵੋਨਸ ਅਤੇ ਫਾਈਟੈਟ ਦਾ ਪੋਸਟਮੇਨੋਪੌਜ਼ਲ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਸੀਵੀਡੀ ਜੋਖਮ ਕਾਰਕਾਂ ਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ। ਸੈਕੰਡਰੀ ਉਦੇਸ਼ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਸੀ [ਖੂਨ ਦੇ ਲਿਪਿਡ, ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਸੂਚਕਾਂਕ, ਸੀਰਮ ਫੇਰੀਟਿਨ, ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਫੋਲੇਟ, ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਵਿਟਾਮਿਨ ਬੀ - 12, ਅਤੇ ਬਾਡੀ ਮਾਸ ਇੰਡੈਕਸ (ਬੀਐਮਆਈ) ] ਜੋ tHcy ਅਤੇ ਸੀਆਰਪੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਾਂ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇੱਕ ਡਬਲ-ਅੰਨ੍ਹੇ, 6- ਹਫ਼ਤੇ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, 47-72 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਦੀਆਂ 55 ਪੋਸਟਮੇਨੋਪੌਜ਼ਲ ਔਰਤਾਂ ਨੂੰ ਰੈਂਡਮਲੀ ਤੌਰ ਤੇ 4 ਸੋਇਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (40 g/ ਦਿਨ) ਆਈਸੋਲੇਟ ਇਲਾਜਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 1 ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀਃ ਮੂਲ ਫਾਈਟੈਟ ਅਤੇ ਮੂਲ ਆਈਸੋਫਲਾਵੋਨ (n = 14), ਮੂਲ ਫਾਈਟੈਟ ਅਤੇ ਘੱਟ ਆਈਸੋਫਲਾਵੋਨ (n = 13), ਘੱਟ ਫਾਈਟੈਟ ਅਤੇ ਮੂਲ ਆਈਸੋਫਲਾਵੋਨ (n = 14), ਜਾਂ ਘੱਟ ਫਾਈਟੈਟ ਅਤੇ ਘੱਟ ਆਈਸੋਫਲਾਵੋਨ (n = 14) । ਅਸੀਂ ਆਇਰਨ ਇੰਡੈਕਸ, ਟੀਐਚਸੀ, ਸੀਆਰਪੀ ਅਤੇ ਬੀਐਮਆਈ ਨੂੰ ਮਾਪਿਆ। ਨਤੀਜਾ ਮੂਲ ਫਾਈਟੈਟ ਨਾਲ ਸੋਇਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ tHcy (P = 0.017) ਟਰਾਂਸਫਰਿਨ ਸੰਤ੍ਰਿਪਤ (P = 0.027) ਅਤੇ ਫੇਰੀਟਿਨ (P = 0.029) ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਮੂਲ ਆਈਸੋਫਲੇਵੋਨਸ ਨਾਲ ਸੋਇਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਕਿਸੇ ਵੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਤੇ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ। ਬੇਸਲਾਈਨ ਤੇ, BMI tHcy (r = 0. 39, P = 0. 003) ਅਤੇ CRP (r = 0. 55, P < 0. 0001) ਨਾਲ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ HDL ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ CRP (r = -0. 30, P = 0. 02) ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ। ਮਲਟੀਪਲ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ ਐਲਡੀਐਲ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਅਤੇ ਬੀਐਮਆਈ ਨੇ ਟੀਐਚਸੀ ਵਿੱਚ ਸਮੁੱਚੇ ਭਿੰਨਤਾ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਇਆ (ਆਰ 2 = 19. 9%, ਪੀ = 0. 003). ਸਿੱਟਾ ਫਾਈਟੈਟ ਨਾਲ ਭਰਪੂਰ ਭੋਜਨ ਦੀ ਖਪਤ ਅਤੇ ਸਿਹਤਮੰਦ ਭਾਰ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣਾ ਪੋਸਟਮੇਨੋਪੌਜ਼ਲ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਐਥੀਰੋਸਕਲੇਰੋਟਿਕ ਸੀਵੀਡੀ ਦੇ ਜੋਖਮ ਕਾਰਕਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4444861 | Brca1 ਅਤੇ Brca2 ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਮੋਲੋਜਸ ਰੀਕੰਬਿਨੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਡੀਐਨਏ ਡਬਲ-ਸਟ੍ਰੈਂਡ ਟੁੱਟਣ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਘੱਟ ਗਈ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਉਹ ਡੀਐਨਏ- ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਏਜੰਟਾਂ ਲਈ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਸਪਲਾਟਿਨ ਅਤੇ ਪੋਲੀ (ADP- ਰਿਬੋਜ਼) ਪੋਲੀਮੇਰੇਸ (PARP) ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਐਮਐਲਐਲ 3/4 ਕੰਪਲੈਕਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਪੀਟੀਆਈਪੀ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ, ਬ੍ਰਕਾ 1 / 2 ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਡੀਐਨਏ ਨੁਕਸਾਨ ਤੋਂ ਬਚਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਬ੍ਰਕਾ 2 ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਜਣਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਮੌਤ ਨੂੰ ਬਚਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪੀਟੀਆਈਪੀ ਦੀ ਘਾਟ ਦੋਹਰੀ-ਤਰੰਗ ਦੇ ਟੁੱਟਣ ਤੇ ਸਮਾਨ ਰਿਕੰਬਿਨੇਸ਼ਨ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਨਹੀਂ ਕਰਦੀ। ਇਸ ਦੀ ਬਜਾਏ, ਇਸਦੀ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰੀ ਐਮਆਰਈ 11 ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਦੀ ਭਰਤੀ ਨੂੰ ਰੁਕੀਆਂ ਹੋਈਆਂ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਫੋਰਕਸ ਵਿੱਚ ਰੋਕਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ ਜਨਮ ਲੈਣ ਵਾਲੇ ਡੀਐਨਏ ਤਾਰਾਂ ਨੂੰ ਵਿਆਪਕ ਪਤਨ ਤੋਂ ਬਚਾਉਂਦੀ ਹੈ. ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ, PARP ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਅਤੇ ਸਿਸਪਲਾਟੀਨ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਤਾ ਦੀ ਪ੍ਰਾਪਤੀ Brca2- ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਫੋਰਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜੋ Brca2 ਰੀਵਰਜ਼ਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨਹੀਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। PARP1 ਅਤੇ CHD4 ਸਮੇਤ ਕਈ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਵਿਗਾੜ, ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਫੋਰਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੇ ਉਸੇ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਗੁੰਝਲਦਾਰਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਨਾਲ ਉਹ ਕੈਮੀਓਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਤੋਂ ਬਚ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। |
4445629 | ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਕ੍ਰੌਨਿਕ ਦਿਲ ਦੀ ਅਸਫਲਤਾ (CHF) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਕੋਰਿਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮੁੱਲ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ ਸੀ। ਪਿਛੋਕੜ ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿਚ, ਇਕੱਠੇ ਹੋਏ ਸਬੂਤ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ ਕੋਰਿਨ ਬਲੱਡ ਪ੍ਰੈਸ਼ਰ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੇ ਕੰਮਕਾਜ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਨ ਵਿਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਅਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਵਿਧੀ ਅਸੀਂ 1, 148 ਲਗਾਤਾਰ CHF ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਿਤ ਕੋਹੋਰਟ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਮਲਟੀਵਰਆਇਟਿਡ ਕਾਕਸ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਕੋਰਿਨ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦੀ ਪੜਤਾਲ ਕੀਤੀ। ਨਤੀਜਾ ਘੱਟ ਕੋਰਿਨ ਪੱਧਰ (< 458 ਪੀਜੀ/ ਮਿਲੀਲੀਟਰ) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਔਰਤਾਂ ਹੋਣ ਦੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੰਭਾਵਨਾ ਸੀ ਅਤੇ ਹਾਈਪਰਟੈਨਸਿਵ ਹੋਣ ਦੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੰਭਾਵਨਾ ਸੀ। ਘੱਟ ਕੋਰਿਨ ਨੂੰ ਨਿਊਯਾਰਕ ਹਾਰਟ ਐਸੋਸੀਏਸ਼ਨ (NYHA) ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਕਲਾਸ ਅਤੇ ਐਨ-ਟਰਮਿਨਲ ਪ੍ਰੋ-ਬੀ-ਟਾਈਪ ਨੈਟ੍ਰੀਯੂਰੈਟਿਕ ਪੇਪਟਾਇਡ (ਐਨਟੀ-ਪ੍ਰੋਬੀਐਨਪੀ) ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵਾਧੇ ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਖੱਬੇ ਵੈਂਟ੍ਰਿਕੁਅਲ ਇਜੈਕਸ਼ਨ ਫਰੈਕਸ਼ਨ (ਐਲਵੀਈਐਫ) ਅਤੇ ਅੰਦਾਜ਼ਨ ਗਲੋਮੇਰੂਲਰ ਫਿਲਟ੍ਰੇਸ਼ਨ ਰੇਟ (ਈਜੀਐਫਆਰ) ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਈ ਸੀ। ਮਲਟੀਵਰਆਇਟਿਡ ਕਾਕਸ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਲੌਗ ਕੋਰਿਨ ਉਮਰ, ਸ਼ੂਗਰ, NYHA ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਕਲਾਸ, LVEF, eGFR, ਅਤੇ ਲੌਗ NT- proBNP ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਗਲਤ ਕਾਰਡੀਅਕ ਘਟਨਾ (MACE) (ਖਤਰਨਾਕ ਅਨੁਪਾਤਃ 0. 62; 95% ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਅੰਤਰਾਲਃ 0. 39 ਤੋਂ 0. 95) ਦਾ ਇੱਕ ਸੁਤੰਤਰ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨਕ ਸੀ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕਲਿਨਿਕਲ ਵੇਰੀਏਬਲ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਦੇ ਸਥਾਪਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਲੌਗ ਕੋਰਿਨ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਮੌਤ (ਪੀ = 0. 041) ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੀ ਅਸਫਲਤਾ ਦੇ ਮੁੜ ਹਸਪਤਾਲ ਦਾਖਲ ਹੋਣ (ਪੀ = 0. 015) ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਸੀ. ਕਪਲਾਨ- ਮੀਅਰ ਸਰਵਾਈਵਲ ਕਰਵ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ ਘੱਟ ਕੋਰਿਨ ਮਾਧਿਅਮ ਤੋਂ ਉੱਪਰ ਅਤੇ ਹੇਠਾਂ ਐਨਟੀ- ਪ੍ਰੋਬੀਐਨਪੀ ਦੇ ਪੱਧਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ MACE ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਸੀ। ਸਿੱਟੇ ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਕੋਰਿਨ, ਸੀਐਚਐਫ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਐਮਏਸੀਈ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਅਨੁਮਾਨਤ ਮਾਰਕਰ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸਥਾਪਤ ਰਵਾਇਤੀ ਜੋਖਮ ਕਾਰਕਾਂ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਹੈ। |
4446814 | ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਰੋਗ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਰੋਗ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਦਾ ਕੋਈ ਵਿਧੀ-ਅਧਾਰਿਤ ਇਲਾਜ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਇਹ ਬਿਮਾਰੀ ਦਿਮਾਗੀ ਕੋਰਟੇਕਸ ਵਿੱਚ ਭਰਪੂਰ ਨਿਊਰੋਫਾਈਬਰਿਲਰੀ ਘਾਟੇ ਅਤੇ ਨਿਊਰਿਟਿਕ ਪਲੇਕਸ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੁਆਰਾ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਨਿਊਰੋਫਾਈਬਰਿਲਰੀ ਘਾਟੇ ਵਿੱਚ ਜੋੜੀਦਾਰ ਹੈਲੀਕਲਿਕ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਟਾਉ ਫਾਈਲਾਂਟ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮੌਰਫੋਲੋਜੀ ਵਾਲੇ ਟਾਉ ਫਾਈਲਾਂਟ ਹੋਰ ਨਿurਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਰੱਖਦੇ ਹਨ. ਟਾਉ ਫਾਈਲਾਂਟ ਦੇ ਉੱਚ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਢਾਂਚੇ ਉਪਲਬਧ ਨਹੀਂ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਅਲਜ਼ਾਈਮਰ ਰੋਗ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਤੋਂ 3.4-3.5 Å ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਅਤੇ ਜੋੜੀਦਾਰ ਹੈਲੀਕਲਿਕ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਤਾਰਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰੀ ਪਰਮਾਣੂ ਮਾਡਲਾਂ ਦੇ ਕ੍ਰਿਓ-ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਨ ਮਾਈਕਰੋਸਕੋਪੀ (ਕ੍ਰਿਓ-ਈਐਮ) ਨਕਸ਼ੇ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਫਿਲੇਮੈਂਟ ਕੋਰ ਦੋ ਇਕੋ ਜਿਹੇ ਪ੍ਰੋਟੋਫਿਲੇਮੈਂਟਸ ਤੋਂ ਬਣੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਟਾਉ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ 306-378 ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਸੰਯੁਕਤ ਕਰਾਸ-ਬੀਟੀਏ / ਬੀਟੀਏ-ਹੈਲਿਕਸ ਢਾਂਚਾ ਅਪਣਾਉਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਟਾਉ ਸੰਚਾਲਨ ਲਈ ਬੀਜ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜੋੜੀਦਾਰ ਹੈਲੀਕਲਿਕ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਫਾਈਲਾਂਟ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਇੰਟਰ-ਪ੍ਰੋਟੋਫਿਲਮੈਂਟ ਪੈਕਿੰਗ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਉਹ ਅਲਟਰਾਸਟ੍ਰਕਚਰਲ ਪੋਲੀਮੋਰਫ ਹਨ. ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਕ੍ਰਿਓ-ਈਐਮ ਮਰੀਜ਼-ਉਤਪੰਨ ਸਮੱਗਰੀ ਤੋਂ ਐਮੀਲੋਇਡ ਫਾਈਲੈਂਟਾਂ ਦੇ ਪਰਮਾਣੂ ਗੁਣਾਂ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਨਿurਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਦਾ ਰਾਹ ਪੱਧਰਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4447055 | ਕੰਟੂਸਿਵ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ ਦੀ ਸੱਟ ਨਾਲ ਨਿਉਰੋਨਲ ਪੁਨਰ-ਨਿਰਮਾਣ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪਲਾਸਟਿਕਤਾ ਦੀ ਸੀਮਤਤਾ ਦੇ ਕਾਰਨ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਅਪੰਗਤਾਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਹ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਥਾਪਤ ਹੈ ਕਿ ਗਲੀਅਲ-ਉਤਪੰਨ ਕੰਡਰੋਇਟਿਨ ਸਲਫੇਟ ਪ੍ਰੋਟੀਓਗਲਾਈਕਨਜ਼ (ਸੀਐਸਪੀਜੀ) ਦੇ ਗਲੀਅਲ ਸਕਾਰ ਅਤੇ ਪੈਰੀਨਯੂਰੋਨਲ ਨੈੱਟ ਦੇ ਅੰਦਰ ਇੱਕ ਉਪ-ਨਿਯਮਿਤਤਾ ਐਕਸੀਓਨਲ ਪੁਨਰ-ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਫੁੱਲਣ ਲਈ ਇੱਕ ਰੁਕਾਵਟ ਪੈਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਟਾਇਰੋਸਿਨ ਫਾਸਫੇਟੈਜ਼ σ (ਪੀਟੀਪੀσ), ਇਸ ਦੇ ਭੈਣ ਫਾਸਫੇਟੈਜ਼ ਲੂਕੋਸਾਈਟ ਆਮ ਐਂਟੀਜਨ-ਸਬੰਧਿਤ (ਐਲਏਆਰ) ਅਤੇ ਨੋਗੋ ਰੀਸੈਪਟਰ 1 ਅਤੇ 3 (ਐਨਜੀਆਰ) ਦੇ ਨਾਲ, ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਸੀਐਸਪੀਜੀਜ਼ ਦੇ ਰੋਕਥਾਮ ਗਲਾਈਕੋਸਾਈਲੇਟਡ ਸਾਈਡ ਚੇਨਜ਼ ਲਈ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਪੀਟੀਪੀσ ਦੀ ਵਿਕਾਸ ਕੋਨਾਂ ਨੂੰ ਸੀਐਸਪੀਜੀ-ਅਮੀਰ ਸਬਸਟ੍ਰੇਟਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਤੰਗ ਸਥਿਰ ਕਰਕੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਕ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ ਬਦਲਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਪੀਟੀਪੀσ ਕਿਲ ਡੋਮੇਨ ਦੀ ਇੱਕ ਝਿੱਲੀ-ਪ੍ਰਵੇਸ਼ਯੋਗ ਪੇਪਟਾਇਡ ਨਕਲ ਤਿਆਰ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ ਪੀਟੀਪੀσ ਨਾਲ ਜੁੜਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਸੀਐਸਪੀਜੀ-ਮਿਡਿਏਡ ਰੋਕ ਨੂੰ ਦੂਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਪੇਪਟਾਇਡ ਦੀ ਕਈ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਤੱਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਡਿਲਿਵਰੀ ਨੇ ਜ਼ਖ਼ਮੀ ਹੋਣ ਦੇ ਪੱਧਰ ਤੋਂ ਹੇਠਾਂ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੇਰੋਟੋਨਰਜੀਕ ਇਨਰਵੇਸ਼ਨ ਬਹਾਲ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਦੋਨੋ ਲੋਕੋਮੋਟੋਰ ਅਤੇ ਪਿਸ਼ਾਬ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਰਿਕਵਰੀ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦਿੱਤੀ। ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਪੀਟੀਪੀσ ਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਦੀ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਪਰਤ ਜੋੜਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਜ਼ਖਮੀ ਬਾਲਗ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸੀਐਸਪੀਜੀਜ਼ ਦੇ ਕਾਰਨ ਨਯੂਰੋਨਸ ਦੀ ਵਿਕਾਸ-ਰੋਕਥਾਮ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4447785 | ਸੋਜਸ਼ ਜ਼ਖਮੀ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਦੀ ਮੁੜ-ਨਿਰਮਾਣ ਨੂੰ ਮਾੜੀ ਸਮਝ ਵਾਲੇ ਵਿਧੀ ਰਾਹੀਂ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਇੰਟਰਲੁਕਿਨ (ਆਈਐਲ) -6 ਪਰਿਵਾਰ ਦੇ ਮੈਂਬਰਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਿੱਚ ਉੱਚਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੋਜਸ਼ ਵਾਲੀ ਅੰਤੜੀ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਅਤੇ ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਕੈਂਸਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਚੂਹੇ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ gp130, IL-6 ਸਾਈਟੋਕਿਨਜ਼ ਲਈ ਇੱਕ ਸਹਿ-ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀਕਰਤਾ, YAP ਅਤੇ Notch ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਹੋਣ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਰੈਗੂਲੇਟਰ ਜੋ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਪੁਨਰਜਨਮ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, gp130 ਪ੍ਰਭਾਵਕ STAT3 ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ. ਯੈਪ ਅਤੇ ਨੋਚ ਰਾਹੀਂ, ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੀ ਜੀਪੀ130 ਸੰਕੇਤਕਾਰੀ ਉਪਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਅਸ਼ਲੀਲ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਪੈਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਮੁਕੌਸਲ ਖੋਰਨ ਪ੍ਰਤੀ ਵਿਰੋਧਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀ ਹੈ। gp130 ਸੰਬੰਧਿਤ ਟਾਇਰੋਸਿਨ ਕਿਨੇਸਸ Src ਅਤੇ Yes ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ YAP ਨੂੰ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਟ ਕਰਨ ਲਈ ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗਜੈਗਮੈਂਟ ਤੇ ਐਕਟੀਵੇਟ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਦੇ ਸਥਿਰਤਾ ਅਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਇਹ ਸੰਕੇਤ ਦੇਣ ਵਾਲਾ ਮੋਡੀਊਲ ਮੁੱਕੇ ਦੀ ਸੱਟ ਲੱਗਣ ਤੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਸਰਗਰਮ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਚੰਗਾ ਹੋਣ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ ਅਤੇ ਰੁਕਾਵਟ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਿਆ ਜਾ ਸਕੇ। |
4452318 | ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸੀ ਨੂੰ ਸੈੱਲ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਦੁਆਰਾ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਤਿੰਨੋ ਜਣਨ ਜਣਨ ਪਰਤਾਂ ਦੇ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵਜ਼ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਨ ਲਈ ਹੈ: ਐਕਟੋਡਰਮ, ਮੇਸੋਡਰਮ ਅਤੇ ਐਂਡੋਡਰਮ. ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਜਣਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਆਰਕੀਟਾਈਪਲ ਡੈਰੀਵੇਸ਼ਨ ਜਾਂ ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲ ਰੀਪ੍ਰੋਗਰਾਮਿੰਗ ਰਾਹੀਂ ਹਾਸਲ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਜ਼ਬਰਦਸਤੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਆਈਪੀਐਸਸੀ) ਰਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ ਇਹ ਸੈੱਲ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਆਈਪੀਐਸਸੀ-ਪ੍ਰਾਪਤ ਅੰਬਿਯ ਅਤੇ ਚੂਹੇ ਪੈਦਾ ਕਰਕੇ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਸਾਰੇ ਵਿਕਾਸ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਜਾਣਿਆ ਨਹੀਂ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀਆਂ ਵਾਧੂ ਕਲਾਸਾਂ ਹਨ, ਜਾਂ ਮੁੜ ਪ੍ਰੋਗ੍ਰਾਮ ਕੀਤੇ ਗਏ ਫੇਨੋਟਾਈਪਾਂ ਦੇ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਕੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ. ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਆਈਪੀਐਸਸੀ ਰਾਜਾਂ ਦੀਆਂ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਧਾਰੀਆਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾਵਾਂ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ ਤੇ ਮੁੜ ਪ੍ਰੋਗ੍ਰਾਮ ਕੀਤੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਕੇ ਸੋਮੈਟਿਕ ਰੀਪ੍ਰੋਗ੍ਰਾਮਿੰਗ ਦੇ ਵਿਕਲਪਕ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਪੜਚੋਲ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਅਸੀਂ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਉੱਚਿਤ ਰੀਪ੍ਰੋਗਰਾਮਿੰਗ ਫੈਕਟਰ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖ ਕੇ, ਮਾਊਸ ਭਰੂਣ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਇੱਕ ਸਥਿਰ, ਨੈਨੋਗ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ, ਵਿਕਲਪਕ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ ਪਹੁੰਚਣ ਲਈ ਵਿਲੱਖਣ ਐਪੀਜੀਨੇਟਿਕ ਸੋਧਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਲੰਘਦੇ ਹਨ। ਅਜਿਹਾ ਕਰਨ ਨਾਲ, ਅਸੀਂ ਇਹ ਸਾਬਤ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਕਈ, ਵਿਲੱਖਣ ਸੈੱਲ ਅਵਸਥਾਵਾਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। |
4452659 | ਮੈਕਰੋਆਟੋਫੈਜੀ (ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਆਟੋਫੈਜੀ ਵਜੋਂ ਜਾਣੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ) ਇੱਕ ਕੈਟਾਬੋਲਿਕ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਤਸਕਰੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ ਜੋ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸੈਲੂਲਰ ਸੰਵਿਧਾਨਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਵਿਆਪਕ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਸਾਈਟੋਪਲਾਸਮਿਕ ਸਮੱਗਰੀ ਦੇ ਆਟੋਫੈਜੀਕ ਟਰਨਓਵਰ ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਤ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਪਰੰਤੂ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਵਿੱਚ ਆਟੋਫੈਜੀ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਬਾਰੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਆਟੋਫੈਜੀ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਥਣਧਾਰੀ ਜੀਵਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਲਮੀਨਾ ਦੇ ਹਿੱਸਿਆਂ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਵਿੱਚ ਦਖਲ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਆਟੋਫੈਜੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਲਸੀ 3 / ਏਟੀਜੀ 8, ਜੋ ਕਿ ਆਟੋਫੈਜੀ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਅਤੇ ਸਬਸਟਰੇਟ ਸਪੁਰਦਗੀ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਲਮੀਨਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਲਮੀਨਾ ਬੀ 1 ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਤੇ ਲਮੀਨਾ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਡੋਮੇਨਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ. ਇਹ LC3- ਲਾਮਿਨ B1 ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਭੁੱਖੇ ਰਹਿਣ ਦੌਰਾਨ ਲਾਮਿਨ B1 ਨੂੰ ਘੱਟ ਨਹੀਂ ਕਰਦਾ, ਪਰ ਇਹ ਓਨਕੋਜੈਨਿਕ ਹਮਲਿਆਂ ਉੱਤੇ ਇਸ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਨੂੰ ਸੰਚਾਲਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਰਗਰਮ RAS ਦੁਆਰਾ. ਲਾਮਿਨ ਬੀ 1 ਦੀ ਘਾਟ ਕਣਕ ਤੋਂ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ ਲਾਮਿਨ ਬੀ 1 ਨੂੰ ਲਾਈਸੋਜ਼ੋਮ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਆਟੋਫੈਜੀ ਜਾਂ ਐਲਸੀ3-ਲਾਮੀਨ ਬੀ 1 ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਰੋਕਣਾ ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਆਰਏਐਸ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਲਾਮਿਨ ਬੀ 1 ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਓਨਕੋਜੀਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਸੈਨੇਸੈਂਸ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਆਟੋਫੈਜੀ ਦਾ ਇਹ ਨਵਾਂ ਕਾਰਜ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਟਿਊਮਰਜੀਨੇਸਿਸ ਤੋਂ ਬਚਾਉਣ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਸੁਰੱਖਿਆ ਵਿਧੀ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। |
4454788 | ਸਾਡੇ ਸਮਝ ਵਿੱਚ ਤਰੱਕੀ ਜੋ ਕਿ ਤਿੱਖੀ ਸੋਜਸ਼ ਦੇ ਹੱਲ ਬਾਰੇ ਲਿਆਉਂਦੀ ਹੈ, ਨੇ ਪ੍ਰੋ-ਰੈਜ਼ੋਲਵਿੰਗ ਲਿਪਿਡ ਵਿਚੋਲੇ ਦੀ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਜੀਨਸ ਦਾ ਪਰਦਾਫਾਸ਼ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਲਿਪੋਕਸਿਨ, ਰੈਜ਼ੋਲਵਿਨ, ਪ੍ਰੋਟੇਕਟੀਨ ਅਤੇ ਮੈਰੇਸਿਨ ਪਰਿਵਾਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਸਮੂਹਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰੋ-ਰੈਜ਼ੋਲਵਿੰਗ ਵਿਚੋਲੇ ਕਹਿੰਦੇ ਹਨ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਵਿਚੋਲੇ ਦੇ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਸੰਸਕਰਣਾਂ ਵਿੱਚ ਇਨ ਵਿਵੋ (in vivo) ਦਿੱਤੇ ਜਾਣ ਤੇ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਬਾਇਓਐਕਸ਼ਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਵਿੱਚ, ਵਿਚੋਲੇ ਸਾੜ ਵਿਰੋਧੀ ਅਤੇ ਨਾਵਲ ਪ੍ਰੋ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਉਭਾਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਸੋਜਸ਼ ਦੇ ਹੱਲ ਵਿੱਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰੋ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਵਿਚੋਲੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਬਣਤਰ ਹਨ ਜੋ ਹੋਸਟ ਰੱਖਿਆ, ਦਰਦ, ਅੰਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਟਿਸ਼ੂ ਰੀਮੋਡਲਿੰਗ ਵਿੱਚ ਵੀ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਸਮੀਖਿਆ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰੋ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਵਿਚੋਲੇ ਅਤੇ ਓਮੇਗਾ-3 ਜ਼ਰੂਰੀ ਫੈਟ ਐਸਿਡ ਮਾਰਗਾਂ ਦੇ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਸਾਨੂੰ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸਰੀਰਕ ਕਾਰਜਾਂ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ। |
4457160 | ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਖ਼ਤਰਨਾਕ ਰੋਗਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ ਅਤੇ ਸਿਹਤ ਲਈ ਇੱਕ ਵੱਡਾ ਬੋਝ ਹੈ। ਅਸੀਂ 100 ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਡਕਟਲ ਐਡਨੋਕਾਰਸਿਨੋਮਾ (ਪੀਡੀਏਸੀ) ਦੇ ਪੂਰੇ ਜੀਨੋਮ ਸੀਕਵੈਨਸਿੰਗ ਅਤੇ ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ ਵੇਰੀਏਸ਼ਨ (ਸੀਐਨਵੀ) ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਜੀਨ ਵਿਗਾੜਨ ਵਾਲੇ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਪੁਨਰ- ਵਿਵਸਥਾ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਸਨ, ਜੋ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਕੈਂਸਰ (ਟੀਪੀ53, ਐਸਐਮਏਡੀ 4, ਸੀਡੀਕੇਐਨ 2 ਏ, ਏਆਰਆਈਡੀ 1 ਏ ਅਤੇ ਰੋਬੋ 2) ਅਤੇ ਪੈਨਕ੍ਰੇਟਿਕ ਕਾਰਸਿਨੋਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਨਵੇਂ ਉਮੀਦਵਾਰ ਡਰਾਈਵਰਾਂ (ਕੇਡੀਐਮ 6 ਏ ਅਤੇ ਪੀਆਰਈਐਕਸ 2) ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਰਚਨਾਤਮਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਪੈਟਰਨ (ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਢਾਂਚੇ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ) ਨੇ ਪੀਡੀਏਸੀ ਨੂੰ 4 ਉਪ- ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕੀਤਾ ਜੋ ਸੰਭਾਵਿਤ ਕਲੀਨਿਕਲ ਉਪਯੋਗਤਾ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹਨਃ ਉਪ- ਕਿਸਮਾਂ ਨੂੰ ਸਥਿਰ, ਸਥਾਨਕ ਤੌਰ ਤੇ ਪੁਨਰ ਵਿਵਸਥਿਤ, ਖਿੰਡੇ ਹੋਏ ਅਤੇ ਅਸਥਿਰ ਕਿਹਾ ਗਿਆ। ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅਨੁਪਾਤ ਵਿੱਚ ਫੋਕਲ ਵਿਸਥਾਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਵਿੱਚ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥ ਵਾਲੇ ਔਨਕੋਜੀਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ (ERBB2, MET, FGFR1, CDK6, PIK3R3 ਅਤੇ PIK3CA), ਪਰ ਘੱਟ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਮਰੀਜ਼ ਪ੍ਰਚਲਿਤਤਾ ਤੇ। ਜੀਨੋਮਿਕ ਅਸਥਿਰਤਾ ਡੀਐਨਏ ਮੇਨਟੇਨੈਂਸ ਜੀਨਾਂ (ਬੀਆਰਸੀਏ 1, ਬੀਆਰਸੀਏ 2 ਜਾਂ ਪੀਏਐਲਬੀ 2) ਦੇ ਇਨਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਡੀਐਨਏ ਨੁਕਸਾਨ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਦੀ ਘਾਟ ਦੀ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਦਸਤਖਤ ਦੇ ਨਾਲ ਸਹਿ-ਵੱਖ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਪਲੈਟੀਨਮ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ 8 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਖਰਾਬ ਡੀਐਨਏ ਦੀ ਸਾਂਭ-ਸੰਭਾਲ ਦੇ ਇਨ੍ਹਾਂ ਮਾਪਾਂ ਵਾਲੇ 5 ਵਿੱਚੋਂ 4 ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਆਈ। |
4457834 | ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲ ਦੇ ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਨੂੰ ਓਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲ ਕਰਨ ਨਾਲ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਪੈਦਾ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਭਰੂਣ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਬਰਾਬਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਆਟੋਲੋਜਸ ਸੈੱਲ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਵਾਅਦਾ ਰੱਖਦੇ ਹਨ. ਹਾਲਾਂਕਿ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਨ ਦੀਆਂ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਬੁਨਿਆਦੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਭਰੂਣ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਅੰਤਰਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜੋ ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ ਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਰਤੋਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਬਿਮਾਰ ਮਨੁੱਖੀ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਦੇ ਬਾਲਗ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਡਿਪਲੋਇਡ ਜਣੂ ਦੇ ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਦੀ ਇਲਾਜ ਸਮਰੱਥਾ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਅਸੀਂ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਤੌਰ ਤੇ ਬਲੈਸਟੋਸੀਸਟ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸਟੈਮ-ਸੈੱਲ ਡੈਰੀਵੇਸ਼ਨ ਦੀ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਓਓਸਾਈਟ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਿਨੈਜ਼ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਲੇਸ਼ਨ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਦੋਵਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਅਤੇ ਹਿਸਟੋਨ ਡੀਸੈਟੀਲੇਸ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਬਲੈਸਟੋਸੀਸਟ ਸਟੇਜ ਤੱਕ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਓਓਸੀਟ ਦਾਨੀਆਂ ਵਿੱਚ ਭਿੰਨ ਹੁੰਦੀ ਸੀ ਅਤੇ ਓਓਸੀਟ ਪਰਿਪੱਕਤਾ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ ਹਾਰਮੋਨਲ ਉਤੇਜਨਾ ਦੇ ਦਿਨਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਨਾਲ ਉਲਟ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਗੋਨਡੋਟ੍ਰੋਪਿਨ ਦੀ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਖੁਰਾਕ ਜਾਂ ਮੈਟਾਫੇਜ਼ II ਓਓਸੀਟਾਂ ਦੀ ਕੁੱਲ ਗਿਣਤੀ ਨੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ। ਕਿਉਂਕਿ ਸੈੱਲ ਫਿਊਜ਼ਨ ਲਈ ਸੰਘਣੇ ਸੇਂਡਾਈ ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਨੇ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਅਚਨਚੇਤੀ ਓਓਸੀਟ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਹੋਇਆ, ਅਸੀਂ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਮੁਕਤ ਮਾਧਿਅਮ ਵਿੱਚ ਪਤਲੇ ਸੇਂਡਾਈ ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ। ਇਸ ਸੋਧੇ ਹੋਏ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਅਸੀਂ ਡਿਪਲੋਇਡ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਨੂੰ ਨਵੇਂ ਜਨਮੇ ਦੇ ਸਰੀਰਕ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ, ਇੱਕ ਬਾਲਗ, ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਦੀ ਸ਼ੂਗਰ ਵਾਲੀ ਔਰਤ। |
4460880 | ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ-ਤੋਂ-ਮੇਸੈਂਚਿਮਲ ਤਬਦੀਲੀ ਵਿੱਚੋਂ ਲੰਘ ਕੇ ਕਾਰਡੀਕਲ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਦੇ ਇੱਕ ਉਪ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਕੀ ਕਾਰਡੀਕਲ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲ ਦੀ ਕਿਸਮਤ ਨੂੰ ਅਪਣਾ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੀ ਸੱਟ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਨਿਓਵੈਸਕੁਲੇਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਜਾਣਿਆ ਨਹੀਂ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ, ਜੈਨੇਟਿਕ ਕਿਸਮਤ ਦੇ ਨਕਸ਼ੇ ਦੀਆਂ ਤਕਨੀਕਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ, ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਦਿਲ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਐਕਟਿਵ ਆਈਸੈਮਿਕ ਦਿਲ ਦੀ ਸੱਟ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲ-ਵਰਗੇ ਫੇਨੋਟਾਈਪ ਨੂੰ ਅਪਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ-ਉਤਪੰਨ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਨੇ ਮੂਲ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀਆਂ ਸਰੀਰਕ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ਪੀ53 ਕਾਰਡਿਅਨ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ ਕਿਸਮਤ ਵਿੱਚ ਅਜਿਹੇ ਸਵਿੱਚ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਦਿਲ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਵਿੱਚ p53 ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟ-ਅਧਾਰਿਤ ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਨਫਾਰਕਟ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਾੜੀ ਦੀ ਘਣਤਾ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੇ ਕਾਰਜ ਨੂੰ ਵਿਗੜਦਾ ਹੈ। ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਕਾਰਡੀਅਕ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਾਂ ਵਿੱਚ p53 ਮਾਰਗ ਦੀ ਉਤੇਜਨਾ ਮੇਸੇਨਕਿਮਲ- ਤੋਂ-ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਤਬਦੀਲੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਨਾੜੀਕਰਨ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਅਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਨਿਰੀਖਣ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਮੇਸੇਨਚੀਮਲ-ਇਨ-ਐਂਡੋਥਲੀਅਲ ਤਬਦੀਲੀ ਜ਼ਖਮੀ ਦਿਲ ਦੇ ਨਿਊਓਵੈਸਕੁਲੇਰੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਅਕ ਮੁਰੰਮਤ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਇਲਾਜ ਦਾ ਟੀਚਾ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। |
4462079 | ਹਾਲੀਆ ਸਬੂਤ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਮੌਜੂਦਾ ਸਿਫਾਰਸ਼ਾਂ ਤੋਂ ਵੱਧ ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਬਿਹਤਰ ਸਿਹਤ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, 25-ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸੀਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ [25(ਓਐਚ) ਡੀ] ਦੀ ਸਰਮ ਦੀ ਅਨੁਕੂਲ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਇਹ ਸਮੀਖਿਆ ਸਰਮ 25 ((OH) D ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਲਈ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡਸ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੇ ਸਬੂਤ ਦਾ ਸਾਰ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਹੱਡੀ ਖਣਿਜ ਘਣਤਾ (ਬੀ.ਐੱਮ.ਡੀ.), ਹੇਠਲੇ ਅੰਗੂਠੇ ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲਤਾ, ਦੰਦਾਂ ਦੀ ਸਿਹਤ, ਅਤੇ ਡਿੱਗਣ, ਟੁੱਟਣ ਅਤੇ ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਹੈ। ਸਾਰੇ ਅੰਤ ਦੇ ਬਿੰਦੂਆਂ ਲਈ, 25 ((OH) D ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਫਾਇਦੇਮੰਦ ਸੀਰਮ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ 75 nmol/L (30 ng/mL) ਤੋਂ ਸ਼ੁਰੂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ 90 ਅਤੇ 100 nmol/L (36-40 ng/mL) ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਮੌਜੂਦਾ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ਨੌਜਵਾਨ ਅਤੇ ਬਜ਼ੁਰਗਾਂ ਲਈ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 200 ਅਤੇ 600 ਆਈਯੂ ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ/ਦਿਨ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਮਾਤਰਾ ਨਾਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਸਨ। ਸਰਵੋਤਮ ਮਾਤਰਾ ਦਾ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਣ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ ਲਈ 25 ((OH) D ਦੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀਰਮ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੇ ਨਾਲ ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ ਦੇ ਦਾਖਲੇ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕਰਨ ਨਾਲ ਸਾਨੂੰ ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਕਿ, ਨੌਜਵਾਨ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ ਹੱਡੀਆਂ ਦੀ ਸਿਹਤ ਅਤੇ ਬਜ਼ੁਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਾਰੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਲਈ, ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ ਦੇ ਮੌਜੂਦਾ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੇ ਦਾਖਲੇ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਜਾਇਜ਼ ਹੈ। ਸਾਰੇ ਬਾਲਗਾਂ ਲਈ > ਜਾਂ =1000 ਆਈਯੂ (25 ਮਾਈਕਰੋਗ) [ਡੋਜ਼ਿੰਗ ਗਲਤੀ ਠੀਕ ਕੀਤੀ ਗਈ] ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ (ਚੋਲੇਕੈਲਸੀਫੇਰੋਲ) / ਦਿਨ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਨੂੰ 75 nmol/L ਤੱਕ ਘੱਟ ਤੋਂ ਘੱਟ 50% ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ ਦੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਲਿਆਉਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੈ। ਭਵਿੱਖ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪੂਰੀ ਬਾਲਗ ਆਬਾਦੀ ਲਈ ਉੱਚ ਖੁਰਾਕਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਸੰਬੋਧਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। |
4462139 | ਯੂਕੇਰੀਓਟਿਕ ਜੀਨੋਮਸ ਨੂੰ ਤਿੰਨ-ਅਯਾਮੀ ਢਾਂਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਫੋਲਡ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਵੈ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਟੌਪੋਲੋਜੀਕਲ ਡੋਮੇਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਸਰਹੱਦਾਂ ਕੋਹੇਸਿਨ ਅਤੇ ਸੀਸੀਸੀਟੀਸੀ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਫੈਕਟਰ (ਸੀਸੀਸੀਟੀਐਫ) ਵਿੱਚ ਅਮੀਰ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਲੰਬੀ-ਦੂਰੀ ਦੀਆਂ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੀਆਂ ਹਨ. ਸਥਾਨਕ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਰੇਸ਼ਿਆਂ ਦੇ ਉੱਚ-ਕ੍ਰਮ ਦੇ ਫੋਲਡਿੰਗ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਕੋਹੇਸਿਨ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਘੱਟ ਸਮਝਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਸ਼ੀਜ਼ੋਸਾਕਰੋਮਾਈਸਿਸ ਪੋਮਬੇ ਜੀਨੋਮ ਦੇ ਉੱਚ-ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਸੰਗਠਨ ਦੀ ਪੜਚੋਲ ਕਰਨ ਲਈ ਜੀਨੋਮ-ਵਿਆਪਕ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਕਨਫਾਰਮੇਸ਼ਨ ਕੈਪਚਰ (Hi-C) ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਜੋ ਕਿ ਇਸਦੇ ਛੋਟੇ ਆਕਾਰ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ ਹੋਰ ਯੂਕੇਰੀਓਟਸ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਗਏ ਬੁਨਿਆਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਤਰਾਂ ਦੇ ਸਾਡੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਆਰਕੀਟੈਕਚਰ ਅਤੇ ਜੀਨੋਮ ਸੰਗਠਨ ਦੇ ਮੁੱਖ ਤੱਤ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਬਾਂਹ ਤੇ, ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਦੇ ਛੋਟੇ ਖੇਤਰ ਸਥਾਨਕ ਤੌਰ ਤੇ ਗਲੋਬੂਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਆਪਸ ਵਿੱਚ ਜੁੜਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਲਈ ਕੋਹੇਸਿਨ ਦੇ ਕਾਰਜ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਭੈਣ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਡ ਇਕਸਾਰਤਾ ਵਿੱਚ ਇਸ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਤੋਂ ਵੱਖਰੀ ਹੈ। ਕੋਹੇਸਿਨ ਗਲੋਬੂਲ ਦੀਆਂ ਹੱਦਾਂ ਤੇ ਅਮੀਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨਾਲ ਸਥਾਨਕ ਗਲੋਬੂਲ ਢਾਂਚੇ ਅਤੇ ਗਲੋਬਲ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਪੈਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਦੇ ਉਲਟ, ਹੇਟੇਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ, ਜੋ ਕਿ ਪੈਰੀਸੈਂਟ੍ਰੋਮੈਰਿਕ ਅਤੇ ਸਬਟੈਲੋਮੈਰਿਕ ਡੋਮੇਨਾਂ ਸਮੇਤ ਖਾਸ ਸਾਈਟਾਂ ਤੇ ਕੋਹੇਸਿਨ ਲੋਡ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਗਲੋਬੂਲ ਦੇ ਗਠਨ ਲਈ ਬੇਲੋੜਾ ਹੈ ਪਰ ਫਿਰ ਵੀ ਜੀਨੋਮ ਸੰਗਠਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਹੇਟੇਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਸੈਂਟਰੋਮੇਰਸ ਤੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਫਾਈਬਰ ਸੰਘਣੇਪਣ ਦਾ ਸੰਚਾਲਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈਂਟਰੋਮੇਰ-ਪ੍ਰੌਕਸੀਮਲ ਖੇਤਰਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਅੰਤਰ-ਹੱਥਾਂ ਦੀ ਆਪਸੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਸਹੀ ਜੀਨੋਮ ਸੰਗਠਨ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ structਾਂਚਾਗਤ ਰੁਕਾਵਟਾਂ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ. ਹੈਟੇਰੋਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਜ਼ ਤੇ ਪਾਬੰਦੀਆਂ ਨੂੰ ਹਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇੰਟਰਾ ਅਤੇ ਇੰਟਰ-ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਕੱਠੇ ਮਿਲ ਕੇ, ਸਾਡੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਬੁਨਿਆਦੀ ਜੀਨੋਮ ਫੋਲਡਿੰਗ ਸਿਧਾਂਤਾਂ ਦਾ ਪਰਦਾਫਾਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਉੱਚ ਕ੍ਰਮ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਸੰਗਠਨ ਨੂੰ ਚਲਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਕਾਰਜਾਂ ਦੇ ਤਾਲਮੇਲ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ। |
4462419 | ਚੂਹੇ ਦੇ ਜਣਨ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਈ.ਐਸ.) ਬਲਾਸਟੋਸੀਸਟਸ ਦੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਸੈੱਲ ਪੁੰਜ ਤੋਂ ਅਲੱਗ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਲੂਕੇਮੀਆ ਇਨਹਿਬਿਟਰੀ ਫੈਕਟਰ (ਐਲਆਈਐਫ) ਅਤੇ ਈਆਰਕੇ 1 / ਈਆਰਕੇ 2 ਅਤੇ ਜੀਐਸਕੇ 3β ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੇ ਛੋਟੇ ਅਣੂ ਇਨਹਿਬਿਸ਼ਨ (ਸੰਕੇਤ 2 ਆਈ / ਐਲਆਈਐਫ ਹਾਲਤਾਂ) ਦੇ ਨਾਲ ਐਕਸੋਜੇਨਸ ਉਤੇਜਨਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਕੇ ਨਿਹੱਥੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਸੈੱਲ-ਪੁੰਜ ਵਰਗੀ ਸੰਰਚਨਾ ਵਿੱਚ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਨੂੰ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰੱਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਨਾਇਵ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸੀ ਦੇ ਹਲਕੇ ਚਿੰਨ੍ਹ ਵਿੱਚ ਇਸ ਦੇ ਡਿਸਟਲ ਐਨਹਾਂਸਰ ਦੁਆਰਾ ਓਕਟ4 (ਜਿਸ ਨੂੰ Pou5f1 ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਚਲਾਉਣਾ, ਇੱਕ ਪ੍ਰੀ-ਇਨਐਕਟਿਵੇਸ਼ਨ ਐਕਸ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਸਥਿਤੀ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਣਾ, ਅਤੇ ਡੀਐਨਏ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਗਲੋਬਲ ਕਮੀ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸਸ਼ੀਲ ਨਿਯਮਕ ਜੀਨ ਪ੍ਰਮੋਟਰਾਂ ਤੇ H3K27me3 ਦਬਾਅ ਵਾਲੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਮਾਰਕ ਡਿਪੋਜ਼ਿਟ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। 2i/LIF ਨੂੰ ਹਟਾਉਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਨਾਇਵ ਮਾਊਸ ਈ. ਐਸ. ਸੈੱਲ ਇੱਕ ਪ੍ਰਾਈਮਡ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੇਟ ਵੱਲ ਵਧ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਪੋਸਟ-ਇਮਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਐਪੀਬਲਾਸਟ ਵਰਗੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਨੁੱਖੀ ਈਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਨਾਈਵ ਮਾਊਸ ਈਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਕਈ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਸਾਂਝੀਆਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਪਰ ਉਹ ਮੂਰਿਨ ਐਪੀਬਲਾਸਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ (ਈਪੀਐਸਸੀ) ਨਾਲ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਐਪੀਜੀਨੇਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਸਾਂਝਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਓਸੀਟੀ4 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣ ਲਈ ਪ੍ਰੌਕਸੀਮਲ ਐਨਹਾਂਸਰ ਐਲੀਮੈਂਟ ਦੀ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਵਰਤੋਂ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਾਦਾ ਮਨੁੱਖੀ ਈਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਐਕਸ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ ਇਨਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਲਈ ਸਪੱਸ਼ਟ ਰੁਝਾਨ, ਡੀਐਨਏ ਮੈਥੀਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਅਤੇ ਐਚ 3 ਕੇ 27 ਮੀ 3 ਦੀ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਜਮ੍ਹਾਂ ਅਤੇ ਵੰਸ਼ ਨਿਯਮਕ ਜੀਨਾਂ ਤੇ ਦੋ-ਅਨੁਕੂਲ ਡੋਮੇਨ ਪ੍ਰਾਪਤੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਮਾਊਸ ਈ.ਐਸ. ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਈਆਂ ਗਈਆਂ ਅਣੂਆਂ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਬਰਾਬਰ ਮਨੁੱਖੀ ਮੂਲ ਸਥਿਤੀ ਦੇ ਨਾਇਵ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਸੀ ਨੂੰ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਵਿੱਚ ਸਥਾਪਤ ਕਰਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਨਾ ਬਾਕੀ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਹਾਲਤਾਂ ਨੂੰ ਸਥਾਪਿਤ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਜੋ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਸਥਾਪਤ ਮਨੁੱਖੀ ਈਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਅਣ-ਸੋਧਿਤ ਮਨੁੱਖੀ ਨਾਈਵ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਨੂੰ ਸੁਵਿਧਾਜਨਕ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਸੋਮੈਟਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ (ਆਈਪੀਐਸ) ਰੀਪ੍ਰੋਗਰਾਮਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਜਾਂ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ ਤੇ ਬਲਾਸਟੋਸੀਸਟਾਂ ਤੋਂ. ਇੱਥੇ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਨਾਵਲ ਨਵੀਨ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ ਜੋ ਮਾਊਸ ਨਵੀਨ ਈਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਮਾਨ ਹਨ, ਅਤੇ ਰਵਾਇਤੀ ਪ੍ਰਾਈਮਡ ਮਨੁੱਖੀ ਪਲੁਰੀਪੋਟੈਂਟ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਵੱਖ ਹਨ। ਇਸ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਾਸ-ਸਪੇਸੀਜ਼ ਚਿਮੇਰਿਕ ਮਾਊਸ ਐਮਬ੍ਰਿਓ ਦੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਵਿੱਚ ਸਮਰੱਥਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਜੋ ਮਾਊਸ ਮੋਰੂਲਸ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਨਾਇਵ ਆਈਪੀਐਸ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਮਾਈਕਰੋਇੰਜੈਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਅੰਗਜਨਸਿਸ ਤੋਂ ਲੰਘੇ। ਸਮੂਹਿਕ ਤੌਰ ਤੇ, ਸਾਡੇ ਖੋਜਾਂ ਨੇ ਪੁਨਰਜਨਕ ਦਵਾਈ, ਮਰੀਜ਼-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਆਈਪੀਐਸ ਸੈੱਲ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਮਾਡਲਿੰਗ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਟ੍ਰੋ ਅਤੇ ਇਨ ਵਿਵੋ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਮਨੁੱਖੀ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਲਈ ਨਵੇਂ ਰਸਤੇ ਸਥਾਪਤ ਕੀਤੇ ਹਨ। |
4462777 | ਮਨੁੱਖੀ ਟਿਊਮਰ ਆਮ ਤੌਰ ਤੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਸਰੀਰਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦੇ ਹਨ। ਜੇ ਇਹ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਹਿਸਟੋਕੰਪੈਟੀਬਿਲਟੀ ਕੰਪਲੈਕਸ ਕਲਾਸ I ਅਣੂਆਂ (ਐਮਐਚਸੀਆਈ) ਤੇ ਪੇਸ਼ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਤਾਂ ਇਨ੍ਹਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਪੇਪਟਾਇਡ ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ ਤੇ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ ਕਿਉਂਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਦੁਆਰਾ "ਨਾਨ-ਸਵੈ" ਨਿਓ-ਐਂਟੀਜਨ ਵਜੋਂ ਮਾਨਤਾ ਦਿੱਤੀ ਜਾਣੀ ਚਾਹੀਦੀ ਹੈ। ਹਾਲੀਆ ਕੰਮ ਨੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਪੇਪਟਾਇਡ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਦੇ ਉਪ-ਅੰਸ਼ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੁਝ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਐਪੀਟੌਪਾਂ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਲਈ ਟਿਊਮਰ ਐਕਸੋਮ ਸੀਕਵੈਂਸੀ ਦੇ ਬਾਅਦ ਬਣੀਆਂ ਐਂਟੀਜਨ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀਆਂ ਨੂੰ ਪਛਾਣਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਲਈ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਟਿਊਮਰ-ਅਨੁਭਵੀ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਸ ਦੀ ਮਿਹਨਤੀ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕ ਮਿਊਟੈਂਟ ਪੇਪਟਾਇਡਸ ਦੀ ਖੋਜ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਆਮ ਗੁਣਾਂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਦੇ ਕੇ ਸਰਲ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕੀਤੀ। ਅਸੀਂ ਇੱਕ ਅਜਿਹਾ ਤਰੀਕਾ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਪੂਰੇ ਐਕਸੋਮ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟੋਮ ਸੀਕਵੈਂਸੀ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ ਨਾਲ ਜੋੜਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਦੋ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਮਾਊਰੀਨ ਟਿਊਮਰ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਨਵ-ਐਪੀਟੌਪਸ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕੇ। >1,300 ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਿੱਚੋਂ, ∼13% MHCI ਨੂੰ ਬੰਨ੍ਹਣ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਛੋਟੇ ਹਿੱਸੇ ਦੀ ਪੁੰਜ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੀਟਰ ਦੁਆਰਾ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਫਿਰ ਪੈਪਟਾਇਡਾਂ ਨੂੰ MHCI ਨਾਲ ਢਾਂਚਾਗਤ ਤੌਰ ਤੇ ਬੰਨ੍ਹਿਆ ਗਿਆ। ਉਹ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋ ਘੋਲਨ ਵਾਲੇ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਸਨ ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਐਂਟੀਜਨ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਲਈ ਪਹੁੰਚਯੋਗ ਸਨ, ਨੂੰ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕ ਹੋਣ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਟੀਕਾਕਰਣ ਨੇ ਇਸ ਪਹੁੰਚ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ, ਹਰੇਕ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨਿਕ ਪੇਪਟਾਇਡ ਦੇ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਭਵਿੱਖਬਾਣੀਆਂ ਨੇ ਪੇਪਟਾਇਡ-ਐਮਐਚਸੀਆਈ ਡੈਕਸਟਰੈਮਰਸ ਦੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਨੂੰ ਵੀ ਸਮਰੱਥ ਬਣਾਇਆ ਜੋ ਟੀਕਾਕਰਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਐਂਟੀ-ਟਿਊਮਰ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਵੰਡ ਦੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਇੱਕ ਢੁਕਵਾਂ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਐਲਗੋਰਿਥਮ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਫਾਰਮਾਕੋਡਾਇਨਾਮਿਕ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਟੀਕਿਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਇੱਕ ਪਹੁੰਚ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। |
4463588 | ਉਦੇਸ਼ ਸਾਡਾ ਉਦੇਸ਼ ਮੋਟਾਪੇ ਵਾਲੇ ਕਿਸ਼ੋਰਾਂ ਦੀ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਟਨੈਸ, ਸਰੀਰਕ ਚਰਬੀ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤਤਾ (% ਬੀਐਫ), ਅਤੇ ਵਿਸਰੇਲ ਐਡੀਪੋਸ ਟਿਸ਼ੂ (ਵੀਏਟੀ) ਤੇ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਦੀ ਤੀਬਰਤਾ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ ਸੀ। ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਮੋਟਾਪੇ ਵਾਲੇ 13-16 ਸਾਲ ਦੇ ਬੱਚਿਆਂ (n = 80) ਨੂੰ 1) ਦੋ-ਹਫ਼ਤੇ ਦੇ ਜੀਵਨ ਸ਼ੈਲੀ ਸਿੱਖਿਆ (ਐਲ.ਐਸ.ਈ.), 2) ਐਲ.ਐਸ.ਈ. + ਦਰਮਿਆਨੀ ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੀ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ, ਜਾਂ 3) ਐਲ.ਐਸ.ਈ. + ਉੱਚ ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੀ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਲਈ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ 8 ਮਹੀਨੇ ਤੱਕ ਚੱਲੀ। ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ 5 ਦਿਨ/ਹਫ਼ਤੇ ਦੀ ਪੇਸ਼ਕਸ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਸਾਰੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਲਈ ਟੀਚਾ ਊਰਜਾ ਖਰਚ 1047 kJ (250 kcal) / ਸੈਸ਼ਨ ਸੀ. ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਟਨੈਸ ਨੂੰ ਮਲਟੀਸਟੇਜ ਟ੍ਰੇਡਮਿਲ ਟੈਸਟ, %BF ਨੂੰ ਡੁਅਲ-ਇਨਰਜੀ ਐਕਸ-ਰੇ ਐਬਸੋਰਪਟੀਓਮੀਟਰ ਅਤੇ VAT ਨੂੰ ਮੈਗਨੈਟਿਕ ਰੈਸੋਨੈਂਸ ਇਮੇਜਿੰਗ ਨਾਲ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ। ਨਤੀਜਾ ਉੱਚ ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੀ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਟਨੈਸ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ, ਪਰ ਦਰਮਿਆਨੀ ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ, ਸਿਰਫ ਐਲਐਸਈ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ (ਪੀ = 0. 009) ਨਾਲੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੀ; 3 ਸਮੂਹਾਂ ਦੀ ਕੋਈ ਹੋਰ ਤੁਲਨਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਨਹੀਂ ਸੀ. ਇਕੱਲੇ ਐਲ.ਐੱਸ.ਈ. ਗਰੁੱਪ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿਚ, ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਦੇ ਦੋਵਾਂ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿਚਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਨਾਲ ਬਣਿਆ ਇਕ ਸਮੂਹ ਜਿਸ ਨੇ ਸਿਖਲਾਈ ਸੈਸ਼ਨਾਂ ਵਿਚ > ਜਾਂ = 2 ਦਿਨ / ਹਫ਼ਤੇ ਵਿਚ ਹਿੱਸਾ ਲਿਆ ਸੀ, ਨੇ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਟਨੈਸ (ਪੀ < 0.001), % ਬੀਐਫ (ਪੀ = 0.001) ਅਤੇ ਵੈਟ (ਪੀ = 0.029) ਵਿਚ ਅਨੁਕੂਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਰਸਾਈਆਂ. ਸਾਨੂੰ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਮਿਲਿਆ ਕਿ ਸਰੀਰਕ ਰਚਨਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਵਿੱਚ ਉੱਚ-ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੀ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਦਰਮਿਆਨੀ-ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੀ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਨਾਲੋਂ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਸੀ। ਸਿੱਟੇ ਮੋਟਾਪੇ ਵਾਲੇ ਕਿਸ਼ੋਰਾਂ ਦੀ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਟਨੈਸ ਵਿੱਚ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਉੱਚ-ਤੀਬਰਤਾ ਵਾਲੀ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਦੁਆਰਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਨੇ ਵੀ ਵਿਸਸਰਲ ਅਤੇ ਕੁੱਲ-ਸਰੀਰ ਦੀ ਅਡਿਪੋਸੀਟੀ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ, ਪਰ ਸਰੀਰਕ ਸਿਖਲਾਈ ਦੀ ਤੀਬਰਤਾ ਦਾ ਕੋਈ ਸਪੱਸ਼ਟ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਪਿਛੋਕੜ ਇਸ ਬਾਰੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਕਸਰਤ ਦੀ ਤੀਬਰਤਾ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਫਿਟਨੈਸ ਅਤੇ ਸਰੀਰ ਦੀ ਰਚਨਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਖ਼ਾਸਕਰ ਮੋਟੇ ਕਿਸ਼ੋਰਾਂ ਵਿੱਚ। |
4463811 | ਖੁਰਾਕ ਊਰਜਾ ਪਾਬੰਦੀ ਪ੍ਰਯੋਗਿਕ ਤੌਰ ਤੇ ਥਣਧਾਰੀ ਜੀਵਨ ਕਾਲ ਵਧਾਉਣ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਣ ਵਾਲਾ ਸਾਧਨ ਰਿਹਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਇੱਕ ਖਾਣੇ ਦੇ ਇਕੋ ਇਕ ਹਿੱਸੇ, ਜ਼ਰੂਰੀ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਐਲ-ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਦੀ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਵਿੱਚ ਜੀਵਨ ਭਰ ਕਮੀ, ਖੁਰਾਕ ਦੇ 0.86 ਤੋਂ 0.17% ਤੱਕ ਮਰਦ ਫਿਸ਼ਰ 344 ਚੂਹਿਆਂ ਦੀ 30% ਲੰਬੀ ਉਮਰ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ. ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਪਾਬੰਦੀ ਨੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਖਤਮ ਕਰ ਦਿੱਤਾ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਭੋਜਨ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਸਰੀਰ ਦੇ ਭਾਰ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਵਧੇਰੇ ਸੀ। ਜੀਵਨ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ਊਰਜਾ ਦੀ ਖਪਤ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ 0.17% ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਨਾਲ ਖੁਆਏ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੀ ਊਰਜਾ ਦਾ ਸੇਵਨ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਆਕਾਰ ਦੇ ਜਾਨਵਰਾਂ ਲਈ ਆਮ ਸੀ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਪ੍ਰਤੀ ਜਾਨਵਰ ਦੀ ਖਪਤ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ 0.86% ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਨਾਲ ਖੁਆਏ ਚੂਹੇ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਘੱਟ ਸੀ. 0.17% ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਨਾਲ ਖੁਆਏ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਊਰਜਾ ਦਾ ਸੇਵਨ ਵਧਾਉਣਾ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਵਿਕਾਸ ਦਰ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਵਿੱਚ ਅਸਫਲ ਰਿਹਾ, ਜਦੋਂ ਕਿ 0.85% ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਨਾਲ ਖੁਆਏ ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ 0.17% ਮੈਥੀਓਨਿਨ ਨਾਲ ਖੁਆਏ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਭੋਜਨ ਦੇ ਸੇਵਨ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਕਰਨ ਨਾਲ ਵਿਕਾਸ ਦਰ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਘਟਾਇਆ ਨਹੀਂ ਗਿਆ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਭੋਜਨ ਦੀ ਪਾਬੰਦੀ ਇਨ੍ਹਾਂ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਵਧਾਉਣ ਦਾ ਕਾਰਕ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਮੀਥੀਓਨਿਨ ਦੇ ਪਾਚਕ ਕਿਰਿਆ ਅਤੇ ਉਪਯੋਗ ਦੇ ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਤੌਰ ਤੇ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਰਸਤੇ ਇਸ ਖਾਸ ਖੁਰਾਕ ਪਾਬੰਦੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਜੀਵਨ ਕਾਲ ਦੇ ਵਿਸਥਾਰ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਸਹੀ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦੀ ਪੇਸ਼ਕਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ. |
4464565 | ਅਸੀਂ ਮਨੁੱਖੀ ਕੋਲਨ ਐਡਨੋਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨ Caco-2 ਵਿੱਚ ਐਪੀਕੇਟੈਕਿਨ ਅਤੇ ਪੌਲੀਫੇਨੋਲਿਕ ਕੋਕੋ ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਜੀਨੋਮਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਕਲੋਨਟੇਕ ਦੁਆਰਾ ਖਾਸ ਹਿਊਮਨ ਹੈਮੈਟੋਲੋਜੀ/ਇਮਿਊਨੋਲੋਜੀ ਸੀ ਡੀ ਐਨ ਏ ਐਰੇ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 406 ਜੀਨ ਡੁਪਲੀਕੇਟ ਹਨ। ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਪੱਧਰ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੰਟਰੋਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਇਲਾਜ ਦੇ ਬਾਅਦ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਮੁੱਲ ਦੇ ਅਨੁਪਾਤ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ P < 0.05 ਦੀ ਅੰਕੜਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨਤਾ ਸੀ (ਉਪਰੇਗੁਲੇਟਿਡਃ ਅਨੁਪਾਤ > 1. 5; ਡਾਊਨਰੇਗੁਲੇਟਿਡਃ ਅਨੁਪਾਤ < 0. 6). ਐਪੀਕੇਟੇਚਿਨ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਨਾਲ 21 ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਈ ਅਤੇ 24 ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਉੱਪਰ ਵੱਲ ਲਿਜਾਇਆ ਗਿਆ। ਕਾਕੋ ਪੌਲੀਫੇਨੋਲਿਕ ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਨਾਲ ਇੰਕਿਊਬੇਸ਼ਨ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, 24 ਜੀਨ ਘੱਟ ਅਤੇ 28 ਜਿਆਦਾ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋਏ। ਫੇਰੀਟਿਨ ਭਾਰੀ ਪੋਲੀਪੇਪਟਾਇਡ 1 (FTH1), ਮਿਥੋਜੈਨ-ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਨਾਸ ਕਿਨਾਸ 1 (MAPKK1), ਸਿਗਨਲ ਟ੍ਰਾਂਸਡਿਊਸਰ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ 1 (STAT1) ਦੇ ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਅਤੇ ਟੋਪਾਇਸੋਮੇਰੇਸ 1 ਲਈ ਐਪੀਕੇਟੈਕਿਨ ਨਾਲ ਇਨਕਿਊਬੇਸ਼ਨ ਤੇ, ਅਤੇ ਮਾਇਲੋਇਡ ਲੂਕੇਮੀਆ ਫੈਕਟਰ 2 (MLF2), ਸੀਸੀਏਏਟੀ/ਐਨਹੈਂਸਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਗੈਮਾ (ਸੀ/ਈਬੀਪੀਜੀ), ਐਮਏਪੀਕੇਕੇ1, ਏਟੀਪੀ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਕੈਸੇਟ, ਸਬਫੈਮਲੀ ਸੀ ਮੈਂਬਰ 1 (ਐਮਆਰਪੀ1), STAT1, ਟੋਪਾਇਸੋਮੇਰੇਸ 1, ਅਤੇ ਐਕਸ-ਰੇ ਰਿਪੇਅਰ ਕੰਪਲਮੈਂਟਿੰਗ ਡੈਫੈਕਟਿਵ ਰਿਪੇਅਰ 1 (ਐਕਸਆਰਸੀਸੀ 1) ਲਈ ਐਮਪੀਕੇਕੇਕੇ ਨਾਲ ਇਨਕਿਊਬੇਸ਼ਨ ਤੇ RT-PCR ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਐਪੀਕੇਟਚਿਨ ਜਾਂ ਕਾਕੋ ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਨਾਲ ਇੰਕਿਊਬੇਸ਼ਨ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ MAPKK1, STAT1, MRP1, ਅਤੇ ਟੋਪਾਇਸੋਮੇਰੇਸ 1 ਲਈ ਮੈਸੇਂਜਰ ਆਰ ਐਨ ਏ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਅ ਦੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੱਧਰ ਤੇ ਪੱਛਮੀ ਬਲਾਟਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਗਈ। STAT1, MAPKK1, MRP1, ਅਤੇ FTH1 ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ, ਜੋ ਕਿ ਆਕਸੀਡੇਟਿਵ ਤਣਾਅ ਪ੍ਰਤੀ ਸੈਲੂਲਰ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਕਾਕੋ ਫਲੈਵਨੋਇਡਜ਼ ਦੇ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸੀ/ਈਬੀਪੀਜੀ, ਟੋਪਾਈਸੋਮੇਰੇਸ 1, ਐਮਐਲਐਫ 2, ਅਤੇ ਐਕਸਆਰਸੀਸੀ 1 ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਅ ਅਣੂ ਪੱਧਰ ਤੇ ਫਲੇਵੋਨਾਇਡਸ ਦੀ ਕਿਰਿਆ ਦੇ ਨਵੇਂ ਢੰਗਾਂ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। |
4467129 | ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਵਿੱਚ ਮਾੜੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ MYCN ਦੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਸਥਾਰ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੈ। MYCN ਆਪਣੇ ਆਪ ਵਿੱਚ let-7 ਦਾ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਮਾਈਕਰੋਆਰਐਨਏਜ਼ ਦਾ ਇੱਕ ਟਿਊਮਰ ਦਬਾਉਣ ਵਾਲਾ ਪਰਿਵਾਰ ਹੈ। ਲਿੰ28ਬੀ, ਇੱਕ let-7 ਬਾਇਓਗੇਨਸਿਸ ਦਾ ਇਨਿਹਿਬਟਰ, ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਵਿੱਚ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ MYCN ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ, ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕਿ ਲਿੰਕ 28 ਬੀ MYCN-ਐਮਪਲੀਫਾਈਡ ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਅਰਥ ਹੈ, ਲੇਟ -7 ਦੇ ਡੀ-ਦਬਾਅ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ. ਅਸੀਂ ਅੱਗੇ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਐਮਵਾਈਸੀਐਨ ਮੈਸੇਂਜਰ ਆਰਐਨਏ ਦੇ ਪੱਧਰ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਬੇਮਿਸਾਲ ਉੱਚੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸਪੰਜ ਲੇਟ -7 ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਲਾਈਨ 28 ਬੀ ਦੀ ਬੇਲੋੜੀਤਾ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਕਿ let-7 ਦਾ ਜੈਨੇਟਿਕ ਨੁਕਸਾਨ ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਵਿੱਚ ਆਮ ਹੈ, MYCN ਪ੍ਰਸਾਰ ਨਾਲ ਉਲਟ ਤੌਰ ਤੇ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ ਤੇ ਮਾੜੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮਲ ਨੁਕਸਾਨ ਦੇ ਪੈਟਰਨ ਲਈ ਤਰਕਸ਼ੀਲਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਸਤਾਵ ਦਿੰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਲਿੰਕ 28 ਬੀ, ਮਾਈਸੀਐਨ ਸਪੋਂਗਿੰਗ, ਜਾਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਨੁਕਸਾਨ ਦੁਆਰਾ ਲੇਟ -7 ਵਿਘਨ ਨਯੂਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਵਿਆਪਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਾਲ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਪੈਥੋਜੇਨੇਸਿਸ ਲਈ ਇਕਜੁੱਟ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਵਿਧੀ ਹੈ। |
4468861 | ਇਮਿਊਨ ਚੈਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਅਨੁਕੂਲ ਨਤੀਜਿਆਂ ਲਈ ਇਕ ਦੂਜੇ ਅਤੇ ਹੋਰ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੋਵੇਗੀ। ਇਹ ਗੈਰ-ਰਿਡੰਡਸੀ ਅਤੇ ਵਿਰੋਧ ਦੇ ਵਿਧੀ ਬਾਰੇ ਬੁਨਿਆਦੀ ਸਵਾਲ ਉਠਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਮੇਲੇਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਉਪ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਐਂਟੀ-ਸੀਟੀਐਲਏ4 ਐਂਟੀਬਾਡੀ (ਐਂਟੀ-ਸੀਟੀਐਲਏ4) ਅਤੇ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਵੱਡੇ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਵਾਪਸੀ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਅਤੇ ਇਸ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਦੁਹਰਾਇਆ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਸੰਯੋਜਿਤ ਇਲਾਜ ਨੇ ਇਰੈਡੀਏਟਿਡ ਅਤੇ ਗੈਰ- ਇਰੈਡੀਏਟਿਡ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਜਵਾਬਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਆਮ ਸੀ। ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਨਿਰਪੱਖ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ ਕਿ ਰੋਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਮੇਲੇਨੋਮਾ ਸੈੱਲਾਂ ਤੇ ਪੀਡੀ-ਐੱਲ1 ਦੇ ਉਪ-ਨਿਯਮ ਦੇ ਕਾਰਨ ਸੀ ਅਤੇ ਟੀ- ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਥਕਾਵਟ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਇਸ ਲਈ, ਮੇਲੇਨੋਮਾ ਅਤੇ ਹੋਰ ਕੈਂਸਰ ਦੀਆਂ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਅਨੁਕੂਲ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਲਈ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ, ਐਂਟੀ-ਸੀਟੀਐਲਏ4 ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਪੀਡੀ-ਐਲ1/ ਪੀਡੀ-1 ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਐਂਟੀ- ਸੀਟੀਐੱਲਏ4 ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਟੀ- ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਸੈੱਲਾਂ (ਟ੍ਰੇਗ ਸੈੱਲ) ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੀਡੀ8 ਟੀ- ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਟ੍ਰੇਗ (ਸੀਡੀ8/ਟ੍ਰੇਗ) ਅਨੁਪਾਤ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਰੀਸੈਪਟਰ (ਟੀਸੀਆਰ) ਦੀ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਕੱਠੇ, ਐਂਟੀ-ਸੀਟੀਐਲਏ4 ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਵਿਸਥਾਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਕਲੋਨਾਂ ਦੇ ਟੀਸੀਆਰ ਰੈਪਰੂਟਰੀ ਨੂੰ ਆਕਾਰ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। PD- L1 ਬਲਾਕਡ ਨੂੰ ਜੋੜਨਾ CD8/Treg ਅਨੁਪਾਤ ਵਿੱਚ ਦਬਾਅ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਨ ਲਈ ਟੀ- ਸੈੱਲ ਦੀ ਥਕਾਵਟ ਨੂੰ ਉਲਟਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਅੱਗੇ oligoclonal T- ਸੈੱਲ ਵਿਸਥਾਰ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਵਾਂਗ, ਸਾਡੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਪੀਡੀ-ਐਲ 1 ਦਿਖਾਉਣ ਵਾਲੇ ਮੇਲੇਨੋਮਾ ਨੇ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਸੀਟੀਐਲਏ 4 ਦਾ ਜਵਾਬ ਨਹੀਂ ਦਿੱਤਾ, ਲਗਾਤਾਰ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਦੀ ਥਕਾਵਟ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਅੱਗੇ ਵਧਿਆ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਮੇਲੇਨੋਮਾ ਸੈੱਲਾਂ ਤੇ PD- L1 ਟਿਊਮਰ ਨੂੰ anti- CTLA4- ਅਧਾਰਿਤ ਥੈਰੇਪੀ ਤੋਂ ਬਚਣ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ, anti- CTLA4 ਅਤੇ anti- PD- L1 ਦਾ ਸੁਮੇਲ ਵੱਖਰੇ ਢੰਗਾਂ ਰਾਹੀਂ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। |
Subsets and Splits