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4483571 | कोनो देल गेल सीरम 25- हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल कें एकाग्रता कें प्राप्त या बनाए रखबाक लेल आवश्यक कोलेक्लसिफेरोल इनपुट ज्ञात नहि अछि, विशेष रूप सं विटामिन कें संभावित शारीरिक आपूर्ति कें तुलनात्मक सीमा कें भीतर. लक्ष्य स्थिर अवस्थामे कोलेकल्सिफेरल आ परिणाम स्वरूप सीरममे २५-हाइड्रोक्सीकोलेकल्सिफेरल कें एकाग्रता कें बीच मात्रात्मक संबंध स्थापित करनाय आ जाड़क समय मे कोलेकल्सिफेरल कें शरीरक ऊतक भंडार मे दैनिक आवश्यकता कें अनुपात कें अनुमान लगानाय छल. ओमाहा (४१.२ डिग्री एन लटीटुड) मे रहनिहार ६७ पुरुषसभमे शीतकालमे लगभग २० सप्ताहक लेल रोजाना नियंत्रित मौखिक खुराकमे ०, २५, १२५ आ २५० माइक्रो ग्राम कोलेकेल्सिफेरॉल देल गेल छल। सीरम 25- हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल कें एकाग्रता कें समय-क्रम कें इलाज कें दौरान अंतराल पर मापल गेल छल. परिणाम औसत आधारभूत मूल्य ७०.३ एनएमओएल/ एल सँ, सीरम २५- हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल कें संतुलन सांद्रता सर्दिया कें महीनाक कें दौरान खुराक कें प्रत्यक्ष अनुपात मे बदलि गेल, प्रत्येक अतिरिक्त १ माइक्रो ग्राम कोलेक्लसिफेरोल कें लेल लगभग ०.७० एनएमओएल/ एल कें ढलान के साथ। सीरम 25-हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल कें सांद्रता कें बनाए रखबाक लेल आवश्यक गणना कएल गेल मौखिक इनपुट अध्ययन सं पहिने (यानी, शरद ऋतु मे) 12.5 माइक्रो ग्राम (500 IU) / दिन छल, जबकि सब स्रोत (पूरक, खाद्य, ऊतक भंडार) सं शुरूआती 25-हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल कें सांद्रता कें बनाए रखबाक लेल आवश्यक कुल मात्रा लगभग 96 माइक्रो ग्राम (लगभग 3800 IU) / दिनक अनुमानित कैल गेल छल. अंतर द्वारा, टिश्यू स्टोर लगभग 78-82 माइक्रो जी/डी प्रदान केलक। स्वस्थ पुरुषसभ ३०००-५००० आइयू कोलेकेल्सिफेरल/दिन प्रयोग करैत अछि, जाहिसँ स्पष्ट रूपसँ ८०% सँ बेसी अपन जाड़क कोलेकेल्सिफेरल आवश्यकताक पूर्ति करैत अछि, जे कि गर्मीक महिनासभमे सौर स्रोतसभसँ छालासँ संश्लेषित संचयसँ होइत अछि । वर्तमानमे भिटामिन डीक अनुशंसित इनपुट पर्याप्त नहि अछि, जाहिसँ सीरम २५- हाइड्रोक्सीकोलेक्लसिफेरोल कें एकाग्रता कें बनाए राखल जा सके, जखन भिटामिन डीक पर्याप्त छाला संबंधी उत्पादनक अभाव मे. |
4489217 | इंट्राट्यूमर हेटरोजेनिटी ट्यूमर विकास आ अनुकूलन कें बढ़ावा दएयत छै आ व्यक्तिगत-औषधि रणनीति कें बाधित करएयत छै जे एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना कें परिणाम पर निर्भर छै. मेथडस इंट्राट्यूमर हेटरोजेनिटी क जाँच करबाक लेल, हम एक्सोम अनुक्रम, क्रोमोसोम एबरेशन विश्लेषण, आ प्लॉइड प्रोफाइलिंग क प्रदर्शन केलहुँ। हमसभ प्रतिरक्षा हिस्टोकेमिकल विश्लेषण, उत्परिवर्तन कार्यात्मक विश्लेषण, आ मेसेंजर आर एन ए अभिव्यक्ति क प्रोफाइलिंग क उपयोग करैत इंट्राट्यूमर विभेदकता क परिणाम क विशेषता देलहुँ। परिणाम: वंशानुगत पुनर्निर्माणक द्वारा पता चलल जे विकासवादी ट्यूमरक विकास शाखाबद्ध अछि, जाहिमे 63 सँ 69% सोमैटिक उत्परिवर्तनक प्रत्येक ट्यूमर क्षेत्रमे पता नहि चलल अछि। स्तनधारी मे रपामाइसिन (mTOR) किनास कें लक्ष्य कें ऑटोइहिबिटरी डोमेन कें भीतर उत्परिवर्तन कें लेल इंट्राट्यूमर विविधीकरण देखल गेल छल, जे S6 आ 4EBP फास्फोरिलाइशन इन विवो आ mTOR किनास कें गतिविधि कें घटक सक्रियण इन विट्रो सं संबंधित छल. म्युटेशनल इंट्राट्यूमर हेटरोजेनिटी देखल गेल छल कैको ट्यूमर-सप्रेसर जीनसभक लेल कार्यक हानिमे अभिसरण; SETD2, PTEN, आ KDM5C एकटा ट्यूमरक भीतर कैको अलग आ स्थानिक रूपसँ अलग निष्क्रिय उत्परिवर्तनसभसँ गुजरल, जे अभिसरण फेनोटाइपिक विकासक सुझाव दैत अछि। एकहि ट्यूमरक विभिन्न क्षेत्रसभमे नीक आ खराब पूर्वानुमानक जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षरक पता लगाओल गेल छल। एलीलिक संरचना आ प्लोइडी प्रोफाइलिंग विश्लेषण व्यापक इंट्राट्यूमर विभेदकताक खुलासा केलक, चारि टा ट्यूमर सँ ३० टा ट्यूमर नमूना मे सँ २६ टामे विभेदक एलीलिक- असंतुलन प्रोफाइल छल आ चारि टा ट्यूमर मे सँ दूटामे प्लोइडी विभेदकता छल। निष्कर्ष ट्यूमर-अन्तर विषमता ट्यूमर जीनोमिक्स परिदृश्यक कम आकलन कए सकैत अछि जकरा एकल ट्यूमर-बायोप्सी नमूना सँ चित्रित कएल गेल अछि आ व्यक्तिगत-चिकित्सा आ बायोमार्कर विकासक लेल पैघ चुनौती प्रस्तुत कए सकैत अछि। इंट्राट्यूमर हेटरोजेनिटी, हेटरोजेनिअस प्रोटीन फंक्शन सँ जुड़ल, ट्यूमर अनुकूलन आ डार्विनियन चयन द्वारा चिकित्सीय विफलता केँ बढ़ावा दइ सकैत अछि। (मेडिकल रिसर्च काउन्सिल आ अन्य द्वारा वित्त पोषित। ) । |
4500832 | गामा-टोकोफेरोल विटामिन ई क प्रमुख रूप अछि जे कैको पौधाक बीज मे आ अमेरिकाक आहार मे भेटैत अछि, मुदा अल्फा-टोकोफेरोल क तुलना मे एकर कम ध्यान देल गेल अछि, ई विटामिन ई क प्रमुख रूप अछि आ ई पूरक आहार मे भेटैत अछि। मुदा, हाल के अध्ययन सँ पता चलल अछि जे गामा-टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्य लेल महत्वपूर्ण भ सकैत अछि आ एकरा अल्फा-टोकोफेरोल सँ अलग कएनिहार विशिष्ट गुण अछि। गामा-टोकोफेरोल अल्फा-टोकोफेरोल सँ बेसी प्रभावकारी रूप सँ लिपोफिलिक इलेक्ट्रोफाइलक लेल जाल बनैत अछि। गामा- टोकोफेरोल नीकसँ अवशोषित होइत अछि आ किछु मानव ऊतकमे महत्वपूर्ण मात्रामे जमा होइत अछि; मुदा एकर चयापचय मुख्यतः २,७८- ट्राइमेथिल- २- ((बीटा- कार्बोक्सीएथिल) -६- हाइड्रोक्सीक्रोमन (गामा- सीईएचसी) मे होइत अछि, जे मुख्यतः मूत्रमे उत्सर्जित होइत अछि। गामा- सीईएचसी, मुदा अल्फा- टोकोफेरोल सँ प्राप्त संबंधित चयापचय तत्व नहि,मे नट्रिउरेटिक गतिविधि होइत अछि जे शारीरिक महत्वक भऽ सकैत अछि। गामा- टोकोफेरोल आ गामा- सीईएचसी, मुदा अल्फा- टोकोफेरोल, दुनु चक्र ऑक्सीजेनेज गतिविधि केँ रोकैत अछि आ एहि तरहेँ, एकर भड़काऊ- विरोधी गुण अछि। मनुक्ख आ पशु पर कएल गेल किछु अध्ययनक अनुसार प्लाज्मामे गामा- टोकोफेरोलक मात्रा हृदय रोग आ प्रोस्टेट कैंसरक घटनासँ विपरीत रूपसँ जुड़ल अछि। गामा- टोकोफेरोल आ ओकर मेटाबोलाइटक ई विशिष्ट विशेषतासभ ई सुझाव दैत अछि जे गामा- टोकोफेरोल मानव स्वास्थ्यमे महत्वपूर्ण योगदान कऽ सकैत अछि जे पहिने मान्यता नहि देल गेल छल । ई संभावनाक आओर मूल्यांकन कएल जाएत, विशेष रूपसँ ई विचार करैत जे अल्फा-टोकोफेरोलक उच्च खुराक प्लाज्मा आ टिशू गामा-टोकोफेरोल केँ समाप्त करैत अछि, एकर विपरीत गामा-टोकोफेरोल स पूरक खुराक, जे दुनू केँ बढ़ाबैत अछि। हमसभ गामा-टोकोफेरोल आ हृदय रोग आ क्यान्सरक बीच सम्बन्धक सम्बन्धमे गामा-टोकोफेरोल आ हृदय रोग आ क्यान्सरक जैव उपलब्धता, चयापचय, रसायन विज्ञान आ गैर-एंटीऑक्सिडेंट क्रियाकलापसभक बारेमे वर्तमान जानकारीक समीक्षा करैत छी । |
4505748 | अपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) जीनोटाइप अल्जाइमर रोगक जोखिम पर जानकारी प्रदान करैत अछि, मुदा रोगी आ ओकर परिवारक सदस्यसभक जीनोटाइप कएनाइ निषिद्ध अछि। हमसभ एक संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षणमे जीनोटाइप प्रकटीकरणक प्रभावक जाँच केलौं। पद्धति हमसभ १६२ लक्षण रहित वयस्कसभकेँ यादृच्छिक रूपसँ नियुक्त केलक जिनका एकटा अभिभावक अल्जाइमर रोगसँ ग्रसित छल आ हुनका सभकेँ अपन स्वयंक एपीओई जीनोटाइपिंगक परिणाम प्राप्त करबाक लेल (प्रकटीकरण समूह) वा एहन परिणाम प्राप्त करबाक लेल नहि (प्रकटीकरण समूह) । हमसभ चिन्ता, अवसाद आ परीक्षणसँ सम्बन्धित तनावक लक्षणकेँ मापने छलौं ६ सप्ताह, ६ महिना, आ १ वर्ष बाद खुलासा या गैर खुलासाक बाद। परिणाम कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहि छल एहि दुनू समूहक बीच चिन्ताक समय- औसत माप (घोषणा समूहमे ४.५ आ गैर-घोषणा समूहमे ४.४, पी = ०.८४), अवसाद (क्रमशः ८.८ आ ८.७; पी = ०.९८), वा परीक्षण- संबंधित संकट (क्रमशः ६.९ आ ७.५; पी = ०.६१) मे परिवर्तनमे। कोनो महत्वपूर्ण अंतर नहि भेटल जखन कोनो समूहक संग कोनो दोसर समूहक तुलना कएल गेल जे एपीओई ईप्सिलोन4 एलील (जे बढ़ल जोखिम सँ जुड़ल अछि) क धारक छल। मुदा, ईप्सिलोन- निगेटिभ उपसमूहमे ईप्सिलोन- पॉजिटिव उपसमूहक तुलनामे परीक्षण सँ सम्बन्धित तनावक स्तर काफी कम छल (पी=०.०१) । मनोवैज्ञानिक परिणाममे क्लिनिक रूपसँ सार्थक परिवर्तनक संग विषयसभक वितरण समान रूपसँ nondisclosure समूह आ epsilon4- सकारात्मक आ epsilon4- नकारात्मक उपसमूहसभमे कएल गेल छल । चिंता आ अवसादक लेल बेसलाइन स्कोरसभ एहि मापदण्डसभक पोस्ट- डिस्कवरी स्कोरसभसँ दृढ़तासँ जुड़ल छल (P< 0. 001 दुनूक तुलनामे) । निष्कर्ष एपोइ जेनोटाइपिङक परिणामक खुलासा अल्जाइमर रोगसँ पीड़ित रोगीक वयस्क बच्चासभमे महत्वपूर्ण अल्पकालिक मनोवैज्ञानिक जोखिमक कारण नहि भेल । ओना, जे लोक सभ ई बुझलक जे ओ एपीओई- एप्सिलोन- ४ निगेटिव अछि, हुनका सभमे परीक्षण सँ संबंधित तनाव कम भेल छल। आनुवंशिक परीक्षण करबा सँ पहिने उच्च स्तरक भावनात्मक संकट सँ ग्रसित व्यक्ति सभ मे खुलासाक बाद भावनात्मक कठिनाइक संभावना अधिक छल। (क्लिनिकल ट्रायल.गोव नम्बर, NCT00571025.) |
4506414 | पृष्ठभूमि वर्तमान जनसंख्यामे रक्तचापक विभिन्न घटनासभक संग हृदय रोगक सम्बन्धक तुलना नहि कएल गेल अछि। एहि अध्ययनमे, हमसभक लक्ष्य १२ विभिन्न हृदय रोगक संग रक्तचापक सम्बन्धक विश्लेषण करब छल। ई कार्यक्रममे १.२५ मिलियन रोगीसभक एक समूहक संयोजनक लेल प्रयोग कएल गेल छल, ३० वर्ष वा अधिक आयुक आ शुरुमे हृदय रोगसँ मुक्त, जकर एक-पाँचम भाग रक्तचाप-निम्न कएबाक उपचार प्राप्त केलक। हमसभ १२ तीव्र आ दीर्घकालीन हृदय-रक्तसंवाहक रोगसभक संग क्लिनिक रूपसँ मापल गेल रक्तचापक आयु-विशिष्ट संघसभमे विभेदकताक अध्ययन केलहुँ, आ आजीवन जोखिम (९५ वर्ष धरि) आ हृदय-रक्तसंवाहक रोगमुक्त जीवन-वर्षक अनुमानक अनुमान कएल गेल जे अन्य जोखिम कारकसभक लेल ३०, ६० आ ८० वर्षक आयुमे समायोजित कएल गेल छल। ई अध्ययन क्लीनिकल ट्रायल. गोव, संख्या NCT01164371 पर पंजीकृत अछि। निष्कर्ष ५.२ वर्षक मध्यवर्ती अनुगमनक दौरान, हमसभ ८३,०९८ प्रारंभिक हृदय-रक्तसंवाहकीय रोगक प्रस्तुति दर्ज केलक । प्रत्येक आयु समूहमे हृदय रोगक लेल सभसँ कम जोखिम 90 - 114 मिमी एचजीक सिस्टोलिक रक्तचाप आ 60 - 74 मिमी एचजीक डायस्टोलिक रक्तचापक लोकमे छल, जकरामे निम्न रक्तचापक लेल जे- आकारक जोखिमक कोनो प्रमाण नहि छल। उच्च रक्तचापक प्रभाव हृदय रोगक अन्त बिन्दुक अनुसार भिन्न छल, अत्यधिक सकारात्मक सँ कोनो प्रभाव तक। उच्च सिस्टोलिक रक्तचापक संग सम्बन्ध इंट्रेसेरेब्रल रक्तस्राव (जोखिम अनुपात १.४४ [९५% आईसी १.३२-१.५८]), सबराचनोइड रक्तस्राव (१.४३ [१.२५-१.६३]) आ स्थिर एंजाइना (१.४१ [१.३६-१.४६]) लेल सबसँ मजबूत छल, आ पेटक एओर्टिक एन्युरिज्म (१.०८ [१.००-१.१७]) लेल सबसँ कमजोर छल । डायस्टोलिक रक्तचापक तुलनामे, सिस्टोलिक रक्तचापक वृद्धि आंगना, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, आ परिधीय धमनी रोग पर बेसी प्रभाव रखैत अछि, जबकि डायस्टोलिक रक्तचापक वृद्धि आडमिनल एअर्टिक एन्युरिस्म पर बेसी प्रभाव रखैत अछि सिस्टोलिक रक्तचापक वृद्धि सँ। धड़कनक दबावक सम्बन्ध पेटक एअर्टिक एनेरिज्म (HR प्रति 10 मिमी एचजी 0·91 [95% CI 0·86- 0·98]) क लेल उलटा छल आ परिधीय धमनी रोगक लेल सबसँ मजबूत (1·23 [1·20- 1·27]) छल। उच्च रक्तचाप (रक्तचाप ≥१४०/ ९० मिमी एचजी वा रक्तचाप कम करयवाला औषधि) सँ ग्रसित व्यक्तिक कें ३० वर्षक आयु मे हृदय रोग कें जीवनकाल कें जोखिम ६३.३% (९५% आईसी ६२.९- ६३.८) कें तुलना मे ४६.१% (४५.५- ४६.८) कें संग सामान्य रक्तचाप कें संग कें कें रहल छल, आ ५.० वर्ष पूर्व हृदय रोग कें विकसित केने छल (९५% आईसी ४.८- ५.२). स्थिर आ अस्थिर एंजाइना ३० वर्षक आयुसँ हृदय रोगसँ मुक्त जीवनक वर्षक अधिकांश (४३%) भागक लेल जिम्मेदार छल, जखन कि हृदयक विफलता आ स्थिर एंजाइना ८० वर्षक आयुसँ जीवनक वर्षक सर्वाधिक भाग (प्रत्येक १९%) भागक लेल जिम्मेदार छल। व्याख्या व्यापक रूप सँ मानल गेल धारणा जे रक्तचापक व्यापक आयु सीमा मे हृदय-रक्तसंवाहक रोगक घटनाक संग मजबूत संबंध अछि, आ ई कि डायस्टोलिक आ सिस्टोलिक संबंध संगत अछि, ई उच्च-रिजोल्यूशन अध्ययनक निष्कर्ष द्वारा समर्थित नहि अछि। आधुनिक उपचारक बावजूद, उच्च रक्तचापक जीवनकालक भार काफी अछि। ई निष्कर्षसभ रक्तचाप कम करबाक नव रणनीतिसभक आवश्यकता पर जोर दैत अछि, आ एकरा मूल्यांकन करबाक लेल यादृच्छिक परीक्षणसभक डिजाइनमे जानकारी देबएमे मदद करत । चिकित्सा अनुसंधान परिषद, राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान, आ वेलकम ट्रस्ट द्वारा वित्त पोषित। |
4515975 | बच्चाक विकास पर जिंक पूरकक प्रभावक आकलन करबाक लेल बहुतो अध्ययन कएल गेल अछि। एहि अध्ययनक परिणाम असंगत अछि आ एहि विभिन्न परिणामक लेल जिम्मेदार कारक अज्ञात अछि। एहि लेल, रैंडमाइज्ड नियंत्रित हस्तक्षेप परीक्षणक मेटा- विश्लेषण पूरा कएल गेल छल जे कि यौवनपूर्व बच्चाक शारीरिक विकास आ सीरम जिंक सांद्रता पर जिंक पूरकक प्रभावक आकलन कएल जाए। MEDLINE (नेशनल लाइब्रेरी अफ मेडिसिन, बेथेस्डा, एमडी) खोज आ अन्य विधिसभ द्वारा उपयुक्त डाटाक साथ कुल 33टा स्वीकृत अध्ययनक पहचान कएल गेल छल। प्रभावक भारित औसत आकार (एसडी इकाईमे व्यक्त कएल गेल) क गणना ऊंचाई, वजन, ऊंचाईक लेल वजन, आ सीरम जिंक एकाग्रतामे परिवर्तनक लेल यादृच्छिक प्रभावक मॉडलक उपयोग करैत कएल गेल; प्रभावक आकारसँ जुड़ल कारकसभक मेटा- रिग्रेशन तकनीक द्वारा पता लगाओल गेल छल। परिणाम जिंक सप्लीमेशनक परिणामस्वरूप उच्च महत्वक, सकारात्मक प्रतिक्रियासभ उचाई आ वजनक वृद्धिमे भेल, क्रमशः 0. 350 (95% CI: 0. 189, 0. 511) आ 0. 309 (0. 178, 0. 439) प्रभावक आकारक साथ। वजन-के-उचाइ सूचकांक पर जिंकक कोनो महत्वपूर्ण प्रभाव नहि छल [भारित औसत प्रभाव आकारः -0.018 (-0.132, 0.097) ] । जिंक पूरकक कारण बच्चाक सीरम जिंकक सांद्रतामे पैघ वृद्धि भेल, प्रभावक आकार 0. 820 (0. 499, 1. 14) छल। बच्चाक कें उम्र कें हिसाब सं वजन कें कम आरंभिक z स्कोर कें संग आ 6 माह सं अधिक आयु कें बच्चाक कें उम्र कें हिसाब सं कम आरंभिक z स्कोर कें संग विकासक प्रतिक्रिया बेसी छल. बच्चाक जिंक पोषण मे सुधार करबाक लेल हस्तक्षेप कें लेल विचार कैल जाएत, विशेष रूप सं जतय कम वजन या स्टंटिंग कें उच्च दर अछि. जनसंख्याक माध्य सीरम जिंक एकाग्रता बच्चासभमे जिंक पूरकक सफल वितरण आ अवशोषणक एक उपयोगी सूचक छी । |
4530659 | उम्र सँ संबंधित मैकुलर डिजेनेरेशन (एएमडी), एकटा प्रगतिशील स्थिति जे 90% तक रोगी मे अनुपचार्य अछि, दुनिया भरिक वृद्ध लोक मे आन्हरपनक प्रमुख कारण अछि। एएमडीक दूटा रूप, गीला आ सूखा, क्रमशः रक्त वाहिकाक उपस्थिति वा अनुपस्थितिक आधार पर वर्गीकृत कएल जाइत अछि जे रेटिनामे विघटनकारी रूपसँ आक्रमण कएने अछि। गीला एएमडी कें नीचा राखि रहल आणविक तंत्र कें विस्तृत समझ कें कारण कईटा मजबूत एफडीए-अनुमोदित चिकित्साक कें नेतृत्व कैल गेल छै. एकर विपरीत, सूखल एएमडीक लेल कोनो स्वीकृत उपचार नहि अछि। ई समीक्षामे, हमसभ रोगक प्रत्येक रूपक मध्यस्थता करैत महत्वपूर्ण प्रभावक मार्गसभमे अन्तरदृष्टि प्रदान करैत छी । एक आवर्ती विषय जे एएमडी रोगजननक अधिकांश पहलुसभ पर फैलैत अछि, क्लासिकल प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त नेत्र स्वर्गमे दोषपूर्ण प्रतिरक्षा मोडुलेशन छी । दिलचस्प बात ई अछि जे, एएमडी अनुसंधान मे नवीनतम प्रगति सेहो अन्य न्यूरोडिजेनेरेटिव विकारक संग आम आणविक रोग मार्ग पर प्रकाश डालैत अछि। अन्तमे, एएमडी रोगजननक ज्ञात यन्त्रात्मक चरणमे हस्तक्षेपक चिकित्सीय क्षमता पर चर्चा कएल गेल अछि। |
4544916 | हमरासभक परिणाम ई सेहो सुझाव दैत अछि जे एन-एन्ड नियम मार्गक अर्गिनिलेशन शाखा मॉडल रोगजनक स्यूडोमोनास सिरिन्गे एव्रपीएम१ क विरुद्ध रक्षा कार्यक्रमक समय आ आयाम केँ नियंत्रित करैत अछि। रोगजनक कें कुशलता सं मुकाबला कर कें लेल, पौधा प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक कें एक जटिल सेट पर निर्भर छै जे कड़ाई सं विनियमित छै ताकि समय पर सक्रिय कर कें, उचित अवधि आ पर्याप्त आयाम कें रक्षा कार्यक्रम कें अनुमति मिल सके. पौधाक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक समन्वयक लेल युबिक्विटिन/प्रोटिएसोम प्रणालीक क्रियाकलापक आवश्यकता होएत अछि, जे यूकेरियोट्समे प्रोटीनक स्थिरता केँ नियंत्रित करैत अछि। एहिमे, हमसभ ई देखाबए छी जे एन-एन्ड नियम पथ, युबिक्विटिन/प्रोटिएसोम प्रणालीक एक उपसमूह, मॉडल प्लांट अरबिडोप्सिस थालियानामे बैक्टीरियल आ फंगल रोगजनक व्यापक श्रेणीक विरुद्ध रक्षाकेँ विनियमित करैत अछि। हमसभ देखबैत छी जे ई मार्ग पादप-रक्षा मेटाबोलिटक जैव संश्लेषण केँ सकारात्मक रूप सँ विनियमित करैत अछि जेना ग्लूकोसिनोलेट्स, संगहि जैव संश्लेषण आ प्रतिक्रिया केँ फाइटोहार्मोन जैस्मोनिक एसिड, जे पादप प्रतिरक्षा मे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। |
4561402 | ऑटोइम्यून पॉलीएन्डोक्रिनोपैथी सिन्ड्रोम टाइप १ एक रिसेसिव मेन्डेलियन डिसऑर्डर छी जे एक उपन्यास जीन, एआईआरई मे उत्परिवर्तन सँ उत्पन्न होइत अछि, आ ई अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोगसभक एक स्पेक्ट्रम द्वारा विशेषता अछि । ई ज्ञात नहि अछि जे AIRE उत्परिवर्तनक परिणामस्वरूप कोन सहिष्णुता तंत्र दोषपूर्ण अछि। एअर उत्परिवर्तनक संग ट्रांसजेनिक माउसमे एक पैंक्रियाटिक एंटीजनक लेल उच्च आत्मीयताक संग ऑटोरेक्टिव सीडी4+ टी कोशिकाक भाग्यक पता लगाबैत, हमसभ एतए देखबैत छी जे एअर कमीक कारण थाइमसमे अंग-विशिष्ट कोशिकाकेँ नष्ट करबाक लगभग पूर्ण विफलता होएत अछि। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे ऑटोइम्यून पॉलीइन्डोक्रिनोपैथी सिन्ड्रोम १ प्रतिबन्धित टी कोशिका क्लोनकेँ हटाबए लेल विशेष तंत्रक विफलतासँ भेल अछि, जे ई सहनशीलता तंत्रक लेल एकटा केन्द्रीय भूमिका स्थापित करैत अछि। |
4583180 | ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणक स्थिति, जेना हाइपॉक्सी आ पोषक तत्वक भुखमरी, कैंसरक प्रगतिमे महत्वपूर्ण भूमिका निभबैत अछि। मुदा, कैंसरक प्रगतिमे एसिडिक एक्स्ट्रासेल्युलर पीएचक भूमिकाक हाइपोक्सियाक रूपमे विस्तृत रूपमे अध्ययन नहि कएल गेल अछि । एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिक पीएच (पीएच 6.8) इंट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशनक संग परमाणु स्थानान्तरण आ प्रमोटर बाइन्डिग केँ अपन लक्ष्यसभक संग उत्तेजित करैत स्टेरॉल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन 2 (SREBP2) क सक्रियण केँ ट्रिगर केलक। दिलचस्प बात ई अछि जे, SREBP2 केँ रोकब, मुदा SREBP1 केँ नहि, कम पीएच- प्रेरित कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस सं संबंधित जीनसभक अपरेगुलेशन केँ दबा देलक। एकर अतिरिक्त, एसआरईबीपी२ क प्रत्यक्ष लक्ष्य एसिइल- कोए सिंथेटेस लघु- श्रृंखला परिवारक सदस्य २ (एसीएसएस२) अम्लीय पीएच क तहत कैंसर कोशिका क विकास मे लाभ प्रदान केलक। एकर अतिरिक्त, अम्लीय पीएच- प्रतिक्रियाशील एसआरईबीपी२ लक्षित जीनसभ कैंसर रोगीसभमे कम समग्र जीवित रहबाक संग जुड़ल छल। एहि प्रकार, हमरासभक निष्कर्ष ई देखाबैत अछि जे SREBP2 चयापचय जीनसभक एक प्रमुख प्रतिलेखन नियामक अछि आ आंशिक रूपसँ एक्स्ट्रासेल्युलर एसिडिफिकेशनक प्रतिक्रियामे कैंसर कोशिकाक प्रगति अछि। |
4587978 | दैनिक मानव गतिविधिक पैटर्न एक अन्तर्निहित सर्काडियन घडी द्वारा नियंत्रित कएल जाइत अछि जे बहुत व्यवहारिक आ शारीरिक प्रक्रियामे ∼२४ घण्टाक लय केँ बढ़ावा दैत अछि। ई प्रणाली देरी सँ निद्रा चरण विकार (डीएसपीडी) मे बदलि जाइत अछि, निद्राक एक सामान्य रूप जहिमे निद्राक एपिसोडसभ सामाजिक मानदंडक संग गलत समयमे बदलि जाइत अछि । एहि ठाम, हमसभ डीएसपीडीक एक वंशानुगत रूपक रिपोर्ट करैत छी जे कोर सर्काडियन क्लॉक जीन सीआरवाई१ मे एक प्रमुख कोडिंग भिन्नता सँ जुड़ल अछि, जे सर्काडियन एक्टिवेटर प्रोटीन क्लॉक आ बीमएल१ क लेल बढि आत्मीयताक साथ एक ट्रांसक्रिप्शनल इनहिबिटर बनबैत अछि। ई लाभ-से-कार्य CRY1 संस्करण प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्यसभक कम अभिव्यक्तिक कारण बनैत अछि आ सर्काडियन आणविक लयसभक अवधि लम्बा करैत अछि, डीएसपीडी लक्षणसभक लेल एक यन्त्रगत लिंक प्रदान करैत अछि। एलीलक आवृत्ति 0.6% तक अछि, आ असम्बद्ध परिवारक रिवर्स फेनोटाइपिंग वाहकसभमे देरसँ आ/वा टुकड़ा टुकड़ा भेल निन्द्राक पैटर्नकेँ पुष्टि करैत अछि, ई सुझाव दैत अछि जे ई मानव जनसंख्याक एक पैघ हिस्सामे निन्द्राक व्यवहारकेँ प्रभावित करैत अछि। |
4627816 | एहि अध्ययनक उद्देश्य मध्य आयु आ वृद्ध जापानी पुरुष आ महिलासभमे उन्नत ग्लाइकेशन अन्त उत्पादक संचय आ कंकाल मांसपेशक द्रव्यमानक बीच सम्बन्धक जाँच करब छल। एहि क्रॉस सेक्शनल अध्ययनमे कुल १३२ प्रतिभागीक नामांकन भेल छल। त्वचाक ऑटोफ्लुओरेसेंसक मूल्यांकन उन्नत ग्लाइकेशन-अन्त उत्पादक मापक रूपमे कएल गेल छल। अपेंडिक्युलर स्केलेटल मांसपेशिक द्रव्यमानक माप ड्युअल- एनर्जी एक्स- रे सोर्पियोमेट्रीक प्रयोगसँ कएल गेल छल, आ स्केलेटल मांसपेशिक सूचकांकक गणना अपेंडिक्युलर स्केलेटल मांसपेशिक द्रव्यमानक उचाइसँ भागि वर्ग कऽ गणना कएल गेल छल। सहभागीसभके दुइ समूहमे विभाजित कएल गेल छल (निम्न अस्थि मांसपेशी सूचकांक आ सामान्य अस्थि मांसपेशी सूचकांक) सारकोपेनियाक निदानक लेल एशियन वर्किंग ग्रुप फॉर सरकोपेनियाक अस्थि मांसपेशी सूचकांक मापदण्डक उपयोग करैत । बहु- चर रसदगत प्रतिगमन विश्लेषण आ रिसीवर संचालन विशेषता वक्रक नीचाक क्षेत्रक उपयोग कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक सँ जुड़ल महत्वपूर्ण कारकक निर्धारण करबाक लेल कएल गेल छल। परिणाम सहभागीसभमे ७० पुरुष (औसत आयु ५७ ± १० वर्ष) आ ६२ महिला (औसत आयु ६० ± ११ वर्ष) छल । कम आ सामान्य कंकाल मांसपेशी सूचकांक समूहमे क्रमशः ३१ आ १०१ प्रतिभागी छल । स्केलेटल मसल्स इंडेक्स कम भेल समूहमे स्केलेटल मसल्स इंडेक्स सामान्य भेल समूहक तुलनामे स्किन ऑटोफ्लुओरेसेंस सिन्य्केली बेसी छल (पी < 0. 01) । मल्टी- वेरिएंट लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण (ऑड्स रेश्यो 15. 7, 95% विश्वास अंतराल 1. 85- 133. 01; पी = 0. 012) क आधार पर त्वचाक ऑटोफ्लोरेसेंस कम कंकाल मांसपेशी सूचकांक सँ जुड़ल एकटा महत्वपूर्ण स्वतन्त्र कारक छल। छालाक ऑटोफ्लुओरेसेंसक लेल कट-ऑफ 2. 45 मनमाना इकाई छल, जाहिमे संवेदनशीलता 0. 75 आ विशिष्टता 0. 91 छल। मध्य आयु आ वृद्ध जापानी पुरुष आ महिलासभमे स्केलेटल मसल सूचकांक कम सँ जुड़ल एक स्वतन्त्र कारक छल । जेरिएट्र गेरोन्टोल Int २०१७; १७ः७८५-७९० |
4647303 | CONTEXT बाल्यकाल आ किशोरावस्थाक दौरान हृदय-रक्तसंवाहकीय जोखिम कारक कें संपर्क जीवनक बाद मे एथेरोस्क्लेरोसिस कें विकास सं जुड़ल भ सकएय छै. उद्देश्य बाल्यकाल आ किशोरावस्थामे मापल गेल हृदय- रक्तवाहिनिके जोखिम कारक आ वयस्कतामे मापल गेल सामान्य कैरोटिड धमनीक इनटिमा- मीडिया मोटाई (IMT), पूर्व- क्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिसक एक मार्करक बीच सम्बन्धक अध्ययन करब। ई अध्ययन फिनल्याण्डक ५ केन्द्रमे २२२९ गोर वयस्कसभमे कएल गेल छल, जिनका १९८० मे ३ सँ १८ वर्षक उमेरमे बाल्यकाल आ किशोरावस्थामे जाँच कएल गेल छल आ २१ वर्षक बाद, सेप्टेम्बर २००१ सँ जनवरी २००२ धरि, फेरसँ जाँच कएल गेल छल । मुख्य परिणाम माप बाल्यकाल आ वयस्कतामे मापल गेल हृदय- रक्तवाहिनिके जोखिमक चरसभ (कम- घनत्वक लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एलडीएल- सी], उच्च- घनत्वक लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल [एचडीएल- सी] आ ट्राइग्लिसराइड्सक स्तर; एलडीएल- सी/ एचडीएल- सी अनुपात; सिस्टोलिक आ डायस्टोलिक रक्तचाप; शरीरक द्रव्यमान सूचकांक; धूम्रपान) आ वयस्कतामे मापल गेल सामान्य कार्टिड धमनीक आईएमटी बीच सम्बन्ध। परिणाम आयु आ लिंगक लेल समायोजित बहु- चरक माडलमे, वयस्कतामे IMT बच्चाक LDL- C स्तर (P =. 001), सिस्टोलिक रक्तचाप (P <. 001), बॉडी मास इंडेक्स (P =. 007), आ धूम्रपान (P =. 02) आ वयस्क सिस्टोलिक रक्तचाप (P <. 001), बॉडी मास इंडेक्स (P <. 001), आ धूम्रपान (P =. 004) सँ सार्थक रूपसँ जुड़ल छल। १२ सँ १८ वर्षक किशोरसभमे मापल गेल जोखिम कारकसभक संख्या, एलडीएल- सी क उच्च स्तर (अर्थात, चरम आयु- आ लिंग- विशिष्ट ८०अम प्रतिशत) सिस्टोलिक रक्तचाप, शरीर द्रव्यमान सूचकांक, आ सिगरेट धूम्रपान सहित, ३३ सँ ३९ वर्षक आयुमे मापल गेल कैरोटिड आईएमटीसँ प्रत्यक्ष सम्बन्ध छल (पुरुष आ महिला दुनुक लेल पी<. ०१) आ समसामयिक जोखिम चरसभक लेल समायोजनक बाद सेहो महत्वपूर्ण रहल । ३ सँ ९ वर्षक आयु मे मापल गेल जोखिम कारकक संख्या २४ सँ ३० वर्षक आयु मे कारोटिड आईएमटी सँ कम प्रत्यक्ष संबंध पुरुषसभमे (पी =.०२) मुदा महिलासभमे (पी =.६३) नहि देखाओल गेल छल । १२ सँ १८ वर्षक किशोरसभमे आकलन कएल गेल जोखिम कारक प्रोफाइल समसामयिक जोखिम कारकसभसँ स्वतन्त्र रूपेँ वयस्क सामान्य कैरोटिड धमनी IMTक भविष्यवाणी करैत अछि। ई निष्कर्षसभ ई सुझाव दैत अछि जे जीवनक प्रारम्भिक अवस्थामे हृदय-रक्तसंवाहकीय जोखिम कारकसभक संपर्कमे रहलासँ धमनीमे परिवर्तन होएत अछि जे एथेरोस्क्लेरोसिसक विकासमे योगदान दैत अछि । |
4653837 | वृद्धावस्थाक कारण मांसपेशियक क्षय के विकास के कारण स्पष्ट नहि अछि। माइक्रोआरएनए मेरिज आ व्यक्तिगत क्यूपीसीआर विश्लेषण द्वारा, हमसभ वृद्ध कृन्तकसभक मांसपेशिसभमे एमआईआर-२९ क महत्वपूर्ण अप-रेगुलेशन भेटल जकर तुलना युवा कृन्तकसभमे भेटल परिणामसँ कएल गेल अछि। वृद्धिक संग, p85α, IGF- 1 आ B- myb मांसपेशीक स्तर कम भेल जखन कि किछु कोशिका रोक प्रोटीन (p53, p16 आ pRB) क अभिव्यक्ति बढ़ल। जखन miR- 29 मांसपेशीक पूर्वज कोशिका (MPC) मे व्यक्त कएल गेल, त ओकर प्रसार कम भेल जखन कि SA- βgal अभिव्यक्ति बढ़ल जे वृद्धिक विकासक संकेत अछि। एमपीसी प्रसारमे विकार एमआईआर - २९ आ पी८५ए, आईजीएफ- १ आ बी- माइबक ३- यूटीआरक बीच अन्तरक्रियाक परिणाम छल, जे मायोब्लास्ट प्रसारक ई मध्यस्थक अनुवादकेँ दबा दैत छल। जीवो मे, युवा माउसक मांसपेशिसभ मे miR- 29 क इलेक्ट्रोपोरेशन सेलुलर गिरफ्तारी प्रोटीनक प्रसार आ वृद्धि स्तर केँ दबा देलक, मांसपेशिसभ मे वृद्धिक कारण प्रतिक्रिया केँ पुनः प्राप्त करैत छल। एमपीसी क प्राथमिक संस्कृति मे, हम सभ ई पाबि गेल जे बाहरी डब्लुएनटी-३ए एमआईआर-२९ अभिव्यक्ति केँ २.७ गुना बढ़ा देलक। एहि प्रकार, Wnt- 3a द्वारा miR- 29 केँ सक्रिय करबाक परिणामस्वरूप उम्र बढ़बाक कारणसँ मांसपेशिक वृद्धिक परिणाम होइत अछि, जाहिसँ कैको संकेत प्रोटीन (p85α, IGF- 1 आ B- myb) क दमन होइत अछि जे मांसपेशिक क्षय मे योगदान देनिहार MPCs क प्रसार केँ कम करबाक लेल समन्वयित रूप सँ कार्य करैत अछि। miR-29 मे वृद्धि वृद्धिक कारण सार्कोपेनियाक लेल संभावित तंत्र प्रदान करैत अछि। |
4664540 | न्यूक्लियोटाइड-बाध्यकारी, ओलिगोमेराइजेशन डोमेन (एनओडी) -आक रिसेप्टर (एनएलआर) प्रोटीन जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टरसभक एक परिवार छी जे सूक्ष्मजीव संवेदनमे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि, जे रोगाणुरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासभक शुरुआत करैत अछि । एनएलआर परिवारक बहु सदस्यसभक कार्यक विकृति, चूड़ा आ मनुक्ख दुनूमे, संक्रमण आ स्वतः भड़काऊ रोगक लेल प्रवृत्ति सँ जुड़ल अछि। एनएलआर कार्य आ अन्तरक्रियाक बारेमे हमरासभक बढल बुझबाक बावजूद, संवेदन, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग आ इन वीवो कार्यक संयन्त्रसँ सम्बन्धित बहुत रास पहलू अस्पष्ट अछि। ई समीक्षामे, हम एनएलआर परिवारक प्रमुख सदस्यसभ पर ध्यान केन्द्रित करैत छी, विभिन्न सूक्ष्मजीवसभ द्वारा अपन सक्रियता, डाउनस्ट्रीम प्रभावक कार्यसभ, आ एक-दोसर आ अन्य जन्मजात सेंसर प्रोटीन परिवारसभक साथ अन्तरक्रियाक वर्णन करैत छी। एनएलआर रिसेप्टर द्वारा माइक्रोबियल संवेदनक भूमिका पर सेहो चर्चा कएल गेल अछि जे अनुकूली प्रतिरक्षा शाखाक सक्रियताक लेल अग्रसर अछि जे रोगाणुरोधी रक्षामे सहयोग करैत अछि। |
4678846 | एंटीऑक्सिडेंट एसिटाइलसिस्टीन, कमजोरीसँ ग्रसित गुर्देक कार्यमे तीव्र विपरीत नेफ्रोटोक्सिसिटी रोकैत अछि, जकरा कम्प्युटर टोमोग्राफी स्कैनिंग कएल जाइत अछि। तथापि, कोरोनरी एन्जिओग्राफीमे एकर भूमिका अस्पष्ट अछि। उद्देश्य ई निर्धारित करब जे कि मौखिक रूप सँ देल जाए बला एसिटाइलसिस्टीन मध्यम किडनीक अक्षमताक रोगी सभमे किडनीक कार्यमे तीव्र गिरावट केँ रोकैत अछि जे इलेक्टिव कोरोनरी एंजियोग्राफीक अधीन अछि। ई परीक्षण मई २००० सँ दिसम्बर २००१ धरि हांगकांग विश्वविद्यालयक ग्रान्टहम अस्पतालमे कएल गेल छल । प्रतिभागीसभ २०० चीनी रोगीसभक औसत आयु (एसडी) ६८ (६. ५) वर्ष स्थिर मध्यम गुर्देक अपर्याप्तता (क्रिएटिनिन क्लियरेंस < ६० एमएल/ मिन [१. ०० एमएल/ सेकेन्ड]) संग आ बिना हस्तक्षेपक इलेक्टिव कोरोनरी एन्जिओग्राफीक अधीन रहल छल । हस्तक्षेप प्रतिभागीसभके यादृच्छिक रूपसँ दिनमे दु बेर ६०० मिलीग्राम मौखिक एसिटाइलसिस्टीन (n = १०२) वा समान प्लेसबो टेबलेट (n = ९८) दिन पहिने आ दिनमे एंजियोग्राफी प्राप्त करबाक लेल नियुक्त कएल गेल छल । सभ रोगीकेँ कम अस्थिरताक कंट्रास्ट एजेंट देल गेल छल। मुख्य परिणामक माप सीरम क्रिएटिनिन स्तरमे ४८ घण्टाक भीतर २५% सँ बेसीक वृद्धि; क्रिएटिनिन क्लीयरन्स आ सीरम क्रिएटिनिन स्तरमे परिवर्तन। परिणाम १२ टा नियंत्रण रोगी (१२%) आ ४ टा एसिटिल् सिस्टीन रोगी (४%) क ४८ घण्टाक भीतर सीरम क्रिएटिनिन स्तरमे २५% सँ बेसीक वृद्धि भेल (सापेक्ष जोखिम, ०.३२; ९५% विश्वास अन्तर [CI], ०.१०- ०.९६; पी =.०३) एसिटाइलसिस्टीन समूहमे सीरम क्रिएटिनिनक मात्रा कम छल (१.२२ एमजी/ डीएल [१०७.८ माइक्रमोल/ एल]; ९५% आईसी, १.११- १.३३ एमजी/ डीएल बनाम १.३८ एमजी/ डीएल [१२२.९ माइक्रमोल/ एल]; ९५% आईसी, १.२७- १.४९ एमजी/ डीएल; पी =.००६) एन्जिओग्राफीक बाद पहिल ४८ घण्टाक दौरान। एसिटिल् सिस्टीन उपचारक बाद क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 44. 8 mL/ min (0. 75 mL/ s) (95% CI, 42. 7 - 47. 6 mL/ min) सँ 58. 9 mL/ min (0. 98 mL/ s) (95% CI, 55. 6 - 62. 3 mL/ min) तक महत्वपूर्ण रूपसँ बढल (P<. 001) 2 दिन बाद। ई वृद्धि नियंत्रण समूहमे महत्वपूर्ण नहि छल (४२.१ सँ ४४.१ एमएल/ मिनट [०.७० सँ ०.७४ एमएल/ सेकेण्ड]; पी =.१५) । एसिटिल् सिस्टीनक लाभ विभिन्न रोगी सबग्रुपमे सुसंगत छल आ कम सँ कम ७ दिन धरि बनल रहल । इलाज सँ संबंधित कोनो पैघ प्रतिकूल घटना नहि भेल। एसिटिल् सिस्टीन मध्यम तीव्रताक क्रोनिक किडनीक अपर्याप्तताक रोगीसभमे कोरोनरी एन्जिओग्राफीक प्रक्रियाक बाद किडनीक कार्यमे विपरीत प्रभावसँ प्रेरित बिगड़नसँ न्यूनतम प्रतिकूल प्रभावसभक संग आ कम लागतमे सुरक्षा करैत अछि। |
4679264 | सामान्य आ विकृतिग्रस्त मस्तिष्क विकास आ वृद्धिक दौरान डीएनए साइटोसिन मेथिलेशन, क्रोमेटिन संरचना आ कार्यक एक एपिजेनेटिक नियामकक भूमिका अस्पष्ट अछि। एहिमे, हमसभ मेथिल लाइट पीसीआर द्वारा डीएनए मेथिलेशन स्थितिक जाँच केलहुँ, जे मुख्यतः सीएनएस विकास आ विकाससँ संबंधित जीनसभक ५ सीपीजी द्वीपसभक समावेश करैत अछि, १२५ विषयसभक १७ सप्ताहक गर्भधारण सँ १०४ वर्षक आयु धरिक टेम्पोरल नियोकोर्टेक्समे। मानसिक रोगक दू समूहक विश्लेषण कएल गेल जे क्रोनिक न्यूरोडिजेनेरेशन (अल्जाइमर) या ओकर अभाव (स्किज़ोफ्रेनिया) द्वारा परिभाषित कएल गेल छल। डीएनए मेथिलेशन स्तरमे जीवनकालमे एक मजबूत आ क्रमिक वृद्धि 8/50 लोकी (GABRA2, GAD1, HOXA1, NEUROD1, NEUROD2, PGR, STK11, SYK) क लेल देखल गेल छल, जे सामान्यतः संबंधित एमआरएनए स्तरमे गिरावटक संग संयोजनमे छल। जन्म कें बाद कें पहिल कुछ महिना या वर्ष कें भीतर डीएनए मेथिलेशन स्तर मे तीव्र वृद्धि सं अन्य 16 स्थानक कें परिभाषित कैल गेल छल. अल्जाइमर क समूह मे रोग सँ जुड़ल परिवर्तन 2/50 स्थान तक सीमित छल, जे सामान्य मस्तिष्क मे उम्र सँ संबंधित परिवर्तनक एक त्वरण केँ प्रतिबिम्बित करैत छल। एकर अतिरिक्त, क्रमबद्ध न्यूक्लियस पर मेथिलेशन अध्ययनसभ द्वारा बाल्यकाल सँ वृद्धावस्थामे संक्रमणक दौरान कोर्टेकल न्यूरॉनसभमे द्विदिश मेथिलेशन घटनासभक प्रमाण देल गेल, जकर प्रतिबिम्बित ३ मे महत्वपूर्ण वृद्धि आ १० मे सँ १ मे कमी भेल अछि । एकर अतिरिक्त, डीएनएमटी३ए डी नोवो डीएनए मेथिल- ट्रांसफरेस सभ उम्र मे व्यक्त कएल गेल छल, जाहि मे परिपक्व कोर्टेक्सक लेयर III आ V मे रहल न्यूरॉन्सक एक उपसमूह सेहो शामिल छल। एहि लेल, डीएनए मेथिलेशन मानव मस्तिष्कक कोर्टेक्समे जीवनकाल भरि गतिशील रूपसँ विनियमित होइत अछि, भिन्न न्युरोनसभक समावेश करैत अछि, आ मुख्य रूपसँ आयु-संबंधित वृद्धि द्वारा जीनसभक एक महत्वपूर्ण भागकेँ प्रभावित करैत अछि। |
4687948 | हालहि मे पशु पर कएल गेल अध्ययन मे पता चलल अछि जे 3- हाइड्रोक्सी - 3- मेथिलग्लुटारिल कोएन्जाइम ए (एचएमजी- सीओए) लिपिड- कम करए वला दवाई (स्टाटिन) पर्याप्त रूप सँ हड्डीक निर्माण मे वृद्धि करैत अछि, मुदा की मनुष्ये मे स्टाटिनक प्रयोग सँ क्लिनिक रूप सँ सार्थक हड्डीक निर्माण होएत वा ओस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चरक जोखिम मे कमी होएत से नहि जानि सकल अछि। उद्देश्य ई निर्धारित करब जे स्टैटिनक उपयोग कम हिप फ्रैक्चरक जोखिम सँ जुड़ल अछि वा नहि। DESIGN केस-कंट्रोल अध्ययन। न्यू जर्सीक कुल 6110 निवासी 65 वर्ष वा बेसीक आ मेडिकेयर आ मेडिकेड या फार्मेसी असिस्टेंस फॉर द एजड एंड डिसेबल प्रोग्राम मे नामांकित। केस रोगी (एन = १२२२) १९९४ मे हिप फ्रैक्चरक शल्य चिकित्साक माध्यमसँ ठीक भेल छल। नियंत्रण रोगी (n=4888) 4:1 अनुपात मे चिन्हित कएल गेल आ आवृत्ति आयु आ लिंगक लेल मामला रोगी सभ सँ मिलान कएल गेल। मुख्य परिणाम माप जनसांख्यिकीय आ क्लिनिकल विशेषता आ स्वास्थ्य सेवा उपयोगक लेल समायोजित, सूचकांक तिथि (सर्जरीक लेल भर्ती के सभसँ पहिल तिथि) सँ पहिने 180 दिन आ 3 वर्ष मे स्टेटिनक उपयोग द्वारा हिप फ्रैक्चरक संभावना अनुपात (OR) केँ समायोजित करैत अछि। परिणाम स्टैटिन कें उपयोग या त पूर्व 180 दिन (समायोजित ओआर, 0. 50; 95% विश्वास अंतराल [सीआई], 0. 33- 0. 76) या पूर्व 3 वर्ष (समायोजित ओआर, 0. 57; 95% सीआई, 0. 40- 0. 82) मे कूल्हिक भंग कें जोखिम मे महत्वपूर्ण कमी सं जुड़ल छल, नस्ल, बीमा स्थिति, मनोचिकित्सीय दवाइक कें उपयोग, एस्ट्रोजन आ थियाजाइड कें उपयोग, इस्केमिक हृदय रोग, कैंसर आ मधुमेह मेलिटस जैना चर कें नियंत्रित करला के बाद सेहो. नॉन- स्टैटिन लिपिड- लोइंग एजेंट्सक उपयोग आ हिप फ्रैक्चरक जोखिमक बीच कोनो महत्वपूर्ण संबंध नहि देखल गेल छल। हिप फ्रैक्चर जोखिममे कमीक डिग्री आ स्टैटिनक उपयोगक सीमाक बीच स्पष्ट सम्बन्ध देखल गेल; गैर- स्टैटिन लिपिड- कम करए वला दवाईसभक संग एहन सम्बन्धक कोनो प्रमाण नहि छल। पिछला ३ वर्ष मे स्टैटिनक उपयोगक सीमाक लेल समायोजनक बाद, वर्तमान उपयोग (सूचकांक तिथि पर) ७१% जोखिममे कमीक संग जुड़ल छल (समायोजित ओआर, ०.२९; ९५% आईसी, ०.१०- ०.८१) । स्टैटिन प्रयोग आ हिप फ्रैक्चर जोखिमक बीच सम्बन्ध औषधिसभक संख्या, चार्ल्सन सह- रोगसूचक स्कोर, आ अस्पतालमे भर्ती वा नर्सिङ होममे बितल पछिला १८० दिनमे रहल, आ अपन सूचक तिथिसँ पहिने नर्सिङ होममे रहल वा अपन सूचक तिथिक बाद एक वर्षमे मृत्यु भेल रोगीकेँ बाहर रखलाक बाद सेहो बनल रहल । ई वैकल्पिक माडल वा विश्लेषणमे नॉनस्टेटिन लिपिड- लोइंग एजेंटक प्रयोग हिप फ्रैक्चर जोखिममे कमीक संग जुड़ल नहि देखल गेल छल। ई निष्कर्षसभ वृद्ध रोगीसभ द्वारा स्टैटिन प्रयोग आ हिप फ्रैक्चरक जोखिममे कमीक बीच सम्बन्धक समर्थन करैत अछि। नियंत्रित परीक्षणक आवश्यकता अछि ताकि अनमीत कन्फ्यूजरक संभावनाकेँ बाहर कएल जा सकए। जामा. 2000;283:3211-3216 कमे |
4688340 | पृष्ठभूमि रेडियोथेरापी प्रतिरोधक कैंसरक इलाजमे एकटा सीमित कारक बनल अछि, जकर अन्तर्गत हेड एंड नेक स्क्वामस सेल कार्सिनोमा (एचएनएससीसी) अछि। एक साथ β1 इंटीग्रिन आ EGFR कें लक्षित करएय कें अधिकांश परीक्षण कएल गेल HNSCC कैंसर मॉडल मे मोनो- टार्गेटिंग सं बेसी रेडियोसेंसिटिज़िंग क्षमताक प्रदर्शन कैल गेल छल. ट्यूमर-इनिटाइजिंग सेल (टीआईसी) कें चिकित्सा प्रतिरोध आ पुनरावृत्ति कें लेल महत्वपूर्ण भूमिका निभएय कें लेल मानल गेल छै आ स्फीयर-फार्मिंग स्थितियक मे समृद्ध कैल जा सकएय छै, ई अध्ययन स्फीयर-फार्मिंग सेल (एसएफसी) कें व्यवहार पर एक्स-रे विकिरण कें बिना आ संयोजन मे β1 इंटीग्रिन/ईजीएफआर लक्षित कें प्रभावकारिता कें जांच केलक. HNSCC कोशिका रेखा (UTSCC15, UTSCC5, Cal33, SAS) कें ट्यूमर अपटेक कें लेल नग्न चूहों मे उप- त्वक् त रूप सं इंजेक्ट कैल गेल आ गैर- चिपकय कें स्थिति मे प्राथमिक आ द्वितीयक गोला कें गठन कें लेल प्लेट कैल गेल जे एसएफसी कें समृद्धिक आ ओकर आत्म- नवीकरण क्षमता कें प्रतिबिम्बित करैत अछि. उपचार β1 इंटिग्रिन (AIIB2) आ EGFR (सेटुक्सिमाब) क लेल अवरोधक एंटीबॉडीक साथ-साथ एक्स- रे विकिरण (2 - 6 Gy एकल खुराक) द्वारा पूरा कएल गेल छल। एकर अतिरिक्त, टीआईसी मार्कर अभिव्यक्ति आ कोशिका चक्रक लेल प्रवाह साइटोमेट्री आ डीएनए मरम्मत प्रोटीन अभिव्यक्ति आ फास्फोरिलेशनक लेल वेस्टर्न ब्लोटिंगक प्रयोग कएल गेल छल। परिणाम हमसभ एसएएस कोशिकाक उच्च प्राथमिक आ माध्यमिक क्षेत्र निर्माण क्षमता अन्य एचएनएससीसी कोशिका रेखाक सापेक्ष भेटल, जे यूटीएससीसी१५ कोशिकाक सापेक्ष एसएएस कोशिकाक ट्यूमर अपटेक दरक अनुरूप छल। AIIB2 आ Cetuximab कें प्रशासन कें SFC पर मामूली साइटोटोक्सिक आ कोनो रेडियोसेंसिटाइज़िंग प्रभाव नहि छल. दिलचस्प बात ई अछि जे, माध्यमिक एसएएस गोला, जे गुजरला पर एसएफसीक जीवित अंशक प्रतिनिधित्व करैत अछि, प्राथमिक गोलाक तुलनामे बहुत बेसी रेडियोसेंसिटिविटी देखाओल गेल छल। दिलचस्प बात ई अछि जे ने AIIB2 आ ने Cetuximab बेसल स्फीयर फोर्मिंग क्षमता आ रेडियोसेंसिटिविटी मे महत्वपूर्ण परिवर्तन केलक। जखन कि माध्यमिक एसएएस क्षेत्रमे जी०/जी१ चरणक कोशिकाक बढल संचय देखल गेल छल, डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर कोनो फरक नहि देखौलनि, जे कि विकिरणक बाद एटीएम आ चेक२ डीफॉस्फोरिलाइजेशनक आधार पर पर्याप्त रूपसँ बढ़ल छल। HNSCC मोडलमे, गोलाकार-निर्माणक स्थिति कोशिकाक लेल चयन करैत अछि, जे एंटी-β1 इंटीग्रिन आ एंटी-ईजीएफआर अवरोधक एंटीबॉडी दुनू लेल असुरक्षित अछि। प्राथमिक आ माध्यमिक गोला निर्माणक सम्बन्धमे, हमरासभक डाटासँ ई सूचित करैत अछि जे ई दुनूक एसएफसी अंश β1 इंटिग्रिन आ ईजीएफआर सँ स्वतन्त्र पृथक अस्तित्वक रणनीति व्यक्त करैत अछि आ ई भविष्यक कार्य एसएफसी अस्तित्व आ समृद्धिक बेहतर समझक लेल उचित अछि, उपचारसँ पहिने आ बादमे, एसएफसीमे नव, औषधीय कैंसर लक्ष्यक पहचानक लेल अंतर्निहित तंत्रकेँ उजागर करबाक लेल। |
4695046 | मानसिक विकारक पहिचान, व्यवस्थापन आ नॉन-साइकियाट्रिक सेटिंग्समे ओकर परिणाम पर नियमित रूपसँ प्रशासित मनोरोगक प्रश्नावलीक प्रभावक जाँच करब। DATA SOURCES एम्बेस, मेडलाइन, साइक्लिट, सिनहल, कोक्रेन कंट्रोल्ड ट्रायल रजिस्टर, आ प्रमुख पत्रिकाक हाथक खोज। पद्धतिसभ गैर-मनोचिकित्सक सेटिंग्समे क्लिनिकियन्सक लेल मनोचिकित्सक स्क्रीनिंग आ नतिजा प्रश्नावलीक प्रशासन आ नियमित प्रतिक्रियाक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणक एकटा व्यवस्थित समीक्षा। मुख्य डिजाइन विशेषतासभ आ अन्त बिन्दुसभक विवरणात्मक अवलोकन, संगहि तुलनात्मक अध्ययनसभक आकस्मिक प्रभावसभक मात्रात्मक संश्लेषण। प्रश्नावली परिणामसभक प्रतिक्रियाक बाद मनोवैज्ञानिक विकारसभक मान्यता; मनोवैज्ञानिक विकारसभक लेल हस्तक्षेप; आ मनोवैज्ञानिक विकारसभक परिणाम परिणाम प्राथमिक देखभाल आ सामान्य अस्पताल सेटिंग्स मे आम मनोचिकित्सकीय उपकरणक उपयोग पर विचार करए बला नौ रैंडम अध्ययनक पहचान कएल गेल छल। अध्ययनक तुलनामे एहि उपकरणसभक प्रशासनक प्रभावक संग नैदानिक चिकित्सकसभक परिणामक प्रतिक्रियाक संग, बिना प्रतिक्रियाक प्रशासनक संग तुलना कएल गेल छल। मेटा- विश्लेषणात्मक पूलिंग एहि अध्ययनसभमे सँ चारिटा (२४५७ प्रतिभागी) लेल सम्भव छल, जे अवसादग्रस्त विकारसभक मान्यता पर प्रतिक्रियाक प्रभाव केँ मापैत छल। नियमित रूप सँ दवाई देब आ स्कोरक प्रतिक्रिया सभ रोगीक लेल (स्कोरक बावजूद) मानसिक विकारक पहिचानक समग्र दर जेना कि चिन्ता आ अवसाद (फिएडबैकक बाद क्लिनिक द्वारा अवसादक पता लगयबाक सापेक्ष जोखिम 0. 95, 95% विश्वास अंतराल 0. 83 सँ 1. 09) मे वृद्धि नहि भेल। दूटा अध्ययन देखबैत अछि जे नियमित रूप सँ दवाई देबय के बाद मात्र उच्च स्कोर वाला कें लेल चयनात्मक प्रतिक्रिया सं अवसाद कें पहचान कें दर बढैत छै (रिलेटिव रिस्क ऑफ़ डिटेक्शन ऑफ़ डिप्रेशन कें बाद प्रतिक्रिया 2. 64 , 1. 62 सँ 4. 31) । ई बढल मान्यता, तथापि, हस्तक्षेपक दरमे वृद्धिमे अनुवाद नहि केलक। सामान्यतः, मानसिक उपचारक नियमित प्रशासनक अध्ययनमे रोगीक परिणाम पर प्रभाव नहि देखाओल गेल छल। परिणामक नियमित माप एक महँगा अभ्यास अछि। कम प्रमाण देखाबैत अछि जे ई गैर-मनोचिकित्सक सेटिंग्स मे प्रबंधित मनोवैज्ञानिक विकारक संग मनोसामाजिक परिणाम मे सुधारक लेल लाभदायक अछि। |
4700428 | ई प्रभाव सभ NAC कें सिस्टीन ट्रांसपोर्टर आ सिस्टीन/ ग्लूटामेट एक्सचेंजर कें गतिविधि पर निर्भर करैत अछि. अन्तमे, हमसभ देखाएब जे mGluR5 केँ रोकलासँ एनएसी द्वारा कोकिन खोजक रोकथाम बढ़ल छल। एनएसीके प्रभाव कोकिन खोजक लेल पुनरावृत्ति पर एनएसीके प्रभाव एनएकोरमे mGluR2/3 आ mGluR5 केँ उत्तेजित करबाक बीचक संतुलन पर निर्भर करैत अछि, आ एके समयमे mGluR5 केँ रोकैत एनएसीके प्रभावकारितामे सुधार कएल जा सकैत अछि। कोकिनक खोजमे पुनः प्रवेश न्यूक्लियस एक्युम्बन्स कोर (एनएकोर) मे कम ग्लूटामेटक संग जुड़ल अछि जे प्रीफ्रंटल कोर्टेक्स (पीएफसी) एफेरेंट्स सँ सिनाप्टिक ग्लूटामेट प्रसारणक क्षमता बढ़बैत अछि। सिस्टमिक एन-एसिटाइलसिस्टीन (एनएसी) ग्लुटामेट होमियोस्टेसिस कें बहाल करएय, कोकीन कें खोज कें लेल पुनरावृत्ति कें कम करएय, आ पीएफसी-एनएसी कोर सिनेप्स कें डिपोटेंटिएट करएय कें लेल देखाओल गेल छै. एहिमे, हम पीएफसी-एनएकोर सिनाप्सिसमे पुनः आ न्यूरोट्रांसमिशन पर एनएसीक प्रभावक जांच करैत छी, संगहि मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर २/३ (एमजीएलयूआर२/३) आ ५ (एमजीएलयूआर५) क सहभागिताक जांच करैत छी। चूहों कें 2 सप्ताह कें लेल कोकीन कें आत्म-प्रशासन कें लेल प्रशिक्षित कैल गेल छल आ विलुप्त होएय कें बाद या त इंट्रा-अकम्बेंस एनएसी या प्रणालीगत एनएसी 30 या 120 मिनट, क्रमशः, कंडीशनड क्यू या एक संयुक्त क्यू और कोकीन इंजेक्शन कें साथ पुनःस्थापना कें प्रेरित करएय सं पहिने देल गेल छल. हमसभ पोस्टसिनेप्टिक धारासभक रेकर्ड सेहो केलौं आ तीव्र स्लाइसमे पूर्ण कोशिकाक इन विट्रो रेकर्ड प्रयोग केलौं आ प्राथमिक ग्लियाल संस्कृतिमे सिस्टिन आ ग्लुटामेट ग्रहणक माप केलौं। परिणाम एनएसी माइक्रोइन्जेक्शन एनएसीकोर मे कोकीनक खोज पुनः स्थापित करबाक रोकथाम कएलक। स्लाईस मे, एनएसी क कम सांद्रता एमजीएलआर 2/ 3 निर्भर तरीका सँ एनएकोर मे उत्प्रेरित ग्लूटामेटरजिक सिनैप्टिक धारा क आयाम कम कए देलक, जबकि एनएसी क उच्च खुराक एमजीएलआर 5 निर्भर तरीका सँ आयाम बढ़ा देलक। |
4702639 | ट्यूमर कोशिका, स्टेम-जैसे गुणसभक साथ, अत्यधिक आक्रामक अछि आ अक्सर औषधि प्रतिरोधक देखाबएत अछि । एहि ठाम, हमसभ ई खुलासा करैत छी जे इंटिग्रिन αvβ3 स्तन, फेफड़ा आ अग्न्याशय कें कैंसर कें मार्करक रूप मे कार्य करैत अछि, जेकर स्टेम-जैसा गुण होएत अछि जे रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इनहिबिटर जैसन एरोलोटिनिब कें प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी होएत अछि। ई विट्रोमे आ उकसामे देखल गेल जे रोगी- व्युत्पन्न ट्यूमर एक्सेंनग्राफ्ट्स वा फेफड़ाक कैंसरक रोगीसभक क्लिनिकल नमूनासभमे छल जे एरोलोटिनिब पर प्रगति कएने छल । यंत्रवत् रूप सँ, αvβ3, अनलिगन्डेड अवस्थामे, ट्यूमर कोशिका प्लाज्मा झिल्लीमे KRAS आ RalB केँ भर्ती करैत अछि, जे TBK1 आ NF-κB केँ सक्रिय करबाक कारण बनैत अछि। असल मे, αvβ3 अभिव्यक्ति आ एकर परिणामस्वरूप KRAS- RalB- NF- kB मार्ग ट्यूमर आरम्भ, एंकरिंग स्वतन्त्रता, आत्म- नवीकरण आ एरोलोटिनिब प्रतिरोधक लेल आवश्यक आ पर्याप्त दुनू छल। एहि मार्ग कें फार्माकोलॉजिकल लक्षित करबा सं बोर्टेजोमिब कें ट्यूमर स्टेमनेस आ एरोलोटिनिब प्रतिरोधक कें उलट करएय देलक. ई निष्कर्षसभ केवल कार्सिनोमा स्टेमनेसक मार्कर/ड्राइवरक रूपमे αvβ3क पहिचान नै करैत अछि अपितु आरटीके रोकथामक लेल एहन ट्यूमरकेँ संवेदनशील बनएबाक लेल एक चिकित्सीय रणनीति सेहो प्रकट करैत अछि। |
4709641 | अल्जाइमर रोग (एडी) क लेल दवाइ विकसित करबाक प्रयास पशु अध्ययन मे आशाजनक देखाओल गेल अछि, केवल मानव परीक्षण मे असफल होएबाक लेल, मानव मॉडल सिस्टम मे एडी क अध्ययन करबाक लेल एक जरुरी आवश्यकताक सुझाव दैत अछि। प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल सँ प्राप्त मानव न्यूरोन क उपयोग करैत जे एपोलिपोप्रोटीन ई 4 (एपोई 4) व्यक्त करैत छल, एपोई जीन उत्पाद क एक प्रकार आ एडी क लेल प्रमुख आनुवंशिक जोखिम कारक, हमसभ ई देखाएत छी जे एपोई 4 व्यक्त करे वाला न्यूरोन मे टौ फास्फोरिलाइशन क उच्च स्तर छल, एमीलोइड-बीटी (एबीटी) पेप्टाइड क वृद्धि भेल उत्पादन सँ संबंधित नहि, आ ओ GABAergic न्यूरोन अपक्षति प्रदर्शित करैत छल। ApoE4 मनुक्खमे Aβ उत्पादन बढबैत छल, मुदा माउसमे नहि। ApoE4 कs ApoE3 मे परिवर्तित करबा सs जीन संपादन कs ई फेनोटाइप कs बचाओल गेल, जे ApoE4 कs विशिष्ट प्रभाव कs संकेत करैत अछि। एपोईक अभावमे रहल न्यूरोनसभ एपोई३ व्यक्त करएबला न्यूरोनसभक समान व्यवहार करैत छल, आ एपोई४ अभिव्यक्तिक परिचयसँ रोगजनक फेनोटाइप पुनः प्राप्त होइत छल, जे एपोई४ सँ विषाक्त प्रभावक लाभक सुझाव दैत अछि । अपोई४ व्यक्त करएवाला न्यूरोनसभक उपचार छोट- अणु संरचना सुधारक संग हानिकारक प्रभावसभकेँ सुधारलक, एहि प्रकार ई देखाबैत अछि जे अपोई४ क रोगजनक संरचना केँ सुधारनाइ अपोई४ सं संबंधित एडीक लेल एक व्यवहार्य चिकित्सीय दृष्टिकोण अछि। |
4729644 | दीर्घ गैर- कोडिङ आरएनए न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रान्सक्रिप्ट 1 (एन ई ए टी 1) केँ अपरेगुलेट कएल गेल आ ओ नासोफार्न्जियल कार्सिनोमा (एन पी सी) मे ओन्कोजेनिक वृद्धि आ दवाई प्रतिरोधक स्थिति मे शामिल छल। मुदा, एनपीसी कें दवा प्रतिरोध मे एनईएटी१ आ एकर अंतर्निहित तंत्र कें सटीक भूमिका काफी हद तक अस्पष्ट अछि। एहि अध्ययन मे, NEAT1, let- 72-5p आ Rsf- 1 mRNA क अभिव्यक्ति केँ रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन- क्वांटिटेटिव पोलीमरेस चेन रिएक्शन (RT- qPCR) द्वारा पता लगाओल गेल छल। एनपीसी कोशिकासभक कोशिका प्रसार आ सिस्प्लाटिन प्रतिरोध पर एनईएटी१ आ लेट- ७२- ५पीक प्रभाव ३- ००- ४,५- डाइमेथिलथियाजोल- २- ००- २,५- डिफेनिल टेट्राजोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परख आ ५- एथिनाइल- २०- डिऑक्सियुरिडाइन (ईडीयू) परख द्वारा जाँच कएल गेल छल। आरएसएफ-१, रास, पी-राफ-१, राफ-१, पी-एमईके-१, एमईके-१, पी-ईआरके-१/२ आ ईआरके-१/२ क प्रोटीन स्तरक पता लगाबय लेल पश्चिमी ब्लोट विश्लेषण कएल गेल छल। एक्सन ग्राफ्ट ट्यूमर परिक्षण एनपीसी ट्यूमर वृद्धि मे शामिल एनईएटी१ क भूमिका स्पष्ट करबाक लेल कएल गेल छल. हमरा सभकेँ पता चलल जे NEAT1 अपरेगुलेटेड छल आ लेट-7a-5p एनपीसी ऊतकमे डाउनरेगुलेटेड छल, आ एनपीसी कोशिका लाइनमे सेहो। NEAT1 कें रोकब एनपीसी कोशिका कें सिस्प्लाटिन प्रतिरोधक कें स्पष्ट रूप सं दबा देलक. NEAT1 let-7a-5p सँ अन्तरक्रिया करैत छल। एकर अतिरिक्त, एनपीसी ऊतक मे एनईएटी१ आ लेट-७ए-५पी अभिव्यक्ति के बीच नकारात्मक संबंध देखल गेल छल। आरएसएफ-१ केर लक्ष्य लेट-७ए-५पी केर रूप मे पुष्टि भेल। NEAT1 उल्लेखनीय रूप सँ let- 7q- 5p क निषेधात्मक प्रभाव केँ cisplatin प्रतिरोधक NPC कोशिका पर in vitro मे उलट देलक। एकर अतिरिक्त, NEAT1 नॉकडाउन एनपीसी कोशिकामे Ras- MAPK मार्गकेँ रोकैत छल। NEAT1 knockdown ट्यूमर वृद्धि को cisplatin in vivo की उपस्थिति मे दबाया। कुल मिला कऽ, ई निष्कर्षसभ ई सुझाव दैत अछि जे NEAT1/let-7a-5p अक्ष आरएसएफ-१ कें लक्षित कऽ आर आर एस-एमएपीके सिग्नलिंग पथ केँ मॉडुलेट कऽ एनपीसी मे सिस्प्लाटिन प्रतिरोध केँ नियंत्रित करैत अछि। |
4740447 | जीवाणुरोधी पेप्टाइड माइक्रोसिन जे२५ (MccJ25) बैक्टीरियल आरएनए पोलीमरेस (RNAP) द्वारा प्रतिलेखन रोकि दैत अछि। जैव रासायनिक परिणामसभ ई संकेत दैत अछि जे ट्रांसक्रिप्शनक रोकथाम एनटीपी ग्रहण वा आरएनएपीद्वारा एनटीपी बाध्यकारी स्तरमे होएत अछि। आनुवंशिक परिणामसभ ई संकेत दैत अछि जे ट्रांसक्रिप्शनक रोकथाम लेल आरएनएपी माध्यमिक चैनल (जे "एनटीपी-अप्पेक्ट चैनल" या "पोरे" सेहो कहल जाइत अछि) मे ५० सँ बेसी एमिनो एसिड अवशेषसभ सहित एकटा व्यापक निर्धारककक आवश्यकता होएत अछि । जैवभौतिक परिणामसभ ई संकेत दैत अछि जे ट्रांसक्रिप्शनक रोकथाम आरएनएपी माध्यमिक चैनलमे एमसीसीजे२५ क बाध्यताक समावेश करैत अछि। आणविक मोडलिङ बताबैत अछि जे आरएनएपी माध्यमिक चैनलमे एमसीसीजे२५ क बाँध आरएनएपी माध्यमिक चैनलकेँ बाधित करैत अछि। हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे एमसीजे२५ आरएनएपी द्वितीयक चैनलक भीतर बांधैत आ ओकरा बाधित करैत प्रतिलेखनकेँ रोकैत अछि-- मूलतः "एक बोतलमे एक कॉर्क" जकाँ कार्य करैत अछि। आरएनएपी माध्यमिक चैनल कें बाधा दवा खोज कें लेल एक आकर्षक लक्ष्य कें प्रतिनिधित्व करएयत छै. |
4767806 | आनुवंशिक पदार्थक रखरखाव आ सटीक प्रसार शारीरिक विकास आ कल्याणक लेल प्रमुख विशेषता अछि। प्रतिकृति अनुज्ञाकरण तंत्र प्रतिकृति परिशुद्धताक लेल महत्वपूर्ण अछि किएक ई सुनिश्चित करैत अछि जे प्रतिकृति प्रत्येक कोशिका चक्रमे एक बेर होएत अछि। एहि प्रकार, प्रतिकृति अनुज्ञाकरण उपकरणक घटकसभक अभिव्यक्ति स्थिति पुनः प्रतिकृतिसँ बचबाक लेल कड़ाईसँ विनियमित अछि; प्रतिकृति तनावक एक रूप जे जीनोमिक अस्थिरताक कारण बनैत अछि, जे कैंसरक एक लक्षण छी। वर्तमान समीक्षामे हम प्रतिकृति अनुज्ञा निरोधक तंत्रात्मक आधार पर चर्चा करब, जे प्रणालीगत प्रभावक कारण बनैत अछि, एकर उदाहरण कार्सिनोजेनेसिस आ विभिन्न आनुवंशिक सिंड्रोममे एकर भूमिका अछि। एकर अतिरिक्त, नव अंतर्दृष्टि ई प्रदर्शित करैत अछि जे एक विशेष सीमा सँ ऊपर, प्रतिकृति अनुज्ञा कारक Cdc6 वैश्विक प्रतिलेखन नियामकक रूपमे कार्य करैत अछि, जे अन्वेषणक नव लाइनक रूपरेखा तैयार करैत अछि। कैंसर मे कथित प्रतिकृति अनुज्ञा कारक ChlR1/DDX11 क भूमिका पर सेहो विचार कएल गेल अछि, जे वारसॉ ब्रेकएज सिंड्रोम मे उत्परिवर्तित अछि। अन्तमे, भविष्यक परिप्रेक्ष्यमे संभावित चिकित्सीय लाभ पर ध्यान केन्द्रित कएल गेल अछि प्रतिकृति अनुज्ञा कारकसभक लक्षित करैत, आ विशेष रूपसँ सीडीसी६ पर चर्चा कएल गेल अछि। |
4784069 | प्लुरिपोटेंसी एकटा एकल कोशिकाक उल्लेखनीय क्षमता अछि जे एकटा वयस्क जीवक विशेष कोशिका प्रकारक उत्पन्न करैत अछि। ई गुणक अनिश्चित काल धरि आत्म-नवीनकरणक भ्रूणक स्टेम कोशिका (ईएससी) क व्युत्पन्न केने जा सकैत अछि, जे कोशिका भाग्य निर्णय आ रोगक जांच करबाक लेल एक अमूल्य मंचक प्रतिनिधित्व करैत अछि। हालिया प्रगतिसँ पता चलल अछि जे अलग-अलग संकेत संकेतक हेरफेर ईएससीसभके एक समान "ग्राउन्ड स्टेट" प्लुरिपोटेंसीमे बना सकैत अछि, जे प्लुरिपोटेंट नैभ एपिब्लास्टक अधिक निकटतासँ पुनः प्रस्तुत करैत अछि । एहि ठाम हमसभ बाह्य आ आन्तरिक नियामक सिद्धान्तसभ पर चर्चा करैत छी जे बहुशक्तिवादक प्रकृतिकेँ आधारभूत बनबैत अछि आ बहुशक्तिवादी राज्यसभक उभरैत स्पेक्ट्रम पर विचार करैत अछि । |
4791384 | पृष्ठभूमि ऐतिहासिक रूप सँ, बाल मृत्यु दरक अध्ययनक मुख्य फोकस शिशु आ पाँच वर्षसँ कमक मृत्यु दर रहल अछि। नवजात मृत्यु दर (मृत्यु < 28 दिनक आयु) कें सीमित ध्यान देल गेल अछि, यद्यपि एहन मृत्यु सभ बच्चाक मृत्यु कें लगभग 41% कें लेल जिम्मेदार अछि. प्रगति कें बेहतर आकलन करए कें लेल, हम 1990-2009 कें अवधि कें लेल भविष्य कें पूर्वानुमानक संग 193 देशक कें लेल नवजात मृत्यु दर (एनएमआर) आ नवजात मृत्यु कें वार्षिक अनुमान विकसित केलहुं. हमसभ नवजात शिशु आ बच्चासभ (<५ वर्ष) मे मृत्यु दरक एक डाटाबेस संकलित केलहुँ जाहिमे ३,५५१ देश-वर्षक जानकारी अछि। 1990 सँ 2009 धरि 38 देशक विश्वसनीय नागरिक पंजीकरणक आंकड़ा उपलब्ध छल। शेष 155 देशक लेल NMRs क अनुमान लगाबय लेल एक सांख्यिकीय मॉडल विकसित कएल गेल छल, जाहिमे सँ 17 देशक लेल राष्ट्रीय डेटा नहि छल। डाटा इनपुट आ समीक्षा अनुमानक पहिचानक लेल देशक परामर्श कएल गेल छल। सन् २००९ मे, अनुमानित ३.३ मिलियन शिशुसभ जीवनक पहिल महिनामे मृत्यु भेल छल - १९९० मे ४.६ मिलियन नवजात मृत्युक तुलनामे - आ सम्पूर्ण नवजात मृत्युसभक आधासँ बेसी विश्वक पाँच देशमे भेल छल (विश्वव्यापी जीवित जन्मसभक ४४%): भारत २७.८% (विश्वव्यापी जीवित जन्मसभक १९.६%), नाइजेरिया ७.२% (४.५%), पाकिस्तान ६.९% (४.०%), चीन ६.४% (१३.४%) आ डेमोक्रेटिक रिपब्लिक अफ कंगो ४.६% (२.१%) । 1990 आ 2009 क बीच, वैश्विक NMR 28 प्रतिशत घटैत गेल, 33.2 मृत्यु प्रति 1,000 जीवित जन्म सँ 23.9 तक। नवजात शिशु कें मृत्यु कें अनुपात दुनिया कें सभ क्षेत्र मे बढ़ल छै आ आब वैश्विक स्तर पर 41% अछि. जखन कि दुनियाक किछु क्षेत्रमे एनएमआर आधा भेल, अफ्रिकाक एनएमआर मात्र १७.६% (४३.६ सँ ३५.९ तक) गिरल। निष्कर्ष नवजात मृत्यु दर विश्वक सभ क्षेत्रमे घटल अछि। एनएमआर उच्च क्षेत्रसभमे प्रगति सबसँ धीमा रहल अछि। विश्वव्यापी स्वास्थ्य कार्यक्रम कें नवजात मृत्यु कें अधिक प्रभावी ढंग सं संबोधित करय कें जरूरत छै यदि सहस्राब्दी विकास लक्ष्य 4 (बाल मृत्यु दर मे दू तिहाई कमी) कें हासिल कैल जएबाक छै. |
4795303 | न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड २ सँ संबंधित फैक्टर २ (एनआरएफ २) अक्सिडेटिभ तनाव आ न्यूरोडिजेनेरेटिभ विकारक विरुद्ध एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक छी । फेनिलएथेनोइड ग्लाइकोसाइड्स (PhGs; salidroside, acteoside, isoacteoside, आ echinacoside) एंटीऑक्सिडेंट आ न्यूरोप्रोटेक्टिव जैव सक्रियता प्रदर्शित करैत अछि। ई अध्ययन PhG क न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव आ आणविक तंत्र क जांच करबाक लेल कएल गेल छल। PhG सँ पूर्व उपचार ने H2O2 प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी केँ काफी हद तक PC12 कोशिका मे दबा देलक Nrf2 कs परमाणु स्थानान्तरण केँ ट्रिगर करैत आ हेम ऑक्सीजन 1 (HO-1), NAD(P) H क्विनोन ऑक्सीडोरडेक्टेस 1 (NQO1), ग्लूटामेट सिस्टीन लिगास- उत्प्रेरक उप- इकाई (GCLC), आ ग्लूटामेट- सिस्टीन लिगास संशोधक उप- इकाई (GCLM) कs डाउनरेगुलेटेड प्रोटीन अभिव्यक्ति केँ उलटैत। Nrf2 siRNA या HO- 1 अवरोधक जिंक प्रोटोपोर्फिरिन (ZnPP) ने न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव कम कएलक। PhGs केल्च- जैना ECH- संघटन प्रोटीन 1 (Keap1) मे Nrf2 बाध्यकारी साइटक संग संभावित अन्तरक्रिया देखबैत अछि। ई परिणाम एहि परिकल्पना क समर्थन कए सकैत अछि जे PhGs Nrf2 क सक्रियकर्ता अछि। हमसभ PhGs आ Keap1- सक्रिय Nrf2/ARE मार्गक बीच संभावित बाध्यता प्रदर्शित केलक, आ कि PhGs अधिक ग्लाइकोसाइडसभक साथ प्रभाव बढेलक । |
4810810 | पृष्ठभूमि यद्यपि अध्ययनसभ चयनित देशसभमे गर्मी या ठण्डाक कारण भेल समयसँ पहिने मृत्युक अनुमान प्रदान केने अछि, मुदा एखन धरि कोनो सेहो विभिन्न जलवायुक संपर्कमे रहल जनसंख्यासभमे सम्पूर्ण तापमान सीमामे कोनो व्यवस्थित आकलन प्रदान नहि केने अछि। हमरा सभक उद्देश्य छल मृत्यु दरक भारक मात्रा निर्धारित करब जे परिवेशक तापमानक कारण अछि आ गर्मी आ शीतक कारण अछि आ मध्यम आ चरम तापमानक कारण अछि। हम सभ अस्ट्रेलिया, ब्राजिल, कनाडा, चीन, इटली, जापान, दक्षिण कोरिया, स्पेन, स्वीडेन, ताइवान, थाईलैंड, यूके आ संयुक्त राज्य अमेरिका मे ३८४ स्थानक लेल डाटा एकत्रित केलहुँ। हमसभ प्रत्येक स्थानक लेल मानक समय-श्रृंखला पोसन मोडलक प्रयोग केलौं, प्रवृत्तिक लेल आ सप्ताहक दिनक लेल नियंत्रण करैत। हमसभ तापमान-मृत्युसंबद्धताक अनुमान 21 दिनक विलंबक संग वितरित विलंबक गैर-रेखीय मॉडलक संग केलौं, आ फेर ओकरासभकेँ बहु-परिमेय मेटा-रिग्रेशनमे एकत्रित केलौं जे देशक सूचक आ तापमानक औसत आ सीमाकेँ शामिल करैत छल। हमसभ गर्मी आ शीतक लेल जिम्मेदार मृत्युक गणना केलहुँ, जे इष्टतम तापमान सँ ऊपर आ नीचाक तापमानक रूपमे परिभाषित कएल गेल, जे न्यूनतम मृत्यु दरक बिन्दुक अनुरूप छल, आ मध्यम आ चरम तापमानक लेल, 2·5 औं आ 97·5 औं तापमान प्रतिशतिक पर कटऑफक उपयोग करैत परिभाषित कएल गेल। निष्कर्ष हमसभ १९८५ आ २०१२ बीच विभिन्न अवधिसभमे ७४,२२५,२०० मृत्युक विश्लेषण केलहुँ । कुल मिला कऽ, ७.७१% (९५% अनुभवजन्य आईसी ७.४३-७.९१) मृत्यु दर अध्ययन अवधिमे चयनित देशसभमे अपर्याप्त तापक्रमक कारण भेल छल, देशसभमे पर्याप्त भिन्नताक संग, थाईलैण्डमे ३.३७% (३.०६ सँ ३.६३) सँ चीनमे ११.००% (९.२९ सँ १२.४७) धरि। न्यूनतम मृत्यु दरक तापमान प्रतिशतता उष्णकटिबंधीय क्षेत्रसभमे लगभग ६० प्रतिशतसँ शुरू भऽ लगभग ८०-९० प्रतिशत धरि समशीतोष्ण क्षेत्रसभमे भिन्न रहल अछि । अधिक तापमानक कारण भेल मृत्यु गर्मीक कारण भेल मृत्युसँ बेसी ठण्डाक कारण भेल (७.२९%, ७.०२-७.४९) । चरम शीत आ उष्ण तापमानक कारण कुल मृत्यु दरक ०.८६% (०.८४-०.८७) छल। तापमान सं संबंधित मृत्यु दरक अधिकांश हिस्सा ठण्डाक योगदान सं संबंधित छल। चरम तापमानक प्रभाव अपेक्षाकृत कम छल जे अपेक्षाकृत कम तापमानक कारण छल। ई साक्ष्यक सार्वजनिक स्वास्थ्य हस्तक्षेपक योजना बनाबय लेल महत्वपूर्ण प्रभाव अछि जे प्रतिकूल तापमानक स्वास्थ्यक परिणामकेँ कम सँ कम करए आ जलवायु परिवर्तनक परिदृश्यमे भविष्यक प्रभावक भविष्यवाणीक लेल। यू.के. मेडिकल रिसर्च काउन्सिल |
4816339 | सरविविन क्रोमोसोम यात्री परिसरक सदस्य छी, जे क्रोमोसोम संरेखण, पृथक्करण आ साइटोकिनेसिसमे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि। यद्यपि हेमोटोपोएटिक स्टेम आ प्रोजेनटर कोशिकाक प्रसार आ जीवित रहबाक लेल सर्विविन आवश्यक अछि, मुदा मेगाकार्योसाइट्सक एंडोमिटोसिसक लेल ई कतेक आवश्यक अछि, से विवादास्पद अछि । पोलीप्लोइडिजेशनक लेल सरवायविन आवश्यक अछि की नहि ई निर्धारित करबाक लेल, हमसभ मेगाकार्योसाइट-विशिष्ट विलोपनक संग चूहोंक विश्लेषण केलहुँ। PF4-Cre/survivin ((fl/fl) चूड़ामे सामान्य प्लेटलेट गिनती छल आ मेगाकार्योसाइट्स छल जे नियंत्रण कक्षमे रहल चूड़ा जकाँ प्लॉइडिक अवस्थामे पहुँचल छल। ई सभ जानवरमे CD41 ((+) कोशिकामे कम परिच्छेदन भेल मुदा एनेक्सिन वी रंगक वृद्धि भेल, एकर अर्थ ई भेल जे मेगाकार्योसाइट पूर्वजसभक जीवित रहबाक लेल सरविविन आवश्यक अछि। एकर विपरीत, मेगाकार्योसाइट्स जाहिमे सेरविविन एक्स वाइवोमे हटाओल गेल छल, ओ मजबूत एक्सीजन आ पोलीप्लोइडाइजेशनक बढल डिग्री देखबैत छल। ई परिणामसभ ई देखाबैत अछि जे मेगाकार्योसाइट पूर्वजसभक जीवित रहबाक लेल सरवायविन आवश्यक अछि, मुदा प्रतिबद्ध मेगाकार्योसाइटसभक पोलीप्लोइडाइजेशनक लेल आवश्यक नहि अछि । |
4820792 | मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (HER) -२ क २०% मानव स्तन कैंसर मे अतिप्रदर्शन आ एकर आक्रामक विकासक संग संबंध HER2- लक्षित थेरापी क व्यापक उपयोग क लेल नेतृत्व केलक अछि, जेना कि ट्रस्टुज़ुमाब (T) आ लैपटिनिब (L) । ई दवाइक सफलताक बावजूद, ओकर प्रभावकारिता ओहन रोगीमे सीमित अछि जकर ट्यूमर नव रूपमे देखाइ दैत अछि वा उपचार प्रति प्रतिरोधक रूपमे विकसित भेल अछि। β1 इंटिग्रिन स्तन कैंसर कोशिकाक झिल्ली पर रहैत अछि, स्तन ट्यूमर प्रगति सहित प्रसार आ जीवित रहबाक अनेक तत्वसभकेँ सक्रिय करैत अछि। हमसभ दीर्घकालीन एक्सपोजर द्वारा एल, टी आ शक्तिशाली एलटी संयोजन प्रतिरोधी HER2-ओवरएक्सप्रेसिव कोशिका लाइनसभक एक पैनल विकसित केलक आ ई मोडलसभके ३डी संस्कृतिमे मान्य केलक। पालक आ एल/टी/एलटी प्रतिरोधी कोशिकाकेँ एचईआर२ आ बीटा१ इंटिग्रिन इनहिबिटरक अधीन 3 डीमे राखल गेल आ 12 दिनक लेल निगरानी कएल गेल, तकर बाद कालोनी संख्याक मात्रा निर्धारित कएल गेल। समानांतर प्रयोग कएल गेल जतए कोशिका या त Ki-67 आ टर्मिनल डेओक्सिन्यूक्लियोटाइडिल ट्रान्सफरैस dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) लेल रंगल गेल या प्रोटीन लेल कटाएल गेल आ इम्यूनोब्लोट द्वारा विश्लेषण कएल गेल। परिणामसभक सांख्यिकीय परीक्षण कएल गेल छल जे भिन्नता आ रैखिक विपरीतक विश्लेषणक उपयोग करैत छल, तकर बाद सिडाक विधिसँ समायोजन कएल गेल छल। परिणाम बीटी४७४ आ एचसीसी१९५४ सहित बहु कोशिका रेखाक प्रयोग करैत, हमसभ ई खुलासा करैत छी जे एल आ एलटी प्रतिरोधमे, जतए ईजीएफआर/एचईआर१, एचईआर२ आ एचईआर३ क फास्फोरिलाइशन दृढ़तासँ रोकल जाइत अछि, किनाससभ β१ इंटिग्रेनक डाउनस्ट्रीम - फोकल एडहेशन किनास (एफएके) आ एसआरसी सहित - अप-रेगुलेटेड होइत अछि। AIIB2 एंटीबॉडी द्वारा β1 केँ रोकब ई अप- विनियमन केँ निरस्त करैत अछि आ कार्यशील रूप सँ 3D मे एल आ एलटी प्रतिरोधी कोशिका सभक महत्वपूर्ण वृद्धि रोकेबाक प्राप्त करैत अछि, बिना माता-पिता कोशिका केँ नाटकीय रूप सँ प्रभावित करैत अछि। β1 क विरुद्ध SiRNA आ FAK क फार्माकोलॉजिकल रोकथाम समान वृद्धि रोकेवाला प्रभाव प्राप्त करैत अछि। एकर विपरीत, ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिका, जे फास्फोरिलाइज्ड EGFR/ HER1, HER2, आ HER3 क उच्च स्तर केँ बनाए रखैत अछि, एआईआईबी 2 द्वारा केवल मामूली रूप सँ वृद्धि- निषेध कएल जाइत अछि। निष्कर्ष हमरसभक डाटा ई सुझाव दैत अछि जे HER2 गतिविधि, जे L मुदा T एक्केटामे प्रतिरोधमे दबाओल जाइत अछि, ई निर्धारित करैत अछि जे β1 वैकल्पिक मार्गक माध्यमसँ प्रतिरोधक ड्राइभ करैत अछि वा नहि। हमरासभक निष्कर्षसभ क्लिनिकल अध्ययनसभक औचित्य प्रमाणित करैत अछि जे बीटा १ या एकर डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अंशसभक निषेधक खोज करैत अछि जे अधिग्रहित एल आ एलटी प्रतिरोधक पराजित करबाक रणनीतिसभक रूपमे अछि। |
4824840 | महत्व दाव- आधारित विश्लेषण सँ अनुमानित अनुमानक अनुसार सेप्सिसक घटना बढ़ि रहल अछि आ सेप्सिस सँ मृत्यु दर कम भ रहल अछि। मुदा, क्लीनिकल फिडेलिटीक अभावमे क्लेम डाटासँ अनुमान कएल जा सकैत अछि आ समयक संग बदलैत डायग्नोसिस आ कोडिङ प्रथासँ प्रभावित भऽ सकैत अछि । उद्देश्य विभिन्न अस्पतालसभक इलेक्ट्रोनिक हेल्थ रिकार्ड (ईएचआर) प्रणालीसँ विस्तृत क्लिनिकल डाटाक उपयोग करैत सेप्सिसक राष्ट्रीय घटनाक अनुमान लगाबैक लेल। डिजाइन, सेटिंग, आ जनसंख्या २००९-२०१४ सँ ४०९ शैक्षिक, सामुदायिक आ संघीय अस्पतालमे भर्ती वयस्क रोगीसभक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। एक्सपोजर संक्रमक पहचान ईआरएच आधारित निगरानीक लेल उद्देश्यपूर्ण आ सुसंगत मानदंडक अनुसार संक्रमक आ सेप्टिक शॉक (सेप्सिस- ३) क तृतीय अन्तर्राष्ट्रीय आम सहमति परिभाषाक अनुकूलन करैत, संक्रमक आ संक्रमक संगहि तीव्र अंगक कार्यक्षमताक नैदानिक सूचक क उपयोग करैत कएल गेल छल। मुख्य परिणाम आ माप २००९- २०१४ मे सेप्सिसक घटना, परिणाम आ प्रवृत्तिक गणना रिग्रेशन मॉडलक उपयोग करि आ दावा आधारित अनुमानक तुलना अन्तर्राष्ट्रिय रोग वर्गीकरण, नवम संशोधन, गंभीर सेप्सिस वा सेप्टिक शॉकक लेल क्लिनिकल संशोधन कोडक उपयोग करि कएल गेल छल। चिकित्सा अभिलेख समीक्षाक उपयोग करैत सेप्सिस- ३ क मापदण्डक विरुद्ध मामला खोजक मापदण्डक वैधता देल गेल छल। परिणाम कुल १७३,६९० सेप्सिसक मामला (औसत आयु, ६६.५ [एसडी, १५.५] वर्ष; ७७,६६० [४२.४%] महिला) क पहिचान क्लिनिकल मापदण्डक उपयोग करि २०१४ मे अध्ययन अस्पतालमे भर्ती २,९०,०१९ वयस्कसभमे कएल गेल छल (६.०% घटना) । एहिमे सँ २६,०६१ (१५.०%) क अस्पतालमे मृत्यु भेल आ १०,७३१ (६.२%) क अस्पतालमे डिस्चार्ज कएल गेल। २००९- २०१४ मे, क्लिनिकल मापदण्डक उपयोग करैत सेप्सिसक घटना स्थिर छल (०.६% सापेक्ष परिवर्तन/ वर्ष [९५% आईसीआई, -२.३% सँ ३.५%], पी = .६७), जखन कि घटना प्रति दावामे वृद्धि भेल (१०.३%/ वर्ष [९५% आईसीआई, ७.२% सँ १३.३%], पी < .००१) । क्लिनिकल मापदण्डक उपयोग करैत अस्पतालमे मृत्यु दर घटल (−३.३%/ वर्ष [९५% आईसीआई, -५.६% सँ -१.०%], पी = .००४), मुदा मृत्यु या अस्पतालमे डिस्चार्जक संयुक्त परिणाममे कोनो महत्वपूर्ण परिवर्तन नहि भेल (−१.३%/ वर्ष [९५% आईसीआई, -३.२% सँ ०.६%], पी =.१९) । एकर विपरीत, दावसभक उपयोग करैत मृत्यु दरमे उल्लेखनीय गिरावट आएल (−७. ०%/ वर्ष [९५% आईसीआई, -८. ८ सँ -५. २%], पी < .००१), जेना कि मृत्यु या अस्पतालमे डिस्चार्ज (−४. ५%/ वर्ष [९५% आईसीआई, -६. १ सँ -२. ८%], पी < .००१) । क्लिनिकल मापदण्डसभ दावासभक तुलनामे सेप्सिसक पहिचानमे बेसी संवेदनशील छल (६९.७% [९५% आईसीआई, ५२.९% सँ ९२.०%] बनाम ३२.३% [९५% आईसीआई, २४.४% सँ ४३.०%], पी < .००१), तुलनात्मक सकारात्मक भविष्यवाणीक मूल्य (७०.४% [९५% आईसीआई, ६४.०% सँ ७६.८%] बनाम ७५.२% [९५% आईसीआई, ६९.८% सँ ८०.६%], पी =.२३) । निष्कर्ष आ प्रासंगिकता ४०९ अस्पतालसभक क्लिनिकल डाटामे, वयस्क अस्पतालमे भर्ती केनिहारसभमे सेप्सिस ६% मे उपस्थित छल, आ दाव-आधारित विश्लेषणसभक विपरीत, सेप्सिसक घटनाक संख्या आ मृत्यु या अस्पतालमे डिस्चार्जक संयुक्त परिणाम २००९- २०१४ मे महत्वपूर्ण रूपसँ नहि बदलल छल । निष्कर्ष ई सेहो सुझाव दैत अछि जे ईएचआर आधारित नैदानिक डाटा सेप्सिस निगरानीक लेल दावा आधारित डाटाक तुलनामे अधिक उद्देश्यपूर्ण अनुमान प्रदान करैत अछि। |
4828631 | बीएमआई सकारात्मक रूप सँ लिवर (1·19, 1·12-1·27), कोलोन (1·10, 1·07-1·13), ओवरी (1·09, 1.04-1.14), आ पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर (1·05, 1·03-1·07) सँ जुड़ल छल (सभ p<0·0001) मुदा ई प्रभाव अंतर्निहित बीएमआई वा व्यक्तिगत स्तरक विशेषताक अनुसार भिन्न छल। हमसभ प्रोस्टेट आ प्रेमेनोपाउसल स्तन कैंसरक जोखिमक संग उल्टा सम्बन्धक अनुमान कएल, दुनूक समग्र (प्रोस्टेट ००९८, ००९५-१००; प्रेमेनोपाउसल स्तन कैंसर ००८९, ००८६-०९२) आ कहियो धूम्रपान नहि करएबलामे (प्रोस्टेट ००९६, ००९३-०९९; प्रेमेनोपाउसल स्तन कैंसर ००८९, ००८५-०९४) । एकर विपरीत, फेफड़ा आ मौखिक गुहा कें कैंसर कें लेल, हमसभ कहियो धूम्रपान नहि करए वाला मे कोनो संबंधक निरीक्षण केलक (फुफ्फु 0·99, 0·93-1·05; मौखिक गुहा 1·07, 0·91-1·26): कुल मिलाक विपरीत संबंध वर्तमान धूम्रपान करए वाला आ पूर्व धूम्रपान करए वाला मे संचालित छल, संभवतः धूम्रपान कें मात्रा सं अवशिष्ट भ्रम कें कारण. कारणक मानैत, 41% गर्भाशय आ 10% या अधिक पित्ताशय, गुर्दे, यकृत आ कोलोन कैंसर अधिक वजनक कारण होएत अछि। हमसभ अनुमान कएल जे बीएमआई मे १ किग्रा/मी२ क वृद्धिसँ ब्रिटेनमे ३७९० अतिरिक्त रोगीसभमे बीएमआई सँ सकारात्मक रूपसँ जुड़ल दसटा कैंसरमे सँ एक विकसित होएत । व्याख्या बीएमआई कें कैंसर कें जोखिम सं जुड़ल छै, जे आबादी कें स्तर पर पर्याप्त प्रभावक संग. प्रभावसभमे विषमता ई सुझाव दैत अछि जे विभिन्न तंत्रसभ विभिन्न क्यान्सर साइटसभ आ विभिन्न रोगी उपसमूहसभसँ जुड़ल अछि । राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान, वेलकम ट्रस्ट, आ चिकित्सा अनुसंधान परिषदक स्थापना। उच्च शरीर- द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) कें कारण साइट- विशिष्ट केंन्सर कें लेल पूर्वानुमानित होइत छै, मुदा संभावित भ्रमित कारक कें लेल समायोजित केंन्सर कें पैग पैटर्न कें व्यापक पैमाना पर व्यवस्थित आ विस्तृत विशेषता कें पहिनहि सं नहि कयल गेल छै. हमरा सभक उद्देश्य बीएमआई आ सभसँ आम साइट-विशिष्ट कैंसरक बीच संबंधक जांच करब छल। क्लिनिकल प्रैक्टिस रिसर्च डाटालिंक मे व्यक्तिक प्राथमिक देखभालक डाटाक संग बीएमआई डाटाक संग, हमसभ कोक्स मॉडलक संग बीएमआई आ २२ टा सभसँ आम कैंसरक बीच सम्बन्धक जांच करबाक लेल, संभावित कन्फ्यूडरक लेल समायोजन कएने छी। हमसभ रैखिक आ फेर गैर-रैखिक (स्प्लाईन) मोडलसभकेँ फिट कएल; लिंग, रजोनिवृत्ति स्थिति, धूम्रपान आ आयु द्वारा प्रभाव संशोधनक जांच कएल; आ जनसंख्या प्रभावक गणना कएल गेल। निष्कर्ष ५.२४ मिलियन व्यक्तिसभक समावेश कएल गेल छल; १६६,९५५ कें रुचि कें कैंसर विकसित भेल छल। बीएमआई २२ मे सँ १७ टा कैंसर सँ जुड़ल छल, मुदा प्रभाव साइट द्वारा काफी भिन्न छल। हरेक ५ किग्रा/ मी२क बृद्धि बीएमआईमे लगभग रैखिक रूपसँ गर्भाशय कें कैंसर (जोखिम अनुपात [HR] १.६२, ९९% आईसी १.५६-१.६९; पी < ०.००१), पित्ताशय (1.३१, १.१२-१.५२; पी < ०.००१), किडनी (१.२५, १.१७-१.३३; पी < ०.००१), गर्भाशय कें गर्भाशय (1.१०, १.०३-१.१७; पी = ०.००३५), थायराइड (१.०९, १.००-१.१९; पी = ०.००८८), आ ल्यूकेमिया (१.०९, १.०५-१.१३; पी ≤ ०.००१) सँ जुड़ल छल। |
4828984 | संरचनात्मक आ आनुवंशिक रूप सँ, मानव हर्पेस भाइरस सभ सँ पैग आ सब सँ जटिल भाइरससभ मे सँ एक अछि । क्रियो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रियो-ईएम) क उपयोग कएने आ इमेज पुनर्निर्माणक अनुकूलित रणनीति क उपयोग करैत, हमसभ ३.१ आंगस्ट्रॉम पर हर्पेस सिम्पलेक्स वायरस टाइप २ (एचएसवी-२) कैप्सिड संरचनाक रिपोर्ट करैत छी, जे लगभग ३००० प्रोटीन सँ बनल अछि जे तीन प्रकारक हेक्सन (मध्य, परिपेंटोनल आ किनार), पेन्टन आ ट्रिपलक्स मे संगठित अछि। हेक्सन आ पेंटोन दुनूमे प्रमुख कैप्सिड प्रोटीन, वीपी५ होइत अछि; हेक्सनमे छोट कैप्सिड प्रोटीन, वीपी२६ सेहो होइत अछि; आ त्रिगुणमे वीपी२३ आ वीपी१९सी होइत अछि । कोर आयोजकक रूपमे कार्य करैत, वीपी५ प्रोटीन व्यापक अन्तर-आणविक नेटवर्क बनाबैत अछि, जहिमे बहुविध डिसल्फाइड बॉन्ड (लगभग १५०० कुलमे) आ गैर-सहसंयोजक अन्तरक्रियासभ, वीपी२६ प्रोटीन आ ट्रिपलक्ससभक साथ शामिल अछि जे कैप्सिड स्थिरता आ असेंबलीक आधार अछि । ई प्रोटीनसभक अनुरूप अनुकूलनसभ अपन सूक्ष्म वातावरणद्वारा प्रेरित ४६ विभिन्न अनुरूपक लेल नेतृत्व करैत अछि जे एक विशाल अर्ध-समीमीमी खोलमे एकत्रित होइत अछि, जे एचएसवीक संरचनात्मक आ कार्यात्मक जटिलताक उदाहरण अछि । |
4841908 | चयापचय मे परिवर्तन प्रयोगात्मक मॉडल मे जीवनकाल पर प्रभाव डालैत अछि, मुदा मनुष्य मे डेटाक अभाव अछि। एहिमे हम तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्रीक उपयोग 217 प्लाज्मा मेटाबोलाइटक मात्रा निर्धारित करबाक लेल करैत छी आ 20 वर्ष धरि अनुगमन कएल गेल पुरुष आ महिलासभक एक पैघ समूहमे दीर्घायुसँ ओकर सम्बन्धक जाँच करैत छी। हमरासभकेँ पता चलल अछि जे, साइट्रिक एसिड चक्रक मध्यवर्ती, आइसोसिट्रेट, आ पित्त एसिड, टौरोकोलेटक उच्च सांद्रता दीर्घायुक कम संभावनासँ जुड़ल अछि, जे ८० वर्षक आयु धरि पहुँचबाक रूपमे परिभाषित अछि। आइसोसिट्रेटक उच्च सांद्रता, मुदा टौरोकोलेट नहि, बेसलाइनमे खराब हृदय- रक्तस्राव स्वास्थ्यक संग-संग भविष्यमे हृदय- रक्तस्राव रोग आ मृत्युक जोखिम सेहो जुडल अछि। कोनो मेटाबोलाइट कें पता लगय मे कैंसर कें खतरा सं जुड़ल नहि अछि. हमरा सभक निष्कर्ष ई बताबैत अछि जे किछु, मुदा सभटा नहि, चयापचय मार्ग मानव दीर्घायु सँ संबंधित अछि आ मृत्युक सामान्य कारणक जोखिम सँ जुड़ल अछि। |
4854076 | मोटापा आ संबद्ध चयापचय संबंधी रोगक बढैत घटनाक कारण वसायुक्त ऊतक जीवविज्ञानक सभ पक्षकेँ बुझबाक आवश्यकता बढ़ि गेल अछि। एहिमे एडिपोसाइट्सक कार्य, एडिपस टिश्यू मोटापेमे कोना विस्तारित होइत अछि, आ वयस्कमे एडिपस टिश्यूक विस्तार शारीरिक विज्ञान पर कोना प्रभाव डालैत अछि। एहि ठाम, हमसभ वयस्क मानव आ पशुसभमे एडिपोसाइट ऊतक विस्तारक लेल डी नोवो एडिपोसाइट विभेदक महत्वक लेल बढैत प्रशंसाकेँ उजागर करैत छी । हमसभ एडिपस पूर्ववर्ती जनसंख्याक पहिचान करबाक हालिया प्रयासक विवरण दैत छी जे चूहोंमे श्वेत, भूरा, आ बेज एडिपोसाइटक शारीरिक जन्म पश्चात भर्तीमे योगदान करैत अछि, आ नव डेटाक सारांश दैत अछि जे एडिपस टिश्यू विकासक जटिलताक खुलासा करैत अछि in vivo. |
4856149 | पृष्ठभूमि कैंसर मे क्लोनल प्रतिस्पर्धा ओ प्रक्रियाक वर्णन करैत अछि जाहि मे एकटा कोशिका क्लोनक संतान दोसर प्रतिस्पर्धी क्लोनक स्थान पर या हारैत अछि, कारण ओकर कार्यात्मक विशेषतामे अंतर, जकर अधिकांश भाग बादमे प्राप्त उत्परिवर्तन पर आधारित अछि। यद्यपि ई उत्परिवर्तनक पैटर्नक बहुत रास ट्यूमरमे नीकसँ पता चलल अछि, मुदा क्लोनल चयनक गतिशील प्रक्रियाक जानकारी कम अछि। हमसभ बीसीआरएबीएल-प्रेरित ल्यूकेमियामे क्लोनल प्रतिस्पर्धाक गतिशीलताक अध्ययन केनए छी जे आनुवंशिक बारकोडक संयोजनमे ओन्कोजेन क एन्कोड करैबला γ-रेट्रोवायरल वेक्टर लाइब्रेरीक प्रयोग करैत अछि। एहि उद्देश्यसँ, हमसभ प्रत्यारोपित माउससभमे इन विट्रो आ इन विवो दुनू क्लोनल स्तरपर ट्रांसड्यूस्ड कोशिकासभक वृद्धि गतिशीलताक अध्ययन केलहुँ । परिणाम जखन कि हमसभ क्लोनल बहुलतामे मध्यम परिवर्तनक पता लगाएल, हमसभ प्रत्यारोपणक बाद 6/30 चूड़ामे मोनोक्लोनल ल्यूकेमियाक निरीक्षण केलहुँ, जे कि केवल दूटा अलग-अलग बीसीआरएबीएल क्लोनक कारण छल। ई क्लोनसभक सफलताक विश्लेषण करबाक लेल, हमसभ हेमोटोपोएटिक टिश्यू मेन्टेनन्सक एक गणितीय मोडल लागू केने छी, जे ई संकेत देने अछि जे ई दुटा प्रमुख क्लोनसभक भिन्नताक क्षमतासँ हमरासभक अवलोकनक सम्भावित व्याख्या उपलब्ध अछि। ई निष्कर्ष अतिरिक्त प्रत्यारोपण प्रयोगसभ द्वारा आ दुनूक क्लोनमे BcrAbl प्रतिलेख स्तरमे वृद्धि द्वारा समर्थित छल। निष्कर्ष हमरसभक निष्कर्ष ई देखाबैत अछि जे क्लोनल प्रतिस्पर्धा उत्परिवर्तन पर आधारित एक निरपेक्ष प्रक्रिया नहि अछि, बल्कि एक निश्चित पर्यावरणीय सन्दर्भमे चयन तंत्र पर अत्यधिक निर्भर अछि। |
4883040 | पृष्ठभूमि मानव प्रतिरक्षाक कमी वायरस (एचआईवी) सं संक्रमक कारण क्षयरोगक विकासक लेल सबसँ मजबूत जोखिम कारक अछि आ ई ओकर पुनरुत्थान केँ बढ़ावा देने अछि, विशेष रूप सँ सब-सहारा अफ्रीका मे। सन् २०१० मे, विश्वभरि मे एचआईभी सँ संक्रमित ३४ मिलियन लोकक बीच अनुमानित रूप सँ १.१ मिलियन घटनाक क्षयरोगक मामला छल। एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी मे एचआईवी सं जुड़ल क्षयरोग कें रोकय मे काफी संभावना अछि. हमसभ एचआईवी संक्रमणसँ ग्रसित वयस्कसभमे क्षयरोगक घटना पर एन्टिरिट्र्रोवाइरल थेरापीक प्रभावक विश्लेषण करैत अध्ययनसभक एक व्यवस्थित समीक्षा कएलहुँ। पबमेड, एम्बेस, अफ्रिकी सूचकांक मेडिकस, लिलाक्स, आ क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्रीक व्यवस्थित रूप सँ खोज कएल गेल छल। यदि विकासशील देशसभमे ६ महिनासँ बेसीक औसतक लेल एचआईवी संक्रमित वयस्कसभमे एंटीरेट्रोवाइरल थेरापी स्थिति द्वारा क्षयरोगक घटनाक तुलना कएल गेल तँ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, भविष्यक कोहोर्ट अध्ययन आ पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययनसभकेँ समावेश कएल गेल छल। मेटा- विश्लेषणक लेल एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपीक शुरुआतमे सीडी४ गणनाक आधार पर चारिटा श्रेणी छलः (१) २०० कोशिका/μ ली सँ कम, (२) २०० सँ ३५० कोशिका/μ ली, (३) ३५० कोशिका/μ ली सँ बेसी, आ (४) कोनो सीडी४ गणना। एगारहटा अध्ययन समावेशी मापदण्डक अनुरूप छल। एन्टिरिट्रोवाइरल थेरेपी सभ बेसलिन सीडी४ काउंट श्रेणीमे क्षयरोगक घटनाक कमीक संग दृढ़तासँ जुड़ल अछि: (१) २०० सँ कम कोशिका/ माइक्रोन (ह्याकर्स रेश्यो [एचआर] ०.१६, ९५% विश्वास अन्तराल [सीआई] ०.०७ सँ ०.३६), (२) २०० सँ ३५० कोशिका/ माइक्रोन (एचआर ०.३४, ९५% सीआई ०.१९ सँ ०.६०), (३) ३५० सँ बेसी कोशिका/ माइक्रोन (एचआर ०.४३, ९५% सीआई ०.३० सँ ०.६३), आ (४) कोनो सीडी४ काउंट (एचआर ०.३५, ९५% सीआई ०.२८ सँ ०.४४) । बेसलाइन सीडी४ गणना श्रेणीक संबंधमे खतरा अनुपातक संशोधनक कोनो प्रमाण नहि छल (पी = ०.२०). निष्कर्ष एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी सभ सीडी- ४ गणना स्ट्रैटमे क्षयरोगक घटनाक कमीसँ दृढ़तासँ जुड़ल अछि। एचआईवी सं जुड़ल क्षयरोगक सिंडमिक कें नियंत्रित करय कें लेल वैश्विक आ राष्ट्रीय रणनीतियक कें एक प्रमुख घटक एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी कें जल्दी शुरुआत हो सकएय छै. समीक्षा पंजीकरण अन्तर्राष्ट्रिय परिप्रेक्ष्य व्यवस्थित समीक्षाक रजिस्टर CRD42011001209 कृपया संपादकक सारांशक लेल लेखमे बादमे देखी। |
4886637 | स्तन कैंसर, टाइप-२ मधुमेह, आ मेटाबोलिक सिंड्रोमक घटना विगत दशकसभमे विशेष रूपसँ औद्योगिक देशसभमे मोटापेक महामारीक संग बढ़ल अछि। इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपर इंसुलिनमिया, आ मधुमेह सँ जुड़ल वृद्धि हार्मोन आ स्टेरॉयड हार्मोनक सिग्नलिंग मे परिवर्तन स्तन कैंसरक जोखिम पर प्रभाव डाल सकैत अछि। हमसभ टाइप २ मधुमेह आ स्तन कैंसरक जोखिमक बीच सम्बन्धक महामारी विज्ञानक अध्ययनसभक समीक्षा केने छी आ मधुमेह आ स्तन कैंसरक बीच सम्बन्धक हार्मोनल मध्यस्थक भूमिकाक उपलब्ध प्रमाणसभक समीक्षा केने छी । संयुक्त साक्ष्य टाइप २ मधुमेह आ स्तन कैंसरक जोखिमक बीच एक मामूली सम्बन्धक समर्थन करैत अछि, जे कि प्रीमेनोपॉजेल महिलासभक तुलनामे पोस्टमेनोपॉजेल महिलासभमे बेसी सुसंगत प्रतीत होइत अछि । बहुत रास प्रस्तावित संभावित मार्गसभक बावजूद, मधुमेह आ स्तन कैंसर जोखिमक बीच सम्बन्धक आधारभूत संयन्त्र अस्पष्ट रहल अछि, विशेष रूपसँ किएक तँ ई दुटा रोगसभमे मोटापा, एक गतिहीन जीवनशैली, आ संभवतः संतृप्त वसा आ परिष्कृत कार्बोहाइड्रेटक सेवन सहित कैको जोखिम कारक साझा अछि, जे ई सम्बन्धकेँ भ्रमित कऽ सकैत अछि । यद्यपि मेटाबोलिक सिन्ड्रोम मधुमेह सँ निकटता सँ संबंधित अछि आ अतिरिक्त घटकसभ केँ शामिल करैत अछि जे स्तन कैंसरक जोखिम केँ प्रभावित कऽ सकैत अछि, स्तन कैंसर उत्पत्ति मे मेटाबोलिक सिन्ड्रोमक भूमिकाक अध्ययन नहि कएल गेल अछि आ एहि प्रकार अज्ञात रहल अछि। |
4889228 | अप्राकृतिक वैकल्पिक स्प्लाइसिङ्ग कें कैंसर कें संभावित पहचानक रूप मे उजागर कैल गेल छै. एहि ठाम, हमसभ TDP43 (TAR DNA- बाध्यकारी प्रोटीन 43) क पहचान ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (TNBC) मे अद्वितीय स्प्लाइसिग प्रोफाइल क लेल जिम्मेदार एक महत्वपूर्ण स्प्लाइसिग नियामक क रूप मे करैत छी। क्लिनिकल डाटा ई देखाबैत अछि जे TDP43 टीएनबीसीमे अत्यधिक व्यक्त कएल जाइत अछि आ खराब पूर्वानुमानक संग। TDP43 कें दमन ट्यूमर प्रगति कें रोकय छै, जकर मे प्रोलिफेरशन आ मेटास्टेसिस शामिल छै, आ TDP43 कें अति- अभिव्यक्ति स्तन उपकला कोशिका कें प्रोलिफेरशन आ घातक कें बढ़ावा देवय छै. गहन अनुक्रम विश्लेषण आ कार्यात्मक प्रयोगक संकेत दैत अछि जे TDP43 अधिकांश स्प्लाइसिङ्ग घटनासभकेँ स्प्लाइसिङ्ग कारक SRSF3 (सेरिन/ अर्गीनिन-समृद्ध स्प्लाइसिङ्ग कारक ३) सँ परिवर्तन करैत अछि, TNBC प्रगति केँ विनियमनमे। TDP43/SRSF3 जटिल विशिष्ट स्प्लाइसिङ्ग घटनासभके नियन्त्रण करैत अछि, जहिमे डाउनस्ट्रीम जीन PAR3 आ NUMB शामिल अछि। TDP43 वा SRSF3के नॉकडाउन पर कम मेटास्टेसिस आ प्रकोपके प्रभाव क्रमशः PAR3 आ NUMB एक्सोन १२के स्प्लाइसिङ नियमनद्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि। TDP43/ SRSF3 जटिल आ PAR3 isoform संभावित चिकित्सीय लक्ष्य अछि TNBC कें लेल. |
4910408 | आवश्यक प्रत्यक्ष मौखिक रक्तस्राव रोधी (डीओएसी) कें वर्तमान मे प्रयोगशाला निगरानी कें आवश्यकता नहि होएयत छै. डीओएसी विशिष्ट माप एट्रियल फाइब्रिलेशनक संग रोगीसभमे न्यूनतम स्तर पर कएल गेल छल । थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनासभ विकसित करएबला रोगीसभमे DOAC प्लाज्मा स्तर कम देखायल गेल छल । ई अध्ययन डीओएसी स्तर क माप क अवधारणा क समर्थन करैत अछि। संक्षेपमे पृष्ठभूमि प्रत्यक्ष मौखिक रक्तस्राव रोधी औषधि (डीओएसी) निश्चित मात्रामे प्रयोगशाला परीक्षणक अनुसार खुराक समायोजनक आवश्यकता बिना देल जाइत अछि। सभ डीओएसीक संग दवाइक रक्त स्तरमे उच्च अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता देखाओल गेल अछि। DOAC C- ट्रफ एंटीकोआगुलेटेंट स्तर आ थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाक बीच सम्भावित सम्बन्धक मूल्यांकन करबाक लेल, START प्रयोगशाला रजिस्ट्रीक भीतर कएल गेल एहि अध्ययनमे 565 लगातार एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) सँ ग्रसित नवजात रोगी सभकेँ नामांकित कएल गेल छल। विधि डीओएसी- विशिष्ट माप (डायलुटेड थ्रोम्बिन टाइम वा एंटी- एक्टिवेटेड फैक्टर II कैलिब्रेटेड डैबिगट्राणक लेल; एंटी- एक्टिवेटेड एफएक्स कैलिब्रेटेड रिवरोक्साबन वा एपिक्सबैनक लेल) सी- ट्रफमे स्थानीय रूपसँ स्टीविएन स्टेटमे १५- २५ दिनक भीतर इलाजक शुरुआतक बाद कएल गेल छल। प्रत्येक DOAC कें लेल, मात्राकरणक सीमा सँ उच्चतम मूल्य तक सी-ट्रेग स्तरक अंतराल, चारि समान वर्ग मे विभाजित कएल गेल छल, आ परिणाम सभ एहि वर्गक लेल जिम्मेदार छल; परिणामक मध्यमानक गणना सेहो कएल गेल छल. 1 वर्षक अनुगमनक दौरान थ्रोम्बोएम्बोलिक जटिलताक उल्लेख कएल गेल छल। परिणाम थ्रोम्बोएम्बोलिक घटना (१. ८%) १० रोगीमे भेल जकरासभक मूल स्तरमे सी- ट्रफ स्तर दवाइक स्तरक निम्नतम वर्गमे छल । थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाक घटनाक घटनाक दर DOAC C- ट्रॉफ स्तरक संग सभसँ निम्न स्तरक वर्गमे 2. 4% छल आ शेष समूहमे ई दर 0% छल। थ्रोम्बोटिक जटिलतासभक संग रोगीसभक औसत CHA2 DS2 - VASc स्कोर सेहो कुल रोगीसभक तुलनामे बेसी छल: 5. 3 (95% विश्वास अंतराल [CI] 4. 3- 6. 3 बनाम 3. 0 (95% CI 2. 9- 3. 1) । एहि अध्ययन समूहमे, थ्रोम्बोटिक जटिलता केवल DOAC- उपचारित AF रोगीमे भेल जकरामे C- ट्रॉफ स्तर बहुत कम छल, CHA2 DS2- VASc स्कोर अपेक्षाकृत उच्च छल। एहि प्रारम्भिक अवलोकनक पुष्टि करबाक लेल पैघ अध्ययनक आवश्यकता अछि। |
4911006 | एपोप्टोटिक कोशिकाकेँ लम्बा समय सँ अंतर्निहित रूपसँ सहिष्णुताक रूपमे मानल गेल अछि वा मृत कोशिका सँ सम्बन्धित प्रतिजनसभक लेल विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करबामे असमर्थ अछि । मुदा, बहुतो उत्तेजक क्रियासभ एक प्रकारक विशेष प्रकारक अपोपोटिक मृत्यु केँ ट्रिगर कए सकैत अछि जे प्रतिरक्षा प्रणालीक अनुकूली भुजा द्वारा अनजान नहि जाइत अछि, जकरा हम "प्रतिरक्षाजनक कोशिका मृत्यु" (आईसीडी) नाम देलहुँ। ICD सँ पहिने वा संगमे एक सटीक स्थानिक-समयिक विन्यासमे प्रतिरक्षा उत्तेजक क्षति-सम्बन्धित आणविक पैटर्न (डीएएमपी) क उत्सर्जन होएत अछि। कैको दशकसँ सफलतापूर्वक प्रयोग कएल गेल कैको कैंसर विरोधी औषधि, जहिमे विभिन्न केमोथेरापी आ रेडियोथेरापी, आईसीडी उत्पन्न कऽ सकैत अछि। एकर अतिरिक्त, रोग प्रतिरोधक प्रणालीक कोशिका मृत्यु केँ प्रतिरक्षाजनक रूपमे बुझबाक क्षमताक आधारमे रहल घटकसभमे दोषसभ आईसीडी प्रेरकसभसँ इलाज कएल गेल कैंसर रोगीसभमे रोगक परिणाम पर नकारात्मक प्रभाव डालैत अछि । एहि तरहेँ, आईसीडीक गहन नैदानिक आ चिकित्सीय प्रभाव अछि। दुर्भाग्य सँ, ICD कें पता लगाबय कें लेल स्वर्ण-मानक दृष्टिकोण प्रतिरक्षा-सक्षम मुरिन मॉडल आ सिन्जेनिक कैंसर कोशिका कें शामिल करैत टीकाकरण प्रयोग पर निर्भर छै, एक दृष्टिकोण जे पैघ स्क्रीनिंग अभियानक संग असंगत छै. एहि ठाम, हमसभ आईसीडीक सरोगेट मार्करसभक पता लगाबय लेल विट्रोमे आ आईसीडीक अनुमानित प्रेरकसभक लेल पैघ रासायनिक पुस्तकालयसभक छानबीन करबाक लेल परिकल्पित रणनीतिसभक रूपरेखा तैयार करैत छी, जे उच्च-सामग्री, उच्च-प्रवाह मंच पर आधारित अछि जे हमसभ हालहिमे विकसित केने छी । ई प्लेटफार्म अनेक डीएएमपी कें पता लगाबय कें अनुमति देत छै, जैसन कोशिका सतह पर उजागर कैलरेटिकुलिन, एक्सट्रासेल्युलर एटीपी आ उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1 (एचएमजीबी1) आ/अथवा ओ प्रक्रिया जे हिनकर उत्सर्जन कें आधारभूत छै, जैसन कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव, ऑटोफैजी आ नेक्रोटिक प्लाज्मा झिल्ली पारगम्यता. हमरा सभक अनुमान अछि जे ई तकनीक अगिला पीढ़ीक कैंसर विरोधी दवाइक विकासक सुविधा प्रदान करत, जे घातक कोशिकाकेँ नष्ट करैत अछि आ एके समयमे ओकरा कैंसर-विशिष्ट चिकित्सीय टीकामे परिवर्तित करैत अछि। |
4920376 | क्षतिपूर्तिक तंत्र आ ईआरके पुनः सक्रियिकरणक प्रेरण आरएएस- उत्परिवर्ती कैंसरमे राफ आ एमईके अवरोधकसभक प्रभावकारिताकेँ सीमित कएने अछि। हमसभ ई निर्धारित केने छी जे ईआरकेकेके प्रत्यक्ष औषधीय रोकब आर केआरएएस- उत्परिवर्तित पैंक्रियाटिक कैंसर कोशिका रेखाक उपसमूहक वृद्धिकेँ दबाएत अछि आ एहि संगहि फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3- किनेज (पीआई३के) रोकबसँ सिनर्जेटिक कोशिका मृत्यु होएत अछि। ईरके इन्हिबिटर क्रिया बढ़ाबय बला अतिरिक्त संयोजनक सेहो पहचान कएल गेल छल। अप्रत्याशित रूप सँ, संवेदनशील कोशिका रेखाक दीर्घकालिक उपचार सं वृद्ध होएबाक कारण बनैत अछि, जे कि MYC क्षरण आ p16 पुनः सक्रियिक द्वारा मध्यस्थता करैत अछि। बेस PI3K- AKT- mTOR सिग्नलिंगक वृद्धि ईआरके इन्हिबिटरक प्रति नव प्रतिरोधक संग जुड़ल छल, जेना कि किनोम- वाइड siRNA स्क्रीनिंग आ आनुवंशिक लाभ- कार्य स्क्रीन द्वारा अन्य प्रोटीन किनासेसक संग जुड़ल छल। हमरासभक निष्कर्ष ईआरकेके स्तरमे ई किनास कैस्केडकेँ रोकबाक स्पष्ट परिणामसभक खुलासा करैत अछि। |
4928057 | स्थिर अवस्थाक हृदयमे ऊतक-निवासी मैक्रोफागसभक अंग-विशिष्ट कार्य अज्ञात अछि। एहिमे, हमसभ ई देखाबए छी जे कार्डियक मैक्रोफेज डिस्टल एट्रियोवेन्ट्रिकुलर नोडसँ विद्युत प्रवाहक सुविधा दैत अछि, जतय प्रवाहक कोशिका घनत्वसँ कनेक्सिन ४३ व्यक्त करैत लम्बा मैक्रोफेजसभक साथ अन्तर-प्रसार करैत अछि । जखन कनेक्सिन् -४३ युक्त गैप जंक्शनक माध्यमसँ स्पोन्टेनली बीटिंग कार्डियोमायोसाइट्सक संग जोड़ल जाएत अछि, त हृदय मैक्रोफेजमे नकारात्मक आराम मेम्ब्रेन क्षमता होएत अछि आ कार्डियोमायोसाइट्सक संग सिंक्रोनिक रूपेँ डिपोलराइज होएत अछि । एकर विपरीत, मैक्रोफेज कार्डियोमायोसाइट्सक विश्राम झिल्ली क्षमताकेँ बेसी सकारात्मक बनाबैत अछि आ कम्प्यूटेशनल मोडलिङक अनुसार, ओकर रिपोलराइजेशनकेँ तेज करैत अछि। च्यानल- रोडोप्सिन- २ व्यक्त करएवाला मैक्रोफेगसभक प्रकाश उत्तेजना एट्रिओवेन्ट्रिकुलर प्रवाहक सुधार करैत अछि, जबकि मैक्रोफेगसभमे कनेक्सिन ४३ क सशर्त विलोपन आ मैक्रोफेगसभक जन्मजात अभाव एट्रिओवेन्ट्रिकुलर प्रवाहक विलम्ब करैत अछि। Cd11bDTR माउसमे, मैक्रोफेज एब्लेशन प्रगतिशील एट्रोवेन्ट्रिकुलर ब्लकक प्रेरित करैत अछि। ई अवलोकनसभ मैक्रोफेजसभके सामान्य आ अप्राकृतिक हृदय प्रवाहमे संलग्न करैत अछि। |
4928282 | प्रतिरक्षा कोशिका सभ संवादा करैत अछि साइटोकिन्सक आदान-प्रदान करैत अछि ताकि एकटा संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त कएल जा सकए, मुदा ई दूरी जाहि पर ई संचार होइत अछि से ज्ञात नहि अछि। एहिमे, हम सैद्धांतिक विचार आ प्रयोगात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक मॉडलक प्रयोग विट्रो आ इन विवो मे घनत्वयुक्त ऊतकमे साइटोकिन संचारक स्थानिक सीमाक मात्राक मापन करबाक लेल केलहुँ। हमसभ स्थापित केने छी जे साइटोकिन प्रसार आ उपभोगक बीच प्रतिस्पर्धा तेज सीमाक संग उच्च साइटोकिन एकाग्रताक स्थानिक आला उत्पन्न करैत अछि। ई स्व-संयोजित स्थानक आकार साइटोकिन-उपभोग करए बला कोशिकाक घनत्वक संग स्केल कएल गेल, एकटा पैरामीटर जे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक दौरान ट्यून कएल जाइत अछि। In vivo, हमसभ ८०-१२० &mgr;m लम्बाई पैमान पर अन्तरक्रियाकेँ मापि लेलौं, जकर परिणाममे साइटोकिन एक्सपोजरमे कोशिका-से-कोशिका भिन्नताक उच्च डिग्री भेल। साइटोकिन्सक एहन विषम वितरण गैर- आनुवंशिक कोशिका-से- कोशिका भिन्नताक स्रोत छल जे प्रायः एकल- कोशिका अध्ययनमे उपेक्षित रहैत अछि। एहि प्रकार सँ हमरा सभक निष्कर्ष प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक पैटर्नमे विसारक कारक द्वारा भिन्नता केँ बुझबाक आधार प्रदान करैत अछि। ग्राफिकल अमूर्त आकृति कोनो कैप्शन उपलब्ध नहि अछि. हाइलाइट्ससाइटोकिनक प्रवेश ऊतकमे प्रसार-उपभोग तंत्र द्वारा नियंत्रित कएल जाइत अछिसैटोकिन उत्पादक कोशिकाक चारू कात गोलाकार साइटोकिनक स्थान उत्पन्न होइत अछिसाइटोकिन उपभोक्ताक घनत्व पर विशेषता आकार निर्भर करैत अछिसाइटोकिनक स्थान अन्यथा समान कोशिकामे भिन्नताक स्रोत अछि &NA; साइटोकिन-मध्यस्थता संचार प्रतिरक्षा कोशिकाकेँ संदर्भ-उपयुक्त प्रतिक्रिया प्राप्त करबाक अनुमति दैत अछि, मुदा ई संचार कोन दूरी पर होइत अछि से स्पष्ट नहि अछि। ओइलर- यानिव एट अल। (2017) देखबैत अछि जे एकटा साधारण प्रसार-उपभोग तंत्र मात्रात्मक रूपसँ साइटोकिन्सक स्थानिक फैलावक वर्णन करैत अछि आ परिणाममे उच्च साइटोकिन्स सांद्रताक स्थानीयकृत आला होइत अछि जे कोशिका-से-कोशिका भिन्नतामे योगदान दैत अछि। |
4932668 | पक्षि आ स्तनधारीसभमे हृदयक विकासक लेल हृदय तंत्रिका शिखर आवश्यक अछि आ शंकुधारी कुशन निर्माण आ बहिर्वाह मार्गक विच्छेदनमे योगदान दैत अछि । जेब्राफिश प्रोटोटाइपिक हृदयमे बहिर्वाह पथक सेप्टेशनक अभाव अछि, जे प्रश्न उठबैत अछि कि जेब्राफिशमे कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट अस्तित्वमे अछि कि नहि। एहिमे, तीन अलग-अलग वंश-लेबलिंग दृष्टिकोणक परिणाम जेब्राफिश हृदय तंत्रिका क्रस्ट कोशिकाक पहचान करैत अछि आ ई संकेत करैत अछि जे ई कोशिकासभ विकासक दौरान प्रमुख कक्षसभक मायोकार्डियममे एमएफ२०-सकारात्मक मांसपेशी कोशिका उत्पन्न करबाक क्षमता रखैत अछि। भाग्य-नक्शा प्रदर्शित करैत अछि जे हृदय तंत्रिका क्रस्ट कोशिकासभ दुनूक उत्पत्ति दुनूक तंत्रिका ट्यूब क्षेत्रसभसँ होइत अछि जे पक्षीसभमे भेटैत अछि, आ एकटा नव क्षेत्र रोस्ट्रल सँ ओटिक भेसिकल तक। अन्य कशेरुकाक विपरीत, कार्डियक न्यूरल क्रेस्ट मायोकार्डियममे आक्रमण करैत अछि हृदयक सब भागमे, जहिमे बहिर्वाह पथ, एट्रियम, एट्रियोवेन्ट्रिकुलर जंक्शन, आ जेब्राफिशमे वेंट्रिकुल शामिल अछि। रोस्ट्रोकाउडल अक्षक साथमे प्रेमिग्रेटरी न्यूरल क्रेस्टक तीन अलग समूहसभ हृदयमे विभिन्न खण्डसभमे योगदान देबाक लेल अलग-अलग प्रवृत्तिसभ अछि आ तदनुसार जीन अभिव्यक्ति पैटर्नक अद्वितीय संयोजन द्वारा चिन्हित कएल गेल अछि । जेब्राफिश हृदय तंत्रिका शिखर आ हृदय-रक्तवाहिनी विकासक बीच अन्तरक्रियाकेँ बुझबाक लेल एक मॉडलक रूपमे काज करत। |
4959368 | पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) सँ ग्रसित अधिकांश रोगीसभमे रोगक निदान उन्नत अवस्थामे होइत अछि आ १२ महिनासँ कम समय जीवित रहैत अछि । पीडीएसी मोटापा आ ग्लूकोज असहिष्णुता सँ जुड़ल अछि, मुदा ई ज्ञात नहि अछि जे परिसंचारी मेटाबोलाइट मे परिवर्तन कैंसरक प्रारम्भिक प्रगति सँ जुड़ल अछि वा नहि। प्रारंभिक रोग सँ जुड़ल चयापचय संबंधी विकार केँ नीक सँ बुझबाक लेल, हमसभ पैनक्रियाटिक कैंसर (केस) सँ ग्रसित व्यक्तिक पूर्व निदान प्लाज्मा मे चयापचय तत्वक प्रोफाइल कयलहुँ आ चारिटा संभावित कोहोर्ट अध्ययन सँ मिलान कएल गेल नियंत्रणकेँ। हमरासभकेँ पता चलल अछि जे ब्रान्चेड चेन एमिनो एसिड (BCAAs) क उच्च प्लाज्मा स्तर भविष्यमे पैंक्रियाटिक कैंसरक निदानक दुगुना सँ अधिक जोखिमक साथ जुड़ल अछि। ई उच्च जोखिम ज्ञात पूर्वनिर्धारित कारक सँ स्वतंत्र छल, जकरा संग सबस मजबूत संबंध निदान सँ 2 सँ 5 वर्ष पहिने एकत्रित कयल गेल नमूनों वाला व्यक्तिसभमे देखल गेल छल, जखन गुप्त रोग सम्भवतः उपस्थित अछि। हमसभ देखबैत छी जे प्लाज्मा बीसीएए आरम्भिक अवस्थामे पैंक्रियाटिक कैंसरक संग चूड़ामे सेहो बढ़ल अछि जे म्युटेट क्रास अभिव्यक्ति द्वारा चलाओल जाइत अछि मुदा अन्य ऊतकमे क्रास संचालित ट्यूमरक संग चूड़ामे नहि, आ ई कि ऊतक प्रोटीनक टूटब प्लाज्मा बीसीएएमे वृद्धिक लेल जिम्मेदार अछि जे प्रारंभिक अवस्थामे रोगक संग अछि। संगहि, ई सभ निष्कर्ष ई सुझाव दैत अछि जे पूरा शरीरक प्रोटीन टूटबाक वृद्धि पीडीएसीक विकासमे एक प्रारम्भिक घटना अछि। |
4961038 | फोस्फोइनोसाइड ३- किनेज (पीआई३के) केँ सक्रिय करए बला सोमैटिक उत्परिवर्तनसभक पहचान p110- अल्फा उत्प्रेरक उप- इकाई (पीआईके३सीए द्वारा एन्कोड कएल गेल) मे कएल गेल अछि। ई सभ प्रायः दूटा हॉटस्पॉटमे देखल जाइत अछि: हेलिकल डोमेन (E545K आ E542K) आ किनास डोमेन (H1047R) । यद्यपि p110- अल्फा उत्परिवर्तन in vitro मे परिवर्तन भ रहल अछि, मुदा एकर आनुवंशिक रूप सँ इंजीनियर चूड़ीक मॉडल मे एकर कैंसरजनक क्षमताक मूल्यांकन नहि कएल गेल अछि। एकर अतिरिक्त, PI3K अवरोधकसभक साथ क्लिनिकल परीक्षण हालहिमे शुरू कएल गेल अछि, आ ई अज्ञात अछि जे एकर प्रभावकारिता विशिष्ट आनुवंशिक रूपसँ परिभाषित घातक रोगसभमे सीमित होएत । एहि अध्ययनमे, हमसभ फेफड़ाक एडेनोकार्सीनोमाक एकटा माउस मॉडल तैयार केने छी जे p110-alpha H1047R क अभिव्यक्ति द्वारा शुरू आ बनाए राखल गेल छल। ई ट्यूमरक इलाज एनवीपी- बीईजेड२३५ सँ, जे ड्युअल पैन- पीआई३के आ स्तनधारी मे रपामाइसिन (एमटीओआर) रोकनिहार अछि, क्लिनिकल विकास मे, ट्यूमरक उल्लेखनीय प्रतिगमन देखल गेल जेना कि पॉजिट्रन उत्सर्जन टोमोग्राफी- कम्प्यूटेड टोमोग्राफी, चुम्बकीय अनुनाद इमेजिंग आ सूक्ष्म जांच द्वारा देखायल गेल अछि। एकर विपरीत, म्युटेन्ट क्रैस द्वारा प्रेरित माउस फेफड़ा कें कैंसर एकटा एजेंट एनवीपी- बीईजेड 235 कें पर्याप्त रूप सं प्रतिक्रिया नहि देल गेल. मुदा, जखन NVP- BEZ235 केँ मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास किनास (MEK) अवरोधक, ARRY- 142886 सँ जोड़ल गेल, त एहि क्रैस- म्युटेन्ट कैंसर कें संकुचित करबा मे उल्लेखनीय तालमेल देखल गेल. इन इन विवो अध्ययनसभ ई सुझाव दैत अछि जे PI3K- mTOR मार्गक अवरोधक PIK3CA उत्परिवर्तनसभक संग कैंसरमे सक्रिय भऽ सकैत अछि आ, जखन MEK अवरोधकसभक संग संयोजन कएल जाएत अछि, KRAS उत्परिवर्तनित फेफड़ाक कैंसरक प्रभावी ढंगसँ इलाज कऽ सकैत अछि। |
4979184 | ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) मस्तिष्कक सभसँ घातक ट्यूमर अछि आ तीव्र संयोजन चिकित्सा आ एंटी- वीईजीएफ चिकित्साक प्रति अत्यधिक प्रतिरोधी अछि। वीईजीएफ-विरोधी चिकित्साक प्रतिरोधक तंत्रक आकलन करबाक लेल, हमसभ जीबीएम केर पोतसभक जाँच केलहुँ जे ट्यूमरमे आरम्भ भेल छल जे p53 (((+/-) हेटरोसाइगोट माउसक ट्रांसडक्शन द्वारा प्रेरित छल जकर लेल ओन्कोजेन आ जीएफपी मार्कर युक्त लेन्टिवायरल वेक्टर छल जे जीएफएपी-क्रे रिकम्बिनिएस (क्रे) माउसक हिप्पोकैम्पसमे छल। हमसभ जीएफपी (GFP) क ((+) संवहनी अन्तोथेलियल कोशिका (ईसी) क निरीक्षण कए आश्चर्यचकित भेलहुँ। माउस जीबीएम कोशिकाक प्रत्यारोपणसँ पता चलल जे ट्यूमर- व्युत्पन्न एन्डोथेलियल कोशिका (टीडीईसी) ट्यूमर- आरम्भक कोशिकासँ उत्पन्न भेल आ ईसी आ ट्यूमर कोशिकाक कोशिका संलयनसँ उत्पन्न नहि भेल। एक इन विट्रो विभेदक परीक्षणक अनुसार हाइपोक्सिया ट्यूमर कोशिकासभक ईसीसभमे विभेदकतामे एक महत्वपूर्ण कारक छी आ ई वीईजीएफसँ स्वतन्त्र अछि । TDEC गठन मात्र माउस GBMs मे एंटी- VEGF रिसेप्टर इनहिबिटर क प्रतिरोधी नहि छल बल्कि एकर आवृत्ति मे वृद्धि सेहो भेल छल। मानव जीबीएम के एक एक्सोनेग्रफ्ट मॉडल क्लिनिकल नमूना सँ आ जीबीएम के रोगी सभ सं सीधा क्लिनिकल नमूना सेहो टीडीईसी के उपस्थिति देखौलक. हमसभ सुझाव दैत छी जे टीडीईसी एंटी-वीईजीएफ थेरेपीमे प्रतिरोधक महत्वपूर्ण भूमिका अछि, आ एहिसँ जीबीएम थेरेपीक लेल एक संभावित लक्ष्य अछि। |
4999387 | कीटनाशक सं उपचारित जाल (आईटीएन) आ घरक भीतर अवशिष्ट छिड़काव (आईआरएस) वर्तमान मे मलेरिया वेक्टर नियंत्रणक प्राथमिकता पद्धति अछि। बहुत मामला मे, ई सभ तरीकाक उपयोग एके परिवार मे एक साथ कएल जाइत अछि, विशेष रूप सँ होलोएन्डमिक आ हाइपरएन्डमिक परिदृश्य मे संचरण केँ दबाबय लेल। यद्यपि व्यापक अछि, सीमित प्रमाण अछि जे ई सुझाव दैत अछि जे एहन सह-आवेदन आईटीएन वा आईआरएस सँ बेसी सुरक्षाक लाभ प्रदान करैत अछि जखन एकान्तमे प्रयोग कएल जाएत अछि। दुनूक विधि कीटनाशक आधारित आ इंट्राडोमिसिलरी अछि, एहि लेखमे परिकल्पना कएल गेल अछि जे एकर संयोजनक परिणाम मच्छरसभ पर उम्मीदवार सक्रिय तत्वसभक प्रभाव पर निर्भर करत जे घरमे प्रवेश करैत अछि वा प्रवेश करबाक प्रयास करैत अछि। ई सुझाव देल गेल अछि जे घरक स्तर पर बढ़ल सुरक्षा प्राप्त कएल जा सकैत अछि जँ आईटीएन आ आईआरएस अलग मुदा पूरक गुण अछि, उदाहरणक लेल अत्यधिक विषाक्त आईटीएन सँ जुड़ल अत्यधिक निवारक आईआरएस यौगिक कीटनाशक प्रतिरोधक समस्यासँ बचबाक लेल, आईटीएन आ आईआरएस उत्पादसभक विभिन्न कीटनाशक वर्गसभक होएबाक चाही, उदाहरणक लेल, पिरेथ्रोइड आधारित जालसभ आ अर्गनोफास्फेट वा कार्बामेट आधारित आईआरएस संग संयुक्त मुदा, समग्र सामुदायिक लाभ अन्य कारकसभ पर सेहो निर्भर करत जेना कि हस्तक्षेप द्वारा कभर कएल गेल लोकसभक अनुपात आ वेक्टर प्रजातिसभक व्यवहार। ई लेख मूल आ परिचालन अनुसंधान पर जोर दैत समाप्त करैत अछि, जाहि मे आईआरएस/आईटीएन संयोजनक मूल्यांकनक लेल गणितीय मॉडलिंगक आवश्यकता पर जोर दैत अछि। |
5003144 | प्रतिरक्षाक आत्म- सहिष्णुताक रखरखावक लेल स्वयं- प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टरक लेल लिम्फोसाइट्स केँ विनाशकारी वा भड़काऊ प्रभावक प्रतिक्रियाक निर्माणसँ चुनिंदा रूपसँ रोकल जाएबाक आवश्यकता होएत अछि। क्लासिकल रूप सँ, आत्म-सहिष्णुता कें बी आ टी कोशिका कें हटाबय, संपादित करएय या चुप करएय कें संदर्भ मे देखल जाइत छै जे अपन प्रारंभिक विकास कें दौरान आत्म-प्रतिक्रियाशील एंटीजन रिसेप्टर बनाय छै. तथापि, विदेशी एंटीजन द्वारा सक्रिय बी कोशिकाएं रोगाणु केन्द्र (जीसी) मे प्रवेश कऽ सकैत अछि, जतए ओ अपन इम्यूनोग्लोबुलिन जीनसभक सोमैटिक हाइपरम्यूटेशन (एसएचएम) द्वारा अपन एंटीजन रिसेप्टर केँ आओर संशोधित करैत अछि। सक्रिय, आत्म- प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिकाक अपरिहार्य उद्भव आत्म- सहिष्णुताक रखरखावक लेल एकटा अनूठा चुनौती प्रस्तुत करैत अछि जकरा ऑटो- एंटीबॉडी उत्पादन सँ बचबाक लेल जल्दी सँ रोकल जाएबाक चाही। एतय हम बी कोशिका आत्म-सहिष्णुता केँ लागू करए वाला तंत्रक वर्तमान ज्ञान पर चर्चा करैत छी, विशेष रूप सँ आत्म-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिकाक नियंत्रण पर ध्यान केंद्रित करैत छी। हमसभ ई सेहो विचार करैत छी जे आत्म-प्रतिक्रियाशील जीसी बी कोशिका स्वयं-प्रतिरोधक क्षमतासँ बचि कऽ स्वयं-प्रतिरक्षाक उत्पादन आरम्भ कए सकैत अछि वा एकर बदलामे एसएचएम द्वारा मोचन कएल जाएत अछि आ उत्पादक प्रतिरक्षाक प्रतिक्रियामे प्रयोग कएल जाएत अछि। |
5035827 | मानवक वृद्धिक लक्षण अछि दीर्घकालीन, निम्न-स्तरक सूजन, आ ई घटनाक नाम "सूजन" राखल गेल अछि। बुजुर्ग लोकसभमे रोग आ मृत्यु दुनूक लेल सूजन एकटा महत्वपूर्ण जोखिम कारक अछि, कारण अधिकांश यदि सभ आयु-संबंधित रोगक सूजनक रोगजनन साझा अछि। तथापि, सूजनक सटीक कारण आ प्रतिकूल स्वास्थ्य परिणामक योगदानमे एकर संभावित कारणक भूमिका मुख्य रूपसँ अज्ञात अछि। एहि लेल, विभिन्न प्रणालीसभमे आयुसम्बन्धी सूजनके नियंत्रित करएवाला मार्गसभक पहचान ई बुझबाक लेल महत्वपूर्ण अछि जे की सूजनके नियंत्रित करएवाला उपचार वृद्ध व्यक्तिसभमे लाभकारी भ सकैत अछि । ३० आ ३१ अक्टूबर २०१३ मे नेशनल इंस्टीट्यूट अफ हेल्थ/नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंगमे भेल जियोसाइन्समे अग्रिमसभक बैठकमे सूजन पर सत्रक उद्देश्य सूजनक सम्बन्धमे ई महत्वपूर्ण अनुत्तरित प्रश्नसभक परिभाषा करए छल। ई लेख एहि सत्रक मुख्य परिणामक प्रतिवेदन दैत अछि। |
5085118 | उद्देश्य हमसभ हालहिमे प्रदर्शित केने छी जे आदिम न्यूरल क्रस्ट-व्युत्पन्न (एनसी) कोशिका भ्रूण विकासक दौरान हृदय न्यूरल क्रस्ट सँ पलायन करैत अछि आ हृदयमे सुप्त स्टेम कोशिकाक रूपमे रहैत अछि, विभिन्न प्रकारक कोशिकामे अंतर करबाक क्षमताक साथ, जहिमे कार्डियोमायोसाइट्स सेहो शामिल अछि। एहिमे, हमसभ माइकोकार्डियल इन्फार्क्सन (एमआई) पर ई कोशिकासभक प्रवास आ विभेदक क्षमताक जाँच केलहुँ । हमसभ प्रोटीन-० प्रमोटर-क्रे चूहाकेँ फ्लोक्सेड-प्रवर्धित हरित फ्लोरेसेंट प्रोटीन चूहाक साथ क्रस करैत डबल-ट्रान्सजेनिक चूहा प्राप्त केने छी, जहिमे एनसी कोशिकासभ प्रवर्धित हरित फ्लोरेसेंट प्रोटीन व्यक्त करैत अछि। नवजात हृदयमे, एनसी स्टेम कोशिका (एनसीएससी) मुख्यतः बहिर्वाह मार्गमे स्थानीयकृत छल, मुदा ओसभ बेससँ एपेक्स धरि सम्पूर्ण वेंट्रिकुलर मायोकार्डियममे एक ढालमे वितरित छल। समय-विलंब सँ वीडियो विश्लेषण ई पता लगौलनि जे एनसीएससी प्रवासी छल। किछु एनसीएससी वयस्क हृदय मे बनल रहल। एमआई पर, एनसीएससीसभ इस्केमिक सीमा क्षेत्र (बीजेडए) मे जमा भेल, जे मोनोसाइट केमोएट्रैक्टेंट प्रोटीन-१ (एमसीपी-१) व्यक्त करैत अछि। एक्स विवो कोशिका प्रवास परिक्षणसँ ई प्रमाणित भेल जे एमसीपी- १ एनसीएससी प्रवासक उत्प्रेरक छल आ ई कीमोटैक्टिक प्रभाव एमसीपी- १ विरोधी प्रतिरक्षाक द्वारा महत्वपूर्ण रूपसँ दबाओल गेल छल। एमआईक बाद 2 सप्ताहक बाद छोट एनसी कार्डियोमायोसाइट सभ पहिल बेर बीजेडए मे देखाइ देलक आ ओकर बाद क्रमिक रूप सँ संख्यामे वृद्धि भेल। निष्कर्ष ई निष्कर्षक सुझाव देल गेल जे एनसीएससी बीजेडए मे एमसीपी-१/ सीसीआर-२ सिग्नलिंगक माध्यमसँ पलायन करैत अछि आ एमआईक बाद कार्डियक पुनर्जननक लेल कार्डियोमायोसाइट्सक प्रावधानमे योगदान करैत अछि। |
5094468 | विगत दू दशकक दौरान ऊर्जायुक्त माइटोकॉन्ड्रियामे कैल्शियम (Ca2+) संचय अत्यधिक शारीरिक प्रासंगिकताक जैविक प्रक्रियाक रूपमे देखाइ देने अछि। माइटोकन्ड्रियल Ca2+ ग्रहण सँ इंट्रासेल्युलर Ca2+ सिग्नलिंग, कोशिका चयापचय, कोशिका जीवित रहबाक आ अन्य कोशिका- प्रकारक विशिष्ट कार्यसभ केँ नियंत्रित करैत साइटोसोलिक Ca2+ स्तर केँ बफर करैत आ माइटोकन्ड्रियल प्रभावकारकेँ विनियमित करैत देखाओल गेल छल। हालहि मे, माइटोकॉन्ड्रियल Ca2+ ट्रांसपोर्टर क पहचान प्रकट कएल गेल अछि, जे जांच आ आणविक हस्तक्षेप क लेल नव दृष्टिकोण खोलैत अछि। |
5099266 | इन्फ्लेमासोम बहुप्रोटीन परिसर अछि जाहिमे एनएलआर (न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन ल्यूसिन-समृद्ध पुनरावृत्ति युक्त) परिवार आ कैस्पेस-१ क सदस्यसभ शामिल अछि । एक बेर जखन बैक्टीरियल अणुसभ मैक्रोफेजमे अनुभूति कएल जाएत अछि, त इन्फ्लेमासोम जुटल रहैत अछि, जे कैस्पेस-१ क सक्रियताक मध्यस्थता करैत अछि। कास्पेस- ११ लिपोपोलिसेकेराइड आ बैक्टीरियल विषक प्रतिक्रियामे कास्पेस- १ सक्रियणक मध्यस्थता करैत अछि, आ तैयो बैक्टीरियल संक्रमणक दौरान एकर भूमिका अज्ञात अछि। एहिमे, हमसभ ई देखाएत छी जे कैस्पेस-११ लेजियोनेला, साल्मोनेला, फ्रान्सिसिलेला आ लिस्टेरियाक प्रतिक्रियामे कैस्पेस-१ सक्रिय करबाक लेल आवश्यक छल। हमसभ ई सेहो निर्धारित केने छी जे एल. न्यूमोफिला संक्रमण केँ रोकबाक लेल सक्रिय माउस कैस्पेस-११ आवश्यक छल। तहिना, मानव कैस्पेस-४ आ कैस्पेस-५, माउस कैस्पेस-११ क समकक्ष, मानव मैक्रोफेग्स मे एल. न्यूमोफिला संक्रमण केँ सीमित करबाक लेल सहयोग केलक। कास्पेस-११ ने कोफिलिन द्वारा एक्टिन पोलीमराइजेशन केँ मॉडुलेट कऽ ल. न्यूमोफिला वैक्यूल केँ लिजोसोम सँ संलयन केँ बढ़ावा देलक। मुदा, कैस्पैस-११ गैर-रोगजनक बैक्टीरिया युक्त फागोसोमसभक संग लिजोसोमसभक संलयनक लेल आवश्यक छल, आ फागोसोमसभक अपन कार्गोक अनुसार तस्करीमे एकटा मौलिक भिन्नताक खुलासा केलक । |
5106691 | क्रोनिक सूजन मोटापा आ ओकर रोग-शारीरिक परिणामसभक बीच एक महत्वपूर्ण सम्बन्धक गठन करैत अछि । ई विश्वासक विपरीत जे सूजनक संकेतसभ चयापचय पर मौलिक रूपसँ नकारात्मक प्रभाव डालैत अछि, हमसभ ई देखाबैत छी जे एडिपोसाइटमे सूजनक संकेत देबए वास्तवमे उचित वसायुक्त ऊतक पुनर्निर्माण आ विस्तारक लेल आवश्यक अछि । तीनटा माउस मॉडल तैयार कएल गेल जेमे एडिपोज टिश्यू- विशिष्ट प्रोइन्फ्लेमेटरी क्षमतामे कमी छल आ एडिपोजेनेसिसक लेल क्षमता कम छल जबकि विभेदक क्षमता अपरिवर्तित छल। उच्च-चूर्ण आहार कें संपर्क मे, आंतक वसायुक्त ऊतक कें विस्तार प्रमुख रूप सं प्रभावित भ जाएत छै. ई आंतक बाधाक कार्यमे कमी, हेपेटिक स्टेटोसिसमे वृद्धि आ चयापचयक विकारसँ जुड़ल अछि। एडिपोसाइट मे स्थानीय प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया मे कमीक कारण, एक्टोपिक लिपिड संचय, ग्लूकोज असहिष्णुता आ प्रणालीगत सूजन मे वृद्धि होइत अछि। एडिपोज टिश्यू सूजन एहि लेल एक अनुकूली प्रतिक्रिया अछि जे अतिरिक्त पोषक तत्वक सुरक्षित भंडारण केँ सक्षम करैत अछि आ आंतक डिपो बाधा मे योगदान करैत अछि जे प्रभावी रूप सँ आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन केँ फ़िल्टर करैत अछि। |
5107861 | मनोसामाजिक तनावक संपर्कमे रहलासँ एथेरोस्क्लेरोसिस सहितक अनेक रोगक लेल जोखिम कारक अछि । यद्यपि अपूर्ण रूप सँ बुझल गेल अछि, मनोविज्ञान आ प्रतिरक्षा प्रणालीक बीच अन्तरक्रिया तनाव आ रोगक शुरुआत आ प्रगति केँ जोड़ैत एकटा संभावित तंत्र प्रदान करैत अछि। मस्तिष्क आ प्रतिरक्षा प्रणालीक बीच ज्ञात क्रॉस-टॉकमे हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष शामिल अछि, जे केन्द्रीकृत रूपसँ एड्रेनल कोर्टेक्समे ग्लुकोकोर्टिकोइड उत्पादन चलाबैत अछि, आ सिम्प्याथेटिक-एड्रेनल-मेडुलरी अक्ष, जे तनाव-प्रेरित कैटेकोलामाइन रिलीज़ क नियंत्रण करैत अछि लडाई-या-उडान प्रतिबिम्ब क समर्थनमे। मुदा, ई अज्ञात अछि जे दीर्घकालीन तनाव रक्त निर्माणक स्टेम सेल गतिविधिमे परिवर्तन करैत अछि वा नहि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे तनाव एहि सब सँ आदिम रक्त निर्माणक पूर्वजसभक वृद्धि करैत अछि, जे रोग-प्रवर्तक भड़काऊ ल्युकोसाइट्सक उच्च स्तरकेँ जन्म दैत अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे दीर्घकालीन तनाव मनुक्खमे मोनोसाइटोसिस आ न्यूट्रोफिलियाक कारण बनैत अछि। माउसमे ल्युकोसाइटोसिसक स्रोतक जाँच करैत समय, हमरा सभकेँ पता चलल जे तनाव हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल्स केँ सक्रिय करैत अछि। माउसमे दीर्घकालिक परिवर्तनीय तनावक स्थितिमे, सहानुभूति तंत्रिका फाइबर अतिरिक्त नोरएड्रेनालाईन जारी केलक, जे अस्थि मज्जाक आला कोशिकासभकेँ संकेत देलक जे ओ β3- एड्रेनेर्जिक रिसेप्टरक माध्यमसँ CXCL12 स्तरकेँ कम करए । एकर फलस्वरूप, हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल प्रजनन बढल छल, जकर परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल आ भड़काऊ मोनोसाइट्सक उत्पादन बढल छल। जखन एथेरोस्क्लेरोसिस- प्रवण एपोइ (Apoe) चूड़ासभ क्रोनिक तनावक अधीन छल, तँ त्वरित हेमोटोपोएसिसमे प्लाक सुविधासभक वृद्धि भेल जे कमजोर घावसभसँ जुड़ल छल जे मनुक्खमे मायोकार्डियल इन्फार्क्सन आ स्ट्रोकक कारण बनैत अछि । |
5108807 | सिलीअरी न्यूरोट्रॉफिक कारक (सीएनटीएफ) वजन घटाने और मनुक्ख आ कृन्तक मे ग्लूकोज सहिष्णुता मे सुधार करैत अछि। सीएनटीएफकें केंद्रीय रूप सँ भोजनक सेवन केँ नियंत्रित करबाक लेल हाइपोथैलेमिक न्यूरोजेनेसिस केँ प्रेरित करैत आ परिधीय रूप सँ लीप्टिन जकाँ हेपेटिक जीन अभिव्यक्ति केँ बदलैत कार्य करैत मानल जाइत अछि। एहिमे, हमसभ ई देखाबए छी जे सीएनटीएफसी सीएनटीएफआर-आईएल-६आर-जीपी१३०बीटी रिसेप्टर परिसरक माध्यमसँ फैटी एसिड ऑक्सीकरण बढ़ाबैक लेल आ मस्तिष्कसँ सिग्नलिंगक स्वतंत्र रूपसँ एएमपी-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनास (एएमपीके) केँ सक्रिय करैत कंकाल मांसपेशीमे इन्सुलिन प्रतिरोधकेँ कम करबाक लेल सिग्नल दैत अछि। एहि प्रकार, हमरा सभक निष्कर्ष एहि बात केँ सेहो दर्शाबैत अछि जे परिधिमे CNTFक एंटीओबेसिजनिक प्रभाव कंकाल मांसपेशी पर प्रत्यक्ष प्रभाव सँ उत्पन्न होइत अछि, आ ई परिधि प्रभाव मोटापेक आहार-प्रेरित वा आनुवंशिक मॉडल द्वारा दबाओल नहि जाइत अछि, जे मोटापे सँ संबंधित रोगक चिकित्सीय उपचारक लेल एक आवश्यक आवश्यकता अछि। |
5114282 | [पृष्ठ २-३ पर पाओल गेल चित्र] यद्यपि एकर उत्पत्ति अज्ञात अछि, वायरल विविधताक पैटर्नसँ ई संकेत होइत अछि जे एचसीवी जीनोटाइप १ संभवतः पश्चिम अफ्रीकासँ उत्पत्ति भेल अछि। एहि सँ पहिने वैश्विक आ क्षेत्रीय स्तर पर वायरस क स्थानिक-समयिक मापदण्ड क अनुमान लगाबय क प्रयास मे ई बातक सुझाव देल गेल छल जे महामारी HCV सं संचरण 1900 मे शुरू भेल छल आ 1980 क दशकक अंत तक लगातार बढ़ैत रहल। मुदा, महामारी विज्ञानक आंकड़ाक अनुसार एचसीवीक विस्तार दोसर विश्वयुद्धक बाद भेल अछि। हमर सभक अध्ययनक उद्देश्य छल एचसीवी कें वैश्विक प्रसार कें समय आ मार्ग कें स्पष्ट करनाय. हमसभ ई देखाबए छी जे दुर्लभ रूपसँ अनुक्रमित एचसीवी क्षेत्र (E2P7NS2) बेसी सामान्य रूपसँ प्रयोग कएल जाएबला NS5B क्षेत्रक तुलनामे आणविक महामारी विज्ञान अध्ययनक लेल बेसी सूचनात्मक अछि। हमसभ ई २ पी ७ एन एस २ आ एन एस ५ बी अनुक्रमसभक एक महत्वपूर्ण सेटमे फाइलोडाइनामिक विधिसभ लागू केलक, एहि जीनोमिक क्षेत्रसभमे जानकारीक साथ उपलब्ध ग्लोबल एचसीवी अनुक्रमसभक साथ, एहि लेल जे एहिमे सँ बेसी प्रचलित एचसीवी उपप्रकार, १ ए आ १ बीक वैश्विक विस्तारक समय आ प्रकृतिक अनुमान लगाओल जा सकए । हमसभ ई देखाए देलहुँ जे उपप्रकार 1ए आ 1बीक प्रसारण 1940 आ 1980क बीच "विस्फोटित" भेल छल, 1बीक प्रसारण 1ए सँ कम सँ कम 16 वर्ष (95% विश्वास अन्तराल 15-17) पहिने भेल छल। सभ उपलब्ध NS5B अनुक्रमक फाइलोजेओग्राफिक विश्लेषण बताबैत अछि जे एचसीवी उपप्रकार 1a आ 1b विकसित दुनियासँ विकासशील देशसभमे फैलल अछि। निष्कर्ष एच सी वी क विकास दर पहिने सँ सुझावित सँ बेसी तेजी सँ देखाइ दैत अछि। एचसीवी कें वैश्विक प्रसार ट्रांसफ्यूज्ड रक्त आ रक्त उत्पादक कें व्यापक उपयोग कें संग संग आ अंतःशिरा दवा कें उपयोग कें विस्तार सं संयोग भेल मुदा एंटी-एचसीवी जांच कें व्यापक कार्यान्वयन सं पहिने धीमा भ गेल. उपप्रकार 1a आ 1b सँ जुड़ल प्रसारण मार्गमे अंतर 1b क अपेक्षाकृत पहिने विस्तारक स्पष्टीकरण प्रदान करैत अछि। हमरा सभक डाटा देखबैत अछि जे एचसीवी फैलाबक सभसँ बेसी संभावना विकसित देशसँ विकासशील देशक लेल छल। कृपया संपादक क सारांशक लेल लेखमे बादमे देखू। |
5123516 | ई आक्रामक कैंसर कें विकास कें रोकय कें लेल ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) मे कार्यात्मक चिकित्सीय लक्ष्य कें पहचान कें लेल महत्वपूर्ण प्रयास कैल गेल छै. हमसभ ई देखाबए छी जे रिसेप्टर टायरोसिन किनास इफए३ अक्सर जीबीएममे अतिप्रदर्शन होइत अछि आ विशेष रूपसँ सबसँ आक्रामक मेसेन्किमल उपप्रकारमे। महत्वपूर्ण रूप सँ, EphA3 ग्लियोमा मे ट्यूमर- आरम्भ करेवाला कोशिका जनसंख्या पर अत्यधिक व्यक्त होइत अछि आ मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास संकेत केँ मॉडुलेट कऽ ट्यूमर कोशिका केँ कम भिन्न अवस्था मे रखबा मे महत्वपूर्ण रूप सँ शामिल होइत अछि। EphA3- पॉजिटिव ट्यूमर कोशिकासभक EphA3 नॉकडाउन वा समाप्ति ट्यूमरजनित क्षमताकेँ कम कऽ देलक आ ई ईथरप्युटिक रेडियोलेबल EphA3- विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडीक इलाजसँ तुलनामे अछि। ई परिणामसभ ईफए३ क जीबीएम मे एक कार्यात्मक, लक्षित रिसेप्टर क रूपमे पहचान करैत अछि। |
5132358 | CD19 क लेल विशिष्टताक संग किमेरिक एंटीजन रिसेप्टर- संशोधित टी कोशिकाएं क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) क इलाज मे आशाजनक देखाओल गेल अछि। ई निर्धारित करएमे बाँकी अछि कि किमरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकासभमे तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) मे क्लिनिकल गतिविधि अछि कि नहि । पुनरावर्ती आ अपवर्तक पूर्व- बी- कोशिका ALL सँ ग्रसित दूटा बच्चाक शरीरमे प्रति किलोग्राम शरीरमे 1.4 × 10 6 सँ 1.2 × 10 7 CTL019 कोशिकाक मात्रामे टी- कोशिकाक इन्फ्यूजन देल गेल छल, जकरा एंटी- सीडी 19 एंटीबॉडी आ टी- कोशिका सिग्नलिंग अणु (CTL019 चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी- कोशिका) सँ ट्रांसड्यूस्ड कएल गेल छल। दूनू रोगीमे, CTL019 टी कोशिकाक विस्तार प्रारंभिक प्रत्यारोपण स्तर सँ 1000 गुना बेसी स्तर तक भेल छल, आ कोशिकाक पहचान हड्डीक मज्जा मे भेल छल। एकर अतिरिक्त, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (सीएसएफ) मे चीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकासभ देखल गेल छल, जतए ई कम सँ कम ६ महिना धरि उच्च स्तरमे रहल छल । आठटा ग्रेड ३ या ४ प्रतिकूल घटनासभक उल्लेख कएल गेल छल । दुनूक रोगिसभमे साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम आ बी- सेल अप्लासिया विकसित भेल छल। एकटा बच्चामे, साइटोकिन- रिलीज़ सिंड्रोम गंभीर छल; साइटोकिन रोक ईटानरसेप्ट आ टोसिलुमाबसँ सिंड्रोम केँ उलटबामे प्रभावकारी छल आ ई किमरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाक विस्तार केँ रोकल नहि आ ने एंटील्युकेमिक प्रभावकारिता केँ कम केलक। पूर्ण छूट दुनू रोगीमे देखल गेल आ एक रोगीमे उपचारक बाद 11 महिनामे जारी अछि। दोसर रोगीमे लगभग २ महिनाक बाद पुनः ब्लस्ट कोशिकासभक संग पुनः रोगक पुनरावृत्ति भेल छल, जे आब CD19 व्यक्त नहि करैत छल। कीमेरिक एंटीजन रिसेप्टर-संशोधित टी कोशिकासभ आक्रामक, उपचार-प्रतिरोधी तीव्र ल्युकेमिया कोशिकासभके सेहो मारयमे सक्षम अछि । ट्यूमर कोशिकाक उदय जे आब लक्ष्य व्यक्त नहि करैत अछि, ई संकेत करैत अछि जे CD19 क अतिरिक्त अन्य अणुसभ केँ लक्षित करबाक आवश्यकता अछि। |
5137019 | सीएनएस कें मैक्रोफेग कें भीतर एचआईवी-1 प्रतिकृति कें परिणामस्वरूप अक्सर संज्ञानात्मक आ मोटर हानि होएयत छै, जे एचआईवी सं जुड़ल मनोभ्रंश (एचएडी) कें अपन सभ सं गंभीर रूप मे जानल जाएयत छै. आरंभिक सीएनएस संक्रमणक दौरान आईएफएन- बीटा एहि कोशिकासभमे वायरल प्रतिकृतिकेँ दबा दैत अछि, मुदा प्रभाव क्षणिक होइत अछि। एचआईवी-१ अन्ततः ई सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केँ पराजित करैत अछि, जे अज्ञात तंत्र द्वारा प्रतिकृति केँ पुनः आरम्भ करैत अछि, एचएडी दिस प्रगति केँ शुरू करैत अछि। ई लेखमे, हमसभ देखाबए छी जे साइटोकिन्स सिग्नलिंग (एसओसीएस) ३क सुप्रेसर, आइएफएन सिग्नलिंगक एक आणविक अवरोधक, एचआईवी-१ केँ सीएनएसक भीतर जन्मजात प्रतिरक्षासँ बचेबाक अनुमति दए सकैत अछि। हम सभ देखल जे SOCS3 एचएडीक इन विवो SIV/ मैकाक मॉडल मे बढ़ल अछि आ एकर अभिव्यक्ति पैटर्न वायरल प्रतिकृति आ सीएनएस रोगक शुरुआतक संग संगत अछि। इन विट्रो, एचआईवी- १ विनियामक प्रोटीन ट्रान्सक्रिप्शन ट्रान्सएक्टिवेटर एनएफ- कप्पाबी- आश्रित तरीकासँ मानव आ मुरिन मैक्रोफागमे एसओसीएस- ३ प्रेरित करैत अछि। SOCS3 अभिव्यक्ति IFN- beta कें प्रति मैक्रोफेग कें प्रतिक्रिया कें निकटतम स्तर पर सक्रिय करैय छै आ एंटीवायरल जीन अभिव्यक्ति कें डाउनस्ट्रीम स्तर पर कम करएय छै आ एहि सं HIV-1 प्रतिकृति पर IFN- beta कें निषेधात्मक प्रभाव कें दूर करएय छै. ई अध्ययनसभ ई संकेत दैत अछि जे एचआईवी- १ संक्रमित मस्तिष्कमे उपस्थित उत्तेजक द्वारा प्रेरित एसओसीएस- ३ अभिव्यक्ति, जेना कि ट्रांसक्रिप्शनक ट्रान्सेक्टिवेटर, म्याक्रोफेगमे एचआईवी- १ प्रतिकृति केँ बढ़ाबय लेल एंटीवायरल आईएफएन- बीटा सिग्नलिंग केँ रोकैत अछि। SOCS3 अभिव्यक्ति क ई परिणाम in vitro, जकर समर्थन बढ़ल वायरल लोड आ सीएनएस रोग क शुरुआत क संग सहसंबंध द्वारा कैल गेल अछि, ई सुझाव दैत अछि जे SOCS3 एचआईवी- 1 क सीएनएस क भीतर सुरक्षात्मक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सँ बचबाक लेल अनुमति द सकैत अछि, जकर कारण वायरल प्रतिकृति क पुनरावृत्ति होएत अछि आ अंततः एचएडी क दिशा मे प्रगति कए बढ़ावा देत अछि। |
5144381 | 26S प्रोटिअसोम यूकेरियोटिक होमियोस्टेसिस मे एक मौलिक भूमिका निभबैत अछि, ई प्रोटीनक एक विस्तृत श्रृंखलाक अत्यधिक नियंत्रित क्षरणक कार्य करैत अछि, जहिमे प्रमुख सेलुलर नियामकसभ जहिना कोशिका चक्रक प्रगति आ एपोप्टोसिस क नियन्त्रण करैत अछि। एतय हम क्रियो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी आ एकल-कण विश्लेषण द्वारा निर्धारित मानव 26S प्रोटिओसोमक संरचनाक रिपोर्ट करैत छी, जकर द्वितीयक संरचना तत्व 20S प्रोटिओलिटिक कोर क्षेत्र आ 19S नियामक कण दुनूमे चिन्हित कएल गेल अछि। हमसभ ई जानकारी क्रिस्टल संरचना, होमोलोजी मोडेल, आ अन्य जैव रासायनिक जानकारीक संग प्रयोग कऽ कऽ पूर्ण 26S प्रोटिअसोमक एक आणविक मोडेल निर्माण कएने छी। ई मोडल 26S प्रोटिअसोममे 20S कोरक विस्तृत विवरणक अनुमति दैत अछि आ 19S नियामक कणमे सब-इकाईसभक समग्र असाइनमेन्टके पुनः परिभाषित करैत अछि । एहिमे प्रस्तुत जानकारी 26S प्रोटिअसोमक यंत्रणाक लेल एक मजबूत आधार प्रदान करैत अछि। |
5145974 | मिश्रित प्रभावक मॉडल, पोसन प्रतिगमन आ बहु- चरक लॉजिस्टिक प्रतिगमनक मॉडलक उपयोग जखन आवश्यक भेल छल, ओवैरियन प्रतिक्रिया, ओओसाइट परिपक्वता (मेटाफेज II), निषेचन, भ्रूणक गुणवत्ता आ विखंडन दरक माप आ चक्र- विशिष्ट मूत्र बीपीए सांद्रताक बीच संबंधक मूल्यांकन करबाक लेल कएल गेल छल। हमसभ सामान्यीकृत अनुमानक समीकरणसभक प्रयोग करैत एके महिलामे बहुल आईवीएफ चक्रसभमे सहसंबंधक गणना केलहुँ । मूत्रमे बीपीएक सांद्रताक लेल ज्यामितीय माध्य (एसडी) १.५० (२.२२) μg/l छल। आयु आ अन्य संभावित भ्रमित कारक (डे ३ सीरम एफएसएच, धूम्रपान, बीएमआई) क समायोजन के बाद, मूत्र मे बीपीए कें बढ़ल सांद्रता आ ओओसाइट्स (सामूहिक आ परिपक्व) कें कम संख्या, सामान्य रूप सं निषेचित ओओसाइट्स कें कम संख्या आ ई (२) स्तर कें कम कें बीच एकटा महत्वपूर्ण रैखिक खुराक- प्रतिक्रिया संबंध छल (मूत्र मे बीपीए क्वार्टिल 2, 3 आ 4 कें लेल क्रमशः 40, 253 आ 471 पीजी/ एमएल कें औसत कमी, जखन नीचा क्विर्टिलक तुलना मे; प्रवृत्ति कें लेल पी- मूल्य = 0. 001) । ओसाकाक उच्चतम आ निम्नतम क्वार्टिलक लेल ओसाकाक औसत संख्या आ सामान्य रूप सँ निषेचित ओसाकाक संख्या क्रमशः 24 आ 27 प्रतिशत घटल (प्रवृत्ति परीक्षण पी < 0. 001 आ 0. 002 क्रमशः) । महिलासभमे नीचाँक क्वार्टिलसँ बेसी मूत्रमे बीपीएक मात्राक संग ब्लास्टोसिस्ट गठन कम भेल छल (प्रवृत्ति परीक्षण पी- मूल्य = ०.०८) । संभावित सीमासभमे बीपीएक अति कम आधा जीवन आ समयक संग एकर उच्च परिवर्तनशीलताक कारण एक्सपोजर गलत वर्गीकरण; प्राकृतिक रूपसँ गर्भधारण करएवाली महिलासभक सामान्य जनसंख्यामे परिणामसभक सामान्यीकरणक बारेमे अनिश्चितता आ सीमित नमूना समावेश अछि। ई विस्तारित अध्ययनक परिणाम, मनुक्खसभमे प्रारम्भिक प्रजनन स्वास्थ्य परिणामसभक अध्ययनक लेल एक मॉडलक रूपमे IVF क उपयोग करैत, मूत्रमे BPA सांद्रता आ सीरम शिखर E(2) आ अण्डाशयी उत्पादनक बीच नकारात्मक खुराक-प्रतिक्रियाक सम्बन्धक संकेत दैत अछि, जे हमरासभक पूर्वक निष्कर्षक पुष्टि करैत अछि। एकर अतिरिक्त, हमरासभकेँ मेटाफेज II ओसाइट गणना आ सामान्य रूपसँ निषेचन ओसाइटसभक संख्यामे उल्लेखनीय कमी भेटल आ मूत्रमे बीपीए सांद्रता आ ब्लास्टोसिस्ट गठनमे कमीक बीच एक सुझावात्मक सम्बन्ध भेटल, एहि प्रकार ई संकेत करैत अछि जे बीपीए आइवीएफक अधीन रहल संवेदनशील महिलासभमे प्रजनन कार्यकेँ बदलि सकैत अछि। ई कार्य नेशनल इन्स्टिट्यूट अफ इन्वायरनमेंटल हेल्थ साइन्सेस द्वारा ES009718 आ ES000002 तथा नेशनल इन्स्टिट्यूट अफ ओपेशनल सेफ्टी एंड हेल्थ द्वारा OH008578 अनुदान द्वारा समर्थित छल। लेखकसभमे सँ ककरो वास्तविक वा संभावित प्रतिस्पर्धी वित्तीय हित नहि अछि। अस्वीकरण एहि रिपोर्ट मे देल गेल निष्कर्ष आ निष्कर्ष लेखकक अछि आ जरूरी नहि अछि जे रोग नियंत्रण आ रोकथाम केन्द्रक विचारक प्रतिनिधित्व करैत होअय। अध्ययन प्रश्न आइवीएफ क अधीन महिलासभमे, की मूत्रमे बिस्फेनोल ए (बीपीए) क सांद्रता ओवरी प्रतिक्रिया आ प्रारम्भिक प्रजनन परिणामसभक साथ जुड़ल अछि, जहिमे ओओसाइट परिपक्वता आ निषेचन, दिन ३ भ्रूणक गुणवत्ता आ ब्लास्टोसिस्ट गठन शामिल अछि? संक्षेपमे उत्तर: मूत्रमे बीपीए कें उच्च सांद्रता ओवरीक प्रतिक्रिया, निषेचित अंडाणुक संख्या आ ब्लास्टोसिस्ट गठन कें कम होए सं जुड़ल पाओल गेल. प्रयोगात्मक पशु आ इन विट्रो अध्ययन बीपीए एक्सपोजर आ प्रतिकूल प्रजनन परिणामसभ बीच सम्बन्धक सूचना देने अछि। हमसभ पहिने आइवीएफ क अधीन महिलासभमे पेशाबमे बीपीए आ ओवरीय प्रतिक्रिया [सिरम एस्ट्रैडियोल (ई) (२) क शिखर आ ओओसाइट गणना क समय] क बीच सम्बन्धक सूचना देने छलौं; तथापि, प्रजनन स्वास्थ्य परिणामसभ पर सीमित मानव डेटा अछि, जेना कि निषेचन आ भ्रूण विकास। अध्ययनक डिजाइन, आकार आ अवधि नवम्बर २००४ आ अगस्त २०१० के बीच १८-४५ वर्षक एक सय ७४ महिलासभक भर्ती भेल छल आ २३७ आईवीएफ चक्रसँ गुजरल छल, जे म्यासाचुसेट्स जनरल अस्पताल फर्टिलिटी सेन्टर, बोस्टन, एमए, अमेरिकामे छल । एहि महिलासभक अनुगमन ओहन समय धरि कएल गेल जखन ओसभ जीवित बच्चाक जन्म नहि देने छल वा उपचार रोकल गेल छल । क्रियोटाउ आ दाताक अण्डाक चक्र विश्लेषणमे शामिल नहि कएल गेल छल। भागिदार/ सामग्री, स्थापना आ विधि मूत्रमे बीपीएक सांद्रताक मापन आनलाइन ठोस-चरण निष्कर्षण-उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-आइसोटोप विलयन-टैंडम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा कएल गेल छल। |
5151024 | पृष्ठभूमि उच्च रक्तचापक निदान परम्परागत रूप सँ क्लिनिकमे रक्तचाप मापन पर आधारित रहल अछि, मुदा घर आ एम्बुलेटरी माप हृदय-रक्तसंवाहक परिणामसँ नीक सं संबद्ध अछि, आ एम्बुलेटरी निगरानी उच्च रक्तचापक निदानमे क्लिनिक आ होम निगरानी दुनूसँ बेसी सटीक अछि। हमरा सभक उद्देश्य छल उच्च रक्तचापक लेल विभिन्न निदान रणनीति सभक लागत-प्रभावीताक तुलना करैक। हमसभ मार्कोव मोडल आधारित संभाव्य लागत-प्रभावीता विश्लेषण केलहुँ । हमसभ ४० वर्ष वा ओहिसँ बेसी उमेरक एक काल्पनिक प्राथमिक देखभाल जनसंख्याक प्रयोग केलहुँ जकर रक्तचाप मापन १४०/९० मिमी एचजी सँ बेसी छल आ सामान्य जनसंख्याक बराबर जोखिम कारक प्रसार छल । हमसभ तीनटा निदानक रणनीतिसभक तुलना केलहुँ - क्लिनिकमे रक्तचापक माप, घरमे, आ एम्बुलेटरी मनिटरक साथ - जीवनकाल लागत, गुण-समायोजित जीवन वर्ष, आ लागत-प्रभावीताक संदर्भमे। निष्कर्ष सभ उम्रक पुरुष आ महिलाक लेल उच्च रक्तचापक निदानक लेल एम्बुलेटरी निगरानी सबसँ लागत-प्रभावी रणनीति छल। ई सभ समूहक लेल लागत-बचत छल (75 वर्षक पुरुषसभमे -£56 [95% CI -105 सँ -10] सँ 40 वर्षक महिलासभमे -£323 [-389 सँ -222] धरि) आ एकर परिणाममे 50 वर्षसँ बेसीक पुरुषसभ आ महिलासभक लेल अधिक गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (60 वर्षक महिलासभक लेल 0·006 [0·000 सँ 0·015] सँ 70 वर्षक पुरुषसभक लेल 0·022 [0·012 सँ 0·035] धरि) । ई निष्कर्ष मजबूत छल जखन बेस केसक आसपास निर्धारात्मक संवेदनशीलता विश्लेषणक एकटा विस्तृत श्रृंखलाक साथ मूल्यांकन कएल गेल छल, मुदा संवेदनशील छल जँ घर पर निगरानीक समान परीक्षण प्रदर्शनक लेल एम्बुलेटरी निगरानीक लेल निर्णय कएल गेल छल वा यदि उपचार प्रभावी मानल गेल छल चाहे कोनो व्यक्ति उच्च रक्तचाप छल वा नहि। व्याख्या उच्च रक्तचापक लेल निदानक रणनीतिक रूपमे एम्बुलेटरी निगरानीक बाद क्लिनिकमे प्रारम्भिक वृद्धिमे गलत निदान कम होएत आ खर्च बचत। एम्बुलेटरी निगरानी सँ अतिरिक्त खर्चक प्रतिउत्तरमे बेहतर लक्षित उपचार सँ लागत बचत होइत अछि। एंटीहाइपरटेन्सिव दवाइ शुरू करबासँ पहिने अधिकांश रोगीसभक लेल एम्बुलेटर निगरानीक सिफारिश कएल जाइत अछि । राष्ट्रीय स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान आ राष्ट्रीय स्वास्थ्य आ क्लिनिकल उत्कृष्टता संस्थानक वित्त पोषण। |
5185871 | महत्व सेप्सिस-३ मापदण्डमे क्रमिक [सेप्सिस सँ सम्बन्धित] अंग विफलता आकलन (एसओएफए) स्कोरमे २ वा अधिक अंकक परिवर्तनक मूल्य पर जोर देल गेल, त्वरित एसओएफए (क्यूएसओएफए) शुरू कएल गेल, आ सेप्सिस परिभाषासँ सिस्टमिक इन्फ्लेमेटरी रिस्पांस सिन्ड्रोम (एसआईआरएस) मापदण्ड हटाओल गेल। लक्ष्य बाहरी रूप सँ वैधता आ भेदभावक क्षमताक आकलन करी जे 2 वा बेसी अंक सँ SOFA स्कोर मे वृद्धि, 2 वा बेसी SIRS मापदण्ड, वा 2 वा बेसी अंक सँ qSOFA स्कोर सं संदिग्ध संक्रमणक संग गंभीर रूप सँ बीमार रोगी सभक बीच परिणामक लेल होएत। डिजाइन, सेटिंग, आ प्रतिभागीसभ २००० सँ २०१५ धरि १८२ आस्ट्रेलिया आ न्यूजील्याण्डक गहन देखभाल इकाईसभ (आईसीयू) मे संक्रमण सँ सम्बन्धित प्राथमिक भर्ती निदानक साथ १८४ ८७५ रोगीसभक पूर्वव्यापी कोहोर्ट विश्लेषण। एक्सपोजर सोफा, क्यूएसओएफए आ एसआईआरएस मापदण्ड आईसीयूमे भर्ती भेलाक २४ घण्टाक भीतर एकत्रित आंकड़ा पर लागू कएल गेल छल। मुख्य परिणाम आ माप प्राथमिक परिणाम अस्पतालमे मृत्यु दर छल। अस्पताल मे मृत्यु दर वा आईसीयू मे 3 दिन या अधिक समय तक रहबाक अवधि (एलओएस) एकटा मिश्रित द्वितीयक परिणाम छल। भेदभावक आकलन रिसीवर संचालन विशेषता वक्र (एयूआरओसी) क नीचा क्षेत्रक उपयोग करि कए कैल गेल छल। स्कोरिंग सिस्टम सँ स्वतंत्र चरक उपयोग करैत बेसलाइन जोखिमक एक मॉडलक उपयोग करैत समायोजित विश्लेषण कएल गेल छल। परिणाम १८४,८७५ रोगीसभमे (औसत आयु, ६२.९ वर्ष [एसडी, १७.४]; महिलासभ, ८२,५४० [४४.६%]; सभसँ सामान्य निदान जीवाणु निमोनिया, ३२,६३४ [१७.७%]) अस्पतालमे कुल ३४,५७८ रोगीसभ (१८.७%) मृत्यु भेल आ १०२,९७६ रोगीसभ (५५.७%) मृत्यु भेल वा ३ दिन वा बेसी समय तक आईसीयूमे रहल । ९०.१% मे सोफा स्कोर २ वा बेसी अंक सँ बढि गेल; ८६.७% मे २ वा बेसी SIRS मापदण्ड प्रदर्शित भेल, आ ५४.४% मे qSOFA स्कोर २ वा बेसी अंक छल। SOFA द्वारा अस्पतालक मृत्यु दरक लेल महत्वपूर्ण रूपसँ बेसी भेदभाव कएल गेल (कच्चा AUROC, 0. 753 [99% CI, 0. 750- 0. 757]) SIRS मापदण्डक तुलनामे (कच्चा AUROC, 0.589 [99% CI, 0.585- 0. 593]) वा qSOFA (कच्चा AUROC, 0. 607 [99% CI, 0. 603- 0. 611]) । वृद्धिशील सुधार 0. 164 (99% CI, 0. 159- 0. 169) छल SOFA बनाम SIRS मानदंडक लेल आ 0. 146 (99% CI, 0. 142- 0. 151) छल SOFA बनाम qSOFA (P <. 001) लेल। SOFA (AUROC, 0. 736 [99% CI, 0. 733- 0. 739]) द्वितीयक अंत बिन्दुक लेल दोसर स्कोरसँ बेसी प्रदर्शन केलक (SIRS मापदण्ड: AUROC, 0. 609 [99% CI, 0. 606- 0. 612]; qSOFA: AUROC, 0. 606 [99% CI, 0. 602- 0. 609]). वृद्धिशील सुधार 0. 127 (99% CI, 0. 123- 0. 131) छल SOFA बनाम SIRS मानदंडक लेल आ 0. 131 (99% CI, 0. 127- 0. 134) छल SOFA बनाम qSOFA (P <. 001) लेल। बहुसंवेदी विश्लेषणमे दुनू परिणामक लेल निष्कर्ष समान छल। निष्कर्ष आ प्रासंगिकता आईसीयू मे भर्ती संदिग्ध संक्रमणक संग वयस्क मे, 2 वा अधिक सँ एसओएफए स्कोर मे वृद्धि केर कारण अस्पताल मे मृत्यु दरक लेल एसआईआरएस मापदण्ड वा क्यूएसओएफए स्कोर सँ बेसी पूर्वानुमानिक सटीकता छल। ई निष्कर्षसभ सुझाव दैत अछि जे SIRS मापदण्ड आ qSOFA कें आईसीयू सेटिंग मे मृत्यु दरक भविष्यवाणीक लेल सीमित उपयोगिता होअएय. |
5238341 | यद्यपि एक समयमे मुख्यतः हेमोस्टेसिस आ थ्रोम्बोसिसमे अपन भूमिकाक लेल मान्यता देल गेल छल, मुदा प्लेटलेट केँ बहुउद्देश्यीय कोशिकाक रूपमे बेसी मान्यता देल गेल अछि। वास्तव मे, चक्कर लगाबय बला प्लेटलेट्स मे असंख्य असंबंधित रोग-शारीरिक घटनासभ पर प्रभाव पएबाक क्षमता अछि। एहि ठाम, हमसभ किछु उल्लेखनीय अवलोकनसभके उजागर करैत छी जे प्लेटलेट्सके सूजनसँ जोड़ैत अछि, प्लेटलेट्सक उत्पत्तिक पुष्टि करैत निम्न कशेरुकी कोशिका प्रकारसँ हेमोस्टैटिक आ इम्युनोलॉजिकल दुनूक भूमिकासभक साथ। एकर अतिरिक्त, हम कैंसरक लक्षणसभ पर ध्यान केन्द्रित करैत आ ट्यूमरक बहु-चरण विकासमे प्लेटलेटसभक प्रभावकेँ ध्यानमे रखैत कैंसर जीवविज्ञानमे प्लेटलेटसभक प्रासंगिकता पर विचार करैत छी। हेमोस्टेसिस आ थ्रोम्बोसिस मे एकर परम्परागत भूमिकाक अतिरिक्त, हेमोस्टेसिस, थ्रोम्बोसिस, सूजन आ कैंसर मे प्लेटलेटक सहभागिता जटिल होएबाक संभावना अछि, मुदा प्रत्येक रोग प्रक्रिया मे अत्यन्त महत्वपूर्ण अछि। प्लेटलेट डिसफंक्शनक पशु मॉडल आ वर्तमानमे प्रयोग कएल जाएबला एंटीप्लेटलेट थेरेपीक अस्तित्व पैथोफिजियोलोजिकल घटनाक विस्तृत श्रृंखलामे यंत्रणात्मक अंतर्दृष्टिकेँ बुझबाक लेल एकटा ढाँचा प्रदान करैत अछि। एहि प्रकार, प्लेटलेट कार्यक अध्ययन करएवाला मूल वैज्ञानिक पारंपरिक हेमोस्टेसिस आ थ्रोम्बोसिस प्रतिमानसँ परे सोच सकैत अछि, जबकि अभ्यास करएवाला हेमटोलॉजिस्ट रोग प्रक्रियाक विस्तृत श्रृंखलामे प्लेटलेट प्रासंगिकताक प्रशंसा करएत अछि । |
5252837 | डीएनए टोपोइसोमेरेस डीएनए संसारक जादूगर अछि - डीएनए स्ट्रैंड्स या डबल हेलिक्स केँ एक-दोसर सँ गुजरबाक अनुमति देलाक द्वारा, ओ सभ डीएनएक टोपोलॉजिकल समस्याक समाधान कऽ सकैत अछि प्रतिकृति, प्रतिलेखन आ अन्य सेलुलर लेनदेनमे। विगत तीन दशकमे व्यापक जैव रासायनिक आ संरचनात्मक अध्ययनसँ डीएनए टोपोइसोमेरेसक विभिन्न उपपरिवार डीएनएमे हेरफेर केनाए एकर आणविक मॉडल उपलब्ध कराएल गेल अछि । ई समीक्षामे, ई एंजाइमकें सेलुलर भूमिकाक एक आणविक दृष्टिकोणसँ जाँच कएल गेल अछि। |
5254463 | कोलोरेक्टल कैंसर कैंसर सं संबंधित मौतक प्रमुख कारणसभ मे सँ एक छी । एकर विकासक आधारमे रहल तंत्रमे आरो अंतर्दृष्टि प्राप्त करबाक लेल, हमसभ एपीसी (Min) संचालित पोलीपोजिसक माउस मॉडलमे Wip1 फास्फेटेजक भूमिकाक जांच केलौं, जे आंतक स्टेम कोशिकामे अत्यधिक व्यक्त कएल जाइत अछि। हमरासभकेँ पता चलल जे Wip1 हटाबएसँ APC ((Min) माउससभक जीवनकाल बढैत अछि आ पोलीप निर्माणक उल्लेखनीय दमन होइत अछि। ई सुरक्षा p53 ट्यूमर सप्रेसर पर निर्भर छल, जे आंतक स्टेम कोशिकाक एपोप्टोसिस केँ नियंत्रित करबाक लेल एक अनुमानित भूमिका निभाबैत अछि। Wip1- कम चूहाक स्टेम कोशिकामे एपोप्टोसिसक सक्रियता, मुदा जंगली- प्रकारक APC (Min) चूहामे नहि, बढ़ैत छल जखन Wnt मार्ग संवैधानिक रूपसँ सक्रिय छल। हमसभ एहि कारणसँ प्रस्ताव करैत छी जे Wip1 फास्फेटस आंतक स्टेम कोशिकाक होमियोस्टेसिस केँ नियंत्रित करैत अछि। बदलामे, Wip1 हानि APC ((Min)) संचालित पॉलीपोसिस केँ रोकैत अछि स्टेम कोशिकाक p53- आश्रित एपोप्टोसिस कें लेल सीमा कें कम करैत अछि, एहि सं ओकरा कें ट्यूमर- आरंभिक स्टेम कोशिका मे परिवर्तित होएबा सं रोकैत अछि. |
5256564 | कैंसर कोशिकाक विशिष्ट चयापचय मांग सटीक चिकित्साक युगमे औषधि खोजक लेल संभावित फलदायी अवसरक रेखांकित करैत अछि। मुदा, कैंसर मेटाबोलिज्म कें चिकित्सीय लक्षित कें कारण आश्चर्यजनक रूप सं आजुक समय मे बहुत कम नव दवाइक कें आविष्कार भेल अछि. तटस्थ एमिनो एसिड ग्लूटामाइन कैंसर कोशिका द्वारा लीवर कएल गेल असंख्य चयापचय प्रक्रियामे एक प्रमुख मध्यवर्तीक रूपमे कार्य करैत अछि, जहिमे बायोसिंथेसिस, कोशिका सिग्नलिंग, आ ऑक्सीडेटिव संरक्षण शामिल अछि । एहिमे हमसभ V-9302 क पूर्व नैदानिक विकासक रिपोर्ट करैत छी, जे एक प्रतिस्पर्धात्मक छोट अणुक प्रतिद्वंद्वी छी जे ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लूटामाइन प्रवाहक अछि जे चुनिंदा रूप सँ आ शक्तिशाली रूप सँ एमिनो एसिड ट्रांसपोर्टर ASCT2 क लक्षित करैत अछि। V- 9302 कें साथ ASCT2 कें फार्माकोलॉजिकल रोक कें परिणामस्वरूप कैंसर कोशिका कें वृद्धि आ प्रसार मे कमी, कोशिका कें मृत्यु मे वृद्धि आ ऑक्सीडेटिव तनाव मे वृद्धि भेल, जे सामूहिक रूप सं इन विट्रो आ इन विवो मे एंटी ट्यूमर प्रतिक्रिया मे योगदान देल गेल. ई पहिल अध्ययन अछि, हमरा सभक ज्ञानक अनुसार, जे ग्लूटामाइन परिवहनक एक औषधीय अवरोधक कें उपयोगिता कें प्रदर्शित करैत अछि, लक्षित चिकित्सा कें एकटा नव वर्ग कें प्रतिनिधित्व करैत अछि आ कैंसर कोशिका चयापचय कें लक्षित करय वाला आदर्श-परिवर्तनकारी चिकित्सा कें लेल एकटा ढांचा तैयार करैत अछि. |
5262240 | टाइप १ मधुमेहक रोगीमे HbA1c मे परिवर्तनक पैटर्नक जाँच करबाक लेल जे दीर्घकालीन सतत छालाक नीचाँ इन्सुलिनक इन्फ्यूजन द्वारा नियंत्रित कएल जाइत अछि। HbA1c परिवर्तनक अध्ययन कम्प्यूटरीकृत क्लिनिकल रिकार्डक उपयोग करि टाइप १ मधुमेह आ उच्च HbA1c (≥ ६४ mmol/ mol, ८. ०%) क ३५ वयस्क व्यक्तिसभमे कएल गेल जे दैनिक बहु- इंजेक्शनक बाद लगातार ५ वर्ष धरि लगातार छालामुनि इन्सुलिनक इंजेक्शन पर स्विच कएल गेल छल। परिणाम हमसभ तीनटा उपसमूहक पहचान केलहुँ जकर आधारभूत HbA1c समान छल मुदा पम्प थेरेपीक लेल दीर्घकालिक प्रतिक्रिया भिन्न छलः समूह ए - सुधारक संग बदतर (57%); समूह बी - सुधारक संग जे 5 वर्षक दौरान बनल रहल (31%); आ समूह सी - जकर HbA1c आधारभूत सँ महत्वपूर्ण परिवर्तन नहि भेल (12%). समूह सी मे रोगीक उच्च बीएमआई छल: 31. 0 ± 5. 2 बनाम 25. 9 ± 3. 3 बनाम 25. 2 ± 3.1 किग्रा/ मी2 (समूह सी बनाम समूह ए आ समूह बी; पी = 0. 02) । एहि अध्ययनमे टाइप- १ मधुमेहसँ पीड़ित ८८% लोकमे लगातार छालामुनि इन्सुलिनक ओतय सँ ग्लाइसेमिक नियंत्रण ५ वर्ष धरि बनल रहल, मुदा दीर्घकालीन प्रभावकारितामे भिन्नता छल, किछु लोकमे सुधार आ बिगड़ैत रहल, दोसर कड़ा नियंत्रण रखैत रहल आ किछु लोकमे छालामुनि इन्सुलिनक ओतय सँ प्रतिक्रिया नहि भेल । |
5266423 | थ्रोम्बोपोएसिसक अध्ययन बहुत विकसित भेल अछि जखन सँ लगभग १०० वर्ष पहिने प्लेटलेट्स केँ "रक्तक धूल" कहल जाइत छल। एहि समय मे मेगाकार्योसाइट्स क रक्त प्लेटलेट क उत्पत्ति क रूप मे पहचानल गेल; मेरु-व्युत्पन्न मेगाकार्योसाइटिक पूर्वज कोशिका क कार्यात्मक रूप स परिभाषित आ फेर शुद्ध कैल गेल; आ प्रक्रिया क प्राथमिक नियामक, थ्रोम्बोपोएटिन क क्लोन आ विशेषता देल गेल आ चिकित्सीय थ्रोम्बोपोएटिक एजेंट विकसित कैल गेल। एहि यात्राक दौरान हमसभ ई सीखैत रहल छी जे प्रोप्लेटलेट गठन केँ चलाबए वाला शारीरिक तंत्रकेँ कोशिका-मुक्त प्रणालीमे पुनरावृत्ति कएल जा सकैत अछि आ ओकर जैव रसायनिक मूल्यांकन कएल जा सकैत अछि; एंडोमिटोसिसक आणविक आधारसभकेँ बढ़ि कऽ बुझल जा रहल अछि; मेगाकार्योसाइट सतह रिसेप्टरसभक एक पैघ संख्याक संलग्नता द्वारा पठाओल जाएबला इंट्रासेल्युलर सिग्नलसभक परिभाषा कएल गेल अछि; आ मेगाकार्योसाइट भाग्य निर्धारण केँ चलाबएबला कैकटा ट्रांसक्रिप्शन कारकसभक पहिचान कएल गेल अछि आ प्रयोगात्मक रूपसँ हेरफेर कएल गेल अछि । एहिमे सँ किछु जैविक प्रक्रिया दोसर कोशिका प्रकारमे देखल गेल प्रक्रियाक अनुकरण करैत अछि, मेगाकार्योसाइट्स आ प्लेटलेट्समे पर्याप्त अद्वितीय विकासात्मक विशेषतासभ अछि जे हमरासभकेँ लगभग आश्वासन देल गेल अछि जे थ्रोम्बोपोएसिसक निरंतर अध्ययनसँ अनगिनत क्लिनिकल आ वैज्ञानिक अंतर्दृष्टि प्राप्त होयत आ ई दशकोत्तरक लेल होएत। |
5268462 | जमा भेल साक्ष्य संकेत करैत अछि जे मोटापा मे इंसुलिन प्रतिरोध, टाइप २ मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया आ नॉन अल्कोहलिक फैटी लिभर डिजीज जका चयापचय संबंधी रोगक खतराक वृद्धि सँ घनिष्ठ सम्बन्ध अछि। मोटापा भोजनक सेवन आ ऊर्जाक खर्चक बीच असंतुलनक परिणाम अछि, जे वसायुक्त ऊतक अत्यधिक संचयक कारण बनैत अछि। वसायुक्त ऊतक आब केवल भोजनक सेवनसँ प्राप्त अतिरिक्त उर्जाक भंडारणक मुख्य स्थान मात्र नहि अपितु एक अन्तःस्रावी अंगक रूपमे सेहो मान्यता प्राप्त अछि। वसायुक्त ऊतक विस्तारसँ कैको जैविक सक्रिय पदार्थसभ उत्पन्न होइत अछि, जकरा एडिपोसाइटोकिन्स वा एडिपोकिन्स कहल जाइत अछि, जे दीर्घकालीन कम-ग्रेड सूजनके ट्रिगर करैत अछि आ कैको अलग-अलग अंगमे प्रक्रियासभक श्रृंखलासँ अन्तरक्रिया करैत अछि । यद्यपि सटीक तंत्र एखन धरि अस्पष्ट अछि, अतिरिक्त एडिपोज टिश्यू आ एडिपोज टिश्यू डिसफंक्शनक कारण एडिपोकिनक असंगठित उत्पादन वा स्राव मोटापे सँ संबंधित चयापचय संबंधी रोगक विकासमे योगदान कए सकैत अछि। एहि समीक्षामे, हमसभ मोटापेसँ जुड़ल कैको एडिपोकिन्सक भूमिका आ मोटापेसँ सम्बन्धित चयापचय संबंधी रोगसभ पर संभावित प्रभाव पर ध्यान केन्द्रित करैत छी । बहु-लाइन साक्ष्य मोटापे आ ओकर चयापचय जटिलताक विकासमे एडिपोकिन्सक भूमिकामे मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि। किछु नव पहचानल गेल एडिपोकिन्सक चयापचय क्रियासभक अन्तर्गत रहल तंत्रकेँ पूर्ण रूपसँ बुझबाक लेल आरो शोधक आवश्यकता अछि । |
5270265 | ट्रस्टुज़ुमाब एक सफल तर्कसंगत रूप सँ डिजाइन कएल गेल ERBB2- लक्षित थेरापी छी। मुदा, ईआरबीबी२ केँ अतिप्रदर्शन करए वला स्तन कैंसर सँ पीड़ित लगभग आधा व्यक्तिक विभिन्न प्रतिरोधक तंत्रक कारण सँ ट्रस्टुज़ुमाब आधारित उपचारक प्रतिक्रिया नहि होइत अछि। ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधक विभिन्न तंत्रसभक पराजित करबाक लेल क्लिनिक रूपसँ लागू योजना एखन धरि उपलब्ध नहि अछि। हमसभ देखबैत छी जे नोन- रिसेप्टर टायरोसिन किनेज सी- एस आर सी (एस आर सी) ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिक्रियाक एक प्रमुख मोड्युलेटर अछि आ बहुविध ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधक मार्गसभक एक सामान्य नोड अछि। हमसभ ई पबैत छी जे एसआरसी अधिग्रहित आ डी नोवो ट्रस्टुजुमाब प्रतिरोधी कोशिका दुनूमे सक्रिय होइत अछि आ पीटीईएन द्वारा डीफॉस्फोरिलाइशन सहित एसआरसी विनियमनक एकटा नव तंत्रक खुलासा करैत अछि। एस आर सी सक्रियताक वृद्धि स्तन कैंसर कोशिकामे ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधक रूपमे भेल आ रोगीमे ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधक संग सहसंबंधित भेल। ट्रस्टुज़ुमाब संग संयोजन मे एसआरसी कें लक्षित करए सं ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी कोशिका कें बहु- पंक्ति कें ट्रस्टुज़ुमाब प्रति संवेदनशील बनाओल गेल आ ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधी ट्यूमर कें इन वीवो मे समाप्त कैल गेल, जे ट्रस्टुज़ुमाब प्रतिरोधक कें दूर करय कें लेल एहि रणनीति कें संभावित नैदानिक अनुप्रयोग कें सुझाव दैत अछि. |
5273056 | यूकेरियोट्समे सामान्य कोशिका विभाजनक दौरान आ डीएनए क्षतिक प्रतिक्रियामे जीनोम निष्ठाक रक्षाक लेल असंख्य चेकपॉइंट पथ होएत अछि। जेब्राफिशमे G2/M चेकपॉइंट रेगुलेटरक लेल स्क्रीनक माध्यमसँ, हमसभ टिक्र (टॉपबीपी-१ अन्तरक्रिया, चेकपॉइंट आ प्रतिकृति रेगुलेटरक लेल), एक पूर्वमे अनचिन्हार जीनक पहचान केलक जे आयनकारी विकिरणक उपचारक बाद माइटोटिक प्रवेशकेँ रोकबाक लेल आवश्यक अछि। Ticrr कमीक कारण भ्रूणक मृत्यु होइत अछि जखन कि डीएनएमे कोनो बाहरी क्षति नहि होइत अछि किएक तँ ई सामान्य कोशिका चक्रक विकासक लेल आवश्यक अछि। विशेष रूप सँ, टिक्रक हानि डीएनए प्रतिकृति केँ बिगड़ैत अछि आ एस/एम चेकपॉइंट केँ बाधित करैत अछि, जकर कारण समय सँ पहिने माइटोटिक प्रवेश आ माइटोटिक आपदा होइत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे मानव TICRR ortholog TopBP1 सँ जुड़ैत अछि, जे एक ज्ञात चेकपॉइंट प्रोटीन अछि आ डीएनए प्रतिकृति पूर्व-प्रारम्भिक जटिल (प्रि-आईसी) क एकटा मुख्य घटक अछि, आ ई जे TICRR-TopBP1 अन्तरक्रिया क्रोमेटिन बिना स्थिर अछि आ एकरा लेल BRCT मोटिफ आवश्यक अछि जे TopBP1 क प्रतिकृति आ चेकपॉइंट कार्यक लेल आवश्यक अछि। सभसँ महत्वपूर्ण बात, हमसभ पबैत छी जे टिक्रर कमी पूर्व-आईसी, मुदा पूर्व-प्रतिकृति जटिल, घटकसभक क्रोमेटिन बाध्यताकेँ बाधित करैत अछि। एक साथ, हमरा सभक डाटा देखबैत अछि जे TICRR TopBP1क संग जुड़ि कार्य करैत अछि आ पूर्व-आईसी गठनमे आवश्यक भूमिका निभबैत अछि। ई निर्धारित करएके बाँकी अछि कि Ticrr खमीर पूर्व-आईसी घटक Sld3 क कशेरुक ओर्थोलॉग क प्रतिनिधित्व करैत अछि, वा एक अखन धरि अज्ञात मेटाज़ोआन प्रतिकृति आ चेकपॉइंट नियामक। |
5278233 | IGF2 मे छाप कें नुकसान, आमतौर पर H19- स्वतंत्र तंत्र कें माध्यम सं, बेकविथ- विडेमन सिंड्रोम (BWS) कें अतिवृद्धि आ कैंसर पूर्वानुमान कें स्थिति कें संग रोगीक कें एक पैघ प्रतिशत सं जुड़ल छै. इम्प्रिन्टिङ्ग कन्ट्रोल एलिमेन्टसभ केवीएलक्यूटी१ लोकसमे अस्तित्वमे रहल प्रस्तावित अछि, कारण बहुविध बीडब्ल्यूएस-सम्बन्धित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था ई जीनके बाधित करैत अछि । हमसभ विकासवादी रूपसँ संरक्षित, मातृ मेथिलेटेड सीपीजी द्वीप (केवीडीएमआर१) क पहिचान केएलक्यूटी१ जीनक एक इन्ट्रॉनमे केने छी। १२ टा मामलामे BWS सामान्य H19 मेथिलेशनक संग, ५ टामे फाइब्रोब्लास्ट या लिम्फोसाइट DNA मे KvDMR1 क डेमेथिलेशन देखायल गेल; जबकि, H19 हाइपरमेथिलेशनक संग BWS क ४ टा मामलामे, KvDMR1 मे मेथिलेशन सामान्य छल। एहि तरहेँ, H19 क निष्क्रियता आ KvDMR1 पर हाइपोमेथिलाशन (या एक संबद्ध घटना) IGF2 क द्विध्रुवीय अभिव्यक्ति सँ जुड़ल विशिष्ट एपिजेनेटिक विसंगति क प्रतिनिधित्व करैत अछि। मानव आ सिंथेनिक माउस लोकीक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन- पीसीआर विश्लेषण क KvDMR1- संबद्ध आरएनए क उपस्थितिक पता चलल जे विशेष रूप सँ पितृ एलील सँ ट्रांसक्रिप्ट कएल गेल अछि आ मातृ व्यक्त KvLQT1 जीनक संबंध मे विपरीत दिशामे। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे KvDMR1 आ/ वा एकर सम्बन्धित एन्टीसेन्स आरएनए (KvLQT1-AS) मानव 11p15.5 आ माउस डिस्टल 7 इम्प्रिन्टेड डोमेनमे एकटा अतिरिक्त इम्प्रिन्टिंग कन्ट्रोल एलिमेन्ट वा केन्द्रक प्रतिनिधित्व करैत अछि। |
5284188 | पूर्व सोभियत संघक अधिकांश देशसभमे क्षयरोग (टीबी) विरोधी औषधिसभक प्रतिरोध जनस्वास्थ्यक लेल एक प्रमुख खतरा अछि । एहि समस्याक परिमाण पर कोनो प्रतिनिधि आ गुणवत्ता आश्वासनित जानकारी बेलारूस मे नहि छल, एहि लेल राजधानी मिन्स्क मे एकटा सर्वेक्षण कएल गेल छल। नवम्बर २००९ आ दिसम्बर २०१० के बीच, १५६ लगातार नव निदान भेल आ ६८ पूर्व उपचारित संस्कृति-सकारात्मक टीबी रोगीसभ मिन्स्कमे रहल छल । प्रत्येक रोगी सँ मायकोबैक्टीरियम टीबी आइसोलेट प्राप्त कएल गेल छल आ पहिल आ दोसर पंक्तिक टीबी विरोधी दवाईक प्रति संवेदनशीलताक लेल परीक्षण कएल गेल छल। मल्टीड्रग रेसिस्टेंट (एमडीआर) - टीबी 35. 3% (95% आईसी 27. 7- 42. 8) नव रोगीसभमे आ 76. 5% (95% आईसी 66. 1- 86. 8) पहिने इलाज कएल गेल रोगीसभमे पाओल गेल छल। कुल मिला कऽ, नामांकित लगभग दूमे सँ एक रोगी मे एम आर टी बी छल। 107 एम आर टी बी रोगीसभमे सँ 15 गोटेमे व्यापक रूपसँ औषधि प्रतिरोधी टी बीक सूचना देल गेल छल (14. 0%, 95% आई सी 7. 3- 20. 7) । 35 वर्ष सँ कम आयुक रोगी मे मल्टीड्रग रेसिस्टेंट टीबीक संभावना दर 35 वर्ष सँ बेसी आयुक रोगी सँ दू गुना बेसी देखाओल गेल अछि। मिन्स्क शहर मे भेल एहि सर्वेक्षणक निष्कर्ष चिंताजनक अछि आ एमआर-टीबीक सर्वाधिक अनुपातक प्रतिनिधित्व करैत अछि जे दुनियामे कहियो दर्ज कएल गेल अछि। ई अध्ययन बेलारुसक शहरी क्षेत्रसभमे औषधि प्रतिरोधी टीबीक भारकेँ बुझबामे बहुत योगदान दैत अछि। |
5289038 | प्रतिरक्षा क्लीयरेंस आ संसाधनक सीमा (लाल रक्त कोशिकाक क्षय द्वारा) मलेरिया परजीवी रोगक शिखर आ निचला स्तरकेँ आकार दैत अछि, जे फेरसँ रोगक गंभीरता आ संचरणकेँ प्रभावित करैत अछि। समयक संग एहि प्रभावसभक सापेक्ष भूमिकाकेँ मात्रात्मक रूपसँ विभाजन करब चुनौतीपूर्ण अछि । चूड़ाक मलेरिया सँ प्राप्त आंकड़ाक उपयोग करैत, हमसभ प्रभावी प्रसार संख्याक अनुमान कएल, जे समयक संग मेजबान नियंत्रण तंत्रक विपरीत होएबाक सापेक्ष महत्व केँ दर्शाबैत अछि आ ई टीकाकरण परजीवी खुराक प्रति संवेदनशील अछि। हमरासभक विश्लेषण देखबैत अछि जे प्रारम्भिक परजीवी वृद्धिकेँ सीमित करबाक लेल जन्मजात प्रतिक्रियासभक क्षमता परजीवी खुराकसँ संतृप्त होइत अछि आ प्रयोगात्मक रूपसँ बढल जन्मजात प्रतिरक्षा परजीवी घनत्व पर अप्रत्यक्ष रूपसँ संसाधनक क्षय द्वारा प्रभाव डालैत अछि। एहन सांख्यिकीय दृष्टिकोण मानव चिकित्साक लेल दवाई या टीकाक लक्षितता मे सुधार करबाक लेल एकटा उपकरण प्रदान करैत अछि, जे मेजबानक भीतर नियामक तंत्रक गतिशीलता आ अन्तरक्रियाक खुलासा करैत अछि। |
5304891 | स्वस्थ व्यक्तिसभमे विभिन्न रोगजनक प्रति साइटोकिन प्रतिक्रियासभक अन्तर-व्यक्तिगत भिन्नताक बारेमे कम जानकारी अछि । अलग-अलग रोगजनक द्वारा प्रेरित साइटोकिन प्रतिक्रियाक व्यवस्थित रूप सँ वर्णन करबाक लेल आ साइटोकिन उत्पादन पर आनुवंशिक भिन्नताक प्रभाव निर्धारित करबाक लेल, हमसभ तीन अलग-अलग वर्षमे प्राप्त कएल गेल मानव कार्यात्मक जीनोमिक्स परियोजना (http://www.humanfunctionalgenomics.org) मे २०० फंक्शनल जीनोमिक्स (२०० एफजी) समूहक यूरोपीय मूलक १९७ व्यक्तिसभक परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका द्वारा उत्पादित साइटोकिनक प्रोफाइल कयलहुँ। हमसभ बैक्टीरिया आ फंगस प्रेरित साइटोकिन प्रोफाइलक तुलना केलौं आ पाबि गेल जे अधिकांश साइटोकिन प्रतिक्रियासभ विशेष रोगजनक शारीरिक प्रतिक्रियाक आसपास संगठित छल, विशेष प्रतिरक्षा मार्ग वा साइटोकिनक आसपास नहि। फेर हमसभ जीनोम-वाइड सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पोलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) जीनोटाइपसभके साइटोकिन प्रचुरताक साथ सहसंबद्ध केलौं आ छह साइटोकिन मात्रात्मक लक्षण लोकी (क्यूटीएल) क पहचान केलौं । एहिमे सँ, एनएए३५- जीओएलएम१ स्थान पर एकटा साइटोकिन क्यूटीएल बहुल रोगजनक प्रतिक्रियामे इंटरल्यूकिन (आईएल) -६ उत्पादनकेँ स्पष्ट रूपसँ विनियमित केलक आ कैंडिडेमियाक प्रति संवेदनशीलता सँ जुड़ल छल। एकर अतिरिक्त, साइटोकिन क्यूटीएल जकरा हमसभ पहिनहि संक्रमक रोग आ हृदय रोग सँ जुड़ल एसएनपीसभमे समृद्ध भेल छल । ई आंकड़ासभ रोगजनक प्रतिक्रियामे मानव प्रतिरक्षा कोशिका द्वारा साइटोकिन उत्पादनमे परिवर्तनशीलताक खुलासा करैत अछि आ व्याख्या करबाक लेल शुरू करैत अछि। |
5323845 | विधि आ परिणाम २१ महिलासभमे एनपी, १८ महिलासभमे पीआईएच आ २१ महिलासभमे एनएनक मांसपेशीक सहानुभूति तंत्रिका गतिविधि बहु- इकाई डिस्चार्ज (एमएसएनए) आ परिभाषित वासोकोन्स्ट्रिक्टर गुणसभक साथ एकल इकाईसभ (एस- एमएसएनए) सँ मूल्यांकन कएल गेल छल । एनपी मे एस- एमएसएनए (38+/ 6. 6 इम्पल्स/100 बीट्स) एनएन महिलासभ (19+/ 1. 8 इम्पल्स/100 बीट्स) सँ बेसी छल समान आयु आ शरीरक वजनक बावजूद मुदा पीआईएच महिलासभ (पी<0. 001) (146+/ 23. 5 इम्पल्स/100 बीट्स) सँ कम छल। एमएसएनए सेहो एहि तरहक प्रवृत्तिक अनुसरण केलक। कार्डियक बारोरेसेप्टर रिफ्लेक्स संवेदनशीलता (बीआरएस) एनपी आ पीआईएच महिलासभमे एनएनक तुलनामे कम भेल छल । प्रसव के बाद, सहानुभूति गतिविधि एन एन मे प्राप्त मानके समान घट गेल, आ बी आर एस मे वृद्धि भेल छल। एनपीक संग महिलासभमे, रक्तचापमे महत्वहीन परिवर्तनक बावजूद सहानुभूतिपूर्ण उत्पादनमे कमी आएल । सामान्य गर्भावस्थाक संग महिलासभमे केन्द्रीय सहानुभूति उत्पादन बढल छल आ उच्च रक्तचापक संग गर्भवती समूहमे ई बेसी छल। निष्कर्ष ई सुझाव दैत अछि जे सामान्य गर्भावस्थाक अन्तिम महिनासभमे मध्यम सिम्प्याटिक हाइपरएक्टिविटी रक्तचापके गैर-गर्भवती स्तरमे फिर्ता करबामे मदद कऽ सकैत अछि, यद्यपि जखन गतिविधिमे अत्यधिक वृद्धि होएत अछि, तहिए उच्च रक्तचापक परिणाम भऽ सकैत अछि । परिधीय सहानुभूति तंत्रिकाक प्रत्यक्ष रिकॉर्डिंगसभ गर्भावस्था-प्रेरित उच्च रक्तचाप (PIH) आ प्री-इक्लम्पसिया (PE) मे सहानुभूति ड्राइवक वृद्धि कएने देखाओत अछि। ई अज्ञात अछि जे सामान्य गर्भावस्थामे सहानुभूतिपूर्ण ड्राइव बदलि जाइत अछि, जखन धमनी रक्तचाप सामान्य वा अपेक्षाकृत कम भऽ सकैत अछि। एहि अध्ययनक उद्देश्य छल गर्भवती आ प्रसव पश्चात महिलासभमे सामान्य गर्भावस्था (एनपी) आ पीआईएच आ सामान्य तनावक गैर- गर्भवती (एनएन) महिलासभमे परिधीय सहानुभूतिपूर्ण स्राव, एकर वासोकोन्स्ट्रिक्टर प्रभाव आ एकर बारोरेसेप्टर नियंत्रणक माप आ तुलना करब । |
5372432 | पृष्ठभूमि किछु पूर्व प्रमाण अछि जे मृत्यु पर कैंसरक निदान, जे रजिस्ट्री मृत्यु प्रमाणपत्र मात्रक अभिलेखक रूपमे दर्ज कएल गेल अछि, देखभालक लेल पहुँचक समस्यासँ जुड़ल अछि। 1994 आ 2002 के बीच स्तन, कोलोरेक्टल, फेफड़ा, अंडाशय आ प्रोस्टेट कें कैंसर सं पीड़ित मरीजक कें लिए उत्तरी आ यॉर्कशायर कें कैंसर रजिस्ट्री सं रिकॉर्ड सामान्य चिकित्सक आ अस्पताल कें सेवा कें यात्रा समय आ सामाजिक वंचितता कें माप सं पूरक कैल गेल छल. लॉजिस्टिक रिग्रेशनक उपयोग अभिलेखक पूर्वानुमानक पहचान करबाक लेल कएल गेल छल जतय निदान मृत्युमे छल। परिणाम मृत्युक समय निदान आ प्राथमिक देखभालक पहुँचक बीच कोनो संबंध नहि छल। स्तन केँ छोड़िकय सभ साइटक लेल, मृत्यु पर कैंसर कें निदान होएबाक सभ सँ बेसी संभावना अस्पताल यात्रा समयक उच्चतम क्वार्टिल मे रहय वाला सभक बीच छल, यद्यपि ई केवल कोलोरेक्टल आ अंडाशय ट्यूमर कें लेल सांख्यिकीय रूप सं महत्वपूर्ण छल। सभसँ बेसी वंचित आ अस्पताल पहुँचबाक लेल सभसँ दूर यात्रा समयक क्वार्टिलमे रहल लोकसभक तुलनामे मृत्युक मामलामे निदान होएबाक संभावना २.६ गुना बेसी छल, जखन कि सभसँ समृद्ध आ निकटवर्ती क्षेत्रमे रहल लोकसभक तुलनामे छल । निष्कर्ष किछु प्रमाण अछि जे तृतीयक देखभालक लेल खराब भौगोलिक पहुँच, विशेष रूपसँ जखन सामाजिक हानिक संग जोड़ल जाएत अछि, मृत्युमे निदानक संभावनाक संग जुड़ल भ सकैत अछि। |
5377059 | इम्यूनोफेनोटाइपिंग प्रक्रियाक मानकीकरण उच्च प्राथमिकतामे आबि गेल अछि। हमसभ पूर्ण रक्त, सिरिंज-आधारित परीक्षण प्रणालीक एक सूट विकसित केने छी जे पुनः उत्पन्न जन्मजात वा अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक आकलन करबाक लेल उपयोग कएल जाए सकैत अछि। रोग प्रतिरोधक क्षमताक निगरानी सँ जुड़ल पूर्व-विश्लेषणात्मक त्रुटिसभकेँ समाप्त करैत, हमसभ प्रोटीन हस्ताक्षरक परिभाषित कएने छी जे (1) चिकित्सा रूपसँ प्रासंगिक बैक्टीरिया, कवक, आ भाइरससभद्वारा प्रेरित कएल गेल अछि; (2) परिभाषित होस्ट सेंसरसभक लेल विशिष्ट एगोनिस्ट; (3) क्लिनिक रूपसँ नियोजित साइटोकिन्स; आ (4) टी कोशिका प्रतिरक्षाक सक्रियकर्तासभ। हमरा सभक परिणाम सं प्रेरित साइटोकिन्स आ केमोकिन्स कें लेल स्वस्थ दाता कें संदर्भ मूल्य कें प्रारंभिक आकलन उपलब्ध कराओल गेल छै आ हम इंटरल्यूकिन-1α कें एक आम इम्यूनोलॉजिकल फेनोटाइप कें रूप मे रिलीज़ करय मे विफलता कें रिपोर्ट करैत छी. प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक प्राकृतिक रूपसँ होएवाला भिन्नता रोगक लेल भिन्न संवेदनशीलता वा चिकित्सीय हस्तक्षेपक प्रतिक्रियाक व्याख्यामे सहायता कऽ सकैत अछि। कार्यात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक आकलनक लेल एकटा सामान्य समाधानक कार्यान्वयन नैदानिक अध्ययनक सामंजस्य आ डाटा साझाकरणक समर्थनमे सहायता करत। |
5386514 | कैंसर विरोधी केमोथेरेपी कें चिकित्सीय प्रभावकारिता डेंड्रिटिक कोशिका (डीसी) पर निर्भर भ सकएय छै, जे कैंसर कोशिका सं एंटीजन कें ट्यूमर- विशिष्ट इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ) -उत्पादक टी लिम्फोसाइट्स कें प्राइम कें रूप मे प्रस्तुत करैत छै. एहि ठाम हमसभ देखाबए छी जे मरैत ट्यूमर कोशिका एटीपी जारी करैत अछि, जे फेर डीसी सँ पी२एक्स७ प्यूरिनेर्जिक रिसेप्टरसभ पर कार्य करैत अछि आ एनओडी-आक रिसेप्टर परिवार, पाइरीन डोमेन युक्त-३ प्रोटीन (एनएलआरपी३) -निर्भर कैस्पेस-१ सक्रियण जटिल ( इन्फ्लेमासोम ) ट्रिगर करैत अछि, जे इन्टरल्युकिन-१-बी (आईएल-१-बी) क स्राव केँ अनुमति दैत अछि। IFN-γ- उत्पादक CD8+ T कोशिकाक प्राइमिंग मरैत ट्यूमर कोशिका द्वारा फंक्शनल IL-1 रिसेप्टर 1क अनुपस्थितिमे आ Nlpr3- कम (Nlrp3-/-) या कैस्पेस- 1- कम (Casp- 1-/-) चूहेमे असफल होइत अछि जखन तक कि एक्सोजेनिक IL- 1β प्रदान नहि कएल जाए। तदनुसार, एंटी- कैंसर केमोथेरापी प्यूरिनेर्जिक रिसेप्टर P2rx7−/− या Nlrp3−/− या Casp1−/− मेजबानों मे स्थापित ट्यूमर के खिलाफ अप्रभावी साबित भेल। एंथ्रासाइक्लिन सँ इलाज कएल गेल स्तन कैंसर सँ ग्रसित व्यक्ति जे P2RX7 क कार्य हानि एलील क वाहक छल ओ सामान्य एलील क वाहक व्यक्ति क तुलना मे मेटास्टेटिक रोग कें अधिक तेजी सं विकसित केलक। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम मृत ट्यूमर कोशिकाक विरुद्ध जन्मजात आ अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासभकेँ जोड़ैत अछि। |
5389523 | डीएनए प्रतिकृति तनाव कें मुकाबला कर कें लेल समरूप पुनर्मिलन (एचआर) आवश्यक छै. सामान्य नाजुक स्थान (सीएफएस) लोकी विशेष रूप सँ प्रतिकृति तनाव प्रति संवेदनशील होएत अछि आ ट्यूमर मे रोगजनक पुनर्व्यवस्थापन होइत अछि। ई स्थान पर, प्रतिकृति तनाव अक्सर माइटोसिस मे डीएनए मरम्मत संश्लेषण केँ सक्रिय करैत अछि। ई मिटोटिक डीएनए संश्लेषण, जकरा मिडास कहल जाइत अछि, एकरा लेल MUS81-EME1 एंडोन्यूक्लिएस आ पोल-डेल्टा कॉम्प्लेक्सक एक गैर- उत्प्रेरक उप-इकाई, POLD3क आवश्यकता होएत अछि। एहिमे, हम मानव कोशिकामे मिडास केँ बढ़ावा देबामे एचआर कारकसभक योगदानक जाँच करैत छी। हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे आरएडी५१ आ बीआरसीए२ मिडास लेल अनुपयोगी अछि मुदा एस-चरणक दौरान सीएफएस लोसीमे प्रतिकृति तनावक मुकाबला करबाक लेल आवश्यक अछि। एकर विपरीत, मिडास आरएडी ५२ पर निर्भर अछि, आर आरएडी ५२ आर आर आर आर आर आर आर मेटोसिस मे सीएफएस मे एमयूएस ८१ आ पोलड ३ क समय पर भर्ती के लेल आवश्यक अछि। हमरासभक परिणामसँ मिडासमे आरो यन्त्रगत जानकारी प्राप्त होइत अछि आ मानव आरएडी ५२क लेल एक विशिष्ट कार्यक परिभाषा होइत अछि। एकर अतिरिक्त, मिडास कें चयनात्मक रोकथाम मे संभावित चिकित्सीय रणनीति शामिल भ सकएयत छै जे प्रतिकृति तनाव कें अधीन कैंसर कोशिका कें संवेदनशील बनायत छै. |
5395426 | जख्मक बाद केंद्रीय तंत्रिका तंत्रक मरम्मतक लेल जेब्राफिश स्तनधारी सँ बेसी क्षमता राखैत अछि। विभिन्न कशेरुक प्रजातिसभक बीच पुनर्जनन प्रतिक्रियामे अन्तरकेँ बुझलासँ मनुष्यमे मरम्मतक सुधार करबाक लेल तंत्र पर प्रकाश डाल सकैत अछि। क्विनोलिनिक एसिड एक एक्सीटोटोक्सिन छी जे हन्टिन्टन रोग आ स्ट्रोकक मोडलिङक लेल कृन्तकसभमे मस्तिष्कमे चोट पहुँचाबय लेल प्रयोग कएल गेल अछि । जखन वयस्क कृन्तकक स्ट्रिटममे इंजेक्शन देल जाइत अछि, ई विष Subventricular क्षेत्र न्यूरोजेनेसिस आ न्यूरोब्लास्ट माइग्रेशन केँ चोट लगबाक लेल प्रोत्साहित करैत अछि। मुदा, अधिकांश नव न्यूरोन जीवित नहि रहि पबैत अछि आ घावक मरम्मत न्यूनतम होइत अछि। हमसभ पुनर्स्थापना प्रक्रियाक अध्ययन करबाक लेल वयस्क जेब्राफिश टेलेंसेफेलनमे क्षतिकाला करबाक लेल क्विनोलिनिक एसिडक प्रयोग केलहुँ। हमसभ वयस्क रेडियल ग्लियाल स्टेम सेलक सशर्त ट्रांसजेनिक वंश मानचित्रणक प्रयोग कएलहुँ आ चोटक बाद उत्पन्न न्यूरोनक अस्तित्व आ एकीकरणक अन्वेषण केलहुँ। किनोलिनिक एसिडक संग टेलिन्सेफेलिक घाव, आ कम हद तक वाहक इंजेक्शन, कोशिका मृत्यु, माइक्रोग्लियाल घुसपैठ, कोशिकाक वृद्धि वृद्धि, आ घायल गोलार्धमे बढल न्यूरोजेनेसिसक कारण बनैत अछि। लेसिओनक मरम्मत अधिक पूर्ण छल क्विनोलिनिक एसिड इंजेक्शनक बाद भेक्टोरल इंजेक्शनक तुलनामे। हर्-४ व्यक्त करैवाला रेडियल ग्लियाक भाग्य मानचित्रण रेडियल ग्लिया स्टेम कोशिकाक चोट-प्रेरित विस्तार देखबैत अछि जे न्यूरोनकेँ जन्म दैत अछि जे चोटमे पलायन करैत अछि, कम सँ कम ८ सप्ताह जीवित रहैत अछि आ दीर्घ-दूरीक प्रोजेक्शन बनबैत अछि जे पिछला कमिसुरकेँ पार करैत अछि आ कंट्रालेटरल हेमिस्फियरमे सिनैप्स करैत अछि। ई निष्कर्षसभ सुझाव दैत अछि जे जेब्राफिश मस्तिष्कक क्विनोलिनिक एसिड लेसिओनिंग वयस्क न्यूरल स्टेम कोशिकासभके प्रोत्साहित करैत अछि ताकि नव न्यूरोनसभक दीर्घ दूरीक एकीकरणक साथ मजबूत पुनर्जनन उत्पन्न कएल जा सके । ई मॉडल पुनरुद्धारात्मक तंत्रकेँ स्पष्ट करबाक लेल उपयोगी साबित होएत जे स्तनधारी मस्तिष्कक चोटक लेल पुनर्स्थापनात्मक चिकित्सामे लागू कएल जा सकैत अछि। |
5398179 | एचआईवी- १ प्रतिकृति सिम्प्टोमेटिक बिमारीक दौरान माध्यमिक लिम्फोइड ऊतकसभक बी कोशिका फोलिकुलमे CD4 (((+) टी कोशिकासभमे केन्द्रित रहैत अछि। सीमित डाटा बताबैत अछि जे जेर्मिनल सेंटर (जीसी) मे T फोलिकुलर हेल्पर कोशिका (टीएफएच) क उपसमूह एचआईवी-१ क प्रति अत्यधिक अनुमेय अछि। चाहे GC TFH मुख्य HIV-1 वायरस- उत्पादक कोशिका in vivo स्थापित नहि कएल गेल अछि. एहि अध्ययनमे, हमसभ एचआईवी-१ जीएफपी रिपोर्टर भाइरससभक साथ स्पाइनोकुलेट आ कल्चर टन्सिल कोशिकासभद्वारा एचआईवी-१ जीएफपी पर टीएफएच परमिसिविटीक जांच केलहुँ। प्रवाह साइटोमेट्रीक प्रयोग करैत, GC TFH (CXCR5 (((उच्च) PD-1 ((उच्च)) आ CXCR5 (((+) प्रोग्रामड सेल डेथ-1 (PD-1 (((निम्न)) कोशिका GFP (((+)) सँ बेसी गैर-GC TFH (CXCR5 (((+) PD-1 ((मध्यवर्ती)) वा एक्स्ट्राफोलिकुलर (EF) (CXCR5 (((-)) कोशिका छल। जखन स्पाइनोकुलेशन सँ पहिने छाँटल गेल, तखने, GC TFH CXCR5 (((+) PD-1 (((कम) या EF कोशिका सँ बेसी अनुमेय छल, ई सुझाव दैत जे बहुत GC TFH CXCR5 (((+) PD-1 ((कम) फेनोटाइपमे संक्रमणक दौरान परिवर्तन करैत अछि। एचआईवी-१ संक्रमित बिना एड्सक कें इलाज नहि कयल गेल व्यक्ति सं अंगुलीक लिम्फ नोड अनुभाग पर इन सिटू संकरण सं जीसी मे एचआईवी-१ आरएनए ((+) कोशिकाक उच्च आवृत्ति गैर-जीसी क्षेत्रक कें तुलना मे फोलिकल या ईएफ क्षेत्रक कें पता चलल छै. एचआईवी- १ संक्रमित व्यक्तिक लिम्फ नोड कोशिकाक जीएफपी रिपोर्टर वायरससँ सुपर इन्फेक्सन फोलिकुलर कोशिकाक अनुमेयताक पुष्टि एक्स भिवोमे केलक। लिम्फ नोड इम्यूनोस्टैनिंगक अनुसार 96% CXCR5 (((+) CD4 (((+) कोशिकाक फोलिकुलमे स्थित छल। चारिटा एचआईवी संक्रमित व्यक्तिक छाटल गेल लिम्फ नोड कोशिकासभमे, सीएक्ससीआर५ ((+) उपसमूह आरटी पीसीआर द्वारा निर्धारित कएल गेल सीएक्ससीआर५ ((-)) उपसमूहक तुलनामे ११-६६ गुना अधिक एचआईवी-१ आरएनए रखैत छल। एहि तरहेँ, GC TFH एचआईवी- १ क प्रति अत्यधिक अनुमेय अछि, मुदा एचआईवी- १ प्रतिकृतिक दौरान पीडी- १ आ कम हद तक सीएक्ससीआर- ५ क डाउनरेगुलेट करैत अछि। ई आंकड़ासभ जीसी टीएफएचके एचआईवी- १ उत्पादन करैबला प्रमुख कोशिकासभमे दीर्घकालीन लक्षण रहित एचआईवी- १ संक्रमणमे सेहो सम्मिलित करैत अछि। |
5402581 | अटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाई व्यापक रूप सँ अल्जाइमर रोग आ अन्य डिमेंशिया कें रोगीक कें भ्रम, आक्रामकता आ उत्तेजना कें इलाज कें लेल उपयोग कैल जायत छै; तथापि, हिनकर उपयोग सं सेरेब्रल वास्कुलर प्रतिकूल घटनाक कें बढ़ल जोखिम, तीव्र संज्ञानात्मक गिरावट आ मृत्यु दर कें बारे मे चिंता उत्पन्न भेल छै. उद्देश्य मनोभ्रंशक रोगी सभमे असामान्य एंटीसाइकोटिक दवाइक इलाज सँ मृत्यु दर बढ़बाक प्रमाणक आकलन करब। DATA SOURCES MEDLINE (1966 सँ अप्रैल 2005), कोक्रैन कंट्रोल्ड ट्रायल रजिस्टर (2005, अंक 1), मीटिंग प्रस्तुति (1997-2004), आ प्रायोजक सँ जानकारी एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाइ (आरिपिप्राजोल, क्लोजापाइन, ओलानजापाइन, क्वेटियापाइन, रिस्पेरिडोन, आ जिप्रैसिडोन), डिमेंशिया, अल्जाइमर रोग, आ क्लिनिकल ट्रायलक लेल शब्दक उपयोग करैत खोजल गेल छल। अध्ययन चयन लेखकसभक सहमतिसँ संयुक्त राज्य अमेरिकामे अल्जाइमर रोग वा मनोभ्रंशक रोगीसभक इलाजक लेल बजारमे उपलब्ध एटिपिकल एन्टीसाइकोटिक दवाइक प्रकाशित आ अप्रकाशित रैंडमाइज्ड, प्लेसबो- नियन्त्रित, समानांतर समूहक क्लिनिकल परीक्षणसभक चयन कएल गेल छल। DATA EXTRACTION ट्रायल, बेसलाइन विशेषता, परिणाम, सभ कारणसँ ड्रॉपआउट्स, आ मृत्यु एक समीक्षक द्वारा निकालि देल गेल; उपचार एक्सपोजर प्राप्त अथवा अनुमानित कएल गेल। डाटाक जाँच दोसर समीक्षक द्वारा कएल गेल छल। DATA SYNTESIS पन्द्रहटा परीक्षण (९ अप्रकाशित), सामान्यतः १० सँ १२ सप्ताहक अवधिमे, १६ टा एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाइक तुलना प्लेसबो सँ कएल गेल छल (आरिपिप्राजोल [n = 3], ओलानजापाइन [n = 5], क्वेटियापाइन [n = 3], रिस्पेरिडोन [n = 5]) । कुल 3353 रोगीकेँ अध्ययन औषधिमे आ 1757केँ प्लेसबोमे यादृच्छिक रूपेँ बाँटल गेल छल। परिणामक आकलन मानक पद्धतिसभक उपयोग करैत कएल गेल (यादृच्छिक वा निश्चित प्रभावक मॉडलसभक साथ) आकलन अनुपात (ओआर) आ जोखिमक भिन्नताक गणनाक लेल, जे कि इलाजक लेल कुल जोखिमक आधार पर, यादृच्छिक आ सापेक्षिक जोखिमक आधार पर कएल गेल छल। नहि, नहि, नहि, नहि। मृत्यु अधिक बेर भेल छल दवाइक संग बेतरतीब ढंगसँ देल गेल रोगीसभमे (118 [3. 5% ] बनाम 40 [2. 3% ] । मेटा- विश्लेषण द्वारा ओआर १.५४ छल; ९५% विश्वास अन्तराल [सीआई], १.०६- २.३३; पी = ०.०२; आ जोखिम अन्तर ०.०१ छल; ९५% सीआई, ०.००४- ०.०२; पी = ०.०१) । संवेदनशीलता विश्लेषण व्यक्तिगत दवाइ, गंभीरता, नमूना चयन, या निदानक लेल भिन्न जोखिमक लेल प्रमाण नहि देखाओल गेल छल। निष्कर्ष एटिपिक एंटीसाइकोटिक दवाईक साथ प्लेसबोक तुलनामे मृत्युक खतराक मामूली वृद्धि सेहो होएत अछि। ई खतरा दवाइक लेल चिकित्साक आवश्यकता, प्रभावकारिताक प्रमाण, चिकित्साक संग रोगक लक्षण, आ विकल्पक प्रभावकारिता आ सुरक्षाक सन्दर्भमे विचार कएल जाएत । व्यक्तिगत रोगीक विश्लेषण जीवित रहबाक आ मृत्युक कारणक नमूनाकरणक आवश्यकता अछि। |
5403286 | फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज (पीआई३के) एक्स्ट्रासेल्युलर उत्तेजनाक प्रतिक्रियामे इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंगक महत्वपूर्ण समन्वयक छी । PI3K सिग्नलिंग कैस्केड कें अति सक्रियता मानव कें कैंसर मे सभ सं आम घटनाक मे सं एक अछि. ई समीक्षामे, हमसभ सामान्य आ आन्कोजेनिक सिग्नलिंगमे विशिष्ट PI3K आइसोफार्मसभक भूमिकासभक बारेमे अपन ज्ञानमे हालिया प्रगतिसभक चर्चा करैत छी, PI3Kके अपरेग्युलेट कएल जा सकबाक विभिन्न तरिकासभ, आ क्लिनिकमे ई मार्ग लक्षित करबाक वर्तमान स्थिति आ भविष्यक सम्भावनाक बारेमे चर्चा करैत छी । |
5406411 | एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) टिश्यू विकास आ होमियोस्टेसिसक संगहि कैंसरक रोगजननमे महत्वपूर्ण रूपसँ शामिल अछि । एहिमे हमसभ देखौलहुँ जे फोक्सप३ ((+) नियामक टी (ट्रेग) कोशिकाएं भड़काऊ स्थितिसभमे ईजीएफआर व्यक्त करैत अछि । ईजीएफ- जैना वृद्धि कारक एम्फीरेगुलिन (एआरईजी) सं उत्तेजना टीरेग कोशिकाक कार्य कें विट्रो मे उल्लेखनीय रूप सं बढ़ाएत अछि, आ कोलाइटिस आ ट्यूमर टीकाकरण मॉडल मे हमसभ ई देखाएत छी जे एआरईजी टीरेग कोशिकाक कार्यक्षमता कें लेल महत्वपूर्ण छल. एकर अतिरिक्त, मास्ट सेल- व्युत्पन्न एआरईजी पूर्ण रूपसँ इष्टतम ट्रीग सेल कार्यकेँ पुनःस्थापित केलक। ई निष्कर्ष ई पता लगबैत अछि जे ईजीएफआर स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाक विनियमनमे एक घटक अछि आ मास्ट सेल आ टीरेग सेलक बीच संबंध स्थापित करैत अछि। ई प्रतिरक्षा नियामक तंत्र कें लक्षित कर कें कैंसर कें मरीज मे ईजीएफआर लक्षित इलाज कें चिकित्सीय सफलता मे योगदान द सकएय छै. |
5409905 | विभिन्न सोमैटिक कोशिका प्रकारसभक बीच प्राकृतिक अन्तर-परिवर्तन जेलीफिश आ माउस जका विविध प्रजातिसभमे रिपोर्ट कएल गेल अछि। किछु पुनः प्रोग्रामिंग घटनाक दक्षता आ पुनः निर्माणक क्षमता ओहि तंत्रसभक जांच करबाक लेल अप्रयुक्त मार्गसभक प्रतिनिधित्व करैत अछि जे मजबूत कोशिका रूपांतरण सुनिश्चित करैत अछि। हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे संरक्षित H3K27me3/me2 डेमेथिलेस, JMJD-3.1, आ H3K4 मेथिलट्रान्सफरेस सेट1 कॉम्प्लेक्स पोस्टमिटोटिक कैनोरहाबिडाइटिस एलेगन्स हिंडकट कोशिकासभक इन्भेरिएन्ट ट्रान्सडिफरेंशिएशन (Td) सुनिश्चित करबाक लेल सहयोग करैत अछि मोटर न्यूरोनमे। एकल- कोशिका रिजोल्यूशनमे, मजबूत रूपांतरणक लेल चरणबद्ध हिस्टोन-संशोधित क्रियाकलापक आवश्यकता होएत अछि, जे जेएमजेडी-३.१ क परमाणु क्षरण द्वारा टीडी क असतत चरणमे कार्यात्मक रूपसँ विभाजित होएत अछि आ ट्रांसक्रिप्शन कारकसभक साथ चरण-विशिष्ट अन्तरक्रिया जे कोशिका प्लास्टिसिटी आ टर्मिनल भाग्य चयनमे भूमिकाक संरक्षण कएने अछि। हमरा सभक निष्कर्षमे प्रकृतिमे मजबूत टीडीक आधारभूत एपिजेनेटिक तंत्र आ इन विट्रो मे कुशल कोशिका पुनर्प्रोग्रामिंगक बीच समानता अछि। |
5415832 | हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल्स (एचएससी) अपन शांतता बनाए रखबाक लेल आ रक्त उत्पादन कें जीव कें जरूरत कें अनुरूप बनाबय कें लेल अस्थि मज्जा (बीएम) आलाक सं निर्देशात्मक संकेत पर निर्भर छै. बीएम निक्चामे परिवर्तन आम तौर पर रक्तक घातक रोगसभमे देखल जाइत अछि आ रोग- आरम्भक ल्युकेमिक स्टेम कोशिका (एलएससी) क अपवर्तक कार्यमे प्रत्यक्ष रूपसँ योगदान करैत अछि। एहिमे, हमसभ सामान्य एचएससी आलाक सेलुलर आ आणविक निर्धारकसभमे हालिया अंतर्दृष्टिक समीक्षा करैत छी आ वर्णन करैत छी कि कोना स्ट्रॉमल कोशिकासभमे आनुवंशिक परिवर्तन आ ल्यूकेमिया-प्रेरित बीएम आला पुनर्निर्माण रक्तक घातक रोगसभमे योगदान करैत अछि। एकर अतिरिक्त, हमसभ चर्चा करैत छी कि ई निष्कर्षसभक उपयोग कोना कएल जा सकैत अछि गैर-कोशिका-स्वायत्त चिकित्सासभमे जे एलएससी आलाकेँ लक्षित करैत अछि। |
5468807 | ARID1A, SWI/SNF क्रोमेटिन- रीमोडेलिंग कॉम्प्लेक्स क एकटा सबयूनिट क एन्कोडिंग करैत अछि, ई सभ मानव कैंसर मे सबसँ अधिक बार उत्परिवर्तित एपिजेनेटिक नियामक अछि। ARID1A आ TP53 उत्परिवर्तनसभ आम तौर पर एक दोसरके बहिष्कृत करैत अछि। आनुवंशिक विशेषताक संग संबंध रखनिहार चिकित्सीय दृष्टिकोणक अन्वेषण होएत अछि। एहिमे, हमसभ ई देखाबए छी जे HDAC6 गतिविधि ARID1A- उत्परिवर्तित अंडाशय कें कैंसर मे आवश्यक अछि। क्लिनिकली उपयुक्त छोट- अणु अवरोधक कें उपयोग करएय HDAC6 गतिविधि कें रोकब एआरआईडी1ए- उत्परिवर्तित ट्यूमर कें चूड़ीक कें जीवित रहएय मे महत्वपूर्ण रूप सं सुधार केलक. ई ARID1A- उत्परिवर्तित, मुदा जंगली प्रकारक नहि, ट्यूमरक वृद्धि आ प्रसारक दमनक संग सहसंबद्ध छल। ARID1A- उत्परिवर्तित कोशिकामे HDAC6 गतिविधि पर निर्भरता ARID1A द्वारा HDAC6 क प्रत्यक्ष प्रतिलेखन दमनक संग सहसंबद्ध छल। HDAC6 रोकथाम ने ARID1A- उत्परिवर्तित कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को चयनात्मक रूप से बढ़ावा दिया। HDAC6 सीधे p53, एक प्रो- apoptotic पोस्ट- अनुवादक संशोधन के Lys120 deacetylates. एहि तरहेँ, ARID1A उत्परिवर्तन HDAC6 केँ ऊपर उठा कऽ p53 क एपोप्टोसिस-प्रोमोट करए बला कार्य केँ निष्क्रिय करैत अछि। संगहि ई सभ परिणाम ई संकेत दैत अछि जे एचडीएसी६ क फार्माकोलॉजिकल रोकथाम एआरआईडी१ए- उत्परिवर्तित कैंसर क लेल एक चिकित्सीय रणनीति अछि। |
5483793 | एंटीजन- विशिष्ट CD8+ टी- कोशिका सहिष्णुता, माइलोइड- व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (MDSCs) द्वारा प्रेरित, ट्यूमर भागबाक एक मुख्य तंत्र छी। इन विवो मॉडल क उपयोग करैत, हमसभ एतय देखबैत छी जे एमडीएससी सीधे विशिष्ट पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (pMHC) डाइमर क CD8-एक्सप्रेसिव टी कोशिका क साथ संबंध क बाधित करैत अछि टी-सेल रिसेप्टर (TCR) -CD8 कॉम्प्लेक्स मे टायरोसिन क नाइट्रेशन द्वारा। ई प्रक्रिया सीडी८ व्यक्त करएबला टी कोशिका कें पीएमएचसी कें बांधय कें लेल आ विशिष्ट पेप्टाइड कें जवाब देबाक लेल असमर्थ बनाबय छै, यद्यपि ओ गैर-विशिष्ट उत्तेजना कें जवाब देबाक लेल अपन क्षमता कें बरकरार रखैत छै. TCR- CD8 क नाइट्रेशन एमडीएससी द्वारा प्रेरित कएल जाइत अछि, जे प्रत्यक्ष कोशिका- कोशिका संपर्कक दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति आ पेरोक्सिनाइट्राइट क अतिउत्पादकता द्वारा होएत अछि। अणुगत मोडलिङ नाइट्रेशनक विशिष्ट स्थानसभके सुझाव दैत अछि जे टीसीआर-सीडी८ क संरचनात्मक लचीलापन आ पीएमएचसी संग एकर अन्तरक्रियाके प्रभावित कऽ सकैत अछि। ई आंकड़ा कैंसर मे टी- कोशिका सहिष्णुताक एकटा पहिने अज्ञात तंत्रक पहचान करैत अछि जे एमडीएससी क संचय सँ जुड़ल कैको रोगजनक स्थिति मे सेहो प्रासंगिक अछि। |
5484763 | क्रोनिक ग्रान्युलोमेटोस रोग (सीजीडी), एक प्रतिरक्षा अपर्याप्तता पुनरावर्ती पायोजेनिक संक्रमणसभ आ ग्रान्युलोमेटोस सूजनक साथ, फ्यागोसाइट एनएडीपीएच ऑक्सीडेस क सबयूनिट क एन्कोडिंग करैबला ४ मे सँ १ जीनमे अविकसित उत्परिवर्तन द्वारा फ्यागोसाइट सुपरऑक्साइड उत्पादनक हानि सँ उत्पन्न होइत अछि। ईसभमे gp91 (((phox) आ p22 (((phox), जे झिल्ली-एकीकृत फ्लेवोसाइटोक्रोम बी आ साइटोसोलिक सबयूनिट p47 (((phox) आ p67 (((phox) बनबैत अछि। एक पाँचम उप-इकाई, p40 ((फॉक्स), एक फोगोसाइटोसिस-प्रेरित सुपरऑक्साइड उत्पादनमे एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाबैत अछि जे एक फॉक्स होमोजी (पीएक्स) डोमेन द्वारा फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-फॉस्फेट (पीटीडीआईएनएस ((3) पी) सँ जुड़ैत अछि । हमसभ एनसीएफ४ मे ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तनक पहिल मामलाक रिपोर्ट करैत छी, जे पी४०..फॉक्स क एन्कोडिंग जीन अछि, एकटा लड़कामे जे ग्रैन्युलोमेटोस कोलाइटिसक साथ प्रस्तुत भेल छल। हुनकर न्यूट्रोफिलसभ फागोसाइटोसिसक दौरान इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड उत्पादनमे पर्याप्त दोष देखाओल गेल छल, जबकि फोर्बोल एस्टर वा फोर्मिल-मेथियोनिल-ल्यूसिल-फेनिलएलनिन (एफएमएलएफ) द्वारा प्रेरित सुपरऑक्साइडक एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज़ अप्रभावित छल। एनसीएफ४ क आनुवंशिक विश्लेषण सँ पता चलल जे पीएक्स डोमेन मे आर१०५क्यू प्रतिस्थापनक भविष्यवाणी करैत समय सँ पहिने रोकल कोडन आ एक मिसेंस उत्परिवर्तनक संग फ्रेम शिफ्ट उत्परिवर्तनक लेल यौगिक हेटरोसाइगोसिटी अछि। माता-पिता आ एक भाए स्वस्थ हेटरोजाइगोट वाहक छल। p40{\ phox (R105Q) PtdIns{\ phox (R105Q) }) सँ बंधनक अभाव छल आ p40{\ phox (R105Q) -अभावी ग्रान्युलोसाइट्समे फागोसाइटोसिस-प्रेरित ऑक्सीडेस गतिविधि केँ पुनः स्थापित करबामे असफल रहल, फागोसोमसँ p40{\ phox (R105Q) क समय सँ पूर्व हानि। एहि प्रकार, p40 ((फॉक्स) PtdIns ((3) P सँ बंधन मानव न्यूट्रोफिलमे फागोसाइटोसिस- प्रेरित ऑक्सीडेंट उत्पादनक लेल आवश्यक अछि आ एकर अनुपस्थिति रोग सँ जुड़ल भ सकैत अछि। |
5487448 | जन्म समयक वजन वयस्क जीवनमे स्तन कैंसरक खतराक एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणीक कारक अछि आ स्तन ग्रंथि द्रव्यमान एहि दीर्घ प्रक्रियामे मध्यवर्ती चरण भऽ सकैत अछि। हमसभ जन्म आकारक मापके स्तनग्राफी घनत्वसँ जोड़बाक अध्ययन केने छी, जे स्तन ग्रन्थि द्रव्यमानक एक मार्कर छी । स्वीडन मे 893 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलासभक जनसंख्या आधारित नमूना जकरामे कोनो पूर्व कैंसर नहि छल, हमसभ जन्मक आकारक जानकारी जन्मक अभिलेख आ हिनकर सबसँ हालिया मैमोग्राफीसँ प्राप्त केने छलौ। मेडो-लैटरल ओब्लीक व्यू कें फिल्म मैमोग्राम कें डिजिटाइज कयल गेल आ कम्प्यूटर-असिस्टेड सेमी-ऑटोमेटेड थ्रेसहोल्डिंग कें लेल कमुलस सॉफ्टवेयर कें उपयोग कैल गेल. परिणामक विश्लेषण सामान्यीकृत रैखिक मॉडलक उपयोग करि सम्भावित कन्फ्यूजरक लेल नियंत्रण कएल गेल छल। जन्म समयक वजन (१५.६% सँ १८.६%) आ माथक परिधि (१५.५% सँ २०.४%) क तुलना करैत औसत प्रतिशत मैमोग्राफिक घनत्व बढल, आ संबंधित रैखिक प्रवृत्ति सांख्यिकीय रूपसँ महत्वपूर्ण छल (पी मूल्य क्रमशः ०.०२ आ ०.००७) । ई सम्बन्ध विशेष रूपसँ मजबूत छल जखन उच्च बनाम कम मैमोग्राफिक घनत्वक लेल कटऑफ 50% क अपेक्षाकृत उच्च मूल्य पर सेट कएल गेल छल। जन्म समयमे 3001 - 3500 ग्राम वजनक महिलाक तुलनामे, जन्म समयमे 4000 ग्रामसँ बेसी वजनक महिलासभमे उच्च स्तन-दर्शक घनत्व (ऑड्स रेश्यो: 2. 9 , 95% विश्वास अंतराल 1. 1 सँ 7. 9) विकसित करबाक लगभग तीन गुणा जोखिम छल। स्तन-दर्शक घनत्वक संग कोनो संबंध जन्म लम्बाइक संबंधमे स्पष्ट नहि छल, जे कि, कम सटीक मापल जाएत अछि। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे वयस्क स्तन घनत्व, स्तन कैंसरक जोखिमक एक शक्तिशाली भविष्यवाणी, गर्भमे जड़सभ अछि, जहिना जन्म आकारमे परिलक्षित होइत अछि। |
5492542 | एंटीमाइकोटिक साइक्लोपिरोक्स ओलमिन एक इंट्रासेल्युलर आयरन चेलेटर छी जकरा इन विट्रो आ इन विवोमे कैंसर विरोधी क्रियाशीलता अछि। हमसभ साइक्लोपिरोक्स ओलमिनक मौखिक रूपमे तैयार कयल गेल आ पुनः पुनः या रेफ्रेक्टरी हेमोटोलॉजिकल मैल्गिनोन्स (परीक्षण पंजीकरण आईडी: NCT00990587) सँ ग्रसित रोगीसभमे एहि औषधिके पहिल मानव- चरणक अध्ययन कएल गेल । रोगीसभके ५- ८० मिग्रि/ मी२ मौखिक साइक्लोपिरोक्स ओलमिनसँ २१ दिनक उपचार चक्रमे पाँच दिनक लेल दैनिक एक बेर इलाज कएल गेल छल । फार्माकोकिनेटिक आ फार्माकोडायनामिक संगत अध्ययनसभ रोगीसभक एक उपसमूहमे कएल गेल छल । साइक्लोपिरोक्स ओलमिनक हाफ- लाइफक परिभाषाक बाद, एकटा अतिरिक्त समूहक नामांकन कएल गेल आ ओकरा 80 mg/ m2 साइक्लोपिरोक्स ओलमिनक साथ चारि बेर दैनिक इलाज कएल गेल। प्रयोगक दौरान प्रतिकूल घटना आ नैदानिक प्रतिक्रिया पर नजरि राखल गेल छल। २३ गोटेक इलाजक अध्ययन कएल गेल छल। साइक्लोपिरोक्स तेजीसँ अवशोषित आ अल्प आधा जीवनक संग साफ कएल गेल छल। प्लाज्मामे निष्क्रिय चक्रपीरोक्स ग्लुकोरोनिड मेटाबोलाइटक सांद्रता चक्रपीरोक्सक सांद्रता सँ बेसी छल। जीवित व्यक्तिके दमन परिधीय रक्त कोशिकामे देखल गेल जे रोगिसभसँ अलग कएल गेल छल जकरा दैनिक १० मिलीग्राम/ एम२ सँ बेसी खुराकमे साइक्लोपिरोक्स ओलमिनसँ एक बेर इलाज कएल गेल छल, जे औषधिके जैविक क्रियाशीलताक प्रदर्शन करैत अछि। खुराक सीमित करए बला जठरांत्र विषाक्ततासभ चारि बेर दैनिक 80 mg/ m2 प्राप्त करएबला रोगीसभमे देखल गेल छल, आ खुराक सीमित करएबला कोनो विषाक्तता 40 mg/ m2 एक बेर दैनिकमे देखल गेल छल । हेमोटोलॉजिकल सुधार दूटा रोगीमे देखल गेल छल। एक दिनमे एक बेर मौखिक रूपसँ देल जाएवला साइक्लोपिरोक्स ओलमिनक खुराक पुनः आक्रमक या अप्राकृतिक हेमटोजोलिक घातक रोगसभक रोगीसभमे नीकसँ सहन कएल गेल छल, आ एहि रोगीसभक जनसंख्यामे खुराक योजनाक आओर अनुकूलनक आवश्यकता अछि। |
5500086 | माउसमे एंथ्रासाइक्लिनसभक किछु एंटी- नियोप्लास्टिक प्रभाव जन्मजात आ टी- कोशिका- मध्यस्थताक प्रतिरक्षाक प्रतिरक्षाक प्रतिक्रियासभक प्रेरणसँ उत्पन्न होइत अछि। एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे एंथ्रासाइक्लिनसभ एन्डोजोमल पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर टोल-लाइक रिसेप्टर ३ (टीएलआर३) केँ सक्रिय कयलाक बाद घातक कोशिकासभद्वारा टाइप-१ इंटरफेरॉनसभ (आईएफएन) क तीव्र उत्पादन केँ उत्तेजित करैत अछि । नवजात कोशिका पर IFN-α आ IFN-β रिसेप्टर (IFNARs) सँ बंधि कऽ, टाइप I IFN ऑटोक्रिन आ पैराक्रिन सर्किट्री केँ ट्रिगर करैत अछि जेकर परिणाम केमोकिन (C- X- C मोटिफ) लिगैंड 10 (CXCL10) क रिलीज़ होइत अछि। टिएलआर३ या इफनरक कमीक कारण ट्यूमर केमोथेरापीक प्रतिक्रिया नहि देलक जखन तक कि क्रमशः टाइप I आईएफएन या सीएक्ससीएल १० कृत्रिम रूप सँ नहि देल गेल छल। एकर अतिरिक्त, टाइप I IFN सँ संबंधित हस्ताक्षर कें कारण, स्तन कैंसर कें रोगीक कें कई स्वतंत्र समूह मे एंथ्रासाइक्लिन आधारित केमोथेरेपी कें लेल नैदानिक प्रतिक्रियाक भविष्यवाणी कएल गेल छल, जकरा खराब पूर्वानुमानक विशेषता छल. हमरासभक डाटा बताबैत अछि जे एंथ्रासाइक्लिन-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियासभ वायरल रोगजनक द्वारा प्रेरित प्रतिक्रियासभक नकल करैत अछि। हमरा सभक अनुमान अछि जे एहन वायरल मिमिक्री सफल केमोथेरापीक एक चिन्ह अछि। |
5503194 | विकासक क्रममे, कोशिका पूर्व निर्धारित आकारक अंगसभक उत्पादन करबाक लेल अपन संचय दरकेँ निगरानी करैत अछि आ समायोजन करैत अछि। हमसभ एहिठाम देखबैत छी जे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र-विशिष्ट विलोपन आवश्यक अनुलग्नक जंक्शन जीन, अल्फा ई-केटेनिन्स,क असामान्य सक्रियणक कारण बनैत अछि, जकर परिणाम कोशिका चक्रक छोट होएब, अपोप्टोसिसमे कमी आ कोर्टिकल हाइपरप्लाशिया होएत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे अल्फाई-केटेनिन कोशिका-घनत्व-निर्भर एडेरेन्स जंक्शनकेँ विकासात्मक हेजहोग पथसँ जोड़ैत अछि आ ई कनेक्शन नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप प्रदान कऽ सकैत अछि जे विकासशील सेरेब्रल कोर्टेक्सक आकारकेँ नियंत्रित करैत अछि। |
5508750 | प्रतिरक्षा स्मृति अनुकूली प्रतिरक्षाक एक मुख्य विशेषता अछि आ टीकाकरण रणनीतिक एक महत्वपूर्ण लक्ष्य अछि। एहि ठाम हम टी लिम्फोसाइट सबसेट क समझ मे प्रगति पर प्रकाश डालैत छी जे संक्रमण स तीव्र आ दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करैत अछि। ईसभमे प्रतिलेखन कारकसभमे नव अंतर्दृष्टि, आ पूर्वोत्तर अग्रणी कारकसभ जे जीन विनियमनक प्रमुख साइटसभमे अपन पहुँचकेँ विनियमित करैत अछि, साथहि चयापचय नियामकसभ जे प्रभावकार आ स्मृति उपसमूहसभक विभेदकतामे योगदान करैत अछि; ऊतक-निवासी स्मृति लिम्फोसाइटसभक ओन्टोजेनी आ परिभाषित विशेषतासभ; आ सक्रिय टी कोशिकासभद्वारा प्रदर्शित उल्लेखनीय विषमवृतिक उत्पत्तिसभ समावेश अछि। सामूहिक रूप सँ, ई निष्कर्ष सभ अंतर्निहित मार्ग केँ रेखांकित करबाक प्रगति पर जोर दैत अछि जे टी कोशिका प्रतिक्रिया मे विविधता केँ नियंत्रित करैत अछि मुदा ज्ञान मे अंतराल केँ सेहो उजागर करैत अछि, संगहि ई ज्ञानक अनुप्रयोग मे उत्पन्न होए वाला चुनौती सभ केँ तर्कसंगत रूप सँ वांछित टी कोशिका प्रतिक्रिया केँ टीकाकरण आ इम्यूनोथेरापी द्वारा उत्पन्न करैत अछि। |
Subsets and Splits