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3981244 | यौन स्वास्थ्य उम्रक संग गंभीर रूपसँ घटैत अछि। ४० वर्षसँ बेसीक पुरुषसभमे इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) सबसँ आम यौन विकार छी । यद्यपि ईड कें लेल शारीरिक आ मनोवैज्ञानिक जोखिम कारक कें पहचान कैल गेल छै, सुरक्षात्मक कारक कें एखन तक निर्धारित कैल नहि गेल छै. आजुक समय मे कोनो अध्ययन मे एंडोक्राइन आ मनोसामाजिक कारक सभक समानांतर रूपेँ जाँच नहि कएल गेल अछि जे ई ईडी मे वृद्धिसँ संबंधित वृद्धि पर अपन प्रभाव केँ बदलि सकैत अछि। २ सय ७१ स्व-रिपोर्ट कएल गेल स्वस्थ पुरुषसभ ४० सँ ७५ वर्षक बीचक उमेरमे यौन कार्य आ सम्भावित मनोसामाजिक सुरक्षात्मक कारकसभक एक समूहक मनोमेट्रिक डाटा आ स्टेरॉयड हार्मोन आ प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सक विश्लेषणक लेल लारक नमूनासभ दुनूक आपूर्ति केनए छल । लगभग ३५% प्रतिभागी कमसँ कम EDक हल्का रूपक सूचना देलक। ईडी संग प्रत्यक्ष संघटन सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, सम्बन्ध गुण, आत्मीयता प्रेरणाक लेल चिन्हित कएल गेल छल मुदा स्टेरॉयड हार्मोन वा प्रोइन्फ्लेमेटरी मार्करक लेल नहि। आयु आ ईडी बीच सम्बन्धक लेल मॉडरेशन विश्लेषण टेस्टोस्टेरोन (टी), डेहाइड्रोइपिआन्ड्रोस्टेरोन (डीएचईए), सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, आत्मीयताक लेल प्रेरणा आ इन्टरल्युकिन- ६ (सभ p < .05; f2 > .17) लेल नकारात्मक प्रभावक लेल सकारात्मक प्रभाव प्रकट केलक। ईडीक संग आ बिना वृद्ध पुरुषसभक बीच समूहक भिन्नता टी, डीएचईए, आ मनोमेट्रिक मापसभ जहिना सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, जीवनसँ सन्तुष्टि, आ आत्मीयताक प्रेरणा (सभ p < .05; d > .3) लेल देखाइ देलक। मनोसामाजिक आ अंतःस्रावी मापदण्डसभ दुनूक बीच आयु आ यौन स्वास्थ्यक बीच सम्बन्ध मध्यम छल । सामान्य स्वास्थ्य, भावनात्मक समर्थन, आत्मीयताक प्रेरणा आ सम्बन्धक गुणवत्ता ईड विरुद्ध मनोसामाजिक सुरक्षात्मक कारकसभक रूपमे देखाइ देलक । उच्च टी आ डीएचईए आ निम्न इंटरल्यूकिन - ६ स्तर सेहो ईड मे वृद्धिसँग सम्बन्धित वृद्धि के विरुद्ध बफर करैत अछि। |
3981613 | मानव ऊतक, जैव-इंजीनियरिंग, एक्सेंओट्रांसप्लांटेशन आ जीनोम एडिटिंगक प्रसंस्करण आ संस्कृतिमे हालिया प्रगतिक संग-संग, प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) मानव कैंसरक अध्ययनक लेल नव अवसरक एकटा श्रृंखला प्रस्तुत करैत अछि। एतय हमसभ iPSC मोडलिङक मुख्य लाभ आ सीमाक चर्चा करैत छी, आ कि कियैक ई पद्धति कैंसरक अन्य रोगी-व्युत्पन्न मोडलक संग अन्तर्संहार करैत अछि, जेना कि ऑर्गोनोइड्स, अंग-ऑन-चिप्स आ रोगी-व्युत्पन्न एक्सेंनग्रैप्ट्स (PDXs) । हमसभ आइपिएससी मोडलसभ उपलब्ध कराबए बला अवसरसभके उजागर करैत छी जे विद्यमान प्रणालीसभ आ पशु मोडलसभ द्वारा उपलब्ध कराओल जाएबला अवसरसभसँ परे अछि आ वर्तमान चुनौतीसभ आ भविष्यमे एहि प्रविधिके व्यापक रूपमे अपनाएबाक दिशामे सुधारक लेल महत्वपूर्ण क्षेत्रसभ प्रस्तुत करैत अछि। |
3981729 | TAL (ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर-लाइक) प्रभावक, फाइटोपाथोजेनिक बैक्टीरिया द्वारा स्रावित, टैंडम पुनरावृत्तिक एक केन्द्रीय डोमेन द्वारा होस्ट डीएनए अनुक्रमकेँ चिन्हैत अछि। प्रत्येक पुनरावृत्तिमे ३३ सँ ३५ संरक्षित अमीनो एसिडसभ होइत अछि आ १२ आ १३ स्थितिमे दुई हाइपरभेरिएबल अवशेषसभ (पुनरावृत्ति भेरिएबल डाइरेसिडुअस (RVDs) क रूपमे जानल जाएत अछि) क उपयोग करि विशिष्ट बेस जोडीकेँ लक्षित करैत अछि। एहिमे, हमसभ ११.५-पुनरावृत्ति टल प्रभावक क्रिस्टल संरचनाक रिपोर्ट करैत छी जे डीएनए-मुक्त आ डीएनए-बाधित दुनू अवस्थामे अछि। प्रत्येक TAL पुनरावृत्तिमे दूटा हेलिक्स होइत अछि जे आरवीडी युक्त एकटा छोट लूप द्वारा जुड़ल रहैत अछि। ११.५ पुनरावृत्ति एक दाहिना हाथक, सुपरहेलिकल संरचना बनबैत अछि जे डीएनए डुप्लेक्सक अर्थ स्ट्रैंडक साथ ट्रैक करैत अछि, आरवीडीसभ मुख्य ग्रूवसँ सम्पर्क करैत अछि । १२अम अवशेष आरवीडी लूप क स्थिर करैत अछि, जबकि १३अम अवशेष बेस-विशिष्ट संपर्क करैत अछि। TAL प्रभावक द्वारा DNA मान्यता केँ बुझनाइ जैव प्रौद्योगिकीय अनुप्रयोगक संग DNA-बाध्यकारी प्रोटीनक तर्कसंगत डिजाइनक सुविधा प्रदान कऽ सकैत अछि। |
3984231 | मायोकार्डियल इन्फार्क्ट (एमआई) कें बाद प्रतिकूल रीमोडेलिंग हृदय विफलता कें कारण भड़काब कें असंतुलित समाधान सं प्रेरित छै. मैक्रोफेज कोशिका पोस्ट-आईएम सूजनक एक महत्वपूर्ण नियंत्रण अछि, जैना मैक्रोफेज उपप्रकार मध्यस्थकसभक स्राव करैत अछि या त सूजनक प्रचार करैत अछि आ चोटक विस्तार करैत अछि (एम१ फेनोटाइप) या सूजनकेँ दबाबैत अछि आ निशान निर्माणक प्रचार करैत अछि (एम२ फेनोटाइप) । हमसभ पहिने देखौने छी जे कैवेलिन-१ (कैभ१) क अनुपस्थिति, एकटा झिल्लीक मचान प्रोटीन, माउसमे प्रतिकूल हृदय पुनर्निर्माण सँ जुड़ल अछि, मुदा जिम्मेदार तंत्रकेँ स्पष्ट कएल जाएब बाँकी अछि। हमसभ एहिमे जंगली प्रकारक C57BL6/J (WT) आ Cav1 ((tm1Mls/J) (Cav1 ((-/-)) माउस प्रयोग करैत मैक्रोफेजसभक सक्रियतामे Cav1क भूमिकाक अन्वेषण करैत छी । इकोकार्डियोग्राफी द्वारा, हृदयक कार्य WT आ Cav1 ((-/-) माउससभमे एमआईक बाद ३ दिनमे तुलनात्मक छल। Cav1 क अनुपस्थिति मे, infarcted क्षेत्र मे M2 मैक्रोफेज (आर्गीनाज़- 1 पॉजिटिव) क आश्चर्यजनक रूप सँ उच्च प्रतिशत पता चलल छल। एकर विपरीत, WT माउसमे MIक बाद Cav1 फंक्शन क पुनःस्थापित करैत Cav1 स्काफोल्डिंग डोमेन क जोड़ला सँ M2 सक्रियता प्रोफाइल कम भ गेल। एकर अतिरिक्त, Cav1 शून्य मैक्रोफेगक अपनयबाक हस्तांतरण WT माउसमे d3 पोस्ट- MI पर प्रतिकूल हृदयक पुनर्निर्माण d14 पोस्ट- MI पर बढ़ा देलक। इन विट्रो अध्ययनसभक अनुसार, Cav1 शून्य मैक्रोफेजसभमे आईएल- ४ उत्तेजनाक प्रतिक्रियामे एम२ प्रोफाइल सक्रियता अधिक स्पष्ट छल। निष्कर्षमे, Cav1 विलोपन एमआईक बाद खराबीक मरम्मत प्रक्रियाक एक सरणीक प्रचार करैत अछि, जाहिमे वृद्धि भेल टीजीएफ- बीटा सिग्नलिंग, वृद्धि भेल एम 2 मैक्रोफेज घुसपैठ आ एम 1 / एम 2 संतुलनक विकृति शामिल अछि। हमरासभक डाटा ई सेहो सुझाव दैत अछि जे हृदयक पुनर्निर्माण भड़काऊ प्रतिक्रियाक चरणक दौरान Cav1 कार्य केँ नियंत्रित करैत चिकित्सीय हस्तक्षेप द्वारा सुधारल जा सकैत अछि। |
4020950 | एक्सोसोम अन्तः कोशिकाक मूलक एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स छी जे अन्तरकोशिकीय संचारक प्रमुख मध्यस्थक रूपमे उभरल अछि । सभ प्रमुख हृदय कोशिका प्रकार- कार्डियोमायोसाइट्स, एन्डोथेलियल कोशिकासभ, आ फाइब्रोब्लास्ट्स- एक्सोसोम जारी करैत अछि जे सेलुलर कार्यकेँ माड्यूल करैत अछि। मानव हृदयक पूर्वज कोशिका (सीपीसी) सँ जारी एक्सोसोम हृदय-रक्षक होइत अछि आ मायोकार्डियल इन्फार्क्टक बाद हृदयक कार्यमे सुधार करैत अछि, जे ओकर मूल कोशिका द्वारा प्राप्त कएल गेल स्तरसँ तुलनात्मक अछि। हृदयक पूर्वज कोशिकासँ प्राप्त एक्सोसोम हृदय-रक्षक माइक्रोआरएनएसँ समृद्ध अछि, विशेष रूपसँ एमआईआर-१४६ए-३पी। परिचलित एक्सोसोम दूरस्थ इस्केमिक पूर्व-संशोधनक मध्यस्थता करैत अछि। एकर अतिरिक्त, वर्तमानमे एकर निदान मार्करक रूपमे जांच कएल जा रहल अछि। ई खोज जे कोशिका-व्युत्पन्न एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नलिंग ऑर्गेनेल स्टेम कोशिकाक पैराक्रिन प्रभावसभक मध्यस्थता करैत अछि से सुझाव दैत अछि जे कोशिका-मुक्त रणनीतिसभ कोशिका प्रत्यारोपणक स्थान ले सकैत अछि । ई समीक्षामे सीपीसी-व्युत्पन्न एक्सोसोमक हृदय-रोगक क्रियाकलाप पर ध्यान केन्द्रित करैत हृदय-रोगक शरीर विज्ञानमे एक्सोसोमक उभरैत भूमिकाक चर्चा कएल गेल अछि। |
4036038 | पुरुषसभमे स्वस्थ वृद्धिक सम्बन्धमे अनुसन्धान उमेरसँ सम्बन्धित हार्मोनल परिवर्तनसभपर बेसी ध्यान केन्द्रित कएने अछि । टेस्टोस्टेरोन (टी) मे कमीक मुख्य रूप सँ जांच कएल जाइत अछि, जखन कि अन्य सेक्स स्टेरॉइड्स (डेहाइड्रोइपियन्ड्रोस्टेरोन [डीएचईए], एस्ट्रैडियोल [ई२], प्रोजेस्टेरोन [पी]) मे उम्र सँ संबंधित परिवर्तनक अधिकतर उपेक्षा कएल जाइत अछि। पुरुषसभमे वृद्धिक प्रक्रियाकेँ प्रतिबिम्बित करैबला एक एकीकृत हार्मोन पैरामीटरक अद्यावधिक पहिचान कएल जाएत अछि । ४० सँ ७५ वर्षक बीचक २७१ स्व-रिपोर्ट कएल गेल स्वस्थ पुरुषसभ मनोमीट्रिक डाटा आ हार्मोन विश्लेषणक लेल लारक नमूनासभ दुनूक आपूर्ति केनए छल । आयु आ लिंग स्टेरॉयडसभक बीच सहसंबंध विश्लेषण चारि लिंग स्टेरॉयडसभ (टी, डीएचईए, ई२, आ पी) क लेल नकारात्मक संघटनसभक खुलासा केलक । मुख्य घटक विश्लेषण सहित दस लार विश्लेषण मुख्य रूप सँ चारि सेक्स स्टेरॉयड हार्मोनक भिन्नता केँ एकीकृत करैत एक मुख्य घटकक पहचान केलक। चारिटा सेक्स स्टेरॉयड सहितक बादक मुख्य घटक विश्लेषण घटैत स्टेरॉयड हार्मोन (डीएसएच) क मुख्य घटक निकाललक। आयु आ डीएसएच बीच सम्बन्धक संयमित विश्लेषण मनोसामाजिक कारकसभ जहिना अवसाद, दीर्घकालीन तनाव आ सामान्य स्वास्थ्यक लेल महत्वपूर्ण संयमित प्रभावसभक खुलासा केलक । निष्कर्षमे, ई परिणामसभ आरो प्रमाण प्रदान करैत अछि जे सेक्स स्टेरोइड्स वृद्ध पुरुषसभमे घटैत अछि आ कि एकीकृत हार्मोन पैरामीटर डीएसएच आ एकर परिवर्तन दर पुरुषसभमे स्वस्थ वृद्धिक लेल बायोमार्करसभक रूपमे प्रयोग कएल जा सकैत अछि । एकर अतिरिक्त, आयु आ डीएसएचक नकारात्मक सम्बन्ध मनोसामाजिक कारकसभद्वारा कम कएल जाइत अछि । |
4138659 | मैक्रोपिनोसाइटोसिस एक अत्यधिक संरक्षित एंडोसाइटिक प्रक्रिया छी जाहिसँ एक्स्ट्रासेल्युलर तरल पदार्थ आ ओकर सामग्रीकेँ मैक्रोपिनोसोम नामक पैघ, विषम पिस्सूसभक माध्यमसँ कोशिकामे आन्तरिक रूपमे शामिल कएल जाइत अछि । ओन्कोजेनिक रास प्रोटीन मैक्रोपिनोसाइटोसिस केँ उत्तेजित करैत अछि मुदा ई अवशोषण तंत्रक कार्यात्मक योगदान परिवर्तित फेनोटाइप पर अज्ञात अछि। एतय हमसभ ई देखाबए छी जे रास-परिवर्तित कोशिकासभ म्याक्रोपिनोसाइटोसिसक प्रयोग करैत एक्स्ट्रासेल्युलर प्रोटीनकेँ कोशिकामे परिवहन करैत अछि । आन्तरिक प्रोटीन प्रोटियोलाइटिक अपघटनसँ गुजरैत अछि, एमिनो एसिडसभ उत्पन्न करैत अछि जहिमे ग्लुटामाइन सेहो शामिल अछि जे केन्द्रीय कार्बन चयापचयमे प्रवेश कऽ सकैत अछि । तदनुसार, विकासक लेल मुक्त एक्स्ट्रासेल्युलर ग्लूटामाइन पर रास-परिवर्तित कोशिकाक निर्भरता प्रोटीनक मैक्रोपिनोसाइटिक अपटेक द्वारा दबाओल जा सकैत अछि। मैक्रोपिनोसाइटोसिस ट्यूमर मे पोषक तत्व कें ग्रहण कें एकटा महत्वपूर्ण मार्ग कें प्रतिनिधित्व करएय छै, एकर फार्माकोलॉजिकल रोक लगाना रास- ट्रांसफॉर्मड पैंक्रियाटिक ट्यूमर एक्सेंनोग्राफ्ट कें विकास कें कमजोरी करैत छै. ई परिणामसभ मैक्रोपिनोसाइटोसिसक पहिचान एक तंत्रक रूपमे करैत अछि जाहिसँ कैंसर कोशिका अपन विशिष्ट चयापचय आवश्यकतासभक समर्थन करैत अछि आ ई प्रक्रियाक संभावित शोषणक लेल संकेत करैत अछि जे कैंसर विरोधी चिकित्साक डिजाइनमे अछि । |
4162857 | आरएनए प्रोसेसिंग ट्रांसक्रिप्शन साइटक नजदीक कएल जाइत अछि, जे ट्रांसक्रिप्शन आ प्री-एमआरएनए स्प्लाइसिङ्गक बीच नियामक संबंधक सुझाव दैत अछि। इन विट्रो ट्रांसक्रिप्शन/स्प्लाइसिङ्ग परिक्षणक प्रयोग करैत, हमसभ ई देखाबए छी जे आरएनए पोलीमरेस II (पोल II) ट्रांसक्रिप्शन आ प्री-एमआरएनए स्प्लाइसिङ्गक एक संघ कुशल जीन अभिव्यक्ति लेल आवश्यक अछि। पोल II संश्लेषित आरएनएमे कार्यात्मक स्प्लाईस साइटसभ रहल अछि आ ई परमाणु क्षरणसँ सुरक्षित अछि, संभवतः कारण स्प्लाईसिंग मशीनीक स्थानीय एकाग्रता पर्याप्त रूपे उच्च अछि जे एकर सम्बन्ध न्यूक्लियाजसभक साथ अन्तरक्रिया सुनिश्चित करैत अछि । एकर अतिरिक्त, प्रतिलेखनक प्रक्रिया नव संश्लेषित पूर्व-एमआरएनए क वैकल्पिक स्प्लाइसिङ्ग पर प्रभाव डालैत अछि। किएक तँ दोसर आरएनए पोलीमरेस न्युक्लिएस सँ समान सुरक्षा प्रदान नहि करैत अछि, आ ओकर आरएनए उत्पाद बदलल स्प्लाइसिङ्ग पैटर्न प्रदर्शित करैत अछि, ट्रांसक्रिप्शन आ आरएनए प्रोसेसिंगक बीच संबंध आरएनए पोल II-विशिष्ट अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे पोल II द्वारा प्रतिलेखन आ पूर्व-एमआरएनए स् प् लाईसिंग बीचक संबंध विस्तारित आधा जीवन आ नवजात पूर्व-एमआरएनएसभक उचित प्रसंस्करणक ग्यारेन्टी करैत अछि। |
4270992 | प्रमुख हिस्टोकम्प्याटिबिलिटी कम्प्लेक्स (MHC) क अणुसभ आ सीडी४ या सीडीएस कोरेसेप्टरसभक बीच अन्तरक्रियासभ इंट्राथिमिक टी-सेल चयनमे प्रमुख भूमिका राखैत अछि। परिपक्व टी कोशिकासभमे, ई दुटा ग्लाइकोप्रोटीनसभमे सँ प्रत्येक टी- कोशिका रिसेप्टर द्वारा एमएचसी अणु मान्यतामे वर्ग-विशिष्ट पूर्वाग्रहसँ जुड़ल अछि । सीडी४+ टी कोशिकाएं एमएचसी वर्ग २ क अणुसभक संगतता मे एंटीजन क प्रति प्रतिक्रिया करैत अछि आ सीडी८+ टी कोशिकाएं एमएचसी वर्ग १ क अणुसभक संगतता मे एंटीजन क प्रति प्रतिक्रिया करैत अछि। सीडी४/ एमएचसी वर्ग २ क अणुसभ आ सीडी८/ एमएचसी वर्ग १ क अणुसभक बीच भौतिक अन्तरक्रिया कोशिका आसंजन परख द्वारा प्रदर्शित कएल गेल अछि, आ कक्षा १ पर सीडीएस क लेल एक बाध्यकारी स्थानक पहचान कएल गेल अछि। एतय हमसभ ई देखाबए छी जे एमएचसी वर्ग IIβ-चेन β2 डोमेनक एकटा क्षेत्र, संरचनात्मक रूपसँ एमएचसी वर्ग I α3 डोमेनमे सीडीएस-बाध्यकारी लूपक अनुरूप, माउस आ मानव दुनू सीडी4क साथ कार्यक लेल महत्वपूर्ण अछि। |
4303075 | विकासक दौरान कोशिका भिन्नता आ वंश प्रतिबद्धताकेँ मजबूत आ अपरिवर्तनीय प्रक्रिया मानल जाइत अछि। हाल के कार्य से पता चलल अछि जे माउस आ मानव फाइब्रोब्लास्ट्स के चारि ट्रांसक्रिप्शन कारक के संयोजन सं प्लुरिपोटेंट अवस्था मे पुनः प्रोग्राम कएल जा सकैत अछि। ई प्रश्न उठबैत छल जे की ट्रांसक्रिप्शन कारक प्रत्यक्ष रूप सँ अन्य परिभाषित सोमैटिक कोशिका भाग्य केँ प्रेरित कए सकैत अछि, आ केवल एक असमान राज्य नहि। हमरा सभक अनुमान छल जे न्यूरल-लाइन-स्पेसिफिक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टरक संयोजक अभिव्यक्ति प्रत्यक्ष रूप सँ फाइब्रोब्लास्ट्स केँ न्यूरोन्स मे परिवर्तित कऽ सकैत अछि। निनानबे उम्मीदवार जीनक पूल सँ शुरू करैत, हमसभ मात्र तीन कारकसभक संयोजनक पहचान केलक, एस्क्ल१, ब्र्न२ (एकरा पोउ३एफ२ सेहो कहल जाइत अछि) आ एमआईटी११, जे माउसक भ्रूण आ जन्म पश्चात फाइब्रोब्लास्टसभकेँ कार्यशील न्यूरोनमे शीघ्र आ कुशलतासँ परिवर्तित करबाक लेल पर्याप्त अछि। ई प्रेरित न्यूरोनल (आईएन) कोशिका बहु न्यूरोन-विशिष्ट प्रोटीन व्यक्त करैत अछि, क्रिया क्षमता उत्पन्न करैत अछि आ कार्यात्मक सिनाप्स बनबैत अछि। गैर-न्यूरल वंशसँ आईएन कोशिकाक निर्माणक महत्वपूर्ण प्रभाव न्यूरल विकास, न्यूरोलॉजिकल रोगक मॉडलिंग आ पुनर्जनन चिकित्साक अध्ययनमे पड़ि सकैत अछि। |
4303939 | गैर-अल्कोहलिक फैटी लिभर रोग (NAFLD) मेटाबोलिक सिन्ड्रोमक यकृतक प्रकटीकरण अछि आ पश्चिमी दुनियामे क्रोनिक लिभर रोगक प्रमुख कारण अछि । एनएएफएलडी व्यक्तिक बीस प्रतिशतमे दीर्घकालीन लिभर इन्फ्लेमेशन (नॉन-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस, एनएएसएच) विकसित होइत अछि जे सिरोसिस, पोर्टल हाइपरटेंशन आ हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा सँ जुड़ल अछि, तैयो एनएएफएलडी सँ एनएएसएच मे प्रगतिक कारण अस्पष्ट रहैत अछि। एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे एनएलआरपी६ आ एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम आ प्रभावक प्रोटीन आईएल-१८ नेगेटिभ रूपसँ एनएएफएलडी/एनएएसएच प्रगति केँ नियंत्रित करैत अछि, संगहि आंतक माइक्रोबायोटा केँ मॉडुलेशन द्वारा मेटाबोलिक सिंड्रोमक बहुमुखी पहलुकेँ सेहो। विभिन्न माउस मॉडल बताबैत अछि जे आंत्र माइक्रोबायोटाक विन्यासमे इन्फ्लेमेसोम- कमी सँ जुड़ल परिवर्तन बढ़ल लिपिक स्टेटोसिस आ TLR4 आ TLR9 एगोनिस्टसभक पोर्टल परिसंचरणमे प्रवाह द्वारा सूजनसँ जुड़ल अछि, जे लिपिक ट्यूमर- नेक्रोसिस कारक (TNF) -α अभिव्यक्ति केँ बढ़ा दैत अछि जे NASH प्रगति केँ प्रेरित करैत अछि। एकर अतिरिक्त, इन्फ्लेमासोम-अभावी चूडाक जंगली प्रकारक चूडाक संग सह-आवासक परिणाममे यकृत स्टेटोसिस आ मोटापेक वृद्धि होइत अछि। एहि प्रकार, आंतक माइक्रोबायोटा आ मेजबानक बीच बदलि गेल अन्तरक्रिया, दोषपूर्ण एनएलआरपी३ आ एनएलआरपी६ इन्फ्लेमेसोम सेंसिंग द्वारा उत्पादित, बहु-चयापचय सिंड्रोम सँ जुड़ल असामान्यताक प्रगति दर केँ नियंत्रित कऽ सकैत अछि, एहि सँ एहि समय धरि प्रतीत होइत छल जे एहि सँ संबंधित नहि अछि, प्रणालीगत स्व-भड़काऊ आ चयापचय विकारक रोगजनन मे माइक्रोबायोटाक केंद्रीय भूमिका पर प्रकाश डालैत अछि। |
4306711 | मानव माइटोकन्ड्रियल राइबोसोम 13 प्रोटीनक संश्लेषणमे विशेष अछि, जे ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन प्रणालीक मौलिक घटक अछि। मिटोरिबोसोम बायोजेनेसिसक मार्ग, प्रक्रियाक कम्पार्टमेन्टालाइजेशन, आ सम्मिलित कारकसभ काफी हद तक अज्ञात रहल अछि । एहि ठाम, हमसभ डीएडी-बॉक्स प्रोटीन डीडीएक्स२८ क पहिचान आरएनए क कण घटक क रूपमे केलहुँ जे माइटोरिबोसोम क पैघ उप-इकाई (एमटी-एलएसयू) क जैव उत्पत्ति क लेल आवश्यक अछि। DDX28 16S आर आर एन ए आ एम टी- एल एस यू संग अन्तरक्रिया करैत अछि। एचईके२९३टी कोशिकामे आरएनएआई- मध्यस्थता सँ डीडीएक्स२८ श्वास रोकनाइ माइटोकन्डोरीयल एमआरएनए स्थिरता अथवा १६ एस आरआरएनए प्रसंस्करण अथवा संशोधन पर प्रभाव नहि डालैत अछि। मुदा, ई 16S आर आर एन ए आ एम टी- एल एस यू प्रोटीनक स्तर कम करैत अछि, एम टी- एल एस यू संयोजनमे विकार, माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन संश्लेषणमे गहन कमजोरी आ एकर परिणामस्वरूप ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइशन परिसरक संयोजनमे असफलताक कारण बनैत अछि। हमरासभक निष्कर्षमे डीडीएक्स२८ क माइटोरिबोसोम एमटी-एलएसयू बायोजेनेसिसक प्रारम्भिक चरणमे आवश्यक रूपमे चिन्हित कएल गेल अछि, जे एक प्रक्रिया अछि जे मुख्य रूपसँ माइटोकोन्ड्रियल न्यूक्लियोइड्सक नजदीक होइत अछि, आरएनए ग्रान्युल द्वारा परिभाषित कक्षमे। |
4311206 | पैंक्रियाटिक इन्सुलिन-निर्माण करैवाला बीटा-कोशिकाक दीर्घ जीवनकाल होइत अछि, जे स्वस्थ अवस्थामे जीवनकालमे ओसभ कम मात्रामे प्रतिलिपि बनबैत अछि । तैयो, ओसभ बढल चयापचय मांगक बाद वा चोटक बाद (यानी, बीटा-सेल हानि) बढल आत्म-दोहोरनाइ देखाबैत अछि । ई ज्ञात नहि अछि जे वयस्क स्तनधारी मधुमेहमे जेना चरम, पूर्ण बीटा-कोशिकाक हानिक बाद नव बीटा-कोशिकाक भेद (पुनर्जन) कए सकैत अछि। ई पूर्ववर्ती या अन्य हेटरोलॉगस (गैर-बीटा-सेल) स्रोतसँ भिन्नताक संकेत देत । एहि ठाम हमसभ बीटा-सेल पुनर्जननक एक ट्रांसजेनिक मॉडलमे देखा रहल छी जे डिप्थीरिया-टॉक्सिन-प्रेरित तीव्र चयनात्मक लगभग पूर्ण बीटा-सेल क्षरणक अछि। यदि इन्सुलिन देल गेल, माउस जीवित रहल आ समयक संग बीटा- कोशिका द्रव्यमान वृद्धि देखबैत छल। बीटा- कोशिका के अपहरण सं पहिने ग्लूकागॉन- उत्पादक अल्फा- कोशिका के लेबल करय के लेल वंश- अनुरेखण, पुनः उत्पन्न भेल बीटा- कोशिका के बड़का अंश के अल्फा- कोशिका सं प्राप्त केलक, जे पेन्क्रियाटिक कोशिका के प्लास्टिसिटी के पहिने अनदेखा कैल गेल डिग्री के प्रकट करैत अछि। ई प्रकारक अन्तर्-एन्डोक्राइन स्पोन्टेन वयस्क कोशिका परिवर्तित भेनाइ मधुमेह चिकित्साक लेल बीटा-कोशिकाक उत्पादनक विधिसभक लेल उपयोग कएल जा सकैत अछि, या त विट्रोमे विभेदक सेटिंग्समे वा प्रेरित पुनर्जननमे। |
4312169 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (जीबीएम) वयस्कों आ बच्चासभमे एकटा घातक मस्तिष्क ट्यूमर छी । तथापि, डीएनए प्रतिलिपि संख्या आ जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर वयस्क आ बाल रोगक मामलामे अन्तरक संकेत करैत अछि। एहि भेद केँ अधारित आनुवंशिक घटनाक खोज करबाक लेल, हमसभ ४८टा बाल रोगक जीबीएम नमूनाक एक्सोमेस क अनुक्रमण केलहुँ। एच३.३- एटीआरएक्स- डीएएक्सएक्स क्रोमेटिन रीमोडेलिंग पथमे सोमैटिक उत्परिवर्तनक पहचान ४४% ट्यूमरमे भेल छल (२१/ ४८) । H3F3A मे पुनरावर्ती उत्परिवर्तन, जे प्रतिकृति- स्वतन्त्र हिस्टोन 3 संस्करण H3. 3 क एन्कोड करैत अछि, 31% ट्यूमर मे देखल गेल छल, आ हिस्टोन पूंछ (K27M, G34R/ G34V) क भीतर दू महत्वपूर्ण स्थान पर एमिनो एसिड प्रतिस्थापनक कारण बनैत अछि जे प्रमुख विनियामक पोस्ट- अनुवादक संशोधनमे शामिल अछि। एटीआरएक्स (α- थैलेसीमिया/ मानसिक मंदता सिंड्रोम एक्स- लिंक्ड) आ डीएएक्सएक्स (डेथ- डोमेन एसोसिएटेड प्रोटीन) मे उत्परिवर्तन, जे क्रोमेटिन रिमोडेलिंग कॉम्प्लेक्सक दूटा सब- यूनिट केँ एन्कोड करैत अछि, जे एच३.३. के पेरिसेंट्रिक हेटरोक्रोमेटिन आ टेलोमेरेस मे समावेशक लेल आवश्यक अछि, कुल मिला कऽ ३१% नमूनों मे आ १००% ट्यूमर मे जे एक जी३४आर वा जी३४वी एच३.३ उत्परिवर्तन केँ समाहित करैत छल, पहचाना गेल छल। सभ केस मे 54% मे, आ H3F3A आ/ वा ATRX म्युटेशनक संग 86% नमूनों मे सोमैटिक TP53 म्युटेशनक पहचान कएल गेल छल। विभिन्न ग्रेड आ हिस्टोलॉजी (एन = 784) क ग्लियोमा क एक पैघ समूह क स्क्रीनिंग H3F3A उत्परिवर्तन क GBM क लेल विशिष्ट आ बच्चा आ युवा वयस्कों मे अत्यधिक प्रचलित देखाओल गेल। एकर अतिरिक्त, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 उत्परिवर्तनक उपस्थिति टेलोमेरेस क वैकल्पिक लम्बाइ आ विशिष्ट जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल सँ दृढ़ता सँ जुड़ल छल। हमरा सभक ज्ञानमे, ई पहिल रिपोर्ट अछि जे मनुक् यमे नियामक हिस्टोनमे आवर्ती उत्परिवर्तनकेँ उजागर करैत अछि, आ हमर सभक डेटा ई सुझाव दैत अछि जे क्रोमेटिन वास्तुकलाक दोष बाल रोग आ युवा वयस्क जीबीएम रोगजननक आधार अछि। |
4313478 | अधिकांश यूकेरियोटिक जीनसभ गैर-कोडिंग इन्ट्रॉनसभद्वारा बाधित होइत अछि जे अनुवाद योग्य एमआरएनएसभक उत्पादनक लेल पूर्व-मेसेंजर आरएनएसभसँ सटीक रूपसँ हटाएल जाएत अछि । स्प्लाईसिङ्ग स्थानीय रूप सँ संक्षिप्त संरक्षित अनुक्रम द्वारा निर्देशित होइत अछि, मुदा जीनसभमे सामान्यतः बहुतो संभावित स्प्लाईस साइटसभ होइत अछि, आ सही साइटसभ निर्दिष्ट करएवाला संयन्त्रसभ कम बुझल जाइत अछि । अधिकांश जीवसभमे, इन्ट्रान परिभाषा संयन्त्रद्वारा मान्यता प्राप्त छोटो इन्ट्रानसभक कुशलतापूर्वक पूर्वानुमान मात्र अनुक्रमिक मोटिफसभक आधारमे नै कएल जा सकैत अछि । बहुकोशिकीय युकेरियोट्स मे, लम्बा इंट्रोन एक्सन परिभाषा द्वारा पहचाना जाइत अछि आ अधिकांश जीन वैकल्पिक स्प्लिसिंग द्वारा बहुविध एमआरएनए संस्करणक उत्पादन करैत अछि। गैर-अर्थ-मध्यस्थता mRNA क्षय (NMD) पथ भिन्नतासभक अवलोकन कएल गेल सेटसभकेँ चयनित रूपसँ क्षय करैत समय सँ पहिने समाप्ति कोडन्स युक्त, जे प्रायः स्तनधारीसभमे निर्मित होइत अछि,केँ आकार दऽ सकैत अछि । ई सभ देखाबैत अछि जे सिलिएट पैरामेसियम टेट्रायूरेलियाक छोट इंट्रॉनसभ मजबूत चयनात्मक दबावक अधीन अछि आ ई सभ इंट्रॉन प्रतिधारणक स्थितिमे एमआरएनए अनुवादक समयसँ पूर्व समाप्तिक कारण बनैत अछि, आ ई समान पूर्वाग्रह पादप, कवक आ पशुसभक छोट इंट्रॉनसभमे देखल जाइत अछि। दो P. tetraurelia जीनसभके UPF1 कूटबद्ध करैत, एक प्रोटीन जे NMD मे महत्वपूर्ण अछि, हमसभ ई देखाबैत छी जे स्प्लिसिंगक अन्तर्निहित दक्षता इंट्रोनसभमे व्यापक रूपसँ भिन्न होइत अछि आ NMD गतिविधि अनस्प्लाइस्ड mRNAs क अंशकेँ काफी कम कऽ सकैत अछि। परिणामक अनुसार, वैकल्पिक स्प्लाइसिङ्ग सँ स्वतन्त्र, पैघ इन्ट्रान संख्याक प्रजाति सार्वभौमिक रूपसँ एनएमडी पर निर्भर रहैत अछि ताकि सब्टिमाइकल स्प्लाइसिङ्ग दक्षता आ सटीकताक लेल क्षतिपूर्ति कएल जा सके । |
4319174 | ठण्डा तापमानक संपर्कमे अडिपस टिश्यू मैक्रोफेजसभक वैकल्पिक सक्रियता तेजीसँ बढैत गेल, जे ब्राउन अडिपस टिश्यूमे थर्मोजेनिक जीन अभिव्यक्ति आ सफेद अडिपस टिश्यूमे लिपोलिसिस प्रेरित करबाक लेल क्याटेकोलामाइनसभ स्राव करैत अछि । वैकल्पिक रूपसँ सक्रिय मैक्रोफेगक अनुपस्थिति ठण्डाइक लेल चयापचय अनुकूलनमे बाधा पहुँचबैत अछि, जखन कि आईएल- ४ केर प्रशासन थर्मोजेनिक जीन अभिव्यक्ति, फैटी एसिडके गतिशीलता आ ऊर्जा व्ययमे वृद्धि करैत अछि, सभ मैक्रोफेग- आश्रित तरीकासँ। एहि तरहेँ, हमसभ एक महत्वपूर्ण स्तनधारी तनाव प्रतिक्रिया, ठण्डाक प्रतिक्रियाक संगततामे वैकल्पिक रूपसँ सक्रिय मैक्रोफेजसभक लेल एक भूमिकाक खोज केने छी। सभ होमियोथर्म अपन मुख्य शरीरक तापमान केँ बनाए रखबाक लेल थर्मोजेनेसिसक उपयोग करैत अछि, ई सुनिश्चित करैत अछि जे कोसिकाक कार्य आ शारीरिक प्रक्रिया ठण्डा वातावरणमे जारी रहि सकैत अछि। थर्मोजेनेसिसक प्रचलित मोडलमे, जखन हाइपोथैलेमस ठण्डा तापमानक अनुभूति करैत अछि तँ ई सिम्प्याथेटिक डिस्चार्ज केँ ट्रिगर करैत अछि, जाहिसँ ब्राउन एडिपस टिश्यू आ व्हाइट एडिपस टिश्यूमे नोराड्रेनालिनक रिलीज़ होइत अछि। β- 3 - एड्रेनेर्जिक रिसेप्टरसभक माध्यमसँ कार्य करैत, नोरएड्रेनालिन सेतो एडिपोसाइट्समे लिपोलिसिस प्रेरित करैत अछि, जबकि ई ब्राउन एडिपोसाइट्समे थर्मोजेनिक जीनसभक अभिव्यक्ति केँ उत्तेजित करैत अछि, जेना कि पीपीएआर- γ कोएक्टिवेटर १ ए (पीपीएआरजीसी१ ए), अनकूपलिंग प्रोटीन १ (यूसीपी१) आ एसिल- कोए सिंथेटस लम्बा- श्रृंखला परिवारक सदस्य १ (एसीएसएल१) । मुदा, एहि इफेरेंट लूप मे शामिल सभ प्रकारक कोशिकाक सटीक प्रकृति ठीक सँ स्थापित नहि अछि। एहिमे हमसभ चूहोंमे इंटरल्यूकिन-४ (आईएल-४) -प्रेरित कार्यक्रमक लेल अप्रत्याशित आवश्यकताक सूचना दैत छी जे अनुकूली थर्मोजेनेसिसमे वैकल्पिक मैक्रोफेज सक्रियताक कार्यक्रम अछि। |
4319844 | टेलोमेरेस क वैकल्पिक लम्बाइ (एएलटी) टेलोमेरेस-स्वतन्त्र टेलोमेरेस रखरखाव तंत्र अछि जे कैंसर क एक उपसमूह मे होएत अछि। टेलोमेरेस-सकारात्मक कोशिका आ ओकर मानव TERC नॉकआउट-व्युत्पन्न ALT मानव कोशिका रेखाक विश्लेषण द्वारा, हमसभ ई देखाबए छी जे ALT कोशिकामे अधिक नाजुक टेलोमेरेस होइत अछि जे टेलोमेरे प्रतिकृति समस्याक प्रतिनिधित्व करैत अछि। ALT सँ जुड़ल प्रतिकृति दोष RAD52 आश्रित, मुदा RAD51 आश्रित तरीकासँ टेलोमेरेसमे माइटोटिक डीएनए संश्लेषण (MiDAS) केँ ट्रिगर करैत अछि। टेलोमेरिक मिडास एक संरक्षक डीएनए संश्लेषण प्रक्रिया छी, जे संभावित रूप सँ ब्रेक- प्रेरित प्रतिकृति द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि, जे प्रकार II एएलटी बचेल सैकरोमाइसेस सेरेविसियाक समान अछि। प्रतिकृति तनाव एएलटी कैंसरक एक पहचानक रूप एएलटी पथक सुविधा प्रदान करैत अछि। TIMELESS/TIPIN कॉम्प्लेक्स टेलोमेरे क्लस्टरिंग आ टेलोमेरिक मिडास केँ दबा दैत अछि, जबकि SMC5/6 कॉम्प्लेक्स एकरा बढाबैत अछि। संक्षेपमे, ALT कोशिकामे अधिक टेलोमेरे प्रतिकृति दोष देखाइ दैत अछि जकर परिणाम टेलोमेरेमे लगातार डीएनए क्षति प्रतिक्रिया होइत अछि, जकर परिणाम टेलोमेरेक मिडास (स्पोन्टेन माइटोटिक टेलोमेरे संश्लेषण) क संलग्नता होएत अछि जे डीएनए प्रतिकृति तनाव द्वारा ट्रिगर कएल जाएत अछि, जे कैंसरमे जीनोमिक डुप्लिकेसनक एक संभावित चालक अछि। |
4320111 | कशेरुका मे घडी जीनक अभिव्यक्ति व्यापक अछि आ शास्त्रीय घडी संरचना तक सीमित नहि अछि। जेब्राफिशमे घडी जीनक अभिव्यक्ति जिवित आ संस्कृतिमे बहुत रास ऊतकमे एकटा मजबूत सर्काडियन दोलन देखाबैत अछि, जे देखबैत अछि जे अंतर्ग्रहीय दोलनक परिधीय अंगसभमे अस्तित्वमे अछि। सर्काडियन घडीक एक परिभाषित विशेषता ई अछि जे ओ स्थानीय समयमे सेट वा ड्रिप कएल जा सकैत अछि, सामान्यतः परिवेशक प्रकाश-अन्हार चक्र द्वारा। एक महत्वपूर्ण प्रश्न ई अछि कि परिधीय थरथरानवालाकेँ स्थानीय समयमे केंद्रीय पेसमेकरसँ संकेतसभ द्वारा प्रेरित कएल जाइत अछि जेना कि आँखि वा स्वयं प्रत्यक्ष रूपसँ प्रकाश-प्रतिक्रियाशील अछि । एहि ठाम हमसभ देखैत छी जे जेब्राफिशक परिधीय अंगक घडीसभ संस्कृतिमे प्रकाश-अन्धकार चक्र द्वारा निर्धारित कएल जाइत अछि। हमसभ ई सेहो देखबैत छी जे जेब्राफिश-उत्पन्न कोशिका रेखामे एक सर्काडियन अस्थिओदलक समावेश अछि, जे सेहो प्रत्यक्ष रूपेँ प्रकाश द्वारा प्रेरित अछि। |
4320424 | KRAS आन्कोजेन उत्पाद कें कैंसर विरोधी दवाई कें खोज मे एकटा प्रमुख लक्ष्य मानल जाइत छै. मुदा, KRAS सिग्नलिंगक संग प्रत्यक्ष हस्तक्षेप एखन धरि क्लिनिक रूपे उपयोगी दवाईक कारण नहि बनल अछि। फार्नेसिलेटेड KRAS द्वारा सही स्थानीयकरण आ सिग्नलिंग प्रेनिल-बाध्यकारी प्रोटीन PDEδ द्वारा विनियमित होइत अछि, जे साइटोप्लाज्ममे एकर प्रसारक सुविधा प्रदान करैत KRAS क स्थानिक संगठन केँ बनाए रखैत अछि। एहि ठाम हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे छोट अणुसभक माध्यमसँ स्तनधारी पीडीईδ केँ KRAS सँ बांधबाक हस्तक्षेप कऽ कऽ एकर स्थानीयकरण केँ एंडोमेम्ब्रेन्समे बदलैत एकर ओन्कोजेनिक आरएएस सिग्नलिंग केँ दबाबैक एकटा नव अवसर प्रदान करैत अछि। जैव रासायनिक जाँच आ ओकर बाद संरचना आधारित हिट अनुकूलन KRAS- PDEδ अन्तरक्रियाक रोकबालक लेल देल गेल जे नैनोमोलर आत्मीयताक संग PDEδक प्रेनिल- बाध्यकारी जेबीमे चुनिंदा रूपसँ बांधैत अछि, आन्कोजेनिक RAS सिग्नलिंगकेँ रोकैत अछि आ मानव पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाक वृद्धि केँ इन विट्रो आ इन विवो दबा दैत अछि जे आन्कोजेनिक KRAS पर निर्भर अछि। हमरासभक निष्कर्ष नव औषधि खोजक प्रयाससभके प्रेरित कऽ सकैत अछि जकर उद्देश्य ओन्कोजेनिक आरएएसके लक्षित औषधिसभक विकासके अछि। |
4323425 | BCL- 2 कs t(14;18) गुणसूत्रक ब्रेकपॉइंट सँ अलग कएल गेल छल फोलिकुलर बी- सेल लिम्फोमा 1- 3 मे। Bcl-2 कें विभिन्न प्रकारक अपोपोटिक मृत्यु कें रोकैत कोशिका कें जीवित रहबाक समय बढ़ाबय कें अनूठा ऑन्कोजेनिक भूमिका छै. Bcl-2 सँ संबंधित प्रोटीनसभक एकटा उभरैत परिवार दूटा अत्यधिक संरक्षित क्षेत्रसभ १४-२० साझा करैत अछि जकरा एहिठाम Bcl-2 होम्योलोजी १ आ २ (BH1 आ BH2) डोमेनसभक रूपमे उल्लेख कएल गेल अछि (चित्र २) । १) ओ ई Bax केँ शामिल करैत अछि जे Bcl-2 सँ हेटरोडिमिरिज करैत अछि आ जखन अति व्यक्त होइत अछि तँ Bcl-214 केँ प्रतिरोध करैत अछि। हमसभ एहि ठाम रिपोर्ट करैत छी जे बीसीएल-२ क साइट-विशिष्ट उत्परिवर्तन दू डोमेनकेँ उपन्यास डाइमेरिजेशन मोटिफक रूपमे स्थापित करैत अछि। BH1 डोमेन मे Gly 145 या BH2 डोमेन मे Trp 188 क प्रतिस्थापन इंटर- ल्यूकिन - 3 की कमी, γ- विकिरण और ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रेरित एपोप्टोसिस मे Bcl-2 क मृत्यु- दमनकारी गतिविधि क पूर्ण रूप सँ समाप्त करैत अछि। उत्परिवर्तन जे Bcl-2 क कार्य पर प्रभाव डालैत अछि ओ सेहो Bax क संग एकर हेटरोडिमराइजेशन केँ बाधित करैत अछि, मुदा तैयो Bcl-2 होमियोडिमराइजेशन क अनुमति दैत अछि। ई परिणाम BH1 आ BH2 डोमेनक लेल एक कार्यात्मक भूमिका स्थापित करैत अछि आ सुझाव दैत अछि जे Bcl-2 Bax संग हेटरोडिमराइजेशन द्वारा अपन क्रिया करैत अछि। |
4324278 | रपामाइसिन-संवेदनशील टीओआर सिग्नलिंग पथ सैकरोमाइसेस सेरेविसिया मे नाइट्रोजन आ कार्बन जैना पोषक तत्वक प्रतिक्रियामे कोशिका-वृद्धि कार्यक्रम सक्रिय करैत अछि। TOR1 आ TOR2 किनास (TOR) संवर्धित TAP42 प्रोटीन द्वारा साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन संश्लेषण आ क्षय केँ नियंत्रित करैत अछि। TOR द्वारा फास्फोरिलाइजेशन पर, TAP42 टाइप 2A आ टाइप-2A सँ सम्बन्धित फास्फेटेसकेँ बाध्य करैत अछि आ संभवतः रोकैत अछि; तथापि, ई तंत्र जकरा द्वारा TOR परमाणु घटनाकेँ नियंत्रित करैत अछि जेना कि भुखमरी-विशिष्ट प्रतिलेखनक वैश्विक दमन अज्ञात अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे टीओआर नाइट्रोजन सीमा पर व्यक्त जीनसभक प्रतिलेखन रोकैत अछि आ जीएटीए प्रतिलेखन कारक जीएलएन३ क साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन यूआरई२ क साथ सम्बद्धता केँ बढावा दैत अछि। GLN3 कs URE2 कs बंधन कs लेल GLN3 कs TOR- आश्रित फास्फोरिलाइजेशन क आवश्यकता होएत अछि। फोस्फोरिलेशन आ जीएलएन३ क साइटोप्लाज्मिक प्रतिधारण सेहो टीओआर प्रभावक टीएपी४२ पर निर्भर अछि, आ टाइप-२ए सं संबंधित फोस्फेटस एसआईटी४ द्वारा प्रतिकूलित अछि। टीओआर कार्बन- स्रोत- विनियमित जीनसभक अभिव्यक्ति केँ रोकैत अछि, जे ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर एमएसएन 2 आ एमएसएन 4 केँ साइटोप्लाज्मिक 14-3-3 प्रोटीन बीएमएच 2 सँ बाध्य करबाक लेल प्रोत्साहित करैत अछि। एहि प्रकार, TOR सिग्नलिंग पथ व्यापक रूप सँ पोषक तत्व चयापचय केँ नियंत्रित करैत अछि साइटोप्लाज्म मे कैकटा ट्रांसक्रिप्शन कारक केँ अलग करैत अछि। |
4325137 | मुरिन भ्रूणक स्टेम कोशिका (ईएस) प्रत्यक्ष रूपसँ प्रारम्भिक भ्रूणसँ स्थापित प्लुरिपोटेंट कोशिका रेखा छी, जे सामान्य भ्रूणमे पुनः समावेशक बाद, जर्म-सेल वंश सहित, सभ वयस्क ऊतकमे विभेदित वंशक योगदान कऽ सकैत अछि। ई सभ ट्रांसजेनिक पशुक निर्माणक लेल एक सेलुलर वेक्टर प्रदान करैत अछि4 आ प्रारंभिक विकासमे विभेदक प्रक्रियाकेँ नियंत्रित करएबला पॉलीपेप्टाइड कारकसभक पहचानक लेल उपयोगी प्रणाली प्रदान करैत अछि5। विशेष रूप सँ, बुफेलो चूड़ाक कलेजो कोशिकासँ परिष्कृत माध्यममे एक पॉलीपेप्टाइड कारक, ईएस कोशिका विभेदक रोकथाम क्रिया (डीआईए) होइत अछि, जे विशेष रूपसँ ईएस कोशिकाक स्वतस्फूर्त विभेदकता केँ इन विट्रो दबा दैत अछि, जाहिसँ एकरा हेटरोलॉग फीडर कोशिकाक अनुपस्थितिमे समान स्टेम सेल जनसंख्याक रूपमे बढबाक अनुमति दैत अछि। ईएस कोशिकाक बहुसंभाव्यता, कार्यशील गैमेटकेँ उत्प्रेरित करबाक क्षमता सहित, डीआईए७ क स्रोतक रूपमे भैंस चूड़ाक कलेजो मीडियामे दीर्घकालीन संस्कृति कें बाद संरक्षित अछि। एहि ठाम, हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे शुद्ध डीआईए संरचना आ कार्यमे हालहिमे पहिचान कएल गेल हेमोपोएटिक नियामक कारकसभ मानव इन्टरल्युकिनक डीए कोशिकासभक लेल आ ल्यूकेमिया रोकथाम कारक १० सँ सम्बन्धित अछि । DIA आ मानव अन्तर्ल्युकिन डीए/ ल्युकेमिया रोकथाम कारकक पहचान संबंधित बहुक्रियाशील नियामक कारकसभक रूपमे कएल गेल अछि जे प्रारंभिक भ्रूण आ हेमोपोएटिक स्टेम सेल प्रणालीमे भिन्न जैविक क्रियाकलापसभक साथ अछि । |
4325398 | पेन्क्रियाटिक कैंसर एकटा अत्यधिक घातक घातक कैंसर अछि जकरा लेल कम प्रभावी उपचार अछि। हमसभ प्रारंभिक (चरण I आ II) छिटपुट पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमाक (n = 142) संभावित रूपसँ प्राप्त क्लिनिकल कोहोर्टमे जीनोमिक विचलनकेँ परिभाषित करबाक लेल एक्सोम अनुक्रमण आ प्रतिलिपि संख्या विश्लेषण कएल। 99 सूचनात्मक ट्यूमरक विस्तृत विश्लेषण 2,016 गैर- चुप उत्परिवर्तन आ 1,628 प्रति- संख्या भिन्नताक संग पर्याप्त विषमताक पता लगौलनि। हमसभ १६टा महत्वपूर्ण रूपसँ उत्परिवर्तनित जीनसभक परिभाषा करैत छी, ज्ञात उत्परिवर्तनसभक पुष्टि करैत छी (केआरएएस, टीपी५३, सीडीकेएन२ए, एसएमएडी४, एमएलएल३, टीजीएफबीआर२, एआरआईडी१ए आ एसएफ३बी१) आ क्रोमेटिन संशोधन (ईपीसी१ आ एआरआईडी२), डीएनए क्षति मरम्मत (एटीएम) आ अन्य तंत्रसभमे संलग्न अतिरिक्त जीनसभ सहित उपन्यास उत्परिवर्तनित जीनसभक पता लगाबैत छी (जेआईएम२, एमएपी२के४, एनएएलसीएन, एसएलसी१६ए४ आ एमएजीईए६) । इन विट्रो कार्यात्मक डाटा आ पशु मॉडलक संग एकीकृत विश्लेषण कैंसरजननमे एहि आनुवंशिक विचलनक संभावित भूमिकाक लेल समर्थनक प्रमाण प्रदान केलक। पथ आधारित विश्लेषण पुनरावर्ती रूपसँ उत्परिवर्ती जीनसभक पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ उत्परिवर्ती जीनसभक पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ पुनरावर्ती रूपसँ हमसभ ऐहन जीनसभमे लगातार आ विविधतापूर्ण सोमैटिक विचलनक पहिचान केलक जकरा परम्परागत रूपसँ एक्सोन मार्गदर्शनक भ्रूण विनियामक रूपमे वर्णित कएल गेल अछि, विशेष रूपसँ एसएलआईटी/आरओबीओ सिग्नलिंग, जे पैंक्रियाटिक कैंसरक मुरिन स्लीपिंग ब्यूटी ट्रान्सपोसन-मध्यस्थता सोमैटिक म्युटेजेनेसिस मॉडलमे सेहो स्पष्ट छल, पैंक्रियाटिक कार्सिनोजेनेसिसमे एक्सोन मार्गदर्शन जीनसभक संभावित सहभागिताक लेल थप सहायक प्रमाण प्रदान करैत अछि। |
4326318 | ऊतक पुनर्जनन क्षमताक गिरावट उम्र बढ़बाक एक लक्षण अछि आ ऊतक- विशिष्ट स्टेम कोशिकामे उम्र सँ संबंधित परिवर्तनक कारण भऽ सकैत अछि। स्केलेटल मांसपेशीक स्टेम सेल (सैटेलाइट सेल) गतिविधि मे कमीक कारण नॉच सिग्नलिंगक हानिसँ वृद्ध मांसपेशीक पुनर्जननमे बाधा होएत अछि। हेपेटिक प्रोजेनटर कोशिकाक प्रसार मे कमी, जे कि cEBP-α आ क्रोमेटिन रीमोडेलिंग फैक्टर ब्रामा (Brm) सँ जुड़ल एक जटिलक निर्माणक कारण होइत अछि, वृद्ध लिभरक पुनर्जनन क्षमता केँ बाधित करैत अछि। एहि ऊतक सँ वृद्ध पूर्वज कोशिका पर प्रणालीगत कारकसभक प्रभावक जाँच करबाक लेल, हमसभ युवा आ वृद्ध चूडासभ (हेटेरोक्रोनिक पैराबायोसिस) बीच परजीवीय जोडी (यानी, एक साझा परिसंचरण प्रणाली) स्थापित केलहुँ, जे वृद्ध चूडासभकेँ युवा सीरममे उपस्थित कारकसभक संपर्कमे राखलक । विशेष रूप सँ, हेटरोक्रोनिक पैराबायोसिस ने नोटच सिग्नलिंग कें सक्रियण कें संग-संग वृद्ध उपग्रह कोशिका कें प्रजनन आ पुनर्जनन क्षमता कें पुनर्स्थापित केलक. वृद्ध माउस सँ उपग्रह कोशिका कें युवा सीरम कें संपर्क मे लय Notch लिगांड (डेल्टा) कें अभिव्यक्ति मे वृद्धि भेल, Notch सक्रियण मे वृद्धि भेल, आ इन विट्रो मे बढ़ल प्रजनन. एकर अतिरिक्त, हेटरोक्रोनिक पैराबायोसिस वृद्ध हेपेटोसाइटक वृद्धि करैत अछि आ cEBP-α परिसरकेँ नवका जानवरमे देखल गेल स्तरपर पुनः स्थापित करैत अछि। ई परिणामसभ सुझाव दैत अछि जे पूर्वज कोशिकाक गतिविधिमे उमेर सँ संबंधित गिरावट प्रणालीगत कारकसभद्वारा मोडुलेट कएल जा सकैत अछि जे उमेरक संग परिवर्तन होइत अछि । |
4335423 | दशकक शोधक बावजूद स्तनधारी भ्रूणमे पहिल हेमटोपोएटिक कोशिका उत्पन्न करएबला कोशिकाक पहचान अज्ञात अछि। वास्तवमे, रक्त कोशिका मेसोडर्मल कोशिका, मेसेंकिमल पूर्वज, द्विशक्तिशाली एंडोथेलियल-हेमटोपोएटिक पूर्ववर्ती या हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिकासँ उत्पन्न होइत अछि, ई विवादित रहल अछि । भ्रूण रक्त निर्माणक स्थान पर एंडोथेलियल आ रक्त कोशिकाक निकटता, आ ओकर समान जीन अभिव्यक्ति, एंडोथेलियम रक्त उत्पन्न करैक परिकल्पनाक नेतृत्व केलक। तथापि, प्रौद्योगिकीक अभावक कारण रक्त कोशिकाक उदयकेँ लगातार एकल-कोशिका स्तर पर देखब असंभव रहल अछि, आ हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिकाक अस्तित्वक बारेमे विवादित रहल अछि। एहिमे, नव इमेजिंग आ कोशिका-ट्रैकिंग विधिकेँ प्रयोग करैत, हमसभ ई देखाबए छी जे भ्रूणक अन्तोथेलियल कोशिका हेमोजेनिक भऽ सकैत अछि। माउस मेसोडर्मल कोशिकासभक सतत दीर्घकालिक एकल कोशिका अवलोकन द्वारा एंडोथेलियल कोशिका आ रक्त कालोनियन उत्पन्न करैत, रक्त कोशिकासभ उत्पन्न करएबला हेमोजेनिक एंडोथेलियल कोशिकाक पता लगाबय सम्भव छल। जीवित एन्डोथेलियल आ हेमोटोपोएटिक कोशिकाक पहिचान एकर आकृति विज्ञान आ बहुल आणविक आ कार्यात्मक मार्करक एक साथ पता लगाओल गेल छल। नवजात रक्त कोशिकाक एन्डोथेलियम सँ अलग होएब सीधा असममित कोशिका विभाजन सँ जुड़ल नहि अछि, आ हेमोजेनिक एन्डोथेलियल कोशिकाक निर्दिष्ट क देल गेल अछि जे एन्डोथेलियल मार्कर व्यक्त करैत कोशिका सँ। ई परिणाम स्तनधारी रक्तक विकासात्मक उत्पत्ति आ भ्रूणक स्टेम कोशिकासँ हेमोटोपोएटिक स्टेम कोशिकाक संभावित उत्पादनक बारेमे हमरासभक समझकेँ सुधारैत अछि। |
4336849 | क्लोरोक्विन परजीवीक एसिड वेसिकल्समे जमा भऽ कऽ आ ओकर कार्यमे हस्तक्षेप कऽ फल्सिपाराम मलेरियाक विरुद्ध कार्य करैत अछि। क्लोरोक्विन प्रतिरोधी परजीवी दवाई कें अपरिवर्तित रूप मे तेजी सं बाहर निकालैत अछि, एहि सं पेशी मे जमा होए कें स्तर कें कम करैत अछि। भेरापामिल क्लोरोक्विन प्रतिरोधक आंशिक रूप सँ विट्रो 6 मे उल्टा कएने खोजक कारण ई प्रस्ताव भेल जे एफ़्लक्स मे एटीपी संचालित पी- ग्लाइकोप्रोटीन पम्प शामिल भ सकैत अछि जे स्तनधारी मल्टीड्रग रेसिस्टेंट (एमडीआर) ट्यूमर कोशिका लाइनमे समान अछि। वास्तवमे, प्लास्मोडियम फाल्सीपेरममे कम सँ कम दूटा एमडीआर-आक जीनसभ रहल अछि, ७,८, जहिमे सँ एक क्लोरोक्विन प्रतिरोधी (सीक्यूआर) फेनोटाइप प्रदान करबाक लेल सुझाव देल गेल अछि, ७,९,१०। ई निर्धारित करबाक लेल जे की ई जीन क्लोरोक्विन प्रतिरोधक संग जुड़ल अछि, हमसभ सीक्यूआर आ क्लोरोक्विन-संवेदनशील (सीक्यूएस) क्लोन पी. फाल्सीपाराम क बीच आनुवंशिक क्रस क रहल छी। १६ स्वतन्त्र पुनर्संयोजक सन्तानक जाँचसँ संकेत भेल जे तीव्र इफ्फ्लक्स फेनोटाइप एकटा जीन वा निकटसँ सम्बन्धित जीनसभक समूहद्वारा नियन्त्रित अछि । मुदा, आरएफएफ, सीक्यूआर फेनोटाइप आ एमडीआर-आक पी. फाल्सीपेरम जीन वा ओहि जीनक प्रवर्धनक बीच कोनो संबंध नहि छल। ई सभ आंकड़ा बताबैत अछि जे क्लोरोक्विन इफ् फ्लक्स आ प्रतिरोधक नियंत्रित आनुवंशिक स्थान ज्ञात एमडीआर- जैना जीनसँ स्वतंत्र अछि। |
4340358 | [पृष्ठ २३ पर फोटो] एहि प्रक्रियाक अन्तर्दृष्टि औषधीय एजेंटसभक प्रयोगसँ आएल अछि, जेना मेन्थोल, जे एक शीतल अनुभूति उत्पन्न करैत अछि। एहि ठाम हमसभ त्रिकुष्ठ संवेदी न्यूरोनसँ मेन्थॉल रिसेप्टरक लक्षण आ क्लोन बना लेलहुँ जे ठण्डा आ ठण्डा सीमामे थर्मल उत्तेजना द्वारा सक्रिय होइत अछि। ई शीत- आ मेन्थोल-संवेदनशील रिसेप्टर, सीएमआर१, उत्तेजक आयन चैनलसभक टीआरपी परिवारक सदस्य छी, आ हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे ई सोमैटोसेंसरी सिस्टममे शीत उत्तेजनासभक ट्रान्सड्यूसरक रूपमे काज करैत अछि। ई निष्कर्षसभ, ताप-संवेदनशील चैनल वीआर१ आ वीआरएल१ कs हमरासभक पूर्व पहचानक संग, ई देखाबैत अछि जे टीआरपी चैनल व्यापक सीमा पर तापमानक पता लगाबैत अछि आ स्तनधारी परिधीय तंत्रिका तंत्रमे थर्मल उत्तेजनाक प्रमुख सेंसर अछि। |
4345315 | CIAS1 जीनमे मिसेंस उत्परिवर्तन तीनटा स्व- भड़काऊ विकारक कारण बनैत अछि: पारिवारिक शीत स्व- भड़काऊ सिंड्रोम, मकल- वेल्स सिंड्रोम आ नवजात- आरंभ बहु- प्रणाली भड़काऊ रोग। क्रिओपिरिन (जकरा नलप३ सेहो कहल जाइत अछि), सीआईएएस१ क उत्पाद, एनओडी- एलआरआर प्रोटीन परिवार क सदस्य अछि जे इंट्रासेल्युलर होस्ट डिफेन्स सिग्नलिंग पथ क सक्रियण सँ जुड़ल अछि। क्रिओपिरिन एक मल्टी-प्रोटीन परिसर बनबैत अछि जकरा इन्फ्लेमासोम कहल जाइत अछि, जे एपोप्टोसिस-संबद्ध स्पैक-आकृति प्रोटीन (एएससी) आ कैस्पासे-१ क समावेश करैत अछि, आ कैस्पासे-१ सक्रियण आ प्रो-इंटरल्यूकिन (आईएल) -१-बीटी क प्रसंस्करण क बढ़ावा दैत अछि (रेफ। ) । एहि ठाम हम सभ क्रिओपायरीन कमीक प्रभाव इन्फ्लेमेसोम फंक्शन आ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर देखबैत छी। क्रिओपिरिन आ एएससी कास्पेस-१ सक्रियण आ आईएल-१-बीटा आ आईएल-१८ उत्पादनक लेल आवश्यक अछि जे बैक्टीरियल आरएनए आ इमिडाजोक्विनोलिन यौगिक आर८३७ आ आर८४८क प्रतिक्रियामे होएत अछि । एकर विपरीत, ट्यूमर- नेक्रोसिस फैक्टर- α आ IL- 6 क स्राव, NF- kB क सक्रियण आ मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (MAPKs) क क्रिओपायरीन कमी सँ प्रभावित नहि छल। एकर अतिरिक्त, हमसभ ई देखाबए छी जे टोल-जैसे रिसेप्टर आ क्रायोपायरीन विभिन्न अंतरकोशिकीय मार्गसभ द्वारा आईएल-१बी आ आईएल-१८ क स्राव केँ नियंत्रित करैत अछि। ई परिणामसभ बैक्टीरियल आरएनए-मध्यस्थता कैस्पेस-१ क सक्रियण द्वारा होस्ट रक्षामे क्रायोपायरीन क लेल एक महत्वपूर्ण भूमिकाक खुलासा करैत अछि, आ स्वतः भड़काऊ सिंड्रोमक रोगजननक बारेमे जानकारी प्रदान करैत अछि। |
4345757 | आब विश्वक जनसंख्या मे मोटापा एतेक प्रचलित अछि जे ई कुपोषण आ संक्रामक रोगक स्थान पर अस् वस्थताक सभ सँ पैघ कारण बनैत अछि। विशेष रूप सँ, मोटापा मधुमेह, कोरोनरी हृदय रोग, कैंसरक किछु रूप, आ नींद-श्वासक विकार सँ जुड़ल अछि। मोटापाक परिभाषा शरीर-मास सूचकांक (वजन भागित वर्गक उचाइसँ) ३० किलोग्राम मीटर (२) वा बेसीसँ कएल जाइत अछि, मुदा ई अधिक वजनक संग संबद्ध रोग आ मृत्यु दरक ध्यान नहि दैत अछि, आ ने पेटक भितरमे वसाक हानिकारक प्रभाव। मोटापेक वैश्विक महामारी आनुवंशिक संवेदनशीलता, उच्च ऊर्जाक खाद्य पदार्थक उपलब्धता आ आधुनिक समाजमे शारीरिक गतिविधिक आवश्यकताक कमीक संयोजन सँ उत्पन्न भेल अछि। मोटापा कें आब केवल किछु व्यक्ति कें प्रभावित करय वाला सौंदर्य समस्या कें रूप मे नहि, बल्कि एक महामारी कें रूप मे देखल जाएत जे वैश्विक कल्याण कें खतरा मे डालएयत छै. |
4346731 | उपकलाक विकास आ रखरखावक लेल विकास आ कोशिका मृत्युक सूक्ष्म संतुलित दरक आवश्यकता होएत अछि। मुदा, यंत्रवत् आ जैव रासायनिक तंत्र जे टिश्यू वृद्धि कें उचित फीडबैक नियंत्रण सुनिश्चित करैत अछि, जे जखन निरुपित भ जाइत अछि त ट्यूमर जनन मे योगदान करैत अछि, ओ कम बुझल जाइत अछि। एहिमे हमसभ फ्लाई नोटम क उपयोग एक मॉडल प्रणाली क रूपमे करैत छी ताकि भीड़-प्रेरित कोशिका विस्थापन क एकटा उपन्यास प्रक्रिया क पहचान क सकए जे विकास क संतुलन क सुनिश्चित करैत अछि ताकि सुव्यवस्थित कोशिका पैकिंग क विकास क सुनिश्चित कएल जा सके। ऊतकक भीड़ल क्षेत्रसभमे, कोशिकाक एक अनुपात कोशिका-कोशिका जंक्शनसभक एक क्रमिक हानि आ अपन पड़ोसीसभद्वारा निचोडल जाएसँ पहिने, एपिकल क्षेत्रक एक क्रमिक हानिसँ गुजरैत अछि । ई विस्थापन पथ एपिथेलियल यांत्रिकीक एकटा सरल कम्प्यूटेशनल मॉडल द्वारा पुनरावृत्त कएल गेल अछि, जाहिमे स्टोकास्टिक कोशिका हानि अतिसंख्यकता केँ दूर करैत अछि किएक त प्रणाली संतुलनक दिशामे प्रवृत्त होइत अछि। हमसभ देखबैत छी जे डीलैमिनेशनक ई प्रक्रिया एपोप्टोसिस-मध्यस्थतायुक्त कोशिका एक्सट्रूजनसँ यंत्रणागत रूपसँ भिन्न अछि आ कोशिका मृत्युक पहिल संकेतसँ पहिने होइत अछि। कुल मिला कऽ, ई विश्लेषण एकटा साधारण तंत्रक खुलासा करैत अछि जे विकासमे भिन्नताक विरुद्ध एपिथेलियाकेँ बफर करैत अछि। चूँकि जीवित कोशिकाक विस्थापन उपकलाक हाइपरप्लाशिया आ कोशिका आक्रमणक बीच एक यन्त्रगत संबंध बनबैत अछि, ई कैंसर विकासक प्रारम्भिक चरणक बारेमे हमरासभक बुझाइमे महत्वपूर्ण प्रभाव पाडएबाक संभावना अछि। |
4347374 | विषाणु प्रतिकृति कें आमतौर पर ई आवश्यक होएयत छै कि रक्षा कें जन्मजात इंट्रासेल्युलर लाइनक कें दूर कैल जाए, एक कार्य जे आमतौर पर विशेष विषाणु जीन उत्पादक द्वारा पूरा कैल जाएत छै. मानव प्रतिरक्षा कमी वायरस (एचआईवी) क विरियन इन्फेक्टिविटी फैक्टर (वीआईएफ) प्रोटीन एपोबेक 3 जी (एपोलिपोप्रोटीन बी एमआरएनए- एडिटिंग एंजाइम, कैटालिटिक पॉलीपेप्टाइड- लाइक 3 जी; सीईएम15 सेहो कहल जाइत अछि) क एंटीवायरल गतिविधि क मुकाबला करबाक लेल वायरल उत्पादन क अंतिम चरण मे आवश्यक अछि, जे एक प्रोटीन अछि जे विशेष रूप सँ मानव टी लिम्फोसाइट्स मे व्यक्त कएल जाइत अछि। जखन एपोबेक3जीक उपस्थितिमे निर्मित होइत अछि, तखन विफ-दोषपूर्ण वायरस गैर-संक्रामक होइत अछि। APOBEC3G APOBEC1 सँ निकटता सँ संबंधित अछि, आरएनए-संपादक परिसरक केंद्रीय घटक जे apoB मेसेंजर आरएनएमे साइटोसिन अवशेष केँ डी- एमिन करैत अछि। APOBEC परिवारक सदस्यसभमे डीसी डीमाइनेशनद्वारा शक्तिशाली डीएनए म्युटेटर गतिविधि सेहो अछि; तथापि, APOBEC3Gक सम्पादन क्षमता एचआईवी रोकथाममे कोनो प्रासंगिकता अछि कि नहि से अज्ञात अछि । एहि ठाम, हमसभ ई देखाबए छी जे ई करैत अछि, जहिना APOBEC3G अपन एंटीवायरल प्रभाव रिवर्स ट्रांसक्रिप्शनक दौरान नव आरटीवीआरएल डीएनएमे जी-टू-ए हाइपरम्यूटेशन ट्रिगर करबाक लेल करैत अछि। हमसभ ई सेहो पबैत छी जे APOBEC3G एचआईवी सँ अतिरिक्त रेट्रोवायरस क एकटा विस्तृत श्रृंखला पर कार्य कए सकैत अछि, ई सुझाव करैत अछि जे संपादन द्वारा हाइपरम्यूटेशन ई रोगजनक महत्वपूर्ण समूह क खिलाफ एक सामान्य जन्मजात रक्षा तंत्र अछि। |
4361990 | एमाइलॉइड β-पेप्टाइड क मस्तिष्क मे प्रगतिशील जमाव अल्जाइमर रोगक एक प्रारम्भिक आ अपरिवर्तनीय विशेषता अछि। β- पेप्टाइड β- एमाइलोइड पूर्ववर्ती प्रोटीन (βAPP) 1 सँ प्रोटियोलाइटिक विभाजन द्वारा जारी कएल जाइत अछि, जे एक झिल्ली- स्पानिंग ग्लाइकोप्रोटीन छी जे अधिकांश स्तनधारी कोशिकामे व्यक्त कएल जाइत अछि। βAPP क सामान्य स्रावमे β- पेप्टाइड क्षेत्र2-3 मे एक विभाजन शामिल अछि, विलेय एक्सट्रामेम्ब्रानोस भाग4,5 क मुक्त करैत अछि आ झिल्ली मे 10K सी- टर्मिनल टुकड़ा6 रखैत अछि। किएक तँ ई स्राव पथ β- एमिलोइड गठन केँ रोकैत अछि, हमसभ एक वैकल्पिक प्रोटियोलाइटिक प्रोसेसिंग पथक खोज केलौं जे पूर्ण-लम्बाई β एपीपी सँ β-पेप्टाइड-असरक टुकड़ा उत्पन्न कए सकैत अछि। βAPP एंटीबॉडीक संग जीवित मानव एन्डोथेलियल कोशिकाक इनक्यूबेशनक बाद कोशिकाक सतहसँ परिपक्व βAPPक पुनः आन्तरिकरण आ ओकर लक्ष्यीकरण इन्डोसोम/ लाईसोसोममे भेल। कोशिकाक सतह पर जैव टिनिलिशनक बाद, कोशिकाक भीतर पूर्ण लंबाईमे जैव टिनिलिटेड βAPP पुनः प्राप्त कएल गेल छल। लिजोसोम क शुद्धिकरण स सीधे परिपक्व βAPP क उपस्थिति आ β-पेप्टाइड युक्त प्रोटियोलाइटिक उत्पाद क एक विस्तृत सरणी क प्रदर्शन भेल। हमर परिणाम βAPP क लेल दोसर प्रसंस्करण मार्ग क परिभाषित करैत अछि आ सुझाव दैत अछि जे ई अल्जाइमर रोग मे एमाइलॉइड-असरित टुकड़ा क निर्माण क लेल जिम्मेदार भ सकैत अछि। |
4362729 | कोशिका वृद्धि, द्रव्यमान आ आकार मे वृद्धि, एक अत्यधिक विनियमित कोशिका घटना छी। Akt/ mTOR (रैपामाइसिनक स्तनधारी लक्ष्य) सिग्नलिंग मार्ग प्रोटीन संश्लेषणक नियंत्रणमे आ एहि तरहेँ कोशिका, ऊतक आ जीवसभक विकासमे केन्द्रीय भूमिका रखैत अछि । एक उल्लेखनीय उदाहरण जे शरीरक विकासक लेल तेजी सँ कोशिकाक वृद्धिक आवश्यकता अछि, से अछि चोटक प्रतिक्रियामे ऊतकक मरम्मत। हमसभ एहिठाम देखबैत छी जे केराटिन १७, एकटा मध्यवर्ती फिलामेंट प्रोटीन जख्मी स्तरीकृत एपिथेलियामे तेजीसँ प्रेरित होइत अछि, अनुकूलक प्रोटीन १४-३-३σ सँ जुड़बाक माध्यमसँ कोशिका विकासकेँ नियंत्रित करैत अछि। माउस त्वचा केराटिनोसाइट्समे केराटिन 17क कमी (रेफ. 4) प्रोटीन अनुवादमे कमी देखबैत अछि आ छोट आकारक होइत अछि, जे कम एक्ट/ एमटीओआर सिग्नलिंग गतिविधिसँ संबंधित अछि। अन्य सिग्नलिंग किनाससभक सामान्य गतिविधि अछि, जे ई दोषक विशिष्टताक संकेत करैत अछि। केराटिन १७ क अमीनो- टर्मिनल हेड डोमेन मे स्थित दूटा एमिनो एसिड अवशेष 14-3-3σ क न्यूक्लियस सँ साइटोप्लाज्म तक सीरम- आश्रित स्थानान्तरण आ mTOR गतिविधि आ कोशिका वृद्धि क समवर्ती उत्तेजना क लेल आवश्यक अछि। ई निष्कर्षसभ मध्यवर्ती फिलामेंट साइटोस्केलेटनक लेल प्रोटीन संश्लेषण केँ विनियमित करैत कोशिका विकास आ आकार केँ प्रभावित करबामे एकटा नव आ अप्रत्याशित भूमिकाक खुलासा करैत अछि। |
4363526 | एचएनएफ-३/फोर्क हेड डीएनए-पहचान मोटिफक त्रि-आयामी संरचना डीएनए संग जटिल भेल अछि जे एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा २.५ Å रिजोल्यूशन पर निर्धारित कएल गेल अछि। ई α/β प्रोटीन बी-डीएनए क एक मोनोमर क रूप मे जोड़ैत अछि, डीएनए मेकबोन क संग अन्तरक्रिया क माध्यम सँ आ सीधा आ जल-मध्यस्थता मेजर आ माइनर ग्रूव बेस संपर्क क माध्यम सँ, 13° क मोड़ क प्रेरित करैत अछि। ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फोल्ड हिस्टोन एच५ क संरचना क समान अछि। एकर अमीनो-टर्मिनल आधामे, तीनटा α-हेलिक्स एकटा कम्पैक्ट संरचना अपनबैत अछि जे तेसर हेलिक्सकेँ प्रमुख ग्रूवमे प्रस्तुत करैत अछि। प्रोटीनक शेष भागमे एक घुमाउरो, विरोधी समानांतर β-संरचना आ यादृच्छिक कोइल शामिल अछि जे माइनर ग्रूव सँ अन्तरक्रिया करैत अछि। |
4364884 | गुणसूत्रिक अस्थिरता (सीआईएन) बहुत रास ट्यूमरक एक लक्षण छी आ अतिरिक्त सेन्ट्रोसोमक उपस्थिति सँ संबंधित अछि। मुदा, अतिरिक्त सेन्ट्रोसोम आ सीआईएनक बीच सीधा संयन्त्रगत संबंध स्थापित नहि कएल गेल अछि। ई प्रस्ताव कएल गेल अछि जे अतिरिक्त सेन्ट्रोसोमसभ बहुध्रुवीय अनाफेस, एकटा अत्यधिक असामान्य विभाजन जे तीन वा अधिक एन्युप्लोइड बेटी कोशिकासभ उत्पन्न करैत अछि, केँ बढ़ावा दऽ सीआईएन उत्पन्न करैत अछि । एहिमे हमसभ दीर्घकालिक जीवित कोशिका इमेजिंगक प्रयोग करैत छी जे बहु केन्द्रक कोशिकासँ कोशिका दुर्लभ रूपसँ बहुध्रुवीय कोशिका विभाजनसँ गुजरैत अछि, आ ई विभाजनक वंशज सामान्यतः अक्षम होइत अछि। एहि प्रकार, बहुध्रुवीय विभाजन सीआईएन क देखल गेल दर क व्याख्या नहि कए सकैत अछि। एकर विपरीत, हमसभ देखैत छी जे अतिरिक्त सेन्ट्रोसोमसभक संग सीआईएन कोशिकासभ नियमित रूपसँ द्विध्रुवीय कोशिका विभाजनसँ गुजरैत अछि, मुदा एनाफेसक दौरान लेगिंग क्रोमोसोमक एक महत्वपूर्ण वृद्धि भेल आवृत्ति प्रदर्शित करैत अछि । एहि माइटोटिक दोषक अन्तर्गत तंत्र केँ परिभाषित करबाक लेल, हम सभ कोशिका उत्पन्न कयलहुँ जे केवल अपन सेन्ट्रोसोम संख्या मे भिन्न होइत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे अतिरिक्त सेन्ट्रोसोम मात्र क्रोमोसोम मिससेग्रेगेशन केँ बढ़ावा देबाक लेल पर्याप्त अछि। ई पृथक्करण त्रुटिसभ एक क्षणिक बहुध्रुवीय धुरी मध्यवर्ती सँ गुजरि रहल कोशिकासभक परिणाम छी जहिमे सेन्ट्रोसोम क्लस्टरिंग आ अनाफेस सँ पहिने मेरोटेलिक किनेटोकोर-माइक्रोट्युबुल लगाव त्रुटिसभ जमा होइत अछि । ई निष्कर्ष अतिरिक्त सेन्ट्रोसोम आ सीआईएन, ठोस ट्यूमरक दूटा सामान्य विशेषताक बीच प्रत्यक्ष यंत्रणागत सम्बन्ध प्रदान करैत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे ई तंत्र मानव कैंसरमे सीआईएनक एक सामान्य कारण भऽ सकैत अछि । |
4366738 | यद्यपि हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल्स (एचएससी) सामान्य रूपसँ एक विशेष माइक्रोएन्वायरनमेन्ट, या आलाक भीतर निवास करबाक लेल मानल जाइत अछि, एचएससी आलाक अधिकांश प्रकाशित प्रायोगिक हेरफेर विभिन्न प्रतिबन्धित पूर्वजसभक कार्यकेँ प्रभावित केने अछि । ई मूल प्रश्न उठबैत अछि जे की एचएससी आ आरआरपी अलग-अलग, विशिष्ट स्थानमे रहैत अछि वा की ई सभ एकटा समान स्थान साझा करैत अछि। एहिमे हम एचएससी आ प्रतिबन्धित पूर्वज रखरखावक लेल केमोकिन सीएक्ससीएल१२ क शारीरिक स्रोत क आकलन करैत छी। Cxcl12 ((DsRed) नॉक- इन माउस (DsRed- Express2 पुनः संयोजित Cxcl12 लोकसमे) देखबैत छल जे Cxcl12 मुख्यतः परिभास्कुलर स्ट्रॉमल कोशिका द्वारा व्यक्त कएल जाइत छल आ, निम्न स्तर पर, एंडोथेलियल कोशिका, ओस्टियोब्लास्ट्स आ किछु हेमटोपोएटिक कोशिका द्वारा। हेमोटोपिएटिक कोशिकासभ या नेस्टिन- क्रिए- एक्सप्रेसिव कोशिकासभसँ Cxcl12 क सशर्त विलोपन HSCs या प्रतिबन्धित पूर्वजसभ पर कम प्रभाव या कोनो प्रभाव नहि पड़ल । अन्तोथेलियल कोशिकासँ Cxcl12 क हटाब मे कमी भेल HSCs मुदा माइलोएरीथ्रोइड वा लिम्फोइड पूर्वज नहि Cxcl12 कs हटाबय सँ परिभास्कुलर स्ट्रॉमल कोशिका कs एचएससी कs कम करैत अछि आ किछु सीमित पूर्वज कs आ इ कोशिका कs परिचलन मे प्रेरित करैत अछि। ओस्टियोब्लास्ट सँ Cxcl12 क हटाबय सँ किछु प्रारंभिक लिम्फोइड पूर्वजसभक कमी भेल मुदा एचएससी या माइलोएरीथ्रोइड पूर्वजसभक नहि, आ ई कोशिकासभके परिसंचरणमे परिचालन नहि केलक। एहि प्रकार विभिन्न स्टेम आ पूर्वज कोशिका अस्थि मज्जामे अलग-अलग कोशिका स्थानमे रहैत अछि: एचएससीसभ एक परिभास्कुलर स्थान आ प्रारम्भिक लिम्फोइड पूर्वज एक एंडोस्टेअल स्थान पर रहैत अछि । |
4378885 | जीन अभिव्यक्ति मे प्राकृतिक भिन्नता कें आधारभूत आनुवंशिक तंत्र कें समझना चिकित्सा आ विकासवादी आनुवंशिकी दूनू कें एक केंद्रीय लक्ष्य अछि, आ अभिव्यक्ति मात्रात्मक लक्षण लोकी (eQTLs) कें अध्ययन ई लक्ष्य कें प्राप्त करय कें लेल एक महत्वपूर्ण उपकरण बन गेल छै. यद्यपि ईक्यूटीएल अध्ययनसभ मे मेसेंजर आरएनए स्तरक परिक्षण एक्सप्रेशन माइक्रो-एरेक प्रयोगसँ कएल गेल अछि, आरएनए अनुक्रमणमे हालिया प्रगति अभूतपूर्व रिजोल्यूशनमे ट्रान्सक्रिप्ट भिन्नताक विश्लेषणक अनुमति दैत अछि। हमसभ आरएनए क अनुक्रम 69 लिम्फोब्लास्टोइड कोशिका रेखा सँ कयलहुँ जे कि नाइजीरियाक अनजान व्यक्तिसभ सँ प्राप्त भेल छल जकरा अन्तर्राष्ट्रिय हापमैप परियोजना द्वारा व्यापक रूप सँ जीनोटाइप कएल गेल छल। सभ व्यक्तिक डाटा केँ जोड़ि, हमसभ एहि कोशिका सभक प्रतिलेखन परिदृश्यक नक्शा तैयार केलौं, जे बिना अनुवादित क्षेत्रक व्यापक उपयोग आ १०० सँ बेसी नव अनुमानित प्रोटीन-कोडिंग एक्सोनक पहचान करैत अछि। हापमैप परियोजनाक जीनोटाइप क उपयोग करैत, हमसभ एक हजार सँ बेसी जीन क पहचान केलहुँ जहिमे आनुवंशिक भिन्नता समग्र अभिव्यक्ति स्तर या स्प्लाइसिङ्ग केँ प्रभावित करैत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे ईक्यूटीएल जीनक निकट आम तौर पर एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति सहितक एक तंत्र द्वारा कार्य करैत अछि, आ ई भिन्नता जे एक एक्सोनक समावेश केँ प्रभावित करैत अछि ओ सहमति स्प्लाईस साइटक भीतर आ लग समृद्ध होइत अछि। हमरासभक परिणाम व्यक्तिसभमे प्रतिलेखन, स्प्लाइसिङ्ग आ एलील-विशिष्ट अभिव्यक्तिमे भिन्नताक संयुक्त विश्लेषणक लेल उच्च-प्रवाह अनुक्रमणक शक्तिकेँ चित्रण करैत अछि। |
4380004 | हड्डीक मज्जामे हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) आला बनाबएबला सेलुलर घटक अस्पष्ट अछि, अध्ययनक साथ ओस्टियोब्लास्ट्स, एंडोथेलियल आ पेरीवास्कुलर कोशिकासभक समावेश अछि । एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे मेसेन्किमल स्टेम सेल (एमएससी), जे नेस्टिन अभिव्यक्ति प्रयोग कऽ पहिचान कएल गेल अछि, एचएससीक एक आवश्यक घटक छी । नेस्टिन+ एमएससी मे हड्डीक मज्जाक कोलोनी-निर्माण-इकाई फाइब्रोब्लास्टिक गतिविधि होइत अछि आ ई गैर-संलग्न "मेसेंसस्फीयर"क रूपमे प्रजनन कएल जा सकैत अछि जे स्वयं नविकरण आ विस्तार कऽ सकैत अछि सीरियल प्रत्यारोपणमे। नेस्टिन+ एमएससीएस एचएससी आ एड्रेनेर्जिक तंत्रिका रेशाक संग स्थानिक रूप सँ जुड़ल अछि, आ एचएससी रखरखाव जीनसभक अत्यधिक अभिव्यक्ति करैत अछि। ई जीनसभ, आ अन्य जे ऑस्टियोब्लास्टिक भेदभाव केँ ट्रिगर करैत अछि, चयनपूर्वक डाउनरेगुलेटेड होइत अछि जबरदस्ती एचएससी मोबिलाइजेशन वा β3 एड्रेनोरेसेप्टर सक्रियणक दौरान। जखन कि पैराहोर्मोनक प्रशासन हड्डीक मज्जाक नेस्टिन+ कोशिकाक संख्याकेँ दोगुना करैत अछि आ ओकर ओस्टियोब्लास्टिक भिन्नताकेँ प्रोत्साहित करैत अछि, इन विवो नेस्टिन+ कोशिकाक क्षय हड्डीक मज्जामे एचएससी सामग्रीकेँ तेजीसँ कम करैत अछि। शुद्ध कएल गेल एचएससीसभ नेस्टिन+ एमएससीसभक निकट घातक रूपसँ विकिरणित चूडाक अस्थि मज्जामे, जखन कि इन विवो नेस्टिन+ कोशिकाक क्षय हेमेटोपोएटिक प्रोजेनटरसभक अस्थि मज्जामे होमिंगकेँ काफी कम करैत अछि। ई परिणामसभ दू अलग अलग सोमैटिक स्टेम-सेल प्रकारसभ बीच एक अभूतपूर्व साझेदारीक खुलासा करैत अछि आ हेटरोटाइपिक स्टेम-सेल जोडीसभसँ बनल अस्थि मज्जामे एकटा अद्वितीय स्थानक संकेत करैत अछि। |
4380287 | ऊतकमे प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस रोगजनक टी-सेल प्रतिक्रियासभक बीच एक नाजुक संतुलनक माध्यमसँ प्राप्त कएल जाइत अछि जे ऊतक-विशिष्ट एंटीजनसभ आ ऊतकक क्षमताक बीच निर्देशित होइत अछि जे ई प्रतिक्रियासभकेँ रोकैत अछि। वर्तमानमे ई ज्ञात नहि अछि जे कोन तंत्रसँ ऊतक आ प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिसक स्थापना आ रखरखावक लेल संवाद करैत अछि। क्लिनिकल साक्ष्य बताबैत अछि जे ऊतक मे आत्म एंटीजन कें दीर्घकालिक या दोहराओल गेल एक्सपोजर सं पैथोलॉजिकल ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया कें कम होएयत छै, संभवतः भड़काऊ क्षति कें कम करएय आ कार्य कें संरक्षित करएय कें साधन कें रूप मे. बहुत रास मानव अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोगसभक विशेषता ई अछि जे रोगक प्रारम्भिक प्रस्तुति सभसँ गंभीर होइत अछि, बादमे भड़कैत कम गंभीरता आ अवधिक होइत अछि । असल मे, ई रोगसभ प्रायः स् वतस् पन्नी रूपेँ ठीक भऽ जाइत अछि, ऊतक ऑटोएंटीजन अभिव्यक्तिमे निरन्तरताक बावजूद। एंटीजन- विशिष्ट प्रतिरक्षा चिकित्साक अभ्यासमे, एलर्जीक वा आत्म- प्रतिरक्षाक त्वचामे बारम्बार इंजेक्शन देल जाइत अछि, प्रत्येक क्रमिक एक्सपोजरक बाद भड़काऊ प्रतिक्रियाक कमी होएत अछि। यद्यपि ई निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे ऊतक सभ एंटीजनक प्रति दोहराएल गेल प्रतिक्रिया पर ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाकेँ कम करबाक क्षमता प्राप्त करैत अछि, मुदा एकर संयन्त्र अज्ञात अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे परिधीय ऊतकमे आत्म प्रतिरोधीक अभिव्यक्ति पर, थाइमस-व्युत्पन्न नियामक टी कोशिका (ट्रेग कोशिका) सक्रिय होइत अछि, प्रजनन करैत अछि आ अधिक शक्तिशाली दमनकारीमे भिन्न होइत अछि, जे माउसमे अंग-विशिष्ट स्व-प्रतिरक्षाक समाधानमे मध्यस्थता करैत अछि। भड़काऊ प्रतिक्रियाक समाप्ति के बाद, सक्रिय टीरेग कोशिका लक्षित ऊतक मे बनल रहैत अछि आ एंटीजन पुनः व्यक्त भेला पर बाद मे होमए बला ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया केँ कम करबाक लेल तैयार रहैत अछि. एहि प्रकार, Treg कोशिकासभ लक्ष्य ऊतकमे नियामक स्मृति प्रदान करबाक कार्य करैत अछि। ई निष्कर्षसभ Treg कोशिकासभक प्रतिक्रियाके बुझबाक लेल एकटा ढाँचा प्रदान करैत अछि जखन ओसभ परिधीय ऊतकसभमे आत्म प्रतिजनक संपर्कमे रहैत अछि आ ईमे तंत्रात्मक अन्तरदृष्टि प्रदान करैत अछि कि ऊतकसभ स्व- प्रतिरक्षाके कोना विनियमित करैत अछि । |
4380451 | प्लुरिपोटेंसी प्रारंभिक भ्रूणक कोशिकासभसँ संबंधित अछि जे जीवमे सभ ऊतक उत्पन्न कऽ सकैत अछि । भ्रूणक स्टेम कोशिका भ्रूण-उत्पन्न कोशिका रेखा छी जे प्लुरिपोटेंसी केँ बरकरार रखैत अछि आ ऊतक निर्माणक तंत्र पर शोध लेल अमूल्य उपकरणक प्रतिनिधित्व करैत अछि। हालहि, मुरिन फाइब्रोब्लास्ट्स चारिटा ट्रांसक्रिप्शन कारक (ओक्ट४, सोक्स२, केएलएफ४ आ माईक) क एक्टोपिक अभिव्यक्ति द्वारा सीधे प्लुरिपोटेंसी क लेल पुनः प्रोग्राम कएल गेल अछि ताकि प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम (आईपीएस) कोशिका क उत्पादन कएल जा सके। ई सभ कारकक उपयोग करैत, हमसभ आइपीएस कोशिकाकेँ भ्रूण, नवजात आ वयस्क मानव प्राथमिक कोशिकासँ प्राप्त केने छी, जहिमे एक स्वस्थ शोध विषयक त्वचाक बायोप्सीसँ अलग कएल गेल त्वचाक फाइब्रोब्लास्ट सेहो शामिल अछि। मानव iPS कोशिकासभ आकृति विज्ञान आ जीन अभिव्यक्तिमे आ प्रतिरक्षा-असंतुष्ट चूड़ासभमे टेराटोमा निर्माण करबाक क्षमतामे भ्रूणक स्टेम कोशिकासभ जकाँ अछि । ई आंकड़ा ई देखाबैत अछि जे परिभाषित कारक मानव कोशिकाकेँ प्लुरिपोटेंसीमे पुनः प्रोग्राम कए सकैत अछि, आ एकटा विधि स्थापित कए सकैत अछि जाहिसँ रोगी-विशिष्ट कोशिकासभक संस्कृतिमे स्थापित कएल जा सकैत अछि। |
4385779 | साइनोबैक्टीरिया आ मानव जैना विविध जीवसभमे समन्वित शरीरविज्ञानक लेल सर्काडियन (~२४ घण्टा) घडी मौलिक रूपसँ महत्वपूर्ण अछि । यूकेरियोटिक कोशिकामे आणविक सर्काडियन घडीक सब वर्तमान मॉडल ट्रांसक्रिप्शन-ट्रांसलेशन फीडबैक लूप पर आधारित अछि। स्तनधारी प्रणालीमे अध्ययन करब कठिन रहल अछि। हमसभ मानव लाल रक्त कोशिकाक उपयोग करैत नव परीक्षण विकसित करैत ई समस्याकेँ टालललहुँ, जकरामे कोनो न्यूक्लियस (वा डीएनए) नहि अछि आ एहि लेल प्रतिलेखन नहि कए सकैत अछि। हमरासभक परिणामसँ पता चलैत अछि जे मनुष्यमे सर्काडियन दोलनक लेल प्रतिलेखनक आवश्यकता नहि अछि, आ ई कि गैर-प्रतिलेखनक घटनासभ सेलुलर सर्काडियन लय केँ बनाए रखबाक लेल पर्याप्त प्रतीत होइत अछि। लाल रक्त कोशिकाक प्रयोग करैत, हमरा सभ केँ पता चलल जे पेरोक्सिरेडॉक्सिन, अत्यधिक संरक्षित एंटीऑक्सिडेंट प्रोटीन, ∼२४-घण्टाक रेडॉक्स चक्रसँ गुजरैत अछि, जे निरंतर परिस्थितिमे (अर्थात, बाह्य संकेतक अभावमे) बहुत दिन धरि बनल रहैत अछि। एकर अतिरिक्त, ई लय सभ अनुशासित (अर्थात, पर्यावरणीय उत्तेजना द्वारा ट्यून करने योग्य) आ तापमान-समायोजित, दुनूक मुख्य विशेषता सर्काडियन लय छी । हमरासभक अनुमान अछि जे हमरासभक निष्कर्षसभ अधिक परिष्कृत सेलुलर घडी मोडेलसभक सुविधा प्रदान करत, संभावित रूपसँ सभ यूकेरियोटिक कोशिकामे प्रतिलेखन आ गैर-प्रतिलेखनक दोलनसभक परस्पर निर्भरताकेँ उजागर करत । |
4387484 | कापोसीक सारकोमा सँ जुड़ल हर्पेस भाइरस (KSHV/HHV8) एक गामा-२ हर्पेस भाइरस छी जे कापोसीक सारकोमा आ प्राथमिक इफ्यूजन बी-सेल लिम्फोमा (पीईएल) क रोगजनक कारण अछि। KSHV कापोसीक सारकोमा आ पीईएलक घातक आ पूर्वज कोशिकासभके संक्रमित करैत अछि, ई अनुमानित आन्कोजेनसभ आ जीनसभके एन्कोड करैत अछि जे एन्जिओजेनेसिसके उत्तेजित कऽ कापोसीक सारकोमा रोगजननक कारण बनैत अछि । KSHV कs खुला रीडिंग फ्रेम (ORF 74) द्वारा एन्कोड कएल गेल G- प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर कपोसीक सारकोमा घावसभमे आ पीईएल मे व्यक्त कएल जाइत अछि आ एक घटक (एगोनिस्ट- स्वतन्त्र) तरीकासँ कोशिका प्रजनन सँ जुड़ल सिग्नलिंग मार्गसभ केँ उत्तेजित करैत अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे KSHV G-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर द्वारा संकेतित होएब कोशिका परिवर्तन आ ट्यूमरजेनिसिटीक लेल प्रेरित करैत अछि, आ एक एंजियोजेनिक फेनोटाइपमे स्विच करैत अछि जे संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक, एक एंजियोजेनेसिस आ कापोसी-स्पिन्डल-सेल वृद्धि कारक द्वारा मध्यस्थता करैत अछि। हमरासभकेँ पता चलल अछि जे ई रिसेप्टर दूटा प्रोटीन किनास, जेएनके/एसएपीके आ पी३८एमएपीके, सक्रिय कए सकैत अछि सिग्नलिंग कैस्केड केँ ट्रिगर कए कऽ जेना कि भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा प्रेरित होइत अछि जे एन्जियोजेनेसिस एक्टिवेटर आ कापोसी सार्कोमा कोशिका आ बी कोशिकाक लेल माइटोजेन अछि। हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे KSHV G-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर एकटा वायरल ओन्कोजेन अछि जे KSHV-मध्यस्थता ओन्कोजेनेसिसमे परिवर्तन आ एन्जिओजेनेसिस प्रेरित करबाक लेल कोशिका संकेत मार्गक शोषण कऽ सकैत अछि। |
4387494 | Acute myeloid leukemia (AML) एक विषम रोग अछि जेकर परिणाम खराब होइत अछि। एहि बातक बढैत प्रमाणक बावजूद जे हिस्टोन संशोधनक विकृति एएमएलमे योगदान करैत अछि, एएमएलक क्लिनिकल उपचारमे विशिष्ट दवाइ जे कि हिस्टोन मोड्युलेटरकेँ लक्षित करैत अछि, ओकर प्रयोग नहि कएल जाइत अछि। एहिमे, हमसभ जांच केलौं कि केडीएम६बी, ट्राइ-मेथिलेटेड हिस्टोन एच३ लाईसिन २७ (एच३के२७मे३) क डेमेथिलास लक्षित कएलासँ एएमएलक लेल चिकित्सीय क्षमता अछि कि नहि। एएमएल रोगी आ एएमएल कोशिका रेखाक प्राथमिक कोशिकाक इलाज हेतु विट्रो आ इन विवोमे केडीएम६बी- विशिष्ट इनहिबिटर, जीएसके- जे४,क प्रयोग कएल गेल। आरएनए- अनुक्रमण एएमएल कें इलाज कें लेल केडीएम6बी कें रोकय कें अंतर्निहित तंत्र कें उजागर करएय कें लेल कैल गेल छल. परिणाम एहिमे हमसभ देखलहुँ जे KDM6B क mRNA अभिव्यक्ति AML मे अप-रेगुलेटेड छल आ खराब अस्तित्वक साथ सकारात्मक रूप सँ सहसंबद्ध छल। GSK- J4 सँ इलाज H3K27me3 क वैश्विक स्तर बढ़ेलक आ प्राथमिक AML कोशिका आ AML कोशिका रेखाक प्रजनन आ उपनिवेश निर्माण क्षमता कम भेल। GSK- J4 उपचार क सार्थक रूप सँ कक्षीय अपोपोटोसिस आ कक्षीय चक्र रोक क Kasumi- 1 कोशिका मे प्रेरित केलक, आ साइटोसिन अरबीनोसाइड संग एक सामंजस्यपूर्ण प्रभाव प्रदर्शित केलक। विशेष रूप सँ, GSK- J4 कें इंजेक्शन सं मानव AML xenograft माउस मॉडल मे रोगक प्रगति केँ कम कैल गेल in vivo. GSK- J4 सँ इलाजक परिणामस्वरूप मुख्यतः डीएनए प्रतिकृति आ कोशिका चक्र सँ संबंधित मार्गसभक डाउन- रेगुलेशन भेल, संगहि महत्वपूर्ण कैंसर- प्रोत्साहन HOX जीनसभक अभिव्यक्ति रद्द कएल गेल। ChIP- qPCR एहि HOX जीनसभक ट्रांसक्रिप्शन शुरुवात साइटसभमे H3K27me3 क बढल संवर्धन क मान्य केलक। निष्कर्षमे, हमर निष्कर्ष ई सुझाव दैत अछि जे KDM6B केँ GSK-J4 सँ लक्षित कए AML कें इलाजक लेल चिकित्सीय क्षमता अछि। |
4388082 | ड्रोसोफिला क कणमे अण्डाकार कोशिका हमेशा सोलह जर्मलाइन कोशिकाक समूहमे एक पछाडि स्थान पर रहैत अछि। यद्यपि एहि कोशिकाक व्यवस्थाक महत्वक बादमे भ्रूणक पूर्व-पश्चिम अक्षक निर्माणक लेल नीकसँ दस्तावेजीकरण कएल गेल अछि, अण्डाशयक पश्चिम स्थानिकरणक लेल जिम्मेदार आणविक तंत्र अज्ञात छल। हमसभ एहिठाम देखबैत छी जे सम-संलग्नता अणु डीई-काडेरीन ओओसाइटक स्थिति निर्धारणमे मध्यस्थता करैत अछि। फोलिकल बायोजेनेसिसक दौरान, डीई- काडेरीन जर्मलाइन (ओओसाइट सहित) आ आसपासक फोलिकल कोशिकामे व्यक्त होइत अछि, डीई- काडेरीनक उच्चतम सांद्रता ओओसाइट आ पाछाक फोलिकल कोशिकाक बीचक अंतरफलकमे भेटैत अछि। मोजाइक विश्लेषण देखबैत अछि जे डीई-काडेरीन जर्मलाइन आ फोलिकल कोशिका दुनुमे सही ओओसाइट स्थानीयकरणक लेल आवश्यक अछि, जे ई संकेत करैत अछि जे जर्मलाइन-सोमा अन्तरक्रिया एहि प्रक्रियामे शामिल भ सकैत अछि। अण्डाकार कक्षक व्यवहारक विश्लेषण करैत छी, ओहो ई पाबि जाइत अछि जे अण्डाकार कक्षक स्थान डीई-काडेरिन व्यक्त करए वला कक्षक कोशिकाक स्थान द्वारा निर्धारित कएल जाइत अछि, जाहिमे अण्डाकार कक्ष अपन चयनपूर्वक संलग्न होइत अछि। डीई-काडेरिन पॉजिटिव फोलिकल कोशिकासभमे, ओओसाइट प्राथमिकतासँ ओ कोशिकासभसँ सम्पर्क करैत अछि जे डीई-काडेरिनक उच्च स्तर व्यक्त करैत अछि । ई सभ आंकड़ाक आधार पर, हमसभ ई प्रस्ताव करैत छी जे जंगली प्रकारक कण्ठिकामे ओओसाइट अपन बहिन जर्मलाइन कोशिकासभक संग सफलतापूर्वक प्रतिस्पर्धा करैत अछि, ई एक प्रकारक छँटाई प्रक्रिया छी जे डीई-काडेरीनक विभिन्न सांद्रता द्वारा चलाओल जाइत अछि। ई, हमरासभक ज्ञानक अनुसार, कोशिका-सॉर्टिंग प्रक्रियाक पहिल इन-वीवो उदाहरण अछि जे एक काडेरीन द्वारा मध्यस्थता कएल गेल अंतर आसंजन पर निर्भर करैत अछि। |
4389252 | साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट (सीटीएल) वायरस सँ संक्रमित आ ट्यूमरजेनिक कोशिकाकेँ विलुप्त करैत अछि विशेष स्रावकारी लिजोसोम- "लिटिक ग्रान्युल" नामक सामग्रीकेँ सीटीएल आ लक्ष्यक बीच बनल प्रतिरक्षा संबंधी सिनैप्स पर छोड़ैत अछि। लक्ष्य कोशिकाक संग सम्पर्क मे आबैत, सीटीएल क माइक्रोट्युबल आयोजन केन्द्र लक्ष्य क दिशा मे ध्रुवीकृत होइत अछि आ कणिकाएं माइक्रोट्युबल क साथ माइनस-एंड दिशा मे ध्रुवीकृत माइक्रोट्युबल आयोजन केन्द्र क दिशा मे चलैत अछि। मुदा, एकर अंतिम चरणक रहस्य अस्पष्ट अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे सीटीएलकेँ स्राव हेतु एक्टिन वा प्लस-एन्ड माइक्रोट्युबुल मोटर्सक आवश्यकता नहि होइत अछि, बल्कि सेन्ट्रोसोम प्लाज्मा झिल्लीमे जाएत अछि आ इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्सक केन्द्रीय सुपरमोलेक्युलर एक्टिवेशन क्लस्टरमे सम्पर्क करैत अछि। एक्टिन आ IQGAP1 सं संयोग सँ साफ भ जाइत अछि आ कण सीधे प्लाज्मा झिल्ली मे पहुँचैत अछि। ई आंकड़ा देखबैत अछि जे सीटीएल एक पूर्व रिपोर्ट नहि कएल गेल तंत्रक उपयोग करैत अछि, जे सेक्रेटरी ग्रान्युल केँ इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स तक पहुँचाबएत अछि, जकर ग्रेन्युल स्राव सेन्ट्रोसोम द्वारा प्लाज्मा झिल्ली तक पहुँचाबए पर नियंत्रण कएल जाइत अछि। |
4391121 | आधा शताब्दी पहिने, क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस रोग (सीजीडी) क वर्णन पहिल बेर एक रोगक रूपमे कएल गेल छल जे संक्रमणसँ बचबाक लेल बच्चा सभक क्षमता पर घातक प्रभाव डालैत अछि। एकर बाद विभिन्न मील के पत्थरक खोज कएल गेल अछि, रोगीक ल्युकोसाइट्सक रोगाणुसभके मारबाक अपर्याप्त क्षमतासँ लऽ कऽ मूलभूत आनुवंशिक असामान्यतासभ तक। ई वंशानुगत विकारमे, फागोसाइट्समे एनएडीपीएच ऑक्सीडेस गतिविधिक अभाव होएत अछि आ प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति उत्पन्न नहि करैत अछि, विशेष रूपसँ सुपरऑक्साइड एनिओन, जे आवर्ती बैक्टीरियल आ फंगल संक्रमणक कारण बनैत अछि। सीजीडी सँ पीड़ित रोगीसभ क्रोनिक भड़काऊ अवस्थासँ सेहो पीड़ित होइत अछि, जकर प्रमुखता खोखला भित्री अंगमे ग्रान्युलोमा गठन होएत अछि । बढल सूक्ष्म रोगजनक सटीक तंत्र अस्पष्ट रहल अछि, आ अधिक त अतिशयोक्तिपूर्ण भड़काऊ प्रतिक्रियाक कारण स्पष्ट नहि अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे किनुरेनिन मार्गक साथ ट्रिप्टोफेन चयापचयमे सुपरऑक्साइड-निर्भर चरण सीजीडी माउसमे घातक फुफ्फुसीय एस्परगिलोसिसक साथ अवरुद्ध अछि, जे अनियंत्रित Vγ1+ γδ टी-सेल प्रतिक्रियाशीलता, इंटरल्यूकिन (आईएल) -१७ क प्रमुख उत्पादन, दोषपूर्ण नियामक टी-सेल गतिविधि आ तीव्र भड़काऊ फेफड़ाक चोटक कारण बनैत अछि। यद्यपि IL- 17 न्यूट्रलाइजेशन या γδ टी- कोशिका संकुचन द्वारा लाभकारी प्रभाव उत्पन्न होइत अछि, हाइपरइन्फ्लेमेटरी फेनोटाइप क पूर्ण उपचार आ उलटापन प्रतिस्थापन थेरेपी द्वारा प्राप्त कएल जाइत अछि। प्रभावकारी चिकित्सा, जहिमे पुनः संयोजक इंटरफेरोन- γ (IFN-γ) क संग- संग प्रशासन शामिल अछि, डाउनस्ट्रीम प्रतिरक्षा सक्रिय चयापचय क उत्पादन क पुनर्स्थापित करैत अछि आ नियामक Vγ4+ γδ आ Foxp3+ αβ टी कोशिका क उद्भव केँ सक्षम करैत अछि। एहि लेल, विरोधाभासी रूप सँ, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातिक अभाव ट्राइप्टोफेन संस्क्रुति के एक विकृत किनुरेनिन मार्ग के माध्यम सँ, एनएडीपीएच ऑक्सीडेस कमी सं जुड़ल हाइपरइन्फ्लेमेटरी फेनोटाइप मे योगदान करैत अछि। मुदा, ई स्थिति सुपरऑक्साइड-निर्भर चरणक निचला भागमे पुनः सक्रिय कऽ बदलि सकैत अछि। |
4392608 | साइटोसिनक मेथिलेशन स्तनधारी जीनोममे एक आवश्यक एपिजेनेटिक संशोधन छी, तैयो मेथिलेशन पैटर्न केँ नियंत्रित करै वाला नियम काफी हद तक अस्पष्ट रहैत अछि। एहि प्रक्रियाक बारेमे जानकारी प्राप्त करबाक लेल, हमसभ स्टेम सेल्स आ न्यूरोनल पूर्वजसभमे बेस-पियर-रिजोल्यूशन माउस मेथिलोम उत्पन्न केने छी । उन्नत मात्रात्मक विश्लेषणसँ कम मेथिलेटेड क्षेत्रसभ (एलएमआर) ३०%क औसत मेथिलेसनक साथ पहिचान कएल गेल । ई सभ CpG- गरीब डिस्टल नियामक क्षेत्रक प्रतिनिधित्व करैत अछि जेना स्थान, डीएनएस I अतिसंवेदनशीलता, प्रवर्धक क्रोमेटिन मार्कसभक उपस्थिति आ रेपर परखमे प्रवर्धक गतिविधि द्वारा प्रमाणित कएल गेल अछि। एलएमआर डीएनए-बाध्यकारी कारक द्वारा कब्जा कएल जाइत अछि आ ओकर बंधन एलएमआर बनएबाक लेल आवश्यक आ पर्याप्त अछि। न्यूरोनल आ स्टेम सेल मेथिलोमे क तुलना एहि निर्भरता क पुष्टि करैत अछि, किएक त कोशिका प्रकार-विशिष्ट एलएमआर सभ कोशिका प्रकार-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन कारक द्वारा कब्जा कएल जाइत अछि। ई अध्ययन माउस कें लेल मेथिलोम संदर्भ प्रदान करैत अछि आ ई देखाबैत अछि कि डीएनए-बाध्यकारी कारक स्थानीय रूप सं डीएनए मेथिलेशन कें प्रभावित करैत अछि, जे सक्रिय नियामक क्षेत्रक कें पहचान कें सक्षम बनाबैत अछि. |
4394525 | नोसिसेप्टर संवेदी न्यूरॉनसभ संभावित रूपसँ हानिकारक उत्तेजनासभक पता लगाबय लेल विशेषीकृत अछि, जे दर्दक अनुभूति आर रक्षा व्यवहारक उत्प्रेरित करैत जीवक रक्षा करैत अछि। बैक्टीरियल संक्रमण अज्ञात आणविक तंत्र द्वारा दर्द उत्पन्न करैत अछि, यद्यपि ई प्रतिरक्षा सक्रियताक लेल माध्यमिक मानल जाइत अछि। एहि ठाम हमसभ ई देखाबए छी जे बैक्टीरिया सीधे नोसिसेप्टरसभकेँ सक्रिय करैत अछि, आ ई कि टीएलआर२, माईडी८८, टी कोशिका, बी कोशिका, आ न्यूट्रोफिल आ मोनोसाइट्स द्वारा मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया माउसमे स्टेफिलोकोकस औरियस-प्रेरित दर्दक लेल आवश्यक नहि अछि। मसिनमे यांत्रिक आ थर्मल हाइपरलगेसियाक संबंध ऊतक सूजन या प्रतिरक्षा सक्रियताक बजाय जीवित बैक्टीरियल लोडसँ अछि। बैक्टीरिया नोसिसेप्टर न्यूरॉन मे कैल्शियम प्रवाह आ क्रिया क्षमताक प्रेरित करैत अछि, आंशिक रूप सँ बैक्टीरियल एन-फार्माइलेटेड पेप्टाइड्स आ पोरो-फॉर्मिंग टॉक्सिन α-हेमोलिसीन, अलग-अलग तंत्र द्वारा। Nav1.8- वंश न्यूरोनक विशिष्ट अपहरण, जकरामे नोसिसेप्टरसभ, बैक्टीरियल संक्रमणक दौरान दर्द समाप्त, मुदा संगहि स्थानीय प्रतिरक्षा घुसपैठ आ ड्रेनिंग लिम्फ नोडक लिम्फैडोनोपैथीमे वृद्धि होइत अछि। एहि प्रकार, बैक्टीरियल रोगजनक संवेदी न्यूरॉनसभके प्रत्यक्ष रूपसँ सक्रिय कऽ कऽ दर्द उत्पन्न करैत अछि जे सूजन केँ नियंत्रित करैत अछि, एक अप्रत्याशित भूमिका तंत्रिका तंत्रक लेल होस्ट-रोगजनक अन्तरक्रियामे। |
4396105 | छोट GTPase K-Ras मे सोमैटिक उत्परिवर्तन मानव कैंसर मे पाओल जाए बला सभ सँ आम सक्रियणक घाव अछि, आ सामान्यतः मानक उपचारक प्रति खराब प्रतिक्रिया सँ जुड़ल अछि। ई आन्कोजेन कें सीधे लक्षित करय कें प्रयास मे जीटीपी/जीडीपी कें लेल एकर पिकोमोलर आत्मीयता आ ज्ञात एलोस्टेरिक नियामक साइट कें अनुपस्थिति कें कारण दिक्कतक सामना करएय गेल छै. ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तनक परिणामस्वरूप जीटीपी हाइड्रोलिसिस कें प्रभावित करि रास परिवारक प्रोटीन कें कार्यात्मक सक्रियण होएयत छै. GTPase गतिविधि द्वारा विनियमन कम भेला सँ, Ras क न्यूक्लियोटाइड अवस्था सापेक्ष न्यूक्लियोटाइड आत्मीयता आ एकाग्रता पर अधिक निर्भर भ जाइत अछि। ई जीटीपीके जीडीपीके तुलनामे लाभ दैत अछि आ सक्रिय जीटीपी-बाधित रासके अनुपातमे वृद्धि करैत अछि। एहिमे हमसभ छोट अणुसभक विकासक रिपोर्ट करैत छी जे एक सामान्य आन्कोजेनिक उत्परिवर्तक, के-आरएएस (G12C) सँ अपरिवर्तनीय रूपसँ जुड़ैत अछि । ई यौगिकसभ बाध्यताक लेल उत्परिवर्ती सिस्टीन पर निर्भर अछि आ एहि लेल जंगली प्रकारक प्रोटीन पर प्रभाव नहि करैत अछि । क्रिस्टलोग्राफिक अध्ययनसँ एक नव जेबीक निर्माणक पता चलैत अछि जे आरएएसक पूर्ववर्ती संरचनामे स्पष्ट नहि अछि, जे प्रभावकारक बाध्यकारी स्विच-II क्षेत्रक नीचाँ अछि। ई सभ अवरोधक कें K-Ras ((G12C) सं बंधनाय स्विच- I आ स्विच- II दूनू कें बाधित करैत अछि, जीटीपी कें ऊपर GDP कें पक्षधर बनेबाक लेल नेटिव न्यूक्लियोटाइड प्राथमिकता कें भंग करैत अछि आ राफ सं बंधनाय कें प्रभावित करैत अछि. हमरा सभक डाटा संरचना आधारित वैधता प्रदान करैत अछि रास पर एकटा नव एलोस्टेरिक नियामक साइट जे म्युटेन्ट-विशिष्ट तरीकासँ लक्षित अछि। |
4398832 | कोशिका चक्रमे सभसँ प्रमुख घटना अछि मेटाफेजमे गुणसूत्रक संरेखण। गुणसूत्र संरेखण सिनटोकोरसभक द्वि-उन्मुख संलग्नकसभक गठन द्वारा स्पिन्डल माइक्रोट्युबुलसभमे विश्वासयोग्य पृथक्करणकेँ बढावा दैत अछि। विशेष रूप सँ, कैनेटोकोर-माइक्रोट्युबुल (के-एमटी) संलग्नक त्रुटिसभ प्रारम्भिक माइटोसिस (प्रोमेटाफेज) मे उपस्थित अछि, आ ई त्रुटिसभक स्थायित्व मानव ट्यूमर कोशिकामे क्रोमोसोम मिस-सेग्रेगेशनक प्रमुख कारण छी जे लगातार सम्पूर्ण क्रोमोसोमसभकेँ मिस-सेग्रेगेट करैत अछि आ क्रोमोसोमल अस्थिरता प्रदर्शित करैत अछि । त्रुटि मुक्त मिटोसिस सुनिश्चित करए लेल प्रोमेटाफेसमे कतेक मजबूत त्रुटि सुधार हासिल कएल जाएत अछि से अज्ञात अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे प्रोमेटाफेस कोशिकामे के-एमटी संलग्नक मेटाफेस कोशिकाक तुलनामे काफी कम स्थिर अछि । मेटाफेस मे अधिक स्थिर के-एमटी संलग्नक पर स्विच प्रोमेटाफेस मे साइक्लिन ए क प्रोटेसोम- आश्रित विनाश क आवश्यकता होएत अछि। लगातार साइक्लिन ए अभिव्यक्ति k-MT स्थिरता केँ रोकैत अछि, आकि संरेखित गुणसूत्र वाला कोशिकामे सेहो। एकर विपरीत, k- MTs चक्रवाष्- ए- कम कोशिकामे शीघ्र स्थिर होइत अछि। फलस्वरूप, साइक्लिन ए क कमी वाला कोशिकाएं गुणसूत्रक गलत पृथक्करण क उच्च दर प्रदर्शित करैत अछि। एहि प्रकार, k-MT संलग्नकक स्थिरता निर्णायक रूपसँ सभ क्रोमोसोमसभमे समन्वयित ढंगसँ बढैत अछि जखन कोशिका प्रोमेटाफेससँ मेटाफेसमे संक्रमण करैत अछि । साइक्लिन ए एकटा सेलुलर वातावरण बनबैत अछि जे प्रोमेटाफेस मे किनेटोकोर सँ माइक्रोट्युबुल अलग होएबाक लेल कुशल त्रुटि सुधार आ निष्ठापूर्ण गुणसूत्र पृथक्करण सुनिश्चित करैत अछि। |
4399268 | स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी) न्यूरोलॉजिकल बिमारीक सभसँ आम वंशानुगत रूप अछि जे शिशु मृत्युदरक कारण बनैत अछि। रोगी सभमे निचला मोटर न्यूरॉनक चयनित क्षति होइत अछि जाहिसँ मांसपेशिक कमजोरी, लकवा आ प्रायः मृत्यु होइत अछि। यद्यपि रोगी फाइब्रोब्लास्ट क रीढ़ क मांसपेशीय एट्रोफी क अध्ययन क लेल व्यापक रूप स उपयोग कएल गेल अछि, मोटर न्यूरोन क एकटा अद्वितीय शरीर रचना विज्ञान आ शरीर विज्ञान अछि जे रोग प्रक्रिया क प्रति ओकर भेद्यता क आधार बनैत अछि। एहिमे हम सभ स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीसँ पीड़ित बच्चाक त्वचाक फाइब्रोब्लास्ट नमूनासँ प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलसभक उत्पादनक रिपोर्ट करैत छी। ई कोशिकासभ संस्कृतिमे मजबूत रूपसँ विस्तारित भेल, रोगक जीनोटाइपकेँ बनाए रखलक आ मोटोर न्यूरोन उत्पन्न केलक जे बच्चाक अप्रभावित मातासँ प्राप्त कोशिकाक तुलनामे चयनात्मक कमी देखाओल गेल छल। ई पहिल अध्ययन अछि जे ई देखाबएत अछि जे मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलक उपयोग आनुवंशिक रूप सँ विरासतमे प्राप्त रोगमे देखल गेल विशिष्ट रोगविज्ञानक नमूना बनाबएमे कएल जा सकैत अछि। एहि प्रकार, ई रोगक तंत्रक अध्ययन, नव औषधि यौगिकक जांच आ नव चिकित्साक विकासक लेल एक आशाजनक संसाधनक प्रतिनिधित्व करैत अछि। |
4399311 | एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम द्वारा शुरू कएल गेल एक भड़काऊ प्रतिक्रिया संक्रमण आ चयापचय विकार सहित विभिन्न प्रकारक स्थितिसभ द्वारा ट्रिगर कएल जाइत अछि। पूर्वक अध्ययनसभ सुझाव देने छल जे एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम गतिविधि नकारात्मक रूपसँ ऑटोफैजी द्वारा विनियमित होइत अछि आ सकारात्मक रूपसँ प्रतिक्रियात्मक अक्सिजन प्रजातिसभ (आरओएस) द्वारा विनियमित होइत अछि जे एक अनचिन्हार आर्गेनेलसँ प्राप्त होइत अछि । एहि ठाम हमसभ देखा रहल छी जे माइटोफेजी/ऑटोफेजी रोकसँ क्षतिग्रस्त, आरओएस-जनरेटिंग माइटोकोन्ड्रियाक संचय होएत अछि, आ ई बदले एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम सक्रिय करैत अछि। आराम NLRP3 endoplasmic reticulum संरचनासभमे स्थानीयकरण करैत अछि, जबकि inflammasome सक्रियण पर NLRP3 आ एकर एडाप्टर ASC दुनु पेरिन्यूक्लियर स्पेसमे पुनर्वितरित करैत अछि जतए ओ endoplasmic reticulum आ माइटोकन्ड्रिया ऑर्गेनेल क्लस्टरसभक साथ सह-स्थानीयकरण करैत अछि। विशेष रूप सँ, आर ओ एस निर्माण आ इन्फ्लेमासोम सक्रियता दुनूक दमन कएल जाइत अछि जखन माइटोकन्डोरीयल गतिविधि वोल्टेज- आश्रित एनिऑन चैनल कें रोकबाक द्वारा अनियमित होइत अछि. ई इंगित करैत अछि जे एनएलआरपी३ इन्फ्लेमेसोम माइटोकन्डोरीयल डिसफंक्शन केँ महसूस करैत अछि आ ई सूजन संबंधी रोगक संग माइटोकन्डोरीयल क्षति कें लगातार जुड़ाव कें व्याख्या क सकैत अछि. |
4402497 | जन्मजात प्रतिरक्षा वायरस संक्रमण कें नियंत्रण कें लेल आवश्यक छै आ रोगजनक संबद्ध आणविक पैटर्न (पीएएमपी) कें रूप मे जानल जाए वाला वायरल मैक्रोमोलेक्यूलर मशीनीक कें मेजबान मान्यता कें माध्यम सं ट्रिगर कैल गेल छै. हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए वायरस छी जे लीवर मे प्रतिकृति करैत अछि, आ दुनिया भरिक २०० मिलियन लोकसभमे संक्रमण करैत अछि । संक्रमण को हेपेटिक प्रतिरक्षा द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो सेलुलर आर आई जी- I हेलिकैस द्वारा ट्रिगर किया जाता है। RIG- I PAMP RNA कें बांधैत अछि आ इंटरफेरॉन नियामक कारक 3 कें सक्रियण कें संकेत दैत अछि ताकि इंटरफेरॉन- α/ β आ एंटीवायरल/ इंटरफेरॉन- उत्तेजित जीन (ISG) कें अभिव्यक्ति भ सकय जे संक्रमण कें सीमित करैत अछि. एहिमे हम एचसीवी जीनोम 3 गैर-अनुवादित क्षेत्रक पॉलीयूरिडिन मोटिफ आ एकर प्रतिकृति मध्यवर्तीकेँ आरआईजी-आईक पीएएमपी सब्सट्रेटक रूपमे चिन्हैत छी, आ देखाबैत छी जे ई आ एकर समान होमपोलीयूरिडिन वा होमपोलीरिबोएडेनिन मोटिफ आरएनए भाइरसक जीनोममे उपस्थित आर मानव आ मुरिन कोशिकामे आरआईजी-आई मान्यता आ प्रतिरक्षा ट्रिगरिंगक मुख्य विशेषता अछि। PAMP RNA पर 5 टर्मिनल ट्राइफोस्फेट आवश्यक छल मुदा RIG-I बाध्यकारी लेल पर्याप्त नहि छल, जे मुख्य रूप सँ होमपोलीमरिक रिबोन्यूक्लियोटाइड संरचना, रैखिक संरचना आ लम्बाइ पर निर्भर छल। एचसीवी पीएएमपी आरएनए आरआईजी- I निर्भर सिग्नलिंग केँ उत्तेजित करैत जिगरक जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केँ प्रेरित करैत छल, आ एचसीवी संक्रमण केँ दबाबय लेल इंटरफेरोन आ आईएसजी अभिव्यक्ति केँ ट्रिगर करैत छल। ई परिणामसभ एचसीवी आ अन्य आरएनए भाइरससभक जीनोममे आरएनएके विशिष्ट होमपोलीमरिक मोटिफसभ आरआईजी-१क पीएएमपी सब्सट्रेटके रूपमे परिभाषित करैत एक वैचारिक अग्रिम प्रदान करैत अछि, आ आरआईजी-१क पीएएमपी-आरआईजी-१ अन्तरक्रियाक प्रतिरक्षाजनक विशेषतासभ प्रदर्शित करैत अछि जे टीका आ प्रतिरक्षा चिकित्सा दृष्टिकोणक लेल एक प्रतिरक्षा सहायकक रूपमे प्रयोग कएल जा सकैत अछि। |
4404433 | सामान्य मार्मोसेट (कैलिथ्रिक्स जैकस) जैव चिकित्सा अनुसंधान मे गैर-मानव प्राइमेट पशु मॉडल क रूप मे उपयोग क लेल तेजी सं आकर्षक अछि। एकर प्रजनन दर प्राइमेटक लेल अपेक्षाकृत उच्च अछि, जे एकरा संभावित रूप सँ ट्रांसजेनिक संशोधनक लेल उपयुक्त बनबैत अछि। यद्यपि गैर-मानव ट्रान्सजेनिक प्राइमेटसभक उत्पादनक लेल कैको प्रयास कएल गेल अछि, जीवित शिशुसभक सोमैटिक ऊतकमे ट्रान्सजेन अभिव्यक्ति वस्तुनिष्ठ विश्लेषणसभ द्वारा प्रदर्शित नहि कएल गेल अछि जेना रिवर्स ट्रान्सक्रिप्शन वा वेस्टर्न ब्लोट्सक साथ पोलीमरेस चेन रिएक्शन। एतय हमसभ देखबैत छी जे स्व-निष्क्रिय लेन्टिवायरल वेक्टरक सुक्रोज घोलमे मार्मोसेट भ्रूणमे इंजेक्शनक परिणामस्वरूप ट्रान्सजेनिक आम मार्मोसेट होइत अछि जे किछ अंगमे ट्रान्सजेन व्यक्त करैत अछि। विशेष रूप सँ, हमसभ ट्रांसजेनक रोगसूचक प्रसारण प्राप्त कएने छी, आ ट्रांसजेनिक संतान सामान्य रूप सँ विकसित भेल अछि। ट्रांसजेनिक मार्मोसेट क सफल निर्माण मानव रोग क लेल एकटा नव पशु मॉडल प्रदान करैत अछि जकरा मनुष्यों क संग घनिष्ठ आनुवंशिक संबंध क महान लाभ अछि। ई मॉडल जैव चिकित्सा अनुसंधानक अनेक क्षेत्रक लेल मूल्यवान होयत। |
4405194 | सोमैटिक कोशिकाक परमाणु हस्तांतरण, कोशिका संलयन, या वंश-विशिष्ट कारकसभक अभिव्यक्ति विभिन्न सोमैटिक कोशिका प्रकारसभमे कोशिका-भाग्य परिवर्तनसभक प्रेरित करैत देखाओल गेल अछि। हमसभ हालहिमे देखल जे तीनटा प्रतिलेखन कारकसभक संयोजन, Brn2 (Pou3f2 सेहो जानल जाएत अछि), Ascl1 आ Myt1l,क जबरदस्ती अभिव्यक्ति माउस फाइब्रोब्लास्ट्सकेँ कुशलतापूर्वक कार्यात्मक प्रेरित न्यूरोनल (iN) कोशिकामे परिवर्तित कए सकैत अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे ई तीनू कारक मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकासँ कार्यात्मक न्यूरोन उत्पन्न कए सकैत अछि ट्रांसजेन सक्रिय होएबाक 6 दिनक बाद। जखन मूल हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ट्रांसक्रिप्शन कारक न्यूरोडी१ सँ मिलैत अछि, त ई कारक भ्रूण आ जन्म पश्चातक मानव फाइब्रोब्लास्टसभके आईएन कोशिकामे परिवर्तित कऽ सकैत अछि जे विशिष्ट न्यूरोनल आकारिकी देखाबैत अछि आ बहु न्यूरोनल मार्करसभ व्यक्त करैत अछि, सेहो बाह्य ट्रांसक्रिप्शन कारकसभक डाउनरेगुलेशनक बाद। महत्वपूर्ण रूप सँ, मानव iN कोशिकाक विशाल बहुमत कार्य क्षमता उत्पन्न करबा मे सक्षम छल आ बहुत रास सं सं संक्रमक संपर्क प्राप्त करबा लेल परिपक्व भेल जखन प्राथमिक माउस कोर्टीकल न्यूरोनक संग सह-संस्कृति कएल गेल छल। हमरासभक डाटा ई देखाबैत अछि जे गैर-न्युरल मानव सोमैटिक कोशिका, आ बहुशक्ति स्टेम कोशिका, सीधा न्यूरोनमे परिवर्तित कएल जा सकैत अछि वंश निर्धारणक प्रतिलेखन कारक द्वारा। ई विधिसभ इन विट्रो रोगक मॉडलिंग या पुनर्जनन चिकित्सामे भविष्यक अनुप्रयोगक लेल रोगी-विशिष्ट मानव न्यूरोनक मजबूत उत्पादनक सुविधा प्रदान कए सकैत अछि। |
4406819 | बैक्टीरियल टाइप VI स्राव प्रणाली (T6SS) एक पैघ बहु-घटक, गतिशील मैक्रोमोलेक्युलर मशीन छी जकरा अनेक ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरियाक पारिस्थितिक तंत्रमे महत्वपूर्ण भूमिका अछि । T6SS विषाक्त प्रभावक अणुसभक एक विस्तृत श्रृंखलाक स्थानान्तरणक लेल जिम्मेवार अछि, जे शिकारक कोशिकासभक प्रोकैरियोटिक आ युकार्योटिक शिकार कोशिकासभके मारबाक अनुमति दैत अछि। T6SS अंगिका कार्यशील रूप सँ बैक्टीरियोफेज क संकुचित पूंछ क समान अछि आ मानल जाइत अछि कि ओ कोशिका पर आक्रमण करैत अछि आरम्भिक रूप सँ ओकरा VgrG स्पाइक नामक एक ट्रिमेरिक प्रोटीन परिसर द्वारा प्रवेश करैत अछि। ने टी६एसएस अंगिकाक सटीक प्रोटीन संरचना आ ने प्रभावक चयन आ वितरणक तंत्र ज्ञात अछि। एतय हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे PAAR (प्रोलीन-अलानिन-अलानिन-आर्जिनाइन) पुनरावृत्ति सुपरफैमिली सँ प्रोटीन VgrG स्पाइक पर एक तेज शंकुमय विस्तार बनाबैत अछि, जे स्पाइकमे प्रभावक डोमेन संलग्न करबामे सेहो संलग्न अछि। VgrG- जैना साथीसभसँ जुड़ल दूटा PAAR- पुनरावर्ती प्रोटीनसभक क्रिस्टल संरचनासभ ई देखाबैत अछि जे ई प्रोटीनसभ T6SS स्पाइक जटिलक टिपकेँ तेज करैत अछि । हमसभ ई देखाबए छी जे PAAR प्रोटीन T6SS-मध्यस्थता स्राव आ Vibrio cholerae आ Acinetobacter baylyi द्वारा लक्षित कोशिकाक हत्याक लेल आवश्यक अछि। हमरासभक परिणाम T6SS अंगक एकटा नव मॉडलक संकेत दैत अछि जहिमे VgrG-PAAR स्पाइक कॉम्प्लेक्स बहुविध प्रभावक संग सजल अछि जे एकहि संकुचन संचालित स्थानान्तरण घटनामे लक्ष्य कोशिकामे एक साथ पहुँचाओल जाइत अछि। |
4409524 | गर्भावस्थामे, ट्रॉफोब्लास्ट आक्रमण आ गर्भाशयक सर्पिल धमनीक पुनर्निर्माण मातृ रक्तवाहिनिक प्रतिरोध कम करबाक लेल आ गर्भाशयक रक्त प्रवाह बढाबैक लेल महत्वपूर्ण अछि। विकृत सर्पिल धमनी पुनर्निर्माणक कारण प्रे-इक्लम्पसिया, गर्भधारणक एकटा प्रमुख जटिलता, मे बहुत समय सँ संलग्न अछि मुदा एकर मूलभूत तंत्र अस्पष्ट अछि। कोरीन (एट्रियल नेट्रिउरेटिक पेप्टाइड-कन्वर्टिङ एंजाइम सेहो कहल जाइत अछि) एकटा कार्डियक प्रोटेज छी जे एट्रियल नेट्रिउरेटिक पेप्टाइड (एएनपी) केँ सक्रिय करैत अछि, जे एक कार्डियक हार्मोन अछि जे रक्तचाप केँ नियंत्रित करबा मे महत्वपूर्ण अछि । अप्रत्याशित रूप सँ, कोरीन अभिव्यक्ति गर्भवती गर्भाशय मे पता चलल छल। एहि ठाम हमसभ कोरिन आ एएनपीक एकटा नव कार्यक पहिचान करैत छी जे ट्रॉफोब्लास्ट आक्रमण आ स्पाइरल धमनीक पुनर्निर्माणमे सहयोग करैत अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे कोरीन- या एएनपी-अभावक गर्भवती चूडामे उच्च रक्तचाप आ प्रोटीनियुरिया विकसित भेल, जे कि गर्भपात पूर्वक लक्षण अछि। एहि माउससभमे, ट्रॉफब्लास्ट आक्रमण आ गर्भाशयक सर्पिल धमनीक पुनर्निर्माणमे स्पष्ट रूपसँ कमजोरी देखल गेल छल। एकर संगततामे, एएनपी शक्तिशाली रूपसँ मानव ट्रॉफब्लास्टसभके उत्तेजित करैत छल जे मैट्रिकेलसभमे आक्रमण करैत छल । प्रेक्लम्पसियाक रोगीमे गर्भाशयमे कोरीन मेसेंजर आरएनए आ प्रोटीनक स्तर सामान्य गर्भावस्थाक तुलनामे काफी कम छल। एकर अतिरिक्त, हमसभ प्रे-इक्लम्प्टिक रोगीमे कोरीन जीन म्युटेशनक पहचान कएने छी, जे प्रो-एएनपीक प्रसंस्करणमे कोरीन गतिविधिमे कमी कएने अछि। ई परिणामसभ ई संकेत करैत अछि जे कोरिन आ एएनपी मातृ- भ्रूणक अन्तरफलक शारीरिक परिवर्तनसभक लेल आवश्यक अछि, ई सुझाव दैत अछि जे कोरिन आ एएनपी कार्यमे दोष प्री-एक्लम्पसियामे योगदान कए सकैत अछि । |
4410181 | माइटोकन्ड्रियामे ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइशन द्वारा ऊर्जा उत्पादनमे प्रमुख भूमिका रहैत अछि, जे माइटोकन्ड्रियल (एमटी) डीएनए द्वारा एन्कोड कएल गेल महत्वपूर्ण जीनसभक अभिव्यक्ति पर निर्भर रहैत अछि। एमटीडीएनए मे उत्परिवर्तन सीमित उपचार विकल्पसभक संग घातक वा गम्भीर रूपसँ दुर्बल करएवाला विकारसभक कारण बनैत अछि। क्लिनिकल प्रकटीकरण उत्परिवर्तन प्रकार आ हेटरोप्लाज्मी (यानी, प्रत्येक कोशिका के भीतर उत्परिवर्तन आ जंगली प्रकार के एमटीडीएनए के सापेक्ष स्तर) के आधार पर भिन्न होइत अछि। एहि ठाम हमसभ आनुवंशिक रूपसँ सुधारित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (पीएससी) तैयार केलौं एमटीडीएनए रोगसँ पीड़ित रोगीसभसँ । बहु- प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएस) लाइनसभ आम हेटरोप्लाज्मिक उत्परिवर्तनसभ सहित 3243 ए> जी, माइटोकन्ड्रियल एन्सेफलोमायोपैथी आ स्ट्रोक- सदृश एपिसोड (एमईएलएएस), आ 8993 टी> जी आ 13513 जी> ए, ली सिन्ड्रोममे सम्बद्ध रोगीसभसँ प्राप्त कएल गेल छल। आइसोजेनिक MELAS आ Leigh सिंड्रोम iPS कोशिका रेखासभक निर्माण कएल गेल छल जहिमे विशेष रूपसँ जंगली प्रकारक वा उत्परिवर्ती mtDNA समाहित छल जे प्रजननशील फाइब्रोब्लास्टमे हेटरोप्लाज्मिक mtDNAक सहज पृथक्करण द्वारा कएल गेल छल। एकर अतिरिक्त, सोमैटिक कोशिकाक परमाणु हस्तांतरण (एससीएनटी) होमप्लाज्मिक 8993T>G फाइब्रोब्लास्ट सँ उत्परिवर्ती एमटीडीएनए केँ प्रतिस्थापन सक्षम बनौलक जे सुधारित ली-एनटी1 पीएससी उत्पन्न करत। यद्यपि Leigh-NT1 PSCs मे दाता अण्डाणुक जंगली प्रकारक mtDNA (मानव हाप्लोटाइप D4a) छल जे Leigh सिंड्रोम रोगी हाप्लोटाइप (F1a) सँ कुल 47 न्यूक्लियोटाइड साइट पर भिन्न छल, Leigh-NT1 कोशिकासभ भ्रूण-व्युत्पन्न PSCs मे समान ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइल प्रदर्शित करैत छल जे जंगली प्रकारक mtDNA लेलक, सामान्य न्यूक्लियर-टू-माइटोकन्ड्रियल अन्तरक्रियाक संकेत दैत छल। एकर अतिरिक्त, आनुवंशिक रूप सँ बचाओल गेल रोगी पीएससी सभ सामान्य चयापचय कार्य प्रदर्शित केलक जखन कि उत्परिवर्ती कोशिकामे देखल गेल ऑक्सीजन खपत आ एटीपी उत्पादनमे कमीक तुलनामे। हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे दुनूक पुनर्व्यवस्थापन दृष्टिकोण विशेष रूपसँ जंगली प्रकारक एमटीडीएनए युक्त पीएससीसभक व्युत्पन्न करबाक लेल पूरक रणनीति प्रदान करैत अछि, जे कि व्यक्तिगत आईपीएस कोशिका रेखामे हेटरोप्लाज्मिक एमटीडीएनएक सहज पृथक्करण वा होमप्लाज्मिक एमटीडीएनए-आधारित रोगमे एससीएनटी द्वारा माइटोकन्डोड्रियल प्रतिस्थापन द्वारा होएत अछि। |
4414481 | कैलोरी प्रतिबन्ध (सीआर) जीवसभक एक विस्तृत स्पेक्ट्रममे जीवनकाल विस्तार करैत अछि आ स्तनधारीसभक जीवनकाल लम्बाइक लेल जानल जाएवाला एकमात्र शासन अछि । हमसभ सकारोमाइसेस सेरेविसिया नामक खमीरमे सीआरक एक नमूना स्थापित केलहुँ। ई प्रणालीमे, जीवनकाल ग्लूकोज सीमित कऽ वा ग्लूकोज-संवेदी चक्रीय-एएमपी-निर्भर किनास (पीकेए) क गतिविधि घटा कऽ बढ़ाएल जा सकैत अछि। कम पीकेए गतिविधि वाला उत्परिवर्तक मे जीवनकाल विस्तारक लेल सर 2 आ एनएडी (निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड) क आवश्यकता होएत अछि। एहि अध्ययनमे हमसभ सीआर Sir2 केँ सक्रिय कए जीवनकाल बढ़ाएबाक तरीकाक पता लगाबैत छी। एहिमे हमसभ देखाबए छी जे माइटोकन्ड्रियल ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्रक दिशामे कार्बन चयापचयक संचलन आ एहिसँ संबंधित श्वसनक वृद्धि एहि प्रक्रियामे केंद्रीय भूमिका निभबैत अछि। हमसभ एहि पर चर्चा करब कि ई चयापचय रणनीति पशुमे सीआर पर कोना लागू कएल जाए सकैत अछि। |
4414547 | सुधारल गेल अनुक्रमण तकनीकसभ सामान्य रोगमे दुर्लभ आनुवंशिक भिन्नताक भूमिकाक जाँच करबाक लेल अभूतपूर्व अवसर प्रदान करैत अछि। मुदा, अध्ययनक डिजाइन, डाटा विश्लेषण आ प्रतिकृतिक संबंधमे काफी चुनौती अछि। 1,150 नमूना मे डीएनए कें मरम्मत मे शामिल 507 जीन कें पूल-नेक्स्ट-जेनेरेशन अनुक्रमण कें उपयोग करला सं, प्रोटीन-ट्रंकेटिंग वेरिएंट (पीटीवी) पर केंद्रित एक विश्लेषणात्मक रणनीति आ 13,642 व्यक्ति मे एक पैघ पैमाना कें अनुक्रमण केस-नियंत्रण प्रतिकृति प्रयोग, एतय हम देखबैत छी जे पी53-इंडुसिबल प्रोटीन फॉस्फेटस PPM1D मे दुर्लभ पीटीवी स्तन कैंसर आ अंडाशय कैंसर कें लेल अभ्यस्तता सं जुड़ल छै. पीपीएम१डी पीटीवी उत्परिवर्तन ७,७८१ मे सँ २५ मे उपस्थित छल जखन कि ५,८६१ मे सँ १ कन्ट्रोल (पी = १.१२ × १०- ५) मे, जकर अंतर्गत स्तन कैंसर सँ ग्रसित ६,९१२ व्यक्तिसभ मे १८ उत्परिवर्तन (पी = २.४२ × १०- ४) आ ओवेरियन कैंसर सँ ग्रसित ११२१ व्यक्तिसभ मे १२ उत्परिवर्तन (पी = ३.१० × १०- ९) छल। विशेष रूप सँ, सभटा पहचानाएल गेल PPM1D PTVs लिम्फोसाइट DNA मे मोजाइक छल आ जीनक अन्तिम एक्सोन, कार्बोक्सी- टर्मिनल सँ फास्फेटेस उत्प्रेरक डोमेनमे ३७०- बेस- जोडी क्षेत्रक भीतर समूहबद्ध छल। कार्यशील अध्ययनसभ ई देखाबैत अछि जे उत्परिवर्तनसभ आयनीकरण विकिरणक जोखिमक प्रतिक्रियामे p53 केँ बढैत दमनमे परिणत करैत अछि, जे ई सुझाव दैत अछि जे उत्परिवर्तनित एलीलसभ अति सक्रिय PPM1D आइसोफार्मसभ क एन्कोड करैत अछि। एहि प्रकार, यद्यपि उत्परिवर्तन प्रोटीनक समय सँ पहिने टर्न्केशनक कारण बनैत अछि, एकर परिणामस्वरूप साधारण रूपसँ कार्य-हानि प्रभाव सामान्य रूपसँ एहि वर्गक रूपमे जुड़ल अछि, मुदा एकर बदलामे संभवतः कार्य-लाभ प्रभाव होएत अछि। हमरा सभक ई निष्कर्ष स्तन आ अंडाशय कें कैंसर कें पता लगाबय आ प्रबंधन कें लेल निहितार्थ अछि. अधिक सामान्य रूप सँ, ई आंकड़ा दुर्लभ आ मोजाइक आनुवंशिक रूपक सामान्य स्थितिसभमे भूमिका आ ओकर पहचानमे अनुक्रमणक उपयोगमे नव अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि। |
4416964 | प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका (आईपीएससी), जे कि निश्चित कारकसभक संग सोमैटिक कोशिकासँ पुनः प्रोग्राम कएल गेल अछि, स्वयंसिद्ध कोशिकाक नविकरणीय स्रोतक रूपमे पुनर्जनन चिकित्साक लेल बहुत पैघ आश्वासन दैत अछि। जखन कि ई सामान्य रूप सँ मानल गेल अछि जे ई स्वजातीय कोशिकासभ प्रतिरक्षा-सहिष्णुता प्राप्तकर्ता द्वारा होएत अछि जहिसँ iPSCs प्राप्त कएल गेल अछि, ओकर प्रतिरक्षाक जाँच जोरदार तरीकासँ नहि कएल गेल अछि। हमसभ एतए देखाबए छी जे, जखन कि भ्रूणक स्टेम सेल (ईएससी) जे इनब्रेड सी५७बीएल/६ (बी६) माउससँ प्राप्त कएल गेल अछि, ओ बिना कोनो स्पष्ट प्रतिरक्षा अस्वीकृतिक बी६ माउसमे टेराटोमा कुशलतापूर्वक बना सकैत अछि, १२९/एसवीजे माउससँ एलोजेनिक ईएससी प्राप्तकर्तासभद्वारा तीव्र अस्वीकृतिक कारण बी६ माउसमे टेराटोमा बनाबएमे असफल होइत अछि । बी६ माउस एम्ब्रियोनिक फाइब्रोब्लास्ट्स (एमईएफ) कs या त रेट्रोवायरल दृष्टिकोण (वीआईपीएससी) या एकटा उपन्यास एपिसोमल दृष्टिकोण (ईआईपीएससी) द्वारा आईपीएससी मे पुनः प्रोग्राम कएल गेल जे कि कोनो जीनोमिक एकीकरणक कारण नहि बनैत अछि। बी६ ईएससी क विपरीत, बी६ वीआईपीएससी द्वारा बनल टेराटोमा ज्यादातर बी६ प्राप्तकर्ता द्वारा प्रतिरक्षा द्वारा अस्वीकार कएल गेल छल। एकर अतिरिक्त, बी६ ईआईपीएससी द्वारा निर्मित अधिकांश टेराटोमा टी कोशिका घुसपैठक संग बी६ माउसमे प्रतिरक्षाजनक छल, आ टिश्यू क्षति आ प्रतिगमन टेराटोमाक एक छोट अंशमे देखल गेल छल। बी६ ईएससी आ ईआईपीएससी द्वारा बनल टेराटोमाक वैश्विक जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण ईआईपीएससी सँ प्राप्त टेराटोमामे अक्सर अतिप्रदर्शन कएल गेल कैको जीनक खुलासा केलक, आ कैको एहन जीन उत्पाद बी६ माउसमे बी६ ईआईपीएससी- व्युत्पन्न कोशिकाक प्रतिरक्षाक क्षमतामे प्रत्यक्ष योगदान करैत देखायल गेल। ई निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे, ईएससी क व्युत्पन्न क विपरीत, आइपीएससी सँ विभेदित किछु कोशिका मे असामान्य जीन अभिव्यक्ति सिन्जेनिक प्राप्तकर्ता मे टी- कोशिका-निर्भर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केँ प्रेरित कए सकैत अछि। एहि लेल, रोगी- विशिष्ट iPSC सँ प्राप्त चिकित्सीय रूप सँ मूल्यवान कोशिकाक प्रतिरक्षाक मूल्यांकन एहि स्वयंसिद्ध कोशिकाक कोनो क्लिनिकल अनुप्रयोग सँ पहिने रोगीमे कएल जाएत । |
4417558 | कोशिकाक सतह पर उपस्थित निर्देशक संकेतसभक एक्टिन साइटोस्केलेटन पर सटीक प्रभाव केना होएत अछि से कम बुझल गेल अछि । सेमाफोरिन ई शिक्षाप्रद संकेतसभक सबसँ पैग परिवारमे सँ एक छी आ एकर कोशिका गति, नेविगेशन, एन्जिओजेनेसिस, इम्यूनोलॉजी आ क्यान्सर पर प्रभावक लेल व्यापक रूपसँ अध्ययन कएल जाइत अछि । सेमाफोरिन/कोलाप्सिनसभके आंशिक रूपसँ न्यूरोनल प्रक्रियामे एक्टिन साइटोस्केलेटल गतिशीलतामे आमूल परिवर्तन करबाक क्षमताक आधारमे विशेषता देल गेल छल, मुदा सेमाफोरिन रिसेप्टरसभ आ ओकर सिग्नलिंग मार्गसभक पहिचानमे पर्याप्त प्रगतिक बावजूद, अणुसभ ओकरा साइटोस्केलेटल तत्वसभक सटीक नियन्त्रणसँ जोड़ैत अज्ञात रहल अछि । हालहि मे, एंजाइमसभक माइकल परिवारक अत्यधिक असामान्य प्रोटीनसभक संग जुड़ल पाइ गेल अछि, जे कि पेक्सिन्सक साइटोप्लाज्मिक भागक साथ जुड़ल अछि, जे कि कोशिका-सतहक सेमाफोरिन रिसेप्टरसभ अछि, आ एक्सन मार्गदर्शन, सिनैप्टोजेनेसिस, डेंड्रिटिक प्रूनिंग आ अन्य कोशिका रूपात्मक परिवर्तनसभक मध्यस्थता करैत अछि। माइकल एंजाइमसभ कमी-ऑक्सीकरण (रेडॉक्स) एंजाइमेटिक प्रतिक्रियासभ करैत अछि आ प्रोटीनमे भेटैत डोमेनसभ सेहो समावेश करैत अछि जे कोशिका आकृति विज्ञानके विनियमित करैत अछि । मुदा, माइकल वा एकर रेडॉक्स क्रियाकलापक भूमिकाक बारेमे किछु नहि जनल गेल अछि। एहि ठाम हमसभ रिपोर्ट करैत छी जे माइकल सीधा सेमाफोरिनसभ आ ओकर प्लेक्सिन रिसेप्टरसभक एक्टिन फिलामेंट (एफ-एक्टिन) गतिशीलताक सटीक नियन्त्रणमे जोड़ैत अछि । हमरा सभकेँ पता चलल जे Mical आवश्यक अछि आ सेमाफोरिन-प्लेक्सिन-मध्यस्थता F- एक्टिन पुनर्गठनक लेल पर्याप्त अछि. तहिना, हमसभ माइकल प्रोटीनक शुद्धिकरण केलौं आ ई पाबि गेल जे ई सीधा एफ-एक्टिनकेँ जोड़ैत अछि आ व्यक्तिगत आ बंडल एक्टिन फिलामेंटसभकेँ अलग करैत अछि। हमसभ ई सेहो पाबि गेल छी जे Mical अपन रेडॉक्स गतिविधि क उपयोग F- एक्टिन डायनामिक्स क परिवर्तन करबाक लेल करैत अछि in vivo आ in vitro, जे एक्टिन साइटोस्केलेटल विनियमन मे विशिष्ट रेडॉक्स सिग्नलिंग घटनाक लेल पहिने अज्ञात भूमिकाक संकेत करैत अछि। एहि लेल माइकल एकटा उपन्यास एफ-एक्टिन-डिसेम्बल कारक अछि जे एक आणविक नली प्रदान करैत अछि जाहिसँ एक्टिन पुनर्गठन-एक्सन नेविगेशन सहित कोशिका रूपात्मक परिवर्तनक एक हॉलमार्क-सेमाफोरिनक प्रतिक्रियामे स्थानिक-समयिक रूपसँ सटीक रूपसँ प्राप्त कएल जा सकैत अछि। |
4418070 | नियामक टी (ट्रेग) कोशिका, जे ट्रांसक्रिप्शन कारक फोर्कहेड बॉक्स पी३ (फॉक्सपी३) क अभिव्यक्ति द्वारा विशेषता अछि, आत्म-विनाशकारी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया केँ दबा कऽ प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस केँ बनाए रखैत अछि। फोक्सपी३ एक देरसँ कार्य करएवाला विभेदक कारकक रूपमे कार्य करैत अछि जे टीरेग कोशिका होमियोस्टेसिस आ कार्यकेँ नियंत्रित करैत अछि, जखन कि प्रारम्भिक टीरेग कोशिका- वंशावली प्रतिबद्धता एक्ट किनास आ फोर्कहेड बाकस ओ (फोक्सो) परिवारक प्रतिलेखन कारक द्वारा विनियमित होइत अछि। मुदा, ई कि Foxo प्रोटीन Treg कोशिका होमियोस्टेसिस आ कार्यके नियंत्रित करबालेल Treg कोशिका- प्रतिबद्धता चरणके बादो कार्य करैत अछि, ई काफी हद तक अनजान अछि। एहि ठाम हमसभ देखबैत छी जे फोक्सो-१ ट्रीग कोशिकाक कार्यक एक प्रमुख नियामक छी । Treg कोशिकासभ उच्च मात्रामे Foxo1 व्यक्त करैत अछि आ T- कोशिका- रिसेप्टर प्रेरित एक्टिवेशन, Foxo1 फास्फोरिलाइजेशन आ Foxo1 न्यूक्लियर एक्स्क्लूजन कम करैत अछि। Treg- कोशिका विशेष मे Foxo1 के नष्ट होए वाला चूहा मे घातक भड़काऊ विकार विकसित होइत अछि जे गंभीरता मे Foxp3- कम चूहा मे देखल गेल समान होइत अछि, मुदा Treg कोशिका के नुकसान के बिना। फोक्सो-१ बाध्यकारी साइटसभक जीनोम-व्यापी विश्लेषण ∼३०० फोक्सो-१ बाध्यकारी लक्षित जीनसभक खुलासा करैत अछि, जहिमे प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन इफ्न्ग सेहो शामिल अछि, जे प्रत्यक्ष रूपसँ फोक्सप३ द्वारा विनियमित नहि होइत अछि । ई निष्कर्षसभ देखाबैत अछि जे विकासवादी प्राचीन एक्ट-फॉक्सो1 सिग्नलिंग मोड्युल Treg कोशिका कार्यक लेल अपरिहार्य एकटा उपन्यास आनुवंशिक कार्यक्रम क नियंत्रित करैत अछि। |
4418112 | एहि मे सँ दूटा miRNAs (hsa- miR- 590 आ hsa- miR- 199a) कें परीक्षणक लेल चुनल गेल आ ई प्रदर्शित कएल गेल जे ई वयस्क कार्डियोमायोसाइट्स कें कोशिका चक्र मे पुनः प्रवेश कें बढ़ावा दैत अछि आ नवजात आ वयस्क जानवरक मे कार्डियोमायोसाइट्स कें प्रसार कें बढ़ावा दैत अछि. माउसमे मायोकार्डियल इन्फार्क्टक बाद, ई miRNAs हृदयक पुनर्जनन आ हृदयक कार्यात्मक मापदण्डसभक लगभग पूर्ण पुनर्स्थापना केँ प्रोत्साहित केलक। पता चलल गेल miRNAs कार्डियोमायोसाइटक हानिक परिणामस्वरूप हृदय रोगक इलाजक लेल बहुत आशाजनक अछि। स्तनधारीसभमे, भ्रूण विकासक दौरान हृदयक विस्तार मुख्य रूपसँ कार्डियोमायोसाइट संख्यामे वृद्धि पर निर्भर करैत अछि । जन्म कें तुरंत बाद, कार्डियोमायोसाइट्सक वृद्धि बंद भ जाइत छै आ मौजूदा मायोसाइट्स कें हाइपरट्रॉफिक बढ़ाव कें माध्यम सं मायोकार्डियम कें और वृद्धि भ जाएत छै. वयस्क जीवनक दौरान कार्डियोमायोसाइट्सक न्यूनतम नवीकरणक परिणामस्वरूप, मायोकार्डियल पुनर्जनन द्वारा हृदय क्षतिक मरम्मत बहुत सीमित अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे चुनिंदा माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) क बाह्य प्रशासन कार्डियोमायोसाइटक वृद्धि केँ उत्तेजित करैत अछि आ हृदयक मरम्मत केँ बढ़ावा दैत अछि। हमसभ उच्च-सामग्री सूक्ष्मदर्शी, उच्च-प्रवाह क्षमताक कार्यात्मक स्क्रीनिंग मानव मिक्रो आर एन ए क लेल केलहुँ जे नवजात हृदय मायोसाइटक प्रसार केँ बढ़ावा देलक पूर्ण-जनम मिक्रो आर एन ए लाइब्रेरी क उपयोग करैत। चालिसटा miRNAs नवजात चूडा आ चूडाक कार्डियोमायोसाइट्स मे डीएनए संश्लेषण आ साइटोकिनेसिस दुनूमे बड्ड वृद्धि केलक। |
4418269 | स्पाइनल प्रतिबिम्ब संवेदी संवेदी आ मोटर न्यूरॉनक बीच सिनैप्टिक कनेक्शन द्वारा मध्यस्थता कएल जाइत अछि। ई सर्किटक संगठन विशिष्टताक विभिन्न स्तर देखाबैत अछि। केवल विशिष्ट वर्गक प्रोप्रियोसेप्टिव संवेदी न्यूरॉन प्रत्यक्ष, मोनोसिनेप्टिक कनेक्शन मोटर न्यूरॉनसभक साथ बनाबैत अछि । जे करैत अछि ओ मोटर पूल विशिष्टताक नियमसभसँ बाध्य अछि: ओसभ एकहि मांसपेशी आपूर्ति करएबला मोटर न्यूरोनसभक साथ बलवान सम्बन्ध बनाबैत अछि, मुदा विरोधी मांसपेशीसभ आपूर्ति करएबला मोटर पूलसँ बचि जाइत अछि । कनेक्टिविटी क ई पैटर्न शुरू मे सटीक अछि आ गतिविधि क अनुपस्थिति मे रखल गेल अछि, एकर मतलब ई अछि कि वायरिंग विशिष्टता संवेदी आ मोटर न्यूरॉन्स क सतह पर मान्यता अणु क मिलान पर निर्भर करैत अछि। तथापि, एहिमे ठीक सिनैप्टिक विशिष्टताक निर्धारक, केंद्रीय तंत्रिका तंत्रक अधिकांश क्षेत्रमे, एखन धरि परिभाषित नै भेल अछि। ई रिफ्लेक्स सर्किट मे सिनैप्टिक विशिष्टताक उत्पत्ति कें संबोधित करबाक लेल हम संवेदी आ मोटर न्यूरॉन्स कें उपसमूह द्वारा व्यक्त कएल गेल मान्यता प्रोटीन कें हेरफेर करबाक लेल आणविक आनुवंशिक विधि कें उपयोग केलहुं अछि. हमसभ एतए देखाबए छी जे एक मान्यता प्रणालीमे चयनित मोटर न्यूरॉन पूलक द्वारा वर्ग ३ सेमाफोरिन सेमा३ईक अभिव्यक्ति शामिल अछि, आ एकर उच्च-समीकरण रिसेप्टर प्लेक्सिन डी१ (पीएलएक्सएनडी१) प्रोप्रोइसेप्टिव संवेदी न्यूरॉन द्वारा, माउसमे संवेदी-मोटर सर्किटमे सिनैप्टिक विशिष्टताक एक महत्वपूर्ण निर्धारक छी । संवेदी या मोटर न्यूरोन मे Sema3e- Plxnd1 सिग्नलिंग कें प्रोफाइल कें बदलय सं मोनोसिनाप्टिक कनेक्शन कें कार्यात्मक आ शारीरिक रीवायरिंग मे परिणत होएयत छै, मुदा मोटर पूल विशिष्टता कें नहि बदलय छै. हमरा सभक निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे एहि प्रोटोटाइपिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सर्किट मे मोनोसिनेप्टिक कनेक्टिविटीक पैटर्नक निर्माण एक मान्यता कार्यक्रमक माध्यम सँ कयल जाइत अछि जे प्रतिवर्ती संकेत पर आधारित अछि। |
4418878 | एक ओन्कोजेनिक अवस्थाक विकास एक जटिल प्रक्रिया छी जहिमे बहुविध स्वतन्त्र उत्परिवर्तनसभक संचय शामिल अछि जे कोशिका विकास आ कोशिका भाग्यक नियन्त्रणक लेल केन्द्रीय कोशिका संकेत मार्गसभक विकृतिमे परिणत होइत अछि । कैकटा अध्ययनमे डीएनए माइक्रो-एरे-आधारित जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षरक उपयोग करैत कैंसरक उपप्रकार, रोगक पुनरावृत्ति आ विशिष्ट थेरापीक प्रतिक्रियाकेँ परिभाषित करबाक क्षमता प्रदर्शित कएल गेल अछि। विभिन्न अध्ययनसभ आन्कोजेनिक मार्गसभक विश्लेषणक लेल जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलक उपयोगक सम्भावना सेहो प्रदर्शित केलक अछि । एहिमे हमसभ देखबैत छी जे जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षरक पहचान कएल जा सकैत अछि जे कैको आन्कोजेनिक मार्गसभक सक्रियता स्थिति केँ प्रतिबिम्बित करैत अछि। जखन मानव कें कैंसर कें कें कई बड़का संग्रह मे मूल्यांकन कैल गेल, त ई जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर ट्यूमर मे पथ निरवस्थापन कें पैटर्न आ रोग कें परिणाम कें साथ नैदानिक रूप सं प्रासंगिक संबंध कें पहचान करएयत छै. हस्ताक्षर आधारित भविष्यवाणीक संयोजन कय पथसभमे समन्वयित पैटर्नक पहचान करैत अछि जे विशिष्ट कैंसर आ ट्यूमर सबटाइपसभक बीच भेद करैत अछि। पथ हस्ताक्षरक आधार पर ट्यूमर कें क्लस्टरिंग संबंधित रोगी सबसेट मे रोगक निदान कें और परिभाषित करैत अछि, ई दर्शाबैत अछि कि ऑन्कोजेनिक पथ निरवस्थापन कें पैटर्न ऑन्कोजेनिक फेनोटाइप कें विकास कें आधार बनायत छै आ विशिष्ट कैंसर कें जीवविज्ञान आ परिणाम कें प्रतिबिम्बित करैत छै. कैंसर कोशिका रेखामे पथक विकृतिक भविष्यवाणी सेहो चिकित्सीय एजेंटसभक प्रति संवेदनशीलताक भविष्यवाणी करैत अछि जे पथक घटकसभकेँ लक्षित करैत अछि । पथक निरुपण कें संवेदना सं जोड़य कें लेल ई अवसर उपलब्ध कराउत छै जे पथक घटक कें लक्षित करय वाला थेरापिक कें लक्षित कें लेल मार्गदर्शन कें लेल ई ऑन्कोजेनिक पथ हस्ताक्षरक कें उपयोग करय कें लेल. |
4421742 | उभरैत साक्ष्य बताबैत अछि जे फुफ्फुसीय लोहाक संचय दीर्घकालीन फुफ्फुसीय रोगक एक स्पेक्ट्रममे शामिल अछि। मुदा, फल्मुनरी आयरन जमाबैक मे शामिल तंत्र आ फुफ्फुसीय रोगक इन विवो रोगजनन मे एकर भूमिका अज्ञात अछि। एहिमे हमसभ देखाबए छी जे मुरिन फेरोपोर्टिन जीनमे एकटा प्वाइंट म्युटेशन, जे वंशानुगत हेमोक्रोमेटोसिस टाइप ४ (Slc40a1C326S) क कारण बनैत अछि, से अल्वेओलर मैक्रोफेज, एपिथेलियल कोशिकासभमे लौहक स्तर बढबैत अछि, जे वायुमार्ग आ फेफड़ाक पार्नचिमा क अस्तर करैत अछि, आ भास्कुलर चिकनी मांसपेशक कोशिकासभमे। फोक्सोमे लोहाक अधिक भार ओक्सिडेटिभ तनाव, निषेधित फुफ्फुसीय रोगक संग फुफ्फुसक कुल क्षमतामे कमी आ समलग्ना Slc40a1C326S/ C326S चूड़ामे रक्तमे ऑक्सीजनक संतृप्तिमे कमीक संग जुड़ल अछि जंगली प्रकारक नियंत्रणक तुलनामे। ई निष्कर्ष फेफड़ाक रोगविज्ञानमे लौहक निहितार्थ अछि, जे एखन धरि एक क्लासिक लौह-संबंधित विकार नहि मानल जाइत अछि। |
4421787 | हेमोटोपोएटिक स्टेम सेल्स (एचएससी) आ ओकर बादक पूर्वज रक्त कोशिकाक उत्पादन करैत अछि, मुदा एहि उत्पादनक सटीक प्रकृति आ गतिशास्त्र एक विवादास्पद मुद्दा अछि। एक मॉडल मे, लिम्फोइड-प्रिमेड मल्टीपोटेंट प्रोजेनटर (एलएमपीपी) के बाद लिम्फोइड आ माइलोइड उत्पादन शाखा, दुनूक शाखा बाद मे डेंड्राइटिक कोशिकाक उत्पादन करैत अछि। मुदा, ई मोडल मुख्य रूपसँ इन विट्रो क्लोनल परख आ जनसंख्या आधारित ट्र्याकिङ इन भिवो पर आधारित अछि, जे इन भिवो सिंगल-सेल जटिलताकेँ मिस कऽ सकैत अछि। एहि ठाम हमसभ ई समस्यासभ सँ बचबाक लेल सेलुलर बारकोडिंगक एकटा नव मात्रात्मक संस्करणक प्रयोग करैत सैकड़ों एलएमपीपी आ एचएससीक इन विवो भाग्यक पता लगाबैक लेल एकल-कोशिका स्तर पर प्रयोग करैत छी। ई आंकड़ासभ देखाबैत अछि जे एलएमपीपीसभ ओ कोशिका प्रकारसभमे अत्यधिक विषम अछि जे ओसभ उत्पादन करैत अछि, लिम्फोइड, माइलोइड आ डेंड्रिटिक कोशिका-पक्षपाती उत्पादकसभक संयोजनमे अलग करैत अछि । एकर विपरीत, यद्यपि हमसभ किछु एचएससीसभक ज्ञात वंशावली पूर्वाग्रह देखैत छी, अधिकांश सेलुलर आउटपुट एचएससीसभक एक छोट संख्यासँ प्राप्त होइत अछि जे प्रत्येक कोशिका प्रकार उत्पन्न करैत अछि । महत्वपूर्ण रूप सँ, एकल एलएमपीपी सँ प्राप्त भाई-बहिन कोशिकाक आउटपुटक इन विवो विश्लेषण देखाबैत अछि जे ओ अक्सर एक समान भाग्य साझा करैत अछि, जे सुझाव दैत अछि जे ई पूर्वजसभक भाग्य छापल गेल छल। एकर अतिरिक्त, जहिना ई इम्प्रिन्टिङ डेंड्रिटिक-सेल-बिआइस्ड एलएमपीपीक लेल सेहो देखल जाइत अछि, डेंड्रिटिक कोशिकाकेँ अलग वंशक आधार पर एक अलग वंश मानल जा सकैत अछि। ई डेटा हेमोटोपोएसिसक एक ग्रेडेड कमिटमेन्ट मॉडलक सुझाव दैत अछि, जाहिमे आनुवंशिक आ विविध वंश छाप पहिने सोचल गेल छल ताहि सँ पहिने होइत अछि। |
4422868 | आंतक कैंसर Wnt- पथ- सक्रियण उत्परिवर्तन द्वारा शुरू कएल जाइत अछि जेना कि एडेनोमेटोस पॉलीपोसिस कोलाई (एपीसी) मे। अधिकांश कैंसर जकाँ, मूल कोशिका अस्पष्ट रहल अछि। पहिने स्थापित एलजीआर५ (ल्यूसिन- समृद्ध- पुनरावर्ती युक्त जी- प्रोटीन- युग्मित रिसेप्टर ५) नॉकइन माउस मॉडल मे, एक टैमोक्सीफेन- प्रेरित क्रे रिकम्बिनैस दीर्घ- जीवन आंतक स्टेम कोशिका मे व्यक्त कएल गेल छल। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे स्टेम कोशिकामे एपीसीके नष्ट भेलासँ किछु दिनमे ओकरासभक परिवर्तन होइत अछि । परिवर्तित स्टेम कोशिका क्रिप्टो तल पर स्थित रहैत अछि, जखन कि बढ़ैत माइक्रोएडेनोमा केँ ईंधन दैत अछि। ई माइक्रोएडेनोमासभ निर्बाध विकास देखाबैत अछि आ ३-५ सप्ताहक भीतर मैक्रोस्कोपिक एडेनोमामे विकसित होइत अछि । स्टेम-सेल-व्युत्पन्न एडेनोमामे Lgr5+ कोशिकाक वितरण ई संकेत करैत अछि जे स्टेम सेल/प्रोजेन्टर कोशिकाक पदानुक्रम प्रारम्भिक नियोप्लास्टिक घावमे बनल रहैत अछि। जखन एपीसी क एक अलग माउस क उपयोग करैत अल्प-जीवनक ट्रांजिट-एम्प्लीफाइंग कोशिका मे हटाओल जाइत अछि, तखन प्रेरित माइक्रोएडेनोमाक विकास तेजी सँ रुकैत अछि। 30 सप्ताहक बादो, पैघ एडेनोमा बहुत दुर्लभ होइत अछि। हमसभ निष्कर्ष निकालैत छी जे स्टेम-सेल-विशिष्ट एपीसीक हानिक परिणामस्वरूप क्रमिक रूपसँ बढैत न्यूप्लाशिया होएत अछि। |
4423401 | ग्रैम- नेगेटिभ बैक्टीरियल उत्पाद लिपोपोलिसैकेराइड द्वारा सक्रिय मैक्रोफेज अपन कोर मेटाबोलिज्म केँ ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलाइजेशन सँ ग्लाइकोलाइसिस मे बदलि दैत अछि। एहिमे हमसभ ई देखाबए छी जे 2- डिऑक्सीग्लोकोजसँ ग्लाइकोलाइसिसक रोकथाम लिपोपोलिसेकेराइड- प्रेरित इंटरल्यूकिन-१-बीटाकेँ दबा दैत अछि मुदा माउस मैक्रोफेगमे ट्यूमर- नेक्रोसिस फैक्टर-ए-केँ नहि। लिपोपोलिसेकेराइड सक्रिय मैक्रोफेगसभक एक व्यापक चयापचय मानचित्र ग्लाइकोलिटिक आ माइटोकन्ड्रियल जीनसभक डाउनरेगुलेशनक अपरेगुलेशन देखाबैत अछि, जे सीधा बदलि गेल चयापचय तत्वसभक अभिव्यक्ति प्रोफाइलसँ सम्बन्धित अछि। लिपोपोलिसैकेराइड ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र मध्यवर्ती सुक्सिनेटक स्तरमे पैघ वृद्धि करैत अछि। ग्लुटामाइन-निर्भर एनेरप्लेरोसिस सुक्सिनेटक मुख्य स्रोत छी, यद्यपि GABA (γ-अमीनोब्यूट्रिक एसिड) शंट मार्ग सेहो एक भूमिका रखैत अछि । लिपोपोलिसैकेराइड- प्रेरित सुक्सिनेट हाइपॉक्सी- प्रेरित कारक -१α, एक प्रभाव जे २- डिओक्सीग्लुकोज द्वारा रोकल जाइत अछि, इंटरल्यूकिन -१β क एक महत्वपूर्ण लक्ष्य क रूप मे स्थिर करैत अछि। लिपोपोलिसैकेराइड सेहो कैको प्रोटीनक सुकसिनेलेशन बढ़बैत अछि। एहि लेल हमसभ सुक्सिनेटक पहिचान जन्मजात प्रतिरक्षा संकेतमे एक चयापचय तत्वक रूपमे करैत छी, जे सूजनक दौरान इंटरल्यूकिन-१-बीटा उत्पादनकेँ बढ़ाबैत अछि। |
4423559 | १,००० जन्ममे १ मे पर्यावरणीय आ आनुवंशिक विचलनसभ न्यूरल ट्यूब क्लोजर डिफेक्ट (एनटीडी) क कारण बनैत अछि। ई जन्म दोषक लेल माउस आ मेंढक मॉडल संकेत देने अछि जे वान गोग-जैसा 2 (Vangl2, जकरा स्ट्राबिस्मस सेहो कहल जाइत अछि) आ अन्य घटक प्लानर सेल पोलरिटी (पीसीपी) सिग्नलिंग न्यूरोलेशन क नियंत्रित कए सकैत अछि। हमसभ एहि ठाम जेब्राफिशमे न्यूरोलेशनक दौरान पीसीपी सिग्नलिंगक लेल एकटा उपन्यास भूमिका देखबैत छी। हमसभ ई देखाबए छी जे गैर-काननिकल डब्लुएनटी/पीसीपी सिग्नलिंग एनटीपीएसक पूर्ववर्ती तंत्रिकाकेँ एन्ट्रोपोस्टेरियोर अक्षक साथ ध्रुवीकृत करैत अछि। ई ध्रुवीयता क्षणिक रूपेँ कोशिका विभाजनक दौरान न्यूरल किलमे नष्ट भऽ जाइत अछि मुदा पुनः स्थापित भऽ जाइत अछि जखन बेटी कोशिका न्यूरोएपिथेलियममे पुनः एकीकृत होइत अछि। जेब्राफिश Vangl2 क हानि (ट्राइलोबाइट म्युटेट्स मे) तंत्रिका कील कोशिका क ध्रुवीकरण क समाप्त करैत अछि, न्यूरोएपिथेलियम मे बेटी कोशिका क पुनः अंतराल क बाधित करैत अछि, आ एकर परिणाम इक्टोपिक तंत्रिका पूर्वज संचय आ एनटीडी मे होइत अछि। उल्लेखनीय रूप सँ, कोशिका विभाजन केँ रोकबा सँ ट्रिलोबाइट न्यूरल ट्यूब मॉर्फोजेनेसिस केँ बचाओल जा सकैत अछि एकर बावजूद कि अभिसरण आ विस्तार मे लगातार दोष अछि। ई परिणामसभ न्युरोलेशनमे युग्मित कोशिका विभाजन आ मोर्फोजेनेसिसमे पीसीपी सिग्नलिंगक लेल एक कार्यक खुलासा करैत अछि आ एक पूर्व मान्यता प्राप्त तंत्रक संकेत दैत अछि जे एनटीडीसभक आधारभूत भऽ सकैत अछि । |
4427060 | क्रॉन रोग आ अल्सरिटिभ कोलाइटिस, दू टा मुख्य प्रकारक क्रोनिक भड़काऊ आंत्र रोग, अज्ञात एटियोलोजीक बहु-कारक स्थितिसभ छी । क्रॉन रोगक लेल एक संवेदनशीलता स्थानक गुणसूत्र १६ मे मानचित्रण कएल गेल अछि। एहि ठाम हमसभ एक स्थितिजन्य-क्लोनिंग रणनीति प्रयोग कएने छी, लिंकेज विश्लेषणक आधार पर लिंकेज असंतुलन मानचित्रणक बाद, क्रॉन रोगक लेल तीन स्वतन्त्र संघसभक पहिचान करबाक लेलः एक फ्रेमशिफ्ट संस्करण आ नोड-२ क दू मिसेंस संस्करण, एपोप्टोसिस नियामकसभक अपाफ-१/सीड-४ सुपरफैमिलीक सदस्य कूटबद्ध करैत अछि जे मोनोसाइट्समे व्यक्त कएल जाइत अछि। ई NOD2 भिन्नता प्रोटीन या त ल्युसिन-समृद्ध पुनरावृत्ति डोमेन वा आसन्न क्षेत्रक संरचनाकेँ बदलि दैत अछि। NOD2 न्यूक्लियर फैक्टर NF-kB केँ सक्रिय करैत अछि; ई सक्रिय कार्य कार्बोक्सी-टर्मिनल ल्यूसिन-समृद्ध पुनरावृत्ति डोमेन द्वारा विनियमित होइत अछि, जकरा रोकथामकारी भूमिका अछि आ माइक्रोबियल रोगजनक घटकसभक लेल एक इंट्रासेल्युलर रिसेप्टरक रूपमे सेहो कार्य करैत अछि। ई अवलोकनसभ सुझाव दैत अछि जे NOD2 जीन उत्पाद ई घटकसभक मान्यतामे परिवर्तन करि आ/वा मोनोसाइट्समे एनएफ-केबी केँ अति सक्रिय करि क्रोहन रोगक लेल संवेदनशीलता प्रदान करैत अछि, एहि प्रकार क्रोहन रोगक रोगजनक तंत्रक लेल एक आणविक मॉडल दस्तावेजीकरण करैत अछि जे आब आओर जांच कएल जा सकैत अछि। |
4427392 | कार्यात्मक हृदय मेसोडर्म-व्युत्पन्न वंशसभसँ बनल अछि जहिमे कार्डियोमायोसाइट्स, एन्डोथेलियल कोशिकासभ आ भास्कुलर स्मूथ मसल कोशिकासभ शामिल अछि । माउस भ्रूण आ माउस भ्रूण स्टेम सेल विभेदक मोडलमे कएल गेल अध्ययनसँ ई प्रमाण भेटल अछि जे ई तीनटा वंश एक समान Flk-1+ (किनेज इन्सर्ट डोमेन प्रोटीन रिसेप्टर, Kdr सेहो कहल जाइत अछि) कार्डियोवास्कुलर पूर्वजसँ विकसित होइत अछि जे कार्डियोवास्कुलर वंशक लेल मेसोडर्म विनिर्देशक सभसँ प्रारम्भिक चरणमे सँ एकक प्रतिनिधित्व करैत अछि। ई निर्धारित करबाक लेल जे की तुलनात्मक पूर्वज मानव हृदयजननक दौरान उपस्थित अछि, हमसभ मानव भ्रूणक स्टेम सेल विभेदक संस्कृतिमे हृदय-रक्तवाहिनी वंशक विकासक विश्लेषण केलहुँ। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे एक्टिविना ए, बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन ४ (बीएमपी४), बेसिक फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (बीएफजीएफ, जेकरा एफजीएफ२ सेहो कहल जाइत अछि), वास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ, जेकरा वीईजीएफए सेहो कहल जाइत अछि) आ डिककोपफ होमोग १ (डीकेके१) क संयोजनक साथ प्रेरणक बाद सीरम-मुक्त माध्यममे, मानव भ्रूण-स्टेम-सेल-व्युत्पन्न भ्रूण शरीर एक केडीआरलोव/सी-केआईटी (C-KIT) सीडी११७-नकारात्मक जनसंख्या उत्पन्न करैत अछि जे कार्डियक, एन्डोथेलियल आ वास्कुलर चिकनी मांसपेशी क्षमताक प्रदर्शन करैत अछि इन विट्रो आ, प्रत्यारोपणक बाद, इन विवो। जखन मोनोलेयर संस्कृतिमे लगाओल जाइत अछि, ई KDRlow/C-KITneg कोशिकासभ ५०% सँ बेसी संकुचित कार्डियोमायोसाइटसभसँ बनल जनसंख्या उत्पन्न करबाक लेल भिन्न होइत अछि। KDRlow/C-KITneg अंश सँ प्राप्त जनसंख्या सभ उपनिवेशक जन्म दैत अछि जाहिमे तीनू वंशसभ रहैत अछि जखन मेथिलसेलुलोज संस्कृतिमे लगाओल जाइत अछि। सीमित विलेपन अध्ययन आ कोशिका-मिश्रण प्रयोगक परिणाम ई व्याख्याक समर्थन करैत अछि जे ई सभ उपनिवेश क्लोन अछि, ई संकेत करैत अछि जे ईसभ हृदय-रक्तनल कोशिका सँ विकसित होइत अछि। संगहि ई सभ निष्कर्ष मानव हृदय विकासक प्रारम्भिक चरणसभमे सँ एकक परिभाषित करैत मानव हृदय संबंधी पूर्वजक पहचान करैत अछि। |
4429118 | सूजनक मध्यस्थ आ कोशिक प्रभावक ट्यूमरक स्थानीय वातावरणक महत्वपूर्ण घटक छी । किछु प्रकारक कैंसरमे, घातक परिवर्तन होए सँ पहिने सूजनक स्थिति उपस्थित रहैत अछि। एकर विपरीत, दोसर प्रकारक कैंसरमे, एक ऑन्कोजेनिक परिवर्तन सूजन सूक्ष्म वातावरण उत्पन्न करैत अछि जे ट्यूमरक विकास केँ बढावा दैत अछि। एकर उत्पत्ति सँ परवाह नहि करैत, ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण मे गूलि रहल सूजन कें बहुत रास ट्यूमर-प्रोमोटिंग प्रभाव होएयत छै. ई घातक कोशिकाक प्रसार आ जीवित रहबामे सहायता करैत अछि, एंजियोजेनेसिस आ मेटास्टेसिस केँ बढावा दैत अछि, अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाकेँ खण्डन करैत अछि आ हार्मोन आ केमोथेरेप्यूटिक एजेंटक प्रतिक्रियाकेँ बदलि दैत अछि। कैंसर सँ संबंधित सूजनक आणविक मार्ग केँ अबैत-अबैत पता लगाओल जा रहल अछि, जाहि सँ नव लक्ष्य अणुक पहचान कयल जा रहल अछि जे बेहतर निदान आ उपचारक लेल अग्रसर भऽ सकैत अछि। |
4429388 | ईएससीआरटी (एन्डोजोमल सॉर्टींग कॉम्प्लेक्स आवश्यक परिवहन) मार्ग आवश्यक अछि टर्मिनल झिल्ली विखंडन घटनाक लेल कैको महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियामे, जहिमे एंडोसोमल इंट्रालुमिनल वेसिकल गठन, एचआईवी बड्डींग आ साइटोकिनेसिस शामिल अछि। वीपीएस४ एटीपीएस एहि मार्गमे एक प्रमुख कार्य करैत अछि जे झिल्ली सं जुड़ल ईएससीआरटी-३ संयोजनकेँ चिन्हैत अछि आ ओकर विघटनकेँ उत्प्रेरित करैत अछि, संभवतः झिल्ली विखंडनक संयोजनमे। एतय हमसभ ई देखाबए छी जे मानव VPS4A आ VPS4B क माइक्रोट्युबुल इंटरएक्टिंग आ ट्रांसपोर्ट (MIT) डोमेनसभ ईएससीआरटी-III प्रोटीनसभक सीएचएमपी-१-३ वर्गक कार्बॉक्सी टर्मिनेज पर स्थित संरक्षित अनुक्रम मोटिफसभकेँ बांधैत अछि। VPS4A MIT-CHMP1A आ VPS4B MIT-CHMP2B परिसरक संरचनाक अनुसार सी-टर्मिनल CHMP मोटिफ एकटा एम्फीपैथिक हेलिक्स बनबैत अछि जे VPS4 MIT डोमेनक टेट्राट्रिकोपेप्टाइड-जैसा पुनरावृत्ति (TPR) क अन्तिम दू हेलिक्सक बीच एक नालीमे जुड़ैत अछि, मुदा एक कैनोनिकल TPR अन्तरक्रियाक विपरीत अभिमुखीकरणमे। एमआईटी डोमेन मे अलग जेबी तीन संरक्षित ल्यूसिन अवशेष केँ सीएचएमपी मोटिफ सँ जोड़ैत अछि, आ उत्परिवर्तन जे ई अन्तरक्रिया केँ रोकैत अछि से वीपीएस 4 भर्ती केँ रोकैत अछि, एंडोसोमल प्रोटीन छँटाई केँ बिगड़ैत अछि आ एचआईवी बुदबुदाबय मे प्रमुख नकारात्मक वीपीएस 4 रोकथाम केँ कम करैत अछि। एहि प्रकार, हमरसभक अध्ययनसँ पता चलैत अछि जे वीपीएस४ एटीपीएज अपन सीएचएमपी सब्सट्रेटकेँ कोना पहिचानैत अछि ताकि मेम्ब्रेन विखंडनक घटनाकेँ सुगम बनाओल जा सकए जे वायरस, एंडोसोमल वेसिकल्स आ बेटी कोशिकाक रिलीज़क लेल आवश्यक अछि। |
4429932 | मेटास्टेसिस एकटा बहु-चरण प्रक्रिया अछि जे अधिकांश कैंसरक मृत्युक लेल जिम्मेदार अछि, आ ई तात्कालिक सूक्ष्म वातावरण (कोशिका-कोशिका वा कोशिका-मैट्रिक्स अन्तरक्रिया) आ विस्तारित ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण (उदाहरणक लेल भास्कुलाइजेशन) दुनूक प्रभावित भऽ सकैत अछि । हाइपोक्सिया (कम अक्सिजन) मेटास्टेसिस आ खराब रोगीक परिणामसँ नैदानिक रूपसँ जुड़ल अछि, यद्यपि मूल प्रक्रिया अस्पष्ट अछि। माइक्रो- एरे अध्ययनक अनुसार हाइपोक्सिक मानव ट्यूमर कोशिकामे लिसिल ऑक्सीडेस (LOX) क अभिव्यक्ति बढ़ल अछि। विरोधाभासी रूप सँ, LOX अभिव्यक्ति ट्यूमर दमन आ ट्यूमर प्रगति दुनू सँ जुड़ल अछि, आ ओकर भूमिका ट्यूमरजनन मे सेलुलर स्थान, कोशिका प्रकार आ परिवर्तन स्थिति पर निर्भर प्रतीत होइत अछि। एहिमे हमसभ देखबैत छी जे LOX अभिव्यक्ति हाइपोक्सिया-प्रेरित कारक (HIF) द्वारा विनियमित होइत अछि आ मानव स्तन आ माथ आ गर्दनक ट्यूमरमे हाइपोक्सिया सँ जुड़ल अछि। उच्च LOX- अभिव्यक्त ट्यूमरक रोगीसभमे दुर्गम मेटास्टेसिस- मुक्त आ समग्र जीवित रहबाक संभावना कम रहैत अछि। LOX कें रोकब स्तन कैंसर कें ट्यूमर कें ऑर्थोटोपिक रूप सं विकसित चूड़ा मे मेटास्टेसिस कें समाप्त करैत अछि. संयन्त्रिक रूप सँ, स्रावित LOX फोकल आसंजन किनास गतिविधि आ कोशिका सँ मैट्रिक्स आसंजन द्वारा हाइपॉक्सिक मानव कैंसर कोशिकाक आक्रामक गुणक लेल जिम्मेदार अछि। एकर अतिरिक्त, LOX कें मेटास्टेटिक वृद्धि कें लेल अनुमतिक एक आला बनाबय कें लेल आवश्यक भ सकएय छै. हमरा सभक निष्कर्ष ई बताबैत अछि जे LOX हाइपोक्सिया-प्रेरित मेटास्टेसिसक लेल आवश्यक अछि आ मेटास्टेसिसक रोकथाम आ इलाजक लेल एक नीक चिकित्सीय लक्ष्य अछि। |
4430962 | कैंसर स्टेम सेल (सीएससी) परिकल्पना सुझाव दैत अछि जे नेओप्लास्टिक क्लोन विशेष रूपसँ स्टेम सेल गुणक साथ कोशिकाक दुर्लभ अंश द्वारा बनाए राखल जाइत अछि। यद्यपि मानव ल्युकेमियामे सीएससीक अस्तित्व स्थापित अछि, ठोस ट्यूमरमे सीएससीक लेल कम प्रमाण अछि, स्तन कैंसर केँ छोड़ि कऽ। हालहि मे, हमसभ मानव मस्तिष्क ट्यूमर सँ CD133+ कोशिका सबपॉपुलेशन केँ अलग केलौं जे स्टेम सेल गुणक प्रदर्शन करैत छल। तथापि, सीएससी क वास्तविक माप ओकर आत्म-नविकरण क क्षमता आ मूल ट्यूमर क सटीक पुनरावृत्ति अछि। एहिमे हमसभ एक एक्सेंन ग्राफ्ट परिक्षणक विकासक रिपोर्ट करैत छी जे मानव मस्तिष्क ट्यूमरक पहचान करैत अछि जे ट्यूमरक शुरुआत करैत अछि। केवल सीडी१३३+ मस्तिष्क ट्यूमर अंशमे कोशिकासभ अछि जे नोड- एससीआईडी (नोन- ओबेसी डायबिटिक, सीवीआरआईडी) माउस मस्तिष्कमे ट्यूमर आरम्भ करबाक क्षमता रखैत अछि। 100 CD133+ कोशिकाक इंजेक्शन सँ एकटा ट्यूमर उत्पन्न भेल जे सीरियल रूप सँ प्रत्यारोपित कएल जा सकैत छल आ ई रोगीक मूल ट्यूमरक एक प्रतिलिपि छल, जबकि 105 CD133- कोशिकाक इंजेक्शनक प्रत्यारोपण मुदा ट्यूमरक कारण नहि बनल। एहि प्रकार, मस्तिष्क ट्यूमर आरम्भक कोशिकाक पहचान मानव मस्तिष्क ट्यूमर रोगजननमे अंतर्दृष्टि प्रदान करैत अछि, जे कि बहुत ठोस ट्यूमरक आधारक रूपमे सीएससी परिकल्पनाक लेल मजबूत समर्थन दैत अछि, आ बेसी प्रभावकारी कैंसर थेरापीक लेल पहिने अज्ञात कोशिकाक लक्ष्य स्थापित करैत अछि। |
4432763 | विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) स्वास्थ्य, पोषण आ सामाजिक कल्याणक आकलनक लेल विभिन्न उमेरमे मानव माप पद्धतिक प्रयोगक पुनर्मूल्यांकन करबाक लेल एक विशेषज्ञ समिति के गठन केलक। समिति कें कार्य मे मानविय सूचकांक कें लेल संदर्भ डेटा कें पहचान करनाय शामिल छल, जखन उपयुक्त, आ डेटा कें उपयोग कें बारे मे दिशानिर्देश प्रदान करनाय. भ्रूण विकासक लेल, समिति वर्तमान लिंग-विशिष्ट बहु-जातीय संदर्भक सिफारिश केलक। वर्तमान राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केन्द्र (एनसीएचएस) / डब्लूएचओ संदर्भक महत्वपूर्ण तकनीकी कमजोरी आ स्तनपान कराओल शिशु सभक विकासक आकलनक लेल एकर अपर्याप्तता केँ ध्यान मे रखैत, समिति शिशु आ बच्चा सभक लेल वजन आ लम्बाई/उचाइक संबंध मे एकटा नव संदर्भक विकासक सिफारिश केलक, जे एक जटिल आ महंगी उपक्रम होयत। पूर्व विद्यालयक बच्चासभक लेल मध्य-उपल्लो बाहु परिधिक उचित व्याख्याक लेल आयु-विशिष्ट सन्दर्भ डेटाक आवश्यकता होएत अछि । किशोर-युवक कें उचाई-उम्र कें मूल्यांकन करएय कें लेल, समिति वर्तमान एनसीएचएस/डब्ल्यूएचओ संदर्भ कें सिफारिश केलक. एनसीएचएस बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) डाटाक उपयोग, अपन उपरका प्रतिशतक वृद्धि आ स्कीवनेसक संग, स्वास्थ्य लक्ष्यसभ निर्धारित करबाक लेल अवांछनीय अछि; तथापि, ई डेटा अस्थायी रूपसँ उच्च बीएमआई आ उच्च सबकटनस फैटक संयोजनक आधार पर मोटापेक परिभाषाक लेल अनुशंसित कएल गेल छल। एनसीएचएस मूल्यसभ अस्थायी रूपसँ सबस्कापुलर आ ट्राइसेप्स स्किनफोल्ड मोटाईक लेल सन्दर्भ डेटाक रूपमे अनुशंसित कएल गेल छल। किशोरसभक मानविय तुलना परिपक्वता स्थितिमे समायोजन करबाक लेल दिशानिर्देश सेहो देल गेल छल। वर्तमान मे, वयस्कक लेल बीएमआई कें लेल संदर्भ डेटा कें आवश्यकता नहि अछि; व्याख्या व्यावहारिक बीएमआई कटऑफ कें आधार पर कैल जाएत. अन्तमे, समिति नोट केलक जे वृद्ध व्यक्तिक लेल, विशेष रूपसँ 80 वर्षसँ बेसीक आयुक लेल, कम मानक मानवसांख्यिकीय डेटा उपलब्ध अछि। स्वास्थ्य स्थिति, कार्य, आ जैविक आयुक उचित परिभाषाक विकास एहि समूहक लेल होएबाक बाँकी अछि। |
4434951 | पृष्ठभूमि आयु सँ संबंधित एपिजेनेटिक परिवर्तनसभ उम्र बढ़ेबाक कारणमे शामिल अछि। विशेष रूप सँ, आयु सँ जुड़ल डीएनए मेथिलेशन परिवर्तनसभमे तथाकथित आयु "घड़ी", आयु बढ़बाक एक मजबूत बायोमार्कर शामिल अछि। मुदा, जखन आनुवंशिक, आहार आ औषधि हस्तक्षेप जीवनकाल बढ़ा सकैत अछि, तखने एकर प्रभाव एपिजेनोम पर अनचिन्हार अछि। ई ज्ञानक अन्तरकेँ भरबाक लेल, हमसभ माउस लिभरमे सम्पूर्ण-जनम, एकल-न्यूक्लियोटाइड स्तरमे आयु-सम्बन्धित डीएनए मेथिलेशन परिवर्तनकेँ परिभाषित केलौं आ दीर्घायु-प्रवर्धन हस्तक्षेपसभक प्रभावक परीक्षण केलौं, विशेष रूपसँ एम्स बौना प्रोप १ डीएफ/डीएफ उत्परिवर्तन, कैलोरी प्रतिबन्ध आ रैपामाइसिन। परिणाम जंगली प्रकारक चूडामे जकरा बिना पूरक आहारक खुराक देल गेल छल, वयस सँ जुड़ल हाइपोमेथिलासन सुपर- एन्हांसर्समे लिवर फंक्शनक लेल महत्वपूर्ण जीनसभमे समृद्ध भेल छल। हाइपोमेथिलेटेड एनहांसरसभक आनुवंशिक रूपमे समृद्ध जीनसभ जे उमेरक संग अभिव्यक्ति बदलत छल। हाइपरमिथाइलेशन सीपीजी द्वीपसभमे समृद्ध छल जकरा द्विगुणित सक्रिय आ दमनकारी हिस्टोन संशोधनसभक साथ चिन्हित कएल गेल छल आ लिभर क्यान्सरमे हाइपरमिथाइलेशन जकाँ छल। आयु सँ जुड़ल मेथिलेशन परिवर्तन एम्स बौना आ कैलोरी प्रतिबन्धित चूहे मे आ बेसी चयनात्मक रूप सँ आ कम विशिष्ट रूप सँ रैपामाइसिन सँ इलाज कएल गेल चूहे मे दबाओल जाइत अछि। आयु-संबंधित हाइपो- आ हाइपरमिथाइलेशन घटना जीनोमक अलग-अलग नियामक विशेषतासभमे होइत अछि। दीर्घायु बढाबयबला विशिष्ट हस्तक्षेप, विशेष रूपसँ आनुवंशिक, आहार आ औषधि हस्तक्षेप, आयु सँ सम्बन्धित मेथिलेशन परिवर्तनकेँ दबा दैत अछि, ई विचारक अनुरूप जे ई हस्तक्षेप अपन लाभकारी प्रभावकेँ आंशिक रूपसँ, एपिजेनोमक विन्यास द्वारा प्रदर्शित करैत अछि। ई अध्ययन स्वस्थ वृद्धिक लेल आ दीर्घायु आ डीएनए मेथिलेशन घडीक आणविक आधारक लेल एपिजेनेटिक योगदानकेँ बुझबाक आधार अछि। |
4442799 | सोया प्रोटीन वा ओकर घटक एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय-रक्तसंवाहक रोग (सीवीडी) जोखिम कारक कुल होमोसिस्टीन (टीएचसी), सी- रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), आ शरीरमे अतिरिक्त लौह, जे सामान्यतः रजोनिवृत्तिक संग बढैत अछि, सँ बचा सकैत अछि। एहि अध्ययनक मुख्य उद्देश्य छल पोस्टमेनोपॉज़ल महिलासभमे सीवीडी जोखिम कारकसभ पर सोया प्रोटीन घटक आइसोफ्लेवोन आ फाइटिएटक स्वतन्त्र प्रभाव निर्धारण करब। दोसर लक्ष्य छल टीएचसी आ सीआरपी कें सांद्रता मे योगदान देनिहार कारक (रक्त मे लिपिड, ऑक्सीडेटिव तनाव सूचकांक, सीरम फेरिटिन, प्लाज्मा फोलेट, प्लाज्मा विटामिन बी- १२ आ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) कें पहचान करनाय. एक डबल- ब्लाइन्ड, ६ सप्ताहक अध्ययनमे, ४७- ७२ वर्षक ५५ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलासभके यादृच्छिक रूपसँ ४ टा सोया प्रोटीन (४० ग्राम/ दिन) आइसोलेट उपचारसभमे सँ १ मे नियुक्त कएल गेल छलः नेटिभ फाइटेट आ नेटिभ आइसोफ्लेवोन (n = १४), नेटिभ फाइटेट आ कम आइसोफ्लेवोन (n = १३), कम फाइटेट आ नेटिभ आइसोफ्लेवोन (n = १४), वा कम फाइटेट आ कम आइसोफ्लेवोन (n = १४) । हमसभ लोहाक सूचकांक, टीएचसी, सीआरपी, आ बीएमआई मापने छलौं। परिणाम सोया प्रोटीनक संग मूल फाइटेट महत्वपूर्ण रूपसँ कम भेल tHcy (P = 0.017), ट्रांसफरिन संतृप्ति (P = 0.027) आ फेरिटिन (P = 0.029) जबकि सोया प्रोटीनक संग मूल आइसोफ्लेवोन कोनो चर पर प्रभाव नहि पड़ल। शुरुआत मे, बीएमआई टीएचसी (आर = 0. 39, पी = 0. 003) आ सीआरपी (आर = 0. 55, पी < 0. 0001) सँ अत्यधिक सहसंबद्ध छल, जखन कि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सीआरपी (आर = - 0. 30, पी = 0. 02) सँ सहसंबद्ध छल। बहु- प्रतिगमन विश्लेषण देखबैत अछि जे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल आ बीएमआई टीएचसीक समग्र भिन्नतामे महत्वपूर्ण योगदान देलक (आर2= 19. 9%, पी= 0. 003) । निष्कर्ष फाइटिएटसमे धनी भोजनक सेवन आ स्वस्थ वजन रखबाक द्वारा पोस्टमेनोपॉज़ल महिलासभमे एथेरोस्क्लेरोटिक सीवीडी जोखिम कारकसभकेँ कम कएल जा सकैत अछि । |
4444861 | Brca1 आ Brca2 जीन मे कमीक कारण कोशिका मे डीएनए डबल स्ट्रैंड ब्रेक के ठीक करबाक क्षमता कम भऽ गेल अछि आ एकर परिणाम ई भेल जे ई डीएनए के नुकसान पहुँचाबय वाला एजेंट, जकर अंतर्गत सिस्प्लाटिन आ पॉली ((ADP- रिबोस) पोलीमरेस (PARP) अवरोधक अछि, प्रति अतिसंवेदनशील अछि। हमसभ एहिठाम ई देखाबए छी जे एमएलएल३/४ जटिल प्रोटीन, पीटीआईपीक हानि, बीआरसीए१/२-अभावी कोशिकाकेँ डीएनए क्षतिसँ बचाबैत अछि आ बीआरसीए२-अभावी भ्रूणक स्टेम कोशिकाक घातकताकेँ बचाबैत अछि। मुदा, पीटीआईपी कमी डबल स्ट्रैंड ब्रेक पर समान पुनर्मिलन गतिविधि केँ पुनः स्थापित नहि करैत अछि। एकर बजाय, एकर अनुपस्थिति MRE11 न्यूक्लिएस क भर्ती रोकैत अछि जे स्टैल्ड प्रतिकृति कांटा क लेल, जे बदले मे नवजात डीएनए स्ट्रैंड क व्यापक क्षरण स बचाबैत अछि। सामान्यतः, PARP अवरोधकसभ आ सिस्प्लाटिन प्रतिरोधक अधिग्रहण Brca2- कम ट्यूमर कोशिकामे प्रतिकृति फोर्क सुरक्षासँ जुड़ल अछि जे Brca2- प्रतिगमन उत्परिवर्तनक विकास नहि करैत अछि। PARP1 आ CHD4 सहित बहु प्रोटीनक विघटन प्रतिकृति कांटा सुरक्षाक समान अंत बिन्दुमे लऽ जाइत अछि, जकर द्वारा ट्यूमर कोशिका केमोथेरेप्यूटिक हस्तक्षेपसँ बचैत अछि आ दवाई प्रतिरोधक प्राप्त करैत अछि। |
4445629 | ई अध्ययनक उद्देश्य क्रोनिक हृदय असफलता (CHF) सँ ग्रसित रोगीमे प्लाज्मा कोरिनक पूर्वानुमानक मूल्य निर्धारित करब छल। [पृष्ठ २-३२ पर पाओल गेल चित्र] पद्धतिसभ हमसभ 1, 148 लगातार CHF रोगीसभके एक सम्भावित कोहोर्ट अध्ययनमे सम्मिलित केलहुँ आ बहुभिन्नरूपी कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषणक उपयोग करैत प्लाज्मा कोरीन स्तर आ क्लिनिकल पूर्वानुमानक बीच सम्बन्धक अन्वेषण केलहुँ। परिणाम कम कोरीन स्तर (< ४५८ पीजी/ एमएल) वाला रोगीमे महिला होएबाक आ उच्च रक्तचाप होएबाक संभावना बेसी छल। कम कोरीन न्यू योर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) फंक्शनल क्लास आ एन- टर्मिनल प्रो- बी- टाइप नट्रिअ्यूरेटिक पेप्टाइड (एनटी- प्रोबीएनपी) स्तरमे वृद्धि आ वाम कोष्ठकक इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) मे कमी आ अनुमानित ग्लूमेरुलर फिल्टरेशन रेट (ईजीएफआर) सँ जुड़ल भेटल। बहु- चर कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण सुझाव देलक जे लॉग कोरीन प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाक (MACE) (जोखिम अनुपात: 0. 62; 95% विश्वास अंतराल: 0. 39 सँ 0. 95) एक स्वतन्त्र भविष्यवाणीकर्ता छल, संगहि आयु, मधुमेह, NYHA कार्यात्मक वर्ग, LVEF, eGFR, आ लॉग NT- proBNP। एकर अतिरिक्त, क्लिनिकल चरक लेल समायोजन आ प्रतिकूल पूर्वानुमानक स्थापित बायोमार्करक बाद, लॉग कोरीन हृदय रोगक मृत्यु (पी = 0. 041) आ हृदय विफलताक पुनः अस्पतालमे भर्ती (पी = 0. 015) क लेल एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता सेहो छल। कपलान- मेयर जीवित रहबाक वक्र देखबैत अछि जे कम कोरीन एमएसीईक एक महत्वपूर्ण भविष्यवाणीक रूपमे रहल जखन एनटी- प्रोबीएनपी स्तर मध्यमे सँ ऊपर आ नीचा छल। हमर अध्ययन ई देखाबैत अछि जे प्लाज्मा कोरीन, स्थापित पारंपरिक जोखिम कारक सँ स्वतंत्र, सीएचएफक रोगी मे एमएसीई क एकटा मूल्यवान पूर्वानुमान मार्कर अछि। |
4446814 | अल्जाइमर रोग सबसँ आम न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोग छी, आ कोनो तंत्र आधारित उपचार नहि अछि। ई रोग मस्तिष्कक पपड़ीमे प्रचुर मात्रामे न्यूरोफिब्रिलरी घाव आ न्यूरिटिक प्लेट्सक उपस्थिति द्वारा परिभाषित कएल जाइत अछि। न्यूरोफिब्रिलरी घावमे जोडी गेल हेलिकल आ सीधा ताऊ फिलामेंट्स शामिल अछि, जबकि विभिन्न आकृति विज्ञानक साथ ताऊ फिलामेंट्स अन्य न्यूरोडिजेनेरेटिव रोगक विशेषता अछि। कोई उच्च रिजोल्यूशन संरचनाएं उपलब्ध नहीं है। एतय हमसभ क्रिओ-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रियो-ईएम) नक्शासभ ३.४-३.५ Å रिजोल्यूशनमे आ अल्जाइमर रोगसँ पीड़ित व्यक्तिक मस्तिष्कसँ जोडी हेलिकल आ सीधा फिलामेन्टसभक सम्बन्धित परमाणु मोडेलसभ प्रस्तुत करैत छी । ई फिलामेंट कोर दूटा समान प्रोटोफिलामेंट सँ बनल अछि, जे 306-378 टाउ प्रोटीनक अवशेषसभसँ बनल अछि, जे एक संयुक्त क्रॉस-बीटा/बीटा-हेलिक्स संरचना अपनबैत अछि आ टाउ संचयक लेल बीज परिभाषित करैत अछि। जोडीदार हेलिकल आ सीधा फिलामेंट्स अपन इंटर-प्रोटोफिलामेंट पैकिंगमे भिन्न होइत अछि, जे देखबैत अछि जे ओ अल्ट्रास्ट्रक्चरल पोलीमॉर्फ्स अछि। ई निष्कर्षसभ ई देखाबैत अछि जे क्रियो-ईएम रोगी-व्युत्पन्न सामग्रीसँ एमाइलोइड फिलामेंटसभक परमाणु लक्षणीकरणक अनुमति दैत अछि, आ न्यूरोडिजेनेरेटिव रोगसभक एक श्रृंखलाक अनुसन्धानक लेल मार्ग प्रशस्त करैत अछि। |
4447055 | चोटिल रीढ़ीय नसक चोटसँ सीमित न्यूरोनल पुनर्जनन आ कार्यात्मक प्लास्टिसिटीक कारण विभिन्न प्रकारक अक्षमताक कारण बनैत अछि। ई नीक सँ स्थापित अछि जे ग्लियाल- व्युत्पन्न कंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटियोग्लीकन (सीएसपीजी) क ग्लियाल निशान आ पेरिन्युरोनल नेट मे अपरेगुलेशन अक्षीय पुनः विकास आ अंकुरण कें लेल बाधा बनबैत अछि। प्रोटीन टायरोसिन फास्फेटस σ (PTPσ), एकर बहिन फास्फेटस ल्युकोसाइट आम एंटीजन-संबंधित (LAR) आ नोगो रिसेप्टर 1 आ 3 (NgR), हालहि मे सीएसपीजी क निषेधात्मक ग्लाइकोसिलेटेड साइड चेन क लेल रिसेप्टर क रूप मे चिन्हित कएल गेल अछि। एहि ठाम हमसभ चूडामे पबैत छी जे पीटीपीσ विकास शंकुकेँ सीएसपीजी-समृद्ध सब्सट्रेटसभमे तंगसँ स्थिर करैत एक डाइस्ट्रॉफिक अवस्थामे परिवर्तित करबामे महत्वपूर्ण भूमिका रखैत अछि । हमसभ पीटीपीσ केज डोमेनक एक झिल्ली-प्रवेशयोग्य पेप्टाइड मिमेटिक उत्पन्न केने छी जे पीटीपीσ सँ जुड़ैत अछि आ सीएसपीजी-मध्यस्थता रोकथाम केँ राहत दैत अछि। एहि पेप्टाइड कें हफ्तों कें दौरान सिस्टमिक डिलिवरी मे चोट कें स्तर सं नीचा मेरुदण्ड कें पर्याप्त सेरोटोनर्जिक इनर्वशन कें बहाल कैल गेल आ लोकोमोटर आ मूत्र प्रणाली दूनू कें कार्यात्मक वसूली कें सुविधाजनक बनाओल गेल. हमर परिणाम पीटीपीσ क महत्वपूर्ण भूमिका क लेल एक नव स्तर क जोड़ैत अछि जे घायल वयस्क रीढ़ क हड्डी मे सीएसपीजी क कारण न्यूरॉन्स क वृद्धि-अवरोधित स्थिति क मध्यस्थता करैत अछि। |
4447785 | सूजन कम बुझल गेल तंत्र द्वारा घायल ऊतक कें पुनर्जनन कें बढ़ावा देत छै, जेकरा मे से किछ इंटरल्यूकिन (आईएल) -6 परिवार कें सदस्य शामिल छै, जेकर अभिव्यक्ति सूजन आंतक रोग आ कोलोरेक्टल कैंसर सहित कतेको रोग मे बढ़ल छै. एहि ठाम हमसभ माउस आ मानव कोशिकामे देखबैत छी जे gp130, IL-6 साइटोकिन्सक लेल एक सह-संवेदक, YAP आ Notch केँ सक्रियता केँ ट्रिगर करैत अछि, जे ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर अछि जे ऊतक विकास आ पुनर्जनन केँ नियंत्रित करैत अछि, gp130 प्रभावक STAT3 सँ स्वतंत्र रूप सँ। YAP आ Notch के माध्यम सं आंतक gp130 सिग्नलिंग उपकला कोशिकाक वृद्धि कें उत्तेजित करैत अछि, अपवर्तक विभेदकता कें कारण बनबैत अछि आ श्लेष्म क्षरण कें प्रतिरोधक प्रदान करैत अछि. gp130 संबंधित टायरोसिन किनास Src आ Yes सँ जुड़ैत अछि, जे YAP क फास्फोरिलाइट क लेल रिसेप्टर संलग्नता पर सक्रिय होइत अछि आ एकर स्थिरीकरण आ परमाणु स्थानान्तरण क प्रेरित करैत अछि। ई सिग्नलिंग मोड्युल श्लेष्म क्षति पर दृढ़ता सँ सक्रिय होइत अछि आ ई रोगक उपचार आ रोकथाम कार्य केँ बनाए रखैत अछि। |
4452318 | प्लुरिपोटेंसी कें परिभाषित कैल गेल छै जे एक कोशिका कें तीनो भ्रूणक रोगाणु परतक व्युत्पन्न कें अंतर करय कें क्षमता सं: एक्टोडर्म, मेसोडर्म आ एंडोडर्म. प्लुरिपोटेंट कोशिका कें भ्रूणक स्टेम कोशिका कें आर्कटाइपल व्युत्पन्न कें माध्यम सं या सोमैटिक कोशिका कें पुनः प्रोग्रामिंग कें माध्यम सं पकड़ल जा सकएय छै. सोमैटिक कोशिकासभक कुञ्जी प्रतिलेखन कारकसभक बाध्य अभिव्यक्तिद्वारा प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) राज्य प्राप्त करबाक लेल प्रेरित कएल जाइत अछि, आ माउसमे ई कोशिकासभ पूर्ण रूपसँ आइपीएससी-व्युत्पन्न भ्रूण आ माउस उत्पन्न कऽ प्लुरिपोटेंट कोशिकासभक लेल सभ विकासात्मक परिक्षणसभमे सख्त पूरा कऽ सकैत अछि । मुदा, ई ज्ञात नहि अछि जे प्लुरिपोटेंट कोशिकाक अतिरिक्त वर्ग अछि, वा पुनः प्रोग्राम कएल गेल फेनोटाइपसभक स्पेक्ट्रममे की समाहित अछि । एहि ठाम हम सभ सोमैटिक रीप्रोग्रामिंगक वैकल्पिक परिणामक खोज करैत छी, जकर पूर्ण रूपसँ पुनप्रोग्राम्ड कोशिकाक विशेषता अछि जे iPSC राज्यक पूर्व-कल्पित परिभाषासँ स्वतंत्र अछि। हमसभ ई देखाबए छी जे उच्च स्तरक रिप्रोग्रामिंग फैक्टर अभिव्यक्ति केँ बनाए रखैत माउसक भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट एकटा विशिष्ट एपिजेनेटिक संशोधनसँ गुजरि कऽ स्थिर, नैनोग-पॉजिटिव, वैकल्पिक प्लुरिपोटेंट अवस्थामे पहुँचैत अछि। एहि प्रकार सँ, हमसभ ई प्रमाणित करैत छी जे प्लुरिपोटेंट स्पेक्ट्रम अनेक, अद्वितीय कोशिका अवस्थाकेँ समाहित कऽ सकैत अछि। |
4452659 | मैक्रोआटोफैगी (एकरा बाद ऑटोफैगी कहल जाएत अछि) एक कैटाबोलिक झिल्ली तस्करी प्रक्रिया छी जे विभिन्न प्रकारक सेलुलर घटकसभके क्षीण करैत अछि आ मानव रोगसभसँ जुड़ल अछि । यद्यपि व्यापक अध्ययनसभ साइटोप्लाज्मिक सामग्रीक ऑटोफैगिक टर्नओवर पर केन्द्रित अछि, परमाणु घटकसभक क्षयमे ऑटोफैगिकक भूमिकाक बारेमे कम जानकारी अछि । एहिमे हमसभ ई रिपोर्ट करैत छी जे ऑटोफैजी यन्त्र स्तनधारीसभमे परमाणु लेमिना घटकसभक क्षरणमे मध्यस्थता करैत अछि । स्वयंसिद्ध प्रोटीन LC3/Atg8, जे स्वयंसिद्ध झिल्ली यातायात आ सब्सट्रेट वितरणमे शामिल अछि, नाभिकमे उपस्थित अछि आ सीधा परमाणु लमीना प्रोटीन लमीना बी१ सँ अन्तरक्रिया करैत अछि, आ क्रोमेटिन पर लमीना-सम्बन्धित डोमेनसँ जुड़ैत अछि। ई एलसी३- लैमिन बी१ अन्तरक्रिया भुखमरीक दौरान लैमिन बी१ कें नीचाँ नीचाँ नहि करैत अछि, मुदा एकर क्षरण कें ऑन्कोजेनिक आघात पर मध्यस्थता करैत अछि, जेना कि सक्रिय आरएएस द्वारा। लैमिन बी१ क्षय न्यूक्लियस-टू-साइटोप्लाज्म परिवहन द्वारा प्राप्त कएल जाइत अछि जे लैमिन बी१ लाईसोसोम तक पहुँचा दैत अछि। ऑटोफैगी या एलसी३- लैमिन बी१ अन्तरक्रिया कें रोकना सक्रिय आरएएस- प्रेरित लैमिन बी१ हानि कें रोकैत अछि आ प्राथमिक मानव कोशिका मे ऑन्कोजेन- प्रेरित बुढ़ापा कें कम करैत अछि. हमरा सभक अध्ययन बताबैत अछि जे ऑटोफैगिक ई नव कार्य कोशिकाकेँ ट्यूमर जनित होए सँ बचएबाक लेल एकटा सुरक्षा तंत्रक रूपमे काज करैत अछि। |
4454788 | तीव्र सूजन कें समाधान कें बारे मे हमर समझ मे प्रगति एक नव जीनस कें प्रो-रिज़ॉल्विंग लिपिड मध्यस्थक कें उजागर केलक अछि जे मे लिपोक्सिन, रिज़ॉल्विन, प्रोटेक्टिन आ मैरेसिन परिवार शामिल छै, जकरा सामूहिक रूप सं विशेष प्रो-रिज़ॉल्विंग मध्यस्थक कें कहल गेल छै. एहि मध्यस्थक सिंथेटिक संस्करणसभक जब vivo प्रशासित कएल जाए त शक्तिशाली जैव क्रियासभ होइत अछि। पशु प्रयोगमे, मध्यस्थक सूजन-विरोधी आ नव-नव प्रो-रिजोल्यूशन तंत्रकेँ प्रेरित करैत अछि, आ माइक्रोबियल क्लीयरेंस केँ बढ़बैत अछि। यद्यपि ई सभ सूजन समाधानमे चिन्हित कएल गेल अछि, विशेष प्रो-रिजोल्विंग मध्यस्थक संरक्षित संरचना अछि जे होस्ट रक्षा, दर्द, अंगक सुरक्षा आ ऊतक पुनर्निर्माणमे सेहो कार्य करैत अछि। ई समीक्षा विशेष प्रो-रिजोल्विंग मध्यस्थक आ ओमेगा-३ आवश्यक फैटी एसिड मार्गसभक संयन्त्रसभक आवरण करैत अछि जे हमरासभके अपन शारीरिक कार्यसभ बुझबामे सहायता कऽ सकैत अछि । |
4457160 | पैंक्रियाटिक कैंसर सभसँ घातक घातक रोगसभमे सँ एक अछि आ स्वास्थ्य लेल एकटा पैघ बोझ अछि। हमसभ १०० टा पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (पीडीएसी) क सम्पूर्ण जीनोम अनुक्रमण आ प्रतिलिपि संख्या भिन्नता (सीएनवी) विश्लेषण कएने छी । क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था जे जीन व्यवधानक कारण बनैत छल, जे पैंक्रियाटिक कैंसर (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A आ ROBO2) मे महत्वपूर्ण आ पैंक्रियाटिक कार्सिनोजेनेसिसक नव उम्मीदवार ड्राइवर (KDM6A आ PREX2) पर असर करैत छल। संरचनात्मक भिन्नता (गुणसूत्र संरचनामे भिन्नता) केर पैटर्न पीडीएसीकेँ संभावित नैदानिक उपयोगिताक संग ४ उपप्रकारमे वर्गीकृत केलकः उपप्रकारकेँ स्थिर, स्थानीय रूपसँ पुनर्व्यवस्थित, बिखरेल आ अस्थिर कहल गेल छल। एक महत्वपूर्ण अनुपात फोकल एम्पलीफिकेशनक आश्रय देलनि, जकरमे सँ बहुत रासमे औषधि योग्य ओन्कोजेन (ईआरबीबी२, एमईटी, एफजीएफआर१, सीडीके६, पीआईके३आर३ आ पीआईके३सीए) छल, मुदा कम व्यक्तिगत रोगीक प्रसारमे। जीनोमिक अस्थिरता DNA रखरखाव जीन (BRCA1, BRCA2 या PALB2) कें निष्क्रियता आ DNA क्षति मरम्मत कमी कें उत्परिवर्तनक हस्ताक्षर सं सह-पृथक. प्लेटिनम चिकित्सा प्राप्त कएनिहार 8 रोगी मे सँ, दोषपूर्ण डीएनए रखरखावक एहि माप सँ 5 मे सँ 4 व्यक्ति मे प्रतिक्रिया भेटल। |
4457834 | सोमैटिक कोशिकाक नाभिक कें अंडाणु मे स्थानांतरित करएय सँ प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका उत्पन्न भ सकएय छै जे एम्ब्रियोनिक स्टेम कोशिका कें बराबर होएयत छै, जे ऑटोलॉगस कोशिका प्रतिस्थापन चिकित्सा कें लेल वादा रखैत छै. यद्यपि ट्रान्सक्रिप्शन कारकसभद्वारा सोमेटिक कोशिकासँ प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकासभक प्रेरित करबाक विधिसभ व्यापक रूपसँ आधारभूत अनुसन्धानमे प्रयोग कएल जाइत अछि, प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकासभ आ भ्रूणक स्टेम कोशिकासभ बीच असंख्य भिन्नतासभक सूचना देल गेल अछि, जे संभावित रूपसँ ओकर क्लिनिकल प्रयोगकेँ प्रभावित करैत अछि । रोगग्रस्त मानवक वयस्क कोशिकासँ प्राप्त डिप्लोइड भ्रूणक स्टेम-सेल लाइनक चिकित्सीय क्षमताक कारण, हमसभ व्यवस्थित रूपसँ ब्लास्टोसिस्ट विकास आ स्टेम-सेल व्युत्पन्निक दक्षता पर प्रभाव पार्ने मापदण्डक जांच कएने छी। एहि ठाम हमसभ ई देखाबए छी जे ओओसाइट सक्रियण प्रोटोकलमे सुधार, किनास आ अनुवाद अवरोधकसभक प्रयोग सहित, आ हिस्टोन डाइसेटायलेस अवरोधकसभक उपस्थितिमे कोशिका संस्कृति, ब्लास्टोसिस्ट चरणमे विकास केँ बढावा दैत अछि। विकासात्मक दक्षता अण्डाणु दातासभक बीच भिन्न छल, आ ओ ओओसीटक परिपक्वताक लेल आवश्यक हार्मोनल उत्तेजनाक दिनक संख्यासँ विपरीत रूपसँ सम्बन्धित छल, जबकि गोनाडोट्रोपिनक दैनिक खुराक वा मेटाफेज II अण्डाणुक कुल संख्या विकासात्मक परिणाम पर प्रभाव नहि पड़ल । किएक तँ कोशिका संलयनक लेल केंद्रित सेंडाई वायरसक उपयोग इंट्रासेल्युलर कैल्शियम एकाग्रतामे वृद्धि केँ प्रेरित करैत छल, जे अण्डाणु कोशिकाक शीघ्र सक्रियताक कारण बनैत छल, हमसभ कैल्शियम मुक्त माध्यममे पतला सेंडाई वायरसक उपयोग केलहुँ। एहि संशोधित परमाणु हस्तांतरण प्रोटोकॉल क उपयोग करैत, हमसभ नवजात शिशु क सोमैटिक कोशिका सँ द्विगुणित बहु-शक्तिशाली स्टेम सेल लाइन प्राप्त केलहुँ आ, पहिल बेर, एक वयस्क, टाइप १ मधुमेह क महिला सँ। |
4460880 | अन्तोथेलियल कोशिका अन्तोथेलियल सँ मेसेन्किमल संक्रमण कऽ हृदय फाइब्रोब्लास्टसभक उपसमूहमे योगदान करैत अछि, मुदा हृदय फाइब्रोब्लास्टसभ अन्तोथेलियल कोशिका भाग्य अपनए सकैत अछि आ हृदय चोटक बाद नव-संस्करणमे प्रत्यक्ष योगदान कए सकैत अछि कि नहि से ज्ञात नहि अछि । एहिमे, आनुवंशिक भाग्य मानचित्रण तकनीकक उपयोग करैत, हमसभ ई देखाबए छी जे तीव्र इस्केमिक हृदय चोटक बाद हृदय फाइब्रोब्लास्ट्स तेजीसँ एन्डोथेलियल-सेल-समान फेनोटाइप अपनाएत अछि। फाइब्रोब्लास्ट- व्युत्पन्न एन्डोथेलियल कोशिकाएं देशी एन्डोथेलियल कोशिकाओं की शारीरिक एवं कार्यात्मक विशेषताएं प्रदर्शित करती हैं। हमसभ ई देखाबए छी जे ट्रांसक्रिप्शन कारक p53 हृदय फाइब्रोब्लास्ट भाग्यमे एहन स्विच केँ नियंत्रित करैत अछि। हृदय फाइब्रोब्लास्ट मे p53 कें कमी सँ फाइब्रोब्लास्ट सं व्युत्पन्न एंडोथेलियल कोशिका कें निर्माण मे गंभीर कमी आबय छै, हृदयघात कें बाद सं सं संवहनी घनत्व कें कम करय छै आ हृदय कें कार्य मे बिगड़न भ सकय छै. एकर विपरीत, हृदय फाइब्रोब्लास्ट मे p53 मार्गक उत्तेजना मेसेन्काइमल- एंडोथेलियल संक्रमण केँ बढ़ा दैत अछि, संवहनी क्षमता केँ बढ़बैत अछि आ हृदयक कार्य मे सुधार करैत अछि। ई अवलोकनसभ ई देखाबएत अछि जे मेसेन्किमल-एन्डोथेलियल संक्रमण घायल हृदयक नव-संस्करणमे योगदान दैत अछि आ हृदयक मरम्मतक लेल संभावित चिकित्सीय लक्ष्यक प्रतिनिधित्व करैत अछि । |
4462079 | हाल के साक्ष्य बताबैत अछि जे वर्तमान सिफारिश सँ बेसी विटामिन डी कें सेवन बेहतर स्वास्थ्य परिणाम सं जुड़ल भ सकय छै. मुदा, २५-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [२५.. ओएच.डी.] क इष्टतम सीरम सांद्रता परिभाषित नहि कएल गेल अछि। ई समीक्षामे सीरम २५.. ओएच.डी. सांद्रताक लेल सीमाक मूल्यांकन करैत अध्ययनसभक साक्ष्यक सारांश देल गेल अछि, जे हड्डीक खनिज घनत्व (बीएमडी), निचला-अंतक कार्य, दन्त स्वास्थ्य, आ गिरबाक खतरा, फ्रैक्चर आ कोलोरेक्टल कैंसरक सम्बन्धमे अछि। सभटा अंतबिन्दुक लेल, 25 ((OH) D क सभसँ लाभकारी सीरम सांद्रता 75 nmol/L (30 ng/mL) सँ शुरू होइत अछि, आ सभसँ नीक 90 आ 100 nmol/L (36-40 ng/mL) क बीच अछि। अधिकांश व्यक्तिसभमे, ई सांद्रतासभ वर्तमानमे अनुशंसित २०० आ ६०० IU भिटामिन डी/ दिनक सेवनसँ क्रमशः युवा आ वृद्ध वयस्कसभक लेल प्राप्त नहि कएल जा सकैत अछि । ओपमियल सेवनक अनुमान लगाबयके उद्देश्यसँ २५.. ओएच.डी.क सीरम एकाग्रताक साथ भिटामिन डी सेवनक तुलनासँ हमरासभक सुझाव छल जे युवा वयस्कसभमे हड्डीक स्वास्थ्य आ वृद्ध वयस्कसभमे अध्ययन कएल गेल परिणामसभक लेल, भिटामिन डीक वर्तमानमे अनुशंसित सेवनमे वृद्धिक आवश्यकता अछि । सभ वयस्कक लेल > वा =1000 IU (25 microg) [डोजर एरर करेक्टेड] विटामिन डी (कोलेकल्सिफेरल) / दिनक सेवन आवश्यक अछि जाहिसँ विटामिन डीक सांद्रता कम सँ कम ५०% आबादीमे ७५ nmol/L धरि पहुँचल जाए। पूर्ण वयस्क जनसंख्या पर उच्च खुराक कें निहितार्थ कें भविष्य कें अध्ययन मे संबोधित कैल जेबाक चाहि. |
4462139 | यूकेरियोटिक जीनोम तीन आयामी संरचनामे गुदैत अछि, जेना कि आत्म-सम्बद्ध टोपोलॉजिकल डोमेन, जकर सीमासभ कोहेसिन आ सीसीसीटीसी-बाध्यकारी कारक (सीटीसीएफ) सँ समृद्ध अछि जे दीर्घ-दूरीक अन्तरक्रियाक लेल आवश्यक अछि । स्थानीय क्रोमेटिन अन्तरक्रिया कोना क्रोमेटिन फाइबरक उच्च-क्रमक तहकेँ नियंत्रित करैत अछि आ एहि प्रक्रियामे कोहेसिनक कार्य कम बुझल जाइत अछि। एहि ठाम हम सभ जीनोम-वाइड क्रोमैटिन कन्फर्मेशन कैप्चर (Hi-C) विश्लेषण करैत छी Schizosaccharomyces pombe जीनोमक उच्च-रिजोल्यूशन संगठनक अन्वेषण करबाक लेल, जे अपन छोट आकारक बावजूद अन्य यूकेरियोट्स मे पाओल जाए वाला मौलिक विशेषताक प्रदर्शन करैत अछि। जंगली प्रकारक आ उत्परिवर्ती प्रजातिक विश्लेषण सँ गुणसूत्र संरचना आ जीनोम संगठनक प्रमुख तत्वक पता चलैत अछि। गुणसूत्रक बाहुपर, क्रोमैटिनक छोट क्षेत्र स्थानीय रूपसँ ग्लोबुल बनबाक लेल अन्तरक्रिया करैत अछि। ई विशेषताक लेल कोहेसिनक कार्यक आवश्यकता होएत अछि जे बहिन क्रोमैटिड कोहेशनमे एकर भूमिका सँ अलग अछि। कोहेसिन ग्लोबुल सीमामे समृद्ध होइत अछि आ एकर हानि स्थानीय ग्लोबुल संरचना आ वैश्विक गुणसूत्र क्षेत्रक विघटनक कारण बनैत अछि। एकर विपरीत, हेटरोक्रोमेटिन, जे कोहेसिन कें विशिष्ट साइट्स पर लोड करैत अछि, जाहि मे पेरीसेंट्रोमेरिक आ सबटेलोमेरिक डोमेन शामिल छै, ग्लोब्यूल गठन कें लेल आवश्यक छै, मुदा तैयो जीनोम संगठन कें प्रभावित करैत छै. हमसभ ई देखाबए छी जे हेटरोक्रोमेटिन सेन्ट्रोमेरेसमे क्रोमेटिन फाइबर कम्पेक्सनक मध्यस्थता करैत अछि आ सेन्ट्रोमेरेस-प्रोक्सिमल क्षेत्रसभमे प्रमुख अन्तर-हस्तक अन्तरक्रियासभक प्रचार करैत अछि, जे उचित जीनोम संगठनक लेल महत्वपूर्ण संरचनात्मक बाधासभ प्रदान करैत अछि। हेटरोक्रोमेटिनक हानि क्रोमोसोममे बाध्यतासभकेँ आराम करैत अछि, जे इंट्रा आ इन्टर-क्रोमोसोमल अन्तरक्रियासभमे वृद्धि करैत अछि। संगहि, हमर सभक विश्लेषण सँ मूलभूत जीनोम तह सिद्धान्तक पता चलैत अछि जे उच्च-क्रम क्रोमोसोम संगठन केँ चलाबैत अछि जे परमाणु कार्यक समन्वयक लेल महत्वपूर्ण अछि। |
4462419 | माउस भ्रूणक स्टेम कोशिका (ईएस) ब्लास्टोसिस्टक भितर कोशिका द्रव्यमानसँ अलग कएल जाइत अछि, आ ई इन विट्रोमे एक सामान्य भितर कोशिका द्रव्यमान-समान विन्यासमे संरक्षित कएल जा सकैत अछि ल्यूकेमिया अवरोध कारक (एलआईएफ) आ ईआरके१/ईआरके२ आ जीएसके३-बीटीए सिग्नलिंगक छोट अणु अवरोधक संग बाह्य उत्तेजना प्रदान करैत (२आई/एलआईएफ शर्तसभ कहल जाइत अछि) । ओक्ट4 (Pou5f1 नामसँ सेहो जानल जाएत अछि) एकर डिस्टल एनहांसर द्वारा ट्रांसक्रिप्शन चलाबय, एक पूर्व निष्क्रिय एक्स क्रोमोसोम स्थिति बनाए रखय, आ डीएनए मेथिलेशनमे वैश्विक कमी आ विकासात्मक नियामक जीन प्रमोटरसभ पर H3K27me3 दमनकारी क्रोमेटिन मार्क जमाबयमे शामिल अछि। 2i/LIF कें वापस लेलाक बाद, नवजात माउस ई एस कोशिका एक प्राइम प्लुरिपोटेंट अवस्थाक दिस बढ़ि सकैत अछि जे प्रत्यारोपण कें बादक एपिब्लास्ट कें सदृश अछि. यद्यपि मानव ईएस कोशिकासभ माउस ईएस कोशिकासभक साथ अनेक आणविक विशेषता साझा करैत अछि, ओसभ मूरिन एपिब्लास्ट स्टेम कोशिकासभ (ईपीआईएससी) सँग विभिन्न प्रकारक एपिजेनेटिक गुण साझा करैत अछि । ई सभमे ओसीटी४ अभिव्यक्ति केँ बनाए रखबाक लेल निकटवर्ती वृद्धि कारक तत्वक प्रमुख उपयोग, अधिकांश महिला मानव ईएस कोशिकामे एक्स गुणसूत्र निष्क्रियताक लेल स्पष्ट प्रवृत्ति, डीएनए मेथिलेशनमे वृद्धि आ एच३के२७मी३ क प्रमुख जमाव आ वंश विनियामक जीन पर द्विगुणित डोमेन अधिग्रहण शामिल अछि। मानवक आधारभूत अवस्थाक निष्क्रिय प्लुरिपोटेंसीक स्थापनाक व्यवहार्यताक परिभाषा एखनो नै कएल गेल अछि, जकरा माउसक ईएस कोशिकामे समान आणविक आ कार्यात्मक विशेषतासभक साथ स्थापित कएल जाएत अछि। एहि ठाम हमसभ परिभाषित परिस्थितिसभ स्थापित करैत छी जे आनुवंशिक रूपसँ अपरिवर्तित मानव निष्कपट प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकासभक व्युत्पन्न कएनाइ सहज बनाबैत अछि जे पहिलेसँ स्थापित मानव ईएस कोशिकासभसँ, सोमैटिक कोशिकासभसँ प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम (आईपीएस) कोशिका पुनर्प्रोग्रामिंग वा प्रत्यक्ष रूपसँ ब्लास्टोसिस्टसँ । एहिमे मान्य नव नव नव नव प्लुरिपोटेंट कोशिका आनुवांशिक विशेषता आ कार्यात्मक गुणकेँ बरकरार रखैत अछि जे माउस नव नव ईएस कोशिकासँ बहुत समान अछि, आ परम्परागत प्राइमड मानव प्लुरिपोटेंट कोशिकासँ भिन्न अछि। एहिमे प्रजाति-पारिक चीमेरिक माउस भ्रूणक निर्माणमे दक्षता शामिल अछि जे माउस मोरुलामे मानव निष्क्रिय आईपीएस कोशिकाक सूक्ष्म इंजेक्शनक बाद ओर्गानोजेनेसिसक अधीन छल। सामूहिक रूप सँ, हमर सभक निष्कर्ष पुनः उत्पन्न चिकित्सा, रोगी-विशिष्ट iPS कोशिका रोगक मॉडलिंग आ विट्रो आ विवो मे प्रारंभिक मानव विकासक अध्ययनक लेल नव मार्ग स्थापित करैत अछि। |
4462777 | मानव ट्यूमर आम तौर पर उल्लेखनीय संख्यामे शारीरिक उत्परिवर्तनक आश्रय दैत अछि। यदि प्रमुख हिस्टोकम्प्याटिबिलिटी जटिल वर्ग I अणुसभ (MHCI) पर प्रस्तुत कएल जाएत अछि, त ई उत्परिवर्तनसभ युक्त पेप्टाइडसभ संभावित रूपसँ प्रतिरक्षाजनक भ सकैत अछि किएक त ओकरा अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा गैर-स्वयं नव-प्रतिजनसभक रूपमे मान्यता देल जाएत अछि। हाल के कार्य मे पुष्टि भेल अछि जे उत्परिवर्तनित पेप्टाइड टी-सेल एपिटोप क रूप मे कार्य कए सकैत अछि। तथापि, किछु उत्परिवर्ती एपिटोपसभक वर्णन कएल गेल अछि कारण एकर खोजक लेल ट्यूमर एक्सोम अनुक्रमणक बाद निर्मित एंटीजन लाइब्रेरीसभके पहिचान करबाक क्षमताक लेल रोगी ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग लिम्फोसाइटसभक कठिन स्क्रीनिंगक आवश्यकता छल । हमसभ अपन सामान्य गुणसभक विशेषताके आधारमे प्रतिरक्षाजनक उत्परिवर्ती पेप्टाइडसभक खोजके सरल बनाबएके प्रयास केलहुँ । हमसभ एकटा दृष्टिकोण विकसित केलक जे सम्पूर्ण एक्सोम आ ट्रान्सक्रिप्टोम अनुक्रम विश्लेषण केँ द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्रीक संग जोड़ैत अछि नव-एपिटोपसभक पहचान करबाक लेल दूटा व्यापक रूप सँ प्रयोग कएल जाए वाला मुरिन ट्यूमर मॉडलमे। पता लागल १,३०० एमिनो एसिड परिवर्तनसभमे सँ, ∼१३% एमएचसीआई सँ बाँधबाक लेल पूर्वानुमान कएल गेल छल, जकर एकटा छोट अंश द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा पुष्टि कएल गेल छल। पेप्टाइडसभके एमएचसीआईसँ बाँधके संरचनात्मक रूपमे मोडल कएल गेल छल । उत्परिवर्तन जे विलायक-प्रकाशित छल आ एहि लेल टी-सेल एंटीजन रिसेप्टरसभक लेल पहुँच योग्य छल ओकर प्रतिरक्षाजनक होएबाक भविष्यवाणी कएल गेल छल । चूडाक टीकाकरण एहि दृष्टिकोणक पुष्टि केलक, प्रत्येक पूर्वानुमानित प्रतिरक्षाजनक पेप्टाइडक साथ चिकित्सीय रूपसँ सक्रिय टी- कोशिका प्रतिक्रिया उत्पन्न भेल। ई भविष्यवाणीसभ पेप्टाइड-एमएचसीआई डेक्सट्रैमरसभक निर्माणक लेल सेहो सक्षम बनौलक जकरा टीकाकरण सँ पहिने आ बादमे ट्यूमर विरोधी टी- कोशिका प्रतिक्रियाक गतिशीलता आ वितरण पर निगरानी करबाक लेल प्रयोग कएल जा सकैत अछि। ई सभ निष्कर्ष ई संकेत करैत अछि जे एकटा उपयुक्त भविष्यवाणी एल्गोरिथ्म टी- कोशिका प्रतिक्रियाक फार्माकोडायनामिक निगरानीक लेल आ कैंसर रोगीमे व्यक्तिगत टीकाक विकासक लेल एकटा दृष्टिकोण प्रदान कए सकैत अछि। |
4463588 | लक्ष्य हमरसभक लक्ष्य मोटापेसँ ग्रसित किशोरसभक हृदय-रक्तनलिकाक फिटनेस, शरीरक चर्बीक प्रतिशत (%BF), आ आन्तरिक अडिपस टिश्यू (VAT) पर शारीरिक प्रशिक्षणक तीव्रताक प्रभावकेँ निर्धारित करब छल। मोटापे सँ ग्रस्त १३-१६ वर्षक (एन = ८०) बच्चासभक १) द्विसाप्ताहिक जीवनशैली शिक्षा (एलएसई), २) एलएसई + मध्यम तीव्रताक शारीरिक प्रशिक्षण, वा ३) एलएसई + उच्च तीव्रताक शारीरिक प्रशिक्षणमे भाग लेल गेल छल । हस्तक्षेप ८ महिना चलल । शारीरिक प्रशिक्षण ५ दिन/हप्ता देल गेल छल, आ शारीरिक प्रशिक्षण समूहमे सभ विषयक लेल लक्ष्य ऊर्जा व्यय १०४७ केजे (२५० केएलसी) / सत्र छल। कार्डियोवास्कुलर फिटनेस क मापन बहु- चरणक ट्रेडमिल टेस्ट, % बीएफ क साथ ड्युअल- एनर्जी एक्स- रे एब्सोर्पियोमेट्री, आ वैट क साथ मैग्नेटिक रेजोनान्स इमेजिंग क साथ कएल गेल छल। परिणाम उच्च तीव्रताक शारीरिक प्रशिक्षण समूहमे हृदय- रक्त- नलिकाक फिटनेसमे वृद्धि, मुदा मध्यम तीव्रताक समूहमे नहि, केवल एलएसई समूहमे (पी = 0. 009) सँ बेसी छल; तीनो समूहक कोनो दोसर तुलना महत्वपूर्ण नहि छल। एल एस ई समूहक तुलनामे, दुनू शारीरिक प्रशिक्षण समूहमे शामिल व्यक्तिसभक समूहमे जेसभ २ दिनसँ बेसी प्रशिक्षण सत्रमे भाग लेने छल, हृदय-रक्त प्रवाहक फिटनेसमे (पी < ०.००१), % बी एफ (पी = ०.००१) आ भ्याट (पी = ०.०२९) मे अनुकूल परिवर्तन देखाओल गेल छल । हमरा सभकेँ कोनो सबूत नहि भेटल जे उच्च तीव्रताक शारीरिक प्रशिक्षण शरीरक रचनाकेँ बढ़एबाक लेल मध्यम तीव्रताक शारीरिक प्रशिक्षण सँ बेसी प्रभावकारी छल। निष्कर्ष मोटापेसँ ग्रस्त किशोरसभक हृदय- रक्तनलीक फिटनेस शारीरिक प्रशिक्षण, विशेष रूपसँ उच्च तीव्रताक शारीरिक प्रशिक्षण द्वारा उल्लेखनीय रूपसँ सुधारल गेल छल। शारीरिक प्रशिक्षण भी आंतक आ सम्पूर्ण शरीरक एडिपोसिटी कम कए देलक, मुदा शारीरिक प्रशिक्षणक तीव्रता पर कोनो स्पष्ट प्रभाव नहि पड़ल। [पृष्ठ २-३२ पर पाओल गेल चित्र] |
4463811 | आहारिक ऊर्जाक प्रतिबंध स्तनधारीक जीवनकालके प्रयोगात्मक रूपसँ विस्तार करबाक व्यापक रूपसँ प्रयोग कएल जाएबला साधन रहल अछि। हमसभ एहिठाम रिपोर्ट करैत छी जे एकटा आहार घटक, आवश्यक अमीनो एसिड एल-मेथियोनिनक एकाग्रतामे जीवनभरक कमी, आहारक ०.८६ सँ ०.१७% धरि, पुरुष फिशर ३४४ चूडाक ३०% अधिक जीवनकालमे परिणाम होइत अछि। मेथियोनिनक प्रतिबन्ध विकास केँ पूर्ण रूप सँ समाप्त कऽ देलक, यद्यपि भोजनक सेवन वास्तव मे शरीरक वजनक आधार पर बेसी छल। जीवनक प्रारम्भिक अवस्थामे ऊर्जाक उपभोगक अध्ययनसँ पता चलल जे 0.17% मेथियोनिन-भोजित पशुसभक ऊर्जाक सेवन ओहन आकारक पशुसभक लेल सामान्य छल, यद्यपि प्रति पशुक उपभोग ओनासँ कम छल जेना बहुत पैघ 0.86% मेथियोनिन-भोजित चूडासभक छल। ०.१७% मेथियोनिन खुवाओल चूडाक उर्जा सेवनमे वृद्धि हुनका विकास दरमे वृद्धि नहि कएलक, जबकि ०.८५% मेथियोनिन खुवाओल चूडाक ०.१७% मेथियोनिन खुवाओल पशुक खाद्य सेवनमे सीमित रखलासँ वृद्धिमे कोनो उल्लेखनीय कमी नहि आएल, ई संकेत करैत अछि जे खाद्य प्रतिबंध जीवनकाल विस्तारक कारक नहि छल एहि प्रयोगमे। मेथियोनिनक चयापचय आ उपयोगक जैव रासायनिक रूपसँ नीकसँ परिभाषित मार्गसभ आहारक प्रतिबन्धसँ संबंधित जीवनक विस्तारक आधारमे सटीक तंत्रक खुलासाक लेल सम्भावित अछि। |
4464565 | हमसभ मानव कोलोन एडेनोकार्सीनोमा कोशिका रेखा Caco-2 मे एपिकाटेचिन आ पॉलीफेनोलिक कोकोआ अर्कक प्रभावक अध्ययन करबाक लेल एक कार्यात्मक जीनोमिक विश्लेषण केलहुँ। क्लोन्टेक द्वारा विशिष्ट मानव हेमटोलोजी/ इम्युनोलोजी सीडीएनए सरणीसभक उपयोग कएल गेल छल, जहिमे ४०६ जीनक डुप्लिकेट छल। भिन्न रूपसँ व्यक्त जीनसभके ओकर अभिव्यक्ति स्तरक अनुसार वर्गीकृत कएल गेल छल, जेकर गणना प्रत्येक उपचारक बाद प्राप्त मूल्यक अनुपातक रूपमे कन्ट्रोल कोशिकाक सापेक्ष कएल गेल छल, जेकर सांख्यिकीय महत्व P < 0.05 छल (अपरेग्युलेटेड: अनुपात > 1. 5; डाउनरेग्युलेटेड: अनुपात < 0. 6) । एपिकेटेचिन सँ इलाज 21 जीनक अभिव्यक्ति कम कएलक आ 24 जीनक अपरेगुलेट कएलक। कोको पॉलीफेनोलिक अर्कक संग इनक्यूबेशनक बाद, 24 जीन कम आ 28 बेसी व्यक्त कएल गेल छल। फेरिटिन भारी पॉलीपेप्टाइड १ (एफटीएच१), मिटोजेन सक्रिय प्रोटीन किनास किनास १ (एमएपीकेके१), सिग्नल ट्रान्सड्यूसर आ ट्रांसक्रिप्शन १ (एसटीएटी१) क एक्टिवेटर आ टोपोइसोमेरेस १ क लेल अभिव्यक्ति मे परिवर्तन, एपिकेटेकिन सँ इनक्यूबेशन पर, आ माइलोइड ल्यूकेमिया फैक्टर २ (एमएलएफ२), सीसीएएटी/ एन्हांसर बाइन्डिग प्रोटीन गामा (सी/ ईबीपीजी), एमएपीकेके१, एटीपी- बाइन्डिग कैसेट, सबफैमिली सी सदस्य १ (एमआरपी१), एसटीएटी१, टोपोइसोमेरेस १ आ एक्स- रे रिपेयरिंग कम्प्लीमेंटिंग डिफेक्टिव रिपेयरिंग १ (एक्सआरसीसी१) क लेल कोकोआ पॉलीफेनोलिक एक्सट्रैक्ट सँ इनक्यूबेशन पर आरटी- पीसीआर द्वारा मान्य कएल गेल छल। एमएपीकेके१, एसटीएटी१, एमआरपी१ आ टोपोजोमेरेस १ क लेल मेसेंजर आरएनए स्तरमे परिवर्तनक पुष्टि वाइकाटेचिन वा कोकोन एक्स्ट्रैक्टक संग प्रोटीन स्तर पर वेस्टर्न ब्लोटिंग द्वारा कएल गेल छल। STAT1, MAPKK1, MRP1, आ FTH1 जीनसभक अभिव्यक्तिमे परिवर्तन, जे ऑक्सीडेटिव तनावक लेल सेलुलर प्रतिक्रियामे शामिल अछि, कोको फ्लेवोनोइडसभक एंटीऑक्सिडेंट गुणसभक संग सहमत अछि। एकर अतिरिक्त, C/EBPG, टोपोइसोमेरेस 1, MLF2, आ XRCC1 क अभिव्यक्ति मे परिवर्तन फ्लेवोनोइड क आणविक स्तर पर क्रिया क नवीन तंत्र क सुझाव दैत अछि। |
4467129 | न्यूरोब्लास्टोमामे खराब पूर्वानुमान एमवाईसीएनक आनुवंशिक प्रवर्धन सँ जुड़ल अछि। MYCN स्वयं let-7 क लक्ष्य अछि, एकटा ट्यूमर सप्रेसर परिवारक माइक्रोआरएनए जे कैको प्रकारक कैंसर मे शामिल अछि। LIN28B, let- 7 बायोजेनेसिसक एक अवरोधक, न्यूरोब्लास्टोमामे अतिप्रदर्शन करैत अछि आ MYCN केँ विनियमित करबाक लेल रिपोर्ट कएल गेल अछि। एहि ठाम हमसभ देखाबए छी, कि, एलआईएन२८बी एमवाईसीएन-एम्पलीफाइड न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका लाइनमे अनुपयोगी अछि, लेट-७ क दमन-मुक्तिक बावजूद। हमसभ एहि बातक प्रदर्शन करैत छी जे एमवाईसीएन मेसेंजर आरएनए स्तर एम्पलीफाइड रोगमे असाधारण रूपसँ उच्च अछि आ स्पंज लेट-७ क लेल पर्याप्त अछि, जे LIN28B क अनुपयोग्यताक संग मेल खाइत अछि। हमरा सभकेँ पता चलल जे लेट-७ क आनुवंशिक हानि न्यूरोब्लास्टोमा मे आम अछि, एमवाईसीएन प्रवर्धन सँ विपरीत रूप सँ जुड़ल अछि, आ स्वतंत्र रूप सँ खराब परिणाम सँ जुड़ल अछि, न्यूरोब्लास्टोमा मे गुणसूत्र हानि पैटर्न क तर्कसंगतता प्रदान करैत अछि। हमसभ प्रस्ताव करैत छी जे LIN28B, MYCN स्पोंगिंग, वा आनुवंशिक क्षति द्वारा let-7 विघटन न्यूरोब्लास्टोमा विकासक एकीकरण तंत्र अछि जकरा कैंसर रोगजननक लेल व्यापक प्रभाव अछि। |
4468861 | प्रतिरक्षा जाँच बिन्दु अवरोधक प्रभावशाली नैदानिक प्रतिक्रियाक परिणाम दैत अछि, मुदा इष्टतम परिणामक लेल एक-दोसराक संग आ अन्य थेरापीक संयोजनक आवश्यकता होएत। ई गैर-उपवर्जन आ प्रतिरोधक तंत्रक बारेमे मौलिक प्रश्न उठबैत अछि। एहि ठाम हमसभ मेटास्टेटिक मेलेनोमाक रोगीसभक उपसमूहमे प्रमुख ट्यूमर प्रतिगमनक सूचना दैत छी जकरा एंटी- सीटीएलए४ एंटीबॉडी (एन्टी- सीटीएलए४) आ विकिरण सँ इलाज कएल गेल छल, आ ई प्रभाव माउस मॉडलमे पुनः प्रस्तुत कएल गेल छल। यद्यपि संयुक्त उपचार सँ विकिरणित आ अप्रकाशित ट्यूमर मे प्रतिक्रिया मे सुधार भेल, प्रतिरोध सामान्य छल। माउससभक निष्पक्ष विश्लेषणसँ पता चलल जे मेलेनोमा कोशिकासभमे पीडी- एल१ क अपरेगुलेशन आ टी- कोशिका समाप्ति सँ जुड़ल प्रतिरोधक कारण छल। तदनुसार, मेलेनोमा आ अन्य प्रकारक कैंसरमे इष्टतम प्रतिक्रियाक लेल विकिरण, एंटी- सीटीएलए४ आ एंटी- पीडी- एल१/ पीडी- १क आवश्यकता होएत अछि। एंटी- सीटीएलए४ मुख्य रूप सँ टी- नियामक कोशिका (ट्रेग कोशिका) कें रोकैत अछि, जाहि सं सीडी8 टी- कोशिका कें टी- रेग (सीडी8/ट्रेग) अनुपात मे वृद्धि होइत अछि. विकिरण इंट्राट्यूमोरल टी कोशिकाक टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) रेपर्टोरियक विविधता केँ बढ़ा दैत अछि। संगहि, एंटी- सीटीएलए4 टी कोशिकाक विस्तार केँ बढ़ावा दैत अछि, जखन कि विकिरण विस्तारित परिधीय क्लोनक टीसीआर रेपर्टोरिय केँ आकार दैत अछि। पीडी- एल१ रोक केँ जोड़ला सँ सीडी८/ ट्रिग अनुपात मे कमी केँ कम करबाक लेल टी- कोशिका थकान केँ उलटैत अछि आ ओलिगोक्लोनल टी- कोशिका विस्तार केँ प्रोत्साहित करैत अछि। माउस मे कएल गेल परिणामक समान, हमरासभक क्लिनिकल परीक्षणमे मेलेनोमाक संग उच्च पीडी-एल१ देखबैत रोगीसभ विकिरणक अतिरिक्त एंटी-सीटीएलए४ क प्रतिक्रिया नहि देलक, ट-सेलक लगातार समाप्ति प्रदर्शित केलक, आ तेजीसँ प्रगति केलक। एहि तरहेँ, मेलेनोमा कोशिका पर पीडी- एल 1 ट्यूमर केँ एंटी- सीटीएलए - 4 आधारित थेरेपी सँ बचबाक अनुमति दैत अछि, आ विकिरण, एंटी- सीटीएलए - 4 आ एंटी- पीडी- एल 1 क संयोजन अलग-अलग तंत्र द्वारा प्रतिक्रिया आ प्रतिरक्षा केँ बढ़ावा दैत अछि। |
Subsets and Splits