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3078080 | क्रुट्ज़फेल्ड्ट-जैकोब रोग (सीजेडी) क त्वरित, निश्चित निदान रोगी कें देखभाल विकल्प आ संचरण जोखिम कें आकलन करबा मे महत्वपूर्ण अछि. सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) आ नाक-ब्रशिंग नमूनाक रियल-टाइम क्विकिंग-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) परिक्षण सीजेडी कें गैर-सीजेडी स्थितिसभ सं अलग करबा मे मूल्यवान अछि मुदा एकरा 2.5 सं 5 दिनक आवश्यकता अछि। एहिमे, एक सुधारित आरटी-क्विक परख वर्णित अछि जे 4 सँ 14 घन्टाक भीतर बेहतर विश्लेषणात्मक संवेदनशीलताक संग सकारात्मक सीएसएफ नमूनाक पहचान करैत अछि। एकर अतिरिक्त, 11 सीजेडी रोगीसभक विश्लेषणसँ ई प्रमाणित भेल जे जखन 7 आरटी- क्विक पॉजिटिव छल जखन कि पूर्वक स्थितिसभक प्रयोग कएल गेल छल, 10 नव परखक प्रयोग करैत पॉजिटिव छल। ई आ दोसर विश्लेषणमे, कछुक सीजेडी रोगीसभसँ ४८ मे सँ कूल ४६ सीएसएफ नमूनासभ सकारात्मक छल, जखन कि ३९ गैर- सीजेडी रोगीसभ नकारात्मक छल, ९५.८% नैदानिक संवेदनशीलता आ १००% विशिष्टता दैत छल । ई दोसर पीढी आरटी- क्विक परख सीजेडी रोगीसभक सीएसएफ नमूनासभमे प्रियन बीजक पता लगाबयमे तीव्रता आ संवेदनशीलतामे उल्लेखनीय सुधार केलक। ई शीघ्र आ सटीक एंटि-मॉर्टम सीजेडी निदानक संभावनाकेँ बढ़ाएत। [पृष्ठ २३ पर पाओल गेल चित्र] ई मुद्दा विशेष रूपसँ मानव प्रियन रोगसभक साथ महत्वपूर्ण अछि, जेना कि सीजेडी, कारण प्रियन घातक, संक्रमक योग्य, आ विलक्षण रूपसँ विकृति प्रतिरोधी अछि । हालहि विकसित आरटी-क्विक परीक्षण मानव सेरेब्रोस्पाइनल द्रव मे सीजेडी क अत्यधिक संवेदनशील आ विशिष्ट पता लगाबय क अनुमति दैत अछि आ एकर व्यापक रूप सँ प्रमुख निदान उपकरण क रूप मे लागू कैल जा रहल अछि। मुदा, जहिना एखन लागू होइत अछि, आरटी-क्विक २.५ सँ ५ दिनक लेल जाइत अछि आ सीजेडीके ११ सँ २३% मामलामे मिस करैत अछि। आब, हमसभ मानव सीएसएफक आरटी-क्विक विश्लेषणमे उल्लेखनीय रूपसँ सुधार कएने छी जाहिसँ सीजेडी आ गैर-सीजेडी रोगीसभक बीच भेदभाव बढ़ाएल संवेदनशीलताक संग दिनक बजाय घण्टाक मामलामे कएल जा सकैत अछि। ई सुधारसभ सीजेडीक लेल बेसी तेजीसँ, बेसी सटीक, आ व्यावहारिक परीक्षणक अनुमति देत । व्यापक रूपमे, हमरसभक अध्ययन गलत रूपसँ गुंथल प्रोटीन समूहक लेल परीक्षणक लेल एक प्रोटोटाइप प्रदान करैत अछि जे अल्जाइमर, पार्किन्सन, आ ताओपैथी जहिना महत्वपूर्ण एमाइलोइड रोगक कारण बनैत अछि। |
3078550 | लिगाण्ड- टोक्सिन किमेरासँ उपचारक लेल किछु न्यूओप्लास्टिक कोशिका लाइनसभक सामान्य प्रतिरोधक कारण किमेरा- रिसेप्टर जटिलक एंडोसाइटोसिसक बाद लिजोसोमल ग्रहण आ क्षरणक वृद्धि दरक लेल जिम्मेदार ठहराओल गेल अछि। किएक त फोस्फोइनोसाइटिड ३-किनेज (पीएल ३-किनेज) गतिविधि अन्तरकोशिकीय तस्करीमे भूमिका निभबैत अछि, विशेष रूपसँ एन्डोसोम सँ लिजोसोम तक, हमरासभक परिकल्पना छल जे पीएल ३-किनेज अवरोधक, वर्टमानिन, लेल कोशिकासभक सह-प्रदर्शनी लिगैंड-टॉक्सिन किमेरासभक साइटोटोक्सिसिटी बढ़ा सकैत अछि। विट्रो मे, पाँचटा रिसेप्टर निर्देशित- विष के चीमेरा (bFGF- SAP, bFGF- PE, aFGF- PE, HBEGF- SAP, bFGF- gelonin) आ एकटा इम्युनोटोक्सिन (11A8- SAP) क साइटोटोक्सिसिटी क जाँच कएल गेल छल एहि Pl 3- किनेज अवरोधक क उपस्थिति वा अनुपस्थिति मे मानव न्यूओप्लास्टिक कोशिका लाइन क पैनल क खिलाफः SK- MEL- 5 (मेलानोमा), PA- 1 (ओवरीय टेराटोकार्सीनोमा), DU145 (प्रोस्टेटिक कार्सिनोमा) आ MCF- 7 (स्तन कार्सिनोमा) । In vivo, वर्टमानिन (1 या 2 mg/kg i.p.) क संयोजनक उपचार पद्धतिक ट्यूमर विरोधी गतिविधि आ bFGF-SAP (10 माइक्रोग्राम/किग्रा आइ.वी.) एक सप्ताहमे एक बेर ४ सप्ताह धरि प्रत्येक एजेंटक प्रशासनक तुलनामे मूल्यांकन कएल गेल छल जखन सी३एच/ हेएन माउसमे एफएसएल्ल्सी मुरिन फाइब्रोसार्कोमाक साथ प्रत्यारोपित कएल गेल छल। परिणामसभ रिपोर्ट कएल गेल Ki सँ अधिक कंसन्ट्रेशनमे Pl 3- किनेज रोकथाम (1-10 माइक्रोएम) क लेल, वर्टमानिन सापोरीन वा गेलोनिन किमेरा सँ मिलैत काल साइटोटोक्सिसिटी बढ़ा देलक, मुदा जब स्यूडोमोनास एक्जोटोक्सिन किमेरा सँ मिलैत काल सबएडिटिव साइटोटोक्सिसिटी उत्पन्न केलक। जखन कम नैनोमोलर सांद्रतासभक लेल चुनिंदा रूपमे प्ल ३- किनेज रोकथाम (५- १०० एनएम) पर प्रभावक लेल एक रिसेप्टर निर्देशित- विष- चीमेरा पर जाँच कएल गेल, तखने वर्टमानिन चारिटा कोशिका रेखामे सँ तीनमे बीएफजीएफ- एसएपी साइटोटोक्सिसिटीकेँ नाटकीय रूपसँ बढ़ा देलक। मुदा, एकटा दोसर Pl 3- किनेज अवरोधक, LY294002 (Ki लगभग 1 माइक्रोएम), bFGF- SAP केँ बढ़ाबय मे असफल रहल. जखन चूड़ा सभमे वर्टमानिन बीएफजीएफ- एसएपीक संग देल गेल तँ वाहक इलाज कएल गेल नियंत्रणक तुलनामे ट्यूमरक मात्रामे उल्लेखनीय कमी देखल गेल जे एकटा एजेंटक संग इलाज कएल गेल चूड़ा सभमे नहि देखल गेल। सभ मिल कऽ, ई परिणामसभ ई सुझाव दैत अछि जे यद्यपि वर्टमानिन किछु रिसेप्टर- निर्देशित किमेरोसभक साइटोटोक्सिक प्रभावकारिता बढ़ाबैत अछि, मुदा प्ल- ३- किनेज रोकबामे संलग्न नहि भऽ कऽ एक वैकल्पिक मार्ग द्वारा शक्तिवर्धन भऽ सकैत अछि। |
3083927 | हमसभ एकटा मोडल प्रस्ताव करैत छी जाहिमे दीर्घकालीन तनाव ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर प्रतिरोध (जीसीआर) मे परिणत होइत अछि, जे फेर, सूजन प्रतिक्रिया केँ नीचाँ नीचाँ विनियमित करबाक असफलता मे परिणत होइत अछि। एहि ठाम हमसभ एहि मॉडलक परीक्षण दूटा वायरल-चुनौतीक अध्ययनमे करैत छी। अध्ययन १ मे, हमसभ तनावपूर्ण जीवनक घटनासभ, जीसीआर, आ नियंत्रण चरसभक आकलन केलौं, जहिमे चुनौती वायरस, आयु, शरीर द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई), मौसम, जाति, लिंग, शिक्षा आ भाइरस प्रकारक लेल आधारभूत एंटीबॉडी, २७६ स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकसभमे शामिल छल। बाद मे स्वयंसेवकसभके क्वारन्टाइन कएल गेल, दूटा राइनोवायरसमे सँ एकक संपर्कमे राखल गेल, आ भाइरल पृथक्करण आ सामान्य जुकामक लक्षण/लक्षणक आकलनक लेल नाक धोबाक संग 5 दिनक लेल अनुगमन कएल गेल। अध्ययन २ मे, हमसभ ७९ व्यक्तिसभमे समान नियंत्रण चरसभ आ जीसीआरक आकलन केलहुँ जे बादमे राइनोवायरस सँ ग्रसित भेल छल आ स्थानीय (नाक स्रावमे) प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल-१β, टीएनएफ-α, आ आईएल-६) क उत्पादनक लेल बेसलाइन पर आ भाइरल चुनौतीक ५ दिन बाद निगरानी कएल गेल छल। अध्ययन १: नियंत्रण चरसभक सह-विभाजनक बाद, जेसभ हालहिमे दीर्घकालीन खतरापूर्ण तनावपूर्ण अनुभवक संग सम्पर्कमे छल ओसभमे जीसीआर प्रदर्शित भेल; आ जेसभ जीसीआरसँ छल ओसभमे बादमे सर्दी विकसित होएबाक उच्च जोखिम छल । अध्ययन २: पहिल अध्ययनमे प्रयोग कएल गेल समान नियंत्रणसभक संग, बेसी जीसीआर सँ संक्रमित व्यक्तिसभमे बेसी स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सक उत्पादनक भविष्यवाणी कएल गेल छल । ई डेटा एकटा मॉडल क समर्थन प्रदान करैत अछि जे सुझाव दैत अछि जे दीर्घकालिक तनावक परिणामस्वरूप जीसीआर होएत अछि, जे फेर, सूजन क उचित विनियमन मे हस्तक्षेप करैत अछि। किएक त सूजन रोगक शुरू आ प्रगति मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि, एहि मॉडल मे स्वास्थ्य मे तनावक भूमिका कें समझबाक लेल व्यापक प्रभाव पड़ि सकैत अछि. |
3085264 | मस्तिष्कमे, ग्लुटामेटरजिक न्यूरोट्रांसमिशन मुख्यतः Na (α) + - आश्रित ग्लुटामेट ट्रांसपोर्टर GLT- 1 आ GLAST द्वारा सिनाप्टिक रूपसँ मुक्त ग्लुटामेटक तेजीसँ एस्ट्रोसाइट्समे अवशोषण आ ओकर बादमे एन्जाइम ग्लुटामाइन सिंथेस (GS) द्वारा ग्लुटामाइनमे परिवर्तित भेलासँ समाप्त होइत अछि। आजुक समय मे, कैको कारकक पहचान कएल गेल अछि जे ग्लियाल ग्लूटामेट ग्रहण केँ ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टरक पोस्ट- ट्रांसलेशनल संशोधन द्वारा तेजी सँ बदलैत अछि। ग्लियाल ग्लुटामेट ट्रांसपोर्टर आ जी एस क अभिव्यक्ति क प्रभावित करए वाला एकमात्र स्थिति न्यूरोन क साथ ग्लिया क सहसंस्कृति अछि। हमसभ आब ई देखाबए छी जे न्यूरोन ग्लियाल ग्लुटामेट टर्नओवर केँ नियंत्रित करैत अछि पिट्यूटरी एडेनिलेट साइक्लेस-एक्टिवेटिंग पॉलीपेप्टाइड (PACAP) द्वारा। सेरेब्रल कोर्टेक्स मे PACAP न्यूरोन द्वारा संश्लेषित कएल जाइत अछि आ ग्लूटामेट कारोबार मे शामिल एस्ट्रोग्लिया के उप- आबादी पर कार्य करैत अछि। पाकएप कें एस्ट्रोग्लिया कें एक्सपोजर GLT-1, GLAST, आ GS कें अभिव्यक्ति कें बढ़ावा देय [(3) एच] ग्लूटामेट कें अधिकतम वेग कें बढ़ाएत छै. एकर अतिरिक्त, ग्लियाल ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति पर न्यूरॉन- कंडीश्नड माध्यमक उत्तेजक प्रभाव PACAP- निष्क्रिय करएवाला एंटीबॉडीक उपस्थिति वा PACAP रिसेप्टर विरोधी PACAP 6-38क उपस्थितिमे कम भेल छल। PACAP क विपरीत, वासोएक्टिव आंतक पेप्टाइड ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति कs मात्र स्पष्ट रूप सs उच्च सांद्रता पर बढ़ावा देलक, जे ई सुझाव दैत अछि जे PACAP PAC1 रिसेप्टर कs माध्यम स ग्लियल ग्लूटामेट कारोबार पर अपन प्रभाव डालैत अछि। यद्यपि पीएसी- १ रिसेप्टर पर निर्भर प्रोटीन किनास ए (पीकेए) क सक्रियण ग्लास्ट क अभिव्यक्ति क बढ़ावा देबाक लेल पर्याप्त छल, मुदा जीएलटी- १ अभिव्यक्ति क इष्टतम रूप सँ बढ़ावा देबाक लेल पीकेए आ प्रोटीन किनास सी (पीकेसी) क सक्रियण आवश्यक छल। PAC1 रिसेप्टर isoforms क अस्तित्व कें कारण जे PKA आ PKC कs अलग स्तर पर सक्रिय करैत अछि, ई निष्कर्ष एक जटिल तंत्र क संकेत करैत अछि जाहि द्वारा PACAP ग्लियाल ग्लूटामेट परिवहन आ चयापचय कs विनियमित करैत अछि। ई नियामक तंत्रक विकार ग्लूटामेट सँ जुड़ल न्यूरोलॉजिकल आ मनोवैज्ञानिक विकारक एक प्रमुख कारणक प्रतिनिधित्व कए सकैत अछि। |
3090454 | 93 एलोट्रान्सप्लान्ट प्राप्तकर्तासभमे, दिन 80 आ 365 पर मेरुक बी- कोशिका पूर्ववर्तीक संख्या परिचालित बी- कोशिकाक संख्यासँ सहसंबद्ध छल, ई सुझाव दैत जे प्रत्यारोपणक बाद बी- कोशिकाक कमी कमसँ कम आंशिक रूपसँ अपर्याप्त बी लिम्फोपोइसिसक कारण अछि। बी लिम्फोपोइएसिस पर प्रभाव पड़ए बला कारकसभक मूल्यांकन कएल गेल छल । ग्रेड २ सँ ४ तीव्र ग्राफ्ट- वर्सस होस्ट रोग (जीवीएचडी) सँ ग्रसित रोगी मे मेरुदण्डक बी- कोशिका पूर्ववर्तीक संख्या ग्रेड ० सँ १ तीव्र जीवीएचडी सँ ग्रसित रोगीक तुलनामे ३० आ ८० दिनमे कम सँ कम ४ गुना कम छल। ३६५ दिनमे बी- कोशिका पूर्ववर्तीक संख्या १८ गुना कम छल व्यापक क्रोनिक जीवीएचडीक रोगीमे कोनो या सीमित क्रोनिक जीवीएचडीक रोगीक तुलनामे। बी- कोशिका पूर्ववर्तीक संख्या सीडी३४ कोशिकाक मात्रा, प्रत्यारोपणक प्रकार (मेरुदण्ड बनाम रक्त स्टेम कोशिका), दाताक आयु, वा रोगीक आयु सँ संबंधित नहि छल। ई निष्कर्ष निकालल गेल जे प्रत्यारोपणक बाद बी- कोशिकाक कमी आंशिक रूप सँ GVHD द्वारा बी लिम्फोपोइएसिसक रोकथाम आ/ वा ओकर उपचारक कारण होइत अछि। |
3093512 | AIM परिधीय धमनी रोग (PAD) एक संवहनी रोग छी जे परिधीय परिसंचरण केँ प्रभावित करैत अछि। हालहिमे, जीनोम-व्यापी संघ अध्ययन ADAMTS7 (एगो विघटनकारी आ मेटलप्रोटिजा थ्रोम्बोस्पोंडिन मोटिफ ७) मे एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) आ एथेरोस्क्लेरोसिस बीच सम्बन्धक खुलासा केलक। एहि अध्ययनमे, हमरसभक उद्देश्य परिधीय रक्तक मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) मे एडीएएमटीएस7 अभिव्यक्ति आ पीएडीक संग मैट्रिक्स मेटलप्रोटिनेज (एमएमपी) स्तरक सम्बन्धक आकलन करबाक छल, आ पीएडीक संग टर्कीक रोगीसभक एक नमूनामे एडीएएमटीएस7 आरएस1994016 आ आरएस3825807 बहुरूपताक आवृत्ति निर्धारित करबाक छल। ई केस- कंट्रोल स्टडी मे, ADAMTS7 mRNA आ प्रोटीन अभिव्यक्ति क्रमशः रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन क्वांटिटेटिव रियल- टाइम पोलीमरेस चेन रिएक्शन (RT- qPCR) आ वेस्टर्न ब्लोट क उपयोग करि निर्धारित कएल गेल छल, आर ADAMTS7 मे rs1994016 आ rs3825807 वेरिएंटक निर्धारण रियल- टाइम PCR द्वारा 115 PAD रोगी आ 116 स्वस्थ नियंत्रण मे कएल गेल छल। मल्टीप्लेक्स इम्यूनोएसे सिस्टम क उपयोग करि नौ एमएमपी क प्लाज्मा स्तर निर्धारित कएल गेल छल। परिणाम ADAMTS7 mRNA स्तर PAD रोगीमे नियंत्रणक तुलनामे महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी छल (t=- २. ७५, P=- ००७) । पीएडी रोगी आ नियंत्रण (पी>.०५) मे आरएस१९९४०१६ आ आरएस३८२५८०७ क आवृत्ति मे कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहि छल। पीएडी रोगीमे, आरएस१९९४०१६ (टी=- २.३१, पी=- ०२६) क सी सी जीनोटाइप आ आरएस३८२५८०७ (टी=- २.२३, पी=- ०३२) क टी टी जीनोटाइप क लेल एडीएएमटीएस ७ एमआरएनए स्तरमे उल्लेखनीय वृद्धि भेल छल। एकर अतिरिक्त, एमएमपी - १, एमएमपी - ३, एमएमपी - ७, एमएमपी - १०, एमएमपी - १२ आ एमएमपी - १३ क प्लाज्मा स्तर पीएडी रोगी मे कंट्रोल (पी <.०५) क तुलना मे काफी बेसी छल। ई PAD आ ADAMTS7 अभिव्यक्ति आ PAD विकास पर rs1994016 आ rs3825807 संस्करणक प्रभावक बीच सम्बन्धक पहिल रिपोर्ट अछि। ADAMTS7 पीएडी विकास संग जुड़ल भ सकैत अछि. |
3098821 | डीएनए मेथिलेशनक पूर्ण जीनोम विश्लेषणक लेल एक विश्वसनीय विधि विकसित करब। डीएनए मेथिलेशनक जीनोम-स्केल विश्लेषणमे आत्मीयता-आधारित दृष्टिकोणसभ समावेश अछि जेना मेथिल-सीपीजी-बाध्यकारी प्रोटीनसभक प्रयोग करैत संवर्धन। ईमे सँ एकटा विधि, मेथिलेटेड-सीपीजी द्वीप रिकवरी परख (एमआईआरए), सीपीजी-मेथिलेटेड डीएनए क लेल एमबीडी२बी-एमबीडी३एल१ परिसर क उच्च आत्मीयता पर आधारित अछि। एहिमे हमसभ एमआईआरए क विस्तृत विवरण प्रदान करैत छी आ एकरा अगिला पीढी अनुक्रमण प्लेटफार्म (एमआईआरए-सेक) क साथ जोड़ैत छी। परिणाम MIRA- seq क प्रदर्शन क मूल्यांकन कयल गेल आ एकर तुलना पूर्ण जीनोम बिस् सल्फाइट अनुक्रमण क संग कएल गेल। निष्कर्ष मिरा-सेक सीपीजी-समृद्ध जीनोमिक क्षेत्रसभमे डीएनए मेथिलेशन भिन्नता स्कोरिंगक लेल एक विश्वसनीय, जीनोम-स्केल डीएनए मेथिलेशन विश्लेषण प्लेटफार्म छी। ई विधि प्राइमर या जांच डिजाइन द्वारा सीमित नहि अछि आ लागत प्रभावी अछि। |
3107733 | पेरोक्सीसोमसभ लम्बा समय सँ स्थापित अछि जे स्तनधारी कोशिकामे विभिन्न चयापचय क्रियाकलापसभ केँ विनियमित करबामे केन्द्रीय भूमिका निभाबैत अछि । ई अंगिकासभ माइटोकन्ड्रियाक साथ मिलिकेँ लिपिडसभ आ प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिक चयापचयके नियन्त्रण करैत अछि । मुदा, जखन माइटोकन्ड्रिया एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शनक महत्वपूर्ण साइटक रूपमे उभरि गेल अछि, प्रतिरक्षा रक्षामे पेरोक्सीसोमक भूमिका अज्ञात अछि। एहि ठाम, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे आरआईजी-आई-आक रिसेप्टर (आरएलआर) एडाप्टर प्रोटीन एमएवीएस पेरोक्सीसोम आ माइटोकॉन्ड्रिया पर स्थित अछि। हमरासभकेँ पता चलल अछि जे पेरोक्सिसोमल आ माइटोकॉन्ड्रियल एमएवीएस क्रमानुसार एक एंटीवायरल सेलुलर अवस्था बनबैत अछि। विषाणु संक्रमणक बाद, पेरोक्सीसोमल एमएवीएस रक्षा कारकसभक तीव्र इन्टरफेरोन-स्वतन्त्र अभिव्यक्ति प्रेरित करैत अछि जे अल्पकालिक सुरक्षा प्रदान करैत अछि, जबकि माइटोकन्ड्रियल एमएवीएस विलम्बित गतिशीलताक साथ इन्टरफेरोन-निर्भर सिग्नलिंग मार्ग सक्रिय करैत अछि, जे एंटीवायरल प्रतिक्रिया केँ बढ़ा दैत अछि आ स्थिर करैत अछि। इंटरफेरोन नियामक कारक IRF1 पेरोक्सीसोम सँ MAVS- आश्रित संकेत केँ विनियमित करबा मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। ई परिणाम ई स्थापित करैत अछि जे पेरोक्सिसोम एंटीवायरल सिग्नल ट्रांसडक्शनक एकटा महत्वपूर्ण साइट अछि। |
3113630 | एटाक्सिया टेलान्जिटेसिया एक न्यूरोडिजेनेरेटिव रोग छी जे एटीएम जीनक उत्परिवर्तनक कारणसँ होएत अछि । एतय हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे एटाक्सिया टेलान्जेक्टेसिया म्युटेटेड (एटीएम) कमी न्यूरोनमे हिस्टोन डेसेटायलेज ४ (एचडीएसी४) क परमाणु संचय क कारण बनैत अछि आ न्यूरोडिजेनेरेशन केँ बढावा दैत अछि। परमाणु HDAC4 क्रोमेटिन, साथ ही मायोसाइट एन्हांसर कारक 2A (MEF2A) आ cAMP- प्रतिक्रियाशील तत्व बाध्यकारी प्रोटीन (CREB) सँ जुड़ैत अछि, जकर परिणामस्वरूप हिस्टोन डीएसिटिलेशन आ परिवर्तित न्यूरोनल जीन अभिव्यक्ति होएत अछि। HDAC4 गतिविधि या एकर परमाणु संचय केँ रोकब ई न्यूरोडिजेनेरेटिव परिवर्तनकेँ कम करैत अछि आ एटीएम-अभावी चूहेक व्यवहारिक असामान्यताकेँ बचाबैत अछि। न्यूरोडिजेनेरेशनक पूर्ण बचाव, तथापि, साइटोप्लाज्ममे एचडीएसी४ क उपस्थितिक आवश्यकता अछि, ई सुझाव दैत अछि जे एटाक्सिया टेलान्जिटेसिया फेनोटाइप साइटोप्लाज्मिक एचडीएसी४ क हानि आ एकर परमाणु संचय दुनूक परिणाम अछि। साइटोप्लाज्मिक बनल रहबाक लेल, HDAC4 फास्फोरिलाइटेड होएबाक चाही. एचडीएसी४ फास्फेटस, प्रोटीन फास्फेटस २ ए (पीपी२ ए) क क्रियाशीलता एटीएम-मध्यस्थता फास्फोरिलेशन द्वारा डाउनरेगुलेट कएल जाइत अछि। एटीएम कमीमे, बढल पीपी२ए गतिविधि एचडीएसी४ डीफॉस्फोरिलाइशन आ एचडीएसी४ क परमाणु संचय क कारण बनैत अछि। हमरा सभक परिणाम एटाक्सिया टेलान्जिटेसिया न्यूरोडिजेनेरेशनक कारण बनैत घटनामे एचडीएसी४ क कोशिक स्थानीयकरणक एक महत्वपूर्ण भूमिकाक वर्णन करैत अछि। |
3118719 | ई-काडेरीनक नीक विशेषता अछि जे ई जंक्शन प्रोटीनक साथ जुड़ैत अछि, जे होमोटाइपिक अन्तरक्रियाक माध्यमसँ एपिथेलियल बाधा कार्यक रखरखावमे योगदान दैत अछि। एपिथेलियल कोशिकामे, ई-काडेरीनक साइटोप्लाज्मिक टेल एक गतिशील जटिल बनबैत अछि आ Wnt/β-काटेनिन, PI3K/Akt, Rho GTPase, आ NF-κB सिग्नलिंग सहित अनेक अंतरकोशिकीय सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्गकेँ नियंत्रित करैत अछि। हाल के प्रगति मे मोनोकलेअर फागोसाइट कार्य मे एहि आसंजन अणु क लेल एकटा नव आ महत्वपूर्ण भूमिकाक पता चलल अछि। ई- काडेरीन लान्गरहान्स कोशिकाक परिपक्वता आ प्रवास केँ नियंत्रित करैत अछि, आ एकर लिगाशन अस्थि मज्जा- व्युत्पन्न डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) मे एक टॉलरोजेनिक अवस्थाक प्रेरण केँ रोकैत अछि। एहि सन्दर्भमे, β-काटीनिनक कार्यक्षमता डीसीसभक इम्यूनोजेनिकता आ सहिष्णुताक बीच संतुलनक निर्धारणमे महत्वपूर्ण भ सकैत अछि। वैकल्पिक रूपसँ सक्रिय मैक्रोफेज आ ओस्टियोक्लास्टक संलयन सेहो ई- काडेरीन पर निर्भर अछि। एकर अतिरिक्त, ई- काडेरीन लिगैंड्स सीडी१०३ आ केएलआरजी१ डीसी, टी आ एनके- कोशिका सबसेट पर व्यक्त होइत अछि आ ई- काडेरीन व्यक्त करएवाला डीसी आ मैक्रोफेज संग एकर अन्तरक्रियामे योगदान करैत अछि। एतय हमसभ प्रतिरक्षा प्रणालीक ई-काडेरीन अभिव्यक्तिक विनियमन, कार्य, आ निहितार्थक चर्चा करैत छी । |
3127341 | ग्लुकागन- लाइक पेप्टाइड- १ रिसेप्टर (जीएलपी- १ आर) इन्सुलिन स्रावके एक प्रमुख शारीरिक नियामक अछि आ टाइप- २ मधुमेहके इलाजक लेल एक प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य छी । तथापि, GLP-1R कार्यक विनियमन बहु endogenous पेप्टाइडसभक साथ जटिल अछि जे रिसेप्टरक साथ अन्तरक्रिया करैत अछि, जहिमे पूर्ण-लम्बाई (1-37) आ ट्रंक (7-37) GLP-1क रूपसभ अछि जे एमिडेटेड रूपमे अस्तित्वमे रहि सकैत अछि (GLP-1 ((1-36) NH2 आ GLP-1 ((7-36) NH2) आ सम्बन्धित पेप्टाइड ऑक्सीन्टोमोडुलिन। एकर अतिरिक्त, GLP- 1R मे एक्सोजेनिक एगोनिस्टसभ अछि, जहिमे एक्सेंडिन- ४, आ एलोस्टेरिक मोड्युलेटर, यौगिक २ (६.७-डिक्लोरो-२-मिथाइलसल्फोनिल-३-टर्ट- ब्युटाइलमिनोक्विनोक्सालिन) । ई लिगैंड-रिसेप्टर प्रणालीक जटिलताक अतिरिक्त रूपसँ अनेक एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) क उपस्थिति द्वारा बढ़ल अछि जे रिसेप्टरमे वितरित अछि । हमसभ १० जीएलपी-१ आर एसएनपीक जाँच केलहुँ, जकरा तीन शारीरिक रूपसँ प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गसभ (सीएएमपी संचय, एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनास १/२ फास्फोरिलेशन, आ इंट्रासेल्युलर सीए२+ मोबिलिसेशन) मे विशेषता देल गेल छल; लिगाण्ड बाइन्डिङ आ कोशिका सतह रिसेप्टर अभिव्यक्ति सेहो निर्धारित कएल गेल छल। हमसभ बहुविध एसएनपीसभक लेल लिगाण्ड- आ पथ-विशिष्ट प्रभावसभक प्रदर्शन करैत छी, मेट१४९ रिसेप्टर भेरियन्टक लेल सभसँ नाटकीय प्रभाव देखल गेल अछि । Met149 संस्करणमे, सभ जाँच कएल गेल मार्गसभमे पेप्टाइड- प्रेरित प्रतिक्रियाक चयनात्मक क्षति छल, मुदा छोट अणु यौगिक 2क प्रति प्रतिक्रियाक संरक्षण छल। एकर विपरीत, Cys333 संस्करणमे, पेप्टाइड प्रतिक्रियासभ संरक्षित छल मुदा यौगिक २ क प्रति कम प्रतिक्रिया छल। आश्चर्यजनक रूप सँ, Met149 रिसेप्टर संस्करण पर पेप्टाइड कार्य क हानि यौगिक 2 द्वारा एलोस्टेरिक रूप सँ बचाओल जा सकैत अछि, जे सिद्धान्तक प्रमाण प्रदान करैत अछि जे एलोस्टेरिक दवाइक उपयोग कार्य क हानि संस्करणक संग रोगी क इलाज क लेल कैल जा सकैत अछि। |
3150030 | हमसभ विश्व स्तर पर सीरम 25 ((OH) D स्थिति पर क्रॉस-सेक्शनल अध्ययनक मेटा-विश्लेषण केने छी। सीरम 25 ((OH) D स्तर औसतन 54 nmol/ l छल, पुरुषसभक तुलनामे महिलासभमे बेसी छल, आ गैर- काकेशियनसभक तुलनामे काकेशियनसभमे बेसी छल। सीरम 25 ((OH) D स्तर मे अक्षांशक संग कोनो परिवर्तन नहि भेल छल। विटामिन डी कें कमी व्यापक रूप सं छल. हमसभ विश्वभरिमे मूल व्यक्तिसभमे विटामिन डी स्थिति (सिरम २५-हाइड्रोक्सी-विटामिन डी [२५.. . ओएच.डी. ] रूपमे व्यक्त) क अध्ययन केलहुँ । मेटा-विश्लेषण आ मेटा-प्रतिक्रिया स्वस्थ विषयसभमे २५.. ओएच.डी.के बारेमे रिपोर्ट करैत अध्ययनसभक पबमेड, एम्बैस आ वेब अफ साइन्ससँ सीरम, २५-हाइड्रोक्सी-भिटामिन डी, कोलेकल्सिफेरल, आ मानव शब्दसभक प्रयोग करैत पुनः प्राप्त कएल गेल अछि । कुल 394 अध्ययनसभ शामिल कएल गेल छल। औसत 25 ((OH) D स्तर 54 nmol/ l (95% CI: 52-57 nmol/ l) छल। महिलासभमे २५ ओएचडीक सीमावर्ती स्तर पुरुषसभक तुलनामे अधिक छल आ काकेशियनसभमे गैर-काकेशियनसभक तुलनामे उच्च स्तर छल । ओएचडी क स्तर 15 वर्ष सँ बेसी उम्र क व्यक्ति मे युवा व्यक्तिक तुलना मे बेसी छल। अक्षांशक संग 25±OH) D मे कोनो महत्वपूर्ण कमी नहि भेल (क्रमक ढलान -0.03 ± 0.12 nmol/l प्रति डिग्री अक्षांश उत्तर या दक्षिण भूमध्य रेखा, p = 0.8) । अक्षांशक संग काकेशियनसभक लेल एक महत्वपूर्ण गिरावट छल (−0.69 ± 0.30 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.02), मुदा गैर-काकेशियनसभक लेल नहि (0.03 ± 0.39 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.14) । आयु, लिंग आ जातीयताक लेल समायोजनक बाद, 25 ((OH) D आ अक्षांश (−0.29 ± 0.24 nmol/l प्रति डिग्री, p = 0.23) क बीच कोनो समग्र सहसंबंध नहि छल। अक्षांशक कोनो समग्र प्रभाव 25 ((OH) D पर नहि छल। तथापि, अलग-अलग विश्लेषणमे 25 ((OH) D अक्षांशक संग काकेशियनमे घटैत छल मुदा गैर-काकेशियनमे नहि। प्रस्तावित सीमा स्तरक तुलनामे व्यापक वैश्विक विटामिन डी अपर्याप्तता रहल । |
3153673 | अन्तर्जात छोट अणु मेटाबोलाइट्स जे पशु दीर्घायु केँ नियंत्रित करैत अछि स्वास्थ्य आ जीवनकाल केँ प्रभावित करबाक एकटा नव साधनक रूप मे उभरैत अछि। सी. एलेगन्समे, पित्त एसिड-समान स्टेरोइडसभ जे डाफाक्रोनिक एसिड (डीएएस) कहल जाइत अछि, संरक्षित परमाणु हार्मोन रिसेप्टर डीएएफ-१२, स्तनधारी स्टेरॉल-नियंत्रित रिसेप्टर एलएक्सआर आ एफएक्सआरक एक होमलॉगक माध्यमसँ विकासात्मक समय आ दीर्घायुकेँ नियंत्रित करैत अछि। चयापचय आनुवंशिकी, द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री, आ जैव रासायनिक दृष्टिकोणक उपयोग करैत, हमसभ डीए बायोसिंथेसिसमे नव गतिविधिसभक पहिचान करैत छी आ विकासवादी रूपसँ संरक्षित छोटो श्रृंखला डिहाइड्रोजनेज, डीएचएस-१६, क एकटा उपन्यास ३-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज क रूपमे वर्णित करैत छी। डीए उत्पादन कें विनियमन कें माध्यम सं, डीएचएस -१६ डीएएफ -१२ गतिविधि कें नियंत्रित करैत छै जे जननांग कें संकेत कें जवाब मे दीर्घायु कें नियंत्रित करैत छै. सी. एलेगन्स पित्त एसिड बायोसिंथेटिक मार्गक हमरसभक स्पष्टीकरण उपन्यास लिगैंडक संभावनाक संग-संग अन्य जानवरसभक जैव रासायनिक संरक्षणक लेल प्रहार करैत अछि, जे मेटाजोअनसभमे दीर्घायुक हेरफेरक लेल नयाँ लक्ष्यसभक प्रकाश प्रदान कऽ सकैत अछि। |
3154880 | आरगोनोट-आक प्रोटीन आ छोट नियामक आरएनए सँ बनल रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन परिसर जैविक प्रक्रियाक एक विस्तृत श्रृंखलामे कार्य करैत अछि। ई छोट नियामक आर एन एसभमे सँ बहुत रास न्यूक्लियसमे आंशिक रूपेँ कार्य करएबाक अनुमान कएल गेल अछि। हम सभ आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) क लेल आवश्यक कारक क पहचान करबाक लेल आनुवंशिक जांच कलक आ आरडीई-3 प्रोटीन क पहचान केलौं। छोट हस्तक्षेप आर एन ए (सि आर एन ए) क अनुपस्थिति मे, एन आर डी ई -३ साइटोप्लाज्म मे रहैत अछि। एनआरडीई-३ आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेस द्वारा उत्पन्न आरएनएकेँ बाँधैत अछि जे साइटोप्लाज्ममे मेसेंजर आरएनए टेम्प्लेट पर कार्य करैत अछि आ न्यूक्लियसमे पुनः वितरित होइत अछि। एनआरडीई-३ क परमाणु पुनर्वितरण क लेल एक कार्यात्मक परमाणु स्थानीयकरण संकेत क आवश्यकता होएत अछि, परमाणु आरएनएआई क लेल आवश्यक अछि, आ एकर परिणाम एनआरडीई-३ क परमाणु-स्थानीयकृत नवजात प्रतिलेखक संग जुड़ाव होएत अछि। एहि प्रकार, विशिष्ट अर्गोनाउट प्रोटीन जीन अभिव्यक्ति केँ विनियमित करबाक लेल छोट नियामक आरएनए क विशिष्ट वर्ग क अलग सेलुलर कक्ष मे परिवहन कए सकैत अछि। |
3155374 | प्लाज्मा झिल्ली आ साइटोस्केलेटनक बीच बाध्यकारी अन्तरक्रिया कोशिकाक कार्यकेँ परिभाषित करैत अछि जेना कोशिकाक आकार, कोशिका प्रक्रियाक गठन, कोशिकाक गति आ एंडोसाइटोसिस। एहिमे हम ऑप्टिकल पिन्सेटरक प्रयोग करैत छी आ देखबैत छी जे प्लाज्मा झिल्ली फास्फेटिडिलिनोसिटोल ४.५-बिस्फोस्फेट (पीआईपी२) दोसर संदेशवाहकक रूपमे कार्य करैत अछि जे साइटोस्केलेटन आ प्लाज्मा झिल्लीक बीच आसंजन ऊर्जा केँ नियंत्रित करैत अछि। रिसेप्टर उत्तेजना जे पीआईपी२ क हाइड्रोलाइज करैत अछि, आसंजन ऊर्जा कम करैत अछि, एक प्रक्रिया जे पीआईपी२ क सीवेस्टर करैत पीएच डोमेन क व्यक्त करैत अछि वा प्लाज्मा झिल्ली मे 5 -पीआईपी२ फॉस्फेटस क लक्षित करैत अछि ताकि प्लाज्मा झिल्ली मे पीआईपी२ कें एकाग्रता कें चयनात्मक रूप सं कम कैल जा सके. हमरसभक अध्ययन बताबैत अछि जे प्लाज्मा झिल्ली पीआईपी२ गतिशील झिल्ली कार्यसभ आ कोशिका आकारकेँ नियंत्रित करैत अछि स्थानीय रूपसँ एक्टिन-आधारित कोर्टीकल साइटोस्केलेटन आ प्लाज्मा झिल्लीक बीच आसंजनकेँ बढ़बैत आ घटबैत। |
3155731 | टी कोशिका कें संक्रमण आ कैंसर सं बचाव मे महत्वपूर्ण भूमिका छै. यद्यपि शरीरमे मेमोरी टी कोशिकाक तस्करी प्रतिरक्षा सुरक्षा प्रदान करबाक क्षमताक अभिन्न अंग अछि, अध्ययनसँ पता चलल अछि जे किछु मेमोरी टी कोशिकाक विशिष्ट ऊतक-निवासी उपसमूहमे विशेषज्ञता होस्टक बढ़ाएल क्षेत्रीय प्रतिरक्षा दैत अछि। हाल के वर्ष मे, ऊतक-निवासी टी कोशिका विकास आ कार्य के समझ मे काफी प्रगति भेल अछि, जे बढ़ल सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा कें लेल तंत्रक पता लगाबैत अछि जकरा मे तर्कसंगत टीका डिजाइन कें प्रभावित करय कें क्षमता छै. ई समीक्षा एहि क्षेत्रमे भेल प्रमुख प्रगति आ नव-नव अवधारणाक चर्चा करैत अछि, विभिन्न ऊतकमे ऊतक-निवासी स्मृति टी कोशिकाक विभेदक आ सुरक्षात्मक कार्यक बारेमे जे ज्ञात अछि, ओकर सारांश दैत अछि आ प्रमुख अनुत्तरित प्रश्नसभ पर प्रकाश डालैत अछि। |
3203590 | हेटरोडिमराइजेशन युकार्योटिक ट्रान्सक्रिप्शन कारकसभमे एक सामान्य प्रतिमान छी । ९- सिस रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएक्सआर) थाइरोइड हार्मोन रिसेप्टर (टी३आर) आ रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर (आरएआर) सहित कैकटा परमाणु रिसेप्टरसभक लेल एक सामान्य हेटरोडिमिरिजेशन पार्टनरक रूपमे कार्य करैत अछि । ई प्रश्न उठैत अछि कि की ई परिसरसभक द्वैध हार्मोनल प्रतिक्रियाशीलता अछि । हमसभ प्रत्येक रिसेप्टरक ट्रांसक्रिप्शनल गुणक जाँच करबाक लेल एकटा रणनीति तैयार केलौं जखन ओ व्यक्तिगत रूप सँ वा हेटरोडिमरिक पार्टनर सँ जुड़ल अछि। हमरासभकेँ पता चलल जे आरएक्सआर क आंतरिक बंधन गुण टी३आर-आरएक्सआर आर आर-आरएक्सआर हेटरोडायमर मे मास्कित अछि। एकर विपरीत, आरएक्सआर एनजीएफआई-बी/ नूर१ अनाथ रिसेप्टरसभक साथ गैर- डीएनए- बाध्यकारी को- फैक्टरक रूपमे सक्रिय अछि । आरएक्सआर क हेटरोडायमिराइजेशन संस्थापक रूप स सक्रिय एनजीएफआई-बी/ नुर१ क एकटा उपन्यास हार्मोन- आश्रित परिसर बनबैत अछि। ई निष्कर्षसभ सुझाव दैत अछि जे हेटरोडायमरसभमे एलोस्टेरिक अन्तरक्रियासभ अद्वितीय गुणसभक साथ जटिलसभ निर्माण करैत अछि । हमसभ सुझाव दैत छी जे एलोस्टेरी हार्मोन प्रतिक्रिया नेटवर्कमे विविधताक सृजनक आधारभूत महत्वपूर्ण विशेषता छी । |
3210545 | बैकग्राउण्ड तीन चौथाई एंडोमेट्रियल कार्सिनोमाक इलाज प्रारम्भिक अवस्थामे कएल जाइत अछि। तैयो, १५ सँ २०% ई रोगिसभमे पुनरावृत्ति होइत अछि, आ प्रणालीगत उपचारसँ एकर बहुत कम प्रभाव होइत अछि। होमो सेपियन्स वी- कि- रास2 किर्स्टन चूहा सार्कोमा वायरल ओन्कोजेन होमॉलॉग (केआरएएस) उत्परिवर्तनक मानव कैंसरक लेल ट्यूमरजेनेसिस मे महत्वपूर्ण भूमिकाक सूचना देल गेल अछि, मुदा एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा मे केआरएएस स्थितिक नैदानिक प्रासंगिकताक बारे मे सीमित ज्ञान अछि। प्राथमिक आ मेटास्टेटिक एंडोमेट्रियल कार्सिनोमामे KRAS उत्परिवर्तन आ प्रतिलिपि- संख्या परिवर्तनक संबंधमे आनुवंशिक अभिव्यक्तिक व्यापक आ एकीकृत लक्षणिकरण नैदानिक आ हिस्टोपाथोलोजिकल डाटाक संबंधमे कएल गेल अछि। प्राथमिक जांच सेट आ क्लिनिकल वैलिडेशन सेटक प्रयोग कएल गेल छल, जाहिमे ४१४ प्राथमिक ट्यूमर आ ६१ मेटास्टेटिक घावक समावेश छल। परिणाम: प्राथमिक घावसभक ३% आ मेटास्टेटिक घावसभक १८% मे उपस्थित KRAS क विस्तार आ लाभ खराब परिणाम, उच्च International Federation of Gynecology and Obstetrics चरण, गैर- एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, उच्च ग्रेड, एनेप्लोइडी, रिसेप्टर हानि आ उच्च KRAS mRNA स्तरक साथ महत्वपूर्ण रूपसँ सहसंबद्ध छल, जे आक्रामक फेनोटाइपसँ सेहो जुड़ल पाओल गेल छल। एकर विपरीत, KRAS उत्परिवर्तन प्राथमिक घावक 14. 7% मे उपस्थित छल आ मेटास्टेटिक घावमे कोनो वृद्धि नहि भेल छल, आ परिणाम पर प्रभाव नहि पड़ल, मुदा ई एंडोमेट्रोइड उपप्रकार, निम्न ग्रेड आ मोटापे सँ महत्वपूर्ण रूप सँ जुड़ल छल। निष्कर्ष ई परिणाम केर समर्थन करैत अछि जे KRAS एम्पलीफिकेशन आ KRAS mRNA अभिव्यक्ति, दुनू प्राथमिक सं मेटास्टेटिक घाव तक बढ़ैत अछि, एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा रोगक प्रगति लेल प्रासंगिक अछि। |
3215494 | हाइपरहोमोसिस्टीनिमिया कें हाल मे एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोग कें लेल एकटा महत्वपूर्ण जोखिम कारक कें रूप मे चिन्हित कैल गेल छै. ई लेख होमियोसिस्टीन चयापचय, हाइपरहोमोसिस्टीनिमियाक कारण, ई विकारक रोग-शारीरिक निष्कर्ष, आ होमियोसिस्टीन आ संवहनी रोगक महामारी विज्ञानक अध्ययनक समीक्षा करैत अछि। हाइपरहोमोसिस्टीनियमियाक लेल स्क्रीनिंग ओहन रोगीसभमे विचार कएल जाएत जिनकामे संवहनी रोगक उच्च जोखिम वा होमोसिस्टीन चयापचयमे विकार होएत । संवहनी रोगक प्राथमिक रोकथामक लेल, 14 माइक्रोमोल/ एल या बेसी होमोकिसिस्टीन स्तरक रोगी सभक इलाज पर विचार कएल जाएत। माध्यमिक रोकथामक लेल, 11 माइक्रोमोल/ एल या बेसी होमोकिसिस्टीन स्तरक रोगीसभक इलाज पर विचार कएल जाएत । उपचारक रूपमे फोलिक एसिड पूरक (400-1000 माइक्रोग) आ उच्च-शक्ति मल्टीविटामिन जकरामे कम सँ कम 400 माइक्रोग फोलेट होएत अछि, देल जाएत अछि। फोलिक एसिड आ साइनोकोबालामिन पूरकक उच्च खुराक कें कें कुछ रोगीक मे आवश्यकता भ सकएय छै. सम्भावित क्लिनिकल परीक्षणक आंकड़ा उपलब्ध नहि भेलापर, ई रूढ़िवादी सिफारिशसभ हाइपरहोमोसिस्टीनियमियाक रोगीसभक निदान, मूल्यांकन आ व्यवस्थापनक लेल सुरक्षित, प्रभावकारी आ प्रमाण आधारित दृष्टिकोण प्रदान करैत अछि। |
3222187 | जीनोम- वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जीडब्लुएएस) यूरोपीय आबादीमे २५-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [२५.. ओएच.डी.]क परिचलन स्तरसँ जुड़ल जीसी, सीवाईपी२आर१, सीवाईपी२४ए१ आ एनएडीएसआईएन१/ डीएचसीआर७ जीनमे वा लगमे सामान्य बहुरूपताक पहचान केलक अछि। ई GWAS निष्कर्षक प्रतिलिपि बनाबय लेल, हमसभ ई क्षेत्रसभसँ छ गोट चयनित बहुरूपवाद आ ओकर सम्बन्ध परिचालित २५.. ओएच) डी स्तरक साथ १६०५ हिस्पैनिक महिलासभ (६२९ अमेरिकी हिस्पैनिक आ ९७६ मेक्सिकन) आ ३५४ गैर-हिस्पैनिक गोरा (NHW) महिलासभमे जाँच कएल गेल । हमसभ ई भेरिएन्टसभ आ ज्ञात गैर-आनुवंशिक २५.. ओएच.डी स्तरसभक बीच सम्भावित अन्तरक्रियासभक आकलन केलहुँ, जहिमे शरीरक द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई), सूर्यक प्रकाशक प्रदर्शन आ आहार आ पूरक आहारसँ विटामिन डीक सेवन शामिल अछि। दोनो GC बहुरूपता (rs7041 और rs2282679) के मामूली एलील हिस्पैनिक और NHW महिलाओँ मेँ 25 ((OH) D के निचले स्तरों के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। CYP2R1 बहुरूपता, rs2060793, सेहो दुनू समूहमे 25 ((OH) D स्तरक संग महत्वपूर्ण रूपसँ जुड़ल छल। हमसभ CYP24A1 मे बहुरूपताक लेल कोनो महत्वपूर्ण संघ नहि भेटल । हिस्पैनिक नियंत्रणमे, 25 ((OH) D स्तरसभ आरएस12785878T आ आरएस1790349G हेप्लोटाइपसँ एनएडीएसवाईएन१/ डीएचसीआर७ क्षेत्रमे महत्वपूर्ण रूपसँ जुड़ल छल। GC rs2282679 आ BMI आर rs12785878 आ बाहरक गतिविधिमे बिताओल गेल समयक बीच महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया देखल गेल। ई परिणामसभ संचारित २५.. ओएच.डी. स्तरमे व्यक्तिगत परिवर्तनशीलतामे सामान्य आनुवंशिक भिन्नतासभक योगदानक लेल थप समर्थन प्रदान करैत अछि। एसएनपी आ गैर- आनुवंशिक कारकसभ बीच देखल गेल अन्तरक्रियासभ पुष्टिक आवश्यकता अछि । |
3230361 | ई अध्याय खरगोशक पॉलीक्लोनल एंटीबॉडीसभक विकास आ लक्षणिकरणक सारांश दैत अछि जकरा हिस्टोन कहल जाइत अछि जे मेथिलेटेड एच३-के९ स्थितिक विरुद्ध निर्देशित अछि। ई पेप्टाइड डिजाइन, खरगोश प्रतिरक्षण, आ मेथिल-लाइसाइन हिस्टोन एंटीबॉडी क गुणवत्ता नियंत्रण क लेल प्रोटोकॉल प्रदान करैत अछि, एकर बाद इन विवो चरित्रीकरण क उपयोग करैत अछि। हिस्टोन अमीनो- टर्मिनल (पंख) न्यूक्लियोसोम कोरसँ निकलि जाइत अछि आ विभिन्न प्रकारक पोस्ट- ट्रान्सलेशनल संशोधनक अधीन रहैत अछि, जहिमे एसिटिलेशन (लाइसाइन अवशेष पर), फास्फोरिलाइशन (सेरिन आ थ्रेनिन अवशेष पर), मेथिलेशन (लाइसाइन आ अर्गिनिन अवशेष पर), युबिक्विटिनिनेशन (लाइसाइन अवशेष पर), आ एडीपी- रिबोसिलिएशन (ग्लूटामिक एसिड अवशेष पर) शामिल अछि। हिनकर संरचनात्मक भूमिकाक अतिरिक्त, हिस्टोनसभ नीचला न्यूक्लियोसोमल टेम्पलेट तक पहुँच केँ विनियमित करैत जीन अभिव्यक्ति क नियंत्रण मे महत्वपूर्ण कार्य करैत अछि। ई बिना कोनो संदेह अछि जे उच्च गुणवत्ता, स्थिति-विशिष्ट मेथिल-लाइसाइन हिस्टोन एंटीबॉडीक विकास एपिजेनेटिक सूचनाक आगाँ डिकोडिंगक लेल महत्वपूर्ण उपकरण प्रदान कए सकैत अछि, जे कि आंशिक रूप सँ हिस्टोन अमीनो-टर्मिनसभमे चयनात्मक लाइसाइन अवशेषसभक पृथक मेथिलेशन अवस्था द्वारा अनुक्रमित अछि। तुलनात्मक विश्लेषण उपलब्ध मेथिल-लाइसाइन हिस्टोन एंटीबॉडीसभक विशिष्टता आ एविडिएटमे महत्वपूर्ण विसंगतिसभक संकेत करैत अछि आ व्यापक गुणस्तर नियन्त्रणक आवश्यकता पर प्रकाश डालैत अछि, ताकि प्रयोगात्मक डाटाक सही व्याख्या कएल जा सकएय हिस्टोन लाइसाइन मेथिलेशनक अति जटिलताक बावजूद। |
3270834 | असामान्य पोषक तत्वक चयापचय वृद्धिक एक लक्षण अछि, आ मूलभूत आनुवंशिक आ पोषण संबंधी ढाँचा तेजीसँ उजागर कएल जा रहल अछि, विशेष रूपसँ सी. एलिगन्सक उपयोग मॉडलक रूपमे। मुदा, सी. एलेगन्सक जीवन इतिहासमे विकारक प्रत्यक्ष चयापचय परिणामक स्पष्टीकरण आबए बाँकी अछि। मेटाबोलॉमिक्स क्षेत्र मे हालिया प्रगति पर आधारित, हम सभ कृमि मे प्रमुख मेटाबोलाइट वर्गक पहचानक लेल संवेदनशील मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) प्लेटफार्मक अनुकूलन आ वैधता प्रदान केलहुँ आ एकरा आयु आ आहार संबंधी परिवर्तनक अध्ययन करबाक लेल लागू केलहुँ। ई प्लेटफार्मक उपयोग करि जे 2500 कृमिक नमूनामे 600 सँ बेसी चयापचयकेँ पता लगाबैक अनुमति देलक, हमसभ फैटी एसिड, एमिनो एसिड आ फास्फोलिपिडमे उल्लेखनीय परिवर्तनकेँ देखलहुँ, जे कीड़ाक जीवन इतिहासक दौरान छल, जे किडनी-रेखासँ स्वतन्त्र छल। कीड़ासभमे प्रारम्भिक वयस्कताक बाद लिपिड चयापचयमे उल्लेखनीय बदलाव भेल जे कमसँ कम आंशिक रूपसँ चयापचय नियामक एएके-२/एएमपीकेद्वारा नियन्त्रित छल। अधिकांश अमीनो एसिड विकासक दौरान चरम पर पहुँचैत अछि, अपवाद रूपमे एस्पार्टिक एसिड आ ग्लाइसिन, जे वृद्ध कृमिमे जमा होइत अछि। आहारक हस्तक्षेप सेहो कीड़ा मेटाबोलाइट प्रोफाइल पर प्रभाव डालैत अछि आ मेटाबोलाइट वर्गक आधार पर विनियमन अत्यधिक विशिष्ट छल। कुल मिला कऽ, ई एमएस आधारित विधिसभ वृद्धिक लेल आ चयापचय-उन्मुख अध्ययनसभक लेल कीड़ा मेटाबोलमिक्सक प्रदर्शन करबाक शक्तिशाली उपकरण अछि । |
3285059 | पाइरुवेट डिहाइड्रोजनेज (पीडीएच) कंकाल मांसपेशी सब्सट्रेट उपयोग कें विनियमन मे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत छै. IL- 6 कसरतक दौरान समय पर निर्भर तरीकासँ कंकाल मांसपेशीमे निर्मित होइत अछि आ ई सम्पूर्ण शरीरक फैटी एसिड ऑक्सीकरण, मांसपेशी ग्लूकोज ग्रहण आ खुराक प्राप्त चूड़ाक कंकाल मांसपेशीमे PDHa गतिविधि कम करबाक लेल रिपोर्ट कएल गेल अछि। एहि अध्ययनक उद्देश्य ई जाँच करब छल जे की मांसपेशीक IL- 6 स्केलेटल मांसपेशीमे व्यायाम- प्रेरित PDH विनियमनमे योगदान करैत अछि। कंकाल मांसपेशी- विशिष्ट IL-6 नॉकआउट (IL-6 MKO) माउस आ फ्लोक्स्ड लिटरमेट कन्ट्रोल (कंट्रोल) 10, 60 वा 120 मिनटक लेल ट्रेडमिल क एक्सरसाइज क एकटा सिंगल सीजन पूरा केलक, जाहिमे प्रत्येक जीनोटाइप क विश्राम क माउस बेसल कन्ट्रोल क रूपमे कार्य केलक। श्वसन आदान-प्रदान अनुपात (आरईआर) कुल मिला कऽ आईएल - ६ एमकेओ मे कन्ट्रोल माउस सँ बेसी छल (पी< ०. ०५) ट्रेडमिल पर १२० मिनटक व्यायामक दौरान, जखन कि आरईआर व्यायामक दौरान घटैत छल जे जीनोटाइप सँ स्वतंत्र छल। एएमपीके आ एसीसी फास्फोरिलाइजेशन सेहो जीनोटाइप सँ स्वतन्त्र व्यायामक संग बढल। पीडीए एक्टिविटी कन्ट्रोल माउस मे 10 आ 60 मिनट क व्यायाम मे आराम क तुलना मे बेसी छल (पी< 0. 05) मुदा आईएल - 6 एमकेओ माउस मे अपरिवर्तित रहल। एकर अतिरिक्त, पीडीएचए गतिविधि कक नियंत्रण चूडाक तुलना मे आईएल- ६ एमकेओ मे बेसी छल (पी< ०.०५) आराम कक आ ६० मिनट क कक व्यायाम कक बाद। ने पीडीएच फास्फोरिलाइशन आ ने एसिटिलेशन पीडीएचए गतिविधि मे जीनोटाइप अंतरक व्याख्या कऽ सकल। संगहि, ई सबूत दैत अछि जे कंकाल मांसपेशी IL-6 आराममे आ लम्बा समय तक व्यायामक दौरान PDH केँ विनियमनमे योगदान करैत अछि आ सुझाव दैत अछि जे मांसपेशी IL-6 सामान्य रूपसँ PDH पर प्रभावक माध्यमसँ लम्बा समय तक व्यायामक दौरान कार्बोहाइड्रेट उपयोगकेँ कम करैत अछि। |
3285322 | BRCA1 आ BRCA2 जीन मे उत्परिवर्तन स्तन कैंसर विकसित करबाक बेसी खतरा प्रदान करैत अछि। हमसभ निर्धारित केलहुँ कि क्या ट्यूमर पैथोलॉजिकल विशेषतासभ आ क्लिनिकल विशेषतासभ बीआरसीए उत्परिवर्तनसभक संग आ बिना रोगीसभमे भिन्न अछि। स्तन कैंसर सँ ग्रसित ४९१ महिलासभमे आनुवंशिक परीक्षणक लेल बीआरसीए उत्परिवर्तनक लेल १९९७ सँ २००६ बीच आनुवंशिक परीक्षण कएल गेल छल। चिकित्सा अभिलेखक एक पूर्वव्यापी समीक्षा नैदानिक विशेषतासभक निर्धारण करबाक लेल कएल गेल छल जाहिमे जातीयता, आयु आ निदानक समय नैदानिक अवस्था, समताक समय आयु, पूर्ण अवधिमे गर्भधारणक संख्या, मौखिक गर्भनिरोधकक प्रयोग आ हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा, आ बीआरसीए उत्परिवर्तन स्थिति शामिल छल। ट्यूमर पैथोलोजीक समीक्षा हिस्टोलॉजिकल प्रकार, ट्यूमर ग्रेड, एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, आ HER- २/ न्यू स्थिति निर्धारित करबाक लेल कएल गेल छल। परिणाम 491 मरीजक कें पता चलल स्तन कैंसर कें साथ, 391 मरीज BRCA नकारात्मक छल, आ 86 मरीज BRCA सकारात्मक छल. ट्रिपल- नेगेटिभ स्तन कैंसर (यानी, ओना जेमे नेगेटिभ एस्ट्रोजेन रिसेप्टर, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर, आ HER-2/ neu स्थिति अछि) कें 57. 1% बीआरसीए- 1 पॉजिटिव मरीज, 23. 3% बीआरसीए- 2 पॉजिटिव मरीज आ 13. 8% बीआरसीए- नेगेटिव मरीज मे निदान कएल गेल छल. BRCA1 उत्परिवर्तन वाहकसभमे दोसर दू समूहक तुलनामे उच्च परमाणु ग्रेडक ट्यूमर छल (P < .001) । ट्रिपल नेगेटिभ कैंसर रोगीमे, BRCA2 उत्परिवर्तन वाहक BRCA1 उत्परिवर्तन वाहक आ गैर वाहक (P < .01) सँ बेसी उम्रक छल जखन निदान कएल गेल छल। निष्कर्ष ई परिणामसभ बताबैत अछि जे बीआरसीए१ उत्परिवर्तनसँ जुड़ल ट्यूमरसभकेँ दू अलग समूहमे विभाजित कएल जा सकैत अछि, ट्रिपल-नेगेटिभ आ नॉन-ट्रिपल-नेगेटिभ समूहसभ। भविष्यक अध्ययनमे ई निर्धारित करबाक प्रयास कएल जाएत जे BRCA1 उत्परिवर्तन आ ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसरक रोगीसभ BRCA- नेगेटिव रोगीसभक तुलनामे समान ट्यूमर रोगविज्ञानक इलाजक लेल बेसी प्रतिक्रिया दैत अछि कि नहि। |
3308636 | इंटरफेरोन्स (आईएफएन) ग्लाइकोप्रोटीन छी जकरा मजबूत एंटीवायरल क्रियाकलाप अछि जे आक्रमणकारी रोगजनक विरुद्ध होस्ट रक्षाक पहिल पंक्तिमे सँ एकक प्रतिनिधित्व करैत अछि। ई प्रोटीनसभके कोशिका सतहमे अपन रिसेप्टरसभक संरचनाक आधारमे तीन समूहमे वर्गीकृत कएल गेल अछि, टाइप I, II आ III IFNs । रोग प्रतिरोधक प्रतिक्रिया केँ नियंत्रित करबाक क्षमताक कारण, ई क्रोनिक विषाणु संक्रमण केँ नियंत्रित करबाक लेल आकर्षक चिकित्सीय विकल्प बनि गेल अछि। दोसर दवाइक संग संयोजनमे, टाइप I IFNs के हेपेटाइटिस सी (HCV) आ हेपेटाइटिस बी (HBV) संक्रमण केँ दबाबय मे " मानक देखभाल " मानल जाइत अछि, जखन कि टाइप III IFN चरण III क्लिनिकल परीक्षण मे HCV संक्रमणक इलाजक रूपमे उत्साहजनक परिणाम उत्पन्न केलक अछि। मुदा, यद्यपि इफनके प्रयोग एक उपचारक रूपमे प्रभावकारी अछि, तथापि सावधानीक आवश्यकता अछि । IFNs एतेक शक्तिशाली साइटोकिन्स अछि जे कोशिका प्रकारक एक विस्तृत श्रृंखला पर प्रभाव डालैत अछि; एकर परिणामस्वरूप, रोगीसभ सामान्यतः अप्रिय लक्षणसभ अनुभव करैत अछि, जकर परिणामस्वरूप रोगीसभक एक प्रतिशत प्रणाली व्यापक प्रभावसभसँ ग्रसित होइत अछि । एहि लेल, IFN सँ इलाज कएल जाए बला रोगीसभक लेल लगातार निगरानी आवश्यक अछि ताकि वायरस संक्रमण केँ दबाएब आ जीवनक गुणवत्ता बनाए रखबाक लेल उपचारक लक्ष्यसभ प्राप्त कएल जा सके । |
3329824 | बैकग्राउन्ड सहायक ट्रस्टुज़ुमाब कें संपर्क मे आएलाक बाद पहिल रिसाइक कें स्थल कें रूप मे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) कें रोग कें सूचना देल गेल छै. एचईआर- २ पॉजिटिव स्तन कैंसरक रोगी सभमे पहिल स्थान पर फेरसँ उत्पत्ति होएबाक खतराक निर्धारण करबाक लेल हमसभ व्यापक मेटा- विश्लेषण केलहुँ, जकरा सहायक ट्रस्टुज़ुमाब देल गेल छल। HER2- पॉजिटिव स्तन कैंसर कें रोगी कें 1 साल कें लेल एडयुवेंट ट्रस्टुज़ुमाब कें रैंडमाइज्ड ट्रायल शामिल छै, जे रोग कें पुनरावृत्ति कें पहिल स्थल कें रूप मे सीएनएस मेटास्टेस कें रिपोर्ट करएय छै. सांख्यिकीय विश्लेषण कएल गेल छल जे घटनाक गणना, सापेक्ष जोखिम (आरआर), आ 95% विश्वास अन्तराल (सीआई) निश्चित प्रभावक उलटा विचलन आ यादृच्छिक प्रभावक मॉडलक उपयोग करैत कएल गेल छल। परिणाम कुल ९,०२० रोगीसभक समावेश कएल गेल छल । एचईआर२- पॉजिटिव रोगीमे रोगक पुनरावृत्तिक पहिल स्थानक रूपमे सीएनएस मेटास्टेसिसक घटनाक घटनाक संख्या २.५६% (९५% आईसीआई २.०७% सँ ३.०१%) छल जखन कि एचईआर२- पॉजिटिव रोगीमे १.९४% (९५% आईसीआई १.५४% सँ २.३८%) छल जकरा एडयुवेन्ट ट्रस्टुजुमाब नहि देल गेल छल। ट्रस्टुज़ुमाब सँ इलाज कएल गेल रोगीमे पहिल स्थानक रूपमे सीएनएसक आर आर 1. 35 (95% आईसी 1. 02-1. 78, पी = 0. 038) छल जखन कि ट्रस्टुज़ुमाब सँ इलाज नहि कएल गेल नियंत्रणक संग तुलना कएल गेल छल। सीएनएस मेटास्टेसिसक अनुपात पुनरावृत्ति घटनाक कुल संख्याक 16. 94% (95% आईसी 10. 85 सँ 24. 07%) आ 8. 33% (95% आईसी 6. 49 सँ 10. 86%) छल क्रमशः ट्रस्टुज़ुमाब सँ इलाज कएल गेल आ नियंत्रण समूहक लेल। ट्रस्टुज़ुमाब स्कीम या मध्यवर्ती अनुवर्ती समय के आधार पर कोनो सांख्यिकीय रूप सँ महत्वपूर्ण अंतर नहि पाओल गेल छल। प्रकाशन पूर्वाग्रहक कोनो सबूत नहि देखल गेल छल। निष्कर्ष एडज्युअन्ट ट्रस्टुजुमाब एचईआर- २ पॉजिटिव स्तन कैंसर रोगीमे पहिल पुनरावृत्तिक स्थानक रूपमे सीएनएस मेटास्टेसिसक महत्वपूर्ण वृद्धि जोखिमसँ जुड़ल अछि। |
3330111 | न्यूट्रोफिलसभक दीर्घ कालसँ तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रियाक अन्तिम प्रभावकारी कोशिकासभक रूपमे देखल गेल अछि, जे एक्स्ट्रासेल्युलर रोगजनक निकासीमे मुख्य भूमिका राखैत अछि । मुदा, हाल के साक्ष्य एहि कोशिका के कार्यक विस्तार केलक अछि। न्यूट्रोफिल शस्त्रसङ्ग्रहमे प्रभावकारक अणुसभक नव खोजित सूचीमे साइटोकिन्स, एक्स्ट्रासेल्युलर ट्र्यापसभ आ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीक ह्यूमरल बाहुक प्रभावकारक अणुसभक विस्तृत सरणी समावेश अछि। एकर अतिरिक्त, न्यूट्रोफिल जन्मजात आ अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाक सक्रियण, विनियमन आ प्रभावक कार्यमे संलग्न रहैत अछि। तदनुसार, न्यूट्रोफिलसभक रोगसभक एक विस्तृत श्रृंखलाक रोगजनक विकासमे महत्वपूर्ण भूमिका रहल अछि, जहिमे इंट्रासेल्युलर रोगजनक, ऑटोइम्यूनिटी, क्रोनिक सूजन आ क्यान्सरक कारणसँ होएवाला संक्रमणसभ शामिल अछि । |
3355397 | अध्ययनसभक अनुसार पियोग्लितैज़ोनक प्रयोगसँ कैंसरक खतरा बढि सकैत अछि। उद्देश्य मधुमेह कें लेल पियोग्लटाज़ोन कें उपयोग कें मूत्राशय कें कैंसर आ 10 अन्य कैंसर कें जोखिम सं जुड़ल होएयत छै या नहि कें जांच करएय. डिजाइन, सेटिङ, आ प्रतिभागीसभ मधुमेहसँ ग्रसित व्यक्तिसभमे कोहोर्ट आ नेस्टेड केस-कन्ट्रोल विश्लेषण। मूत्राशय कें कैंसर कें एक समूह मे 1997-2002 मे 40 वर्ष या अधिक आयु कें 193,099 व्यक्तिसभ कें दिसम्बर 2012 तक अनुगमन कैल गेल; 464 मामला कें मरीज आ 464 मिलान नियंत्रण कें अतिरिक्त कन्फ्यूडर कें बारे मे सर्वेक्षण कैल गेल छल. 1997-2005 मे 10 अतिरिक्त कैंसरक कोहोर्ट विश्लेषणमे 236,507 व्यक्तिसभक समावेश छल आ जून 2012 तक अनुगमन कएल गेल छल। कोहोर्ट्स उत्तरी कैलिफोर्नियाक कैसर परमानेंट सँ छल। एक्सपोजर: कहियो प्रयोग, अवधि, संचयी खुराक, आ समयक आधार पर पियोग्लियाटोजोनक प्रयोग शुरू भेलाक बादक समय। मुख्य परिणाम आ मापसभ घटनाक कैंसर, जहिमे मूत्राशय, प्रोस्टेट, महिला स्तन, फेफड़ा/ ब्रोंखस, एंडोमेट्रियल, कोलोन, नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा, पैंक्रियास, किडनी/ रेनल पेल्भिस, रेक्टम, आ मेलेनोमा शामिल अछि। परिणाम मूत्राशय कें कैंसर कें संगम मे 193, 099 व्यक्तिसभ मे 34, 181 (18%) कें पायोग्लियाटोजोन (मध्यम अवधि, 2. 8 वर्ष; सीमा, 0. 2 सँ 13. 2 वर्ष) देल गेल छल आ 1261 कें मूत्राशय कें कैंसर कें घटना भेल छल. पिओग्लियाटोजोन प्रयोग करैबला आ प्रयोग नै करैबलामे मूत्राशय कें कैंसर कें क्रूड घटना क्रमशः 89. 8 आ 75. 9 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष छल. पियोग्लटाज़ोन कें कहियो उपयोग मूत्राशय कें कैंसर कें जोखिम सं जुडल नहि छल (समायोजित खतरा अनुपात [HR], 1. 06; 95% CI, 0. 89-1. 26). परिणाम केस- कंट्रोल विश्लेषणमे समान छल (पियोग्लितैज़ोनक उपयोग: केस रोगीमे १९.६% आ कंट्रोलमे १७.५%; समायोजित संभावना अनुपात, १.१८; ९५% आईसी, ०.७८- १.८०) । समायोज्य विश्लेषणमे, १० अतिरिक्त कैंसरमे सँ ८ सँ कोनो सम्बन्ध नहि छल; पियोग्लितैज़ोनक प्रयोग प्रोस्टेट कैंसर (HR, 1. 13; ९५% CI, १. ०२- १. २६) आ पैंक्रियाटिक कैंसर (HR, १. ४१; ९५% CI, १. १६- १. ७१) क वृद्धि भेल जोखिम सँ जुड़ल छल। पिओग्लियाटसोनक प्रयोग करनिहार आ नहि करनिहारमे प्रोस्टेट आ पैंक्रियाटिक कैंसरक क्रूड घटना क्रमशः 453. 3 बनाम 449. 3 आ 81.1 बनाम 48. 4 प्रति 100,000 व्यक्ति- वर्ष छल। शुरुआत, अवधि, या खुराक कें बाद कें कोनो कैंसर कें लेल खतरा कें कोनो स्पष्ट पैटर्न कें देखल गेल नहि गेल छल. निष्कर्ष आ प्रासंगिकता पियोग्लियाटोजोनक उपयोग मूत्राशय कें कैंसर कें सांख्यिकीय रूप सं महत्वपूर्ण वृद्धि कें जोखिम सं जुड़ल नहि छल, हालांकि, पहिने देखल गेल, बढ़ल जोखिम कें बाहर नहि कैल जा सकय छल. पिओग्लियाटसोन कें लगातार उपयोग सं संबंधित प्रोस्टेट आ पैंक्रियाटिक कैंसर कें बढ़ल जोखिम कें मूल्यांकन करय कें लेल आओर जांचक जरूरत छै कि ओ कारणक छै या संयोग, अवशिष्ट संभ्रमित या उलटा कारणक कें कारण छै. |
3360421 | हम मानव ब्लास्टोसिस्ट सँ प्लुरिपोटेंट भ्रूणक स्टेम कोशिका (ईएस) क व्युत्पन्न क वर्णन करैत छी। दूटा डिप्लोइड ई एस कोशिका लाइनक विस्तारित अवधिक लेल इन विट्रोमे खेती कएल गेल अछि जखन कि प्लुरिपोटेंट प्राइमेट कोशिकाक विशेषताक मार्करसभक अभिव्यक्तिकेँ बनाए रखैत अछि। मानव ई एस कोशिका माउस मे प्लुरिपोटेंशियल कोशिकाक विकास लेल आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन कारक ओक्ट-४ व्यक्त करैत अछि। जखन एससीआईडी माउस मे ग्राफ्ट कएल जाएत अछि, त दुनू लाइन टेराटोमा कें जन्म दैत अछि जाहि मे तीनो भ्रूणक रोगाणु परतक व्युत्पन्न होएत अछि. दुनूक कोशिका लाइन इन विट्रोमे एक्स्ट्रा एम्ब्रियोनिक आ सोमेटिक कोशिका लाइनमे भिन्न होइत अछि। न्यूरल प्रोजेनटर कोशिकासभ भिन्न ईएस कोशिका संस्कृतिसँ अलग कएल जाएत आ परिपक्व न्यूरोनसभक निर्माणक लेल प्रेरित कएल जाएत । भ्रूणक स्टेम कोशिका प्रारंभिक मानव भ्रूणविज्ञानक अध्ययनक लेल एकटा मॉडल प्रदान करैत अछि, नव विकास कारक आ औषधिक खोजक लेल एक अनुसन्धानात्मक उपकरण, आ प्रत्यारोपण चिकित्सामे उपयोगक लेल कोशिकाक एक संभावित स्रोत। |
3360428 | सामान्य अंडाशयमे क्रास उत्परिवर्तनक प्रसार 0. 00% (n=0/ 7) छल, जखन कि सौम्य, सीमावर्ती आ घातक म्यूकिनस न्यूओप्लाज्ममे क्रमशः 57. 14% (n=4/ 7), 90. 00% (n=9/ 10) आ 75. 61% (n=31/41) छल। म्युसिनोस कार्सिनोमाक ६ टा मामलामे बहुल क्रास उत्परिवर्तनक पता लागल, जाहिमे ५ टा डबल उत्परिवर्तन G13D/ V14I (n=1), G12V/ G13S (n=1), G12D/ G13S (n=3) आ एकटा ट्रिपल उत्परिवर्तन A11V/ G13N/ V14I (n=1) छल। हमसभ COSMIC डाटाबेसमे पहिने वर्णित नहि कएल गेल ३ टा नव क्रास उत्परिवर्तनसभक साथ ६ टा मामलाक पहचान केलक, जहिमे म्यूकिनस कार्सिनोमामे A11V (n=3) आ V14I (n=2) आ म्यूकिनस सीमावर्ती ट्यूमरमे A11T (n=1) शामिल छल। निष्कर्षमे, Kras उत्परिवर्तन ओवेरियन म्यूकिनस एडेनोमा-बॉर्डरलाइन ट्यूमर-कार्सिनोमा अनुक्रममे अनिवार्य घटनासभमे सँ एक प्रतीत होइत अछि, किएक तँ Kras उत्परिवर्तनक बढल संख्या ओवेरियन म्यूकिनस न्यूओप्लाज्ममे स्पष्ट रूपसँ घातककताक सबसँ मजबूत भविष्यवाणीकर्ता देखाओल गेल अछि। क्रस उत्परिवर्तन बहुत रास मानव न्यूपोलाज्ममे एक सामान्य घटना छी। हमरा सभक उद्देश्य छल क्रैस उत्परिवर्तनक स्थिति केँ आकलन करबामे जे सामान्य अंडाशय सँ लेकर सौम्य, सीमावर्ती आ घातक अंडाशय म्यूकोसस न्यूओप्लाज्म कें विकास तक हिस्टोलॉजिकल निरंतरता पर आधारित छल। हमसभ ४१ टा दुर्भावनापूर्ण, १० टा सीमावर्ती, ७ टा सौम्य अंडाशयक ट्यूमर आ ७ टा सामान्य अंडाशयक टिश्यूक विश्लेषण केलहुँ। |
3376731 | विभिन्न कारक आ ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण मे कोशिका घटक अनेक कैंसर मे दवा प्रतिरोधक संग जुड़ल प्रमुख चालक अछि। एहिमे, हमसभ एसोफेजियल स्क्वामोस सेल कार्सिनोमा (ईएससीसी) सँ ग्रसित रोगीसभमे केमोरेसिस्टेंसमे शामिल कारकसभ आ आणविक तंत्रसभक विश्लेषण केलहुँ । हमसभ ई पाबि गेलहुँ जे इन्टरल्युकिन ६ (आईएल६) मुख्यतः कैंसर सँ जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट सँ प्राप्त भेल अछि जे सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आ ट्रांसक्रिप्शन ३/ न्यूक्लियर फैक्टर-κबी मार्गक एक्टिवेटरक माध्यमसँ सी-एक्स-सी मोटिफ केमोकिन रिसेप्टर ७ (सीएक्ससीआर७) अभिव्यक्ति केँ अपरेगुलेट करैत केमोरेसिस्टेंसमे सभसँ महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। CXCR7 नॉकडाउनक परिणामस्वरूप IL6- प्रेरित प्रसार आ केमोरेसिस्टेंसक रोकथाम भेल। एकर अतिरिक्त, CXCR7 केँ साइलेंसिंग करैत स्टेमनेस, केमोरेसिस्टेंस आ एपिथेलियल- मेसेंकिमल ट्रांजिशन सँ जुड़ल जीन अभिव्यक्तिमे उल्लेखनीय रूपसँ कमी आएल आ तीन आयामी संस्कृति प्रणाली आ एन्जिओजेनेसिस परख मे ईएससीसी कोशिकाक प्रजनन क्षमताकेँ दबा देलक। क्लिनिकल सैंपल मे, ईएससीसी रोगी सभ जकरा मे सीएक्ससीआर७ आ आईएल६ क उच्च अभिव्यक्ति छल, हुनका सभ मे सर्जरीक बाद सिस्प्लाटिन प्राप्त करैत समय एकूण जीवित रहबाक आ प्रगति- मुक्त जीवित रहबाक दर काफी खराब छल। ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे IL6-CXCR7 अक्ष ईएससीसीक इलाजक लेल आशाजनक लक्ष्य प्रदान कऽ सकैत अछि। |
3391547 | माइलोडिस्प्लास्टिक सिन्ड्रोम रोगसभक एक विषम समूह छी जकर विशेषता अप्रभावी हेमोटोपोएसिस आ ल्युकेमिक परिवर्तनक प्रवृत्ति अछि । हिनकर रोगजनन जटिल अछि आ संभवतः अपवर्तक रक्तजनन कोशिका आ हिनकर सूक्ष्म वातावरणक बीच अन्तरक्रिया पर निर्भर अछि। रोगक विकासमे कोना निश्चीय कोशिकासभ भूमिका निभबैत अछि, से कम परिभाषित अछि, मुदा हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल निश्चीक रूपरेखा आ पशुक माडलमे हेमोटोपोएटिक रोगमे एकर भूमिकाक पूछताछ करबाक क्षमता हालका वर्षमे हमरसभक अंतर्दृष्टिकेँ आगा बढाओलक अछि । ई आँकड़ा एहि दृष्टिकोणक समर्थन करैत अछि जे माइलोडिस्प्लाशिया आ माइलोप्रोलिफेरेटिभ डिसऑर्डरक विकासमे सूक्ष्म वातावरण सक्रिय भूमिका निभा सकैत अछि, एहि प्रकार एहि रोगसभमे मेसेन्किमल- हेमटोपोएटिक अन्तरक्रियाक चिकित्सीय लक्ष्यीकरणक अन्वेषण करबाक लेल आओर तर्क प्रदान करैत अछि। |
3413083 | पृष्ठभूमि यूके मे गैर-विशेषज्ञ आ सामुदायिक सेटिंग्स मे क्लैमाइडिया परीक्षणक व्यापक रोलआउट के बाद, बहुत व्यक्ति व्यापक एसटीआई आ एचआईवी परीक्षणक पेशकश बिना क्लैमाइडिया परीक्षण प्राप्त करैत अछि। हमसभ विभिन्न सेटिंग्समे टेस्टकर्तासभक बीच यौन व्यवहारक आकलन करैत छी ताकि अन्य एसटीआई निदान सेवासभक लेल ओकरसभक आवश्यकता बुझल जा सके । मेथड ब्रिटिश जनसंख्याक एक सम्भावनाक नमूना सर्वेक्षण 2010-2012 (सेक्सुअल एटिट्यूड आ लाइफस्टाइलक तेसर नेशनल सर्वे) । हमसभ क्लोमेडिया परीक्षण (पिछला वर्ष) पर भारित डाटाक विश्लेषण केलौं, जाहिमे सबसँ हालिया परीक्षणक स्थान, आ निदान (पिछला ५ वर्ष) शामिल छल, जे १६ सँ ४४ वर्षक व्यक्तिसभसँ छल जे पिछला वर्षमे कमसँ कम एक यौन साथीक रिपोर्ट केलक (४९९२ महिला, ३४०६ पुरुष) । परिणाम गत वर्ष कल्माइडिया परीक्षणक रिपोर्ट देने 26. 8% (95% CI 25. 4% सँ 28. 2%) महिला आ 16. 7% (15. 5% सँ 18. 1%) पुरुष मे, 28. 4% महिला आ 41. 2% पुरुषक जननांग- मूत्र चिकित्सा (GUM) मे परीक्षण कएल गेल छल, 41. 1% आ 20. 7% महिला आ पुरुषक क्रमशः सामान्य चिकित्सा (GP) मे परीक्षण कएल गेल छल आ शेष गैर- GUM सेटिंग्स मे परीक्षण कएल गेल छल। जीयूएम सँ बाहरक महिलासभक परीक्षणक संभावना बेसी छल जे ओ सभ वृद्ध छल, सम्बन्धमे छल आ ग्रामीण क्षेत्रमे रहैत छल। जीयूएम सँ बाहर परिक्षण कएल गेल व्यक्तिसभ कम जोखिमपूर्ण व्यवहारक सूचना देलक; तैयो, ११.०% (८.६% सँ १४.१%) महिलासभ आ ६.८% (३.९% सँ ११.६%) पुरुषसभक जीपीमे परिक्षण कएल गेल आ १३.२% (१०.२% सँ १६.८%) आ ९.६% (६.५% सँ १३.८%) महिलासभ आ पुरुषसभक अन्य गैर-जीयूएम सेटिंग्समे परिक्षण कएल गेल "असुरक्षित सेक्स"क सूचना देलक, जे दुई वा अधिक पार्टनरसभक रूपमे परिभाषित कएल गेल छल आ पिछला वर्षमे कोनो पार्टनरक साथ कंडोम प्रयोग नहि कएल गेल छल । विगत ५ वर्ष मे जीयूएम सँ बाहर क्लैमाइडियाक लेल इलाज कएल गेल व्यक्तिसभमे एहि समयमे एचआईवी परीक्षणक सूचना देबयके सम्भावना कम छल (महिलासभ: ५४.५% (४२.७% सँ ६५.७%) बनाम ७४.१% (६५.९% सँ ८०.९%) जीयूएममे; पुरुषसभ: २३.९% (१२.७% सँ ४०.५%) बनाम ६५.८% (५६.२% सँ ७४.३%) । निष्कर्ष अधिकांश क्लैमाइडिया परीक्षण गैर-जीएमओ सेटिंग्समे भेल, जनसंख्यामे कम जोखिम व्यवहारक रिपोर्टिंग करैत अछि। मुदा, उच्च जोखिममे रहल पैघ अल्पसंख्यकक लेल व्यापक एसटीआई देखभालक लेल मार्ग उपलब्ध करएबाक आवश्यकता अछि। |
3462075 | पृष्ठभूमि CD19- विशिष्ट चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी कोशिका पुनः शुरू भेल बी- सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) आ रोगीसभक उपसमूहमे दीर्घकालिक छूटक संग रोगीसभमे उच्च दरसँ प्रारम्भिक प्रतिक्रिया उत्पन्न करैत अछि। विधिसभ हमसभ फेज १ क परीक्षण कएल गेल जेमे वयस्कसभमे पुनरावर्ती बी-सेल एलएलएल छल जकरा मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेन्टर (एमएसकेसीसी) मे १९-२८जेड आरए एक्सप्रेस्ड स्वतः निर्मित टी-सेलसभक इन्फ्यूजन प्राप्त भेल छल । सुरक्षा आ दीर्घकालिक परिणामक आकलन कएल गेल छल, जेना कि जनसांख्यिकीय, क्लिनिकल आ रोगक विशेषताक संग ओकर सम्बन्ध छल। परिणाम कुल 53 वयस्कसभ 19-28z CAR T कोशिका प्राप्त केलक जे MSKCC मे निर्मित छल। इन्फ्यूजनक बाद, 53 मे सँ 14 मरीज मे (26%; 95% आत्मविश्वास अंतराल [CI], 15 सँ 40), गंभीर साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम भेल; 1 मरीजक मृत्यु भेल। पूर्ण छूट 83% रोगीमे देखल गेल। 29 महिनाक मध्यवर्ती अनुगमनक बाद (रेंज, 1 सँ 65), मध्यवर्ती घटना- मुक्त जीवित रहबाक अवधि 6. 1 महिना (95% आईसी, 5. 0 सँ 11. 5) आ मध्यवर्ती समग्र जीवित रहबाक अवधि 12. 9 महिना (95% आईसी, 8. 7 सँ 23. 4) छल। उपचार सँ पहिने कम रोगक भार (< ५% बोन मैरो ब्लास्ट) वाला रोगीसभमे काफी सुधार भेल छल आ रोगक अवधि आ जीवित रहबाक औसत घटना-मुक्त जीवित रहबाक औसत १०. ६ महिना (९५% आईसी, ५. ९ सँ नहि पहुँचल) आ औसत समग्र जीवित रहबाक औसत २०. १ महिना (९५% आईसी, ८. ७ सँ नहि पहुँचल) छल । रोगक भार अधिक रोगी (≥५% अस्थि मज्जा विस्फोट या एक्सट्रामेड्युलर रोग) मे साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम आ न्यूरोटॉक्सिक घटनाक अधिक घटना आ कम रोगक भारक रोगीक तुलनामे कम दीर्घकालिक जीवित रहबाक घटना छल। निष्कर्ष सम्पूर्ण समूहमे, मध्यस्थ समग्र जीवितता १२.९ महिना छल। कम रोगक भारबला रोगीमे, औसत समग्र जीवित रहबाक अवधि २०.१ महिना छल आ उच्च रोगक भारबला रोगीमे देखल गेल तुलनामे १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- कोशिकाक ओतय १९- २८जेड CAR T- CAR T- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- cell- (कमनवेल्थ फाउन्डेशन फॉर कैंसर रिसर्च आ अन्य द्वारा वित्त पोषित; क्लिनिकल ट्रायल्स.गोव नम्बर, एनसीटी01044069.) |
3464191 | हड्डीक पुनर्जनन कंकालक स्टेम कोशिका (एसएससी) क सक्रियण पर निर्भर करैत अछि जे एखन धरि खराब रूप सँ विशेषताित अछि। एहिमे, हमसभ देखबैत छी जे पेरियोस्टेममे एसएससीसभ अछि जकर उच्च अस्थि पुनर्जनन क्षमता अछि माउसमे अस्थि मज्जा स्ट्रॉमल कोशिका/स्केलेटल स्टेम कोशिका (बीएमएससी) क तुलनामे। यद्यपि पेरियोस्टेअल कोशिका (पीसी) आ बीएमएससी एक समान भ्रूण मेसेंकिमल वंशसँ प्राप्त होइत अछि, जन्म पश्चात पीसीसभ बीएमएससीसँ बेसी क्लोनोजेनिकता, वृद्धि आ विभेदक क्षमता प्रदर्शित करैत अछि । हड्डीक मरम्मतक दौरान, पीसीसभ कार्टिलाज आ हड्डीमे कुशलतापूर्वक योगदान कऽ सकैत अछि, आ प्रत्यारोपणक बाद दीर्घकालिक रूपमे एकीकृत कऽ सकैत अछि। आणविक प्रोफाइलिंग पीसीसभक चोटक प्रति बढैत प्रतिक्रियासँ जुड़ल पेरियोस्टिन आ अन्य एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स अणुसभक एन्कोडिंग जीनसभक पता लगाबैत अछि। पेरीओस्टिन जीन मेटाबय सँ पीसी फंक्शन आ फ्रैक्चर समेकन मे कमी आबैत अछि। पीरियोस्टिन- कम परिस्थिमे चोटक बाद पीसीक पूल पुनः बनाबएमे असमर्थ अछि, जे परिस्थिमे एसएससीक उपस्थिति आ एहि पूल केँ बनाए रखबाक लेल पीरियोस्टिनक आवश्यकताक प्रमाण दैत अछि। कुल मिला कऽ हमरा सभक परिणाम हड्डीक फेनोटाइप केँ बुझबाक लेल पेरियोस्टेम आ पीसी कें विश्लेषण करबाक महत्व पर प्रकाश डालैत अछि। |
3471191 | महत्वपूर्णता प्रोग्राम कएल गेल मृत्यु १ (पीडी- १) मार्ग मेलेनोमाक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाकेँ सीमित करैत अछि आ एकरा मानवकृत एंटी- पीडी- १ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पेम्ब्रोलिजुमाबसँ रोकल जा सकैत अछि। उद्देश्य पेम्ब्रोलिजुमाब कें ट्यूमर प्रतिक्रिया आ उन्नत मेलेनोमा कें रोगीक कें बीच समग्र जीवित रहबाक संबद्धता कें विशेषता देनाय. डिजाइन, सेटिंग्स, आ प्रतिभागीसभ खुला-लेबल, मल्टीकोहोर्ट, चरण १ बी क्लिनिकल परीक्षण (प्रवेश, दिसम्बर २०११-सेप्टेम्बर २०१३) । अनुगमनक मध्य अवधि 21 महिना छल। अध्ययन अस्ट्रेलिया, कनाडा, फ्रान्स आ संयुक्त राज्य अमेरिकाक शैक्षिक चिकित्सा केन्द्रमे कएल गेल छल। योग्य रोगी 18 वर्ष आ बेसीक छल आ उन्नत या मेटास्टेटिक मेलेनोमा छल। 655 नामांकित रोगीसभक डाटा एकत्रित कएल गेल छल (135 एकटा गैर- यादृच्छिक कोहर्ट सँ [n = 87 ipilimumab naive; n = 48 ipilimumab treated] आ 520 यादृच्छिक कोहर्ट सँ [n = 226 ipilimumab naive; n = 294 ipilimumab treated] । सुरक्षा विश्लेषणक लेल 18 अप्रैल 2014 आ प्रभावकारिता विश्लेषणक लेल 18 अक्टूबर 2014 क समय सीमा छल। पेम्ब्रोलिजुमाब १० मिलीग्राम/ किग्रा हरेक २ हप्ता, १० मिलीग्राम/ किग्रा हरेक ३ हप्ता, वा २ मिलीग्राम/ किग्रा हरेक ३ हप्ता रोग प्रगति, असहनीय विषाक्तता, वा अनुसन्धानकर्ता निर्णय तक जारी रहल । मुख्य परिणाम आ माप प्राथमिक अंत बिन्दुक पुष्टि भेल छल, पूर्ण प्रतिक्रिया वा आंशिक प्रतिक्रियाक सर्वोत्तम समग्र प्रतिक्रिया) बेसलाइन पर मापनीय रोगक संग रोगीमे स्वतंत्र केन्द्रीय समीक्षाक अनुसार। माध्यमिक अंत- बिन्दुमे विषाक्तता, प्रतिक्रियाक अवधि, प्रगति- मुक्त जीवित रहबाक दर आ समग्र जीवित रहबाक दर शामिल छल। परिणाम 655 रोगीसभमे (मध्यम आयु, 61 [18-94] वर्ष; 405 [62%] पुरुष), 581केँ शुरुवातमे मापनीय रोग छल। 581 मे सँ 194 रोगी (33% [95% CI, 30% - 37%) मे आ उपचार- नव रोगी 133 मे सँ 60 रोगी (45% [95% CI, 36% सँ 54%] मे) मे वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रियाक सूचना देल गेल छल। कुल मिला कऽ, 74% (152/ 205) प्रतिसाद डाटा कटाफ के समय जारी छल; 44% (90/205) रोगीसभक प्रतिसाद कमसँ कम १ वर्षक लेल छल आ 79% (162/ 205) कमसँ कम ६ महिनाक लेल छल। १२ महिनामे रोगक प्रगति नहि भेल जीवित रहबाक दरसभ ३५% (९५% आईसी, ३१% - ३९%) छल आ ५२% (९५% आईसी, ४३% - ६०%) छल उपचार- नव रोगीमे। कुल जनसंख्यामे औसत समग्र जीवितता 23 महिना (95% CI, 20-29) छल, 12 महिनाक जीवितता दर 66% (95% CI, 62%-69%) आ 24 महिनाक जीवितता दर 49% (95% CI, 44%-53%) छल। उपचार- नव रोगीमे, मध्य- दर सकल जीवित रहबाक समय 31 महिना (95% CI, 24 सँ पहुँचल नहि) छल, 12 महिनाक जीवित रहबाक दर 73% (95% CI, 65%- 79%) आ 24 महिनाक जीवित रहबाक दर 60% (95% CI, 51%- 68%) छल। 655 मे सँ 92 (14%) रोगी मे कम सँ कम 1 टा इलाज सँ संबंधित ग्रेड 3 वा 4 प्रतिकूल घटना (एई) देखल गेल आ 655 मे सँ 27 (4%) रोगी इलाज सँ संबंधित एईक कारण सँ इलाज बंद केलक। 59 रोगी (9%) मे इलाज सँ संबंधित गंभीर एइ. ई. केर सूचना देल गेल छल। कोनो दवाइक कारण मृत्यु नहि भेल छल। निष्कर्ष आ प्रासंगिकता उन्नत मेलेनोमाक रोगीमे, पेम्ब्रोलिजुमाब प्रशासनक संग समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 33%, 12- महिनाक प्रगति- मुक्त जीवित रहबाक दर 35%, आ मध्यस्थ समग्र जीवित रहबाक दर 23 महिनाक संग जुड़ल छल; ग्रेड 3 वा 4 उपचार- संबंधित एइएस 14% मे भेल छल। ट्रायल रजिस्ट्रेशन clinicaltrials.gov आइडेंटिफायर: NCT01295827. |
3475317 | ग्रान्युलोमा क्षयरोग (टीबी) क रोगजनक लक्षण छी। मुदा, ओकर कार्य आ गठनक तंत्र कम बुझल जाइत अछि। टीबी मे ग्रैनुलोमा क भूमिका केँ बुझबाक लेल, हम सभ टीबी सँ पीड़ित व्यक्ति क ग्रैनुलोमा क प्रोटियोम क निष्पक्ष विश्लेषण केलहुँ। लेजर-कैप्चर माइक्रोडिसक्शन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री आ कन्फोकल माइक्रोस्कोपीक प्रयोग करैत, हमसभ मानव ग्रान्युलोमाक विस्तृत आणविक नक्शा तैयार केलहुँ। हमरा सभकेँ पता चलल जे ग्रान्युलोमाक केन्द्रमे सूजन-सहायक वातावरण अछि जे रोगाणुरोधी पेप्टाइड, प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति आ सूजन-सहायक इकोसानोइडक उपस्थिति द्वारा विशेषता अछि। एकर विपरीत, केसियमक चारू कातक ऊतकमे तुलनात्मक रूपसँ भड़काऊ-विरोधी हस्ताक्षर अछि। ई निष्कर्षसभ छह मानव विषयसभक समूह आ खरगोशसभमे समान अछि । यद्यपि सिस्टमिक प्रो- आ एंटी-इन्फ्लेमेटरी सिग्नलसभक बीच संतुलन टीबी रोगक परिणाममे महत्वपूर्ण अछि, एतए हमसभ ई पबैत छी जे ई सिग्नलसभ प्रत्येक ग्रान्युलोमामे शारीरिक रूपसँ अलग अछि । मानव आ खरगोशक क्षय कें प्रोटीन आ लिपिड स्नैपशॉट सं, हम परिकल्पना करैत छी जे टीबी कें रोगजनक प्रतिक्रिया ग्रैनुलोमा कें विकास कें दौरान ई भड़काऊ मार्ग कें सटीक शारीरिक स्थानीयकरण सं आकार देल गेल छै. |
3493623 | उद्देश्य इंटरफेरॉन (आईएफएन) सीधा एंटीवायरल क्रियाक मध्यस्थता करैत अछि। ई सभ वायरल संक्रमणक विरुद्ध प्रारम्भिक होस्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। मुदा, एचबीवी संक्रमणक लेल आईएफएन थेरेपी दोसर वायरल संक्रमणक तुलनामे कम प्रभावकारी अछि। डिजाइन हमसभ प्रोटिओम-व्यापी स्क्रीनिंगक प्रयोग करैत IFNsक प्रतिक्रियामे HBVक सेलुलर लक्ष्यक अन्वेषण केलहुँ। परिणाम एल सी-एम एस/एम एस क उपयोग करैत, हम एच बी वी एक्स प्रोटीन (एच बी एक्स) - स्थिर आ नियंत्रण कोशिका मे आई एफ एन उपचार द्वारा डाउन रेगुलेटेड आ अप रेगुलेटेड प्रोटीन क पहचान केलक। हमरासभकेँ किछ IFN- उत्तेजित जीन भेटल जे HBx द्वारा डाउनरेगुलेट कएल गेल छल, जाहिमे TRIM22 सेहो शामिल छल, जे एक एंटीरेट्रोवायरल प्रोटीनक रूपमे जानल जाइत अछि। हमसभ ई देखाएत छी जे HBx TRIM22 कs ट्रांसक्रिप्शन केँ दबा दैत अछि एकर 5′-UTR मे एकटा CpG मेथिलेशन द्वारा, जे IFN नियामक कारक-१ बाध्यकारी आत्मीयता केँ आओर कम करैत अछि, एहि तरहेँ IFN- प्रेरित TRIM22 कs प्रेरण केँ दबा दैत अछि। निष्कर्ष हमसभ अपन निष्कर्षक सत्यापन माउसक मॉडल, प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स आ मानव लिवर टिश्यूक प्रयोगसँ केलौं। हमरासभक डाटा एकटा तंत्रके स्पष्ट करैत अछि जाहिसँ एचबीवी होस्टक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणालीके टालैत अछि। |
3495456 | सारांश न्यूट्रोफिल विशेष जन्मजात कोशिका छी जकरा अपन छोट अर्ध- जीवनक परिणाम स्वरूप बढ़ैत अस्थि मज्जा (बीएम) पूर्ववर्ती सँ लगातार पुनःपूर्तिक आवश्यकता होइत अछि। यद्यपि ई स्थापित अछि जे न्यूट्रोफिल ग्रैनुलोसाइट- मैक्रोफेज पूर्वज (जीएमपी) सँ प्राप्त होइत अछि, जीएमपी सँ कार्यात्मक परिपक्व न्यूट्रोफिलमे विभेदक मार्गसभ कम परिभाषित अछि। मास साइटोमेट्री (CyTOF) आ सेल-साइकल आधारित विश्लेषणक उपयोग करैत, हमसभ बीएममे न्यूट्रोफिल सबसेटसभक तीनटा पहिचान केलक: एक प्रतिबद्ध प्रजननशील न्यूट्रोफिल पूर्ववर्ती (प्रिनेउ) जे गैर-प्रजननशील अपरिपक्व न्यूट्रोफिलसभ आ परिपक्व न्यूट्रोफिलसभमे भिन्नता करैत अछि। ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग आ फंक्शनल विश्लेषणसँ पता चलल जे प्रीन्यूकेँ जीएमपीसँ अपन पीढ़ीक लेल सी/ईबीपी आ ग्रेड ट्रांसक्रिप्शन कारकक आवश्यकता होएत अछि, आ ओकर प्रजनन कार्यक्रम परिपक्व भेलापर प्रवासी आ प्रभावक कार्यक लाभसँ प्रतिस्थापित होएत अछि। पूर्व- न्यूरोस माइक्रोबियल आ ट्यूमर तनावक अन्तर्गत विस्तार करैत अछि आ अपरिपक्व न्यूट्रोफिल ट्यूमर- लेयरिंग माउसक परिधिमे भर्ती कएल जाइत अछि। संक्षेपमे, हमर अध्ययन विशेष बीएम ग्रान्युलोसाइटिक जनसंख्याक पहचान करैत अछि जे होमियोस्टेसिस आ तनाव प्रतिक्रियाक तहत आपूर्ति सुनिश्चित करैत अछि। ग्राफिकल अमूर्त आकृति कोनो कैप्शन उपलब्ध नहि अछि. न्यूट्रोफिल विकासमे त्रुटि न्यूट्रोफिल-मध्यस्थता प्रतिक्रियामे विकारक कारण बनैत अछि। परिसंचरणमे अपरिपक्व न्यूट्रोफिलक वृद्धि कैंसरक प्रगति सँ जुड़ल अछि। एवार्ड एट. अल. अस्थि मज्जा न्यूट्रोफिल उपसमूहक लक्षणक प्रदर्शन ओ ओकर प्रजनन क्षमता आ आणविक हस्ताक्षरक आधार पर आ एहि तरहेँ न्यूट्रोफिलक विकासक प्रक्षेपवक्र आ कार्यात्मक गुणक परिभाषा करबाक कार्यप्रवाह प्रदर्शित करब। |
3504761 | एमएपी किनेज किनेज किनेज टीजीएफ-एक्टिवेटेड किनेज १ (TAK1) टीएलआर, आईएल-१, टीएनएफ, आ टीजीएफ-एक्टिवेटेड होइत अछि आ बदलामे आईकेके-एनएफ-केबी आ जेएनकेकेके सक्रिय करैत अछि, जे कोशिकाक अस्तित्व, वृद्धि, ट्यूमरजेनेसिस आ चयापचय केँ नियंत्रित करैत अछि। TAK1 सिग्नलिंग AMPK गतिविधि आ ऑटोफैगी केँ सेहो अपरेगुलेट करैत अछि। एहिमे, हमसभ TAK1- आश्रित नियमनक जाँच केलौं आटोफैजी, लिपिड मेटाबोलिज्म, आ लिभरमे ट्यूमरजेनेसिसक। हेपेटोसाइट- विशिष्ट टाक१ के नष्ट होए वाला उपवासित चूडाक मे गंभीर हेपेटोस्टेटोसिस देखाओल गेल छल जकरा मे mTORC1 गतिविधि बढ़ल छल आ ऑटोफैगीक दमन भेल छल एकर तुलनामे एकर WT समकक्षसभक संग। TAK1- कम ह्पाटोसाइट्स मे भूख या मेटफोरमिन उपचारक प्रतिक्रिया मे एएमपीके गतिविधि आ ऑटोफैगी दबाओल गेल छल; तथापि, एएमपीके क एक्टोपिक सक्रियता एहि कोशिका मे ऑटोफैगी बहाल केलक। पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर- सक्रिय रिसेप्टर α (PPARα) लक्षित जीन आ β- ऑक्सीकरण, जे लीपिक लिपिड क्षरण केँ नियंत्रित करैत अछि, सेहो TAK1 अभावक हेपाटोसाइट्स मे दबाओल गेल छल। आटोफेजी आ β- ऑक्सीडेशन कें दमन के कारण, उच्च वसायुक्त आहार हेपेटोसाइट- विशिष्ट हटाबय वाला चूहा मे टेक 1 कें गंभीर रूप सं प्रभावित करैत अछि. विशेष रूप सँ, mTORC1 कें रोकब आ TAK1- कम जिगर मे PPARα लक्षित जीन अभिव्यक्ति कें बहाल करबा मे, ई संकेत करैत अछि जे TAK1 mTORC1 सं पूर्वक कार्य करैत अछि. mTORC1 रोकब सेहो हेपेटोसाइट- विशिष्ट Tak1 के नष्ट कएने पशुसभमे स्वस्फूर्त लिवर फाइब्रोसिस आ हेपेटोकार्सिनोजेनेसिसके दबा देलक। ई सभ आंकड़ा इंगित करैत अछि जे TAK1 एएमपीके/ एमटीओआरसी1 अक्षक माध्यमसँ लिपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म आ ट्यूमर जनन केँ नियंत्रित करैत अछि, जे ऑटोफैजी आ पीपीएआरए गतिविधि दुनू पर प्रभाव डालैत अछि। |
3506723 | एक्टिन साइटोस्केलेटन आ आसंजन जंक्शन शारीरिक रूपसँ आ कार्यात्मक रूपसँ उपकला कोशिकासभक बीच कोशिका-कोशिकाक अन्तरफलकमे जुडल अछि । एक्टिन नियामक जटिल आरपी२/३ कें जंक्शनल एक्टिन कें कारोबार मे स्थापित भूमिका छै; तथापि, फॉर्मिन कें भूमिका, एक्टिन नियामक कें सभ सं पैघ समूह, कम स्पष्ट छै. फोर्मिन गतिशील रूप सँ एक्टिन साइटोस्केलेटन केँ आकार दैत अछि आ कोशिकाक भीतर विभिन्न कार्य करैत अछि। ई समीक्षामे हमसभ हालके प्रगतिके वर्णन करैत छी कि कोना फोर्मिन कोशिका-कोशिका सम्पर्कमे एक्टिन गतिशीलताके विनियमित करैत अछि आ एपिथेलिअलाइजेशनक लेल आवश्यक ध्रुवीकृत प्रोटीन यातायातक दौरान फोर्मिन कार्यसभके उजागर करैत अछि । |
3514072 | जीन अभिव्यक्ति प्रमोटरसभ आ अन्य नियामक डीएनए तत्वसभसँ जुड़ल प्रतिलेखन कारकसभक जटिल अन्तरक्रियाद्वारा नियन्त्रित होइत अछि । नियामक प्रोटीनसभसँ जुड़ल जीनोमिक क्षेत्रसभक एकटा सामान्य विशेषता डीएनएस I पाचनक प्रति स्पष्ट संवेदनशीलता अछि । हमसभ डीएनएस I अतिसंवेदनशील (डीएच) साइटसभक जीनोम-व्यापी उच्च-रिजोल्यूशन मानचित्र उत्पन्न केलक आ ओइमे सेडलिंग आ चावलक कलस टिश्यू (ओरिजा सैटिवा) दुनू शामिल छल । दुनूक टिशूसँ लगभग २५% डीएच साइटसभ अनुमानित प्रमोटरसभमे भेटल, ई दर्शाबैत अछि जे चावलमे जीन नियामक तत्वसभक विशाल बहुमत प्रमोटर क्षेत्रसभमे नहि अछि । हमसभ 58% बेसी डीएच साइटसभक खोज केलहुँ जे कि अंकुरक तुलनामे छल। डीएच साइटसभक लेल जे कि रोपाई आ कलस दुनूमे पता चलल, ३१% दुनूक भीतर डीएनएस I संवेदनशीलताक महत्वपूर्ण भिन्न स्तर प्रदर्शित केलक। जीन जे बीज आ कलस मे भिन्न रूप सँ व्यक्त कएल जाइत अछि, दुनू टिशू मे डीएच साइट सँ जुड़ल छल। डी एन ए अनुक्रम डी एच साइटसभमे निहित छल, जे कि सक्रिय जीन नियामक तत्वसभक बारेमे ज्ञात अछि, संग संगत छल। दिलचस्प बात ई अछि जे प्रमोटर मे स्थित टिश्यू-स्पेसिफिक डीएच साइट सभ मे डीएनए मेथिलेशनक उच्च स्तर देखाओल गेल छल जे प्रमोटर मे स्थित सभ डीएच साइटक औसत डीएनए मेथिलेशन स्तर सँ बेसी छल। H3K27me3 क एक अलग वृद्धि अंतर- आनुवंशिक DH साइटसभ सँ जुड़ल छल। ई परिणामसभ ई सुझाव दैत अछि जे विकासक दौरान डीएच साइटसभक संख्या आ डीएनएस I संवेदनशीलताक गतिशील परिवर्तनमे एपिजेनेटिक संशोधनसभ भूमिका निभाबैत अछि । |
3531388 | हड्डीक होमियोस्टेसिस हड्डी निर्माणक ओस्टियोब्लास्ट्स आ हड्डी क्षयकारी ओस्टियोक्लास्ट्सक बीच संतुलन द्वारा रखल जाइत अछि। ओस्टियोब्लास्ट मेसेन्किमल उत्पत्ति अछि जखन कि ओस्टियोक्लास्ट माइलोइड वंशक अछि। ओस्टियोक्लास्ट आ ओस्टियोब्लास्ट संचार घुलनशील कारक स्राव, कोशिका-अस्थि अन्तरक्रिया आ कोशिका-कोशिका संपर्कक माध्यमसँ होइत अछि, जे ओकर क्रियाकलापकेँ विनियमित करैत अछि। CD200 एक इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली सदस्य छी जे विभिन्न प्रकारक कोशिकासभमे व्यक्त होइत अछि जहिमे मेसेन्किमल स्टेम कोशिका (MSCs) सेहो शामिल अछि । CD200 रिसेप्टर (CD200R) माइलोइड कोशिकासभमे व्यक्त होइत अछि जेना मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज। हमसभ ई मानैत छी जे CD200 ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिसक नियन्त्रणमे संलग्न एकटा नव अणु भऽ सकैत अछि आ मनुक्खमे एमएससी-ओस्टियोक्लास्ट संचारमे भूमिका निभा सकैत अछि। एहि अध्ययनमे, हमसभ ई देखाएब जे घुलनशील सीडी २०० ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्तीसभक विभेदकता आ अस्थि- पुनः अवशोषक कोशिकासभमे ओकर परिपक्वताकेँ रोकैत अछि। घुलनशील CD200 मोनॉसाइट फेनोटाइप केँ संशोधित नहि करैत छल मुदा न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा- बी लिगैंड (RANKL) सिग्नलिंग मार्गक रिसेप्टर एक्टिवेटर केँ रोकैत छल आ ओस्टियोक्लास्ट मार्करसभक जीन अभिव्यक्ति केँ रोकैत छल जेना ओस्टियोक्लास्ट- एसोसिएटेड रिसेप्टर (OSCAR) आ सक्रिय टी कोशिकासभक न्यूक्लियर फैक्टर साइटोप्लास्मिक 1 (NFATc1) । एकर अतिरिक्त, एमएससी सभ ओस्टियोक्लास्ट गठन केँ रोकैत छल, जे कोशिका- कोशिका संपर्क पर निर्भर छल आ एमएससी सतह पर सीडी200 अभिव्यक्ति सँ जुड़ल छल। हमरा सभक परिणाम स्पष्ट रूप सँ देखबैत अछि जे एमएससी, सीडी200 केँ अभिव्यक्ति द्वारा, हड्डीक पुनः अवशोषण आ हड्डीक शरीर विज्ञान केँ नियंत्रित करबाक लेल एक प्रमुख भूमिका निभबैत अछि आ सीडी200-सीडी200आर जोड़ी हड्डीक रोग केँ नियंत्रित करबाक लेल एकटा नव लक्ष्य भ सकैत अछि। |
3545805 | CD4+ T कोशिका बहु प्रभावक उपसमूह मे भिन्न भऽ सकैत अछि, मुदा ई उपसमूहक ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा मे संभावित भूमिकाक पूर्ण रूप सँ पता नहि लागल अछि। सीडी४+ टी कोशिकाक ध्रुवीकरणक प्रभावक अध्ययन करबाक लेल मानव रोगक अनुकरण करएबला मॉडलमे ट्यूमर अस्वीकृति पर, हमसभ एकटा नव एमएचसी वर्ग-२ प्रतिबन्धित, टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) ट्रान्सजेनिक माउस मॉडल तैयार केलौं जाहिमे सीडी४+ टी कोशिका टायरोसिनेज-संबंधित प्रोटीन १ (टीआरपी-१) मे एकटा नव एपिटोपकेँ चिन्हैत अछि, जे सामान्य मेलेनोसाइट्स द्वारा व्यक्त कएल जाए वाला एंटीजन अछि आ बी१६ माउरीन मेलेनोमा। कोशिकासभ Th0, Th1, आ Th17 उपप्रकारमे इन विट्रोमे मजबूत रूपसँ ध्रुवीकृत कएल जा सकैत अछि, जेना साइटोकिन, केमोकिन, आ आसंजन अणु प्रोफाइल द्वारा आ सतह मार्कर द्वारा प्रमाणित कएल गेल अछि, जे विभोमे अंतर प्रभावक कार्यक लेल संभावनाक सुझाव दैत अछि। वर्तमान दृष्टिकोणक विपरीत जे Th1 कोशिका ट्यूमर अस्वीकृतिमे सभसँ महत्वपूर्ण अछि, हमरासभकेँ पता चलल जे Th17-ध्रुवीकृत कोशिकासभ उन्नत B16 मेलेनोमाक विनाशक माध्यमसँ नीकसँ सहयोग करैत अछि। एकर चिकित्सीय प्रभाव इंटरफेरोन- गामा (आईएफएन- गामा) उत्पादन पर महत्वपूर्ण रूप सँ निर्भर छल, जखन कि इंटरल्यूकिन (आईएल) - १७ ए आ आईएल - २३ क कमीक प्रभाव कम छल। सभके मिला कऽ, ई आंकड़ा इंगित करैत अछि जे प्रभावकारी सीडी४+ टी कोशिकाक उपयुक्त इन विट्रो ध्रुवीकरण सफल ट्यूमर उन्मूलनक लेल निर्णायक अछि। ई सिद्धान्त मानव मेल्गिनिन्सेसक अपनत्वक हस्तांतरण आधारित प्रतिरक्षा चिकित्साक संग नैदानिक परीक्षणक डिजाइन करैत समय विचार कएल जाएत । |
3552753 | सामुदायिक अधिग्रहित निमोनिया (सीएपी) मे गंभीरताक आकलनमे, संशोधित ब्रिटिश थोरैसिक सोसाइटी (एमबीटीएस) नियम गंभीर निमोनियाक रोगीकेँ चिन्हैत अछि मुदा ओ रोगीक नहि जे घरमे इलाजक लेल उपयुक्त होएत। कैप सँ अस्पताल मे भर्ती भेल वयस्क कें विभिन्न प्रबंधन समूह मे स्तरीकृत कर कें लेल एक व्यावहारिक गंभीरता आकलन मॉडल कें प्राप्त कर कें लेल आ वैध कर कें लेल एक बहु- केन्द्र अध्ययन कैल गेल छल. सामूहिक खेतीक तीनटा संभावनापरक अध्ययनक डाटा संयुक्त रूपसँ ब्रिटेन, न्यूजीलैंड आ नीदरलैंडमे कएल गेल छल। ई मोडल तैयार करबा लेल ८०% डाटाक प्रयोग कएल गेल अछि। ३० दिनक मृत्यु दरक परिणामक मापक रूपमे बहुल तार्किक प्रतिगमनक उपयोग करि पूर्वानुमानिक चरसभक पहिचान कएल गेल छल। अन्तिम नमूनाक परीक्षण वैधता समूहक विरुद्ध कएल गेल छल। परिणाम 1068 रोगीसभक अध्ययन कएल गेल (औसत आयु 64 वर्ष, 51. 5% पुरुष, 30 दिनक मृत्यु दर 9%). आयु >/=65 वर्ष (OR 3. 5, 95% CI 1. 6 सँ 8. 0) आ अल्ब्युमिन < 30 g/ dl (OR 4. 7, 95% CI 2. 5 सँ 8. 7) स्वतंत्र रूप सँ मृत्यु दर सँ जुड़ल छल आ एमबीटीएस नियम (OR 5. 2, 95% CI 2. 7 सँ 10) सँ ऊपर छल। प्रारंभिक अस्पताल मूल्यांकनमे उपलब्ध जानकारीक आधार पर छह अंकक स्कोर, प्रत्येकक लेल एक अंक भ्रम, यूरिया > 7 mmol/ l, श्वसन दर >/=30/ min, कम सिस्टोलिक (< 90 mm Hg) वा डायस्टोलिक (</=60 mm Hg) रक्तचाप), आयु >/=65 वर्ष (सीयूआरबी - 65 स्कोर), रोगीसभके मृत्युदरक बढैत जोखिमक अनुसार स्तरीकृत करबाक अनुमति देलकः स्कोर 0. 0. 7%; स्कोर 1, 3. 2%; स्कोर 2, 3%; स्कोर 3, 17%; स्कोर 4, 41. 5% आ स्कोर 5, 57% । वैधता समूहक सेहो एहि तरहक पैटर्नक पुष्टि भेल। भ्रम, यूरिया, श्वास-प्रश्वासक दर, रक्तचाप आ आयु पर आधारित साधारण छह अंकक स्कोरक उपयोग कैप सँ पीड़ित रोगीकेँ विभिन्न व्यवस्थापन समूहमे स्तरीकृत करबाक लेल कएल जा सकैत अछि। |
3553087 | क्रोनिक अवरोधक फुफ्फुसीय रोग (सीओपीडी) सिगरेट धूम्रपान आ आनुवंशिक निर्धारक दुनू सँ जुड़ल अछि। हमसभ पहिनहि लोहा-उत्तरदायी तत्व-बंधक प्रोटीन २ (आईआरपी २) क महत्वपूर्ण सीओपीडी संवेदनशीलता जीन क रूपमे पहिचान केने छी आ ई देखाएने छी जे आईआरपी २ प्रोटीन सीओपीडी सँ पीड़ित व्यक्तिसभक फेफड़ामे बढैत अछि । एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे इरपी२ मे कमीक चूहों सिगरेट धुआँ (सी.एस.) सं प्रेरित प्रायोगिक सी.ओ.पी.डी. सँ सुरक्षित छल। आरएनए इम्यूनोप्रेसिपिटेशन केँ एकीकृत करैत अनुक्रम (आरआईपी-सेक), आरएनए अनुक्रम (आरएनए-सेक), आ जीन अभिव्यक्ति आ कार्यात्मक संवर्धन क्लस्टरिंग विश्लेषण, हमसभ आइआरपी 2 केँ माउसक फेफड़ामे माइटोकॉन्ड्रियल कार्यक नियामक रूपमे चिन्हित केलक। Irp2 माइटोकॉन्ड्रियल लोड आ साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस (COX) क स्तर बढेल, जे माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन आ बाद मे प्रयोगात्मक सीओपीडी क कारण बनल। फ्रैटाक्सिन- कम चूहा, जकरा मे माइटोकॉन्ड्रियल लोड अधिक छल, मे वायुमार्गक म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस (एमसीसी) मे कमी आ बेसलाइन पर उच्च फुफ्फुसीय सूजन देखाओल गेल, जबकि साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेस के संश्लेषण मे कमी वाला चूहा, जकरा मे सीओएक्स कम छल, सीएस- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन आ एमसीसी के कमजोरी सँ सुरक्षित छल। माइटोकन्ड्रियल आयरन चेलेटर सँ इलाज कएल गेल चूडा वा कम आयरन आहार देल गेल चूडा सीएस- प्रेरित सीओपीडी सँ सुरक्षित छल। माइटोकन्ड्रियल लोहा के केलेशन सेहो सीओसी- प्रेरित एमसीसी, सीओसी- प्रेरित फुफ्फुसीय सूजन आ सीओसी- संबंधित फेफड़ाक चोटक कम करैत अछि, जे सीओपीडीक संग महत्वपूर्ण कार्यात्मक भूमिका आ संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेपक सुझाव दैत अछि। |
3559136 | ट्यूमर सं जुड़ल मैक्रोफेज (टीएएम) ट्यूमर प्रगति कें सभ पहलु मे योगदान करैत छै. टम लक्षित कएने सीएसएफ१आर अवरोधक कें उपयोग चिकित्सीय रूप सं आकर्षक अछि, मुदा एकर बहुत सीमित एंटी- ट्यूमर प्रभाव भेल अछि. एहि ठाम, हमसभ ओ तंत्रके चिन्हित केने छी जे सीएसएफ१आर लक्षित थेरापीक प्रभावके सीमित करैत अछि। हमसभ ई देखाएत छी जे कार्सिनोमा सँ जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) केमोकाइनक प्रमुख स्रोत अछि जे ग्रान्युलोसाइट्स केँ ट्यूमर मे भर्ती करैत अछि। ट्यूमर कोशिका द्वारा निर्मित सीएसएफ१ सीएएफ मे ग्रैनुलोसाइट- विशिष्ट केमोकिन अभिव्यक्ति क एचडीएसी२- मध्यस्थता वाला डाउनरेगुलेशन क कारण बनैत अछि, जे ई कोशिका क ट्यूमर मे प्रवास क सीमित करैत अछि। सीएसएफ१आर अवरोधकक संग इलाज एहि क्रॉसस्टॉक कें बाधित करैत आ ट्यूमर कें लेल ग्रैनुलोसाइट भर्ती मे गहन वृद्धि कें ट्रिगर करैत अछि. सीएसएफ१ आर अवरोधक कें सीएक्ससीआर२ विरोधी कें संग जोड़ला सं ट्यूमर कें ग्रैनुलोसाइट घुसपैठ रोकि देल गेल आ मजबूत एंटी- ट्यूमर प्रभाव दिखायल गेल. |
3566945 | एचआईवी-१ कें व्यापक रूप सं निष्क्रिय करै वाला एंटीबॉडी (bnAbs) वायरस कें भागय कें पुनरावर्ती प्रक्रिया आ एंटीबॉडी अनुकूलन कें वर्षक कें बाद विकसित भ सकय छै जे एचआईवी-१ टीका डिजाइन नकल करएय कें कोशिश करएय छै. एकरा सक्षम बनएबाक लेल, गुणसभ जे एचआईवी-१ लिफाफा (Env) केँ bnAb प्रतिक्रियासभ उत्पन्न करबाक क्षमता प्रदान करैत अछि, परिभाषित कएल जाएबाक आवश्यकता अछि। एहि ठाम, हमसभ V2 शीर्ष निर्देशित bnAb वंश VRC26 क विकासक अनुसरण केलहुँ एचआईवी-१ उपप्रकार सी सुपरइन्फेक्टेड दाता CAP256 मे bnAb प्रेरणक पूर्व आ प्रारंभिक चरणक दौरान प्रसारित वायरस जनसंख्याक फेनोटाइपिक परिवर्तनक जांच करबाक लेल। VRC26 प्रतिरोधी प्राथमिक संक्रमित (PI) वायरस सँ विकसित दीर्घकालिक वायरस, VRC26 संवेदनशील सुपरइन्फेक्शनिंग (SU) वायरस आ तकर बाद PI-SU पुनः संयोजक Env मे पर्याप्त फेनोटाइपिक परिवर्तनक खुलासा केलक, VRC26 केँ प्रति प्रारंभिक प्रतिरोधक संग Env गुणसभ मे परिवर्तनक संग। वीआरसी२६ क प्रति एसयू- जैना वायरस क कम संवेदनशीलता कम संक्रामकता, परिवर्तित एंट्री काइनेटिक्स आ सीडी४ संलग्नक बाद निष्प्रभावी होए क प्रति कम संवेदनशीलता सँ जुड़ल छल। VRC26 ने कोशिका सँ जुड़ल CAP256 वायरस क विरुद्ध निष्प्रभावी क्रियाशीलता केँ बनाए रखलक, जे ई दर्शाबैत अछि जे कोशिका- कोशिका संचरण मार्ग द्वारा पलायन एक प्रमुख पलायन मार्ग नहि अछि। प्रारंभिक पलायन रूपसभक कम फिटनेस आ कोशिका-कोशिका संचरणमे निरंतर संवेदनशीलता दुनू विशेषता अछि जे वायरस प्रतिकृति केँ सीमित करैत अछि, जाहिसँ तीव्र पलायन बाधित होइत अछि। ई एकटा परिदृश्यक समर्थन करैत अछि जतय VRC26 एकटा आंशिक वायरल पलायनक अनुमति देल गेल छल आ संभवतः bnAb परिपक्वताक लेल समयक खिड़की बढ़ा देलक। सामूहिक रूप सँ, हमरसभक डाटा एचआईवी-१ एनवीक फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी पर प्रकाश डालैत अछि आ एनवी इम्यूनोजेनक चयन आ डिजाइन करैत समय फेनोटाइपिक लक्षण पर विचार करबाक आवश्यकता पर जोर दैत अछि। Env भेरिएंटक संयोजन जे भिन्न-भिन्न फेनोटाइपिक पैटर्न आ bnAb संवेदनशीलताक संग अछि, जेना कि हमसभ एहिठाम CAP256क लेल वर्णन करैत छी, ई टीकाकरण द्वारा bnAb प्रतिक्रियाक लेल संभावित रूपसँ अधिकतम कऽ सकैत अछि। |
3572885 | ट्यूमर- विशिष्ट उत्परिवर्तनक परिणामस्वरूप इम्यूनोजेनिक नियोएंटीजेनसभ उत्पन्न भऽ सकैत अछि, जे दुनूक संबंध प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक प्रति प्रतिक्रियाक संग अछि । मुदा, मल्टीपल माइलोमा (एमएम) मे एकल-एजेंट चेकपॉइंट इनहिबिटरक प्रारंभिक परिणाम निराशाजनक रहल अछि। एहि लेल, हमसभ एमएम रोगीसभक उत्परिवर्तन आ नव-एंटीजन परिदृश्य आ थेरापीक प्रति प्रतिक्रियाक बीच सम्बन्धकेँ बुझबाक प्रयास केलहुँ । 664 एमएम रोगी पर कएल गेल एमएमआरएफ कोएमएमपास अध्ययन (एनसीटी01454297) क अंतरिम डाटा क उपयोग करैत सोमैटिक उत्परिवर्तन भार, नियोएंटिजेन भार, आ थेरेपी क प्रतिसाद निर्धारित कएल गेल छल। एहि जनसंख्या मे, औसत सोमैटिक आ मिसेंस म्युटेशन लोड क्रमशः 405. 84 ((s=608. 55) आ 63. 90 ((s=95. 88) म्युटेशन प्रति रोगी छल। उत्परिवर्तन आ नव- प्रतिजन भारक बीच सकारात्मक रैखिक संबंध छल (R2=0.862) । औसत पूर्वानुमानित नव- प्रतिजन भार 23. 52 (s=52.14) नव- प्रतिजन छल आ औसत 9. 40 (s=26. 97) व्यक्त नव- प्रतिजन छल। जीवित रहबाक विश्लेषण सँ पता चलल जे औसत सँ बेसी सोमैटिक मिसेंस म्युटेशन लोड (N=163, 0. 493 बनाम 0. 726 2- वर्ष PFS, P=0. 0023) आ पूर्वानुमानित व्यक्त नव- एंटीजन लोड (N=214, 0. 555 बनाम 0. 729 2- वर्ष PFS, P=0. 0028) सँ रोगी सभमे प्रगति- मुक्त जीवित रहबाक (PFS) समय महत्वपूर्ण रूप सँ कम छल। ई पैटर्न रोगक चरण आ साइटोजेनिक असामान्यताक अनुसार स्तरीकृत होएत अछि। एहि लेल, उच्च उत्परिवर्तन आ नव- प्रतिजन भार नैदानिक रूपसँ प्रासंगिक जोखिम कारक अछि जे एमएम रोगीसभक जीवित रहबा पर नकारात्मक प्रभाव डालैत अछि वर्तमान देखभाल मानकसभक तहत। |
3578380 | महत्व नव औषधि आ जैविक औषधि कें बाजार मे आनय कें बाद सुरक्षा कें घटना तब होएयत छै जखन नव सुरक्षा जोखिम कें पहिनिय कें नियामक अनुमोदन कें बाद पहिनिय कें पहचानल जाएयत छै. ई सुरक्षा घटनासभ नैदानिक अभ्यासमे नव चिकित्साक उपयोग कोना कएल जाएत अछि आ रोगी आ क्लिनिक निर्णय लेनेके लेल सूचित कऽ सकैत अछि । उद्देश्य अमेरिकाक खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित नवका चिकित्सीय दवाईसभमे बजारमे आएलाक बादक सुरक्षाक घटनासभक आवृत्तिकेँ वर्णित करब आ जाँच करब जे कोनो नवका चिकित्सीय विशेषतासभ एफडीए अनुमोदनक समय ज्ञात छल कि नहि ओ बढ़ल जोखिमसँ जुड़ल छल। १ जनवरी २००१ आ ३१ दिसम्बर २०१० क बीच एफडीए द्वारा अनुमोदित नव चिकित्साक सबटा अध्ययनक डिजाइन आ सेटिंग कोहोर्ट अध्ययन, २८ फरवरी २०१७ तक अनुगमन कएल गेल। एक्सपोजर एफडीए अनुमोदनक समयमे ज्ञात नव चिकित्सीय विशेषतासभ, दवा वर्ग, चिकित्सीय क्षेत्र, प्राथमिकता समीक्षा, त्वरित अनुमोदन, अनाथ स्थिति, नियमनक निकट-सीमा अनुमोदन, आ नियामक समीक्षा समय सहित। मुख्य परिणाम आ उपायसभ (1) सुरक्षाक कारणसँ निकासी, (2) एफडीए द्वारा बजारमे आएलाक बादक अवधिमे अतिरिक्त बक्सामे चेतावनीक जारी, आ (3) एफडीए द्वारा सुरक्षा संचारक जारी सँ बनल। परिणाम २००१ सँ २०१० धरि, एफडीए २२२ नव चिकित्साक (१८३ औषधि आ ३९ जैविक) अनुमोदन केलक। बजार कें बाद 123 नव सुरक्षा घटनासभ (3 निकासी, 61 बॉक्सड चेतावनी, आ 59 सुरक्षा संचार) 11. 7 वर्षक मध्यवर्ती अनुगमन अवधि (इंटरक्वार्टिल रेंज [आईक्यूआर], 8. 7 - 13. 8 वर्ष) के दौरान भेल छल, जे 71 (32. 0%) नव चिकित्साक प्रभावित केलक. अनुमोदन सँ पहिल पोस्टमार्केट सेफ्टी इवेंट तकक मध्य समय ४.२ वर्ष छल (आईक्यूआर, २.५- ६.० वर्ष), आ १० वर्षक बाद कोनो सेफ्टी इवेंट सँ प्रभावित नव चिकित्साक अनुपात ३०.८% (९५% आईसी, २५.१- ३७.५%) छल। बहु- चर विश्लेषण मे, बजार मे आबय के बाद सुरक्षा घटना सांख्यिकीय रूप सँ बेसी छल जैविक दवाइक बीच (घटना दर अनुपात [आईआरआर] = १.९३; ९५% आईसी, १.०६- ३.५२; पी = ०.०३), मनोवैज्ञानिक रोगक इलाजक लेल संकेतित थेराप्यूटिक (आईआरआर = ३.७८; ९५% आईसी, १.७- ८.०६; पी < ०.००१), त्वरित अनुमोदन प्राप्त (आईआरआर = २.२०; ९५% आईसी, १.१५- ४.२१; पी = ०.०२), आ नियमनक निकट नियमनक समय सीमा अनुमोदन (आईआरआर = १.९०; ९५% आईसी, १.१९- ३.०५; पी = ०.००८); घटना सांख्यिकीय रूप सँ कम छल २०० दिनसँ कम नियामक समीक्षा समयक संग (आईआरआरआर = ०.४६; ९५% आईसी, ०.२४- ०.८७; पी = ०.०२) । निष्कर्ष आ प्रासंगिकता २००१ सँ २०१० धरि एफडीए द्वारा अनुमोदित २२२ नव चिकित्साक बीच, ३२% बाजारक बादक सुरक्षा घटनासँ प्रभावित भेल छल। जैविक, मनोवैज्ञानिक उपचारात्मक आ त्वरित आ नियमनक निकट समय सीमाक अनुमोदन सांख्यिकीय रूप सँ महत्वपूर्ण रूप सँ घटनाक उच्च दर सँ जुड़ल छल, जे नव चिकित्साक सुरक्षाक लेल ओकर जीवन चक्र भरि निरंतर निगरानीक आवश्यकता पर प्रकाश डालैत अछि। |
3580005 | पृष्ठभूमि क्रोनिक अवरोधक फुफ्फुसीय रोग (सीओपीडी) कें जर्मनी मे उच्च व्याप्तिक दर अछि आ अगिला वर्षक भीतर एकर आओर वृद्धि होएबाक उम्मीद अछि। यद्यपि व्यक्तिगत स्तर पर जोखिम कारक व्यापक रूप सँ बुझल जाइत अछि, सीओपीडी क स्थानिक विषमता आ जनसंख्या-आधारित जोखिम कारक क बारे मे मात्र कम जानकारी अछि। व्यापक, जनसंख्या आधारित प्रक्रियासभक बारेमे पृष्ठभूमि ज्ञान स्वास्थ्य सेवा आ रोकथाम रणनीतिक भविष्यक योजना बनाबएमे सहायता कऽ सकैत अछि जे अपेक्षित मांगक अनुरूप होएत । ई अध्ययनक उद्देश्य ई विश्लेषण करब अछि जे कोना सीओपीडीक प्रसार उत्तरपूर्वी जर्मनीमे यथासंभव छोट स्थानिक पैमाना पर भिन्न होइत अछि आ स्थान-विशिष्ट जनसंख्या-आधारित जोखिम कारककेँ एओके नॉर्डोस्टक स्वास्थ्य बीमाक दावासभक उपयोग करैत चिन्हित करब। COPDक प्रसारक स्थानिक वितरणक दृश्य रूपमे देखबाक लेल नगरपालिका आ शहरी जिलाक स्तर पर, हमसभ सशर्त ऑटोरेग्रेसिव बेसाग-योर्क-मोलिए (BYM) मॉडलक प्रयोग केलहुँ । सीओपीडी कें लेल स्थान-विशिष्ट पारिस्थितिक जोखिम कारक कें विश्लेषण कर कें लेल भौगोलिक रूप सं भारित प्रतिगमन मॉडलिंग (जीडब्ल्यूआर) कें लागू कैल गेल छल. परिणाम २०१२ मे सीओपीडीक लिंग आ आयुक आधार पर प्रबलता ६.५% छल आ ई पूर्वोत्तर जर्मनीमे व्यापक रूपसँ भिन्न छल। जनसंख्या आधारित जोखिम कारक 65 वर्ष आ अधिक आयु कें बीमाकर्ताक कें अनुपात, प्रवास पृष्ठभूमि कें बीमाकर्ता, घर कें आकार आ क्षेत्रक अभाव सं सम्मिलित छै. GWR मॉडल क परिणाम सँ पता चलल जे सीओपीडी क लेल जोखिम मे रहल जनसंख्या उत्तर पूर्वी जर्मनी मे काफी भिन्न अछि। निष्कर्ष क्षेत्रक अभाव सीओपीडीक प्रसार पर प्रत्यक्ष आ अप्रत्यक्ष प्रभाव रखैत अछि। सामाजिक रूप सँ वंचित क्षेत्रमे वृद्ध व्यक्तिसभक सीओपीडी विकसित करैक अधिक संभावना रहैत अछि, जखन कि ओसभ व्यक्तिगत स्तरपर अभावसँ प्रत्यक्ष रूपसँ प्रभावित नहि होइत अछि । ई स्वास्थ्य सेवाक योजना बनाबयमे क्षेत्रक अभावक प्रभाव पर विचार करबाक महत्वक रेखांकित करैत अछि। एकर अतिरिक्त, हमरासभक परिणामसँ पता चलैत अछि जे अध्ययन क्षेत्रक किछु भागमे, प्रवास पृष्ठभूमिक संग बीमाकर्तासभ आ बहु-व्यक्तिगत घरमे रहनिहार व्यक्तिसभके सीओपीडीक उच्च जोखिम अछि। |
3590806 | कोलोरेक्टल कैंसर दुनिया भर मे सभ सँ बेसी प्रचलित घातक ट्यूमर मे सँ एक अछि। कोलोरेक्टल कैंसर आरम्भक कोशिका (सीसीआईसी) कोलोरेक्टल कैंसरक घातक व्यवहारक लेल जिम्मेदार एकटा छोट उप-जनसंख्या छी । Wnt पथक अप्रासंगिक सक्रियता CCIC क आत्म-नविकरण केँ नियंत्रित करैत अछि। मुदा, एकर मूल मेकानिज्म (अ) कम बुझल जाइत अछि। विधिसभ रेट्रोवायरल लाइब्रेरी स्क्रीनिंगक माध्यमसँ, हमसभ न्यूक्लियर रिसेप्टर-इंटरएक्टिङ्ग प्रोटीन २ (एनआरआईपी २) केँ एक उपन्यास अन्तरक्रियक रूपमे पहिचान केलक जे समृद्ध कोलोरेक्टल कैंसर कोलोस्फेयर कोशिकासँ Wnt मार्गक एक उपन्यास अन्तरक्रियक रूपमे अछि। एनआरआईपी२ आ रेटिनोइक एसिड सँ संबंधित अनाथ रिसेप्टर β (आरओआरβ) क अभिव्यक्ति स्तरक फेर सँ एफआईएसएच, क्यूआरटी- पीसीआर, आईएचसी आ वेस्टर्न ब्लाट द्वारा जांच कएल गेल। NRIP2 अतिप्रस्र्क्त आ नॉकडाउन कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाक निर्माण Wnt मार्गमे NRIP2 क भूमिकाक अध्ययन करबाक लेल कएल गेल छल। हमसभ एनआरआईपी२ आ आरओआरबीबीके बीच बाध्यताके सत्यापित केलहुँ आ आरओआरबीबीके प्रभावके सीसीआईसीके इन विट्रो आ इन विवो दुनूमे जाँच केलहुँ । जीन-चिप स्कैनिंगक अनुमान एचबीपी-१ कें निचाँक लक्ष्य पर कएल गेल छल. एनआरआईपी२, आरओआरबीए, आ एचबीपी१ के बीच अन्तरक्रिया के जांच के लेल पश्चिमी ब्लोट, चिप आ लुसिफेरेस रिपोर्टर के लेल गेल छल। परिणाम NRIP2 कें कोशिका रेखा आ प्राथमिक कोलोरेक्टल कैंसर ऊतक दूनू कें CCIC मे महत्वपूर्ण रूप सं अपरेग्युलेट कैल गेल छल. NRIP2 क प्रबलित अभिव्यक्ति Wnt गतिविधि क वृद्धि करैत अछि, जखन कि NRIP2 क श्वास रोकब Wnt गतिविधि क कम करैत अछि। ट्रांसक्रिप्शन कारक आरओआरβ एकटा प्रमुख लक्ष्य छल जकरा माध्यमसँ एनआरआईपी२ डब्ल्यूएनटी मार्गक गतिविधि केँ विनियमित करैत छल। आर ओ आर बी डब्ल्यू एन टी मार्गक एचबीपी१ अवरोधकक एक प्रतिलेखन वृद्धिकर्ता छल। NRIP2 RORβ केँ HBP1 प्रोमोटर क्षेत्रक संग जुड़बाक लेल रोकलक आ HBP1 क प्रतिलेखन कम कएलक. ई, बदलामे, TCF4- मध्यस्थित ट्रांसक्रिप्शनक HBP1- आश्रित रोकथाम केँ कम कएलक. निष्कर्ष NRIP2 कोलोरेक्टल कैंसर आरम्भक कोशिकामे Wnt मार्गक एकटा उपन्यास अन्तरक्रियाकारक अछि। NRIP2, RORβ, आ HBP1 बीच अन्तरक्रिया Wnt गतिविधि द्वारा CCIC आत्म- नवीकरणक लेल एकटा नव तंत्रक मध्यस्थता करैत अछि। |
3610080 | उद्देश्य सामान्य व्यवहारमे औषधि लिखबाक निर्णयसँ सम्बन्धित रोगी आ चिकित्सकसभक बीचक गलतफहमीकेँ चिन्हित आ वर्णन करब। डिजाइन गुणात्मक अध्ययन। वेस्ट मिडलैंड्स आ दक्षिण पूर्व इङ्ल्यान्डमे २० टा सामान्य अभ्यास स्थापित करनाए। सहभागीसभ २० गोटे सामान्य चिकित्सक आ ३५ गोटे परामर्शदाता रोगी छल । मुख्य बाह्य उपाय रोगी आ डाक्टरक बीच गलतफहमी जे दवाइ लेनेक लेल संभावित वा वास्तविक प्रतिकूल परिणामसभ अछि। परिणाम 14 श्रेणीक गलतफहमीक पहचान कएल गेल छल जे रोगीक जानकारीक संबंधमे छल जे डॉक्टरक लेल अज्ञात छल, डॉक्टरक जानकारी जे रोगीक लेल अज्ञात छल, परस्पर विरोधी जानकारी, साइड इफेक्टक श्रेयके बारेमे असहमति, डॉक्टरक निर्णयक बारेमे संचारक असफलता, आ सम्बन्ध कारकसभक सम्बन्धमे छल। सभ गलतफहमी मरीजक अपेक्षा आ प्राथमिकताक वा चिकित्सकक निर्णय आ क्रियाक प्रतिक्रियाक अभिव्यक्तिक दृष्टिसँ परामर्शमे रोगीक सहभागिताक अभावसँ जुड़ल छल। ई सभटा संभावित वा वास्तविक प्रतिकूल परिणामसभक संग जुड़ल छल जेना कि उपचारक पालन नहि करब । [पृष्ठ २३ पर पाओल गेल चित्र] विशेष रूप सँ डॉक्टर सभ रोगीक विचारक सम्बन्धमे औषधिसभक सफल प्रिस्क्रिप्शनक लेल प्रासंगिकताक बारेमे अनजान छल। निष्कर्ष रोगीक परामर्शमे सहभागिता आ सहभागिताक अभावक प्रतिकूल परिणाम महत्वपूर्ण अछि। लेखकसभ एक शैक्षिक हस्तक्षेप विकसित कऽ रहल अछि जे ई निष्कर्षसभ पर आधारित अछि । |
3613041 | हमरा सभक निष्कर्ष ई अछि जे सप्ताहमे एक बेर 70 मिलीग्राम एलेन्ड्रोनेटक खुराक रोगीकेँ दैनिक खुराकक तुलनामे अधिक सुविधाजनक, चिकित्सकीय रूपसँ समकक्ष विकल्प प्रदान करत, आ ई इलाजक पालन आ दीर्घकालिक दृढ़ता केँ बढ़ा सकैत अछि। कोनो क्रोनिक रोगक प्रभावी प्रबंधनमे खुराकक सुविधा एकटा प्रमुख तत्व छी, आ ओस्टियोपोरोसिसक दीर्घकालिक प्रबंधनमे विशेष रूपसँ महत्वपूर्ण अछि। कोनो दवाइक संग कम बारम्बार खुराक देबैक से अनुपालन बढ़ा सकैत अछि, एहि तरहेँ थेरेपीक प्रभावकारिता केँ अधिकतम कए सकैत अछि। पशुसभमे प्राप्त जानकारी ई तर्कके समर्थन करैत अछि कि सप्ताहमे एक बेर ७० मिलीग्राम (प्रति दिनक मौखिक उपचार खुराकके ७ गुणा) एलेन्ड्रोनेटके दैनिक खुराक १० मिलीग्रामके समान प्रभाव प्रदान कए सकैत अछि । एकर अतिरिक्त, कुत्तासभ पर कएल गेल अध्ययनसभ ई सुझाव दैत अछि जे दैनिक मौखिक बिस्फोस्फोनेटसभक साथ देखल गेल एसोफेजियल जलनक सम्भावना सप्ताहमे एक बेर खुराक दए कऽ काफी कम कएल जा सकैत अछि । ई खुराक रोगी कें बेसी सुविधा प्रदान करतय आ मरीजक अनुपालन कें बढ़ाएतय. एक सालक, डबल- ब्लाइन्ड, मल्टीसेंटर अध्ययनमे, ओस्टेओपोरोसिस (कहिओ कम्पाउन्डरी रीढ़क हड्डीक खनिज घनत्व [बीएमडी] कमसँ कम २.५ एसडीसँ नीचा, शिखर पूर्व रजोनिवृत्ति औसत, वा पूर्ववर्ती कशेरुका वा हिप फ्रैक्चर) सँ ग्रसित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलासभ (आयु ४२ सँ ९५) मे, सप्ताहमे एक बेर मौखिक रूपसँ ७० मिलीग्राम (एन = ५१९), २ हप्तामे २ बेर ३५ मिलीग्राम (एन = ३६९), आ दैनिक १० मिलीग्राम (एन = ३७०) एलेन्ड्रोनेट सँ उपचारक प्रभावकारिता आ सुरक्षाक तुलना कएल गेल छल । प्राथमिक प्रभावकारिताक समापन बिन्दु कम्पाउन्डरी स्पाइनल बीएमडीमे वृद्धिक तुलनात्मकता छल, सख्त पूर्वनिर्धारित समकक्षता मापदण्डक उपयोग करैत। माध्यमिक अंत- बिन्दुमे हिप आ कुल शरीरक बीएमडीमे परिवर्तन आ बायोकेमिकल मार्कर द्वारा आकलन कएल गेल हड्डीक मोल- परिवर्तनक दर शामिल छल। दुनूक नव स्कीम दैनिक चिकित्साक संबंधमे समकक्षता मापदण्ड पूर्ण रूपसँ पूरा केलक। १२ महिनाक बाद कटि कटि मे BMD मे औसत वृद्धि छलः ७० मिलीग्राम सप्ताहमे एक बेर समूहमे ५.१% (९५% CI ४.८, ५.४), ३५ मिलीग्राम सप्ताहमे २ बेर समूहमे ५.२% (४.९, ५.६), आ १० मिलीग्राम दैनिक उपचार समूहमे ५.४% (५.०, ५.८) । तीनू खुराक कें लेल कुल कूल्ह, जांघक गर्दन, त्रोकन्टर आ कुल शरीर मे बीएमडी मे वृद्धि समान छल. तीनू उपचार समूहमे समान रूपसँ हड्डीक पुनः अवशोषण (मूत्रमे टाइप I कोलेजनक एन- टेलोपेप्टाइड्स) आ हड्डीक गठन (सीरम हड्डी- विशिष्ट क्षारीय फास्फेटस) क जैव रासायनिक मार्करसभमे मध्यमेमेमेनोपॉजलक संदर्भ सीमामे कमी देखल गेल। सभटा उपचारक योजना नीकसँ सहि लेल गेल आ उप्परक जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल अनुभवक समान घटनाक संग। दैनिक खुराक समूहक तुलनामे सप्ताहमे एक बेर खुराक समूहमे कम गंभीर अपर- GI प्रतिकूल अनुभव आ एसोफेजियल घटनाक कम घटनाक प्रवृत्ति छल। ई आंकड़ा प्रायोगिक पशु मॉडलक संग संगत अछि आ ई सुझाव दैत अछि जे सप्ताहमे एक बेर खुराक देबय सँ उप्पर जीआई सहिष्णुता मे सुधार होएबाक संभावना अछि। क्लिनिकल फ्रैक्चर, जे प्रतिकूल अनुभवक रूपमे कैद कएल गेल छल, समूहसभमे समान छल। |
3616843 | यद्यपि टोल- लाइक रिसेप्टर ४ (टीएलआर- ४) एथेरोस्क्लेरोसिसक तीव्र रूपमे पीड़ित रोगीमे मोनोसाइट सक्रियतामे संलग्न अछि, तथापि परिसंचारी मोनोसाइटसभमे टीएलआर- ४ क अभिव्यक्ति आ कोरोनरी प्लेटक कमजोरताक बीच सम्बन्धक मूल्यांकन पहिने नहि कएल गेल छल। हमसभ ई सम्बन्धक जाँच 64 स्लाइस मल्टीडिटेक्टर कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (एमडीसीटी) क उपयोग करैत स्थिर एंजाइना पेक्टोरिस (एसएपी) क रोगीमे केलहुँ। विधि आ परिणाम: हमसभ एसएपीक संग 65 रोगीसभक नामांकन केलहुँ जे एमडीसीटी क अधीन छल। तीन मोनोसाइट उपसमूह (सीडी१४++सीडी१६, सीडी१४++सीडी१६+, आ सीडी१४+सीडी१६+) आ टीएलआर- ४ अभिव्यक्ति प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा मापल गेल छल। अंतः- कोरोनरी प्लेटक आकलन ६४- स्लाइस एमडीसीटी द्वारा कएल गेल छल। हमसभ सकारात्मक पुनर्निर्माण (पुनर्निर्माण सूचकांक > १.०५) आ/ वा कम सीटी क्षीणन (< ३५ एचयू) क उपस्थितिक अनुसार इंट्राकोरोनरी पट्टिकाक कमजोरता परिभाषित केने छी । संचलित CD14++CD16+ मोनोसाइट्स CD14++CD16- आ CD14+CD16+ मोनोसाइट्स (P<0.001) क तुलना मे अधिक बार TLR-4 व्यक्त करैत अछि। CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 अभिव्यक्तिक सापेक्ष अनुपात संवेदनशील प्लेकक संग रोगी सभमे ओइसँ बेसी छल (10. 4 [4. 1- 14. 5] % बनाम 4. 5 [2. 8- 7. 8], P=0. 012). एकर अतिरिक्त, CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर TLR- 4 अभिव्यक्तिक सापेक्ष अनुपात सकारात्मक रूपसँ पुनर्निर्माण सूचकांक (r=0.28, P=0.025) सँ संबंधित छल आ नकारात्मक रूपसँ CT क्षीणन मूल्य (r=- 0.31, P=0.013) सँ संबंधित छल। निष्कर्ष TLR- 4 क CD14++CD16+ मोनोसाइट्स पर उप- विनियमन SAP सँ ग्रसित रोगी मे कोरोनरी प्लेटक कमजोरता सँ जुड़ल भ सकैत अछि। |
3619931 | थायराइड हार्मोन (TH) तनावक प्रतिक्रियाक दौरान सेलुलर होमियोस्टेसिसक रखरखावक लेल महत्वपूर्ण अछि, मुदा फेफड़ा फाइब्रोसिसमे एकर भूमिका अज्ञात अछि। एहिमे हमरा सभकेँ पता चलल जे आयोडोटायरोनिन डिओडिनैस 2 (डीआईओ2), एक एंजाइम जे टीएच केँ सक्रिय करैत अछि, ओकर क्रियाशीलता आ अभिव्यक्ति कंट्रोल व्यक्तिक तुलनामे आइडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिसक रोगीक फेफड़ामे बेसी छल आ रोगक गंभीरता सँ संबंधित छल। हमसभ ई सेहो पबैत छी जे डायो-२ नॉकआउट चूडामे ब्लूमाइसिन-प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिसक वृद्धि भेल छल। एरोसोलमे देल गेल TH सँ जीवित रहबाक सम्भावना बढ़ल आ माउसमे फेफड़ाक फाइब्रोसिसक दूटा मॉडल (इंट्राट्रैचेअल ब्लोमाइसिन आ प्रेरण योग्य TGF- β1) मे फाइब्रोसिस समाप्त भेल। सोबेटिरोम, एक TH मिमेटिक, ब्लूमाइसिन-प्रेरित फेफड़ा फाइब्रोसिस केँ सेहो कम करैत छल। ब्लेओमाइसिन- प्रेरित चोटक बाद, TH माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस केँ बढ़ावा देलक, माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनेर्जेटिक्स मे सुधार आ अल्वेओलर एपिथेलियल कोशिकासभ मे माइटोकॉन्ड्रिय- विनियमित एपोप्टोसिस केँ कम कय देलक, दुनु इन विवो आ इन विट्रो मे। TH Ppargc1a- या Pink1- knockout चूहे मे फाइब्रोसिस कें कम नहि करैत छल, जे कि एहि रास सभ पर निर्भरता कें सुझाव दैत अछि. हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे THक एंटीफाइब्रोटिक गुण अल्वेओलर एपिथेलियल कोशिकाक सुरक्षा आ माइटोकन्डोरीयल कार्यक बहालीसँ जुड़ल अछि आ एहि प्रकार TH फुफ्फुसीय फाइब्रोसिसक लेल एक संभावित चिकित्साक प्रतिनिधित्व कए सकैत अछि। |
3623127 | तकनीकी प्रगति द्वारा प्रेरित, मानव जीवन प्रत्याशा 19म शताब्दीक बाद सँ बहुत बढ़ि गेल अछि। जनसांख्यिकीय साक्ष्यसँ पता चलल अछि जे वृद्धावस्थामे मृत्यु दरमे निरन्तर कमी आ मृत्युक अधिकतम आयुमे वृद्धि, जे क्रमिक रूपसँ मानव दीर्घायु बढ़ा सकैत अछि। विभिन्न पशु प्रजातिसभमे जीवनकाल लचीला अछि आ आनुवंशिक वा औषधीय हस्तक्षेप द्वारा बढाओल जा सकैत अछि, ई परिणामसभक संग-संग ई सुझाव देल गेल अछि जे दीर्घायु कड़ा, प्रजाति-विशिष्ट आनुवंशिक बाधाक अधीन नहि भऽ सकैत अछि। एहिमे, वैश्विक जनसांख्यिकीय डाटाक विश्लेषण करैत, हमसभ ई देखाबए छी जे आयुक संग जीवित रहबाक सुधार १०० वर्षक आयुक बाद घटैत अछि, आ ई जे दुनियाक सभसँ वृद्ध व्यक्तिक मृत्युक आयु १९९० सँ बढल नहि अछि। हमरा सभक निष्कर्ष ई स्पष्ट करैत अछि जे मनुष्यक अधिकतम आयु निश्चित अछि आ ई प्राकृतिक सीमाक अधीन अछि। |
3662510 | एहि सँ पता चलल जे, अस्ट्रेलिया, कनाडा, ब्रिटेन आ संयुक्त राज्य अमेरिका मे प्रवास करबा लेल देशक शिक्षा प्राप्त चिकित्सकसभक कतेक खर्च होइत अछि। डिजाइन सार्वजनिक रूपसँ सुलभ डाटाक उपयोग करैत मानव पूंजी लागत विश्लेषण। SETTINGS उप-सहारा अफ्रीकी देश. भाग लेने वाला देशसभमे एचआईवीक प्रसार ५% या बेसी वा एचआईवी/एड्ससँ ग्रसित एक मिलियन सँ बेसी लोकसभ आ कम सँ कम एक मेडिकल स्कूल (एथियोपिया, केन्या, मलावी, नाइजेरिया, दक्षिण अफ्रीका, तान्जानिया, युगांडा, जाम्बिया आ जिम्बाब्वे) आ गन्तव्य देशसभमे प्रैक्टिस करएबला डाक्टरसभक संख्याक उपलब्ध आंकड़ासभ अछि। मुख्य लाभक माप एक डॉक्टरक शिक्षाक वित्तीय खर्च (प्राथमिक, माध्यमिक आ चिकित्सा विद्यालयक माध्यमसँ), ई मानैत जे प्रवास स्नातकक बाद भेल, बचतक लेल वर्तमान देश-विशिष्ट ब्याज दरक उपयोग करैत अमेरिकी डलरमे परिवर्तित; स्रोत देशक चिकित्सकक संख्याक अनुसार लागत वर्तमानमे गन्तव्य देशमे काज करैत अछि; आ प्रशिक्षित चिकित्सक प्राप्त करबाक गन्तव्य देशक बचत। परिणाम नओटा स्रोत देशसभमे सरकार द्वारा अनुदानित डॉक्टरक शिक्षाक अनुमानित लागत युगांडामे २१,००० डलर (१३,००० पाउंड; १५,००० यूरो) सँ दक्षिण अफ्रीकामे ५८,७०० डलर धरि छल। वर्तमान मे गन्तव्य देश मे कार्यरत सभ डॉक्टरक लेल निवेश सँ प्राप्त लाभक कुल अनुमानित नुकसान $2.17 बिलियन (95% विश्वास अंतराल 2.13 बिलियन सँ 2.21 बिलियन) छल, प्रत्येक देशक लेल लागत $2.16 मिलियन (1.55 मिलियन सँ 2.78 मिलियन) सँ लऽ कऽ $1.41 बिलियन (1.38 बिलियन सँ 1.44 बिलियन) दक्षिण अफ्रीकाक लेल छल। सकल घरेलू उत्पाद पर अनुमानित संयुग्मित निवेशक अनुपातक अनुसार जिम्बाब्वे आ दक्षिण अफ्रीका मे सर्वाधिक घाटा भेल। प्रशिक्षित चिकित्सकक भर्तीक गन्तव्य देशसभक लेल लाभ यूनाइटेड किंगडम ($ २.७ बिलियन) आ संयुक्त राज्य अमेरिका ($ ८४६ मिलियन) मे सर्वाधिक छल। निष्कर्ष: एचआईवी/एड्स सँ सबस प्रभावित सबसहारन अफ्रिकाक देशसभमे, डाक्टरसभक प्रवास सँ निवेशक हानि काफी अछि। गन्तव्य देशसभ स्रोत देशसभक लेल मापनीय प्रशिक्षणमे निवेश आ अपन स्वास्थ्य प्रणालीसभक सुदृढीकरणमे विचार करएत । |
3672261 | परिचलित प्रतिरक्षा कोशिकाक परिमाण आ लक्षणिकरण मानव स्वास्थ्य आ रोगक प्रमुख सूचक प्रदान करैत अछि। पर्यावरण आ आनुवंशिक कारकसभक परिमेय प्रभावकेँ चिन्हयबाक लेल होमियोस्टेटिक स्थितिसभमे जन्मजात आ अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकासभक मापदण्डमे भिन्नता पर, हमसभ रक्त ल्युकोसाइटसभक मानकीकृत प्रवाह साइटोमेट्री आ पश्चिमी यूरोपीय वंशक १,००० स्वस्थ, असम्बद्ध व्यक्तिसभक जीनोटाइपिंगक लेल जीनोम-व्यापी डीएनएक संयोजन केलहुँ। हमरा सभकेँ पता चलल जे धूम्रपान, आयु, लिंग आ साइटोमेगालोवायरस सं लतेंट संक्रमण, मुख्य गैर-आनुवंशिक कारक छल जे मानव प्रतिरक्षा कोशिकाक मापदण्डमे भिन्नता पर प्रभाव डालैत छल। 166 इम्यूनोफेनोटाइप क जीनोम- वाइड एसोसिएशन अध्ययन 15 स्थान क पहचान केलक जे रोग- संबंधित रूप क लेल संवर्धन क प्रदर्शन केलक। अंत मे, हमसभ ई देखाएब जे जन्मजात कोशिकाक मापदण्ड आनुवंशिक भिन्नता द्वारा अधिक दृढ़ता सँ नियंत्रित छल, जे कि अनुकूली कोशिकाक छल, जे मुख्य रूप सँ पर्यावरणीय जोखिम द्वारा संचालित छल। हमरा सभक डाटा एकटा संसाधन स्थापित करैत अछि जे इम्युनोलोजीमे नव परिकल्पना उत्पन्न करत आ आम ऑटोइम्यून रोगक प्रति संवेदनशीलतामे जन्मजात प्रतिरक्षाक भूमिका पर प्रकाश डालत। पर्यावरणक कारक आ आनुवंशिक कारक दुनु मानव प्रतिरक्षा पर प्रभाव डालैत अछि। अल्बर्ट आ हुनकर सहयोगी सभ मिल्लिउ इन्टेरियर कंसोर्टियम सँ प्राप्त आंकड़ाक उपयोग करैत जीवनशैली, पर्यावरण आ आनुवंशिकीक प्रभावक व्यापक रूप सँ वर्णन करैत अछि। |
3680979 | मास्ट कोशिका अद्वितीय ऊतक-निवासी प्रतिरक्षा कोशिका छी जे रिसेप्टरसभक एक सरणी व्यक्त करैत अछि जे किछ एक्स्ट्रासेल्युलर संकेतसभद्वारा सक्रिय कएल जा सकैत अछि, जहिमे एंटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) जटिल, बैक्टीरिया, भाइरस, साइटोकिन्स, हार्मोन, पेप्टाइड्स, आ औषधिसभ शामिल अछि । मास्ट कोशिका ऊतकमे छोट जनसंख्याक गठन करैत अछि, मुदा ओकर असाधारण क्षमता द्रुत प्रतिक्रिया देबाक लेल आ ग्रान्युल-भण्डारित आ नव निर्मित मध्यस्थक जारी कऽ ओकर महत्वक आधार बनबैत अछि। ई समीक्षामे, हमसभ मास्ट सेलसभक जीवविज्ञानके दस्तावेजीकरण करैत छी आ आइजीई-मध्यस्थता एलर्जीक प्रतिक्रिया आ एंटी-पैरासिटिक कार्यसभक परे मानव रोगसभमे अपन भूमिकाक सम्बन्धमे नयाँ अवधारणा आ रायसभक परिचय दैत छी । हम सभ मास्ट सेल अनुसंधान मे हालिया खोज आ विकास केँ प्रकाश मे लैत छी, जाहि मे मास्ट सेल फंक्शन, विभेदीकरण, जीवित रहबाक क्षमता आ माउस मॉडलक नव-नव मॉडलक विनियमन शामिल अछि। अंत मे, हम भड़काऊ रोग मे मास्ट सेल फंक्शनक चिकित्सीय हस्तक्षेपक लेल वर्तमान आ भविष्यक अवसर पर प्रकाश डालैत छी। |
3684342 | LIN28B आर एन ए- बाध्यकारी प्रोटीन अछि जे मुख्यतः let-7 सूक्ष्म आर एन ए केँ नियंत्रित करैत अछि, जकर सूजन, घावक उपचार, भ्रूणक स्टेम कोशिका आ कैंसर मे आवश्यक कार्य अछि। LIN28B अभिव्यक्ति ट्यूमर आरम्भ, प्रगति, प्रतिरोध, आ फेफड़ाक कैंसर सहित कतेको ठोस कैंसरमे खराब परिणामसँ जुड़ल अछि। मुदा, LIN28B क कार्यात्मक भूमिका, विशेष रूप सँ गैर- लघु कोशिका फुफ्फुसीय एडेनोकार्सिनोमा मे, अस्पष्ट अछि। एहि ठाम, हमसभ एक स्वदेशी KRASG12V संचालित माउस मॉडल मे LIN28B ट्रांसजेनिक अति अभिव्यक्ति क उपयोग करैत फेफड़ा ट्यूमर जनन पर LIN28B अभिव्यक्ति क प्रभाव क जांच केलक। हमसभ देखलनि जे LIN28B अतिप्रदर्शन CD44+/ CD326+ ट्यूमर कोशिकाक संख्यामे उल्लेखनीय वृद्धि करैत अछि, VEGF-A आ miR-21 केँ अपरेगुलेट करैत अछि आ ट्यूमर एंजियोजेनेसिस आ एपिथेलियल- टू- मेसेन्किमल ट्रांजिशन (EMT) केँ बढाबैत अछि, जकरा संग AKT फास्फोरिलाइजेशन आ c- MYC क न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन सेहो बढ़ैत अछि। एकर अतिरिक्त, LIN28B ट्यूमर आरम्भ आ बढ़ल प्रजनन केँ तेज कएलक जकरा कारण समग्र जीवित रहबाक समय कम भेल। एकर अतिरिक्त, हम कैंसर जीनोम एटलस (TCGA) क फेफड़ा एडेनोकार्सीनोमा क विश्लेषण केलक आ KRAS- उत्परिवर्तित मामला क 24% मे LIN28B अभिव्यक्ति क पता चलल, जे हमर मॉडल क प्रासंगिकता क रेखांकित करैत अछि। |
3690068 | आंशिक मोटाईक जलनक मानक उपचारमे सामयिक रौदीक उत्पादसभ समावेश अछि जेना कि रौदी सल्फाडियाजिन (एसएसडी) क्रीम आ रौदी-प्रज्वलित फोम (मेपिलक्स एग; मोलनलीके हेल्थ केयर, गोथेनबर्ग, स्वीडेन) आ रौदी-लादेन चादर (एक्वासेल एग; कन्वाटेक, स्किलमैन, एनजे) सहित संलग्न ड्रेसिंग। स्वास्थ्य सेवाक वर्तमान स्थिति संसाधन द्वारा सीमित अछि, साक्ष्य आधारित परिणाम आ लागत प्रभावी उपचार पर जोर दैत अछि। ई अध्ययनमे निर्णय विश्लेषणक समावेश अछि जे एक वृद्धिशील लागत-उपयोग अनुपातक संग समाहित चांदीक पट्टीक तुलना एसएसडीक संग आंशिक मोटाईक जलाएबला रोगीसभमे टीबीएसए २०% सँ कमक संग करैत अछि। आंशिक मोटाईक जलेबामे रोगीसभमे क्लिनिक रूपमे प्रासंगिक स्वास्थ्य अवस्थाक पहिचान करबाक लेल एक व्यापक साहित्य समीक्षा कएल गेल छल। ई स्वास्थ्य अवस्थामे सफल उपचार, संक्रमण, आ गैर-संक्रमित विलम्बित उपचार शामिल अछि जकरा लेल या त शल्यक्रिया या रूढ़िवादी व्यवस्थापनक आवश्यकता होएत अछि। ई स्वास्थ्य अवस्थाक संभावनाकेँ मेडिकेयर सीपीटी प्रतिपूर्ति कोड (लागत) आ रोगी-व्युत्पन्न उपयोगितासभक संग निर्णय मोडलमे फिट होएबाक लेल मिलाओल गेल छल । उपयोगितासभ रोगीक साक्षात्कारक दौरान दृश्य एनालग स्केलक उपयोग करि प्राप्त कएल गेल छल। प्रत्याशित लागत आ गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (क्यूएएलवाई) क गणना रोल-बैक विधि क उपयोग करि कैल गेल छल। एसएसडी क सापेक्ष संलग्न चांदी ड्रेसिंग क लेल वृद्धिशील लागत-उपयोगिता अनुपात $ 40,167.99/QALY छल। जटिलता दरक एकतरफा संवेदनशीलता विश्लेषण मॉडलक मजबुतीक पुष्टि केलक। कूल $५०,०००/QALY क भुगतान करबाक लेल अधिकतम इच्छाकेँ मानैत, एसएसडी क लेल जटिलता दर २२% या अधिक होएबाक चाही ताकि संलग्न चांदीक ड्रेसिंग लागत प्रभावी हो। एसएसडी आ संलग्न रौदी ड्रेसिंगक लेल जटिलता दरकेँ भिन्न करैत, दु दिशात्मक संवेदनशीलता विश्लेषण दुनूक उपचार पद्धतिक लेल जटिलता दरक बहुमतमे संलग्न रौदी ड्रेसिंगक उपयोगक लागत प्रभावकारिताक प्रदर्शन केलक। आंशिक मोटाईक जलनक इलाजक लेल संलग्न चांदीक पट्टी एक लागत प्रभावी साधन अछि। |
3692112 | ई सम्भावित, यादृच्छिक अध्ययनक तुलनामे AQUACEL Ag Hydrofiber (ConvaTec, एक ब्रिस्टल- मायर्स स्क्विब कम्पनी, स्किलमैन, एनजे) सँ चांदी (n = 42) वा चांदी सल्फाडियाजिन (n = 42) सँ पहिरबाक प्रयोगसँ 21 दिन धरि आंशिक मोटाईक जलनक इलाजमे 5% सँ 40% शरीरक सतह क्षेत्र (बीएसए) क कवर करैत अछि। AQUACEL Ag ड्रेसिंग कम दर्द आ चिन्ताक संग ड्रेसिंग परिवर्तनक समय, कम जलने आ ड्रेसिंगक समय, कम ड्रेसिंग परिवर्तन, कम नर्सिंग समय आ कम प्रक्रियागत दवाईक संग जुड़ल छल। सिल्वर सल्फाडियाज़िनक संग बेसी लचीलापन आ गतिशीलताक सम्बन्ध छल। संक्रमण सहित प्रतिकूल घटनासभ, उपचार समूहसभमे तुलनात्मक छल। AQUACEL Ag ड्रेसिंग प्रोटोकॉलक कुल उपचारक लागत कम छल (१,०४० डालर बनाम १,०५० डालर) । $११८०) आ पुनः एपिथेलिअलाइजेशनक उच्च दर (७३.८% बनाम ६०.०%) सँ, एकर परिणाम भेल अछि कि एक ज्वारमे AQUACEL Ag ड्रेसिंगक लेल $१४०९.०६ आ सिल्वर सल्फाडियाज़िनक लेल $१९६७.९५ लागत-प्रभावीता। AQUACEL ((R) Ag कें साथ देखभाल कें प्रोटोकॉल आंशिक मोटाई कें जलन कें रोगीक मे सिल्वर सल्फाडियाज़िन कें तुलना मे नैदानिक आ आर्थिक लाभ प्रदान केलक. |
3698758 | १९८० क दशकक शुरूए सँ रक्त आ रक्त उत्पाद द्वारा एचसीवी सं संक्रमक खतरा बहुत कम भ गेल अछि। गैर-मुआवजा प्राप्त दाताक चयन, एचआईवी संचरण केँ रोकबाक लेल दाताक चयन, किछु क्षेत्रसभमे प्रारंभिक सरोगेट परीक्षण, आ एंटी-एचसीवी परीक्षणक परिचय सभ एहिमे योगदान देने अछि। एएलटी सरोगेट परीक्षण एंटी-एचसीवी परीक्षणक शुरूआत के बादसँ अप्रचलित भ गेल अछि। एचसीवी विरोधी विंडो अवधि मे दानक कारण एचसीवी सं संचरणक अवशिष्ट जोखिम वर्तमान मे सेलुलर उत्पादक लगभग 1 मे 100000 ट्रांसफ्यूजन अछि, आ प्लाज्मा उत्पाद द्वारा एचसीवी सं संचरणक सूचना नहि देल गेल अछि जकरा आधुनिक निष्क्रियकरण विधि द्वारा इलाज कएल गेल अछि, जेना कि विलायक- डिटर्जेंट उपचार। हेमोविजिलेंस कार्यक्रम, जे वर्तमान मे स्थापित कएल जा रहल अछि, रक्त आधानक सुरक्षा पर अधिक जानकारी प्रदान करत। एचसीवी न्यूक्लियस एम्प्लीफिकेशन टेक्नोलोजी (एनएटी) क परिचय प्लाज्मा उत्पादक लेल निर्माण पूलक गुणवत्ता नियंत्रणक रूपमे वा मिनीपूल द्वारा रक्त दाता स्क्रीनिंगक रूपमे आगामी वर्षक लेल बहुतो यूरोपीय देशसभमे अनुमानित अछि। औद्योगिक विकास कें ध्यान मे रखैत, व्यक्तिगत रक्तदान कें एनएटी परीक्षण अगिला 2 वर्ष कें भीतर उपलब्ध भ सकय छै. एचसीवी एनएटी परीक्षण शेष जोखिम केँ समाप्त करत, आ अन्य जन स्वास्थ्य उपायक तुलनामे लागत-प्रभावीता अपेक्षाकृत कम होयत। |
3707035 | आगामी दशक मे, जनसंख्याक वृद्ध वर्ग मे भेल पैघ परिवर्तन सँ दुनिया भरिक सामाजिक आ आर्थिक परिणाम होयत। एहि वृद्धि केँ कम करबाक एकटा तरीका अछि जे जेरोप्रोटेक्टर, पदार्थसभक विकासकेँ शीघ्रतासँ कएल जाए जे वृद्धावस्थाक गतिकेँ धीमा करैत अछि, वृद्धावस्था सँ जुड़ल क्षतिकेँ ठीक करैत अछि आ स्वस्थ जीवनकाल या स्वास्थ्य जीवनकाल केँ बढ़ा दैत अछि। जबकि २०० सँ बेसी जेरोप्रोटेक्टरसभक मॉडल जीवसभमे रिपोर्ट कएल गेल अछि आ किछु विशिष्ट रोग संकेतक लेल मानव उपयोगमे अछि, ई निर्धारित करबाक लेल जे ईसभ मनुष्येमे वृद्धावस्था पर प्रभाव डालैत अछि कि नहि ओ अस्पष्ट अछि । क्लिनिक मे अनुवाद अनेक समस्यासभ द्वारा बाधित अछि, जहिमे ई पदार्थसभक परिभाषा, चयन आ वर्गीकरणक लेल मापदण्डसभक एक सामान्य सेटक अभाव अछि, जे वृद्धिक प्रक्रियाक जटिलता आ क्रियाक संयन्त्रमे एकर विशाल विविधताकेँ ध्यानमे रखैत अछि। अनुवादात्मक अनुसंधान प्रयाससभ निम्नलिखित पर वैज्ञानिक सहमतिक गठनसँ लाभान्वित होएत: जेरोप्रोटेक्टर क परिभाषा, जेरोप्रोटेक्टरसभक लेल चयन मापदण्ड, एक व्यापक वर्गीकरण प्रणाली, आ एक विश्लेषणात्मक मोडेल। एहिमे, हम चयनक लेल वर्तमान दृष्टिकोणक समीक्षा करैत छी आ अपन सुझावित चयन मापदण्ड प्रस्तुत करैत छी। जेरोप्रोटेक्टर कें चयन कें मानकीकरण कें कारण नव उम्मीदवारक कें खोज आ विश्लेषण कें सुव्यवस्थित कैल जेतय, क्लिनिक मे अनुवाद मे शामिल समय आ लागत कें बचत कैल जेतय. |
3710557 | β-catenin (CTNNB1 द्वारा एन्कोड कएल गेल) कोशिका सतह कैडेरीन प्रोटीन परिसरक एक उप-एकल छी जे डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग पथमे एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रान्सड्यूसरक रूपमे कार्य करैत अछि; एकर गतिविधिमे परिवर्तन हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा आ अन्य कलेजो रोगक विकाससँ जुड़ल अछि । डब्लुएनटीके अलावा, अतिरिक्त सिग्नलिंग पथसभ सेहो β-केटेनिनमे अभिसरण कऽ सकैत अछि । β- कैटेनिन टार्गेट जीनसभक अभिव्यक्ति केँ नियंत्रित करबाक लेल ट- सेल कारक, फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन ओ, आ हाइपोक्सिया प्रेरित कारक १α जहिना ट्रांसक्रिप्शन कारकसभक संग अन्तरक्रिया करैत अछि । हमसभ वयस्क जिगरक चयापचय क्षेत्रमे β-काटेनिन्सक भूमिकाक चर्चा करैत छी । β-काटीनिन जीनसभक अभिव्यक्ति केँ सेहो नियंत्रित करैत अछि जे ग्लूकोज, पोषक तत्वसभ आ एक्सोबायोटिकसभक चयापचय केँ नियंत्रित करैत अछि; एकर गतिविधिमे परिवर्तन गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिसक रोगजननमे योगदान कए सकैत अछि । β- कैटेनिन सिग्नलिंग मे परिवर्तन हेपेटिक स्टेलेट कोशिका कें सक्रिय करएय सकैत अछि, जे फाइब्रोसिस कें लेल जरूरी छै. हेपेटोसेलुलर एडेनोमा, हेपेटोसेलुलर कैंसर, आ हेपेटोब्लास्टोमा जका अनेक जिगरक ट्यूमरमे CTNNB1 मे उत्परिवर्तन होइत अछि जकर परिणाम स्वरूप β- कैटेनिनक सक्रियता होइत अछि, एहि लेल ई अणु एक चिकित्सीय लक्ष्य भ सकैत अछि। हमसभ चर्चा करैत छी कि बीटा-कैटेनिन गतिविधिमे परिवर्तन कलेजो रोगमे योगदान करैत अछि आ ई निदान आ पूर्वानुमानमे, साथहि थेराप्युटिक विकासमे कोना उपयोग कएल जा सकैत अछि । |
3716075 | पृष्ठभूमि डेंगू विश्व स्तर पर सबसँ आम अर्बोवायरस संक्रमण अछि, मुदा एकर बोझक मात्रा कम अछि। हमसभ डेंगू मृत्यु दर, घटना, आ भारक अनुमान देलहुँ ग्लोबल बर्डन अफ डिजीज स्टडी २०१३ लेल । हमसभ मृत्युके कारणक मोडल बनाबएमे महत्वपूर्ण पंजीकरण, मौखिक शव परीक्षण आ निगरानी डाटाक उपयोग करैत मृत्युके कारणक मोडल बनाबएमे सफल भेल छी। हमसभ आधिकारिक रूपसँ रिपोर्ट कएल गेल मामलासभसँ घटनाक नमूना बनायने छी, आ विस्तार कारकसभक प्रकाशित अनुमानक आधारमे कम रिपोर्टिंगक लेल अपन कच्चा अनुमानकेँ समायोजित केने छी। कुल मिला कऽ, हमरा सभ लग 130 देशक 1780 देश-वर्षक मृत्यु दरक आंकड़ा छल, 76 देशक 1636 देश-वर्षक डेंगू केस रिपोर्ट छल, आ 14 देशक विस्तार कारक अनुमान छल। निष्कर्ष हमसभ सन् १९९० आ २०१३ बीच प्रति वर्ष औसत ९२२१ डेंगू मृत्युक अनुमान कएल, जे सन् १९९२ मे ८२७७ (९५% अनिश्चितता अनुमान ५३५३-१०६४९) सँ २०१० मे ११३०२ (६७९०-१३७२२) क शिखर धरि बढल अछि। एहि सं 2013 मे डेंगू सं जुड़ल समय सँ पहिने मृत्यु कें कारण 576 900 (330 000-701 200) सालक जीवनक नुकसान भेल। डेंगूके घटना सन् १९९० आ २०१३ के बीच बहुत बढल छल, हरेक दशकमे डेंगूके संख्या दुगुनासँ बेसी भेल छल, सन् १९९० मे ८.३ मिलियन (३.३ मिलियन-१७.२ मिलियन) स्पष्ट मामलासँ सन् २०१३ मे ५८.४ मिलियन (२३.६ मिलियन-१२१.९ मिलियन) स्पष्ट मामला तक। जखन मध्यम आ गंभीर तीव्र डेंगू सँ विकलांगता आ डेंगू कें बाद दीर्घकालीन थकान कें लेल लेखांकन कैल जाएत अछि, त वर्ष 2013 मे 566 000 (186 000-1 415 000) वर्ष विकलांगता सं जीयल गेल छल जे डेंगू सं संबंधित छल। मृत्यु आ गैर-मौत कें परिणाम कें एक साथ विचार करैत, डेंगू 1·14 मिलियन (0·73 मिलियन-1·98 मिलियन) विकलांगता-समायोजित जीवन-वर्ष कें लेल 2013 मे जिम्मेदार छल। यद्यपि दोसर अनुमान सँ कम, हमरा सभक परिणाम एहि बातक अधिक प्रमाण दैत अछि जे डेंगूक वास्तविक लक्षणात्मक घटना प्रायः प्रति वर्ष ५० मिलियन सँ १०० मिलियन केसक बीचमे पड़ैत अछि। हमरा सभक मृत्यु दरक अनुमान दोसर ठाम प्रस्तुत कएल गेल सँ कम अछि आ एकर विचार एहि बातक प्रकाश मे कैल जाएत जे डेङ्गु सँ मृत्यु दर वास्तव मे बेसी भ सकैत अछि। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन द्वारा |
3727986 | कैंसर सं जुड़ल फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्यूमर आक्रमण आ मेटास्टेसिस कें बढ़ावा दैत छै. हमसभ देखबैत छी जे सीएएफसभ कैंसर कोशिकासभ पर शारीरिक बल करैत अछि जे ओकरासभक सामूहिक आक्रमणक अनुमति दैत अछि । बल प्रसारण एक विषम संलग्नुता द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि जहिमे सीएएफ झिल्लीमे एन-काडेरीन आ कैंसर कोशिका झिल्लीमे ई-काडेरीन शामिल होइत अछि। ई आसंजन यांत्रिक रूपसँ सक्रिय अछि; जब बलके अधीन रहैत अछि त ई β-कैटेनिन भर्ती आ आसंजन सुदृढीकरणक कार्य करैत अछि जे α-कैटेनिन/विन्कुलिन अन्तरक्रिया पर निर्भर करैत अछि । ई-काडेरीन/एन-काडेरीन आसंजन कें बिगड़ना सं सामूहिक कोशिका प्रवास कें मार्गदर्शन करएय कें लेल सीएएफ कें क्षमता कें समाप्त करएय छै आ कैंसर कोशिका आक्रमण कें रोकएय छै. एन- काडेरीन सेहो कैंसर कोशिका सँ दूर सीएएफ कs पुनः ध्रुवीकरण क मध्यस्थता करैत अछि। एकर संगहि, नेक्टिन आ अफैडिन कैंसर कोशिका/सीएएफ अंतरफलक लेल भर्ती कएल जाइत अछि आ सीएएफ पुनः ध्रुवीकरण अफैडिन पर निर्भर अछि। सीएएफ आ कैंसर कोशिकाक बीच हेटरोटाइपिक जंक्शन रोगी- व्युत्पन्न सामग्रीमे देखल गेल अछि। संगहि, हमरसभक निष्कर्ष ई देखाबैत अछि जे सीएएफ आ कैंसर कोशिकासभक बीच यंत्रवत् सक्रिय हेटरोफिलिक आसंजन ट्यूमर आक्रमणक लेल सहयोगक अनुमति दैत अछि। |
3730196 | छोट कोशिकाक फेफड़ाक कैंसर (एससीएलसी) क इलाज मे प्रगति के बावजूद, एकर बहु-औषधि केमोरेसिस्टेंस आ खराब पूर्वानुमान एखनहुँ बनल अछि। हालहि मे, हमसभ विश्व स्तर पर दीर्घ गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) क मूल्यांकन एससीएलसी केमोरेसिस्टेंस मे योगदानक लेल माइक्रोएरे डेटा, इन विट्रो आ इन विवो परिक्षण क उपयोग करैत केलहुँ। हमसभ एहि ठाम रिपोर्ट केलहुँ जे HOTTIP, जे एक lncRNA क एन्कोडिंग करैत अछि जे अक्सर एससीएलसी मे एम्पलीफाइड होइत अछि, एससीएलसी कोशिका केमोसेन्सिटिविटी, प्रजनन आ एससीएलसी रोगी क खराब पूर्वानुमान सँ जुड़ल छल। एकर अतिरिक्त, यन्त्र विज्ञानक जाँचसँ पता चलल जे HOTTIP एससीएलसीक प्रगतिमे एक ओन्कोजेनक रूपमे काज करैत अछि एमआईआर -२१६एकेँ बाँधैत आ एहि सेटिंगमे एकर ट्यूमर- दमनकारी कार्यकेँ समाप्त करैत। दोसर दिस, HOTTIP एंटी- अपोपोटिक फैक्टर BCL- 2 क अभिव्यक्ति बढ़ा देलक, एकटा दोसर महत्वपूर्ण लक्ष्य जीन miR- 216a, आ संयुक्त रूप सँ BCL- 2 क विनियमन द्वारा SCLC क केमोरेसिस्टेंस बढ़ा देलक। एक साथ, हमर अध्ययन एससीएलसी प्रगति मे एचओटीआईपी क लेल एकटा भूमिका स्थापित केलक आ केमोरेसिस्टेंस एससीएलसी क क्लिनिकल प्रबंधन क लेल एकटा नव निदान आ पूर्वानुमान जैव-सूचक क रूप मे एकर उम्मीदवार क सुझाव दय रहल अछि। |
3748310 | हमरासभक डाटासँ पता चलैत अछि जे PKB फोक्सो प्रोटीनसभक फास्फोरिलाइजेशन द्वारा हल्का श्रृंखला पुनर्मिलनकेँ दबा दैत अछि, जबकि SLP- 65 फंक्शनक पुनःस्थापना PKB सक्रियताक प्रतिकार करैत अछि आ प्री- बी कोशिकासभमे Foxo3a आ Foxo1 गतिविधि केँ बढाबैत अछि। संगहि, ई आंकड़ा एसएलपी - ६५ क आणविक कार्य पर प्रकाश डालैत अछि आ हल्का श्रृंखला पुनर्मिलन, रिसेप्टर संपादन आ बी कोशिका चयन क नियमन मे फोक्सो प्रोटीन क लेल एकटा प्रमुख भूमिका क पहचान करैत अछि। यद्यपि पूर्व- बी कोशिका विभेदकमे अनुकूलक प्रोटीन एसएलपी-६५ क आवश्यक भूमिका स्थापित अछि, एकर कार्यक आधार पर आणविक तंत्र कम बुझल गेल अछि। ई अध्ययनमे, हमसभ एसएलपी-६५ आश्रित संकेत आ फास्फोइनोसाइटिड-३-ओएच किनेज (पीआई) -३के) -प्रोटीन किनेज बी (पीकेबी) -फॉक्सो मार्गक बीच सम्बन्धक पता लगाएल। हमसभ ई देखाबए छी जे फोर्कहेड बक्स ट्रान्सक्रिप्शन कारक फोक्सो ३ ए प्री-बी कोशिकामे हल्का श्रृंखला पुनर्व्यवस्थापन केँ बढावा दैत अछि। |
3756384 | हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) क प्रतिकृति करैत हेपेटोसाइट्स क्रोमेटिन संशोधित पॉलीकोम्ब दमनकारी जटिल 2 (पीआरसी 2) क हानि प्रदर्शित करैत अछि, जाहिसँ विशिष्ट, सेलुलर पीआरसी 2- दमनित जीन क पुनः अभिव्यक्ति होएत अछि। एपिथेलियल सेल आसंजन अणु (EpCAM) एक PRC2- दमनित जीन छी, जे सामान्यतः यकृतक पूर्वजसभमे व्यक्त होइत अछि, मुदा यकृतक कैंसर स्टेम कोशिकासभ (hCSCs) मे पुनः व्यक्त होइत अछि । एहिमे, हमसभ एचबीवी-मध्यस्थित हेपेटोकार्सिनोजेनेसिसमे EpCAM पुनः अभिव्यक्तिक कार्यात्मक महत्वक जांच केलहुँ। विधिक प्रयोग करैत (ट्रांसफेक्शन्स, फ्लोरोसेंस-एक्टिवेटेड सेल सॉर्टिंग, इम्यूनोब्लोटिंग, क्यूआरटी-पीसीआर), हमसभ एचबीवी प्रतिकृति कोशिकामे ईपीसीएएम-नियंत्रित इंट्रामम्ब्रेन प्रोटियोलिसिस (आरआईपी) क भूमिकाक जांच केलहुँ, आ एचबीवी एक्स/सी-माइक चूड़ाक लिवर ट्यूमर आ क्रोनिक रूपसँ एचबीवी संक्रमित रोगीमे। परिणाम EpCAM HBV प्रतिकृति कोशिकामे RIP क अधीन अछि, जे कैनोनिकल Wnt संकेत केँ सक्रिय करैत अछि। Wnt- प्रतिक्रियाशील प्लास्मिड व्यक्त कएनिहार हरियर फ्लोरोसेंट प्रोटीन (GFP) क संक्रमण सँ HBV प्रतिकृति कोशिका क GFP + आबादी क पता चलल। ई GFP+/ Wnt+ कोशिकासभ hCSCs समान सिस्प्लाटिन- आ सोराफेनिब- प्रतिरोधी वृद्धि प्रदर्शित करैत छल, आ प्लुरिपोटेंसी जीन NANOG, OCT4, SOX2, आ hCSC मार्कर BAMBI, CD44 आ CD133 क बढल अभिव्यक्ति। ई जीनसभक उल्लेख EpCAM RIP आ Wnt- प्रेरित hCSC- जैना जीन हस्ताक्षरक रूपमे कएल जाइत अछि। दिलचस्प बात ई अछि जे ई जीन हस्ताक्षर एक्स/सी-माइक द्वि-ट्रान्सजेनिक माउसक लिवर ट्यूमरमे सेहो अतिप्रदर्शन कएल गेल अछि। क्लिनिकली, एचबीवी सँ जुड़ल हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमाक एकटा समूहक पहचान कएल गेल छल, जे एचसीएससी- जैना जीन हस्ताक्षरक बढल अभिव्यक्ति प्रदर्शित करैत छल आ शल्य चिकित्सा पश्चात कम सकल जीवितता सँ जुड़ल छल। निष्कर्ष एचसीएससी-आक जीन हस्ताक्षर एचबीवी-प्रेरित एचसीएस क उपप्रकार क वर्गीकरण क लेल पूर्वानुमान उपकरण क रूप मे आशाजनक अछि। EpCAM RIP आ Wnt सिग्नलिंग एहि hCSC- सन हस्ताक्षरक अभिव्यक्ति केँ प्रेरित करैत अछि, एहि मार्गक रोकनाइ HBV सँ जुड़ल HCCs क एहि उपप्रकारक लेल चिकित्सीय रणनीतिक रूपमे खोजल जा सकैत अछि। एहि अध्ययनमे, हमसभ आणविक तंत्रक प्रमाण प्रदान करैत छी जाहिसँ हेपेटाइटिस बी वायरस द्वारा दीर्घकालीन संक्रमणक परिणाममे खराब पूर्वानुमानक कलेजोक कैंसरक विकास होइत अछि। एहि तंत्रक आधार पर हमरा सभक परिणाम संभावित चिकित्सीय हस्तक्षेपक सुझाव दैत अछि। |
3773719 | मानव बहुसंयोजक स्टेम कोशिका (एचपीएससी) मे मूलतः परिवर्तन करबाक क्षमता अछि जे हमसभ मानव रोगक इलाज आ समझक लेल करैत छी। ई असाधारण क्षमताक बावजूद, ई कोशिकासभमे रोग प्रतिरोधक क्षमता कमजोर व्यक्तिमे ट्यूमर बनएबाक जन्मजात क्षमता सेहो अछि जखन ईसभ अपन प्लुरिपोटेंट अवस्थामे प्रस्तुत कएल जाएत अछि । यद्यपि वर्तमान चिकित्सीय रणनीतिमे केवल भिन्न एचपीएससी व्युत्पन्नक प्रत्यारोपण शामिल अछि, तैयो ई चिन्ता अछि जे प्रत्यारोपित कोशिका जनसंख्यामे कोशिकाक एक छोट प्रतिशत होएत जे पूर्ण रूपसँ भिन्न नहि अछि। एकर अतिरिक्त, ई कोशिकासभमे आनुवंशिक परिवर्तनक सूचना आवधिक रूपसँ देल गेल अछि जे किछ मामलामे, मानवमे निश्चित प्रकारक कैंसरसँ जुड़ल अछि । एहिमे, हम सभ भय केँ वास्तविकता सँ अलग करबाक प्रयास करैत छी आ तर्कसंगत रूप सँ एहि कोशिका सभक ट्यूमर जनक क्षमताक मूल्यांकन करैत छी। हमसभ एचपीएससीक आनुवंशिक अखण्डता पर संस्कृति स्थितिक प्रभावक जाँच करैत हालहिमे कएल गेल एक अध्ययनक चर्चा सेहो करैत छी । अंतमे, हमसभ एचपीएससी-उत्पन्न कोशिकाक ट्यूमरजेनिक क्षमताकेँ न्यूनतम करबाक लेल उचित दिशा-निर्देशक एक समूह प्रस्तुत करैत छी। © 2016 लेखकसभ। वाइली पेरीडिकल, इंक द्वारा प्रकाशित इनसाइड द सेल |
3776162 | पृष्ठभूमि मापदण्डमे भिन्नताक कारण सेप्सिस आ सेप्टिक शॉकक नव परिभाषा सेप्सिसक महामारी विज्ञानकेँ बदलि सकैत अछि। एहि लेल हमसभ पुरान आ नव परिभाषा द्वारा पहिचान कएल गेल सेप्सिस जनसंख्याक तुलना केलहुँ । पद्धति हमसभ जनवरी २०११ सँ दिसम्बर २०१५ धरि इङ्ल्यान्डमे १८९ वयस्क आईसीयूमे ६५४ ९१८ लगातार भर्तीसभक उच्च-गुणवत्ता, राष्ट्रिय, गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) डाटाबेस प्रयोग केलौं। प्राथमिक परिणाम अस्पताल मे मृत्यु दर छल। हमसभ पुरान (सेप्सिस-२) आ नव (सेप्सिस-३) घटना, परिणाम, परिणाममे प्रवृत्ति, आ सेप्सिस आ सेप्टिक शॉक जनसंख्याक पूर्वानुमानात्मक वैधताक तुलना केलहुँ। परिणाम १९७,७२४ सेप्सिस-२ गंभीर सेप्सिस आ १९७,१४२ सेप्सिस-३ सेप्सिस केससभमे सँ, हमसभ १५३,२५७ सेप्सिस-२ सेप्टिक शॉक आ ३९,२६२ सेप्सिस-३ सेप्टिक शॉक केससभक पहिचान केलहुँ । 2015 मे, सेप्सिस-3 सेप्सिस आ सेप्सिस-3 सेप्टिक शॉक कें अतिरिक्त जनसंख्या घटना क्रमशः 101.8 आ 19.3 प्रति 100000 व्यक्ति-वर्ष छल। सेप्सिस- २ गंभीर सेप्सिस आ सेप्सिस- ३ सेप्सिसक घटना समान छल, समान मृत्यु दर आ समयक संग मृत्यु दर मे महत्वपूर्ण जोखिम- समायोजित सुधार देखबैत छल। सेप्सिस- ३ सेप्टिक शॉकक तुलनामे तीव्र शारीरिक आ दीर्घकालीन स्वास्थ्य मूल्यांकन II (APACHE II) स्कोर, मृत्यु दर बेसी छल आ मृत्यु दर मे सुधारक कोनो खतरा- समायोजित प्रवृत्ति नहि छल। आईसीयू मे भर्ती भेल जकरा सेप्सिस- ३ सेप्सिस या सेप्टिक शॉक आ सेप्सिस- २ गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक के रूप मे पहचाना गेल छल, ओकर मृत्युक खतराक तुलना मे काफी बेसी छल (पी < ०.००१) । पूर्वानुमानात्मक वैधता सेप्सिस- ३ सेप्टिक शॉकक लेल बेसी छल। निष्कर्ष एक आईसीयू डाटाबेस मे, सेप्सिस-२ क तुलना मे, सेप्सिस-३ ९२% ओवरलैप के साथ एक समान सेप्सिस जनसंख्या आ बेहतर भविष्यवाणी वैधता के साथ बहुत छोट सेप्टिक शॉक जनसंख्या क पहचान करैत अछि। |
3788528 | टी कोशिका एंटीजन-विशिष्ट रेपर्टोरियक स्व-अणुसभक थाइमिक अभिव्यक्ति द्वारा आकार देल जाएत अछि। चूँकि एकटा मायलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी) सन जीन (गोली-एमबीपी) प्रतिरक्षा प्रणालीक कोशिका द्वारा व्यक्त कएल जाएबाक सूचना देल गेल अछि, एहि अध्ययनक लेल ई निर्धारित करबाक लेल कएल गेल छल जे की गोली-एमबीपी जीन माउस थाइमसमे व्यक्त कएल गेल छल आ, जँ ओ अछि, एहि जीनक प्रतिलेखक विशेषताक लेल एहि अंगमे। एमबीपी आ गोली-एमबीपी कें लेल एक्सोन-विशिष्ट प्राइमर कें उपयोग करैत थायमस आ अन्य ऊतक सं सीडीएनए कें बढ़ाओल गेल आ एक्सोन-विशिष्ट ओलिगोनुक्लियोटाइड जांच कें साथ दक्षिणी ब्लटिंग कें द्वारा बढ़ाओल गेल उत्पादक कें विश्लेषण कैल गेल. एम्प्लीफाइड उत्पाद सबक्लोन कएल गेल आ इनसेट्स डीएनए अनुक्रमण द्वारा विशेषता देल गेल। थिमिक प्रतिलिपिमे गोल्ली-एमबीपी एक्सोन 1, 2, 3, 5 ए, 5 बी, 5 सी, 6, 7, 8, आ 11 पाओल गेल छल। |
3790895 | ब्लड कर्करोग (BCa) कें रोगी मे माइक्रोआरएनए (miRNA) कें पता लगय कें निदान मूल्य विवादास्पद छै. हमसभ बीसीए कें निदान करबा लेल मियआरएनए परख कें उपयोग पर वर्तमान साक्ष्य कें मूल्यांकन करबा कें लेल निदान मेटा-विश्लेषण केलक. METHODS हमसभ 31 मार्च 2015 सँ पहिने प्रकाशित अध्ययनक लेल पबमेड, एम्बेस आ वेब अफ साइंसमे व्यवस्थित रूपसँ खोज केलहुँ। संवेदना, विशिष्टता, सकारात्मक आ नकारात्मक सम्भावना अनुपात, निदानक संभावना अनुपात, आ वक्र (एयूसी) के नीचा क्षेत्रक गणना समग्र परीक्षण प्रदर्शनक मूल्यांकन करबाक लेल कएल गेल छल। उपसमूह विश्लेषणक उपयोग अध्ययनसभक बीच विभेदताक अन्वेषण करबाक लेल कएल गेल छल । प्रकाशन पूर्वाग्रहक परीक्षणक लेल डीक्सक फनेल प्लॉट असममिति परीक्षणक प्रयोग कएल गेल छल। हमसभ रेवमैन 5.2 आ स्टेटा 11.0क सॉफ्टवेयर मेटा-विश्लेषणमे लागू केने छी। परिणाम मेटा- विश्लेषणमे नओटा लेखसँ कुल २३टा अध्ययन समावेश कएल गेल छल, जहिमे कुल ७१९टा रोगी आ ४९४टा नियंत्रण छल। संयुक्त संवेदना आ विशिष्टता क्रमशः 0. 75 (95% विश्वास अंतराल [CI], 0. 68- 0. 80) आ 0. 75 (95% CI, 0. 70- 0. 80) छल। पॉजिटिव सम्भावना अनुपात 3. 03 (95% आईसी, 2. 50-3. 67); नेगेटिव सम्भावना अनुपात 0. 33 (95% आईसी, 0. 27- 0. 42); आ निदानक संभावना अनुपात 9. 07 (95% आईसी, 6. 35- 12. 95) छल। संयुक्त AUC 0. 81 (95% CI, 0. 78- 0. 85) छल। उपसमूह विश्लेषणसँ संकेत भेल जे बहु- मिररएनए परख आ मूत्र सुपरनेटेंट परख बीसीएक निदानमे उच्च सटीकता देखाओल गेल छल। निष्कर्ष miRNA assays BCa कें पता लगाबय कें लेल संभावित गैर-आक्रमक नैदानिक उपकरण कें रूप मे सेवा करएयत छै. मुदा, बीसीए निदानक लेल miRNA परिक्षणक क्लिनिकल अनुप्रयोगक लेल बड़का संभावनापरक अध्ययन द्वारा आओर वैधताक आवश्यकता अछि। |
3805841 | MYC आन्कोजेन MYC क एन्कोड करैत अछि, जे एक ट्रांसक्रिप्शन कारक अछि जे ई-बॉक्स (5 -CACGTG-3 ) नामक साइटसभक माध्यमसँ जीनोमकेँ बाध्य करैत अछि, जे हेटरोडिमरिक CLOCK-BMAL1 मास्टर सर्काडियन ट्रांसक्रिप्शन कारकक बाध्यकारी साइटसभक समान अछि। एहि प्रकार, हमसभ परिकल्पना केलहुँ जे एक्टोपिक एमवाईसी अभिव्यक्ति ई-बॉक्स संचालित घटकसभ कें कैंसर कोशिका मे सर्काडियन नेटवर्क कें अनियमित करैत घड़ी कें परेशान करैत अछि. हमसभ एतए रिपोर्ट करैत छी जे MYC वा N-MYC क अनियमित अभिव्यक्ति रेभ-ईआरबी क सीधे प्रेरित क बीएमएएल 1 क अभिव्यक्ति आ दोलन केँ कम करैत अणु घडी क बाधित करैत अछि, आ ई आरईवी-ईआरबी क नॉकडाउन द्वारा बचाओल जा सकैत अछि। REV- ERBα अभिव्यक्ति N- MYC संचालित मानव न्यूरोब्लास्टोमाक लेल खराब क्लिनिकल परिणामक भविष्यवाणी करैत अछि जकरा BMAL1 अभिव्यक्ति कम भेल अछि, आ न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका रेखामे ectopic BMAL1क पुनः अभिव्यक्ति ओकर क्लोनोजेनिकताकेँ दबा दैत अछि। एकर अतिरिक्त, एक्टोपिक एमवाईसी ग्लूकोज मेटाबोलिज्मक अस्थिरताकेँ बदलि दैत अछि आ ग्लुटामिनोलिसिसकेँ प्रभावित करैत अछि। हमरा सभक निष्कर्ष कैंसरक उत्परिवर्तन आ सर्कैडियन आ मेटाबोलिक डिसरैथ्मीक बीच एक अप्रत्याशित संबंधक प्रदर्शन करैत अछि, जे हमरा सभक अनुमानमे कैंसरक लेल लाभकारी अछि। |
3825472 | तंत्रिका गतिविधि पूर्व- आ पश्च-संश्लेषक झिल्लीक पुनर्निर्माण करैत अछि, जे कोशिका आसंजन अणुसभक माध्यमसँ अपन स्थान बनाए रखैत अछि। ओसभमे, एन-काडेरीन पुनर्वितरित होइत अछि, क्रिया-निर्भर संरचनात्मक परिवर्तनसँ गुजरैत अछि, आ सिनैप्टिक प्लास्टिसिटीक लेल आवश्यक अछि । एहिमे, हमसभ देखबैत छी जे डिपोलराइजेशन रीढ़क हड्डीक चौड़ाईक विस्तार करैत अछि, आ ई कि सिनाप्टिक पुनर्व्यवस्थापनक लेल कैडेरीन गतिविधि आवश्यक अछि। हिप्पोकैम्पल न्यूरोनमे हरियर फ्लोरोसेंट प्रोटीनक संग दृश्य रूपमे देखलगेल डेंड्रिटिक स्पाइनसभ एएमपीए रिसेप्टरक सक्रियतासँ विस्तार देखाओल गेल, ताकि सिनैप्टिक एपोसिशन जोन विस्तारित भ सकए । एन-कैडेरिन-वेनस फ्यूजन प्रोटीन विस्तारक रीढ़क माथ पर पार्श्व रूप सँ फैलल। एन- काडेरिनक अधिक मात्रामे व्यक्त भेलाक परिणामस्वरूप रीढ़क विस्तार समाप्त भ गेल। साइटोकेलासिन डी द्वारा एक्टिन पोलीमराइजेशन कें रोकना मे रीढ़ कें विस्तार कें समाप्त कैल गेल. संगहि, हमरसभक डाटा ई सुझाव दैत अछि जे कैडेरीन-आधारित आसंजन तंत्र एक्टिन-साइटोस्केलेटनक संग जोड़ल गेल अछि जे सिनाप्टिक एपोसिशन जोनक पुनर्निर्माणक लेल महत्वपूर्ण अछि। |
3831884 | कैंसर कोशिका मे चयापचय निर्भरता होएत अछि जे ओकरा अपन सामान्य प्रतिरूप सँ अलग करैत अछि। ई निर्भरतासभमे एनाबोलिक प्रक्रियासभक लेल ईंधनक रूपमे एमिनो एसिड ग्लूटामाइनक बढल प्रयोग अछि । वास्तवमे, ग्लुटामाइन-निर्भर ट्यूमरक स्पेक्ट्रम आ यन्त्र जाहिसँ ग्लुटामाइन कैंसर चयापचयकेँ समर्थन करैत अछि सक्रिय अनुसन्धानक क्षेत्र बनल अछि। एहि ठाम हमसभ मानव पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) कोशिकामे ग्लुटामाइनक उपयोगक एक गैर-कैनोनिकल मार्गक पहचानक रिपोर्ट करैत छी जे ट्यूमर विकासक लेल आवश्यक अछि। जखन कि अधिकांश कोशिका ग्लुटामाइन्ड डिहाइड्रोजनेस (GLUD1) क उपयोग ग्लुटामाइन्ड व्युत्पन्न ग्लुटामाइन्ड क अ-केटोग्लुटरेट मे परिवर्तित करबा लेल त्रिकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र क ईंधन क लेल करैत अछि, पीडीएसी एक अलग मार्ग पर निर्भर करैत अछि जाहिमे ग्लुटामाइन्ड व्युत्पन्न एस्पार्टेट को साइटोप्लाज्म मे परिवहन कैल जाइत अछि जतय एकरा आस्पार्टेट ट्रांसमाइनेस (GOT1) द्वारा ओक्सालोएसीटेट मे परिवर्तित कएल जा सकैत अछि। बाद मे, ई ऑक्सलोएसिटेट मैलेट मे परिवर्तित होइत अछि आ फेर पाइरुवेट, जाहिसँ एनएडीपीएच/एनएडीपी ((+) अनुपात बढ़ैत अछि जे संभावित रूप सँ सेलुलर रेडॉक्स अवस्था केँ बनाए रखैत अछि। महत्वपूर्ण रूप सँ, पीडीएसी कोशिका प्रतिक्रियाक एहि श्रृंखला पर दृढ़ता सँ निर्भर अछि, किएक त ग्लूटामाइनक अभाव या एहि मार्ग मे कोनो एंजाइमक आनुवंशिक रोकब आ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिक वृद्धि आ कम ग्लूटाथियोनक कमी होएत अछि। एकर अतिरिक्त, प्रतिक्रियाक एहि श्रृंखलामे कोनो घटक एंजाइमक नॉकडाउनक परिणाम इ विट्रो आ इन विवो मे पीडीएसी वृद्धिक स्पष्ट दमन होइत अछि। एकर अतिरिक्त, हम स्थापित करैत छी जे ग्लूटामाइन चयापचयक पुनः प्रोग्रामिंग ओन्कोजेनिक KRAS द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि, PDAC मे हस्ताक्षर आनुवंशिक परिवर्तन, एहि मार्गमे प्रमुख चयापचय एंजाइमक ट्रांसक्रिप्शनल अपरेगुलेशन आ दमनक माध्यमसँ। PDAC मे ई मार्गक अनिवार्यता आ ई तथ्य जे ई सामान्य कोशिकामे अनुपयोगी अछि ई अपवर्तक ट्यूमरक इलाजक लेल नव चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कऽ सकैत अछि। |
3835423 | टिशू- रेसिडेन्ट मेमोरी टी (ट्रम) कोशिका श्लेष्म स्थलसभमे संक्रमणसँ बढ़ल सुरक्षा प्रदान करैत अछि। एहिमे हमसभ ई पाबि गेल छी जे CD4 (((+) T कोशिकाएं इन्फ्लुएंजा वायरस संक्रमणक बाद फंक्शनल फेफड़ा-निवासी CD8 (((+) T कोशिकाक निर्माणक लेल महत्वपूर्ण अछि। CD4 ((+) T कोशिकाक अनुपस्थितिमे, CD8 ((+) T कोशिका CD103 (Itgae) क कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित करैत छल, वायुमार्ग उपकलासँ दूर भ जाइत छल, आ हेटरोसब्टीपिक चुनौती पर फेफड़ाक वायुमार्गमे CD8 ((+) T कोशिकाक भर्ती करबाक क्षमतामे कमी प्रदर्शित करैत छल। CD4 (((+) T कोशिका- व्युत्पन्न इंटरफेरॉन-γ फेफड़ा- निवासी CD103 (((+) CD8 (((+) Trm कोशिकाक निर्माणक लेल आवश्यक छल। एकर अतिरिक्त, ट्रांसक्रिप्शन कारक टी-बेटक अभिव्यक्ति " असहाय " फेफड़ाक ट्रम कोशिकामे बढ़ल छल, आ टी-बेटक कमी CD103 अभिव्यक्ति केँ बचा देलक जखन कि CD4 (((+) टी कोशिकाक सहायता नहि छल। एहि प्रकार, CD4 ((+) T कोशिका निर्भर संकेत T-bet अभिव्यक्ति केँ सीमित करबाक लेल महत्वपूर्ण अछि आ श्वसन संक्रमणक बाद फेफड़ाक वायुमार्गमे CD103 ((+) CD8 ((+) Trm कोशिकाक विकासक लेल अनुमति दैत अछि। |
3840043 | कोशिका प्रकारक विकासमे भ्रूणक स्टेम कोशिकासँ बेसी उन्नत, जेना कि EpiSCs, जखन पूर्व-प्रतिष्ठापन-चरणक ब्लास्टोसिस्टमे इंजेक्टेड कएल जाएत अछि, तखन किमरेसमे योगदान करबामे असफल होएत अछि, स्पष्ट रूपसँ कारण ई जे इंजेक्टेड कोशिकासभ एपोप्टोसिससँ गुजरैत अछि । ई सभ ई देखाबएत अछि जे एंटी- एपोप्टोटिक जीन बीसीएल२ क अभिव्यक्ति द्वारा कोशिका जीवित रहबाक क्षणिक प्रोत्साहन एपिएससी आ सोक्स१७+ एंडोडर्म पूर्वजसभके ब्लैस्टोसिस्टमे एकीकृत होएबाक लेल सक्षम बनबैत अछि आ किमेरिक भ्रूणमे योगदान करैत अछि। ब्लैस्टोसिस्ट मे इंजेक्शन लगला पर, बीसीएल-२ व्यक्त करैवाला एपिएससीसभ चीमेरिक पशुसभमे सभ शारीरिक ऊतकमे योगदान देलक जखन कि सोक्स१७+ एंडोडर्म पूर्वज विशेष रूपसँ क्षेत्र- विशिष्ट तरीकासँ एंडोडर्मल ऊतकमे योगदान देलक। एकर अतिरिक्त, बीसीएल२ अभिव्यक्ति चूड़ाक एपिएससीकेँ माउसक भ्रूण चिमेरामे योगदान देबाक लेल सक्षम बनौलक, जाहिसँ अंतरजातीय चिमेरा बनल जे वयस्कता धरि जीवित रहल। एहि लेल हमरा सभक प्रणाली एकटा विधि प्रदान करैत अछि जे सेलुलर संगतताक समस्याकेँ दूर करबाक लेल जे सामान्यतः किमेरा गठनकेँ सीमित करैत अछि। एहि प्रकारक दृष्टिकोणक प्रयोगसँ भ्रूण चिमेरासभक प्रयोग, क्षेत्र-विशिष्ट चिमेरासभ सहित, मूल विकासात्मक जीवविज्ञान अनुसन्धान आ पुनर्जनन चिकित्साक लेल विस्तारित कएल जा सकैत अछि। |
3849194 | वयस्क स्टेम कोशिकामे अन्तर्जात Dnmt3a आ Dnmt3b कs जीनोम-व्यापी स्थानीयकरण आ कार्य अज्ञात अछि। एहिमे, हमसभ देखाबए छी जे मानव एपिडर्मल स्टेम कोशिकामे, ई दुटा प्रोटीन सभ हिस्टोन H3K36me3- आश्रित तरीकासँ सभसँ सक्रिय एनहांसरसभसँ जुड़ैत अछि आ अपन सम्बन्धित एनहांसर आरएनएसभक उत्पादनक लेल आवश्यक अछि। दुनूक प्रोटीन सुपर-एन्हेनसर सँ जुड़ल जीनसभकेँ प्राथमिकता दैत अछि जे या त एक्टोडर्मल वंशक परिभाषा करैत अछि वा स्टेम सेल आ विभेदित अवस्थाक स्थापना करैत अछि । तथापि, Dnmt3a आ Dnmt3b अपन enhancer विनियमनक तंत्रमे भिन्नता रखैत अछि: Dnmt3a p63 सँ जुड़ैत अछि ताकि उच्च स्तरक डीएनए हाइड्रोक्सीमेथिलेशन केँ Tet2- आश्रित तरीकासँ enhancer क केन्द्रमे रखैत अछि, जबकि Dnmt3b enhancer क शरीरक साथ डीएनए मेथिलेशन केँ बढ़ावा दैत अछि। कोनो प्रोटीनक कमी ओकर लक्ष्य बढ़ाबएवाला तत्वकेँ निष्क्रिय करैत अछि आ एपिडर्मल स्टेम सेल कार्यकेँ गहराईसँ प्रभावित करैत अछि। सभमे, हमसभ Dnmt3a आ Dnmt3b क लेल नव कार्यक खुलासा करैत छी जे रोग आ ट्यूमरजननमे अपन भूमिकामे योगदान कए सकैत अछि। |
3851329 | साइक्लिन-निर्भर किनास (सीडीके) केँ रोकय बला दवाईक खोज १५ वर्ष सँ बेसी समय सँ अनुसंधानक एकटा गहन क्षेत्र रहल अछि। पहिल पीढीक अवरोधक, फ्लावोपिराइडोल आ सीवाई-२०२, क्लीनिकल परीक्षणक अन्तिम चरणमे अछि, मुदा एखन धरि मात्र मामूली सक्रियता प्रदर्शित केलक अछि। दोसर पीढीक कैको अवरोधक आब क्लिनिकल परीक्षणमे अछि। क्लिनिकल लाभक निर्धारण करबाक लेल भविष्यक दृष्टिकोणमे ई सभ प्रारम्भिक यौगिकसभसँ सीखल गेल सबक आ पूर्व क्लिनिकल मॉडलसभमे सीडीकेसभक आनुवंशिक विश्लेषणसँ प्राप्त जानकारी दुनू केँ समावेश करबाक आवश्यकता अछि। एहि ठाम हमसभ मुख्य अवधारणासभ पर चर्चा करैत छी जे कैंसर चिकित्सामे सीडीके इन्हिबिटरसभक क्लिनिकल उपयोगिताक मान्य करैत समय विचार कएल जाएत अछि । |
3858268 | संवेदनशील एकल- कोशिका विश्लेषण उपकरणक अभावमे कैंसर स्टेम कोशिकामे चयापचय क्रियाकलापक लक्षणीकरण सीमित भेल अछि। हाइपरस्पेक्ट्रल- उत्तेजित रमन स्कैटरिंग इमेजिंगक द्वारा एकल जीवित कोशिकासभ आ निकालि लिपिडसभक द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण द्वारा, हमसभ ओवेरियन कैंसर स्टेम सेल्स (सीएससी) मे अनसैचुरेटेड लिपिडसभक स्तरमे उल्लेखनीय वृद्धिक रिपोर्ट करैत छी, गैर-सीएससीक तुलनामे । ओवरीय कैंसर कोशिका रेखा या प्राथमिक कोशिकाक मोनोलेयर संस्कृति सँ तुलनामे सीएससी- समृद्ध स्फेरोइड्स मे उच्चतर लिपिड असंतृप्ति स्तर सेहो पता चलल छल। लिपिड डिसैचुरेस कें रोकब सीएससी कें प्रभावी रूप सं समाप्त करैत अछि, इन विट्रो मे गोलाकार गठन कें दबाबैत अछि, आ ट्यूमर आरंभ क्षमता कें इन विवो मे रोकैत अछि. यंत्रणागत रूप सँ, हमसभ ई देखाबए छी जे न्यूक्लियर फैक्टर κB (NF-κB) सीधा लिपिड डेसैचुरेस क अभिव्यक्ति स्तर क विनियमित करैत अछि, आ डेसैचुरेस क रोक NF-κB संकेत केँ रोकैत अछि। सामूहिक रूप सँ, हमरा सभक निष्कर्ष ई प्रकट करैत अछि जे लिपिड असंतृप्तिक वृद्धि ओवेरियन सीएससीक लेल एक चयापचय मार्कर अछि आ सीएससी-विशिष्ट थेरापीक लेल एक लक्ष्य अछि। |
3863543 | मेसेंकिमल आला कोशिकासभ टिशू विफलता आ हेमोटोपोएटिक प्रणालीमे घातक परिवर्तन चला सकैत अछि, मुदा मूलभूत आणविक तंत्र आ मानव रोगक लेल प्रासंगिकता खराब परिभाषित अछि । एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे श्वाचमन-डाइमन्ड सिन्ड्रोम (एसडीएस) पूर्व-ल्यूकेमिक विकारक माउस मॉडलमे मेसेन्काइमल कोशिकाक व्यथा माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव, आ हेमोटोपोएटिक स्टेम आ प्रोजेनटर कोशिकामे डीएनए क्षति प्रतिक्रियाक सक्रियता उत्पन्न करैत अछि। एसडीएस माउस मॉडल मे अत्यधिक शुद्ध मेसेंकिमल कोशिकाक विशाल समानांतर आरएनए अनुक्रम आ मानव पूर्व ल्यूकेमिक सिंड्रोमक एक श्रृंखला जे जेनोटॉक्सिक तनावक एक सामान्य ड्राइविंग तंत्र के रूप मे p53-S100A8/9-TLR भड़काऊ संकेतक पहचान करैत अछि। मेसेंकिमल आला मे एहि सिग्नलिंग अक्षक ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता लेउकेमिक विकास आ माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस), मुख्य लेउकेमिया पूर्वनिर्धारित सिंड्रोम मे प्रगति- मुक्त जीवित रहबाक भविष्यवाणी केलक। सामूहिक रूप सँ, हमरा सभक निष्कर्ष मेसेन्काइमल आला-प्रेरित जीनोटॉक्सिक तनावक पहचान करैत अछि जे हेटरोटाइपिक स्टेम आ पूर्वज कोशिकामे भड़काऊ सिग्नलिंगक माध्यमसँ मानव पूर्व ल्युकेमियामे रोगक परिणामक लक्षित निर्धारकक रूपमे अछि। |
3866315 | एस्पिरिन थेरेपी प्रोस्टाग्लान्डिन बायोसिंथेसिस रोकैत अछि बिना लिपोक्सीजेनेस पर सीधा कार्य करैत अछि, तैयो साइक्लोऑक्सीजेनेस 2 (सीओएक्स-२) क एसिटिलेशन द्वारा ई जैव सक्रिय लिपोक्सिन (एलएक्स) क निर्गम करैत अछि जे कार्बन 15 पर एपिमेरिक अछि (15- ईपीआई- एलएक्स, जेकरा एस्पिरिन- ट्रिगर कएल गेल एलएक्स [एटीएल] सेहो कहल जाइत अछि) । एहिमे, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे ω-3 बहुअसंतृप्त फैटी एसिड आ एस्पिरिन (एएसए) सँ इलाज कएल गेल माउससँ भड़काऊ एस्सुडेट जैव सक्रिय लिपिड सिग्नलसभक एक उपन्यास सरणी उत्पन्न करैत अछि। मानव एन्डोथेलियल कोशिकासभमे COX-2 केँ अपरेगुलेटेड कएल गेल छल जकरा एएसए सँ परिवर्तित कएल गेल C20:5 ω-3 सँ 18R- हाइड्रॉक्सीइकोसापेन्टेनोइक एसिड (HEPE) आ 15R- HEPE मे परिवर्तित कएल गेल छल। प्रत्येक पोलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स द्वारा अलग-अलग वर्गक नव ट्राइहाइड्रॉक्सी युक्त मध्यस्थक उत्पन्न करबाक लेल प्रयोग कएल गेल छल, जाहिमे ५-सीरीज १५आर-एलएक्स५ आ ५,१२,१८आर-ट्राइएचईपीई शामिल छल। ई नव यौगिक मानव पोलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्सक ट्रांसएन्डोथेलियल माइग्रेशन आ इन्फिल्ट्रेशनक शक्तिशाली इन विवो (एटीएल एनालॉग > 5, 12, 18 आर- ट्राइएचईपीई > 18 आर- एचईपीई) निवारक साबित भेल अछि। एसिटामिनोफेन आ इंडोमेथासिन पुनः संयोजक COX- २ सँ १८R- HEPE आ १५R- HEPE उत्पादनक अनुमति देलक आ अन्य फैटी एसिडसभक ω- ५ आ ω- ९ ऑक्सीजनकरण जे हेमेटोलॉजिकल कोशिकासभ पर काज करैत अछि । ई निष्कर्ष COX-2- गैर-स्टेरोइडल भड़काऊ औषधि-निर्भर ऑक्सीजनकरण आ कोशिका-कोशिकाक अन्तरक्रियासभ जे सूक्ष्म भड़काऊ पर प्रभाव डालैत अछि, के माध्यमसँ जैव सक्रिय लिपिड मध्यस्थक उत्पादनक लेल नव ट्रांससेलुलर मार्ग स्थापित करैत अछि। ई आ संबंधित यौगिकक निर्माण ओ-३ आहार पूरकक चिकित्सीय लाभक लेल एकटा उपन्यास तंत्र प्रदान करैत अछि, जे सूजन, न्यूप्लाशिया आ संवहनी रोगमे महत्वपूर्ण भ सकैत अछि। |
3870062 | कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटियोग्लीकन (सीएसपीजी) ग्लियाल स्कार मे अपरेग्युलेटेड अपन सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन (जीएजी) के माध्यम सं एक्सोन पुनर्जनन केँ रोकैत अछि। चोटक बाद कंड्रोइटिन- ६- सल्फोट्रान्सफेरेस- १ (सी६एसटी- १) उपर्युक्त रूपसँ विनियमित होइत अछि, जकर परिणाम ६- सल्फेटेड गागमे वृद्धि होइत अछि। ई अध्ययनमे, हमसभ पुछैत छी कि 6-सल्फेटेड गागमे ई वृद्धि ग्लियल निशानमे बढ़ल रोकथामक लेल जिम्मेवार अछि, वा कि ई आंशिक रूपसँ अनुमेय भ्रूण अवस्थामे वापसीक प्रतिनिधित्व करैत अछि जकर प्रभुत्व 6-सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लिकन्स (GAGs) द्वारा अछि । C6ST-1 नॉकआउट माउस (KO) क प्रयोग करैत, हम कंड्रोइटिन सल्फोट्रान्सफेरेस (CSST) अभिव्यक्ति मे चोटक बाद परिवर्तन आ केंद्रीय आ परिधीय एक्सोन पुनर्जनन दुनू पर कंड्रोइटिन 6- सल्फेट क प्रभाव क अध्ययन केलक। सीएनएस चोटक बाद, जंगली प्रकारक पशुसभ (डब्ल्यूटी) मे सी६एसटी-१, सी६एसटी-२ आ सी४एसटी-१ क लेल एमआरएनए मे वृद्धि देखल गेल, मुदा कोए कोनो सीएसएसटी क ऊपर विनियमित नहि केलक। पीएनएस चोटक बाद, जखन कि डब्ल्यूटी सी6एसटी-1 केँ अपरेग्युलेट करैत छल, कोए सी6एसटी-2 केँ अपरेग्युलेट करैत छल। हम सभ निग्रॉस्ट्रिएटल अक्षोनक पुनर्जननक जाँच केलौं, जे डब्लुटीमे हल्का स्वस्फूर्त अक्षोन पुनर्जननक प्रदर्शन करैत अछि। KO WT क तुलनामे बहुत कम पुनः उत्पन्न अक्षसभ आ अधिक अक्षीय प्रतिगमन देखाओत अछि । मुदा, पीएनएस मे, मध्य आ अलनार नसक मरम्मतक कारण डब्ल्यूटी आ कोए दुनूमे एक्सोन पुनर्जननक समान आ सामान्य स्तर छल। मरम्मतक बाद प्लास्टिसिटी पर फंक्शनल टेस्ट सेहो कोनो सबूत नहि देल गेल जे KO मे बढ़ल प्लास्टिसिटीक प्रमाण छल। हमरासभक परिणामसँ पता चलैत अछि जे चोटक बाद ६-सल्फेटेड गागक अपरेगुलेशन एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्सकेँ एक्सोन पुनर्जननक लेल अधिक अनुमेय बनाबैत अछि, आ कि घावक स्थानक चारू कात सूक्ष्म वातावरणमे विभिन्न सीएसक संतुलन तंत्रिका तंत्रक चोटक परिणाम निर्धारण करबाक महत्वपूर्ण कारक अछि। |
3874000 | पुनर्योजी चिकित्सा विकास केँ नियंत्रित करै बला तंत्र केँ बुझबाक आधार पर अछि आ ई स्थिति कें स्टेम सेल भाग्य कें निर्देशित करबा मे लागू करैत अछि. भ्रूण उत्पत्ति कोशिका-कोशिका आ कोशिका-मैट्रिक्स अन्तरक्रिया द्वारा निर्देशित होइत अछि, मुदा ई स्पष्ट नहि अछि जे ई भौतिक संकेतसभ संस्कृतिमे स्टेम कोशिकाकेँ कोना प्रभावित करैत अछि । हमसभ मानव भ्रूणक स्टेम सेल (एचईएससी) क प्रयोग कएने छी जे एहि पर शोध करी जे की एक्स्ट्रासेल्युलर माइक्रोएन्वायरनमेंट क यांत्रिक विशेषता मेसोडर्म विनिर्देश क भिन्न रूप सँ विनियमित कए सकैत अछि। हमसभ देखल जे, हाइड्रोजेल-आधारित अनुपालन मैट्रिक्स पर, एचईएससीसभ कोशिका-कोशिका आसंजनमे β-केटेनिन जमा करैत अछि आ बढ़ल डब्लुएनटी-निर्भर मेसोडर्म विभेदकता देखाबैत अछि । यंत्रवत् रूप सँ, Cbl- जैना ubiquitin ligase द्वारा E-cadherin क Src- संचालित ubiquitination P120-catenin मुक्त करैत अछि β-catenin क ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि क सुविधा प्रदान करबाक लेल, जे मेसोडर्म विभेदकता केँ शुरू करैत अछि आ सुदृढ करैत अछि। एकर विपरीत, कठोर हाइड्रोजेल मैट्रिक्स पर, hESCs उच्च इंटीग्रिन- आश्रित GSK3 आ Src क्रिया देखाबैत अछि जे β- कैटेनिन क्षय केँ बढ़ावा दैत अछि आ विभेदकता केँ रोकैत अछि। एहि प्रकार, हमसभ पबैत छी जे सूक्ष्म पर्यावरणक मैट्रिक्सक यांत्रिक विशेषतासभ मोर्फोजेनसभक लेल सेलुलर प्रतिक्रियाकेँ बदलि कऽ एचईएससीसभक ऊतक-विशिष्ट भेदभावकेँ प्रभावित करैत अछि। |
3878434 | सेप्सिस-३ मे, द्रुत अनुक्रमिक अंग विफलता आकलन (qSOFA) स्कोर विकसित कएल गेल छल जकरा प्रयोग कें लेल मापदण्ड कें रूप मे उपयोग कैल जाएत छल जकरा मे खराब परिणाम होएयत छै. ई अध्ययन qSOFA स्कोरक भविष्यवाणीक प्रदर्शनक मूल्यांकनक लेल सेप्सिस, मृत्यु दर आ तीव्र देखभाल इकाई (आईसीयू) मे भर्तीक लेल एक स्क्रीनिंग उपकरणक रूपमे ज्वरयुक्त न्यूट्रोपेनिया (एफएन) कें रोगीसभमे कएल गेल छल। हमसभ एकर प्रदर्शनक तुलना सिस्टमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पांस सिन्ड्रोम (एसआईआरएस) मापदण्ड आ मल्टिनैशनल एसोसिएशन अफ सपोर्टिव केयर इन कैंसर (एमएएससीसी) स्कोरक संग एफएनक लेल करबाक प्रयास केलौं। हमसभ एक वयस्क एफएन डाटा रजिस्ट्रीक प्रयोग केलहुँ। qSOFA आ SIRS स्कोरक गणना पूर्वमे उपलब्ध डाटाक उपयोग करि पूर्वव्यापी रूपसँ कएल गेल छल। प्राथमिक परिणाम छल सेप्सिसक विकास। दोसर परिणाम छल आईसीयू मे भर्ती आ २८ दिनक मृत्यु दर। 615 मरीजक 100 गोटेमे सेप्सिस भेल, 20 गोटेक मृत्यु भेल आ 38 गोटेक आईसीयूमे भर्ती भेल। बहु- चर विश्लेषण मे, qSOFA एक स्वतंत्र कारक छल जे सेप्सिस आ आईसीयू मे भर्ती के भविष्यवाणी करैत छल। मुदा, MASCC स्कोरक तुलनामे, qSOFA क रिसीवर संचालन वक्रक नीचा क्षेत्र कम छल। qSOFA कम संवेदनशीलता (0. 14, 0. 2, आ 0. 23) मुदा उच्च विशिष्टता (0. 98, 0. 97, आ 0. 97) देखबैत छल सेप्सिस, 28- दिनक मृत्यु दर आ आईसीयू एडमिशनक भविष्यवाणीमे। qSOFA स्कोरक प्रदर्शन MASCC स्कोरक तुलनामे निम्न छल। पूर्व- विद्यमान जोखिम स्तरीकरण उपकरण FN सँ ग्रसित रोगीसभमे परिणामक भविष्यवाणीक लेल बेसी उपयोगी अछि । |
3883485 | हालहि मे दूटा अलग-अलग महिलाक अण्डाशयी कोशिकाक बीच परमाणु हस्तांतरण द्वारा माइटोकन्ड्रियाक प्रतिस्थापन एमटीडीएनए रोगक विरासत केँ रोकबाक लेल एक रणनीतिक रूप मे उभरल अछि। यद्यपि मानव अण्डाशयीमे प्रयोगसँ प्रभावकारी प्रतिस्थापन देखाओल गेल अछि, मुदा एमटीडीएनएक छोट मात्रामे कैरओवरक परिणामक पर्याप्त अध्ययन नहि कएल गेल अछि। मानव माइटोकन्ड्रियल प्रतिस्थापन स्टेम सेल लाइनक उपयोग करैत, हमसभ ई देखाबैत छी जे, यद्यपि मानव अण्डाशयीमे माइटोकन्ड्रियल कैरओवर द्वारा परमाणु हस्तांतरणक दौरान पेश कएल गेल हेटरोप्लाज्मीक निम्न स्तर प्रायः गायब भऽ जाइत अछि, एकर बदलामे ई कहियो-कहियो एमटीडीएनए जीनोटाइपिक ड्रिफ्ट आ मूल जीनोटाइपमे वापसीक परिणाम भऽ सकैत अछि। समान अण्डाकार-व्युत्पन्न परमाणु डीएनए संग कोशिकाक तुलना मुदा भिन्न एमटीडीएनए देखाबैत अछि जे एमटीडीएनए जीनोटाइप न्यूक्लियसक संग संगत अछि आ ई बहाव माइटोकॉन्ड्रियल कार्यसँ स्वतंत्र अछि। एहि प्रकार, यद्यपि माइटोकन्ड्रियल जीनोम क कार्यात्मक प्रतिस्थापन संभव अछि, मुदा हेटरोप्लाज्मी क निम्न स्तर भी एमटीडीएनए जीनोटाइप क स्थिरता क प्रभावित कए सकैत अछि आ माइटोकन्ड्रियल प्रतिस्थापन क प्रभावकारिता क समझौता कए सकैत अछि। |
3896759 | रक्त आ लिम्फटिक नसा लगभग शरीरक सभ ऊतक मे व्याप्त अछि आ शरीरक क्रिया आ रोग मे बहुतो महत्वपूर्ण भूमिका अछि। ई नेटवर्कसभक भितरी आवरण एन्डोथेलियल कोशिकासभक एक परतसँ बनल अछि, जे ऊतकक आवश्यकता अनुसार विशिष्ट अछि जकरा ओ आपूर्ति करैत अछि । जबकि रक्त आ लिम्फटिक पोत विकासक सामान्य तंत्रकेँ बढ़ैत आणविक सटीकताक साथ परिभाषित कएल जा रहल अछि, एंडोथेलियल विशेषज्ञताक प्रक्रियाक अध्ययनसभ अधिकतर वर्णनात्मक रहल अछि । आनुवंशिक पशु मॉडल सँ हालिया अंतर्दृष्टि इ स्पष्ट करैत अछि कि कोना एंडोथेलियल कोशिका एक-दोसराक संग आ अपन ऊतक वातावरणक संग अन्तरक्रिया करैत अछि, पोत प्रकार- आ अंग-विशिष्ट एंडोथेलियल विभेदक लेल प्रतिमान प्रदान करैत अछि। ई सभ शासित सिद्धान्तक रूपरेखा तैयार करब ई बुझबाक लेल महत्वपूर्ण होएत जे ऊतकसभक विकास आ रखरखाव कोना होइत अछि, आ ओकर कार्य कोना बिमारीमे असामान्य होइत अछि। |
3898784 | महत्व यद्यपि गैर- विटामिन K विरोधी मौखिक एंटीकोआगुलेंट्स (NOACs) थ्रोम्बोएम्बोलिक रोग कें रोकथाम कें लेल बढ़ैत मात्रा मे उपयोग कैल जा रहल छै, NOAC सं संबंधित इंट्रासेरेब्रल हेमोरेज (ICH) पर सीमित आंकड़ा उपलब्ध छै. लक्ष्य ICH सँ ग्रसित रोगीसभमे पूर्व मौखिक एंटीकोआगुलेंट (वारफेरिन, NOACs, आ कोनो मौखिक एंटीकोआगुलेंट [OACs]) उपयोग आ अस्पतालमे मृत्यु दर बीच सम्बन्धक आकलन करबाक लेल। डिजाइन, सेटिंग, आ प्रतिभागीसभ अक्टुबर २०१३ सँ दिसम्बर २०१६ धरि १६६२ गेट विथ द गाइडलाइन्स-स्ट्रोक अस्पतालमे भर्ती १४१,३११ आईसीएच रोगीसभक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। ICH सँ पहिने एंटीकोआगुलेशन थेरेपी, जे अस्पताल मे आगमन सँ पहिने 7 दिनक भीतर ओएसीक कोनो प्रयोगक रूप मे परिभाषित कएल गेल छल। मुख्य परिणाम आ माप अस्पतालमे मृत्यु दर परिणाम ICH सँ ग्रसित 141,311 रोगी (औसत [SD] आयु, 68. 3 [15. 3 वर्ष; 48. 1% महिला), 15,036 (10. 6%) वार्फेरिन आ 4, 918 (3. 5%) NOACs ICH सँ पहिने लेने छल, आ 39,585 (28. 0%) आ 5, 783 (4. 1%) क्रमशः एक साथ एकल आ डबल एंटीप्लेटलेट एजेंट्स लेने छल। वार्फेरिन वा एनओएसी क पूर्व उपयोग क रोगी सभ वृद्ध छल आ एट्रियल फाइब्रिलेशन आ पूर्व स्ट्रोक क उच्च प्रसार छल। तीव्र ICH स्ट्रोकक गंभीरता (नेशनल इंस्टीट्यूट अफ हेल्थ स्ट्रोक स्केल द्वारा मापल गेल) 3 समूहसभमे महत्वपूर्ण भिन्नता नहि छल (मध्य, 9 [इंटरक्वार्टिल रेंज, 2-21] वारफेरिनक लेल, 8 [2-20] NOACsक लेल, आ 8 [2-19] ओएसीक लेल नहि) । अस्पतालक मृत्यु दर 32. 6% वारफेरिन, 26. 5% NOACs, आ 22. 5% ओएसी सँ नहि। ओएसी क पूर्व उपयोग क रोगी क तुलना मे, अस्पताल मे मृत्यु क जोखिम वार्फेरिन क पूर्व उपयोग क रोगी क बीच अधिक छल (समायोजित जोखिम अंतर [एआरडी], 9. 0% [97. 5% आईसीआई, 7. 9% सँ 10. 1%]; समायोजित बाधा अनुपात [एओआर], 1. 62 [97. 5% आईसीआई, 1. 53 सँ 1.71]) आ एनओएसी क पूर्व उपयोग क रोगी क बीच अधिक (एआरडी, 3. 3% [97. 5% आईसीआई, 1. 7% सँ 4. 8%]; एओआर, 1. 21 [97. 5% आईसीआई, 1. 11 - 1. 32]) । वार्फेरिनक पूर्व प्रयोगक संग तुलना करैत, ओ रोगीक संग जकरा पूर्व NOACsक उपयोग छल, अस्पतालमे मृत्युक कम जोखिम छल (ARD, -5. 7% [97. 5% CI, -7. 3% सँ -4. 2%]; AOR, 0. 75 [97. 5% CI, 0. 69 सँ 0. 81]). NOAC सँ इलाज कएल गेल रोगी आ वारफेरिन सँ इलाज कएल गेल रोगीसभमे मृत्यु दरमे अन्तर ओ रोगिसभमे संख्यात्मक रूपसँ बेसी छल जकरासभ पहिने ड्युअल एंटीप्लेटलेट एजेंटसभक प्रयोग कएल गेल छल (३२.७% बनाम ४७.१%; एआरडी, - १५.०% [९५.५% आईसी, - २६.३% सँ - ३.८%]; एओआर, ०.५० [९७.५% आईसी, ०.२९ सँ ०.८६]) जे बिना कोनो एंटीप्लेटलेट थेरेपीक ई एजेंटसभ लेने छल (२६.४% बनाम ३१.७%; एआरडी, - ५.०% [९७.५% आईसी, - ६.८% सँ - ३.२%]; एओआर, ०.७७ [९७.५% आईसी, ०.७० सँ ०.८५]), यद्यपि अन्तरक्रिया पी मूल्य (०.०७) सांख्यिकीय रूपसँ महत्वपूर्ण नहि छल। निष्कर्ष आ प्रासंगिकता ICH सँ ग्रसित रोगी मे, NOACs वा वारफेरिनक पूर्व उपयोग ओसीएस क तुलना मे अस्पताल मे मृत्यु दर मे उच्चता सँ जुड़ल छल। पूर्व नोएक प्रयोग, वार्फेरिनक पूर्व प्रयोगक तुलनामे, अस्पतालमे मृत्युक कम जोखिमसँ जुड़ल छल। |
3899896 | कैको अध्ययन मे पता चलल अछि जे लाल रक्त कोशिकाक वितरण चौड़ाई (आरडीडब्ल्यू) मे वृद्धि विभिन्न प्रकारक कैंसरक खराब पूर्वानुमान सँ जुड़ल छल। एहि अध्ययनक उद्देश्य गैर- मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसरक लेल विच्छेदन कराओल जा रहल रोगीमे आरडीडब्ल्यूक पूर्वसूचक भूमिकाक जांच करब छल। हमसभ पिछला समयमे 625 लगातार मरीजक डाटाबेसक समीक्षा केलौं जे जनवरी 2009 सँ दिसम्बर 2014 धरि हमरसभक संस्थामे गैरमेटास्टेटिक रीक्टल कैंसरक लेल उपचारात्मक विच्छेदन कयल गेल छल। आरडीडब्लू क कटऑफ मूल्यक गणना रिसीवर-ऑपरेटिंग विशेषता वक्र द्वारा कएल गेल छल। परिणामसँ पता चलल जे उच्च आरडीडब्ल्यू- सीवी समूहक रोगीसभमे कम समग्र जीवित रहबाक (ओएस) (पी = .018) आ रोगमुक्त जीवित रहबाक (पी = .004) दर छल। हमसभ ई सेहो देखलहुँ जे उच्च आरडीडब्लु-एसडी समूहमे रहल रोगीसभक ओएस (पी = .033), जखन कि रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) महत्वपूर्ण रूपसँ भिन्न नहि छल (पी = .179) । बहु-भिन्नक विश्लेषणमे, हमरासभक उच्च आरडीडब्लु-सीवी खराब डीएफएस (जोखिम अनुपात [एचआर] = १.५६, पी = .०१०) सँ जुड़ल भेटल आ आरडीडब्लु-एसडी खराब ओएस (एचआर = १.७०, पी = .००९) क भविष्यवाणी कऽ सकैत अछि । हमसभ ई पुष्टि केलक जे उच्च आरडीडब्लु गैर-मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसरक लेल रिसेक्शन कराओल जाएबला रोगीसभमे स्वतंत्र रूपसँ पूर्वानुमान कारक भऽ सकैत अछि । एहि लेल भविष्य मे गैर-मेटास्टेटिक रीक्टल कैंसर आ उच्च आरडीडब्ल्यू मूल्य वाला मरीजक लेल बेसी हस्तक्षेप वा निगरानी कएल जा सकैत अछि। |
3903084 | उद्देश्य: विभिन्न स्वास्थ्य परिणामक जाँच करब जे विशिष्ट जीवनशैली आ आनुवंशिक कारक सँ जुड़ल अछि। सामग्री आ पद्धति: मार्च २००४ सँ अप्रिल २००६ धरि, तीन अलग-अलग स्वास्थ्य आ शैक्षिक संस्थानक कर्मचारीसभक एक नमूना, आ हुनकर परिवारक सदस्यसभ, सूचित सहमति प्रदान करलाक बाद अध्ययनमे नामांकित कएल गेल छल । शुरुवात आ अनुगमन (2010-2013) मे, प्रतिभागी स्वयं-प्रशासित प्रश्नावली, एक शारीरिक जाँच, आ रक्तक नमूना प्रदान केलक। परिणाम: कुल 10 729 प्रतिभागी 6 सँ 94 वर्षक आयु मे भर्ती कएल गेल छल। एहिमे सँ ७०% महिला छल आ ५०% मेक्सिकन सामाजिक सुरक्षा संस्थानसँ छल । नमूना मे लगभग ४२% वयस्कक अधिक वजन छल, जखन कि २०% मोटा छल। निष्कर्ष: हमरा सभक अध्ययन मेक्सिकनक एकटा पैघ नमूनामे जोखिम कारक सूचनाक विश्लेषण द्वारा रोगक तंत्र आ रोकथाममे नव अंतर्दृष्टि प्रदान कऽ सकैत अछि। |
3929361 | पृष्ठभूमि मलेरिया कें समाप्त करय कें लेल अलग-अलग संचरण सेटिंग कें लेल व्यक्तिगत रूप सं अनुकूलित विभिन्न दृष्टिकोणक आवश्यकता होएयत छै. दक्षिण पश्चिम कम्बोडियामे कम मौसमी संचरणक क्षेत्रमे हालिया क्षेत्रक अध्ययन मे मलेरिया परजीवीक व्याप्तिक नाटकीय कमी देखाओल गेल अछि, जे कि सामूहिक औषधि प्रशासन (एमडीए) आ आर्टमेसिनिन-पिपेराक्विन प्लस प्राइमाक्विनक साथ लक्षणात्मक रोगीसभक उच्च उपचार कवरेजक बाद अछि। ई अध्ययन बहुसंख्यक संयुक्त रणनीतिसभक उपयोग केलक आ ई अस्पष्ट छल कि प्रत्येक मलेरियामे कमीमे कोन योगदान देलक। एहि हस्तक्षेपक विभिन्न घटकसभक प्रभावक आकलन करबाक लेल, इष्टतम उन्मूलन रणनीतिक डिजाइन करबाक लेल, आ आर्टमेसिनाइन प्रतिरोधक संग ओकर अन्तरक्रियाक अन्वेषण करबाक लेल, जे कि हालहिमे पश्चिमी कम्बोडियामे खोजल गेल अछि, परीक्षणक परिणामसभमे फिट कएल गेल एकटा गणितीय मोडलक उपयोग कएल गेल छल। मॉडलिंगक अनुसार, पी. फाल्सीपाराम मलेरियाक प्रारम्भिक कमी मे अधिकांश भाग आर्टमेसिनाइन- पाइपेराक्विनक साथ एमडीएक परिणाम छल। एकर बाद जारी गिरावट आ लगभग समाप्ति मुख्य रूप सँ आर्टेमिसिनिन- पाइपेराक्विन उपचारक उच्च कवरेजक परिणाम छल। ई दुनू रणनीति प्राइमाक्वाइनक अतिरिक्त अधिक प्रभावकारी छल। एमडीए आ आर्टेमिसिनिन संयोजन चिकित्सा (एसीटी) सँ आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधी संक्रमणक अनुपात बढ़ैत अछि, यद्यपि एसीटी सँ लक्षणात्मक मामलाक इलाज सँ बेसी कम, आ ई वृद्धि प्राइमाक्विन केँ जोड़ि धीमा कएल गेल छल। आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधक प्रभावकारिता ACT क उपयोग करैत हस्तक्षेपक प्रभावकारिता कम कएलक जखन प्रतिरोधक व्याप्तिक दर बहुत बेसी छल। मुख्य परिणाम प्राइमाक्वाइनक क्रिया आ प्रतिरक्षाक बारेमे अनुमानक संग सुदृढ़ छल। नीति निर्मातासभक लेल ई नमूना परिणामसभक मुख्य सन्देश छलः ACT उपचारक साथ उच्च कवरेज मलेरियामे दीर्घकालिक कमी उत्पन्न कऽ सकैत अछि जखनकि MDAक प्रभाव सामान्यतया केवल अल्पकालिक अछि; प्राइमाक्विन मलेरिया केँ समाप्त करबाक ACTक प्रभाव केँ बढ़ाबैत अछि आ आर्टेमिसिनिन प्रतिरोधी संक्रमणक अनुपातमे वृद्धि केँ कम करैत अछि; परजीवीक प्रसार लक्षणात्मक मामलाक संख्याक तुलनामे समाप्ति कार्यक्रमक लेल एकटा नीक निगरानी उपाय अछि; हस्तक्षेपक संयोजन सभसँ प्रभावी अछि आ सफल समाप्तिक लेल सतत प्रयाससभ महत्वपूर्ण अछि। |
3930020 | एपिडर्मल लान्गरहान्स कोशिका (एलसी) प्रतिरक्षा रक्षा तंत्रमे आ अनेक प्रतिरक्षा संबंधी विकारमे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि । ई रिपोर्टमे, हमसभ ई देखाबए छी जे हेल्मिन्थ परजीवी स्किस्टोसोमा मन्सोनिक साथ C57BL/6 माउसक पर्कुटेन इन्फेक्सन एलसीसभक सक्रियतामे लऽ जाइत अछि मुदा, आश्चर्यजनक रूपसँ, ओकर एपिडर्मिसमे प्रतिधारणमे। एकर अतिरिक्त, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) -α द्वारा प्रेरित एलसी प्रवासक एक प्रयोगात्मक मॉडलक उपयोग करैत, हमसभ देखबैत छी जे परजीवी क्षणिक रूपसँ एलसीसभक एपिडर्मिससँ विदा होएब आ ओकर बादक संचय डेंड्रिटिक कोशिकाक रूपमे ड्रेनिंग लिम्फ नोड्समे बिगड़ैत अछि। ई रोकथाम प्रभाव परजीवीसभद्वारा जारी कएल गेल विलेय लिपोफिलिक कारकसभद्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि आ होस्ट- व्युत्पन्न विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स, जहिना इन्टरल्युकिन- १० द्वारा नहि । हमसभ ई पाबि रहल छी जे प्रोस्टाग्लान्डिन (पीजी) डी२, मुदा दोसर प्रमुख ईकोसानोइड्स नहि जे परजीवीसभ द्वारा निर्मित अछि, विशेष रूपसँ टीएनएफ-ए- ट्रिगर कएल गेल एलसीसभक प्रवासकेँ एडिनलेट साइक्लेस-युग्मित पीजीडी२ रिसेप्टर (डीपी रिसेप्टर) द्वारा रोकैत अछि । एकर अतिरिक्त, शक्तिशाली डीपी रिसेप्टर विरोधी बीडब्ल्यू ए८६८सी संक्रमित चूड़ामे एलसी पलायनकेँ पुनःस्थापित करैत अछि। अन्तमे, एलर्जीक कारण एलसीके पलायनक एकटा मॉडलमे, हमसभ ई देखाबए छी जे डीपी रिसेप्टरके सक्रियता एलसीके पलायनके रोकैत अछि मात्र नहि अपितु चुनौतीक बाद सम्पर्क अतिसंवेदनशीलताक प्रतिक्रियासभकेँ सेहो नाटकीय रूपसँ कम करैत अछि। एक साथ, हम प्रस्ताव करैत छी जे एलसी प्रवासक रोकथाम स्किस्टोसोमसभक लेल अतिरिक्त रणनीतिक प्रतिनिधित्व कए सकैत अछि आ ओहि मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली सँ बचबाक लेल आ कि पीजीडी२ छाला प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक नियंत्रणमे महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकैत अछि। |
3935126 | पृष्ठभूमि पहिल चरणक परीक्षणमे, एक्सिकाबटाजेन किलोल्यूसेल (एक्सि- सेल), एक ऑटोलॉग एंटी- सीडी१९ चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी- सेल थेरेपी, पारंपरिक थेरेपीक असफलताक बाद अप्राकृतिक पैघ बी- सेल लिम्फोमाक रोगीमे प्रभावकारीता देखौलनि। विधि एहि बहुकेन्द्रीय, चरण २ क परीक्षणमे, हमसभ १११टा रोगीसभक नामांकन कएल जे फैलाएल गेल बड़का बी- कोशिका लिम्फोमा, प्राथमिक मेडियास्टिनल बी- कोशिका लिम्फोमा, वा परिवर्तित फोलिकुलर लिम्फोमासँ ग्रसित छल जकरा पूर्वमे अनुशंसित चिकित्साक बावजूद रोग प्रतिरोधी रोग छल। रोगी सभकेँ प्रति किलोग्राम शरीरमे 2×106 एंटी- सीडी19 कार टी कोशिकाक लक्षित खुराक भेटल छल जखन ओकरासभकेँ कम खुराक साइक्लोफोस्फामाइड आ फ्लुडाराबिनक कंडीशनिंग रेजिमेन्ट भेटल छल। प्राथमिक अंत बिन्दु छल उद्देश्यक प्रतिक्रियाक दर (पूर्ण प्रतिक्रिया आ आंशिक प्रतिक्रियाक संयुक्त दरक रूपमे गणना कएल गेल) । दोसर परिणतिमे समग्र जीवित रहबाक, सुरक्षा आ बायोमार्करक आकलन शामिल छल। परिणाम १११ रोगीमे, एक्सि- सेलक निर्माण ११० (९९%) मे सफल भेल आ १०१ (९१%) मे सफल भेल। लक्ष्यित प्रतिक्रिया दर ८२% छल आ पूर्ण प्रतिक्रिया दर ५४% छल। १५.४ महिनाक मध्यवर्ती अनुगमनक संग, ४२% रोगीक प्रतिक्रिया जारी रहल, जकर ४०% पूर्ण प्रतिक्रिया जारी रहल। 18 महिनाक बाद जीवित रहबाक समग्र दर 52% छल। इलाजक दौरान ग्रेड ३ या बेसीक सभसँ आम प्रतिकूल घटना न्यूट्रोपेनिया (७८% रोगीमे), एनीमिया (४३% रोगीमे) आ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (३८% रोगीमे) छल। ग्रेड ३ या उच्चतर साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम आ न्यूरोलॉजिकल घटना क्रमशः १३% आ २८% रोगीमे भेल । तीनटा मरीज इलाजक दौरान मरि गेल। रक्त मे CAR T- कोशिकाक उच्च स्तर प्रतिक्रिया सँ जुड़ल छल। एहि बहुकेन्द्रित अध्ययनमे, रेफ्रेक्टरी लार्ज बी- सेल लिम्फोमाक रोगी जकरा एक्सिसेलक संग CAR T- सेल थेरेपी भेटल छल, ओकर उच्च स्तरक स्थायी प्रतिक्रिया छल, सुरक्षा प्रोफाइलमे माइलोस्प्रिशन, साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, आ न्यूरोलॉजिकल घटनासभ शामिल छल। (किट फार्मा आ ल्युकेमिया आ लिम्फोमा सोसाइटी थेरेपी एक्सेलेरेशन प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित; ZUMA-१ क्लिनिकल ट्रायल.gov नम्बर, NCT02348216.) |
3943235 | शारीरिक या मनोवैज्ञानिक तनावक दौरान, सिम्प्याटिक नर्वस सिस्टम (एसएनएस) द्वारा निर्मित कैटेकोलामाइन प्रतिरक्षा प्रणाली केँ नियंत्रित करैत अछि। पहिने कएल गेल अध्ययनक रिपोर्ट अछि जे β- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टर (βARs) क सक्रियण कैटेकोलामाइन क क्रिया क मध्यस्थता करैत अछि आ विभिन्न प्रकारक कोशिका मे सूजन-सहायक साइटोकिन उत्पादन क वृद्धि करैत अछि। सामाजिक पराजयक प्रतिरक्षा माड्युलेशन पर एसएनएसक प्रभावक जांच नहि कएल गेल अछि। निम्नलिखित अध्ययनसभक ई निर्धारण करबाक लेल डिजाइन कएल गेल छल कि सामाजिक व्यवधान तनाव (एसडीआर) के दौरान एसएनएस सक्रियता चिन्ता-समान व्यवहार के साथ-साथ सामाजिक तनावक बाद स्प्लेनोसाइट्सक सक्रियता, प्राइमिंग, आ ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रतिरोधक प्रभाव परैत अछि कि नहि। सीडी- १ चूड़ाक एसडीआरक एक, तीन वा छह चक्रक संपर्कमे छल आ प्लाज्मा आ स्प्लेनक एचपीएलसी विश्लेषणमे कैटेकोलामाइनक वृद्धि भेल छल। एसडीआर कें छह चक्र कें बाद, चिंता कें विशेषताक व्यवहार कें मापय कें लेल खुला क्षेत्र कें परीक्षण कें उपयोग कैल गेल छल आ ई दर्शाओल गेल छल कि सामाजिक हार सं प्रेरित चिंता-समान व्यवहार मे वृद्धि बीटा-एड्रेनर्जिक प्रतिरोधी प्रोप्रानोलोल सं पूर्व-उपचार द्वारा रोकल गेल छल. पूर्व उपचारक संग β- एड्रेनेर्जिक विरोधी प्रोप्रानोलोल सार्थक रूपसँ कोर्टीकोस्टेरोन स्तरकेँ नहि बदलक जे हाइपोथैलेमिक- पिट्यूटरी- एड्रेनल अक्षक सक्रियतामे कोनो अंतरक संकेत नहि करैत अछि। चिंता सन व्यवहारक अतिरिक्त एसडीआर प्रेरित स्प्लेनोमेगाली आ प्लाज्मा आईएल - ६, टीएनएफ-ए, आ एमसीपी- १ मे वृद्धि प्रोप्रानोलोल सँ पूर्व उपचार द्वारा प्रतिवर्ती छल। एकर अतिरिक्त, प्रोप्रानोलोल पूर्व उपचारित चूडाक कोशिकाक प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण सीडी११बी (डी) स्प्लेनिक मैक्रोफेग्सक प्रतिशतमे एसडीआर- प्रेरित वृद्धि केँ कम केलक आ एहि कोशिकाक सतह पर टीएलआर२, टीएलआर४ आ सीडी८६ क अभिव्यक्ति केँ काफी कम केलक। एकर अतिरिक्त, प्रोप्रानोलोल सँ इलाज कएल गेल एसडीआर चूडाक 18 घंटा एलपीएस- उत्तेजित एक्स वाइवो संस्कृति सँ सुपरनेटेंट्स कम आईएल - 6 छल। एही तरह प्रोप्रानोलोल पूर्व उपचार एसडीआर वाहक सँ इलाज कएल गेल माउस सँ स्प्लेनोसाइट्सक तुलनामे सीडी११बी (क) क कोशिकाक ग्लूकोकोर्टिकोइड असंवेदनशीलता केँ एक्स वाइवो मे समाप्त कऽ देलक। संगहि, ई अध्ययन ई देखाबैत अछि जे एसडीआरक प्रतिरक्षा सक्रियण आ प्राइमिंग प्रभाव आंशिक रूपसँ एसएनएस सक्रियणक परिणाम छी । |
3944632 | मस्तिष्क मेटास्टेसिसक संग रोगीसभमे, ई अस्पष्ट अछि जे स्टीरियोटाक्टिक रेडियोसर्जरी (एसआरएस) क साथ अग्रिम सम्पूर्ण मस्तिष्क विकिरण चिकित्सा (डब्ल्यूबीआरटी) क अतिरिक्त मृत्यु दर वा न्यूरोलॉजिकल कार्य पर लाभकारी प्रभाव होएत अछि की मात्र एसआरएस क तुलनामे। उद्देश्य ई निर्धारित करब जे WBRT कें SRS सं जोड़य सं जीवित रहबाक दर मे सुधार, मस्तिष्क ट्यूमर नियंत्रण, कार्यात्मक संरक्षण दर आ न्यूरोलॉजिकल मृत्यु कें आवृत्ति मे सुधार होएत अछि कि नहि. [पृष्ठ २३ पर छपल चित्र] [२२] [२३] [२४] [२५] [२६] [२७] [२८] [२८] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] [२९] हस्तक्षेप रोगी सभके यादृच्छिक रूप सँ डब्लूबीआरटी प्लस एसआरएस (६५ रोगी) या अकेले एसआरएस (६७ रोगी) प्राप्त करबाक लेल सौंपल गेल छल। मुख्य परिणामक बिन्दु छल समग्र जीवित रहबाक; माध्यमिक परिणामक बिन्दु छल मस्तिष्क ट्यूमरक पुनरावृत्ति, मस्तिष्कक उपचार, कार्यात्मक संरक्षण, विकिरणक विषाक्त प्रभाव, आ मृत्युक कारण। परिणाम औसत जीवित रहबाक समय आ एक वर्षक बीमांकित जीवित रहबाक दर 7. 5 महिना आ 38. 5% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 26. 7% - 50. 3%) छल डब्लूबीआरटी + एसआरएस समूहमे आ 8. 0 महिना आ 28. 4% (95% आत्मविश्वास अंतराल, 17. 6% - 39. 2%) मात्र एसआरएस समूहमे (पी = . १२ महिनाक बाद मस्तिष्क ट्यूमरक पुनरावृत्ति दर डब्लूबीआरटी + एसआरएस समूहमे ४६.८% आ एसआरएस समूहमे ७६.४% छल (पी <.००१) । WBRT + SRS समूहमे (n = 10) SRS एक्के (n = 29) (P<. 001) सँ कम बेर उद्धार मस्तिष्क उपचारक आवश्यकता छल। डब्लुबीआरटी + एसआरएस समूहमे २२.८% रोगीमे आ केवल एसआरएस सँ इलाज कएल गेल १९.३% रोगीमे मृत्यु न्यूरोलॉजिकल कारणसँ भेल (पी =.६४). सिस्टमिक आ न्यूरोलॉजिकल कार्यात्मक संरक्षण आ विकिरणक विषाक्त प्रभावमे कोनो महत्वपूर्ण अन्तर नहि छल। निष्कर्ष एकटा एसआरएस सँ तुलना मे, डब्लूबीआरटी आओर एसआरएस कें उपयोग सं 1 सं 4 मस्तिष्क मेटास्टेस कें मरीजक कें जीवित रहबा मे कोनो सुधार नहि भेल, मुदा डब्लूबीआरटी नहि प्राप्त करय वाला मे इंट्राक्रैनियल रिकैप्स काफी बेसी बेर भेल. फलस्वरूप, जब अपफ्रंट डब्लुबीआरटी प्रयोग नै कएल जाएत अछि तखने अक्सर उद्धार उपचारक आवश्यकता होएत अछि । TRIAL REGISTRATION umin.ac.jp/ctr पहचानकर्ताः C000000412 |
3973445 | एडेनोसिन ५- मोनोफॉस्फेट- सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) कोशिका आ जीव स्तर पर चयापचय क एक प्रमुख नियामक छी। एएमपीके सूजन केँ भी दबा दैत अछि। हमरासभकेँ पता चलल जे एएमपीकेकेके फार्माकोलॉजिकल सक्रियण विभिन्न कोशिकामे जानस किनास (जेएके) -सिग्नल ट्रांसड्यूसर आ ट्रांसक्रिप्शन (एसटीएटी) केँ सक्रियकर्ता मार्गकेँ द्रुत गतिसँ बाधित करैत अछि। इन विट्रो किनेज परिक्षणसँ पता चलल जे एएमपीके सीधे जेएके१ क Src होमॉलजी २ डोमेनमे दूटा अवशेष (सेर५१५ आ सेर५१८) क फास्फोरिलाइज करैत अछि। एएमपीकेकेके सक्रियता सँ संस्कृतिमे बनल भास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिका आ फाइब्रोब्लास्टमे जेएके१ आ १४- ३- ३ प्रोटीनक बीच अन्तरक्रिया बढ़ैत अछि, ई प्रभाव लेल सेर५१५ आ सेर५१८ क उपस्थिति आवश्यक होइत छल आ एएमपीकेके उत्प्रेरक उप- इकाईक अभावमे कोशिकामे ई प्रभाव समाप्त भऽ जाइत छल। Ser515 आ Ser518 क उत्परिवर्तन मानव फाइब्रोसार्कोमा कोशिका मे sIL-6Rα/ IL-6 परिसर द्वारा प्रेरित JAK- STAT संकेत क AMPK- मध्यस्थता वाला रोकथाम या त सक्रिय V658F- उत्परिवर्तन JAK1 क अभिव्यक्ति केँ समाप्त कएलक। क्लिनिकल रूपमे प्रयोग कएल जाएवला एएमपीके एक्टिवेटर मेटफार्मिन आ सैलिसिलैट अन्तर्जात जेएके१ क निषेधात्मक फास्फोरिलाइजेशन केँ बढ़ाएलक आ प्राथमिक संवहनी अन्तोथेलियल कोशिकामे एसटीएटी३ फास्फोरिलाइजेशन केँ रोकलक। एहि लेल, हमरसभक निष्कर्ष एकटा तंत्रक खुलासा करैत अछि जाहिसँ जेएके-१ कार्य आ भड़काऊ संकेत केँ चयापचय तनावक प्रतिक्रियामे दबाओल जा सकैत अछि आ जेएके-एसटीएटी मार्गक बढ़ल सक्रियता सँ जुड़ल विभिन्न प्रकारक रोगमे एएमपीके एक्टिवेटरक जांचक लेल एक यन्त्रवादी तर्क प्रदान करैत अछि। |
3981033 | सेलुलर इनहिबिटर अफ अपोप्टोसिस (cIAP) १ आ २ लगभग ३% कैंसरमे बढ़ल अछि आ अपोप्टोसिसक बचबाक लेल एकर भूमिकाक कारणसँ बहुतो घातक रोगमे संभावित चिकित्सीय लक्ष्यक रूपमे चिन्हित कएल गेल अछि । फलस्वरूप, छोट- अणु IAP विरोधी, जेना LCL161, कैंसर कोशिकाक ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (TNF) -मध्यस्थता अपोपोटोसिस प्रेरित करबाक क्षमताक लेल नैदानिक परीक्षणमे प्रवेश केलक अछि। मुदा, cIAP1 आ cIAP2 दोहराएल रूपेँ समयुग्म रूपेँ मल्टीपल माइलोमा (MM) मे हटाओल जाइत अछि, जाहिसँ गैर- कैनोनिकल न्यूक्लियर फैक्टर (NF) -κB मार्गक सक्रियता होइत अछि। हमरासभक आश्चर्यक बात ई छल जे एलसीएल १६१ क मजबूत एंटी- माइलोमा एक्टिविटी ट्रांसजेनिक माइलोमा माउस मॉडल मे आ रिलेप्स- रेफ्रेक्टरी एमएमके रोगी मे देखल गेल, जतय साइक्लोफोस्फामाइडक अतिरिक्त १० महिनाक मध्य प्रगति-मुक्त जीवनकाल मे परिणाम भेल। ई प्रभाव ट्यूमर कोशिका मृत्युक प्रत्यक्ष प्रेरणक परिणाम नहि छल, बल्कि ट्यूमर- कोशिका- स्वायत्त प्रकार I इंटरफेरॉन (IFN) सिग्नलिंगक अपरेगुलेशन आ एक मजबूत भड़काऊ प्रतिक्रियाक परिणाम छल जकर परिणाम मैक्रोफेज आ डेंड्रिटिक कोशिकाक सक्रियतामे भेल, जकर परिणाम ट्यूमर कोशिकाक फागोसाइटोसिस भेल । एलसीएल १६१ सँ एमएम माउस मॉडलक इलाज दीर्घकालिक ट्यूमर- विरोधी सुरक्षा स्थापित केलक आ माउसक एक अंशमे अनुप्रेषित प्रतिगमन। विशेष रूप सँ, एलसीएल१६१ क संयोजन प्रतिरक्षा- चेकपॉइंट अवरोधक एंटी- पीडी१ सँ सभ इलाज कएल गेल माउसमे उपचारात्मक छल। |
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